DE2340632A1 - Arzneipraeparate mit wirkung auf neoplasmen - Google Patents
Arzneipraeparate mit wirkung auf neoplasmenInfo
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Description
u.Z.: K 415 (Vo/Mü/kä)
JAB 106
JAB 106
JANSSEW PHARMACSUTICA N.V.
Beerse, Belgien
Beerse, Belgien
" Arzneipräparate mit Wirkung auf Neoplasmen ff
Priorität: 17. August 1972, V.St.k., Wr. 281 367
Die Erfindung betrifft Arzneipräparate mit Wirkung auf Neoplasmen,
die aus 2,3,5,6-Tetrahydro-6-phenylimidazo/2,1-b/
thiazol oder seinenSalzen mit Säuren sowie aus üblichen Trägerstoffen
und/oder Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen bestehen.
2,3,5,6-Tetrahydro-6-phenylimidazo/2,1-b7thiazol (PIT) kann
auf Grund seines asymmetrischen Kohlenstoffatoms in racemischer
Form bzw. in Form der aufgespaltenen 1- und d-Enantiomorphen
vorliegen. Die racemische Form wird im allgemeinen als Tetramisol
und das 1-Enantiomorphe als Levamisol bezeichnet. PIT in Form der freien Base läßt sich durch Umsetzung mit anorganischen
oder organischen Säuren in die entsprechenden pharmakologisch verträglichen Salze umwandeln. Beispiele für anorganische
Säuren sind Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure,
Schwefelsäure und Phosphorsäure. Beispiele für organische Säuren sind Essigsäure, Propionsäure, Glykolsäure,
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Milchsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Weinsäure, Citronensäure,
Sulfaminsäure und Ascorbinsäure» Die Salze von PIT lassen sich
durch Umsetzung mit Alkalien in die freie Base überführen. Von
den Salzen wird das HydroChlorid bevorzugt verwendet.
Aus der VS-PS 3 274 209 ist 2,3,5,6-TetrahydrG~6-phenylimidazQ
/2,1 -b/thiazol als Atttiwurnimittel bekannt.
Es wurde erfindungsgemäß festgestellt, daß 2,3*5,6-Tetrahydro-6-phenylimidazo/2,1~b7thiazol
und seine Salze mit Säuren wertvolle Arzneistoffe bei der unterstützenden Behandlung von neoplastischen
Krankheiten sind. Diese Arzneistoffe unterstützen die Rückbildung und Linderung von Neoplasmen« Unter neoplastischen
Erkrankungen sind alle Arten von kanzerogenen oder oiikogenen
Prozessen, metastatischen oder bösartig verformten Zellen,
Geweben oder Organen unabhängig von ihrer histopathologisehen
Art oder ihrem Stadium zu verstehen.
Zur Behandlung von neoplastischen Erkrankungen wird eine wirksame
Dosis von PIT oder einem pharmakologisch wirksamen Salz
vorzugsweise im Gemisch mit einem pharmakologisch verträglichen
Trägerstoff systemisch verabfolgt. Je nach der Verabreichungsform,
d.h. oral oder parenteral, können verschiedene Trägerstoffe
verwendet werden. Zur Herstellung von flüssigen, oral verabreichbaren
Arzrieipräparaten., wie Suspensionen, Elixieren und
Lösungen, können beispielsweise Wasser, Glykole, Öle oder Alkohole
verwendet werden. Für feste, oral verabreichbare Arzneipräparate, wie Pulver, Kapseln oder Tabletten, können beispielsweise
Stärke, Zucker, Kaolin, Gleitmittel, Bindemittel und/oder
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Sprengini ttel verwendet werden. Wegen der leichten Verabreichung
sind Tabletten und Kapseln besonders bevorzugt. Präparate zur
parenteralen Injektion enthalten als Trägerstoff im allgemei-
Teil, nen steriles Wasser, zumindest zum größten / und gegebenenfalls
andere Bestandteile, wie LösungsVermittler. Beispielsweise können
als Träger für injizierbare Lösungen Kochsalzlösungen und/ oder Glukoselösungen verwendet werden. Injizierbare Suspensionen
können unter Verwendung von geeigneten flüssigen Trägern und Suspendiermitteln hergestellt werden.
Um eine einfache und gleichmäßige Dosierung zu gewährleisten werden die erfindungsgemäßen Arzneipräparate zu bestimmten Einheitsdosen
konfektioniert. Darunter sind Dosen zu verstehen, die eine vorbestimmte Menge Wirkstoff enthalten, die so berechnet
ist, daß sie in Verbindung mit dem Trägerstoff die gewünschte
therapeutische Wirkung hervorruft. Bevorzugte Dosisformen
sind Tabletten, Kapseln, Pillen, Pulverpäckchen, Oblaten und kleine Flüssigkeitsmengen. Die Wirkstoffmenge pro Dosiseinheit
kann etwa 5 bis 500 mg und vorzugsweise 50 bis 250 mg betragen.
Die Dosierttng des Wirkstoffes (PIT) zur Behandlung von bestimmten
neoplastischen Erkrankungen hängt von verschiedenen Faktoren ab, beispielsweise von der Species und der Größe, dem Allgemeinzustand
und der Schwere der Erkrankung, der* Form, in der der Wirkstoff vorliegt (beispielsweise als lösliches Salz oder
weniger gut lösliche freie Base) und schließlich von der Verabreichungsart. Auf jeden Fall ist darauf zu achten, daß die
verwendete Dosis nicht toxisch wirkt. Im allgemeinen können zur Behandlung von neoplastischen Erkrankungen Dosen von etwa
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1,0 mg/kg Körpergewicht bis zu den nicht-toxischen, bei der
■.Wurmbehandlung verwendeten Dosen verwendet werden. Beispielsweise
beträgt die empfohlene nicht-toxische, anthelmintische orale Dosis von Tetramisol beim Menschen etwa 5 ing/kg, beim
Schaf etwa 15 mg/kg, bei Rindern etwa 10 mg/kg und bei Hühnern etwa 40 mg/kg. Die entsprechende Dosis für Levamisol beträgt
beim Menschen etwa 2,5 mg/kg, bei Schafen etwa 8 mg/kg und bei Rindern etwa 8 mg/kg. Einzeldosen von etwa 5 bis 500 mg sind
in den meisten Fällen wirksam und zweckmäßig.
Beim Menschen schließen Dosen von etwa 1,0 bis 5 mg/kg bzw. Gesamtdosen von etwa 50 bis 500 mg, die einzeln oder in mehrere
Dosen unterteilt verabfolgt werden, den wirksamen Bereich zur Behandlung der meisten neoplastischen Erkrankungen ein.
Die Rückbildung und Linderung von neoplastischen Erkrankungen wird durch interne Verabreichung von PIT, vorzugsweise dem
Hydrochlorid des 1-Enantiomorphen, bzw. von Arzneipräparaten, die diesen Wirkstoff enthalten, unterstützt. Die Dosierung
des Wirkstoffs über längere Zeit hinweg wird so gewählt, daß die Rückbildung und Linderung von neoplastischen Krankheiten
unterstützend behandelt werden können, ohne daß übermäßige cytotoxische Nebenwirkungen auftreten. Ein spezielles Beispiel
für die Behandlung von Patienten sieht beispielsweise die Verabfolgung von 150 mg/kg Levamisol oder 250 bis 300 mg/kg Tetramisol
täglich für etwa 3 bis 5 Tage vor, wobei die Behandlung alle 2 bis 3 Wochen wiederholt wird. In bestimmten Fällen
kann eine tägliche Verabfolgung von 100 bis 200 mg/kg Levamisol
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oder'200 bis 300 mg/kg Tetramisol über eine lange Zeitdauer
hinweg» beispielsweise 3 bis 6 Monate, aufrechterhalten werden. Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1 In.iektionslösung:
Eine sterile wäßrige Lösung zur intramuskulären oder intravenösen
Verabfolgung, die 250 mg/ml Tetramisol-hydrochlorid als Wirkstoff enthält, wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt:
Tetramisol ♦ HCl 250 g
Wasser zur Injektion ad 1 000 ml
(United States Pharmacopeia)
Beispiel 2-Kapseln:
Aus den folgenden Bestandteilen werden 10 000 Hartgelatinekapseln,
die jeweils 150 mg Levamisol-hydrochlorid enthalten, hergestellt:
Levamisol . HCl 1 500 g
Lactose 500 g
Stärke 150 g
Talcum 150 g
Calciumstearat 10 g
Aus dem Wirkstoff und den zusätzlichen Bestandteilen wird ein einheitliches Gemisch hergestellt, daß in zweiteilige Hartgelatinekapseln
gefüllt wird. Diese Kapseln bewirken eine zufriedenstellende Rückbildung und Linderung von neoplastischen Erkrankungen
bei Erwachsenen, wenn 3 Tage lang täglich eine
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Kapsel gegeben wird und die Behandlung alle 3 Wochen wiederholt wird.
Beispiel 3 Tabletten;
Aus den folgenden Bestandteilen werden 5000 verpreßte Tabletten, die jeweils 150 mg Levamisol-hydrochlorid als Wirkstoff enthalten,
hergestellt:
Levamisol . HCl 750 g
Stärke . 75 g
dibasisches Calciumphosphat 325 g
(wasserhaltig)
Calciumstearat 3»5 g
Die feingepulverten Bestandteile v/erden gründlich vermischt und mit lOprozentiger Stärkepaste granuliert. Das Granulat
wird getrocknet und zu Tabletten verpreßt. Bei oraler Verabreichung von 1 Tablette über 3 Tage hinweg und bei Wiederholung
dieser Behandlung im Abstand von 3 Wochen wird eine zufriedenstellende Rückbildung iftid Linderung von neoplastischen Erkrankungen
bei Erwachsenen Erreicht. Die Tabletten können mit Zucker überzogen werden, um den Geschmack des Wirkstoffs zu
maskieren.
Aus den folgenden Bestandteilen werden 5 Liter einer oral verabreichbaren
Suspension, die pro 5 ml (Teelöffel) 50 mg dl-2f3,5,6-Tetrahydro~6-phenylimidazo/2,1-b7thiazol als Wirkstoff
enthält, hergestellt.
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Wirkstoff ~ 25,Og
Saccharose 300,0 g
Dioctylnatriumsulfosuccinat 0,5 g
Bentonit 22,5 g
Hydroxybenzoesäuremethylester 7,5 g
Hydroxybenzoesäurepropylester 1,5 g
Antischaummittel 0,15 g
(Antifoam A.F. Emulsion)
Propylenglykol 52,0g
FD&C Yellow Nr. 5 0,1 g
Natriumcyclamat · 50,0g'
SneoharinjNatriumsalz · ■ ' 5,0 g
Orangengeschmack 7,5 g
filtriertes, gereinigtes V/asser, ad 5 Liter
Die Lösung der Hydroxybenzoesäureester im Propylenglykol wird zu einer Lösung des Natriumcyclamats, des Natriumsalzes von
Saccharin und der Saccharose in der halben Wassermenge gegeben. Der Bentonit wird in heißem Wasser (etwa 85°C) suspendiert
und 60 Minuten gerührt. Anschließend wird die Bentonitlösung zu der vorgenannten Lösung gegeben. Das Sulfosuccinat wird in
etwas V/asser gelöst und der Wirkstoff in der erhaltenen Lösung suspendiert. Sodann wird das Antischaummittel, das mit
einer möglichst geringen Wassermenge zu einer Lotion verdünnt ist, zugesetzt, und das erhaltene Gemisch wird gründlich vermischt.
Die Wirkstoffsuspension wird sodann zum vorstehenden
Gemisch gegeben und gründlich vermischt. Das FD&C Yellow Nr. wird in einer geringen Menge Wasser gelöst, und das mit der
nötigen Menge Wasser versetzte Orangenaroma zugegeben. Sodann wird bis zum Erreichen eines homogenen Gemisches gerührt.
Schließlich wird das Gemisch durch eine Kolloidmühle gegeben und in geeignete Behälter gefüllt.
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Claims (1)
- PatentanspruchArzneipräparate mit Wirkung auf Neoplasmen, bestehend aus 2,3,5»6-Tetrahydro-6-phenylimidazo/2f1-b7thiazol oder seinen Salzen und üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen.409809/1192
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DE2340632A Expired DE2340632C2 (de) | 1972-08-17 | 1973-08-10 | Verwendung von 2,3,5,6-Tetrahydro-6-phenylimidazo[2,1-b]thiazol oder von dessen Salzen bei der unterstützenden Behandlung zur Rückbildung und Linderung von Neoplasmen |
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---|---|---|---|---|
US3274209A (en) * | 1964-05-11 | 1966-09-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Certain 6-substituted-imidazo[2, 1-b] thiazole compounds |
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