DE2155920A1 - Verfahren zur Herstellung von Tridecatriencarbonsäurederivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Tridecatriencarbonsäurederivaten

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DE2155920A1 DE19712155920 DE2155920A DE2155920A1 DE 2155920 A1 DE2155920 A1 DE 2155920A1 DE 19712155920 DE19712155920 DE 19712155920 DE 2155920 A DE2155920 A DE 2155920A DE 2155920 A1 DE2155920 A1 DE 2155920A1
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Dr. F. Zumsteln sen. - Dr. E. Assmann *- I O D J Z U Dr. R. Koenlgsberger - Dipl.-Phys. R. Holzbauer - Dr. F. Zumsteln Jun.
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"Verfahren zur Herstellung von Tridecatiiencarbonsäurederivaten" -
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Tridecatriencarbonsäurederivaten.
Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von 3, ri~I)irnothyl-7-äthyl-2,6, IG- trideoatrienfjäure-iilkylester, worin die Alkylgruppe einen Kohlenwassers toffrenb mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise eine Methylgruppe, eine Äthyl^ruppe, eine Propy'lgruppe, eine isopropylgtuippe, eine Butylgruppe, eine Isobutylgruppe oder eine tert„-Butylgruppo bedeutet.
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-2- 2I55920
Diese Verbindungen sind von großem industriellem Eriteresst·. Sie können insbesondere als Zwischenprodukte zur Herstellung von 3j 11-Diinetliyl-7-äthyl- 10--epoxy-2, 6-tridecadietisäure~ methylester, den man auch als Juvenilhorinon bezeichnet und dehnen Analoga verwendet werden»
Han weiß, daß das Juvenilhormon ein natürliches Produkt lot, das man aus dem Bauchgewebe von männlichen erwachsenen Ilyalophora Cecropia (S.U. ViILLIAMS Nature, London, [78 212 (1956) extrahieren kann.
Dieses Hormon besitzt eine sehr irr; ;,?essante biologische und insbesondere insektizide Wirkung,
Man weiß ferner, daß wegen der teuren und unsicheren Gewinnung des Ausgangsmateria? .·, und wegen einer aufwendigen Reinigung, die Extraktionsverfahren au Gunsten syntheüisoher Verfahren eingestellt wurden.
Es sind sicherlich viele Verfahren zur Herstellung von Juvenilhormon bekannt (vergl, u.a. K.H.DAIIII J ,fbi.Ohem.So'), 89, 5292 (1967)), jedoch besitzen alle bekannten Verfahrensweisen gewisse Nachteile. Diese Verfahren sind entweder lineare Vielstufensynthesen und daher kaum in industriellem I-Iaße durchzuführen, oder konvergierende Vielstufen-Synthesen, die jedoch keine ausreichende Stereospe^ifitäfc aufweisen.
Man v/eiß weiterhin, daß lediglich das Isomere, dan die Struktur des Juvenllhormons aufweist, eim? biologIscihe UIr-kung von größtem Interesse besitzt, wobei es sich um das trans-trans-cis-Isoirere von 3,1 l-Dimethyl-7-äthyl-"lO-epoxy-2,6-tr idecadienoäure-methyles ter hahdelt.
2 0982^/106
Aufgabe der -vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren KU schaffen, dan en gestattet, eine konvergente Synthese und - wie es iia Folgenden angegeben wird - eine semisi ereosper.j fische Synthese au- schaffen, gemäß denen es mißlich v/iid, insbesondere Zwischenprodukte zu erhalten, die dem aktivsten Isomeren des 3,11-Dimethyl-7-äth.y 1-10-e])oxy-2,G-tridecadiensäure-methylestersund dessen Analoga entsprechen.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man 1-r5i?o]fl-2-raethyl-1 -buten mit Lithium umsetzt, so daß man 2~MeUi,yl-1-butenyl-1 -lithium erhält, das man in Gegenwart eines Kupferhalogenids, wie dem Chlorid, dem Broaid oder dem Jodid mit Äthylvin^lketon umsetzt, wodurch man 7-Methyl--6-nonen-3~on erhält, das man der Einwirkung von TriphenyJ-4-met]iyl-5-carboxy-4-pentenylphosphoniumbromid in Gegenwart einer starken Base in einem polaren Lösungsmittel unterwirrt, so daß man die 7-Äthyl-2,6,10-tridecatriensäure erhält, die man mit Hilfe eines Veresterungsmittels in einen Ester umwandelt, so daß man den gewünschten 3,11-Mmethyl-7-äthyl~2,6,10~tridecatriensäurealkylestor erhält.
Das erfimlungsgemäße Verfahren ist ferner dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Brom-2-pentanon in Gegenwart einer
Alkaliverbindung, wie eines Alkoholats, eines Amids oder eines Hydrids in einem polaren Lösungsmittel auf einen Dialkylphoßphonoessigsäurealkylester der allgemeinen Formel I
R.,0
(I)
BAD
2/i U69
worin E1 einen Methyl- oder Äthylrest und R2 einen Methyl-" rest, einen Äthylrest oder einen tert.-Butylrest bedeuten, einwirken läßt, so daß man einen 3~Methyl-6-brom-2-hexensäurealkylester der allgemeinen Formel II
X)X I OL/r)-ti-/-j
(H)
erhält, den man '.alkalisch, oder sauer hydrolysiert, vorauf man die erhaltene 3--Methyl-6-brom-2-hexensäure in einem polaren Lösungsmittel mit Tripheny!phosphin umsetzt, um das Triphenyl~4-methyl-5-carboxy-4-pentenylphosphoniumbrömid zu erhalten, das man in Gegenwart einer starken Base in einem polaren lösungsmittel auf 7~Hexhyl-6-nonen-3-on einwirken läßt, so daß man die 7-Äthyl-2,6,10-tridecatriensäure erhält, die man mit Hilfe eines Veresterungsmittels in einen Ester überführt, so daß man den angestrebten 3,11-Dimethyl--7~äthyl-2,6,10-tridecatriensäurealkylester erhält .
Die Semi-Stereospezifität des erfindungsgemäßen Verfahrens kann leicht durch die Konvergenzstufe dieses Verfahrens gezeigt werden. Das erfindungsgemäße Verfahren gestattet, wie es weiter unten angegeben wird, lediglich zwei leicht voneinander zu trennende Isomere der 3,11-Dimethyl-7-äthyl~ 2,6,10~tridecatriensäurealkylester zu erhalten, während die Mehrzahl der bisher beschriebenen Verfahren mindestens zu vier Isomeren führen, was zur Folge hat, daß langwierige, · schwierige und kostspielige Abtrennungsverfahren durchgeführt werden müssen.
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BAD
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von trans-trans-eis- und transcis-cis-Isomeren der 3> 11-Dimethyl-7-ath.yl.-2,6,10-tridecatriensäurealkylester. Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man 7~Methyl-6-cis-nonen-3-ön in Dimethylformamid in G-egenwart von Kalium-tert.-butylat mit Triphenyl-trans-4-methyl-5~carboxy-4-pentenylphosphoniuinbromid umsetzt, wobei Dian eine Mischung von träns-trans-eis- und trans-cis-eis-7-Äthyl~2,6,10-tridecatriensäure erhält, die ' man mit Hilfe eines Veresterungsmittels in einen Ester überführt, worauf man die beiden angestrebten Verbindungen nach üblichen physikalischen Verfahren voneinander trennto
Im Rahmen des oten angegebenen Verfahrens betrifft die vorliegende Erfindung ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung von träns~trans-eis- und trans-cis-cis-Isomeren des 3»11 — Dimethyl-7-äthyl-2,6, lO-tridecatrieiisäuremethylesters, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Mischung von transtrans-cis- und trans~cis-cis~7--Ä.thyl-2,6,10-tridecatriensäure mit Diazomethan umsetzt, um eine Mischung der entsprechenden Methylester zu erhalten und man die beiden gewünschten Verbindungen nach üblichen physikalischen Verfahrensweisen trennt.
7-Methyl-6-cis-nonen-3-on erhält man erfindungsgemäß durch Behandeln von 1-Brom-2-methyl-1-cis-buten mit Hilfe von Lithium, wobei man 2~Methyl-1-cis-butenyl~1~lithium erhält, das man in G-egenwart von Kupferiodid mit ithylvinylketon umsetzt.
Es ist festzustellen, daß im Gegensatz zu bisher bekannten Verfahrensweisen das Verfahren zur Herstellung von 7-Methyl-6-cis-nonen-3-on vollständig stereospezifisch abläuft.
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Erfindungsgemäß wird das Tripheriyl-trans~4~niethyl~5~earboxy-4-pentenylphosphoniuinbromid in. folgender V/eise hergestellt: Man setzt 5-Brom~2-pentanon in Tetrahydrofuran in Gegenwart von Katriumhydrid mit einem Dialkylphosphono-essigsäurealkylester der allgemeinen Formel,I
P-CH2-CO2R2 (I)
R1O
worin R1 ein Methylrest oder ein ÄthylreL t und Rp einen Methylrest, einen Äthylrest odar einen tert.-Bntyj.rest bedeuten, um, um eine Mischung des trans-Isomeren und des cis-Isomeren eices 3-Methyl-6-buom-2-hexensäurealkylesters der allgemeinen Pormel II
(II)
zu erhalten, man die zwei "Verbindungen in üblicher Weise voneinander trennt, man das trans-I3pmere mit p-Toluolsulfonsäure oder Natriumhydroxyd behandelt und man das erhaltene trans-Isomere der 3-Methyl-6-brom~2-hexensäure in Azetonitril mit Triphenylphosphin umsetzt, ur. das gewünschte Triphenyl-trans-r4-methyl-5-carboxy-4rPßintenylpLpsphonitmibromid zu erhalten. Als physikalische Verfahren zur Trennung der trans-trans-cis- und trans-cis-cis-Isomeren der
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3,11-Dimethyl~7~äthyl-2,6,10-tridecatriensäurealkylester und der eis- und trans-Isomer en der 3~Methyl-6-brom-2-hexensäurealkylester der allgemeinen Formel II kann man insbesondere eine fraktionierte Destillation oder eine Chromatographie amienden. '
Das zur Umwandlung der 7-Äthyl-2, 6,10-tridecatriensäure in dem Ester verwendete Veresterungsmittel kann ein dem gewünschten Ester entsprechendes Diazoalkan sein, wobei man an Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, wie Methylenclilorid, Chloroform oder Dichloräthan arbeitet.
Als Veresterungsnittel kann man auch ein dem gewünschten Ester entsprechendes Alky!halogenid, wie ein Alkyljodid oder Alkylbromid, verwenden, das man auf das Kalium- oder natrium sal ζ der Säure einwirken läßt. Es ist fern-.r möglich,ein den gewünschten Ester entsprechendes Dialkylsulfat in Gegenwart eines basischen Mittels, wie Natriumbicarbonat, anzuwenden *
Andere Verfahrensweisen sind ebenfalls geeignet, wie diejenigen, die als Veresterungsmittel ein dem gewünschten Ester entsprechendes Dialkylketal von Dimethylformamid verwenden, oder diejenigen, die zur Bildung des Methylesters Methanol in Gegenwart des Dimethylketals von Azeton einsetzenc
1~Brom2-methyl~1-buten und insbesondere das cis-Isomere dieser Verbindung können gemäß dem von J.¥.CORHFORTH J.Biol.Chem. 24, 3970 (1966) beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Die Dialkylphosphouoessigsäure-alkylester der allgemeinen Formel I können leicht gemäß einem zu dem von 0 .E.A-RBTJSOW Journal de rhysique-Chimle Generale Russe 46, 297 (1914) ; analogen Verfahren' hergestellt werden, das im wesentlichen
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darin besteht, daß man ein Trialkylphosphit mit einem Brom* essigsäurealkylester kondensiert» Ein Beispiel einer derartigen Herstellung ist im Folgenden im experimentellen Teil angegeben.
Die im Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens erhaltenen Zwischenprodukte fallen ebenfalls in den Rahmen der vorliegenden Erfindung,
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung vielter erläutern, ohne sie jedoch zu beschränken„
Herstellung von Diathylphosphonoessigsäure-tert.-butylester
Man erhitzt 28,? g Triäthylphosphit mit einigen Tropfen Bromessigsäure-tert,-butylester auf 150 bis 155°C, gibt dann 30 g Bromessigsäuro*-tert.--butylester hinzu und erhitzt bis die Destillation des gebildeten Äthylbromids beendet ist* Man rektifiziert den Rückstand im Vakuum und erhält 34>2 g Diäthylphosphonoesöigsäure-tertc-butylester in Form einer farblosen Flüssigkeit, die in der Mehrzahl der üblichen organischen lösungsmittel löslich und in Wasser unlöslich ist und einen Siedepunkt von 95 bis 960C aufweist.
[n]2° * 1,4326.
Analyse: C10II21O5P ~ 252,25
0 HP
ber.i 47,61 8,39 12,28 i
gef.i 47,6 8,0 11,9 ^
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IR-Spektrum;
Anwesenheit von Ester von P—> 0 und P-O-G.
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben worden.
Beispiel 1
trans-Isomeres des Triphenyl-^-methyl-S-carboxy^-pentenylpho sphoniuin-bromids
A; trans-Isoin or 8 s des 3-Methyl-6-brom-2-hexensäuretert.-butylesters
Man gibt 10,6 g Hatriumhydrid in 250 cnr wasserfreies Tetrahydrofuran, gibt eine lösung von 60 g Mäthylphösphonoessig-
■z.
säure-tert,-but7-lester in 100 cm Tetrahydrofuran hinzu, währenddem man die Temperatur zwischen 25 und 3O0G hält, rührt während 30 Minuten bei Raumtemperatur, gibt dann" eine lösung von 43 g 5-Brom~2-pentanon in 50 "cm Tetrahydrofuran hinzu, währenddem man die Temperatur bei 25°C hält und rührt während 17 Stunden bei Raumtemperatur. Man dekantiert, verdampft das Lösungsmittel, nimmt den Rückstand in Wasser auf, extrahiert mit Benzol und wäscht die Benzolphase mit Wasser, trocknet über natriumsulfat und dampft zur Trockene ein., Man erhält 58,2 g einer Mischung der Isomeren, die man durch Chromatographie über Siliciumdioxyd und Eluieren mit einer Petroläther/ithylacetat-Mischung (97/3) trennt. Nach dem Verdampfen des Eluierungsmittels erhält man 27 g des trans-Isomeren des 3-Methyl-6-brom-2-hexensäure-tert.-butyleaters in Form einer farblosen Flüssigkeit, die bei 0,5 mm Hg bei 930C siedet, [nJ^0 - 1,4837.
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- ίο -
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben worden.
In gleicher Weise stellt man, ausgehend von Dimethylphosphonoessigsäuremethylester und 5~Brom-2-pentanon, den 3--Me thy 1-6-brom-2-hexensäuremethylester her, Siedepunkt; 1,5 ram Hg = 84,50C, [n]^1 = 1,4975,
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben worden«
STTIFE B; trans-Isomeres der 3-Methyl-6-brom~2~hcxensäure
Man bringt unter Rühren eine Mischung vo"i 30 g des transisomeren des 3~Methyl-6-brom-2-hexensäure-ter x.3-b\ tylestero, 600 cm Benzol und 3 g p-Toluolsulfonsäure während 10 Stunden zum Sieden am Rückfluß, Man kühlt ab, wäscht mit einer wäßrigen JTatriumchloridlösung und dampft zur Trockene'ein. Man löst in der Wärme in Petroläther, filtriert und kristallisiert das Produkt durch Abkühlen aus, Man erhält in dieser Weise 20,5 g des trans-Isomeren der 3-Methyl-6~ brom-2-hexensäure in Form eines festen farblosen Produktes, das in Benzol löslich, in Petroläther wenig löslich und in Wasser unlöslich ist und bei 75°C schmilzt,
Analyse:
= 207,07 C H Br 59
8
40,60
40,5		 5,36
5,3		 30,
38,
ber, :
gef-. :
IR-Spektrum;
— 1 Anwesenheit von Carbonyl bei 1692 cm und von -C=C- bei
1643 cm"1. ■
209822/1069 ■ BADORfGIIMAL.
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben worden.
Diese Verbindung kann auch ausgehend von den trans-Isomei^en des 3~Methyl-6--brom~2~h.exensäuremethylesters durch Verseifen mit Hatriumhydroxyd hergestellt v/erden.
STUPE C; trans-Isomeres^ des Triphenyl~4-methyl-5-carboxy-4-pentenylphösphoniuffibromids
Man bringt eine Mischung von 20,5 g des trans-Isomeren der
•2
3-Methyl-6-brom~2-hexensäure, 250 .ίλ Acetonitril und 80 g Triphenylphosphin während 24 Stunden zum Sieden am Rückfluß, erhitzt dann während 60 Stunden auf 5O0C, kühlt ab, gibt 1500 cm Benzol hinrnj, saugt ab, v/äs eilt die Kristalle mit Benzol und dann mit Äther und trocknet im Vakuum. Man erhält /j4 g des trans-Isomeren des Triphenyl~4-methyl~5-car.boxy~4~pcntenylplioGphoniumbromids in Form eines farblosen festen Produktes, das in Chloroform löslich, in Benzol und Äther unlöslich ist und bei 1700C schmilzt. Das Produkt wird so v/ie es' ist in Beispiel 3 verwendet.
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben worden»
BAD ORIGINAL
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Beispiel
cis-Isomeres des 7-Methyl-6-nonen-3-ons
STUPE A; cis-Isomeres von 2-Methyl-1-butenyl-1-lithium
Man bringt-1,45 g Lithium mit 1 $ Natrium in 30 cnr Äther in Suspension, kühlt unter inerter Atmosphäre auf eine Temperatur zwischen O0C und +50C und gibt ohne die Temperatur von +50C zu übersteigen, eine Lösung von 15 g des cis-Isomeren von 1-Erom-2~methyl-1-buten (erhalten gemäß dem von J.W. CORNFORTH, J.Biol.Chem. 24, 3970 (1966) beschriebenen Verfahren) in 70 cnr Äther hinzu, rührt während 1 Stunde bei dieser Temperatur, dekantiert und erhält 90 cm einer O,94n-Lösung von 2-Mett:,yl~T--butenyl-1-lithium, die man so wie sie ist in der folgenufcn Stufe verwendet·
STUFE B: cis-Isomeres des 7-Methyl-6-nonen-3-ons Man bringt 19 g Kupfer-I~jodid in 200 cm·5 Äther in Suspension, kühlt auf -550C ab, gibt 90 cm5 der in der Stufe A erhaltenen Lösung hinzu, rührt während 5 Minuten bei -50 C und gibt eine Lösung von 7 cm Äthylvinylketon in 20 cnr Äther hinzu. Man rührt während 30 Minuten bei einer Temperatur zwischen -40 bis -450C, gießt dann die Reaktionsmischung in eine wäßrige 10 $ige Ammoniumchloridlesung, saugt ab, wäscht den Filter mit Wasser und Äther, dekantiert die Ätherphase und extrahiert die v/äßrige Phase mit Äther. Man wäscht die vereinigten Ätherphasen mit Wasser, trocknet über natriumsulfat und dampft sie im Vakuum sur Trockene ein. Man chromatographiert den Rückstand über Siliciumdioxyd, eluiert mit einer Petroläther/Äther-Mischung (9/1) und erhält 4,9 g des cis-Isomeren des 7-Methyl-6-nonen-3-ons in Form .■" einer farblosen Flüssigkeit, die in der Mehrzahl der üblichen
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organischen Lösungsmittel löslich und in Wasser iÄlÖslioh ist und bei 1,3 mm Hg bei ,550C siedet.
Zur Analyse stellt man das Semi-Carbazon her, indem man das Produkt mit dem Hydrochlorid von Semi-Carbazid in Gegenwart von Uatriumacetat in Äthanol, das 30 $ V/asser enthält, behandelt. Das Semi-Carbazon schmilzt bei 1300C.
Analyse: ber.: 62 C H N 89
gef.: 61. ,52 10,02 19, 7
,9 -9,8 19,
IR-Spektrum:
Anwesenheit von C=O bei 1709 cm ·
ÜMR-Spektrum;
Äthyltripletts bei 49,5 - 57,0 - 64,5 - 55,5 - 62,5 - 69,5 Hz Methylgruppe an der Doppelbindung bei 99 - 100 Hz Methylengruppe bei 110 bis 156 Hz
äthylenisches Proton bei 295 - 302 - 309 Hz,
Beispiel 3
trans-trans-ois-3,11-Dimethyl-7-äthyl~2,6,10-tridecatrien-3äure und deren Methylester
Man löst 1 g des cis-Isomeren des 7-Methyl-6-nonen-3-ons (erhalten in Beispiel 2) und 2,8 g des trans-Isomeren des Triphenyl-4-methyl-5-carboxy-4-pentenylphosphoniumbromids (erhalten gemäß Beispiel 1) in 23 cm-5 Dimethylformamid, kühlt auf eine Temperatur zwischen -25 bis -3O0C ab und gibt, währenddem man die Temperatur zwischen -25 bis -300C
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215592Q
■ζ
. hält, 1,35 g Kalium-tert.-butylat in 7 cnr Dimethylformamid hinzu. Man läßt die Temperatur langsam auf -50G ansteigen, gießt die Suspension in n/100 Chlorwasserstoffsäure, extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht die organischen Phasen mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft im Vakuum zur Trockene ein. Man erhält 3,5 g der 3,11-Dimethy1-7-äthyl-2,6,10-tridecatriensaure.
Man reinigt das Produkt in Form des Methylesters» Dazu löst man den Rückstand in 50 cm·5 Methylenchlorid, kühlt auf +100C
L· ab und gibt die theoretisch erforderliche Menge Diazomethan, gelöst in Methylenchlorid hinzu. Man verdampft das Lösungsmittel, chromatographiert den Rückstand über Siliciumdio^yd, eluiert mit einer Petroläther/lther-Mischung (95/5) und erhält 800 mg des 3,11-Dimethyl-7-äthyl-2,5,10-tridecatriensäuremethylesters in Form einer Mischung der •trar.L-trahs-eia- und trans-cis-cis-Isomeren. Man trennt die beiden Isomeren durch Chromatographie über mit Silbernitrat imprägniertem Siliciumdioxyd, indem man mit einer Benzol/Cyclohexan-Mischung (8/2) eluiert. Man erhält 16?3 mg des trans-trans-cis-3,11-Diiüethyl-7-äthyl-2,6,10-tridecatriensäuremethylesters in Form einer in der Mehrzahl der üblichen organischen Lo-
^ sungsmittel löslichen und in Wasser unlöslichen Flüssigkeit.
IR-Spektrum: '
Anwesenheit von C=O bei 1708 cm"1, von C=C bei 1642 cm und , von ^C=CH assoziiert mit dem Ester bei 866 cm" .
HMR-Spgktrum;
Peaks/ 57, 100, 129, 305, 541 und 221,5 Hz. /bei
Durch selektive Epoxydation des trans-trans-cis-Derivates an der 10,11-Stellung erhält man das Juvenilhormöii (COREY, J.A.C.S. 5618 (1968)).
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Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE :
    ) ■
    1/ Verfahren zur Herstellung von 3»11-Dimethyl-7-äthyl-2,6,1O-tridecatriensätirealkylestern, worin die Alkylgruppe, eine Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-Brom-2-methyl-1-buten mit Lithium behandelt, um 2-Methyl-1~ butenyl-1-lithium zu erhalten, das man in Gegenwart eine^ Kupferhalogenide, wie Kupferchlorid, Kupferbromid oder Kupferjodid mit Äthylvinylketon umsetzt, um 7-Methyl-6-nonen-3-on zu erhalten, man diese Verbindung in Gegenwart einer starken Base in einem polaren Lösungsmittel mit Triphenyl-4-methyl-5-carboxy~4~pentenylphoBphoniumbromid umsetzt, so daß man die 7-A'thyl-2,6,10-tridecatriensäure erhält, die man mit Hilfe eines Veresterungsmittels in den gewünschten Ester überführt»
    2, Verfahren zur Herstellung von 3,11-Dimethy1-7-äthyl-2,6,lO-tridecatriensäurealkylesternidadurch. gekennzeichnet, daß man 5-Brom-2-pentanon in einem polaren Lö-
    Alkaliver"binäung,wie eines '.Alkalihydrids· mit einem Dialkylphosphonoessigsäurealkylester der allgemeinen Pormel I
    sunesmittel in Gegenwart einer
    AlZaIialkoholate,
    /Alkaliamids oder .Alkalihydric
    (I)
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    worin R1 eine Methyl- oder Äthylgruppe und R2 eine Methyl-, Äthyl- oder tert.~I3utylgruppe bedeuten, umsetzt, so daß man einen 3-Methyl~6~brora-2-liexensäurealk3'-lester der allgemeinen Formel II
    (II)
    erhält, den man sauer oder basisch hydrolysiert, man die erhaltene 3-Methyl~6-brom-2~hexensäure in einem polaren Lösungsmittel mit Iriphenylphospliin behänd ilt, um das Triphenyl-4~methyl-i5-carbo:xy-4-pentenylpliosphonii-*mbrfmid zu erhalten, das man in Gegenwart einer starken Base in einem polaren Lösungsmittel mit 7-*Methyl-6-nonen-3-on umsetzt, so daß man die 7~Äthyl-2,6,10-tridecatriensäure erhält, die man mit Hilfe eines Veresterungsmittels in den gewünschten Ester überführt.
    3. Verfahren gemäß Anspruch 1, zur Herstellung von trans-trans-eis- und trans-cis-cis-Isomeren der 3,11-Diineth3>-l-7-äthy 1-2,6, lO-tridecatrieiisäureallcylester, dadurch gekennzeichnet, daß man 7-Metliyl-6~cis-nonen~3~on in Dimethylformamid in Gegenwart von Kalium-tert.-butylat mit Triplienyl-trans~4~methyl-5-carboxjr-4-pentenylpliosphoniumbromid ums.etzt, um eine Mischung der trans-trans-cis- und trans-cis-cis-7-Äthyl-2,6,10-tridecatriensäuren zu erhalten, die man mit Hilfe eines Veresterungsmittels in einen Ester überführt und man die gewünschten Verbindungen voneinander trennt.
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    4. Verfahren gemäß Anspruch 3 zur Herstellung von trans-trans-cis- und trans-cis-cis-Isomeren des 3>11~ΙΊ~ inethyl-7~äthyl~2,6, 10-tridecatriensäure-methylesters, dadurch, gekennzeichnet, daß man eine Mischung der trans-trans-cis-· und trans~cis-cis-7-Äthyl-2,6,10-tridecatriensäuren mit Diazomethan zur Herstellung der entsprechenden Methylester umsetzt und man die gewünschten Verbindungen voneinander trennt,
    5. Verfahren gemäß Anspruch 2 zur Herstellung von Tripheriyl-trans-4-methyl-5-carbo^--'~pentenylphosphoniumbromid, dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Brom-2-pentanon in Tetrahydrofuran in Gegenwart von Natriumhydrid irit einem Dialkylphosphonoossigsäurealkylester der allgemeinen formel I
    R1O
    1
    v/orin R. eine Methyl- oder Äthylgruppe und R? eine Methyl-, A'thyl- oder tert.-Butylgruppe bedeuten, umsetzt, so daß man eine Mischling der eis- und trans-Isomeren eines 3-Methyl-6-brom-2-hexensäurealkyle3ters der allgemeinen Formel II
    CO2R2 (II)
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    215592Q
    erhält, man die beiden Verbindungen voneinander trennt, man das trans-Isomere mit p-Toluolsulfonsäure oder Natriumhydroxyd umsetzt und man das erhaltene trans-Isomere der 3-Methyl-6-brom-2-hexensäure in Acetonitril mit Triphenylphosphin umsetzt, um das gewünschte Triphenyl-trans-4-methyl-5-carboxy-4-pentenylphsophoniumbromid zu bilden,
    6. Cis-Isomeres von 2~Methyl-1-butenyl-1«lithium. 7» Verbindungen der allgemeinen Formel II
    CC2R2
    (II)
    worin EU ein V/asser stoff atom, eine Methyl-, Äthyl- .oder tert.-Butylgruppe bedeutet,
    8. Trans-Isomeres des 3-Methyl-6-brom~2-hexensäure~ tert.-butylesters.
    9. Trans-Isomeres des 3-Methyl-6-brom-2-hexensäuremethylesters.
    10. Trans-Isomeres der 3-Methyl-6~brom-2-hexensäure.
    11. Triphenyl-4-methyl-5-carboxy-4~pentenylphosphoniumbromid.
    , !?-· BAD OBiGlNAU
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    12. Tramj-Isomeres des Triplienyl-4~metliyl-5-carboxy-
    4-pentenylpliosphonium-bromids.
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