DE2152228C3

DE2152228C3 - Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Aluminiumphosphat-Gels

Info

Publication number: DE2152228C3
Application number: DE19712152228
Authority: DE
Inventors: Hans-Joachim Dipl.-Chem. Dr. 6830 Schwetzingen Foerster; Istvan Dipl.-Chem. Dr. 6800 Mannheim Potencsik; Ernst Dipl.-Chem. Dr. 6700 Ludwigshafen Urmann
Original assignee: Giulini Chemie GmbH
Current assignee: BK Giulini Chemie GmbH
Priority date: 1971-10-20
Filing date: 1971-10-20
Publication date: 1980-03-27
Also published as: DE2152228A1; ES407314A1; GB1403242A; DE2152228B2; FR2157866A1; FR2157866B1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von amorphem tertiären Aluminiumphosphat in Form eines irreversiblen Gels, welches zur Behandlung von Magengeschwüren, Hyperacidität und Schlcimhautätzungen sowie zur Kompensation der irritierenden Wirkung von Medikamenten hervorragend geeignet ist.

Grundsätzlich lassen sich Aluminiumphosphate als weiße gelatinöse Niederschläge wechselnder Zusammensetzung aus Alkaliphosphaten und löslichen Aluminiumsalzen fällen (U 11 mann, Enzyklopädie der technischen Chemie, Bd. 8, 1931, S. 381). Nachteilig bei der technischen Durchführung dieser Verfahren ist, daß die Zusammensetzung so hergestellter Gele, d. h. das Al: PO₄-Verhältnis und der AlPO₄-GehaIt im Filterkuchen, starken Schwankungen unterliegt. In den meisten Fällen liegt der AlPO₄-Gehalt unter dem Mindestwert, der für die Herstellung eines Magentherapeutikums gefordert wird und der bei etwa 20 Gew.-% liegt. Auch besitzen die so hergestellten Aluminiumphosphat-Gele nicht die Eigenschaft, hochviskose sirupartige Massen zu bilden.

Es ist auch bereits bekannt, Aluminiumphosphat aus konzentrierten Natriumaluminatlaugen und konzentrierter Phosphorsäure herzustellen (Brauer, Handbuch der präparativen anorganischen Chemie, 1954, S. 624), jedoch ist ein so hergestelltes tertiäres Aluminiumphosphat inaktiv, d. h. es stellt kein Gel mehr dar, besitzt keine adsorptiven Eigenschaften, vermag keine Salzsäure zu binden und hat demzufolge keinerlei Pufferwirkung.

Es wurde nun gefunden, daß ein therapeutisch wirksames Aluminiumphosphat-Gel mit großer Reinheit, konstanter Zusammensetzung und einem hohen AIPO₄-Gehalt auf einfache Weise dadurch hergestellt werden kann, daß Lösungen von Natriumaluminat, Phosphorsäure und Aluminiumsulfat unter Rühren derart in eine Wasservorlage eindosiert und unter Ausfällung von Aluminiumphosphat zur Reaktion gebracht werden, daß der pH-Wert in der Suspension zwischen 5 und 6 liegt und das Aluminiumphosphat während und/oder nach seiner Ausfällung bei einer Temperatur oberhalb 70° C wärmebehandelt wird.

Die Ausfällung des Aluminiumphosphates kann bei Zimmertemperatur erfolgen, geschieht jedoch vorteilhafterweise bei Temperaturen zwischen 30 und 40 C. Die Fiillungstemperatur kann aber auch oberhalb des bevorzugten Temperaturbereiches der Wärmbehandung, der oberhalb 70 bis 75 ° C liegt, gewählt werden, beispielsweise 80" C, so daß die Wärmebehandlung bereits während der Ausfällung beginnt.

Die Wärmebehandlung des ausgefällten Aluminiumphosphates auf Temperaturen oberhalb 70° C ist erforderlich, da das Aluminiumphosphat ansonsten nicht die geforderte Konsistenz besitzt. Beim Erhitzen, beispielsweise durch Einleiten von Dampf, liegt die obere Temperaturgrenze bei ca. 100^c C, bei Erhitzen unter Druck Hegt die Temperatur entsprechend höher. Die Temperaturbehandlung sollte über mindestens eine Stunde ausgedehnt werden. Nach einer bevorzugten Ausführungsform beträgt der pH-Wert während der Fällung 5,3 bis 5,5.

Daß mittels des neuen Verfahrens derart gute, reproduzierbare Aluminiumphosphat-Gele hergestellt werden können, muß als überraschend bezeichnet werden und konnte aus dem Stand der Technik nicht hergeleitet werden.

Es wurde weiterhin gefunden, daß es von Vorteil ist, wenn das zu Beginn der Fällung vorgelegte Wasservolumen 20 bis 45%, vorzugsweise 30 bis 40%, des bei beendeter Fällung vorliegenden Gesamtvolumens beträgt.

Die Weiterverarbeitung des ausgefällten Aluminiumphosphates geschieht dann in der üblichen Weise durch Filtration, beispielsweise mil einer Filterpresse, und Auswaschen mit Wasser, bis das ablaufende FiI-trat keine Reaktion auf Sulfationen mehr zeigt.

Die für die Fällung verwendete Lösung von Natriumaluminat weist zweckmäßigerweise einen Na₂O-Gehalt von 60 bis 300 g/l und einen Al₂O₃-Gehalt von 40 bis 230 g/l auf. Vorzugsweise liegt der Na₂O-Gehalt zwischen 70 und 150 g/l und der Al₂ü,-Gehalt zwischen 50 und 130 g/l. Der P₂O₅-Gehalt der verwendeten Phosphorsäure beträgt 250 bis 1000 g/l, vorzugsweise 600 bis 900 g/l. Die Aluminiumsulfatlösung hat einen Al₂O₃-Gehalt von 17 bis 68 g/l, vorzugsweise 20 bis 40 g/l.

Das erfindungsgemäß hergestellte tertiäre Aluminiumphosphat ist röntgenamorph und liegt als irreversibles Gel vor. Der AlPO₄-Gehalt liegt zwischen 20 und 26%. Der pH-Wert einer wäßrigen Suspension (mit 1% AIPO₄) schwankt in den Grenzen von 6,5 und 7,0.

Das nach dem neuen Verfahren hergestellte Aluminiumphosphat-Gel zeichnet sich besonders durch seine hochviskose Konsistenz aus. die es befähigt, im Zusammenspiel mit den übrigen Komponenten des Magentherapeutikums seine schutzfilmbildende Wirkung zu entfalten. Es zeigt weiterhin eine hohe Pufferwirkung, wobei es an dieser Stelle erwähnenswert ist, daß nur die sog. pathologische (überschüssige) Salzsäure fixiert und damit der normale physiologische pH-Bereich wieder eingestellt wird. Es kommt zu keiner alkalischen Reaktion oder zur reaktiven Hyperacidität. Hervorgehoben werden muß ferner, daß das Aluminiumphosphat auch zur Ausbildung eines homogenen Schutzfilms im gesamten Verdauungstrakt führt. Auf diese Weise wird Schmerzlinderung erzielt, und es werden gleichzeitig günstige Voraussetzungen für den Heilungsprozeß geschaffen. Schließlich entfaltet das neue therapeutisch wirksame Aluminiumphosphat aufgrund seiner hohen Oberflächenaktivität stark adsorbierende Wirkung, wodurch gewisse schädliche Abbauprodukte eliminiert werden.

Das Verfahren nach der Erfindung soll nun durch das folgende Beispiel noch näher erläutert werden.

Beispiel

In einem mit Rührwerk ausgestatteten 50 m³ fassenden Behälter wurden 14 m³ Wasser mit einer Temperatur von 31 ° C vorgelegt. Danach wurden im parallelen Zulauf 9,2 m³ Natriumaluminat-Lösung mit einem Na₂O-GehaIt von 142 g/l und einem Al₂O₃-Gehalt von 121 g/l, 2,5 m³ Phosphorsäure mit einem P₂O₅-Gehalt von 820 g/l und 17,2 m³ Aluminiumsulfat-Lösung mit einem AI₂O₃-Gehalt von 34 g/l unter Rühren innerhalb von 2V₂ Stunden eindosiert. Während der gesamten Fällung wurde der pH-Wert mittels einer Elektrode gemessen und durch Regelung der Dosieraggregate im Bereich von 5,3 bis 5,5 gehalten.

Nach beendeter Fällung wurde der Behälterinhalt, der jetzt eine Temperatur von 60° C besaß, durch Einleiten von Dampf auf 73° C erhitzt und 1 Stunde lang auf dieser Temperatur gehalten. Anschließend wurde -> das ausgefällte Aluminiumphosphat-Gel auf einer Filterpresse filtriert und mit Wasser gewaschen, bis das ablaufende Filtrat frei von Sulfat-Ionen war.

Auf diese Weise wurden 161 Aluminiumphosphat-Gel-Filterkuchen mit einem AlPO₄-Gehalt von

κι 22% erhalten. Das Molverhältnis von Al₂O₃: P₂O₅ betrug 1:1,0. Eine wäßrige Suspension des Gels mit einem AlPO₄-Gehalt von 1 % wies einen pH-Wert von 6,8 auf. Der Filterkuchen zeigte pseudoplastisches Fließverhalten, d. h. bei mechanischer Beanspru-τ chung, beispielsweise Kneten, ging er in einen hochviskosen, sirupartigen Zustand über.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen, tertiäre α Aluminiumphosphat-Gels unter Verwendung von Natriumaluminat und Phosphorsäure, dadurch gekennzeichnet, daß Lösungen von Natriumaluminat, Phosphorsäure und Aluminiumsulfat unter Rühren derart in eine Wasservorlage eindosiert und unter Ausfällung von Aluminiumphosphat zur Reaktion gebracht werden, daß der pH-Wert in der Suspension zwischen 5 und 6 liegt und das Aluminiumphosphat während und/oder nach seiner Ausfällung bei einer Temperatur oberhalb 70° C wärmebehandelt wird.