DE2147288A1 - Neue pyridinderivate und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Neue pyridinderivate und verfahren zu deren herstellung

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DE2147288A1
DE2147288A1 DE2147288A DE2147288A DE2147288A1 DE 2147288 A1 DE2147288 A1 DE 2147288A1 DE 2147288 A DE2147288 A DE 2147288A DE 2147288 A DE2147288 A DE 2147288A DE 2147288 A1 DE2147288 A1 DE 2147288A1
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Hanns Goeth
Ludwig Schroeder
Klaus Thomas
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CH Boehringer Sohn AG and Co KG
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    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
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Description

ITeue Pyridinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
Die Erfindung "betrifft neue Pyridinderivate der allgemeinen Formel I
Cl
worin A eine Hydroxylgruppe, ein Chloratom, eine Alkoxygruppe mit 1-10 Kohlenstoffatomen, eine Dimethyl- oder Diäthylaminoäthoxygruppe und R ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, einen Arylrest [der durch Chlor-, Hydroxyl- oder Nitrogruppen substituiert sein Rann] bedeuten kann, sowie Verfahren zu deren Herstellung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich herstellen durch Nitrierung von Verbindungen der allgemeinen Formel II
II
309813/1U6
2U7288
worin A und R die oben angeführten Bedeutungen haben, in an sioh bekannter V/eise, beispielsweiße durch Umsetzung reit einem Gemisch aus konzentrierter Salpetersäure und konzentrierter Schwefelsäure bei Temperaturen zwischen +20° und -20° G.
Die neuen Zwischenprodukte der Formel II lassen sich beispielsweise nach folgenden Verfahren herstellen:
1.) Man stellt gemäß bzw. analog den Angaben in Arch. Pharm, [1964], 42 ff. ein cc, ß-ungesättigtes Keton der Formel
- CH = CH - C - R
III
her und kondensiert dieses analog den Angaben in Chem. Ber. 9,0 [1957], 711 mit einem Pyridiniuiasalz der Formel
II C
IV
in der X Halogen, vorzugsweise Chlor bedeutet. Hierbei entstehen Verbindungen der allgemeinen Formel
2.) Man bringt Verbindungen der Formel III gemäß den Angaben in Chem. Ber. 103 [l97O], 322 mit Pyridiniumsalzen der Formel
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BAD ORIGINAL
2H72-88
R1OC - CH2 -
VI
in der R die Methyl— oder Äthylgruppe und X Halogen, vorzugsweise Chlor, bedeuten in Gegenwart von NH.OAo in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise Eisessig oder Äthanol, zur Reaktion. Man erhält auf diesem Wege ebenfalls die Verbindungen der Formel V.
3.) Man setzt eine Mannichbase der Formel
CH2-CH2 Z
VII
in der Z eine sekundäre Aminogruppe,z. B. Dimethylamin oder Piperidin,bedeutet mit einem Pyridiniumsalz der Formel VI unter den bei 2.) geschilderten Bedingungen um und erhält die Verbindung der Formel
VIII
4.) I'ian kondensiert 2-Acetylfuran mit einem Pyridinaldehyd
(nach der Deutschen Patentanmeldung P 20 01 819.3) in Gegen-■ wart von Perchlorsäure und erhält die Ketone der Formel
I I V'
- CH = CH
IX
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BAD ORIGINAL
2U7288
Diese lassen sich nach den unter 1.) und 2.) beschriebenen Kethode.n mit den Pyridiniumsalzen IV oder VI. au Verbindungen der Formel
cyclisieren.
5.) In Anlehnung an die unter 1.) beschriebene Methode kondensiert man 2-Acetylfuran mit aliphatischen und aromatischen Aldehyden (mit Ausnahme der unter 4. genannten Pyridinaldehyde) zu Verbindungen der Formel
Ii ο
- GH = OH - R
XI
2
in der R die Bedeutung von R hat, mit der Ausnahme, daß R nicht für H und 2-, 3- oder 4-Pyridyl stehen darf.
Die Verbindungen der Formel XI lassen sich entsprechend den Verfahren 1.) und 2.) mit den Pyridiniumsalzen IV oder VI zu
cyclisieren.
BAD ORIGINAL
XlI
/ 1J
309813/1U6
-5- 2U7288
Die Verbindungen der Formel II, worin A eine OH-G-ruppe bedeutet, treten in 2 tautomeren Formen auf (allgemeine Formel Ha und Hb)
Ha
Hb
Nach allgemein üblichen Methoden lassen sich daraus die Verbindungen der allgemeinen Formel II herstellen.
6.) Man bringt das tautomere Gemisch der Verbindungen Ha und Hb mit Chlorierungsmitteln, vorzugsweise POCl,, bei erhöhter •Temperatur, vorzugsweise zwischen loo und 180 C (unter Druck) zur Reaktion und erhält Verbindungen der Formel
XIII
7.) Man setzt Verbindungen der Formel XIII mit Alkali-, vorzugsweise Natriumalkoholaten der Formel R ONa um, in der R einen Alkylrest mit 1-10 C-Atomen, den JJiäthylaminoäthyl- oder den Dimethylaminoäthylrest bedeutet. Die Umsetzuni1; erfolgt dabei zweckmäßig in einem Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur (80 - 200 C). Als Lösungsmittel eignen sich außer dem iiberschüssigen Alkohol R OH, in dem R die angeführte Bedeutung hat, auch andere inerte Lösungsmittel, ζ. β. Acetonitril, Toluol, LMP, üioxan.
/ 6
BAD ORIGINAL
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Bei niedrig siedenden Lösungsmitteln kann es erforderlich sein, die Reaktion in einem entsprechenden Druckgefäß durchzuführen.
Bei dieser Reaktion entstehen die Verbindungen
,3 Λ1
XIV
worin R die oben angeführte Bedeutung hat,
Die neuen Verbindungen der'Formel I sind antimikrobiell wirksam und besitzen nur geringe Toxizität. Sie eignen sich bei innerliche, und äußerlicher Behandlung zur Bekämpfung von Bakterien, Pilsen und Protozoen und zeichnen sich zum Teil durch ein breites Wirkungsspektrum aus.
Besonders -bemerkenswert ist die Wirkung der Präparate gegen gramnegative Keime. Die Stoffe eignen sich daher zur Bekämpfunf von Infektionen'des Intestinal- und Uro-genital-Bereicnes.
Zur äußeren Anwendung sind besonders solche Verbindungen der allgemeinen Formel I geeignet, worin der Rest R eine Alkylgruppe, insbesondere die Methylgruppe, bedeutet. Innerlich angewendet zeigen Verbindungen eine besonders gute Wirkung, bei denen R den Pyridylrest bedeutet. Von diesen ist insbesondere das 4-(5-Nitro-2-furyl)-6-(2-pyrido)-2-(lH)-pyridon hervorzuheben.
Für die therapeutische Anwendung werden die Verbindungen in üblicher Weise zu den gebräuchlichen galonitichfπ Zubereitungen verarbeitet, z. B. Tabletten, Kapseln, Dragees, Jalben, Tropfen, Tinkturen, Pudern.
309813/ 1 U6
BAD ORIGINAL
-?- 2U7288
Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat cder Milchzucker; Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure; Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstearat oder Talk, und/oder Mitteln zur Erzielung des Depoteffektes, wie Garboxypolymethylen, Carboxymethylcellulose, Celluloseacetatphthalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden.
Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.
Entsprechend können Dragees durch Überziehen von analog den Tabletten hergestellen Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Stoffen bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstojffe verwendet werden können.
Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker, sowie ein geschmackverbesserndes Mittel, z. B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Hetzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie ρ-Hydroxybenzoate, enthalten.
Die einen oder mehrere Wirkstoffe enthaltenden Kapseln kennen beispielsweise hergestellt werden, indem man die V/irksicffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gelatineka'pseln einkapselt.
BAD 309813/1U6.
-β- 2U7288
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen mit dafür vorgesehenen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.
Folgende Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie in ihrem Umfang zu beschränken:
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■ " " 2U7288
1. Tabletten
4-(5-Kitro-2-furyl)-6-(2-pyrido)-2-(l H)-pyridon 100,0 g
Maisstärke ' 125,Og
Laktose '85,Og
Kolloidale Kieselsäure 5,0 g
Lösl. Stärke 8,0 g
Magnesiumstearat 2,0 g
325,0 g
Herstellung;
Die Mischung aus Wirkstoff, Laktose und 110 g der Maisstärke wird mit der Lösung der löslichen Stärke in Wasser granuliert. Aus dem Granulat werden, nachdem die übrigen Bestandteile zugemischt wurden, Tabletten mit einem Durchmesser von 10 mm und einem Einzelgewicht von 325 mg gepreßt.
2. Dragees
4-(5-Nitro-2-furyl)-6-(2-pyrido)-2-(l H)-pyridon 100,0 g
Laktose 50,0 g
Maisstärke 60,0 g
Kolloidale Kieselsäure 3,0 g
Lösl. Stärke 5,0 g
Magnesiumstearat 2,0. g
Saccharose 50,9 g
Talcum 42,0 g
Arab. Gummi 5,0 g
Titandioxid 2,0 g
Farbstoff 0,1 g
320,0 g
Herstellung;
Die Mischung des Wirkstoffs mit Laktose und 50 g der Maisstärke wird mit der Lösung der löslichen St ärke granuliert. Aus dem Granulat werden, nachdem die restliche Maisstärke, die kolloidale Kieselsäure und das Magnesiumstearat zugemischt wurden, Drageekerne von 9 mm Durchmesser und 220 mg Einzelgewicht gepreßt. Diese Kerne werden unter Verwendung der übrigen Hilfsstoffe in der üblichen Weise dragiert.
/10
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BAD ORIGINAL
3. Suspensionen
b-(5-Nitrc-2-furyl)-2-(l H)-pyridon 5,0g
Saccharose 20,0 g
Natrium-Carboxymethylzellulose 2,0 g
Glycerin 5>0 g
Aromastoff q.s.
Konservierungsmittel q.s. Demin. Wasser ad 100,0 g
Herstellung:
Die Verreitnmg aus Wirkstoff, Natrium-Carboxymethylzellulose und Glycerin wird in die Lösung der Saccharose und des Konservierungsmittels im Wasser eingerührt. Nach dem Quellen wird homogenisiert und der Aromastoff zugefügt.
4. Lutschtabletten
6-(5-Nitro-2-furyl)-2-(l H)-pyridon 5,0 g
Glukose-monohydrat 380,0 g
Saccharose, gepulvert 200,0 g
Stearinsäure 15,0 g
Herstellung:
Die Mischung aus Wirkstoff, Glykose-monohyürat und gepulverter Saccharose wird mit der lösung der Stearinsäure in 60 g Äthanol granuliert und das Granulat zu Tabletten von 13.mm Durchmesser und 600 mg Einzelgewicht verpreßt.
5i Tinktur
4._(5-Nitro-2-furyl)-6-methyl-2-(2-diäthylamino-
äthyl)-pyridin · 2,0 ^
Äthanol 70,0 g
Glycerin .10,0 g
Cremophor EL 2,0 g
Parfümmischung q.s.
Demin. Wasser ad 100,0 g
BAD
/ 11 .
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Herstellung;
Die Parfümmisehung, das Cremophor EL und der Wirstoff werden im Äthanol gelöst, dann wird die Glycerin-Wasser-Mischung langsam zugegeben.
6. Salbe
4-(5-Hitro-2-furyl)-6-methyl-2-(2-diäthylamino-
äthyl)-pyridin 2,0 g
Vaselin " 35,Og
Paraffinöl 12,0 g
Ceresin 5,0 g
Cremophor PM neu 3,0 g
Wollwachs 4,0 g
Konservierungsmittel q.s.
Parfümmischung q.. s.
Demin. Wasser ad 100,0 g
Herstellung:
Die Mischung des feinteiligen Wirkstoffs mit dem Paraffinöl wird in die auf 70° C erwärmte Mischung aus Vaselin, Ceresin, Cremophor PM neu und Wollwachs eingetragen, dann wird die ebenfalls auf 70° C erwärmte Lösung des Konservierungsmittels in Wasser zugegeben. Die Salbe wird schließlich homogenisiert, parfümiert und kaltgerührt.
7. Abwaschbare Creme
4-(5-Nitro-2-furyl)-6-methyl-2-(2-diäthylamino- 2,0 g
äthyl)-pyridin 10,0 g
Stearylalkohol 15,0 g
Gelbes Vaselin 5,0 g
Gelbes Wachs 3,0 g
Glycerinmonostearat 5,0 g
Walrat 1,0 g
Cremophor 0 10,0 g
Glycerin q.s.
Konservierungsmittel q..s.
Parfümmi s chung 100,0 g
Demin. Wasser ad
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/ 12 BAD ORIGINAL
2U7288
Herstellung;
Die Mischung des feinteiligen Wirkstoffs mit gelbem Vaselin, gelbem Wachs, Stearylalkohol, G-lyoerinmonostearat, Walrat und Cremophor 0 wird auf 70° C erwärmt. Dazu wird die ebenfalls auf 70° C gebrachte Lösung des Konservierungsmittels im Grlyoerin-Wasser-G-emisch gegeben und die Creme homogenisiert, parfümiert und schließlich kaltgerührt.
8. Puder
6-(5-Nitro-2-furyl)-2-(l H)-pyridon 2,0 g
Parfümmisohung q..s.
Kolloidale Kieselsäure 3,0 g
!Talkum 40,0 g
Weizenstärke ad 100,0 g
Herstellung;
Die Bestandteile werden in geeigneter Weise gemischt.
Folgende Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Herstellungsverfahren;
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Beispiel 1 4-(3-I\TitrD-2-furyl)-b-(2-pyrido)-2-(lH)-pyridon
a) l-(Puryl~2-)-3-(pyridyl-2-)-propen-(l)-on-(3)
In einem 10 1 Gefäß werden 4 1 einer In Natronlauge auf 0° C abgeWih.lt. Man läßt nun unter Rühren eine Mischung aus 605 g (5 Mol) 2-Acetylpyridin und 480 g (5 Mol) 2-i'uraldehyd innerhalb von 60 Minuten einfließen.
!lach beendeter Zugabe rührt man noch 1 bei 0° G, saugt ab und wäscht mit 10 1 Wasser.
Nach dem Trocknen erhält man das Keton mit 96,5 % Ausbeute.
Fp.: 50 - 51° C aus Benzol/Cyclohexan.
b) 2-(Pyridyl-2-)-4-(furyl-2-)-pyridon-(6)
800 g (4 Mol) des obigen Ketons werden zusammen mit 965 g * (4,8 Mol) Carbäthoxymethyl-pyridiniumchlorid und 2,4 kg Ammoniumacetat in 2,5 1 Äthanol 60 Minuten unter Rückfluß gekocht. Man gießt die noch heiße Reaktionslösung in 8 1 Wasser und saugt den Niederschlag ab. Man erhält die Ringverbindung in einer Ausbeute von 89 %.
Pp.: 207 - 208° G (aus Äthanol).
c) 4-(5-Nitro-2-furyl)-6-(2-p.yrido)-2-(lH)-pyridon
476,5 g (2 Mol) des 2-(Pyridyl-2-)-4-(furyl-2)-pyridon-(6) werden bei 40° - 50° C in 1,5 1 konzentrierter Schwefelsäure unter Rühren eingetragen. Danaoh kühlt man auf 0° G ab und läßt eine Mieohung von 100 ml Salpeteraäure (d 1,53/2,4 Mol) und 200 ml konzentrierter Schwefelsäure innerhalb von. 2 Stunden eintropfen.
Die dunkle lösung wird danaoh in 10 1 Wasser eingetragen". Man saugt den Niederschlag ab, suspendiert ihn erneut in ca. 6 1 Wasser und gibt bis zur deutlich alkalischen Reaktion Ammoniumlauge zu. Man saugt erneut ab und wäscht mit viel Wasser naoh. Auebeute: 92 ?δ . Pp.: > 300° C (unter Zers./ aue Eietssig)
/ 30S813/1U· - f< · " BADORlQiNAL
Beispiel 2 6--(3-Nitro-2-furyl)-4-(4-P.yrido)-2-(lH)-p.yridon
a) l-(Pyridyl-4-)-3-(fur.yl-2-)-propan-(l)-on-(3) 100 g Pyridin-4-aldehyd (0,05 Mol),
103 g 2-Acetylfuran (0,93 Mol), 100 ml 70 Perchlorsäure und 300 ml Toluol werden 1 Stunde bei 70 - 800C gerührt. Man saugt die Kristalle ab und wäscht mit wenig kaltem Methanol nach. Man erhält 83 g der gewünschten Verbindung in Form ihres Perchlorates.
Pp.: 195° C
b) 2-(Furyl-2-)-4-(pyrid.yl-4-)-pyridon-6 Man löst 83 g (0,2 Mol) des Perchlorates zusammen mit 38 g (0,2 Mol) N-Carbamoyl-methyl-pyridinium-chlorid in 250 ml Methanol und läßt nach Zugabe von 24 g (0,4 Mol) Natriummethylat über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Danach wird mit Eisessig angesäuert und die Lösung im Wasserbad eingedampft. Der feste Rüokstand wird mit Wasser verrieben und abgesaugt. Man wäscht mit Wasser und Methanol nach und erhält 67 g der gewünschten Verbindung. Pp.: 225 - 226° G.
ο) 6-(5-Nitro-2-furyl)-4-(4-pyrido)-2-(lH)-pyridon Entsprechend Beispiel Io erhält man Kristalle vom Pp. 310° - 314° C
Beispiel 3 6-(5-Nitro-2-fur.vl)-2-(lH)-pyridon
a) ß~Dimethylaminoäthyl-furyl-(2)-keton-hydrochlorid 440 g (4 Mol) 2-Aoetylfuran, 240 g (8 Mol) Paraformaldehyd und 406 g (5 Mol) Dimethylaminhydroohlorid werden in 960 ml Alkohol suspendiert. Nach Zugabe von 10 ml konzentrierter Salzsäure wird die Misohung unter Rühren 4 Stunden gekocht. Man küMt ab, saugt dlt gebildeten Kristalle ab und erhält das Manniohsalz in 73 ^iger Ausbeute.
pp.:ieo-iei0o. BAD
-!5- 2U7288
b) 6-(Furyl-2-)-2-(lH)-pyridon
43,5 g (0,55 Hol) Pyridin werden auf 100° C erwärmt und dazu 61 g (0,5 Mol) Chloressigsäureäthylester so eingetropft, daß sich die Temperatur Ohne äußere Heizung bei 105° C hält. Nach Abklingen der Reaktion wird die Schmelze in 300 ml Äthanol aufgenommen, man fügt 0,5 Mol des Mannichsalzes und 300 g NH.OAc hinzu und kocht 2 1/2 Stunden unter Rückfluß. Der Alkohol wird im Vakuum abgezogen und der Rückstand mit ca. 200 ml Wasser verrieben. Die verbleibenden Kristalle werden abgesaugt.
Kan erhält das Pyridon mit 56 $ Ausbeute. Pp.: 168 - 169° C (aus Isopropanol).
c) 6-(5-Hitro-2~furyl)-2~(lH)--pyridon
Ean erhält die Titelverbindung sinngemäß nach Beispiel Ic. Pp.: (Z) 280° G (aus Dioxan).
Beispiel 4 2-(2-Dimethylamino--äthoxy)-6-(5~nitro-2-furyl)~pyriQin
a) 2-(2-Dirnethylamino-äthoxy)-6-(fury1-2>-pyridin
6,05 g (0,05 Hol) des in Beispiel 3b beschriebenen 6-(Puryl-2)-2-(lH)-pyridon werden mit 10,5 g Kaliumcarbonat in 80 ml DIIP auf 120 - 130° C erwärmt. Dazu gibt ,man im Laufe von ca. 2 Stunden portionsweise 8,6 g (0,06 Mol) 2-Dimethylaminoäthylchlorid-hydrochlorid. Man rührt noch 5 Stunden bei dieser Temperatur, gießt anschließend in 300 ml Wasser und extrahiert die wäßrige Phase mit Äther. Die organische Phase wird über Kaliumcarbonat getrocknet, eingeengt und der Rückstand destilliert.
Kp. / 0,05 Torr / 107 - 108° C.
b) 2-(2-Diniethylamino-äthoxy)-6-(5-nitro-2-furyl)-pyridin
Man nitriert in der in Beispiel Ic angegebenen V/eise, {{ießt das Nitriergemisch in Wasser und neutralisiert die klare Lösunp nit Ammoniak. Kan schüttelt die wäßrige Lösung mit Äther aus, trocknet die organische Phase und engt ein. -j.6
309813/1146 bad original
Der Rückstand wird in Benzin aufgenommen und im Kältebad sur Kristallisation gebracht. Pp. 42 - 44° C
Beispiel 5 2-(Pyridyl-2)-4-(5-nitro-2-furyl)-6-ohlor-pyridin
a) 2-(£yrid.yl-2)-4-(furyl-2)-6- ohlor-pyridin
23,8 g (0,1 Mol)der in Beispiel Ib beschriebenen Verbindung werden mit 50 ml POCl5 im Bombenrohr 5 Stunden auf 150° erhitzt. Die Reaktionsmischung wird anschließend mit Eiswasser zersetzt und mit Alkali neutralisiert. Die rückbleibenden Kristalle werden abgesaugt und aus Isopropanol kristallisiert. Pp.: 168 - 170° C.
b) 2-(Pyridyl-2)-4-(furyl-2)-6-ohlor-pyridin
Die vorstehende Verbindung wird analog Beispiel Ic nitriert und aufgearbeitet. Pp.: 174 - 175° 0.
Beispiel 6 2-(Pyridyl-2)-4-(5~nitro-»2~iuryl)-6-methoxy-pyridin
a) 2-(Pyridyl-2)-4-(furyl-2)-6-methoxy-pyridin
10 g (0,04 Mol) der in Beispiel 5a beschriebenen Verbindung werden mit 5,5 g (0,1 Mol) Natrium-methylat im Druckgefäß mit 100 ml Methanol 5 Stunden auf 150° C erhitzt. Man engt die Lösung anschließend ein, nimmt in Wasser auf und saugt ab, Pp.: 124° C (aus Cyclohexan).
b) 2-(Pyridyl-2)-4-(5-nitro-2-furyl)-6-methoxy-pyridin
Die vorstehende Verbindung wird analog Beispiel Ic nitriert und aufgearbeitet.
Pp.: 209 - 210° 0.
/ BAD ORIQiNAL
309813/1146
Folgende weitere Verbindungen der allgemeinen Formel I werden durcia Nitrierung entsprechend dem Beispiel Ic erhalten:
Bsp. Stellung der
5-Nitro-2-
furyl-G-ruppe		 R und dessen
Stellung		 A Fp. C
7 6 Gl 249-250
8 6 H OGH3 136-138
& 6 H OC10H21 40-41
10 6 H OC4H9 58-60
11 4 OH 340
12 4 OGH5 158-160
3Q9813/1146
2H7288
Bsp. Stellung der
5-Kitr0-2-
furyl-Gruppe		 R und dessen
Stellung		 • 6-CH3 A Pp Cr)Hr-
/25
OCH2CH2-N		 OC10H21 78-7
13 4 6-C(CH3)3 OCH3 C2H5 OH
14 4 O OH 168-171 52-54
15 4 6-CH7 OCH3 320-322 290-293
16 4 6-CH3 OH 230-231
17 4 6-CH3 OC3Ii7 312-316
18 4 6-CH3 95-100
19 4
20 4
I0M19/114·
Bsp. Stellung der 5-Nitro-2-furyl-Gruppe
R und dessen Stellung
p ·
4-
4-/7 \-Cl
4-
4-
4-^
4-
OH
OH OH
Gl OH Cl
284-285
320
298-300
214-216
300
228-229
/
3U9S13/ 1146
Bsp. Stellung der
5-Nitro-2-
furyl-Gruppe		 R und dessen
Stellung		 A Pp. 0C
27 6 4-<ζ ^ OCH3 187-168
28 6 4-<^ \-N02 OH 330-335
29 6 4-C3H7 OH 215-218
- Patentansprüche -
/ 21
3U9813/1146

Claims (9)

  1. Patentansprüche
    worin A eine Hydroxylgruppe, ein Chloratom, eine Alkoxygruppe mit 1-10 Kohlenstoffatomen, eine Dimethyl- oder Diäthylaminoäthoxygruppe und R ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen, einen Arylrest [der durch Chlor-, Hydroxyl- oder Nitrogruppen substituiert sein kann] bedeuten kann. ^ '
  2. 2.) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, , dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II
    worin A und,K die oben angeführte Bedeutung haben, nach üblichen Methoden, vorzugsweise durch Behandlung mit einem Salpeter-/Schwefelsäure-&emisch bei Temperaturen zwischen -20 und +20° C nitriert.
    / 22
    3U9813/1146
    BAD ORIGINAL
    " 22 " 2U7288
  3. 3.) Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Rest R einen Arylrest, vorzugsweise einen 4-Chlor-Phenylrest oder einen kohlenstoff gebundenen Eyrictylrest bedeutet.
  4. 4.) Antimikrobiell Mittel, enthaltend eine Verbindung.nach Anspruch 1.
  5. 5.) Herstellung antimikrobieller Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der !Formel I mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen zu üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen verarbeitet.
  6. 6.) Verwendung von Verbindungen nach Anspruch 1 zur Bekämpfung von Mikroorganismen.
  7. 7.) Verwendung von Mitteln nach Anspruch 4 zur Bekämpfung von Mikroorganismen.
  8. 8.) Methode zur Vernichtung von Mikroben mittels Verbindungen der allgemeinen Formel I.
  9. 9.) Verwendung von Verbindungen nach Anspruch 1 in antimikrobiell wirksamen Mitteln.
    BAD ORIGINAL
    3uflS13/H46
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3937712A (en) * 1971-09-22 1976-02-10 Boehringer Ingelheim Gmbh (5-nitro-2-furyl)-pyridines
JPS50160372A (de) * 1974-06-18 1975-12-25
JPS52853A (en) * 1975-11-20 1977-01-06 Sanyo Electric Co Boss for synthetic resin molded article and method of molding same
JPS5316762A (en) * 1977-08-05 1978-02-16 Shigeichi Uematsu Method of forming screw of synthetic resin molded article
JPS53111361A (en) * 1977-08-05 1978-09-28 Shigeichi Uematsu Production method of synthetic resin molded form
AU653957B2 (en) * 1990-09-20 1994-10-20 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-pyridinyl-2-propene-1-ones
US5248825A (en) * 1990-09-20 1993-09-28 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Calcium uptake inhibitors
US8343966B2 (en) * 2008-01-11 2013-01-01 Novartis Ag Organic compounds
ES2550939T3 (es) 2010-07-16 2015-11-13 Nivalis Therapeutics, Inc. Nuevos compuestos de dihidropiridin-2-(1H)-ona como inhibidores de la S-nitrosoglutatión reductasa y antagonistas del receptor de la neurocinina-3

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0781766A1 (de) * 1994-09-09 1997-07-02 Nippon Shinyaku Company, Limited Heterocyclisches derivat und medikament
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