DE2127408B2 - Verfahren zur herstellung leukocyten- und thrombocytenarmer blutkonserven - Google Patents
Verfahren zur herstellung leukocyten- und thrombocytenarmer blutkonservenInfo
- Publication number
- DE2127408B2 DE2127408B2 DE19712127408 DE2127408A DE2127408B2 DE 2127408 B2 DE2127408 B2 DE 2127408B2 DE 19712127408 DE19712127408 DE 19712127408 DE 2127408 A DE2127408 A DE 2127408A DE 2127408 B2 DE2127408 B2 DE 2127408B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- blood
- leukocyte
- content
- leukocytes
- fibers
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
- B01D2239/04—Additives and treatments of the filtering material
- B01D2239/0407—Additives and treatments of the filtering material comprising particulate additives, e.g. adsorbents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
3 4
Der Erfolg des erfindungsgemäßen Verfahrens Trinatriumcitrat · 2H2O ^
war auf Grund der bisherigen Kenntnisse auf diesem Zitronensäure '
Gebiet äußerst überraschend und in keiner Weise Dextrose
vorhersehbar. Insbesondere war bekannt, daß eine Aqua bidest. ad 1000,0 g
Behandlung von ACD-haltigem Vollblut mit einem 5 ** Dextran enthaltenden
Adsorptionsnltermaterial zu überhaupt keiner merk- sowie ferner 70,0 ml einer t>
/„ 1^" ^t einem
^Senkung der Leukocyten- un/Thrombocyten- f^f^^SSSS^^ ^000' *"
zahl führt, jedoch durch das gleiche Verfahren mit durchschnittlichen ^^foLudwigshafen) ent-
heparinhaltigem VoUblut grundsätzlich nur der Gehalt zogen von der Firma Knollau, l.u &>
J Granulösen, nicht aber der an Lymphocyten ». hielt Das Blut wurde gnudbcbnut£rm £ ^^
vermindert werden kann (vgL T. J. G r e e η w a 11 enthaltenen Losung ^^T^. 90 Minuten
et aL, Transfusion, 2, S. 221 bis 229 [1962], insbeson- umgedreht und bei ^f1JgAa1 die Ery-
dere S. 222, rechte Spalte). Nach Sedimentation des lang hängengelassen wurde^ Nachdem s ^^
beispielsweise einen ACD-Stabüisator und Dextran throcyten abgesetzt hatten ^Ltionsffltermate-
enthaltenden VoUblutes gelingt es dagegen über- x5 wahrend,45Minuten über^eint^°Π^ Fenwal
raschend, den bereits verminderten Leukocytengehalt nai aus Nylonfasern JFdtermatenal <3^r eine
zuverlässig und reproduzierbar auf Werte weit unter Laboratories, MortonChuveJOtao ^J Das
1000/μΙ zu senken, und die Throubocytenzahl auf zweite sterde Ρ^°^%.^^sShtn Volumen
einen Wert unter 20 000/μ1 zu bringen, wenn man das filtrierte S?^ ™^^4££t, «* das
bereits vorbehandelte Blut der an sich bekannten *o physiologische%K°chsalzlosung ve ^ ^
Filtration durch ein Adsorptionsfiltermaterial unter- ^^^tJ^ deTnatheninhaltes wurden
W'zur Durchführung des erfindungsgemäßen Blut- jeweils Proben von 2 ml für die
aufbereitungsverfahrens dient vorzugsweise eine ge- Leiikocytenzahl sowie des Gehaltes
brauchsfertige Ausrüstungskombination; diese,Korn- -5 entnomm^. Vollblutkonserven
bination besteht aus einem ersten, die erforderliche /um verbleienvmue die
Menge an Stabilisator- und Dextranlösung enthalten- wie zuvor beschrieben behandelt, wooe j
den sterilen Behälter, einem zweiten leeren sterilen z^ich* ™™tlOlX1sse sind in den F i g. 1
Behälter sowie einem mit Adsorptionsmaterial Die ""^f" ^Snden Tabelle zusammengefüllten
Verbindungsstück für die beiden Behälter, 3° und!2 sowie in der ^0!?™^ zei en, wird mit
Welches auch fest mit einem der Behälter, insbesondere ge aßt■*«*£%«& ^aLn treTtfeine Mindedem
ersten, verbunden sein kann. Die stenlen Behalter HiKe der ^^^iVtpUlttchen um 85 · v
können Kunststoffbeutel sein. rung der LeuKocyic ι hervorgeht, ist bei
Mit Hilfe dieser Ausrüstung ,st es möglich, auf e™chl'™£d«*™ ^ siehe?" daCfeine ausreichende
einfachste Weise leukocyten- und thrombocytenarme 35 ^tA!^t*™*^k^wh\in&™&*zgl]iaSl
Blutkonserven bei Bedarf herzustellen. Das Vollblut Vemif erUf ^^^o^der Proben liegen oberwird
direkt vom Blutspender in den vorbereiteten erreicht wir d, denn e twa A) ^ e T™ h Wenn
«ten Behälter geleitet. Γη welchem es mit dem Stab,- halb %Ο™^™*™ SS fitert, so
lisator sowie mit dem Dextran vermischt wird. Nach man dagege^ ^""ff^Leukocytenzahl um 96%
dem Vermischen w.rd der Be-hälter umgekehrt auf- 4° w.rd e.ne Ve munderungder^Leux y Leukocyten.
«hängt und so lange sich selbst überlassen, bis die beobach.ee, wobei4» von Q" ,^ ben und nur zwei
Sechmentation abgeschlossen ist; je nach Temperatur zählen zw>*h» » »^^,65^i, ako immer noch
s,nd hierfür im allgemeinen etwa 30 bis 120 M.nuten Vmuche ™. f ~™^^«°« ue^nden Wert führten,
erforderlich, wobei die Sedimentationsgeschwind.gke,t »«J^«1™% J^hTnauf, daß die erfindungsmit
steigender Temperatur zunimmt. Anschließend 45 ^rmschend .s αar Dextran-Sedimentation
wird der erste Behälter m.t dem stenlen Zw.schen- gemäß im AnschluU,an me jd{ nicht
stück, welches gleichzeitig das Adsorptionsfiltermate- ^«Jjf^^Sl. ^deS auch die Lymphorial
enthält, mit dem zweiten stenlen Behalter ver- nur die Granu ocytenzan Gegensatz zu den FiI-bunden,
worauf man das Sediment langsam aus dem cytenzahl ^"WS VoUblut steht
ersten in den zweiten Behälter fließen läßt, in welchem 50 ^^^^^£^0^1. I.Greensich
die fertige Blutkonserve sammelt, wozu mindestens (vgl. die Ergebnisse in der 1 aoene
in nd nur wenige apeuuci tut »cnu6u.i5 ^..v...
Zur näheren Erläuterung der Erfindung soll nach- 60 keilen. ^ ^ ^ ^ Einzelver-
folgendes Beispiel dienen: suche gegen die Leukocytenzahl/μΐ aufgetragen
. . , FigN gibtdie Verteilung für 50 Blutkonserven nach
Beispiel der Dextran-Sedimentation wieder, währen^ F^i g.
welche 50,0ml ACD-Stabilisatorlosung
XVI B der nachfolgenden Zusammensetzung
USP
Tabelle
Hämatologische Untersuchung von 50 Proben
Hämatologische Untersuchung von 50 Proben
Leukocyten/μΐ | Abnahme | Relatives | Verhältnis | Blutplättchen/μΐ | Abnahme | |
Mittelwert (Streuung) |
der Leuko- |
Mittelwert (Streuung) |
der Blut |
|||
cyten- zahl |
von Lymphocyten (%) |
zu Granulocyten (7o) |
plättchen zahl |
|||
in«/. | in»/. | |||||
Ausgangs | 6380 ± 1550 | 217 140 ± 31 690 | ||||
werte | (4000 bis 14 000) | — | 41 ±7 | 59 ±7 | (127 000 bis 293 000) | — |
(32 bis 51) | (48 bis 69) | |||||
Werte nach | ||||||
der Dextran- | ||||||
Sedimenta- | 950 ± 380 | 27 640 ± 11 740 | ||||
tion | (475 bis 2450) | 85,1 | 55 ±10 | 45 ± 10 | (4250 bis 98 000) | 87,2 |
(43 bis 78) | (22 bis 57) | |||||
Werte nach | ||||||
der zusätz | ||||||
lichen Fil | 260 ± 110 | 6840 ± 3150 | ||||
tration | (50 bis 650) | 95,9 | 70 ±8 | 30 ±8 | (2250 bis 16 000) | 96,9 |
(54 bis 86) | (14 bis 45) | |||||
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen
Claims (1)
1 2
Lymphocyten entfernt werden. Schließlich ist es be-
p kannt, daß man die Erythrocyten durch Zusatz groß-
Fatentansprucn: molekularer Substanzen wie Dextran sedimentieren
und dadurch gleichzeitig den Leukocyten- und Throm-
Verfahren zur Herstellung leukocyten- und 5 bocytengehalt erheblich vermindern kann,
thrombocytenarmer Blutkonserven, dadurch Es ist bekannt, daß der kritische Wert für den Leuko-
thrombocytenarmer Blutkonserven, dadurch Es ist bekannt, daß der kritische Wert für den Leuko-
gekcnnzeichnet, daß man Vollblut in cytengehalt bei etwa 1000Leukocyten je μ! (0,47
einem sterilen Behälter mit einem Stabilisator zur bis 1,0 χ 10β Leukocyten je Transfusionseinheit) hegt,
Verhinderung der Blutgerinnung sowie mit Dex- wenn eine Antigen- und -immunwirkung vermieden
trän mit einem Molekulargewicht von etwa io werdensoll (Gert J ens en, K. and Kissmeyer-50000
bis 250 000 versetzt und nach Beendigung Nielsen, F.: Progress in Clinical Pathology II,
der Sedimentation das erhaltene Sediment zur Grüne and Stratton, New York [1969]; B r i 11 i η gweiteren
Reduzierung des Leukocytengehaltes auf ham, T.E. und Chaplin jr., Blood, 17, 139
einea Wert unter 1000 Leukocyten/μΐ und des [1961]; D aus set, J. et aL, Vox Sanguinis, 2,
Thrombocytengehaltes auf einen Wert unter 15 248 [1957]). Die zuvor beschriebenen vorbekannten
20 000/μΙ durch ein Adsorptionsfiltermaterial in Verfahren ermöglichen die Erreichung dieses Grenz-Form
von Watte aus feinen Natur- und/oder wertes entweder überhaupt nicht oder führen in nicht
Synthesefasern oder Glasfasern, vorzugsweise aus genau reproduzierbarer Weise zu Blutkonserven,
Polyamidfasern, oder eines Pulvers oder Granu- deren Leukocytenzahl teils unter, teil über 1000/μΙ
lates aus diesen Materialien in einen zweiten ao liegt. Es ist deshalb erforderlich, den Leukocytensterilen
Behälter fließen läßt. gehalt jeder einzelnen Konserve zu bestimmen und
dabei alle diejenigen auszuscheiden, deren Gehalt zu hoch ist. Selbst das beste bislang bekannte Verfahren,
nämlich die Sedimentation, führt zu mehr als 20%
»5 zu unbrauchbaren Konserven, während durch Adsorption
an Kunststoffiltern nicht einmal 50% der be-
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung handelten Vollblutkonserven auf den angestrebten
von Blutkonserven, deren Leukocyten- und Thrombo- Leukocytengehalt von weniger als 1000/μΙ gebracht
cytengehalt gegenüber dem von Vollblut erheblich werden können.
erniedrigt ist. 30 Der Erfindung liegt demgegenüber die Aufgabe
Es ist bekannt, daß Vollbluttransfusionen zur BiI- zugrunde, ein zuverlässiges Verfahren zu entwickeln,
dung von Leucocyten- und Thrombocytenantikörpern mit dessen Hilfe in reproduzierbarer Weise leukocytenführen
können, wobei eine deutliche Abhängigkeit und thrombocytenarme Blutkonserven mit einer
von der Dosis und den Zeitintervallen zwischen den Leukocytenzahl von weniger als 1000/μΙ und einer
einzelnen Transfusionen besteht. Besondere Bedeutung 35 Thrombocytenzahl von weniger als 20 000/μ1 einfach
kommt dieser Erscheinung bei Organtransplantationen und schnell hergestellt werden können,
zu, da die nach Vollbluttransfusionen bereits existie- Demgemäß ist Gegenstand der Erfindung ein Ver-
zu, da die nach Vollbluttransfusionen bereits existie- Demgemäß ist Gegenstand der Erfindung ein Ver-
renden Antikörper für die Rejektion des Transplan- fahren zur Herstellung leukocyten- und thrombotates
verantwortlich sein können. Aus diesem Grunde cytenarmer Blutkonserven, welches dadurch gekennist
es angezeigt, dem für eine spätere Organtransplan- 40 zeichnet ist, daß man Vollblut in einem sterilen Behälter
tation vorgesehenen Patienten lediglich leukocyten- mit einem Stabilisator zur Verhinderung der Blut-
und thrombocytenarme Blutkonserven zu verab- gerinnung sowie mit Dextran mit einem Molekularfolgen
und auf diese Weise eine Präimmunisierung gewicht von etwa 50 000 bis 250 000 versetzt und nach
gegen Gewebe-Antigene weitgehend auszuschließen. Beendigung der Sedimentation das erhaltene Sediment
Daneben sind solche Präparationen von Bedeutung 45 zur weiteren Reduzierung des Leukocytengehaltes
für Patienten mit besonderen hämatologisch-sero- auf einen Wert unter 1000 Leukocyten/μΐ und des
logischen Veränderungen, wie z. B. für polytrans- Thrombocylengehaltes auf einen Wert unter 20 000/μ1
fundierte und für anämische Menschen. Auch sind durch ein Adsorptionsfiltermaterial in Form von Watte
solche Präparationen besonders geeignet für wissen- aus feinen Natur- und/oder Synthesefasern oder
schaftliche Untersuchungen, bei denen Leukocyten 50 Glasfasern, vorzugsweise aus Polyamidfasern, oder
und Thrombocyten störende Faktoren sind, z. B. eines Pulvers oder Granulates aus diesen Materialien
bei der Darstellung von Erythrocytenmembran-Enzy- in einen zweiten sterilen Behälter fließen läßt,
men. Als Adsorptionsfiltermaterial hat sich Watte aus
men. Als Adsorptionsfiltermaterial hat sich Watte aus
Es sind bereits verschiedene Verfahren zur Ge- feinen Polyamidfasern, Polyesterfasern sowie Perwinnung
leukocyten- und thrombocytenarmer Blut- 55 fiuoräthylenfasern besonders bewährt, wobei die
konserven bekannt. Einmal können die Leukocyten- ersteren besonders bevorzugt sind,
und Thrombocytenzahlen durch wiederholtes Waschen Das für die Sedimentation verwendete Dextran kann
und Thrombocytenzahlen durch wiederholtes Waschen Das für die Sedimentation verwendete Dextran kann
von Vollblut mit physiologischer Kochsalzlösung ein Molekulargewicht von etwa 50 000 bis 250 000
erniedrigt werden. Dieses Verfahren ist jedoch bedenk- aufweisen; vorzugsweise liegt das Molekulargewicht
Hch, weil durch das dabei erforderliche wiederholte 60 bei etwa 60 bis 110 000, insbesondere bei etwa 70 000.
Waschen und Zentrifugieren eine Schädigung der Als Stabilisatoren zur Verhinderung der Blut-
Erythrocyten eintreten kann. Weiterhin ist bekannt- gerinnung kommen die bekannten Systeme für Blutgeworden,
daß man die Leukocyten- und Thrombo- konserven in Frage, insbesondere Stabilisatoren auf
cytenzahl durch Verwendung von Kunststoffiltern Heparinbasis sowie die sogenannten ACD-Stabilisareduzieren
kann, allerdings nur in heparinisiertem oder 65 toren aus Zitronensäure, Zitrat und Dextrose. Bemit
Ionenaustauscher behandeltem Blut; genauere sonders günstige Ergebnisse werden durch die Kombi-Analysen
haben darüber hinaus gezeigt, daß hierbei nation der letztgenannten Stabilisatoren mit Dextran
im wesentlichen nur die Granulocyten, nicht aber die und anschließendes Filtrieren erhalten.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2127408A DE2127408C3 (de) | 1971-06-03 | 1971-06-03 | Verfahren zur Herstellung leuko cyten und thrombocytenarmer Blutkon serven |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2127408A DE2127408C3 (de) | 1971-06-03 | 1971-06-03 | Verfahren zur Herstellung leuko cyten und thrombocytenarmer Blutkon serven |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2127408A1 DE2127408A1 (de) | 1973-01-04 |
DE2127408B2 true DE2127408B2 (de) | 1973-04-26 |
DE2127408C3 DE2127408C3 (de) | 1973-11-29 |
Family
ID=5809626
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2127408A Expired DE2127408C3 (de) | 1971-06-03 | 1971-06-03 | Verfahren zur Herstellung leuko cyten und thrombocytenarmer Blutkon serven |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE2127408C3 (de) |
-
1971
- 1971-06-03 DE DE2127408A patent/DE2127408C3/de not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2127408C3 (de) | 1973-11-29 |
DE2127408A1 (de) | 1973-01-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69033787T2 (de) | Filtration von Blutplättchen vor der Lagerung | |
DE2943178C2 (de) | ||
DE2624373C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von steril filtriertem Kryopräzipilat mit einer Anreicherung des Faktors VIII | |
DE2943179C2 (de) | ||
DE3785993T2 (de) | Filtermedium zur selektiven beseitigung von leucocyten. | |
DE3130770C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von hepatitissicheren, sterilen, pyrogenfreien und stromafreien Hämoglobinlösungen | |
DE2908721C2 (de) | Filtereinheit zum Abtrennen von Lymphozyten aus Lymphozyten enthaltenden Suspensionen | |
DE3784916T2 (de) | Glukosefreie medien zur lagerung von blutplaettchen. | |
DE2908722C2 (de) | Filtereinheit zum Abtrennen von Leukozyten | |
DE3786826T2 (de) | Filtersystem für rote Blutkörperchen. | |
DE69327651T2 (de) | Methode zur produktion von plättchenkonzentraten mit signifikant erhöhter lebensfähigkeit während der lagerung | |
EP3335744B1 (de) | Verfahren zum herstellen einer leukozytenpräparation und leukozytenpräparation | |
DE3784933T2 (de) | Geraet zum trennen der blutbestandteile. | |
EP1567210B1 (de) | Verfahren und Vorrichtung zum Separieren von Vollblut unter Schwerkraft in ein Erythrozytenkonzentrat und zellfreies oder thrombozytenhältiges Plasma | |
DE3850042T2 (de) | Vorrichtung zum Filtrieren von Blutplättchen. | |
DE69006014T2 (de) | Verfahren zum einfrieren von roten blutkörperchen. | |
EP0026912A2 (de) | Behälter für Blutplättchen-Konzentrat | |
DE2624815A1 (de) | Injizierbare, stromafreie haemoglobinloesung und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE69302426T2 (de) | Filter zur Entfernung von Leukozyten | |
DE4022700A1 (de) | Blutbeutel und blutbeutelsystem aus einem migrationsfreien material und verfahren zur herstellung eines erythrozytenkonzentrates | |
DE19817328C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Thrombozytenpräparates | |
DE69310142T2 (de) | Methode zum filtrieren von körperflüssigkeit unter anwendung eines spülkammersack | |
CH641044A5 (de) | Prostacyclin und prostacyclin-derivate enthaltende pharmazeutische zubereitung und verfahren zu ihrer herstellung. | |
DE3925680C2 (de) | ||
DE2127408B2 (de) | Verfahren zur herstellung leukocyten- und thrombocytenarmer blutkonserven |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |