DE2052954A1

DE2052954A1 - Substituierte Phenylalamnderivate und Verfahren zur Herstellung derselben

Info

Publication number: DE2052954A1
Application number: DE19702052954
Authority: DE
Inventors: Edit Benko PaI Dr Budai Zoltan Magdanyi Laszlo Pallos Laszlo Dr Budapest Berenyi geb Poldermann
Original assignee: E GY T Gyogyszervegyeszeti Gyar, Budapest
Priority date: 1969-10-28
Filing date: 1970-10-28
Publication date: 1971-05-06
Also published as: FR2068346A5; NL7015213A; AT299920B

Description

DR. STEPHAN G. BESZgDES PATENTANWALT

806 DACHAU bei MÜNCHEN AM HEIDEWEG 2

TELEPHON: DAGHAU 43 71

Postscheckkonto Mönchen 135871 Bankkonto Nr. 90 637 bsi der Kreis- und Stadtsparkasse Dachau-Indersdorf

P 298

Be s ehre i b u η g

zur Patentanmeldung

E.GY.T. GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

Budape st, Ungarn

betreffend

Substituierte Phenylalaninderivate und Verfahren zur Herstellung derselben

Die Erfindung betrifft neue substituierte Phenylalaninderivate, nämlich N-Acyl-[(4-acyloxy-3-methoxy)-phenyl]-alanin- ' derivate sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben.

Gegenstand der Erfindung sind Racemate von N-Acyl-[(4~ -acyloxy-3-methoxy)-phenylJ-alaninderivaten der allgemeinen Formel

— 2 —

109819/2278

H O

worin R für einen aliphatischen Acylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht und R. einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest bedeutet. ■

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind Ausgangsstoffe der Synthese des eine hervorragende Wirkung gegen die Parkinsonsche Krankheit beziehungsweise Antiparkinson-Wirkung aufweisenden 3,4-Dihydroxyphenylalanins.

Ferner ist Gegenstand der "Erfindung ein sehr vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung .der erfindungsgemäßen Verbindungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß ein 2-substituiertes 4-[(4'-Acyloxy-3^l-methoxy)-benzyliden3-oxazol-5-on der allgemeinen Formel

C = O II

worin R und R^ wie oben festgelegt sind, hydrolysiert und die so erhaltene «-N-Acylamino-4—acyloxy-J-methoxyzimtsäure der

- 3

109819/2278

allgemeinen Formel

R-O

H,C - 0 5

H 0

1 11

C = C - C - OH

III

N-C-R, I Il

η ο

worin R und R^ wie oben festgelegt sind, gegebenenfalls nach ihrer Isolierungj in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators reduziert beziehungsweise hydriert wird.

Die Hydrolyse wird vorzugsweise in einem Gemisch aus V/asser und einem oder mehreren mit Wasser begrenzt oder unbegrenzt mischbaren organischen Lösungsmitteln durchgeführt. Als Beispiele für derartige Lösungsmittel seien die niederen Alkylketone, Alkohole, Dimethylformamid, Dioxan und Dime thylsulfoxyd erwähnt.

Besonders vorteilhaft kann die Hydrolyse in einem Gemisch aus Aceton und V/asser in einem Verhältnis" von 10 : 1 bis 1 : 10

durchgeführt werden.

Die Reduktion der Verbindungen der Formel III wird zweckmäßigerweise in einem organischen Lösungsmittel oder in Gegenwart eines oder mehrerer mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel in einem wäßrigen Medium unter Atmosphärendruck oder höherem Druck in Gegenwart von bei Hydrierungsreaktionen üblichen Katalysatoren durchgeführt.

Es ist vorteilhaft, die Hydrolyse und die Reduktion in einer Stufe ohne Isolierung der Zwischenprodukte durchzuführen. Bei dieser Verfahrensweise werden die auch sonst guten Ausbeuten der Hydrolyse (90 bis 97% der Theorie) und der Reduktion (95 bis 98% der Theorie) noch weiter

1 ■ 0 9 B i j / 2 2 7 8.

erhöht und das Endprodukt .der allgemeinen Formel 1 kann in einer Ausbeute von 97 "bis 98% erhalten werden.

Es ist noch zu bemerken, daß eine derartige Hydrolyse von 2-substituierten [_(4' -Acyloxy.-3' -methoxy)~benzyliden] -oxazol- -5-onen, bei der die 4⁽-Aeyloxygruppe unverändert bleibt, bisher im Schrifttum nicht beschrieben wurde.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird an Hand des folgenden nicht als Beschränkung aufzufassenden Beispieles näher erläutert

Beispiel

^a) o(-Acetainidor-4-acetoxy-3--ni.etho3cyziiiQt säure

Es wurden 27,5 S (0,1 Mol) 2-Methyl-4-'[(4' -acetoxy-3¹ -methoxy)-benzyliden]-oxazol-5-on in einem Gemisch aus 150 cm^y Aceton und 75 er Wasser 3 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wurden 27,9 g (95% der Theorie) oC-Acetamido-^-acetoxy-3-methoxyzimtsäure mit einem Schmelzpunkt von 206 bis 207 C abgetrennt.

b) Racemisches N-Acetyl-I(4-acetoxy-3~inethoxy)-

-phenylD-alanin

Es wurden 29,3 S (0,1 Mol) o*~Acetamido-4-acetoxy-3-

-methoxyzimtsäure in 300 cnr Äthanol suspendiert und bei Zimmertemperatur unter Atmosphärendruck in Gegenwart eines Palladiumkatalysators auf Knochenkohle hydriert. Nach Ein- ; dampfen der Lösung wurden 27,7 g O^% der Theorie) N-Acetyl- -j~(4—acetoxy~3-niethoxy)-phenyl]-alanin mit einem Schmelzpunkt von 160 bis 161⁰C erhalten.

Patentansprüche

1 0 98 1 :,- / /27 8

BAD

Claims

Patentansprüche

1.) N-Acyl-£(4- acyloxy-3-methoxy)-phenyl] -alaninderivate der allgemeinen Formel

^c - c - c - oh

I ,

worin E für einen aliphatischen Acylrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen steht und R₁ einen Alkyli>est mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest bedeutet.

2.) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2-substituiertes 4—{[(4-' -Acyloxy~3' -methoxy)-benzyliden]- -oxazol-5-on der allgemeinen Formel

C = 0 II

worin R und R^ wie im Anspruch 1 festgelegt sind, hydrolysiert und die so erhaltene o<-l^;i-Acylamino~4- -acyloxy-3-rnethoxy ζ imtsäure der allgemeinen Formel

■■*■ o **■

10981 tJ/2278

ε _ ο—(/ ^χ)—C = σ - c - on in

worin R und R^ wie im Anspruch 1 festgelegt sind, gegegebenenfalls nach ihrer Isolierungj in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators reduziert beziehungsweise hydriert.

3.) Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsverbindung ein 2-lvIethyl-4—[(4-'- -acyloxy-3'-niethoxy)-benzyliden] -oxazol-5-on verwendet und die Hydrolyse in einem Gemisch aus einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel und Wasser durchführt.

4.) Verfahren nach Anspruch 2 oder J, dadurch gekennzeichnet, daß man die Hydrolyse in einem Gemisch aus Aceton und Wasser in einem Verhältnis von 10 : Λ bis 1 : durchführt.

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