DE2052954A1 - Substituierte Phenylalamnderivate und Verfahren zur Herstellung derselben - Google Patents
Substituierte Phenylalamnderivate und Verfahren zur Herstellung derselbenInfo
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
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Description
DR. STEPHAN G. BESZgDES PATENTANWALT
806 DACHAU bei MÜNCHEN AM HEIDEWEG 2
TELEPHON: DAGHAU 43 71
Postscheckkonto Mönchen 135871
Bankkonto Nr. 90 637 bsi der Kreis- und Stadtsparkasse
Dachau-Indersdorf
P 298
zur Patentanmeldung
E.GY.T. GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR
Budape st, Ungarn
betreffend
Substituierte Phenylalaninderivate und Verfahren zur Herstellung derselben
Die Erfindung betrifft neue substituierte Phenylalaninderivate, nämlich N-Acyl-[(4-acyloxy-3-methoxy)-phenyl]-alanin- '
derivate sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben.
Gegenstand der Erfindung sind Racemate von N-Acyl-[(4~
-acyloxy-3-methoxy)-phenylJ-alaninderivaten der allgemeinen
Formel
— 2 —
109819/2278
H O
worin R für einen aliphatischen Acylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
steht und R. einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder einen Phenylrest bedeutet. ■
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind Ausgangsstoffe der
Synthese des eine hervorragende Wirkung gegen die Parkinsonsche Krankheit beziehungsweise Antiparkinson-Wirkung aufweisenden
3,4-Dihydroxyphenylalanins.
Ferner ist Gegenstand der "Erfindung ein sehr vorteilhaftes
Verfahren zur Herstellung .der erfindungsgemäßen Verbindungen,
welches dadurch gekennzeichnet ist, daß ein 2-substituiertes 4-[(4'-Acyloxy-3l-methoxy)-benzyliden3-oxazol-5-on der allgemeinen Formel
C = O II
worin R und R^ wie oben festgelegt sind, hydrolysiert und die
so erhaltene «-N-Acylamino-4—acyloxy-J-methoxyzimtsäure der
- 3
109819/2278
allgemeinen Formel
R-O
H,C - 0 5
H 0
1 11
C = C - C - OH
III
N-C-R, I Il
η ο
worin R und R^ wie oben festgelegt sind, gegebenenfalls
nach ihrer Isolierungj in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators reduziert beziehungsweise hydriert wird.
Die Hydrolyse wird vorzugsweise in einem Gemisch aus V/asser und einem oder mehreren mit Wasser begrenzt oder unbegrenzt
mischbaren organischen Lösungsmitteln durchgeführt. Als Beispiele für derartige Lösungsmittel seien die niederen
Alkylketone, Alkohole, Dimethylformamid, Dioxan und Dime
thylsulfoxyd erwähnt.
Besonders vorteilhaft kann die Hydrolyse in einem Gemisch
aus Aceton und V/asser in einem Verhältnis" von 10 : 1 bis 1 : 10
durchgeführt werden.
Die Reduktion der Verbindungen der Formel III wird zweckmäßigerweise
in einem organischen Lösungsmittel oder in Gegenwart eines oder mehrerer mit Wasser mischbaren organischen
Lösungsmittel in einem wäßrigen Medium unter Atmosphärendruck oder höherem Druck in Gegenwart von bei Hydrierungsreaktionen üblichen Katalysatoren durchgeführt.
Es ist vorteilhaft, die Hydrolyse und die Reduktion in
einer Stufe ohne Isolierung der Zwischenprodukte durchzuführen. Bei dieser Verfahrensweise werden die auch sonst guten
Ausbeuten der Hydrolyse (90 bis 97% der Theorie)
und der Reduktion (95 bis 98% der Theorie) noch weiter
1 ■ 0 9 B i j / 2 2 7 8.
erhöht und das Endprodukt .der allgemeinen Formel 1 kann in einer
Ausbeute von 97 "bis 98% erhalten werden.
Es ist noch zu bemerken, daß eine derartige Hydrolyse von 2-substituierten [_(4' -Acyloxy.-3' -methoxy)~benzyliden] -oxazol-
-5-onen, bei der die 4(-Aeyloxygruppe unverändert bleibt,
bisher im Schrifttum nicht beschrieben wurde.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird an Hand des folgenden
nicht als Beschränkung aufzufassenden Beispieles näher erläutert
a) o(-Acetainidor-4-acetoxy-3--ni.etho3cyziiiQt säure
Es wurden 27,5 S (0,1 Mol) 2-Methyl-4-'[(4' -acetoxy-31 -methoxy)-benzyliden]-oxazol-5-on
in einem Gemisch aus 150 cmy Aceton und 75 er Wasser 3 Stunden lang zum Sieden
erhitzt. Nach dem Abkühlen wurden 27,9 g (95% der Theorie) oC-Acetamido-^-acetoxy-3-methoxyzimtsäure mit einem Schmelzpunkt
von 206 bis 207 C abgetrennt.
b) Racemisches N-Acetyl-I(4-acetoxy-3~inethoxy)-
-phenylD-alanin
Es wurden 29,3 S (0,1 Mol) o*~Acetamido-4-acetoxy-3-
-methoxyzimtsäure in 300 cnr Äthanol suspendiert und bei Zimmertemperatur
unter Atmosphärendruck in Gegenwart eines Palladiumkatalysators auf Knochenkohle hydriert. Nach Ein-
; dampfen der Lösung wurden 27,7 g O^% der Theorie) N-Acetyl-
-j~(4—acetoxy~3-niethoxy)-phenyl]-alanin mit einem Schmelzpunkt
von 160 bis 1610C erhalten.
Patentansprüche
1 0 98 1 :,- / /27 8
BAD
Claims (4)
1.) N-Acyl-£(4- acyloxy-3-methoxy)-phenyl] -alaninderivate
der allgemeinen Formel
c - c - c - oh
I ,
worin E für einen aliphatischen Acylrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen steht und R1 einen Alkyli>est mit
1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest bedeutet.
2.) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2-substituiertes
4—{[(4-' -Acyloxy~3' -methoxy)-benzyliden]-
-oxazol-5-on der allgemeinen Formel
C = 0 II
worin R und R^ wie im Anspruch 1 festgelegt sind,
hydrolysiert und die so erhaltene o<-l;i-Acylamino~4-
-acyloxy-3-rnethoxy ζ imtsäure der allgemeinen Formel
■■*■ o **■
10981 tJ/2278
ε _ ο—(/ χ)—C = σ - c - on in
worin R und R^ wie im Anspruch 1 festgelegt sind, gegegebenenfalls
nach ihrer Isolierungj in Gegenwart eines
Hydrierungskatalysators reduziert beziehungsweise hydriert.
3.) Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
daß man als Ausgangsverbindung ein 2-lvIethyl-4—[(4-'-
-acyloxy-3'-niethoxy)-benzyliden] -oxazol-5-on verwendet
und die Hydrolyse in einem Gemisch aus einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel und Wasser
durchführt.
4.) Verfahren nach Anspruch 2 oder J, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Hydrolyse in einem Gemisch aus Aceton und Wasser in einem Verhältnis von 10 : Λ bis 1 :
durchführt.
109819/2278
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUEE001729 | 1969-10-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2052954A1 true DE2052954A1 (de) | 1971-05-06 |
Family
ID=10995309
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19702052954 Pending DE2052954A1 (de) | 1969-10-28 | 1970-10-28 | Substituierte Phenylalamnderivate und Verfahren zur Herstellung derselben |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT299920B (de) |
DE (1) | DE2052954A1 (de) |
FR (1) | FR2068346A5 (de) |
NL (1) | NL7015213A (de) |
-
1970
- 1970-10-14 AT AT929070A patent/AT299920B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-10-16 NL NL7015213A patent/NL7015213A/xx unknown
- 1970-10-27 FR FR7038679A patent/FR2068346A5/fr not_active Expired
- 1970-10-28 DE DE19702052954 patent/DE2052954A1/de active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2068346A5 (en) | 1971-08-20 |
NL7015213A (de) | 1971-05-03 |
AT299920B (de) | 1972-07-10 |
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