DE2029991C3

DE2029991C3 - 2-Hydroxy-5-aminobenzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten

Info

Publication number: DE2029991C3
Application number: DE2029991A
Authority: DE
Inventors: Leone Pavia Dall'asta; Boris Gradnik; Andrea Pedrazzoli
Original assignee: D'etudes De Recherches Et D'applications Scientifiques Et Medicales Erasme Paris Ste
Current assignee: D'etudes De Recherches Et D'applications Scientifiques Et Medicales Erasme Paris Ste
Priority date: 1969-06-20
Filing date: 1970-06-18
Publication date: 1978-08-24
Also published as: ES380930A1; US3739030A; NL7008993A; FI53213B; NO134152C; DE2029991A1; NO134152B; DE2029991B2; CA930361A; IE34313B1; GB1272477A; ZA704094B; FR2052990A1; CH517701A; IE34313L; DK129035B; SE392265B; FR2052990B1; AT298470B; JPS4920196B1

Description

worin R einen Allyl- oder Propargylrest, R₁ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, R₂ eine Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet oder R, und R₂ zusammen mit dem Stickstoffatomen, an das sie gebunden sind, einen Piperidinring bilden, R₃ und R₆ Wasserstoff oder eine Methylgruppe bedeuten und von den Resten R₃ und R₄ einer Wasserstoff und der andere Wasserstoff, Chlor oder eine Methylgruppe ist, sowie ihre pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze.

2. N-(n-Butyl)-2-propargyloxy-5-amino-benz-

amid.

3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen aer allgemeinen Formel

CO-N

(M)

worin R, R₁, R₂, R₃ und R₄ die vorstehende Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise in einem sauren Medium bei Temperaturen zwischen 50 und 100° C während 30 Minuten bis 6 Stunden hydrolysiert, gegebenenfalls das Stickstoffatom in 5-Stellung am Benzolkern alkyliert und die erhaltenen Produkte gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überfuhrt.

4. Arzneimittel, enthaltend wenigstens eine Verbindung nach Anspruch 1 zusammen mit üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.

CO-N

in der R einen Allyl- oder Propargylrest, R₁ Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, R₂ eine Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder R₁ und R₁ zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Piperidinring bilden, R₅ und R_h Wasserstoff oder eine Methylgruppe bedeuten und von den Resten R₃ und R₄ einer Wasserstoff und der andere Wasserstoff eine Methylgruppe oder Chlor ist, sowie ihre pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze.

Die neuen Verbindungen vorliegender Erfindung zeigen eine gute muskelrelaxierende sowie eine starke entzündungshemmende Wirkung, die der von Dimethylaminophenazon weitgehend überlegen ist.

Alkylgruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl. η-Butyl, sek.-Bulyl, tert.-Butyl, n-Pentyl, 2-Melhylbutyl, 3-Methylbutyl oder 2-Äthylpropyl.

Als pharmazeutisch verträgliche Additionssalze eignen sich beispielsweise solche von anorganischen und organischen Säuren, wie Essigsäure. Propionsäure. Milchsäure, Weinsteinsäure. Zitronensäure, Maleinsäure, Apfelsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure. Chlorwasserstoff. Bromwasserstoff, Jodwasserstoff. Von diesen sind die Hydrochloride besonders bevorzugt.

Gemäß vorliegender Erfindung werden die Vcrbimi'ingcn der Formel I hergestellt, indem man die entsprechenden bekannten 5-Acctaminodcrivalc der Formel

CO-N

Gegenstand der Erfindung sind neue therapeutisch wirksame 2-Hydroxy-5-aminobenzamide. ein Verfahren £u ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen als Wirkstoffe enthalten, entsprechend den vorstehenden Patentansprüchen.

S-Acetamido-salicylamide. die eine sedative, tranquillisierende und analgctischc Wirkung sowie einen CH₃CONH--'.

wo R. R₁. R₂. R, und R., die vorstehende Bcdeiilun

haben, in an sich bekannter Weise in einem saurem Medium bei Temperaturen zwischen 50 und 100°C während 30 Minuten bis 6 Stunden hydrolysiert, gegebenenfalls das Stickstoffatom in 5-Stellung am Benzolkern alkyliert und die erhaltenen Produkte gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.

Die Hydrolyse obengenannter Verbindungen Il wird in einer wäßrigen Mineralsäure oder organischer Säure, wie Schwefelsäure, Chlorwassersäure, Phosphorsäure, Perchlorsäure, Oxalsäure oder p-Toluolsulfonsäure bei einer Temperatur von 50 bis 100° C, vorzugsweise bei 90⁰C, unter Rühren durchgeführt. Das Gemisch wird für eine Dauer von 30 Minuten bis 6 Stunden, vorzugsweise 2 Stunden, unter Rühren stehengelassen. Es ist hierbei angebracht, ein wasserlösliches Lösungsmittel, wie einen Alkohol, zu der gelösten Säure zuzugeben, um die Auflösung des hydrolysierenden Produktes zu erleichtern. Die erhaltene Lösung wird alkalisch gemacht, und das Produkt wird abgetrennt und einmal oder mehrmals aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert.

Falls das Produkt, das durch Zugabe von Alkali abgetrennt wird, flüssig ist, wird es aus einem mit Wasser nichtmischbaren Lösungsmittel, wie Äthyläther, Benzol, Hexan, Chloroform oder Methylenchlorid, extrahiert, die getrocknete organische Lösung wird im Vakuum eingeengt und das Festprodukl einmal oder mehrmals aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert. Falls der Rückstand nach der Konzentrationsstufe noch flüssig ist. wird er in ein festes Salz umgewandelt und aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisicrt.

Am Ende der Umsetzung erhält man eine Verbindung der Formel 1, in der R₅ und R₁, beide Wasserstoff sind. Nach Belieben kann die erhabene Verbindung einer Alkylierung unterworfen werden. Zu diesem Zweck läßt man die Verbindung in an jich bekannter Weise mit einem Alkylierungsmillcl wie Mclhylsulfal oder einem Mcthylhalogenid, vorzugsweise -jodid. reagieren. Nach der Alkylierung erhält man eine Verbindung der Formel I, in der R₅ und R„ beide Methylgruppen sind.

Falls Hydrolyse sowie Alkylierung durchgerührt werden sollen, können diese beiden Stufen in entgegengesetzter Reihenfolge stattfinden, indem man nach den obengenannten Maßnahmen zuerst das Acetaminoderival Il mit dem Alkylicrungsmittel behandelt und anschließend die so erhaltene Verbindung einer Hydrolyse unterwirft. Man erhält so eine Verbindung der Formel I, in der einer der beiden Substitucntcn R₅ und R₁, Wasserstoff und der andere Methyl ist.

Die so erhaltenen Verbindungen können in ihre pharmazeutisch verträglichen Additionssalzc durch Umsetzung mit einer Mineral- oder organischen Säure, wie Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Jodwasserstoff, Schwefelsäure, Essigsäure, Milchsäure, Wcinslcinsäure oder Zitronensäure nach an sich bekannten Methoden überführt werden.

Die Verbindungen vorliegender Erfindung besitzen geringe Toxizität und wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Insbesondere zeigen sie eine gute muskelrelaxierende Wirkung beim »Pätelläffeflex«- Test und eine starke entzündungshemmende Wirkung beim Inhibitionsitest des mit !Carrageen hervorgerufenen Ödems an der Rattenpfote. Als entzündungshemmende Mittel weisen sie gegenüber Dimethylaminophenazon eine weitgehend höhere Wirkung und im Vergleich mit Phenylbutazon eine in Art und Weise gleiche Wirksamkeit auf.

Die neuen Verbindungen sind experimentell per os an Tiere (Ratten und Mäuse) während einer Dauer

ä von 3 Monaten in höheren Dosierungen, im Vergleich zu denen, die normalerweise eine experimentelle oder klinisch-phannakologiscltie Bedeutung besitzen, verabreicht worden. Unter diesen abnormen Bedingungen rufen die Verbindungen der Erfindung keine Veränderungen der Magen-, Leber-, Nierenfunktionalität sowie im Stoffwechsel-, Blutbildungs- und inkrUorischen System beim Tier hervor. Eine histologische Prüfung zeigte keine nennenswerte Änderung im Vergleich mit den Kontrollen.

Die Verbindungen dieser Erfindung können als Wirkstoffe in pharmazeutische Zubereitungen in Dosierungseinheiten von 50 mg bis 500 mg, vonnigsweise 150 bis 300 mg, zusammen mit organischen oder anorganischen Trägerstoffen, wie Stärke, Laktose, Zucker, Gelee, Magnesiumstearat, Talk, Pflanzenöle oder Gummi enthalten sein und können nach den individuellen Bedürfhissen in oralen Dosierungen von 100 bis 800 mg täglich verabreicht werden.

Die Erfindung wird d.urch die folgenden Beispiele näher erläutert:

Beispiel 1

28,8 g (0,1 Mol) N-(n-Butyl)-2-propargyloxy-5-acetamidobenzamid werdeo in 320 ml in-Sclwefelsäure

jn 2 Stunden bei 90 bis 95° C unter Rühren erwärmt. Die klare Lösung wird abgekühlt und ihr pH mit n-NaOH auf 1 gestellt. Nach Filtrierung setzt man noch Natriumhydroxyd bis pH-Wert 10 hinzu. Das Produkt wird dann abfiltriert und aus Äthanol bei

jj 60° C umkristallisiert. Man erhallt 16,6 g chromatographisch reines N-(n-Butyl)-2-propargyloxy-5-aminobenzamid; Schmelzpunkt 85 bis 86⁰C. Ausbeute 68%.

⁴⁽¹ Beispiel 2

32,5 g (0,1 Mol) N-Allyl^-allyloxy-S-niethyl-S-acetamidobenzamid werden in 160 ml 2n-HCl 2 Stunden bei 90° C unter Rühren erwärmt. Die klare Lösung

4j wird abgekühlt und mit 30%iger NaOH alkalisch gemacht. Das Reaktionsgemisch wird dann mit 120 ml Äthyläther ausgezogen, die Ätherlösung über wasserfreiem MgSO₄ getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der ölige Rückstand wird in Isopropyläther gelöst

vi und mit Chlorwasserstoff in Isopropanol behandelt. Ein Festprodukt fällt aus, das abfiltriert und aus einem Isopropanol-Isopropyläther-Gemisch umkristallisiert wird. Man erhält 17,5 g N-AllyW-allyloxy-S-methyl-5-aminobenzamidhydrochlorid; Schmelzpunkt 178 bis

■->·-, 180°C. Ausbeute 61%.

Beispiel 3

Ein Gemisch aus 27,6 g (0,1 Mol) N-(n-Propyl)-ho 2-allyloxy-5-acetamido-benzamid, 29 ml 10n-Schwefelsäure und 28 ml Äthanol (95%) wird 7 Stunden bei 50° C unter Rühren erwärmt. Die klare Lösung wird im Vakuum eingeengt, um den Alkohol zu entfernen, dann abgekühlt und mit 30%iger NaOH auf pH 10 hi gebracht. Durch Abfiltrieren und Umkristallisieren aus Äthanol bei 6O⁰C erhält man 17,5 g reines N-(n-Propyl)-2-allyloxy-5-amino-benzamid; Schmelzpunkt 93 bis 95⁰C. Ausbeute 75%.

ίο

15

Beispiel 4

Ein Gemisch aus 29 g (0,1 Mol) N-sek.-Butyl-2-al5yloxy-5-acetamido-benzamid, 30 ml 4n-Scbwefelsäure und 30 ml Äthanol wird 4 Stunden bei 100° C unter Rühren hydrolysiert. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum eingeengt, um den Alkohol zu entfernen und mit 30%iger NaOH alkalisch gemacht. Anschließend wird mit 220 ml Diäthyläther extrahiert und die Ätherphase getrocknet und eingeengt. Der erhaltene ölige Rückstand wird aus IsGpropyläther umkristallisiert. Man erhält 18,3 gN-sek.-ButyI-2-alIyloxy-5 - amino-benzamid; Schmelzpunkt 121 bis 121,5°C. Ausbeute 73%.

Beispiel 5

29,7 g (0,1 Mol) N-Äthyl-2-allyloxy-4-chlor-5-acetamidobenzamid werden in 140 ml 3n-HCl 45 Minuten bei 100° C hydrolysiert. Die Lösung wird abgekühlt und dann alkalisch gemacht. Das abgetrennte Festprodukt wird aus Äthanol bei 60° C umkristallisiert. Man erhält 22,6 g N-Äthyl^-aüyloxy^-chlor-S-aminobenzamid; Schmelzpunkt 135 bis 127°C. Ausbeute 88%.

Beispiel 6

29,4 g(0,l Mol)N-(n-Butyl)-2-allyloxy-5-acetamidobenzamid werden mit 450 ml wasserfreiem Xylol und 4,8 g einer 50%igen öligen Suspension Natriumiodid _Jo behandelt. Das Gemisch wird 1 Stunde bei 120°C erwärmt, dann abgekühlt und mit 14,5 g Methyljodid behandelt. Das Reaktionsgemisch wird 6 Stunden bei einer Temperatur von 120° C erhitzt, dann vorsichtig auf Eis gegossen, Die organische Schicht wird getrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhält 21 g öliges N-(n-Butyl)-2 - allyloxy - 5 - (N - methyl - acetamido)- benzamid, das durch Erwärmen bei 95° C für eine Stunde mit 140 ml 2n-Salzsäure hydrolysiert wird. Die saure Lösung wird dann abgekühlt, mit Äthyläther gewaschen, entfärbt, abfiltriert und mit 30%igem Natriumhydroxyd alkalisch gemacht. Das getrennte Produkt wird aus 220 ml Äthyläther ausgezogen und die getrocknete Ätherlösung mit Chlorwasserstoffgas angesäuert. Das erhaltene Festprodukt wird aus Äthanol (95%) umkristallisiert. Man erhält 14,5 g N-(n-Butyl)-2-allyloxy-5-methylamino-benzamidhydrochlorid; Schmelzpunkt 153 bis 155° C. Ausbeute 48%.

Beispiel 7

Ein Gemisch aus 14 g (0.Ώ57 Mol) N-(n-Butyl)-2-propargyloxy-5-amino-benzamid und 60g (0,43 Mol) n-Butylbromid werden 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen r ird das erhaltene Festprodukt abfiltriert und in Wssser suspendiert. Die Suspension wird mit Natriumbicarbonat abgestumpft und das gummiartige Produkt abgetrennt und mit Äther ausgezogen. Chlorwasserstoffgas wird dann durch die Ätherlösung durchgeleitet und das abgetrennte Produkt aus Isopropanol umkristallisiert. Man erhält 6,2 g N-(n-Butyl)-2-propargyloxy-5-(N,N-dibutyl-amino)-benzamidhydrochlorid als ein weißliches Pulver; Schmelzpunkt 178 bis \80°C.

Nach der in Beispielen 1 bis 7 beschriebenen Arbeitsweise werden andere Verbindungen hergestellt, deren Eigenschaften in folgender Tabelle angeführt sind.

Bei

R

_R

—Ν

\

—NH-CH

CH₃

CH₂

CH₃

— NH-CH₂-CH

_R

R₄

R₅

N

\

NH₂

Molformel

Schmelz

Kristallisatiocs-

spiel

/

\

/H₂

-NH-(CH₂)JCH₃

R₆

NH₂

punkt

lösungsmittel

Nr.

-NH-CH₃

—NH-CH

-NH-(CH₂J₃CH₃

\

NH₂

-NH-CH₂CH₃

\

-NH-CH₂CH₂CH₃

-NH-(CHj)₃CH₃

(Molgewicht)

("Q

8

-CH₂CH = CH₂

H

NH₂

C₁₁H₁₄N₂O₂
(206,247)

83—85

Isopropyläther

9

-CH₂-CH=CH₂

CH₃

H

C₁₂H₁₆N₂O₂
(220,274)

104—106

Isopropyläther

10

-CH₂-CH=CH₂

-CH₃

H

C₁₄H₂₀N₂O₂ · Ha

175—178

Isopropanol +

(284,789)

Isopropyläther

NH₂

11

-CH₂-CH=CH₂

H

C₁₃H₁₈N₂O₂

139—140

Isopropyläther

(234.301)

NH₂

12

-CH₂-CH=CH₂

H

rl

C₁₃H₁₆N₂O₂

138—139

Isopropyläther

NH₂

(232,285)

13

-CH₂-CH=CH₂

H

NH₂

C₁₄H₂₀N₂O₂
(248,328)

88—90

Isopropyläther

14

-CH₂-CH=CH₂

-CH₃

H

CjjHjjNjOj · Ha

173—176

Isopropanol +

(298,816)

Isopropyläther

15

-CH₂-CH=CH₂

H

CI

C₁₄H₁₉ClN₂O₂
(282,774)

107-109

Äthanol 50%

16

-CH₂-CH=CH₂

H

C₁₄H₂₀N₂O₂

122—124

Äthanol

(2,£.3281

CH₃

Bei- R

spiel
Nr

R, R₄ R< Miilfurmel

Schmelz- Kristüllisalio pinikl lösungsmittel

R„ (Molgewicht ι ( f'i

17 (H₁ CH-CII,

18 f M, (H (H.

W ( H- < ¹I ClI.

Mi < H Ul, NH

	(	r	H,	Ή,	1
-NH-				H
	f	C	H.	H₁
	<	H,
NH	(	H
	ir		H
SH

H- ( Il ( II- N

H. -H Ul N

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M- U' (H NH ι H.! !!,

μ- ■· ( I: ■■■}>.

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NH ' H,( H,

N¹H ' H-' M.( H

H H NH₂

H (Ί NH,

H H NH₂

H Il NH₂

H H NH,

H H NHj

um₂ (248.328)

IOC) 101.5 Isopropyläthe

C₁₄H₁₀CIN₂C), 142 144 Äthanol 50%

(282.7741

(,.H₂₂N₂O₂ (262.155)

.J₂₂₂ (284.7491

84 86 lsopropyliithe HCl !7H ISO Isopropanol

C₁₂H₁₆N₂O₂ lld 228 230 Isopropanol (256.715) Äthanol

C₁₄Ha₁N₂O₂ -HCI 178 ISO lsopropanal (284.749)

H H NH₂ (.,,H_2nN₂O, -HCl 202 ■ 204 Isopropanol

H H N

(H,

Ul,

C₁₄H_2nN₁O₁-IKI l"5 I'»6 Isopropanol (284.789)" Athylaceta!

H ■I	NH₂ NH,	C_nH₁₂N₂O₂ 1204.23! ι C₁₂H₁₄N₁O₁	98 80	9°	Isopropano! lsopropylathe Cvclohexan - Uopropa:-,>l
Π	NH,	(252.7031	130-	132	Äthanol 50%
I{	NH.	!232.:S5]*			lsoprop\lalhe Benzol

(Ii '-ti

C„H,.N₂O- MS 12(i Isopropvi.ilhe

(232.285,

CH₂

-CH₄-C=CH

32 -CH₃-C = CH

CH, NH-C-CH₃

-CH₂-C=CH -' ^v-ii₂

H Cl NH₁

H H NH₂

CH, NH-(CH₂UCH₃ H

CH₃

31 -CH,-C=CH —

NH-CH₂-CH₂-CH H CH₃ H NH₂

H NH₂

C₁, H₁₄N, O₂ !2Γ) i:: hnpropa

(230.269)"

Q₄H₁₇CINjO₁ 90—92 Äthanol 50%

(280,757)

C₁₁H₁₈N₁O₂ (246.3121

₁₅j₀j

(260.339)

C₁₅Hj₀NjO₂

(260.339)

91—93 Isopropyläthe; Benzol

8—90 Isopropyläthe; Benzol

79—81 Hexan + Ben:

lortsct/uni;

Hci- R

spiel
Nr.

Mnlfnrmel

(Molgewicht ι

Schmelz- KristiillisHliiMis piinkl lösungsmittel

35 CH₂ C-CH

CCH

CH₂ C CH

•N

CH,

CH,
CH₂CH,

CH₁(K,

H H NH₂ C₁₂H₁₄N₂O₂ 121 12.1 Isiipmpylälher

(218.258)

NH₂ C₁₁H₁₈N₂O₂ HCI 202 2()4 Isoprop.inol ·

(282,77.1) Isopropylathcr

NH₂ (',,H₁₈N₂O₂ IICI 2.If. 2.1S Äthanol

(.104,7841

Vergleichsversuche

Die entzündungshemmende Wirkung der Verbindungen gemäß der vorliegenden Erfindung wurde nach dem Carrageenin-Ödem-Test an der Pfote der Ratte ectestet, indem die von E. Arrigoni M a r t e 1 1 i und I. Con ti (Il Famarco Ed Pr. 19, 134; 1964) beschriebene Methode angewandt worden ist. Die repräsentativen Verbindungen gemäß der Erfindung und die en'.sprechenden Ausgangsüubstanzen. die in der GB-PS 10 47 028 beschrieben sind, wurden in einer Dosis >ion 200 mg/kg 30 Minuten vor der Verabreichung von Carrageenin (0,2 ml. l%ige Suspension) angewendet. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle angegeben, in der die prozentuale Hemmung der Vermehrung des Volumens der Pfote im Verhältnis zu den Kontrollen am Ende von 2 Stunden aufgeführt ist. Als Vergleichssubstanz wurde Phenylbutazon in der gleichen Dosierung verwendet.

Beispiel I mlpiocliikt Tabelle Beispiel

Endprodukt
■'„ Hem-

56
47
51
43
30
45
30
47

DU oral bei der Maus

Imi! küi

864
307
318
767 >1000

proittiki "n Hem

inaktiv

10

inaktiv

nicht bestimmt inaktiv 720 inaktiv

927 inaktiv

"π IK-iii-	I Il ... ..Ml	■.. Hem
ITlIlIlL.¹	her tier M.iu>	mum·
	mn¹ ki¹!
51	318	IO
40	574	inaktiv
40	553	inaktiv
47	307	18
60	374	inaktiv
18	538	inaktiv
53	740	6
52	472	inaktl·.
37	850	inaktiv
30	725	inaktiv
46	402	inaktiv
33	743	2
40	453

10
11
12
13
!4
17
18
20
28
30
34
39
Phenylbutazon 40

Aus den in der Tabelle genannten Ergebnissen geht hervor, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine bemerkenswerte entzündungshemmende Wirkung aufweisen, die ähnlich oder besser der des Phenylbutazons ist. während die Ausgangsverbindungen praktisch inaktiv sind.

Di" myorelaxierende Wirkung der erfindungsgemäßen Produkte wurde nach der Methode des drehenden Stabes (»rota-rod test«) (Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 99, 44" 1958) geprüft. Eine repräsentative Verbindung gemäß der Verbindung, und zwar das im Beispiel 1 beschriebene N-(n-Butyi>-2-propargyloxy-5-aminobenzamid, zeigte bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 200 mg/kg eine Hemmung von 68%.

Claims

Patentansprüche:
1. 2-Hydroxy-5-aminobenzamide der allgemeinen Formel

CO-N

(D

Verstärkungseffekt auf Barbitwrathypnose besitzen, sind schon von Pedrazzoli.Cipelletti und D a ΙΓΑ s t a (Chimi Therapeiitique, Bd. 3,200,1968; GB-PS 1047028) beschrieben worden.

Es wurde nun gefunden, daß, wenn man die obengenannten Verbindungen einer selektiven Hydrolyse oder gegebenenfalls einer Alkylierung unterwirft, eine neue Reihe von Verbindungen erhält, die eine Wirkung verschiedenster Art aufweisen. Die vorliegende Erfindung betrifft neue 2-Oxybenzamide, die in 5-Stellung eine freie oder aikylierte Aminogruppe enthalten, der allgemeinen Formel

R₁