DE2029991B2 - 2-hydroxy-5-aminobenzamide, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten - Google Patents

Description

1*4

worin R, R₁, R₂, R₁ und R₄ die vorstehende Bedeutung haben, in an sich bekannter Weise in einem sauren Medium bei Temperaturen /wischen 50 und KK)"C während 30 Minuten bis 6 Stunden hydrolysiert, gegebenenfalls das Stickstoffatom in 5-Stellung am Benzolkern alkylicrt und die erhaltenen Produkte gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.

4. Arzneimittel, enthaltend wenigstens eine Verbindung nach Anspruch 1 zusammen mit üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.

Verslärkungseffekt auf Barbiturathypnose besitzen, sind schon von P e d r a ζ ζ ο I i, C i ρ e 1 1 e t t i und D a I Γ Λ s t a (Chimi Therapeut ique, Bd. 3, 200, 1968; CiB-PS IO47O2K) beschrieben worden.

Es wurde nun gefunden, daß, wenn man die obengenannten Verbindungen einer selektiven Hydrolyse oder gegebenenfalls einer Alkylierung unterwirft, eine neue Reihe von Verbindungen erhält, die eine Wirkung verschiedenster Art aufweisen. Die vorliegende Erfindung betrifft neue 2-Oxyben/amide, die in 5- Stellung eine freie oder alkylierte Aminogruppe einhalten, der allgemeinen Formel

CO N

worin R einen Allyl- oder PropargyJrcsl, R₁ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, R₂ eine Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet oder R₁ und R₂ zusammen mit dem Stickstoffatomen, an das sie gebunden sind, einen Piperidinring bilden, R₅ und R₁, Wasserstoff oder eine Methylgruppe bedeuten und von den Resten R, und R₄ einer Wasserstoff und der andere Wasserstoff, Chlor oder eine Methylgruppe ist, sowie ihre pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze.

2. N-(n-Butyl)-2-propargyloxy-5-amino-benzamid.

3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel

CO N

Gegenstand der Erfindung sind neue therapeutisch wirksame 2-Hydroxy-5-aminobenzamidc, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen als Wirkstoffe enthalten, entsprechend den vorstehenden Patentansprüchen.

S-Acetamido-salicylamide. die eine sedative, tranuuillisierende und analgetische Wirkung sowie einen OR

N Λ\ >-R,

R„

in der R einen Allyl- oder Propargylrest. R, Wasserstoffoder eine Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen. R₂ eine Alkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen odcreineCycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder R₁ und R, zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Piperidinring bilden, R₅ und R₁, Wasserstoff oder eine Methylgruppe bedeuten und von den Resten R₁ und R₄ einer Wasserstoff und der andere Wasserstoff eine Methylgruppe oder Chlor ist, sowie ihre pharmazeutisch verträglichen Saureadditionssalze.

Die neuen Verbindungen vorliegender Erfindung /eigen eine gute muskelrelaxiercnde sowie eine starke entzündungshemmende Wirkung, die der von Dimethylaminophenazon weitgehend überlegen ist.

Alkylgruppen mit bis /u 5 Kohlenstoffatomen sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopiopyl. n-Hutyl, sek.-Butyl. lert.-Bulyl, n-Penlyl, 2-Methylbuiyl, 3-Melhylhulsl oder 2-Älhylpropyl.

Als pharmazeutisch verträgliche Additionssalze eignen sich beispielsweise solche von anorganischen und organischen Säuren, wie Essigsäure. Propionsäure. Milchsäure, Weinsleinsäure. Zitronensäure, Maleinsäure, Apfelsäure. Schwefelsäure. Phosphorsäure. Chlorwasserstoff. Brom Wasserstoff. .Iodwasserstoff. Von diesen sind die Hydrochloride besonders bevorzugt.

Gemäß vorliegender Erfindung werden die Verbindungen der 1'OmIeI I hergestellt, indem man die entsprechenden bekannten 5-Acetaminoderivale der Formel

R₁

CO N

CH₁L C)NH

OR

wo R. R₁, W₁. R, und R₄ die \orsiehende Bedeuluni:

hüben, in an sich bekannter Weise in einem saurem Medium bei Temperauiren /wischen 50 und HK) C während 30 Minuten bis 6 Stunden hydrolysiert, gegebenenfalls das Stickstoffatom in 5-SlcMuiisj am Benzolkern alkyliert und die erhaltenen Produkte gegebenenfalls in ihre Süureaddilionssal/e überführt.

Die Hydrolyseobengenannler Verbindungen 11 wird in einer wäßrigen Mineralsäure oder organischer Säure, wie Schwefelsäure. Chlorwassersäun-, Phosphorsäure. Perchlorsäure, Oxalsäure oder p-Toluolsiilfonsäure bei einer Temperatur von 50 bis 100 C vorzugsweise bei 90 C, unter Rühren durchgeführt. Das Gemisch wird für eine Dauer von 30 Minuten bis 6 Stunden, vorzugsweise 2 Stunden, unter Rühren stehengelassen. Fs ist hierbei angebracht, ein wasserlösliches ί ösungsmillel, wie einen Alkohol, zu der gelösten Säure zuzugeben, um die Auflösung des Indrolysierenden Produktes zu erleichtern. Die erhaltene Lösung wird alkalisch gemacht, und das Produkt wird abgetrennt und einmal oder mehrmals aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert.

Falls das Produkt, das durch Zugabe von Alkali abgetrennt wird, flüssig ist, wird es aus einem mit Wasser nichlmischbaren Lösungsmittel, wie AtIi)I-iither. Benzol, Hexan, Chloroform oder Mellnlenchlorid, extrahiert, die getrocknete organische Lösung wird im Vakuum eingeengt und das Festprodukt einmal oder mehrmals aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert. Falls der Rückstand nach der Kon/eiUrationssliife noch flüssig ist. wird er in ein festes SaI/ umgewandelt und aus einem geeigneten 1 ösungsmillel umkristallisiert.

Am Lüde der Umsel/ung erhält man eine Verbindung der Formel 1, in der R_s und R₁, beide Wasserstoff sind. Nach Belieben kann die erhaltene Verbindung einer Alkylierung unterworfen weiden, /u diesem /weck läßt man die Verbindung in an sich bekannter Weise mit einem Alkylienmgsmiltel wie Metin !sulfat oiler einem Melhy!halogenid, \oivugsweise -jodid. reagieren. Nach der Alkylierung erhält man eine Verbindung der Formel I. in der R^ und R₁, beide Melh) !gruppen sind.

!■"alls Hydrolyse sowie Alkylierung durchgeführt weiden sollen, können diese beiden Stufen in entgegengesetzter Reihenfolge slatIlinden, indem man nach ilen obengenannten Maßnahmen zuerst das Acelaminoderivai Il mit dem Alkylierimgsmitlel behandelt und anschließend die so erhaltene Verbindung einer Hydrolyse unterwirft. Man erhält so eine Verbindung der Formel 1, in der einer tier beiden Substituenlen R_s und R₁, Wasserstoff und der andere Methyl ist.

Die so erhaltenen Verbindungen können in ihre pharmazeutisch verträglichen Additionssalze durch Ihnsel/ung mit einer Ivlineral- oder organischen Säure, wie Chlorwasserstoff, Broinwasserstoll, Jodwasserstoff, Schwefelsäure, Essigsäure. Milchsäure. Weinsleinsäure oder Zitronensäure nach an sich bekannten Methoden überführt werden.

Die Verbindungen vorliegender Erfindung besitzen geringe Toxizität und wertvolle pharmakologischc Eigenschaften. Insbesondere zeigen sie eine gute muskelrelaxierende Wirkung beim »Patellarreflex«- Tesi und eine starke entzündungshemmende Wirkung beim Inhibitionstest des mit Karrageen hervorgerufenen Ödems an der Rattenpfote. Als entzündungshemmende Mittel weisen sie gegenüber Dimethylaminophenazon eine weitgehend höhere Wirkung und im Vergleich mit Phenylbutazon eine in Art und Weise gleiche Wirksamkeit auf.

Die neuen Verbindungen sind experimentell per os an Tiere (Ratten und Mäuse) während einer Dauer von 3 Monaten in höheren Dosierungen, im Vergleich zu denen, die normalerweise eine experimentelle oder klinisch-pharmakologische Bedeutung besitzen, verabreicht worden. Unter diesen abnormen Bedingungen rufen die Verbindungen der Erfindung keine Veränderungen der Magen-, Leber-, Nierenfunktionalität sowie im Stoffwechsel-, Blutbildungs- und inkretorischen System beim Tier hervor. Eine histologische Prüfung zeigte keine nennenswerte Änderung im Vergleich mit den Kontrollen.

Die Verbindungen dieser Erfindung können als Wirkstoffe in pharmazeutische Zubereitungen in Dosierungseinheiten von 50 mg bis 500 mg, vorzugsweise 150 bis 300 mg, zusammen mit organischen oder anorganischen Trägerstoffen, wie Stärke, Laktose, Zucker, Gelee, Magnesiumstearat, Talk, Pflanzenöle oder Gummi enthalten sein und können nach den individuellen Bedürfnissen in oralen Dosierungen von 100 bis 800 mg täglich verabreicht werden.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert:

Beispiel 1

28,8 g(0,l Mol) N-(n-Butyl)-2-propargyloxy-5-aeetamidobenzamid werden in 320 ml ^-Schwefelsäure 2 Stunden bei 90 bis 95"C unter Rühren erwärmt. Die klare Lösung wird abgekühlt und ihr pH mit n-NaOH auf 1 gestellt. Nach Filtrierung setzt man noch Natriumhydroxyd bis pH-Wert 10 hinzu. Das Produkt wird dann abfiltriert und aus Äthanol bei 60⁰C umkristallisiert. Man erhält 16,6 g chromatographisch reines N-(n-Butyl)-2-propargyloxy-5-aminobenzamid; Schmelzpunkt 85 bis 86 C. Ausbeule 68%.

Beispiel 2

32,5 g (0,1 Mol) N-Allyl-2-allyloxy-3-melhyl-5-acetamidobenzamid werden in 160 ml 2n-HCl 2 Stunden bei 9O⁰C unter Rühren erwärmt. Die klare Lösung wird abgekühlt und mit 30%iger NaC)H alkalisch gemacht. Das Reaktionsgemisch wird dann mit 120 ml Äthyläther ausgezogen, die Ätherlösung über wasserfreiem MgSO₄ getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der ölige Rückstand wird in Isopropylälher gelöst und mit Chlorwasserstoff in Isopropanol behandelt. Ein Festprodukt fällt aus, das abfiltriert und aus einem Isopropanol-lsopropyKither-Gemisch umkristallisiert wird. Man erhält 17,5 g N-Allyl-Z-allyloxy-i-niethyl-5-aminobenzamidhydrochlorid; Schmelzpunkt 178 bis 180⁰C. Ausbeute 61%.

Beispiel 3

Ein Gemisch aus 27,6 g (0,1 Mol) N-(n-Propyl)-2-allylo)ty-5-acetamido-benzamid, 29 ml lOn-Schwefelsäure und 28 ml Äthanol (95%) wird 7 Stunden bei 50° C unter Rühren erwärmt. Die klare Lösung wird im Vakuum eingeengt, um den Alkohol zu entfernen, dann abgekühlt und mit 30%iger NaOH auf pH 10 gebracht. Durch Abfiltrieren und Umkristallisieren aus Äthanol bei 60⁰C erhält man 17,5 g reines N-(n-Propyl)-2-allyloxy-5-amino-benzamid; Schmelzpunkt 93 bis 95°C. Ausbeute 75%.

Beispiel 4

Ein Gemisch aus 29 g (0,1 Mol) N-sek.-Butyl-2-allyloxy-5-acetamido-ben7amid, 30 ml 4n-Schwefel säure und 30 ml Äthanol wird 4 Stunden bei 100⁰C unter Rühren hydrolysiert. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum eingeengt, um den Alkohol zu entfernen und mit 30%iger NaOH alkalisch gemacht. Anschließend wird mit 220 ml Diäthyläther extrahiert und die Ätherphase getrocknet und eingeengt. Der erhaltene ölige Rückstand wird aus Isopropyläther umkristaHisicrt. Man erhält 18,3 gN-sek.-Butyl-2-allyloxy - 5 - amino - benzamid; Schmelzpunkt 121 bis 121,5°C. Ausbeute 73%.

Beispiel 5

29,7 g (0,1 Mo!) N-Äthyl^-atiyloxy-^chlor-S-acctamidobenzamid werden in 140 ml 3n-HCI45 Minuten bei 100⁰C hydrolysiert. Die Lösung wird abgekühlt und dann alkalisch gemacht. Das abgetrennte Festprodukt wird aus Äthanol bei 6O⁰C umkristallisiert. Man erhält 22,6 g N-Äthyl^-allyloxy^-chlor-S-aminobenzamid; Schmelzpunkt 135 bis 137°C. Ausbeute 88%.

Beispiel 6

29,4 g(0,l Mol)N-(n-Butyl)-2-allyloxy-5-acetamidobenzamid werden mit 450 ml wasserfreiem Xylol und 4,8 g einer 50%igen öligen Suspension Natriumjodid behandelt. Das Gemisch wird 1 Stunde bei 120° C erwärmt, dann abgekühlt und mit 14,5 g Methyljodid behandelt. Das Reaktionsgemisch wird 6 Stunden bei einer Temperatur von 120⁰C erhitzt, dann vorsichtig

auf Eis gegossen. Die organische Schicht wird getrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und i_m Vakuum eingeengt. Man erhält 21 g öliges N-(n-Butyl). 2- allyloxy - 5 -(N - methyl - acetamido)- benzamid, das durch Erwärmen bei 95° C für eine Stunde mil 140 ml 2n-Salzsäure hydrolysiert wird. Die saure Lösung wird dann abgekühlt, mit Äthyläther gewaschen, entfärbt, abfiltriert und mit 30%igcm Natriumhydroxyd alkalisch gemacht. Das getrennte Produkt wird aus 220 ml Äthyläther ausgezogen und die getrocknete Ätherlösung' mit Chlorwasserstoffgas angesäuert. Das erhaltene Festprodukt wird aus Äthanol (95%) umkristallisiert. Man erhält 14,5 g N-(n-Butyl)-2-allyloxy-5-methylamino-benzamidhydrochlorid; Schmelzpunkt 153 bis 155" C. Ausbeute 48%.

Beispiel 7

Ein Gemisch aus 14 g (0,057 Mol) N-(n-Bulyl)-2-propargy!oxy-5-amino-benzamid und 60 g (0,43 Mol) n-Butylbromid werden 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das erhaltene Festprodukt abfiltriert und in Wasser suspendiert. Die Suspension wird mit Natriumbicarbonat abgestumpft und das gummiartige Produkt abgetrennt und mit Äther ausgezogen. Chlorwasserstoffgas wird dann durch die Ätherlösung durchgeleitet und das abgetrennte Produkt aus Isopropanol umkristallisicrt. Man erhält 6,2 g N-(n-Butyl)-2-propargyloxy-5-(N,N-dibutyl-amino)-benzamidhydrochlorid als ein weißliches Pulver: Schmelzpunkt 178 bis 180"C.

Nach der in Beispielen 1 bis 7 beschriebenen Arbeitsweise werden andere Verbindungen hergestellt, deren Eigenschaften in folgender Tabelle angeführt sind.

Bei spiel Nr.	R	„R, - N \ R2	Rj	R4	R / N \ R	5 Molformcl * (Molgewicht)	Schmelz punkt ("C)	Kristallisiitions lösungsmittel
8	— CH2CH- CH2		H	H	NH2	C11H14N2O2 (206,247)	K3 -85	Isopropyläther
9	-CH2-CH=CH2	— NH-CH,	H	H	NHj	C12H16N2O2 (220,274)	104 106	Isopropyläther
IO	-CH2-CH=CH2	— NH-CHjCH3	-CH3	H	NH2	C14H20N2O2 · HCI (284,789)	175-178	Isopropanol + Isopropyläther
		-NH-CH2CHjCHj
Il	-CHj-CH-^CH2	CM3	H	H	NH2	C13H18N2O2 (234.301)	139 140	Isopropyläther
12	-CH2-CH=CHj	/ — NH-CH \ CH3 CH2	H	H	NH2	C13H16N2O2 (232,285)	138—139	Isopropyläther
13	-CH2-CH=CH2	/ — NU —CH \	H	H	NH2	C14H20N2O2 (248,328)	88—90	Isopropyläther
14 15	-CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2		-CH3 H	H Cl	NH2 NH2	C15H22N2O2 · HCI (298,816) C14H19CIN2O2 (282,774)	173—176 107—109	Isopropanol + Isopropyläther Äthanol 50%
16	-CH2-CH = CH2	XCH2 -NH-(CH2)JCH3	H	H	NH2	C14H20N2O2 (248.3281	122—124	Äthanol
-NH-(CHj)3CH3 -NH-(CHj)3CH3
CII, / ' -NH-CH2-CH

CH,

Hirtsct/.iing

Bei- R

R.

-N

R,

R, Molformcl

(Molgewicht)

Schmelz- Krislallisationspu

unkt lösungsmittel

CC)

CH₃

-CH₂-CH=CH₂ -NH-C-CH₃

CH₃ CH₃

-CH₂-CH=CH₂ -NH-C-CH₃

CH_3
t9 -CH₂-CH=CH₂ -NH-(CH₂VCH₃

-CH₂-CH=CH₂

₂, -CH₂-CH=CH₂ -

CH₃

CH₃
CH₂CH₃

-CH₂-CH=CH₂ -N_s

-CH₂-CH=CH₂

-CH₂-CH=CH₂

-CH₂-C = CH

-CH₂-C = CH

-CH₂-C=CH

-CH₂-C = CH

CH₂CH₃

-NH-CH₂CH₃

-NH-CH₃ -NH-CH₂CH₃ -NH-CH₂CH₃ -NH-CH₂CH₂CH₃ CH,

29

-CH₂-C = CH

— NH-CH

-CH₂-C = CH

-CH₂-C = CH

-CH₂-C = CH

CH₂ C = CH

CH,

CH₂ -NH-(CH₂I₃CH,

CH, I -NH-C-CH,

-NH-(CH₂LCH,

H H H H

H NH₂

Cl NH₂

H NH₂

H NH₂

H NH₂

H NH₂

H NH₂

C₁₄H₂₀N₂O₂
(248,328)

100-101,5 Isopropyläther

C₁₄H₁₉ClN₂O₂ 142-144 Äthanol 50%

(282,774)

C₁₅H₂₂N₂O₂ 84-86 lsopropyläther

(262,355)

C₁₆H₂₂N₂O₂ ■ HCl Π8-180 Isopropanol (284,749)

r H N O, ■ HCl 228-230 Isopropanol + C₁₂H₁₆IN₂U₂ π^ι Äthanol

C₁₄H₁₀N₂O₂ ■ HC. Π8-.80 Isopropano, (284,749)

Q₅H₂₀N₂O₂ HCl 202-204 .sopropano. (296,800)

CH₃

^ u w η. HCl 195—196 Isopropanol +

\ fÄ^{02 Alh}*^lacetat

CH₃

H NH₂

H NH₂

Cl NH₂

H NH₂

H NH₂

34

__C1,₂-C^CH -NH-CH₁-CH₂-

H H NH₂

H Cl NH₂

H H NH₂

H 11 ^NHi

-CH H H ^NH>

C₁₁H₁₂N₂O₂
(204,231)

C₁₂H₁₄N₂O₂
(218,258)

C₁₂H₁₃ClN₂O₂
(252,703)

C₁₃H₁₆N₂O₂

(232,285)

C₁₃H₁₆N₂O₂
(232,285)

C₁₃H₁₄N₂O₂
(230,269)

C₁₄H_nClN₂O₂
(280,757)

C₁₄H₁₈N₂O₂
(246,312)

C₁₅H₁₀N₂O₂
(260,339)

C₁₅Hj₀N₂O₂

(260,339)

98—99 Isopropanol + lsopropyläther

89 9i Cyclohexan +

Isopropanol

130—132 Äthanol 50%

88—90 Isopropyläthci Benzol

118—120 Isopropyläthe

120-122 Isopropanol

90 92 Äthanol 50"/

91-93 lsopropyläitr Benzol

KR 91) Isoprnpyliit¹ Benzol

«1 Hexan λ Β

Fortsel/unu

IO

Bei- R

— Ν

35 —CH₂-C = C

36 -CH₂-C=CH

37 -CH₁-C = CH

— Ν

— Ν

CH₃

CH₃
CH₂CH₃

CH₂CH₃

Molformel	Schmelz punkt	Kristallisation lösungsmittel
(Molgewicht I	CC)
C12H14N2O2 (218,258)	121 — 123	lsopropyläthcr

NH₂

H H NH₂ C₁₄H₁₈N₂O₂ · HCI 202—204 Isopropanol +

(282,773) Isopropyläther

H H NH₂ C₁₅H₁₈N₂O₂ ■ HCl 236-238 Äthanol

(304,784)

Vergleichsversuche

Die entzündungshemmende Wirkung der Verbindungen gemäß der vorliegenden Erfindung wurde nach dem Carrageenin-Ödem-Test an der Pfote der Ratte getestet, indem die von E. Arrigoni M a r t e 11 i und 1. Con ti (Il Famarco Ed. Pr. 19, 134; 1964) beschriebene Methode angewandt worden ist. Die repräsentativen Verbindungen gemäß der Erfindung und die entsprechenden Ausgangssubstanzen, die in der GB-PS 10 47 028 beschrieben sind, wurden in einer Dosis von 200 mg/kg 30 Minuten vor der Verabreichung von Carrageenin (0,2 ml, l%ige Suspension) angewendet. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle angegeben, in der die prozentuale Hemmung der Vermehrung des Volumens der Pfote im Verhältnis zu den Kontrollen am Ende von 2 Stunden aufgeführt ist. Als Vergleichssubstanz wurde Phenylbutazon in der gleichen Dosierung verwendet.

Beispiel Tabelle Beispiel

Endprodukt

"„ Hemmung

56

47
51
43
30
45
30
47

bei der Maus Imp/kg)

864

307

318

767

1(XX)

Ausgangsprodukl

'Ό llemmunt!

inaktiv

inaktiv

10

inaktiv

inaktiv

nicht bestimmt inaktiv 720 inaktiv

927 inaktiv

Endprodukt	DU, oral	Ausgangs
	hei der Maus	produkt
"„ Hem	I mg; kg)	"„ Hem
mung	318	mung
	574
51	553	10
40	307	inaktiv
40	374	inaktiv
47	538	18
60	740	inaktiv
38	472	inaktiv
53	850	6
52	725	inaktiv
37	402	inaktiv
30	743	inaktiv
46	453	inaktiv
33	■>
40

10
11
12
13
14
17
18
20
28
30
34
39
Phenylbutazon 40

Aus den in der Tabelle genannten Ergebnissen gehl hervor, daß die erfmdungsgemäßen Verbindungen eine bemerkenswerte entzündungshemmende Wirkung aufweisen, die ähnlich oder besser der des Phenylbutazon* ist, während die Ausgangsverbindungen prakliscl: inaktiv sind.

Die myorelaxierende Wirkung der eriindungsgcmäßen Produkte wurde nach der Methode des dre henden Stabes (»rota-rod test«)(Proc. Snc. F.xpll. Bio] Med.99, 44" 1958) geprüft. Eine repräsentative Verbindung gemäß der Verbindung, und zwar das iir Beispiel 1 beschriebene N-(n-Butyl)-2-propargyloxy· 5-aminobenzamid, zeigte bei oraler Verabreichung ir einer Dosis von 200 mg/kg eine Hemmung von 68"„

Claims (1)

1. Patentansprüche:

   I. 2-Hydroxy-5-aminobenzamide der allgemeinen Formel

   CO

   N-

   C¹Il_-1CC) Nil

   OR