DE2004718A1 - Verfahren zur Herstellung von 4-Alkylprolinen sowie 4-Alkylpyrroline und 4-Alkylpyrollidine - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4-Alkylprolinen sowie 4-Alkylpyrroline und 4-AlkylpyrollidineInfo
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Description
DRjui ~
\ '
*2. Feb. 1970
•13 FRANKFURT AM MAJN-HDCHST
TJnsere Nr." 16Ö4 5
Tile TJpgohn Company
Kalamazoo (Michigan, USA)
Kalamazoo (Michigan, USA)
Verfahren
zur
Herstellung von 4-AlkyIprolinen sowie 4-Alkylpyrroline und 4-Alkylpyrrolidine.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung
von 4-Alkylprolinen und deren Säureadditionssalze, das
dadurch gekennzeichnet ist, daß man: ein 2-Alkylacrolein mit einem Dialkyl-li^alkanoylami domol onat umsetzt, das dabei erhaltene 4-Alkylpyrrolidin in einem inerten, nicht wässrigen Lösungsmittel.mit einem sauren Mittel dehydratisiert: und "die dabei erhaltenen■!4-Alkyl-4-pyrroline in beliebiger Reihenfolge hydrolysiert, decarboxyliert und katalytisch hydriert, sowie die als Zwischenprodukte erhältlichen 4-Alkyl-4-pyrroline, 4-Alkyl-5-pyrroline und 4-Älkylpyrrolidine. " . '
dadurch gekennzeichnet ist, daß man: ein 2-Alkylacrolein mit einem Dialkyl-li^alkanoylami domol onat umsetzt, das dabei erhaltene 4-Alkylpyrrolidin in einem inerten, nicht wässrigen Lösungsmittel.mit einem sauren Mittel dehydratisiert: und "die dabei erhaltenen■!4-Alkyl-4-pyrroline in beliebiger Reihenfolge hydrolysiert, decarboxyliert und katalytisch hydriert, sowie die als Zwischenprodukte erhältlichen 4-Alkyl-4-pyrroline, 4-Alkyl-5-pyrroline und 4-Älkylpyrrolidine. " . '
: Die 4--Alkylproline lassen sich verfahrensgemäß in
verhältnismäßig hohen Ausbeuten erhalten und sind nützliche
Ausgangsverbindungen zur Herstellung von 4-Alkyl-
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hygrinsäuren, die wiederum mit ^riinozucKe-rn ui.-i.eeset^ t
werden können, um Antibiotika cles Lincoinyeintyps ner zustellen.
i>iese Antibiotika sind in der ü.3.-Patent schrift
3.297.716 beschrieben.
Es ist äußerst erwünscht, die genannten Säuren sowie
auch die 4-Alkylρrolin-üusgangsverbindungen mit hohen
Ausbeuten und niedrigen Kosten zu erhalten.
Nach' dem erfindungsgemäiSen Verfahren können nun
die 4-Alkylproline mit guter Ausbeute und geringen Herstellungskosten
erhalten werden.
Das erfindungsgemäbe Verfahren wird durch nachfolgendes
Reakti onsschema dargestellt:
COOR5
R-HNCri
COORM
HO
COOR'
CGOR4
CH.
R -C-ChO
II
III
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; cooR-
CÜOR4
IV
COOR5
GOOR
COOH
VII
HX-COOB,
VI
■VI
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-A-
In den Formeln bedeutet R eine Alkylgruppe mit bis 8 C-Atomen, nämlich. Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl,
Pentyl, Hexyl, Heptyl und Octyl sowie auch die ent -
2
sprechenden isomeren Formen. R kann ein Alkanoylrest mit 1 bis 4 C-Atomen sein, nämlich Foiwyl, Acetyl, Pro-
sprechenden isomeren Formen. R kann ein Alkanoylrest mit 1 bis 4 C-Atomen sein, nämlich Foiwyl, Acetyl, Pro-
3 4
pionyl und .yutyryl. R und R sind in der Regel gleich
oder verschieden und sie können einen Alkylrest mit 1 bis b C-Atomen bedeuten, nämlich Methyl, Äthyl, Propyl,
Butyl, Pentyl und Hexyl sowie die isomeren Formen dieser Reste. Der Ausdruck MX wird verwendet, um die Säure additionssalze
mit einwertigen oder mehrwertigen Säuren zu üezeichnen.
tfie aus deiß vorstehend angegebenen Reaktions schema
hervorgeht, sind Dialkvl-N-alKanoylaminomalonate
(I) sowie auch 2-Alkylacroleine αer Formel II die Ausgangsverbindungen für das erfind urv^sgemäße Verfahren.- Beide
dieser Verbindungen sind allgemein bekennt und im
Handel «rnäitlich. 2-.alkylacroleine kann man nach dem
Verfahren von Green et al., J.Chem.boc. 1957, Seite 3262 herstellen.
Die Umö«it2uii£- zwischen einem Dialkyl-N-alkanoylainiaoinaionat
(Ij una einem 2-Alkylacrolein (II) (Stufe l)
wird im allgemeinen durch i»xischunti dieser Verbindungen in
Gegenwart einer Be.se, wie z.B. einem Alkalimetalloxyd, ausgeführt, nämlich liatriuminethoxyd, Natriumäthoxyd,
kali'juuaetr.cxya oier dergleichen. Die Umsetzung wird in
einem inerten organischen Lösungsriiittel durchgeführt, wie
z.B. jenzcl, Ätnanol, methanol una dergleichen. In der
Ret el veriäuit die Umsetzung bei Zimmertemperatur, es ,
Können ,ieaoch ^ucn Temperaturen von etwa 0 C oder weni-
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ger oder auch Temperaturen von etwa 60 G sowie auch
höhere Temperaturen angewendet werden, abhängig vom Siedepunkt
des verwendeten Lösungsmittels. .
Das auf diese Weise erhaltene Reaktionsprodukt, nämlich das entsprechende 4-Alkylpyrrolidin der Formel
III wird dann anschließend in Stufe 2 in Gegenwart eines sauren Dehydratisierungsmitteis,-wie z.B. Chlorwasserstoffsäure,
Schwefelsäure, "Pp^c 0(ler dergleichen, in einem
inerten, nicht wässrigen· Lösungsmittels, wie z.B. absolut em Äthanol, Benzol, Toluol oder dergleichen dehydrati^iert.
Man führt die Wasserabspaltung vorzugsweise bei Zimmertemperatur aus, obgleich auch Temperaturen wie . *
10°G oder weniger, oder Temperaturen von 100 C, oder
höhere Temperaturen angewendet werden können, abhängig von der gewünschten Reaktionsgeschwindigkeit und den
Zersetzungstemperaturen der Ausgangsstoffe sowie auch der Reaktionsprodukte. ' .
Das auf diese Weise hergestellte Dehydratisierungsprodukt,
nämlich ein 4-Alkyl-4-pyrrolin der Formel
IV wird dann e^ner Hydrolyse und einer Decarboxylierung
(Stufe 3) unterworfen, gefolgt von einer katalytischen Hydrierung (Stufe 4). Es ist -jedoch auch möglich, zuerst
die katalytische Hydrierung (Stufe 3) durchzuführen, gefolgt von der Hydrolyse und Decarboxylierung (Stu- \
fe 6). Durch Hydrolyse und Decarboxylierung eines 4-Alkyl-4-pyrrolins
(Stufe 3) erhält man"das entsprechende
4-Alkyl-5-pyrrolin der Formel V, welches dann anschließend durch katalytische Hydrierung in das gewünschte Endpro-4
dukt übergeführt wird, nämlich einem 4-Alkylprolin=der
Formel VI (ütufe 4). Andererseits ergibt die katalyti-
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sehe Hydrierung eines 4-Alkyl-4-t\yrrolins (dtufe 5) ein
entsprechendes 4-Alkyloyrrolidin aer Formel VII, das
dann einer Hydrolyse und Decarboxylierung unterworfen werden kann,, um aas gewünscnte Eriaproauict zu bilaen,
nämlich ein 4-Alkylorolin der Formel VI (Stufe 6).
Die Hydrolyse und Decarboxylierung (Stufe 3 oder Ötufe o) werden bewirtet, indem man ein 4-Alkyl-4-pyrrolin
aer Formel Iv mit einer starken, nicht oxydierenden Säure behandelt, wie z.b. Chlorwasserstoff säure,' Tri chloresRXgsäure,
l'rifluoressigaäure oder dergleichen.
Man führt -He Reaktion vorzugsweise bei Rückflußtemiieratur
aes Reaktionsgemisches aus, obwohl die Reactions temperatur
auch 15U C oaer mehr betragen kann, tsovor in'sn
mit der Hydrolyse und Decarboxylierung besinnt, kann man das vorhandene iric.-rte, nicht wässrige Löf;unfc:3inittel von
ötufe 2 aus dem Reaktionsgeinisoh entfernen, z.a. durcn
Verdampfen oder ähnliche Methoden.
Die katalytische Hydrierung (Stufe 4 oaer 3tufe 5)
wird unter Verwendung von Wasserstoff in ü-egenwart eines
Hydrierungsicatalysators ausgeführt, wie z.3. Raney-Nickel,
Edelmetailkat-.iysatoren wie Palladium-auf-Konle,
Platin, Rhodiuia oaar dergleichen. Die katalytische Hydrierung
verläuft bei Zimmertemperatur zufriedenstellend,
obgleich auch Temperaturen bis zu etwa 2UÜ°C oder höher angewendet werden können. Der Reaktionsdruck kann von
Atmosphärendruck bis zu etwa lOOÜ Atmosphären oder mehr
betragen. Ein absoluter Druck von etwa 1 bis etwa 2 Atmosphären wird bevorzugt.
Das gewünscnte EndproauKt, nämlich das entsprechende
4-Alkylprolin der Formel VI, wir·! im allgemeinen aus
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BAD ORÄIkl:
dem ReaktiOnsgemisch dureh "bekannte Methoden isoliert,
wi e; z.B. Verdampfung, gefolgt von Verreibung mit einem
LÖsvin^sraittel; abhängig von dem gewünschten Relnheits grad
fcanii man"-das ■ Endprodukt· auch Umkristallisieren,
üblicherweise "in Form eines Säureadditionssalzes. Die
freie Base kann leicht aus. deffl balz erhalten werden,
indemman dieses nach bekannten Verfahren mit einer geeigneten
Base umsetzt:. '-·"■■■'
In den nachfolgenden Beispielen werden "bevorzugte Äusführungsfarmen des erfindungsgemäßen Verfahrens
beschrieben. '
: ■■■' ■ .. -. ■- ■·■ -■ : I
Beispiel 1; Herstellung, von 1-Acetyl-2,2-diearbäthoxy-5-hydrox.v-A-pen"bylpyrrolidin.
Diäthyl-acetamiaomalonat (etwa 86,6 "g, 0,4 lviol ^
werden in etwa Ö00 ml Benzol gelöst. Zu dieser Lösung
gibt man unter Rühren a-irentylaerülein (et>.*a W,6.g,
0,44 11IOl), gefolgt von der Zugabe von Natriummetnoxyd
in Methanol (etwa 2 ml einer 25 ^-igen Lösung (Crewicht/
Volumen. · ' .
Das auf diese Weise erhaltene Gemisch läßt man
etwa 18 Stunden lang hei Zimmertemperatur stehen und anschließend entfernt man das Lösungsmittel durchDestil·^ g
lation unter vermindertem Druck.Durch DUnnschlchtchromatographie
des erhaltenen Rückstanus (an Silicagel, eine
2:1-Mischung von Cyclonexan und Aceton) Kann bewiesen werden, daß kein Diätnylacetamidomalonat Biehr^vorhanden
ist, und es erscheint ein neuer, sich langsam bewegender Fleck (Rfv^s. 0,5), welcher im ultravioletten Bereich
nicht absorbiert. Die kernmagnetische Resonanz beweist
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ÜS»^o rm
die Anwesenheit von l-Acetyl-2,2-dicarbäthoxy-5-hydroxy-4-pentylpyrrolidin.
Auf gleiche Weise, aber ausgehend von Diäthylpropionamidomalonat
und 2-Pentylacrolein, erhält man
l-Propionyl^^-cu-carbathoxy^-hydroxy^-pentylpyrrolidin.
Ausgehend von Dipropyl-butyramidomal onat und 2-Äthylacrolein
kann man l-Butyryl~2,2-dicarbpropoxy-5~
hydroxy-4-äthylpyrrolidin herstellen.
α Aus Dibutyl-formamidomalonat und 2-Propylacrolein
™ kann man l-JPormyl-2,2-dicarbbutoxy-5-hydroxy-4-propyl-
pyrrolidin erhalten.
Ausgehend von Diäthyl-acetamidomalonat und 2-Octylacrolein erhält man l-Acetyl-2,2-dicarbäthoxy-5-hydroxy-4-octyl-pyrrolidin.
Beispiel 2: Herstellung von l-Acetyl-2,2-dicarb äthoxy-^-pentyl-^-pyrrolin.
Den nach dem Verfahren von Beispiel 1 erhaltenen rohen Rückstand löst man in etwa 4 50 ml absolutem Ätha-P
nol und leitet dann Chlorwasserstoff gas 5 14inuten lang
durch die erhaltene Lösung.
Man läßt die Lösung etwa 1,5 Stunden lang bei Zimmertemperatur stenen, filtriert und verdampft zur
Trockne.
Der erhaltene Rückstand kann durch Chromato graphie an Silicagel unter Verwendung eines Gemisches
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J
BAD ORIGINAL
aus Cyclohexan und .Aceton zum Eluieren (2:1.) gereinigt
werden. Die daraus erhaltene Hauptfraktion wird als 1-AGetyl-l2,2-dicarlD.äthoxy-4-pentyl-4-pyrrolin
identifi isier.t. :
Analyse für O1^H ^O1-: .
r Berechnet: G 62,74; H 8,37* N 4,31-
G-efunden: C 62,14 y H 8,62; W 4,40.
■-,.-' A max. 236, ζ §300 (Diäthyläther).
Auf gleiche Weise kann man aus l-Propionyl--2,2-dicarbäthoxy-^-hydroxy^-pentylpyrrolidin
1-Eropionyl-2,2-dicarbäthoxy-4-'pentyl-4—pyrrolin
herstellen.
Ausgehend von l-Butyryl~2J2-dicarlDpropoxy-5-hydro- ,
xy-4-äthylpyrrolidin erhält man l-Butyryl-2,2-dicarbpropoS:y-4-äthyl-4-pyrrOlin.
Ausgehend aus l-i1omiyl-2 j 2-;diöar"bbutöxy^5-hydroxy-4-propyl-pyrrolidin
wirdl-Formyl-2,2-dieärbbutqxy-4-propyl^-4-pyrrolin
hergestellt, , ,
Ausgehend, von l-Acetyl-2,2-dicarbathoxy.-5-hydroxy-4-octyl-pyrrolidin
kann man l-4cetyl-2,2-dicarbathoxy-4-OGtyl-4-pyrrolin
erhalten,
Beispiel 3: Herstellung von l-*Ac6tyl-2,2-dicarbäthoxy-4^-pentyl-4-pyrrolin.
l-AQetyl-2,2-'diöarbäthoxy-5-hydroxy-4-pentylpyrrolidin
(etwa 20 g, 0,062 Mol) wird in etwa 200 ml Benzol
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SAD ORK38NA1.
■■■.-·. *■ tar -
- 10 - ·
gelöst. Zu dieser Lösung gibt man etwa 10 g (0,070 Mol)· Pnosphorpentoxyd. Das erhaltene Gemisch wird auf etw&
UjO0C erwärmt und anschließend 1/2 Stunde lang bei Zimmertemperatur
stehengelassen. Es werden noch zusätzliche Mengen an Phosphorpentoxyd (etwa 2 g, 0,014. iyiol) zu der
Reaktionslösung hinzugefügt, gefolgt von einem Erwärmen
des Reaktionsgemisches auf etwa 45 bis 50 G.
Durch Dijnnschicntchromatographie der Reaktionsprodukte
kann bewiesen weraen, daß fast eine vollständige
Dehydratisierung stattgefunden hat, ohne eine Veränderung nach aer zweiten Zugabe des Phosphorpentoxyds. Das Phosphorpentoxyd
wirkt als Dehydratisierungsmittel.
Beispiel 4; Herstellung von 2-0arDoxy-4-pentyl-5-pyrrolinnydrochlorid.
Die gesamte wenge des nach dem Verfahren von Beispiel
2 ernaltenen rohen l-ü.cetyl-2,^-dicarbätnoxy-4-pentyl-4-pyrrolins
v/ira mit etwa 460 ml 6-normaler Salzsäure
vermiscüt, und anscnließena erhitzt iuan aas G-emiach
etwa 2,5 Stunden lang am RücKfluß. Dann wird das auf
diese Weise Hergestellte Reaktionsgemiach mit Diäthyläther
extrahiert, um eine geringe txonge eines tief gefärbten
Öls, dessen Anwesenheit beobachtet wurde, zu entfernen.
Der Extrakt wird unter vermindertem Druck, eingedampft,
wobei man ein rötliches öl erhält, das als 2-Garboxy-4-pentyl-5-pyrrolin-hydrochlorid
im Rückstand identifiziert werden konnte.
Auf die gleiche Weise konnte man aus 1-Propionyl-2,2-dicarbäthoxy-4-pentyl-4-pyrrolin
2-Carboxy-4-pentyl-5-pyrrolin-hyarochlorid
herstellen.
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Ebenfalls erhielt inan aus l-Butyryl-2,2-dicärbpro-
;poxy-4-äthyl~4-pyrrol±n Z-Garboxy^-äthyl-t-pyrrolinhydrochlorid.
;
Unter Verwendung;yon.2.-flormyl-2,2'-diGar'b"butoxy-4-propyl~4-pyrrolin
stellte man 2-Carboxy-4-propyl-5-pyrroXin-hydrochlOrid
her.
Ausgehend von l-Äcetyl-2,2-dicarbäthoxy-4-octyl-4-pyrrolin
wurde 2-Carboxy-4-octyl-5-pyrrolin-hydro chiorid
hergestellt. .
Beispiel 5? ■ Herstellung von 4-Pentylprolin-hydro chlorid.
Etwa 15 g (0,082 Mol) 2-CaΓboxy-4-pentyl-5-pyrrolinhydrOchlorid,
erhalten nach dem Verfahren von Beispiel 4, und etwa 7,5 g eines 10 %-ig en (Gewi cht/G-e wicht) Palladium-auf-Kohlekatalysator
in Methanol (etwa 180 ml) werden vermischt und unter Wasserstoff etwa 18 Stunden lang
bei Zimmertemperatur geschüttelt, man entfernt den Ka talysator
durch Filtrieren und dampft das PiItrat zur
Trockne ein.
Die Menge deserhaltenen Bückstanaes beträgt et-
wa 14,1 g· Der Rückstand vjird mit etwa 45 ml Aceton verrieben
und filtriert. Man erhält etv7a 8,74 g eines Produktes,
welches als 4-Pentylprolin-hyarocnlorid identifiziert
wurde. Die Verbindung hat einen Schmelzpunkt von
194° bis 199°C. (Sintern bei 187OC).Die Ausbeute beträgt
etwa 68-#, bezogen auf das als Ausgangsprodukt verwendete
Diäthyl-acetamidomalonat. . .
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i.
Beispiel 6: Herstellung von 4-Pentylprolin-hydro chlorid
nach bekannten Verfahren.
Man gibt etwa 22,8 g granuliertes Zink zu einem Gemisch aus l-Acetyl^^-dicarbäthoxy-S-hydroxy^-pentyl-pyrrolidin
(etwa 13,7 g, 0,042 Mol) und 6-normaler Salzsäure (etwa 274 ml). Das erhaltene Gemisch wird etwa
1 stunde lang bei Zimmertemperatur gerührt und anschließend dekantiert. Nach dem Verdampfen bei vermindertem
DrucK erhält man etwa 16,7 g eines festen Kicketandes,
welcher in etwa 450 ml heißen Wassers aufge löst wird. Durch Zugabe von Schwefelwasserstoff werden
Zinksalze aus der erhaltenen Lösung ausgefällt, die man durch Filtration entfernt. Die Ausfällung und das Filtrieren
werden einigemale wiederholt.
Durch Eindampfen der Lösung erhält man einen festen Rückstand (etwa 3.0 g), welcher mit Acetonitril verrieben
wird. Man sammelt die erhaltenen rohen Kristalle und kristallisiert aus wässrigem Acetonitril um. Man erhält
etwa 1,4 g 4-Pentylprolin-hydrochlorid mit einem
Schmelzpunkt von 197° bis 2OO°C (Sintern bei 185°C).
Die Ausbeute beträgt 16 i» in Bezug auf das Diäthyl acetamidomalonat.
Beispiel 7» Herstellung von l-Acetyl-2,2-dicarb äthoxv-4-pentylpyrrolidin.
,
l-Acetyl-2,2-dicarbäthoxy-4-pentyl-4-pyrrolin (etwa
10 g, 0,033 Hol) wird mit einem 10 %-igen (Gewicht/Gewicht) Palladium-auf-Kohlekatalyeator (etwa 2#4 g) in
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.1
Methanol (etwa 160 ml) gemischt und man schüttelt das
Gemisch unter Wasserstoff bei normalem Druck etwa 3 Stunden lang. Anschließend entfernt man den Katalysator durch
Filtration aus der Reaktionsmischung. Durch Dünnschichtohromatographie kann keine Probe erhalten werden, welche
eine UV-Absorption aufweist. Das Reaktionsprodukt konnte
als l-Acetyl-2,2-dicarbäthoxy-4-pentylpyrrolidin identifiziert werden.
Auf die gleiche Weise, aber ausgehend von 1-Propionyl-2,2-dicarbäthoxy-4-pentyl-4-pyrrolin
wird 1-Propionyl-2,2-dicarbäthoxy-4-pentylpyrrolidin herge stellt.
Unter Verwendung von l-Butyryl-2,2-dicarbpropoxy-4-äthyl-4-pyrrolin
als Ausgangsprodukt kann man 1-Butyryl-2,2-dicarbpropoxy-4-äthylpyrrolidin
herstellen.
Durch Verwendung von l-Pormyl-2,2-dicarbbutoxy-4-propyl-4-pyrrolin
als Ausgangsprodukt kann man l-FoMiyl-2,2-dicarbbutoxy-4-propylpyrrolidin
erhalt en.
Ausgehend von l-Acetyl-2,2-dicarbäthoxy-4-octyl-4-
pyrrolin erhält man l-Acetyl-2,2-dicarbäthoxy-4-octyl pyrrolidin.
Beispiel 8; Herstellung von 4-Pentylprolin-hydro chlorid.
Rohes l-Acetyl-2,2-dicarbäthoxy-4-pentylpyrrolin
(etwa 2 g, 0,065 Mol), hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 7, wird mit etwa 8 ml 6-nonnaler Salzsäure
vermischt. Man erhitzt das erhaltene Gemisch etwa
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2 1/2 stunden lang am Rückfluß. Anschließend wird dys
Reaktionszeit sch abgekiinlt und zur Trockne eingeda:::cft.
Der erhaltene Rückstand wird aus Aceton umkristalli siert und man ernklt etwa 110 mg A-tentylprolinhvdrochloria
mit einem Schmelzpunkt von 191 bis 194 C (Sintern
bei 17fa°C).
Beispiel 9: Herstellung von 2-Garbox.y-4-pentyj.-5-pyrrolin.
Rohes 2-Garboxv-4-Dentyl-5-p.yrrolin-nydrochJ.orid
(etwa 45,H g) , hergestellt nach dem Veri'anren von beispiel
4t wird in etwa j5üt) ml Wasser gelöst. Plan gibt
aie erhaltene Lösung im Wasserstoffcyclus uurch eine
Kolonne, die mit einem kationiscnen Ionenaustauscher harz
gefüllt ist. aus eier Kolonne wird eir-e basische
Lösung eluiert, aie man zur Trocitne eindampft. Der erhaltene
Rückstand konnte als 2-Carboxy-4-pcintyl-5-p.yrrolin
identifiziert werden.
Analyse für Ο^ϋ^,,ΝΟ^
ßerecnnet: C 65,54; H 9,5?·
Gefunden: C 64,48; h 9,15.
Wie schon weiter oben beschrieben wurde, iyt das erfindungsgeiüäiie Verfahren äußerst nützlich zur Her stellung
von 4-Alkylprolinen. Diese Verbindungen dienen
als AusgangsproduKte zur Herstellung von 4-Alkvlhygrünsauren
, die wiederum Ausgangsmaterialien für die Herstellung
von Antibiotika des Lincomycin-Tyus darstellen.
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Die Umwandlung von 4-Alkylprolinen in 4-Alkylhygrin säuren
kann aurch Alkylierung von 4-Alkylprolinen mit Formaldehyd und Wasserstoff in Gegenwart eines-Palla dium-auf-Kohle-Katalysators
bewirkt werden.
Zur Herstellung dieser Antibiotika setzt man gemäß der U.S.-Patentschrift 3.096.912 z.B. die 4-Alkylhy^rinsäure
mit Aminozuckern um.
Außerdem kann man die 4-Alkylhygrinsäuren in die
ent3preohenaen Amiae überführenf auκ welchen es möglich
ist, mit Alkylhalogeniden die quatern'iren Απηι ο nium salze
herzustellen. Die letzteren »teilen elektrisch leit fähige
Hetzmittel dar unu können zur Herstellung von
eleKtrokardiographi rchen Gelees verwendet
Die 4-A3kyl-d-pyrroline, 4-Alkvl-4-t;vrroline und
4-Alkylpyrrolidine, wie schon weit«r oben erwähnt wurde,
sind nützliche Verbindungen, um die entsprechenden
4-Alkylproline herausteilen.
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BAD
Claims (7)
- Patentansprüchet[Iy Verfahren zur Herstellung von 4-Alkylprolinen und deren Saureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, da(3 man ein 2-Alkylacrolein mit einem Dialkyl-N-alkanoylamidomolonat u:nsetzt, das dabei erhaltene 4-Alkylpyrrofe lidin in einem inerten, nicht wässrigen Lösungsmittel miteimern sauren Mittel dehydratisiert und die dabei erhaltenen 4-Alkvl-4-uyrroline in beliebiger Reihenfolge hydrolysiert, decarboxyliert und katalytisch hydriert.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dai3 aie Dehydratisierung bei Zimmertemperatur durchgefünrt wird.
- y. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, <xix\i man aie Hydrolyse und decarboxylierung mit einer starten, nir:htoxydierena^n Säure bei Rückflußtemperatur des Reaktionsgemische durchführt.
- 4. V»rfahreri nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, aaß ~an die katalytische Hyarierung mit Wasserstoff in Gegenwart einr^r wirksamen Menge eines Hydrierungs katalysator^ bei Zimmertemperatur una bei einem Druck von 1 ois 2 Atii-cRpn^iren durchführt.
- 5. Ve^r'ahren nach Ansr.ruch 1, dadurch gekennzeichnet, daü ::an nacn der Dehydratisierung das im Reaktions gemisch vornanaene Lösungsmittel vor Beginn der Hydrolyse,009832/1931BAO ORIGINALDecarboxylierung und katalytisehen Hydrierung.
- 6. "Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man entsprechende 4-Alkvl-4-pyrroline zuerst hydrolysiert und decarboxyliert und anschließend katalytisch hydriert,
- 7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekenn zeichnet, daß. man entsprechende 4<-Alkyl-4~pyrroline zuerst katalytisch hydriert und anschließend hydrolysiert ^ und de carboxyliert. · · l|Für: The Up,lohn CompanyRechtsanwalt00 9 8 32/1931
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