DE19844003A1 - New 3-aminomethylidene-2-indolinone derivatives useful as kinase inhibitors and antiproliferative agents e.g. for treating viral infections, tumors, inflammation or autoimmune disease - Google Patents

Abstract

3-(1-Amino-1-aryl-methylidene)-2-indolinone or thione derivatives (I) are new. 3-(1-Amino-1-aryl-methylidene)-2-indolinone or thione derivatives of formula (I) and their isomers and salts are new. X = O or S; R1, R4 = H or alkyl; R2 = H, halo, alkyl or NO2; R3 = phenyl or naphthyl (both optionally substituted by 1 or 2 of F, Cl, Br, alkyl, alkoxy, CN, CF3, NO2, NH2, mono- or dialkylamino, alkylsulfonylamino, aminoalkyl, mono- or dialkylaminoalkyl, alkanoylaminoalkyl and N-alkanoyl-N-alkylamino); R5 = phenyl or naphthyl both optionally substituted by one alkyl and further optionally substituted by (i) halo, alkyl, alkoxy, CN, NO2 or CF3, (ii) alkyl substituted by piperidino, hexamethyleneimino, morpholino or piperazino (where rings are all optionally substituted by alkyl, phenyl or phenylalkyl; and piperidino or hexamethyleneimino rings are further optionally substituted in the 3- or 4-position by OH, alkoxy or COOH), (iii) alkyl substituted by OH, alkoxy, COOH or CN, (iv) aminocarbonyl, amidino or guanidino (all optionally substituted by 1 or 2 alkyl), (v) piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino or N-alkyl-piperazino, (vi) -CO-Q, (vii) NH2, 1-5C alkylamino, aminoalkyl, N-(alkylamino)-alkyl or di-(1-5C alkylamino)-alkyl (where all alkyl moieties are optionally substituted by CN, COOH, CONH2, mono- or di-alkylaminocarbonyl, 2-(dialkylamino)-ethylaminocarbonyl or 3-(dialkylamino)-propylcarbonyl or in the 2- or 3-position by OH, alkoxy, dialkylamino, piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino or N-alkyl-piperazino; and N (where applicable) is optionally substituted by (1-5C) alkoxycarbonyl), (viii) 1-5C alkyl (optionally substituted (but not in the 1-position) by OH, alkoxy, NH2, or mono- or dialkylamino), (ix) alkylsulfonyl, amidosulfonyl or mono- or di-alkylaminoamidosulfonyl or (x) phenylalkylsulfonyl or phenylsulfonyl (both optionally substituted in the ring by F, Cl, Br, alkyl or alkoxy) and Q = H, OH, CF3, alkyl, alkoxyalkyl or dialkylamino; amino or alkylamino (both optionally substituted on N by carboxyalkyl, aminoalkyl or mono- or di-alkylaminoalkyl); piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino, N-alkyl-piperazino, N-(phenylalkyl)-piperazino or 1-5C alkoxy; or alkyl (optionally substituted by COOH, OH, alkoxy, NH2, alkanoylamino, (1-5C) alkoxycarbonylamino, mono- or di-alkylamino, piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino, N-alkyl-piperazino or N-(phenylalkyl)-piperazino). Any carboxy, amino or imino groups are optionally substituted by in vivo cleavable groups; Alkyl moieties have 1-3C and alkanoyl moieties 2-4C unless specified otherwise. An Independent claim is included for the preparation of (I).

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte Indoli­ none der allgemeinen Formel
The present invention relates to new substituted indoli none of the general formula

deren Isomere, deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen.their isomers, their salts, especially their physiological compatible salts, which have valuable properties.

Die obigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R₁ ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkylgruppe oder einen Pro­ drugrest darstellt, weisen wertvolle pharmakologische Eigen­ schaften auf, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf ver­ schiedene Kinasen, vor allem auf Komplexe von CDK's (CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 und CDK9) mit ihren spezi­ fischen Cyclinen (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I und K), auf virales Cyclin (siehe L. Mengtao in J. Virology 71 (3), 1984-1991 (1997))und auf Rezeptor-Tyrosinkinasen wie HER2, EGFR, FGFR, IGF-1R und KDR, und die übrigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen R₁ kein Wasserstoff­ atom, keine C_1-3-Alkylgruppe und keinen Prodrugrest darstellt, stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der vorste­ hend erwähnten Verbindungen dar, welche wertvolle pharmakolo­ gische Eigenschaften aufweisen.The above compounds of general formula I, in which R _{1 represents} a hydrogen atom, a C _1-3 alkyl group or a drug residue, have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on various kinases, especially on complexes of CDK's (CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 and CDK9) with their specific cyclins (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I and K ), on viral cyclin (see L. Mengtao in J. Virology 71 (3), 1984-1991 (1997)) and on receptor tyrosine kinases such as HER2, EGFR, FGFR, IGF-1R and KDR, and the other compounds of the above general formula I, in which R _{1 is} not a hydrogen atom, no C _1-3 alkyl group and no prodrug residue, are valuable intermediates for the preparation of the above-mentioned compounds which have valuable pharmacological properties.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit die obigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wobei die Verbindungen, in denen R₁ ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkylgruppe oder einen Prodrugrest wie eine C_1-4-Alkoxycarbonyl- oder C_2-4-Al­ kanoylgruppe darstellt, wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen ent­ haltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.The present invention thus relates to the above compounds of the general formula I, the compounds in which R _{1 is} a hydrogen atom, a C _1-3 alkyl group or a prodrug residue such as a C _1-4 alkoxycarbonyl or C _2-4 Al Kanoylgruppe represents valuable pharmacological properties, the pharmacologically active compounds containing medicinal products, their use and methods for their preparation.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeuten
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R₁ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C_1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R₃ eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C_1-3-Alkyl-, C_1-3-Alkoxy-, Cyano-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-al­ kyl)-amino-, C_1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl-, C_2-4-Alkanoylamino-C_1-3-alkyl-, N-(C_2-4-Alkanoyl)-C_1-3-alkylamino-C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-3-Al­ kyl)-amino-C_1-3-alkylgruppen mono- oder disubstituiert sein kön­ nen, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein kön­ nen,
R₄ ein Wasserstofatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe und
R₅ ein gegebenenfalls durch eine C_1-3-Alkylgruppe substitu­ ierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C_1-3-Alkyl-, C_1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Tri­ fluormethylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine C_1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C_1-3-alkylgruppe substituierte Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Piperazinogruppe substitu­ ierte C_1-3-Alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppen zusätzlich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy- oder Carboxygruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Carboxy- oder Cyanogruppe substituierte C_1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkyl­ gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu­ anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi­ perazino- oder N-(C_1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die durch eine C_1-3-Alkyl-, C_1-3-Alkoxy-C_1-3-alkyl-, Amino-, C_1-5-Alkylamino- oder Di- (C_1-3-Alkyl)-aminogruppe substiuiert ist, wobei die vorste­ hend erwähnten Amino- und C_1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C_1-3-alkyl-, Amino- C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-3-Al­ kyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert sein können,
durch eine Piperidinocarbonyl-, Hexamethyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, N-(C_1-3-Alkyl)-pi­ perazinocarbonyl- oder N-(Phenyl-C_1-3-alkyl)-piperazinocarbo­ nylgruppe,
durch eine Amino-, C_1-5-Alkylamino-, Amino-C_1-3-alkyl-, N-(C_1-3-Alkylamino)-C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-5-alkylamino)- C_1-3-alkylgruppe, wobei der Alkylteil der vorstehend erwähn­ ten C_1-3-Alkylaminoteile durch eine Cyano-, Carboxy-, Amino­ carbonyl-, C_1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino­ carbonyl-, 2-[Di-(C_1-3-alkyl)-amino-ethylaminocarbonyl- oder 3-(Di-(C_1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Di- (C_1-3-alkyl)-amino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpho­ lino-, Piperazino- oder N-(C_1-3-Alkyl)-piperazinogruppe sub­ stituiert sein können und das Stickstoffatom der vorstehend erwähnten Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Amino-C_1-3-alkyl- oder N-(C_1-5-Alkylamino)-C_1-3-alkylteile zusätzlich
durch eine C_1-5-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Formyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine C_1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel­ lung durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Amino-, C_1-3-Al­ kylamino- oder Di-(C_1-3)-alkylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C_2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Carboxy-, Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Amino-, C_2-4-Al­ kanoylamino-, C_1-5-Alkoxycarbonylamino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C_1-3-Alkyl- oder Phenyl-C_1-3-al­ kylgruppe substituierte Piperazinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C_1-3-Alkylsulfonyl-, Amidosulfonyl-, C_1-3-Alkyl­ amidosulfonyl- oder Di-(C_1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe,
durch eine Phenyl-(C_1-3)-alkylsulfonyl- oder Phenylsul­ fonylgruppe, wobei der Phenylteil jeweils zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine C_1-3-Al­ kyl- oder C_1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
substituiert sein können,
wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Imino­ gruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein kann.In the above general formula I mean
X is an oxygen or sulfur atom,
R _{1 is} a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group,
R _{2 is} a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C _1-3 alkyl or nitro group,
R _{3 is} a phenyl or naphthyl group, in each case by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C _1-3 alkyl, C _1-3 alkoxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, C _{1 -3-} alkylamino-, di- (C _1-3 -alkyl) -amino-, C _1-3 -alkylsulfonylamino-, amino-C _1-3 -alkyl-, C _1-3 -alkylamino-C _1-3 -alkyl-, C _2-4 -alkanoylamino-C _1-3 -alkyl-, N- (C _2-4 -alkanoyl) -C _1-3 -alkylamino-C _1-3 -alkyl- or di- (C _{1 -3} -alkyl) -amino-C _1-3 -alkyl groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different,
R _{4 is} a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group and
R _{5 is} a phenyl or naphthyl group optionally substituted by a C _1-3 alkyl group, each of which is additionally in the aromatic part
by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a C _1-3 alkyl, C _1-3 alkoxy, cyano, nitro or trifluoromethyl group,
substituted by an alkyl group optionally substituted by a C _1-3 alkyl, phenyl or phenyl-C _1-3 piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino substitu ierte C _1-3 -alkyl group, while the abovementioned piperidino or hexamethyleneimino groups can additionally be substituted in the 3- or 4-position by a hydroxyl, C _1-3 alkoxy or carboxy group,
by an optionally by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, carboxy or cyano group-substituted C _1-3 alkyl group,
by an aminocarbonylamino, amidino or guanidino group optionally substituted by one or two C _1-3 alkyl groups,
by a piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, pi perazino or N- (C _1-3 -alkyl) -piperazino group,
by a formyl, carboxy or trifluoroacetyl group,
by a carbonyl group which is substituted by a C _1-3 -alkyl-, C _1-3 -alkoxy-C _1-3 -alkyl-, amino-, C _1-5 -alkylamino- or di- (C _1-3 -alkyl ) amino group, the above-mentioned amino and C _1-3 alkylamino groups additionally on the nitrogen atom by a carboxy-C _1-3 -alkyl-, amino-C _1-3 -alkyl-, C _1-3 - Alkylamino-C _1-3 -alkyl- or di- (C _1-3 -alkyl) -amino-C _1-3 -alkyl group may be substituted,
by a piperidinocarbonyl, hexamethyleneiminocarbonyl, morpholinocarbonyl, piperazinocarbonyl, N- (C _1-3 -alkyl) -pi perazinocarbonyl or N- (phenyl-C _1-3 -alkyl) -piperazinocarbonyl group,
by an amino-, C _1-5 -alkylamino-, amino-C _1-3 -alkyl-, N- (C _1-3 -alkylamino) -C _1-3 -alkyl- or di- (C _1-5 - alkylamino) - C _1-3 alkyl group, wherein the alkyl part of the aforementioned C _1-3 alkylamino parts by a cyano, carboxy, amino carbonyl, C _1-3 alkylaminocarbonyl, di (C _1-3 -alkyl) -amino carbonyl-, 2- [di- (C _1-3 -alkyl) -amino-ethylaminocarbonyl- or 3- (di- (C _1-3 -alkyl) -amino] -propylaminocarbonyl group or in 2- or 3-position by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, di (C _1-3 alkyl) amino, piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino or N- (C _1-3 -Alkyl) -piperazino group and the nitrogen atom of the above-mentioned amino-, C _1-3 -alkylamino-, amino-C _1-3 -alkyl- or N- (C _1-5 -alkylamino) -C _{1- 3} -alkyl parts additionally
by a C _1-5 alkoxycarbonyl group,
by a formyl or trifluoroacetyl group,
by a C _1-5 alkyl group which, with the exception of the 1 position, is substituted by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, amino, C _1-3 alkylamino or di (C _1-3 ) alkylamino group can be substituted,
by a C _2-4 alkanoyl group, which in the alkanoyl part by a carboxy, hydroxy, C _1-3 alkoxy, amino, C _2-4 alkanoylamino, C _1-5 alkoxycarbonylamino, C _{1 -3-} alkylamino-, di- (C _1-3 -alkyl) -amino-, piperidino-, hexamethyleneimino or morpholino group or by a optionally on the nitrogen atom by a C _1-3 -alkyl or phenyl-C _1-3 - substituted piperazino group may be substituted,
by a C _1-3 alkylsulfonyl, amidosulfonyl, C _1-3 alkyl amidosulfonyl or di (C _1-3 alkyl) amidosulfonyl group,
by a phenyl (C _1-3 ) alkylsulfonyl or phenylsulfonyl group, the phenyl part in each case being additionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a C _1-3 alkyl or C _1-3 alkoxy group can be,
can be substituted,
an existing carboxy, amino or imino group can additionally be substituted by a residue which can be split off in vivo.

Unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo abspalt­ baren Rest ist beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acyl­ gruppe wie die Benzoyl- oder Pyridinoylgruppe oder eine C_1-16-Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Bu­ tanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine Allyloxycarbo­ nylgruppe, eine C_1-16-Alkoxycarbonylgruppe wie die Methoxy­ carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycar­ bonyl-, Butoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbo­ nyl-, Hexyloxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyloxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl- oder Hexadecyloxycarbonylgruppe, eine Phenyl-C_1-6-alkoxycarbo­ nylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl- oder Phenylpropoxycarbonylgruppe, eine C_1-3-Alkylsulfonyl- C_2-4-alkoxycarbonyl-, C_1-3-Alkoxy-C_2-4-alkoxy-C_2-4-alkoxy­ carbonyl- oder R_aCO-O-(R_bCR_c)-O-CO-Gruppe, in der
R_a eine C_1-8-Alkyl-, C_5-7-Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenyl- C_1-3-alkylgruppe,
R_b ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkyl-, C_5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
R_c ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkyl- oder R_aCO-O-(R_bCR_c)-O-Gruppe, in der R_a bis R_c wie vorstehend erwähnt definiert sind, darstellen,
und zusätzlich für eine Aminogruppe die Phthalimidogruppe zu verstehen, wobei die vorstehend erwähnten Esterreste ebenfalls als in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe verwen­ det werden können.Among a group which can be split off from an imino or amino group in vivo is, for example, a hydroxyl group, an acyl group such as the benzoyl or pyridinoyl group or a C _1-16 alkanoyl group such as the formyl, acetyl, propionyl or butanoyl group. , Pentanoyl or hexanoyl group, an allyloxycarbonyl group, a C _1-16 alkoxycarbonyl group such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert.butoxycarbonyl, pentoxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, octyloxycarbonyl , nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl, Undecyloxycarbonyl-, dodecyloxycarbonyl or Hexadecyloxycarbonylgruppe, a phenyl-C _1-6 -alkoxycarbo nylgruppe such as the benzyloxycarbonyl, phenylethoxycarbonyl or Phenylpropoxycarbonylgruppe, a C _1-3 alkylsulfonyl C _2-4 -alkoxycarbonyl , C _1-3 alkoxy-C _2-4 alkoxy-C _2-4 alkoxy carbonyl or R _a CO-O- (R _b CR _c ) -O-CO group, in which
R _{a is} a C _1-8 alkyl, C _5-7 cycloalkyl, phenyl or phenyl C _1-3 alkyl group,
R _{b is} a hydrogen atom, a C _1-3 alkyl, C _5-7 cycloalkyl or phenyl group and
R _{c represents} a hydrogen atom, a C _1-3 alkyl or R _a CO-O- (R _b CR _c ) -O group, in which R _a to R _{c are} as defined above,
and additionally to understand the phthalimido group for an amino group, wherein the ester radicals mentioned above can also be used as a group which can be converted into a carboxy group in vivo.

Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejeni­ gen, in denen
X ein Sauerstoffatom, R₁ ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkyl-, C_1-4-Alkoxycarbonyl- oder C_2-4-Alkanoylgruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C_1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R₃ eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C_1-3-Alkyl-, C_1-3-Alkoxy-, Cyano-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, Carboxyben­ zoylaminomethyl-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, C_1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino- C_1-3-alkyl-, C_2-4-Alkanoylamino-C_1-3-alkyl-, N- (C_2-4-Alkanoyl) - C_1-3-alkylamino-C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-3-Alkyl)-amino-C_1-3-al­ kylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Sub­ stituenten gleich oder verschieden sein können,
R₄ ein Wasserstofatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe und
R₅ ein gegebenenfalls durch eine C_1-3-Alkylgruppe substituier­ te Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aro­ matischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C_1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Trifluormethylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine C_1-3-Alkyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe substituierte Piperidino-, Hexamethylen­ imino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-Methyl-piperazino­ gruppe substituierte C_1-3-Alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppen zusätz­ lich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Carboxy- oder C_1-3-Alkoxycarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C_1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkyl­ gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu­ anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi­ perazino- oder N-(C_1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die durch eine C_1-3-Alkyl-, C_1-3-Alkoxy-C_1-3-alkyl-, Amino-, C_1-5-Alkylamino- oder Di- (C_1-3-Alkyl)-aminogruppe substiuiert ist, wobei die vorste­ hend erwähnten Amino- und C_1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alk­ oxycarbonyl-C_1-3-alkyl-, Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino- C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-3-Alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe sub­ stituiert sein können,
durch eine Piperidinocarbonyl-, Hexamethyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, N-(C_1-3-Alkyl)- piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl-C_1-3-alkyl)-piperazino­ carbonylgruppe,
durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Amino-C_1-3-alkyl-, N-(C_1-3-Alkylamino)-C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-5-alkylamino)- C_1-3-alkylgruppe, wobei der Alkylteil der vorstehend erwähn­ ten C_1-3-Alkylaminoteile durch eine Cyano-, Carboxy-, C13 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkylaminocarbo­ nyl-, Di-(C_1-3-alkyl)aminocarbonyl-, 2-[Di-(C_1-3-Alkyl)-ami­ noethyl]-aminocarbonyl- oder 3-[Di-(C_1-3-Alkyl)aminopropyl]- aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hy­ droxy-, C_1-3-Alkoxy-, Di-(C_1-3-alkyl)amino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-(C_1-3-Al­ kyl)-piperazinogruppe substituiert sein können und das Stick­ stoffatom der vorstehend erwähnten Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Amino-C_1-3-alkyl- oder N-(C_1-5-Alkylamino)-C_1-3-alkylteile zusätzlich
durch eine C_1-5-Alkoxycarbonyl-, Formyl- oder Trifluorace­ tylgruppe,
durch eine C_1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel­ lung durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Amino-, C_1-3-Alkyl­ amino- oder Di-(C_1-3)-alkylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C_2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl-, Hydroxy-, C_1-3-Alk­ oxy-, Amino-, C_2-4-Alkanoylamino-, C_1-5-Alkoxycarbonyl­ amino-, N-(C_1-5-Alkoxycarbonyl) -C_1-3-alkylamino-, C_1-3-Al­ kylamino-, N-(C_2-4-Alkanoyl)-C_1-3-alkylamino-, Di-(C_1-3-al­ kyl)-amino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpho­ linogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C_1-3-Alkyl- oder Phenyl-C_1-3-alkylgruppe sub­ stituierte Piperazinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C_1-3-Alkylsulfonyl-, Amidosulfonyl-, C₁-3-Alkyl­ amidosulfonyl- oder Di-(C_1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe,
durch eine Phenyl-(C_1-3)-alkylsulfonyl- oder Phenylsulfo­ nylgruppe substituiert sein können, in denen der Phenylteil jeweils zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine C_1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann, substituiert sein können,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.Preferred compounds of general formula I are those in which
X is an oxygen atom, R _{1 is} a hydrogen atom, a C _1-3 alkyl, C _1-4 alkoxycarbonyl or C _2-4 alkanoyl group,
R _{2 is} a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C _1-3 alkyl or nitro group,
R _{3 is} a phenyl or naphthyl group, each represented by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C _1-3 alkyl, C _1-3 alkoxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, phthalimidomethyl , Carboxybenzoylaminomethyl-, C _1-3 -alkylamino-, di- (C _1-3 -alkyl) -amino-, C _1-3 -alkylsulfonylamino-, amino-C _1-3 -alkyl-, C _1-3 - Alkylamino- C _1-3 -alkyl-, C _2-4 -alkanoylamino-C _1-3 -alkyl-, N- (C _2-4 -alkanoyl) - C _1-3 -alkylamino-C _1-3 -alkyl- or di- (C _1-3 -alkyl) -amino-C _1-3 -alkyl groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different,
R _{4 is} a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group and
R _{5 is} a phenyl or naphthyl group which is optionally substituted by a C _1-3 alkyl group, each of which is additionally in the aromatic part
by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a C _1-3 alkoxy, cyano, nitro or trifluoromethyl group,
by a optionally substituted by a C _1-3 alkyl, benzyl or phenyl group, piperidino, hexamethylene imino, morpholino, piperazino or N-methyl-piperazino group substituted C _1-3 alkyl group, the above-mentioned piperidino - or hexamethyleneimino groups can additionally be substituted in the 3- or 4-position by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, carboxy or C _1-3 alkoxycarbonyl group,
by an optionally by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl or cyano-substituted C _1-3 alkyl group,
by an aminocarbonylamino, amidino or guanidino group optionally substituted by one or two C _1-3 alkyl groups,
by a piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, pi perazino or N- (C _1-3 -alkyl) -piperazino group,
by a formyl, carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl or trifluoroacetyl group,
by a carbonyl group which is substituted by a C _1-3 -alkyl-, C _1-3 -alkoxy-C _1-3 -alkyl-, amino-, C _1-5 -alkylamino- or di- (C _1-3 -alkyl ) amino group is substituted, the above-mentioned amino and C _1-3 alkylamino groups additionally on the nitrogen atom by a carboxyC _1-3 alkyl, C _1-3 alkoxycarbonylC _1-3 alkyl- , Amino-C _1-3 -alkyl-, C _1-3 -alkylamino- C _1-3 -alkyl- or di- (C _1-3 -alkyl) -amino-C _1-3 -alkyl group may be substituted,
by a piperidinocarbonyl, hexamethyleneiminocarbonyl, morpholinocarbonyl, piperazinocarbonyl, N- (C _1-3 -alkyl) -piperazinocarbonyl or N- (phenyl-C _1-3 -alkyl) -piperazino carbonyl group,
by an amino, C _1-3 alkylamino, amino C _1-3 alkyl, N- (C _1-3 alkylamino) -C _1-3 alkyl or di (C _1-5 - alkylamino) - C _1-3 alkyl group, where the alkyl part of the above-mentioned C _1-3 alkylamino parts by a cyano, carboxy, C13 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C _1-3 alkylaminocarbonyl, di- (C _1-3 alkyl) aminocarbonyl, 2- [di (C _1-3 alkyl) aminomethyl] aminocarbonyl or 3- [di (C _1-3 alkyl) aminopropyl] aminocarbonyl group or in the 2- or 3-position by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, di (C _1-3 alkyl) amino, piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino or N- (C _1-3 alkyl) piperazino group and the nitrogen atom of the above-mentioned amino, C _1-3 alkylamino, aminoC _1-3 alkyl or N- (C _1-5 alkylamino) -C _1-3 -alkyl parts additionally
by a C _1-5 alkoxycarbonyl, formyl or trifluoroacetyl group,
by a C _1-5 alkyl group which, with the exception of the 1 position, is substituted by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, amino, C _1-3 alkyl amino or di (C _1-3 ) alkylamino group can be substituted,
by a C _2-4 alkanoyl group, which is in the alkanoyl part by a carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl, hydroxy, C _1-3 alkoxy, amino, C _2-4 alkanoylamino, C _{1 -5} -alkoxycarbonylamino-, N- (C _1-5 -alkoxycarbonyl) -C _1-3 -alkylamino-, C _1-3 -alkylamino-, N- (C _2-4 -alkanoyl) -C _1-3 -alkylamino-, di- (C _1-3 -alkyl) -amino-, piperidino-, hexamethyleneimino or morpholino group or by an optionally on the nitrogen atom by a C _1-3 -alkyl or phenyl-C _1-3 - alkyl group substituted piperazino group may be substituted,
by a C _1-3 alkylsulfonyl, amidosulfonyl, C ₁ -3 alkyl amidosulfonyl or di (C _1-3 alkyl) amidosulfonyl group,
can be substituted by a phenyl (C _1-3 ) alkylsulfonyl or phenylsulfonyl group, in which the phenyl part can in each case additionally be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a C _1-3 alkoxy group can,
mean their isomers and their salts.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
X ein Sauerstoffatom, R₁ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Nitrogruppe,
R₃ eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Brom­ atom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Aminomethyl-, Acetyl­ aminomethyl-, Carboxybenzoylaminomethyl- oder Phthalimido­ methylgruppe substituiert sein kann,
R₄ ein Wasserstofatom oder eine Methylgruppe und
R₅ ein Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Nitro-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe,
durch eine C_1-2-Alkylgruppe, die durch eine Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Piperidino-, 4-Phenyl­ piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Piperazino- oder 4-Methyl-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe oder in in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, Carboxy- oder C_1-3-Alkoxycarbonylgruppe sub­ stituiert sein können,
durch eine Aminomethyl-, 1-Aminoethyl-, 2-Aminoethyl-, C_1-4-Alkylaminomethyl-, 1-(C_1-2-Alkylamino)-ethyl- oder 2-(C_1-2-Alkylamino)-ethylgruppe, in denen jeweils der Alkyl­ teil durch eine C_1-3-Alkoxycarbonylgruppe oder mit Ausnahme der α-Position bezogen auf das Stickstoffatom durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann und ein Wasserstoffatom der vorstehend erwähnten Aminogruppen zusätz­ lich durch eine C_1-4-Alkyl-, Acetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonyl-, Methoxyacetyl-, Aminoacetyl-, Methylaminoacetyl-, Dimethyl­ aminoacetyl-, Acetylaminoacetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonylamino­ acetyl-, 2-Carboxy-ethylcarbonyl-, N-(C_1-4-Alkoxycarbonyl)- N-methyl-aminoacetyl-, Morpholinoacetyl-, Methansulfonyl- oder Benzolsulfonylgruppe substituiert sein kann,
durch eine Aminogruppe oder eine C_1-3-Alkylaminogruppe, die im Alkylteil durch eine Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethyl­ aminocarbonyl- oder 2-Dimethylamino-ethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, wobei zusätzlich ein Wasserstoffatom der vorstehend erwähnten Amino- und C_1-3-Al­ kylaminogruppen jeweils durch eine Formyl-, Propionyl-, Tri­ fluoracetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonyl-, C_1-3-Alkansulfonyl-, Benzylsulfonyl-, Phenylsulfonyl- oder Tolylsulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Methoxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Acetylamino-, C_1-4-Alkoxycarbonylamino-, Piperidino-, Morpholino-, Pi­ perazino-, 4-Methyl-piperazino- oder 4-Benzylpiperazinogruppe substituierte Acetylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine Morpholino-, Methoxymethyl-, Formyl- oder Carb­ oxygruppe oder durch eine Carbonylgruppe, die durch eine C_1-3-Alkoxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Carboxymethylamino-, C_1-3-Alkoxycarbonylmethylamino-, N-Carboxymethyl-N-methyl-amino-, N-(C_1-3-Alkoxycarbonyl­ methyl)-N-methyl-amino- oder 2-Dimethylaminoethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte Amidino- oder Guanidinogruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine C_2-4-Alkylgruppe sub­ stituierte Aminocarbonylaminogruppe,
substituiert sein kann, bedeuten,
deren Isomere und deren Salze.Particularly preferred compounds of the general formula I are those in which
X is an oxygen atom, R _{1 is} a hydrogen atom or a methyl group,
R _{2 represents} a hydrogen atom or a nitro group,
R _{3 is} a phenyl group which can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl, methoxy, aminomethyl, acetyl aminomethyl, carboxybenzoylaminomethyl or phthalimido methyl group,
R _{4 is} a hydrogen atom or a methyl group and
R _{5 is} a phenyl group which is represented by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl, methoxy, nitro, cyano or trifluoromethyl group,
by a C _1-2 alkyl group which is substituted by a carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl, cyano, piperidino, 4-phenyl piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino or 4-methyl-piperazino group where the above-mentioned piperidino groups may additionally be substituted by a methyl or ethyl group or in the 3- or 4-position by a hydroxyl, carboxy or C _1-3 alkoxycarbonyl group,
by an aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-aminoethyl, C _1-4 alkylaminomethyl, 1- (C _1-2 alkylamino) ethyl or 2- (C _1-2 alkylamino) ethyl group, in each of which the alkyl part can be substituted by a C _1-3 alkoxycarbonyl group or, with the exception of the α position with respect to the nitrogen atom, by a hydroxy or methoxy group and a hydrogen atom of the abovementioned amino groups can also be substituted by a C _1-4 Alkyl, acetyl, C _1-4 alkoxycarbonyl, methoxyacetyl, aminoacetyl, methylaminoacetyl, dimethyl aminoacetyl, acetylaminoacetyl, C _1-4 alkoxycarbonylamino acetyl, 2-carboxyethylcarbonyl, N- (C _1-4 -alkoxycarbonyl) - N-methylaminoacetyl, morpholinoacetyl, methanesulfonyl or benzenesulfonyl group,
by an amino group or a C _1-3 alkylamino group, which in the alkyl part by a carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl, cyano, aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, dimethyl aminocarbonyl or 2-dimethylaminoethylaminocarbonyl group or in 2- or 3-position can be substituted by a dimethylamino or morpholino group, in addition a hydrogen atom of the above-mentioned amino and C _1-3 alkylamino groups each by a formyl, propionyl, tri fluoroacetyl, C _1-4 alkoxycarbonyl -, C _1-3 alkanesulfonyl, benzylsulfonyl, phenylsulfonyl or tolylsulfonyl group or by an optionally by a methoxy, amino, methylamino, dimethylamino, diethylamino, acetylamino, C _1-4 alkoxycarbonylamino, piperidino -, Morpholino, Pi perazino, 4-methyl-piperazino or 4-benzylpiperazino group substituted acetyl group can be replaced,
by a morpholino, methoxymethyl, formyl or carboxy group or by a carbonyl group which is substituted by a C _1-3 alkoxy, amino, methylamino, dimethylamino, carboxymethylamino, C _1-3 alkoxycarbonylmethylamino, N -Carboxymethyl-N-methylamino-, N- (C _1-3 -alkoxycarbonylmethyl) -N-methylamino or 2-dimethylaminoethylamino group,
by an amidino or guanidino group optionally substituted by one or two methyl groups,
by an aminocarbonylamino group optionally substituted by a C _2-4 alkyl group,
may be substituted mean
their isomers and their salts.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
X und R₂ und R₄ wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R₁ ein Wasserstoffatom und
R₅ eine Phenylgruppe bedeutet, die
durch eine Aminomethyl-, 1-Aminoethyl-, 2-Aminoethyl-, C_1-4-Alkylaminomethyl-, 1-(C_1-2-Alkylamino)-ethyl- oder 2-(C_1-2-Alkylamino)-ethylgruppe, in denen jeweils der Alkyl­ teil durch eine C_1-3-Alkoxycarbonylgruppe oder mit Ausnahme der α-Position bezogen auf das Stickstoffatom durch eine Hy­ droxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann und ein Was­ serstoffatom der vorstehend erwähnten Aminogruppen zusätzlich durch eine C_1-4-Alkyl-, Acetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonyl-, Methoxyacetyl-, Aminoacetyl-, Methylaminoacetyl-, Dimethyl­ aminoacetyl-, Acetylaminoacetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonylamino­ acetyl-, 2-Carboxy-ethylcarbonyl-, N-(C_1-4-Alkoxycarbonyl)- N-methyl-aminoacetyl-, Morpholinoacetyl-, Methansulfonyl- oder Benzolsulfonylgruppe substituiert sein kann,
durch eine Aminogruppe oder eine C_1-3-Alkylaminogruppe, die im Alkylteil durch eine Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethyl­ aminocarbonyl- oder 2-Dimethylamino-ethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, wobei zusätzlich ein Wasserstoffatom der vorstehend erwähnten Amino- und C_1-3-Al­ kylaminogruppen jeweils durch eine Formyl-, Propionyl-, Tri­ fluoracetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonyl-, C_1-3-Alkansulfonyl-, Benzylsulfonyl-, Phenylsulfonyl- oder Tolylsulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Methoxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Acetylamino-, C_1-4-Alkoxycarbonylamino-, Piperidino-, Morpholino-, Pi­ perazino-, 4-Methyl-piperazino- oder 4-Benzylpiperazinogruppe substituierte Acetylgruppe ersetzt sein kann, substituiert ist,
deren Isomere und deren Salze. Very particularly preferred compounds of the above general formula I are those in which
X and R ₂ and R ₄ are defined as mentioned above,
R _{1 is} a hydrogen atom and
R _{5 represents} a phenyl group which
by an aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-aminoethyl, C _1-4 alkylaminomethyl, 1- (C _1-2 alkylamino) ethyl or 2- (C _1-2 alkylamino) ethyl group, in each of which the alkyl part can be substituted by a C _1-3 alkoxycarbonyl group or, with the exception of the α position with respect to the nitrogen atom, by a hydroxy or methoxy group and a hydrogen atom of the above-mentioned amino groups additionally by a C _1-4 -Alkyl-, acetyl-, C _1-4 -alkoxycarbonyl-, methoxyacetyl-, aminoacetyl-, methylaminoacetyl-, dimethyl aminoacetyl-, acetylaminoacetyl-, C _1-4 -alkoxycarbonylamino acetyl-, 2-carboxy-ethylcarbonyl-, N- ( C _1-4 alkoxycarbonyl) - N-methylaminoacetyl, morpholinoacetyl, methanesulfonyl or benzenesulfonyl group may be substituted,
by an amino group or a C _1-3 alkylamino group, which in the alkyl part by a carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl, cyano, aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, dimethyl aminocarbonyl or 2-dimethylaminoethylaminocarbonyl group or in 2- or 3-position can be substituted by a dimethylamino or morpholino group, in addition a hydrogen atom of the above-mentioned amino and C _1-3 alkylamino groups each by a formyl, propionyl, tri fluoroacetyl, C _1-4 alkoxycarbonyl -, C _1-3 alkanesulfonyl, benzylsulfonyl, phenylsulfonyl or tolylsulfonyl group or by an optionally by a methoxy, amino, methylamino, dimethylamino, diethylamino, acetylamino, C _1-4 alkoxycarbonylamino, piperidino -, Morpholino, Pi perazino, 4-methyl-piperazino or 4-benzylpiperazino group substituted acetyl group can be replaced, is substituted,
their isomers and their salts.

Als besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I seien beispielsweise folgende erwähnt:
The following may be mentioned as particularly preferred compounds of the general formula I:

• a) (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-5-nitro-2-indolinon,a) (Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1-phenyl-me ethylidene] -5-nitro-2-indolinone,
• b) (Z)-3-[1-(4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy­ liden]-5-nitro-2-indolinon,b) (Z) -3- [1- (4-piperidinomethylphenylamino) -1-phenylmethyl liden] -5-nitro-2-indolinone,
• c) (Z)-3-{1-[4-(2-Morpholinoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me­ thyliden}-5-nitro-2-indolinon undc) (Z) -3- {1- [4- (2-Morpholinoethyl) phenylamino] -1-phenyl-me thylidene} -5-nitro-2-indolinone and
• d) (Z)-3-{1-[4-(2-Dimethylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl­ methyliden}-5-nitro-2-indolinond) (Z) -3- {1- [4- (2-Dimethylaminoethyl) phenylamino] -1-phenyl methylidene} -5-nitro-2-indolinone

sowie deren Salze.and their salts.

Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen beispiels­ weise nach folgenden im Prinzip literaturbekannten Verfahren:According to the invention, the new compounds are obtained, for example in accordance with the following processes, which are known in principle from the literature:

a. Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
a. Implementation of a compound of the general formula

in der
X, R₂ und R₃ wie eingangs erwähnt definiert sind,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Schutzgruppe für das Stickstoff­ atom der Lactamgruppe oder eine Bindung an eine Festphase und
Z₁ ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aralkoxygrup­ pe, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, eine Methoxy-, Ethoxy- oder Benzyloxygruppe, bedeuten,
mit einem Amin der allgemeinen Formel
in the
X, R ₂ and R ₃ are defined as mentioned at the beginning,
R _{6 is} a hydrogen atom, a protective group for the nitrogen atom of the lactam group or a bond to a solid phase and
Z _{1 is} a halogen atom, a hydroxyl, alkoxy or aralkoxy group, e.g. B. a chlorine or bromine atom, a methoxy, ethoxy or benzyloxy group,
with an amine of the general formula

in der
R₄ und R₅ wie eingangs erwähnt definiert sind,
und erforderlichenfalls anschließende Abspaltung einer verwen­ deten Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder von einer Festphase.in the
R ₄ and R ₅ are defined as mentioned at the beginning,
and, if necessary, subsequent cleavage of a protective group used for the nitrogen atom of the lactam group or from a solid phase.

Als Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe kommt beispielsweise eine Acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butyloxycarbonyl- oder Benzyloxycarbonylgruppe und
als Festphase ein Rink-Harz wie ein p-Benzyloxybenzylalkohol­ harz, wobei die Bindung zweckmäßigerweise über ein Zwischen­ glied wie ein 2,5-Dimethoxy-4-hydroxy-benzylderivat erfolgt, in Betracht.A protective group for the nitrogen atom of the lactam group is, for example, an acetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert.butyloxycarbonyl or benzyloxycarbonyl group and
as a solid phase, a Rink resin such as a p-benzyloxybenzyl alcohol resin, the binding advantageously being carried out via an intermediate member such as a 2,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzyl derivative.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid, Toluol, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid oder deren Gemischen gege­ benenalls in Gegenwart einer inerten Base wie Triethylamin, N-Ethyl-diisopropylamin oder Natriumhydrogencarbonat bei Temperaturen zwischen 20 und 175°C durchgeführt, wobei eine verwendete Schutzgruppe infolge Umamidierung gleichzeitig ab­ gespalten werden kann.The reaction is advantageously carried out in a solvent such as dimethylformamide, toluene, acetonitrile, tetrahydrofuran, Dimethyl sulfoxide, methylene chloride or mixtures thereof against in the presence of an inert base such as triethylamine, N-ethyl-diisopropylamine or sodium hydrogen carbonate Temperatures between 20 and 175 ° C performed, one protective group used simultaneously due to Umamidierung can be split.

Bedeutet Z₁ in einer Verbindung der allgemeinen Formel II ein Halogenatom, dann wird die Umsetzung vorzugsweise in Gegenwart einer inerten Base bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C, durchgeführt.If Z ₁ in a compound of the general formula II denotes a halogen atom, the reaction is preferably carried out in the presence of an inert base at temperatures between 20 and 120 ° C.

Bedeutet Z₁ in einer Verbindung der allgemeinen Formel II eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aralkoxygruppe, dann wird die Umsetzung vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 200°C, durchge­ führt.If Z ₁ in a compound of the general formula II denotes a hydroxy, alkoxy or aralkoxy group, the reaction is preferably carried out at temperatures between 20 and 200 ° C.

Die gegebenenfalls erforderliche anschließende Abspaltung einer verwendeten Schutzgruppe wird zweckmäßigerweise entweder hydrolytisch in einem wäßrigen oder alkoholischen Lösungs­ mittel, z. B. in Methanol/Wasser, Ethanol/Wasser, Isopropanol/- Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser, Dioxan/Wasser, Dimethylform­ amid/Wasser, Methanol oder Ethanol in Gegenwart einer Alkali­ base wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Tempe­ raturen zwischen 10 und 50°C,
oder vorteilhafterweise durch Umamidierung mit einer primären oder sekundären organischen Base wie Methylamin, Butylamin, Dimethylamin oder Piperidin in einem Lösungsmittel wie Metha­ nol, Ethanol, Dimethylformamid und deren Gemischen oder in einem Überschuß des eingesetzten Amins bei Temperaturen zwi­ schen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C, durchgeführt.Any subsequent cleavage of a protective group that is used is advantageously carried out either hydrolytically in an aqueous or alcoholic solvent, for. B. in methanol / water, ethanol / water, isopropanol / - water, tetrahydrofuran / water, dioxane / water, dimethylform amide / water, methanol or ethanol in the presence of an alkali base such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C,
or advantageously by Umamidierung with a primary or secondary organic base such as methylamine, butylamine, dimethylamine or piperidine in a solvent such as methanol, ethanol, dimethylformamide and mixtures thereof or in an excess of the amine used at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

Die Abspaltung von einer verwendeten Festphase erfolgt vor­ zugsweise mittels Trifluoressigsäure und Wasser in Gegenwart von einem Dialkylsulfid wie Dimethylsulfid bei Temperaturen zwischen 0 und 35°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur.The separation from a solid phase used takes place before preferably using trifluoroacetic acid and water in the presence of a dialkyl sulfide such as dimethyl sulfide at temperatures between 0 and 35 ° C, preferably at room temperature.

b. Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Aminomethylgruppe enthält und X ein Sauerstoffatom darstellt:
Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel
b. For the preparation of a compound of the general formula I which contains an aminomethyl group and X represents an oxygen atom:
Reduction of a compound of the general formula

in der
R₁ bis R₄ wie eingangs erwähnt definiert sind und
R₇ mit der Maßgabe die für R₅ eingangs erwähnten Bedeutungen aufweist, daß R₅ eine Cyanogruppe enthält.in the
R ₁ to R ₄ are defined as mentioned at the beginning and
R ₇ with the proviso having the ₅ above-mentioned meanings for R, that R ₅ contains a cyano group.

Die Reduktion wird vorzugsweise mittels katalytischer Hydrie­ rung mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal­ ladium/Kohle oder Platin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylform­ amid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vor­ zugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasser­ stoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar.The reduction is preferably by means of catalytic hydrology tion with hydrogen in the presence of a catalyst such as Pal ladium / coal or platinum in a solvent such as methanol, Ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylform amide / acetone or glacial acetic acid, optionally with the addition of a Acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 50 ° C preferably at room temperature, and with water fabric pressure from 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5 bar.

Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Alkoxycarbonylgruppe enthält, so kann diese mittels Hydrolyse in eine entsprechende Carboxyverbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylamino- oder Dialkylaminoverbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung in eine entsprechende Acylverbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy­ gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung oder Ami­ dierung in eine entsprechende Ester- oder Aminocarbonylverbin­ dung übergeführt werden.If, according to the invention, a compound of the general formula I is obtained which contains an alkoxycarbonyl group, this can be converted into a corresponding carboxy compound by means of hydrolysis, or
a compound of the general formula I which contains an amino or alkylamino group, this can be converted into a corresponding alkylamino or dialkylamino compound by means of alkylation or reductive alkylation, or
a compound of the general formula I which contains an amino or alkylamino group, this can be converted into a corresponding acyl compound by means of acylation, or
a compound of general formula I which contains a carboxy group, this can be converted into an appropriate ester or aminocarbonyl compound by esterification or amidation.

Die anschließende Hydrolyse erfolgt vorzugsweise in einem wäß­ rigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Te­ trahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natri­ umhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.The subsequent hydrolysis is preferably carried out in an aq Rigen solvent, for. B. in water, isopropanol / water, Te trahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of a Acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali base such as lithium hydroxide, natri Umhydroxid or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

Die anschließende reduktive Alkylierung wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/Wasser, Methanol/Wasser/Ammoniak, Ethanol, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure in Gegenwart von katalytisch angeregtem Wasserstoff, z. B. von Wasserstoff in Gegenwart von Raney- Nickel, Platin oder Palladium/Kohle, oder in Gegenwart eines Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid oder Li­ thiumaluminiumhydrid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchge­ führt.The subsequent reductive alkylation is preferably carried out in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, Methanol / water / ammonia, ethanol, ether, tetrahydrofuran, Dioxane or dimethylformamide, optionally with the addition of a Acid such as hydrochloric acid in the presence of catalytically excited Hydrogen, e.g. B. of hydrogen in the presence of Raney Nickel, platinum or palladium / carbon, or in the presence of a Metal hydrides such as sodium borohydride, lithium borohydride or Li thiumaluminium hydride at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 20 and 80 ° C leads.

Die anschließende Alkylierung wird mit einem Alkylierungsmit­ tel wie eimem Alkylhalogenid oder Dialkylsulfat wie Methyl­ jodid, Dimethylsulfat oder Propylbromid vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Methylenchlorid, Tetra­ hydrofuran, Toluol, Dioxan, Dimethylsulfoxid oder Dimethyl­ formamid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder einer tertiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl- diisopropylamin oder Dimethylaminopyridin, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des verwen­ deten Lösungsmittel, durchgeführt. The subsequent alkylation is with an alkylation tel such as an alkyl halide or dialkyl sulfate such as methyl iodide, dimethyl sulfate or propyl bromide preferably in one Solvents such as methanol, ethanol, methylene chloride, tetra hydrofuran, toluene, dioxane, dimethyl sulfoxide or dimethyl formamide optionally in the presence of an inorganic or a tertiary organic base such as triethylamine, N-ethyl diisopropylamine or dimethylaminopyridine, preferably at Temperatures between 20 ° C and the boiling point of the use deten solvent.  

Die anschließende Acylierung wird vorzugsweise in einem Lö­ sungsmittel wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydro­ furan, Toluol, Dioxan, Acetonitril, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid gegebenenfalls in Gegenwart einer anor­ ganischen oder einer tertiären organischen Base, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittel, durchgeführt. Hierbei wird die Acylierung mit einer entsprechenden Säure vorzugsweise in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Orthokohlensäuretetra­ ethylester, Orthoessigsäuretrimethylester, 2,2-Dimethoxypro­ pan, Tetramethoxysilan, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbo­ diimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/1-Hydroxy-benztriazol, 2-(1H- Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-tetrafluorborat, 2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-tetra­ fluorborat/l-Hydroxy-benztriazol, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, und gegebenenfalls unter Zusatz einer Base wie Pyridin, 4-Dimethylamino-pyridin, N-Methyl-morpholin oder Triethylamin zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Tempera­ turen zwischen 0 und 100°C, und die Acylierung mit einer ent­ sprechenden reaktionsfähigen Verbindung wie deren Anhydrid, Ester, Imidazolide oder Halogenide gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl­ diisopropylamin oder N-Methyl-morpholin bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 100°C, durchgeführt.The subsequent acylation is preferably in a Lö solvents such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydro furan, toluene, dioxane, acetonitrile, dimethyl sulfoxide or Dimethylformamide optionally in the presence of an anor ganic or a tertiary organic base, preferably at temperatures between 20 ° C and the boiling point of used solvent performed. Here, the Acylation with an appropriate acid, preferably in Presence of a dehydrating agent, e.g. B. in the present of isobutyl chloroformate, orthocarbonate tetra ethyl ester, trimethyl orthoacetate, 2,2-dimethoxypro pan, tetramethoxysilane, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, Phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbo diimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / 1-hydroxy-benzotriazole, 2- (1H- Benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate, 2- (1H-Benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium tetra fluoroborate / l-hydroxy-benzotriazole, N, N'-carbonyldiimidazole or Triphenylphosphine / carbon tetrachloride, and optionally with the addition of a base such as pyridine, 4-dimethylamino-pyridine, N-methyl-morpholine or triethylamine expediently Temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at tempera doors between 0 and 100 ° C, and the acylation with an ent speaking reactive compound such as its anhydride, Esters, imidazolides or halides, optionally in the presence a tertiary organic base such as triethylamine, N-ethyl diisopropylamine or N-methyl-morpholine at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 50 and 100 ° C carried out.

Die anschließende Veresterung oder Amidierung wird zweckmä­ ßigerweise durch Umsetzung eines reaktionsfähigen entspre­ chenden Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Alkohol oder Amin wie vorstehend beschrieben durchgeführt.The subsequent esterification or amidation is convenient usually by implementing a reactive carbonic acid derivative with an appropriate alcohol or amine as described above.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen­ falls vorhandene reaktive Gruppen wie Carboxy-, Amino-, Alkyl­ amino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.In the implementations described above, given if available reactive groups such as carboxy, amino, alkyl  amino or imino groups during the reaction by conventional Protection groups are protected, which after the implementation be split off again.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe und
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Acetyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxy­ benzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzyl-gruppe und für die Amino­ gruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht.For example, the trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group and comes as a protective radical for a carboxyl group
as a protective radical for an amino, alkylamino or imino group, the acetyl, trifluoroacetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert.butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxy, benzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group and for the amino group also consider the phthalyl group.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäß­ rigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Te­ trahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natri­ umhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.The subsequent subsequent splitting off of one used Protective residue takes place, for example, hydrolytically in an aqueous solution Rigen solvent, for. B. in water, isopropanol / water, Te trahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of a Acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali base such as lithium hydroxide, natri Umhydroxid or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy­ carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal­ ladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Ace­ ton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure oder Eisessig bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasser­ stoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar.The removal of a benzyl, methoxybenzyl or benzyloxy However, carbonyl radical is carried out, for example, by hydrogenolysis, e.g. B. with hydrogen in the presence of a catalyst such as Pal ladium / coal in a solvent such as methanol, ethanol, Ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / Ace clay or glacial acetic acid, optionally with the addition of an acid such as Hydrochloric acid or glacial acetic acid at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature and with water fabric pressure from 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5 bar.

Die Abspaltung einer Methoxybenzylgruppe kann auch in Gegen­ wart eines Oxidationsmittels wie Cer(IV)ammoniumnitrat in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Acetonitril oder Acetonitril/Wasser bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vor­ zugsweise jedoch bei Raumtemperatur, erfolgen.A methoxybenzyl group can also be split off in counter were an oxidizing agent such as cerium (IV) ammonium nitrate in a solvent such as methylene chloride, acetonitrile or  Acetonitrile / water at temperatures between 0 and 50 ° C but preferably at room temperature.

Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.However, a 2,4-dimethoxybenzyl radical is split off preferably in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.

Die Abspaltung eines tert.Butyl- oder tert.Butyloxycarbonyl­ restes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Essigester oder Ether.The cleavage of a tert-butyl or tert-butyloxycarbonyl the rest is preferably done by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid optionally under Use of a solvent such as methylene chloride, dioxane, Ethyl acetate or ether.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl­ amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.A phthalyl radical is preferably cleaved in Presence of hydrazine or a primary amine such as methyl amine, ethylamine or n-butylamine in a solvent such as Methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane Temperatures between 20 and 50 ° C.

Ferner können erhaltene chirale Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufge­ trennt werden.Further obtained chiral compounds of the general Formula I in their enantiomers and / or diastereomers be separated.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allfinger N.L. und Eliel E.L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allge­ meinen Formel I mit mindestes 2 asymmetrischen Kohlenstoffato­ men auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/­ oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, an­ schließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt wer­ den können.For example, the compounds obtained from general formula I, which occur in racemates, according to known methods (see Allfinger N.L. and Eliel E.L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in their optical antipodes and connections of the general my formula I with at least 2 asymmetrical carbon atoms due to their physico-chemical differences methods known per se, e.g. B. by chromatography and / or fractional crystallization, in their diastereomers separate which, if they occur in racemic form, on finally, as mentioned above, separated into the enantiomers that can.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen­ trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins­ besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen Gemisches diaste­ reomerer Salze oder Derivate, z. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Wein­ säure, Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Apfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, N-Acetyl­ glutaminsäure, Asparaginsäure, N-Acetyl-asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise der (+)- oder (-)-Menthyloxycarbonylrest in Betracht.The separation of enantiomers is preferably carried out by columns separation on chiral phases or by recrystallization  an optically active solvent or by reacting with one with the racemic compound salts or derivatives such as e.g. B. ester or amide-forming optically active substance, ins special acids and their activated derivatives or alcohols, and separating the mixture thus obtained reomeric salts or derivatives, e.g. B. due to various Solubilities, being from the pure diastereomeric salts or Derivatives the free antipodes by the action of appropriate Funds can be released. Particularly common, optically active acids are e.g. B. the D and L forms of wine acid, dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, Mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, N-acetyl glutamic acid, aspartic acid, N-acetyl-aspartic acid or Quinic acid. As an optically active alcohol comes for example (+) - or (-) - menthol and as an optically active acyl residue in Amides, for example, the (+) - or (-) - menthyloxycarbonyl radical into consideration.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe­ felsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milch­ säure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Methansul­ fonsäure in Betracht.Furthermore, the compounds of formula I obtained in their salts, especially for pharmaceutical use in their physiologically compatible salts with inorganic or organic acids. Come as acids for this, for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, Schwe rock acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, milk acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid or methanesul fonic acid into consideration.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünsch­ tenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder or­ ganischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwen­ dung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Ka­ liumhydroxid, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht. In addition, the new compounds of Formula I, if they contain a carboxy group, desired if necessary then in their salts with inorganic or ganic bases, especially for pharmaceutical applications convert them into their physiologically acceptable salts. The bases here are, for example, sodium hydroxide, Ka lium hydroxide, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and Triethanolamine into consideration.  

Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen der allge­ meinen Formeln I bis VIII sind teilweise literaturbekannt oder man erhält diese nach literaturbekannten Verfahren oder werden in den Beispielen beschrieben.The compounds of general use used as starting products my formulas I to VIII are known from the literature or one obtains them according to methods known from the literature or will described in the examples.

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₁ ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest darstellt, wertvolle pharmakologische Ei­ genschaften auf, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Kinasen, vor allem auf Komplexe von CDK's (CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 und CDK9) mit ihren spezi­ fischen Cyclinen (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I und K), auf virales Cyclin (siehe L. Mengtao in J. Virology 71 (3), 1984-1991 (1997))und auf Rezeptor-Tyrosinkinasen wie HER2, EGFR, FGFR, IGF-1R und KDR, auf die Proliferation kul­ tivierter humaner Tumor-Zellen sowie nach oraler Gabe auf das Wachstum von Tumoren in Nacktmäusen, die mit humanen Tumorzel­ len infiziert worden waren.As already mentioned at the beginning, the new compounds of the general formula I in which R _{1 represents} a hydrogen atom or a prodrug residue have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on various kinases, especially on complexes of CDK's (CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 and CDK9) with their specific cyclins (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I and K), on viral cyclin (see L. Mengtao in J. Virology 71 (3), 1984-1991 (1997)) and on receptor tyrosine kinases such as HER2, EGFR, FGFR, IGF-1R and KDR, on the proliferation of cultivated human tumor cells and after oral dose to the growth of tumors in nude mice infected with human tumor cells.

Beispielsweise wurden die in Tabelle 1 aufgeführten Verbin­ dungen auf ihre biologischen Eigenschaften wie folgt geprüft:For example, the verbin listed in Table 1 tested their biological properties as follows:

Test 1Test 1 Inhibierung von Cyclin/CDK-Enzym, -Akivität in vitroInhibition of cyclin / CDK enzyme, activity in vitro

High Five™ Insekten-Zellen (BTI-TN-5B1-4), die mit einem ho­ hen Titer an rekombinantem Baculovirus infiziert waren, wurden für die Produktion von aktiven humanen Cyclin/CDK Holoenzymen benutzt. Durch die Verwendung eines Baculovirus-Vektors, der zwei Promoter enthielt (polyhedrin enhancer promoter, P10-en­ hancer promoter), wurden GST-tagged Cycline (z. B. Cyclin D1 oder Cyclin D3) mit der entsprechenden His₆-tagged CDK-Unter­ einheit (z. B. für CDK4 oder CDK6) in derselben Zelle expri­ miert. Das aktive Holoenzym wurde durch Affinitäts-Chromato­ graphie an Glutathion-Sepharose isoliert. Rekombinantes GST- tagged pRB (aa 379-928) wurde in E. coli produziert und durch Affinitäts-Chromatographie an Glutathion-Sepharose gereinigt.High Five ™ insect cells (BTI-TN-5B1-4) infected with a high titer of recombinant baculovirus were used for the production of active human cyclin / CDK holoenzymes. By using a baculovirus vector that contained two promoters (polyhedrin enhancer promoter, P10 enhancer promoter), GST-tagged cyclins (e.g. Cyclin D1 or Cyclin D3) with the corresponding His ₆ -tagged CDK-sub were unit (e.g. for CDK4 or CDK6) expressed in the same cell. The active holoenzyme was isolated by affinity chromatography on glutathione-Sepharose. Recombinant GST-tagged pRB (aa 379-928) was produced in E. coli and purified by affinity chromatography on glutathione-Sepharose.

Die Substrate, die für die Kinase-Assays verwendet wurden, hingen von den spezifischen Kinasen ab. Histone H1 (Sigma) wurde verwendet als Substrat für Cyclin E/CDK2, Cyclin A/CDK2, Cyclin B/CDK1 und für v-Cyclin/CDK6. GST-tagged pRB (aa 379-928) wurde verwendet als Substrat für Cyclin D1/CDK4, Cyclin D3/CDK4, Cyclin D1/CDK6 und für Cyclin D3/CDK6.The substrates used for the kinase assays depended on the specific kinases. Histone H1 (Sigma) was used as substrate for Cyclin E / CDK2, Cyclin A / CDK2, Cyclin B / CDK1 and for v-cyclin / CDK6. GST-tagged pRB (aa 379-928) was used as a substrate for cyclin D1 / CDK4, cyclin D3 / CDK4, Cyclin D1 / CDK6 and for Cyclin D3 / CDK6.

Lysate der mit rekombinanten Baculovirus-infizierten Insekten- Zellen oder auch rekombinante Kinasen (erhalten aus den Lysa­ ten durch Reinigung) wurden zusammen mit radioaktiv markiertem ATP in Gegenwart eines geeigneten Substrates mit verschiedenen Konzentrationen des Inhibitors in einer 1%igen DMSO-Lösung (Dimethylsulfoxid) 45 Minuten lang bei 30°C inkubiert. Die Substrat Proteine mit assoziierter Radioaktivität wurden mit 5%iger TCA (Trichloressigsäure) in hydrophoben PVDF multi-well Mikrotiter Platten (Millipore) oder mit 0.5%iger Phosphor­ säure-Lösung auf Whatman P81 Filtern ausgefällt. Nach Zugabe von Scintillations-Flüssigkeit wurde die Radioaktivität in einem Wallace 1450 Microbeta Flüssig-Scintillations-Zähler gemessen. Pro Konzentration der Substanz wurden Doppel-Mes­ sungen durchgeführt; IC₅₀-Werte für die Enzym-Inhibition wur­ den berechnet.Lysates of the recombinant baculovirus-infected insect cells or also recombinant kinases (obtained from the lysates by purification) were combined with radioactively labeled ATP in the presence of a suitable substrate with various concentrations of the inhibitor in a 1% DMSO solution (dimethyl sulfoxide) Incubated for 45 minutes at 30 ° C. The substrate proteins with associated radioactivity were precipitated with 5% TCA (trichloroacetic acid) in hydrophobic PVDF multi-well microtiter plates (Millipore) or with 0.5% phosphoric acid solution on Whatman P81 filters. After adding scintillation fluid, the radioactivity was measured in a Wallace 1450 Microbeta liquid scintillation counter. Double measurements were carried out per concentration of the substance; IC ₅₀ values for enzyme inhibition were calculated.

Test 2Test 2 Inhibierung der Profileration von kultivierten humanen Tumor­ zellenInhibition of the profiling of cultured human tumor cells

Zellen der Leiomyosarcoma Tumorzell-Linie SK-UT-1B (erhalten von der American Type Culture Collection (ATCC)) wurden in Minimum Essential Medium mit nicht-essentiellen Aminosäuren (Gibco), ergänzt mit Natrium-Pyruvat (1 mMol), Glutamin (2 mMol) und 10% fötalem Rinderserum (Gibco) kultiviert und in der log-Wachstumsphase geerntet. Anschließend wurden die SK- UT-1B-Zellen in Cytostar® multi-well Platten (Amersham) mit einer Dichte von 4000 cells per weil eingebracht und über Nacht in einem Inkubator inkubiert. Verschiedene Konzentratio­ nen der Verbindungen (gelöst in DMSO; Endkonzentration: < 1%) wurden zu den Zellen zugegeben. Nach 48 Stunden Inkubation wurde ¹⁴C-Thymidin (Amersham) zu jedem well zugesetzt, und es wurde weitere 24 Stunden inkubiert. Die Menge an ¹⁴C-Thymidin, die in Gegenwart des Inhibitors in die Tumorzellen eingebaut wurde und die die Zahl der Zellen in der S-Phase repräsen­ tiert, wurde in einem Wallace 1450 Microbeta Flüssig Scintil­ lations Zähler gemessen. IC₅₀-Werte für die Inhibierung der Proliferation ( = Inhibierung von eingebautem ¹⁴C-Thymidin) wurden - unter Korrektur für die Hintergrundstrahlung - be­ rechnet. Alle Messungen wurden zweifach ausgeführt.Cells from the Leiomyosarcoma tumor cell line SK-UT-1B (obtained from the American Type Culture Collection (ATCC)) were in minimum essential medium with non-essential amino acids (Gibco), supplemented with sodium pyruvate (1 mmol), glutamine (2nd mmol) and 10% fetal bovine serum (Gibco) and harvested in the log growth phase. The SK-UT-1B cells were then introduced into Cytostar® multi-well plates (Amersham) with a density of 4000 cells per minute and incubated overnight in an incubator. Different concentrations of the compounds (dissolved in DMSO; final concentration: <1%) were added to the cells. After 48 hours of incubation, ¹⁴ C-thymidine (Amersham) was added to each well and incubation was continued for 24 hours. The amount of ¹⁴ C-thymidine which was incorporated into the tumor cells in the presence of the inhibitor and which represents the number of cells in the S phase was measured in a Wallace 1450 Microbeta liquid scintillation counter. IC ₅₀ values for the inhibition of proliferation (= inhibition of built-in ¹⁴ C-thymidine) - with correction for the background radiation - were calculated. All measurements were carried out twice.

Test 3Test 3 In vivo Effekte an Tumor-tragenden NacktmäusenIn vivo effects on tumor-bearing nude mice

10⁶ Zellen [SK-UT-1B, oder non-small cell Lungen-Tumor NCI- H460 (erhalten von ATCC)] in einem Volumen von 0.1 ml wurden in männliche und/oder weibliche Nacktmäuse (NMRI nu/nu; 25 bis 35 g; N = 10-20) subkutan injiziert; alternativ wurden kleine Stückchen von SK-UT-1B- oder NCI-H460-Zellklumpen subkutan im­ plantiert. Eine bis drei Wochen nach Injektion bzw. Implanta­ tion wurde ein Kinase-Inhibitor täglich für die Dauer von 2 bis 4 Wochen oral (per Schlundsonde) appliziert. Die Tumor- Größe wurde dreimal pro Woche mit einer digitalen Schieblehre gemessen. Der Effekt eines Kinase-Hemmers auf das Tumor-Wachs­ tum wurde als Prozentinhibierung im Vergleich zu einer mit Placebo behandelten Kontroll-Gruppe bestimmt.10 ⁶ cells [SK-UT-1B, or non-small cell lung tumor NCI-H460 (obtained from ATCC)] in a volume of 0.1 ml were in male and / or female nude mice (NMRI nu / nu; 25 to 35 g; N = 10-20) injected subcutaneously; alternatively, small pieces of SK-UT-1B or NCI-H460 cell clumps were implanted subcutaneously. One to three weeks after the injection or implantation, a kinase inhibitor was administered orally (by gavage) for a period of 2 to 4 weeks. The tumor size was measured three times a week with a digital caliper. The effect of a kinase inhibitor on tumor growth was determined as a percentage inhibition compared to a control group treated with placebo.

Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Ergebnisse des in vitro-Tests 2:
The following table contains the results of the in vitro test 2:

Auf Grund ihrer biologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Isomere und deren physiologisch verträgliche Salze zur Behandlung von Er­ krankungen, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind.Due to their biological properties, they are suitable new compounds of general formula I, their isomers and their physiologically acceptable salts for the treatment of Er diseases caused by excessive or abnormal cell proliferation are characterized.

Zu solchen Erkrankungen gehören (ohne Anspruch auf Vollstän­ digkeit): Virale Infektionen (z. B. HIV und Kaposi Sarkoma); Entzündung und Autoimmun-Erkrankungen (z. B. Colitis, Arthri­ tis, Alzheimer Erkrankung, Glomerulonephritis und Wund-Hei­ lung); bakterielle, fungale und/oder parasitäre Infektionen; Leukämien, Lymphoma, und solide Tumore; Haut-Erkrankungen (z. B. Psoriasis); Knochen-Erkrankungen; kardiovaskuläre Er­ krankungen (z. B. Restenose und Hypertrophie). Ferner sind sie nützlich als Schutz von proliferierenden Zellen (z. B. Haar-, Intestinal-, Blut- und Progenitor-Zellen) gegen DNA-Schädigung durch Strahlung, UV-Behandlung und/oder zytostatischer Behand­ lung.Such diseases include (without claim to complete severity): viral infections (e.g. HIV and Kaposi's sarcoma); Inflammation and autoimmune diseases (e.g. colitis, arthri tis, Alzheimer's disease, glomerulonephritis and Wund-Hei lung); bacterial, fungal and / or parasitic infections; Leukemia, lymphoma, and solid tumors; Skin disorders (e.g. psoriasis); Bone diseases; cardiovascular er diseases (e.g. restenosis and hypertrophy). Furthermore, they are useful as protection of proliferating cells (e.g. hair, Intestinal, blood and progenitor cells) against DNA damage by radiation, UV treatment and / or cytostatic treatment lung.

Die neuen Verbindungen können zur Kurz- oder Langzeitbehand­ lung der vorstehend erwähnten Krankheiten auch gegebenenfalls in Kombination mit anderen "State-of-art" Verbindungen wie an­ deren Cytostatika verwendet werden.The new compounds can be used for short or long-term treatment treatment of the diseases mentioned above, if appropriate in combination with other "state-of-art" connections such as whose cytostatics are used.

Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 0,1 bis 30 mg/kg, vorzugsweise 0,3 bis 10 mg/kg, und bei oraler Gabe 0,1 bis 100 mg/kg, vorzugsweise 0,3 bis 30 mg/kg, jeweils 1 bis 4 × täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß her­ gestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombi­ nation mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungs­ mitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikro­ kristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Gly­ cerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylengly­ kol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthal­ tigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Zäpfchen oder als Lösungen für Injektionen oder Infusionen einarbeiten.The necessary to achieve a corresponding effect Dosage is expediently 0.1 when administered intravenously to 30 mg / kg, preferably 0.3 to 10 mg / kg, and oral Administration 0.1 to 100 mg / kg, preferably 0.3 to 30 mg / kg, each  1 to 4 times a day. For this purpose, according to the invention provided compounds of formula I, optionally in combination nation with other active substances, together with one or several inert customary carriers and / or diluents means, e.g. B. with corn starch, milk sugar, cane sugar, micro crystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, Citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / gly cerin, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol kol, cetylstearyl alcohol, carboxymethyl cellulose or fatty term substances such as hard fat or their suitable mixtures, in common pharmaceutical preparations such as tablets, coated tablets, Capsules, powders, suspensions, suppositories or as solutions for Incorporate injections or infusions.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher er­ läutern. The following examples are intended to illustrate the invention purify.  

Verwendete Abkürzungenused abbreviations

CDI = N,N'-Carbonyldiimidazol
DMF = Dimethylformamid
HOBt = 1-Hydroxy-1H-benzotriazol
TBTU = O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-bis(tetramethylen)- uroniumhexafluorophosphat
THF = TetrahydrofuranCDI = N, N'-carbonyldiimidazole
DMF = dimethylformamide
HOBt = 1-hydroxy-1H-benzotriazole
TBTU = O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-bis (tetramethylene) uronium hexafluorophosphate
THF = tetrahydrofuran

Beispiel 1example 1 (Z)-3-(1-Anilino-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon(Z) -3- (1-anilino-1-phenylmethylidene) -2-indolinone a) 1-Acetyl-2-indolinona) 1-Acetyl-2-indolinone

13.3 g (0.1 Mol) 2-Indolinon und 30 ml Acetanhydrid werden 3 Stunden bei 170°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird mit 150 ml Eiswasser versetzt, das kristalline Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 16.6 g (95% der Theorie),
Schmelzpunkt: 129-130°C13.3 g (0.1 mol) of 2-indolinone and 30 ml of acetic anhydride are stirred at 170 ° C for 3 hours. After cooling, 150 ml of ice water are added, the crystalline product is filtered off with suction, washed with water and dried.
Yield: 16.6 g (95% of theory),
Melting point: 129-130 ° C

b) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden-)-2-indolinonb) 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) - 2-indolinone

35.0 g (0.2 Mol) 1-Acetyl-2-indol non werden in 300 ml Ace­ tanhydrid gelöst und nach Zugabe von 135 g (0.6 Mol) Ortho­ benzoesäuretriethylester 22 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert und der Rückstand mit Petrol­ ether verdünnt. Nach 18 Stunden stehen bei Raumtemperatur wird der kristalline Niederschlag abgesaugt, gewaschen und getrock­ net.
Ausbeute: 41.2 g (67% der Theorie).35.0 g (0.2 mol) of 1-acetyl-2-indole non are dissolved in 300 ml of acetic anhydride and, after addition of 135 g (0.6 mol) of triethyl ortho benzoate, heated to reflux for 22 hours. The solvent is distilled off and the residue is diluted with petroleum ether. After standing at room temperature for 18 hours, the crystalline precipitate is filtered off, washed and dried.
Yield: 41.2 g (67% of theory).

c) (Z)-3-(1-Anilio-1-phenyl-methyliden)-2-indolinonc) (Z) -3- (1-anilio-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone

450 mg (1.5 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)- 2-indolinon und 0.41 ml (4.5 mMol) Anilin werden in 7 ml DMF 90 Minuten bei 120°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur werden 7 ml Methanol und 3 ml 1N Natronlauge zugesetzt. Man rührt 20 Minuten, verdünnt anschließend mit Wasser, saugt das kristalline Reaktionsprodukt ab und trocknet.
Ausbeute: 49% der Theorie,
Schmelzpunkt: 325°C
C₂₁H₁₆N₂O (312.37)
Massenspektrum: M⁺ = 312450 mg (1.5 mmol) of 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) - 2-indolinone and 0.41 ml (4.5 mmol) of aniline are stirred for 90 minutes at 120 ° C. in 7 ml of DMF. After cooling to room temperature, 7 ml of methanol and 3 ml of 1N sodium hydroxide solution are added. The mixture is stirred for 20 minutes, then diluted with water, the crystalline reaction product is filtered off with suction and dried.
Yield: 49% of theory,
Melting point: 325 ° C
C ₂₁ H ₁₆ N ₂ O (312.37)
Mass spectrum: M ⁺ = 312

Beispiel 2Example 2 (Z)-3-[1-(4-Methoxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indo­ linon(Z) -3- [1- (4-methoxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indo linon a) 1-Acetyl-3-(1-hydroxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinona) 1-Acetyl-3- (1-hydroxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone

880 mg (5 mMol) 1-Acetyl-2-indolinon und 610 mg (5 mMol) Benzoesäure werden in 15 ml DMF gelöst und nach Zugabe von 1.8 g (5.5 mMol) TBTU, 840 mg (5.5 mMol) HOBt und 3.2 g (25 mMol) N-Ethyl-N,N-diisopropylamin 16 Stunden bei Raum­ temperatur gerührt. Die Lösung wird in verdünnte Salzsäure eingerührt, der Niederschlag abgesaugt und bei 60°C getrock­ net.
Ausbeute: 1.1 g (80% der Theorie),
Schmelzpunkt: 126-129°C880 mg (5 mmol) of 1-acetyl-2-indolinone and 610 mg (5 mmol) of benzoic acid are dissolved in 15 ml of DMF and after addition of 1.8 g (5.5 mmol) of TBTU, 840 mg (5.5 mmol) of HOBt and 3.2 g ( 25 mmol) N-ethyl-N, N-diisopropylamine stirred for 16 hours at room temperature. The solution is stirred into dilute hydrochloric acid, the precipitate is filtered off with suction and dried at 60 ° C.
Yield: 1.1 g (80% of theory),
Melting point: 126-129 ° C

b) 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phenyl-methyliden)-2-indolinonb) 1-Acetyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone

5.6 g (20 mMol) 1-Acetyl-3-(1-hydroxy-1-phenyl-methyliden)- 2-indolinon werden in 45 ml Toluol suspendiert und unter Eiskühlung mit 4.2 g (20 mMol) Phosphorpentachlorid versetzt und anschließend 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der nach Eiskühlung ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute. 5.3 g (89% der Theorie).5.6 g (20 mmol) of 1-acetyl-3- (1-hydroxy-1-phenyl-methylidene) - 2-indolinone are suspended in 45 ml of toluene and 4.2 g (20 mmol) of phosphorus pentachloride are added while cooling with ice, and the mixture is then stirred for 18 hours Room temperature stirred. The precipitate after ice cooling is filtered off and dried.
Yield. 5.3 g (89% of theory).

c)(Z)-3-[1-(4-Methoxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in­ dolinonc) (Z) -3- [1- (4-methoxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-in dolinon

0.18 g (1.5 mMol) 4-Methoxyanilin und 0.2 g (0.28 mMol) Tri­ ethylamin werden in 5 ml Dichlormethan gelöst und bei 5°C mit einer Lösung von 0.45 g (1.5 mMol) 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon in 10 ml Dichlormethan versetzt und anschließend 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand in Essigester/Wasser aufgenommen. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und vom Lösungsmittel im Vakuum befreit. Danach wird in 15 ml Methanol gelöst, mit 3 ml 1N Na­ tronlauge versetzt,3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und mit Wasser und Essigester verdünnt. Die organische Phase wird getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Essigester erhitzt, nach dem Abkühlen abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 100 mg (20% der Theorie),
Schmelzpunkt: 267-270°C
C₂₂H₁₈N₂O₂ (342.40)
Massenspektrum: M⁺ = 342
Berechnet: C 77.17; H 5.30; N 8.18;
Gefunden: C 76.43; H 5.39; N 8.06.0.18 g (1.5 mmol) of 4-methoxyaniline and 0.2 g (0.28 mmol) of triethylamine are dissolved in 5 ml of dichloromethane and at 5 ° C. with a solution of 0.45 g (1.5 mmol) of 1-acetyl-3- (1-chloro 1-phenyl-methylidene) -2-indolinone in 10 ml of dichloromethane and then stirred for 3 hours at room temperature. After removing the solvent in vacuo, the residue is taken up in ethyl acetate / water. The organic phase is washed with water, dried and freed from the solvent in vacuo. Then it is dissolved in 15 ml of methanol, mixed with 3 ml of 1N sodium hydroxide solution, stirred for 3 hours at room temperature and diluted with water and ethyl acetate. The organic phase is dried and evaporated. The residue is heated in ethyl acetate, suction filtered after drying and dried.
Yield: 100 mg (20% of theory),
Melting point: 267-270 ° C
C ₂₂ H ₁₈ N ₂ O ₂ (342.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 342
Calculated: C 77.17; H 5.30; N 8.18;
Found: C 76.43; H 5.39; N 8.06.

Beispiel 3Example 3 (Z)-3-[1-(3-Methoxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in­ dolinon(Z) -3- [1- (3-methoxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-in dolinon

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Methoxyanilin in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge.
Ausbeute: 69% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-221°C
C₂₂H₁₈N₂O₂ (342.40)
Massenspektrum: M⁺ = 342
Berechnet: C 77.17; H 5.30; N 8.18;
Gefunden: C 76.74; H 5.30; N 7.74. Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 3-methoxyaniline in THF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution.
Yield: 69% of theory,
Melting point: 218-221 ° C
C ₂₂ H ₁₈ N ₂ O ₂ (342.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 342
Calculated: C 77.17; H 5.30; N 8.18;
Found: C 76.74; H 5.30; N 7.74.

Beispiel 4Example 4 (Z)-3-[1-(2-Methoxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in­ dolinon(Z) -3- [1- (2-methoxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-in dolinon

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 2-Methoxyanilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 237°C
C₂₂H₁₈N₂O₂ (342.40)
Massenspektrum: M⁺ = 342
R_f-Wert: 0.47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 4 : 6)
C₂₂H₁₈N₂O₂ × H₂O (360.42)
Berechnet: C 73.32; H 5.59; N 7.77;
Gefunden: C 73.51; H 5.61; N 7.66.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 2-methoxyaniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 44% of theory,
Melting point: 237 ° C
C ₂₂ H ₁₈ N ₂ O ₂ (342.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 342
R _f value: 0.47 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 4: 6)
C ₂₂ H ₁₈ N ₂ O ₂ × H ₂ O (360.42)
Calculated: C 73.32; H 5.59; N 7.77;
Found: C 73.51; H 5.61; N 7.66.

Beispiel 5Example 5 (Z)-3-[1-(3-Methoxymethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (3-methoxymethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Methoxymethyl-anilin-hydro­ chlorid in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 28% der Theorie,
Schmelzpunkt: 182-184°C
C₂₃H₂₀N₂O₂ (356.43)
Massenspektrum: M⁺ = 356
Berechnet: C 77.51; H 5.66; N 7.86 ;
Gefunden: C 77.12; H 5.91; N 7.74. Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 3-methoxymethyl-aniline hydrochloride in THF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 28% of theory,
Melting point: 182-184 ° C
C ₂₃ H ₂₀ N ₂ O ₂ (356.43)
Mass spectrum: M ⁺ = 356
Calculated: C 77.51; H 5.66; N 7.86;
Found: C 77.12; H 5.91; N 7.74.

Beispiel 6Example 6 (Z)-3-[1-(3-Methyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden)-2-indo­ linon(Z) -3- [1- (3-methylphenylamino) -1-phenylmethylidene) -2-indo linon

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und m-Toluidin in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-220°C
C₂₂H₁₈N₂O (326.40)
Massenspektrum: M⁺ = 326Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and m-toluidine in dichloromethane and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 3% of theory,
Melting point: 218-220 ° C
C ₂₂ H ₁₈ N ₂ O (326.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 326

Beispiel 7Example 7 (Z)-3-[1-(2-Methoxycarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (2-methoxycarbonylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und Anthranilsäuremethylester in DMF und anschließender kurzer Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 12% der Theorie,
Schmelzpunkt: 241-244°C
C₂₃H₁₈N₂O₃ (370.41)
Massenspektrum: M⁺ = 370
Berechnet: C 74.58; H 4.90; N 7.56 ;
Gefunden: C 73.87; H 4.85; N 7.44.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and anthranilic acid methyl ester in DMF and subsequent brief treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 12% of theory,
Melting point: 241-244 ° C
C ₂₃ H ₁₈ N ₂ O ₃ (370.41)
Mass spectrum: M ⁺ = 370
Calculated: C 74.58; H 4.90; N 7.56;
Found: C 73.87; H 4.85; N 7.44.

Beispiel 8Example 8 (Z)-3-{1-[2-(Hydroxycarbonyl)phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-2-indolinon(Z) -3- {1- [2- (hydroxycarbonyl) phenylamino] -1-phenylmethyli the} -2-indolinone

176 mg (0.48 mMol) (Z)-3-[1-(2-Methoxycarbonyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 15 ml Methanol und 2 ml Dioxan gelöst und nach Zugabe von 1.4 ml 1 N Natronlauge zwei Stunden bei 80°C gerührt. Anschließend wird unter Kühlung mit 1.4 ml 1 N Salzsäure neutralisiert, das ausgefallene Pro­ dukt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 100 mg (59% der Theorie),
Schmelzpunkt: 227-230°C
C₂₂H₁₆N₂O₃ (356.38)
Massenspektrum: M⁺ = 356
R_f-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Eisessig = 19 : 1 : 0.1)176 mg (0.48 mmol) (Z) -3- [1- (2-methoxycarbonyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone are dissolved in 15 ml of methanol and 2 ml of dioxane and, after adding 1.4 ml of 1 N sodium hydroxide solution stirred at 80 ° C for two hours. The mixture is then neutralized with cooling with 1.4 ml of 1 N hydrochloric acid, the precipitated product is suction filtered, washed with water and dried.
Yield: 100 mg (59% of theory),
Melting point: 227-230 ° C
C ₂₂ H ₁₆ N ₂ O ₃ (356.38)
Mass spectrum: M ⁺ = 356
R _f value: 0.30 (silica gel; dichloromethane / methanol / glacial acetic acid = 19: 1: 0.1)

Beispiel 9Example 9 (Z)-3-{1-[3-(Hydroxycarbonyl)phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (Hydroxycarbonyl) phenylamino] -1-phenyl-methyli the} -2-indolinone a) 1-Benzoyl-3-(1-hydroxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinona) 1-Benzoyl-3- (1-hydroxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone

26.6 g (0.2 Mol) 2-Indolinon und 53.8 g (0.44 Mol) 4-Dime­ thylamino-pyridin werden in 400 ml DMF gelöst und nach Zugabe von 30.9 g (0.22 Mol) Benzoylchlorid in 100 ml DMF 45 Minuten bei 45°C gerührt. Die Lösung wird auf 3 l Wasser und 100 ml konz. Salzsäure gegossen, der ausgefallene Niederschlag abge­ saugt, aus Eisessig umkristallisiert und getrocknet.
Ausbeute: 11.8 g (17% der Theorie),
Schmelzpunkt: 185-187°C26.6 g (0.2 mol) of 2-indolinone and 53.8 g (0.44 mol) of 4-dimethylamino-pyridine are dissolved in 400 ml of DMF and, after addition of 30.9 g (0.22 mol) of benzoyl chloride in 100 ml of DMF, stirred for 45 minutes at 45 ° C . The solution is concentrated to 3 l of water and 100 ml. Poured hydrochloric acid, the precipitate is suctioned off, recrystallized from glacial acetic acid and dried.
Yield: 11.8 g (17% of theory),
Melting point: 185-187 ° C

b) 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phenyl-methyliden)-2-indolinonb) 1-Benzoyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2b aus 1-Benzoyl-3-(1-hydroxy- 1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und Phosphorpentachlorid in Toluol.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 170-176°CPrepared analogously to Example 2b from 1-benzoyl-3- (1-hydroxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and phosphorus pentachloride in toluene.
Yield: 99% of theory,
Melting point: 170-176 ° C

c) (Z)-3-[1-(3-Hydroxycarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-2-indolinonc) (Z) -3- [1- (3-Hydroxycarbonylphenylamino) -1-phenylmethyli the] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2c aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Aminobenzoesäureethylester und anschließende vollständige Verseifung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 60% der Theorie,
C₂₂H₁₆N₂O₃ (356.38)
Massenspektrum: M⁺ = 356
R_f-Wert: 0.33 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 3 : 2)Prepared analogously to Example 2c from 1-benzoyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 3-aminobenzoic acid ethyl ester and then complete saponification with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 60% of theory,
C ₂₂ H ₁₆ N ₂ O ₃ (356.38)
Mass spectrum: M ⁺ = 356
R _f value: 0.33 (silica gel; petroleum ether / ethyl acetate = 3: 2)

Beispiel 10Example 10 (Z)-3-{1-[3-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (aminocarbonyl) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 9 aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Aminobenzoesäureamid in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 258-263°C
C₂₂H₁₇N₃O₂ (355.40)
Massenspektrum: M⁺ = 355Prepared analogously to Example 9 from 1-benzoyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 3-aminobenzoic acid amide in THF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 76% of theory,
Melting point: 258-263 ° C
C ₂₂ H ₁₇ N ₃ O ₂ (355.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 355

Beispiel 11Example 11 (Z)-3-[1-(3-Ethoxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy­ liden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-Ethoxycarbonylmethylphenylamino) -1-phenylmethyl liden] -2-indolinone a) 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinona) 3- (1-Ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone

6.15 g (20 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)- 2-indolinon werden in wenig Ethanol suspendiert. Man gibt 10 ml 4N Natronlauge zu und rührt 1.5 Stunden bei Raumtem­ peratur. Nach Zugabe von 100 ml Wasser wird der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und wenig Ether gewaschen und bei 80°C getrocknet.
Ausbeute 2.8 g (56% der Theorie),
Schmelzpunkt: 168-169°C6.15 g (20 mmol) of 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone are suspended in a little ethanol. 10 ml of 4N sodium hydroxide solution are added and the mixture is stirred at room temperature for 1.5 hours. After adding 100 ml of water, the precipitate is filtered off, washed with water and a little ether and dried at 80 ° C.
Yield 2.8 g (56% of theory),
Melting point: 168-169 ° C

b) (Z)-3-[1-(3-Ethoxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinonb) (Z) -3- [1- (3-ethoxycarbonylmethylphenylamino) -1-phenylme ethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1c aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-2-indolinon und 3-Aminophenylessigsäureethylester in DMF.
Ausbeute: 71% der Theorie,
Schmelzpunkt: 178-181°C
C₂₅H₂₂N₂O₃ (398.47)
Massenspektrum: M⁺ = 398
R_f-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 24 : 1)
Berechnet: C 75.36; H 5.56; N 7.03;
Gefunden: C 75.23; H 5.69; N 6.95.Prepared analogously to Example 1c from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 3-aminophenylacetic acid ethyl ester in DMF.
Yield: 71% of theory,
Melting point: 178-181 ° C
C ₂₅ H ₂₂ N ₂ O ₃ (398.47)
Mass spectrum: M ⁺ = 398
R _f value: 0.52 (silica gel; dichloromethane / methanol = 24: 1)
Calculated: C 75.36; H 5.56; N 7.03;
Found: C 75.23; H 5.69; N 6.95.

Beispiel 12Example 12 (Z)-3-[1-(3-Hydroxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-Hydroxycarbonylmethyl-phenylamino) -1-phenyl-me ethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 8 durch Verseifung von (Z)-3-[1-(3-Ethoxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl­ methyliden]-2-indolinon in Natronlauge.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 268-270°C
C₂₃H₁₈N₂O₃ (370.41)
Massenspektrum: M⁺ = 370
R_f-Wert: 0.21 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Berechnet: C 74.58; H 4.90; N 7.56;
Gefunden: C 74.54; H 4.94; N 7.59.Prepared analogously to Example 8 by saponification of (Z) -3- [1- (3-ethoxycarbonylmethylphenylamino) -1-phenyl methylidene] -2-indolinone in sodium hydroxide solution.
Yield: 90% of theory,
Melting point: 268-270 ° C
C ₂₃ H ₁₈ N ₂ O ₃ (370.41)
Mass spectrum: M ⁺ = 370
R _f value: 0.21 (silica gel; dichloromethane / methanol = 19: 1)
Calculated: C 74.58; H 4.90; N 7.56;
Found: C 74.54; H 4.94; N 7.59.

Beispiel 13Example 13 (Z)-3-[1-(4-Ethoxycarbonylphenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-ethoxycarbonylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminobenzoesäureethylester in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 19% der Theorie,
Schmelzpunkt: 227-228°C
C₂₄H₂₀N₂O₃ (384.44)
Massenspektrum: M⁺ = 384
Berechnet: C 74.98; H 5.24; N 7.29;
Gefunden: C 74.37; H 5.08; N 7.02. Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-aminobenzoic acid ethyl ester in dichloromethane and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 19% of theory,
Melting point: 227-228 ° C
C ₂₄ H ₂₀ N ₂ O ₃ (384.44)
Mass spectrum: M ⁺ = 384
Calculated: C 74.98; H 5.24; N 7.29;
Found: C 74.37; H 5.08; N 7.02.

Beispiel 14Example 14 (Z)-3-[1-(3-Methoxyphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indo­ linon(Z) -3- [1- (3-methoxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indo linon

Hergestellt analog Beispiel 9c und 8 aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor- 1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Aminobenzoesäureethyl­ ester in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 45% der Theorie,
Schmelzpunkt: 194-195°C
C₂₄H₂₀ON₂O₃ (384.44)
Massenspektrum: M⁺ = 384
Berechnet: C 74.98; H 5.24; N 7.29;
Gefunden: C 74.01; H 5.28; N 6.96.Prepared analogously to Example 9c and 8 from 1-benzoyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 3-aminobenzoic acid ethyl ester in THF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 45% of theory,
Melting point: 194-195 ° C
C ₂₄ H ₂₀ ON ₂ O ₃ (384.44)
Mass spectrum: M ⁺ = 384
Calculated: C 74.98; H 5.24; N 7.29;
Found: C 74.01; H 5.28; N 6.96.

Beispiel 15Example 15 (Z)-3-[1-(4-Ethoxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Ethoxycarbonylmethyl-phenylamino) -1-phenyl-me ethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminophenylessigsäureethyl­ ester in DMF und anschließender Behandlung mit Piperidin.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 167-168°C
C₂₅H₂₂N₂O₃ (398.47)
Massenspektrum: M⁺ = 398
Berechnet: C 75.36; H 5.56; N 7.03;
Gefunden: C 75.41; H 5.63; N 7.10.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-aminophenylacetic acid ethyl ester in DMF and subsequent treatment with piperidine.
Yield: 64% of theory,
Melting point: 167-168 ° C
C ₂₅ H ₂₂ N ₂ O ₃ (398.47)
Mass spectrum: M ⁺ = 398
Calculated: C 75.36; H 5.56; N 7.03;
Found: C 75.41; H 5.63; N 7.10.

Beispiel 16Example 16 (Z)-3-[1-(4-Hydroxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thylidenl-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Hydroxycarbonylmethyl-phenylamino) -1-phenyl-me thylidenl-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-[1-(4-Ethoxycarbonyl­ methyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Na­ tronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 81% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-216°C
C₂₃H₁₈N₂O₃ (370.41)
Massenspektrum: M⁺ = 370
Berechnet: C 74.58; H 4.90; N 7.56;
Gefunden: C 74.82; H 4.78; N 7.74.Prepared analogously to Example 8 from (Z) -3- [1- (4-ethoxycarbonylmethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone and sodium hydroxide solution in ethanol.
Yield: 81% of theory,
Melting point: 214-216 ° C
C ₂₃ H ₁₈ N ₂ O ₃ (370.41)
Mass spectrum: M ⁺ = 370
Calculated: C 74.58; H 4.90; N 7.56;
Found: C 74.82; H 4.78; N 7.74.

Beispiel 17Example 17 (Z)-3-[1-(4-Hydroxycarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-hydroxycarbonylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-[1-(4-Ethoxycarbonyl­ phenylamino]-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 312-316°C
C₂₂H₁₆N₂O₃ (356.38)
Massenspektrum: M⁺ = 356
Berechnet: C 74.15; H 4.53; N 7.86;
Gefunden: C 73.23; H 4.48; C 7.61.Prepared analogously to Example 8 from (Z) -3- [1- (4-ethoxycarbonylphenylamino] -1-phenylmethylidene] -2-indolinone and sodium hydroxide solution in ethanol.
Yield: 96% of theory,
Melting point: 312-316 ° C
C ₂₂ H ₁₆ N ₂ O ₃ (356.38)
Mass spectrum: M ⁺ = 356
Calculated: C 74.15; H 4.53; N 7.86;
Found: C 73.23; H 4.48; C 7.61.

Beispiel 18Example 18 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminocarbonylphenylamino) -1-phenylme ethylidene] -2-indolinone

285 mg (0.8 mMol) (Z)-3-[1-(4-Carboxyphenylamino)-1-phenyl­ methyliden]-2-indolinon und 330 mg (4 mMol) Dimethylamin-hy­ drochlorid werden in 8 ml DMF gelöst und nach Zugabe von 385 mg (1.2 mMol) TBTU, 184 mg (1.2 mMol) HOBt und 1.03 g (8 mMol) N-Ethyl-N,N-diisopropylamin 14 Stunden bei Raumtem­ peratur gerührt. Die Lösung wird mit Wasser verdünnt, das aus­ gefallene Produkt abgesaugt, mit Wasser und Ethanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 270 mg (88% der Theorie),
Schmelzpunkt: 240-243°C
C₂₄H₂₁N₃O₂ (383.45)
Massenspektrum: M⁺ = 383
Berechnet: C 75.18; H 5.52; N 10.96;
Gefunden: C 75.19; H 5.60; N 10.94.285 mg (0.8 mmol) (Z) -3- [1- (4-carboxyphenylamino) -1-phenyl methylidene] -2-indolinone and 330 mg (4 mmol) dimethylamine hydrochloride are dissolved in 8 ml DMF and after addition of 385 mg (1.2 mmol) TBTU, 184 mg (1.2 mmol) HOBt and 1.03 g (8 mmol) N-ethyl-N, N-diisopropylamine stirred for 14 hours at room temperature. The solution is diluted with water, the product which has precipitated is filtered off with suction, washed with water and ethanol and dried.
Yield: 270 mg (88% of theory),
Melting point: 240-243 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₃ O ₂ (383.45)
Mass spectrum: M ⁺ = 383
Calculated: C 75.18; H 5.52; N 10.96;
Found: C 75.19; H 5.60; N 10.94.

Beispiel 19Example 19 (Z)-3-[1-(4-Methylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Methylaminocarbonylphenylamino) -1-phenylme ethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-[1-(4-Carboxyphenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Methylamin-hydrochlo­ rid, TBTU, HOBt und N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 290-293°C
C₂₃H₁₉N₃O₂ (369.43)
Massenspektrum: M⁺ = 369
Berechnet: C 74.78; H 5.19; N 11.37;
Gefunden: C 75.58; H 5.19; N 11.22.Prepared analogously to Example 18 from (Z) -3- [1- (4-carboxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone, methylamine hydrochloride, TBTU, HOBt and N-ethyl-N, N-diisopropylamine in DMF.
Yield: 68% of theory,
Melting point: 290-293 ° C
C ₂₃ H ₁₉ N ₃ O ₂ (369.43)
Mass spectrum: M ⁺ = 369
Calculated: C 74.78; H 5.19; N 11.37;
Found: C 75.58; H 5.19; N 11.22.

Beispiel 20Example 20 (Z)-3-[1-(4-Aminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-aminocarbonylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 2-indolinone

356 mg (1 mMol) (Z)-3-[1-(4-Carboxyphenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon werden in 10 ml DMF gelöst und mit 194 mg (1 mMol) CDI versetzt. Man rührt 2 Stunden bei Raum­ temperatur, gibt 2 ml methanolische Ammoniaklösung zu rührt 16 Stunden bei Raumtemperatur. Danach versetzt man mit Wasser, saugt den Niederschlag ab, wäscht mit Wasser und wenig Ether und trocknet bei 80°C.
Ausbeute: 270 mg (76% der Theorie),
Schmelzpunkt: 321-323°C
C₂₂H₁₇N₃O₂ (355.40)
Massenspektrum: M⁺ = 355
Berechnet: C 74.35; H 4.82; N 11.82;
Gefunden: C 74.04; H 4.93; N 11.27. 356 mg (1 mmol) (Z) -3- [1- (4-carboxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone are dissolved in 10 ml DMF and mixed with 194 mg (1 mmol) CDI. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature, 2 ml of methanolic ammonia solution are stirred for 16 hours at room temperature. Then water is added, the precipitate is filtered off, washed with water and a little ether and dried at 80 ° C.
Yield: 270 mg (76% of theory),
Melting point: 321-323 ° C
C ₂₂ H ₁₇ N ₃ O ₂ (355.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 355
Calculated: C 74.35; H 4.82; N 11.82;
Found: C 74.04; H 4.93; N 11.27.

Beispiel 21Example 21 (Z)-3-[1-(3-Methylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli- den]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-methylaminocarbonylphenylamino) -1-phenylmethyl the] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-[1-(3-Carboxyphenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Methylamin-hydrochlo­ rid, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 41% der Theorie,
Schmelzpunkt: 250-252°C
C₂₃H₁₉N₃O₂ (369.43)
Massenspektrum: M⁺ = 369Prepared analogously to Example 18 from (Z) -3- [1- (3-carboxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone, methylamine hydrochloride, TBTU, HOBt and triethylamine in DMF.
Yield: 41% of theory,
Melting point: 250-252 ° C
C ₂₃ H ₁₉ N ₃ O ₂ (369.43)
Mass spectrum: M ⁺ = 369

Beispiel 22Example 22 (Z)-3-[1-(3-Dimethylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-Dimethylaminocarbonylphenylamino) -1-phenylme ethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3-[1-(3-Carboxyphenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Dimethylamin-hydro­ chlorid, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 87% der Theorie,
Schmelzpunkt: 261-263°C
C₂₄H₂₁N₃O₂ (383.45)
Massenspektrum: M⁺ = 383
R_f-Wert: 0.51 (Kieselgel; Essigester)
Berechnet: C 75.18; H 5.52; N 10.96;
Gefunden: C 75.05; H 5.58; N 10.93.Prepared analogously to Example 21 from (Z) -3- [1- (3-carboxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone, dimethylamine hydrochloride, TBTU, HOBt and triethylamine in DMF.
Yield: 87% of theory,
Melting point: 261-263 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₃ O ₂ (383.45)
Mass spectrum: M ⁺ = 383
R _f value: 0.51 (silica gel; ethyl acetate)
Calculated: C 75.18; H 5.52; N 10.96;
Found: C 75.05; H 5.58; N 10.93.

Beispiel 23Example 23 (Z)-3-[1-(3-Ethoxycarbonylmethylaminocarbonyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-ethoxycarbonylmethylaminocarbonylphenylamino) - 1-phenyl-methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3-[1-(3-Carboxyphenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Glycinethylester, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 233-235°C
C₂₆H₂₃N₃O₄ (441.49)
Massenspektrum: M⁺ = 441
R_f-Wert: 0.55 (Kieselgel; Essigester)
Berechnet: C 70.73; H 5.25; N 9.52;
Gefunden: C 70.69; H 5.33; N 9.52.Prepared analogously to Example 21 from (Z) -3- [1- (3-carboxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone, glycine ethyl ester, TBTU, HOBt and triethylamine in DMF.
Yield: 91% of theory,
Melting point: 233-235 ° C
C ₂₆ H ₂₃ N ₃ O ₄ (441.49)
Mass spectrum: M ⁺ = 441
R _f value: 0.55 (silica gel; ethyl acetate)
Calculated: C 70.73; H 5.25; N 9.52;
Found: C 70.69; H 5.33; N 9.52.

Beispiel 24Example 24 (Z)-3-[1-(3-Carboxymetylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl- methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-carboxymetylaminocarbonylphenylamino) -1-phenyl- methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-[1-(3-Ethoxycarbonyl­ methylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indo­ linon und Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 81% der Theorie,
Schmelzpunkt: 248-250°C
C₂₄H₁₉N₃O₄ (413.44)
Massenspektrum: (M-H)^- = 412Prepared analogously to Example 8 from (Z) -3- [1- (3-ethoxycarbonylmethylaminocarbonylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indoline and sodium hydroxide solution in ethanol.
Yield: 81% of theory,
Melting point: 248-250 ° C
C ₂₄ H ₁₉ N ₃ O ₄ (413.44)
Mass spectrum: (MH) ^- = 412

Beispiel 25Example 25 (Z)-3-{1-[3-(N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-aminocarbonyl)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (N-ethoxycarbonylmethyl-N-methylaminocarbonyl) - phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3-[1-(3-Carboxyphenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Sarkosinethylester, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 148-150°C
C₂₇H₂₅N₃O₄ (455.52)
Massenspektrum: M⁺ = 455
Berechnet: C 71.19; H 5.53; N 9.22;
Gefunden: C 70.75; H 5.63; N 9.38. Prepared analogously to Example 21 from (Z) -3- [1- (3-carboxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone, sarcosine ethyl ester, TBTU, HOBt and triethylamine in DMF.
Yield: 91% of theory,
Melting point: 148-150 ° C
C ₂₇ H ₂₅ N ₃ O ₄ (455.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 455
Calculated: C 71.19; H 5.53; N 9.22;
Found: C 70.75; H 5.63; N 9.38.

Beispiel 26Example 26 (Z)-3-{1-[3-(N-Carboxymethyl-N-methyl-aminocarbonyl)-phenyl­ amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (N-carboxymethyl-N-methylaminocarbonyl) phenyl amino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-{1-[3-(N-Ethoxycar­ bonylmethyl-N-methyl-aminocarbonyl)-phenylamino]-1-phenyl­ methyliden}-2-indolinon und Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-220°C
C₂₅H₂₁N₃O₄ (427.46)
Massenspektrum: (M-H)^- = 426Prepared analogously to Example 8 from (Z) -3- {1- [3- (N-ethoxycarbonylmethyl-N-methylaminocarbonyl) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indolinone and sodium hydroxide solution in ethanol.
Yield: 89% of theory,
Melting point: 218-220 ° C
C ₂₅ H ₂₁ N ₃ O ₄ (427.46)
Mass spectrum: (MH) ^- = 426

Beispiel 27Example 27 (Z)-3-[1-(3-Dimethylaminoethylaminocarbonyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-dimethylaminoethylaminocarbonylphenylamino) - 1-phenyl-methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3-[1-(3-Carboxyphenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, N,N-Dimethylethylen­ diamin, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 203-205°C
C₂₆H₂₆N₄O₂ (426.52)
Massenspektrum: M⁺ = 426
R_f-Wert: 0.17 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 6 : 4)
Berechnet: C 73.22; H 6.14; N 13.14;
Gefunden: C 72.42; H 6.29; N 12.85.Prepared analogously to Example 21 from (Z) -3- [1- (3-carboxyphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone, N, N-dimethylethylene diamine, TBTU, HOBt and triethylamine in DMF.
Yield: 66% of theory,
Melting point: 203-205 ° C
C ₂₆ H ₂₆ N ₄ O ₂ (426.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 426
R _f value: 0.17 (silica gel; ethyl acetate / methanol = 6: 4)
Calculated: C 73.22; H 6.14; N 13.14;
Found: C 72.42; H 6.29; N 12.85.

Beispiel 28Example 28 (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylamino-phenylamino) -1-phenyl-me ethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-tert.Butoxycarbonylamino­ anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 244-246°C
C₂₆H₂₅N₃O₃ (427.51)
Massenspektrum: M⁺ = 427
Berechnet: C 73.05; H 5.86; N 9.83;
Gefunden: C 72.80; H 5.84; H 9.92.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-tert-butoxycarbonylamino aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 64% of theory,
Melting point: 244-246 ° C
C ₂₆ H ₂₅ N ₃ O ₃ (427.51)
Mass spectrum: M ⁺ = 427
Calculated: C 73.05; H 5.86; N 9.83;
Found: C 72.80; H 5.84; H 9.92.

Beispiel 29Example 29 (Z)-3-[1-(4-Formylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-formylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] - 2-indolinone a) (Z)-3-[1-(4-Aminophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in­ dolinona) (Z) -3- [1- (4-aminophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-in dolinon

1.7 g (4 mMol) (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylamino-phenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 15 ml Di­ chlormethan suspendiert und nach Zugabe von 35 ml Essigester/- Chlorwasserstoff 18 Stunden bei Raumtemperatur und 2 Stunden bei 40°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird mit Ether verdünnt und der Niederschlag abgesaugt. Der Rückstand wird zwischen Na­ triumcarbonatlösung und Methylenchlorid verteilt, die orga­ nischen Extrakte getrocknet und eingedampft.
Ausbeute: 1.0 g (77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 299-300°C.1.7 g (4 mmol) (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone are suspended in 15 ml of dichloromethane and after adding 35 ml of ethyl acetate / - Hydrogen chloride stirred for 18 hours at room temperature and 2 hours at 40 ° C. After cooling, the mixture is diluted with ether and the precipitate is filtered off with suction. The residue is partitioned between sodium carbonate solution and methylene chloride, the organic extracts are dried and evaporated.
Yield: 1.0 g (77% of theory,
Melting point: 299-300 ° C.

b) (Z)-3-[1-(4-Formylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- indolinonb) (Z) -3- [1- (4-formylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] - indolinone

200 mg (0.6 mMol) (Z)-3-[1-(4-Aminophenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon und 5 ml Ameisensäureethylester werden in 2.5 ml DMF 60 Stunden bei 90°C gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird mit mit Essigester versetzt und nochmals eingedampft. Der Rückstand wird mit Ether verrührt, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 73% der Theorie.
Schmelzpunkt: 268-269°C
C₂₂H₁₇N₃O₂ (355.40)
Massenspektrum: M⁺ = 355 200 mg (0.6 mmol) (Z) -3- [1- (4-aminophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone and 5 ml of ethyl formate are stirred in 2.5 ml of DMF at 90 ° C. for 60 hours. After the solvent has been removed in vacuo, ethyl acetate is added and the mixture is evaporated again. The residue is stirred with ether, suction filtered and dried.
Yield: 73% of theory.
Melting point: 268-269 ° C
C ₂₂ H ₁₇ N ₃ O ₂ (355.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 355

Beispiel 30Example 30 (Z)-3-[1-(3-Formylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (3-formylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 29 aus (Z)-3-[1-(3-Aminophenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Ameisensäure­ ethylester in DMF.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 231°C
C₂₂H₁₇N₃O₂ (355.40)
Massenspektrum: M⁺ = 355
C₂₂H₁₇N₃O₂ × H₂O (373.41)
Berechnet: C 70.76; H 5.13; N 11.25;
Gefunden: C 70.66; H 4.77; N 11.03.Prepared analogously to Example 29 from (Z) -3- [1- (3-aminophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone and ethyl formate in DMF.
Yield: 80% of theory,
Melting point: 231 ° C
C ₂₂ H ₁₇ N ₃ O ₂ (355.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 355
C ₂₂ H ₁₇ N ₃ O ₂ × H ₂ O (373.41)
Calculated: C 70.76; H 5.13; N 11.25;
Found: C 70.66; H 4.77; N 11.03.

Beispiel 31Example 31 (Z)-3-[1-(4-Acetylamino-phenylamino]-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-acetylamino-phenylamino] -1-phenyl-methylidene] - 2-indolinone

196 mg (0.6 mMol) (Z)-3-[1-(4-Aminophenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon werden in 5 ml Eisessig gelöst und nach Zugabe von 0.1 g (1 mMol) Acetanhydrid 3 Stunden bei Raumtem­ peratur gerührt. Anschließend werden 15 ml Wasser zugesetzt, das ausgefallene Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 210 mg (95% der Theorie),
Schmelzpunkt: 236-238°C
C₂₃H₁₉N₃O₂ (369.43)
Massenspektrum: M⁺ = 369
Berechnet: C 74.78; H 5.18; N 11.37;
Gefunden: C 74.32; H 5.28; N 11.15. 196 mg (0.6 mmol) (Z) -3- [1- (4-aminophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone are dissolved in 5 ml of glacial acetic acid and after addition of 0.1 g (1 mmol) of acetic anhydride 3 Stirred for hours at room temperature. Then 15 ml of water are added, the precipitated product is suctioned off, washed with water and dried.
Yield: 210 mg (95% of theory),
Melting point: 236-238 ° C
C ₂₃ H ₁₉ N ₃ O ₂ (369.43)
Mass spectrum: M ⁺ = 369
Calculated: C 74.78; H 5.18; N 11.37;
Found: C 74.32; H 5.28; N 11.15.

Beispiel 32Example 32 (Z)-3-[1-(3-Acetylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (3-acetylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(3-Aminophenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Acetanhydrid in Eisessig.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 285-288°C
C₂₃H₁₉N₃O₂ (369.43)
Massenspektrum: M⁺ = 369
Berechnet: C 74.78; H 5.18; N 11.37;
Gefunden: C 74.53; H 5.37; N 11.37.Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- [1- (3-aminophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone and acetic anhydride in glacial acetic acid.
Yield: 89% of theory,
Melting point: 285-288 ° C
C ₂₃ H ₁₉ N ₃ O ₂ (369.43)
Mass spectrum: M ⁺ = 369
Calculated: C 74.78; H 5.18; N 11.37;
Found: C 74.53; H 5.37; N 11.37.

Beispiel 33Example 33 (Z)-3-[1-(3-Trifluoracetylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-trifluoroacetylamino-phenylamino) -1-phenyl-methyli the] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(3-Aminophenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Trifluoressig­ säureanhydrid in Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 79% der Theorie,
Schmelzpunkt: 273-276°C
C₂₃H₁₆F₃N₃O₂ (423.40)
Massenspektrum: M⁺ = 423
Berechnet: C 65.25; H 3.81; N 9.92;
Gefunden: C 65.48; H 3.85; N 9.96.Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- [1- (3-aminophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone and trifluoroacetic acid anhydride in trifluoroacetic acid.
Yield: 79% of theory,
Melting point: 273-276 ° C
C ₂₃ H ₁₆ F ₃ N ₃ O ₂ (423.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 423
Calculated: C 65.25; H 3.81; N 9.92;
Found: C 65.48; H 3.85; N 9.96.

Beispiel 34Example 34 (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethylcarbonylamino-phe­ nylamino)-1-phenyl-methylidenl-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylcarbonylamino-phe nylamino) -1-phenyl-methylidenl-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-[1-(4-Aminophenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, N-tert.Butoxycarbo­ nyl-glycin, TBTU, HOBt und N-Methylmorpholin in DMF.
Ausbeute: 31% der Theorie,
Schmelzpunkt: 243-244°C (Zers.)
C₂₈H₂₈N₄O₄ (484.56)
Massenspektrum: M⁺ = 484
Berechnet: C 69.41; H 5.82; N 11.56;
Gefunden: C 68.52; H 5.73; N 11.30.Prepared analogously to Example 18 from (Z) -3- [1- (4-aminophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone, N-tert-butoxycarbonyl-glycine, TBTU, HOBt and N-methylmorpholine in DMF .
Yield: 31% of theory,
Melting point: 243-244 ° C (decomp.)
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₄ (484.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 484
Calculated: C 69.41; H 5.82; N 11.56;
Found: C 68.52; H 5.73; N 11.30.

Beispiel 35Example 35 (Z)-3-[1-(4-Aminomethylcarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- [1- (4-aminomethylcarbonylamino-phenylamino) -1-phenyl-me thylidene] -2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy­ carbonylaminomethylcarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-ndolinon und Essigester/Chlorwasserstoff in Di­ chlormethan.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 289-290°C
C₂₃H₂₀N₄O₂ (384.44)
Massenspektrum: M⁺ = 384
C₂₃H₂₀N₄O₂ × HCl × H₂O (438.92)
Berechnet: C 62.94; H 5.28; N 12.76;
Gefunden: C 62.66; H 5.37; N 12.07.Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylcarbonylamino-phenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-ndolinone and ethyl acetate / hydrogen chloride in dichloromethane.
Yield: 73% of theory,
Melting point: 289-290 ° C
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₂ (384.44)
Mass spectrum: M ⁺ = 384
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₂ × HCl × H ₂ O (438.92)
Calculated: C 62.94; H 5.28; N 12.76;
Found: C 62.66; H 5.37; N 12.07.

Beispiel 36Example 36 (Z)-3-{1-[3-(N-Trifluoracetyl-N-methyl-amino)-phenylamino]- 1-phenyl -methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (N-trifluoroacetyl-N-methylamino) phenylamino] - 1-phenylmethylidene} -2-indolinone

636 mg (1.5 mMol) (Z)-3-[1-(3-Trifluoracetylamino-phenylami­ no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 20 ml Aceton gelöst und nach Zugabe von 423 mg (3 mMol) Kaliumcarbonat und 0.25 g (3 mMol) Methyljodid 18 Stunden bei Raumtemperatur ge­ rührt. Die Reaktionslösung wird nach Abfiltrieren von Unlös­ lichem vom Lösungsmittel im Vakuum befreit. Der Rückstand wird in Dichlormethan/wasser verteilt, die organische Phase ge­ trocknet und eingedampft. Der Rückstand wird mit Ether ver­ rieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 550 mg (85% der Theorie),
Schmelzpunkt: 224-227°C
C₂₄H₁₈F₃N₃O₂ (437.43)
Massenspektrum: M⁺ = 437
Berechnet: C 65.90; H 4.15; N 9.61;
Gefunden: C 65.96; H 4.22; N 9.59.636 mg (1.5 mmol) (Z) -3- [1- (3-trifluoroacetylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone are dissolved in 20 ml acetone and after the addition of 423 mg (3 mmol) Potassium carbonate and 0.25 g (3 mmol) of methyl iodide stirred for 18 hours at room temperature. After filtering off the insolubles, the reaction solution is freed from the solvent in vacuo. The residue is distributed in dichloromethane / water, the organic phase is dried and evaporated. The residue is triturated with ether, suction filtered and dried.
Yield: 550 mg (85% of theory),
Melting point: 224-227 ° C
C ₂₄ H ₁₈ F ₃ N ₃ O ₂ (437.43)
Mass spectrum: M ⁺ = 437
Calculated: C 65.90; H 4.15; N 9.61;
Found: C 65.96; H 4.22; N 9.59.

Beispiel 37Example 37 (Z)-3-[1-(3-Methylaminophenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (3-methylaminophenylamino) -1-phenylmethylidene] - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-{1-[3-(N-Trifluorace­ tyl-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indo­ linon und Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-248°C
C₂₂H₁₈N₄O₃ (386.41)
Massenspektrum: M⁺ = 341
Berechnet: C 77.40; H 5.61; N 12.31;
Gefunden: C 76.65; H 5.60; N 12.09.Prepared analogously to Example 8 from (Z) -3- {1- [3- (N-trifluoroacetyl-N-methylamino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indoline and sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 91% of theory,
Melting point: 247-248 ° C
C ₂₂ H ₁₈ N ₄ O ₃ (386.41)
Mass spectrum: M ⁺ = 341
Calculated: C 77.40; H 5.61; N 12.31;
Found: C 76.65; H 5.60; N 12.09.

Beispiel 38Example 38 (Z)-3-{1-[3-(N-Acetyl-N-methylamino)phenylamino]-1-phenyl-me­ thyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (N-acetyl-N-methylamino) phenylamino] -1-phenyl-me thylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(3-Methylamino­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Acetanhydrid in Eisessig.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 237-239°C
C₂₄H₂₁N₃O₂ (383.45)
Massenspektrum: M⁺ = 383
Berechnet: C 75.18; H 5.52; N 10.96;
Gefunden: C 74.51; H 5.51; N 10.80. Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- [1- (3-methylamino phenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone and acetic anhydride in glacial acetic acid.
Yield: 73% of theory,
Melting point: 237-239 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₃ O ₂ (383.45)
Mass spectrum: M ⁺ = 383
Calculated: C 75.18; H 5.52; N 10.96;
Found: C 74.51; H 5.51; N 10.80.

Beispiel 39Example 39 (Z)-3-[1-(4-Propionylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-propionylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] - 2-indolinone a) 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinona) 3- (1-Ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone

4.0 g (13.2 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)- 2-indolinon werden in 50 ml Ethanol suspendiert und nach Zu­ gabe von 10 ml 4N Natronlauge 90 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird mit 150 ml Wasser verdünnt, das kri­ stalline Produkt abgesaugt, gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 2.8 g (80% der Theorie),
Schmelzpunkt: 168-169°C.4.0 g (13.2 mmol) of 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) - 2-indolinone are suspended in 50 ml of ethanol and, after addition of 10 ml of 4N sodium hydroxide solution, stirred for 90 minutes at room temperature. The solution is diluted with 150 ml of water, the crystalline product is suctioned off, washed and dried.
Yield: 2.8 g (80% of theory),
Melting point: 168-169 ° C.

b) N-Propionyl-4-nitroanilinb) N-propionyl-4-nitroaniline

6.9 g (50 mMol) Nitroanilin werden in 50 ml Propionsäure sus­ pendiert und mit 9.1 g (50 mMol) Propionsäureanhydrid ver­ setzt. Man erwärmt 90 Minuten auf 50°C und rührt anschließend 16 Stunden bei Raumtemperatur. Danach werden 200 ml Wasser zugegeben. Der Niederschlag wird abgesaugt, gewaschen und ge­ trocknet.
Ausbeute: 9.4 g (97% der Theorie),
Schmelzpunkt: 192-195°C.6.9 g (50 mmol) of nitroaniline are suspended in 50 ml of propionic acid and mixed with 9.1 g (50 mmol) of propionic anhydride. The mixture is heated to 50 ° C. for 90 minutes and then stirred at room temperature for 16 hours. Then 200 ml of water are added. The precipitate is filtered off, washed and dried.
Yield: 9.4 g (97% of theory),
Melting point: 192-195 ° C.

c) 4-Propionylamino-anilinc) 4-propionylamino-aniline

250 mg (2 mMol) N-Propionyl-4-nitroanilin werden in 200 ml Me­ thanol gelöst und mit 0.6 g 10%igem Palladium/Kohle versetzt. Man hydriert in einer Wasserstoffatmosphäre bei 2 bar für 30 Minuten. Danach wird der Katalysator abfiltiriert und die Lösung im Vakuum vom Lösungsmittel befreit.
Ausbeute: 4.5 g (91% der Theorie),
Schmelzpunkt: 82-84°C
C₉H₁₂N₂O (164.21)
Berechnet: C 65.83; H 7.37; N 17.06;
Gefunden: C 65.99; H 7.36; N 17.02. 250 mg (2 mmol) of N-propionyl-4-nitroaniline are dissolved in 200 ml of methanol and mixed with 0.6 g of 10% palladium / carbon. It is hydrogenated in a hydrogen atmosphere at 2 bar for 30 minutes. The catalyst is then filtered off and the solvent is removed from the solution in vacuo.
Yield: 4.5 g (91% of theory),
Melting point: 82-84 ° C
C ₉ H ₁₂ N ₂ O (164.21)
Calculated: C 65.83; H 7.37; N 17.06;
Found: C 65.99; H 7.36; N 2/17

d) (Z)-3-[1-(4-Propionylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-2-indolinond) (Z) -3- [1- (4-propionylamino-phenylamino) -1-phenyl-methyli the] -2-indolinone

265 mg (1 mMol) 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon werden in 5 ml DMF gelöst und nach Zugabe von 300 mg (1.8 mMol) 4-Propionylamino-anilin 8 Stunden bei 150°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird mit Wasser verdünnt, das kristalline Produkt abgesaugt, gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 280 mg (68% der Theorie),
Schmelzpunkt: 255-256°C
C₂₄H₂₁N₃O₂ (383.45)
Massenspektrum: M⁺ = 383
C₂₄H₂₁N₃O₂ × H₂O (401.47)
Berechnet: C 71.80; H 5.77; N 10.47;
Gefunden: C 71.62; H 5.61; N 10.50.265 mg (1 mmol) of 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone are dissolved in 5 ml of DMF and after addition of 300 mg (1.8 mmol) of 4-propionylamino-aniline for 8 hours at 150 ° C touched. After cooling, it is diluted with water, the crystalline product is filtered off, washed and dried.
Yield: 280 mg (68% of theory),
Melting point: 255-256 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₃ O ₂ (383.45)
Mass spectrum: M ⁺ = 383
C ₂₄ H ₂₁ N ₃ O ₂ × H ₂ O (401.47)
Calculated: C 71.80; H 5.77; N 10.47;
Found: C 71.62; H 5.61; N 10.50.

Beispiel 40Example 40 (Z)-3-[1-(4-Methoxymethylcarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl- methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-methoxymethylcarbonylamino-phenylamino) -1-phenyl- methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 1 und 39 aus 1-Acetyl- 3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Methoxy­ methylcarbonylamino-anilin in DMF und anschließender Behand­ lung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C₂₄H₂₁N₃O₃ (399.45)
Massenspektrum: M⁺ = 399
Berechnet: C 72.17; H 5.30; N 10.52;
Gefunden: C 71.92; H 5.33; N 10.44.Prepared analogously to Examples 1 and 39 from 1-acetyl- 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-methoxy methylcarbonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 80% of theory,
Melting point: 238-240 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₃ O ₃ (399.45)
Mass spectrum: M ⁺ = 399
Calculated: C 72.17; H 5.30; N 10.52;
Found: C 71.92; H 5.33; N 10.44.

Beispiel 41Example 41 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethylcarbonylamino-phenylamino)- 1-phenyl-methylidenl-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-dimethylaminomethylcarbonylamino-phenylamino) - 1-phenyl-methylidenl-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethylcarbonyl­ amino-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natron­ lauge in Methanol.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-236°C
C₂₅H₂₄N₄O₂ (412.50)
Massenspektrum: M⁺ = 412
R_f-Wert: 0.28 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 19 : 1)
Berechnet: C 72.29; H 5.86; N 13.58;
Gefunden: C 72.35; H 5.83; N 13.37.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-dimethylaminomethylcarbonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 68% of theory,
Melting point: 234-236 ° C
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₂ (412.50)
Mass spectrum: M ⁺ = 412
R _f value: 0.28 (silica gel; ethyl acetate / methanol = 19: 1)
Calculated: C 72.29; H 5.86; N 13.58;
Found: C 72.35; H 5.83; N 13.37.

Beispiel 42Example 42 (Z)-3-[1-(4-Diethylaminomethylcarbonylamino-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- [1- (4-diethylaminomethylcarbonylamino-phenylamino) - 1-phenyl-methylidene] -2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Diethylaminomethylcarbonyl­ amino-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natron­ lauge in Methanol.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 267-269°C
C₂₇H₂₈N₄O₂ (440.55)
Massenspektrum: M⁺ = 440
R_f-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
C₂₇H₂₈N₄O₂ × HCl × 1.5 H₂O (504.03)
Berechnet: C 64.34; H 6.40; N 11.12;
Gefunden: C 64.72; H 6.69; N 11.16.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-diethylaminomethylcarbonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 80% of theory,
Melting point: 267-269 ° C
C ₂₇ H ₂₈ N ₄ O ₂ (440.55)
Mass spectrum: M ⁺ = 440
R _f value: 0.32 (silica gel; dichloromethane / methanol = 19: 1)
C ₂₇ H ₂₈ N ₄ O ₂ × HCl × 1.5 H ₂ O (504.03)
Calculated: C 64.34; H 6.40; N 11.12;
Found: C 64.72; H 6.69; N 11.16.

Beispiel 43Example 43 (Z)-3-[1-(4-Morpholinomethylcarbonylamino-phenylamino)-1-phe­ nyl-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Morpholinomethylcarbonylamino-phenylamino) -1-phe nyl-methylidene] -2-indolinone

99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019844003 00004 9988099999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019844003 00004 99880

a) N-Morpholinomethylcarbonyl-4-nitroanilina) N-Morpholinomethylcarbonyl-4-nitroaniline

2.6 g (30 mMol) Morpholin und 4.2 g (30 mMol) Kaliumcarbonat werden in 120 ml Aceton suspendiert. Man tropft über einen Zeitraum von 20 Minuten 5.3 g (20 mMol) N-Bromacetyl-4-nitro­ anilin, gelöst in 80 ml Aceton, zu und rührt anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur. Man filtiert den Niederschlag ab und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Der Rückstand wird mit Wasser aufgeschlämmt. Der Niederschlag wird abgesaugt und im Trockenschrank getrocknet.
Ausbeute: 5.0 g (94% der Theorie),
Schmelzpunkt: 148-149°C2.6 g (30 mmol) of morpholine and 4.2 g (30 mmol) of potassium carbonate are suspended in 120 ml of acetone. 5.3 g (20 mmol) of N-bromoacetyl-4-nitro aniline, dissolved in 80 ml of acetone, are added dropwise over a period of 20 minutes, and the mixture is then stirred at room temperature for 2 hours. The precipitate is filtered off and the solvent is removed in vacuo. The residue is slurried with water. The precipitate is filtered off and dried in a drying cabinet.
Yield: 5.0 g (94% of theory),
Melting point: 148-149 ° C

b) 4-Morpholinomethylcarbonylamino-anilinb) 4-morpholinomethylcarbonylamino-aniline

Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung aus N-Morpholinomethylcarbonyl-4-nitroanilin.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 106-107°C
C₁₂H₁₇N₃O₂ (235.29)
Berechnet: C 61.26; H 7.28; N 17.86;
Gefunden: C 60.91; H 7.28; N 17.60.Prepared analogously to Example 39c by catalytic hydrogenation from N-morpholinomethylcarbonyl-4-nitroaniline.
Yield: 92% of theory,
Melting point: 106-107 ° C
C ₁₂ H ₁₇ N ₃ O ₂ (235.29)
Calculated: C 61.26; H 7.28; N 17.86;
Found: C 60.91; H 7.28; N 17.60.

c) (Z)-3-[1-(4-Morpholinomethylcarbonylamino-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinonc) (Z) -3- [1- (4-morpholinomethylcarbonylamino-phenylamino) - 1-phenyl-methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phen­ yl-methyliden)-2-indolinon und 4-Morpholinomethylcarbonylami­ no-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 97% der Theorie,
Schmelzpunkt: 246-248°C
C₂₇H₂₆N₄O₃ (454.53)
Massenspektrum: M⁺ = 454
R_f-Wert: 0.35 (Kieselgel; Essigester)
C₂₇H₂₆N₄O₃ × 0.5 H₂O (463.54)
Berechnet: C 69.96; H 5.87; N 12.09;
Gefunden: C 70.36; H 5.90; N 12.08.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-morpholinomethylcarbonylamino no-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 97% of theory,
Melting point: 246-248 ° C
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₃ (454.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 454
R _f value: 0.35 (silica gel; ethyl acetate)
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₃ × 0.5 H ₂ O (463.54)
Calculated: C 69.96; H 5.87; N 12.09;
Found: C 70.36; H 5.90; N 12.08.

Beispiel 44Example 44 (Z)-3-{1-[4-(N-Methylpiperazinomethylcarbonylamino-phenyl­ amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Methylpiperazinomethylcarbonylaminophenyl amino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Methyl-piperazinomethyl­ carbonylamino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 282-284°C
C₂₈H₂₉N₅O₂ (467.58)
Massenspektrum: M⁺ = 467
R_f-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C₂₈H₂₉N₅O₂ × 0.5 H₂O (476.58)
Berechnet: C 70.57; H 6.34; N 14.70;
Gefunden: C 70.88; H 6.29; N 14.54.Prepared analogously to Example 43 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- (N-methyl-piperazinomethyl carbonylamino) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 86% of theory,
Melting point: 282-284 ° C
C ₂₈ H ₂₉ N ₅ O ₂ (467.58)
Mass spectrum: M ⁺ = 467
R _f value: 0.32 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1)
C ₂₈ H ₂₉ N ₅ O ₂ × 0.5 H ₂ O (476.58)
Calculated: C 70.57; H 6.34; N 14.70;
Found: C 70.88; H 6.29; N 14.54.

Beispiel 45Example 45 (Z)-3-[1-(4-Ethylaminocarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-ethylaminocarbonylamino-phenylamino) -1-phenyl-me ethylidene] -2-indolinone

196 mg (0.6 mMol) (Z)-3-[1-(4-Aminophenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon werden in 10 ml THF suspendiert und nach Zugabe von 70 mg (0.1 mMol) Ethylisocyanat 140 Stunden bei, Raumtemperatur gerührt. Das ausgefallene Produkt wird abge­ saugt, mit Ether gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 200 mg (84% der Theorie),
Schmelzpunkt: 264-265°C C₂₄H₂₂N₄O₂ (398.47)
Massenspektrum: M⁺ = 398
Berechnet: C 72.34; H 5.57; N 14.06;
Gefunden: C 71.70; H 5.83; N 13.49.196 mg (0.6 mmol) (Z) -3- [1- (4-aminophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone are suspended in 10 ml of THF and, after the addition of 70 mg (0.1 mmol) of ethyl isocyanate 140 Hours at room temperature. The precipitated product is suctioned off, washed with ether and dried.
Yield: 200 mg (84% of theory),
Melting point: 264-265 ° CC ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₂ (398.47)
Mass spectrum: M ⁺ = 398
Calculated: C 72.34; H 5.57; N 14.06;
Found: C 71.70; H 5.83; N 13.49.

Beispiel 46Example 46 (Z)-3-[1-(4-Butylaminocarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Butylaminocarbonylamino-phenylamino) -1-phenyl-me ethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 45 aus (Z)-3-[1-(4-Aminophenylami­ no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Butylisocyanat in THF.
Ausbeute: 72% der Theorie,
Schmelzpunkt: 216-217°C
C₂₆H₂₆N₄O₂ (426.52)
Massenspektrum: M⁺ = 426
Berechnet: C 73.22; H 6.14; N 13.14;
Gefunden: C 72.74; H 5.94; N 12.67.Prepared analogously to Example 45 from (Z) -3- [1- (4-aminophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone and butyl isocyanate in THF.
Yield: 72% of theory,
Melting point: 216-217 ° C
C ₂₆ H ₂₆ N ₄ O ₂ (426.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 426
Calculated: C 73.22; H 6.14; N 13.14;
Found: C 72.74; H 5.94; N 12.67.

Beispiel 47Example 47 (Z)-3-{1-[4-(N-Formyl-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-formyl-N-methylamino) phenylamino] -1-phenyl- methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Formyl-N-methyl-amino)- anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 50% der Theorie,
Schmelzpunkt: 287-288°C
C₂₄H₂₁N₃O₂ (383.45)
Massenspektrum: M⁺ = 383
Berechnet: C 75.18; H 5.52; N 10.96;
Gefunden: C 75.18; H 5.62; N 10.89.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- (N-formyl-N-methylamino) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 50% of theory,
Melting point: 287-288 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₃ O ₂ (383.45)
Mass spectrum: M ⁺ = 383
Calculated: C 75.18; H 5.52; N 10.96;
Found: C 75.18; H 5.62; N 10.89.

Beispiel 48Example 48 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- {1- [4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) - phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Dimethylaminomethylcarbo­ nyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behand­ lung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 30% der Theorie,
Schmelzpunkt: 290-292°C
C₂₆H₂₆N₄O₂ (426.52)
Massenspektrum: M⁺ = 426
C₂₆H₂₆N₄O₂ × HCl × 2 H₂O (499.00)
Berechnet: C 62.58; H 6.26; N 11.23; Cl 7.10;
Gefunden: C 62.68; H 6.07; N 11.19; Cl 7.88. Prepared analogously to Example 43 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 30% of theory
Melting point: 290-292 ° C
C ₂₆ H ₂₆ N ₄ O ₂ (426.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 426
C ₂₆ H ₂₆ N ₄ O ₂ × HCl × 2 H ₂ O (499.00)
Calculated: C 62.58; H 6.26; N 11.23; Cl 7.10;
Found: C 62.68; H 6.07; N 11.19; Cl 7.88.

Beispiel 49Example 49 (Z)-3-{1-[4-(N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe­ nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) -phe nylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(Diethylaminomethylcarbonyl- N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 242-247°C
C₂₈H₃₀N₄O₂ (454.58)
Massenspektrum: M⁺ = 454
R_f-Wert: 0.56 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
C₂₈H₃₀N₄O₂ × 0.5 H₂O (454.57)
Berechnet: C 72.55; H 6.74; N 12.09;
Gefunden: C 72.70; H 6.41; N 12.11.Prepared analogously to Example 43 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- (diethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol .
Yield: 64% of theory,
Melting point: 242-247 ° C
C ₂₈ H ₃₀ N ₄ O ₂ (454.58)
Mass spectrum: M ⁺ = 454
R _f value: 0.56 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
C ₂₈ H ₃₀ N ₄ O ₂ × 0.5 H ₂ O (454.57)
Calculated: C 72.55; H 6.74; N 12.09;
Found: C 72.70; H 6.41; N 11/12

Beispiel 50Example 50 (Z)-3-{1-[4-(N-Piperidinomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe­ nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-piperidinomethylcarbonyl-N-methylamino) -phe nylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Piperidinomethylcarbonyl- N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-235°C (Zers.)
C₂₉H₃₀N₄O₂ (466.59)
Massenspektrum: M⁺ = 466
R_f-Wert: 0.54 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
C₂₉H₃₀N₄O₂ × 1.5 H₂O (493.61)
Berechnet: C 70.57; H 6.74; N 11.35;
Gefunden: C 70.57; H 6.32; N 11.28. Prepared analogously to Example 43 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- (N-piperidinomethylcarbonyl-N-methylamino) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 43% of theory,
Melting point: 230-235 ° C (decomp.)
C ₂₉ H ₃₀ N ₄ O ₂ (466.59)
Mass spectrum: M ⁺ = 466
R _f value: 0.54 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
C ₂₉ H ₃₀ N ₄ O ₂ × 1.5 H ₂ O (493.61)
Calculated: C 70.57; H 6.74; N 11.35;
Found: C 70.57; H 6.32; N 11.28.

Beispiel 51Example 51 (Z)-3-{1-[4-(N-Morpholinomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe­ nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Morpholinomethylcarbonyl-N-methylamino) -phe nylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Morpholinomethylcarbonyl- N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 263-265°C
C₂₈H₂₈N₄O₃ (468.56)
Massenspektrum: M⁺ = 468
Berechnet: C 71.78; H 6.02; N 11.96;
Gefunden: C 70.75; H 6.05; N 11.90.Prepared analogously to Example 43 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- (N-morpholinomethylcarbonyl-N-methylamino) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 99% of theory,
Melting point: 263-265 ° C
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₃ (468.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 468
Calculated: C 71.78; H 6.02; N 11.96;
Found: C 70.75; H 6.05; N 11.90.

Beispiel 52Example 52 (Z)-3-{1-[4-(N-(N-Methylpiperazinomethylcarbonyl)-N-methyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolino(Z) -3- {1- [4- (N- (N-Methylpiperazinomethylcarbonyl) -N-methyl- amino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indolino

Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-[N-(N-Methylpiperazinome­ thylcarbonyl)-N-methyl-amino]-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 277-278°C
C₂₉H₃₁N₅O₂ (481.60)
Massenspektrum: M⁺ = 481
R_f-Wert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1).Prepared analogously to Example 43 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylidene) -2-indolinone and 4- [N- (N-methylpiperazinomeylcarbonyl) -N-methylamino] aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 73% of theory,
Melting point: 277-278 ° C
C ₂₉ H ₃₁ N ₅ O ₂ (481.60)
Mass spectrum: M ⁺ = 481
R _f value: 0.37 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1).

Beispiel 53Example 53 (Z)-3-{1-[4-(N-(N-Benzylpiperazinomethylcarbonyl)-N-methyl­ amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolino(Z) -3- {1- [4- (N- (N-Benzylpiperazinomethylcarbonyl) -N-methyl amino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indolino

Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-[N-(N-Benzylpiperazinome­ thylcarbonyl)-N-methylamino]-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 55% der Theorie,
Schmelzpunkt: 157-158°C
C₃₅H₃₅N₅O₂ (557.70)
Massenspektrum: M⁺ = 557 R_f-Wert: 0.62 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
C₃₅H₃₅N₅O₂ × H₂O (575.72)
Berechnet: C 73.02; H 6.48; N 12.16;
Gefunden: C 73.10; H 6.46; N 12.13.Prepared analogously to Example 43 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- [N- (N-benzylpiperazinomeylcarbonyl) -N-methylamino] aniline in DMF and subsequent Treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 55% of theory,
Melting point: 157-158 ° C
C ₃₅ H ₃₅ N ₅ O ₂ (557.70)
Mass spectrum: M ⁺ = 557 R _f value: 0.62 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
C ₃₅ H ₃₅ N ₅ O ₂ × H ₂ O (575.72)
Calculated: C 73.02; H 6.48; N 12.16;
Found: C 73.10; H 6.46; N 12.13.

Beispiel 54Example 54 (Z)-3-{1-[4-(N-Piperidinomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe­ ylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon-dihydrochlorid(Z) -3- {1- [4- (N-piperidinomethylcarbonyl-N-methylamino) -phe ylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone dihydrochloride

390 mg (0.7 mMol) (Z)-3-{1-[4-(N-(N-Benzylpiperidinomethylcar­ bonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-in­ dolinon werden in 20 ml Dichlormethan gelöst und nach Zugabe von 0.2 g (1.4 mMol) Chlorameisensäure-1-chlorethylester 30 Minuten bei Raumtemperatur und 60 Minuten zum Rückfluß er­ hitzt. Das Lösungsmittel wird eingedampft, der Rückstand mit 10 ml Methanol versetzt und 90 Minuten zum Rückfluß erhitzt. Nach 18 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird das Produkt abgesaugt, mit Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 200 mg (51% der Theorie),
Schmelzpunkt: 255-258°C (Zers.)
C₂₈H₂₉N₅O₂ (467.58)
Massenspektrum: M⁺ = 467
C₂₈H₂₉N₅O₂ × 2 HCl × H₂O (558.52)
Berechnet: C 60.22; H 5.96; N 12.54; Cl 12.70;
Gefunden: C 60.06; H 5.91; N 12.53; Cl 12.75. 390 mg (0.7 mmol) (Z) -3- {1- [4- (N- (N-Benzylpiperidinomethylcarbonyl) -N-methylamino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-in dolinone dissolved in 20 ml dichloromethane and after the addition of 0.2 g (1.4 mmol) chloroformic acid 1-chloroethyl ester for 30 minutes at room temperature and 60 minutes to reflux. The solvent is evaporated, the residue is mixed with 10 ml of methanol and heated to reflux for 90 minutes. After stirring at room temperature for 18 hours, the product is filtered off with suction, washed with methanol and dried.
Yield: 200 mg (51% of theory),
Melting point: 255-258 ° C (decomp.)
C ₂₈ H ₂₉ N ₅ O ₂ (467.58)
Mass spectrum: M ⁺ = 467
C ₂₈ H ₂₉ N ₅ O ₂ × 2 HCl × H ₂ O (558.52)
Calculated: C 60.22; H 5.96; N 12.54; Cl 12.70;
Found: C 60.06; H 5.91; N 12.53; Cl 12.75.

Beispiel 55Example 55 (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 2-indolinone a) (Z)-3-[1-(4-Cyanophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in­ dolinona) (Z) -3- [1- (4-Cyanophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-in dolinon

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminobenzonitril in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge.
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 293-295°C
C₂₂H₁₅N₃O (337.38)
Berechnet: C 78.32; H 4.48; N 12.45;
Gefunden: C 77.75; H 4.68; N 12.50.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-aminobenzonitrile in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution.
Yield: 44% of theory,
Melting point: 293-295 ° C
C ₂₂ H ₁₅ N ₃ O (337.38)
Calculated: C 78.32; H 4.48; N 12.45;
Found: C 77.75; H 4.68; N 12.50.

b) (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinonb) (Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 2-indolinone

900 mg (2.7 mMol) (Z)-3-[1-(4-Cyanophenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon werden in 200 ml methanolischem Ammoniak 7 Stunden über 1.4 g Raney-Nickel bei einem Wasserstoffdruck von 3 bar hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert, die Lö­ sung eingedampft und der Rückstand in Wasser/Dichlormethan verteilt. Die organische Phase wird getrocknet, eingedampft, mit Ether verrieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 780 mg (83% der Theorie),
Schmelzpunkt: 236-237°C
C₂₂H₁₉N₃O (341.42)
Massenspektrum: M⁺ = 341
C₂₂H₁₉N₃O × 0.5 H₂O (350.42)
Berechnet: C 75.41; H 5.75; N 11.99;
Gefunden: C 75.08; H 5.62; N 11.81. 900 mg (2.7 mmol) (Z) -3- [1- (4-cyanophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone are dissolved in 200 ml of methanolic ammonia for 7 hours over 1.4 g of Raney nickel at a hydrogen pressure of 3 bar hydrogenated. The catalyst is filtered off, the solution is evaporated and the residue is distributed in water / dichloromethane. The organic phase is dried, evaporated, triturated with ether, suction filtered and dried.
Yield: 780 mg (83% of theory),
Melting point: 236-237 ° C
C ₂₂ H ₁₉ N ₃ O (341.42)
Mass spectrum: M ⁺ = 341
C ₂₂ H ₁₉ N ₃ O × 0.5 H ₂ O (350.42)
Calculated: C 75.41; H 5.75; N 11.99;
Found: C 75.08; H 5.62; N 11.81.

Beispiel 56Example 56 (Z)-3-[1-(4-Acetylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den-]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-acetylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den -] - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Eisessig und Acetanhydrid.
Ausbeute: 135 mg (88% der Theorie),
Schmelzpunkt: 207-210°C
C₂₄H₂₁N₃O₂ (383.45)
Massenspektrum: M⁺ = 383
Berechnet: C 75.18; H 5.52; N 10.96;
Gefunden: C 74.79; H 5.46; N 10.77.Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone, glacial acetic acid and acetic anhydride.
Yield: 135 mg (88% of theory),
Melting point: 207-210 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₃ O ₂ (383.45)
Mass spectrum: M ⁺ = 383
Calculated: C 75.18; H 5.52; N 10.96;
Found: C 74.79; H 5.46; N 10.77.

Beispiel 57Example 57 (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl phenylamino) -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(Aminomethyl)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon, N-tert.Butoxy­ carbonyl-glycin, TBTU, HOBt und N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-220°C
C₂₉H₃₀N₄O₄ (498.59)
Massenspektrum: M⁺ = 498
Berechnet: C 69.86; H 6.06; N 11.24;
Gefunden: C 69.40; H 6.20; N 11.18.Prepared analogously to Example 18 from (Z) -3- {1- [4- (aminomethyl) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone, N-tert-butoxy carbonyl-glycine, TBTU, HOBt and N- Ethyl-N, N-diisopropylamine in DMF.
Yield: 85% of theory
Melting point: 218-220 ° C
C ₂₉ H ₃₀ N ₄ O ₄ (498.59)
Mass spectrum: M ⁺ = 498
Calculated: C 69.86; H 6.06; N 11.24;
Found: C 69.40; H 6.20; N 11.18.

Beispiel 58Example 58 (Z)-3-[1-(4-Aminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phe­ nyl-methyliden]-2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- [1- (4-aminomethylcarbonylaminomethylphenylamino) -1-phe nyl-methylidene] -2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy­ carbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl­ methyliden]-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff in Dichlormethan.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 190-195°C
C₂₄H₂₂N₄O₂ (398.47)
Massenspektrum: M⁺ = 398
C₂₄H₂₂N₄O₂ × HCl × H₂O (452.95)
Berechnet: C 63.64; H 5.56; N 12.37;
Gefunden: C 64.11; H 5.55; N 12.19.Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino) -1-phenyl methylidene] -2-indolinone and ethyl acetate / hydrogen chloride in dichloromethane.
Yield: 88% of theory,
Melting point: 190-195 ° C
C ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₂ (398.47)
Mass spectrum: M ⁺ = 398
C ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₂ × HCl × H ₂ O (452.95)
Calculated: C 63.64; H 5.56; N 12.37;
Found: C 64.11; H 5.55; N 12.19.

Beispiel 59Example 59 (Z)-3-[1-(4-Morpholinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-morpholinomethylphenylamino) -1-phenylmethyli the] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Morpholinomethyl-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 267-268°C
C₂₆H₂₅N₃O₂ (411.51)
Massenspektrum: M⁺ = 411
R_f-Wert: 0.58 (Kieselgel; Essigester/Petrolether = 9 : 1)
Berechnet: C 75.89; H 6.12; N 10.21;
Gefunden: C 75.18; H 6.09; N 10.14.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-morpholinomethyl-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 66% of theory,
Melting point: 267-268 ° C
C ₂₆ H ₂₅ N ₃ O ₂ (411.51)
Mass spectrum: M ⁺ = 411
R _f value: 0.58 (silica gel; ethyl acetate / petroleum ether = 9: 1)
Calculated: C 75.89; H 6.12; N 10.21;
Found: C 75.18; H 6.09; N 10.14.

Beispiel 60Example 60 (Z)-3-[1-(4-Acetylphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indo­ linon(Z) -3- [1- (4-acetylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indo linon

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminoacetophenon in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 20% der Theorie,
Schmelzpunkt: 207-209°C
C₂₃H₁₈N₂O₂ (354.41)
Massenspektrum: M⁺ = 354
R_f-Wert: 0.24 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1). Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-aminoacetophenone in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 20% of theory,
Melting point: 207-209 ° C
C ₂₃ H ₁₈ N ₂ O ₂ (354.41)
Mass spectrum: M ⁺ = 354
R _f value: 0.24 (silica gel; dichloromethane / methanol = 19: 1).

Beispiel 61Example 61 3-{1-[N-(4-Cyanophenyl)-N-methyl-amino]-1-phenyl-methyliden}- 2-indolinon3- {1- [N- (4-cyanophenyl) -N-methylamino] -1-phenylmethylidene} - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Methylamino-benzonitril in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239°C
C₂₃H₁₇N₃O (702.82)
Massenspektrum: M⁺ = 351Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-methylamino-benzonitrile in THF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 6% of theory,
Melting point: 239 ° C
C ₂₃ H ₁₇ N ₃ O (702.82)
Mass spectrum: M ⁺ = 351

Beispiel 62Example 62 (Z)-3-{1-[N-(4-Amidinophenyl)-amino]-1-phenyl-methyliden}- 2-indolinon-hydroacetat(Z) -3- {1- [N- (4-amidinophenyl) amino] -1-phenyl-methylidene} - 2-indolinone hydroacetate

1.0 g (2.8 mMol) (Z)-1-Benzoyl-3-[1-(4-Cyanophenylamino]- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 20 ml gesättigter methanolischer Salzsäure gelöst und 18 Stunden bei Raumtem­ peratur gerührt. Das Solvens wird abdestilliert, der Rückstand in 20 ml absolutem Methanol gelöst und mit konz. Ammoniak auf pH 8 eingestellt. Der Niederschlag wird abgesaugt, in Methanol suspendiert und mit 0.4 g Ammoniumacetat 2 Stunden zum Rück­ fluß erhitzt. Das Produkt wird abgesaugt, mit Methanol gewa­ schen und getrocknet.
Ausbeute: 340 mg (34% der Theorie),
Schmelzpunkt: < 260°C (Zers.)
C₂₂H₁₈N₄O (354.41)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 355
R_f-Wert: 0.44 (Reversed Phase P8; Wasser/Acetonitril = 1 : 1 + 1% Trifuoressigsäure) 1.0 g (2.8 mmol) of (Z) -1-benzoyl-3- [1- (4-cyanophenylamino] -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone are dissolved in 20 ml of saturated methanolic hydrochloric acid and stirred at room temperature for 18 hours The solvent is distilled off, the residue is dissolved in 20 ml of absolute methanol and adjusted to pH 8 with concentrated ammonia, the precipitate is filtered off with suction, suspended in methanol and heated to reflux with 0.4 g of ammonium acetate for 2 hours Washed and dried methanol.
Yield: 340 mg (34% of theory),
Melting point: <260 ° C (decomp.)
C ₂₂ H ₁₈ N ₄ O (354.41)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 355
R _f value: 0.44 (reversed phase P8; water / acetonitrile = 1: 1 + 1% trifuoroacetic acid)

Beispiel 63Example 63 (Z)-3-[1-(3-Cyanophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-cyanophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 9 aus 1-Benzoyl-3-[1-chlor-1-phe­ nyl-methyliden]-2-indolinon und 3-Aminobenzonitril in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 70% der Theorie,
Schmelzpunkt: 262-272°C
C₂₂H₁₅N₃O (337.38)
Massenspektrum: M⁺ = 337.Prepared analogously to Example 9 from 1-benzoyl-3- [1-chloro-1-phenyl-methylidene] -2-indolinone and 3-aminobenzonitrile in THF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 70% of theory,
Melting point: 262-272 ° C
C ₂₂ H ₁₅ N ₃ O (337.38)
Mass spectrum: M ⁺ = 337.

Beispiel 64Example 64 (Z)-3-[1-(3-Amidinophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in­ dolinon(Z) -3- [1- (3-amidinophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-in dolinon

Hergestellt analog Beispiel 62 aus (Z)-3-[1-(3-Cyanophenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und methanolischer Salzsäure in Methanol und Ammoniumacetat.
Ausbeute: 26% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-237°C
C₂₂H₁₈N₄O (354.41)
Massenspektrum: M⁺ = 354.Prepared analogously to Example 62 from (Z) -3- [1- (3-cyanophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone and methanolic hydrochloric acid in methanol and ammonium acetate.
Yield: 26% of theory,
Melting point: 235-237 ° C
C ₂₂ H ₁₈ N ₄ O (354.41)
Mass spectrum: M ⁺ = 354.

Beispiel 65Example 65 (Z)-3-{1-[3-(N-Methylcarbamimidoyl)-phenylamino]-1-phenyl-me­ thyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (N-Methylcarbamimidoyl) phenylamino] -1-phenylme thylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 62 aus (Z)-3-[1-(3-Cyanophenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, methanolischer Salz­ säure und Methylamin in Methanol.
Ausbeute: 7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 248-250°C
C₂₃H₂₀N₄O (368.44)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 369
R_f-Wert: 0.23 (Reversed Phase P8; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4). Prepared analogously to Example 62 from (Z) -3- [1- (3-cyanophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone, methanolic hydrochloric acid and methylamine in methanol.
Yield: 7% of theory,
Melting point: 248-250 ° C
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O (368.44)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 369
R _f value: 0.23 (reversed phase P8; methanol / 5% saline = 6: 4).

Beispiel 66Example 66 (Z)-3-{1-[3-(N,N-Dimethylcarbamimidoyl)-phenylamino)-1-phenyl- methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (N, N-Dimethylcarbamimidoyl) phenylamino) -1-phenyl- methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 62 aus (Z)-3-[1-(3-Cyanophenylami­ no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, methanolischer Salzsäure und Dimethylamin in Methanol.
Ausbeute: 30% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-242°C
C₂₄H₂₂N₄O (382.47)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 383
R_f-Wert: 0.27 (Reversed Phase P8; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4).Prepared analogously to Example 62 from (Z) -3- [1- (3-cyanophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone, methanolic hydrochloric acid and dimethylamine in methanol.
Yield: 30% of theory
Melting point: 238-242 ° C
C ₂₄ H ₂₂ N ₄ O (382.47)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 383
R _f value: 0.27 (reversed phase P8; methanol / 5% saline = 6: 4).

Beispiel 67Example 67 (Z)-3-[1-(3-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phe­ yl-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-tert-butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino) -1-phe yl-methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 9 aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-tert.Butoxycarbonylaminome­ thyl-anilin in Triethylamin.
Ausbeute: 7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 190-195°C
C₂₇H₂₇N₃O₃ (441.53)
Massenspektrum: M⁺ = 441
R_f-Wert: 0.35 (Kieselgel; Essigester/Petrolether = 1 : 1).Prepared analogously to Example 9 from 1-benzoyl-3- (1-chloro-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 3-tert-butoxycarbonylaminomethyl-aniline in triethylamine.
Yield: 7% of theory,
Melting point: 190-195 ° C
C ₂₇ H ₂₇ N ₃ O ₃ (441.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 441
R _f value: 0.35 (silica gel; ethyl acetate / petroleum ether = 1: 1).

Beispiel 68Example 68 (Z)-3-[1-(3-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -3- [1- (3-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 57 aus (Z)-3-[1-(3-tert.Butoxycar­ bonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Trifluoressigsäure in Dichlormethan.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 175-185°C
C₂₂H₁₉N₃O (341.42)
Massenspektrum: M⁺ = 341
R_f-Wert: 0.44 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.5).Prepared analogously to Example 57 from (Z) -3- [1- (3-tert-butoxycarbonylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone and trifluoroacetic acid in dichloromethane.
Yield: 60% of theory,
Melting point: 175-185 ° C
C ₂₂ H ₁₉ N ₃ O (341.42)
Mass spectrum: M ⁺ = 341
R _f value: 0.44 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH4OH = 4: 1: 0.5).

Beispiel 69Example 69 (Z)-3-[1-(3-Aminophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-aminophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone

3.5 g (0.01 Mol) (Z)-3-[1-(3-Nitrophenylamino)-1-phenyl-methy­ liden]-2-indolinon werden in 200 ml THF gelöst und nach Zugabe von 0.5 g Palladium/Kohle mit Wasserstoff hydriert. Anschlie­ ßend wird vom Katalysator abfiltriert und eingedampft.
Ausbeute: 3.4 g (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 267-268°C
C₂₁H₁₇N₃O (327.39)
Massenspektrum: M⁺ = 327.3.5 g (0.01 mol) of (Z) -3- [1- (3-nitrophenylamino) -1-phenylmethylene] -2-indolinone are dissolved in 200 ml of THF and, after addition of 0.5 g of palladium / carbon, hydrogenated with hydrogen . The catalyst is then filtered off and evaporated.
Yield: 3.4 g (99% of theory),
Melting point: 267-268 ° C
C ₂₁ H ₁₇ N ₃ O (327.39)
Mass spectrum: M ⁺ = 327.

Beispiel 70Example 70 (Z)-3-{1-[N-(4-Amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-in­ dolinon(Z) -3- {1- [N- (4-amino) -phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-in dolinon

Hergestellt analog Beispiel 69 aus (Z)-3-[1-(4-Nitrophenylami­ no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Palladium/Kohle mit Wasserstoff in THF.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: < 290°C
C₂₁H₁₇N₃O (327.39)
Massenspektrum: M⁺ = 327
R_f-Wert: 0.51 (Kieselgel; Dichlorethan/Essigester/Eisessig = 80 : 17 : 3).Prepared analogously to Example 69 from (Z) -3- [1- (4-nitrophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone and palladium / carbon with hydrogen in THF.
Yield: 77% of theory,
Melting point: <290 ° C
C ₂₁ H ₁₇ N ₃ O (327.39)
Mass spectrum: M ⁺ = 327
R _f value: 0.51 (silica gel; dichloroethane / ethyl acetate / glacial acetic acid = 80: 17: 3).

Beispiel 71Example 71 (Z)-3-[1-(3-Guanidinophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in­ dolinon(Z) -3- [1- (3-guanidinophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-in dolinon

2.0 g (6.1 mMol) (Z)-3-[1-(3-Aminophenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon und 1.0 g (23.7 mMol) Cyanamid werden in 100 ml Ethanol und 10 ml etherischer Salzsäure gelöst und 24 Stunden in einer Glasbombe bei 80°C erhitzt. Das Solvens wird abdestilliert. Chromatographie des Rückstands an Kiesel­ gel (Essigester/Methanol/Eisessig/Wasser = 17 : 3 : 5 : 5) liefert das Produkt.
Ausbeute: 300 mg (13% der Theorie),
C₂₂H₁₉N₅O (369.43)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 370.2.0 g (6.1 mmol) (Z) -3- [1- (3-aminophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-indolinone and 1.0 g (23.7 mmol) cyanamide are dissolved in 100 ml ethanol and 10 ml ethereal hydrochloric acid dissolved and heated in a glass bomb at 80 ° C for 24 hours. The solvent is distilled off. Chromatography of the residue on silica gel (ethyl acetate / methanol / glacial acetic acid / water = 17: 3: 5: 5) provides the product.
Yield: 300 mg (13% of theory),
C ₂₂ H ₁₉ N ₅ O (369.43)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 370.

Beispiel 72Example 72 (Z)-3-[1-(4-Guanidinophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in­ dolinon(Z) -3- [1- (4-guanidinophenylamino) -1-phenylmethylidene] -2-in dolinon

Hergestellt analog Beispiel 71 aus (Z)-3-[1-(4-Aminophenylami­ no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Cyanamid in Dioxan/­ Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 27% der Theorie,
C₂₂H₁₉N₅O (369.43)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 370
R_f-Wert: 0.27 (Kieselgel; Methanol/Wasser/Eisessig = 17 : 3 : 0.55).Prepared analogously to Example 71 from (Z) -3- [1- (4-aminophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone and cyanamide in dioxane / hydrogen chloride.
Yield: 27% of theory,
C ₂₂ H ₁₉ N ₅ O (369.43)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 370
R _f value: 0.27 (silica gel; methanol / water / glacial acetic acid = 17: 3: 0.55).

Beispiel 73Example 73 (Z)-1-Methyl-3-[1-(3-cyanophenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon(Z) -1-methyl-3- [1- (3-cyanophenylamino) -1-phenyl-methylidene] - 2-indolinone a) 1-Methyl-3-(1-hydroxy-1-1-phenyl-methyliden)-2-indolinona) 1-Methyl-3- (1-hydroxy-1-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone

4.15 g (41 mMol) Diisopropylamin werden in 50 ml THF vorge­ legt, auf -70°C abgekühlt und mit einer Lösung von 14.4 ml (36 mMol) n-Butyllithiumlösung (2.5 Mol in Toluol) versetzt und 10 Minuten gerührt. Anschließend wird eine Lösung von 5.0 g (34 mMol) 1-Methyl-2-indolinon in 30 ml THF zugetropft und 45 Minuten bei -70°C gerührt. Danach werden 5.8 g (0.041 Mol) Benzoylchlorid zugetropft. Man beläßt die Reak­ tionslösung innerhalb 14 Stunden langsam erwärmen. Anschlie­ ßend wird die Reaktionslösung auf Natriumchloridlösung gegos­ sen und mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 200 : 8 : 1) chro­ matographiert.
Ausbeute: 7.1 g (84% der Theorie),
Schmelzpunkt: 145-147°C.4.15 g (41 mmol) of diisopropylamine are placed in 50 ml of THF, cooled to -70 ° C. and mixed with a solution of 14.4 ml (36 mmol) of n-butyllithium solution (2.5 mol in toluene) and stirred for 10 minutes. A solution of 5.0 g (34 mmol) of 1-methyl-2-indolinone in 30 ml of THF is then added dropwise and the mixture is stirred at -70 ° C. for 45 minutes. 5.8 g (0.041 mol) of benzoyl chloride are then added dropwise. The reaction solution is allowed to slowly warm up within 14 hours. The reaction solution is then poured onto sodium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts are dried and evaporated. The residue is chromatographed on silica gel (dichloromethane / methanol / ammonia = 200: 8: 1).
Yield: 7.1 g (84% of theory),
Melting point: 145-147 ° C.

b) (Z)-1-Methyl-3-[1-(3-cyanophenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-2-indolinonb) (Z) -1-methyl-3- [1- (3-cyanophenylamino) -1-phenyl-methyli the] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Methyl-3-(1-hydroxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon, Phosphorpentachlorid und 3-Amino­ benzonitril.
Ausbeute: 15% der Theorie,
Schmelzpunkt: 158-160°C
C₂₃H₁₇N₃O (351.41)
Massenspektrum: M⁺ = 351
R_f-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 100 : 3)
Berechnet: C 78.61; H 4.88; N 11.96;
Gefunden: C 78.15; H 4.89; N 11.91.Prepared analogously to Example 2 from 1-methyl-3- (1-hydroxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone, phosphorus pentachloride and 3-amino benzonitrile.
Yield: 15% of theory,
Melting point: 158-160 ° C
C ₂₃ H ₁₇ N ₃ O (351.41)
Mass spectrum: M ⁺ = 351
R _f value: 0.42 (silica gel; dichloromethane / ethyl acetate = 100: 3)
Calculated: C 78.61; H 4.88; N 11.96;
Found: C 78.15; H 4.89; N 11.91.

Beispiel 74Example 74 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylami­ no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethylphenylami no) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone a) Isocyanatomethyl-Polystyrolharza) Isocyanatomethyl polystyrene resin

Man läßt 18.2 g (31.5 mMol) Aminomethyl-Polystyrolharz in 200 ml Toluol 45 Minuten bei Raumtemperatur quellen. Bei 5°C werden 16.6 ml (0.31 Mol) Phosgenlösung (20%ig in Toluol) zu­ gegeben. Anschließend beläßt man die Reaktionslösung 100 Minu­ ten im Ultraschallbad bei 20°C und erhitzt danach 4 Stunden zum Rückfluß. Nach 18 Stunden Stehen bei Raumtemperatur wird abge­ saugt, mit Dichlormethan und Essigester gewaschen und getrock­ net.
Ausbeute: 18.3 g (100% der Theorie).18.2 g (31.5 mmol) of aminomethyl polystyrene resin are allowed to swell in 200 ml of toluene for 45 minutes at room temperature. 16.6 ml (0.31 mol) of phosgene solution (20% in toluene) are added at 5 ° C. The reaction solution is then left in an ultrasound bath at 20 ° C. for 100 minutes and then heated to reflux for 4 hours. After standing at room temperature for 18 hours, the product is suction filtered, washed with dichloromethane and ethyl acetate and dried.
Yield: 18.3 g (100% of theory).

b) 1-Polystyrylmethylaminoarbonyl-2-indolinonb) 1-Polystyrylmethylaminoarbonyl-2-indolinone

13.3 g (0.1 Mol) 2-Indolinon und 12.1 g (20.5 mMol) Isocyana­ tomethyl-Polystyrolharz werden in 400 ml Toluol 12 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Danach wird abgekühlt, mit Toluol, Methylen­ chlorid und Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 13.4 g (100% der Theorie).13.3 g (0.1 mol) of 2-indolinone and 12.1 g (20.5 mmol) of isocyanate tomethyl polystyrene resin are refluxed in 400 ml of toluene for 12 hours. It is then cooled, washed with toluene, methylene chloride and methanol and dried.
Yield: 13.4 g (100% of theory).

c) 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-1-polystyrylmethylamino­ carbonyl-2-indolinonc) 3- (1-Ethoxy-1-phenylmethylidene) -1-polystyrylmethylamino carbonyl-2-indolinone

13.4 g (20.5 mMol) 1-Polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und 33.4 g (0.15 Mol) Orthobenzoesäuretriethylester werden in 200 ml Acetanhydrid 22 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Danach wird abgekühlt, mit Essigester, Methylenchlorid und Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 14.3 g (100% der Theorie).13.4 g (20.5 mmol) of 1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone and 33.4 g (0.15 mol) of triethyl orthobenzoate are refluxed in 200 ml of acetic anhydride for 22 hours. It is then cooled, washed with ethyl acetate, methylene chloride and methanol and dried.
Yield: 14.3 g (100% of theory).

d) 3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phe­ nyl-methyliden]-1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinond) 3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino) -1-phe nyl-methylidene] -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone

710 mg (1 mMol) 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-1-polystyryl­ methylaminocarbonyl-2-indolinon werden in 15 ml DMF suspen­ diert und nach Zugabe von 1.1 g (5 mMol) 4-tert.Butoxycarbo­ nylamino-anilin 11 Stunden auf 120°C erhitzt. Nach 14 Stunden bei Raumtemperatur wird abgesaugt, mit Dichlormethan und Me­ thanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 770 mg (100% der Theorie).710 mg (1 mmol) of 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone are suspended in 15 ml of DMF and after the addition of 1.1 g (5 mmol) of 4-tert-butoxycarbo nylamino-aniline heated to 120 ° C for 11 hours. After 14 hours at room temperature, the product is filtered off with suction, washed with dichloromethane and methanol and dried.
Yield: 770 mg (100% of theory).

e) 3-[1-(4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone) 3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone

770 mg (1 mMol) (3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phe­ nylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyrylmethylaminocarbo­ nyl-2-indolinon werden in 10 ml Dichlormethan und 5 ml Tri­ fluoressigsäure 2 Stunden im Ultraschallbad beschallt. An­ schließend wird abgesaugt, mit Dichlormethan und Methanol ge­ waschen und getrocknet.
Ausbeute: 720 mg (100% der Theorie). 770 mg (1 mmol) (3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone are dissolved in 10 ml dichloromethane and 5 ml tri fluoroacetic acid for 2 hours sonicated in an ultrasonic bath, then suction filtered, washed with dichloromethane and methanol and dried.
Yield: 720 mg (100% of theory).

f) 3-[1-(4-(Dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylami­ no)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-in- dolinonf) 3- [1- (4- (Dimethylaminomethylcarbonylaminomethylphenylami no) -1-phenyl-methylidene] -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-in- dolinon

680 mg (1.0 mMol) 3-[1-(4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl­ methyliden]-1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon, 1.6 g (5 mMol) TBTU, 770 mg (5 mMol) HOBt, 2.6 g (20 mMol) N-Ethyl- N,N-diisopropylamin und 515 mg (5 mMol) Dimethylglycin werden in 20 ml Dimethylformamid 6 Stunden im Ultraschallbad bei 35°C beschallt. Anschließend wird abgesaugt, mit Dichlormethan und Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 570 mg (100% der Theorie).680 mg (1.0 mmole) 3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone, 1.6 g (5 mmole) TBTU, 770 mg (5 mmole) HOBt, 2.6 g (20 mmol) of N-ethyl-N, N-diisopropylamine and 515 mg (5 mmol) of dimethylglycine are sonicated in 20 ml of dimethylformamide in an ultrasonic bath at 35 ° C. for 6 hours. It is then suctioned off, washed with dichloromethane and methanol and dried.
Yield: 570 mg (100% of theory).

g) (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinong) (Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethylphenyl amino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone

560 mg (0.95 mMol) 3-[1-(4-(Dimethylaminomethylcarbonylamino­ methyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyrylmethyl­ aminocarbonyl-2-indolinon werden in 20 ml Dioxan und 5 ml 1N Natronlauge 7 Stunden auf 90°C erwärmt. Danach wird abfil­ triert und eingedampft. Der Rückstand wird in Dichlormethan/­ Wasser verteilt, die organische Phase getrocknet und bis zur Trockene eingeengt. Das Rohprodukt wird mit Essigester und Ether verrieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 27 mg (7% der Theorie),
Schmelzpunkt: 200-205°C
C₂₆H₂₆N₄O₂ (426.52)
Massenspektrum: M⁺ = 426
R_f-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1).560 mg (0.95 mmol) of 3- [1- (4- (dimethylaminomethylcarbonylamino methyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -1-polystyrylmethyl aminocarbonyl-2-indolinone are dissolved in 20 ml of dioxane and 5 ml of 1N sodium hydroxide solution over 90 hours ° C. The mixture is then filtered off and evaporated. The residue is distributed in dichloromethane / water, the organic phase is dried and evaporated to dryness. The crude product is triturated with ethyl acetate and ether, suction filtered and dried.
Yield: 27 mg (7% of theory),
Melting point: 200-205 ° C
C ₂₆ H ₂₆ N ₄ O ₂ (426.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 426
R _f value: 0.60 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1).

Beispiel 75Example 75 (Z)-3-{1-[4-(2-Hydroxycarbonylethyl)carbonylaminomethyl-phe­ nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-Hydroxycarbonylethyl) carbonylaminomethyl-phe nylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3-{1-[4-(2-Hydroxycar­ bonylethyl)carbonylaminomethyl-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und Natron­ lauge in Dioxan.
Ausbeute: 5% der Theorie,
C₂₆H₂₃N₃O₄ (441.49)
Massenspektrum: (M-H)^- = 440.Prepared analogously to Example 74 from (Z) -3- {1- [4- (2-hydroxycarbonylethyl) carbonylaminomethylphenylamino] -1-phenylmethylidene} -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone and sodium hydroxide solution in dioxane.
Yield: 5% of theory,
C ₂₆ H ₂₃ N ₃ O ₄ (441.49)
Mass spectrum: (MH) ^- = 440.

Beispiel 76Example 76 (Z)-3-[1-(4-Methoxymethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-methoxymethylcarbonylaminomethylphenylamino) - 1-phenyl-methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3-[1-(4-Methoxymethyl­ carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-poly­ styrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Di­ oxan.
Ausbeute: 6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 178-180°C
C₂₅H₂₃N₃O₃ (413.48)
Massenspektrum: M⁺ = 413.Prepared analogously to Example 74 from (Z) -3- [1- (4-methoxymethylcarbonylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone and sodium hydroxide solution in dioxane.
Yield: 6% of theory,
Melting point: 178-180 ° C
C ₂₅ H ₂₃ N ₃ O ₃ (413.48)
Mass spectrum: M ⁺ = 413.

Beispiel 77Example 77 (Z)-3-[1-(4-Chlorphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-chlorophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone a) 1-Acetyl-5-nitro-2-indolinona) 1-Acetyl-5-nitro-2-indolinone

17.5 g (0.10 Mol) 1-Acetyl-2-indolinon werden in 100 ml konz. Schwefelsäure gelöst und bei -10°C portionsweise mit 8.8 g (0.11 Mol) Ammoniumnitrat versetzt und 15 Minuten gerührt. Die Reaktion wird auf Eiswasser gegossen, abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Der Rückstand wird in Essigester/Wasser verteilt, die vereinigten organischen Extrakte getrocknet und einge­ dampft.
Ausbeute: 20.5 g (93% der Theorie),
Schmelzpunkt: 154-156°C.17.5 g (0.10 mol) of 1-acetyl-2-indolinone are concentrated in 100 ml. Dissolved sulfuric acid and mixed in portions at -10 ° C with 8.8 g (0.11 mol) of ammonium nitrate and stirred for 15 minutes. The reaction is poured onto ice water, suction filtered and washed with water. The residue is distributed in ethyl acetate / water, the combined organic extracts are dried and evaporated.
Yield: 20.5 g (93% of theory),
Melting point: 154-156 ° C.

b) 1-Acetyl-3-(1-methoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indo­ linonb) 1-acetyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indo linon

30.0 g (0.137 Mol) 1-Acetyl-5-nitro-2-indolinon werden in 200 ml Acetanhydrid gelöst und nach Zugabe von 50.0 g (0.274 Mol) Orthobenzoesäuretrimethylester 3 Stunden bei 100°C gerührt. Nach Abkühlung wird auf die Hälfte eingeengt, mit Ether/Petrolether verdünnt, der Niederschlag abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 40.9 g (88% der Theorie),
R_f-Wert: 0.61 (Kieselgel; Dichlormethan/Petrolether/Essigester = 4 : 5 : 1).30.0 g (0.137 mol) of 1-acetyl-5-nitro-2-indolinone are dissolved in 200 ml of acetic anhydride and, after addition of 50.0 g (0.274 mol) of trimethyl orthobenzoate, stirred at 100 ° C. for 3 hours. After cooling, the mixture is concentrated to half, diluted with ether / petroleum ether, the precipitate is filtered off with suction and dried.
Yield: 40.9 g (88% of theory),
R _f value: 0.61 (silica gel; dichloromethane / petroleum ether / ethyl acetate = 4: 5: 1).

c) (Z)-3-[1-(4-Chlorphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinonc) (Z) -3- [1- (4-chlorophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone

0.5 g (1.5 mMol) 1-Acetyl-3-(1-methoxy-1-phenyl-methyliden)- 5-nitro-2-indolinon werden in 20 ml Dichlormethan gelöst und nach Zugabe von 0.57 g (4.5 mMol) 4-Chloranilin 72 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden 3 ml methanoli­ sches Ammoniak zugesetzt und 48 Stunden gerührt. Nach Entfer­ nen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit Ether verrieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 150 mg (26% der Theorie),
C₂₁H₁₄ClN₃O₃ (391.82)
Massenspektrum: M⁺ = 393/391
R_f-Wert: 0.68 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1).0.5 g (1.5 mmol) of 1-acetyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) - 5-nitro-2-indolinone are dissolved in 20 ml of dichloromethane and after the addition of 0.57 g (4.5 mmol) of 4-chloroaniline Stirred for 72 hours at room temperature. Then 3 ml of methanolic ammonia are added and the mixture is stirred for 48 hours. After removing the solvent in vacuo, the residue is triturated with ether, suction filtered and dried.
Yield: 150 mg (26% of theory),
C ₂₁ H ₁₄ ClN ₃ O ₃ (391.82)
Mass spectrum: M ⁺ = 393/391
R _f value: 0.68 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1).

Beispiel 78Example 78 (Z)-3-[1-(4-Methoxyphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-methoxyphenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Methoxyanilin in Dichlormethan und methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 87% der Theorie,
C₂₂H₁₇N₃O₄ (387.40)
Massenspektrum: M⁺ = 387
R_f-Wert: 0.66 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1). Prepared analogously to Example 77 from 1-acetyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-methoxyaniline in dichloromethane and methanolic ammonia.
Yield: 87% of theory,
C ₂₂ H ₁₇ N ₃ O ₄ (387.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 387
R _f value: 0.66 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1).

Beispiel 79Example 79 (Z)-3-[1-(4-Triflourmethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-triflourmethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und Trifluormethyl­ anisidin in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 62% der Theorie,
C₂₂H₁₄F₃N₃O₃ (425.37)
Massenspektrum: M⁺ = 425
R_f-Wert: 0.23 (Kieselgel; Dichlormethan).Prepared analogously to Example 77 from 1-acetyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and trifluoromethyl anisidine in dichloromethane and subsequent treatment with methanolic ammonia.
Yield: 62% of theory,
C ₂₂ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₃ (425.37)
Mass spectrum: M ⁺ = 425
R _f value: 0.23 (silica gel; dichloromethane).

Beispiel 80Example 80 (Z)-3-[1-(4-Morpholinophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-ni­ tro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-morpholinophenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-ni tro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Morpholino­ anilin in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: < 300°C
C₂₅H₂₂N₄O₄ (442.48)
Massenspektrum: M⁺ = 442
R_f-Wert: 0.56 (Kieselgel; Essigester/Cyclohexan/Methanol = 1 : 1 : 0.2).Prepared analogously to Example 77 from 1-acetyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-morpholino aniline in dichloromethane and subsequent treatment with methanolic ammonia.
Yield: 68% of theory,
Melting point: <300 ° C
C ₂₅ H ₂₂ N ₄ O ₄ (442.48)
Mass spectrum: M ⁺ = 442
R _f value: 0.56 (silica gel; ethyl acetate / cyclohexane / methanol = 1: 1: 0.2).

Beispiel 81Example 81 (Z)-3-[1-(4-Nitrophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-nitrophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy-1- phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Nitroanilin in DMF und anschließender Behandlung mit methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 38% der Theorie,
C₂₁H₁₄N₄O₅ (402.37)
Massenspektrum: M⁺ = 402
R_f-Wert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol 9 : 1).Prepared analogously to Example 77 from 1-acetyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-nitroaniline in DMF and subsequent treatment with methanolic ammonia.
Yield: 38% of theory,
C ₂₁ H ₁₄ N ₄ O ₅ (402.37)
Mass spectrum: M ⁺ = 402
R _f value: 0.65 (silica gel; dichloromethane / methanol 9: 1).

Beispiel 82Example 82 (Z) -3-[1-(4-Bromphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-bromophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone a) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indo­ linona) 1-Acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indo linon

5.07 g (23 mMol) 5-Nitro-2-indolinon werden zusammen mit 15.5 g (69 mMol) Orthobenzoesäuretrietylester in 50 ml Acet­ anhydrid 2.5 Stunden bei 100°C gerührt. Nach dem Abkühlen wer­ den 100 ml Ether/Petrolether (1 : 1) zugegeben. Der dabei aus­ fallende Niederschlag wird abgesaugt mit Ether/Petrolether (1 : 1) gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 6.6 g (81% der Theorie),
Schmelzpunkt: 233-234°C.5.07 g (23 mmol) of 5-nitro-2-indolinone are stirred together with 15.5 g (69 mmol) of triethyl orthobenzoate in 50 ml of acet anhydride at 100 ° C. for 2.5 hours. After cooling, who added 100 ml of ether / petroleum ether (1: 1). The precipitate that falls is filtered off with suction, washed with ether / petroleum ether (1: 1) and dried.
Yield: 6.6 g (81% of theory),
Melting point: 233-234 ° C.

b) (Z)-3-[1-(4-Bromphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinonb) (Z) -3- [1- (4-bromophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Bromanilin in DMF unter Erhitzen und anschließender Behandlung mit Piperidin.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 300-305°C
C₂₁H₁₄BrN₃O₃ (436.27)
Massenspektrum: M⁺ = 437/435
R_f-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
Berechnet: C 57.82; H 3.23; N 9.63; Br 18.32;
Gefunden: C 57.81; H 3.20; N 9.65; Br 18.22. Prepared analogously to Example 77 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-bromoaniline in DMF with heating and subsequent treatment with piperidine.
Yield: 92% of theory,
Melting point: 300-305 ° C
C ₂₁ H ₁₄ BrN ₃ O ₃ (436.27)
Mass spectrum: M ⁺ = 437/435
R _f value: 0.33 (silica gel; dichloromethane / methanol = 20: 1)
Calculated: C 57.82; H 3.23; N 9.63; Br 18.32;
Found: C 57.81; H 3.20; N 9.65; Br 18.22.

Beispiel 83Example 83 (Z)-3-[1-(4-Cyanophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-cyanophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Benzoyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Aminobenzo­ nitril in DMF und anschließende Behandlung mit methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 33% der Theorie,
C₂₂H₁₄N₄O₃ (382.38)
Massenspektrum: M⁺ = 382
R_f-Wert: 0.58 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1).Prepared analogously to Example 77 from 1-benzoyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-aminobenzo nitrile in DMF and subsequent treatment with methanolic ammonia.
Yield: 33% of theory,
C ₂₂ H ₁₄ N ₄ O ₃ (382.38)
Mass spectrum: M ⁺ = 382
R _f value: 0.58 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1).

Beispiel 84Example 84 (Z)-3-[1-(4-Amidinophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- [1- (4-amidinophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Aminobenzamidin in DMF.
Ausbeute: 20% der Theorie,
C₂₂H₁₇N₅O₃ (399.41)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 400
R_f-Wert: 0.07 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1).Prepared analogously to Example 77 from 1-acetyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-aminobenzamidine in DMF.
Yield: 20% of theory,
C ₂₂ H ₁₇ N ₅ O ₃ (399.41)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 400
R _f value: 0.07 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1).

Beispiel 85Example 85 (Z)-3-[1-(3-Cyanophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon(Z) -3- [1- (3-cyanophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone

2 g (5.2 mMol) 1-Benzoyl-3-(1-hydroxy-1-phenyl-methyliden)- 5-nitro-2-indolinon und 1.8 g (16 mMol) 3-Aminobenzonitril werden 70 Stunden bei Raumtemperatur in DMF gerührt. Danach extrahiert man die Reaktionslösung mit Ether, wäscht die or­ ganische Phase mit Wasser und trocknet über Natriumsulfat. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand an Kieselgel (Dichlormetan/Methanol = 50 : 1) chromatographiert.
Ausbeute: 580 mg (23% der Theorie),
C₂₂H₁₄N₄O₃ (382.38)
Massenspektrum: M⁺ = 382
R_f-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 50 : 1).2 g (5.2 mmol) of 1-benzoyl-3- (1-hydroxy-1-phenyl-methylidene) - 5-nitro-2-indolinone and 1.8 g (16 mmol) of 3-aminobenzonitrile are stirred in DMF at room temperature for 70 hours. Then the reaction solution is extracted with ether, the organic phase is washed with water and dried over sodium sulfate. After removing the solvent in vacuo, the residue is chromatographed on silica gel (dichlorometane / methanol = 50: 1).
Yield: 580 mg (23% of theory),
C ₂₂ H ₁₄ N ₄ O ₃ (382.38)
Mass spectrum: M ⁺ = 382
R _f value: 0.32 (silica gel; dichloromethane / methanol = 50: 1).

Beispiel 86Example 86 (Z)-3-[1-(3-Amidinophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- [1- (3-amidinophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Aminobenzamidin in DMF.
Ausbeute: 22% der Theorie,
C₂₂H₁₇N₅O₃ (399.41)
Massenspektrum: (M + H) + = 400 R_f-Wert: 0.17 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 4 : 1).Prepared analogously to Example 77 from 1-acetyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3-aminobenzamidine in DMF.
Yield: 22% of theory,
C ₂₂ H ₁₇ N ₅ O ₃ (399.41)
Mass spectrum: (M + H) + = 400 R _f value: 0.17 (silica gel; dichloromethane / methanol = 4: 1).

Beispiel 87Example 87 (Z)-3-{1-(4-Methoxycarbonyl)phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- (4-methoxycarbonyl) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} - 5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Aminobenzoe­ säuremethylester in Dichlormethan und anschließende Behandlung mit methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 10% der Theorie,
C₂₃H₁₇N₃O₅ (415.41)
Massenspektrum: M⁺ = 415
R_f-Wert: 0.23 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 50 : 1).Prepared analogously to Example 77 from 1-acetyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and methyl 4-aminobenzoate in dichloromethane and subsequent treatment with methanolic ammonia.
Yield: 10% of theory,
C ₂₃ H ₁₇ N ₃ O ₅ (415.41)
Mass spectrum: M ⁺ = 415
R _f value: 0.23 (silica gel; dichloromethane / methanol = 50: 1).

Beispiel 88Example 88 (Z)-3-[1-(4-Hydroxycarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-hydroxycarbonylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-[1-(4-Methoxycarbonyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Na­ tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 88% der Theorie,
C₂₂H₁₅N₃O₅ (401.38)
Massenspektrum: M⁺ = 401
R_f-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1).Prepared analogously to Example 8 from (Z) -3- [1- (4-methoxycarbonylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone and sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 88% of theory,
C ₂₂ H ₁₅ N ₃ O ₅ (401.38)
Mass spectrum: M ⁺ = 401
R _f value: 0.52 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1).

Beispiel 89Example 89 (Z)-3-{1-[3-(Acetylamino)phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (acetylamino) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} - 5-nitro-2-indolinone a) 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinona) 3- (1-Ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone

17.6 g (50 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)- 5-nitro-2-indolinon werden in 200 ml Dichlormethan und 150 ml Ethanol suspendiert. Man gibt 75 ml 1 N Natronlauge bei 0°C zu und rührt anschließend noch 30 Minuten bei Raumtemperatur. Man engt die Reaktionslösung auf die Hälfte ein und setzt an­ schließend 200 ml Wasser zu. Das ausgefallene Produkt wird ab­ gesaugt, mit Wasser, Isopropanol und Ether gewaschen und ge­ trocknet.
Ausbeute: 13.3 g (86% der Theorie),
Schmelzpunkt: 239-240°C.17.6 g (50 mmol) of 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) - 5-nitro-2-indolinone are suspended in 200 ml of dichloromethane and 150 ml of ethanol. 75 ml of 1N sodium hydroxide solution are added at 0 ° C. and the mixture is then stirred for a further 30 minutes at room temperature. The reaction solution is concentrated to half and 200 ml of water are then added. The precipitated product is suctioned off, washed with water, isopropanol and ether and dried.
Yield: 13.3 g (86% of theory),
Melting point: 239-240 ° C.

b) (Z)-3-{1-[3-(Acetylamino)phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinonb) (Z) -3- {1- [3- (acetylamino) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} - 5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-(Acetylamino)-anilin in DMF.
Ausbeute: 72% der Theorie,
Schmelzpunkt: 318-320°C (Zers.)
C₂₃H₁₈N₄O₄ (414.42)
Massenspektrum: M⁺ = 414
Berechnet: C 66.66; H 4.38; N 13.52;
Gefunden: C 66.42; H 4.46; N 13.45. Prepared analogously to Example 82 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3- (acetylamino) aniline in DMF.
Yield: 72% of theory,
Melting point: 318-320 ° C (decomp.)
C ₂₃ H ₁₈ N ₄ O ₄ (414.42)
Mass spectrum: M ⁺ = 414
Calculated: C 66.66; H 4.38; N 13.52;
Found: C 66.42; H 4.46; N 13.45.

Beispiel 90Example 90 (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylamino-phenylamino) -1-phenyl-me ethylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-tert.Butoxy­ carbonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 56% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-237°C (Zers.)
C₂₆H₂₄N₄O₅ (472.51)
Massenspektrum: M⁺ = 472
Berechnet: C 66.09; H 5.12; N 11.86;
Gefunden: C 66.35; H 5.19; N 11.80.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-methoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-tert-butoxy carbonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 56% of theory,
Melting point: 235-237 ° C (decomp.)
C ₂₆ H ₂₄ N ₄ O ₅ (472.51)
Mass spectrum: M ⁺ = 472
Calculated: C 66.09; H 5.12; N 11.86;
Found: C 66.35; H 5.19; N 11.80.

Beispiel 91Example 91 (Z)-3-[1-(4-Aminophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-aminophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro- 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy­ carbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff in Dichlormethan.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 269°C
C₂₁H₁₆N₄O₃ (372.39)
Massenspektrum: M⁺ = 372
Berechnet: C 67.73; H 4.33; N 15.05;
Gefunden: C 67.70; H 4.48; N 14.83.Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone and ethyl acetate / hydrogen chloride in dichloromethane.
Yield: 74% of theory,
Melting point: 269 ° C
C ₂₁ H ₁₆ N ₄ O ₃ (372.39)
Mass spectrum: M ⁺ = 372
Calculated: C 67.73; H 4.33; N 15.05;
Found: C 67.70; H 4.48; N 14.83.

Beispiel 92Example 92 (Z)-3-[1-(4-Formylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-formylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] - 5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 29b aus (Z)-3-[1-(4-Aminophenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Ameisen­ säureethylester in DMF.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 355-356°C (Zers.)
C₂₂H₁₆N₄O₄ (400.40)
Massenspektrum: M⁺ = 400
Berechnet: C 66.00; H 4.03; N 13.99;
Gefunden: C 65.59; H 4.13; N 13.85.Prepared analogously to Example 29b from (Z) -3- [1- (4-aminophenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone and antsic acid ethyl ester in DMF.
Yield: 89% of theory,
Melting point: 355-356 ° C (decomp.)
C ₂₂ H ₁₆ N ₄ O ₄ (400.40)
Mass spectrum: M ⁺ = 400
Calculated: C 66.00; H 4.03; N 13.99;
Found: C 65.59; H 4.13; N 13.85.

Beispiel 93Example 93 (Z)-3-[1-(4-Acetylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-acetylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] - 5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(4-Aminophenyl­ amino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Acetan­ hydrid in Eisessig.
Ausbeute: 93% der Theorie,
Schmelzpunkt: 328-330°C
C₂₃H₁₈N₄O₄ (414.42)
Massenspektrum: M⁺ = 414
C₂₃H₁₈N₄O₄ × H₂O (432.44)
Berechnet: C 63.88; H 4.66; N 12.96;
Gefunden: C 64.09; H 4.68; N 12.34.Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- [1- (4-aminophenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone and acetic anhydride in glacial acetic acid.
Yield: 93% of theory,
Melting point: 328-330 ° C
C ₂₃ H ₁₈ N ₄ O ₄ (414.42)
Mass spectrum: M ⁺ = 414
C ₂₃ H ₁₈ N ₄ O ₄ × H ₂ O (432.44)
Calculated: C 63.88; H 4.66; N 12.96;
Found: C 64.09; H 4.68; N 12.34.

Beispiel 94Example 94 (Z)-3-{1-[4-(Dimethylaminomethylcarbonylamino)phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (Dimethylaminomethylcarbonylamino) phenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl­ carbonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 63% der Theorie,
Schmelzpunkt: 254-257°C
C₂₅H₂₃N₅O₄ (457.49)
Massenspektrum: M⁺ = 457
Berechnet: C 65.64; H 5.07; N 15.31;
Gefunden: C 65.20; H 5.16; N 14.99. Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl carbonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 63% of theory,
Melting point: 254-257 ° C
C ₂₅ H ₂₃ N ₅ O ₄ (457.49)
Mass spectrum: M ⁺ = 457
Calculated: C 65.64; H 5.07; N 15.31;
Found: C 65.20; H 5.16; N 14.99.

Beispiel 95Example 95 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethylcarbonylamino-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- [1- (4-dimethylaminomethylcarbonylamino-phenylamino) - 1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Diethylaminomethyl­ carbonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 54% der Theorie,
Schmelzpunkt: 287-288
C₂₇H₂₇N₅O₄ (485.55)
Massenspektrum: M⁺ = 485.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-diethylaminomethyl carbonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 54% of theory,
Melting point: 287-288
C ₂₇ H ₂₇ N ₅ O ₄ (485.55)
Mass spectrum: M ⁺ = 485.

Beispiel 96 (BIBI1286BS)Example 96 (BIBI1286BS) (Z)-3-[1-(4-Morpholinomethylcarbonylamino-phenylamino)-1-phe­ nyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Morpholinomethylcarbonylamino-phenylamino) -1-phe nyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Morpholinomethylcar­ bonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na­ tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 265-267°C
C₂₇H₂₅N₅O₅ (499.53)
Massenspektrum: M⁺ = 499
C₂₇H₂₅N₅O₅ × H₂O (517.55)
Berechnet: C 62.60; H 5.26; N 13.53;
Gefunden: C 62.68; H 5.15; N 13.57.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-morpholinomethylcarbonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 88% of theory,
Melting point: 265-267 ° C
C ₂₇ H ₂₅ N ₅ O ₅ (499.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 499
C ₂₇ H ₂₅ N ₅ O ₅ × H ₂ O (517.55)
Calculated: C 62.60; H 5.26; N 13.53;
Found: C 62.68; H 5.15; N 13.57.

Beispiel 97Example 97 (Z)-3-{1-[4-(N-Methylpiperazino)methylcarbonylamino-phenylami­ no]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Methylpiperazino) methylcarbonylamino-phenylami no] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Methylpiperazi­ no)methylcarbonylamino-anilin in DMF und anschließende Behand­ lung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 232-233°C
C₂₈H₂₈N₆O₄ (512.57)
Massenspektrum: M⁺ = 512.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N-methylpiperazi no) methylcarbonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with Sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 74% of theory,
Melting point: 232-233 ° C
C ₂₈ H ₂₈ N ₆ O ₄ (512.57)
Mass spectrum: M ⁺ = 512.

Beispiel 98Example 98 (Z)-3-{1-[4-(N-Acetyl-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-acetyl-N-methylamino) phenylamino] -1-phenyl- methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Acetyl-N-methyl­ amino)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron­ lauge in Methanol.
Ausbeute: 82% der Theorie,
Schmelzpunkt: 305-307°C
C₂₄H₂₀N₄O₄ (428.45)
Massenspektrum: M⁺ = 428
Berechnet: C 67.28; H 4.71; N 13.08;
Gefunden: C 67.05; H 4.76; N 12.94.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N-acetyl-N-methylamino) aniline in DMF and subsequent Treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 82% of theory,
Melting point: 305-307 ° C
C ₂₄ H ₂₀ N ₄ O ₄ (428.45)
Mass spectrum: M ⁺ = 428
Calculated: C 67.28; H 4.71; N 13.08;
Found: C 67.05; H 4.76; N 12.94.

Beispiel 99Example 99 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- 1-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) - 1-phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Dimethylaminome­ thylcarbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 295-297°C
C₂₆H₂₅N₅O₄ (471.52)
Massenspektrum: M⁺ = 471
C₂₆H₂₅N₅O₄ × 0.5 H₂O (480.5)
Berechnet: C 64.99; H 5.45; N 14.57;
Gefunden: C 64.49; H 5.51; N 14.45. Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N-dimethylaminomethyl carbonyl-N-methylamino) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 91% of theory,
Melting point: 295-297 ° C
C ₂₆ H ₂₅ N ₅ O ₄ (471.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 471
C ₂₆ H ₂₅ N ₅ O ₄ × 0.5 H ₂ O (480.5)
Calculated: C 64.99; H 5.45; N 14.57;
Found: C 64.49; H 5.51; N 14.45.

Beispiel 100Example 100 (Z) -3-{(4-(N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-1-phe­ nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3 - {(4- (N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) -1-phe nylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Diethylaminome­ thylcarbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 40% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225°C C₂₈H₂₉N₅O₄ (499.57)
Massenspektrum: M⁺ = 499
Berechnet: C 67.37; H 5.85; N 14.02;
Gefunden: C 66.99; H 5.88; N 13.98.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N-diethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 40% of theory,
Melting point: 225 ° CC ₂₈ H ₂₉ N ₅ O ₄ (499.57)
Mass spectrum: M ⁺ = 499
Calculated: C 67.37; H 5.85; N 14.02;
Found: C 66.99; H 5.88; N 13.98.

Beispiel 101Example 101 (Z)-3-{1-[4-(N-Piperidinomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-1-phe­ nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-piperidinomethylcarbonyl-N-methylamino) -1-phe nylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Piperidinomethyl­ carbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende Be­ handlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 267-269°C
C₂₉H₂₉N₅O₄ (511. 5 9) Massenspektrum: M⁺ = 511
R_f-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 68.09; H 5.71; N 13.69;
Gefunden: C 67.29; H 5.58; N 13.50. Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N-piperidinomethyl carbonyl-N-methylamino) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 80% of theory,
Melting point: 267-269 ° C
C ₂₉ H ₂₉ N ₅ O ₄ (511.5 9) mass spectrum: M ⁺ = 511
R _f value: 0.55 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 68.09; H 5.71; N 13.69;
Found: C 67.29; H 5.58; N 13.50.

Beispiel 102Example 102 (Z)-3-{1-[4-(N-Morpholinomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe­ nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Morpholinomethylcarbonyl-N-methylamino) -phe nylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Morpholinomethyl­ carbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende Be­ handlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 58
Schmelzpunkt: 293-295°C
C₂₈H₂₇N₅O₅ (513.56)
Massenspektrum: M⁺ = 513
Berechnet: C 64.49; H 5.30; N 13.64;
Gefunden: C 64.54; H 5.25; N 13.50.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N-morpholinomethyl carbonyl-N-methylamino) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 58
Melting point: 293-295 ° C
C ₂₈ H ₂₇ N ₅ O ₅ (513.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 513
Calculated: C 64.49; H 5.30; N 13.64;
Found: C 64.54; H 5.25; N 13.50.

Beispiel 103Example 103 (Z)-3-{1-[4-(N-(N-Methylpiperazino)methylcarbonyl-N-methyl­ amino)-phenylamino]-1-phenyl-methylinden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N- (N-Methylpiperazino) methylcarbonyl-N-methyl amino) phenylamino] -1-phenyl-methylinden} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-[N-(N-Methylpipera­ zino)methylcarbonyl-N-methyl-amino]-anilin in DMF und an­ schließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239-241°C
C₂₉H₃₀N₆O₄ (526.60) Massenspektrum: M⁺ = 526
R_f-Wert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH 9 : 1 : 0.1)
C₂₉H₃₀N₆O₄ × H₂O (544.61)
Berechnet: C 63.96; H 5.92; N 15.43;
Gefunden: C 63.81; H 5.95; N 15.35. Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- [N- (N-methylpiperazino) methylcarbonyl-N-methylamino ] -aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 76% of theory,
Melting point: 239-241 ° C
C ₂₉ H ₃₀ N ₆ O ₄ (526.60) mass spectrum: M ⁺ = 526
R _f value: 0.36 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH 9: 1: 0.1)
C ₂₉ H ₃₀ N ₆ O ₄ × H ₂ O (544.61)
Calculated: C 63.96; H 5.92; N 15.43;
Found: C 63.81; H 5.95; N 15.35.

Beispiel 104Example 104 (Z)-3-{1-[4-(N-(N-Benzylpiperazino)methylcarbonyl-N-methyl­ amino)-phenylamino]-1-phenyl-methylinden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N- (N-Benzylpiperazino) methylcarbonyl-N-methyl amino) phenylamino] -1-phenyl-methylinden} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-[N-(N-Benzylpipera­ zino)methylcarbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und an­ schließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 78% der Theorie,
Schmelzpunkt: 201-203°C C₃₅H₃₄N₆O₄ (602.70)
Massenspektrum: M⁺ = 602
R_f-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
C₃₅H₃₄N₅O₄ × 0.5 H₂O (611.70)
Berechnet: C 69.75; H 5.69; N 13.94;
Gefunden: C 68.73; H 5.69; N 13.52.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- [N- (N-benzylpiperazino) methylcarbonyl-N-methylamino ) -aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 78% of theory,
Melting point: 201-203 ° CC ₃₅ H ₃₄ N ₆ O ₄ (602.70)
Mass spectrum: M ⁺ = 602
R _f value: 0.6 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
C ₃₅ H ₃₄ N ₅ O ₄ × 0.5 H ₂ O (611.70)
Calculated: C 69.75; H 5.69; N 13.94;
Found: C 68.73; H 5.69; N 13.52.

Beispiel 105Example 105 (Z)-3-{1-[4-(Piperazinomethylcarbonyl-N-methylamino)phenylami­ nol-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon-dihydrochlorid(Z) -3- {1- [4- (piperazinomethylcarbonyl-N-methylamino) phenylami nol-1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone dihydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 54 aus (Z)-3-{1-[4-(N-(N-Benzylpi­ perazino)methylcarbonyl-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl­ methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Chlorameisensäure-1-chlor­ ethylester in Dichlormethan.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 246-248°C
C₂₈H₂₈N₆O₄ (512.57)
Massenspektrum: M⁺ = 512
C₂₈H₂₈N₅O₄ × 2 HCl (585.50)
Berechnet: C 57.44; H 5.16; N 14.35;
Gefunden: C 57.00; H 4.87; N 14.09. Prepared analogously to Example 54 from (Z) -3- {1- [4- (N- (N-Benzylpiperazino) methylcarbonyl-N-methylamino) phenylamino] -1-phenyl methylidene} -5-nitro-2- indolinone and 1-chloro ethyl chloroformate in dichloromethane.
Yield: 68% of theory,
Melting point: 246-248 ° C
C ₂₈ H ₂₈ N ₆ O ₄ (512.57)
Mass spectrum: M ⁺ = 512
C ₂₈ H ₂₈ N ₅ O ₄ × 2 HCl (585.50)
Calculated: C 57.44; H 5.16; N 14.35;
Found: C 57.00; H 4.87; N 14.09.

Beispiel 106Example 106 (Z)-3-[1-(3-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylami­ no)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethylphenylami no) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Dimethylaminomethyl­ carbonylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 171-173°C
C₂₆H₂₅N₅O₄ (471.52)
Massenspektrum: M⁺ = 471
Berechnet: C 66.23; H 5.34; N 14.85;
Gefunden: C 65.97; H 5.18; N 14.79.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3-dimethylaminomethyl carbonylaminomethyl-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 64% of theory,
Melting point: 171-173 ° C
C ₂₆ H ₂₅ N ₅ O ₄ (471.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 471
Calculated: C 66.23; H 5.34; N 14.85;
Found: C 65.97; H 5.18; N 14.79.

Beispiel 107Example 107 (Z)-3-[1-(3-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-Dimethylaminomethylphenylamino) -1-phenyl-me ethylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Dimethylaminomethyl­ anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-217°C
C₂₄H₂₂N₄O₃ (414.47)
Massenspektrum: M⁺ = 414
R_f-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 69.55; H 5.35; N 13.52;
Gefunden: C 69.55; H 5.45; N 13.38. Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3-dimethylaminomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 85% of theory
Melting point: 214-217 ° C
C ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₃ (414.47)
Mass spectrum: M ⁺ = 414
R _f value: 0.48 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 69.55; H 5.35; N 13.52;
Found: C 69.55; H 5.45; N 13.38.

Beispiel 108Example 108 (Z)-3-[1-(3-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-piperidinomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Piperidinomethyl­ anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 95% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-215°C
C₂₇H₂₆N₄O₃ (454.53)
Massenspektrum: M⁺ = 454
Berechnet: C 71.35; H 5.77; N 12.33;
Gefunden: C 70.85; H 5.79; N 12.28.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3-piperidinomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 95% of theory,
Melting point: 214-215 ° C
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₃ (454.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 454
Calculated: C 71.35; H 5.77; N 12.33;
Found: C 70.85; H 5.79; N 12.28.

Beispiel 109Example 109 (Z)-3-[1-(3-Morpholinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-morpholinomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Morpholinomethyl­ anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 272-275°C
C₂₆H₂₄N₄O₄ (456.51)
Massenspektrum: M⁺ = 456
Berechnet: C 68.41; H 5.30; N 12.27;
Gefunden: C 68.05; H 5.21; N 12.23.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3-morpholinomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 88% of theory,
Melting point: 272-275 ° C
C ₂₆ H ₂₄ N ₄ O ₄ (456.51)
Mass spectrum: M ⁺ = 456
Calculated: C 68.41; H 5.30; N 12.27;
Found: C 68.05; H 5.21; N 12.23.

Beispiel 110Example 110 (Z)-3-{1-[3-(N-Methylpiperazino)methyl-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (N-methylpiperazino) methylphenylamino] -1-phenyl- methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-(N-Methylpiperazi­ no)methyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na­ tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 256-258°C
C₂₇H₂₇N₅O₃ (469.55)
Massenspektrum: M⁺ = 469
R_f-Wert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 69.07; H 5.80; N 14.92;
Gefunden: C 68.86; H 5.78; N 14.96.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3- (N-methylpiperazi no) methylaniline in DMF and subsequent treatment with Na tron lye in methanol.
Yield: 92% of theory,
Melting point: 256-258 ° C
C ₂₇ H ₂₇ N ₅ O ₃ (469.55)
Mass spectrum: M ⁺ = 469
R _f value: 0.59 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 69.07; H 5.80; N 14.92;
Found: C 68.86; H 5.78; N 14.96.

Beispiel 111Example 111 (Z)-3-[1-(3-Ethoxycarbonylmethylaminomethyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-ethoxycarbonylmethylaminomethylphenylamino) - 1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Ethoxycarbonylmethylamino­ methyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 38% der Theorie,
Schmelzpunkt: 130-133°C
C₂₆H₂₄N₄O₅ (472.51)
Massenspektrum: M⁺ = 476
Berechnet: C 66.09; H 5.12; N 11.86;
Gefunden: C 66.46; H 5.32; N 11.80.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3-ethoxycarbonylmethylamino methyl-aniline in DMF.
Yield: 38% of theory,
Melting point: 130-133 ° C
C ₂₆ H ₂₄ N ₄ O ₅ (472.51)
Mass spectrum: M ⁺ = 476
Calculated: C 66.09; H 5.12; N 11.86;
Found: C 66.46; H 5.32; N 11.80.

Beispiel 112Example 112 (Z)-3-{1-[3-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)aminomethyl-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) aminomethylphenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)- aminomethyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 70% der Theorie,
Schmelzpunkt: 142-145°C
C₂₇H₂₆N₄O₅ (486.53)
Massenspektrum: M⁺ = 486
Berechnet: C 66.66; H 5.39; N 11.52;
Gefunden: C 66.44; H 5.49; N 11.43.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) aminomethyl aniline in DMF.
Yield: 70% of theory,
Melting point: 142-145 ° C
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₅ (486.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 486
Calculated: C 66.66; H 5.39; N 11.52;
Found: C 66.44; H 5.49; N 11.43.

Beispiel 113Example 113 (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phe­ nyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylphenylamino) -1-phe nyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-tert.Butoxycarbonyl­ aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na­ tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-236°C (Zers.)
C₂₇H₂₆N₄O₅ (486.53)
Massenspektrum: M⁺ = 486
Berechnet: C 66.66; H 5.39; N 11.52;
Gefunden: C 66.98; H 5.44; N 11.42.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-tert-butoxycarbonyl aminomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol .
Yield: 89% of theory,
Melting point: 234-236 ° C (decomp.)
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₅ (486.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 486
Calculated: C 66.66; H 5.39; N 11.52;
Found: C 66.98; H 5.44; N 11.42.

Beispiel 114Example 114 (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl-phenylamino]-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino] -1-phenylmethylidene] - 5-nitro-2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy­ carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: < 370°C
C₂₂H₁₈N₄O₃ (386.41)
Massenspektrum: M⁺ = 386
C₂₂H₁₈N₄O₃ × HCl × H₂O (440.89)
Berechnet: C 59.93; H 4.80; N 12.71;
Gefunden: C 60.81; H 4.66; N 12.80. Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone and ethyl acetate / hydrogen chloride.
Yield: 86% of theory,
Melting point: <370 ° C
C ₂₂ H ₁₈ N ₄ O ₃ (386.41)
Mass spectrum: M ⁺ = 386
C ₂₂ H ₁₈ N ₄ O ₃ × HCl × H ₂ O (440.89)
Calculated: C 59.93; H 4.80; N 12.71;
Found: C 60.81; H 4.66; N 12.80.

Beispiel 115Example 115 (Z)-3-[1-(4-Aminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino]-1-phe­ nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- [1- (4-aminomethylcarbonylaminomethylphenylamino] -1-phe nyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy­ carbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl­ methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasser­ stoff.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-228°C
C₂₄H₂₁N₅O₄ (443.47)
Massenspektrum: M⁺ = 443
C₂₄H₂₁N₅O₄ × HCl × 1.5 H₂O (506.95)
Berechnet: C 56.86; H 4.97; N 13.81;
Gefunden: C 56.71; H 4.91; N 13.57.Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino) -1-phenyl methylidene] -5-nitro-2-indolinone and ethyl acetate / hydrogen chloride.
Yield: 76% of theory,
Melting point: 225-228 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₅ O ₄ (443.47)
Mass spectrum: M ⁺ = 443
C ₂₄ H ₂₁ N ₅ O ₄ × HCl × 1.5 H ₂ O (506.95)
Calculated: C 56.86; H 4.97; N 13.81;
Found: C 56.71; H 4.91; N 13.57.

Beispiel 116Example 116 (Z)-3-[1-{4-Methylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolino-hydrochlorid(Z) -3- [1- {4-methylaminomethylcarbonylaminomethylphenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolino hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-{1-[4-(N-tert.But­ oxycarbonyl-N-methyl-amino)methylcarbonylaminomethyl-phenyl­ amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Essig­ ester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 195-198°C
C₂₅H₂₃N₅O₄ (457.49)
Massenspektrum: M⁺ = 457
C₂₅H₂₃N₅O₄ × HCl × H₂O (511.97)
Berechnet: C 58.65; H 5.12; N 13.68;
Gefunden: C 58.19; H 4.96; N 13.49. Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- {1- [4- (N-tert-butoxycarbonyl-N-methylamino) methylcarbonylaminomethylphenylamino] -1-phenylmethylidene} -5-nitro-2- indolinone and vinegar ester / hydrogen chloride.
Yield: 76% of theory,
Melting point: 195-198 ° C
C ₂₅ H ₂₃ N ₅ O ₄ (457.49)
Mass spectrum: M ⁺ = 457
C ₂₅ H ₂₃ N ₅ O ₄ × HCl × H ₂ O (511.97)
Calculated: C 58.65; H 5.12; N 13.68;
Found: C 58.19; H 4.96; N 13.49.

Beispiel 117Example 117 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-dimethylaminomethylphenylamino) -1-phenylme ethylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl­ anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 264-265°C
C₂₄H₂₂N₄O₃ (414.47)
Massenspektrum: M⁺ = 414
Berechnet: C 69.55; H 5.35; N 13.52;
Gefunden: C 69.29; H 5.31; N 13.33.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 73% of theory,
Melting point: 264-265 ° C
C ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₃ (414.47)
Mass spectrum: M ⁺ = 414
Calculated: C 69.55; H 5.35; N 13.52;
Found: C 69.29; H 5.31; N 13.33.

Beispiel 118Example 118 (Z)-3-[1-(4-Morpholinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-morpholinomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Morpholinomethyl­ anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 57% der Theorie,
Schmelzpunkt: 273°C
C₂₅H₂₄N₄O₄ (456.51)
Massenspektrum: M⁺ = 456
R_f-Wert: 0.43 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 9 : 1)
C₂₆H₂₄N₄O₄ × H₂O (474.52)
Berechnet: C 65.81; H 5.52; N 11.81;
Gefunden: C 65.24; H 5.44; N 11.62. Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-morpholinomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 57% of theory,
Melting point: 273 ° C
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₄ (456.51)
Mass spectrum: M ⁺ = 456
R _f value: 0.43 (silica gel; ethyl acetate / methanol = 9: 1)
C ₂₆ H ₂₄ N ₄ O ₄ × H ₂ O (474.52)
Calculated: C 65.81; H 5.52; N 11.81;
Found: C 65.24; H 5.44; N 11.62.

Beispiel 119Example 119 (Z)-3-[1-(4-Hexamethyleniminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-hexamethyleneiminomethylphenylamino) -1-phenyl-me- ethylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Hexamethyleniminomethyl­ anilin in DMF.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220°C
C₂₈H₂₈N₄O₃ (468.56)
Massenspektrum: M⁺ = 468
R_f-Wert: 0.25 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 8 : 2)
Berechnet: C 71.78; H 6.02; N 11.96;
Gefunden: C 71.57; H 6.12; N 11.71.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-hexamethyleneiminomethyl aniline in DMF.
Yield: 64% of theory,
Melting point: 220 ° C
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₃ (468.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 468
R _f value: 0.25 (silica gel; ethyl acetate / methanol = 8: 2)
Calculated: C 71.78; H 6.02; N 11.96;
Found: C 71.57; H 6.12; N 11.71.

Beispiel 120Example 120 (Z)-3-{1-[4-(N-tert.Butoxycarbonyl-N-methyl-aminomethyl)-phe­ nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-tert-butoxycarbonyl-N-methylaminomethyl) phe nylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-tert.Butoxycarbonyl-N­ methyl-amino)methyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235°C
C₂₈H₂₈N₄O₅ (500.56)
Massenspektrum: M⁺ = 500
R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 7 : 3)
Berechnet: C 67.19; H 5.64; N 11.19;
Gefunden: C 66.95; H 5.68; N 11.00.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N-tert-butoxycarbonyl-N methyl-amino) methyl-aniline in DMF.
Yield: 60% of theory,
Melting point: 235 ° C
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₅ (500.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 500
R _f value: 0.50 (silica gel; dichloromethane / ethyl acetate = 7: 3)
Calculated: C 67.19; H 5.64; N 11.19;
Found: C 66.95; H 5.68; N 11.00.

Beispiel 121Example 121 (Z)-3-[1-(4-Methylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli- den]-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- [1- (4-methylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethyl den] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-{1-[4-(N-tert.But­ oxycarbonyl-N-methyl-amino)methyl-phenylamino]-1-phenyl-me­ thyliden}-5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 351°C
C₂₃H₂₀N₄O₃ (400.44)
Massenspektrum: M⁺ = 400
R_f-Wert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
C₂₃H₂₀N₄O₃ × HCl (436.91)
Berechnet: C 63.23; H 4.84; N 12.82;
Gefunden: C 62.37; H 4.78; N 12.47.Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- {1- [4- (N-tert-butoxycarbonyl-N-methylamino) methylphenylamino] -1-phenylmethylidene} -5-nitro-2- indolinone and ethyl acetate / hydrogen chloride.
Yield: 99% of theory,
Melting point: 351 ° C
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₃ (400.44)
Mass spectrum: M ⁺ = 400
R _f value: 0.36 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₃ × HCl (436.91)
Calculated: C 63.23; H 4.84; N 12.82;
Found: C 62.37; H 4.78; N 12.47.

Beispiel 122Example 122 (Z)-3-{1-[4-(N-Acetyl-N-methyl-amino)methyl-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-acetyl-N-methylamino) methylphenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(4-Methylaminome­ thyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Acetanhydrid in Eisessig.
Ausbeute: 79% der Theorie,
Schmelzpunkt: 307°C
C₂₅H₂₂N₄O₄ (442.48)
Massenspektrum: M⁺ = 442
R_f-Wert: 0.46 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- [1- (4-methylaminomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone and acetic anhydride in glacial acetic acid.
Yield: 79% of theory,
Melting point: 307 ° C
C ₂₅ H ₂₂ N ₄ O ₄ (442.48)
Mass spectrum: M ⁺ = 442
R _f value: 0.46 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1)

Beispiel 123Example 123 (Z,S)-3-{1-[4-(1-tert.Butoxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z, S) -3- {1- [4- (1-tert-Butoxycarbonylamino-ethyl) -phenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und (S)-4-(1-tert.butoxycarbo­ nylamino-ethyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-249°C (Zers.)
C₂₈H₂₈N₄O₅ (500.56)
Massenspektrum: M⁺ = 500
Berechnet: C 67.19; H 5.64; N 11.19;
Gefunden: C 67.23; H 5.56; C 11.28. Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and (S) -4- (1-tert.butoxycarbonylamino-ethyl) -aniline in DMF.
Yield: 66% of theory,
Melting point: 247-249 ° C (decomp.)
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₅ (500.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 500
Calculated: C 67.19; H 5.64; N 11.19;
Found: C 67.23; H 5.56; C 11.28.

Beispiel 124Example 124 (Z,S)-3-{1-[4-(1-Aminoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-5-nitro- -indolinon-hydrochlorid(Z, S) -3- {1- [4- (1-Aminoethyl) phenylamino] -1-phenylmethyli the} -5-nitro-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z,S)-3-{1-[4-(1-tert.But­ oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-235°C
C₂₃H₂₀N₄O₃ (400.44)
Massenspektrum: M⁺ = 400
C₂₃H₂₀N₄O₃ × HCl × H₂O (454.92)
Berechnet: C 60.73; H 5.10; N 12.32;
Gefunden: C 60.50; H 5.09; N 12.26.Prepared analogously to Example 29a from (Z, S) -3- {1- [4- (1-tert-butoxycarbonylamino-ethyl) -phenylamino] -1-phenyl-methylidene} - 5-nitro-2-indolinone and ethyl acetate / Hydrogen chloride.
Yield: 88% of theory,
Melting point: 230-235 ° C
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₃ (400.44)
Mass spectrum: M ⁺ = 400
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₃ × HCl × H ₂ O (454.92)
Calculated: C 60.73; H 5.10; N 12.32;
Found: C 60.50; H 5.09; N 12.26.

Beispiel 125Example 125 (Z,R)-3-{1-[4-(1-tert.Butoxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z, R) -3- {1- [4- (1-tert-butoxycarbonylamino-ethyl) -phenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und (R)-4-(1-tert.Butoxycarbo­ nylamino-ethyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-249°C
C₂₈H₂₈N₄O₅ (500.56)
Massenspektrum: M⁺ = 500
Berechnet: C 67.19; H 5.64; N 11.19;
Gefunden: C 67.38; H 5.69; N 11.25.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and (R) -4- (1-tert-butoxycarbonylamino-ethyl) -aniline in DMF.
Yield: 88% of theory,
Melting point: 247-249 ° C
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₅ (500.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 500
Calculated: C 67.19; H 5.64; N 11.19;
Found: C 67.38; H 5.69; N 11.25.

Beispiel 126Example 126 (Z,R)-3-{1-[4-(1-Aminoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid(Z, R) -3- {1- [4- (1-Aminoethyl) phenylamino] -1-phenyl-methyli the} -5-nitro-2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z, R)-3-{1-[4-(1-tert.But­ oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-235°C
C₂₃H₂₀N₄O₃ (400.44)
Massenspektrum: M⁺ = 400 C₂₃H₂₀N₄O₃ × HCl × H₂O (454.92)
Berechnet: C 60.73; H 5.10; N 12.32;
Gefunden: C 60.87; H 5.12; N 12.35.Prepared analogously to Example 29a from (Z, R) -3- {1- [4- (1-tert-butoxycarbonylamino-ethyl) -phenylamino] -1-phenyl-methylidene} - 5-nitro-2-indolinone and ethyl acetate / Hydrogen chloride.
Yield: 91% of theory,
Melting point: 230-235 ° C
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₃ (400.44)
Mass spectrum: M ⁺ = 400 C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₃ × HCl × H ₂ O (454.92)
Calculated: C 60.73; H 5.10; N 12.32;
Found: C 60.87; H 5.12; N 12.35.

Beispiel 127Example 127 (Z)-3-{1-[4-(2-tert.Butoxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methylinden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) phenylamino] - 1-phenyl-methylinden} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(1-tert.Butoxycarbo­ nylamino-ethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 213-214°C
C₂₈H₂₈N₄O₅ (500.56)
Massenspektrum: M⁺ = 500
Berechnet: C 67.19; H 5.64; N 11.19;
Gefunden: C 66.46; H 5.79; N 11.02.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (1-tert-butoxycarbonylamino-ethyl) -aniline in DMF and subsequent Treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 92% of theory,
Melting point: 213-214 ° C
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₅ (500.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 500
Calculated: C 67.19; H 5.64; N 11.19;
Found: C 66.46; H 5.79; N 11.02.

Beispiel 128Example 128 (Z)-3-{1-[4-(2-Aminoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- {1- [4- (2-aminoethyl) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} - 5-nitro-2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert.But­ oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 335-340°C (Zers.)
C₂₃H₂₀N₄O₃ (400.44)
Massenspektrum: M⁺ = 400
C₂₃H₂₀N₄O₃ × HCl (436.91)
Berechnet: C 61.95; H 4.97; N 12.56;
Gefunden: C 61.68; H 5.00; C 12.50. Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- {1- [4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) phenylamino] -1-phenylmethylidene} - 5-nitro-2-indolinone and ethyl acetate / hydrogen chloride.
Yield: 90% of theory,
Melting point: 335-340 ° C (decomp.)
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₃ (400.44)
Mass spectrum: M ⁺ = 400
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₃ × HCl (436.91)
Calculated: C 61.95; H 4.97; N 12.56;
Found: C 61.68; H 5.00; C 12.50.

Beispiel 129Example 129 (Z)-3-{1-[4-(2-Acetylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me­ thyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-Acetylaminoethyl) phenylamino] -1-phenylme ethylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-(1-[4-(2-Aminoethyl)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Ace­ tanhydrid in Eisessig.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 306-307°C
C₂₅H₂₂N₄O₄ (442.48)
Massenspektrum: M⁺ = 442
C₂₅H₂₂N₄O₄ × 0.5 H₂O (451.48)
Berechnet: C 66.51; H 5.13; N 12.41;
Gefunden: C 66.71; H 5.00; N 12.23.Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- (1- [4- (2-aminoethyl) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone and acetic anhydride in glacial acetic acid.
Yield: 88% of theory,
Melting point: 306-307 ° C
C ₂₅ H ₂₂ N ₄ O ₄ (442.48)
Mass spectrum: M ⁺ = 442
C ₂₅ H ₂₂ N ₄ O ₄ × 0.5 H ₂ O (451.48)
Calculated: C 66.51; H 5.13; N 12.41;
Found: C 66.71; H 5.00; N 12.23.

Beispiel 130Example 130 (Z)-3-{1-[4-(2-Diethylaminoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me­ thyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-Diethylaminoethyl) phenylamino] -1-phenyl-me ethylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Diethylamino­ ethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron­ lauge in Methanol.
Ausbeute: 75% der Theorie,
Schmelzpunkt: 167-168°C
C₂₇H₂₈N₄O₃ (456.55)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 457
Berechnet: C 71.03; H 6.18; N 12.27;
Gefunden: C 70.83; H 6.10; N 12.14. Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (2-diethylaminoethyl) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 75% of theory,
Melting point: 167-168 ° C
C ₂₇ H ₂₈ N ₄ O ₃ (456.55)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 457
Calculated: C 71.03; H 6.18; N 12.27;
Found: C 70.83; H 6.10; N 12.14.

Beispiel 131Example 131 (Z)-3-{1-[4-(2-(N-(2-Hydroxyethyl)-N-ethyl-amino)-ethyl)-phe­ nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2- (N- (2-Hydroxyethyl) -N-ethylamino) ethyl) phe nylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und {4-[2-(N-(2-Hydroxyethyl)- N-ethyl-amino)-ethyl]-phenylamino}-anilin in DMF.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 165-166°C
C₂₇H₂₈N₄O₄ (472.55)
Massenspektrum: M⁺ = 472
R_f-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 68.63; H 5.97; N 11.86;
Gefunden: C 68.63; H 5.99; N 11.74.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and {4- [2- (N- (2-hydroxyethyl) - N-ethylamino) - ethyl] phenylamino} aniline in DMF.
Yield: 68% of theory,
Melting point: 165-166 ° C
C ₂₇ H ₂₈ N ₄ O ₄ (472.55)
Mass spectrum: M ⁺ = 472
R _f value: 0.42 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 68.63; H 5.97; N 11.86;
Found: C 68.63; H 5.99; N 11.74.

Beispiel 132Example 132 (Z)-3-{1-[4-(2-Piperidinoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-piperidinoethyl) phenylamino] -1-phenylmethyli the} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Piperidinoethyl)- anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 236-237°C
C₂₈H₂₈N₄O₃ (468.56)
Massenspektrum: M⁺ = 468
R_f-Wert: 0.62 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 4 : 1 : 0.2)
C₂₇H₂₆N₄O₄ × 0.5 H₂O (477.56)
Berechnet: C 70.42; H 6.12; N 11.73;
Gefunden: C 70.97; H 6.08; N 11.70. Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (2-piperidinoethyl) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol .
Yield: 68% of theory,
Melting point: 236-237 ° C
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₃ (468.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 468
R _f value: 0.62 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 4: 1: 0.2)
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₄ × 0.5 H ₂ O (477.56)
Calculated: C 70.42; H 6.12; N 11.73;
Found: C 70.97; H 6.08; N 11.70.

Beispiel 133Example 133 (Z)-3-{1-[4-(2-Morpholinoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me­ thyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-Morpholinoethyl) phenylamino] -1-phenyl-me ethylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Morpholinoethyl)- anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 87% der Theorie,
Schmelzpunkt: 304-306°C
C₂₇H₂₆N₄O₄ (470.53)
Massenspektrum: M⁺ = 470
R_f-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Berechnet: C 68.92; H 5.57; N 11.91.
Gefunden: C 68.68; H 5.55; C 11.90.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (2-morpholinoethyl) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol .
Yield: 87% of theory,
Melting point: 304-306 ° C
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₄ (470.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 470
R _f value: 0.3 (silica gel; dichloromethane / methanol = 19: 1)
Calculated: C 68.92; H 5.57; N 11.91.
Found: C 68.68; H 5.55; C 11.90.

Beispiel 134Example 134 (Z)-3-{1-[4-(2-Dimethylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl­ methylidean}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-Dimethylaminoethyl) phenylamino] -1-phenyl methylidean} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Dimethylamino­ ethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron­ lauge in Methanol.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C₂₅H₂₄N₄O₃ (428.50)
Massenspektrum: M⁺ = 428
R_f-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Berechnet: C 70.08; H 5.65; N 13.08;
Gefunden: C 69.87; H 5.64; N 12.99. Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (2-dimethylaminoethyl) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 77% of theory,
Melting point: 238-240 ° C
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₃ (428.50)
Mass spectrum: M ⁺ = 428
R _f value: 0.4 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1)
Calculated: C 70.08; H 5.65; N 13.08;
Found: C 69.87; H 5.64; N 12.99.

Beispiel 135Example 135 (Z)-3-{1-[4-(2-(N-Methylpiperazino)-ethyl)-phenylamino]-1-phe­ nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2- (N-Methylpiperazino) ethyl) phenylamino] -1-phe nyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-[2-(N-Methylpipera­ zino)-ethyl]-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C₂₈H₂₉N₅O₃ (483.58)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 484
R_f-Wert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C₂₈H₂₉N₅O₃ × 0.5 H₂O (492.58)
Berechnet: C 68.27; H 6.14; N 14.22;
Gefunden: C 67.87; H 6.15; N 14.14.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- [2- (N-methylpiperazino) ethyl] aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 90% of theory,
Melting point: 238-240 ° C
C ₂₈ H ₂₉ N ₅ O ₃ (483.58)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 484
R _f value: 0.44 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1)
C ₂₈ H ₂₉ N ₅ O ₃ × 0.5 H ₂ O (492.58)
Calculated: C 68.27; H 6.14; N 14.22;
Found: C 67.87; H 6.15; N 14.14.

Beispiel 136Example 136 (Z)-3-[1-(3-tert.Butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolin(Z) -3- [1- (3-tert-butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl- phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indoline

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-tert.Butoxycarbonyl­ aminomethylcarbonylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 78% der Theorie,
Schmelzpunkt: 228°C
C₂₉H₂₉N₅O₆ (543.58)
Massenspektrum: M⁺ = 543
Berechnet: C 64.08; H 5.38; N 12.88;
Gefunden: C 63.72; H 5.45; N 12.73. Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3-tert-butoxycarbonyl aminomethylcarbonylaminomethyl-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 78% of theory,
Melting point: 228 ° C
C ₂₉ H ₂₉ N ₅ O ₆ (543.58)
Mass spectrum: M ⁺ = 543
Calculated: C 64.08; H 5.38; N 12.88;
Found: C 63.72; H 5.45; N 12.73.

Beispiel 137Example 137 (Z)-3-[1-(3-Aminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phe­ nyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid(Z) -3- [1- (3-aminomethylcarbonylaminomethylphenylamino) -1-phe nyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(3-tert.Butoxy­ carbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl­ methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasser­ stoff.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 309°C
C₂₄H₂₁N₅O₄ (443.47)
Massenspektrum: M⁺ = 443
C₂₄H₂₁N₅O₄ × HCl × 0.5 H₂O (488.94)
Berechnet: C 58.96; H 4.74; N 14.32;
Gefunden: C 58.40; H 4.74; N 14.01.Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- [1- (3-tert-butoxy carbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino) -1-phenyl methylidene] -5-nitro-2-indolinone and ethyl acetate / hydrogen chloride.
Yield: 99% of theory,
Melting point: 309 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₅ O ₄ (443.47)
Mass spectrum: M ⁺ = 443
C ₂₄ H ₂₁ N ₅ O ₄ × HCl × 0.5 H ₂ O (488.94)
Calculated: C 58.96; H 4.74; N 14.32;
Found: C 58.40; H 4.74; N Jan 14

Beispiel 138Example 138 (Z)-3-[1-(3-Acetylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-acetylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Acetylaminomethyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 57% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238°C
C₂₄H₂₀N₄O₄ (428.45)
Massenspektrum: M⁺ = 428
C₂₄H₂₀N₄O₄ × 0.5 H₂O (437.46)
Berechnet: C 65.90; H 4.84; N 12.81;
Gefunden: C 66.29; H 4.80; N 12.76. Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 3-acetylaminomethyl-aniline in DMF.
Yield: 57% of theory,
Melting point: 238 ° C
C ₂₄ H ₂₀ N ₄ O ₄ (428.45)
Mass spectrum: M ⁺ = 428
C ₂₄ H ₂₀ N ₄ O ₄ × 0.5 H ₂ O (437.46)
Calculated: C 65.90; H 4.84; N 12.81;
Found: C 66.29; H 4.80; N 12.76.

Beispiel 139Example 139 (Z)-3-{1-[4-(N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)phenyl­ amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methylamino) phenyl amino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone a) (Z)-3-{1-[4-(N-Phthalimidomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinona) (Z) -3- {1- [4- (N-phthalimidomethylcarbonyl-N-methylamino) - phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Phthalimidomethylcarbo­ nyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 303-305°C
C₃₂H₂₃N₅O₆ (573.57)
Massenspektrum: M⁺ = 573
C₃₂H₂₃N₅O₆ × H₂O (591.59)
Berechnet: C 64.97; H 4.26; N 11.84;
Gefunden: C 64.74; H 4.41; N 11.59.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenylmethylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N-phthalimidomethylcarbonyl-N-methylamino) aniline in DMF.
Yield: 99% of theory,
Melting point: 303-305 ° C
C ₃₂ H ₂₃ N ₅ O ₆ (573.57)
Mass spectrum: M ⁺ = 573
C ₃₂ H ₂₃ N ₅ O ₆ × H ₂ O (591.59)
Calculated: C 64.97; H 4.26; N 11.84;
Found: C 64.74; H 4.41; N 11.59.

b) (Z)-3-{1-[4-(N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)phenyl­ amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinonb) (Z) -3- {1- [4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methylamino) phenyl amino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

287 mg (0.5 mMol) (Z)-3-{1-[4-(N-Phthalimidomethylcarbonyl- N-methyl-amino)phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro- 2-indolinon werden in 20 ml Ethanol und 20 ml Dichlormethan suspendiert und nach Zugabe von 0.3 ml 80%iger Hydrazinhydrat­ lösung 18 Stunden bei 50°C gerührt. Anschließend wird auf Raum­ temperatur abgekühlt, von Unlöslichem abgesaugt und die Mut­ terlauge eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel (Di­ chlormethan/Methanol/Ammoniak = 92 : 8 : 0.8) chromatographiert und das Produkt nochmals mit Methanol verrieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 220 mg (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 255-256°C
C₂₄H₂₁N₅O₄ (443.47)
Massenspektrum: M⁺ = 443
Berechnet: C 65.00; H 4.77; N 15.79;
Gefunden: C 64.73; H 4.91; N 15.66. 287 mg (0.5 mmol) (Z) -3- {1- [4- (N-phthalimidomethylcarbonyl-N-methylamino) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone are dissolved in 20 ml Ethanol and 20 ml of dichloromethane suspended and after adding 0.3 ml of 80% hydrazine hydrate solution stirred at 50 ° C for 18 hours. It is then cooled to room temperature, suctioned off from insoluble matter and the mother liquor evaporated. The residue is chromatographed on silica gel (dichloromethane / methanol / ammonia = 92: 8: 0.8) and the product is triturated again with methanol, suction filtered and dried.
Yield: 220 mg (99% of theory),
Melting point: 255-256 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₅ O ₄ (443.47)
Mass spectrum: M ⁺ = 443
Calculated: C 65.00; H 4.77; N 15.79;
Found: C 64.73; H 4.91; N 15.66.

Beispiel 140Example 140 (Z)-3-{1-[4-(N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)phenyl­ amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methylamino) phenyl amino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt ananlog Beispiel 31 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Aminome­ thylcarbonyl-N-methyl-amino)phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon und Essigsäureanhydrid in Eisessig.
Ausbeute: 83% der Theorie,
Schmelzpunkt: 277-278°C
C₂₆H₂₃N₅O₅ (485.50)
Massenspektrum: M⁺ = 485
R_f-Wert: 0.6 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 8 : 2 : 0.1)
C₂₆H₂₃N₄O₅ × H₂O (503.52)
Berechnet: C 62.02; H 5.00; N 13.91;
Gefunden: C 61.77; H 5.01; N 13.79.Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- {1- [4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methylamino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} - 5-nitro-2-indolinone and acetic anhydride in glacial acetic acid .
Yield: 83% of theory,
Melting point: 277-278 ° C
C ₂₆ H ₂₃ N ₅ O ₅ (485.50)
Mass spectrum: M ⁺ = 485
R _f value: 0.6 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 8: 2: 0.1)
C ₂₆ H ₂₃ N ₄ O ₅ × H ₂ O (503.52)
Calculated: C 62.02; H 5.00; N 13.91;
Found: C 61.77; H 5.01; N 13.79.

Beispiel 141Example 141 (Z)-3-[1-(4-Morpholinomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-morpholinomethylcarbonylaminomethylphenylamino) - 1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrylmethylami­ nocarbonyl-3-{1-[4-(morpholinomethylcarbonyl-aminomethyl)-phe­ nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Natron­ lauge in Dioxan.
Ausbeute: 33% der Theorie,
Schmelzpunkt: 290-295°C
C₂₈H₂₇N₅O5 (513.56)
Massenspektrum: M⁺ = 513
Berechnet: C 65.49; H 5.30; N 13.64;
Gefunden: C 65.09; H 5.32; N 13.46. Prepared analogously to Example 74 from (Z) -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-3- {1- [4- (morpholinomethylcarbonylaminomethyl) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone and sodium hydroxide solution Dioxane.
Yield: 33% of theory,
Melting point: 290-295 ° C
C ₂₈ H ₂₇ N ₅ O5 (513.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 513
Calculated: C 65.49; H 5.30; N 13.64;
Found: C 65.09; H 5.32; N 13.46.

Beispiel 142Example 142 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylami­ no]-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethylphenylami no] -1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrylmethylami­ nocarbonyl-3-{1-[4-(dimethylaminomethylcarbonyl-aminomethyl)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Na­ tronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 32% der Theorie,
Schmelzpunkt: 272-273°C
C₂₆H₂₅N₅O₄ (471.52)
Massenspektrum: M⁺ = 471
R_f-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 66.23; H 5.34; N 14.85;
Gefunden: C 66.10; H 5.35; N 14.70.Prepared analogously to Example 74 from (Z) -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-3- {1- [4- (dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -5-nitro-2-indolinone and sodium hydroxide solution in dioxane .
Yield: 32% of theory,
Melting point: 272-273 ° C
C ₂₆ H ₂₅ N ₅ O ₄ (471.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 471
R _f value: 0.55 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 66.23; H 5.34; N 14.85;
Found: C 66.10; H 5.35; N 14.70.

Beispiel 143Example 143 (Z)-3-[1-(4-Acetylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-acetylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrylmethyl­ amino-carbonyl-3-[1-(4-acetylaminomethyl-phenylamino)-1-phe­ nyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 37% der Theorie,
Schmelzpunkt: 345-346°C
C₂₄H₂₀N₄O₄ (428.45)
Massenspektrum: M⁺ = 428
Berechnet: C 67.94; H 4.79; N 12.73;
Gefunden: C 66.46; H 4.87; N 12.80.Prepared analogously to Example 74 from (Z) -1-polystyrylmethylamino-carbonyl-3- [1- (4-acetylaminomethylphenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone and sodium hydroxide solution in dioxane.
Yield: 37% of theory,
Melting point: 345-346 ° C
C ₂₄ H ₂₀ N ₄ O ₄ (428.45)
Mass spectrum: M ⁺ = 428
Calculated: C 67.94; H 4.79; N 12.73;
Found: C 66.46; H 4.87; N 12.80.

Beispiel 144Example 144 (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrylmethylami­ nocarbonyl-3-{1-[4-(tert.butoxycarbonylamino-methylcarbonyl­ aminomethyl)-phenylainino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-in­ dolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 24% der Theorie,
Schmelzpunkt: 219-221°C (Zers.)
C₂₉H₂₉N₅O₆ (543.58)
Massenspektrum: M⁺ = 543
C₂₉H₂₉N₅O₆ × 0.5 H₂O (552.59)
Berechnet: C 63.03; H 5.47; N 12.67;
Gefunden: C 63.20; H 5.35; N 12.61.Prepared analogously to Example 74 from (Z) -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-3- {1- [4- (tert.butoxycarbonylamino-methylcarbonylaminomethyl) -phenylainino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-in dolinone and Sodium hydroxide solution in dioxane.
Yield: 24% of theory,
Melting point: 219-221 ° C (decomp.)
C ₂₉ H ₂₉ N ₅ O ₆ (543.58)
Mass spectrum: M ⁺ = 543
C ₂₉ H ₂₉ N ₅ O ₆ × 0.5 H ₂ O (552.59)
Calculated: C 63.03; H 5.47; N 12.67;
Found: C 63.20; H 5.35; N 12.61.

Beispiel 145Example 145 (Z)-3-{1-[4-((N-tert.Butoxycarbonyl-N-methyl-amino)-methylcar­ bonylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro- 2-indolinon(Z) -3- {1- [4 - ((N-tert-butoxycarbonyl-N-methylamino) methylcar bonylaminomethyl) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro- 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrolmethylami­ nocarbonyl-3-{1-[4-((N-tert.butoxycarbonyl-N-methyl-amino)-me­ thylcarbonylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 31% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-227°C (Zers.)
C₃₀H₃₁N₅O₆ (557.61)
Massenspektrum: M⁺ = 557
C₃₀H₃₁N₅O₆ × 0.5 H₂O (566.62)
Berechnet: C 63.59; H 5.69; N 12.36;
Gefunden: C 63.75; H 5.31; N 12.22.Prepared analogously to Example 74 from (Z) -1-polystyrene-methylaminocarbonyl-3- {1- [4 - ((N-tert.butoxycarbonyl-N-methylamino) -methylcarbonylaminomethyl) phenylamino] -1-phenylmethylidene} - 5-nitro-2-indolinone and sodium hydroxide solution in dioxane.
Yield: 31% of theory,
Melting point: 225-227 ° C (decomp.)
C ₃₀ H ₃₁ N ₅ O ₆ (557.61)
Mass spectrum: M ⁺ = 557
C ₃₀ H ₃₁ N ₅ O ₆ × 0.5 H ₂ O (566.62)
Calculated: C 63.59; H 5.69; N 12.36;
Found: C 63.75; H 5.31; N 12.22.

Beispiel 146Example 146 (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1-(4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro- 2-indolinon(Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino) - 1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene] -1-acetyl-5-nitro- 2-indolinone a) 4-Phthalimidomethyl-benzoesäure-tert.butylestera) tert-butyl 4-phthalimidomethylbenzoate

18.5 g (0.1 Mol) Phthalimid-Kalium werden in 80 ml DMF sus­ pendiert und mit 22.5 g (0.09 Mol) 4-Brommethyl-benzoesäure­ tert.butylester versetzt. Die Reaktionslösung wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend in 40 ml Wasser eingerührt, mit Essigester extrahiert und an Kieselgel (Tolu­ ol) chromatographiert.
Ausbeute: 17.9 g (60% der Theorie),
Schmelzpunkt: 144-145°C
C₂₀H₁₉NO₄ × 0.25 H₂O (341.88)
Berechnet: C 70.26; H 5.75; N 4.10;
Gefunden: C 70.10; H 5.73; N 4.11.18.5 g (0.1 mol) of phthalimide potassium are suspended in 80 ml of DMF and 22.5 g (0.09 mol) of tert-butyl 4-bromomethylbenzoate are added. The reaction solution is stirred for 16 hours at room temperature and then stirred into 40 ml of water, extracted with ethyl acetate and chromatographed on silica gel (toluene).
Yield: 17.9 g (60% of theory),
Melting point: 144-145 ° C
C ₂₀ H ₁₉ NO ₄ × 0.25 H ₂ O (341.88)
Calculated: C 70.26; H 5.75; N 4.10;
Found: C 70.10; H 5.73; N 4.11.

b) 4-Phthalimidomethyl-benzoesäureb) 4-phthalimidomethyl benzoic acid

337 mg (1.0 mMol) 4-Phthalimidomethyl-benzoesäuretert.butyl­ ester werden in 3 ml Triflouressigsäure 45 Minuten bei Raum­ temperatur gerührt. Anschließend wird das Lösungsmittels im Vakuum entfernt.
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 260-262°C
C₁₆H₁₁NO₄ (281.3)
Massenspektrum: M⁺ = 281.337 mg (1.0 mmol) of 4-phthalimidomethyl-benzoesäuretert.butyl ester are stirred in 3 ml of trifluoroacetic acid for 45 minutes at room temperature. The solvent is then removed in vacuo.
Yield: 96% of theory,
Melting point: 260-262 ° C
C ₁₆ H ₁₁ NO ₄ (281.3)
Mass spectrum: M ⁺ = 281.

c) 3-[1-Hydroxy-1-(4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]- 1-acetyl-5-nitro-2-indolinonc) 3- [1-hydroxy-1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene] - 1-acetyl-5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2a aus 1-Acetyl-5-nitro-2-indo­ linon und 4-Phthalimidomethyl-benzoesäure, TBTU, HOBt und N-Ethyl-N,N-diisopropyl-amin in DMF.
Ausbeute: 75% der Theorie,
Schmelzpunkt: 246-248°C (Zers.)
R_f-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormathan/Methanol = 10 : 1).Prepared analogously to Example 2a from 1-acetyl-5-nitro-2-indoline and 4-phthalimidomethylbenzoic acid, TBTU, HOBt and N-ethyl-N, N-diisopropylamine in DMF.
Yield: 75% of theory,
Melting point: 246-248 ° C (decomp.)
R _f value: 0.55 (silica gel; dichloromathan / methanol = 10: 1).

d) 3-[1-Chlor-1-(4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]- 1-acetyl-5-nitro-2-indolinond) 3- [1-chloro-1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene] - 1-acetyl-5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2b aus 3-[1-Hydroxy-1-(4-phthal­ imidomethyl-phenyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Phosphorpentachlorid in Toluol.
Ausbeute: 65% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-236°C (Zers.)
C₂₆H₁₆ClN₃O₆ (501.9)
Berechnet: C 62.22; H 3.21; N 8.37; Cl 7.06;
Gefunden: C 62.25; H 3.31; N 8.27; Cl 7.20.Prepared analogously to Example 2b from 3- [1-hydroxy-1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene] -1-acetyl-5-nitro-2-indolinone and phosphorus pentachloride in toluene.
Yield: 65% of theory,
Melting point: 234-236 ° C (decomp.)
C ₂₆ H ₁₆ ClN ₃ O ₆ (501.9)
Calculated: C 62.22; H 3.21; N 8.37; Cl 7.06;
Found: C 62.25; H 3.31; N 8.27; Cl 7.20.

e) (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1-(4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro- 2-indolinone) (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino) - 1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene] -1-acetyl-5-nitro- 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2c aus 3-[1-Chlor-1-(4-phthal­ imidomethyl-phenyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon, 4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-anilin und Triethylamin in Dichlormethan.
Ausbeute: 47% der Theorie,
Schmelzpunkt: 125°C (Zers.)
C₃₈H₃₃N₅O₈ (687.71)
Massenspektrum: M⁺ = 687Prepared analogously to Example 2c from 3- [1-chloro-1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene] -1-acetyl-5-nitro-2-indolinone, 4-tert-butoxycarbonylaminomethyl-aniline and triethylamine in dichloromethane.
Yield: 47% of theory,
Melting point: 125 ° C (decomp.)
C ₃₈ H ₃₃ N ₅ O ₈ (687.71)
Mass spectrum: M ⁺ = 687

Beispiel 147Example 147 (Z)-3-{1-[(4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1-[4-(2-carboxyphenyl)carbonylaminomethyl-phenyl]-methyliden)- 5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1 - [(4-tert-butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino) - 1- [4- (2-carboxyphenyl) carbonylaminomethylphenyl] methylidene - 5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butyloxy­ carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-phthalimidomethyl-phe­ nyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 138°C (Zers.)
C₃₆H₃₃N₅O₈ (663.69)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 664
R_f-Wert: 0.31 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 10 : 1).Prepared analogously to Example 1 from (Z) -3- [1- (4-tert-butyloxycarbonylaminomethylphenylamino) -1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene] -1-acetyl-5-nitro-2-indolinone and sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 88% of theory,
Melting point: 138 ° C (dec.)
C ₃₆ H ₃₃ N ₅ O ₈ (663.69)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 664
R _f value: 0.31 (silica gel; dichloromethane / methanol = 10: 1).

Beispiel 148Example 148 (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1-(4-aminomethyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino) - 1- (4-aminomethylphenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 139b aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy­ carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-phthalimidomethyl-phe­ nyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Hydrazin­ hydratlösung in Ethanol.
Ausbeute: 42% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220-223°C
C₂₈H₂₉N₅O₅ (515.57)
Massenspektrum: M⁺ = 515
R_f-Wert: 0.61 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)Prepared analogously to Example 139b from (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylphenylamino) -1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene] -1-acetyl-5-nitro-2-indolinone and hydrazine hydrate solution in ethanol.
Yield: 42% of theory,
Melting point: 220-223 ° C
C ₂₈ H ₂₉ N ₅ O ₅ (515.57)
Mass spectrum: M ⁺ = 515
R _f value: 0.61 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1)

Beispiel 149Example 149 (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl-phenylamino]-1-(4-aminomethyl-phenyl)- methyliden]-5-nitro-2-indolinon-dihydrotrifluoracetat(Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino] -1- (4-aminomethylphenyl) - methylidene] -5-nitro-2-indolinone dihydrotrifluoroacetate

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy­ carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-aminomethyl-phenyl)-me­ thyliden]-5-nitro-2-indolinon und Triflouressigsäure in Di­ chlormethan.
Ausbeute: 54% der Theorie,
Schmelzpunkt: 265°C
C₂₃H₂₁N₅O₃ (415.46)
Massenspektrum: M⁺ = 415
R_f-Wert: 0.50 (Reversed Fhase P8; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
C₂₃H₂₁N₅O₃ × 2 C₂HF₃O₂ × 2 H₂O (679.53)
Berechnet: C 47.72; H 4.00; N 10.30;
Gefunden: C 47.69; H 3.96; N 10.39.Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino) -1- (4-aminomethyl-phenyl) -methylidene] -5-nitro-2-indolinone and trifluoroacetic acid in Di chloromethane.
Yield: 54% of theory,
Melting point: 265 ° C
C ₂₃ H ₂₁ N ₅ O ₃ (415.46)
Mass spectrum: M ⁺ = 415
R _f value: 0.50 (reversed phase P8; methanol / 5% saline = 6: 4)
C ₂₃ H ₂₁ N ₅ O ₃ × 2 C ₂ HF ₃ O ₂ × 2 H ₂ O (679.53)
Calculated: C 47.72; H 4.00; N 10.30;
Found: C 47.69; H 3.96; N 10.39.

Beispiel 150Example 150 (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1-(4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino) - 1- (4-acetylaminomethylphenyl) methylidene-5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycar­ bonylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-aminomethyl-phenyl)-methy­ liden]-5-nitro-2-indolinon und Acetanhydrid in Dioxan.
Ausbeute: 61% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234°C (Zers.)
C₃₀H₃₁N₅O₆ (557.61)
Massenspektrum: M⁺ = 557
R_f-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
C₃₀H₃₁N₅O₆ × 0.25 H₂O (562.12)
Berechnet: C 64.07; H 5.70; N 12.46;
Gefunden: C 64.01; H 5.70; N 12.13.Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylphenylamino) -1- (4-aminomethylphenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone and acetic anhydride in dioxane .
Yield: 61% of theory,
Melting point: 234 ° C (decomp.)
C ₃₀ H ₃₁ N ₅ O ₆ (557.61)
Mass spectrum: M ⁺ = 557
R _f value: 0.60 (silica gel; dichloromethane / methanol = 20: 1)
C ₃₀ H ₃₁ N ₅ O ₆ × 0.25 H ₂ O (562.12)
Calculated: C 64.07; H 5.70; N 12.46;
Found: C 64.01; H 5.70; N 12.13.

Beispiel 151Example 151 (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl-phenylamino)-1-(4-acetylaminomethyl- phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolion-dihydrotrifluoracetat(Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1- (4-acetylaminomethyl- phenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolione dihydrotrifluoroacetate

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy­ carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-acetylaminomethyl-phe­ nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Trifluoressigsäure in Dichlormethan.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239-241°C (Zers.)
C₂₅H₂₃N₅O₄ (457.49)
Massenspektrum: M⁺ = 457
C₂₅H₂₃N₅O₄ × 2 C₂HF₃O₂ × 0.5 H₂O (694.55)
Berechnet: C 50.80; H 3.67; N 10.21;
Gefunden: C 50.14; H 3.77; N 10.08.Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- [1- (4-tert-butoxycarbonylaminomethylphenylamino) -1- (4-acetylaminomethylphenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone and trifluoroacetic acid in dichloromethane .
Yield: 92% of theory,
Melting point: 239-241 ° C (decomp.)
C ₂₅ H ₂₃ N ₅ O ₄ (457.49)
Mass spectrum: M ⁺ = 457
C ₂₅ H ₂₃ N ₅ O ₄ × 2 C ₂ HF ₃ O ₂ × 0.5 H ₂ O (694.55)
Calculated: C 50.80; H 3.67; N 10.21;
Found: C 50.14; H 3.77; N 10.08.

Beispiel 152Example 152 (Z)-3-[1-(4-Acetylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-acetylaminome­ thyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydrotrifluor­ acetat(Z) -3- [1- (4-acetylaminomethylphenylamino) -1- (4-acetylaminome thylphenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrotrifluor acetate

Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl­ phenylamino)-1-(4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden]-5-ni­ tro-2-indolinon und Acetanhydrid in Dioxan.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 126°C (Zers.)
C₂₇H₂₅N₅O₅ (499.53)
Massenspektrum: M⁺ = 499 R_f-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 10 : 1 : 0.1). Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1- (4-acetylaminomethylphenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone and acetic anhydride in dioxane.
Yield: 99% of theory,
Melting point: 126 ° C (dec.)
C ₂₇ H ₂₅ N ₅ O ₅ (499.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 499 R _f value: 0.42 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 10: 1: 0.1).

Beispiel 153Example 153 (Z)-3-[1-Phenylamino-1-(4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyli- den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1-phenylamino-1- (4-phthalimidomethylphenyl) methyl the] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 146 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-in­ dolinon, Anilin, N-Ethyl-N,N-diisopropyl-amin und DMF.
Ausbeute: 18% der Theorie,
Schmelzpunkt: 334-336°C (Zers.)
C₃₀H₂₀N₄O₅ (516.52)
Massenspektrum: 516
R_f-Wert: 0.30 (Kieselgel; Toluol/Aceton = 4 : 1).Prepared analogously to Example 146 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene] -5-nitro-2-dolinone, aniline, N-ethyl-N, N-diisopropyl- amine and DMF.
Yield: 18% of theory,
Melting point: 334-336 ° C (decomp.)
C ₃₀ H ₂₀ N ₄ O ₅ (516.52)
Mass spectrum: 516
R _f value: 0.30 (silica gel; toluene / acetone = 4: 1).

Beispiel 154Example 154 (Z)-3-[1-Phenylamino-1-(4-aminomethyl-phenyl)-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1-phenylamino-1- (4-aminomethylphenyl) methylidene] - 5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 140 aus (Z)-3-[1-Phenylamino- 1-(4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Hydrazinhydratlösung in Ethanol.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 332°C (Zers.)
C₂₂H₁₈N₄O₃ (386.41)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 387
R_f-Wert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 10 : 1 : 0.1).Prepared analogously to Example 140 from (Z) -3- [1-phenylamino- 1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone and hydrazine hydrate solution in ethanol.
Yield: 66% of theory,
Melting point: 332 ° C (dec.)
C ₂₂ H ₁₈ N ₄ O ₃ (386.41)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 387
R _f value: 0.38 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 10: 1: 0.1).

Beispiel 155Example 155 (Z)-3-{1-[4-(2-tert.Butoxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-(4-aminomethyl-phenyl)-methylinden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) phenylamino] - 1- (4-aminomethylphenyl) methylinden} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 140 aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert.But­ oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-(4-phthalimidomethyl­ phenyl)-methyliden}-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Hydra­ zinhydratlösung in Ethanol.
Ausbeute: 65% der Theorie,
Schmelzpunkt: 215-217°C (Zers.)
C₂₉H₃₁N₅O₅ (529.60)
Massenspektrum: M⁺ = 529
R_f-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
C₂₉H₃₁N₅O₅ × H₂O × C₈H₆N₂O₂ (628.70)
Berechnet: C 63.05; H 5.77; N 13.37;
Gefunden: C 63.16; H 5.73; N 13.50.Prepared analogously to Example 140 from (Z) -3- {1- [4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) phenylamino] -1- (4-phthalimidomethylphenyl) methylidene} -1-acetyl-5-nitro -2-indolinone and hydrazine hydrate solution in ethanol.
Yield: 65% of theory,
Melting point: 215-217 ° C (decomp.)
C ₂₉ H ₃₁ N ₅ O ₅ (529.60)
Mass spectrum: M ⁺ = 529
R _f value: 0.33 (silica gel; dichloromethane / methanol = 10: 1)
C ₂₉ H ₃₁ N ₅ O ₅ × H ₂ O × C ₈ H ₆ N ₂ O ₂ (628.70)
Calculated: C 63.05; H 5.77; N 13.37;
Found: C 63.16; H 5.73; N 13.50.

Beispiel 156Example 156 (Z)-3-{1-[4-(2-Aminoethyl)-phenylamino]-1-(4-aminomethyl-phe­ nyl)-methyliden}-5-nitro-2-indolinon-dihydrotifluoracetat(Z) -3- {1- [4- (2-Aminoethyl) phenylamino] -1- (4-aminomethyl-phe nyl) methylidene} -5-nitro-2-indolinone dihydrotifluoroacetate

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert.But­ oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-(4-aminomethyl-phenyl)- methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Trifluoressigsäure in Di­ chlormethan.
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-232°C (Zers.)
C₂₄H₂₃N₅O₃ (429.48)
Massenspektrum: 429
R_f-Wert: 0.27 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 4 : 1 : 0.1)
C₂₄H₂₃N₅O₃ × 2 C₂HF₃O₂ (657.53)
Berechnet: C 51.14; H 3.83; N 10.65;
Gefunden: C 51.53; H 4.05; N 11.05.Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- {1- [4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) phenylamino] -1- (4-aminomethylphenyl) methylidene} -5-nitro-2- indolinone and trifluoroacetic acid in dichloromethane.
Yield: 96% of theory,
Melting point: 230-232 ° C (decomp.)
C ₂₄ H ₂₃ N ₅ O ₃ (429.48)
Mass spectrum: 429
R _f value: 0.27 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 4: 1: 0.1)
C ₂₄ H ₂₃ N ₅ O ₃ × 2 C ₂ HF ₃ O ₂ (657.53)
Calculated: C 51.14; H 3.83; N 10.65;
Found: C 51.53; H 4.05; N May 11

Beispiel 157Example 157 (Z)-3-{1-[4-(2-tert.Butoxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-(4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) phenylamino] - 1- (4-acetylaminomethylphenyl) methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert.Butoxy­ carbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-(4-aminomethyl-phenyl)-me­ thyliden}-5-nitro-2-indolinon und Acetanhydrid in Dioxan.
Ausbeute: 53% der Theorie,
Schmelzpunkt: 94°C (Zers.)
C₃₁H₃₃N₅O₆ (571.64)
Massenspektrum: (M-H)^- = 570
R_f-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 25 : 1)
C₃₁H₃₃N₅O₆ × H₂O (589.65).Prepared analogously to Example 31 from (Z) -3- {1- [4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) phenylamino] -1- (4-aminomethylphenyl) methylidene} -5-nitro-2 -indolinone and acetic anhydride in dioxane.
Yield: 53% of theory,
Melting point: 94 ° C (decomp.)
C ₃₁ H ₃₃ N ₅ O ₆ (571.64)
Mass spectrum: (MH) ^- = 570
R _f value: 0.52 (silica gel; dichloromethane / methanol = 25: 1)
C ₃₁ H ₃₃ N ₅ O ₆ × H ₂ O (589.65).

Beispiel 158Example 158 (Z)-3-{1-[4-(2-Aminoethyl)-phenylamino]-1-(4-acetylaminome­ thyl-phenyl)-methyliden}-5-nitro-2-indolinon-dihydrotrifluor­ acetat(Z) -3- {1- [4- (2-Aminoethyl) phenylamino] -1- (4-acetylaminome thylphenyl) methylidene} -5-nitro-2-indolinone dihydrotrifluor acetate

Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert.But­ oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-(4-acetylaminomethyl­ phenyl)-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Trifluoressigsäure in Dichlormethan.
Ausbeute: 67% der Theorie,
Schmelzpunkt: 229°C (Zers.)
C₂₆H₂₅N₅O₄ (471.52)
Massenspektrum: 471
R_f-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 4 : 1 : 0.1)
C₂₆H₂₅N₅O₄ × C₂HF₃O₂ × 0.5 H₂O (594.55)
Berechnet: C 56.56; H 4.58; N 11.78;
Gefunden: C 56.33; H 4.54; N 11.62.Prepared analogously to Example 29a from (Z) -3- {1- [4- (2-tert-butoxycarbonylaminoethyl) phenylamino] -1- (4-acetylaminomethylphenyl) methylidene} -5-nitro-2-indolinone and trifluoroacetic acid in dichloromethane.
Yield: 67% of theory,
Melting point: 229 ° C (dec.)
C ₂₆ H ₂₅ N ₅ O ₄ (471.52)
Mass spectrum: 471
R _f value: 0.33 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 4: 1: 0.1)
C ₂₆ H ₂₅ N ₅ O ₄ × C ₂ HF ₃ O ₂ × 0.5 H ₂ O (594.55)
Calculated: C 56.56; H 4.58; N 11.78;
Found: C 56.33; H 4.54; N 11.62.

Beispiel 159Example 159 (Z)-3-[1-(4-Diethylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-diethylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

846 mg (2.0 mMol) (Z)-[(4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl­ methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid werden in 20 ml Methanol suspendiert und mit 0.1 ml (2.5 mMol) Acetaldehyd versetzt. Nach 15 Minuten Rühren bei Raumtemperatur werden 157 mg (2.5 mMol) Natriumcyanoborhydrid zugegeben. Man rührt 16 Stunden bei Raumtemperatur und gibt anschließend nochmals 0.1 ml (2.5 mMol) Acetaldehyd und 157 mg (2.5 mMol) Natrium­ cyanoborhydrid zu. Nach 22 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird die Reaktionsmischung eingedampft und der Rückstand in Wasser/Dichlormethan aufgenommen. Extraktion mit Dichlormethan und Chromatographie an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 93 : 7 : 0.7) liefern das Produkt.
Ausbeute: 340 mg (38% der Theorie),
Schmelzpunkt: 173-174°C
C₂₆H₂₆N₄O₃ (442.52)
Massenspektrum: M⁺ = 442
R_f-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 70.57; H 5.92; N 12.66;
Gefunden: C 70.27; H 5.90; N 12.57.846 mg (2.0 mmol) (Z) - [(4-aminomethylphenylamino) -1-phenyl methylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride are suspended in 20 ml of methanol and 0.1 ml (2.5 mmol) of acetaldehyde are added . After stirring for 15 minutes at room temperature, 157 mg (2.5 mmol) of sodium cyanoborohydride are added. The mixture is stirred at room temperature for 16 hours and then 0.1 ml (2.5 mmol) of acetaldehyde and 157 mg (2.5 mmol) of sodium cyanoborohydride are added. After 22 hours of stirring at room temperature, the reaction mixture is evaporated and the residue is taken up in water / dichloromethane. Extraction with dichloromethane and chromatography on silica gel (dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 93: 7: 0.7) provide the product.
Yield: 340 mg (38% of theory),
Melting point: 173-174 ° C
C ₂₆ H ₂₆ N ₄ O ₃ (442.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 442
R _f value: 0.4 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 70.57; H 5.92; N 12.66;
Found: C 70.27; H 5.90; N 12.57.

Beispiel 160Example 160 (Z)-3-[1-(4-Ethylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-ethylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro­ chlorid, Acetaldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.
Ausbeute: 17% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220-223°C
C₂₄H₂₂N₄O₃ (414. 4 7)
Massenspektrum: M⁺ = 414
R_f-Wert: 0.2 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 8 : 2 : 0.1)
C₂₄H₂₂N₄O₃ × 0.5 H₂O (423.47)
Berechnet: C 68.07; H 5.47; N 13.23;
Gefunden: C 68.55; H 5.41; N 13.15.Prepared analogously to Example 159 from (Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride, acetaldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol.
Yield: 17% of theory,
Melting point: 220-223 ° C
C ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₃ (414.4 7)
Mass spectrum: M ⁺ = 414
R _f value: 0.2 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 8: 2: 0.1)
C ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₃ × 0.5 H ₂ O (423.47)
Calculated: C 68.07; H 5.47; N 13.23;
Found: C 68.55; H 5.41; N 13.15.

Beispiel 161Example 161 (Z)-3-[1-(4-Dipropylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dipropylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro­ chlorid, Propionaldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.
Ausbeute: 29% der Theorie,
Schmelzpunkt: 160-162°C
C₂₄ Prepared analogously to Example 159 from (Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride, propionaldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol.
Yield: 29% of theory,
Melting point: 160-162 ° C
C ₂₄

H₂₂ H ₂₂

N₄ N ₄

O₃ O ₃

(414.47)
Massenspektrum: M⁺ (414.47)
Mass spectrum: M ⁺

= 470
R_f = 470
R _f

-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄ -Value: 0.6 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄

OH = 9 : 1 : 0.1)
C₂₈ OH = 9: 1: 0.1)
C ₂₈

H₃₀ H ₃₀

N₄ N ₄

O₃ O ₃

× 0.5 H₂ × 0.5 H ₂

O (479.58)
Berechnet: C 70.13; H 6.52; N 11.68;
Gefunden: C 69.80; H 6.61; N 11.65.O (479.58)
Calculated: C 70.13; H 6.52; N 11.68;
Found: C 69.80; H 6.61; N 11.65.

Beispiel 162Example 162 (Z)-3-[1-(4-Propylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-propylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro­ chlorid, Propionaldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.
Ausbeute: 12% der Theorie,
Schmelzpunkt: 201-202°C
C₂₅H₂₄N₄O₃ (428.50)
Massenspektrum: M⁺ = 428
R_f-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
C₂₅H₂₄N₄O₃ × 0.5 H₂O (437.50)
Berechnet: C 68.63; H 5.76; N 12.81;
Gefunden: C 68.81; H 5.87; N 12.83.Prepared analogously to Example 159 from (Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride, propionaldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol.
Yield: 12% of theory,
Melting point: 201-202 ° C
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₃ (428.50)
Mass spectrum: M ⁺ = 428
R _f value: 0.4 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₃ × 0.5 H ₂ O (437.50)
Calculated: C 68.63; H 5.76; N 12.81;
Found: C 68.81; H 5.87; N 12.83.

Beispiel 163Example 163 (Z)-3-[1-(4-Diisobutylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-5-nitro-indolinon(Z) -3- [1- (4-diisobutylaminomethylphenylamino) -1-phenylme ethylidene] -5-nitro-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro­ chlorid, Isobutyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Metha­ nol.
Ausbeute: 3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 204-207°C
C₃₀H₃₄N₄O₃ (498.63)
Massenspektrum: M⁺ = 498
R_f-Wert: 0.95 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 8 : 2 : 0.1).Prepared analogously to Example 159 from (Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride, isobutyraldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol.
Yield: 3% of theory,
Melting point: 204-207 ° C
C ₃₀ H ₃₄ N ₄ O ₃ (498.63)
Mass spectrum: M ⁺ = 498
R _f value: 0.95 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 8: 2: 0.1).

Beispiel 164Example 164 (Z)-3-[1-(4-Isobutylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-isobutylaminomethylphenylamino) -1-phenylme ethylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro­ chlorid, Isobutyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Metha­ nol.
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 208°C
C₂₆H₂₆N₄O₃ (442.52)
Massenspektrum: M⁺ = 442
R_f-Wert: 0.4 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 8 : 2 : 0.1)
Berechnet: C 70.57; H 5.92; N 12.66;
Gefunden: C 70.03; H 6.00; N 12.42.Prepared analogously to Example 159 from (Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride, isobutyraldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol.
Yield: 44% of theory,
Melting point: 208 ° C
C ₂₆ H ₂₆ N ₄ O ₃ (442.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 442
R _f value: 0.4 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 8: 2: 0.1)
Calculated: C 70.57; H 5.92; N 12.66;
Found: C 70.03; H 6.00; N 12.42.

Beispiel 165Example 165 (Z)-3-[1-(4-Dibutylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-dibutylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro­ chlorid, Butyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.
Ausbeute: 12% der Theorie,
Schmelzpunkt: 175°C
C₃₀H₃₄N₄O₃ (498.63)
Massenspektrum: M⁺ = 498
Berechnet: C 72.26; H 6.87; N 11.24;
Gefunden: C 71.79; H 6.91; N 11.35. Prepared analogously to Example 159 from (Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride, butyraldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol.
Yield: 12% of theory,
Melting point: 175 ° C
C ₃₀ H ₃₄ N ₄ O ₃ (498.63)
Mass spectrum: M ⁺ = 498
Calculated: C 72.26; H 6.87; N 11.24;
Found: C 71.79; H 6.91; N 11.35.

Beispiel 166Example 166 (Z)-3-[1-(4-Butylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-butylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethyli the] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl­ phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro­ chlorid, Butyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.
Ausbeute: 14% der Theorie,
Schmelzpunkt: 183°C
C₂₆H₂₆N₄O₃ (442.52)
Massenspektrum: M⁺ = 442
Berechnet: C 70.57; H 5.97; N 12.66;
Gefunden: C 70.33; H 6.04; N 12.44.Prepared analogously to Example 159 from (Z) -3- [1- (4-aminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone hydrochloride, butyraldehyde and sodium cyanoborohydride in methanol.
Yield: 14% of theory,
Melting point: 183 ° C
C ₂₆ H ₂₆ N ₄ O ₃ (442.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 442
Calculated: C 70.57; H 5.97; N 12.66;
Found: C 70.33; H 6.04; N 12.44.

Beispiel 167Example 167 (Z)-3-[1-(4-Methylsulfonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl- methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-methylsulfonylaminomethylphenylamino) -1-phenyl- methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3-[1-(4-Methylsulfonyl­ aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-1-poly­ styrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 16% der Theorie,
Schmelzpunkt: 294-296°C
C₂₃H₂₀N₄O₅S (464.50)
Massenspektrum: M⁺ = 464
C₂₃H₂₀N₄O₅S × H₂O (482.52)
Berechnet: C 57.25; H 4.60; N 11.61;
Gefunden: C 57.56; H 4.67; N 11.70.Prepared analogously to Example 74 from (Z) -3- [1- (4-methylsulfonylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone and sodium hydroxide solution in dioxane.
Yield: 16% of theory,
Melting point: 294-296 ° C
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₅ S (464.50)
Mass spectrum: M ⁺ = 464
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₅ S × H ₂ O (482.52)
Calculated: C 57.25; H 4.60; N 11.61;
Found: C 57.56; H 4.67; N 11.70.

Beispiel 168Example 168 (Z)-3-{1-[4-(4-Hydroxypiperidino)methyl-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (4-hydroxypiperidino) methylphenylamino] -1-phenyl- methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Hydroxypiperidino)me­ thyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 155°C
C₂₇H₂₆N₄O₄ (470.53)
Massenspektrum: M⁺ = 470
R_f-Wert: 0.45 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 19 : 1 : 0.1)
C₂₇H₂₆N₄O₄ × 0.5 H₂O (479.54)
Berechnet: C 67.63; H 5.67; N 11.68;
Gefunden: C 67.63; H 5.63; N 11.59.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (4-hydroxypiperidino) methyl-aniline in DMF.
Yield: 43% of theory,
Melting point: 155 ° C
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₄ (470.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 470
R _f value: 0.45 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 19: 1: 0.1)
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₄ × 0.5 H ₂ O (479.54)
Calculated: C 67.63; H 5.67; N 11.68;
Found: C 67.63; H 5.63; N 11.59.

Beispiel 169Example 169 (Z)-3-{1-[4-(4-Methylpiperidino)methyl-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (4-methylpiperidino) methylphenylamino] -1-phenyl- methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Methylpiperidino)me­ thyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 161°C
C₂₈H₂₈N₄O₃ (468.56)
Massenspektrum: M⁺ = 468
R_f-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 9 : 1)
C₂₈H₂₈N₄O₃ × 0.5 H₂O (477.57)
Berechnet: C 70.42; H 6.12; N 11.73;
Gefunden: C 70.58; H 6.25; N 11.68.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (4-methylpiperidino) methyl-aniline in DMF.
Yield: 92% of theory,
Melting point: 161 ° C
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₃ (468.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 468
R _f value: 0.3 (silica gel; ethyl acetate / methanol = 9: 1)
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₃ × 0.5 H ₂ O (477.57)
Calculated: C 70.42; H 6.12; N 11.73;
Found: C 70.58; H 6.25; N 11.68.

Beispiel 170Example 170 (Z)-3-[1-(4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-piperidinomethylphenylamino) -1-phenylmethyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Piperidinomethylanilin in DMF.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 242-243°C
C₂₇H₂₆N₄O₃ (454.53)
Massenspektrum: M⁺ = 454
R_f-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 71.35; H 5.77; N 12.33;
Gefunden: C 71.40; H 6.00; N 12.37.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-piperidinomethylaniline in DMF.
Yield: 77% of theory,
Melting point: 242-243 ° C
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₃ (454.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 454
R _f value: 0.3 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 71.35; H 5.77; N 12.33;
Found: C 71.40; H 6.00; N 12.37.

Beispiel 171 (BIBI1416BS)Example 171 (BIBI1416BS) (Z)-3-{1-[4-(4-Methoxypiperidino)methyl-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (4-methoxypiperidino) methylphenylamino] -1-phenyl- methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Methoxypiperidino)me­ thyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 48% der Theorie,
Schmelzpunkt: 204-206°C
C₂₈H₂₈N₄O₄ (484.56)
Massenspektrum: M⁺ = 484
R_f-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 69.41; H 5.82; N 11.56;
Gefunden: C 69.11; H 5.83; N 11.47.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (4-methoxypiperidino) methyl-aniline in DMF.
Yield: 48% of theory,
Melting point: 204-206 ° C
C ₂₈ H ₂₈ N ₄ O ₄ (484.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 484
R _f value: 0.5 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 69.41; H 5.82; N 11.56;
Found: C 69.11; H 5.83; N 11.47.

Beispiel 172Example 172 (Z)-3-{1-[4-(4-Phenylmethyl-piperidino)methyl-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (4-phenylmethylpiperidino) methylphenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Phenylmethyl-piperi­ dino)methyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 48% der Theorie,
Schmelzpunkt: 252°C
C₃₄H₃₂N₄O₃ (544.66)
Massenspektrum: M⁺ = 544
Berechnet: C 74.98; H 5.92; N 10.29;
Gefunden: C 74.52; H 5.81; N 10.23. Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenylmethylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (4-phenylmethylpiperidino) methylaniline in DMF.
Yield: 48% of theory,
Melting point: 252 ° C
C ₃₄ H ₃₂ N ₄ O ₃ (544.66)
Mass spectrum: M ⁺ = 544
Calculated: C 74.98; H 5.92; N 10.29;
Found: C 74.52; H 5.81; N 10.23.

Beispiel 173Example 173 (Z)-3-{1-[4-(4-Hydroxy-4-phenyl-piperidino)methyl-phenylami­ no]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (4-Hydroxy-4-phenylpiperidino) methylphenylami no] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Hydroxy-4-phenyl-pipe­ ridino)methyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 191-194°C
C₃₃H₃₀N₄O₄ (546.63)
Massenspektrum: M⁺ = 546
R_f-Wert: 0.4 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 95 : 5 : 0.5)
Berechnet: C 72.51; H 5.53; N 10.25;
Gefunden: C 72.04; H 5.50; N 10.30.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (4-hydroxy-4-phenyl-pipe ridino) methyl-aniline in DMF.
Yield: 68% of theory,
Melting point: 191-194 ° C
C ₃₃ H ₃₀ N ₄ O ₄ (546.63)
Mass spectrum: M ⁺ = 546
R _f value: 0.4 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 95: 5: 0.5)
Calculated: C 72.51; H 5.53; N 10.25;
Found: C 72.04; H 5.50; N 10.30.

Beispiel 174Example 174 (Z)-3-{1-[4-(2-Methoxyethyl)aminomethyl-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-methoxyethyl) aminomethylphenylamino] -1-phenyl- methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Methoxyethyl)amino­ methyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 184-185°C
C₂₅H₂₄N₄O₄ (444.49)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 445
R_f-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 8 : 2 : 0.1)
Berechnet: C 67.56; H 5.44; N 12.60;
Gefunden: C 67.10; H 5.68; N 12.31.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (2-methoxyethyl) amino methyl-aniline in DMF.
Yield: 76% of theory,
Melting point: 184-185 ° C
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₄ (444.49)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 445
R _f value: 0.3 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 8: 2: 0.1)
Calculated: C 67.56; H 5.44; N 12.60;
Found: C 67.10; H 5.68; N 12.31.

Beispiel 175Example 175 (Z)-3-{-[4-(4-Ethylpiperidino)methyl-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3 - {- [4- (4-Ethylpiperidino) methylphenylamino] -1-phenyl- methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Ethylpiperidino)methyl­ anilin in DMF.
Ausbeute: 37% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-227°C
C₂₉H₃₀N₄O₃ (482.59)
Massenspektrum: [M+H]⁺ = 483
R_f-Wert: 0.5 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 95 : 5 : 0.5)
C₂₉H₃₀N₄O₃ × 0.5 H₂O (491.60)
Berechnet: C 70.86; H 6.36; N 11.40;
Gefunden: C 71.09; H 6.45; N 11.32.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (4-ethylpiperidino) methyl aniline in DMF.
Yield: 37% of theory,
Melting point: 225-227 ° C
C ₂₉ H ₃₀ N ₄ O ₃ (482.59)
Mass spectrum: [M + H] ⁺ = 483
R _f value: 0.5 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 95: 5: 0.5)
C ₂₉ H ₃₀ N ₄ O ₃ × 0.5 H ₂ O (491.60)
Calculated: C 70.86; H 6.36; N 11.40;
Found: C 71.09; H 6.45; N 11.32.

Beispiel 176Example 176 (Z)-3-{1-[4-(4-Ethoxycarbonyl-piperidino)methyl-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (4-ethoxycarbonylpiperidino) methylphenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Ethoxycarbonyl-pipe­ ridino)methyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 63% der Theorie,
Schmelzpunkt: 194°C
C₃₀H₃₀N₄O₅ (526.60)
Massenspektrum: M⁺ = 526
Berechnet: C 68.43; H 5.74; N 10.64;
Gefunden: C 68.19; H 5.86; N 10.49.Prepared analogously to Example 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (4-ethoxycarbonyl-pipe ridino) methyl-aniline in DMF.
Yield: 63% of theory,
Melting point: 194 ° C
C ₃₀ H ₃₀ N ₄ O ₅ (526.60)
Mass spectrum: M ⁺ = 526
Calculated: C 68.43; H 5.74; N 10.64;
Found: C 68.19; H 5.86; N 10.49.

Beispiel 177Example 177 (Z)-3-{1-[4-(4-Carboxypiperidino)methyl-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-idolinon(Z) -3- {1- [4- (4-carboxypiperidino) methylphenylamino] -1-phenyl- methylidene} -5-nitro-2-idolinone

Hergestellt analog Beispiel 8 durch Verseifung von (Z)-3-{1- [4-(4-Ethoxycarbonyl-piperidino)methyl-phenylamino]-1-phenyl­ methyliden}-5-nitro-2-indolinon mit Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 207°C
C₂₈H₂₆N₄O₅ (498.54)
Massenspektrum: M⁺ = 498
C₂₈H₂₆N₄O₅ × 0.5 H₂O (507.55)
Berechnet: C 66.26; H 5.36; N 11.04;
Gefunden: C 66.14; H 5.38; N 11.03. Prepared analogously to Example 8 by saponification of (Z) -3- {1- [4- (4-ethoxycarbonylpiperidino) methylphenylamino] -1-phenylmethylidene} -5-nitro-2-indolinone with sodium hydroxide solution in ethanol.
Yield: 80% of theory,
Melting point: 207 ° C
C ₂₈ H ₂₆ N ₄ O ₅ (498.54)
Mass spectrum: M ⁺ = 498
C ₂₈ H ₂₆ N ₄ O ₅ × 0.5 H ₂ O (507.55)
Calculated: C 66.26; H 5.36; N 11.04;
Found: C 66.14; H 5.38; N 11.03.

Beispiel 178Example 178 (Z)-3-{1-[4-(2-Ethoxycarbonylmethylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (2-ethoxycarbonylmethylaminoethyl) phenylamino] - 1-phenyl-methylidene-5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispielen 43 und 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Ethoxycarbonylme­ thylamino-ethyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 57% der Theorie,
Schmelzpunkt: 139-140°C
C₂₇H₂₆N₄O₅ (486.53)
Massenspektrum: M⁺ = 486
R_f-Wert: 0.5 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 9 : 1)
Berechnet: C 66.66; H 5. 35383 00070 552 001000280000000200012000285913527200040 0002019844003 00004 3526439; N 11.52;
Gefunden: C 66.74; H 5.10; N 11.55.Prepared analogously to Examples 43 and 89 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (2-ethoxycarbonylmethylaminoethyl) aniline in DMF.
Yield: 57% of theory,
Melting point: 139-140 ° C
C ₂₇ H ₂₆ N ₄ O ₅ (486.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 486
R _f value: 0.5 (silica gel; ethyl acetate / methanol = 9: 1)
Calculated: C 66.66; H 5. 35383 00070 552 001000280000000200012000285913527200040 0002019844003 00004 3526439; N 11.52;
Found: C 66.74; H 5.10; N 11.55.

Beispiel 179Example 179 (Z)-3-[1-(4-Cyanomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-cyanomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon, (4-Aminophenyl)aceto­ nitril in DMF und anschließende Behandlung mit Piperidin.
Ausbeute: 97% der Theorie,
Schmelzpunkt: 329°C
R_f-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 25 : 1)
C₂₃H₁₆N₄O₃ × 0.3 H₂O (401.81)
Berechnet: C 68.75; H 4.16; N 13.94;
Gefunden: C 68.84; H 4.13; N 14.12.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone, (4-aminophenyl) aceto nitrile in DMF and subsequent treatment with piperidine.
Yield: 97% of theory,
Melting point: 329 ° C
R _f value: 0.3 (silica gel; dichloromethane / methanol = 25: 1)
C ₂₃ H ₁₆ N ₄ O ₃ × 0.3 H ₂ O (401.81)
Calculated: C 68.75; H 4.16; N 13.94;
Found: C 68.84; H 4.13; N 12/14

Beispiel 180Example 180 (Z)-3-[1-(4-Methoxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl­ methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-methoxycarbonylmethylphenylamino) -1-phenyl methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt bei der Umsetzung analog Beispiel 62 aus (Z)-3-[1-(4-Cyanomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon mit methanolischer Salzsäure und 1,2-Ethylendiamin.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C₂₄H₁₉N₃O₅ (429.44)
Massenspektrum: (M+Na)⁺ = 452
R_f-Wert: 0.8 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 4 : 1 : 0.1).Prepared in the reaction analogously to Example 62 from (Z) -3- [1- (4-cyanomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] - 5-nitro-2-indolinone with methanolic hydrochloric acid and 1,2-ethylenediamine.
Yield: 43% of theory,
Melting point: 238-240 ° C
C ₂₄ H ₁₉ N ₃ O ₅ (429.44)
Mass spectrum: (M + Na) ⁺ = 452
R _f value: 0.8 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 4: 1: 0.1).

Beispiel 181Example 181 (Z)-3-[1-(4-Phenylsulfonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl- methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-phenylsulfonylaminomethylphenylamino) -1-phenyl- methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3-[1-(4-Phenylsulfonyl­ aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyrylme­ thylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 3% der Theorie,
C₂₈H₂₃N₃O₃ S (481.58)
Massenspektrum: M⁺ = 481.Prepared analogously to Example 74 from (Z) -3- [1- (4-phenylsulfonylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone and sodium hydroxide solution in dioxane.
Yield: 3% of theory,
C ₂₈ H ₂₃ N ₃ O ₃ S (481.58)
Mass spectrum: M ⁺ = 481.

Beispiel 182Example 182 (Z)-3-[1-(4-Methylsulfonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl- methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-methylsulfonylaminomethylphenylamino) -1-phenyl- methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3-[1-(4-Methylsulfonyl­ aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyryl­ methylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 8% der Theorie,
C₂₃H₂₁N₃O₃ S (419.51)
Massenspektrum: M⁺ = 419.Prepared analogously to Example 74 from (Z) -3- [1- (4-methylsulfonylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinone and sodium hydroxide solution in dioxane.
Yield: 8% of theory,
C ₂₃ H ₂₁ N ₃ O ₃ S (419.51)
Mass spectrum: M ⁺ = 419.

Beispiel 183Example 183 (Z)-3-[1-(3-Methylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (3-Methylsulfonylamino-phenylamino) -1-phenyl-me ethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Methylsulfonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha­ nol.
Ausbeute: 62% der Theorie,
Schmelzpunkt: 275°C
C₂₂H₁₉N₃O₃ S (405.48)
Massenspektrum: M⁺ = 405
Berechnet: C 65.18; H 4.72; N 10.36;
Gefunden: C 65.02; H 4.95; N 9.95.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 3-methylsulfonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 62% of theory,
Melting point: 275 ° C
C ₂₂ H ₁₉ N ₃ O ₃ S (405.48)
Mass spectrum: M ⁺ = 405
Calculated: C 65.18; H 4.72; N 10.36;
Found: C 65.02; H 4.95; N 9.95.

Beispiel 184Example 184 (Z)-3-{1-[3-(N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [3- (N-methyl-N-methylsulfonylamino) phenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 36 aus (Z)-3-[1-(3-Methylsulfonyl­ amino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Methyl­ iodid und Kaliumcarbonat in Aceten.
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 261°C
C₂₃H₂₁N₃O₃ S (419.51)
Massenspektrum: M⁺ = 419.Prepared analogously to Example 36 from (Z) -3- [1- (3-methylsulfonylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone, methyl iodide and potassium carbonate in acetene.
Yield: 96% of theory,
Melting point: 261 ° C
C ₂₃ H ₂₁ N ₃ O ₃ S (419.51)
Mass spectrum: M ⁺ = 419.

Beispiel 185Example 185 (Z)-3-[1-(4-Methylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Methylsulfonylamino-phenylamino) -1-phenyl-methyli the] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Methylsulfonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha­ nol.
Ausbeute: 4% der Theorie,
Schmelzpunkt: 299-301°C
C₂₂H₁₉N₃O₃ S (405.48)
Massenspektrum: M⁺ = 405
R_f-Wert: 0.27 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 7 : 3). Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4-methylsulfonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 4% of theory,
Melting point: 299-301 ° C
C ₂₂ H ₁₉ N ₃ O ₃ S (405.48)
Mass spectrum: M ⁺ = 405
R _f value: 0.27 (silica gel; dichloromethane / ethyl acetate = 7: 3).

Beispiel 186Example 186 (Z)-3-{1-[4-(N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-methyl-N-methylsulfonylamino) phenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Methyl-N-methylsulfonyl­ amino)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron­ lauge in Methanol.
Ausbeute: 35% der Theorie,
Schmelzpunkt: 269°C
C₂₆H₂₈N₄O₃S (476.60)
Massenspektrum: M⁺ = 419
C₂₃H₂₁N₃O₃S × 0.3 H₂O (424.91)
Berechnet: C 65.02; H 5.12; N 9.89;
Gefunden: C 65.15; H 5.07; N 9.84.Prepared analogously to Example 1 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- (N-methyl-N-methylsulfonylamino) aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 35% of theory,
Melting point: 269 ° C
C ₂₆ H ₂₈ N ₄ O ₃ S (476.60)
Mass spectrum: M ⁺ = 419
C ₂₃ H ₂₁ N ₃ O ₃ S × 0.3 H ₂ O (424.91)
Calculated: C 65.02; H 5.12; N 9.89;
Found: C 65.15; H 5.07; N 9.84.

Beispiel 187Example 187 (Z)-3-{1-[4-(N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylami­ no]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Cyanomethyl-N-methylsulfonylamino) phenylami no] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone a) N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroanilina) N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroaniline

3.24 g (15 mMol) N-Methylsulfonyl-4-nitroanilin werden in 25 ml DMSO gelöst und portionsweise mit insgesamt 2.0 g (18 mMol) Kalium-tert.butylat versetzt. Nach 1 Stunde Rühren bei Raumtemperatur werden 2.7 g (23 mMol) Bromacetonitril zu­ getropft. Nach 3 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird auf Eiswasser gegossen und die Reaktionsmischung mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen und vom Lösungsmittel im Vakuum befreit. Der so erhaltene Rück­ stand wird aus Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 2.3 g (60% der Theorie),
Schmelzpunkt: 116-118°C.3.24 g (15 mmol) of N-methylsulfonyl-4-nitroaniline are dissolved in 25 ml of DMSO and a total of 2.0 g (18 mmol) of potassium tert-butoxide are added in portions. After stirring for 1 hour at room temperature, 2.7 g (23 mmol) of bromoacetonitrile are added dropwise. After stirring for 3 hours at room temperature, the mixture is poured onto ice water and the reaction mixture is extracted with ethyl acetate. The organic phase is washed with water and the solvent is removed in vacuo. The residue thus obtained is recrystallized from ethanol.
Yield: 2.3 g (60% of theory),
Melting point: 116-118 ° C.

b) 4-(N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilinb) 4- (N-cyanomethyl-N-methylsulfonylamino) aniline

Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung von N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroanilin in DMF.
Ausbeute: 62% der Theorie,
Schmelzpunkt: 152-154°C.Prepared analogously to Example 39c by catalytic hydrogenation of N-cyanomethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroaniline in DMF.
Yield: 62% of theory,
Melting point: 152-154 ° C.

c) (Z)-3-{1-[4-(N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenyl­ amino]-1-phenyl-methylinden}-2-indolinonc) (Z) -3- {1- [4- (N-Cyanomethyl-N-methylsulfonylamino) phenyl amino] -1-phenyl-methylinden} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 11 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-2-indolinon und 4-(N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl­ amino)-anilin in DMF.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 266-268°C
C₂₄H₂₀N₄O₃ S (444.52)
Massenspektrum: M⁺ = 444
Berechnet: C 64.85; H 4.53; N 12.60;
Gefunden: C 64.82; H 4.25; N 12.43.Prepared analogously to Example 11 from 3- (1-ethoxy-1-phenylmethylidene) -2-indolinone and 4- (N-cyanomethyl-N-methylsulfonylamino) -aniline in DMF.
Yield: 74% of theory,
Melting point: 266-268 ° C
C ₂₄ H ₂₀ N ₄ O ₃ S (444.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 444
Calculated: C 64.85; H 4.53; N 12.60;
Found: C 64.82; H 4.25; N 12.43.

Beispiel 188Example 188 (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl) -N-methylsulfonyl- amino) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 1 und 187 aus 1-Acetyl-3-(1-eth­ oxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-[N-(2-Dimethyl­ amino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in DMF und an­ schließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 42% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-235°C
C₂₆H₂₈N₄O₃ S (476.60)
Massenspektrum: M⁺ = 476
Berechnet: C 65.52; H 5.92; N 11.76;
Gefunden: C 65.43; H 5.96; N 11.78.Prepared analogously to Examples 1 and 187 from 1-acetyl-3- (1-eth oxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino] -aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 42% of theory,
Melting point: 234-235 ° C
C ₂₆ H ₂₈ N ₄ O ₃ S (476.60)
Mass spectrum: M ⁺ = 476
Calculated: C 65.52; H 5.92; N 11.76;
Found: C 65.43; H 5.96; N 11.78.

Beispiel 189Example 189 (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Morpholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl) -N-methylsulfonylamino) - phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl- 3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-[N-(2-Mor­ pholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino-anilin in DMF und an­ schließender Behandlung mit Piperidin in Methanol.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 249-250°C
C₂₈H₃₀N₄O₄S (518.64)
Massenspektrum: M⁺ = 518
C₂₈H₃₀N₄O₄S × 0.5 H₂O (527.65)
Berechnet: C 63.74; H 5.92; N 10.62;
Gefunden: C 63.89; H 5.82; N 10.55.Prepared analogously to Examples 1 and 187 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- [N- (2-Morpholinoethyl) -N-methylsulfonylamino-aniline in DMF and subsequent treatment with piperidine in methanol.
Yield: 60% of theory,
Melting point: 249-250 ° C
C ₂₈ H ₃₀ N ₄ O ₄ S (518.64)
Mass spectrum: M ⁺ = 518
C ₂₈ H ₃₀ N ₄ O ₄ S × 0.5 H ₂ O (527.65)
Calculated: C 63.74; H 5.92; N 10.62;
Found: C 63.89; H 5.82; N 10.55.

Beispiel 190Example 190 (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxymethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenyl­ amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-carboxymethyl-N-methylsulfonylamino) phenyl amino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl- 3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Ethoxy­ carbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilin in DMF und an­ schließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-250°C
C₂₄H₂₁N₃O₅ S (463.52)
Massenspektrum: M⁺ = 463
Berechnet: C 62.19; H 4.57; N 9.07;
Gefunden: C 62.13; H 4.64; N 8.98.Prepared analogously to Examples 1 and 187 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- (N-ethoxy carbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) aniline in DMF and on final treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 60% of theory,
Melting point: 247-250 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₃ O ₅ S (463.52)
Mass spectrum: M ⁺ = 463
Calculated: C 62.19; H 4.57; N 9.07;
Found: C 62.13; H 4.64; N 8.98.

Beispiel 191Example 191 (Z)-3-{1-[4-(N-Aminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-aminocarbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) - phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{l-[4-(N-Carboxyme­ thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-2-indolinon, N-Hydroxysuccinimid-ammoniumsalz, TBTU und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 48% der Theorie,
Schmelzpunkt: 276-278°C
C₂₄H₂₂N₄O₄S (462.53)
Massenspektrum: M⁺ = 462
R_f-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C₂₄H₂₂N₄O₄S × 0.5 H₂O (471.54)
Berechnet: C 61.13; H 4.92; N 11.88;
Gefunden: C 61.26; H 4.93; N 11.47.Prepared analogously to Example 18 from (Z) -3- {1- [4- (N-carboxymethyl-N-methylsulfonylamino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indolinone, N-hydroxysuccinimide ammonium salt , TBTU and triethylamine in DMF.
Yield: 48% of theory,
Melting point: 276-278 ° C
C ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₄ S (462.53)
Mass spectrum: M ⁺ = 462
R _f value: 0.5 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1)
C ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₄ S × 0.5 H ₂ O (471.54)
Calculated: C 61.13; H 4.92; N 11.88;
Found: C 61.26; H 4.93; N 11.47.

Beispiel 192Example 192 (Z)-3-{1-[4-(N-Methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-ami­ no)-phenylamino]-1-phenyl-methylinden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no) -phenylamino] -1-phenyl-methylinden} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme­ thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-2-indolinon, Methylammoniumchlorid, HOBt, TBTU und N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 268-270°C
C₂₅H₂₄N₄O₄ S (476.56)
Massenspektrum: M⁺ = 476
Berechnet: C 63.01; H 5.08; N 11.76;
Gefunden: C 62.83; H 5.12; N 11.60.Prepared analogously to Example 18 from (Z) -3- {1- [4- (N-carboxymethyl-N-methylsulfonylamino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indolinone, methylammonium chloride, HOBt, TBTU and N-ethyl-N, N-diisopropylamine in DMF.
Yield: 77% of theory,
Melting point: 268-270 ° C
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₄ S (476.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 476
Calculated: C 63.01; H 5.08; N 11.76;
Found: C 62.83; H 5.12; N 11.60.

Beispiel 193Example 193 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-methyl-sulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl- amino) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme­ thyl-N-methyl-sulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-2-indolinon, Dimethylammoniumchlorid, HOBt, TBTU und N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 260-262°C
C₂₆H₂₆N₄O₄S (490.59)
Massenspektrum: M⁺ = 490
Berechnet: C 63.66; H 5.34; N 11.42;
Gefunden: C 63.52; H 5.34; N 11.37. Prepared analogously to Example 18 from (Z) -3- {1- [4- (N-carboxymethyl-N-methylsulfonylamino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indolinone, dimethylammonium chloride, HOBt, TBTU and N-ethyl-N, N-diisopropylamine in DMF.
Yield: 85% of theory
Melting point: 260-262 ° C
C ₂₆ H ₂₆ N ₄ O ₄ S (490.59)
Mass spectrum: M ⁺ = 490
Calculated: C 63.66; H 5.34; N 11.42;
Found: C 63.52; H 5.34; N 11.37.

Beispiel 194Example 194 (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)aminocarbonylmethyl- N-methyl-sulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl) aminocarbonylmethyl- N-methyl-sulfonylamino) -phenylamino] -1-phenyl-methylidene} - 2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme­ thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-2-indolinon, 2-Dimethylamino-ethylamin, HOBt, TBTU und N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-216°C
C₂₈H₃₁N₅O₄S (533.65)
Massenspektrum: M⁺ = 533
Berechnet: C 63.02; H 5.85; N 13.12;
Gefunden: C 62.85; H 5.89; N 12.96.Prepared analogously to Example 18 from (Z) -3- {1- [4- (N-carboxymethyl-N-methylsulfonylamino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indolinone, 2-dimethylaminoethylamine , HOBt, TBTU and N-ethyl-N, N-diisopropylamine in DMF.
Yield: 88% of theory,
Melting point: 214-216 ° C
C ₂₈ H ₃₁ N ₅ O ₄ S (533.65)
Mass spectrum: M ⁺ = 533
Calculated: C 63.02; H 5.85; N 13.12;
Found: C 62.85; H 5.89; N 12.96.

Beispiel 195Example 195 (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Ethoxycarbonyl-propyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N- (3-Ethoxycarbonyl-propyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 187 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me­ thyliden)-2-indolinon und 4-[N-(3-Ethoxycarbonyl-propyl)-N-me­ thyl-sulfonylamino]-anilin in DMF.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 265-268°C
C₂₈H₂₉N₃O₅S (519.62)
Massenspektrum: M⁺ = 519
Berechnet: C 64.72; H 5.63; N 8.09
Gefunden: C 64.82; H 5.68; N 8.01.Prepared analogously to Example 187 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -2-indolinone and 4- [N- (3-ethoxycarbonyl-propyl) -N-methyl-sulfonylamino] aniline in DMF.
Yield: 60% of theory,
Melting point: 265-268 ° C
C ₂₈ H ₂₉ N ₃ O ₅ S (519.62)
Mass spectrum: M ⁺ = 519
Calculated: C 64.72; H 5.63; N 8.09
Found: C 64.82; H 5.68; N 8.01.

Beispiel 196Example 196 (Z)-3-[(4-Methylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyli­ den]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3 - [(4-methylsulfonylamino-phenylamino) -1-phenyl-methyli den] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Methylsulfonylamino­ anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 344-346°C
C₂₂H₁₈N₄O₅S (450.48)
Massenspektrum: M⁺ = 450
Berechnet: C 58.66; H 4.03; N 12.44;
Gefunden: C 58.22; H 4.18; N 12.44.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-methylsulfonylamino aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 74% of theory,
Melting point: 344-346 ° C
C ₂₂ H ₁₈ N ₄ O ₅ S (450.48)
Mass spectrum: M ⁺ = 450
Calculated: C 58.66; H 4.03; N 12.44;
Found: C 58.22; H 4.18; N 12.44.

Beispiel 197Example 197 (Z)-3-{1-[4-(N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-methyl-N-methylsulfonylamino) phenylamino] - 1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe­ nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Methyl-N-methyl­ sulfonylamino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 306-308°C
C₂₃H₂₀N₄O₅S (464.50)
Massenspektrum: M⁺ = 464
Berechnet: C 59.47; H 4.34; N 12.06;
Gefunden: C 59.45; H 4.52; N 12.10.Prepared analogously to Example 82 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N-methyl-N-methyl sulfonylamino) aniline in DMF and subsequent Treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 91% of theory,
Melting point: 306-308 ° C
C ₂₃ H ₂₀ N ₄ O ₅ S (464.50)
Mass spectrum: M ⁺ = 464
Calculated: C 59.47; H 4.34; N 12.06;
Found: C 59.45; H 4.52; N 12.10.

Beispiel 198Example 198 (Z)-3-{1-[4-(N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-ethoxycarbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) - phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 89 und 187 aus 3-(1-Ethoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Ethoxycarbo­ nylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilin in DMF.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 236-238°C
C₂₆H₂₄N₄O₇S (536.57)
Massenspektrum: M⁺ = 536
Berechnet: C 58.20; H 4.51; N 10.44;
Gefunden: C 58.16; H 4.69; N 10.45. Prepared analogously to Examples 89 and 187 from 3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N-ethoxycarbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) aniline in DMF.
Yield: 86% of theory,
Melting point: 236-238 ° C
C ₂₆ H ₂₄ N ₄ O ₇ S (536.57)
Mass spectrum: M ⁺ = 536
Calculated: C 58.20; H 4.51; N 10.44;
Found: C 58.16; H 4.69; N 10.45.

Beispiel 199Example 199 (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxymethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenyl­ amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Carboxymethyl-N-methylsulfonylamino) phenyl amino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 8 durch Verseifung von (Z)-3-{1- [4-(N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenyl­ amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon mit Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 89% der Theorie, Schmelzpunkt: 180-183°C
C₂₄H₂₀N₄O₇S (508.51)
Massenspektrum: M⁺ = 508
C₂₄H₂₀N₄O₇S × 0.5 C₄H₈O₂ (552.56)
Berechnet: C 56.52; H 4.38; N 10.14;
Gefunden: C 56.52; H 4.56; N 9.96.Prepared analogously to Example 8 by saponification of (Z) -3- {1- [4- (N-ethoxycarbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indolinone with sodium hydroxide solution in dioxane.
Yield: 89% of theory, melting point: 180-183 ° C
C ₂₄ H ₂₀ N ₄ O ₇ S (508.51)
Mass spectrum: M ⁺ = 508
C ₂₄ H ₂₀ N ₄ O ₇ S × 0.5 C ₄ H ₈ O ₂ (552.56)
Calculated: C 56.52; H 4.38; N 10.14;
Found: C 56.52; H 4.56; N 9.96.

Beispiel 200Example 200 (Z)-3-{1-[4-(N-Methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-ami­ no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no) -phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme­ thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-5-nitro-2-indolinon, Methylammoniumchlorid, HOBt, TBTU und N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 47% der Theorie
Schmelzpunkt: 267-268°C
C₂₅H₂₃N₅O₆S (521.56)
Massenspektrum: M⁺ = 521
Berechnet: C 57.57; H 4.44; N 13.43;
Gefunden: C 57.44; H 4.69; N 13.02. Prepared analogously to Example 18 from (Z) -3- {1- [4- (N-carboxymethyl-N-methylsulfonylamino) phenylamino] -1-phenylmethyli den} -5-nitro-2-indolinone, methylammonium chloride , HOBt, TBTU and N-ethyl-N, N-diisopropylamine in DMF.
Yield: 47% of theory
Melting point: 267-268 ° C
C ₂₅ H ₂₃ N ₅ O ₆ S (521.56)
Mass spectrum: M ⁺ = 521
Calculated: C 57.57; H 4.44; N 13.43;
Found: C 57.44; H 4.69; N 13.02.

Beispiel 201Example 201 (Z)-3-{1-(4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methylinden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- (4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl- amino) phenylamino] -1-phenyl-methylinden} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme­ thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-5-nitro-2-indolinon, Dimethylammoniumchlorid, HOBt, TBTU und N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 277-280°C
C₂₆H₂₅N₅O₅S (535.58)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 536.Prepared analogously to Example 18 from (Z) -3- {1- [4- (N-carboxymethyl-N-methylsulfonylamino) phenylamino] -1-phenylmethyli den} -5-nitro-2-indolinone, dimethylammonium chloride , HOBt, TBTU and N-ethyl-N, N-diisopropylamine in DMF.
Yield: 80% of theory,
Melting point: 277-280 ° C
C ₂₆ H ₂₅ N ₅ O ₅ S (535.58)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 536.

Beispiel 202Example 202 (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami­ no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl- 3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-[N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 276-277°C
C₂₆H₂₇N₅O₅S (521.60)
Massenspektrum: M⁺ = 521
Berechnet: C 59.87; H 5.22; N 13.43;
Gefunden: C 60.03; H 5.19; N 13.39.Prepared analogously to Examples 1 and 187 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl -amino] -aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 86% of theory,
Melting point: 276-277 ° C
C ₂₆ H ₂₇ N ₅ O ₅ S (521.60)
Mass spectrum: M ⁺ = 521
Calculated: C 59.87; H 5.22; N 13.43;
Found: C 60.03; H 5.19; N 13.39.

Beispiel 203Example 203 (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Morpholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl) -N-methylsulfonylamino) - phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl- 3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-(2-Morpholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Piperidin in Methanol.
Ausbeute: 62% der Theorie,
Schmelzpunkt: 255-257°C
C₂₈H₂₉N₅O₆S (563.64)
Massenspektrum: M⁺ = 563
Berechnet: C 59.67; H 5.19; N 12.43;
Gefunden: C 59.20; H 5.30; N 12.18.Prepared analogously to Examples 1 and 187 from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4- (N- (2-morpholinoethyl) -N-methylsulfonylamino ] -aniline in DMF and subsequent treatment with piperidine in methanol.
Yield: 62% of theory,
Melting point: 255-257 ° C
C ₂₈ H ₂₉ N ₅ O ₆ S (563.64)
Mass spectrum: M ⁺ = 563
Calculated: C 59.67; H 5.19; N 12.43;
Found: C 59.20; H 5.30; N 12.18.

Beispiel 204Example 204 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-ethylsulfonyl­ amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-ethylsulfonyl amino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- 3-[1-(4-ethylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Kalium­ tert.butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit Natron­ lauge in Methanol.
Ausbeute: 30% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-208°C
C₂₇H₂₈N₄O₄S (504.61)
Massenspektrum: M⁺ = 504
C₂₇H₂₈N₄O₄S × 0.5 H₂O (513.62)
Berechnet: C 63.14; H 5.69; N 10.91;
Gefunden: C 63.25; H 5.62; N 10.93.Prepared analogously to Examples 1 and 187 from (Z) -1-acetyl- 3- [1- (4-ethylsulfonylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone, bromoacetic acid-N, N-dimethylamide and potassium tert .butylate in DMSO and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 30% of theory
Melting point: 206-208 ° C
C ₂₇ H ₂₈ N ₄ O ₄ S (504.61)
Mass spectrum: M ⁺ = 504
C ₂₇ H ₂₈ N ₄ O ₄ S × 0.5 H ₂ O (513.62)
Calculated: C 63.14; H 5.69; N 10.91;
Found: C 63.25; H 5.62; N 10.93.

Beispiel 205Example 205 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-phenylsulfonyl- amino]-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-phenylsulfonyl- amino] phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- 3-[1-(4-phenylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Kalium-tert.- butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 36% der Theorie,
Schmelzpunkt: 255-258°C
C₃₁H₂₈N₄O₄S (552.66)
Massenspektrum: M⁺ = 552. Prepared analogously to Examples 1 and 187 from (Z) -1-acetyl- 3- [1- (4-phenylsulfonylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone, bromoacetic acid-N, N-dimethylamide and potassium tert-butoxide in DMSO and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 36% of theory,
Melting point: 255-258 ° C
C ₃₁ H ₂₈ N ₄ O ₄ S (552.66)
Mass spectrum: M ⁺ = 552.

Beispiel 206Example 206 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-(p-tolylsulfo­ nyl)1-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N- (p-tolylsulfo nyl) 1-amino) -phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- 3-{1-[4-(p-tolylsulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Kalium­ tert.butylat in DMSO und anschließender Behandlung mit Natron­ lauge in Methanol.
Ausbeute: 40% der Theorie,
Schmelzpunkt: 223-226°C
C₃₂H₃₀N₄O₄S (566.68)
Massenspektrum: M⁺ = 566
C₃₂H₃₀N₄O₄S × 0.5 H₂O (575.68)
Berechnet: C 66.76; H 5.43; N 9.73;
Gefunden: C 66.54; H 5.49; N 9.81.Prepared analogously to Examples 1 and 187 from (Z) -1-acetyl- 3- {1- [4- (p-tolylsulfonylamino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -2-indolinone, bromoacetic acid-N, N -dimethylamide and potassium tert-butoxide in DMSO and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 40% of theory,
Melting point: 223-226 ° C
C ₃₂ H ₃₀ N ₄ O ₄ S (566.68)
Mass spectrum: M ⁺ = 566
C ₃₂ H ₃₀ N ₄ O ₄ S × 0.5 H ₂ O (575.68)
Calculated: C 66.76; H 5.43; N 9.73;
Found: C 66.54; H 5.49; N 9.81.

Beispiel 207Example 207 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-benzylsulfonyl­ amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-benzylsulfonyl amino) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- 3-[1-(4-benzylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Kalium-tert.- butylat in DMSO und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 133-135°C
C₃₂H₃₀N₄O₄S (566.68)
Massenspektrum: M⁺ = 566
C₃₂H₃₀N₄O₄S × H₂O (584.69)
Berechnet: C 65.74; H 5.52; N 9.58;
Gefunden: C 65.62; H 5.59; N 9.53. Prepared analogously to Examples 1 and 187 from (Z) -1-acetyl- 3- [1- (4-benzylsulfonylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -2-indolinone, bromoacetic acid-N, N-dimethylamide and potassium tert-butoxide in DMSO and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 77% of theory,
Melting point: 133-135 ° C
C ₃₂ H ₃₀ N ₄ O ₄ S (566.68)
Mass spectrum: M ⁺ = 566
C ₃₂ H ₃₀ N ₄ O ₄ S × H ₂ O (584.69)
Calculated: C 65.74; H 5.52; N 9.58;
Found: C 65.62; H 5.59; N 9.53.

Beispiel 208Example 208 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-ethylsulfonyl­ amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-ethylsulfonyl amino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 82 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- 3-[1-(4-ethylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Ka­ lium-tert.butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 27% der Theorie,
Schmelzpunkt: 145-148°C
C₂₇H₂₇N₅O₆S (549.61)
Massenspektrum: M⁺ = 549
R_f-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Berechnet: C 59.01; H 4.95; N 12.74;
Gefunden: C 59.20; H 4.96; N 12.26.Prepared analogously to Examples 82 and 187 from (Z) -1-acetyl- 3- [1- (4-ethylsulfonylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] - 5-nitro-2-indolinone, bromoacetic acid-N, N- dimethylamide and potassium tert-butoxide in DMSO and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 27% of theory,
Melting point: 145-148 ° C
C ₂₇ H ₂₇ N ₅ O ₆ S (549.61)
Mass spectrum: M ⁺ = 549
R _f value: 0.42 (silica gel; dichloromethane / methanol = 19: 1)
Calculated: C 59.01; H 4.95; N 12.74;
Found: C 59.20; H 4.96; N 12.26.

Beispiel 209Example 209 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-phenylsulfonyl­ amino)-phenylamino]-1-phenyl-methylinden}-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-phenylsulfonyl amino) phenylamino] -1-phenyl-methylinden} -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog den Beispielen 82 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- 3-[1-(4-phenylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Ka­ lium-tert.butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit Na­ tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 13% der Theorie,
Schmelzpunkt: 160-162°C
C₃₁H₂₇N₅O₆S (597.65)
Massenspektrum: M⁺ = 597 . Prepared analogously to Examples 82 and 187 from (Z) -1-acetyl- 3- [1- (4-phenylsulfonylamino-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] - 5-nitro-2-indolinone, bromoacetic acid-N, N- dimethylamide and potassium tert-butoxide in DMSO and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 13% of theory,
Melting point: 160-162 ° C
C ₃₁ H ₂₇ N ₅ O ₆ S (597.65)
Mass spectrum: M ⁺ = 597.

Beispiel 210Example 210 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-(p-tolylsulfo­ nyl)-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-in­ dolinon(Z) -3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N- (p-tolylsulfo nyl) amino) phenylamino] -1-phenyl-methylidene} -5-nitro-2-yne dolinon

Hergestellt analog den Beispielen 82 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- 3-{1-[4-(p-tolylsulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli­ den}-5-nitro-2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Kalium-tert.butylat in DMSO und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 40% der Theorie,
Schmelzpunkt: 198-200°C
C₃₂H₂₉N₅O₆S (611.68)
Massenspektrum: M⁺ = 611
C₃₂H₂₉N₅O₆S × H₂O (629.69)
Berechnet: C 61.04; H 4.96; N 11.12;
Gefunden: C 59.92; H 4.53; N 10.87.Prepared analogously to Examples 82 and 187 from (Z) -1-acetyl- 3- {1- [4- (p-tolylsulfonylamino) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -5-nitro-2-indolinone, bromoacetic acid -N, N-dimethylamide and potassium tert-butoxide in DMSO and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 40% of theory,
Melting point: 198-200 ° C
C ₃₂ H ₂₉ N ₅ O ₆ S (611.68)
Mass spectrum: M ⁺ = 611
C ₃₂ H ₂₉ N ₅ O ₆ S × H ₂ O (629.69)
Calculated: C 61.04; H 4.96; N 11.12;
Found: C 59.92; H 4.53; N 10.87.

Beispiel 211Example 211 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(p-tolyl)-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (p-tolyl) -me ethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-1-(p-to­ lyl)-methyliden]-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha­ nol.
Ausbeute: 27% der Theorie,
Schmelzpunkt: 208-209°C
C₂₅H₂₅N₃O (383.50)
Massenspektrum: M⁺ = 383
R_f-Wert: 0.35 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 8 : 2 : 0.1)
C₂₅H₂₅N₃O × 0.3 H₂O (388.89)
Berechnet: C 77.21; H 6.63; N 10.80;
Gefunden: C 77.45; H 6.39; N 10.70. Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (p-toyl) methylidene] -2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 27% of theory,
Melting point: 208-209 ° C
C ₂₅ H ₂₅ N ₃ O (383.50)
Mass spectrum: M ⁺ = 383
R _f value: 0.35 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 8: 2: 0.1)
C ₂₅ H ₂₅ N ₃ O × 0.3 H ₂ O (388.89)
Calculated: C 77.21; H 6.63; N 10.80;
Found: C 77.45; H 6.39; N 10.70.

Beispiel 212Example 212 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(p-tolyl)-me­ thyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (p-tolyl) -me ethylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-1-(p-to­ lyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminome­ thyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlau­ ge in Methanol.
Ausbeute: 84% der Theorie,
Schmelzpunkt: 274-276°C
C₂₅H₂₄N₄O₃ (428.49)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 429; (M-H)^- = 427; M⁺ = 428
R_f-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 70.08; H 5.65; N 13.07;
Gefunden: C 70.17; H 5.50; N 12.86.Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (p-tolyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide in methanol.
Yield: 84% of theory,
Melting point: 274-276 ° C
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₃ (428.49)
Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 429; (MH) ^- = 427; M ⁺ = 428
R _f value: 0.5 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 70.08; H 5.65; N 13.07;
Found: C 70.17; H 5.50; N 12.86.

Beispiel 213Example 213 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(m-tolyl)-me­ thyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (m-tolyl) -me ethylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-1-(m-to­ lyl)-methyliden]-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha­ nol.
Ausbeute: 36% der Theorie,
Schmelzpunkt: 224-226°C
C₂₅H₂₅N₃O (383.50)
Massenspektrum: M⁺ = 383
R_f-Wert: 0.25 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 8 : 2 : 0.1)
Berechnet: C 77.30; H 6.57; N 10.96;
Gefunden: C 77.27; H 6.74; N 10.74. Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (m-toyl) -methylidene] -2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 36% of theory,
Melting point: 224-226 ° C
C ₂₅ H ₂₅ N ₃ O (383.50)
Mass spectrum: M ⁺ = 383
R _f value: 0.25 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 8: 2: 0.1)
Calculated: C 77.30; H 6.57; N 10.96;
Found: C 77.27; H 6.74; N 10.74.

Beispiel 214Example 214 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(m-tolyl)-me- thyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-dimethylaminomethylphenylamino) -1- (m-tolyl) -me- ethylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-1-(m-to­ lyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminome­ thyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron­ lauge in Methanol.
Ausbeute: 20% der Theorie,
Schmelzpunkt: 210°C
C₂₅H₂₄N₄O₃ (428.49)
Massenspektrum: M⁺ = 428
Berechnet: C 70.08; H 5.65; N 13.08;
Gefunden: C 69.63; H 5.94; N 12.89.Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (m-toyl) -methylidene) -5-nitro-2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 20% of theory,
Melting point: 210 ° C
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₃ (428.49)
Mass spectrum: M ⁺ = 428
Calculated: C 70.08; H 5.65; N 13.08;
Found: C 69.63; H 5.94; N 12.89.

Beispiel 215Example 215 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-methoxyphe­ nyl)-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (4-methoxyphe nyl) methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(4-methoxyphenyl)-methyliden]-2-indolinon und 4-Dimethyl­ aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na­ tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 46% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-207°C
C₂₅H₂₅N₅O₂ (399.50)
Massenspektrum: M⁺ = 399
R_f-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 8 : 2 : 0.1)
C₂₅H₂₅N₃O₂ × 0.5 H₂O (408.50)
Berechnet: C 73.51; H 6.42; N 10.29;
Gefunden: C 73.81; H 6.58; N 10.15. Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-methoxyphenyl) methylidene] -2-indolinone and 4-dimethyl aminomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 46% of theory,
Melting point: 206-207 ° C
C ₂₅ H ₂₅ N ₅ O ₂ (399.50)
Mass spectrum: M ⁺ = 399
R _f value: 0.3 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 8: 2: 0.1)
C ₂₅ H ₂₅ N ₃ O ₂ × 0.5 H ₂ O (408.50)
Calculated: C 73.51; H 6.42; N 10.29;
Found: C 73.81; H 6.58; N 10.15.

Beispiel 216Example 216 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-methoxyphe­ nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (4-methoxyphe nyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(4-methoxyphenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und 4-Di­ methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 259-262°C
C₂₅H₂₄N₄O₄ (444.49)
Massenspektrum: M⁺ = 444
R_f-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Berechnet: C 67.56; H 5.44; N 12.60;
Gefunden: C 67.49; H 5.48; N 12.39.Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-methoxyphenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol .
Yield: 76% of theory,
Melting point: 259-262 ° C
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₄ (444.49)
Mass spectrum: M ⁺ = 444
R _f value: 0.6 (silica gel; dichloromethane / methanol = 9: 1)
Calculated: C 67.56; H 5.44; N 12.60;
Found: C 67.49; H 5.48; N 12.39.

Beispiel 217Example 217 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(3-methoxyphe­ nyl)-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (3-methoxyphe nyl) methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(3-methoxyphenyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethyl­ aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 49% der Theorie,
Schmelzpunkt: 193-194°C
C₂₅H₂₅N₃O₂ (399.50)
Massenspektrum: M⁺ = 399
R_f-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH 8 : 2 : 0.1)
Berechnet: C 75.16; H 6.31; N 10.52;
Gefunden: C 75.16; H 6.32; N 10.59. Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (3-methoxyphenyl) methylidene) -2-indolinone and 4-dimethyl aminomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 49% of theory,
Melting point: 193-194 ° C
C ₂₅ H ₂₅ N ₃ O ₂ (399.50)
Mass spectrum: M ⁺ = 399
R _f value: 0.3 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH 8: 2: 0.1)
Calculated: C 75.16; H 6.31; N 10.52;
Found: C 75.16; H 6.32; N 10.59.

Beispiel 218Example 218 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(3-methoxyphe­ nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (3-methoxyphe nyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(3-methoxyphenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und 4-Di­ methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 38% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-208°C
C₂₅H₂₄N₄O₄ (444.49)
Massenspektrum: M⁺ = 444
Re-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 67.56; H 5.44; N 12.60;
Gefunden: C 67.12; H 5.38; N 12.33.Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (3-methoxyphenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol .
Yield: 38% of theory,
Melting point: 206-208 ° C
C ₂₅ H ₂₄ N ₄ O ₄ (444.49)
Mass spectrum: M ⁺ = 444
Re value: 0.5 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 67.56; H 5.44; N 12.60;
Found: C 67.12; H 5.38; N 12.33.

Beispiel 219Example 219 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-nitrophe­ nyl)-methylinden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (4-nitrophe nyl) methylinden] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(4-nitrophenyl)-methyliden]-2-indolinon und 4-Dimethyl­ aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 39% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-235°C
C₂₄H₂₂N₄O₃ (414. 4 7)
Massenspektrum: M⁺ = 414
R_f-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH₄OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet: C 69.55; H 5.35; N 13.52;
Gefunden: C 69.52; H 5.58; N 13.42. Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-nitrophenyl) methylidene] -2-indolinone and 4-dimethyl aminomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 39% of theory,
Melting point: 235-235 ° C
C ₂₄ H ₂₂ N ₄ O ₃ (414.4 7)
Mass spectrum: M ⁺ = 414
R _f value: 0.5 (silica gel; dichloromethane / methanol / NH ₄ OH = 9: 1: 0.1)
Calculated: C 69.55; H 5.35; N 13.52;
Found: C 69.52; H 5.58; N 13.42.

Beispiel 220Example 220 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-nitrophe­ yl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (4-nitrophe yl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(4-nitrophenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und 4-Di­ methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 22% der Theorie,
Schmelzpunkt: 233°C
C₂₄H₂₁N₅O₅ (459.47)
Massenspektrum: M⁺ = 459
Berechnet: C 62.74; H 4.61; N 15.24;
Gefunden: C 62.60; H 4.91; N 15.33.Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-nitrophenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol .
Yield: 22% of theory,
Melting point: 233 ° C
C ₂₄ H ₂₁ N ₅ O ₅ (459.47)
Mass spectrum: M ⁺ = 459
Calculated: C 62.74; H 4.61; N 15.24;
Found: C 62.60; H 4.91; N 15.33.

Beispiel 221Example 221 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-chlorphe­ nyl)-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (4-chlorophe nyl) methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(4-chlorphenyl)-methyliden]-2-indolinon und 4-Dimethyl­ aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 46% der Theorie,
Schmelzpunkt: 213°C
C₂₄H₂₂ClN₃O (403.92)
Massenspektrum: M⁺ = 405/403
R_f-Wert: 0.4 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH₄OH = 8 : 2 : 0.1)
C₂₄H₂₂ClN₃O × 0.5 H₂O (412.92)
Berechnet: C 69.81; H 5.61; N 10.18;
Gefunden: C 70.06; H 5.87; N 10.13. Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-chlorophenyl) methylidene] -2-indolinone and 4-dimethyl aminomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 46% of theory,
Melting point: 213 ° C
C ₂₄ H ₂₂ ClN ₃ O (403.92)
Mass spectrum: M ⁺ = 405/403
R _f value: 0.4 (silica gel; ethyl acetate / methanol / NH ₄ OH = 8: 2: 0.1)
C ₂₄ H ₂₂ ClN ₃ O × 0.5 H ₂ O (412.92)
Calculated: C 69.81; H 5.61; N 10.18;
Found: C 70.06; H 5.87; N 10.13.

Beispiel 222Example 222 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-chlorphe­ nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (4-chlorophe nyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(4-chlorphenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und 4-Di­ methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 36% der Theorie
Schmelzpunkt: 311°C
C₂₄H₂₁ClN₄O₃ (448.91)
Massenspektrum: M⁺ = 450/448
R_f-Wert: 0.85 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 8 : 2)
Berechnet: C 64.21; H 4.71; N 12.48;
Gefunden: C 64.13; H 4.73; N 12.20.Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-chlorophenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol .
Yield: 36% of theory
Melting point: 311 ° C
C ₂₄ H ₂₁ ClN ₄ O ₃ (448.91)
Mass spectrum: M ⁺ = 450/448
R _f value: 0.85 (silica gel; dichloromethane / methanol = 8: 2)
Calculated: C 64.21; H 4.71; N 12.48;
Found: C 64.13; H 4.73; N 12.20.

Beispiel 223Example 223 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(3-chlorphe­ nyl)-methyliden]-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (3-chlorophe nyl) methylidene] -2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(3-chlorphenyl)-methyliden]-2-indolinon und 4-Dimethyl­ aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 14% der Theorie,
Schmelzpunkt: 197-198°C
C₂₄H₂₂ClN₃O (403.92)
Massenspektrum: M^* = 405/403
C₂₄H₂aClN₃O × 0.5 H₂O (412.92)
Berechnet: C 69.81; H 5.61; N 10.18;
Gefunden: C 69.74; H 5.63; N 10.07. Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (3-chlorophenyl) methylidene] -2-indolinone and 4-dimethyl aminomethyl aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol.
Yield: 14% of theory,
Melting point: 197-198 ° C
C ₂₄ H ₂₂ ClN ₃ O (403.92)
Mass spectrum: M ^* = 405/403
C ₂₄ H ₂ aClN ₃ O × 0.5 H ₂ O (412.92)
Calculated: C 69.81; H 5.61; N 10.18;
Found: C 69.74; H 5.63; N 10.07.

Beispiel 224Example 224 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(3-chlorphe­ nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon(Z) -3- [1- (4-Dimethylaminomethylphenylamino) -1- (3-chlorophe nyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone

Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor- 1-(3-chlorphenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und 4-Di­ methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 20% der Theorie,
Schmelzpunkt: 274°C
C₂₄H₂₁ClN₄O₃ (448.91)
Massenspektrum: M⁺ = 450/448
C₂₄H₂₁ClN₄O₃ × 0.5 H₂O (457.92)
Berechnet: C 62.95; H 4.84; N 12.24;
Gefunden: C 62.97; H 4.81; N 12.29.Prepared analogously to Example 2 from 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (3-chlorophenyl) methylidene] -5-nitro-2-indolinone and 4-dimethylaminomethyl-aniline in DMF and subsequent treatment with sodium hydroxide solution in methanol .
Yield: 20% of theory,
Melting point: 274 ° C
C ₂₄ H ₂₁ ClN ₄ O ₃ (448.91)
Mass spectrum: M ⁺ = 450/448
C ₂₄ H ₂₁ ClN ₄ O ₃ × 0.5 H ₂ O (457.92)
Calculated: C 62.95; H 4.84; N 12.24;
Found: C 62.97; H 4.81; N 12.29.

Beispiel 225Example 225 Trockenampulle mit 75 mg Wirkstoff pro 10 mlDry ampoule with 75 mg active ingredient per 10 ml Zusammensetzungcomposition

WirkstoffActive ingredient 75,0 mg75.0 mg MannitolMannitol 50,0 mg50.0 mg Wasser für InjektionszweckeWater for injections ad 10,0 mlad 10.0 ml

HerstellungManufacturing

Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet. Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke. Active ingredient and mannitol are dissolved in water. After bottling is freeze-dried. The resolution for ready to use Solution is done with water for injections.  

Beispiel 226Example 226 Trockenampulle mit 35 mg Wirkstoff pro 2 mlDry ampoule with 35 mg of active ingredient per 2 ml Zusammensetzungcomposition

WirkstoffActive ingredient 35,0 mg35.0 mg MannitolMannitol 100,0 mg100.0 mg Wasser für InjektionszweckeWater for injections ad 2,0 mlad 2.0 ml

HerstellungManufacturing

Wirkstoff und Mannitol werdernin Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet.Active ingredient and mannitol are dissolved in water. After bottling is freeze-dried.

Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.The ready-to-use solution is dissolved with water for injections.

Beispiel 227Example 227 Tablette mit 50 mg WirkstoffTablet with 50 mg of active ingredient Zusammensetzungcomposition

(1) Wirkstoff(1) Active ingredient 50,0 mg50.0 mg (2) Milchzucker(2) milk sugar 98,0 mg98.0 mg (3) Maisstärke(3) corn starch 50,0 mg50.0 mg (4) Polyvinylpyrrolidon(4) polyvinyl pyrrolidone 15,0 mg15.0 mg (5) Magnesiumstearat(5) Magnesium stearate 2,0 mg2.0 mg 215,0 mg           215.0 mg         

HerstellungManufacturing

(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zuge­ mischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Durchmesser der Tabletten: 9 mm. (1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). The dried granules are mixed (5). Tablets are pressed from this mixture, biplan with facets on both sides and partial notch on one side.
Tablet diameter: 9 mm.

Beispiel 228Example 228 Tablette mit 350 mg WirkstoffTablet with 350 mg of active ingredient Zusammensetzungcomposition

(1) Wirkstoff(1) Active ingredient 350,0 mg350.0 mg (2) Milchzucker(2) milk sugar 136,0 mg136.0 mg (3) Maisstärke(3) corn starch 80,0 mg80.0 mg (4) Polyvinylpyrrolidon(4) polyvinyl pyrrolidone 30,0 mg30.0 mg (5) Magnesiumstearat(5) Magnesium stearate 4,0 mg4.0 mg 600,0 mg           600.0 mg         

HerstellungManufacturing

(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zuge­ mischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Durchmesser der Tabletten: 12 mm.(1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). The dried granules are mixed (5). Tablets are pressed from this mixture, biplan with facets on both sides and partial notch on one side.
Tablet diameter: 12 mm.

Beispiel 229Example 229 Kapseln mit 50 mg WirkstoffCapsules with 50 mg of active ingredient Zusammensetzungcomposition

(1) Wirkstoff(1) Active ingredient 50,0 mg50.0 mg (2) Maisstärke getrocknet(2) Dried corn starch 58,0 mg58.0 mg (3) Milchzucker pulverisiert(3) powdered milk sugar 50,0 mg50.0 mg (4) Magnesiumstearat(4) Magnesium stearate 2,0 mg2.0 mg 160,0 mg           160.0 mg         

HerstellungManufacturing

(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben. (1) is triturated with (3). This trituration becomes the mixture from (2) and (4) added with intensive mixing.  

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 3 abgefüllt.This powder mixture is in a capsule filling machine Bottled hard gelatin capsules size 3.

Beispiel 230Example 230 Kapseln mit 350 mg WirkstoffCapsules with 350 mg of active ingredient Zusammensetzungcomposition

(1) Wirkstoff(1) Active ingredient 350,0 mg350.0 mg (2) Maisstärke getrocknet(2) Dried corn starch 46,0 mg46.0 mg (3) Milchzucker pulverisiert(3) powdered milk sugar 30,0 mg30.0 mg (4) Magnesiumstearat(4) Magnesium stearate 4,9 mg4.9 mg 430,0 mg           430.0 mg         

HerstellungManufacturing

(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.(1) is triturated with (3). This trituration becomes the mixture from (2) and (4) added with intensive mixing.

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 0 abgefüllt.This powder mixture is in a capsule filling machine Bottled hard gelatin capsules size 0.

Beispiel 231Example 231 Suppositorien mit 100 mg WirkstoffSuppositories with 100 mg of active ingredient

1 Zäpfchen enthält:1 suppository contains:

WirkstoffActive ingredient 100,0 mg100.0 mg Polyethylenglykol (M.G. 1500)Polyethylene glycol (M.G. 1500) 600,0 mg600.0 mg Polyethylenglykol (M.G. 6000)Polyethylene glycol (M.G. 6000) 460,0 mg460.0 mg PolyethylensorbitanmonostearatPolyethylene sorbitan monostearate 840,0 mg840.0 mg 2000,0 mg           2000.0 mg         

HerstellungManufacturing

Das Polyethylenglykol wird zusammen mit Polyethylensorbi­ tanmonostearat geschmolzen. Bei 40°C wird die gemahlene Wirk­ substanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen aus­ gegossen.The polyethylene glycol is used together with polyethylene sorbi tan monostearate melted. At 40 ° C the ground effect substance homogeneously dispersed in the melt. It gets to 38 ° C  cooled and into weakly pre-cooled suppository forms poured.

Claims (10)

1. Substituierte Indolinone der allgemeinen Formel
in der
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R₁ ein Wasserstoffatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C_1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R₃ eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C_1-3-Alkyl-, C_1-3-Alkoxy-, Cyano-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-al­ kyl)-amino-, C_1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl-, C_2-4-Alkanoylamino-C_1-3-alkyl-, N-(C_2-4-Alkanoyl)-C_1-3-alkylamino-C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-3-Al­ kyl)-amino-C_1-3-alkylgruppen mono- oder disubstituiert sein kön­ nen, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein kön­ nen,
R₄ ein Wasserstofatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe und
R₅ ein gegebenenfalls durch eine C_1-3-Alkylgruppe substitu­ ierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C_1-3-Alkyl-, C_1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Tri­ fluormethylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine C_1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C_1-3-alkylgruppe substituierte Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Piperazinogruppe substitu­ ierte C_1-3-Alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppen zusätzlich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy- oder Carboxygruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Carboxy- oder Cyanogruppe substituierte C_1-3-Alkylgruppe, durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkyl­ gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu­ anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi­ perazino- oder N-(C_1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die durch eine C_1-3-Alkyl-, C_1-3-Alkoxy-C_1-3-alkyl-, Amino-, C_1-5-Alkylamino- oder Di- (C_1-3-Alkyl)-aminogruppe substiuiert ist, wobei die vorste­ hend erwähnten Amino- und C_1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C_1-3-alkyl-, Amino- C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino-C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-3-Al­ kyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe substituiert sein können,
durch eine Piperidinocarbonyl-, Hexamethyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, N-(C_1-3-Alkyl)-pi­ perazinocarbonyl- oder N-(Phenyl-C_1-3-alkyl)-piperazinocarbo­ nylgruppe,
durch eine Amino-, C_1-5-Alkylamino-, Amino-C_1-3-alkyl-, N-(C_1-3-Alkylamino)-C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-5-alkylamino)- C_1-3-alkylgruppe, wobei der Alkylteil der vorstehend erwähn­ ten C_1-3-Alkylaminoteile durch eine Cyano-, Carboxy-, Amino­ carbonyl-, C_1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino­ carbonyl-, 2-[Di-(C_1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl- oder 3-[Di-(C_1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Di- (C_1-3-alkyl)-amino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpho­ lino-, Piperazino- oder N-(C_1-3-Alkyl)-piperazinogruppe sub­ stituiert sein können und das Stickstoffatom der vorstehend erwähnten Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Amino-C_1-3-alkyl- oder N-(C_1-5-Alkylamino)-C_1-3-alkylteile zusätzlich
durch eine C_1-5-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Formyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine C_1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel­ lung durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Amino-, C_1-3-Al­ kylamino- oder Di-(C_1-3)-alkylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C_2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Carboxy-, Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Amino-, C_2-4-Al­ kanoylamino-, C_1-5-Alkoxycarbonylamino-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C_1-3-Alkyl- oder Phenyl-C_1-3-al­ kylgruppe substituierte Piperazinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C_1-3-Alkylsulfonyl-, Amidosulfonyl-, C_1-3-Alkyl­ amidosulfonyl- oder Di-(C_1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe,
durch eine Phenyl-(C_1-3)-alkylsulfonyl- oder Phenylsul­ fonylgruppe, wobei der Phenylteil jeweils zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine C_1-3-Al­ kyl- oder C_1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
substituiert sein können,
wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Imino­ gruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein kann,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.1. Substituted indolinones of the general formula
in the
X is an oxygen or sulfur atom,
R _{1 is} a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group,
R _{2 is} a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C _1-3 alkyl or nitro group,
R _{3 is} a phenyl or naphthyl group, in each case by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C _1-3 alkyl, C _1-3 alkoxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, C _{1 -3-} alkylamino-, di- (C _1-3 -alkyl) -amino-, C _1-3 -alkylsulfonylamino-, amino-C _1-3 -alkyl-, C _1-3 -alkylamino-C _1-3 -alkyl-, C _2-4 -alkanoylamino-C _1-3 -alkyl-, N- (C _2-4 -alkanoyl) -C _1-3 -alkylamino-C _1-3 -alkyl- or di- (C _{1 -3} -alkyl) -amino-C _1-3 -alkyl groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different,
R _{4 is} a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group and
R _{5 is} a phenyl or naphthyl group optionally substituted by a C _1-3 alkyl group, each of which is additionally in the aromatic part
by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a C _1-3 alkyl, C _1-3 alkoxy, cyano, nitro or trifluoromethyl group,
substituted by an alkyl group optionally substituted by a C _1-3 alkyl, phenyl or phenyl-C _1-3 piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino substitu ierte C _1-3 -alkyl group, while the abovementioned piperidino or hexamethyleneimino groups can additionally be substituted in the 3- or 4-position by a hydroxyl, C _1-3 alkoxy or carboxy group,
by an optionally by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, carboxy or cyano group-substituted C _1-3 alkyl group, by an optionally by one or two C _1-3 alkyl groups substituted aminocarbonylamino, amidino or Gu anidino group,
by a piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, pi perazino or N- (C _1-3 -alkyl) -piperazino group,
by a formyl, carboxy or trifluoroacetyl group,
by a carbonyl group which is substituted by a C _1-3 -alkyl-, C _1-3 -alkoxy-C _1-3 -alkyl-, amino-, C _1-5 -alkylamino- or di- (C _1-3 -alkyl ) amino group, the above-mentioned amino and C _1-3 alkylamino groups additionally on the nitrogen atom by a carboxy-C _1-3 -alkyl-, amino-C _1-3 -alkyl-, C _1-3 - Alkylamino-C _1-3 -alkyl- or di- (C _1-3 -alkyl) -amino-C _1-3 -alkyl group may be substituted,
by a piperidinocarbonyl, hexamethyleneiminocarbonyl, morpholinocarbonyl, piperazinocarbonyl, N- (C _1-3 -alkyl) -pi perazinocarbonyl or N- (phenyl-C _1-3 -alkyl) -piperazinocarbonyl group,
by an amino-, C _1-5 -alkylamino-, amino-C _1-3 -alkyl-, N- (C _1-3 -alkylamino) -C _1-3 -alkyl- or di- (C _1-5 - alkylamino) - C _1-3 alkyl group, wherein the alkyl part of the aforementioned C _1-3 alkylamino parts by a cyano, carboxy, amino carbonyl, C _1-3 alkylaminocarbonyl, di (C _1-3 alkyl) amino carbonyl, 2- [di (C _1-3 alkyl) amino] ethylaminocarbonyl or 3- [di (C _1-3 alkyl) amino] propylaminocarbonyl group or in 2- or 3-position by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, di (C _1-3 alkyl) amino, piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino or N- (C _{1- 3-} alkyl) -piperazino group and the nitrogen atom of the above-mentioned amino, C _1-3 alkylamino, amino-C _1-3 alkyl or N- (C _1-5 alkylamino) -C _{1 -3-} alkyl parts additionally
by a C _1-5 alkoxycarbonyl group,
by a formyl or trifluoroacetyl group,
by a C _1-5 alkyl group which, with the exception of the 1 position, is substituted by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, amino, C _1-3 alkylamino or di (C _1-3 ) alkylamino group can be substituted,
by a C _2-4 alkanoyl group, which in the alkanoyl part by a carboxy, hydroxy, C _1-3 alkoxy, amino, C _2-4 alkanoylamino, C _1-5 alkoxycarbonylamino, C _{1 -3-} alkylamino-, di- (C _1-3 -alkyl) -amino-, piperidino-, hexamethyleneimino or morpholino group or by a optionally on the nitrogen atom by a C _1-3 -alkyl or phenyl-C _1-3 - substituted piperazino group may be substituted,
by a C _1-3 alkylsulfonyl, amidosulfonyl, C _1-3 alkyl amidosulfonyl or di (C _1-3 alkyl) amidosulfonyl group,
by a phenyl (C _1-3 ) alkylsulfonyl or phenylsulfonyl group, the phenyl part in each case being additionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a C _1-3 alkyl or C _1-3 alkoxy group can be,
can be substituted,
an existing carboxy, amino or imino group can additionally be substituted by a residue which can be split off in vivo,
mean their isomers and their salts. 2. Substituierte Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
X ein Sauerstoffatom,
R₁ ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkyl-, C_1-4-Alkoxycarbonyl- oder C_2-4-Alkanoylgruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C_1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R₃ eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C_1-3-Alkyl-, C_1-3-Alkoxy-, Cyano-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, Carboxyben­ zoylaminomethyl-, C_1-3-Alkylamino-, Di-(C_1-3-alkyl)-amino-, C_1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino- C_1-3-alkyl-, C_2-4-Alkanoylamino-C_1-3-alkyl-, N- (C_2-4-Alkanoyl)- C_1-3-alkylamino-C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-3-Alkyl)-amino-C_1-3-al­ kylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Sub­ stituenten gleich oder verschieden sein können,
R₄ ein Wasserstofatom oder eine C_1-3-Alkylgruppe und
R₅ ein gegebenenfalls durch eine C_1-3-Alkylgruppe substituier­ te Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aro­ matischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C_1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Trifluormethylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine C_1-3-Alkyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe substituierte Piperidino-, Hexamethylen­ imino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-Methyl-piperazino­ gruppe substituierte C_1-3-Alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppen zusätz­ lich in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Carboxy- oder C_1-3-Alkoxycarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C_1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C_1-3-Alkyl­ gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu­ anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi­ perazino- oder N-(C_1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die durch eine C_1-3-Alkyl-, C_1-3-Alkoxy-C_1-3-alkyl-, Amino-, C_1-5-Alkylamino- oder Di- (C_1-3-Alkyl)-aminogruppe substiuiert ist, wobei die vorste­ hend erwähnten Amino- und C_1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alk­ oxycarbonyl-C_1-3-alkyl-, Amino-C_1-3-alkyl-, C_1-3-Alkylamino- C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-3-Alkyl)-amino-C_1-3-alkylgruppe sub­ stituiert sein können,
durch eine Piperidinocarbonyl-, Hexamethyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, N-(C_1-3-Alkyl)- piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl-C_1-3-alkyl)-piperazino­ carbonylgruppe,
durch eine Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Amino-C_1-3-alkyl-, N-(C_1-3-Alkylamino)-C_1-3-alkyl- oder Di-(C_1-5-alkylamino)- C_1-3-alkylgruppe, wobei der Alkylteil der vorstehend erwähn­ ten C_1-3-Alkylaminoteile durch eine Cyano-, Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C_1-3-Alkylaminocarbo­ nyl-, Di-(C_1-3-alkyl)aminocarbonyl-, 2-[Di-(C_1-3-Alkyl)-ami­ noethyl]-aminocarbonyl- oder 3-[Di-(C_1-3-Alkyl)aminopropyl]- aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hy­ droxy-, C_1-3-Alkoxy-, Di-(C_1-3-alkyl)amino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-(C_1-3-Al­ kyl)-piperazinogruppe substituiert sein können und das Stick­ stoffatom der vorstehend erwähnten Amino-, C_1-3-Alkylamino-, Amino-C_1-3-alkyl- oder N-(C_1-5-Alkylamino)-C_1-3-alkylteile zusätzlich
durch eine C1.5-Alkoxycarbonyl-, Formyl- oder Trifluorace­ tylgruppe,
durch eine C_1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel­ lung durch eine Hydroxy-, C_1-3-Alkoxy-, Amino-, C_1-3-Alkyl­ amino- oder Di-(C_1-3)-alkylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C_2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl-, Hydroxy-, C_1-3-Alk­ oxy-, Amino-, C_2-4-Alkanoylamino-, C_1-5-Alkoxycarbonyl­ amino-, N-(C_1-5-Alkoxycarbonyl)-C_1-3-alkylamino-, C_1-3-Al­ kylamino-, N-(C_2-4-Alkanoyl)-C_1-3-alkylamino-, Di-(C_1-3-al­ kyl)-amino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpho­ linogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C_1-3-Alkyl- oder Phenyl-C_1-3-alkylgruppe sub­ stituierte Piperazinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C_1-3-Alkylsulfonyl-, Amidosulfonyl-, C_1-3-Alkyl­ amidosulfonyl- oder Di-(C_1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe,
durch eine Phenyl-(C_1-3)-alkylsulfonyl- oder Phenylsulfo­ nylgruppe substituiert sein können, in denen der Phenylteil jeweils zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine C_1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
substituiert sein können,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze. 2. Substituted indolinones of general formula I according to claim 1, in which
X is an oxygen atom,
R _{1 is} a hydrogen atom, a C _1-3 alkyl, C _1-4 alkoxycarbonyl or C _2-4 alkanoyl group,
R _{2 is} a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C _1-3 alkyl or nitro group,
R _{3 is} a phenyl or naphthyl group, each represented by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C _1-3 alkyl, C _1-3 alkoxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, phthalimidomethyl , Carboxybenzoylaminomethyl-, C _1-3 -alkylamino-, di- (C _1-3 -alkyl) -amino-, C _1-3 -alkylsulfonylamino-, amino-C _1-3 -alkyl-, C _1-3 - Alkylamino- C _1-3 -alkyl-, C _2-4 -alkanoylamino-C _1-3 -alkyl-, N- (C _2-4 -alkanoyl) - C _1-3 -alkylamino-C _1-3 -alkyl- or di- (C _1-3 -alkyl) -amino-C _1-3 -alkyl groups can be mono- or disubstituted, where the substituents can be the same or different,
R _{4 is} a hydrogen atom or a C _1-3 alkyl group and
R _{5 is} a phenyl or naphthyl group which is optionally substituted by a C _1-3 alkyl group, each of which is additionally in the aromatic part
by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a C _1-3 alkoxy, cyano, nitro or trifluoromethyl group,
by a optionally substituted by a C _1-3 alkyl, benzyl or phenyl group, piperidino, hexamethylene imino, morpholino, piperazino or N-methyl-piperazino group substituted C _1-3 alkyl group, the above-mentioned piperidino - or hexamethyleneimino groups can additionally be substituted in the 3- or 4-position by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, carboxy or C _1-3 alkoxycarbonyl group,
by an optionally by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl or cyano-substituted C _1-3 alkyl group,
by an aminocarbonylamino, amidino or guanidino group optionally substituted by one or two C _1-3 alkyl groups,
by a piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, pi perazino or N- (C _1-3 -alkyl) -piperazino group,
by a formyl, carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl or trifluoroacetyl group,
by a carbonyl group which is substituted by a C _1-3 -alkyl-, C _1-3 -alkoxy-C _1-3 -alkyl-, amino-, C _1-5 -alkylamino- or di- (C _1-3 -alkyl ) amino group is substituted, the above-mentioned amino and C _1-3 alkylamino groups additionally on the nitrogen atom by a carboxyC _1-3 alkyl, C _1-3 alkoxycarbonylC _1-3 alkyl- , Amino-C _1-3 -alkyl-, C _1-3 -alkylamino- C _1-3 -alkyl- or di- (C _1-3 -alkyl) -amino-C _1-3 -alkyl group may be substituted,
by a piperidinocarbonyl, hexamethyleneiminocarbonyl, morpholinocarbonyl, piperazinocarbonyl, N- (C _1-3 -alkyl) -piperazinocarbonyl or N- (phenyl-C _1-3 -alkyl) -piperazino carbonyl group,
by an amino, C _1-3 alkylamino, amino C _1-3 alkyl, N- (C _1-3 alkylamino) -C _1-3 alkyl or di (C _1-5 - alkylamino) - C _1-3 alkyl group, where the alkyl part of the above-mentioned C _1-3 alkylamino parts by a cyano, carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C _1-3 alkylaminocarbo nyl- , Di (C _1-3 alkyl) aminocarbonyl, 2- [di (C _1-3 alkyl) aminethyl] aminocarbonyl or 3- [di (C _1-3 alkyl) aminopropyl] - Aminocarbonyl group or in the 2- or 3-position by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, di (C _1-3 alkyl) amino, piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino or N - (C _1-3 -Alkyl) -piperazino group can be substituted and the nitrogen atom of the above-mentioned amino, C _1-3 -alkylamino-, amino-C _1-3 -alkyl- or N- (C _1-5 -Alkylamino) -C _1-3 -alkyl parts additionally
by a C1.5-alkoxycarbonyl, formyl or trifluoroacetyl group,
by a C _1-5 alkyl group which, with the exception of the 1 position, is substituted by a hydroxy, C _1-3 alkoxy, amino, C _1-3 alkyl amino or di (C _1-3 ) alkylamino group can be substituted,
by a C _2-4 alkanoyl group, which is in the alkanoyl part by a carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl, hydroxy, C _1-3 alkoxy, amino, C _2-4 alkanoylamino, C _{1 -5} -alkoxycarbonylamino-, N- (C _1-5 -alkoxycarbonyl) -C _1-3 -alkylamino-, C _1-3 -alkylamino-, N- (C _2-4 -alkanoyl) -C _1-3 -alkylamino-, di- (C _1-3 -alkyl) -amino-, piperidino-, hexamethyleneimino or morpholino group or by an optionally on the nitrogen atom by a C _1-3 -alkyl or phenyl-C _1-3 - alkyl group substituted piperazino group may be substituted,
by a C _1-3 alkylsulfonyl, amidosulfonyl, C _1-3 alkyl amidosulfonyl or di (C _1-3 alkyl) amidosulfonyl group,
can be substituted by a phenyl- (C _1-3 ) -alkylsulfonyl or phenylsulfonyl group, in which the phenyl part can in each case additionally be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a C _1-3 -alkoxy group,
can be substituted,
mean their isomers and their salts. 3. Substituierte Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
X ein Sauerstoffatom,
R₁ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Nitrogruppe,
R₃ eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Brom­ atom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Aminomethyl-, Acetyl­ aminomethyl-, Carboxybenzoylaminomethyl- oder Phthalimido­ methylgruppe substituiert sein kann,
R₄ ein Wasserstofatom oder eine Methylgruppe und
R₅ ein Phenylgruppe, die
durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Nitro-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe,
durch eine C_1-2-Alkylgruppe, die durch eine Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Piperidino-, 4-Phenyl­ piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Piperazino- oder 4-Methyl-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe oder in in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, Carboxy- oder C_1-3-Alkoxycarbonylgruppe sub­ stituiert sein können,
durch eine Aminomethyl-, 1-Aminoethyl-, 2-Aminoethyl-, C_1-4-Alkylaminomethyl-, 1-(C_1-2-Alkylamino)-ethyl- oder 2-(C_1-2-Alkylamino)-ethylgruppe, in denen jeweils der Alkyl­ teil durch eine C_1-3-Alkoxycarbonylgruppe oder mit Ausnahme der α-Position bezogen auf das Stickstoffatom durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann und ein Wasserstoffatom der vorstehend erwähnten Aminogruppen zusätz­ lich durch eine C_1-4-Alkyl-, Acetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonyl-, Methoxyacetyl-, Aminoacetyl-, Methylaminoacetyl-, Dimethyl­ aminoacetyl-, Acetylaminoacetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonylamino­ acetyl-, 2-Carboxy-ethylcarbonyl-, N-(C_1-4-Alkoxycarbonyl)- N-methyl-aminoacetyl-, Morpholinoacetyl-, Methansulfonyl- oder Benzolsulfonylgruppe substituiert sein kann,
durch eine Aminogruppe oder eine C_1-3-Alkylaminogruppe, die im Alkylteil durch eine Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethyl­ aminocarbonyl- oder 2-Dimethylamino-ethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, wobei zusätzlich ein Wasserstoffatom der vorstehend erwähnten Amino- und C_1-3-Al­ kylaminogruppen jeweils durch eine Formyl-, Propionyl-, Tri­ fluoracetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonyl-, C_1-3-Alkansulfonyl-, Benzylsulfonyl-, Phenylsulfonyl- oder Tolylsulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Methoxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Acetylamino-, C_1-4-Alkoxycarbonylamino-, Piperidino-, Morpholino-, Pi­ perazino-, 4-Methyl-piperazino- oder 4-Benzylpiperazinogruppe substituierte Acetylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine Morpholino-, Methoxymethyl-, Formyl- oder Carb­ oxygruppe oder durch eine Carbonylgruppe, die durch eine C_1-3-Alkoxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Carboxymethylamino-, C_1-3-Alkoxycarbonylmethylamino-, N-Carboxymethyl-N-methyl-amino-, N-(C_1-3-Alkoxycarbonyl­ methyl)-N-methyl-amino- oder 2-Dimethylaminoethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte Amidino- oder Guanidinogruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine C_2-4-Alkylgruppe sub­ stituierte Aminocarbonylaminogruppe,
substituiert sein kann,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.3. Substituted indolinones of general formula I according to claim 1, in which
X is an oxygen atom,
R _{1 represents} a hydrogen atom or a methyl group,
R _{2 represents} a hydrogen atom or a nitro group,
R _{3 is} a phenyl group which can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl, methoxy, aminomethyl, acetyl aminomethyl, carboxybenzoylaminomethyl or phthalimido methyl group,
R _{4 is} a hydrogen atom or a methyl group and
R _{5 is} a phenyl group, the
by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl, methoxy, nitro, cyano or trifluoromethyl group,
by a C _1-2 alkyl group which is substituted by a carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl, cyano, piperidino, 4-phenyl piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, piperazino or 4-methyl-piperazino group where the above-mentioned piperidino groups may additionally be substituted by a methyl or ethyl group or in the 3- or 4-position by a hydroxyl, carboxy or C _1-3 alkoxycarbonyl group,
by an aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-aminoethyl, C _1-4 alkylaminomethyl, 1- (C _1-2 alkylamino) ethyl or 2- (C _1-2 alkylamino) ethyl group, in each of which the alkyl part can be substituted by a C _1-3 alkoxycarbonyl group or, with the exception of the α position with respect to the nitrogen atom, by a hydroxy or methoxy group and a hydrogen atom of the abovementioned amino groups can also be substituted by a C _1-4 Alkyl, acetyl, C _1-4 alkoxycarbonyl, methoxyacetyl, aminoacetyl, methylaminoacetyl, dimethyl aminoacetyl, acetylaminoacetyl, C _1-4 alkoxycarbonylamino acetyl, 2-carboxyethylcarbonyl, N- (C _1-4 -alkoxycarbonyl) - N-methylaminoacetyl, morpholinoacetyl, methanesulfonyl or benzenesulfonyl group,
by an amino group or a C _1-3 alkylamino group, which in the alkyl part by a carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl, cyano, aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, dimethyl aminocarbonyl or 2-dimethylaminoethylaminocarbonyl group or in 2- or 3-position can be substituted by a dimethylamino or morpholino group, in addition a hydrogen atom of the above-mentioned amino and C _1-3 alkylamino groups each by a formyl, propionyl, tri fluoroacetyl, C _1-4 alkoxycarbonyl -, C _1-3 alkanesulfonyl, benzylsulfonyl, phenylsulfonyl or tolylsulfonyl group or by an optionally by a methoxy, amino, methylamino, dimethylamino, diethylamino, acetylamino, C _1-4 alkoxycarbonylamino, piperidino -, Morpholino, Pi perazino, 4-methyl-piperazino or 4-benzylpiperazino group substituted acetyl group can be replaced,
by a morpholino, methoxymethyl, formyl or carboxy group or by a carbonyl group which is substituted by a C _1-3 alkoxy, amino, methylamino, dimethylamino, carboxymethylamino, C _1-3 alkoxycarbonylmethylamino, N -Carboxymethyl-N-methylamino-, N- (C _1-3 -alkoxycarbonylmethyl) -N-methylamino or 2-dimethylaminoethylamino group,
by an amidino or guanidino group optionally substituted by one or two methyl groups,
by an aminocarbonylamino group optionally substituted by a C _2-4 alkyl group,
can be substituted
mean their isomers and their salts. 4. Substituierte Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
X und R₂ und R₄ wie im Anspruch 3 erwähnt definiert sind,
R₁ ein Wasserstoffatom und
R₅ eine Phenylgruppe bedeutet, die
durch eine Aminomethyl-, 1-Aminoethyl-, 2-Aminoethyl-, C_1-4-Alkylaminomethyl-, 1-(C_1-2-Alkylamino)-ethyl- oder 2-(C_1-2-Alkylamino)-ethylgruppe, in denen jeweils der Alkyl­ teil durch eine C_1-3-Alkoxycarbonylgruppe oder mit Ausnahme der α-Position bezogen auf das Stickstoffatom durch eine Hy­ droxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann und ein Was­ serstoffatom der vorstehend erwähnten Aminogruppen zusätzlich durch eine C_1-4-Alkyl-, Acetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonyl-, Methoxyacetyl-, Aminoacetyl-, Methylaminoacetyl-, Dimethyl­ aminoacetyl-, Acetylaminoacetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonylamino­ acetyl-, 2-Carboxy-ethylcarbonyl-, N-(C_1-4-Alkoxycarbonyl)- N-methyl-aminoacetyl-, Morpholinoacetyl-, Methansulfonyl- oder Benzolsulfonylgruppe substituiert sein kann,
durch eine Aminogruppe oder eine C_1-3-Alkylaminogruppe, die im Alkylteil durch eine Carboxy-, C_1-3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethyl­ aminocarbonyl- oder 2-Dimethylamino-ethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, wobei zusätzlich ein Wasserstoffatom der vorstehend erwähnten Amino- und C_1-3-Al­ kylaminogruppen jeweils durch eine Formyl-, Propionyl-, Tri­ fluoracetyl-, C_1-4-Alkoxycarbonyl-, C_1-3-Alkansulfonyl-, Benzylsulfonyl-, Phenylsulfonyl- oder Tolylsulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Methoxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Acetylamino-, C_1-4-Alkoxycarbonylamino-, Piperidino-, Morpholino-, Pi­ perazino-, 4-Methyl-piperazino- oder 4-Benzylpiperazinogruppe substituierte Acetylgruppe ersetzt sein kann, substituiert ist,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.4. Substituted indolinones of general formula I according to claim 1, in which
X and R ₂ and R _{4 are defined} as mentioned in claim 3,
R _{1 is} a hydrogen atom and
R _{5 represents} a phenyl group which
by an aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-aminoethyl, C _1-4 alkylaminomethyl, 1- (C _1-2 alkylamino) ethyl or 2- (C _1-2 alkylamino) ethyl group, in each of which the alkyl part can be substituted by a C _1-3 alkoxycarbonyl group or, with the exception of the α position with respect to the nitrogen atom, by a hydroxy or methoxy group and a hydrogen atom of the above-mentioned amino groups additionally by a C _1-4 -Alkyl-, acetyl-, C _1-4 -alkoxycarbonyl-, methoxyacetyl-, aminoacetyl-, methylaminoacetyl-, dimethyl aminoacetyl-, acetylaminoacetyl-, C _1-4 -alkoxycarbonylamino acetyl-, 2-carboxy-ethylcarbonyl-, N- ( C _1-4 alkoxycarbonyl) - N-methylaminoacetyl, morpholinoacetyl, methanesulfonyl or benzenesulfonyl group may be substituted,
by an amino group or a C _1-3 alkylamino group, which in the alkyl part by a carboxy, C _1-3 alkoxycarbonyl, cyano, aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, dimethyl aminocarbonyl or 2-dimethylaminoethylaminocarbonyl group or in 2- or 3-position can be substituted by a dimethylamino or morpholino group, in addition a hydrogen atom of the above-mentioned amino and C _1-3 alkylamino groups each by a formyl, propionyl, tri fluoroacetyl, C _1-4 alkoxycarbonyl -, C _1-3 alkanesulfonyl, benzylsulfonyl, phenylsulfonyl or tolylsulfonyl group or by an optionally by a methoxy, amino, methylamino, dimethylamino, diethylamino, acetylamino, C _1-4 alkoxycarbonylamino, piperidino -, Morpholino, Pi perazino, 4-methyl-piperazino or 4-benzylpiperazino group substituted acetyl group can be replaced, is substituted,
mean their isomers and their salts. 5. Folgende substituierte Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1:

• a) (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me­ thyliden]-5-nitro-2-indolinon,
• b) (Z)-3-[1-(4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy­ liden]-5-nitro-2-indolinon,
• c) (Z)-3-{1-[4-(2-Morpholinoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me­ thyliden}-5-nitro-2-indolinon und
• d) (Z)-3-{1-[4-(2-Dimethylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl­ methyliden}-5-nitro-2-indolinon

sowie deren Salze.5. The following substituted indolinones of the general formula I according to claim 1:

• a) (Z) -3- [1- (4-dimethylaminomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone,
• b) (Z) -3- [1- (4-piperidinomethylphenylamino) -1-phenylmethylidene] -5-nitro-2-indolinone,
• c) (Z) -3- {1- [4- (2-Morpholinoethyl) phenylamino] -1-phenylmethylidene} -5-nitro-2-indolinone and
• d) (Z) -3- {1- [4- (2-Dimethylaminoethyl) phenylamino] -1-phenyl methylidene} -5-nitro-2-indolinone

and their salts. 6. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 5. 6. Physiologically acceptable salts of the compounds according to the Claims 1 to 5.   7. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung der allgemeinen Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, in der R₁ ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkylgruppe oder einen Prodrugrest darstellt oder ein physiologisch verträgliches Salz hiervon neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.7. Medicament containing a compound of general formula I according to at least one of claims 1 to 5, in which R _{1 represents} a hydrogen atom, a C _1-3 alkyl group or a prodrug residue or a physiologically acceptable salt thereof in addition to optionally one or more inert Carriers and / or diluents. 8. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, in der R₁ ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkylgruppe oder einen Prodrugrest darstellt oder ein physiologisch verträgliches Salz hiervon zur Herstellung eines Arzneimittels, welches zur Behandlung von exzessiven oder anomalen Zellproliferationen geeignet ist.8. Use of a compound of general formula I according to at least one of claims 1 to 5, in which R _{1 represents} a hydrogen atom, a C _1-3 alkyl group or a prodrug residue or a physiologically tolerable salt thereof for the preparation of a medicament which is used for the treatment excessive or abnormal cell proliferation. 9. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An­ spruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung der allgemeinen Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, in der R₁ ein Wasserstoffatom, eine C_1-3-Alkylgruppe oder einen Prodrugrest darstellt oder ein physiologisch verträgliches Salz hiervon in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.9. A process for the preparation of a medicament according to claim 7, characterized in that a compound of the general formula I according to at least one of claims 1 to 5, in which R _{1 is} a hydrogen atom, a C _1-3 alkyl group or a non-chemical route Represents prodrug residue or a physiologically acceptable salt thereof is incorporated into one or more inert carriers and / or diluents. 10. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß den An­ sprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß
a. eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
X, R₂ und R₃ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind,
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Schutzgruppe für das Stickstoff­ atom der Lactamgruppe oder eine Bindung an eine Festphase und
Z₁ ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aralkoxygruppe bedeuten,
mit einem Amin allgemeinen Formel
in der
R₄ und R₅ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind, umgesetzt und erforderlichenfalls anschließend ein verwendete Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder eine so erhaltene Verbindung von einer Festphase abgespalten wird oder
b. zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Aminomethylgruppe enthält und X ein Sauerstoffatom darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R₁ bis R₄ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind und
R₇ mit der Maßgabe die für R₅ in den Ansprüchen 1 bis 5 er­ wähnten Bedeutungen aufweist, daß R₅ eine Cyanogruppe enthält, reduziert wird und
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Alkoxycarbonylgruppe enthält, mittels Hydrolyse in eine entsprechende Carboxyverbindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylamino- oder Dialkylaminoverbindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, mittels Acylierung in eine entsprechende Acylverbindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, mittels Veresterung oder Amidierung in eine entsprechende Ester- oder Aminocarbonylverbindung übergeführt wird, und
erforderlichenfalls ein während den Umsetzungen zum Schutze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird, oder
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird.10. A process for the preparation of the compounds according to claims 1 to 6, characterized in that
a. a compound of the general formula
in the
X, R ₂ and R _{3 are} as defined in claims 1 to 5,
R _{6 is} a hydrogen atom, a protective group for the nitrogen atom of the lactam group or a bond to a solid phase and
Z _{1 represents} a halogen atom, a hydroxyl, alkoxy or aralkoxy group,
with an amine general formula
in the
R ₄ and R _{5 are} as defined in claims 1 to 5, implemented and, if necessary, a protective group used for the nitrogen atom of the lactam group or a compound thus obtained is cleaved from a solid phase or
b. for the preparation of a compound of the general formula I which contains an aminomethyl group and X represents an oxygen atom, a compound of the general formula
in the
R ₁ to R _{4 are} as defined in claims 1 to 5 and
R ₇ with the proviso that it has the meanings mentioned for R ₅ in claims 1 to 5 that R ₅ contains a cyano group, is reduced and
if desired, a compound of the general formula I thus obtained, which contains an alkoxycarbonyl group, is subsequently converted into a corresponding carboxy compound by hydrolysis, or
a compound of the general formula I thus obtained, which contains an amino or alkylamino group, is converted into a corresponding alkylamino or dialkylamino compound by means of alkylation or reductive alkylation, or
a compound of the general formula I thus obtained, which contains an amino or alkylamino group, is converted into a corresponding acyl compound by acylation, or
a compound of the general formula I thus obtained, which contains a carboxy group, is converted into a corresponding ester or aminocarbonyl compound by esterification or amidation, and
if necessary, a protective residue used during the reactions to protect reactive groups is split off, or
if desired, a compound of the general formula I thus obtained is subsequently separated into its stereoisomers, or
a compound of the general formula I thus obtained is converted into its salts, in particular for pharmaceutical use into its physiologically tolerable salts with an inorganic or organic acid or base.