DE1905224C3 - 23-bis (l-aziridinyl) -1, 4-benzoquinone derivatives and processes for their preparation - Google Patents
23-bis (l-aziridinyl) -1, 4-benzoquinone derivatives and processes for their preparationInfo
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Description
worin Ri und R2 die angegebene Bedeutung besitzen, mit Aziridinyl umsetzt.where Ri and R2 have the meaning given, reacts with aziridinyl.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart eines Kupfer(II)-salzes einer anorganischen oder organischen Säure unter Sauerstoffatmosphäre durchführt.8. The method according to claim 7, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a copper (II) salt of an inorganic or organic acid under an oxygen atmosphere performs.
Die Erfindung betrifft eine neue Klasse von 2,5-Bis( 1 -aziridinyl)-1,4-benzochinonverbindungen und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.The invention relates to a new class of 2,5-bis (1-aziridinyl) -1,4-benzoquinone compounds and a method of making them.
Insbesondere betrifft die Erfindung in 3- und 6-Stellung disubstituierte 2,5-Bis(l -aziridinyl)-1,4-benzochinonverbindungen der Formel:In particular, the invention relates to 2,5-bis (1-aziridinyl) -1,4-benzoquinone compounds disubstituted in the 3- and 6-positions the formula:
(D(D
worin bedeuten:where mean:
Ri einen Methyl-, Äthyl- oder n-Propylrest und
Ri einen 2-Carbamoyloxyäthyl-, 1-Methoxy-2-carbamoyloxyäthyl-
oder 1 -Äthoxy-2-carbamoyloxyäthylrest, Ri is a methyl, ethyl or n-propyl radical and
Ri is a 2-carbamoyloxyethyl, 1-methoxy-2-carbamoyloxyethyl or 1-ethoxy-2-carbamoyloxyethyl radical,
wobei gilt, daß im Falle, daß Ri für einen Äthylrest steht, R2 einen Carbamoyloxyäthyl- oder i-Methoxy-2-carbamoyloxyäthylrest darstellt, und im Falle, daß Ri für einen n-Propylrest steht, R2 einen l-Methoxy-2-carbamoyloxyäthylrest bedeutetwhere it applies that if Ri stands for an ethyl radical, R 2 represents a carbamoyloxyethyl or i-methoxy-2-carbamoyloxyethyl radical, and in the case that Ri stands for an n-propyl radical, R2 represents an l-methoxy-2- carbamoyloxyäthylrest means
Bei den erfindungsgemäßen 1,4-Benzochinonverbindungen der Formel I handelt es sich um bisher nicht bekannte neue Verbindungen. Sie besitzen eine hervorragende antileukämische Aktivität und eignen sich folglich als antileukämisch wirksames Arzneimittel zur Remission und Behandlung der verschiedensten Arten und Schweregrade von Leukämie.In the 1,4-benzoquinone compounds of the present invention of the formula I are previously unknown new compounds. You own one excellent antileukemic activity and hence useful as an antileukemic drug for remission and treatment of various types and degrees of leukemia.
Es sind bereits zahlreiche 2,5-Bis(l-aziridinyl)-1,4-benzochinonderivate bekannt. Einige von ihnen, beispielsweise 2,5,6-Tris(l-aziridinyl)-1,4-benzochinon oder 2,5-Bis(l-aziridinyl)-3,6-dimethoxy-l,4-benzochinon, besitzen antileukämische Aktivität. Zur Remission und Behandlung von Leukämie bei Menschen wurden auch bereits die verschiedensten anderen Chemotherapeutika zum Einsatz gebrachtThere are already numerous 2,5-bis (l-aziridinyl) -1,4-benzoquinone derivatives known. Some of them, for example 2,5,6-tris (l-aziridinyl) -1,4-benzoquinone or 2,5-bis (l-aziridinyl) -3,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone have antileukemic activity. To remission and Treatments for leukemia in humans have also been various other chemotherapy drugs brought into use
Es besteht jedoch ein dringendes Bedürfnis nach wirksameren antileukämischen Mitteln.However, there is an urgent need for more effective anti-leukemic agents.
Es hat sich gezeigt, daß die erfindungsgemäßen 1,4-Benzochinonverbindungen der Formel 1, soweit sich die Ergebnisse auf Tierversuche mit Lymphleukämie L1210 bei Mäusen (vgl. »Cancer Chemotherapy National Service Center« in National Institute of Health, Bethesda 14, Maryland, USA) oder andere Tierversuche mit Ehrlich-Aszitestumor, Sarcoma 180, Adenocarcinoma 755 und dergleichen beziehen, eine günstige Antitumoraktivität besitzen. Dies ergibt sichIt has been shown that the 1,4-benzoquinone compounds of the formula 1 according to the invention, as far as the results of animal experiments with lymphleukemia L1210 in mice (cf. »Cancer Chemotherapy National Service Center "in the National Institute of Health, Bethesda 14, Maryland, USA) or others Animal studies with Ehrlich Ascites Tumor, Sarcoma 180, Adenocarcinoma 755 and the like refer to one have favorable antitumor activity. This arises
aus einer erhöhten Überiebensdauer der Versuchstiere.from an increased over-longevity of the test animals.
Daraus ergibt sich für den Fachmann, daß dieIt follows for the person skilled in the art that the
erfindungsgemäßen 1,4-Benzochinonverbindungen der Formel I antileukämische Mittel zur Remission und
Behandlung der verschiedensten Arten und Schweregrade von Leukämie, z. B. akuter, subakuter oder
chronischer lymphatischer oder myelogener Leukämie bei Menschen darstellen.
Der erfindungsgemäßen 1,4-Benzochinonverbindungen der Formel I lassen sich auf üblichen parenteralen
Wegen, vorzugsweise durch intravenöse Injektion, verabreichen. Ferner können sie bei klinischer Applikation
in den verschiedenen Dosiseinheiten zum Einsatz gelangen. In der Praxis bedient man sich vorzugsweise
einer Einzeldosis der in einem geeigneten sterilen Behälter, beispielsweise einer Phiole, befindlichen
gefriergetrockneten Form der jeweiligen 1,4-Benzochinonverbindung
der Formel I und löst dann den Gefäßinhalt aseptisch in einem geeigneten physiolo
gisch akzeptablen Lösungsmittel, z. B. einer physiologischen Kochsalzlösung, unmittelbar vor der Verabreichung.
Hierbei erhält man das antileukämische Mittel in zur parenteralen Verabreichung geeigneter flüssiger
Form. Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen 1,4-Benzochinonverbindungen
der Formel 1 beträgt pro Verabreichung bei Erwachsenen zweckmäßigerweise etwa 0,05 bis 3, vorzugsweise 0,1 bis 1,5 mg. Die
erfindungsgemäßen 1,4-Benzochinonverbindungen der Formel I können den von Zeit zu Zeit in geeigneten
Zyklen zu behandelnden Patienten in geeigneten Intervallen, beispielsweise in mehreren Zyklen bei
Intervallen von etwa 1 bis 10 Tagen, verabreicht werden.1,4-benzoquinone compounds of the formula I according to the invention antileukemic agents for remission and treatment of various types and degrees of severity of leukemia, e.g. B. represent acute, subacute or chronic lymphatic or myelogenous leukemia in humans.
The 1,4-benzoquinone compounds of the formula I according to the invention can be administered by customary parenteral routes, preferably by intravenous injection. Furthermore, they can be used in the various dose units for clinical application. In practice, a single dose of the freeze-dried form of the respective 1,4-benzoquinone compound of the formula I, which is in a suitable sterile container, for example a vial, is used and the contents of the container are then aseptically dissolved in a suitable physiologically acceptable solvent, e.g. B. a physiological saline solution, immediately before administration. Here, the antileukemic agent is obtained in a liquid form suitable for parenteral administration. The single dose of the 1,4-benzoquinone compounds of the formula 1 according to the invention is expediently about 0.05 to 3, preferably 0.1 to 1.5 mg per administration in adults. The 1,4-benzoquinone compounds of the formula I according to the invention can be administered to patients to be treated from time to time in suitable cycles at suitable intervals, for example in several cycles at intervals of about 1 to 10 days.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzochinonverbindungen der Formel 1, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formel:The invention also relates to a process for the preparation of 1,4-benzoquinone compounds Formula 1, which is characterized in that one a compound of the formula:
(Π)(Π)
worin Ri und Rj die angegebene Bedeutung besitzen, mit Aziridin umsetztwhere Ri and Rj have the meaning given, Reacts with aziridine
Bei der Durchführung des Verfahrens gemäß der Erfindung läßt sich die Umsetzung zweckmäßigerweiss durch inniges Inberührungbringen des Ausgangsbenzochinons der Formel Il mit Aziridin in einem geeigneten inerten Lösungsmittel durchführen. Als Reaktionslösungsmittel eignen sich sämtliche Lösungsmittel, die inert sind und die Umsetzung im Rahmen des Verfahrens gemäß der Erfindung nicht beeinträchtigen. Geeignete Beispiele hierfür sind kurzkettige Alkanole, z. B. Methanol, Äthanol oder Isopropanol, Di(niedrigalkyl)ketone, z. B. Aceton oder Methylethylketon, cyclische Äther, z. B. Dioxan oder Tetrahydrofuran, Amide. z. B. Dimethylacetamid, Di(niedrigalkyl)sulfoxide, z. B. Dimethylsulfoxid, wäßrige kurzkettige Alkanole, z. B. wäßriges Methanol, Äthanol oder Isopropanol, wäßrige Di(niedrigalkyl)ketone, z. B. wäßriges Aceton oder Tetrahydrofuran, wäßrige cyclische Äther, z. B. wäßriges Dioxan oder Tetrahydrofuran und dergleichen. Bevorzugt werden kurzkettige Alkanole. Die Reaktionstemperatur ist bei der Durchführung des Verfahrens gemäß der Erfindung nicht kritisch. In der Regel arbeitet man vorzugsweise bei Raumtemperatur oder darunter. Selbstverständlich können auch, obwohl dabei keine weiteren Vorteile mehr erzielt werden, höhere Temperaturen angewandt werden. Auch die Reaktionsdauer ist im Rahmen des Verfahrens gemäß der Erfindung nicht kritisch, sie kann insbesondere je nach der Art des verwendeten Ausgangsmaterials sehr verschieden sein. In der Regel dauert die Umsetzung einige Stunden bis einige Tage, um sie vollständig ablaufen zu lassen.When carrying out the process according to the invention, the reaction can be conveniently carried out by intimately bringing the starting benzoquinone of the formula II into contact with aziridine in a suitable carry out inert solvent. All solvents are suitable as reaction solvents are inert and do not affect the implementation in the process according to the invention. Suitable examples are short-chain alkanols, e.g. B. methanol, ethanol or isopropanol, di (lower alkyl) ketones, z. B. acetone or methyl ethyl ketone, cyclic ethers, e.g. B. dioxane or tetrahydrofuran, amides. z. B. dimethylacetamide, di (lower alkyl) sulfoxides, e.g. B. dimethyl sulfoxide, aqueous short-chain alkanols, e.g. B. aqueous methanol, ethanol or isopropanol, aqueous di (lower alkyl) ketones, e.g. B. aqueous acetone or Tetrahydrofuran, aqueous cyclic ethers, e.g. B. aqueous dioxane or tetrahydrofuran and the like. Short-chain alkanols are preferred. The reaction temperature is when the process is carried out according to the invention not critical. As a rule, one works preferably at room temperature or underneath. Of course, although no further advantages can be achieved in this way, higher ones can also be achieved Temperatures are applied. The reaction time is also in the context of the method according to Invention not critical, it can in particular very depending on the nature of the starting material used to be different. It usually takes a few hours to a few days to complete to expire.
Andererseits kann die Umsetzung im Rahmen des Verfahrens gemäß der Erfindung mit guten Ergebnissen auch in Gegenwart eines Kupfer(Il)-salzes einer anorganischen oder organischen Säure, z. B. Kupfer(II)-sulfat oder Kupfer(II)-acetat, unter Sauerstoffatmosphäre durchgeführt werden. Hierbei erreicht man sogar noch höhere Ausbeuten an dem gewünschten Endprodukt, da sich das Ausgangs-1,4-Benzochinon der Formel 11 bei der Umsetzung besser ausnutzen läßt. Dies beruht auf einer oxidativen Umwandlung des entsprechenden Hydrochinonnebenprodukts (aus der Umsetzung des Ausgangs-1,4-Benzochinons der Formel II mit Aziridin) zu dem Ausgargs-M-Benzochinon der Formel II.On the other hand, the implementation in the context of the method according to the invention can with good results also in the presence of a copper (II) salt of an inorganic or organic acid, e.g. B. Copper (II) sulfate or copper (II) acetate, can be carried out under an oxygen atmosphere. Here one achieves even higher yields of the desired end product, since the starting 1,4-benzoquinone is the Formula 11 can be better used in the implementation. This is based on an oxidative conversion of the corresponding hydroquinone by-product (from the reaction of the starting 1,4-benzoquinone of the formula II with aziridine) to the Ausgargs-M-benzoquinone of the formula II.
Nach beendeter Umsetzung läßt sich das erfindungsgemäße Reaktionsprodukt der Formel I aus dem Reaktionsgemisch in üblicher Weise gewinnen. So kann beispielsweise das in situ ausgefallene kristalline Endprodukt durch Filtrieren abgetrennt und erforderlichenfalls beispielsweise durch Umkristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Äthanol, weiter gereinigt werden.After the reaction has ended, the reaction product of the formula I according to the invention can be obtained from the Win the reaction mixture in the usual way. For example, the crystalline precipitated in situ The end product is separated off by filtration and, if necessary, for example by recrystallization a suitable solvent, e.g. B. ethanol, are further purified.
Die im Rahmen des Verfahrens gemäß der Erfindung als Ausgangsmaterialien verwendbaren 1,4-Benzochinonverbindungen der Formel II, die ihrerseits auch neue chemische Verbindungen darstellen, e;hält man durch Umsetzen einer Hydrochinonverbindung der Formel:The 1,4-benzoquinone compounds which can be used as starting materials in the process according to the invention of formula II, which in turn also represent new chemical compounds, e; one holds out Reacting a hydroquinone compound of the formula:
OCH3 OCH 3
(III)(III)
OCH,OCH,
worin R. die angegebene Bedeutung besitzt und R'2 für einen 2-Hydroxyäthylrest steht, mit Phosgen oder einem Arylchlorformiat und anschließender Umsetzung mit Ammoniak zu einem Hydrochinondimethyläther der Formel:wherein R. has the meaning given and R'2 is is a 2-hydroxyethyl radical, with phosgene or an aryl chloroformate and subsequent reaction with ammonia to form a hydroquinone dimethyl ether the formula:
(IV)(IV)
OCH3 OCH 3
worin Ri und R2 die angegebene Bedeutung besitzen, und Oxidation des Hydrochinondimethyläthers mit Salpetersäure.wherein Ri and R 2 have the meaning given, and oxidation of the hydroquinone dimethyl ether with nitric acid.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher veranschaulichen.The following examples are intended to illustrate the invention in more detail.
Herstellung von 2,5-Bis(l-aziridinyl)-Production of 2,5-bis (l-aziridinyl) -
3-(l-methoxy-2-carbamoyloxyäthyl)-6-methyl-3- (l-methoxy-2-carbamoyloxyethyl) -6-methyl-
1,4-benzochinon1,4-benzoquinone
In 10 ml Äthanol wurden 200 g 2-Methyl-5-(l-methoxy-2-carbamoyloxyäthyl)-l,4-benzochinon unter Erhitzen gelöst, und die erhaltene Lösung wurde abgekühlt. Zu der abgekühlten Lösung wurden 0,5 ml Aziridin hinzugefügt, und dann wurde das erhaltene Gemisch 4 Tage bei 5° bis 80C in einem Kühlschrenk stehen gelassen. Danach wurde die kristalline Substanz, welche sich in situ abschied, durch Filtration gewonnen und mit Äthanol gewaschen, wobei man 50 mg des gewünschten Produktes als rote Kristalle erhielt, die bei 2000C (unter Zersetzung) schmelzen.200 g of 2-methyl-5- (l-methoxy-2-carbamoyloxyethyl) -l, 4-benzoquinone were dissolved in 10 ml of ethanol with heating, and the resulting solution was cooled. To the cooled solution 0.5 ml aziridine were added, and then the resulting mixture was 4 days at 5 ° to 8 0 C in a cooling Schrenk allowed to stand. The crystalline substance, which separated out in situ, was then obtained by filtration and washed with ethanol, 50 mg of the desired product being obtained as red crystals which melt at 200 ° C. (with decomposition).
Analysenwerte für C15H19O5N3:Analysis values for C15H19O5N3:
Berechnet: C 56,06%, H 5,96%, N 13,08%;
gefunden: C 55,94%, H 6,15%, N 13,11%.Calculated: C 56.06%, H 5.96%, N 13.08%;
found: C 55.94%, H 6.15%, N 13.11%.
B e i s ρ i e 1 2B e i s ρ i e 1 2
Herstellung von 2,5-Bis(l-aziridinyl)-Production of 2,5-bis (l-aziridinyl) -
3-(l-äthoxy-2"Carbamoyloxyäthyl)-6-methyl-3- (l-ethoxy-2 "carbamoyloxyethyl) -6-methyl-
1,4-benzochinon1,4-benzoquinone
Zu einer Lösung von 0,5 g 2-MethyI-5-(l-äthoxy-2-carbamoy!oxyäthyl)-l,4-benzochinon in 10 ml Äthanol wurden 0,5 ml Aziridin hinzugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde 2 Tage bei Raumtemperatur stehenTo a solution of 0.5 g of 2-methyl-5- (l-ethoxy-2-carbamoy! Oxyethyl) -l, 4-benzoquinone 0.5 ml of aziridine was added in 10 ml of ethanol. The resulting mixture was allowed to stand at room temperature for 2 days
gelassen. Die kristalline Substanz, welche sich in situ abschied, wurde durch Filtration gewonnen und dann aus Äthanol umkristalliniert, wobei man 0,1 g des gewünschten Produktes als rötlich-orangefarbige Kristalle erhielt, die bei 199° C (unter Zersetzung) schmelzen.calmly. The crystalline substance which deposited in situ was collected by filtration and then recrystallized from ethanol, 0.1 g of the desired product as reddish-orange crystals obtained which melt at 199 ° C (with decomposition).
Analysenwerte für Ci6HAnalysis values for Ci 6 H
Berechnet: C 57,30%, H 6,31%, N 12,53%; gefunden: C 57,31%, H 6,28%, N 12,39%.Calculated: C 57.30%, H 6.31%, N 12.53%; found: C 57.31%, H 6.28%, N 12.39%.
Nach dem gleichen Verfahren, wie oben beschrieben, wurden die 2,5-Bis(l-aziridinyl)-l,4-benzochinone in ähnlicher Weise aus den entsprechenden 1,4-Benzochinonen erhalten:Using the same procedure as described above, the 2,5-bis (l-aziridinyl) -l, 4-benzoquinones in similarly obtained from the corresponding 1,4-benzoquinones:
2,5-Bis(l -aziridinyl)-3-(l -methoxy-2-carbamoyloxyäthyl)-6-äthyl-l,4-benzochinon, rötlich-orangefarbige Kristalle (Fp. 148° C).2,5-bis (l -aziridinyl) -3- (l -methoxy-2-carbamoyloxyethyl) -6-ethyl-1,4-benzoquinone, reddish-orange crystals (mp. 148 ° C).
Analysewerte für C16H21O5N3: Berechnet: C 57,30%, H 6,31%, N 12,53%;' gefunden: C 57,10%, H 6,39%, N 12,52%;Analysis values for C16H21O5N3: Calculated: C 57.30%, H 6.31%, N 12.53%; found: C 57.10%, H 6.39%, N 12.52%;
2,5-Bis( 1 -aziridinyl)-3-(2-carbamoyIoxyäthyl)-6-äthyI-1,4-benzochinon, rötlich-orangefarbige Kristalle (Fp. 1840C).2,5-bis (1 -aziridinyl) -3- (2-carbamoyIoxyäthyl) -6-äthyI-1,4-benzoquinone, reddish-orange crystals (mp. 184 0 C).
Analysewerte für C15H19O4N3: Berechnet: C 59,00%, H 6,27%, N 13,76%; gefunden: C 59,44%, H 6,61%, N 13,67%;Analysis values for C15H19O4N3: Calculated: C 59.00%, H 6.27%, N 13.76%; found: C 59.44%, H 6.61%, N 13.67%;
2,5-Bis(l-aziridinyl)-3-(l-methoxy-2-carbamoyloxyäthyl)-6-n-propyl-l,4-benzochinon, rötlich-orangefarbige Kristalle (Fp. 114° C). Analysewerte für C17H23O5N3:2,5-bis (l-aziridinyl) -3- (l-methoxy-2-carbamoyloxyethyl) -6-n-propyl-1,4-benzoquinone, reddish-orange crystals (melting point 114 ° C.). Analysis values for C17H23O5N3:
Berechnet: C 58,44%, H 6,64%, N 12,03%;
gefunden: C 58,76%, H 6,82%, N 1235%.Calculated: C 58.44%, H 6.64%, N 12.03%;
found: C 58.76%, H 6.82%, N 1235%.
Der Beweis dafür, daß die erfindungsgemäßen Verbii.dungen den aus der US-PS 32 11 721 bekannten Benzochinonderivaten hinsichtlich ihrer tumorinhibierenden Wirkung überlegen sind, ergibt sich aus »Cancer Chemotherapy Reports«, Teil 2, Band 4, Nr. 2, AprilThe proof that the Verbii.dungen according to the invention those known from US Pat. No. 3,211,721 Benzoquinone derivatives are superior in terms of their tumor-inhibiting effect, results from »Cancer Chemotherapy Reports, ”Part 2, Volume 4, No. 2, April
1974 (Seiten 4, 76 und 92). Aus dem diesbezüglichen Bericht geht hervor, daß die erfindungsgemäße Verbindung 134679 auf Seite 76 einen Wert für die erhöhte Überlebensdauer von 100 aufweist, während der aus der US-PS 32 11 721 bekannten Verbindung1974 (pages 4, 76 and 92). From the related report it appears that the invention Compound 134679 on page 76 has an increased survival value of 100 while the compound known from US-PS 32 11 721
51916 gemäß Seite 92 nur ein entsprechender Wert von 30 zukommt51916 according to page 92 only has a corresponding value of 30
VergleichsbeispielComparative example
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden hin-The compounds according to the invention have been
sichtlich der antileukämischen Aktivität mit dem zytostatisch wirksamen Handelsprodukt 2,3,5-Trisäthy-Ieniminobenzochinon(l,4) verglichen. Hierbei wurden zunächst 1 χ 105 L 1210-ZelIen intraperitoneal BDFi-Mäusen eingeimpft. 24 h nach dem Einimpfen der Zellenvisibly compared to the antileukemic activity with the cytostatically active commercial product 2,3,5-Trisäthy-Ieniminobenzochinon (1,4). First, 1 × 10 5 L 1210 cells were inoculated intraperitoneally into BDFi mice. 24 hours after inoculating the cells
wurde die jeweilige Testverbindung intraperitoneal injiziert Dies wurde einmal pro Tag zwölf Tage lang (mit Ausnahme von Sonntag) bzw. bis zum Tod des Versuchstieres fortgesetzt. Die Wirksamkeit der Testverbindungen ist als prozentuale Steuerung dereach test compound was injected intraperitoneally. This was done once a day for twelve days (with the exception of Sunday) or continued until the animal dies. The effectiveness of the test compounds is as a percentage control of the
Überlebensdauer angegeben.Specified survival time.
Die folgende Tabelle zeigt die Wirksamkeit der getesteten Verbindungen im Rahmen des L 1210-Tests. Die Ergebnisse der Tabelle zeigen, daß die Verbindungen gemäß der Erfindung dem HandelsproduktThe following table shows the effectiveness of the compounds tested in the L 1210 test. The results of the table show that the compounds according to the invention are the commercial product
überlegen sind.are superior.
Wirksamkeit von 2,5-Bis(l-aziridinyl)-l,4-benzochinon-Derivaten bei Lymphleukämie L1210Efficacy of 2,5-bis (l-aziridinyl) -l, 4-benzoquinone derivatives in lymphleukemia L1210
2,3,5-Tris-äthyleniminobenzochinon(l,4) 2,3,5-tris-ethyleneiminobenzoquinone (l, 4)
Verbindungen
gemäß der Erfindunglinks
according to the invention
CH3 CH 3
CH3 CH 3
C2H5 C 2 H 5
H 0,15 214H 0.15 214
CHCH2OCONH2 0,7 >533CHCH 2 OCONH 2 0.7> 533
OCH3 OCH 3
CHCH2OCONH2 2,0 >322CHCH 2 OCONH 2 2.0> 322
OC2H5 OC 2 H 5
CHCH2OCONH2 2,0 >270CHCH 2 OCONH 2 2.0> 270
OCH3 0/5
5/10OCH 3 0/5
5/10
2/5
1/52/5
1/5
Fortsetzungcontinuation
Bedeutung der Reste R1 R2 Meaning of the radicals R 1 R 2
Optimale
Dosis")Optimal
Dose")
mg/kg/Tagmg / kg / day
Maximale
Wirksamkeit»)Maximum
Effectiveness")
60 Tage
überlebende Versuchstiere/ Anzahl der Versuchstiere60 days
surviving test animals / number of test animals
C3H7 CHCH2OCONH2 3,0 >616C 3 H 7 CHCH 2 OCONH 2 3.0> 616
OCH3
C2H5 CH2CH2OCONH2 1,0
>248OCH 3
C 2 H 5 CH 2 CH 2 OCONH 2 1.0> 248
°) Die eine maximale Erhöhung der Uberlebensdauer gewährleistende Dosis. *) Prozentuale Steuerung des Überlebens bei der optimalen Dosis.°) The dose ensuring a maximum increase in survival time. *) Percentage control of survival at the optimal dose.
3/53/5
1/51/5
Claims (7)
R2 einen 2-Carbamoyloxyäthyl-, l-Methoxy-2-carbamoyloxyäthyl- oder l-Äthoxy-2-carbamoyloxyäthylrest, Ri is a methyl, ethyl or n-propyl radical and
R2 is a 2-carbamoyloxyethyl, l-methoxy-2-carbamoyloxyethyl or l-ethoxy-2-carbamoyloxyethyl radical,
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| FR2000889A1 (en) | 1969-09-19 |
| NL6901325A (en) | 1969-07-31 |
| NL155540B (en) | 1978-01-16 |
| DE1905224B2 (en) | 1978-06-22 |
| DE1905224A1 (en) | 1969-09-04 |
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