DE1670338A1 - Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen Nitrofuranderivaten - Google Patents

Description

Patentanmeldung

"Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen

Nitrofuranderivat en"

Anmelder: Chemische Fabrik von Heyden Aktiengesellschaft,München

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuartiger antimikrobiell wirksamer Nitrofuranderivate mit starker und im Vergleich zu anderen als Chemotherapeutica bereits bekannten Nitrofuranderivaten überlegener Wirksamkeit.■

iüs ist seit langem bekannt, daß viele Nitrofurane das Bakteriinwachstum hemmen. Nähere Angaben und eine Literaturübersicht finden sich in der Zeitschrift "Pharmacie",I960, Seiten 492-497. Zahlreiche Vertreter sind auch zum Gegenstand von Patentanmeldungen gemacht worden, von denen die folgenden deutschen Auslegeschriften als Beispiele angeführt seien: DAS 1 099 5^8» DAS 1 1J8 785, DAS 1 186 079 und DAS 1 200 507. Seit längerer Zeit haben Nitrofuranderivate auch eingang in die Praxis gefunden. Im Handel befinden sich beispielsweise die folgenden Σ-räparate:

a) 5-*i⁴itrofurfurol-semicax''bazon

b) l-(5'-Nitr0-2'-furfurylidenamino)-hydantoin

c) 3-(5'-Nitro-2^f-furfurylidenamino)-oxazolidon.

209833/1166 ' „^_{1MAf 4}

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Be konnte nun gefunden werden, daß es trotz der ücereits erfolgten genauen Durchforschung dieser Stoffgruppe noch einzelne ausgewählte Sondergruppen von Hitrofuranen gibt, die; den bisher bekannten Vertretern gegenüber erhebliche Torteile aufweisen, nämlich die 5-lTitröfuranderivate des t,2,4-Oxadiazols.

Gegenstand der Erfindung ist demgemäß ein Verfahren zur Herstellung; von 5-ffitrofuranderivaten des 1,2,4-Oxadiazole der folgenden allgemeinen Formel:

jra

In dieser Formel steht η für eine der Zahlen 0 oder 1 oder mtdL R^ und Jt^ bedeuten Wasserstoff oder Acylreste.

i)ie Darstellung der neuen 5-H"i tr of uranderivate des 1,2,4-Oxadiazols erfolgt nach an sich' bekannten Methoden. Beispielsweise kann man Furanderivate des 1,2,4-Oxadiazols der allgemeinen Formelϊ

IT—-C-(OB-CH) -

*V K j| iT-σ ir

^ß2 ®

in der n, R^ und Eg die oben angegebenen Bedeutungen haben,

nitrieren,, und gegebenenfalls im Anschluß an die nitrierung - - 209833/1166

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noch. Umwandlungen an der Aminogruppe vornehmen wie Acylierungen oder Entacylierungen.

Man kann zur Darstellung der Verfahrenerzeugnisse aber auch Ton 5-Uitrofuranderivaten des 1,2,4-Oxadiazols der allgemeinen Formel:

X-

Il Il Q N

C-(CH-GH)„ -

Il ⁿ

ausgehen, in der X für einen Substituenten steht, der gegen eine Aminogruppe ausgetauscht werden kann, indem man diese Verbindungen mit Ammoniak "behandelt. X kann z.B. Halogen öder eine Gl^C-trruppe bedeuten.

Die neuen Nitrofuranderivate des 1,2,4-Oxadiazols entfalten eine starke antimikrobielle Aktivität, die sich u.a. auf grampositive und gramnegative Erreger, Protozoen und Pilze erstreckt. Sie sind demzufolge hervorragend als Wirkstoffe in Zubereitungen geeignet, die zur Verhütung oder Bekämpfung dea Wachstums von Mikroorganismen herangezogen werden sollen. Bekannten, bereits in die Therapie eingeführten Nitrofuranderivaten sind die Verfahrenserzeugnisse überlegen. Als besonders günstig in ihrer Wirksamkeit haben sich verbindungen mit freier Aminogruppe erwiesen, und zwar insbesondere solche, die eine einfache Vinylbrücke (n»1; besitzen.

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Zur näheren Erläuterung der Erfindung werden nachstehende Beispiele für die Herstellung von bevorzugten Vertretern der als vorteilhaft erkannten Stoffgruppe genauer beschrieben.

B e i s. ρ i e If

312 g3- (ß-(5-.üitro-2-f uryl)-vinyl] -5-trichlormethyl-1,2,4-oxadiazol werden portionsweise unter Rühren in 35-40 ml flüssigen Ammoniak eingetragen. Das Produkt geht anfangs unter Dunkelfärbung; in Lösung. Später bildet sich ein dicker üristallbrei. Man läßt den Ammoniak verdampfen und kristallisiert den Rückstand aus Dioxan um. Die Ausbeute beträgt 2 g 3-[ß-(5-Nitro-2-furyl)-vinylj-5-amino-1,2,4-oxadiazol. schmelzpunkt 290° unter Sersetzung.

'Beispiel 2

In eine bei -15° hergestellte Mischung aus 30 ml Essigsäureanhydrid und 12 ml HIiO, (d » 1,52) trägt man bei der gleichen temperatur 5 g 3- Iß-(2-iuryl)-*vinylJ-5-acetylamino-1,2,4-oxadiazol (Schmelzpunkt 185/86°) portionsweise ein. Nach dem Eintragen rührt man noch 2 Stunden, saugt dann den ausgefallenen Niederschlag ab, wäscht mit Eisessig nach und trocknet. M&n erhält 2 g 3-fj3-(5-iUtro-2-furyl)-vinylj -5-acetylamino-t, 2,4-oxadiazol.

2098337 1166 _{BÄn A} -5-

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Claims (1)

1. P a t e η t a n a p r ti c h e

   1. Yerfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen Uitrofuranderivaten, dadurch g e k e η η ζ g i c η η e t * daß mani zwecks Gewinnung von 5-Hitrofuranderivaten des 1,2,4 Oxadiazols der allgemeinen formel

   N C-(GH=CH) ~

   in der η für eine der Zahlen 0 öder 1 oder 2 steht und R₁ und Κ« Wasserstoff oder Acylreste bedeuten nach an sich ■feekannten Methoden entweder Puranderivate des 1,2,4-Oxadiazols derallgemeinen Formel

   in der n, R₁. und R^ die oben angegebene Bedeutung haben, nitriert, und gbgebenenfalle im Anschluß an die Nitrierung eine Acyigruppe einführt oder entfernt, oder Verbindungen der allgemeinen Formel

   -(0&.OH)

   6AD ORIGlMAL 20*133/1161

   in der η die oben angegebene Bedeutung hat und X für einen Rest steht, der durch die Aminogruppe ersetzt werden kann, mit Ammoniak behandelt und im Anschluß daran gegebenenfalls acyliert.

   2o Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichn et, daß man Ausgangsmaterialien wählt, in deren allgemeiner Formel η die Zahl 1 bedeutet.

   3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet , daß man Ausgangsmaterialien oder Reaktionsbedingungen zur Bildung von Verfahrensprodukten wählt, in deren allgemeiner iormel R- und fi₂ Wasserstoff bedeuten.

   JDr.£y:Ba

   209133/11 $6