DE1668035A1 - Substituted p-hydroxyphenylhydrazones and process for their preparation - Google Patents

Description

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Frankfurt (M)-HoechstFrankfurt (M) -Hoechst

Anlage IAppendix I.

5465 a 18. Oktober 19675465 a October 18, 1967

zur Patentanmeldung Fw -to the patent application Fw -

Substituierte p-HydroxyphenylhydraJBone und Verfahren zu ihrer C HerstellungSubstituted p-HydroxyphenylhydraJBone and Method for Their C Manufacturing

Gegenstand des Hauptpatents Nr. ....... (Patentanmeldung F 5320%X sind substituierte p-Hydroxyphenylhydrazone der allgemeinen Formel <Subject of the main patent no. ....... (patent application F 5320% X are substituted p-hydroxyphenylhydrazones of general formula <

»ι ρ ■
NH-N-C-Rj₁ »Ι ρ ■
NH-NC-Rj ₁

in derin the

R₁ und R₁, Wasserstoff, Halogen, niedrigmolekulares Alkyl bzw. Alkoxy, Carboxy, Carbamoyl, niedermolekulares Carbalkoxy, Carbobenzoxy, Suifoxy öder SulfamoyljR ₁ and R ₁ , hydrogen, halogen, low molecular weight alkyl or alkoxy, carboxy, carbamoyl, low molecular weight carbalkoxy, carbobenzoxy, sulfoxy or sulfamoylj

R_ Wasserstoff oder einen Alkylreat mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen; R_ hydrogen or an alkylate with 1 - 3 carbon atoms;

R. einen gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch Hydroxy·*, Alkoxy-₄ niedrigmolekulare Alkyl-, Trifluormethyl-, Halogen-, Carbalkoxy-, Carbamoyl- und/oder Carboxygruppen aubstituierten m« oder p-Hydroxyphenylr«st bedeuten.Typically a m ”or p-hydroxyphenyl group which is optionally substituted one or more times by hydroxy, alkoxy, ₄ low molecular weight alkyl, trifluoromethyl, halogen, carbalkoxy, carbamoyl and / or carboxy groups.

T Q 98 4-7/'18-48T Q 98 4-7 / '18 -48

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- a - Tv 5*65 a- a - TV 5 * 65 a

Hauptpatents
Gegenstand des*j "ist ferner ein Verfahren zur Heratellung der genannten Verbindungen! daa dadurch gekennzeichnet ist, daß man p-Hydroxyphenylhydrazine der \ allgemeinen Formel I-Main patent
The subject of the * j "is also a process for the preparation of the compounds mentioned! Daa is characterized in that p-hydroxyphenylhydrazines of the general formula I

NH-NH₂ (II)NH-NH ₂ (II)

bzw. deren SSureadditionsaalze mit Carboay!verbindungen der allgemeinen Formelor their sureadditionsaalze with Carboay! connections the general formula

(III)(III)

oder deren fraktionellen Derivaten in an eich bekannter Vain· usasetst und gewünscht»»falls die Verfahrensprodukte, sofern sie saus's Gruppen enthalten, mittels nichttoxischor Basen ixt ihr» phyaiologissh T*rtrS$lichan Salze überführt»or their fractional derivatives in an eich known Vain · usasetst and desired »» if the process products, if they contain saus's groups, by means of nontoxicor Basen ixt their »phyaiologissh T * rtrS $ lichan salts transferred»

Dia vorliegand« Anmeldung betrifft p-Kydroxyphenylhydrazone der Formel I, lsi der R₁, H» und R- die angegebenen Bedeutungen haben und R^ einen gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen, Trifluorae thy !gruppen, !SLogenatome, niedortaolekulare Carbalkoxy-, Carbamoyl- und/oder Carboxylgruppen substituierten Phenylraat bedeuten, sowie die Herstellung dieser Verbindungen nach des im Haupipaieat angegebenen Verfahren*The present "Application relates to p-kydroxyphenylhydrazones of the formula I, lsi of R ₁ , H" and R- have the meanings given and R ^ one optionally one or more times by low molecular weight alkyl or alkoxy groups, trifluorine thy! Groups,! SLogen atoms, Low molecular weight carbalkoxy, carbamoyl and / or carboxyl groups substituted phenylraat, as well as the preparation of these compounds according to the process specified in the main procedure *

Di« nach dem erfindungsgeaaOen Verfahren als Ausgangsprodukte verfremdeten p-Hydroxypheny!.hydrazine der Formel II bxw. deren 3ftureaddltlonesalae können naeh bekannten Methoden aua dea entsprechend substituierten p-Hydroxyphenylamiaen beispie.lstreisd durch Diaaotiarea, Uasetvung au dea Diazosulfonatan, Reduktion au den Hydrasoaulfonaten und Spaltung COPYAccording to the process according to the invention as starting products alienated p-hydroxyphenyl hydrazines of the formula II bxw. their 3ftureaddltlonesalae can be based on known methods aua dea correspondingly substituted p-hydroxyphenylamiaen beispie.lstreisd by Diaaotiarea, Uasetvung au dea Diazosulfonatan, Reduction from the hydra sulfonates and cleavage COPY

109847/1848109847/1848

■ - . ■ - 3 - Fw 5465 a■ -. ■ - 3 - Fw 5465 a

su den Säureadditionasaizen ait wässriger oder alkoholischer SHtire hergestellt werden. Besondere bevorzugt sind als Ausgangsstoffe solche p-Hydroxyphenylhydrazine, in denen R₁ und R- Vaeserstoff bedeuten. Während die freienSee also the acid addition asices with aqueous or alcoholic SHtire. Particularly preferred starting materials are those p-hydroxyphenylhydrazines in which R ₁ and R are hydrogen. While the free

Basen unbeständige, leicht zersetzliche Flüssigkeiten oder Festkörper sind, sind die Säureadditionesalsa gut zu handhabende, einigermaßen beständige kristalline Substanzen.Basically unstable, easily decomposable liquids or are solid, the acid addition salsa are good to be handled, reasonably stable crystalline substances.

Als zweite Reaktionskomponente können für das erfindungsgemäße Verfahren aromatische Aldehyde oder aliphatischaronatische Ketone der Formel IZX infage, in der R^ die obengenannte Bedeutung hat. Als Reete R. selen genannt ι Wasserstoff,oder niedrigmolekulares Alkyl, wie Methyl, Äthyl, n-Propyl oder i-Propyl. R. kann ein gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituierter Phenylkern sein« wobei als weitere Substituenten . Alkoxy-, niedrigmolekulare Alkyl-, Trifluormethyl-, Halogen-, Carbalkoxy-, Carbamoyl- und/oder Carboxygruppen infrage kommen. Anstelle der Carbonylverbindungen können auch deren funktlonelle Derivate eingesetzt werden, beispielsweise die Oxime, Hydrazone, Phenylhydrazone, Semicarbazone, Imine, Azomethine, Aminale, Acetale, Halbacetale, Acetate, Ketale, Thioketale oder Enamine.As a second reaction component for the inventive Process aromatic aldehydes or aliphatic-aromatic Ketones of the formula IZX infage, in which R ^ die has the above meaning. As Reete R. selen called ι Hydrogen, or low molecular weight alkyl, such as methyl, Ethyl, n-propyl or i-propyl. R. can optionally be mono- or polysubstituted phenyl nucleus «where as further substituents. Alkoxy, low molecular weight Alkyl, trifluoromethyl, halogen, carbalkoxy, carbamoyl and / or carboxy groups come into question. Instead of the carbonyl compounds their functional derivatives can also be used, for example the oximes, hydrazones, phenylhydrazones, Semicarbazones, imines, azomethines, aminals, Acetals, hemiacetals, acetates, ketals, thioketals or Enamines.

Enthalten die Carbony!verbindungen eine saure Funktion, so können sie auch als Salze zur Anwendung kommen.If the Carbony! Compounds contain an acidic function, see above they can also be used as salts.

Die erfindungsgemäße Umsetzung der p-Hydroxyphenylhydrazine mit den Carbonylverbindungen führt man vorteilhaft in Wasser und/oder mit Wasser mischbaren Lösungsmitteln wie niedrigen aliphatischen Alkoholen« Dloxan, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid oder Pyridin, vorzugsweise jedoch in Mischungen aus Wasser und Methanol oder Äthanol aus. Die Umsetzung kann bei niedriger oder mäßig erhöhter Temperatur vorgenommen werden. Zweckmäßig ist es Jedoch, bei Temperaturen von 10 - 15° BU arbeiten. Es ist vorteilhaft, anstelle derThe inventive implementation of the p-hydroxyphenylhydrazines with the carbonyl compounds are advantageously carried out in Water and / or water-miscible solvents such as lower aliphatic alcohols «Dloxan, tetrahydrofuran, Dimethylformamide or pyridine, but preferably in Mixtures of water and methanol or ethanol. The reaction can take place at low or moderately elevated temperature be made. However, it is advisable to work at temperatures of 10 - 15 ° BU. It is beneficial instead of the

109 847718 48 Vw109 847718 48 Vw

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- 4 - FV 5465 a- 4 - FV 5465 a

freien p-Hydroxypheny!hydrazine die Säureadditionesalze anzuwenden, ζ »Β. die Hydrochloride« Die Umsetzung kann dann in Gegenwart von schwach baeisehen Puffern» trie z.B. Natrium* acetat, vorgenommen werden. Vorteilhaft ist ee ferner, unter Ausschluß von Luftsauerstoff unter einem Schutzgas zu arbeiten oder der Lösung de· p-Hydroxypheny!hydrazine \ ein schwaches Reduktionsmittel, wie z.B. Ascorbinsäure, zuzusetzen. Man kann die erfindungegemäße Umsetzung auch so ausführen, daß man ein p-Hydroxyphenylhydrazin in Anwesenheit einer Carbony!verbindung in dmr Reaktion«lösung direkt aus einer Vorstufe, z.B. einer p-Hydroxyphenyihydrazoacy!verbindung, in Gegenwart von wässrigen oder alkoholischen Säuren erzeugt. Xnfrage kommt z.B. eine p-Hydroxyphenylhydrazo· sulfone&ure oder ein Salz derselben«free p-hydroxypheny! hydrazine to use the acid addition salts, ζ »Β. the hydrochloride "The reaction can then be carried out in the presence of weakly alkaline buffers" such as sodium acetate. Ee is advantageous also to work in the absence of atmospheric oxygen with an inert gas or solution de · p-hydroxyphenyl! Hydrazine \ a weak reducing agent, such as ascorbic add. One can also run the erfindungegemäße implementation so that a p-hydroxyphenylhydrazine in the presence of a carbonyl compound in the reaction DMR "solution directly from a precursor, eg, a p-Hydroxyphenyihydrazoacy connection! Produced in the presence of aqueous or alcoholic acids. For example, a p-hydroxyphenylhydrazosulfonic acid or a salt of the same can be used.

Die gn&ß dem Verfahren gebildeten p-Hydroxyphenylhydrazone kristallisieren meist aus dem Reaktionegemiech aus und können abfiltriert werden. Andernfalls kann man sie entweder durch schonendes Einengen der Reaktionslösung bei möglichst tiefer Temperatur oder durch vorsichtiges Versetzen mit Wasser kristallin aus dem Reaktionsgemiseh abscheiden. Die Verfahrensprodukte sind achwach gelb bis orangerot gefärbte kristalline Substanzen, die meist keinen definierten Schmelzpunkt haben, sondern einen Zersetzungepunkt zeigen. Je nach der Art der Subetituenten läsen sie sich in Wasser mehr oder weniger gut.The p-hydroxyphenylhydrazones formed in the process mostly crystallize out of the reaction mixture and can be filtered off. Otherwise, they can be separated out in crystalline form from the reaction mixture either by gently concentrating the reaction solution at the lowest possible temperature or by carefully adding water. The products of the process are pale yellow to orange-red colored crystalline substances, which mostly do not have a defined melting point, but rather show a point of decomposition. Depending on the nature of the substituents, they can be more or less readily soluble in water.

Enthalten die Verfahreneprodukte saure Gruppen,ao können sie in Salze mit nichttoxisehenBasen übergeführt werden. Geeignete Basen «sind z.B, Alkall- und Brdalkalihydroxyde, Alkalicarbonate und -bicarbonate» ferner tertiäre Amine wieIf the process products contain acidic groups, ao can they are converted into salts with non-toxic bases. Suitable bases «are, for example, alkali and bradalkali hydroxides, Alkali carbonates and bicarbonates »also tertiary amines how

Die nach dem Verfahren gemäß der Erfindung hergestellten p-Hydroxypheuylhydrazene können al* solche oder in Form ihrer Salze mit niehttoxischen Basen als Heilmittel verwendet werden.Those produced by the method according to the invention p-Hydroxypheuylhydrazenes can al * such or in the form of their Salts with non-toxic bases can be used as remedies.

109847/1109847/1

- 5 - '..'■** 5*65 a- 5 - '..' ■ ** 5 * 65 a

Sie besitzen eine sehr starke antibakterielle Aktivität, die sich insbesondere gegen gramnegative Keime wie z.B. Eschericüa Coil, Bacterium proteus odejr Pseudomona» aeruginosa richtet und sind bekannten Baktariosiatlka in ihrer Wirkung überlegen*They have a very strong antibacterial activity, which is particularly effective against gram-negative germs such as Eschericüa Coil, Bacterium proteus or Pseudomona » aeruginosa and are known Baktariosiatlka superior in their effect *

Die folgende Tabelle zeigt die Resultate von Vergleichsprüfungen zwischen vier erfindungagenäß erhaltenen Substanzen und zwei bekannten Bakteriostatlka«The following table shows the results of comparative tests between four obtained according to the invention Substances and two well-known bacteriostats «

109847/1.8-48 ^/6 109847 / 1.8-48 ^{/ 6}

NtNt

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10984 7/184 810984 7/184 8

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I.

- 7 - ν fV 5*65 a- 7 - ν fV 5 * 65 a

In der Tabelle elnd die minimalen bakterioatatlschen Hemmkonzentrationen (MHK) aufgeführt. Die bakteriostatiache Wirkung wurde nit Hilfe dee Reihenverdünnungstestee bestimmt Ala NKhrmedium diente Merck-Standard Bouillon I. Die Keimeinaaat betrug ca 10 Keime/ml. Die Angegebenen Werte sind an jeweils drei Reihen mit differenten Verdünnungsfaktoren ermittelt worden· Die Werte der MHK stellen diejenigen Verdünnungen dar, bei denen in der flüssigen PriraKrkultur noch kein Wachstum auftrat. Sie sind umgekehrt proportional der bakterioatatischen Aktivität einer Subatans| je kleiner der MHfc-Wert ist, um so größer ist die bakteriostatische Aktivität. Die Werte der tabelle wurden nach der Methode von J.C. Gould (Brit. med. Bull. j£, 29 (i960)) beeti«at,In the table are the minimal bacterial growths Inhibitory Concentrations (MIC) listed. The bacteriostatiache Effect was determined with the aid of the serial dilution test Merck standard broth I was used as the nutrient medium was about 10 germs / ml. The stated values are on three rows each with different dilution factors · The values of the MIC represent those Are dilutions at which in the liquid PriraKrkultur no growth has yet occurred. They are inversely proportional of the bacterial activity of a Subatans | the smaller the MHfc, the greater the bacteriostatic Activity. The values in the table were made according to the method by J.C. Gould (Brit. Med. Bull. J £, 29 (1960)) beeti «at,

Die erfindungagesaMßen Substanzen können als antibakterielle ZusHtze au pharmazeutischen, kosmetischen oder technischen Produkten Verwendung finden· Sie können als Oberflächenantiseptika oder zur Desinfektion von Wunden Hcal angewendet werden· Si© lassen sich jedoch auch zur Behejndlung von Infektionen des Mund- und Rachenraumea verwenden· Bei peroraler Verabreichung werden sie im Harn in unveränderter Form ausgeschieden und verleihen dem Harn eine bakteriostatische Aktivität. ,The substances of the invention can be used as antibacterial Pharmaceutical, cosmetic or technical additives Products are used · They can be used as surface antiseptics or Hcal can be used to disinfect wounds · Si © can also be used for treatment from infections of the mouth and throat a use When administered orally, they are excreted unchanged in the urine and make the urine bacteriostatic Activity. ,

Die Verfahrensprodukte können - soweit sie für die medizinische Anwendung infrage kommen - als solche oder in Fons ent· sprechender Salsa, gegebenenfalls unter Beimengung pharmazeutisch üblicher Inerter Hilfe« oder Trfigerstoffβ angewendet werden» -The process products can - insofar as they are used for medical purposes Application come into question - as such or in Fons ent Talking salsa, if necessary with admixture of pharmaceuticals usual inert aid «or filler substance» applied will" -

Mögliche Amcrendungaformen sind b.B. Tabletten, Dragees, Salben, Cremes, Lotions oder Puder. Die Herstellung der galenisehen PrKparate erfolgt nach den üblichen Methoden.Possible Amcrendunga forms are b.B. Tablets, coated tablets, Ointments, creams, lotions or powders. The manufacture of the galenical preparations are made according to the usual methods.

/8/8th

109847/1848 SAD ORIGINAL109847/1848 SAD ORIGINAL

- β -■■..-■■■..■■■ FV 5465 β Beispiel I .;■■■-■■.■■■ ■ ., -..-■- β - ■■ ..- ■■■ .. ■■■ FV 5465 β Example I .; ■■■ - ■■. ■■■ ■., -..- ■

a) Banzaldehyd-p-hydroxyphenylhydrazona) Banzaldehyde-p-hydroxyphenylhydrazone

Man löst 0,1 Mol p-Hydroxyphenylhydrazln . HCl (20,0 g von 8θ %±gmr Reinheit) in einem Gemisch von 50 ml gesättigter Na-Acetatlösung, 100 ml Wasser und 50 ml Methanol unter j Rühren und läßt bei 10° eine Lösung von 0,1 Mol Benzaldehyd (10.6 g) in wenig Methanol zutropfen. Man rührt 30 Minuten bei 15° nach, saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn gut mit Wasser und kristallisiert ihn aus Methanol/Wasser ua. Ausbeutet 18.2 g <8o % d» Th). Blaßgelbe Nadeln vom Pp, 166° (Zers»)0.1 mol of p-hydroxyphenylhydrazine is dissolved. HCl (20.0 g of 8θ% ± gmr purity) in a mixture of 50 ml of saturated sodium acetate solution, 100 ml of water and 50 ml of methanol under stirring, and j can be a solution at 10 ° of 0.1 mol of benzaldehyde (10.6 g ) drop in a little methanol. The mixture is stirred for 30 minutes at 15 °, the precipitate formed is filtered off with suction, washed well with water and crystallized from methanol / water, among others. Yields 18.2 g <80 % d »Th). Pale yellow needles from Pp, 166 ° (Zers »)

Xn analoger Welse erhKlt iant -Xn analogue catfish gets iant -

b) 4»Methylbenzaldehyd-p«hydroXyphenylhydrason, Schmp, l60 - 2° (2®re.), aus Methanol/Wasser?b) 4 "methylbenzaldehyde-p" hydroxyphenylhydrasone, M.p. 160 - 2 ° (2®re.), From methanol / water?

c) 4-Ghlor-benzaldehyd-pohydroxyphenylhydrazon, Scitmp. l6i° (Sera.), aus Methanol/Wasser|c) 4-chlorobenzaldehyde-pohydroxyphenylhydrazone, Scitmp. 16 ° (Sera.), from methanol / water |

d) 2-Chlor-benzaldehyd-p-hydroxyphenylhydrazon, Schmp. 152° CZers.), aus Äthanol/Wasser ιd) 2-chloro-benzaldehyde-p-hydroxyphenylhydrazone, Mp. 152 ° Cers.), From ethanol / water ι

e) S-Methoxy-benzaldehyd-pohydroxyphenylhydrazon, Schmp. l42 - 4° (Zers.), aus Methanol/Wasser{e) S-methoxy-benzaldehyde-pohydroxyphenylhydrazone, Mp. 142-4 ° (decomp.), From methanol / water {

f) 2-Methoxy-benzÄldehyd-p-hydroxyphenylhydrazon, Sehrap. ab 157° unter Zers«, aus Methanol/Wasser)f) 2-methoxy-benzaldehyde-p-hydroxyphenylhydrazone, Sehrap. from 157 ° with decomposition «, from methanol / water)

g) 4*Methoxy-benzaldehyd'»p*hydroxyphenylhydrai!on_f g) 4 * methoxy-benzaldehyde '»p * hydroxyphenylhydraion _f

^ ab 150° unter Zer»., au« Methanoi/Vassttx";^ from 150 ° under Zer »., au« Methanoi / Vassttx ";

9847/18489847/1848

h) ^-ChiorTbenzaldehyd-p-hydroxyphenylhydraaon, Sefatap* 123° untsrJere» (aush) ^ -ChiorTbenzaldehyd-p-hydroxyphenylhydraaon, Sefatap * 123 ° undersrJere »(from

Schmp. 137° ounter Zere,, au«:;Möt-haitol/¥a«»er?M.p. 137 ° o under Zere ,, au «:; Möt-haitol / ¥ a« »er?

_k) 2-Fluor-feeazeldehyd-p-hydroxypheiiyIhydrÄajon, Schmp. 158 - 60° iaua Methanol)1_k) 2-fluorine-feeazeldehyd-p-hydroxypheiiyIhydrÄajon, M.p. 158-60 ° (methanol) 1

2,6-I2,6-I

Schasp. 128° (*ue Methasiol/We«eer) $Schasp. 128 ° (* ue Methasiol / We «eer) $

m) 2,^-m) 2, ^ -

Schiep. 159°Schiep. 159 °

10 9847/184810 9847/1848

Claims (4)

« 10 - : ftr 5465 a«10 -: ftr 5465 a PATSHTANSPRÜCHPATSHT CLAIM i. p-Hydroxypheny!hydrazone der «llf·η·1η·ιι Foratl Zi. p-Hydroxypheny! hydrazones of the «llf · η · 1η · ιι Foratl Z irorln R^ wad R₃ W*«s*r«toff, Halogen« niadri«Kalekularea Alkyl, feew. Alkoxy» Carboxy, CarajuMoyl» niedermolekuliir·« Cerbo*lko3sy, €arbob*n»o3iy, SuIf©acy oder Sulfmmoyli R« V«ec*rst»ff od«r ABtyl »it I * 3 Kohi»»eioff*to»*n und Rt eiuea gegebdnenfalle *ia- ®ύ·τ itehrfaeh dureh ni«drii«ol*k4sl*r· Alkyl* öder AlkdXysruppmk, Trifluoreethylirorln R ^ wad R ₃ W * «s * r« toff, Halogen «niadri« Kalekularea Alkyl, feew. Alkoxy »Carboxy, CarajuMoyl» niedermolekuliir «Cerbo * lko3sy, € arbob * n» o3iy, SuIf © acy or Sulfmmoyli R «V« ec * rst »ff od« r ABtyl »it I * 3 Kohi» »eioff * to» * n and Rt eiuea case * ia- ®ύ · τ itehrfaeh dureh ni «drii« ol * k4sl * r · alkyl * or alkdXysruppmk, trifluoroethyl - «md/oder Carfeoseygruppeis subetituierieti Ph« ay Ire et- «md / or Carfeoseygruppeis subetituierieti Ph« ay Ire et bedeutet *means * 2. Verfahren. wir ..Her «tellmtf von p-Hydroxyphenylhydraxonen2. Procedure. We ..He tellmf of p-hydroxyphenylhydraxones der «llgemeinea Formel 1 'the "general formula 1" irorin R₁ iu»d R₂ Wasserstoff« Halogen, nledrigmolekulares Alkyl b£ir. Allg@xy, Carboxy, Carbnsaoyl, niedermolekulares Csrboelkosy, CarbobeKsoxy, Sulfoaey oder Sulfasioyl} R. ¥fts»#retöff oder Alkyl mit 1 » 3 Kohlenetoffatöaien und A^ «its^a s#gebenenfall« ein- oder eehrfach durch n±*artg* Alkyl» oder Aikoxygryppoa, Trifluor»·thyl«ruf»pen, aiedlrwolekulAr« CerbAlkoxy«, C«rbaaoyl^ und/ . ^; öde«¹ Carboxyfruppe» «ttlietituierten !^eiiyireet bedeutet_f · ;irorin R ₁ iu "d R ₂ hydrogen" halogen, low molecular weight alkyl b £ ir. General @ xy, carboxy, carbnsaoyl, low molecular weight carbon dioxide, carbobeKsoxy, sulfoaey or sulfasioyl} R. ¥ fts »# retöff or alkyl with 1» 3 carbon atoms and A ^ «its ^ as # given case« one or more times through n ± * artg * Alkyl "or Aikoxygryppoa, Trifluor" · thyl "ruf" pen, aiedlrwolekulAr "CerbAlkoxy", C "rbaaoyl ^ and /. ^; dreary « ¹ carboxy group» «ttlietituierten! ^ eiiyireet means _f ·; - 11- Fw 5465 ·- 11- Fw 5465 dadurch gekennzeichnet, daß man p-Hydroxypheny!hydrazine der allgemeinen Formelcharacterized in that p-hydroxypheny! hydrazine the general formula .(II). (II) oder deren Säureadditionsstilze mit Carbonylrerbindungen der allgemeinen Formelor their acid addition stilts with carbonyl bonds the general formula 0 m CC 0 m CC oder deren funktioneIlen Derivaten in an eich bekannter Weise uneetet uad - sofern sie saure Gruppen enthalten * die erhaltenen Produkte gewünschtenfalle in physiologisch verträgliche Salze bzw. erhaltene Salze in die freien Säuren überführt.or their functional derivatives in a known manner Wise uneetet uad - provided they contain acidic groups * the products obtained are desired in physiological compatible salts or salts obtained in the free Acids transferred. 3« Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet» daß sie eine Verbindung geeüß Anspruch 1 als w-irkeamen Bestandteil enthlten. 3 "Pharmaceutical preparations, characterized" that they contain a compound according to claim 1 as a beneficial component. 4. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung gemäß Anspruch 1 in eine für pharmazeutische Zwecke geeignete Anwendungsform bringt.4. Process for the production of pharmaceutical preparations, characterized in that a compound according to Claim 1 in a suitable for pharmaceutical purposes Application form brings. 1098 4 7718481098 4 771848