DE1618706A1 - Trifluormethyl-dibenzocyclohepten-5-one und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Trifluormethyl-dibenzocyclohepten-5-one und Verfahren zu deren Herstellung

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Description

Trifluormethyl-dibenzocyclohepten-S-one und Verfahren zu deren Herstellung \
Diese Erfindung betrifft trifluormethylsubstituierte Dibenzoeyelohepten-5-one und deren Herstellung.
Die Trifluormethyl-dibenzocyclohepten-5-one der vorliegenden Erfindung können durch die folgende Strukturformel wiedergegeben werden:
10
Die gestrichelte Linie in der vorstehenden Formel zeigt an, dass die Verbindungen in den bezeichneten Stellungen gesättigt oder ungesättigt sein können.
1098U/2164
10149
Die durch die obenstehende Formel dargestellten Verbindungen eignen sich als Zwischenprodukte für die Herstellung von trifluormethylsubatituierten Dibenzocycloheptene«, wie 5-(3-Diraethylaminopropyliden)-3-trifluormethyl-Sfl-dibenzo^a^-cyclohepten, 5-(3~ Dimethylaminopropyliden)-3-trifluormethy 1-10,11-dihydro-5H-dibenzo/a,d7-cyclohepten und 5-{3-Mmetb.ylamlnopropyl)--3-trifluQrmethyl-10,H-dihydro-SH-dibenzoeyelohepten, die folgende Strukturformeln haben:
CHCH2CH2N(
und die ale Tranquilizers und/oder Antidepressiva wirksam sind-
Die Verbindungen der vorliegenden Jirfindung werden auf eine der beiden alternateven, nachstehend veranschaulichten Wege hergestellt
1098U/216A
BAD ORIGINAL
CH2OH
CH5
j 109814/2164
ο κ
8AD ORIGINAL
Die Herstellung von p-Trifluormethyltoluol, in vorstehendem Schema A bezeichnet, erfolgt durch Hydrierung von Trifluormethy!benzylalkohol auf vorzugsweise katalytischem Wege und vorzugsweise mit Wasserstoff über Palladiumoxyd in einer flüssigen organischen Säure , Zo Bo Essigsäure. Die Hydrierung wird bei einer beliebigen Temperatur, am leichtesten jedoch bei Raumtemperatur, und unter einem Dru*k von Atmosphärendruck bis etwa 7.0 kg/cin durchgeführte Drücke von 2,1 - 3»5 kg/cm sind dabei zufriedenstellend„ 5-Trifluormethyl-o-toluidinp in der vorstehenden Reaktionsfolge B be» zeichnet, wird durch Nitrierung von A nach herkömmlichen Methoden, Zo Β» mit Salpetersäure in Schwefelsäure, und anschliessende Hydrierung der Nitrogruppe, vorzugsweise auf katalytischem Wege und vorzugsweise mit Wasserstoff über eine« Platinkatalysator in einer flüssigen organischen Säure, wie Essigsäure, hergestellte
Wenn die B bezeichnete Verbindung in herkömmlicher Weis* dia^otiert und nach S^ndmeyer umgesetzt und anachliessend mit einem Alkalimetalljodid, wie Kaliumiodid, behandelt wird, ensteht2-Jod-4-trifluormethyl-toluol, das als C bezeichnet wird»
Die Herstellung von 5-Trifluormethyl-o-tolylsäure, die in dem vorstehenden Schema D bezeichnet wird, erfolgt durch Herstellung eines Grignard-Reageszea nach herkömmlichen Methoden aus der Verbindung C und anschliessende Carbonylierung mit Kohlenstoffdioxydo
4- 1098U/2164
BAD ORIG'NAL
Die B bezeichnete S-Trifluormethylphthalaldehydeäure wird hergestellt , indem T) mit überschüssigem Thionylchlorid oder mit Thionylchlorid in einem inerten KohlenwaeserBtofflösungamittel, wie Benzol, bei gewöhnlichen Temperaturen behandelt und anechliessend dieses Produkt mit einem N-Halogenamid wie N-Broweuecinimid, unter dem Einfluss einer UV-Bestrahlung behandelt werden o Daß halogenierte Produkt wird dann mit einer Lösung eines Alkalimetallalkoholate in einem niedrigen Alkohol, Zo Bo Hatriummethoxyd in Methanol» un·? ter Kühlung behandelt, dann mit einer Mineralsäure erhitzt, bei» spielsweise mit Chlorwasserstoffsäure auf RUckflussteraperatur erhitzt, und dann wird das Produkt isoliert, was dadurch erleichttert wird, dass die Bisulfitadditionsverbindung als Zwischenprodukt verwendet wird.
Die Verbindung 3-Bonzyl-6-trifluQrmethylphthalid »ins Reaktionsachezna F bezeichnet, wird durch Zugabe eines Bcnzylmagaesiunhalogenida, vorzugsweise Benzy!magnesiumchlorid, das nach atandardmethoden hergestellt wordes» ist, zu der 5«-Trifluorinethylphthalaidehydsäure (JB> und Zersetzung des Komplexes mit Mineralsäure hergestellt.
Die Herstellung der a-Phenäthyl-S-trifluormethylbenzoesäure, im vorstehenden Schema G bezeichnet, erfolgt, indem der Hing dos lactone F geöffnet und ein Alkalimetallsalz der Säure, L bezeichnet, hergestellt und, vorzugsweise Über einem Palladiumkatalysator in
BAD ORIGINAL -
■■ " 5 ~ 1098U/2164
einem basischen Medium, e° B«. einen Alkalimetallhydroxyd in absoluten Alkohol, hydriert wird.
Eine alternative Methode zur Herstellung von 2-Phenäthyl-5-trifluormethylbenzoeaäure (G) läuft über die ale H bezeichnete 4-Trifluormethylatilberi-2-carbon-Säure. In diesem Falle wird eine Wittig-Reaktion angewandt, bei der der Reaktant Beneylidentriarylphosphoran aus Dimethyl-aulfinylearbanion, das aiis einem Alkalimetallhydrid in Dimethylsulfoxyd hergestellt wird, und einem Benzyltriarylphosphonium-halogen Id, beispielsweise Benzyltriphenylphoaphoriium-chlorid, hergestellt wird, obgleich die Ary!gruppe beliebig ist„ weil sie selbst an der Reaktion nicht teilnimmt.
Zu den obengenannten fieaktanten wird ein Alkalimetallsalz der 5-Trifluormethylphthalaldehydsäure (ü) gegeben« um das Zwischenprodukt, die 4-Tri£luormethyl-atilben-2~earboßaäure (H), herzustellen. Dieses Zwischenprodukt wird dann vorzugsweise katalytisch und vorzugsweise mit V/asserstoff über einem Palladiumkatalyaator in wässrigen» alkali zu dem Zwischenprodukt G hydriert.
T)cvP 3-TrIfluormathyl-i0,11~dihydro-5H-dibenzo/a,d7"Cyolohcpten-5-on, in der vorstehenden Heaktionefolge J bezeichnet, kann durch Cyclodehydratisierung von a-Phenäthyl-S-trifluormethylbenzoesäure (G), beispielsweise in Trifluoressigsäureanhydrid mit Bortrifluorid
BAD ORIGINAL
109814/2164
alo Katalysator, hergestellt werden.
Das K bezeichnete Endprodukt 3-Irifluorciethyl-5H-äibenzo^a,d/-cyclohepten-5-on wird durch Bromierung der Bihydroverbindung (J) mit einem H-Bromaraid, wie N-Bromeuccinidmid, in Gegenwart eines freie Radikale bildenden Katalysators, wie Benzoylperoxyd, in einem inerten lösungsmittel, wie Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform, Kethylerichlorid, Benzol, Toluol und dergleichen, hergestellt. Bas rohe, bromierte Produkt wird nach der Isolierung mit einer Base, vorzugsweise einer organischen Base, wie Trialkylamin, beispielsweise Triethylamin, dehydrobromiert»
Das nachstehende Beispiel veranschaulicht die Herat©üysäg der Verbindungen der vorliegenden Erfindung und ihrer Zwischenprodukte»
Beispiel m _
5°Trifluorffiethyl~5K~dibenzo/a,d/»cyclohepten-»5'*'On Ac p-Trifluormethy!toluol
82,25 g (O9467 Mol) p-Trifluormethy!benzylalkohol werden in 165al Eisessig gelöst s mis 1378-g PallasUmnüionoxyd als Katalysator versetzt, und die Jiiechung wird bei 25 0C unter einen Druck von 2,8 kg/cm hydriert. Hach den Abtrennen des Katalysators wird las Piltrat tropfenweise zu einer gerührten lösung von 346 ml .
BAD ORJGtNAL
_.7 1098U/2164
j?
1OH Kaliumhydroxyd gegeben, welche durch Abkühlen in einem Eis-Salz-Gemisch bei einer Temperatur unterhalb 10 0C gehalten wird Das Produkt wird mit drei 40 ml-Anteilen Petroläther (Siedepunkt 30 - 40 0C) extrahiert. Die vereinigtsn Extrakte werden mit Waso-wr gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat ^trocknet und dann durch eine "öpinningband"~Destillation88äule destilliert» Das Produkt siedet bei 129 * 130 0O, hat einen
24,5
Brechungsindex nD « 1o4276 und ein Gewicht von 61»42 g (82 'γ>)ο Die An lay se einer Mittelfraktion ergibt, berechnet für C8H7P3: C, 60,01; H, 4,41; F, 35,59. gefunden: C, 59f83; H, 4,51; F, 35,76.
5~Trlfluormethyl°o-toluidin
47,62 g (0,29s Mol) p-Trifluormethyltoluol werden in 96 ml konzentrierter Schwefelsäure gelöst und mit einer Lößuag von 29*6 g (0,328 Mol) konzentrierter Salpetersäure (70-71 $) in 61,8 g konzentrierter Schwefelsäure behandelt, indem die letztere Lösung im Verlauf von 40 Min- unter Rühren und Kühlen in einem Eisbad zugetropft wird« Man rührt die Mischung dann in dem Eisbad 30 Min, lang, lässt sie sich langsam auf 25-260C erwärmen und rührt 21 Std. Uwig bei 23 - 26 0C. Da» Reaktionsgemisch wird vorsiohti£ in 350 ml Eis und V/aaser gegossen und mit drei 200 ml-Anteilen Methylenchlorid extrahierte Die vereinigten Extrakte werden zweimal mit 200 ml-Antailen Wasser, dreimal mit gesättigter Na-
1 0 9 8 U / 2 1 6 4 - 8 -
triumbicarbonatlöaung und dreimal mit 300 ml-Anteilen Wasser gewaschen, »ach dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wird das Lösungsmittel unter Atmosphärendruck abdestilliert. Der orangefarbene, flüssige Rückstand wird in 290 ml Eisessig gelöst und bei 25 0C und 3,5 kg/cm2 über 4,4 g Platin (5 #)- auf-Kohlenstoff-Katalysator hydriert. Der Katalysator wird dann abgetrennt, die Lösung wird mit 36,5 ml 10,2 H äthanolischer Chlorwasserstoff-Lösung (0,372 Mol, 25 'Mger Überschuss) behandelt und unter vermindertem Druck auf dem Wasserdampfbad eingedampfte Der dunkelbraune, feste Rückstand wird aus Isopropylalkohol umkristallisiert und ergibt 41,96 g Produkt (Schmelzpunkt 249,5 - 253,5 0C). (Mit Kücksicht auf die Sublimation ist es erforderlich, die Üohmelzpunkte in verschlossenen Kapillarröhrchen zu bestimmen). Einengen der Mutterlauge liefert weitere 10,96 g Produkt (Schmelzpunkt 248,5 - 251 0C; Gesamtausr beute 84 $)· Jäine analytische Probe aus einem anderen Versuch schmilzt nach den Umkristallisieren aue Isopropylalkohol bei 249 - 251,5 0C. Analyse berechnet für: C8H8P3N^HCIi C, 45,40; K, 4,29ϊ N, 6,62, gefunden,- C, 45,58; Hf 4,43; N, 6,82.
C. 2-Jod-4~trifluormethyltoluol
üine duspension von 67r?3 g (0,32 Mol) 5-TrifIuormethyl-o-toluidinhydrochlorid in 810 ml Wasser und 122 ml konzentrierter
BAD ORIGINAL
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IQ
Chlorwaa aera toff säure wird in einem Kie-Salz-Bad auf ~3 0 abgekühlt. Bine Lösung von 22,35 g Natriumnitrit in 81 ml Wasser wird unterhalb der Flussigkeitsoberflache im Verlauf von 20 Min unter Rühren zugesetzt» Die orangefarbene Lösung wird eine Stdo lang in dem Eis-Salz-Bad gerührt und dann mit einer Lösung von 81 g Kaliumiodid in 240 ml Wasser behandelt. Es tritt eine beträchtliche Gasentwicklung ein» und ein brauner Niederschlag scheidet sich aus«, Sie Ki nc hung wird in einem JSis~i>alz-Bad eine Std„ lang gerührt und dann zwei Std. lang auf einem Wasserdampf bad erhitzt ο Nach dem Beseitigen der Jodfarbe mit 20 #- iger Natriumbisulf it lösung wird die Bischung wasserdampf destilliert und ungefähr 4 Ltr. Destillat werden gesammelt., Das Produkt wird mit vier 800 ml-Anteilen SSethylenchlorid extrahiert« Die vereinigten .Extrakte werden über wasserfreie« Natriumsulfat getrocknet» und das Lösungsmittel wird unter Atmosphärendruck abdestilliert. Der rote, flüssige Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert; das Produkt siedet bei 66 0C/4»8 mm und wiegt 67,74 g (74 #). £ine analytische Probe aus einem an-
25 deren Versuch siedet bei 64 - 65 0/4,8 tarn; nD «1,5226. Analyse: Berechnet für C8H6P3J: C, 33t59; H, 2,11; J, 44,37* gefunden: C, 33,93; H, 2,41; J» 44,20*
D. 5-Trifluormeth.yl-0-tolB.vlBäure
27»7 g (1*14 g Atome) läagneeiumapäne, ein Jodkristall, 2,5 ml
1098U/216T °RIGiNAL
Bromäthan und 20 ml Tetrahydrofuran werden mit 3 ml einer Lösung von 32»69 g (0,114 Mol) 2-Joä~4-trifluörmethyltoltiol in 130 al Tetrahydrofuran behandelt. Die Mischung wird langsam bei Raumtemperatur etwa 5 KIn» lang gerührt, um die Reaktion einzuleiten» Der Rest der «Todverbindung wird im Verlauf von 30 Min α mit einer solchen Geschwindigkeit zugesetzt» dass schwacher Rückfluss aufrechterhalten wirdo Sie Mischung wird dann auf einem Wasserdampfbad 90 Min ο lang unter Rühren am Rückfluss gekocht, in einem Eia-Salz-Bad auf -5 0C abgekühlt, und trockenes Kohlenstoffdiöxyd wird 2 1/2 Stunden lang in die Mischung eingeleitet, während die Temperatur unterhalb 5 0C gehalten wird, tinter fortgesetztem Kühlen wird $i© Mischung durch tropfenweise Zugabe von 133 ml 61 Chlorwasserstoffsäure hydrolysiert* Hicht umgesetztes Magnesium wird abfiltriert« das Piltrat wird mit drei 400 snl-Anteilen Äther extrahiert» und die vereinigten Extrakte werden dann dreimal mit 200 al-Anteilen 5 tigern Hatriuahydroxyd extrahiert„ Die vereinigten Alkaliextrakte werden auf einem wasserdampfbad 90 Minο lang erwärmt, während ein Stickstoffstrom zur Entfernung des Äthers Über die Lösung geleitet wird* Die trübe lösung wird filtriert,
und das klare, gelbe Piltrat wird mit 3N Chlorwasserstoffsäure an* gesäuert. Der weisse Peststoff wird gesammelt, durch Suspendieren in Wasser gewaschen und in einem Vakuumexikator zunächst übsr konzentrierter Schwefelsäure und schliesalich über Phosphor-
1098U/2164
11 - BAD ORIGINAL
pentoxyd getrocknete Die Ausbeute an dem Produkt, das bei 123?5 - 12 5 0C schmilzt, beträgt 16,15 g (69 ?O* Eine analytische Probe aus einem anderen Versuch schmilzt nach dem Sublimieren bei 105 °C/40 mm bei 123,5 - 125 0C. Analyse; Berechnet für C9H7F3O2: C, 52,95} H, 3,46; F9'27,92.
Gefunden: 0, 53,14; H, 3B6ij Pp 27,71
E . 5-Trifluormethyl~phthalaldeh.ydsäure
20,53 g (0*10Mol) 5«Trifluormethy1-o-tuly!säure werden in 300 ml Thionylchlorid gelöst, und die Lösung wird eine Std° am Rückfluss gekocht» Das überschüssige Thionylchlorid wird unter vermindertem Druck unterhalb 40 0O destillierte Der brau« ne» feste Rückstand wird in 510 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst, 38,38 g (0p21 Mol) K-Bromsuccinimid werden zugegeben, und die Mischung wird geröhrt und 41 Std» unter UV-Bestrahlung am Rückfluss gekocht» Das Succinimid wird abfiltriert, und das Filtrat wird unter vermindertem Druck bei 45 - 50 0C zur Entfernung des Tetrachlorkohlenstoffs destilliert» Der rote, Ölige Rückstand wird in 150 ml wasserfreiem A'ther gelöst, und die Lösung wird unter Rühren au 400 ml 1,016 N methanolischer Natriummethoxydlösung getropft, während diese in einer Mischung aus festem Kohlenstoffdioxyd und Aceton gekühlt wird ο Bin Niederschlag fällt sofort aus, und die Mischung wird bei Raumtemperatur zehn ütunden lang gerührt» Der Äther wird destilliert, und die Mi-
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- 12 -
-to
achung wird dann 1 1/2 Stdo am Rückfluss gekocht. 250 ml Wasser werden zugesetzt, und das Kochen am Rückfluss wird zwei Stdo lang fortgesetzte Danach werden 104 ml 6 N Chlorwasserst off säure zugegeben, und es wird noch eine Std. lang am Rückfluss gekocht· Das Methanol wird unter verminderten Druck abdestilliert, und der Rückstand wird zwischen 225 ml Methylenchlorid und 200 ml Wasser verteilt. Die wässrige Schicht wird abgetrennt und wiederum mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden einmal mit Wasser gewaschen, dann mit 250 ml-Anteilen gesättigter Katriumbicarbonatlösung dreimal extrahiert und dreimal nit Wasser gewaschen« Die vereinigten Biearbonatextrakt® isad Waschläsiaagen werden mit 6 H Chlorwasserstoffsäure-angesäuert unü mit drei 250 ml-/mteilen Methylenchlorid extrahierte Mwssh dem. «tf&üe&e» mit Wasser werden die vereinigten Eethylenchlorieteste&Irfe® cfeeieal mit 250 ml-Asteilen 20 $iger llatriunibieulfütlusuag «xftjFafeäsrt ο Die vereinigten Bieulfitextratcte werden mit 180 ml ko23s©at^ierter Chlorwasserst off säur© angesäuert und clans «inter vermindertem DTuck auf aem Wasserdampfbad eingedampf%· Bs^ gelbe, feste-Riiekstaaä wird in 5üü ml 6 N CfalowjasseTBtoifsäure siaspeaöiert ur4d unter. KUhSOIi 2 i/2 Stäo am Eiickfliiss gekoetat* Sas Eeaktioneg^raioeb wird in 300 ml Wasser gegossen, dreimal mit Beusol extrahiert, und die vereinigten Extrakte werden mit Wasser gewaschen ο Nach den Trocknen über wasserfreiem Magnesiumsulfat
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- 13 - BAD ORlG1NAL
wird das Benzol unter vermindertem Druck verdampfte Be hinterbleibt ein blassgelber, fester Rückstand <, Das Produkt wiegt 6,66 g (31 $) und schmilzt bei 112,5 - 114.5 0Co Eine analytische xTobe schmilzt nach den Umkristallisieren aus Wasser bei 114 - 115 0C Analyse» Berechnet für C^H5P3O3* 0, 49»55? H, 2,31? P, 26,13.
Gefunden: C, 49,60; H, 2,51; Pt 26,44.
3-Benzyl-€-trifluormethylphthalid
0,96 g (0,0396 g Atome) Magnesiumspane und ein Jodkriatall werden mit 4 ml wasserfreiem Äther bedeckt, und die Mischung wird mit 2 ml einer lösung von 5*01 g (0,0396 Mol) Benzylchlorid in 20 ml wasserfreiem Äther versetzt® Die Reaktion setzt sofort ein» und der Best der Benzylchloridlösung wird im Verlauf von 30 Min·, während denen die Reaktion gelegentlich durch Abkühlen in einem Elebed geoäseigt 9lrd, wenn das Sieden am Rückfluss heftig WiXd0 siagetrogfto Die R'.isetiiing wird 30 Hiii'· lupg auf einem W&ssQTimnpth&u ©a ΒίΙ©3ε£!«εεΐ gekocht, und die lösung des Bensylmagsissiiasishlorids wird dann unter Stickstoff in einen Tropftrichter übergeführt, Bas örignard-Reagenz wird im Verlauf von 50 Min. zu einer gerßhrten Lösung von 2,17 g (C90099 Mol) 5»iTifluorsHethyl~phthalaldehyd8äure in 24 ml trocke?iem Tetrahydrofuran getropft, während die Lösung in einem Msbad gekühlt wird. Die rote lösung wird bei Raumtemperatur eine S-1S*
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lan£ geröhrt, dann in einem Eisbad gekühlt, und das Grignard-Addukt wird durch tropfenweise Zugabe von 10 ml 6 H Chlorwaaeerstoffeäure hydrolysiert. Das Lösungsmittel wird unter verminderten Druck unterhalb 40 0C abgedampft, und der Rückstand wird zwischen ilther und Wasser verteilt« Die Ätherschicht wird abgetrennt und zweimal mit Wasser gewaschen, dreimal mit gesättigter Bicarbonatlösung extrahiert und dreimal mit Wasser gewaschen«; .Nach dera Iraeknen über wasserfreiem Magnesiumsulfat und Verdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck auf einem tfasserdampfbad wird ein gelber» öliger RUekstand erhalten, der eine Mischung aus 3-Benayl-»6«triflu©r©ethyl-phthaliä •^ibenzyl darstellte
G« 12-Phenäthy 1
Der Rückstand wird Im 50 al äbaoliatem Ätnaßöl gelcjst aaä mit 7,0 ml einer 1,29 H äthassolisehea fiatriamhyärosyilllsyiüg-^©han» delte Die Lösung wirä bei ? 0 0C and 3,2 kg/©m2 über 2 g eines' Palladium (10 :;S)-auf~Kohleustöff»Katalysators hydriert. Maeh 4 Stdo werden weiter© 2 g Katalysator angesetzt uad die Hydrierung wird 16 Stde lang fortgesetzte Der Katalysator wird abfiltriert, di® Lösung wird mit 5 Ql 7»1 R'ftthanoXieoher Chlorwasserstoff lösung angesäuert und unier vermindertem Druck auf detti .Vasserdampfbad eingedampft. Der Rückstand wird zwischen 40 ml Äther und 40 ml Wasser verteilt, die wässrige Schicht wird
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abgetrennt und wiederum mit 40 ml Äther extrahiert«. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit drei 40 ol-Anteilen 5 #iger Natriurohydroxydlösung extrahiert und viermal mit ./aaser gewaschen. Die vereinigten alkalischen Extrakte und Waschlösungen werden mit 3 N Chlorwasserstoffsäurelösung angesäuert und mit 3 enteilen Kethylenchlorid extrahiert«, Nach dem Waschen mit Wasser und Trocknen über Magnesiumsulfat wird das Methylenchlorid unter vermindertem Druck abgedampfte Es hinterbleibt ein blasogelber, fester Rückstand, der 1»27 g wiegt. Der Rückstand wird mit 0,37 g eines früher hergestellten materials vereinigt und bei 115 - 120 °C/0t3 mm sublimierto Das Produkt ist ein weicher Peststoff, der 1,03 g wiegt und bei 111 - 114 0C schmilzt. Eine analytische Probe schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Hexan bei 114,5 - 116 0C Analyse: Berechnet fUr CIgH13P3O2: C, 65,3Oj H, 4,45; P, 19,37.
Gefunden: C, 65,23? H, 4t40; P, 19,30.
H. 4-TrifluormethylBtilben-2-carbonsäure
2,5 g· (0,055 Mol) Natriuohydrid (53t5 £ige Dispersion in Mineralöl) und 25 sil Dimethylsulfoxyd werden gerührt und unter einer ütickstoffatmosphäre so lange auf 73 0C erhitzt, bis die Wasserstoff entwicklung beendet ist (1 std.)o Die trübe Lösung wird ■auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 25 ml Dimethylsulfoxyd verdünnt. iSin aliquoter Teil der Lösung wird mit Wasser verdünnt
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und mit verdünnter Schwefelsäure bis zum Phenolphthalein-JSndpunkt titrierte Die Lösung ist 1,033 normal an DimethylsulfinyΙο arbanion»
20,0 g (0,0518 Mol) (£än«yl)-triphenylphosphoniUm=chlorid werden in 50 ml Dimethylsulfoxyd suspendiert und 50 ml einer 1,033 N Diraetbylsulfinyl-carbonion-Lösung (0,0517 Mol) werden unter üt ic kai off bei Raumtemperatur in die gerührte Suspension gehebert ο Ea entsteht eine tiefrote lösung, die einen orangefarbenen Niederschlag enthalte Die Mischung wird mit 20.ml Dimethylsulfoxyd verdünnt une 30 Kino lang bei 23 - 26 0C gerührte
4*93 g (0,0226 Mol) 5=Trifluormethylphthalaldehydsäure werden in 20 ml Tetrahydrofuran gelöst, und die Lösung wird im Verlauf -von 20 Min» unter Kühlung in einem Eisbad in ei«e gerührte Suspension von 1,04 g (0,0226 Mol) Natriumhydrid (53»!? #ige Dispersion in Mineralöl) in 20 ml Tetrahydrofuran getropft= Die Wass^rstoffentwieklung ist heftig,, und wenn die Zugabe beendet 1st, hat sich eine hellgelbe Lösung gebildet. Man lässt die Lösung sifih auf Raumtemperatur erwärmen ο Ein weisser Niederschlag trennt sich ab» Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck unterhalb 35 C entfernt* der weisae, amorphe Feststoff wird in 25 ml Dimethyleulfoxyd gelöst, und die Löeung wird tropfenweise zu der gerührten, dunkelroten Phoephoranlöeung gegeben,
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währenä in einem EiabaÜ gekühlt wird« Die Mischung wird 5 Std lang bei 23 - 26 0C und dann elf Stdo in einer Sticketoffatmosphäre bei 73 0O geröhrt·
Propionaldehyd wird so lange zugetropft, bis die rote Parbe gerade verschwunden ist, und das Dimethylsulfoxyd wird unter, vermindertem Druck abdestilliert ο Der Rückstand wird in T50 ml Benzol gelöst, und 170 ml Wasser und 25 ml 5 ^ige Natriumhydroxyd lösung werden zugegeben» Die wässrige Schicht wird abgetrennt unJ sechsmal mi.t 150 ml-Anteilen Benzol gewaschene Die gelbe, wässrige Lösung wird mit 6 H Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit drei 100 ml-^nteilen Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit V/asser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumaulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck verdampft» Der ölige, feste Rückstand von 4-Trifluormetbyletilben<~2-carbonsäure wiegt 2,67 g.
<,_. 2~Phonäthyl°5°trifluormethy!benzoesäure
2,27 g (0,0078 Mol) Stilbenearbonaäure werden in 78 ml 0,1 N Natriumhydroxyülöaung gelöst und in einer Hydriersyparatur bei Raumtemperatur und 2,54 kg/cm Druck Über 1 g Palladium (10 fi)~ euf-Kohlenstoff-Katalysator reduziert. Der Katalysator wird abfiltriert, das Filtrat wird mit 3 N Chlorwasserstoffsäure angesäuert und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert. Das Lösungs-
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mittel wird unter vermindertem Druck abgedampft< > Das Produkt» 2-Phenäthyl-5-trifluoraiethy!benzoesäure, wiegt 1,77 g und schmilzt bei 111,5 - 113 0O. Durch Sublimieren des Produktes bei 120 °c/0,2 mm erhält man 1,74 g eines Materials, das bei 112,5 - 114 0C schmilzt»
J <■ 3~Trif luormethyl^i O0t i^dibydro^K^dibenzo/JUd/cyclohepten-S-on
1,74 g (0,0059 Mol) 2~Phenä"thyl-5«-triflu©rmethy !benzoesäure werden in 25 ml Triflu©r©a@igsä«reanbydrid gelöst 9 und ein Bortrifluoridstrora wiiri 15 Ki»e lang bei-23 * 26 0O eingeleitet ο Die einen gelben Überschlag enthaltest!® Misehssng wird bei Raumteisperatyx' ©tws 15 ütsL Mag g©^8hH mtä d&sa iia 50 ml Sis und Wasser gegosseöo las Produkt vasü mit äE5©! 40 ril-lnteilen Äther extrahiert 9 Si@'vereinigten JSstrakt© werdlesi svveimal mit 5 '/iger WatrinsafeydresjdlSeunca aweiisal ®it g©sättig^Q.r Katriumbicarbonatl^sisBtg w&a dreimal mit y/asser g@waaeh@n uad über Magnesiiasisulfßt getroetaot σ B©r Äther wird unter wrraiuiertem Druelc abgedampftö Das Pr©iskt ist ein gellee öl» äas 1,68 g
^rJf luorme tfey l~5H^d i%et3iso/ITti7o.vclohe pten-5-OB
Ιθ,οα-g CO80362 Mol) 5~Erif!normethy 1-10» 11 /5ed7cyclohepten~5-=on, δ?44 g (O10362 Mol) fl-Brorasueoinimid
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und 125 ml Tetrachlorkohlenstoff werden in einen 500 ml fassenden Kolben, der mit einem Rührer und einem Rückflusskühler ausgerüetet ist, gebrachte Ib mg Benzoylperoxyd werden zugesetzt, und die Mischung wird gerührt und vorsichtig auf Rückflusstemperatur erhitzt« Nach etwa 10 Min. wird die Reaktion heftige und Brom wird freigesetzt« ßin weisaer Niederschlag von Succinimid beginnt sich abzuscheiden, und die Farbe erblasst zu gelb ο Nach dreistündigem Rühren am Rückfluss wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, das Succinimid abfiltriert und das Filtrat mit vier 20 ml-Anteilen 1,25 N Natriumhydroxydlösung extrahiert. Nach dem Waschen mit Wasaer und Trocknen über wasserfreiem Magnesiumsulfat wird das Lösungsmittel auf einem Wasserdampf bad und bei vermindertem Druck abdestilliert <, Der blaasgelbe, ölige Rückstand, der 12*20 g wiegt, wird erwärmt und zu 125 ml Triäthylamin gegeben. Wärme wird freigesetzt, und ein Feststoff scheidet sich ab« Die Mischung wird unter Rühren vier Stdc lang auf Rückflusstemperatur erhitzte Nach dem Ab» kühlen auf Raumtemperatur wird die Mischung filtriert, und der Niederschlag mit Benzol gewaschene Sie mit dem Filtrat vereinigten 'Waschlösungen werden auf dem Wasserdampfbad unter vermindertem Druck eingeengt und der ölige, dunkelbraune, feste Rückstand wird in 200 ml Benzol gelöst» Die Lösung wird mit drei 50 ml-Anteilen Wasser, zweimal mit 25 ml 3 N Chlorwasserstoffsäure und viermal mit 50 ml-Anteilen Wasser gewaschen und über wasserfrei-
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em Natriumsulfat getrocknet ο Das Benzol wird uater vermindertem Druck, abäestilliert» Als Rückstand hinterbleibt ©in schwach öliger, dunkelbrauner Feststoff0 Dieses Produkt wiegt 9c9 g° Durefe Umkristallisieren bmb Cyclonesan erhält man 7s>26 g (75 f») Produkt (Schmelzpunkt 117*5 - 119 0C)» Eine analytisch© Probe aus einem anderen fersueli schmilzt bei 118 - 119 0G0 Aaalyaes Berechnet für C16H9F5Oi a# 70907? H9 3931β F9 20,79; Gefunden! 0, 70v10; Ep 39235 F, 2O»68.
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Claims (1)

  1. 2. Febmwu* 1970 10 1*9 CM 7* 1783
    g_a ten ta η spreche
    Verfanren sura Herstellen einer Verbindung der allgemeinen Formeln
    oder
    dadurch
    daee msn an einer VerbiBduDg der
    SOrms 1
    in ü?ri-fÜK©ffe©sigeäi rait Bortrifluoriä als Katalysator Hiid ggf. die erhalteae 7er-
    BAD ORJGfNAl.
    iArt./il/Aai2Nr.iajte3*!*ÄndetHlliMHt4·
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    bindung mit einem B-Broraamid bronlert und anschliessend die als Zwischenprodukt erhaltene Verbindung debydrobroBiert.
    ο Verfahren sum Herstellen einer Verbindung der allgemeinen Formel
    dadurch gekennzeichnet» dass nan die Verbindung der allgeaeinen
    reduziert.
    3. Verfahren zum Herstellen einer Verbindung der allgemeinen Formel ,
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    dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der allgemeinen Forirel
    CHO
    ,COOH
    mit einem Grignard-Reagenz, das aus einem Benzylhalogenid her* gestellt worden iatf umsetzt und anschliesaend das Grignard-Addukt mit Säure hydrolysiert.
    - 24 -
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    5. Verbindung d©r
    4. Verbindung der Fora©!
    CH-
    c 2K «,
    BAD ORJGINAi
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    6. Verbindung der Formel
    CHO
    7« Verbändung der Formel
    COOH
    ORIG»NAL
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NO811132L (no) Nytt benzaldehyd-derivat og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav