NO811132L - Nytt benzaldehyd-derivat og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav - Google Patents

Nytt benzaldehyd-derivat og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav

Info

Publication number
NO811132L
NO811132L NO811132A NO811132A NO811132L NO 811132 L NO811132 L NO 811132L NO 811132 A NO811132 A NO 811132A NO 811132 A NO811132 A NO 811132A NO 811132 L NO811132 L NO 811132L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
chlorophenyl
formula
radical
addition salt
compound
Prior art date
Application number
NO811132A
Other languages
English (en)
Inventor
Raymond Alexander Bowie
Original Assignee
Ici Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Ltd filed Critical Ici Ltd
Publication of NO811132L publication Critical patent/NO811132L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/49—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/562—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with nitrogen as the only hetero atom
    • C07C45/565—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with nitrogen as the only hetero atom by reaction with hexamethylene-tetramine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår et nytt benzaldehyd-derivat som er nyttig som et kjemisk mellomprodukt, og omdannelse derav til verdifulle sluttprodukter. Nærmere bestemt angår oppfinnelsen
den nye forbindelse 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd, som kan fremstilles fra 4-klorbifenyl, og dens omdannelse til 4-(4-klorfenyl)-benzylalkohol og 4- (4-klorfenyl) -benzylklorid som selv er nyttige mellomprodukter for fremstilling av kjente anti-artrittiske benzyloksyeddiksyre-derivater.
Fremstilling av forskjellige p-substituerte benzaldehyd-derivater er beskrevet i tysk off.skrift 28 01 887. Det nevnes der imidlertid intet om fremstillingen av forbindelsen med nedenstående formel I.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes det nye kjemiske mellomprodukt med formelen:
som er kjent som 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd, eller hydratet derav.
Mellomproduktet med formel I kan fremstilles ved omsetning av 4-klorbifenyl med en blanding av karbonmonoksyd og hydrogenklorid i nærvær av aluminiumklorid, eventuelt fulgt av vanlig hydrat-dannelse.
Det skal forstås at denne fremgangsmåte er et eksempel
på de velkjente Gatterman-Koch-reaksjoner (oversikt gitt av Olah dg Kulin i "Friedel-Crafts and related reactions", vol. III, s. 1154-1162, Interscience New York, 1963) og kan utføres under de standardbetingelser som er kjent for slike reaksjoner. Fremgangsmåten utføres således generelt under et trykk i området f.eks. 70 til 250 bar og ved en temperatur i området f.eks.
20 til 50°C. Alternativt kan fremgangsmåten utføres i nærvær av kobber(I)klorid som akselerator eller bærer, og det kan da anvendes et redusert trykk, f. eks., i området 1 til 5 bar, og en temperatur f.eks. i området 20 til 100°C. I ethvert tilfelle kan fremgangsmåten hensiktsmessig utføres i nærvær av et passende
oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel, f.eks. karbondisulfid, benzen, klorbenzen eller nitrobenzen.
Hydrogenklorid og karbonmonoksyd kan tilføres fra separate trykksylindere. Alternativt kan de hensiktsmessig tilføres som en ekvimolar blanding ved omsetning av klorsulfonsyre med maursyre, eller ved omsetning av benzoylklorid med maursyre. Som et ytterligere alternativ kan det nødvendige hydrogenklorid dannes in situ ved omsetning av aluminiumklorid med vann (eftersom mindre enn støkiometriske mengder hydrogenklorid kan anvendes ved fremgangsmåten), og karbonmonoksydet tilføres fra en separat trykksylinder.
Mellomproduktet med formel I eller et hydrat derav kan dessuten fremstilles ved omsetning av 4-klor-bifenyl med heksametylentetramin i nærvær av en sterk syre, eventuelt fulgt av hydratdannelse.
En særlig egnet sterk syre er f.eks. trifluoreddiksyre, som hensiktsmessig også kan virke som oppløsningsmiddel for prosessen. Fremgangsmåten utføres hensiktsmessig ved en temperatur i området f.eks. 20-100°C.
Mellomproduktet med formel I kan omdannes til det kjente kjemiske mellomprodukt 4-(4-klorfenyl)-benzylalkohol ved reduksjon.
Egnede reduksjonsbetingelser oppnås f.eks. med alkali-metall-kompleks-hydrider så som natrium- eller kaliumborhydrid eller litiumaluminiumhydrid, katalytisk hydrogenering eller en slik hydrogenering i nærvær av palladium-trekull, natrium-ditionitt, og reduserende metallsystemer så som de som er basert på jern, nikkel eller sink.
Reduksjonen kan utføres under de standardbetingelser som er velkjente for de ovennevnte reagenser. Generelt utføres således reduksjonen ved en temperatur i området f.eks. 20 til 100°C og i nærvær av et egnet oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel, f.eks. vann, etanol, 2-propanol eller eddiksyre eller en blanding av to eller flere av disse, idet det skal forstås at når .litiumaluminiumhydrid anvendes som reduksjons-middel, må det anvendes et ikke-vandig oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel så som tetrahydrofuran.
Utgangs-mellomproduktet med formel I kan hensiktsmessig reduseres ved den ovenfor beskrevne fremgangsmåte umiddelbart efter sin dannelse ved Gatterman-Koch-reaksjonen og uten å bli renset separat. I dette tilfelle er det ikke nødvendig å til sette noe ytterligere oppløsningsmiddel, men det er ønskelig å tilsette en katalytisk mengde av et passende kvartært ammoniumsalt så som cetyltrimetylammoniumklorid som en fase-overføringskatalysator.
4-(4-klorfenyl)-benzylalkohol<p>g det tilsvarende benzylklorid er mellomprodukter som er kjent for anvendelse ved syntese av anti-artrittiske benzyloksy-eddiksyre-derivater:
(a) med den generelle formel
hvor Ra og Rb uavhengig av hverandre er hydrogen eller (1-4C) alkylradikaler, og baseaddisjonssaltene og de enkle estere derav, og særlig forbindelsen hvor både Ra og Rb er metylradikaler (britisk patent 1.140.748); og
(b) med den generelle formel:
hvor Rc er hydrogen eller et (1-4C) alkylradikal, og Rd ér et fenylradikal som eventuelt bærer et halogenradikal, og base-addis jonssaltene og enkle estere derav, og særlig forbindelsene hvor Rc er et metyl- eller ety1-radikal, og Rd er et fenylradikal (europeisk patentpublikasjon 9306A1).
4-(4-klorfenyl)benzylalkohol er hittil bare oppnådd ved hydrolyse av 4-(4-klorfenyl)-benzylklorid som selv er oppnådd ved omsetning av 4-klorbifeny1 med klormetyletere (britisk patent 1.140.748). Selv om denne sistnevnte fremgangsmåte er tilfredsstillende for fremstilling i liten målestokk, er den uegnet for fremstilling i stor målestokk (bortsett fra i dyre, spesialbygde anlegg) på grunn av vanskelighetene som er for-bundet med håndtering av de potensielt giftige klormetyletere.
Eftersom 4-(4-klorfenyl)benzylalkohol lett kan omdannes ved omsetning med vanlige klorerings- eller bromeringsmidler
(f.eks. tionylklorid, fosfortribromid eller fosforylbromid)
til det tilsvarende benzylklorid eller -bromid, tillater anvendelse av mellomproduktet med formel I også at disse sistnevnte forbindelser eventuelt kan fremstilles i stor målestokk fra 4-klor-bifeny1 uten anvendelse av de farlige klormetyletere.
I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen: hvor Ré er hydrogen eller et (1-4C) alkylradikal, og Rf er et (1-4C) alkylradikal eller et fenylradikal som eventuelt bærer et halogenradikal, eller et baseaddisjonssalt eller en (1-4C) alkylester derav, som omfatter de kjente trinn at et baseaddisjonssalt av 4-(4-klorfenyl)benzylalkohol omsettes med en halogenert forbindelse med formelen:
hvor Re og Rf har de ovenfor angitte betydninger, Rg er hydrogen eller et (1-4C) alkylradikal, og Hal er et klor-, brom- eller jodradikal, eventuelt fulgt av hydrolyse til karboksylsyren, baseaddisjonssaltdannelse eller (1-4C) alkyl-esterdannelse avhengig av arten av Rg, idet fremgangsmåten kjennetegnes ved at 4-(4-klorfenyl)benzylalkoholen oppnås ved reduksjon av mellomproduktet med formel I, f.eks. under anvendelse av en fremgangsmåte beskrevet ovenfor.
De kjente trinn ved den ovenstående fremgangsmåte er beskrevet i britisk patent. 1.140.748 og europeisk patentpublikasjon 9306A1, som det vises til.
De nødvendige baseaddisjonssalter av 4-(4-klorfenyl)-benzylalkohol er imidlertid f.eks. alkalimetallsalter så som natrium- eller kaliumsaltet, og en foretrukket halogenert forbindelse med formel V er f.eks. ety1-2-brom-2-metylpropionat når forbindelsen 2-[4-(4-klorfenyl)benzyloksy]-2-metyl-propionsyre eller et basesalt derav ønskes som sluttprodukt.
Omsetningen med den halogenerte forbindelse med formel V kan utføres ved en temperatur i området f.eks. 20-100°C og i et oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel, f.eks. klorbenzen, toluen, xylen eller dimetylformamid, eller i en blanding i to eller flere av disse.
Rg er fortrinnsvis et metyl-, etyl- eller butylradikal,
og det nødvendige hydrolysetrinn i et slikt tilfelle, utføres fortrinnsvis under anvendelse av et vandig alkalimetallhydroksyd, f.eks. vandig natrium- eller kaliumhydroksyd, ved en temperatur i området f.eks. 20 til 100°C, og eventuelt i nærvær av et opp-løsningsmiddel eller fortynningsmiddel, f.eks w etanol, metanol eller 2-propanol. Det først dannede alkalimetallsalt kan omdannes til den frie syre ved en vanlig surgjøring.
Fremgangsmåten er av særlig betydning for fremstillingen
av den forbindelse med formel IV hvor Re og Rf begge er metyl-radikaler, eller ugiftige baseaddisjonssalter derav.
I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel IV hvor Re og Rf har de ovenfor angitte betydninger, eller et baseaddisjonssalt eller en (1-4C) alkylester derav,
som omfatter utførelse av de kjente trinn med omsetning av 4-(4-klorfenyl)benzylklorid eller -bromid med et base-addis jonssalt av en forbindelse med formelen:
hvor Re, Rf og Rg har de ovenfor angitte betydninger, eventuelt fulgt av hydrolyse til karboksylsyren, baseaddisjonssaltdannelse eller (1-4C) alkylester-dannelse, avhengig av arten av Rg, idet denne fremgangsmåte kjennetegnes ved at det anvendte 4-(4-klorfenyl)-benzylklorid eller -bromid oppnås ved reduksjon av mellomproduktet med formel I for å gi 4-(4-klorfenyl) -benzylalkohol som derefter omsettes med et egnet klorerings- eller bromeringsmiddel, f.eks. under anvendelse av en fremgangsmåte beskrevet ovenfor.
De kjente trinn ved den ovenfor angitte fremgangsmåte
er også beskrevet i britisk patent 1.140.748 og europeisk patentpublikasjon 9306A1. Imidlertid er egnede baseaddisjonssalter av forbindelsen med formel VI f.eks. alkalimetallsalter så som natrium- eller kaliumsalter, og når Rg er hydrogen,
foretrekkes di-salter så som di-alkalimetallsalter. Saltene
kan hensiktsmessig dannes ved omsetning av forbindelsen med formel VI med den passende base, så som natrium- eiler kaliumhydroksyd eller -hydrid, før hovedprosessen. Omsetningen av 4-(4-klorfenyl)benzylklorid eller -bromid med et base-addis jonssalt av en forbindelse med formel VI kan generelt utføres i et oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel så som klorbenzen, toluen, xylen. eller dimetylformamid, eller i en blanding av to eller flere av disse, og ved en temperatur i området f.eks. 20-150°C, særlig 60-120°C. Foretrukne forbindelser med formel VI er f.eks. etylestrene av 2-hydroksy-2-fenylpropionsyre, 2-hydroksy-2-fenylsmørsyre og 2-hydroksy-2-metylpropionsyre.
Foretrukne betydninger for Rg og egnede hydrolyse-
betingelser er f.eks. som beskrevet for den foregående fremgangsmåte.
Fremgangsmåten er av særlig betydning for fremstilling
av de forbindelser med formel IV hvor Re og Rf begge er metyl-radikaler, eller Re er et metyl- eller etylradikal, og Rf er
et fenylradikal, eller et baseaddisjonssalt derav.
Oppfinnelsen illustreres ved de følgende eksempler hvor:
(i) alle inndampninger ble utført under redusert trykk hvis
ikke annet er angitt, og
(ii) utbytter, når slike er gitt, er bare illustrerende og skal ikke ansees som maksimalt oppnåelige.
Eksempel 1
En blanding av 4-klorbifeny1 (18,8 g) og aluminiumklorid
(29,5 g) ble omrørt i klorbenzen (150 ml) ved 55-60°C i et trykk-kar. Karet ble satt under trykk til 2,1 bar med en ekvimolar blanding av karbonmonoksyd og hydrogenklorid (frem-
stilt ved innvirkning av 98-100% maursyre på klorsulfonsyre).
Disse reaksjonsbetingelsér ble opprettholdt i en periode på
4 dager. Efter denne tid ble reaksjonsblandingen tilsatt,
med omrøring til en blanding av is (500 g) og vann (500 g)..
Den organiske fasen ble ekstrahert med klorbenzen (50 ml).
De samlede organiske faser ble derefter vasket suksessivt med
2M saltsyre (100 ml) og vann (2 x 100 ml).
Den organiske fase [inneholdende 4- (4-klorfenyl)benz-
aldehyd] ble derefter omrørt med en vandig oppløsning av natriumbohyrid (1,2 g, 0,03 mol) i vann (20 ml) inneholdende cetyltrimetylammoniumbromid (0,1 g) og kaliumhydroksyd (0,1 g) i 3 timer ved 35-40°C. Efter at reduksjonen var fullstendig ble overskudd av natriumborhydrid nedbrutt ved forsiktig til-setning av en liten mengde fortynnet saltsyre. Den organiske fase ble derefter vasket med vann (2 x 100 ml), og det organiske oppløsningsmiddel ble fjernet ved azeotropisk destillasjon med vann. Den vandige oppslemning av råproduktet ble filtrert,
og bunnfallet ble vasket med vann (100 ml) og tørret. Det oppnådde faste stoff (17,2 g) ble omkrystallisert fra toluen/ cykloheksan for å gi 4- (4-klorfenyl)benzylalkohol (sm.p. 134-135°C) med et totalt utbytte på 52%.
Eksempel . 2
Til en oppløsning av 4-klorbifenyl (18,8 g) i klorbenzen (75 ml) i et trykk-kar ble satt aluminiumklorid (26,6 g), kobber(I)klorid (3,7 g) og vann (0,25 ml). Karet ble evakuert til ca. 0,0267 bar, omrørt og satt under trykk til ca. 2,1 bar med karbonmonoksyd. Reaksjonsblandingen ble derefter oppvarmet ved ca. 40°C i 30 timer, idet ytterligere karbonmonoksyd ble tilsatt i den grad det var nødvendig for å holde trykket konstant.
Reaksjonsblandingen ble derefter hellet under omrøring
i kaldt vann (250 ml), og den organiske fase ble utskilt og vasket i rekkefølge med like volumer 10% vekt/volum natrium-acetatoppløsning og derefter vann. Den organiske fase ble derefter fraskilt, tørret (Na2S0^) og inndampet på kromatografisk silikagel (40 g). Det oppnådde residuum ble satt til toppen av en kolonne av kromatografisk silikagel (160 g)'tilberedt i
. karbontetraklorid. Kolonnen ble først eluert med karbontetraklorid og derefter med kloroform. De første fraksjoner (2 x 50 ml) (inneholdende hovedsakelig gjenværende 4-klorfenyl og klorbenzen) ble kastet. Påfølgende fraksjoner ble samlet og inndampet for å gi 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd som et fast
stoff i 43% utbytte [sm.p.. 117-119°C efter omkrystallisering fra acetonitril; NMR (CDC13, 100 MHz) 6 7,35-7,65 (multiplett, 4 aromatiske protoner); '7,87 (AB kvartett, 4 aromatiske
protoner, J = 9Hz), 10,05 (singlett, .1 aldehyd-proton) ppm (i forhold til TMS)].
Eksempel 3
Tionylklorid (41,8 g) ble satt dråpevis i løpet av 2 timer til en omrørt suspensjon av 4-(4-klorfenyl)-benzylalkohol
(50 g) i toluen (500 ml) og N,N-dimetylformamid (5 ml) som ble holdt ved 18-22°C. Den resulterende oppløsning ble omrørt i ytterligere 1 time og derefter satt til en omrørt oppløsning av natriumacetat (200 g) i vann (1 1). Den organiske fase ble vasket med vann (500 ml), tørret (Na^SO^) og inndampet for å gi 4-(4-klorfenyl)benzylklorid som et fast stoff i 50% utbytte [sm.p. 66-69°C, efter omkrystallisering fra petroleter (k.p. 60-80°C)].
Eksempel 4
En oppløsning av metyl-2-hydroksy-2-fenylbutyrat
(8,9 g) i tørr dimetylformamid (9 ml) ble satt til en omrørt suspensjon av natriumhydrid (2,13 g, 57% dispersjon i mineral-olje) i tørr dimetylformamid (40 ml) over 45 minutter, under en atmosfære av nitrogen. Oppløsningens temperatur steg til 44°C, og efter omrøring i ytterligere 2 timer ble en oppløsning av 4-(4-klorfenyl)-benzylklorid (10,9 g) i cykloheksan (108 ml) tilsatt, og oppløsningen ble omrørt ved romtemperatur i 70 timer. Maursyre (1,8 ml) ble tilsatt, og oppløsningen ble hellet ivann (60 ml). Den organiske fase ble fraskilt og vasket med vann (60 ml). Metanol (7 ml) og natriumhydroksyd (3,7 g) ble satt til den separerte organiske fase, og blandingen ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 2 timer. Cykloheksan (12,5 ml) ble tilsatt, og den omrørte blanding ble oppvarmet til destillasjon. Efter oppsamling av 16,5 ml av destillatet ble blandingen avkjølt til 20 til 25°C. Det dannede faste stoff ble oppsamlet, vasket med cykloheksan (75 ml), tørret og satt til en omrørt blanding av etylacetat (100 ml) og 2M saltsyre (100 ml). Den organiske fase ble fraskilt,, vasket med vann (50 ml) og inndampet for å gi en olje som efter omkrystallisering fra en blanding av etylacetat (11 ml) og petroleter (k.p. 60-80°C, 79 ml) ga 2-[4-(4-klorfenyl)benzyloksy]-2-feny1-smørsyre (12,7 g), sm.p. 128-130°C.
Ek sempel 5
Natriumhydrid (1,0 g 60% vekt/vekt dispersjon i olje)
ble satt til tørr N,N-dimetylformamid (65 ml) under en nitrogen-atmosfære. En oppløsning av metyl-2-hydroksyisobutyrat (2,55 g) i N,N-dimetylformamid (15 ml) ble satt dråpevis til den omrørte suspensjon i løpet av 30 minutter mens temperaturen ble holdt i området 20 til 25°C. Den resulterende oppløsning ble omrørt i ytterligere 1 time. En oppløsning av 4-(4-klorfenyl) -benzylklorid (5,15 g) i tørr N,N-dimetylformamid (20 ml) ble satt til reaksjonsblandingen i løpet av 30 minutter, mens temperaturen ble holdt i området 20 til 25°C. Den resulterende blanding ble omrørt i 18 timer ved 30°C under en nitrogen-atmosfære. Bunnfallet ble fjernet ved filtrering, og filtratet ble inndampet. Den resulterende olje ble blandet med etanol (100 ml), vann (20 ml) kaustisk lut (4 ml) og derefter oppvarmet ved 100°C i 1 time. Blandingen ble igjen inndampet,
og residuet ble fordelt tre ganger mellom vann" (500 ml) og toluen (100 ml). Den vandige fase ble dampdestillert for å fjerne eventuelt gjenværende toluen og surgjort med konsentrert saltsyre (ca. 5 ml) for å gi 2-[4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-metylpropionsyre som et hvitt, fast stoff (3,5 g),
sm.p. 141-145°C.
Eksempel 6
Trifluoreddiksyre (150 ml) ble satt langsomt til en blanding av 4-klorbifeny1 (18,9 g) og heksametylentetramin
(28,0 g). Det fant sted en eksoterm reaksjon hvorunder temperaturen i blandingen steg til 50 til 70°C. Blandingen ble.oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 12 til 16 timer,
idet reaksjonens forløp ble fulgt ved tynnskiktkromatografi (Si02: CHCl-j) • Den oppnådde oppløsning ble konsentrert til lite volum i vakuum, og de gjenværende væsker ble satt til et overskudd av is-vann. Blandingen ble gjort basisk til pH 9-10 med fast natriumkarbonat og derefter ekstrahert med eter (3 x 200 ml). Ekstraktene ble tørret (MgSO^) og inndampet.
Det oppnådde, faste residuum ble omkrystallisert en gang fra petroleter (k.p. 60-80°C) og en gang fra acetonitril for å gi 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd som et fast stoff i 30% utbytte,
med et NMR-spektrum identisk med det som er beskrevet i eksempel 2.

Claims (7)

1. Ny forbindelse, karakterisert ved at den er 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd med formelen:
eller hydratet derav.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av 4-(4-klorfenyl)-benzylalkohol, karakterisert ved reduksjon av 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd eller hydratet derav.
3. Fremgangsmåte for fremstilling av 4-(4-klorfenyl)-benzylklorid eller -bromid, karakterisert ved at man i rekkefølge utfører trinnene (i) reduksjon av 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd eller hydratet derav, og (ii) omsetning av den således dannede 4-(4-klorfenyl)-benzylalkohol med et vanlig klorerings- eller bromeringsmiddel.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:
hvor Re er hydrogen eller et (1-4C) alkylradikal og Rf er et (1-4C) alkylradikal eller et fenylradikal som eventuelt bærer et halogenradikal, eller et baseaddisjonssalt eller en (1-4C) alkylester derav, som omfatter omsetning av et base-addis jonssalt av 4-(4-klorfenyl)-benzylalkohol med en halogenert forbindelse med formelen:
hvor Re og Rf har de ovenfor angitte betydninger, Rg er hydrogen eller et (1-4C) alkylradikal og Hal er et klor-, brom- eller jodradikal, eventuelt fulgt av hydrolyse til karboksylsyre, baseaddisjonssaltdannelse eller (1-4C) alkyl-esterdannelse avhengig av arten av Rg, karakterisert ved at 4- (4-klorfenyl)-benzylalkoholen er oppnådd ved reduksjon av 4-(4-klorfenyl)-benzaldehyd eller hydratet derav.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 4, karakterisert ved at i utgangsmaterialet med formel V er Re og Rf begge metyl-radikaler.
6. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:
hvor Re er hydrogen eller et (1-4C) alkylradikal, og Rf er et (1-4C) alkylradikal eller et fenylradikal som eventuelt bærer et halogenradikal, eller et baseaddisjonssalt eller en (1-4C) alkylester derav, som omfatter at 4-(4-klorfenyl)-benzylklorid eller -bromid omsettes med et baseaddisjonssalt av en forbindelse med formelen:
hvor Re, Rf og Rg har de ovenfor angitte betydninger, eventuelt fulgt av hydrolyse til karboksylsyren, baseaddisjonssaltdannelse eller (1-4C) alkylesterdanneIse, avhengig av arten av Rg, karakterisert ved at det anvendte 4-(4-klorfenyl)-benzylklorid eller -bromid oppnås ved reduksjon av 4-(4-klorfenyl)-benzaldehyd eller hydratet derav for å danne 4-(4-klorfenyl)-benzylalkohol som derefter omsettes med et passende klorerings- eller bromeringsmiddel.
7. Fremgangsmåte som angitt i krav 6, karakterisert ved at i utgangsmaterialet med formel VI er Re og Rf begge metylradikaler, eller Re er et metyl- eller etyl-radikal og Rf er et fenylradikal.
NO811132A 1980-04-03 1981-04-02 Nytt benzaldehyd-derivat og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav NO811132L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8011377 1980-04-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO811132L true NO811132L (no) 1981-10-05

Family

ID=10512608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO811132A NO811132L (no) 1980-04-03 1981-04-02 Nytt benzaldehyd-derivat og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP0037698A1 (no)
JP (1) JPS56154429A (no)
AU (1) AU6850381A (no)
DK (1) DK124781A (no)
FI (1) FI811034L (no)
GB (1) GB2073177A (no)
GR (1) GR81361B (no)
IL (1) IL62426A0 (no)
NO (1) NO811132L (no)
PT (1) PT72781B (no)
ZA (1) ZA811764B (no)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4154799A (en) 1998-06-02 1999-12-20 Arthromics Plc Compounds which interact with the thyroid hormone receptor for the treatment of fibrotic disease

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB985650A (en) * 1960-09-09 1965-03-10 Imp Smelting Corp Ltd Novel pentafluorophenyl-substituted alcohols
GB1140748A (en) * 1966-06-23 1969-01-22 Ici Ltd New carboxylic acid derivatives
GB1499655A (en) * 1974-01-31 1978-02-01 Allen & Hanburys Ltd Biphenyl derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
IL62426A0 (en) 1981-05-20
GR81361B (no) 1984-12-11
JPS56154429A (en) 1981-11-30
EP0037698A1 (en) 1981-10-14
PT72781A (en) 1981-04-01
AU6850381A (en) 1981-10-08
FI811034L (fi) 1981-10-04
ZA811764B (en) 1982-04-28
DK124781A (da) 1981-10-04
GB2073177A (en) 1981-10-14
PT72781B (en) 1982-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4187249A (en) Promoting the reaction of sodium salts of formyl derivatives of aromatic amines to form nitrodiarylamines
Bach Preparation of tertiary N, N-dimethylamines by the leuckart reaction
NO811132L (no) Nytt benzaldehyd-derivat og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav
CA1208237A (en) Process for preparing 6-(lower alkoxy)-5- (trifluoromethyl)-1-naphthalenecarboxylic acid
US4259496A (en) Halogenation of pyridine compounds
US4469893A (en) Method for the preparation of nitrodiphenyl ethers
IE62753B1 (en) Method of preparing 4-disubstituted phenyl-1-tetralones
EP0016504A2 (en) Novel trihaloethyl carbonate derivatives and a process for their production
US3424804A (en) Preparation of highly fluorinated aromatic compounds
HU190628B (en) Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters
Brieger et al. Convenient O-alkylation of phenols
DE69016380T2 (de) Verfahren zur Herstellung von molluskiziden 2,4,5-Tribrompyrrol-3-Carbonitrilen.
IE52041B1 (en) Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates
Hui‐Ping et al. Direct synthesis of 3‐fluoroalkyl‐2, 6‐diethoxycarbonyl phenols
US4761508A (en) 1,1-(3-ethylphenyl)phenylethylene and method for preparing it
US7078571B2 (en) Preparation of 1,3-di-halo-substituted benzene derivatives
US4997989A (en) Tert-butylalkynols
Schiessler et al. Oxidation of a methylene group with hypochlorite
JP2601544B2 (ja) ジフルオロハロメトキシフェニル誘導体の製造法
CA1269994A (en) Method for producing cyclopropanecarboxylic acid derivatives
JPH05286882A (ja) ２，３−ジフルオロフェノール類の製造方法
DE1618706A1 (de) Trifluormethyl-dibenzocyclohepten-5-one und Verfahren zu deren Herstellung
JP2885537B2 (ja) トラン誘導体の製造法
TW446699B (en) Process for the preparation of essentially isomerically pure methyl E-2[2-aryloxymethylenephenyl]crotonates and methyl 2-[2-aryloxymethylenephenyl]-Α-hydroxybutyrate
EP0934241B1 (en) Production of 6-bromo-2-methoxynaphthalene and derivatives