DE1543742B1 - Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsaeure und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents

Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsaeure und Verfahren zu dessen Herstellung

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DE1543742B1
DE1543742B1 DE19661543742 DE1543742A DE1543742B1 DE 1543742 B1 DE1543742 B1 DE 1543742B1 DE 19661543742 DE19661543742 DE 19661543742 DE 1543742 A DE1543742 A DE 1543742A DE 1543742 B1 DE1543742 B1 DE 1543742B1
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calcium salt
acid
salt
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calcium
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DE19661543742
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Antonio Dr Esteve-Subirana
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OM LAB SA
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids

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Description

Die Erfindung betrifft das Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure der Formel
Ca++
OH
,SO3
OH
und ein Verfahren zur Herstellung dieses Calciumsalzes, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise p-Benzochinon mit Calciumbisulfit umsetzt.
Im Verlaufe von pharmakologischen Untersuchungen einer Reihe von Salzen der Hydrochinonsulfonsäure wurde gefunden, daß das Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure besonders wirksam für die Therapie der Blutgerinnung ist, da es die Koagulationszeit des Blutes herabsetzt.
In der französischen Patentschrift 1968 M sind bereits verschiedene Salze der Hydroehinonsulfonsäure und deren Wirkungen beschrieben. Vom Calciumsalz ist jedoch dort nicht die Rede. Ein besonders typisches Beispiel aus der französischen Patentschrift 1968 M ist das Diäthylammoniumsalz. Vergleicht man dieses mit dem erfindungsgemäßen Calciumsalz, so stellt man folgendes fest: Die haemostatische Wirksamkeit des Calciumsalzes und des Diäthylammoniumsalzes wurde durch Bestimmen der Verminderung der Blutungszeit am Kaninchenohr nach einer abgeänderten ROSKAM-Methode bestimmt. Jede Versuchsreihe umfaßte mindestens sechs weiße Kaninchen. Die Abnahme der Blutungszeit wurde 1, 4, 8 und 24 Stunden nach Verabreichung des Medikaments bestimmt und die wirksame Dosis DE50 errechnet.
Intravenös
Diäthylammonium Ca-SaIz I/II
Q + llf-l^dt^ salz DE501 DE50II
oiunucn (mg/kg) (mg/kg) 1,97
1 1,42 0,72 1,99
4 1,85 0,93 2,02
8 3,82 1,89 2,29
24 71,00 31,00
Intramuskulär
Zeit
Stunden		 Diäthylammonium
salz DE301
(mg/kg)		 Ca-SaIz
DE50II
(mg/kg)		 I/II
1
4
8
24		 4.20
1,28
3.80
19,50		 1,72
0,60
1,80
8,20		 2,44
2,13
2,11
2,37
Aus diesen Versuchen darf man schließen, daß das Calciumsalz 1,97- bis 2,44mal wirksamer als das Diäthylammoniumsalz ist.
Die Toxizität DL50 (Maus, intravenös) beträgt für das Diäthylammoniumsalz 700 mg/kg und für das Calciumsalz 715 mg/kg, was bedeutet, daß die Toxizität für beide Medikamente praktisch gleich ist.
Somit besitzt das Calciumsalz gegenüber dem Diäthylammoniumsalz praktisch einen zweimal besseren therapeutischen Index. Das ist für den Fachmann überraschend, denn es mußte erwartet werden, daß die Wirkung des Calciumsalzes etwa gleich derjenigen der bekannten Salze ist.
Die Herstellung des erfindungsgemäßen Calciumsalzes der Hydrochinonsulfonsäure ist im folgenden Beispiel beschrieben.
Beispiel Herstellung von Calcium-hydrochinonsulfonat
Zu einer ätherischen Lösung von 108 g 1,4-Benzochinon wird eine sehr kalte 50%ige Lösung von 102 g reinem Calciumbisulfit in destilliertem Wasser gegeben.
Die Zugabe erfolgt vorsichtig, um im Gefäß eine niedrige Temperatur (0 bis 4° C) aufrechtzuerhalten, wobei man rührt, um die ätherische Lösung mit der wäßrigen Lösung zu mischen.
Nach beendeter Zugabe schwimmt eine fast farblose
Ätherschicht auf der wäßrigen Schicht, welche stark gefärbt ist. Man trennt die Ätherschicht ab und dampft die wäßrige Schicht im Vakuum unter Durchleiten eines Inertgases zur Trocken ein. Es bildet sich ein erdiger Niederschlag, welcher nach dem Umkristallisieren 100 g Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure ergibt. Dieses zersetzt sich oberhalb 2500C, ohne zu schmelzen.
Das Produkt besteht aus kleinen rosaroten Kristallen, welche ihm ein mehliges Aussehen verleihen. Die Farbe wird beim Stehenlassen an der Luft dunkler. Das Salz ist sehr leicht in Wasser und Alkohol löslich und unlöslich in Äther.
Die Toxizität LD50 bei der Maus beträgt 700 mg/kg. In der folgenden Tabelle sind die Ergebnisse aufgeführt, welche bei der Bestimmung der antihaemorrhagischen Wirksamkeit nach Roskam im Kaninchenohr mit einer intravenös verabreichten Dosis von 2,5 mg/kg erzielt werden:
Mittlere Blutungszeit
Kanin
chen		 Gewicht Zu Beginn Nach 1 Stunde Abnahme
55
1
2
3
4		 2800 g
2350 g
2500 g
2400 g		 251 Sek.
241 Sek.
264 Sek.
304 Sek.		 154 Sek.
145 Sek.
159 Sek.
190 Sek.		 39%
40%
40%
38%
Das Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure kann wie folgt verabreicht werden:
Parenteral:
Intravenöse oder intramuskuläre Injektion von einmaligen Dosen zu 250 oder 500 mg, welche nach je4 oder 6 Stunden wiederholt werden können.
Zwei bis acht Tabletten, welche je 250 mg enthalten, während 24 Stunden.
Rektal:
Zwei bis vier Suppositorien, welche je 500 mg enthalten, während 24 Stunden.
Für Kinder werden halbe Dosen angewendet.
Die zu injizierende Lösung setzt sich wie folgt zusammen:
Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure 0,250 g
destilliertes Wasser auf 2 ml

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure der Formel
OH
Ca++
,SO3
OH
2. Verfahren zur Herstellung des Calciumsalzes der Hydrochinonsulfonsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise p-Benzochinon mit Calciumbisulfit umsetzt.
DE19661543742 1966-01-20 1966-12-09 Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsaeure und Verfahren zu dessen Herstellung Pending DE1543742B1 (de)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
CH76966A CH438363A (fr) 1959-01-28 1966-01-20 Procédé de préparation de dérivés sulfonés thérapeutiquement actifs du p-dihydroxybenzène

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DE1543742B1 true DE1543742B1 (de) 1971-06-09

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ID=4194737

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Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19661543742 Pending DE1543742B1 (de) 1966-01-20 1966-12-09 Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsaeure und Verfahren zu dessen Herstellung

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US (1) US3509207A (de)
BE (1) BE691149A (de)
DE (1) DE1543742B1 (de)
ES (1) ES335998A2 (de)
FR (1) FR6163M (de)
GB (1) GB1124390A (de)

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FR6163M (de) 1968-07-08
GB1124390A (en) 1968-08-21
US3509207A (en) 1970-04-28
BE691149A (de) 1967-06-13
ES335998A2 (es) 1967-12-16

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