DE1543742B1 - Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsaeure und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents
Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsaeure und Verfahren zu dessen HerstellungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft das Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure
der Formel
Ca++
OH
,SO3
OH
und ein Verfahren zur Herstellung dieses Calciumsalzes,
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise p-Benzochinon mit Calciumbisulfit
umsetzt.
Im Verlaufe von pharmakologischen Untersuchungen einer Reihe von Salzen der Hydrochinonsulfonsäure
wurde gefunden, daß das Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure besonders wirksam für die Therapie
der Blutgerinnung ist, da es die Koagulationszeit des Blutes herabsetzt.
In der französischen Patentschrift 1968 M sind bereits verschiedene Salze der Hydroehinonsulfonsäure
und deren Wirkungen beschrieben. Vom Calciumsalz ist jedoch dort nicht die Rede. Ein besonders
typisches Beispiel aus der französischen Patentschrift 1968 M ist das Diäthylammoniumsalz. Vergleicht
man dieses mit dem erfindungsgemäßen Calciumsalz, so stellt man folgendes fest: Die haemostatische Wirksamkeit
des Calciumsalzes und des Diäthylammoniumsalzes wurde durch Bestimmen der Verminderung der
Blutungszeit am Kaninchenohr nach einer abgeänderten ROSKAM-Methode bestimmt. Jede Versuchsreihe
umfaßte mindestens sechs weiße Kaninchen. Die Abnahme der Blutungszeit wurde 1, 4, 8 und 24 Stunden
nach Verabreichung des Medikaments bestimmt und die wirksame Dosis DE50 errechnet.
Intravenös
Diäthylammonium | Ca-SaIz | I/II | |
Q + llf-l^dt^ | salz DE501 | DE50II | |
oiunucn | (mg/kg) | (mg/kg) | 1,97 |
1 | 1,42 | 0,72 | 1,99 |
4 | 1,85 | 0,93 | 2,02 |
8 | 3,82 | 1,89 | 2,29 |
24 | 71,00 | 31,00 | |
Intramuskulär
Zeit Stunden |
Diäthylammonium salz DE301 (mg/kg) |
Ca-SaIz DE50II (mg/kg) |
I/II |
1 4 8 24 |
4.20 1,28 3.80 19,50 |
1,72 0,60 1,80 8,20 |
2,44 2,13 2,11 2,37 |
Aus diesen Versuchen darf man schließen, daß das Calciumsalz 1,97- bis 2,44mal wirksamer als das
Diäthylammoniumsalz ist.
Die Toxizität DL50 (Maus, intravenös) beträgt für
das Diäthylammoniumsalz 700 mg/kg und für das Calciumsalz 715 mg/kg, was bedeutet, daß die Toxizität
für beide Medikamente praktisch gleich ist.
Somit besitzt das Calciumsalz gegenüber dem Diäthylammoniumsalz praktisch einen zweimal besseren
therapeutischen Index. Das ist für den Fachmann überraschend, denn es mußte erwartet werden, daß die
Wirkung des Calciumsalzes etwa gleich derjenigen der bekannten Salze ist.
Die Herstellung des erfindungsgemäßen Calciumsalzes der Hydrochinonsulfonsäure ist im folgenden
Beispiel beschrieben.
Beispiel Herstellung von Calcium-hydrochinonsulfonat
Zu einer ätherischen Lösung von 108 g 1,4-Benzochinon
wird eine sehr kalte 50%ige Lösung von 102 g reinem Calciumbisulfit in destilliertem Wasser gegeben.
Die Zugabe erfolgt vorsichtig, um im Gefäß eine niedrige Temperatur (0 bis 4° C) aufrechtzuerhalten,
wobei man rührt, um die ätherische Lösung mit der wäßrigen Lösung zu mischen.
Nach beendeter Zugabe schwimmt eine fast farblose
Ätherschicht auf der wäßrigen Schicht, welche stark gefärbt ist. Man trennt die Ätherschicht ab und dampft
die wäßrige Schicht im Vakuum unter Durchleiten eines Inertgases zur Trocken ein. Es bildet sich ein
erdiger Niederschlag, welcher nach dem Umkristallisieren 100 g Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure
ergibt. Dieses zersetzt sich oberhalb 2500C, ohne zu schmelzen.
Das Produkt besteht aus kleinen rosaroten Kristallen, welche ihm ein mehliges Aussehen verleihen. Die Farbe
wird beim Stehenlassen an der Luft dunkler. Das Salz ist sehr leicht in Wasser und Alkohol löslich und
unlöslich in Äther.
Die Toxizität LD50 bei der Maus beträgt 700 mg/kg.
In der folgenden Tabelle sind die Ergebnisse aufgeführt,
welche bei der Bestimmung der antihaemorrhagischen Wirksamkeit nach Roskam im Kaninchenohr
mit einer intravenös verabreichten Dosis von 2,5 mg/kg erzielt werden:
Mittlere Blutungszeit
Kanin chen |
Gewicht | Zu Beginn | Nach 1 Stunde | Abnahme |
55 1 2 3 4 |
2800 g 2350 g 2500 g 2400 g |
251 Sek. 241 Sek. 264 Sek. 304 Sek. |
154 Sek. 145 Sek. 159 Sek. 190 Sek. |
39% 40% 40% 38% |
Das Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure kann wie folgt verabreicht werden:
Parenteral:
Intravenöse oder intramuskuläre Injektion von einmaligen Dosen zu 250 oder 500 mg, welche
nach je4 oder 6 Stunden wiederholt werden können.
Zwei bis acht Tabletten, welche je 250 mg enthalten, während 24 Stunden.
Rektal:
Zwei bis vier Suppositorien, welche je 500 mg enthalten, während 24 Stunden.
Für Kinder werden halbe Dosen angewendet.
Die zu injizierende Lösung setzt sich wie folgt zusammen:
Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure 0,250 g
destilliertes Wasser auf 2 ml
Claims (2)
1. Calciumsalz der Hydrochinonsulfonsäure der Formel
OH
Ca++
,SO3
OH
2. Verfahren zur Herstellung des Calciumsalzes der Hydrochinonsulfonsäure, dadurch gekennzeichnet,
daß man in an sich bekannter Weise p-Benzochinon mit Calciumbisulfit umsetzt.
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |