DE1543718C3 - Aminoacetomtrilderivate und Ver fahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Aminoacetomtrilderivate und Ver fahren zu ihrer HerstellungInfo
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
NH7
COOH
oder deren Salze mit einem N-Halogenacetylaminoacetonitril
der allgemeinen Formel
X-CH2-CO-NH-CH2-CN
in der X ein Halogenatom bedeutet, kondensiert.
30
35
Gegenstand der Erfindung sind neue Aminoacetonitrile
der Formel
40
NH-Ch2-CO-NH-CH2-CN
COOH
NH7
COOH
oder deren Salze, mit einem N-Halogenacetylaminoacetonitril
der allgemeinen Formel
X-CH2-CO-NH-CH2-CN
in der X ein Halogenatom bedeutet, gegebenenfalls in Gegenwart eines Halogenwasserstoffakzeptors, kondensiert.
l
Vorzugsweise wird das Alkalisalz der Aminobenzoesäure
an Stelle der freien Carbonsäure verwendet. Bei Verwendung der freien Carbonsäure wird die Kondensation
vorzugsweise in Gegenwart einer Base als Halogenwasserstoffakzeptor durchgeführt.' Beispiele
für Basen sind Alkalihydroxyde, Alkalicarbonate, Erdalkalihydroxyde und -carbonate und -oxyde sowie
tertiäre Amine. Vorzugsweise werden schwache Basen verwendet, wie Magnesiumoxyd. Die Umsetzung wird
vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder Verdünnungsmittel durchgeführt. Wasser ist das beste Lösungsmittel,
jedoch können auch Alkohole oder Pyridin verwendet werden.
Es ist bekannt, daß Aminocarbonsäureamide von Aminoacetonitril zur Behandlung von Leberschädigungen
verwendet werden können, die durch Vergiftung mit Tetrachlorkohlenstoff hervorgerufen werden.
Diese Aminocarbonsäureamide des Aminoacetonitrils leiten sich von natürlich vorkommenden Aminocarbonsäuren
ab. Es wurde dabei jedoch festgestellt, daß diese Verbindungen in gewissem Ausmaß das
mit dem Namen Lathyrismus bezeichnete Krankheitsbild, insbesondere Knochenlathyrismus, erzeugen.
Überraschenderweise wurde festgestellt, daß die erfindungsgemäßen Aminoacetonitrilderivate wirksame
Mittel zur Behandlung von' Leberschädigungen durch Tetrachlorkohlenstoff sind, bei ihnen jedoch die
Nebenwirkung des Lathyrismus nicht signifikant in Erscheinung tritt.
Das erfindungsgemäße N-[N-(4-Carboxyphenyl)-glycyl]-aminoacetonitril
(Verbindung A) der Formel
45
in der die Carboxylgruppe in o-, m- oder p-Stellung steht.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung dieser neuen Aminoacetonitrilderivate,
welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise eine Aminobenzoesäure
HOOC
-NH-CH2-CONh-CH2-CN
wurde hinsichtlich seiner Wirkungen an der Rattenleber untersucht. Die Ergebnisse sind nachstehend in
der Tabelle zusammengefaßt:
Gruppe | Blutserum GOT*) |
Verhältnis, % |
Zahl der Ratten | Blutserum GPT**) |
Verhältnis, % |
Zahl der Ratten |
Normal | 733 25 000 ' -4 133 ■■' 3 400 2 600 |
2,9 100 ■ 'Λ6Α: 13,0 ■ 10,4 |
3 2 3;. 3 |
• 600 35 300 •.'S.6067 ""V19 600 7 400 |
1,7 100 17,1 27 21 |
3 2 3 • :;·3;.. ;X . 3 .. |
Nach Verabreichung von CCl4 |
||||||
Nach Verabreichung von ,Verbindung A. 50mg/kg.....'... -JOO mg/kg............ 200 mg/kg..... |
*) Glutaminsäure-Oxalsäure-Transaminase in Blutserum. **) Glutaminsäure-Brenztraubensäure-Transaminase in Blutserum.
Aus den Werten ist ersichtlich, daß die Verbindung A eine geringere Ausschüttung der Enzyme aus der Leber
ins Blut hervorruft als Tetrachlorkohlenstoff und somit die durch Tetrachlorkohlenstoff hervorgerufenen
Leberschädigungen vermindert. Noch wichtiger ist die Tatsache, daß hierbei praktisch kein Lathyrismus
beobachtet werden konnte.
Beispiel 1
N-[N-(4-Carboxyphenyl)-glycyl]-aminoacetonitril
N-[N-(4-Carboxyphenyl)-glycyl]-aminoacetonitril
In 130 ml Wasser werden 13,7 g p-Aminobenzoesäure, 13,2 g Chloracetylaminoacetonitril und 2 g
Magnesiumoxyd suspendiert. Das Gemisch wird milde unter Rückfluß gekocht. Nach kurzer Zeit erhält man
eine klare Lösung, und nach etwa einer Stunde scheiden sich Kristalle ab. Nach zweistündigem Rückflußkochen
wird das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, und die Kristalle werden abfiltriert. Nach Umkristallisation
aus einer großen Menge heißen Wassers werden 9,7 g weiße, blättchenförmige Kristalle vom
Schmp. 214 bis 217° C erhalten.
Analyse:
Berechnet ... C56,65, H4,75, N 18,02;
gefunden .... C 56,55, H 4,58, N 17,85.
gefunden .... C 56,55, H 4,58, N 17,85.
Beispiel 2
N-[N-(2-Carboxyphenyl)-glycyl]-aminoacetonitril
N-[N-(2-Carboxyphenyl)-glycyl]-aminoacetonitril
1,3 g Anthranilsäure, 1,3 g Chloracetylaminoacetonitril und 0,2 g Magnesiumoxyd werden in 13 ml
Wasser 2 Stunden auf 100°C erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die auskristallisierten weißen Nadeln
abfiltriert und aus heißem Wasser umkristallisiert. Ausbeute 0,9 g. Die Verbindung schmilzt bei 210 bis
ίο 2110C.
B e i s ρ i e 1 3
N-[N-(3-Carboxyphenyl)-glycyl]-aminoacetonitril
Eine Suspension von 1,3 g Chloracetylaminoacetonitril, 0,2 g Magnesiumoxyd und 1,3 g m-Aminobenzoesäure
in 13 ml Wasser wird 4 Stunden unter Rück-. fluß gekocht und gerührt. Das Reaktionsgemisch wird
danach abgekühlt, und die sich ausscheidenden Kristalle werden abfiltriert und mit Wasser gewaschen.
Ausbeute 1,0 g. Die Verbindung wird aus Wasser oder Äthanol umkristallisiert. Schmp. der Nadeln 174 bis
176° C.
C11H11O3N3:
Berechnet .
gefunden ..
gefunden ..
C 56,65, H 4,75, N 18,02;
C 56,16, H 5,01, N 17,79.
C 56,16, H 5,01, N 17,79.
Claims (2)
- der FormelPatentansprüche: 1. Aminoacetonitrilderivate der FormelNH-CH2-CONH-CH2NCOOHin der die Carboxylgruppe in o-, m- oder p-Stellung steht.
- 2. Verfahren zur Herstellung von Aminoacetonitrilderivaten der Formel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Aminobenzoesäure der Formel
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---|---|---|---|
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Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
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DE1543718B2 DE1543718B2 (de) | 1973-04-19 |
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ID=12465617
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
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---|---|
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
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- 1966-06-17 BE BE682676D patent/BE682676A/xx unknown
-
1969
- 1969-04-21 US US832532*A patent/US3679730A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
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