DE1493933C - 2 Furfuryl 3 (naphthyl 1) propionsäure und deren Natriumsalz sowie Verfahren zu deren Herstellung Ausscheidung aus 1493912 - Google Patents
2 Furfuryl 3 (naphthyl 1) propionsäure und deren Natriumsalz sowie Verfahren zu deren Herstellung Ausscheidung aus 1493912Info
- Publication number
- DE1493933C DE1493933C DE19621493933 DE1493933A DE1493933C DE 1493933 C DE1493933 C DE 1493933C DE 19621493933 DE19621493933 DE 19621493933 DE 1493933 A DE1493933 A DE 1493933A DE 1493933 C DE1493933 C DE 1493933C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- furfuryl
- naphthyl
- propionic acid
- sodium salt
- sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 title claims description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 title description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 title 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 title 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 title 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 14
- -1 polyoxyethylene phenol Polymers 0.000 description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XMWGTKZEDLCVIG-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)naphthalene Chemical group C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1 XMWGTKZEDLCVIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- RZJGKPNCYQZFGR-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CBr)=CC=CC2=C1 RZJGKPNCYQZFGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 Bile Anatomy 0.000 description 1
- 210000001736 Capillaries Anatomy 0.000 description 1
- 208000009576 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N Sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001960 triggered Effects 0.000 description 1
Description
CH — COOH
CH, COOR
^ 2/
-CH, COOR
und deren Natriumsalz.
2. Verfahren zur Herstellung von 2-Furfuryl-3-(naphthy
1-1.^-propionsäure der obigen Formel, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich
in der R einen niedermolekularen Alkylrest bedeutet, mit Alkali in Gegenwart eines Alkohols
verseift und decarboxyliert und die erhaltene Base gegebenenfalls in das Natriumsalz überführt.
Die Erfindung betrifft 2-Furfuryl-3-(naphthyl-l')-propionsäure der Formel
CH-COOH
und deren Natriumsalz.
Die Verbindungen der obigen Formel besitzen den Cholesterinspiegel erniedrigende und die Sekretion
der Galle erhöhende Eigenschaften. In VergleichsT versuchen wurden diese Wirkungen gegenüber dem
bekannten Natriumbiphenylylbutyrat (Journal of the American Chemical Society, Bd. 79 [1957], S. 3514)
geprüft und die Werte für die Senkung des Cholesterin-, Lipid- und Lipoproteinspiegels im Blut nach der Verabreichung
der geprüften Substanzen ermittelt. Die Versuche wurden mit Ratten durchgeführt, bei denen
Hypercholesterolemie nach der von Garattini.
und CoI. in »Experiencia«, 1956, 9, S. 347, beschriebenen Methode durch intervenöse Gabe von 250 mg/kg
p-Isooctylpolyoxyäthylenphenol. 20 Stunden alten
männlichen Ratten hervorgerufen wurde. Die zu prüfenden Verbindungen wurden diesen Ratten intraperitoneal
in einer Dosis von 150 mg/kg Körpergewicht verabreicht. 18 Stunden nach der Injektion
wurden die Ratten geköpft. Mit dem Serum der geköpften Tiere wurde dann das Cholesterin nach der
von Zack und Z a 1 k i s in Americal Journal of
Chimical Pathology 1957, S. 583 bis 588, beschriebenen Methode bestimmt. Die Lipide wurden nach der
von D e 1 s a 1 in Bulletin de la Societe de Chimie Biologique, 26 (1944), S. 99, beschriebenen Methode
und die ß-Lipoproteine nach Burstein, »Pathologie
et Biologie« (La semaine des Hospitoux-Annales de Pathologie et Biologie, Paris) April 1958, S. 54,
bestimmt.
Die erhaltenen Werte sind in der folgenden Tabelle I zusammengestellt. Die hierin angegebenen Koeffizienten
wurden wie folgt berechnet:
Cholesterinkoeffizient =
Cholesterinsenkung bei den mit den Verbindungen des Beispiels behandelten
Tieren im Vergleich zu den nicht behandelten Tieren
(p-Isooctylpolyoxyäthylenphenol allein)
Cholesterinsenkung bei den mit Natriumbiphenylylbutyrat behandelten Tieren
im Vergleich zu den nicht behandelten Tieren
(p-Isopctylpolyoxyäthylenphenol allein)
Lipidkoeffizient
/S-Lipoproteinkoeffizient
/S-Lipoproteinkoeffizient
Lipidsenkung durch die Verbindung des Beispiels Lipidsenkung durch Natriumbiphenylylbutyrat
/S-Lipoproteinsenkung durch die Verbindung des Beispiels
/S-Lipoproteinsenkung durch Natriumbiphenylylbutyrat
Natriumbiphenylylbutyrat
Natrium-2-furfuryl-3-(naphthy 1-1 ')-propionat
(Beispiel)
Cho-
lesterin-
koeffizient
100
Lipidkoeffizient
100
122,5
Lipo-
protein-
koeffizient
100
141,6
Ferner wurde die LD50 bei Verabreichung auf
oralem oder intraperitonealem Wege, in destilliertem Wasser gelöst, an der Ratte in mg/kg bestimmt, und
dabei wurden folgende Werte erhalten:
Natrium-2-furfuryl-3-(naph-
thyl-l')-propionat
Natriumbiphenylylbutyrat ..
Buccalweg
1500
1500
1500
Intraperitonealweg
300
Cholesterin ist verantwortlich für die Entstehung von Atheromen, die sich durch eine Ansammlung von
Lipiden und Lipoproteinen an bestimmten Punkten des Kreislaufsystems bilden. Da die erfindungsgemäßen
Verbindungen den Cholesterin- und teilweise zusätzlich den Lipid- und Lipoproteinspiegel im Blut
senken, sind sie somit als Mittel gegen Arteriosklerose brauchbar und hierin der bekannten Substanz überlegen.
Die 2-Furfuryl-3-(naphthyl-l')-propionsäure und deren Natriumsalz können vermischt oder aufgelöst
in Lösungsmitteln oder üblichen Hilfsstoffen zur Behandlung von Arteriosklerose verwendet werden,
wobei die täglichen Dosierungen hierfür auf oralem, rektalem oder parenteralem Weg zwischen 0,010 und
2 g liegen.
Die Verbindungen der oben angegebenen Formel werden dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter
Weise einen 2-Furfuryl-2-(naphthyl-l'-methyl)-malonsäurealkylester der allgemeinen Formel
COOR
COOR
in der R einen niedermolekularen Alkylrest bedeutet, mit Alkali in Gegenwart eines Alkohols verseift und
decarboxyliert und die erhaltene Base gegebenenfalls in das Natriumsalz überführt.
Vorzugsweise wird die Reaktion in Gegenwart von Benzylalkohol durchgeführt. Die als Ausgangsmaterial
zu verwendenden substituierten Malonsäurealkylester können zweckmäßigerweise durch Umsetzung eines
Natriumalkoholats mit einem 2-(Naphthyl-r-methyl)-malonsäurealkylester
oder 2-Furfuryl-malonsäurealkylester und anschließende Kondensation des erhaltenen
Natriumderivats mit 1-Chlormethyl- oder 1-Brommethylfuran bzw. mit 1-Chlormethyl- oder
1-Brommethylnaphthalin erhalten werden.
Beispiel
2-Furfuryl-3-(naphthyl-1 ^-propionsäure
2-Furfuryl-3-(naphthyl-1 ^-propionsäure
Eine Mischung von 11 g Ätzkali in 860 cm3 Benzylalkohol
und 38 g 2-Furfuryl-2-(naphthyl-l'-methyl)-malonsäurediäthylester wird 15 Stunden lang unter
Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird sodann destilliert und die bei Kp. 15 207 bis 2090C übergehende
Fraktion als Produkt aufgefangen. Es werden so 19 g einer viskosen Flüssigkeit von Kp. 1 5 207 bis
2090C erhalten. Die Ausbeute an 2-Furfuryl-3-(naphthyl-l')-propionsäure
beträgt 68% der Theorie.
Bei einer Extraktion mit Benzol an Stelle von Äther beträgt die Ausbeute 72% der Theorie.
Die bei der Destillation erhaltene viskose Flüssigkeit wird mit Hexan überschichtet und kristallisiert
beim Schaben der Gefäßwand mit einem Glasstab rasch zu praktisch weißen Kristallen aus.
18 g dieser Kristalle werden in 18 cm3 lauwarmem Äthylacetat aufgelöst, die Lösung wird filtriert, dann
mit 90 cm3 Hexan benetzt und in einem Kühlschrank stehengelassen. Das dabei ausfallende öl wandelt sich
nach dem Auslösen der Kristallisation in eine weiße, kristalline Masse von F. = 72 bis 740C (erhitztes
Platin) um. Die Säurezahl der Verbindung beträgt 198 (theoretisch 199).
Das Natriumsalz der obigen Säure wird in üblicher Weise aus dieser durch stöchiometrische Neutralisation
bei Zimmertemperatur mit Natriumcarbonat hergestellt. F. (in Kapillarrohr) = 260 bis 262° C.
Der oben als Ausgangsmaterial verwendete 2-Furfuryl-2-(naphthyl-Γ - methyl)-malonsäurediäthylester ist wie folgt hergestellt worden: Bei einer Natriumäthylatlösung, die durch Auflösen von 9 g Natrium in 256 cm3 absolutem Äthylalkohol hergestellt worden ist, werden 96 g Furfurylmalonsäurediäthylester hinzugegeben, und die gut durchgerührte Mischung wird 5 Minuten zum Sieden gebracht. Dann läßt man abkühlen und tropft zu dem Gemisch aus einem Tropfgefäß 70,4 g 1-Chlormethylnaphthalin hinzu. Dann wird das Ganze 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
Der oben als Ausgangsmaterial verwendete 2-Furfuryl-2-(naphthyl-Γ - methyl)-malonsäurediäthylester ist wie folgt hergestellt worden: Bei einer Natriumäthylatlösung, die durch Auflösen von 9 g Natrium in 256 cm3 absolutem Äthylalkohol hergestellt worden ist, werden 96 g Furfurylmalonsäurediäthylester hinzugegeben, und die gut durchgerührte Mischung wird 5 Minuten zum Sieden gebracht. Dann läßt man abkühlen und tropft zu dem Gemisch aus einem Tropfgefäß 70,4 g 1-Chlormethylnaphthalin hinzu. Dann wird das Ganze 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
Anschließend wird mit Benzol extrahiert und der Extrakt destilliert, wobei 105 g einer viskosen, honiggelben
Flüssigkeit von Kp.i,5 202 bis 2030C erhalten
werden. Die Ausbeute beträgt 69% der Theorie.
Claims (1)
1. 2-Furfuryl-3-(naphthyl-l')-propionsäure der Formel
bekannter Weise einen 2-Furfuryl-2-(naphthyll'-methyl)-malonsäurealkylester
der allgemeinen Formel
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR853642 | 1961-02-23 | ||
FR885619 | 1961-05-16 | ||
FR862174 | 1962-01-23 | ||
DEL0049288 | 1962-02-17 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1493933C true DE1493933C (de) | 1973-02-08 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2228012C3 (de) | Phthalidester der 6- [D(-)- a Aminophenylacetamido] -penicillansäure und Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE1793591C3 (de) | ||
DE3317107A1 (de) | Immunomodulierendes mittel | |
DE2947624A1 (de) | Beta, gamma -dihydropolyprenylalkohol und diesen enthaltendes blutdrucksenkendes arzneimittel | |
DE1493933A1 (de) | Beta-(Naphthyl-1)-isobuttersaeuren und Verfahren zu deren Herstellung | |
EP0133935A2 (de) | p-Oxibenzoesäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln mit hypolipämischer Wirkung | |
DE1493933C (de) | 2 Furfuryl 3 (naphthyl 1) propionsäure und deren Natriumsalz sowie Verfahren zu deren Herstellung Ausscheidung aus 1493912 | |
DE3235850A1 (de) | Neue indolessigsaeureesterderivate und verfahren zur herstellung derselben | |
DE3125059A1 (de) | Dioxybenzoletherderivate, diese enthaltende arzneimittel, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
DE2500808B2 (de) | 4-cyclopropylmethylenoxy-3-chlorphenylessigsaeure und ihre salze, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel | |
DE1493933B (de) | 2 Furfuryl 3 (naphthyl 1) propionsäure und deren Natriumsalz sowie Verfahren zu deren Herstellung Ausscheidung aus 1493912 | |
DE2412388A1 (de) | Dibenzothiophenderivate, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
DE1493912C (de) | 2-(Naphthyl-l)-3-furyl-beziehungsweise -3-tetrahydrofuryl-propionsäure und deren Natriumsalze sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2038836A1 (de) | Arzneimittel | |
DE2542096A1 (de) | Symmetrische hydroxythioalkane, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende heilmittel | |
DE2823834C2 (de) | Farnesylcarbonsäure-α-bisabololester, Verfahren zu dessen Herstellung und diesen enthaltendes Mittel | |
DE3019834C2 (de) | Ester von 2-(4-Isobutylphenyl)-propanol-1, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE586247C (de) | Verfahren zur Gewinnung von basischen Estern fettaromatischer Saeuren | |
DE1795270C3 (de) | 1 -Hydroxy-2-pyridone | |
DE2326061A1 (de) | Bis- (halogenphenoxy) -essigsaeuretrimethylcyclohexylester, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
DE958844C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª†-Acyl-buttersaeuren | |
DE3420387A1 (de) | 2-(4-biphenylyl)-4-hexenonsaeure und ihre derivate mit entzuendungshemmender wirksamkeit | |
DE2125113C3 (de) | Bis-(4-chlorphenoxy)-essigsäure-(Nmethyl-pyrrolidyl-2)-methylester und dessen Säureanlagerungssalze, Verfahren zu seiner Herstellung sowie diesen enthaltende Arzneimittel | |
DE1936695C3 (de) | 2-n-PropyI-5-thiazolcarbonsäure, ihre Salze und Ester, Verfahren zu deren Herstellung sowie therapeutische Zusammensetzungen | |
DE1493912B (de) | 2-(Naphthyl- l)-3-furyl-beziehungsweise -3-tetrahydrofuryl-propionsäure und deren Natriumsalze sowie Verfahren zu deren Herstellung |