DE1470379C - 11(1 Methyl 4 piperidyhden) morphan thridin dessen Sauresalze und Herstellungs verfahren - Google Patents
11(1 Methyl 4 piperidyhden) morphan thridin dessen Sauresalze und Herstellungs verfahrenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft 1 l-(l-Methyl-4-piperidyliden)-morphanthridin
mit der Formel I
CH=Nv
dessen Säureadditionssalze und Herstellungsverfahren.
Diese Verbindungen .weisen eine überlegene ■ histaminolytisctie und ferner eine psychotrope, antiemetische, spasmolytische sowie eine Antiserotoninwirkung
auf.
Sie werden dadurch hergestellt, daß entweder
a) die Verbindung der Formel II
Stoffperoxid, Jod, Chromsäure, Kaliumpermanganat, Eisen(III)-cnlorid, nitrose Gase oder Luft, bei gegebenenfalls
erhöhten Temperaturen, besonders zwischen 60 und 1200C, zweckmäßig in einem organischen
Lösungsmittel oder in Wasser bzw. in einer verdünnten Mineralsäure, behandelt und gegebenenfalls
die nach a) oder b) erhaltene Verbindung mit .Säuren in Salze übergeführt wird.'
Die Arbeitsweise a) wird vorzugsweise mit PoIyphosphorsäure
oder Phosphortrichlorid zwischen 80 und 1600C durchgeführt.
Zur Herstellung der Säuresalze kommen physiologisch verträgliche anorganische oder organische
Säuren, wie Salz-, Schwefel-, Phosphor-, Zitronen-, Malein-, Fumar- und Weinsäure in Betracht.
Die für die Arbeitsweise b) erforderliche Ausgangsverbindung der Formel HI wird im belgischen Patent
652938 (s. C. A.,· 64, 19475 h [1966]) beschrieben.
Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung.
mit einem wasserabspaltenden Mittel, wie Phosphorpentoxid, Phosphorhalogenide, Polyphosphorsäure,
Polyphosphorsäureester, Aluminiumchlorid oder wasserfreies Zinkchlorid, bei erhöhten Temperaturen,
gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, beispielsweise Toluol oder Xylol, oder
b) die Verbindung der Formel III
b) die Verbindung der Formel III
mit einem Oxydationsmittel, wie Chinon, Wasserll-(l-Methyl-4-piperidyliden)-morphanthridin
Zu einer Lösung von 49,2 g 2-Aminobenzophenon in 300 ml absolutem Tetrahydrofuran tropft man
unter Rühren eine aus 22,6 g Magnesiumspänen und 113 g 4-Chlor-l-methylpiperidin in 375 ml Tetrahydrofuran
hergestellte Grignardverbindung zu und erhitzt 3 Stunden unter Rückfluß. Der nach anschließendem
Einengen verbleibende Rückstand wird mit Eis und Ammoniumchlorid behandelt und das
langsam kristallisierende Produkt abgesaugt, getrocknet und aus Essigester umkristallisiert. Man
erhält 47,8 g2-Amino-a-hydroxy-a-(l-methyl-4-piperidyl)-diphenylmethan vom Schmelzpunkt 145 bis
1470C.
55 g dieser Verbindung werden in 305 ml 80%iger Schwefelsäure eingetragen, 5 Minuten auf 95 bis
1000C erhitzt, nach Abkühlung auf Eis gegossen und mit Ammoniak alkalisch gestellt. Das als öl abgeschiedene
2-Amino-a-(l -methyl-4-piperidyliden)-diphenyl-methan wird ausgeäthert, über Natriumsulfat
getrocknet und nach Einengen fraktioniert.
Ausbeute: 40,0 g, Kp.?,o9mm : 171 bis 1740C.
20 g der Aminoverbindung werden mit 25 ml Ameisensäure, 100 ml Toluol 4 Stunden am Wasserabscheider
erhitzt. Nach Abkühlung.gießt man auf Eis, macht mit Ammoniak alkalisch, äthert aus,
trocknet die Ätherlösung über Natriumsulfat, engt ein und kristallisiert den Rückstand aus Benzol
III unter Zusatz von Petroläther um. Man erhält 11,5 g
2-Formylamino-a-(l-methyl-4-piperidyliden)-diphenylmethan
vom Schmelzpunkt 122 bis 124° C.
11,3g 2 - Formylamino - α - (1 - methyl - 4 - piperidyliden)-diphenylmethan
werden in 50 g Polyphosphorsäure 45 Minuten auf 150 bis 160° C erhitzt. Nach
dem Erkalten wird die Reaktionsmischung auf Eis gegeben, mit Ammoniak alkalisch gestellt und aus-
geäthert. Die Ätherlösung wird getrocknet, eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie gereinigt.
Man erhält 2,0 g ll-(l-Methyl-4-piperidyliden)-morphanthridin vom Schmelzpunkt LOl bis 103c C.
11 -(I -Methyl-4-piperidyliden)-morphanthridin
288 mg 5,6-Dihydro-ll-(l-methyl-4-piperidyliden)-morphanthridin
werden in 15 ml Toluol mit 245 mg Chloranil 3 Stunden gekocht. Die Reaktionslösung
wird nach Abkühlen filtriert und mit Salzsäure extrahiert. Aus der salzsauren Lösung wird mit Ammoniak
die Base in Freiheit gesetzt und in Äther aufgenommen,
Nach dem Trocknen über Natriumsulfat und Einengen der Atherlösung erhält man 150 mg 11-(1-Methyl-4-piperidyliden)-morphanthridin
vom Schmelzpunkt 103°C.
Die gleiche Verbindung wird auch erhalten, wenn man 288mg 5,6-Dihydro-ll-(l-methyl-4-piperidyliden)-morphanthridin
in 30 ml verdünnter Salzsäure löst und unter Erhitzen auf 1000C 8 Stunden lang
Luft durchleitet. .
Ausbeute: 170 mg, Schmp.: 100 bis 1020C.
Claims (3)
1. ll-(l-Methyl-4-piperidyliden)-morphanthridin und dessen Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung von ll-(l-Methyl-4-piperidyliden)-morphanthridin
mit der Formel I
/CH=Nn
I
40
und dessen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß entweder -
a) die Verbindung der Formel II
mit einem wasserabspaltenden Mittel bei erhöhten Temperaturen, gegebenenfalls in Gegenwart eines
inerten Lösungsmittels, oder ■ ·
b)- die Verbindung der Formel III
b)- die Verbindung der Formel III
III
mit einem Oxydationsmittel, gegebenenfalls in einem organischen oder wäßrigen Lösungsmittel,
behandelt und gegebenenfalls die nach a) oder b) erhaltene Verbindung mit Säuren in Salze übergeführt
wird.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
daß der Ringschluß mittels PoIyphosphorsäure oder mittels eines Phosphorhalogenids
bei Temperaturen zwischen 60 und 1200C durchgeführt wird.
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