DE1470260A1

DE1470260A1 - 3,5-Dioxopyrazolidinderivate und Verfahren zur Herstellung derselben

Info

Publication number: DE1470260A1
Application number: DE19631470260
Authority: DE
Inventors: Bohumila Brunova; Vaclav Musil; Nemecek Dr Oldrich; Horakova Rndr Phmr Zdenka
Original assignee: Spofa Vereinigte Pharma Werke
Current assignee: Spofa Vereinigte Pharma Werke
Priority date: 1962-12-19
Filing date: 1963-12-18
Publication date: 1969-04-10
Also published as: US3328418A; GB1054862A; NL302278A; BR6355534D0; AT244956B; SE311521B; BE641454A; FI44405B; NL129209C; DK115333B

Description

pi. Phys. Dr. Walther 3unius

• 3 Hannover, Abbeeir. 20 8. November 1968

" Dr.J/Ha.

Aktenzeichen: P 14 70 26C. Anmelder . : OiOi¹A iuein Zeichen: 9569

3,5-Dioxopyrazolidinderivate und Verfahren zur

Herstellung derselben

Die Erfindung betrifft 3f5-Dioxopyrazolidinderivate der allgemeinen i'ormel I

A .CO — N-Ar C

B CO — N - Z

worin die bubstituenten bedeuten: A eine Gruppierung

,2

R"L CHCH,

CO

wobei H¹ einen Alkylrest mit 2-4 Kohlenstoffatomen, einen eventuell einmal oder mehrmals substituierten Phenyl- oder Aralkylrest darstellt,

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R ein w'as ε erst off atom, eine gesättigte ode'r ungesättigte Kohlenstoffkette enthaltend 1-4 Kohlenstoffatome darstellt, die gegebenenfalls mit einem oder mehreren Heteroatomen unterbrochen sein kann, oder

-1 ρ

R und R zussüifien verknüpft einen alicyWischen oder heterocyklischen Hing bilden können,

B ein Wasserstoff atom, eine (Gruppierung

/ R²
)j R-^ CHCH₂ ,

einen Alleylrest mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen, eine Carboxyalkyl^ruppe oder ein Kation einer anorganischen oder organischen Base,

Ar einen Phenylrest,

Z ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls substituierten Arylrest, sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben.

Zweck der vorliegenden Erfindung ist es, Verbindungen zu schaffen, welche der allgemeinen Formel I entsprechen und. welche entzündungshemmende und analgetische ΐ/irkungen besitzen und die sich im Vergleich mit bekannten 4-Alkyl-1,a-diphenyl-^jS dinen durch wesentlich niedrigere !Döxizität und bessere Verträglichkeit auszeichnen.

3»5-3)ioxopyrazolidinderlvate, welche in der ^-Stellung mit einem eine Ketogruppe tragenden Rest sub-

- 3 ^909815/1130

St

stituiert sind, kaiin man ^eniäß Literatur angaben auf verschiedene Weise erhalten. So zum Beispiel wurde Öie Herstellung von 1 ,2-I)iphenyl-;5,5-dio:xo- -4-(3-oxobutyl)-pyrazolidin durch hydrolytische Abspaltung von Chlorwasserstoff aus dem entsprechenden Chlorcrotylderlvat beschrieben. Sine weitere Methode "beruht auf der Addition von Methylvinylketon an 1,2-Biphenyl-3»5-äioxopyrazolidin. Lan kann auch vom ^-(äthylendioxyj-butjlraalonsäure-K thy Ie st er aub^ehen^. den man mit Bydrazobenzol zu

^-ithylenßioxy phenylbutazon kondensiert, das i.ian anschließend durch Kochen in Aceton in Gegenwart von p-iEoluolsulfonsäure zu 1 ^-Diphenyl-^jS-dioxo- -4-(3'~ox:obutyl)-pyi-azolidin spaltet (HeIv.Chim. Acta 40, 4Ci£, 1957).

Bekannt ist die Alleylierung von einigen organischen Verbindungen mittels einiger Aniine (iianiiich-Basen) an einem i-lolilenfetofxatoa), welches einer aktiven Lethylen£.ruii...-e rit ein ein reaktiven ",'/asEerfetoffatom _cehört ("ürganic B.eactions", Yol.Vll/i953_f Seiten 118-123). Die zu alkylierenden organischen Verbindungen müssen ein realctives v/ass er stoff atom enthalten, das von einem ketallatom, wie z.B. einem HatriujEatoia ersetzt werden kann. Die aktive Lethylengruppe befindet sich dabei in einer iiette unmittelbar zwischen zwei Carbonylgruppen -GO-. Die alkylierende Verbindung stellt hier eine sogenannte Iuannic X/ate dar, das isf ein tertiäres Amin oder eine quaternäre Ammonitamverbindung. Eei der Alkylierung wird das Hadikal der Grundverbindun^ nit dem realttiven Wc-veserstoffatOEL mit der 3-rundkette des Amins (ohne die Airino&ruppe) verbunden; andererseits wird

- 4

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die iuniiJO^ruEi.e xit -öei-α ieaktiven Vfcbber at ac ujt ει: ZiId Uxi^ ..einet- - b_ elzu.ua i-jreiroC er tertiä ren Auin^ VGrbunaen .oder eine CfUaternüre ^H^ gebildet (dopi

^ en far. beide

teit kzjm ruc.11 verfccliieäene organic die :,en s.n\ienC.eii, auch l/ster.oder andei-e. Derivate, der X..&.1 on Säure. . ".--,.·

J^iit itt ir.ucli eir; Terftdiren t-ur iierttellunfi von in d„er 4-ütellr-.n{; su'oetituierten 4-(5'-CKobui?yl)- -1 ,2-diiC.eiiyl-3»5-dioxopvrazolidin und von diesen abgeleiteten iletonacetalen, v/elcLes darin bestellt, άίΧι. i-itui ein lietoia&cetal ces 2-(3'-üxobutyl)-_ialonfc'äuredie&ters in'G-e^env/t-rt eine ε alkalisch reagierenden i^ndensation&aittels jj.it üydrazobenzol oder mit beinen Lerivaten Iconaenhaeren li.&fct, v/orauf ■:an eventuell die Ketonacetal^ruppe beseitißt und. in die Ketogruppe überfülirt und schließlich, dann balze des !rodukte& mit organiechen oder anorganischen ijasen bildet (britische i-ctent&chrift 761 439).

Die genannten Verfahren 1es>.en sich lediglich zur i-xerL·tellur^ von wenigen Verbindungen benutzen, sie mißlingen aber in einer ganzen lieihe von Fällen.

Die Erfindung besteht darin, öaiJ inan 1,2-Diphenyl- -3>5-dioxo-4-(ll)-pyrazolic:in, worin E-= 3-0x0-3-

909815/1130 bad original

H7D260

-phenylpropyl, 2-oxoeyklohexylmethyl, antipyrylmethyl, 3-0x0-3-(o-hydroxyphenyl -propyl) oder 3-oxo-3~(4'-chlorphenyl)-propyl bedeutet, welches bei sehr geringer Toxizität hervorragende entzündungshemmende und analgetische Y/irkun-_L,en aufweist, insbesondere in der chronischen Υ.,ε,Ββ der Entzündung, dadurch erhält, daß man 3,5-Dioxopyrazolidine der allgemeinen i'ormel II

OH

CO

co-

H-Ar

II

Ii-Z

£iiu" einer Verbindung der allgemeinen Fornel III

A -

E"

III

worin die Substituenten bedeuten:

Rr und R Allvylrefcte mit 1 -4 Kohlenstoffatomen, welche mit den btickstoffatom einen eventuell noch v/eitere Heteroatome tragenden heterocyklischen Rin^ bilden können,

R-^ einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder einen Aralkylre&t,

X ein Anion einer anorganischen Säure, in an sich bekannter Weise in einer Alkalimetallalkoholatlösung in einem absoluten Alkanol mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen bei Siedetemperatur des Reaktionstiemisch.es alkyliert.

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Dabei ist ee zweckmäßig, daß nan die Quaternisierung der Ausgangs-inannichr-üase zwecks Herstellung der Verbindung nach Poriael III vor der Hauptreaktion durchführt, Möglich ist es auch, da£> man die Quaternisierung der Ausgange-yannichiüase zwecks Hersteilung der Verbindung nach Formel III gleichzeitig Hat der Hauptreaktion durchführt.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren benutzt man also im wesentlichen die tiannich-Robinson-Reaktion. In an sicli bekannter 'Weise stellt man aus einem geeigneten Keton die JLannich-üase her, die man mit Hilfe von einem Alkylhalogenid oder Dialky!sulfat, insbesondere Lethyljodid oder Dimethylsulfat, zur Verbindung der £.llgemeinen Formel III quaternisiert, die eicji nachher mit einem 3,5-Dioxopyrazolidinderivat der allgeneinen iorr^.el II kondensiert.

Bei der Ausführung des erfindungegemäßen Verfahrens kann man zwei liodifizierungen anwenden, ßei der ersten stellt man zunächst in einer alkoholischen Alkalimetallalkoholatlösung aus einem geeigneten, öalz die freie Mannich-Base her,.setzt eine alkoholische Lösung eines Salzes des 3,5- -Dioxopyrazolidinderivates der allgemeinen Porael II zu, erwärmt die Reaktionsmischung zum Sieden, worauf man die siedende Mischung mit einer alkoholischen Lösung des quaternisierenden Mttela, z.B. Dimethylsulfat, versetzt. Die Reaktion wird durch mehrstündiges Kochen unter Rückfluß beendigt. Das

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. ; ■ U70260

lieaaitions^rodulci; wird-dann in üblicher Weise, z.B. üorch 'iäiiidaipfen der iLeaktiorisiiiiBellung zur uirockne', .ώ:traction üet Hackttauties niit einer wässrigen Alitalimetallhydr oxy lösung und ei ure U Ansäuern dieteö üSxtraktes isoliert.

der zweiten Modifizierung veraiaciit man bei kiimnertemperatur uine losuii«; eines Salzes des 5>5-I3ioxopyrazolidinderivate£ der ειΐΐ^βιηβϊηβη jj'ori-el Il üiit öeu irisch lierf;et.teilten quaternären jcilz der 6.-11.· e...einen iOi-xi'.ei 11Ϊ uiiu beendigt Sie llealtioii durcL iaeLrötünai^eE Koclien der HeaictionB-unter H'.ickfluii. Das ,.ieaktioneproäulct im vorauseilenden äeiöpiel isoliert.

Die&es Verfallen kann iuan auch, so abändern, daß man die, iiealction nicht :.iit eine^r Lüsunf, des qua terliefen ^alzefe, sondern direlct mit diesem balz in kristallinem Zustand, welches nan in eine Lö-BUDt-' des- 3»5-Mo2rop^razolidins der e-ll^e el II zugibt, durclifülirt.

Die η iiclii ο Ig end en üeispiele erläutern \i/e&e2jtliciie jüinzelteiteij des
Verx£.-.i'ens. ■

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Beispiele

1. 1,2-Diphenyl-;;., 5-dioxo-4- (3)-oxo-3-phenylpropyl)· -pyrazolidin

kan lö&t ^3,5 g DimethylaninopropiophenoBhydroehlorid in 200 ml abs öl. Methanol und unter Rühren setzt man durch Zugt.be einer Lösung von 2,5 g IJa tr-i-ULi in 70 ml absol. Methanol die Base in iteiheit. Inzwischen lött ,.an 25*2 g 1,2-Diphenyl-3,5-dioxopyrazolidin in einer Lösung von 2,5 g Natrium in 170 ml Methanol. Die entstandene heiße klare Lösung des 1,2-Dij.)iienyl-5,5-dioxop^raaolidinnatrium&alzes ^ießt man zur freien ü^annicli-Jcvte unü erwärmt die ReaktionslÖBun^ sum Mieden. £ur siedenden Heaktions-ηιίεchun^,; tropft man innerhalb 0,5 stunden unter gutem Rühren eine Lösung von 1318 L Dimethylsulfat in 70 ml ab&ol. Methanol. Die Reaktionemischung kocht man unter Rahren 'noch C - 8 btunden. ll&n lrählt sie ab, filtriert und oaiipft sie zur iTrockne ein. Den Rückstand extrahiert ran ;it 500 ml einer etwa Zeigen UaOH-Iö&ung bei 60 - 70⁰C. Each. Abkühlen filtriert man ioit Entfärbungakohle und das klare Filtrat säuert man mit lü^i^er Salzsäure an, wodurch sich das gewünschte Produkt au&scheidet. Ausbeute des Rohprodukte& beträgt 22,7 g. Each Umkristallisieren aus Äthanol oder aus Chloroform-Cyklohexan sciimilzt es bei 172 - 173⁰C.

Vergleich der pharmakologischen Wirksamkeit der neuen Verbindung 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-(3'-oxo-3'- -phenylpropyl)-pyrazolidin, auch Benzopyrazon genannt,

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ilaus	Hatte
630	720
9000	10 000

mit der bekannten Verbindung 1 , 2-: -oxobutyl)·<·;>,5-dioxopyra2olidin, auch ICetophenylbutazon genannt;

Die erfin dungs geinäße Verbindung - Eenzopyrazon besitzt also eine mehrfach niedrigere Toxizität als Ketophenylbutazon.

Die chronische x'o^izität von Jenzopyrazon i&t niinintfc.1. Sei chronischer Verabreichung dieser Verbindung innerhalb von 6 i.onaten bei täglicher Uosis von 100 ing/kg an i.unde und von 200 mg/kg an Ratten wurde dieselbe als untchädlich für die Gesundheit der 'liere festgestellt, bie beeinflußt nicht das Gewicht und den Uuchs der Tiere, ihr Blutbild oder ilire Leberteste, isi&ch beendetem Versuch war das liistologische MId von allen v/ichtigen Orgc.nen ohne irgendv/elche Anzeichen einer Beschädigung. In iesten auf teratogene Wirkung wurde das Benzopyrazon an Ratten und Kaninchen innerhalb der ganzen Zeit ihrer Gravidität verabreicht, es veranlas&te jedoch keine Resorption der Frucht, es wurden keine MaIformationen gebildet, die geborenen jungen Tiere entwickelten sich normal.

In Testen der antiphlogistischen Wirkung zeigte sich das Benzopyrazon als ein sehr gut wirksames

- 10 -

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- to -

Littel gegen Entzündungen, ins besondere in der chronischen Phase der Entzündung. Benzopyrazon ist gegen Entzündungen viel wirksamer als IZetophenylbutazon, es kann in höheren und wirkungsvolleren Do&en verabreicht werden, da es mehrmals weniger toxi&ch ist. Seine uricosurische Wirkung ist jedoch niedriger als die des Ketophenylbutazons üenzopyrazon ist derzeit klinisch' mit einem sehr guten Erfolg geprüft.

2. 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4- (2-oxocyklohexylmethyl)- -pyrazolidin

Lan löst 40,4 g 1,2-Diphenyl-3,5~dioxopyrazolidin in 200 ml absöl. Methanol, worin eine äquivalente iaenge Natrium gelöst wurde. Inzwischen löst man 36,Og 2-Dimethylaminomethylcyklohexanon in 120 ml absol. !!ethanol und quaternisiert es bei —5 C durch Zutropfen von 29,2 g Dimethylsulfat in 50 ml Methanol. In diese lösung von 2-Dimethylaminomethylcyklohexanonmethosulfat gießt man auf einmal die Lösung des Pyrazolidinnatriumsalzes, erwärmt die iteaktionsmischung unter Rühren zum Sieden und kocht sie 6-8 Stunden unter Rückfluß. Bach Abkühlen und Filtrieren dampft man das Piltrat zur QJroekne ein und extrahiert den Rückstand bei 40⁰C mit einer etwa 355igen HaOH-Lösung. lian arbeitet den Auszug wie im Beispiel 1 auf. Die Ausbeute des Rohproduktes beträgt 46,0 g. Nach Umkristallisieren aus Chloroform-Cyklohexan oder Äthanol schmilzt das Produkt bei 142 - 143⁰O.

- 11. -

BAD

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-"-11 —

3. 1,2-Diph.eny 1-3 , 5-dio3ca-4-antipyry lmethy 1- ■ -pyrazolidin

Zu einer Losung von 1,15 G liatriuta in 100 ml absol. Methanol &ibt aan 12,6 g 1,2-Diphenyl-3 ,5-dioxopyrazolidin zu. Zu. dieser Losung ^ibt nan unter Ifihren auf einmal 18,0 £ Diine thy laniinonie thy laiitipyrin·- au» Die entstandene Suspension erwärmt man unter Rühren aum Sieden, wobei klare Lösung ent-' & teilt. 3Uui rührt und kocht die -üealctionsmis ellung sechs btunden unter llüclcfluß, dann kühlt man sie ab und filtriert. Das Pil trat dampft iian zur l'rockne ein und löst den Rückstand in 500 ml iieii3em v/asser. Jüan filtriert unter Su4.xi.be von Entfärbungskohle und fei-luert das klare Filti-at mit lO^i^er Salzstire an. liach. Umlri-istallisieren aus Äth&nol erhält man das reine irodukt .in einer Ausbeute von 9,0 k, P. 173⁰G.

4· 1,2-Diphenyl-5,5-dioxo-4--3-oxo-;'-(o-hydroxyphenyl)propyl-.pyrazolidin

luan löst 25,3 £, o~Hydrox3'üimetliji"laminupropiophenonhydrociilorid unter mäSi&e^ Erwärmen in 170 ml abs. Lfethanol, ^ibt eine Losung von 2,5 g Ivatriii./. in 50 ml. Methanol daau, kiililt die ilischunr; c.uf O⁰O ab Uxid unter 3<3üilen versetzt man sie vorsichtig mit einer Lösung von 13,8 & Dimethylsulfat in 50 ml abs. !.ethanol unttr üi.JLialten der x'einper&tur bei höch stens 2⁰O. is&cli Zugabe von Dimethylsulfat rührt man noch 0,5 Stunden bei 2⁰O und dann ltsst man eine Stunde bei Ziiruertemperatur stehen. Die entstandene

- 12 -

909816/1130 „n WWW*.

Lösung des guater.nc-.ren Salzes versetzt man iuit einer Lösung von 25,2 & 1,2-ldphenyl-3,5-dioxopyrazoliciin in 1 7o ml abs. Methanol, worin eine äquivalente kenge J-fetriure ^elüst wurde, i^an rührt o.ie Mischung eine οtunae bei 'δ !,an er temperatur, ns,chher kocht man tie 6 - G stunden unter Kückf lujß. lach üteilen Über Lt.clit &au>;t wan den ausgeschiedenen fetten Stoff ab und dampft aas Pil trat, zur Trockne ein. Den ü;^:.ck£t&nä zieht liian 'mit 4üO ml einer etwa 5^cp±£en 'LiaOE-'Lls'ung aus, filtriert den Auszug unter 2u_us.be von Entfärbung ε kohle und fällt das Produl.t durch Ansäuern des Filtrate rait 10biger Salze£%e aus. lfech UMcristallisieren aue ilthanol oder Ghloroforiii-Cyklohexan erhält me..n üb,s produkt in einer Ausbeute von 17»8 g. Schmelzpunkt 152 153⁰C.

5. 1,2-Diph.euy 1-3,5-dio2.o-4-3- (4' chlorpüery 1 )-3- -oxopropyl-pyrazolidin

Man lobt 27,3 £, 4-Chloridmethylaminöpropioplienon in 250 ml abs. Iiethanol und durch Zugabe einer ITatriummethylatlösung, hergestellt durch Lösen von 2,5g natrium in 70 ml absöl. Methanol, setzt man die kannich-L^ae in Freiheit. Juan rührt 15 Mnuten. Inzwischen löst man 25,2 g 1,2-Dipheny1-3,5- -dioxopyrazolidin in einer Lösung von 2,5 g Natrium in 170 ml abs öl. i-iethanol und diete Lösung gießt man auf einmal zu der kannich-Ease-Lösung. ijan erwärmt die Reaktionsmisehung zum Sieden und innerhalb etwa 30 Minuten tropft man eine Lösung von 13,8 g Dimethylsulfat in 70 ml Jüethanol dazu. Man

- 13 -

BAD QRIGiNAL

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rührt und -kocht die lieaktionsmisellung 7 Standen unter Rückfluß, li&ch Abkühlen and Filtration
dampft man das Filtrat zur trockne ein. Den
Rückstand zieht uan -,nit einer etwa 3 - 5'Mgen 1'JaOH-LOs ung. Den. alkalischen Au&zug klärt man mit Entfürbungskohle und nach Filtration säuert wan das FiItrat mit verdünnter balzsäure (1:1) an, wodurch sich das Produkt ausscheidet. Ausbeute ^4>Ü g. iiach Umkristallisieren aus Chloroform, Chloroform-Gy kl oh. ex an oder Cylvlohexan schinilzt es bei 136 - 137⁰C.

BAD

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Claims

Dipl. Phys. Dr. Walther Junius -sf fc

Hannover. Abbe*. a> ^ _Mareaü)eT _196s

Aktenzeichen: P 14 70 260. 4
Anmelder ϊ SPuI¹A...
kein Zeichen: 9569

Patentansprüche :

/T7)3,5-Dio2i."opyrazolidinderiv£.te der allgemeinen

l I

A ^CO It -Ar

B ^ ^^C0 M-Z

worin die bubstituenten bedeuten: A eine C-ruppierung

E¹ OECH₀ ,

OO

wobei E einen Alkylrest mit 2-4 Kohlenstoffatomen, einen eventuell einmal oder mehrmals substituierten Phenyl- oder Aralkylrest darstellt,

2
R ein Wasserstoffatom, eine gesättigte oder ungesättigte Kohlenstoffkette enthaltend 1" — Kohlenstoffatome darstellt, die gegebenenfalls i'iit einem oder mehreren Heteroatomen unterbrochen sein kann, oder

- 2 Unterlagen ]Art 7 $ 1 Aba. 2 Hr. l S-^ 3 aes Änderunssaas. v.

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-ι ρ

R und R zusammen verknüpft einen alicyklischen oder heteroeyklischen Ring bilden können,

B ein Wasserstoffatom, eine Gruppierung

R¹ CHGH₂,

■co

einen JU-kylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Carboxyalkylgruppe oder ein Kation einer anorganischen oder' organischen Base,

Ar einen Phenylrest,

Z ein Was&erstoffatom, einen Alkylre&t mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls substituierten 4rylrest.
2. 1,2-Diphenyl-3,5-dioxy-4-(3-oxo-3-phenylpropyl)- -pyrazolidin.
3» 1 ,^-
4. 1,2-Diphenyl-5,5-dioxo-4-(2-oxocyklohexylmethyl) -pyrazolidin.
5. 1 ^-Di
-propylj-pyrazolidin.
6. 1,2-Dipheny1-3,5-dioxo-4-f3-oxo-3-(4'-chlorphenyl) -propyij-pyrazolidin·
7. Verfahren zur Herstellung von 3,5-Dioxopyrazolidin derivaten der allgemeinen Formel I

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A CO— N-Ar

⁰ I

B ^XOO ¥ - Z

worin die Substituenten bedeuten A eine Gruppierung

CHCH₂ ,

wobei R¹ einen Alky Ire ε-1 mit 2-4 Kohlenstoffatomen, einen eventuell einmal oder mehrmals substituierten Phenyl- oder Aralkylrest darstellt,

R ein Wasserstoffatom, eine gesättigte oder ungesättigte Kohlenstoffkette enthaltend 1-4 Kohlenstoffatome darstellt, die gegebenenfalls mit einem oder mehreren Heteroatomen unterbrochen sein kann, oder

■ 1 2

R und R zusammen verknüpft einen alicyklischen oder heterocyklischen Ring bilden Izömien, B ein Was ε er st off atom, eine G-ruppierung

einen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Carboxyalky!gruppe oder ein Kation einer anorganischen oder organischen Base, "~"

Ar einen Phenylrest,

Z ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls substituierten Arylrest,

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U7Q260

dadurch gekennzeichnet,

daß man 1,2-l)iphenyl-3,5-dioxo-4- (R)-pyrazolidin, worin E = 3-oxo-3-phenylprop3>l, 2-oxocyklohexylmethyl, antipyrylmethyl, 3-0x0-3-(o-hydroxypheny'l)-propyl oder 3-oxo-3- (4'-chlorphenyl)- -propyl bedeutet, dadurch erhält, daß man 3,5- -Dioxopyrazolidine der allgemeinen formel II

CH

.CO

00

II

- ζ

mit einer Verbindung der allgemeinen Pormel III

,3

III

A-N

R⁵

worin die öubstituenten bedeuten:

B? und R^ Alkylreste mit 1-4 Eolilenst off atomen, v/elche mit dem Stickstoffatom einen eventuell noch weitere heteroatome tragenden heterocyklischen Ring bilden !tonnen,

R-* einen Alkylrest mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen oder einen

X ein Anion einer anorganischen Säure, in an sich bekannter Weise in einer Alkalimetallalkoholatlösung in einem absoluten Alkanol mit 1-4 Kohlenstoffatomen bei Siedetemperatur des Reaktionsgemisches alkyliert.
8.'Verfahren nach Anspruch 7,
dadurch gekennzeichnet,

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daß .ran äie Quaternisierung der

Base sveeks Herstellung der Verbindung nach, I'ormel III vor eier Eauptreaktion ditrciifüiirt.
9. Yei-ifcilii" en nivch Anspruch 7,

dar r.aa d ie Quaternisieruiig. der Ä

Ea&e iiv/eclis ^er£teilung äer Verbicäui"^ nach iornel 111 gleichseitig mit der jiauptrealtion durchführt.

BAD OR}Q»HAL 809815/1130