CZ282457B6 - Kapsle pro plynulé uvolňování biologicky účinné komposice - Google Patents

Kapsle pro plynulé uvolňování biologicky účinné komposice Download PDF

Info

Publication number
CZ282457B6
CZ282457B6 CS921023A CS102392A CZ282457B6 CZ 282457 B6 CZ282457 B6 CZ 282457B6 CS 921023 A CS921023 A CS 921023A CS 102392 A CS102392 A CS 102392A CZ 282457 B6 CZ282457 B6 CZ 282457B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
capsule
rumen
cap
composition
arms
Prior art date
Application number
CS921023A
Other languages
English (en)
Inventor
Lionel Barry Lowe
Colin John Mcarthur
Original Assignee
Eli Lilly And Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly And Company filed Critical Eli Lilly And Company
Publication of CS102392A3 publication Critical patent/CS102392A3/cs
Publication of CZ282457B6 publication Critical patent/CZ282457B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0068Rumen, e.g. rumen bolus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)

Abstract

Je popsána kapsle pro plynulé uvolňování komposice upravená pro vsunutí do bachoru přežvýkavého zvířete a prostředek pro zachycení kapsle v bachoru. Kapsle pro plynulé uvolňování komposice je upravena pro vložení do bachoru přežvýkavého zvířete přes jeho jícen a v jícnu je udržována delší dobu pro plynulé vypouštění biologicky účinné komposice uložené v kapsli. Kapsle je vytvořena ve formě protáhlého trubicového tělíska, sestávajícího z trubice a víčka na jednom jejím konci, pro uložení biologicky účinné komposice, přičemž druhý její konec je výpustný konec, ve kterém je upraven otvor pro vypouštění komposice do bachoru. K víčku jsou připojena nebo připevněna zadržovací raménka, která jsou upravena tak, aby vyčnívala z víčka a zadržovala kapsli v bachoru, přičemž raménka jsou pružná, aby je bylo možno ohnout z jejich polohy vyčnívající ven směrem k tělísku tak, aby ležela podél tělíska a umožňovala vložení kapsle přes jícen zvířete. Pružná raménka vyčnívají normálně z těŕ

Description

CZ 282457 B6
Dalším předmětem vynálezu je ústrojí pro aplikaci komposice přežvýkavému zvířeti, které sestává z utěsněné kapsle, která má na vnějším povrchu nejméně jedno pružné zadržovací raménko, které obsahuje výstupek vytvořený na povrchu raménka, který směřuje ke kapsli, přičemž toto raménko je uzpůsobeno tak, aby se při ohnutí raménka výstupek dotýkal části kapsle, kterou může proniknout a vytvořit průduch.
Podle výhodného provedení obsahuje kapsle pro aplikaci komposice přežvýkavému zvířeti válcovitou nádržku, která má na jednom konci výpustný otvor a komposici má uloženou mezi pístem a otvorem, přičemž píst je tlačen směrem k otvoru pružinou a píst je opatřen jednou nebo více drážkami vytvořenými na obvodu kolem vnějšího povrchu.
Podle dalšího výhodného provedení sestává ústrojí pro aplikaci komposice přežvýkavému zvířeti z válcové kapsle opatřené na jednom konci výpustným otvorem a obvykle uzavřené na druhém konci, přičemž v tělísku je upraven píst, který je přitlačován k výpustnému otvoru pružinou, přičemž jeden konec pružiny se dotýká pístu a druhý konec pružiny naráží na obrubu prstence, který obsahuje válcovou střední část, zužující se do zakulaceného konce a na druhém konci opatřenou obrubou, přičemž zakulacený konec prstence je vložen do pružiny a obruba je upravena mezi pružinou a uzavřeným koncem kapsle.
Dalším předmětem vynálezu je způsob sestavení dvoudílné kapsle pro aplikaci komposice přežvýkavému zvířeti, který spočívá v tom, že se nejprve naplní první část kapsle komposicí, do naplněné části kapsle se vloží píst, do vnějšího konce vinuté pružiny se vloží prstenec, přičemž prstenec sestává z tělesa, které je zakulaceno na jednom konci a které má obrubu na druhém konci, přičemž zakulacená část a těleso jsou umístěny uvnitř pružiny a obruba se dotýká vnějšího konce, vnitřní konec pružiny se vloží do první části a na píst, druhá část kapsle se těsně spojí s první částí a při tom se pružina stlačí tak, že část pružiny je navinuta kolem tělesa.
Podle výhodného provedení vynálezu je kapsle pro plynulé uvolňování komposice, která je upravena pro vložení do bachoru přežvýkavého zvířete přes jeho jícen a v jícnu je udržována delší dobu pro plynulé vypouštění biologicky účinné komposice uložené v kapsli, vytvořena ve formě protáhlého trubicovitého tělíska, sestávajícího z trubice a víčka na jednom jejím konci, pro uložení biologicky účinné komposice, přičemž druhý konec kapsle je výpustný konec, ve kterém je upraven otvor pro vypouštění komposice do bachoru. K víčku jsou připojena nebo připevněna zadržovací raménka, která jsou upravena tak, aby vyčnívala z víčka a zadržovala kapsli v bachoru, přičemž raménka jsou pružná, aby je bylo možno ohnout z jejich vyčnívající polohy směrem k tělísku tak, aby ležela podél tělíska a umožňovala vložení kapsle přes jícen zvířete. Pružná raménka vyčnívají normálně z tělíska v úhlu 75 až 90° vzhledem k ose trubicovitého tělíska a pro každé raménko má víčko vnější zakřivený povrch upravený vzhledem k raménku tak, že když je raménko ohnuto k tělísku, dotýká se raménko zakřiveného povrchu, a zakřivený povrch reguluje ohýbání raménka tak, aby se raménko neohnulo prudce, přičemž raménka jsou uzpůsobena tak, aby se vrátila do jejich vyčnívající polohy, když se kapsle dostane do bachoru. Podle vynálezu je víčko připojeno k uvedenému jednomu konci kapsle pomocí nejméně dvou obvodových výstupků, mezi nimiž je upraven nejméně jeden těsnicí kroužek.
Trubicovité tělísko kapsle může obsahovat labyrintový píst obklopený lubrikantem a prostředkem pro přitlačování pístu směrem k výpustnému otvoru tak, aby účinná komposice byla tlačena směrem k výpustnému otvoru, když je kapsle používána. Píst je s výhodou upraven tak, aby se v tělísku pohyboval v těsném kluzu a zabránilo se tak styku tekutiny obsažené v bachoru s účinnou komposicí jinde než u výstupního otvoru. Víčko má obvykle nejméně jednu plochu o menší tloušťce a raménka mají nejméně jeden výčnělek na straně přilehlé k víčku, takže když se raménka přitisknou k tělísku, výčnělky způsobí -2- CZ 282457 B6 Výhodnými polyetherovými antibiotiky jsou monensin, narasin, lasalocid, salinomicin, A-204, lonomycin, X-206, nigericin a dianemycin a zejména pak monensin, narasin, lasalocid a salinomycin.
Zvláště výhodným polyetherem použitelným podle vynálezu je monensin, sloučenina široce používaná ke zlepšenému využití krmivá u přežvýkavců (viz US patent č. 3 839 557). Ve významu zde používaném zahrnuje výraz "monensin" různé aktivní faktory, soli jako monensin sodný a estery monensinu, jako karbamáty a podobně.
Glykopeptidová antibiotika jsou též užitečná jako promotory růstu, prostředky zvyšující produkci mléka a jako terapeutické prostředky pro léčbu nadýmání. Lze jich použít samotných nebo v kombinaci s polyetherovými antibiotiky, jak je popsáno v australském patentu č. 556 299.
Typickými těmito prostředky pro zvýšení účinnosti využití krmiv jsou aktaplanin, avoparcin, A35512, A477, ristocetin, vankomycin a jim příbuzné glykopeptidy. Výhodnými glykopeptidy použitelnými v prostředcích podle vynálezu jsou zejména aktaplanin, avoparcin, ristocetin a vankomycin.
Anthelmintika mohou být používána pro potírání motolice krevní, motolice, která cizopasí v plicích, v játrech, ve střevech, tasemnice, škrkavek, které cizopasí ve vnitřnostech, škrkavek, které cizopasí v krvi a tkáních nebo jejich kombinací. Výhodnými anthelmintiky jsou vinan antimonitodraselný, befeniumhydroxynaftoát, bithionol, chloroquin, dichlorofen, diethylkarbamazincitrát, hexylresorcinol, hykantonmesylát, lukanthonhydrochlorid, mebendazol, niklosamid, niridazol, piperazincitrát, pyrantelpamoát, pyrviniumpamoát, quinakrinhydrochlorid, stibokaptát, stibofen, tetrachlorethylen, thiabendazol, fenothiazin, hexachlorethan, sirouhlík a benzimidazol. Zejména výhodným anthelmintikem je benzimidazol. Jako příklady vhodných benzimidazolů je možno uvést thiabendazol, albendazol, kambendazol, fenbendazol, mebendazol, oxfendazol a oxibendazol. Výhodnými endektoparasiticidy jsou organofosfáty a karbamáty, avermektiny, levamisol a thiacetarsamid sodný.
Aktivita účinných složek zahrnujících polyetherová antibiotika nebo/a glykopeptidová antibiotika může být zvýšena přídavkem jednoho nebo několika neinogenních povrchově aktivních prostředků. Výhodnými povrchově aktivními prostředky jsou ethoxyláty alkoholů. Obvykle se jedná o ethoxyláty oktylfenolu, nonylfenolu a dodecylfenolu, přírodních a syntetických alkoholů, nasycených a nenasycených mastných kyselin a jak blokových tak statistických kopolymerů. Výhodnými ethoxyláty alkoholů jsou například ze série TericR nebo série PluronicR PE nebo jejich směsi. Zejména výhodným neionogenním povrchově aktivním prostředkem je TericR 12A23, což je lauryldodekanol kondenzovaný s 23 moly ethylenoxidu.
Komposice mohou obsahovat pro zvýšení účinnosti silikonové protipěnové prostředky. Silikonové protipěnové prostředky mohou být vodné nebo bezvodé, s výhodou bezvodé. Silikonovým protipěnovým prostředkem může být směs dimethylsilikonů, například série GensilR nebo série RhodorsilR. Zejména výhodným protipěnovým prostředkem je GensilR 800 nebo SilbionR 70 451.
Komposice mohou obsahovat též emulgátory nebo stabilizátoiy. Výhodnými emulgátory nebo stabilizátory jsou glycerolestery, glycerylmonostearát, hexaglyceroldistearát, trigiycerylmonostearát, dekaglyceryldipalmitát, estery sorbitanu, jako například sorbitanmonostearát, sorbitantristearát, nebo ethoxylované estery, jako glycerylmonolaurát nebo jejich směsi. -4- CZ 282457 B6 byla nucena posouvat se směrem k výpustnému otvoru, a tím se udržela zásoba komposice u výpustného otvoru delší dobu, je kapsle opatřena pístem 36, který je tlačen proti komposici 32 a k otvoru 20 přítlačnými prostředky, jako například lehkou vinutou pružinou 38.
Aby bylo zajištěno těsné spojení mezi jádrem nebo komposicí 32 a koncovou stěnou nebo koncem 18, a tím byl regulován přístup tekutiny obsažené v bachoru ke komposici, je koncová stěna opatřena výpustným otvorem. Vnitřní stěna .17 přechází na svém kraji v mírně zakřivenou okrajovou stěnu 19. Náplň nebo jádro biologicky účinné komposice 32 je upraveno tak, aby bylo zeslabeno při svém koncovém povrchu 34 tím, že je přes výpustný otvor _20 vystaveno působení tekutiny z bachoru. Okrajová stěna J9 slouží k vytvoření počátečního těsnícího spojení s okraji vytvořeného jádra komposice a při použití k udržení okrajového těsnění a vedení krajních částí náplně dovnitř směrem k výpustnému otvoru. Šířka stěny _17 a rozpustnost náplně se mohou měnit za účelem řízení rychlosti postupu náplně směrem k výpustnému otvoru 20, a tím řízení rychlosti výstupu komposice z kapsle. Vnitřní konec náplně může být chráněn proti vystavení vlivu tekutiny z bachoru, například utěsněním konce kapsle ležícího naproti výpustnému otvoru nebo použitím těsnicího pístu, který bude popsán dále detailněji.
Aby se kapsle udržela v bachoru zvířete, kterému byla aplikována, je kapsle opatřena zadržovacími raménky 44. Jak znázorněno, jsou raménka 44 spojena s trubicovitým tělískem na konci, který leží naproti výpustnému otvoru, který je někdy označován jako přední konec. V příkladech provedení znázorněných na výkresech jsou použita dvě v podstatě spojitá raménka, která tvoří křídlo 14.
Aby bylo regulováno ohýbání ramének tam, kde jsou připojena k trubicovitému tělísku a aby se tím snížilo pnutí, kterému jsou raménka vystavena, má tělísko zakřivené stěny 26 (obr. 9) upraveny vzhledem k raménkům tak, že když se raménko ohýbá k tělísku, dotýká se zakřivené stěny 26, čímž se dosáhne toho, že se raménko ohne v dlouhém oblouku místo aby se ohnulo prudce v místě připojení. Ve znázorněném provedení je konec kapsle ležící naproti výpustnému konci uzavřen polokulovitým koncovým víčkem _12, ke kterému je křídlo nedílně připojeno. Polokulovitá vnější stěna víčka zajišťuje potřebně zakřivené povrchy.
Jak je patrno z obr. 7, má přední konec nádržky nebo trubice 16 na obvodu zkosené vedení 22 vedoucí k drážkám 24, do kterých zapadají odpovídající obvodové výstupky nebo hrany na uzavíracím víčku J2. Toto víčko má obvykle polokulovitou koncovou stěnu připojenou k válcové části 28, která je opatřena s výhodou dvěma vnějšími prstencovými výstupky .30, které jsou upraveny tak, že projdou zkoseným vedením 22 nádržky a zapadnou do drážek 24, čímž mechanicky spojí víčko 12 s tělískem. Obvykle použití dvojitých prstencových výstupků bezpečně zajistí těsné připojení víčka k tělísku, a tím zamezí pronikání tekutiny do kapsle. Dobré utěsnění též zamezí unikání silikonového lubrikantu z kapsle při balení, skladování nebo přepravě. Víčko 12 dále obsahuje těsnicí prstenec nebo hranu 31 (neznázoměno na obr. 7, viz obr. 9 a 10). V jednom provedení má těsnění trojúhelníkový průřez a má menší výšku než prstencové výstupky 30. Nádržka nebo trubice 16 obsahuje náplň pro aplikaci ve formě válcového jádra 32, které, jak patrno z obr. 1, má zakulacenou koncovou stěnu 34 uzpůsobenou pro vytvoření počátečního těsného spojení s vnitřní stěnou 19 nádržky. Na obr. 7 je zadní nebo výstupní konec jádra 32 znázorněn ve stavu, který získává při používání, při kterém byl konec jádra zeslaben absorpcí tekutiny obsažené v bachoru a tlačen k výpustnému otvoru 20 a proti koncové stěně nebo konci j_8. Polokulovitá koncová stěna víčka 12 je uvnitř opatřena dvojicí křížových žeber 40, která tvoří dosedací plochu pro protilehlý konec pružiny 38.
Zadržovací křídlo 14 je nedílně spojeno a připojeno k víčku 12 podél osy tělíska kapsle uprostřed polokulovité stěny 26 spojkou 42 na ploše, která leží na a blízko osy kapsle. Křídlo 14 je v zásadě tangenciální vůči polokulovitému víčku 12 na střední ose a má raménka 44 vyčnívající ven v opačných směrech od bodu připojení, jak znázorněno na obr. 1 a 3. Ve znázorněném provedení svírají tedy raménka úhel 90° s osou tělíska. Raménka jsou uzpůsobena tak, aby se -6- CZ 282457 B6 dostanou do styku se zakřiveným povrchem stěny 26. Výčnělky proniknou okénky a vytvoří průduch. Znázorněná kapsle se snadno smontuje tak, že se předem vytvořené válcové jádro nebo komposice 32 vloží do nádržky nebo trubice 16 části H) tělíska, za kapsli se vloží píst 36 a pružina 38, pružina se stlačí a do otevřeného konce nádržky 16 se zatlačí víčko 12 tak, že prstencové výčnělky 30 víčka zapadnou do drážek 24 nádržky, takže se dosáhne dvojitého spojení nádržky s víčkem. Před touto montáží se účelně nanese lubrikant, například lehký silikonový lubrikant, buď na vnitřní povrch nádržky, nebo trubice 16 nebo na vnější povrch jádra 32. Takový lubrikant zajišťuje počáteční utěsnění, dodá určitou odolnost vůči vodě předem vytvořenému jádru a vytvoří ochranný povlak pro zamezení adhese jádra k nádržce. To pomůže zajistit, aby jádro klouzalo v nádržce a bylo zezačátku přitlačeno lehkou pružinou 38 do těsného spojení s koncovou stěnou nebo koncem 18 a zůstalo s nimi ve spojení po celou dlouhou dobu plynulého uvolňování komposice z kapsle ve výstupním otvoru 20 kapsle. Tělísko JO i víčko 12 kapsle je možno snadno a levně vylisovat z plastického materiálu. Takový materiál musí samozřejmě být akceptovatelný v bachoru zvířete a musí být schopen odolávat chemickým, biologickým a fyzikálním podmínkám, které se vyskytují v bachoru. Vhodnými materiály jsou polymery polyethylenu a polypropylenu nebo s výhodou polypropylen samotný.
Kapsle je účelně vylisována ze dvou částí, z nichž jedna část zahrnuje nádržku a výstupní otvor a definuje vnitřní povrch o stejnoměrném průřezu pro vytvoření kapsle o předem stanovené světlosti a pro kluzné vložení pístu, a druhá část je vytvořená jako víčko nebo uzávěr pro přední část kapsle, která obsahuje křídlo jako nedílnou součást výlisku. V některých případech je třeba, aby kapsle zůstaly v bachoru dlouhou dobu, protože v některých částech světa zůstává dobytek tak dlouho na pastvě, a kapsle se mohou aplikovat periodicky po toto období. Dobytek, kterému se aplikují kapsle, může mít váhu vyšší než 200 kg a u těchto zvířat může mít bachor obsah větší než 100 litrů, takže kapslí zde uvažovaných rozměrů lze použít ve větším množství a po dlouhou dobu.
Vkládání kapsle do bachoru dobytka lze účelně provést nástrojem znázorněným na obr. 8. Takový nástroj sestává z válcové nádobky 60, která má otevřený konec upravený pro vložení kapsle 8 s raménky 44 křídla sklopenými ke stranám nádobky 16. V této poloze zapadají výčnělky 50 do okének 51 a působí jako těsnění k zamezení vstupu vody nebo obsahu bachoru. Nádobka 60 je uložena na trubici 62, která je opatřena držátkem 64, kterým může být nádobka manipulována ústy zvířete tak, aby se konec kapsle 8 umístil v jícnu. V trubici 62 je uložena ovládací tyčka 66, opatřená na svém předním konci pístem 68 a tlačítkem 70 na vnějším konci, kterým se dosáhne posunutí hlavy pístu 68 k vytlačení kapsle 10 z nádobky 60 do jícnu. Když je kapsle se svými složenými raménky takto vytlačena částečně do jícnu, kapsle pak postupuje jícnem do bachoru a jícen udržuje raménka 44 ve složené poloze, až kapsle dosáhne bachor. Raménka pak vyskočí ven do své normální vyčnívající polohy znázorněné plnými čarami na obr. 1 tak, aby se kapsle udržela v bachoru a uvolnily se průduchy.
Když se raménka 44 křídla 14 ohnou do složených poloh, jak znázorněno přerušovanými čarami na obr. 1, ohnou se tato raménka v oblouku o dlouhém poloměru zakřivení podél zakřiveného vnějšího povrchu polokulovité stěny 26 kapsle tak, aby nebyla namáhána do bodu deformace. Když jsou raménka uvolněna ze své složené polohy v bachoru, mají silnou tendenci vrátit se do svých vyčnívajících poloh v diametrálně opačných směrech od osy kapsle, s výhodou v mírném oblouku, jak patrno z obr. 1. V této poloze má křídlo v podstatě plochou vnější stranu, která zabraňuje přednímu konci kapsle vstoupit do jícnu a být regurgitován z bachoru. Má-li vstoupit opačný konec kapsle do bachoru, zabrání roztažené křídlo a jeho vysoká odolnost vůči ohnutí v opačném směru, aby kapsle prošlajícnem a zamezí tak její regurgitaci v této poloze. Dále jsou roztažená raménka 44 křídla vzájemně a od kapsle vzdálena v tak širokém úhlu, že práce bachoru -8-
li I CZ 282457 B6 1 mm. Koncový otvor v nádržce měl průměr 6 mm. Křídlo bylo připevněno k víčku na střední kruhové ploše o průměru mírně vyšším než byla šířka křídla.
Menší kapsle pro ovce se aplikuje ovcím analogickým způsobem jako je aplikace kapsle pro dobytek a působí analogickým způsobem. Přestože křídlo menší kapsle pro ovce má stejnoměrný průřez po celé své délce a není vyztuženo žebry ani vyklenuté jako kapsle pro hovězí dobytek, byla kapsle pro ovce úspěšně použita a, jak zjištěno, udržela se v bachoru ovcí dlouhou dobu. Následující příklady ilustrují typické pevné terapeutické komposice, které mohou být obsaženy v kapslích pro plynulé uvolňování. Všemi uváděnými % jsou % hmotnostní. Příklad 1
Typická komposice má toto složení:
Teric 12A23 50%
Monensin 40 %
Ester glycerolu 10 %
Směs shora uvedených složek se roztaví a vylisuje na jádro vhodného tvaru. Po ochlazení se jádro vloží do tělíska z plastu, přidá se píst a pružina a na tělísko se narazí víčko. Tento postup se provádí v automatickém zařízení pro celkovou montáž přípravku. Příklad 2
Typická komposice s přídavkem protipěnového prostředku obsahuje: 10% Gensilu 800 40 % monensinu 50 % glycerolesteru
Komposice se připraví postupem podle příkladu 1. Příklad 3
Typická komposice obsahuje: 30 % Teric 12A23 40 % narasinu 30 % glycerolesteru
Komposice se připraví postupem podle příkladu 1. Příklad 4
Typická komposice s přídavkem protipěnového prostředku obsahuje: 20% Silbione 70451 30 % salinomycinu 50 % glycerolesteru -10- CZ 282457 B6 60 % glycerolesteru
Komposice se připraví postupem podle příkladu 1. Příklad 10
Typická komposice s přídavkem protipěnového prostředku obsahuje: 20 % Gensil 800 20 % levamisolu 60 % glycerolesteru
Komposice se připraví postupem podle příkladu 1. Příklad 11
Typická komposice obsahuje: 70 % monensinu 30 % glycerolesteru
Monensin se roztaví a vylisuje na jádro vhodně tvarované.
Po ochlazení se jádra vloží do plastického tělíska, přidá se píst a pružina a na tělísko se nasadí víčko. Postup se provede v automatickém zařízení určeném pro celkovou montáž ústrojí. Příklad 12
Typická komposice s přídavkem protipěnového prostředku obsahuje: 20 % Gensil 800 40 % monensinu 40 % glycerolmonostearátu
Komposice se připraví postupem podle příkladu 1.
Průmyslová využitelnost
Kapsle pro plynulé uvolňování biologicky účinné komposice podle vynálezu může být snadno použita u přežvýkavcú k dosažení účinnějšího uvolňování terapeutické komposice. Kapsle se snadněji vyrábí a je méně náchylná k prosakování při skladování, přepravě a balení. -12-

Claims (16)

  1. CZ 282457 B6
  2. 12. Způsob sestavení dvoudílné kapsle podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5 nebo 10 pro aplikaci komposice přežvýkavému zvířeti, vyznačující se tím, že se nejprve naplní první část kapsle komposicí, do naplněné části kapsle se vloží píst, do vnějšího konce vinuté pružiny se vloží prstenec, přičemž prstenec obsahuje těleso zakulacené na jednom konci a opatřené na druhém konci obrubou, přičemž zakulacený konec a těleso se umístí uvnitř pružiny a obruba se dotýká vnějšího konce, vnitřní konec pružiny se vloží do první části a na píst, druhá část kapsle se těsně spojí s první částí a při tom se pružina stlačí tak, že část pružiny je navinuta kolem tělesa.
  3. 13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že uvedenou první částí kapsle je nádržka nebo trubice.
  4. 14. Způsob podle nároků 12 nebo 13, vyznačující se tím, že uvedenou druhou částí kapsle je víčko.
  5. 15. Způsob podle nároků 13 nebo 14, vyznačující se tím, že uvedená nádržka nebo trubice je válcovitá a obsahuje řadu drážek.
  6. 16. Způsob podle nároků 14 nebo 15, vyznačující se tím, že k víčku je vcelku připojeno zadržovací raménko.
  7. 17. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 14 až 16, vyznačující se tím, že uvedené víčko má obvodové výčnělky nebo hrany.
  8. 18. Kapsle pro plynulé uvolňování komposice podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5 nebo 10 upravená pro vložení do bachoru přežvýkavého zvířete přes jeho jícen a udržování v bachoru delší dobu pro plynulé vypouštění biologicky účinné komposice uložené v kapsli, která je vytvořena ve formě protáhlého trubkovitého tělíska, sestávajícího z trubice a víčka připevněného k jednomu jejímu konci pro uzavření biologicky účinné komposice, přičemž druhý konec kapsle je výpustný konec, přičemž tělísko má otvor na výpustném konci kapsle pro vypouštění komposice do bachoru, a množiny zadržovacích ramének připevněných k víčku nebo vytvořených vcelku s víčkem, přičemž raménka jsou upravena tak, aby vyčnívala ven z víčka pro udržení kapsle v bachoru, přičemž raménka jsou pružná, aby je bylo možno ohnout z jejich ven vyčnívajících poloh k tělísku, takže leží podél tělíska a umožňují, aby byla kapsle vsunuta jícnem zvířete, přičemž pružná raménka normálně vyčnívají z tělíska v úhlu mezi 75° a 90° vzhledem k ose trubicovitého tělíska, a pro každé raménko má víčko vnější zakřivený povrch upravený vzhledem k raménku tak, že když je raménko ohnuto k tělísku, dotýká se raménko zakřiveného povrchu regulujícího ohýbání raménka tak, aby se toto neohnulo prudce, přičemž raménka jsou tak upravena, aby se vrátila do svých normálně ven vyčnívajících poloh, když kapsle dosáhne bachoru, vyznačující se tím, že víčko je připevněno k uvedenému jednomu konci pomocí alespoň dvou obvodových výstupků, mezi nimiž je upraven alespoň jeden těsnicí kroužek.
  9. 19. Kapsle podle nároku 18, vyznačující se tím, že trubicovité tělísko obsahuje labyrintový píst obklopený lubrikantem a prostředek pro posun pístu směrem k výpustnému otvoru.
  10. 20. Kapsle podle nároku 19, vyznačující se tím, že píst je upraven tak, že při kluzném pohybu v tělísku těsní.
  11. 21. Kapsle podle kteréhokoliv z nároků 18 až 20, vyznačující se tím, že uvedené víčko má alespoň jednu plochu o menší tloušťce než jakou má zbývající část kapsle -14- CZ 282457 B6
  12. 34. Kapsle podle nároku 33, vyznačující se tím, že povrchově aktivním prostředkem je oktylethoxylát, nonylethoxylát, dodecylfenolethoxylát, ethoxylát přírodního alkoholu, ethoxylát syntetického alkoholu, ethoxylát nasycené mastné kyseliny, ethoxylát nenasycené mastné kyseliny, ethoxylát blokového kopolymeru nebo ethoxylát statistického kopolymeru.
  13. 35. Kapsle podle nároku 34, vyznačující se tím, že povrchově aktivním prostředkem je ethoxylát alkoholu.
  14. 36. Kapsle podle kteréhokoliv z nároků 28 až 35, vyznačující se tím, že dále obsahuje protipěnový prostředek.
  15. 37. Kapsle podle nároku 36, vyznačující se tím, že protipěnovým prostředkem je silikonový protipěnový prostředek.
  16. 38. Kapsle podle kteréhokoliv z nároků 18 až 37, vyznačující se tím, že obsahuje pevné jádro biologicky účinné komposice. 7 výkresů
CS921023A 1991-04-05 1992-04-03 Kapsle pro plynulé uvolňování biologicky účinné komposice CZ282457B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPK549091 1991-04-05
AUPK839491 1991-09-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS102392A3 CS102392A3 (en) 1992-10-14
CZ282457B6 true CZ282457B6 (cs) 1997-07-16

Family

ID=25644028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS921023A CZ282457B6 (cs) 1991-04-05 1992-04-03 Kapsle pro plynulé uvolňování biologicky účinné komposice

Country Status (26)

Country Link
US (2) US5277912A (cs)
EP (2) EP0715847A3 (cs)
JP (2) JP3356796B2 (cs)
KR (1) KR100205666B1 (cs)
CN (3) CN1056278C (cs)
AT (1) ATE147972T1 (cs)
AU (2) AU650113B2 (cs)
BR (1) BR9201217A (cs)
CA (1) CA2065084C (cs)
CZ (1) CZ282457B6 (cs)
DE (1) DE69216891T2 (cs)
DK (1) DK0507629T3 (cs)
ES (1) ES2096717T3 (cs)
FI (3) FI114686B (cs)
GR (1) GR3022824T3 (cs)
HU (1) HU217965B (cs)
IE (2) IE20010191A1 (cs)
IL (9) IL118194A (cs)
MX (1) MX9201539A (cs)
MY (2) MY112079A (cs)
NO (1) NO303374B1 (cs)
NZ (5) NZ330507A (cs)
PT (2) PT100345B (cs)
RU (1) RU2114577C1 (cs)
TW (1) TW404830B (cs)
YU (2) YU49098B (cs)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU734462B2 (en) * 1991-04-05 2001-06-14 Eli Lilly And Company Sustained release capsule and formulations
US5466233A (en) * 1994-04-25 1995-11-14 Escalon Ophthalmics, Inc. Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same
KR960016882A (ko) * 1994-11-01 1996-06-17 강재헌 치주염치료를 위한 서방출형 생분해성 제제
AU757071B2 (en) * 1996-04-04 2003-01-30 Msd K.K. Method of treating heart failure with endothelin antagonists
DE69620478T2 (de) * 1996-10-17 2002-11-21 Eli Lilly And Co., Indianapolis Verfahren zum konservieren von tierhäuten
US6086633A (en) * 1996-10-17 2000-07-11 Eli Lilly And Company Method for preserving animal hides
CN1099283C (zh) * 1997-05-28 2003-01-22 内蒙古巴彦淖尔盟畜牧兽医科学研究所 缓释丸及其制剂
US6245042B1 (en) 1997-08-27 2001-06-12 Science Incorporated Fluid delivery device with temperature controlled energy source
WO1999018884A1 (en) * 1997-10-10 1999-04-22 Duirs Nz Limited Drug delivery system
US6183461B1 (en) 1998-03-11 2001-02-06 Situs Corporation Method for delivering a medication
US6361552B1 (en) 1998-03-25 2002-03-26 Michael J. Badalamenti Teething gel applicator with cutter, and burstable ampule and method of making the same
US6759393B1 (en) 1999-04-12 2004-07-06 Pfizer Inc. Growth hormone and growth hormone releasing hormone compositions
AU4483100A (en) 1999-04-23 2000-11-10 Situs Corporation Pressure responsive valve for use with an intravesical infuser
GB9930000D0 (en) 1999-12-21 2000-02-09 Phaeton Research Ltd An ingestible device
GB9930001D0 (en) * 1999-12-21 2000-02-09 Phaeton Research Ltd An ingestible device
WO2002100318A2 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Johns Hopkins University School Of Medicine Reservoir device for intraocular drug delivery
AUPR839001A0 (en) * 2001-10-19 2001-11-15 Eli Lilly And Company Dosage form, device and methods of treatment
AU2003225837B2 (en) * 2002-03-15 2008-11-06 Forest Laboratories Holdings Limited NE and 5-HT reuptake inhibitors for treating visceral pain syndromes
US6974587B2 (en) * 2002-05-08 2005-12-13 Aircom Manufacturing, Inc. Intraruminal device
US20040121010A1 (en) * 2002-10-25 2004-06-24 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
US20060003004A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-05 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
AU2004207578B2 (en) * 2003-01-28 2007-06-28 Collegium Pharmaceutical, Inc. Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration
DE10310825B3 (de) * 2003-03-07 2004-08-19 Fachhochschule Jena Anordnung zur ferngesteuerten Freisetzung von Wirkstoffen
US20050038315A1 (en) * 2003-08-12 2005-02-17 Slo-Flo Ltd. Motorized syringe particularly useful for intra-uterine insemination
US6949091B2 (en) * 2003-11-17 2005-09-27 Pin Huang Ting Method for inserting solid object into skin
US7350479B2 (en) * 2004-09-10 2008-04-01 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army System and method for controlling growth of aquatic plants utilizing bio-eroding means implanted in triploid grass carp
US20070212397A1 (en) * 2005-09-15 2007-09-13 Roth Daniel B Pharmaceutical delivery device and method for providing ocular treatment
NZ543314A (en) * 2005-10-28 2007-08-31 Interag A delivery system where the driving substance contains the active component
WO2008150845A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-11 Vanderbilt University Screening for wnt pathway modulators and pyrvinium for the treatment of cance
US8399006B2 (en) * 2009-01-29 2013-03-19 Forsight Vision4, Inc. Posterior segment drug delivery
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
US8734430B2 (en) 2009-07-31 2014-05-27 Merial Limited Sustained release capsules
WO2011075592A1 (en) * 2009-12-17 2011-06-23 Merial Limited Compositions comprising macrocyclic lactone compounds and spirodioxepinoindoles
US9033911B2 (en) 2010-08-05 2015-05-19 Forsight Vision4, Inc. Injector apparatus and method for drug delivery
JP6111194B2 (ja) 2010-08-05 2017-04-05 フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッド 組み合わせ薬物送達方法および装置
US9492315B2 (en) 2010-08-05 2016-11-15 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
US20140031769A1 (en) 2010-11-19 2014-01-30 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
BRPI1102284A2 (pt) 2011-05-23 2013-11-05 Grasp Ind E Com Ltda Aditivo para a nutrição animal a base de nitratos e sulfatos encapsulados para a redução da emissão de metano proveniente da fermentação ruminal
NZ593497A (en) 2011-06-16 2013-01-25 Kahne Ltd Animal digestion monitoring system with bolus having a transmitter and designed to be retained in the dorsal sac of the rumen
US10398592B2 (en) 2011-06-28 2019-09-03 Forsight Vision4, Inc. Diagnostic methods and apparatus
EP2739252A4 (en) 2011-08-05 2015-08-12 Forsight Vision4 Inc SMALL MOLECULE ADMINISTRATION USING AN IMPLANTABLE THERAPEUTIC DEVICE
PT2755600T (pt) 2011-09-16 2021-04-19 Forsight Vision4 Inc Aparelhos de troca de fluidos
WO2013116061A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
RU2522267C2 (ru) * 2012-08-28 2014-07-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации Способ инкапсуляции фенбендазола
EP2968113B8 (en) 2013-03-14 2020-10-28 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
RU2522229C1 (ru) * 2013-03-26 2014-07-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) Способ инкапсуляции фенбендазола
ES2972168T3 (es) 2013-03-28 2024-06-11 Forsight Vision4 Inc Implante oftálmico para administración de sustancias terapéuticas
RU2545742C2 (ru) * 2013-07-23 2015-04-10 Александр Александрович Кролевец Способ инкапсуляции лактобифадола
RU2555782C1 (ru) * 2014-03-03 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в конжаковой камеди в гексане
RU2558084C1 (ru) * 2014-03-18 2015-07-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул аспирина в каррагинане
RU2555055C1 (ru) * 2014-03-18 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в ксантановой камеди
RU2557941C1 (ru) * 2014-03-20 2015-07-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул аспирина в альгинате натрия
RU2554759C1 (ru) * 2014-04-07 2015-06-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул лозартана калия
US10258503B2 (en) 2014-07-15 2019-04-16 Forsight Vision4, Inc. Ocular implant delivery device and method
MY182793A (en) 2014-08-08 2021-02-05 Forsight Vision4 Inc Stable and soluble formulations of receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of preparation thereof
CA2967330A1 (en) 2014-11-10 2016-05-19 Forsight Vision4, Inc. Expandable drug delivery devices and methods of use
MX2018006234A (es) 2015-11-20 2018-08-14 Forsight Vision4 Inc Estructuras porosas para dispositivos de suministro de medicamentos de liberacion prolongada.
EP3439591B1 (en) 2016-04-05 2020-09-23 ForSight Vision4, Inc. Implantable ocular drug delivery devices
CA189877S (en) 2017-08-25 2021-02-18 Argenta Mfg Limited Intraruminal device
EP3684321A4 (en) * 2017-09-20 2021-10-06 Lyndra Therapeutics, Inc. ENCAPSULATION OF STOMACHING SYSTEMS
BR112020010053A2 (pt) 2017-11-21 2020-11-03 Forsight Vision4, Inc. aparelho para troca de fluido para sistema de liberação de porta expansível e métodos de uso do mesmo
US20210000580A1 (en) * 2018-02-26 2021-01-07 Argenta Innovation Limited Intra-ruminal device
CN108211107B (zh) * 2018-03-01 2023-08-15 中南民族大学 一种针对穴位持续给药的压力可控式微泡贴及制备方法
ES2924175T3 (es) * 2018-03-28 2022-10-05 Hoefliger Harro Verpackung Manguito para cápsula para cápsulas ensamblables y sistema de manguitos
CA3112369A1 (en) * 2018-09-10 2020-03-19 Argenta Innovation Limited Controlled release formulations in delivery devices
SG11202109123XA (en) * 2019-03-14 2021-09-29 Esocap Ag Pharmaceutical dosage form for application to mucous membranes and methods for producing same
DK4013348T3 (da) * 2019-08-14 2024-03-25 Elanco Tiergesundheit Ag Ny vingebeskytter til vingekapsel og fremgangsmåde til anvendelse deraf
EP4037666B1 (en) 2020-12-08 2024-05-01 Ruminant Biotech Corp Limited Improvements to devices and methods for delivery of substances to animals
USD1033637S1 (en) 2022-01-24 2024-07-02 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange device
WO2023192903A1 (en) * 2022-03-31 2023-10-05 Elanco Us Inc. Winged capsule devices and methods

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3839557A (en) * 1972-01-24 1974-10-01 Lilly Co Eli Antibiotics monensin and a204 for improving ruminant feed efficiency
US4312347A (en) * 1980-02-25 1982-01-26 Iowa State University Research Foundation, Inc. Positive pressure drug releasing device
NZ197543A (en) * 1980-07-02 1984-12-14 Commw Scient Ind Res Org Controlled release compositions for inclusion in intraruminal devices
US4381780A (en) * 1981-01-19 1983-05-03 Research Corporation Sustained release delivery system
GR75160B (cs) * 1981-01-22 1984-07-13 Lilly Co Eli
JPS57156736A (en) * 1981-03-23 1982-09-28 Olympus Optical Co Therapeutic capsule apparatus
JPS57163309A (en) * 1981-04-01 1982-10-07 Olympus Optical Co Ltd Capsule apparatus for medical use
US4416659A (en) * 1981-11-09 1983-11-22 Eli Lilly And Company Sustained release capsule for ruminants
AU558009B2 (en) * 1982-02-16 1987-01-15 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Gas diffusion controlled release device
AU3728185A (en) * 1984-01-06 1985-07-18 Eli Lilly And Company Drug dispensing device for ruminants
US4649042A (en) * 1984-05-31 1987-03-10 Eli Lilly And Company Rumen delivery device
US4717718A (en) * 1985-08-09 1988-01-05 Alza Corporation Device for the controlled delivery of a beneficial agent
AU591297B2 (en) * 1986-07-15 1989-11-30 Pitman-Moore Australia Limited Intra-ruminal depot
US4867980A (en) * 1986-10-10 1989-09-19 Coopers Animal Health Australia Limited Heavy density depot
AU596220B2 (en) * 1986-10-10 1990-04-26 Pitman-Moore Australia Limited Heavy density depot
US4929233A (en) * 1988-08-26 1990-05-29 Alza Corporation Implantable fluid imbibing pump with improved closure
AU615599B2 (en) * 1988-12-22 1991-10-03 Eli Lilly And Company Methods

Also Published As

Publication number Publication date
IL118195A0 (en) 1996-09-12
NO921304D0 (no) 1992-04-03
NZ242225A (en) 1995-02-24
NZ314295A (en) 1998-07-28
NZ280067A (en) 1997-04-24
EP0715847A2 (en) 1996-06-12
DE69216891D1 (de) 1997-03-06
MY135579A (en) 2008-05-30
NO921304L (no) 1992-10-06
HU217965B (hu) 2000-05-28
YU35792A (sh) 1997-07-31
US5562915A (en) 1996-10-08
IL118192A0 (en) 1996-09-12
FI921493A (fi) 1992-10-06
JPH0597659A (ja) 1993-04-20
FI107315B (fi) 2001-07-13
NO303374B1 (no) 1998-07-06
IL118195A (en) 1998-09-24
IE20010191A1 (en) 2002-11-27
PT102360B (pt) 2001-08-30
FI114686B (fi) 2004-12-15
AU650113B2 (en) 1994-06-09
PT100345A (pt) 1994-04-29
AU1396992A (en) 1992-10-08
MX9201539A (es) 1992-10-01
CS102392A3 (en) 1992-10-14
IL101491A (en) 1998-02-08
IL118193A0 (en) 1996-09-12
DK0507629T3 (da) 1997-06-30
CA2065084A1 (en) 1992-10-06
FI19991970A (fi) 1999-09-16
CA2065084C (en) 2000-12-12
GR3022824T3 (en) 1997-06-30
CN1235825A (zh) 1999-11-24
IE921078A1 (en) 1992-10-07
IL118194A (en) 1998-09-24
BR9201217A (pt) 1992-12-01
AU7286794A (en) 1994-12-01
FI111602B (fi) 2003-08-29
MY112079A (en) 2001-04-30
ATE147972T1 (de) 1997-02-15
IL118193A (en) 1998-08-16
US5277912A (en) 1994-01-11
JP2003023972A (ja) 2003-01-28
HU9201135D0 (en) 1992-06-29
IL118192A (en) 1998-08-16
IL118194A0 (en) 1996-09-12
FI921493A0 (fi) 1992-04-03
PT102360A (pt) 2000-03-31
PT100345B (pt) 2000-02-29
KR100205666B1 (ko) 1999-07-01
JP3356796B2 (ja) 2002-12-16
CN1258501A (zh) 2000-07-05
KR920019335A (ko) 1992-11-19
FI20002197A (fi) 2000-10-05
EP0507629B1 (en) 1997-01-22
HUT74907A (en) 1997-03-28
DE69216891T2 (de) 1997-05-28
TW404830B (en) 2000-09-11
ES2096717T3 (es) 1997-03-16
YU49098B (sh) 2003-12-31
NZ264061A (en) 1996-06-25
CN1067810A (zh) 1993-01-13
EP0715847A3 (en) 2003-11-19
EP0507629A1 (en) 1992-10-07
RU2114577C1 (ru) 1998-07-10
CN1056278C (zh) 2000-09-13
YU4296A (sh) 1999-03-04
NZ330507A (en) 1998-07-28
AU672520B2 (en) 1996-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ282457B6 (cs) Kapsle pro plynulé uvolňování biologicky účinné komposice
US4416659A (en) Sustained release capsule for ruminants
EP0149510B1 (en) Sustained release device for ruminants
AU708219B2 (en) Sustained release capsule and formulations
AU734462B2 (en) Sustained release capsule and formulations
HU219460B (hu) Eljárás kérődző állatok bendőjében valamely hatóanyag tartós felszabadítására alkalmas kapszula előállítására

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050403