CS246074B2 - Method of n-iminopyridinium's betaines preparation - Google Patents

Method of n-iminopyridinium's betaines preparation Download PDF

Info

Publication number
CS246074B2
CS246074B2 CS841071A CS107184A CS246074B2 CS 246074 B2 CS246074 B2 CS 246074B2 CS 841071 A CS841071 A CS 841071A CS 107184 A CS107184 A CS 107184A CS 246074 B2 CS246074 B2 CS 246074B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
salt
preparation
amino
chloro
Prior art date
Application number
CS841071A
Other languages
English (en)
Inventor
Soler J Esteve
Original Assignee
Provesan Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Provesan Sa filed Critical Provesan Sa
Priority to CS8410306A priority Critical patent/CS246096B2/cs
Priority to CS8410305A priority patent/CS246095B2/cs
Publication of CS246074B2 publication Critical patent/CS246074B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy nových derivátů inertních solí aminopyridin.iumhydrooildu označovaného' také jako
Nbetain
-iminopyridinia. Tyto nové deriváty odpovídají obecnému vzorci I a ve formě solí obecnému vzorci II,
c=o
Cl (и)
X- aniont farmaceuticky vhodné kyseliny.
Jako výhodné příklady aniontů farmaceuticky vhodných kyselin se uvádějí anionty minerálních kyselin, jcako je aniont chloridový, jodidový, bromidový, dusičnanový, sí. τ.,.,· kde znamená
Ri atom vodíku nebo 2-furýlmethylaminoskupinu,
Rz, Rl a Re alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu, a ranový a fosforečnannový, nebo anionty organických kyselin, jako je aniont octanový, citronanový, šťavelanový, mléčnanový, vínanový, methansulfanátový, benzensulfonátový, p-toluensulfojiátový a cyklohexylsulfamátový.
Sloučeniny obecného vzrce I, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam, se způsobem podle vynálezu připravují tak, že se nechává reagovat sůl pyrilia obecného vzorce III
(lil) kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam a kde Y~ znamená aniont BFC, C1O4 a CF3SO3, s monosubstituovaným hydrazinem obecného vzorce IV
kde Ri má shora uvedený význam, získaná sůl se nechává reagovat se zásadou a vzniklý betain N-iminopyridinia se popřípadě převádí na svoji farmaceuticky vhodnou adiční sůl s kyselinou.
Reakcí soli pyrilia obecného vzorce III, syntetizovaného různými o sobě známými způsoby, s monosubstituovaným hydrazinem obecného vzorce IV se získá odpovídající sůl, která reakcí s bází poskytuje betain obecného vzorce I.
Soli' pyrilia obecného vzorce Щ se mohou například získat způsoby popsanými autory: A. T. Balaban a C. D. Nenitzescu v časopise J. Chem. Soc., 1961, Str. 3 553 až 3 566; P. F. G. Praill a A. L. Whltear, J. Chem. Soc., 1961, str. 3 573 až 3 579; A. T. Balaban, Advanc. Heterocykl. Clhem., 1969, 10, str. 241; A, T. Balaban a kol., Org. Synt. Coll. Vol. v, str. 1106 až 1119; K. Dlmrotb a kal·, Org. Synt. Ooll. Vol. V, str. 1135; A. G. Anderson a P. J. Strang, Org. Synt., 1981, 60, str. 34; E. Elehafie a kol., Indián J. Chem.
Séct. B, 1981, 20 В (5), 427; J. A. Van Allan a G. A. Reynolds, J. Org. Chem., 1968, 33,
Str. 1102.
Způsob podle vynálezu je podrobně objasněn v následujících příkladech praktického provedení.
Vzhledem к dobré diuretické účinnosti a velmi malé toxicitě se derivátů obecného vzorce I а II používá jakožto léčiv podávaných jak v terapii humánní, tak v terapii veterinární.
Následující příklady rozsah vynálezu nijak neomezují, pouze způsob podle vynálezu objasňují.
Příklad 1
Příprava l-[ (4-chlor-3-sulfamoylbenzoyljamino]-2,4,6-t'rimethylpyridiniumhydriOxidu ve formě inertní soli
Pod zpětným chladičem se po dobu 4 hodin zahřívá roztok tetrafluorboritanu trimethylpyriUa (3,87 g, 0,0184 molu), který byl čerstvě připraven, a 4-chlor-3-sulfamoylbenzoylhydrazidu (5,06 g, 0,0 203 molu) v ethanolu (60 ml). Reakční směs se ochladí za míchání na teplotu místnosti a potom se к ní přidá 85% roztok hydroxidu draselného (1,22 g, 0,0 185 molu). Směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. Potom se zahřeje к varu a vzniklý tetrafluorboritan draselný se odfiltruje za houká, sraženina se promyje ethanolem o teplotě 60 °C. Krystalizací koncentrovaného alkoholového roztoku se získá 4,93 g (76 %) inertní soli l-[ (4-chlor-3-sulf amoylbenzoýl) amine]-2,4,6-trlmethylpyridinlumhydroxidu vzorce
CHj SQ^NH^
Teplota tání 264 až 265 °C.
Spektroskopické údlaje:
IČ (KBr):
640, 1 595, 1 545, 1 360, 1 335, 1 165 стЧ
1H NMR, δ [DMSO (ide)j:
2.5 (s, 9H),
3.5 (e, 2H),
7,55 (s, 2H),
7,60 (d, 1H),
9,15 (q, 1H),
8,65 (d, 1H).
.246074
Příklad 2
Příprava l-[[4-chlOr-2-'(2-fu'rylmethylamino) -5-sulfam'Oylbanzoyl ] amino·]-2,4,6-trimethyl'pyridiniumhydroxidu ve formě inertní soli
Čerstvě připravený roztok trimttfhyrpyriliumtetrafluorboiritanu (3,87 g, 0,0184 molu) a 4-ch’lor-2-(2-furylme.thylaminoJ-5-sulfamoylbenzoylhydrazidu (7,21 g, 0,02 molu) v 70 ml ethanolu se zahřívá pod zpětným chladičem po· dobu 6 hodin. Reakční směs se ochladí za míchání na teplotu místnosti, přidá se 85% roztok hydroxidu draselného (1,22 g, 0,0 185 molu) a v míchání se pokračuje po dobu 1 hodiny; směs se zfiltruje a extrahuje se několikrát ethannlem. Alkoholický roztok se zkoncentruje a tak se získá 4,7 g (55 % teorie) inertní soli 1-j [ 4-ch4or-2- (2-f urylmethylamino·) -5-sulfamoylbenzoyl]amiiinoj-2,4,6-trlmethylpyridiniumhydroxidu vzorce:
Teplota tání 2Ί4 až 275 °C.
Spektroskopické údla-je:
IC (KBr):
638, 1 600, 1 560, 1 355, 1 340, 1 260, 1165 cm1.
1H NMR, δ [DMSO (ds)):
2.5 (s, 9H),
4,51 (s, 2H),
6,35 (d, 2H),
6,92 (s, 1H),
7,18 (s, 2H),
7.62 (s, 3H),
8.63 (s, 1H),
9.5 (e, 1H).
Příklad 3
Příprava l-[ (4-chlor-3-sulfamoylbenzoyl)amino]-^2!,4,6-Ťi^ii^i^^ylO^5^rii^ii^^i^i^^^^'ydroxidu, inertní soli
Roztok trifeιnrlprriiliumtetrafluo.rboritanu (3,96 g, 0,01 molu) a 4-chlor-3-sulfamorlbenzoylhrdra'Zidu (2,97 g, 0,011 molu) v ethanolu (50 ml) se zahřívá po· dobu patnácti hodin. Směs se ochladí za míchání při teplotě místnosti a pak se k ní přidá 85% hydroxid draselný (0,68 g, 0,0103 molu). Potom se směs patnáct minut míchá a zfiltruje. Filtrát se odpaří do sucha, překrystalizuje se z benzenu a zísiká se 3,0 g (52 %) inertní soli l-[ (4-chlor-3-sulfamoylbenzoyl) amino']~2,4,6-trifenr’lprrid,iιniuπilhydroxidu vzorce:
Teplota tání 170 až 172 °C.
Spektroskopické údaje:
IC (KBr):
628, 1 600, 1 550, 1 350, 1 340, 1 165 cm-1.
XH NMR, δ [DMSO (<^<^ί ]:
7,2 až 7,85 (m, 17H),
7,92 až 8,25 (m, 5H).
Příklad 4
Příprava 1- [ (4~chlor-3-sulfamoylbenzoyl) aminO']-2,4,6-tгimethrlprridiniumchloridu
K roztoku vnitřní soli l-[ (4-chlor~3~sulfa~ moylbenzoy 1) amino]~2,4,6-tιrimethrl-,pyri~ diniumhydroxidu (3,5 g, 0,01 molu) v 80 ml ethanolu se za současného míchání přidá 10 ml nasyceného roztoku kyseliny chlorovodíkové v· ethanolu. Po míchání po· dobu jedné hodiny se vytvořená sraženina odfiltruje a promyje ethanolem. Získá se 3,6 g (92 %) l-[ (4~chloOiЗ--ullaInoyrbenzoyl)amino ] ~2,4,6-trimethy·lprrid|iniumchloridu vzorce
Teplota tání 272 až 274 °C.
Spektroskopické údaje:
IC (KBr):
705, 1 642, 1 348, 1165 cm-1.
4 6 O 7 4
Ш NMR, δ [DMSO (dg)]:
2.6 (s, 3H),
2.7 (s, 6H),
4,85, e, 2H),
7.7 až 8,05 (m, 4H),
8,35 až 8,65 (m, 2H).
Diuretická aktivita
Metoda podle R. M. Taylora, J. G. Toplisse, J. Med. Pharm. Chám. 4, str. 312
Používá se samců krys Sparque-Dawley (HC/CFY) o· hmotnosti 150 až 200 g. Před započetím testu se zvířatům přestane 16 hodin podávat krmivo a pití. Produkty se podávají ve formě suspenze 0,5 % karboxymethylcelulózy v roztoku 0,9% chloridu sodného pomocí požerákové sondy v· množství 50 ml/kg tělesné hmotnosti. Zvířata se umístí do jednotlivých metabolických klícek a sbírá se celkové množství moče vyloučené po 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodinách.
V moč! se stanovují následující parametry: objem (ml/kg); sodík a draslík (mekv/ /kg/8 h) (plamenný fotometr); chlorid (miekv/kg/8 h) (chloridometr); pH/8 hodin (pH metr) a osmotický tlak (mosmol/kg/8
h) (osmometr).
Kontrolní zvířata dostanou suspenzi 0,5% karboxymethylcelulózy v 0,9% roztoku chloridu sodného v množství 50 ml/kg tělesné hmotnosti.
Pomocí statistického testu „t“ podle Studenta pro· nezávislé hodnoty srovnávají se hodnoty dříve uvedených parametrů s nasazenými podíly v dávce 40 mg/kg a s kontrolním podílem. Uvažuje se, že produkt má diureťickou účinnost, když rozdíl mezi kontrolním podílem a nasazeným podílem je výrazný (P < 0,05) (Blin, C. I., 1970, „Statistics in Biology, sv. II, Mc Graw-Hill, New York).
V následující tabulce 1 jsou udány objemy vyloučené moči v různých intervalech po podání 40 mg/kg různých sloučenin vyráběných způsobem podle tohoto vynálezu.
V následující tabulce 2 jsou udávány různé parametry (sodík, draslík, chlor, pH osmotický tlak) měřené v celkově vytoužené moči během 8 hodin po podání 40 mg/ /kg některých sloučenin vyráběných způsobem podle tohoto vynálezu.
TABULKA 1
Produkt Vylučování moči (ml/kg)
1 hod. 2 hod. 3 hod. 4 hod. 6 hod. 8 hod.
Kontrola 4,4 12,3 17,2 21,3 25,0 27,6
Příklad 1 10,4*** 22,3*** 30,2*** 36,0*** 41,5*** 45,6***
Příklad 2 1,1 n. v. 3,4** 8,0* 12,5* 18,4 n. v. 20,7 n. v.
Příklad 3 6,9 n. v. 14,2 n. v. 19,4 n. v. 22,2 n. v. 26,0 n. v. 27,4 n. v.
n. v.: nevýrazný (P > 0,05), * výrazný (P < 0,05), ** vysoce výrazný (P < 0,01), *** velmi vysoce výrazný (P < 0,001).
TABULKA 2
Produkt Na Vyučování moči (8 hodin)
K Cl pH Osmotický tlak
Kontrola 5,6 1,2 6,4 6,1 20,7
Příklad 1 9,1*** 1,7*** 11,8*** 6,0· n. v. 29,7***
Příklad 2 3,0*** 1,3 n. v. 6,2 n. v. 6,1 n. v. 16,6 n. v.
Příklad 3 6,6* 1,1 n. v·. 8,1** 6,0 n. v. 25,3**
Jako neomezující příklad jsou v tabulce 3 uváděny účinné dávky (EDso) odpovídající objemu moči a osmotickému tlaku sloučenin připravených podle příkladů 1, 2 a 3 ve srovnání s chlortalidonem.
Výrobek TABULKA 3 EDso (mg/kg)1) Osmotický tlak Objem moči (ml/kg/8 hod.) (mosmol/kg/8 hod.)
Příklad 1 Příklad 2 Příklad 3 Chlortalidone 4,1 1,9 4,7 1,2 4,6 2,1 6,9 7,7
.246 074 x) EDso byla vypočtena z křivky znázorňující pokles desetinného logaritmu dávky vzhledem к procentu získaného účinku.
Akutní toxicita
Albinním myším CFLP-RE o hmotnosti 20 až 25 g a krysám Sprague-Dawley CFY-RE o hmotnosti 125 až 175 g se orální cestou podá produkt v suspenzi 5% arabské klova tiny. Podaný objem činí 25 ml/kg u myší, kromě maximální dávky 12 800 mg/kg, u níž se podá objem 50 ml/kg, a 10 ml/ikg u krys, s výjimkou maximální dávky 12 800 mg/kg, v kterémžto případě se podá objem 30 ml/ /kg.
Nelze stanovit letální dávku 50, protože nenastává úhyn.
Výsledky získané pro příklad 2 jsou uvedeny pro ilustraci v tabulce 4.
TABULKA 4
Dávka mg/kg Ú h у m
Krysy d Myši 2
d 2
400 0/4 0/4 — —
800 0/4 0/4 — —
1600 0/4 0/4 0/4 0/4
3 200 0/4 0/4 0/4 0/4
6 400 0/8 0/8 0/4 0/4
12 800 0/8 0/8 0/8 0/8
V humánní terapii činí předpoládaná dávka derivátů vyráběných způsobem podle tohoto vynálezu přibližně 20 až 60 mg/den, podávaná například ve formě pastilek.
V dalším popise je uvedena jako příklad jedna vybraná lékárenská forma derivátů vyráběných způsobem podle tohoto vynálezu.
Příklad na složení pastilek gramů l-[ (4-chlor-3-sulfamoylbenzo- yl) amino ] -2,4,6-trimethylpyridiniumhydroxid, inertní sůl 0,020 Laiktóza 0,1015
Amidon 0,027
Mikrokrystalická celulóza 0,018
Předželatinovaný amidon 0,0 054
Polyvinylpyrolidon 0,0 054
Stearan horečnatý 0,0 018
Koloidní (kysličník křemičitý 0,0 009
Farmaceutické směsi obsahující jako aktivní látku sloučeniny vyráběné způsobem podle tohoto vynálezu lze vzhledem к jejich salidiuretickým vlastnostem používat s dobrým účinkem к léčení edémů srdečních, ledvinových a jaterních, к léčení srdeční nedostatečnosti a arteriární hypertenze a к zajištění blokování laktace.
Rozumí se samo sebou, že farmaceutické směsi, obsahující sloučeniny vyráběné podle tohoto vynálezu, mohou obsahovat jako aktivní složku jeden nebo několik derivátů vyráběných způsobem podle vynálezu ve spojení s jinými účinnými složkami, jež mají jinou nebo doplňující aktivitu, jako například látku s betablokujícím účinkem, jíž se používá při léčení hypertenze.

Claims (1)

  1. PREDMET vynalezu
    Způsob přípravy betainů N-iminopyridhiia obecného vzorce I a jeho inertních solí obecného vzorce II (0 v 00 kde znamená
    Ri atom vodíku nebo 2-furylmethylamlnoskupinu,
    R2, Rí a Re alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu a
    X- aniont farmaceuticky vhodné kyseliny, vyznačený tím, že se nechá reagovat sůl pyrilia obecného vzorce III (lil) kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam a kde znamená
    Y aniont BFí, C1O4 a CF3SO3·, s monosubstituovaným hydrazinem obecného vzorce IV
    NH, |!/H
    C=O kde Ri má shora uvedený význam, získaná sůl se nechá reagovat se zásadou a vzniklý betain N-lminopyrldlnla se popřípadě převede na svoji farmaceuticky vhodnou adiční sůl reakcí s kyselinou.
CS841071A 1983-02-15 1984-02-15 Method of n-iminopyridinium's betaines preparation CS246074B2 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS8410306A CS246096B2 (cs) 1983-02-15 1984-12-22 Způsob výroby betainů N-iminopyridinia
CS8410305A CS246095B2 (cs) 1983-02-15 1984-12-22 Způsob výroby betainů N-iminopyridinia

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8302380A FR2540870A1 (fr) 1983-02-15 1983-02-15 Nouveaux derives de betaines n-iminopyridinium, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS246074B2 true CS246074B2 (en) 1986-10-16

Family

ID=9285916

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS841071A CS246074B2 (en) 1983-02-15 1984-02-15 Method of n-iminopyridinium's betaines preparation

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4563467A (cs)
EP (1) EP0117196B1 (cs)
JP (1) JPS59155361A (cs)
KR (1) KR900001194B1 (cs)
AT (1) ATE21101T1 (cs)
BR (1) BR8400549A (cs)
CA (1) CA1221970A (cs)
CS (1) CS246074B2 (cs)
DD (1) DD216926A5 (cs)
DE (1) DE3460367D1 (cs)
DK (1) DK157489C (cs)
ES (1) ES8407477A1 (cs)
FR (1) FR2540870A1 (cs)
GR (1) GR79508B (cs)
HU (1) HU191126B (cs)
MX (1) MX162518A (cs)
NO (1) NO165144C (cs)
PL (3) PL141687B1 (cs)
PT (1) PT78062B (cs)
RO (3) RO90620A (cs)
SU (1) SU1376943A3 (cs)
YU (1) YU43838B (cs)
ZA (1) ZA84668B (cs)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5705585A (en) * 1993-06-30 1998-01-06 Arqule, Inc. Aminimide-containing molecules and materials as molecular recognition agents
WO1995018627A1 (en) * 1994-01-05 1995-07-13 Arqule, Inc. Method of making polymers having specific properties
US5734082A (en) * 1994-10-20 1998-03-31 Arqule Inc. Hydroxyethyl aminimides
US5712171A (en) * 1995-01-20 1998-01-27 Arqule, Inc. Method of generating a plurality of chemical compounds in a spatially arranged array
WO1996031263A1 (en) * 1995-04-06 1996-10-10 Arqule, Inc. Method for rapid purification, analysis and characterization of collections of chemical compounds
US5962412A (en) * 1996-06-10 1999-10-05 Arqule, Inc. Method of making polymers having specific properties
FI114538B (fi) * 2001-01-12 2004-11-15 Finnfeeds Finland Ltd Glysiinibetaiinin käyttö verenpainetta alentavan tuotteen valmistukseen
US7307088B2 (en) * 2002-07-09 2007-12-11 Amgen Inc. Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use
JP4471572B2 (ja) * 2003-01-31 2010-06-02 独立行政法人科学技術振興機構 光伝送方法
LT6401B (lt) 2015-07-28 2017-06-12 Vilniaus Universitetas Karboanhidrazės selektyvūs inhibitoriai

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE793606A (fr) * 1972-01-05 1973-07-02 Fisons Ltd Acaricides
US4013669A (en) * 1973-01-05 1977-03-22 Fisons Limited Ester-pyridinium compounds as acaricides

Also Published As

Publication number Publication date
ATE21101T1 (de) 1986-08-15
NO165144B (no) 1990-09-24
YU43838B (en) 1989-12-31
RO87707A (ro) 1985-10-31
ES529069A0 (es) 1984-10-01
KR900001194B1 (ko) 1990-02-28
JPS59155361A (ja) 1984-09-04
JPS6119625B2 (cs) 1986-05-17
KR840007869A (ko) 1984-12-11
FR2540870B1 (cs) 1985-05-17
DK67384D0 (da) 1984-02-14
US4563467A (en) 1986-01-07
NO840526L (no) 1984-08-16
CA1221970A (en) 1987-05-19
PL251768A1 (en) 1985-07-02
PL141443B1 (en) 1987-07-31
PL141677B1 (en) 1987-08-31
ES8407477A1 (es) 1984-10-01
DK67384A (da) 1984-08-16
PL246206A1 (en) 1985-06-04
DK157489C (da) 1990-06-11
YU25684A (en) 1987-02-28
RO90620A (ro) 1986-12-10
FR2540870A1 (fr) 1984-08-17
DD216926A5 (de) 1985-01-02
ZA84668B (en) 1984-09-26
DK157489B (da) 1990-01-15
HU191126B (en) 1987-01-28
PT78062A (fr) 1984-03-01
DE3460367D1 (en) 1986-09-04
PT78062B (fr) 1986-03-20
RO87707B (ro) 1985-10-01
EP0117196B1 (fr) 1986-07-30
GR79508B (cs) 1984-10-30
BR8400549A (pt) 1984-09-18
EP0117196A1 (fr) 1984-08-29
SU1376943A3 (ru) 1988-02-23
PL251769A1 (en) 1985-07-16
MX162518A (es) 1991-05-17
RO91140A (ro) 1987-06-30
RO91140B (ro) 1987-07-02
PL141687B1 (en) 1987-08-31
NO165144C (no) 1991-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69025723T2 (de) N-(Pyrrolo(2-3-d)pyrimidin-3-ylacyl)-Glutaminsäurederivate
US3639477A (en) Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same
CS246074B2 (en) Method of n-iminopyridinium&#39;s betaines preparation
US4018779A (en) Derivatives of 10,11-dihydrobenzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]-pyrazolo[4,3-e]pyridine-5(1H)ones
JP4630518B2 (ja) アモナフィド塩
GB1567313A (en) 2,3-dihydro-3-hydroxy-1h-benz-(de)isoquinolin-1-one derivatives
US5728692A (en) Methotrexate derivative
FI57942B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 2-fenylhydrazinotiazoliner eller -tiaziner foer anvaendning saosom hypnotiska eller narkotiska medel
DK160486B (da) N-(4-amino-2,2-diphenyl-butyl)- eller n-(3-amino-2,2-diphenyl-propyl) urinstofforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling af disse, samt en farmaceutisk komposition
JPH0368574A (ja) 薬学的に活性なアミノイミダゾピリジン
US3901944A (en) 1,3-bis(substituted benzylideneamino)guanidines
JPH05117273A (ja) 医薬化合物
PT96315B (pt) Processo para a preparacao de derivados de diamina e de composicoes farmaceuticas que os contem
IE48442B1 (en) Imidazolylethyl ether derivatives of pyrazolo(3,4-b)pyridine-5-methanols
US4703048A (en) Novel 1-benzhydryl-4-cinnamylpiperazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient for treating a cerebrovascular disease
JPS584025B2 (ja) ４；− アルキルジオキシアルキレン −５− ベンジルピリミジン ノ セイホウ
HU197843B (en) Process for producing pharmaceutical compositions comprising 2-alkoxy-n-(1-azabicyclo/2.2.2/oct-3-yl)-benzamide-n-oxide derivatives
JPS596851B2 (ja) ピペリジン誘導体
JPS587635B2 (ja) インドリンカゴウブツノセイゾウホウ
US3202670A (en) 9-methyl-3, 4-dihydroxy-9h-pyrido-[3, 4-b] indole methochloride
US3894005A (en) Hydrazones of pyrazolo{8 3,4-b{9 pyridines
GB2057446A (en) 1,2,4-triazole-3-thiols
US5407936A (en) Benzimidazole derivative, process for preparing the same, antiemetic agent containing the same as active ingredient and intermediate compound for preparing the same
CS246095B2 (cs) Způsob výroby betainů N-iminopyridinia
NO161102B (no) Lokkemat for gnagere omfattende foede og en gift.