CS218553B2 - Method of making the alkylesters of the substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbam acid - Google Patents
Method of making the alkylesters of the substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbam acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS218553B2 CS218553B2 CS744656A CS465674A CS218553B2 CS 218553 B2 CS218553 B2 CS 218553B2 CS 744656 A CS744656 A CS 744656A CS 465674 A CS465674 A CS 465674A CS 218553 B2 CS218553 B2 CS 218553B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- phenylsulfinyl
- substituted
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká alkylesterů substituované
5-fenylsulfinyI-2-benzimidazolkarbamové kyseliny vzorce I, S ŤOT^C-NH-COOR
R H (I) v němž znamená
R alkylový zbytek s 1 až 4 atomy . uhllku, zejména zbytek methylový, ethylový, propylový, isopropylový, butylový, sek.butylový. terc.butylový, výhodně pak zbytek methylový a ethylový,
R1 chlor, brom, methoxiskupinu nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku a
R2 chlor, brom nebo methylovou skupinu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby alkylesterů substituované 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolkarbamové kyseliny obecného vzorce I, v němž R, R1 a R2 majl shora uvedený význam, který spočívá v tom, že se fenylthioderivát obecného vzorce II,
H (II) v němž
R, R1 a R2 majl shora uvedený význam, oxiduje působenlm oxidačních činidel.
Jako oxidacím činidla přicházejl v úvahu výhodně ekvivalentnl množstvl peroxidu vodlku v organické kyselině, výhodně v ledové kyselině octové, perkyseliny, jako napřlklad kyseliny peroctové, pertrifluoroctové nebo metachlorperbenzoové, jakož i kyseliny dusičné nebo kyseliny chromové v ledové kyselině octové, popřlpadě soll těchto kyselin, dále manganistanů, chlornanů, chloristanů, jodístanů a kysličníků dusíku.
Reakce se může účelně provádět tak, že se k suspenzi substituovaného fenylthioderivátu vzorce II v ledové kyselině octové přidá 30% peroxid vodíku a směs se při teplotě místnosti tak dlouho míchá, až se získá čirý roztok. Pracovat lze také při zvýšené teplotě, až asi do 70 °C. Vyloučení vzniklého sulfclxidu se daří přidáním vody k reakčnímu roztoku. Vyloučená sraženina se izoluje filtrací.
Příslušný fenylthioderivát, který slouží jako ' výchozí látka, se získá reakcí substituovaného 5-fenylthio-o-fenylendiaminu s S-methylthiomočovinou a s alkylesterem kyseliny chlormravenčí.
Alkylestery substituované 5-fenylsulfinyl-2-benzimldazolkarbamové kyseliny podle tohoto vynálezu jsou cenná chemotherapeutika a jsou vhodné k potírání parazitárních chorob u lidí a zvířat. Jsou zvláště účinné proti velkému počtu helmintů, jako je například Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris a Heterakis,
Zvláště výrazná je účinnost proti zubovkovitým (Strongylidae) ve střevním a žaludečním traktu, kterými jsou napadáni především přežvýkavci. Napadení zvířat těmito parazity vede ke značným hospodářským škodám. Sloučeniny podle vynálezu se tudíž používají zejména ve zvěrolékařství.
Účinné látky vzorce I se podle povahy onemocnění aplikují v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti po dobu 1 až 14 dnů.
Pro orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, tobolky, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými nosnými látkami a s pomocnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně dispergovaná kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.
Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, například olejovité roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických triglyceridů, popřípadě za použití povrchově aktivních látek, jako jsou estery sorbitu s mastnými kyselinami. Vedle toho přicházejí v úvahu také vodné suspenze, které se připravují za použití ethoxylovaných esterů sorbitu s mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušťovadel, jako je polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.
Koncentrace účinných látek podle vynálezu ve vyrobených přípravcích činí výhodně pro účely veterinárního léčiva 2 až 20 procent hmotnostních, pro účely humánního léčiva 20 až 80 % hmotnostních.
Příklad 1
Methylester 5- (2,5-dichlor-f enylsulf inyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny
Směs složená z 75 g methylesteru 5-(2,5-dichlorf eny lthio ] -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny, 750 ml ledové kyseliny octové a 250 ml 30% peroxidu vodíku se míchá při teplotě místnosti až do vzniku čirého roztoku, k čemuž je zapotřebí asi 2 hod. Potom se přidá 1,5 litru vody, směs se krátce zahřeje na 80 °C a ' po· ochlazení se sraženina odfiltruje. Po promytí a vysušení se získá 65 g methylesteru 5-(2,5-dichlorfenylsulfinyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání 285 °C (rozklad]'.
Analogickým způsobem se vyrobí následující sloučeniny:
1) z isopropylesteru 5-(2,5-dichlorfenylthio )-2-benzimidazolylkarbamové kyseliny se získá isopropylester 5-(2,5-dichlorfenylsulf inyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání 265 °C (za rozkladu);
2) z methylesteru 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylthio) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny se získá methylester 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylsulfinyl )-2-benzimldazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání 236 °C (za rozkladu);
3) z isopropylesteru 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylthio]-2-benzimidazolylkarbamové kyseliny se získá isopropylester 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylsulfinyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání
241 °C (za rozkladu).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby alkylesterů substituované5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolkarbamové kyseliny obecného vzorce I,R2 chlor, brom nebo methylovou skupinu, vyznačující se tím, že se na fenylthioderívát obecného vzorce II, v němž znamenáR alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,R1 chlor, brom, methoxyskupinu nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku a v němžR, R1 a R2 mají shora uvedený význam, působí oxidačním činidlem.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732334631 DE2334631A1 (de) | 1973-07-07 | 1973-07-07 | 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbaminsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS218553B2 true CS218553B2 (en) | 1983-02-25 |
Family
ID=5886239
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS744656A CS218553B2 (en) | 1973-07-07 | 1974-07-02 | Method of making the alkylesters of the substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbam acid |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5840547B2 (cs) |
AT (1) | AT337201B (cs) |
BE (1) | BE817364A (cs) |
CA (1) | CA1030970A (cs) |
CH (1) | CH605821A5 (cs) |
CS (1) | CS218553B2 (cs) |
DD (1) | DD114262A5 (cs) |
DE (1) | DE2334631A1 (cs) |
DK (1) | DK362674A (cs) |
EG (1) | EG11414A (cs) |
ES (1) | ES427869A1 (cs) |
FI (1) | FI60202C (cs) |
FR (1) | FR2235688B1 (cs) |
GB (1) | GB1428933A (cs) |
HK (1) | HK8180A (cs) |
IL (1) | IL45189A (cs) |
IT (1) | IT1050720B (cs) |
MY (1) | MY8000272A (cs) |
NL (1) | NL7408945A (cs) |
NO (1) | NO141758C (cs) |
SE (1) | SE7408868L (cs) |
ZA (1) | ZA744335B (cs) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1107749B (it) * | 1977-10-06 | 1985-11-25 | Montedison Spa | Benzimidazolcarbammato particolarmente attivo contro i parassiti gastroenterici e polmonari |
SE445641B (sv) * | 1978-12-06 | 1986-07-07 | Montedison Spa | Bensimidazolkarbamat och forfarande for framstellning derav |
DE3719783A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol |
CN102863392A (zh) * | 2012-10-18 | 2013-01-09 | 江苏宝众宝达药业有限公司 | 一种奥芬达唑生产过程中大幅减少溶剂使用量的方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3714180A (en) * | 1970-08-12 | 1973-01-30 | Squibb & Sons Inc | Sulfonyl benzimidazoles |
-
1973
- 1973-07-07 DE DE19732334631 patent/DE2334631A1/de not_active Ceased
-
1974
- 1974-06-28 GB GB2879374A patent/GB1428933A/en not_active Expired
- 1974-07-02 CS CS744656A patent/CS218553B2/cs unknown
- 1974-07-02 ES ES427869A patent/ES427869A1/es not_active Expired
- 1974-07-02 NL NL7408945A patent/NL7408945A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-07-03 IL IL45189A patent/IL45189A/en unknown
- 1974-07-03 CA CA203,893A patent/CA1030970A/en not_active Expired
- 1974-07-03 CH CH911374A patent/CH605821A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-04 FI FI2052/74A patent/FI60202C/fi active
- 1974-07-04 DD DD179700A patent/DD114262A5/xx unknown
- 1974-07-05 IT IT24889/74A patent/IT1050720B/it active
- 1974-07-05 AT AT555674A patent/AT337201B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-07-05 DK DK362674A patent/DK362674A/da unknown
- 1974-07-05 ZA ZA00744335A patent/ZA744335B/xx unknown
- 1974-07-05 FR FR7423523A patent/FR2235688B1/fr not_active Expired
- 1974-07-05 NO NO742457A patent/NO141758C/no unknown
- 1974-07-05 SE SE7408868A patent/SE7408868L/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-07-06 EG EG259/74A patent/EG11414A/xx active
- 1974-07-06 JP JP49076915A patent/JPS5840547B2/ja not_active Expired
- 1974-07-08 BE BE146318A patent/BE817364A/xx not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-03-06 HK HK81/80A patent/HK8180A/xx unknown
- 1980-12-30 MY MY272/80A patent/MY8000272A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL45189A (en) | 1977-03-31 |
SE7408868L (cs) | 1975-01-08 |
DD114262A5 (cs) | 1975-07-20 |
ATA555674A (de) | 1976-10-15 |
AU7089974A (en) | 1976-01-08 |
FI205274A (cs) | 1975-01-08 |
AT337201B (de) | 1977-06-27 |
NO141758C (no) | 1980-05-07 |
BE817364A (fr) | 1975-01-08 |
FR2235688B1 (cs) | 1978-07-28 |
IT1050720B (it) | 1981-03-20 |
EG11414A (en) | 1977-02-28 |
IL45189A0 (en) | 1974-10-22 |
NL7408945A (nl) | 1975-01-09 |
NO742457L (cs) | 1975-02-03 |
GB1428933A (en) | 1976-03-24 |
NO141758B (no) | 1980-01-28 |
CH605821A5 (cs) | 1978-10-13 |
FI60202C (fi) | 1981-12-10 |
DK362674A (cs) | 1975-03-17 |
JPS5040567A (cs) | 1975-04-14 |
MY8000272A (en) | 1980-12-31 |
CA1030970A (en) | 1978-05-09 |
JPS5840547B2 (ja) | 1983-09-06 |
FR2235688A1 (cs) | 1975-01-31 |
FI60202B (fi) | 1981-08-31 |
ES427869A1 (es) | 1976-12-16 |
ZA744335B (en) | 1975-07-30 |
DE2334631A1 (de) | 1975-03-27 |
HK8180A (en) | 1980-03-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0314811B2 (cs) | ||
JPS63284174A (ja) | キノリジノン化合物およびその製造法 | |
IE42109B1 (en) | 5(6)-substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US3773960A (en) | Acaracidal compositions and methods comprising aliphatically substituted thiosulfinyl-and sulfonyl-alkyl-2,4,5-trihalogeno imidazoles | |
US4002640A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
JPS6241226B2 (cs) | ||
CS218553B2 (en) | Method of making the alkylesters of the substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbam acid | |
US4191764A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US4086336A (en) | Phosphonothioureide anthelmintics | |
JPS60126284A (ja) | ピリドンカルボン酸誘導体およびその塩 | |
PL101396B1 (pl) | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego | |
US3828079A (en) | 4-amino-3,5-(trifluoromethyl or bromo)benzene sulfonamides | |
CA1175856A (en) | 4-bis(phenylmethyl)amino)benzenesulfonic acids, virus inhibiting compositions containing them and method for inhibiting viruses | |
US4010272A (en) | Anthelmintically active basically substituted 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenyl ethers and -ketones | |
US4182893A (en) | Anthelmintic benzimidazol-carbamates | |
US3987199A (en) | Substituted benzenesulfonamides as anthelmintics | |
EP0234980A1 (fr) | Dérivés de 2-benzimidazolylalkylthio (ou sulfinyle ou sulfonyle) leur préparation et leur application en tant que médicaments | |
JPS5877816A (ja) | 抗菌剤 | |
DE2300447C2 (de) | Substituierte 3-Cyanobenzolsulfonamide, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
CA1094061A (en) | 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2- carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
NO833158L (no) | Substituerte benzensulfonsyreestere, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel | |
JPH05508170A (ja) | 新規なジフルオロキノロンと、その合成方法と、それを含む医薬 | |
EP0113697B1 (en) | 1-(3,4-bis-(3-(lower alkoxycarbonyl)-2-thioureido)-phenyl-1-phenylethylenes | |
DE2432631A1 (de) | 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazol-carbaminsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung | |
NZ196066A (en) | Substituted benzonitriles: virus inhibiting compositions |