PL101396B1 - Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego - Google Patents
Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL101396B1 PL101396B1 PL1975200360A PL20036075A PL101396B1 PL 101396 B1 PL101396 B1 PL 101396B1 PL 1975200360 A PL1975200360 A PL 1975200360A PL 20036075 A PL20036075 A PL 20036075A PL 101396 B1 PL101396 B1 PL 101396B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- acid
- alkyl
- model
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estrów fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimi-
dazolilo-5(6)-sulfonowego o dzialaniu przeciwczerwiowym.
Pochodne 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilu z rodnikami alkikowymi, acylowymi, fenoksylowymi i
fenylotiolowymi w polozeniu 5(6) sa znane jako srodki przeciwczerwiowe (P.Actor et al., Nature 215, 321
(1967); niemieckie opisy patentowe DOS nr 2029637, DOS nr 2164690, DOS nr 2363348).
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania dzialajacych przeciwczerwiowo estrów fenylowych
kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5(6>sulfonowego o wzorze 1, w którym K{ oznacza alkil o 1-4
atomach wegla, R2 i R3 kazdorazowo niezaleznie od siebie oznaczaja wodór, grupe hydroksylowa, alkoksylowa o
1-4 atomach wegla, chlorowiec,, trójfluorometyl, alkil o 1-4 atomach wegla, grupe karbalkoksylowa o 1-4
atomach wegla w rodniku alkoksylowym albo CN.
Jako rodniki alkilowe w podstawnikach R,, R2 i R3 mozna wymienic: metyl, etyl, propyl, izopropyl,
butyl, Il-rzed.-butyl, M-rzed.-butyl. Jako grupy alkoksylowe w podstawnikach R2 i R3 mozna wymienic: grupe
metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa, izopropoksylowa i butoksylowa. Jako atomy chlorowca w podstawni¬
kach R2 i R3 mozna wymienic: fluor, chlor, brom i jod. Jako grupy karbalkoksylowe w podstawnikach R2 i R3
mozna wymienic: grupe karbometoksylowa, karbetoksylowa, karbopropoksylowa albo karbobutoksylowa.
Szczególnie korzystne sa zwiazki o wzorze 1, w których R! oznacza metyl, R2 oznacza wodór i R3 oznacza
wodór, chlor, brom, trójfluorometyl, metyl, etyl, grupe metoksylowa albo etoksylowa, przy czym R3 szczególnie
korzystnie znajduje sie w polozeniu 3 pierscienia fenylowego.
Sposób wytwarzania estrów fenylowych kwasu 2-karboaIkoksyamino-benzimidazolo-5(6)-sulfonowego o
wzorze 1, w którym Rt, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, wedlug wynalazku polega na tym, ze pochodna
o-fenyleno-dwuaminy o wzorze 2, w którym R2 i R3 maja to samo znaczenie jak we wzorze 1, poddaje sie reakqi
z cstrem kwasu bis-alkilo- albo bis-arylotio-metyleno-amino-mrówkowego o wzorze 3, w którym Rx ma znaczenie
podane dla wzoru 1 i R4 i R5 sa albo jednakowe albo rózne i oznaczaja rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla,
rodnik alkenylowy o 3-5 atomach wegla, rodnik cykloheksylowy albo ewentualnie podstawiony rodnik2 101396
fenylowy lub benzylowy o wzorach 4 lub 5, przy czym X oznacza niezaleznie od siebie atom chlorowca, grupe
metylowa albo nitrowa, albo w którym R4 i R5 moga równiez byc polaczone w pierscien, który zawiera 2 albo 3
grupy metylenowe, i w którym n oznacza liczbe 0,1 albo 2.
W celu przeprowadzenia procesu poddaje sie reakcji celowo 1 mol pochodnej o-fenyleno-dwuaminy o
wzorze 2 z l molem estru kwasu bis-alkilo- albo bis-arylotio-metylenoamino-mrówkowego o wzorze 3 w
obojetnym rozpuszczalniku takim jak czterowodorofuran, dioksan, eter izopropylowy albo chloroform w
podwyzszonej temperaturze, celowo w temperaturze wrzenia uzytege rozpuszczalnika.
Sposobem wedlug wynalazku mozna ester kwasu bis-alkilo- albo arylotio-metylenoamino-mrówkowego
równiez wytworzyc najpierw w naczyniu reakcyjnym z chlorowodorku estru kwasu iminodwutioweglowego
przez dodanie estru kwasu chloromrówkowego o wzorze C1COOR!.
W tym przypadku musi byc obecny akceptor kwasu, którym moze byc zasada organiczna lub nieorganicz¬
na, jak wodorotlenek sodu, wodoroweglan sodu albo trójetyloamina. Jako srodowisko reakcji stosuje sie polarne i
niepolarne rozpuszczalniki jak eter, aceton, dioksan, woda, dwumetyloformamid, benzen albo cykloheksan przy
czym korzystnie nie dopuszcza sie do wzrostu temperatury powyzej 20°C.
Estry kwasu bis-alkilo- albo bis-arylotio-metylenoamino-mrówkowego mozna otrzymac z odpowiednich
estrów kwasu dwutioiminoweglowego przez reakcje z estrami kwasu chloromrówkowego o wzorze CICOORi
wedlug opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3562290.
Jako przyklady estrów kwasu bis-arylotio-metylenoamino-mrówkowego o wzorze 3 nalezy wymienic:
nastepujace estry kwasu bis-metylotio-metyleno-amino-mrówkowego: metylowy, etylowy, propylowy, izopropy¬
lowy, butylowy, Il-rzed.-butylowy, oraz ester metylowy kwasu bis-butylotio-metylenoamino-mrówkowego, ester
metylowy kwasu metylotio-butylotio-metyleno-amino-mrówkowego, ester metylowy kwasu allilotio-cykloheksy-
lotio-metylenoamino- mrówkowego, ester metylowy kwasu metylotio-fenylo- tio-metylenoamino- mrówkowego,
ester metylowy kwasu metylotio- 3,4-dwuchloro-benzylo-tio)- metylcnoamino- mrówkowego albo ester metylo¬
wy kwasu metylotio-(2-chloro-4- metylotio)- metylenoamino-mrówkowego.
Stosowana jako material wyjsciowy pocKodna o-fenyleno-dwuaminy o wzorze 2 otrzymuje sie przez
redukcje odpowiedniej pochodnej aminonitrowcj o wzorze 6, w którym R2 i R3 maja takie samo znaczenie jak
we wzorze 1. Redukcje mozna np. przeprowadzic przez uwodornienie w obecnosci niklu Raney'a i rozpuszczalni¬
ka takiego jak metanol albo dwumetyloformamid w temperaturze 20—60°C albo przez traktowanie srodkami
redukujacymi takimi jak dwutionit sodu.'
Pochodne amino-nitrowe o wzorze 6 otrzymuje sie przez poddanie reakcji odpowiednich zwiazków
chloro-nitrowych o wzorze 7, w którym R2 i R3 maja takie samo znaczenie jak we wzorze 1, z amoniakiem w
odpowiednim rozpuszczalniku takimjak dioksan albo metanol w podwyzszonej temperaturze i pod zwiekszonym
cisnieniem. Zwiazki chloro-nitrowe o wzorze 7 otrzymuje sie z kolei, poddajac reakcji chlorek kwasu
3-nitro-4-chloro-benzenosulfonowego o wzorze 9 z fenolem o wzorze 8, w którym R2 i R3 maja takie samo
znaczenie jak we wzorze 1, w obojetnym rozpuszczalniku w obecnosci zasady takiej jak trójetyloamina.
Estry fenylowe kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5(6)-sulfonowego wedlug wynalazku sa cen¬
nymi srodkami chemoterapeutycznymi i nadaja sie do zwalczania schorzen pasozytniczych u ludzi i zwierzat,
takich jak pasozyty jelitowe i motylice watrobowe.
Sa one szczególnie skuteczne przeciwko duzej liczbie pasozytów jelitowych, np. Haemonchus, Trichlostron-
gylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris i
Heterakis. Szczególnie wybitne jest dzialanie przeciwko wegorkom zoladkówo-jelitowym, które atakuja przede
wszystkim zwierzeta przezuw^ace. Zaatakowanie zwierzat przez te pasozyty powoduje duze szkody gospodar¬
cze, dlatego zwiazki wedlug wynalazku znajduja zastosowanie w szczególnosci w lekach weterynaryjnych.
Substancje czynne o wzorze 1 podaje sie w zaleznosci od sytuacji w dawkach 0,5-50 mg na kg ciezaru
ciala w ciagu 1-14 dni.
Do aplikacji doustnej stosuje sie tabletki, drazetki, kapsulki, proszki, granulaty albo pasty, które zawieraja
substancje czynnie razem ze znanymi substancjami pomocniczymi i nosnikami takimi jak skrobia, proszek
celulozowy, talk, stearynian magnezu, cukier, zelatyna, weglan waprni, mialko rozdrobniony kwas krzemowy,
karboksymetyloceluloza albo podobne substancje.
Do aplikacji pozajelitowej stosuje sie roztwory, np. roztwory olejowe, które wytwarza sie z zastosowaniem
oleju sezamowego, oleju rycynowego albo syntetycznych trójglicerydów, ewentualnie z dodatkiem tokoferolu
jako przeciwutleniacza i/lub z zastosowaniem substancji aktywnych granicy faz jak estry sorbitanowyeh kwasów
tluszczowych. Oprócz tego stosuje sie zawiesiny wodne, które wytwarza sie z zastosowaniem etoksylowanych
estrów sorbitanowych kwasów tluszczowych, ewentualnie z dodatkiem srodków zageszczajacych, jak poliglikol
etylenowy albo karboksymetyloceluloza.
Stezenie substancji czynnych wedlug wynalazku w preparatach wynosi korzystnie dla uzytku w leczeniu
zwierzat 2-20% wagowych, w lekarstwach dla czlowieka stezenie substancji czynnych wynosi korzystnie
-80% wagowych.101 396
3
W celu stwierdzenia dzialania zwiazków wedlug wynalazku przeprowadzono badania chemoterapeutyczne
na jagnietach owiec o ciezarze okolo 30 kg, które zostaly zainfekowane doswiadczalnie larwami Haemonchus
contortus lub Trichostrongylus colubriformis. Zwierzeta doswiadczalne trzymano w boksach wylozonych
plytkami, które codziennie dokladnie czyszczono. Po uplywie okresu prepatencji (czas miedzy infekcja i
dojrzaloscia plciowa pasozytów z rozpoczynajacym sie wydzielaniem jaj albo larw) okreslono zmodyfikowana
metoda Mc Master'a wedlug Wetzel'a (Tierarztliche Umschau, 6,209-210, 1951) liczbe jaj na gram kalu.
Bezposrednio potem przeprowadzono leczenie owiec, na ogól 4-8 zwierzat na substancje czynna, jednoczesnie
co najmniej 2. Zwierzetom aplikowano dawki produktów sposobu w postaci zawiesiny kazdorazowo w 10 ml 1%
zawiesiny tylozy. Kazdorazowo 7,14 i 28 dni po traktowaniu oznaczono ponownie wedlug wyzej podanych
metod liczbe jaj na gram kalu i obliczono ich procentowy spadek w porównaniu z wartoscia wyjsciowa przed
traktowaniem.
Produkty otrzymane sposobem wedlug wynalazku sa doskonale skuteczne nie tylko przy aplikacji
doustnej, lecz dzialaja równiez poza jelitowo w dawkach w dól do J. mg/kg. Tym samym przewyzszaja one
znaczenie porównywalne pochodne benzimidazolu, w szczególnosci wszystkie znane 5(6)-podstawione karbami¬
niany 2-benzimidazolu.
Przyklad 1. Dodaje sie 17,9 g esteru metylowego kwasu bis-metylotio-metylenoaminomrówkowego
do 26,4 g estru fenylowego kwasu 3,4-dwuamino-benzenosulfonowego w 200 ml czterowodorofuranu i ogrzewa
mieszanine w ciagu 3 godzin pod chlodnica zwrotna. Pozostawia sie do oziebienia i odsacza ester fenylowy
kwasu 2-karbometoksy-amino-5-benzimidazolo-sulfonowego, który oczyszcza sie przez rozpuszczenie w dioksa¬
nie, saczenie z weglem i wytracenie woda. Wydajnosc wynosi 12 g, temperatura rozkladu 242°C.
Ester* fenylowy kwasu 3,4-dwuamino-benzenosulfonowego wytwarza sie przez uwodornienie 27 g estru
fenylowego kwasu 3-nitro-4-amino-benzenosulfonowego w 300 ml glikolu metylowego za pomoca niklu Raney'a
pod cisnieniem normalnym i w temperaturze pokojowej. Odsacza sie od katalizatora i otrzymuje po zatezeniu
ester fenylowy kwasu 3,4-dwuaminobenzenosulfonowego jako produkt surowy w postaci 25 g ciemnego oleju,
który moze byc zastosowany bezposrednio do zamkniecia pierscienia.
W celu wytworzenia estru fenylowego kwasu 3-nitro-4-amino-benzenosulfonowego 54 g estru fenylowego
kwasu 3-nitro-4-chloro-benzenpsulfonowego w 500 ml dioksanu utrzymuje sie pod cisnieniem 5 atn gazowego
amoniaku w ciagu 5 godzin w temperaturze 50°C i nastepnie usuwa sie rozpuszczalnik. Pozostalosc zadaje sie
200 ml mieszaniny równych czesci metanolu i wody, przy czym po krótkim czasie powstaje staly osad, który sie
odsacza.
Po kilkakrotnym przekrystalizowaniu ^ metanolu i potem benzenu otrzymuje sie 28 g estru fenylowego
kwasu 3-nitro-4-amino-benzenosulfonowego o temperaturze topnienia 104°C.
Ester fenylowy kwasu 3-nitro-4-chloro-benzenosulfonowego otrzymuje sie, mieszajac 51 g chlorku kwasu
3-nitro-4-chloro-benzenosulfonowego z 18,8 g fenolu w 120 ml acetonu i przy jednoczesnym, oziebieniu w
temperaturze wewnetrznej nie przekraczajacej 10°C wkraplajac 28 ml trójetyloaminy. Miesza sie jeszcze w ciagu
kilku godzin w temperaturze pokojowej i zadaje potem woda, przy czym wydziela sie olej, który przerabiacie
nad eterem.
Po przekrystalizowaniu z metanolu otrzymuje sie 54 g estru fenylowego kwasu 3-nitro-4-chloro-benzenosul-
fonowego o temperaturze topnienia 71°C.
Przyklad, II. Do chlodzonego roztworu 19,7 g chlorowodorku estru metylowego kwasu imino-dwu-
tioweglowego i 12,5 g estru metylowego kwasu chloromrówkowegow 50 ml wody wkrapla sie 10% lug sodowy,
przy czym temperatura nie powinna przekroczyc 10°C. Kiedy ustalila sie wartosc pH 7,5, dodaje sie 26,4 g estru
fenylowego kwasu 3,4-dwuaminobenzenosulfonowego w 50 ml kwasu octowego lodowatego i ogrzewa mieszani¬
ne w ciagu 2 godzin, mieszajac, pod chlodnica zwrotna. Pozostawia sie* do oziebienia i odsacza utworzony ester
fenylowy kwasu 2-karbometoksy-amino-5-behzimidazolo-sulfonowego, którego wlasciwosci sa identyczne jak dla
produktu reakcji opisanego w przykladzie I.
Analogicznie wytwarza sie z zastosowaniem odpowiednio zmodyfikowanych materialów wyjsciowych.
Przyklad •III. Przez ester 3-chloro-fenylowy kwasu 3-nitro-4-chloro-benzenosulfonowego o temperatu¬
rze topnienia 68°C i ester 3-chloro-ferfylowy kwasu 3-nitro-4-amino-benzenosulfonowego o temperaturze
topnienia 138°C i ester 3-chlorofenylowy kwasu 3,4-dwuamino-benzenosulfonowego o temperaturze topnienia
84°C wytwarza sie ester 3-chloro-fenylowy kwasu 2-karbometoksy-amino-5-benzimidazolo-sulfonowego o tempe¬
raturze topnienia 234°C (z rozkladem).
Przyklad IV. Przez ester 3:bromo-fenylowy kwasu 3-nitro-chloro-benzenosulfowego o temperaturze
topnienia 72°C i ester 3-bromo-fenylowy kwasu 3-nitro-4-amino-benzenosulfonowego o temperaturze topnienia
141 °C i ester 3-bromo-fenylowy kwasu 3,4-dwuamino-benzenosulfonowego o temperaturze topnienia 94 C
wytwarza sie ester 3-bromo-fenylowy kwasu 2-karbometoksy-amino-5-benzimidazolo-sulfonowego o temperatu¬
rze topnienia 242°C (z rozkladem).4 101 396
Przyklad V. Przez ester 3-metylo-fenylowy kwasu 3-nitro-4-chloro-benzenosulfonowego o temperatu¬
rze topnienia 60°C i ester 3-metylo-fenylowy kwasu 3-nitro-4-amino-benzenosulfonowego o temperaturze
topnienia 138°C i ester 3-metylo-fenylowy kwasu 3,4-dwuamino-benzenosulfonowego o temperaturze topnienia
84°C wytwarza sie ester 3-metylo-fenylowy kwasu 2-karbometoksy-amino-5-benzimidazolo-sulfonowego o
temperaturze topnienia 234°C (z rozkladem).
Przyklad VI.-Przez ester 3-metoksy-fenylowy kwasu 3-nitro-4-chloro-benzenosulfonowego (olej) i
ester 3-mctoksy-fenylowy kwasu 3-nitro-4-amino-benzenosulfonowego o temperaturze topnienia 116°C i ester
3-metoksy-fenylowy kwasu 3,4-dwuamino-benzenosulfonowego (olej) wytwarza sie ester 3-metoksy-fenylowy
kwasu 2-karbometoksy-amino-5-benzenosulfonowego o temperaturze topnienia 227°C (z rozkladem).
Przyklad VII, Przez ester 3-etoksy-fenylowy kwasu 3-nitro-4-chloro-benzenosulfonowego (olej) i ester
3-etoksyfenylowy kwasu 3-nitro-4-amino-benzenosulfonowego o temperaturze topnienia 86°C i ester 3-etoksy-fe¬
nylowy kwasu 3,4-dwuamino-benzenosulfonowego (olej) wytwarza sie ester 3-etoksy-fenylowy kwasu 2-karbo-
metoksy-amino-5-benzimidazolo-sulfonowego o temperaturze topnienia 212°C (z rozkladem).
Przyklad VIII. Przez ester 3-trójfluoro-metylo-fenylowy kwasu 3-nitro-4-chloro-benzenosulfonowego
o temperaturze topnienia 65°C i ester 3-trójfluorometylo-fenylowy kwasu 3-nitro-4-amino-benzenosulfonowego o
temperaturze topnienia 132°C i ester 3-trójfluoro-metylo-fenylowy kwasu 3,4-dwuamino-benzenosulfonowego
wytwarza sie ester 3-trójfluoro-metylo-fenylowy kwasu 2-karbometoksy-amino-5-benzimidazolo-sulfonowego o
temperaturze topnienia 250°C (z rozkladem).
Claims (3)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania estrów fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolo-5(6)-sulfonowego o wzorze 1, w którym Rx oznacza alkil o 1-4 atomach wegla, R2 i R3 kazdorazowo niezaleznie od siebie oznaczaja wodór, grupe hydroksylowa, alkoksylowa o 1-4 atomach wegla, chlorowiec, trójfluorometyl, alkil o 1—4 atomach wegla, grupe karboalkoksylowa o 1-4 atomach wegla w rodniku alkoksylowym albo CN, znamienny tym, ze pochodna o-fenylenodwuaminy o wzorze 2, w którym R2 i R3 maja takie samo znaczenie jak we wzorze 1, poddaje sie reakcji z estrem kwasu bis-alkilo- albo bis-arylotio-metyleno-amino-mrów- kowego o wzorze 3, w którym R! ma znaczenie podane dla wzoru 1 i R4 i R5 sa albo jednakowe albo rózne i oznaczaja rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, rodnik alkenylowy o
3. -5 atomach wegla, rodnik cykloheksylo- wy albo ewentualnie podstawiony rodnik fenyIowy lub benzylowy o wzorach 4 lub 5, przy czym X niezaleznie od siebie oznacza atom chlorowca, grupe metylowa albo nitrowa, albo w którym R4 i R5 moga byc równiez polaczone w pierscien, który zawiera 2 albo 3 grupy metylenowe, i w którym n oznacza liczbe 0,1 albo 2. R2\_ R3 >£/o_ so2—xqh >- nh_ coor H WZÓR 1 R ^°-^; WZOR 2101 396 RAS\ RS' 5 / ;,c n-c-c^ o WZÓR 3 (X), SD WZÓR U CH< (X)r WZÓR 5 R2v-v N0 ^0_S02.1Q R^ 2 -NH2 WZÓR 6101 396 R. o-so2-Toi .NO. Cl WZÓR 7 R- R, OH WZÓR 8 NO; ciso2-(g£ WZÓR 9 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2441202A DE2441202C2 (de) | 1974-08-28 | 1974-08-28 | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL101396B1 true PL101396B1 (pl) | 1978-12-30 |
Family
ID=5924288
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1975200362A PL101537B1 (pl) | 1974-08-28 | 1975-08-27 | A method of producing phenyl esters of 2-carboalkoxyaminobenzimidazolo-5/6/-sulphonic acid |
PL1975200361A PL100496B1 (pl) | 1974-08-28 | 1975-08-27 | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5/6/-sulfonowego |
PL1975200360A PL101396B1 (pl) | 1974-08-28 | 1975-08-27 | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego |
PL1975182949A PL100180B1 (pl) | 1974-08-28 | 1975-08-27 | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5/6/-sulfonowego |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1975200362A PL101537B1 (pl) | 1974-08-28 | 1975-08-27 | A method of producing phenyl esters of 2-carboalkoxyaminobenzimidazolo-5/6/-sulphonic acid |
PL1975200361A PL100496B1 (pl) | 1974-08-28 | 1975-08-27 | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5/6/-sulfonowego |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1975182949A PL100180B1 (pl) | 1974-08-28 | 1975-08-27 | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5/6/-sulfonowego |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US3996369A (pl) |
JP (1) | JPS5910349B2 (pl) |
AT (1) | AT349461B (pl) |
BE (1) | BE832858A (pl) |
BG (3) | BG26373A3 (pl) |
CA (1) | CA1059136A (pl) |
CH (1) | CH611606A5 (pl) |
CS (1) | CS196282B2 (pl) |
DD (1) | DD122974A5 (pl) |
DE (1) | DE2441202C2 (pl) |
DK (1) | DK137533C (pl) |
EG (1) | EG11811A (pl) |
ES (1) | ES440385A1 (pl) |
FI (1) | FI752396A (pl) |
FR (1) | FR2282880A1 (pl) |
GB (2) | GB1516509A (pl) |
HU (1) | HU172144B (pl) |
IE (1) | IE41655B1 (pl) |
IL (1) | IL47996A (pl) |
IT (1) | IT1041927B (pl) |
KE (2) | KE3089A (pl) |
LU (1) | LU73256A1 (pl) |
MY (2) | MY8100220A (pl) |
NL (1) | NL7509956A (pl) |
NO (1) | NO140592B (pl) |
PL (4) | PL101537B1 (pl) |
SE (1) | SE417508B (pl) |
SU (3) | SU582760A3 (pl) |
ZA (1) | ZA755485B (pl) |
ZM (1) | ZM12675A1 (pl) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3132167A1 (de) * | 1981-08-14 | 1983-03-03 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel" |
DE2608238A1 (de) * | 1976-02-28 | 1977-09-08 | Hoechst Ag | Substituierte phenylguanidine und verfahren zu ihrer herstellung |
DE2653766A1 (de) * | 1976-11-26 | 1978-06-01 | Bayer Ag | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
DE2836385A1 (de) * | 1978-08-19 | 1980-03-06 | Hoechst Ag | Monocarboxylate von phenylguanidinsulfonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
HU182782B (en) * | 1979-12-04 | 1984-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing alkylthio-benzimidazoles |
DE3232959A1 (de) * | 1982-09-04 | 1984-03-08 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
JPH0320378Y2 (pl) * | 1986-11-29 | 1991-05-01 | ||
GB2546967B (en) | 2016-01-27 | 2020-04-15 | Thermo Fisher Scient Bremen Gmbh | Quadrupole mass spectrometer |
GB2552841B (en) | 2016-08-12 | 2020-05-20 | Thermo Fisher Scient Bremen Gmbh | Method of calibrating a mass spectrometer |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH116815A (de) * | 1924-06-14 | 1926-09-16 | Ig Farbenindustrie Ag | Verfahren zur Darstellung des Phenylesters der 4-Nitro-1-aminobenzol-2-sulfosäure. |
US2134642A (en) * | 1936-08-12 | 1938-10-25 | Cie Nat Matieres Colorantes | Azo dyestuff and process for the manufacture thereof |
CH280183A (de) * | 1949-07-18 | 1952-01-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung eines aminogruppenhaltigen aromatischen Sulfonsäureesters. |
BE666795A (pl) * | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
US3562290A (en) * | 1967-11-07 | 1971-02-09 | Du Pont | Process for making 2-benzimidazolecarbamic acid alkyl esters |
BE793358A (fr) * | 1971-12-27 | 1973-06-27 | Hoechst Ag | Nouveaux derives de 2-carbalcoxy-amino-benzimidazole presentantune activite anthelmintique et leur procede de preparation |
JPS5529110B2 (pl) * | 1972-12-25 | 1980-08-01 | ||
ZA739219B (en) * | 1972-12-29 | 1975-07-30 | Syntex Inc | 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
US3929824A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
US3929821A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
US3929823A (en) * | 1973-11-21 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
-
1974
- 1974-08-28 DE DE2441202A patent/DE2441202C2/de not_active Expired
-
1975
- 1975-08-15 CS CS755620A patent/CS196282B2/cs unknown
- 1975-08-18 EG EG496/75A patent/EG11811A/xx active
- 1975-08-22 FR FR7526014A patent/FR2282880A1/fr active Granted
- 1975-08-22 NL NL7509956A patent/NL7509956A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-08-22 ES ES440385A patent/ES440385A1/es not_active Expired
- 1975-08-23 BG BG7530847A patent/BG26373A3/xx unknown
- 1975-08-23 BG BG7500031643A patent/BG23900A3/xx unknown
- 1975-08-25 SE SE7509441A patent/SE417508B/xx unknown
- 1975-08-26 IT IT26582/75A patent/IT1041927B/it active
- 1975-08-26 DD DD188028A patent/DD122974A5/xx unknown
- 1975-08-26 FI FI752396A patent/FI752396A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-08-26 LU LU73256A patent/LU73256A1/xx unknown
- 1975-08-26 ZM ZM126/75A patent/ZM12675A1/xx unknown
- 1975-08-26 CH CH1106975A patent/CH611606A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 IL IL47996A patent/IL47996A/xx unknown
- 1975-08-26 GB GB52729/77A patent/GB1516509A/en not_active Expired
- 1975-08-26 US US05/608,014 patent/US3996369A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-08-26 GB GB35217/75A patent/GB1516508A/en not_active Expired
- 1975-08-27 PL PL1975200362A patent/PL101537B1/pl unknown
- 1975-08-27 ZA ZA00755485A patent/ZA755485B/xx unknown
- 1975-08-27 CA CA234,273A patent/CA1059136A/en not_active Expired
- 1975-08-27 NO NO752945A patent/NO140592B/no unknown
- 1975-08-27 AT AT663475A patent/AT349461B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-27 IE IE1874/75A patent/IE41655B1/en unknown
- 1975-08-27 PL PL1975200361A patent/PL100496B1/pl unknown
- 1975-08-27 SU SU7502167412A patent/SU582760A3/ru active
- 1975-08-27 PL PL1975200360A patent/PL101396B1/pl unknown
- 1975-08-27 PL PL1975182949A patent/PL100180B1/pl unknown
- 1975-08-27 DK DK384975A patent/DK137533C/da active
- 1975-08-28 BE BE159559A patent/BE832858A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-28 HU HU75HO00001832A patent/HU172144B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-08-28 JP JP50103562A patent/JPS5910349B2/ja not_active Expired
- 1975-12-01 BG BG7500031644A patent/BG25222A3/xx unknown
-
1976
- 1976-04-23 US US05/679,783 patent/US4216161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-10-12 SU SU762409195A patent/SU591142A3/ru active
- 1976-10-12 SU SU762408256A patent/SU589912A3/ru active
-
1980
- 1980-10-08 KE KE3089A patent/KE3089A/xx unknown
- 1980-10-08 KE KE3090A patent/KE3090A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY220/81A patent/MY8100220A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY222/81A patent/MY8100222A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3954791A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers | |
US4460588A (en) | 5-Substituted pyrimidine derivatives active against internal animal parasites | |
PL99359B1 (pl) | Sposob wytwarzania estru metylowego kwasu 5-propylotio-2-benzimidazolokarbaminowego | |
US3929823A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
PL101396B1 (pl) | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego | |
US4026936A (en) | Anthelmintic pyridine and thiazole substituted benzimidazole carbamates | |
US3080282A (en) | Anthelmintic benzimidazole compositions and methods of using same | |
US3336192A (en) | Anthelmintic substituted benzimidazole compositions | |
US3928375A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenyl ethers | |
CA1059135A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5 (6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles and process for their manufacture | |
US3357884A (en) | Anthelmintic compositions containing benzimidazole derivatives | |
US4010272A (en) | Anthelmintically active basically substituted 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenyl ethers and -ketones | |
US3987199A (en) | Substituted benzenesulfonamides as anthelmintics | |
US3471508A (en) | 5-aryl (or heteroaromatic) benzazoles | |
US3984561A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers and method for using the same | |
US3278547A (en) | 2-pyronyl and 2-thiapyronyl benzazoles | |
US3326753A (en) | Benzimidazole anthelmintic compositions and method of use | |
US3801583A (en) | Derivatives of 2-mercapto-pyrido(1,2-b)-1,2,4-thiadiazolium salts | |
US3318889A (en) | 2-benzimidazole carbamates | |
US4062952A (en) | Substituted benzenedisulfonamides as anthelmintics | |
US3335052A (en) | Anthelmintic composition and method of using same | |
CH617428A5 (en) | Process for the preparation of novel 1-sulphonyl- benzimidazoles | |
IL45189A (en) | 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolyl-carbamic acid esters and process for their manufacture | |
US3398157A (en) | Process for preparing benzimidazole nu-oxides | |
US3867535A (en) | Thiadiazolium salts as antihelmintic agents |