CS199550B2 - Process for preparing derivatives of thianthrene,thioxanthene and phenoxathiine - Google Patents
Process for preparing derivatives of thianthrene,thioxanthene and phenoxathiine Download PDFInfo
- Publication number
- CS199550B2 CS199550B2 CS736453A CS645373A CS199550B2 CS 199550 B2 CS199550 B2 CS 199550B2 CS 736453 A CS736453 A CS 736453A CS 645373 A CS645373 A CS 645373A CS 199550 B2 CS199550 B2 CS 199550B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- coor
- group
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
- C07D327/08—[b,e]-condensed with two six-membered carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/08—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových thianthrenových, thioxanthenových a fenoxathlinových derivátů obecného vzorce I
(') ve /kterém
Rt znamená . COOH, COORt, CHzOH nebo CHíOR5,
R2 znamená methyl nebo ethyl,
R3 znamená vodík, fluor, chlor nebo brom,
Rt . znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy,
R5 znamená alkanoylovou Skupinu se 2 až -4 uhlíkovými atomy, přičemž jedna ze skupin
Y znamená síru a druhá skupina
Y znamená skupinu methylen, kyslík nebo síru, jakož i jejich fyziologicky neškodných solí:
Bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I vykazují při dobré snášenlivosti vynikající protizánětlivý účinek a že zejména příznivě působí na chronicky progredující chorobné procesy v kloubech. Uvedené sloučeniny mají rovněž analgetické a antipyretické vlastnosti. Sloučeniny obecného vzorce I mohou být proto použity jako léčiva a to zejména za účelem dosažení protizánětlivého účinku při léčení živých ' . bytostí; uvedené sloučeniny však mohou být rovněž použity jako meziprodukty pro výrobu dalších léčiv.
Jsou známé podobné . sloučeniny [viz Chemical Abštracts 44, 2559 (1950); 55, 23542 (1961)], avšak tyto sloučeniny jsou méně účinné.
Sloučeniny obecného vzorce I zahrnují zvláště výhodné thianthreny obecného vzorce Ia, . dále thioxantheny obecného vzorce Ib a Ic . a fenolxathiiny obecného vzorce Id a le: .
(Za)
(íe)
Z thioxanthenů jsou výhodné thioxantheny obecného vzorce Ib a -z fenoxanthiinů jsou výhodné fenoxathilny obecného vzorce Id. ....... .....
Očíslování jednotlivých poloh v uvedených obecných vzorcích je v souladu - s očíslováním, uvedeným v „The Ring Index”, Second Edition, 1960 (č. 3449, 3607 a 3408).
Obecný substituent R1 s výhodou znamená COOH, dále zejména COOCH3, COOC2H5, CH2OH nebo CH2OCOCH3.
GOecný substituent R2 s výhodou znamená -methylovou skupinu.
Obecný substituent R3 s výhodou znamená vodík. V případě, že tento substituent neznamená , vodík, je s výhodou v jedné z obou meta-poloh, tedy v poloze 7 nebo v poloze 8 v obecných vzorcích Ia, Id a Ie a v poloze 6 nebo 7 obecných vzorců Ib a Ic.
Obecný substituent R4 s výhodou znamená methylovou nebo ethylovou skupinu, dále, například n-propylovou, isopropylovou, n-butylovou, isobutylovou, sek. butylovou, terc.butylovou, n-pentylovou, isoamylovou, n-hexylovou, . n-heptylovou, n-oktylovou nebo 2-ethylhexylovou skupinu.
Obecný substituent R5 znamená s výhodou acetylovou, dále propionylovou, . butyrylovou nebo isobutyrylovou skupinu.
Předmětem vynálezu je- způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, jehož podstata spočívá v tom, že se na sloučeninu obecné-
ve kterém
X znamená —CR4 = R6 nebo. —CR4R2—R7,
R6 znamená methylenovou nebo ethylidenovou skupinu,
R7 znamená hydrolyticky odštěpitelný zbytek, . zejména skupinu OH, O-acyl, chlor, brom, jod, aminovou skupinu, aralkylaminovou skupinu vždy s nejvýše 10 uhlíkovými atomy a
R3 a Y mají výše uvedený význam, působí redukčním činidlem, načež se v . získaném produktu obecného vzorce I případně převede jeden obecný substituent Ri na jiný obecný substituent R1 - tím, že se získaný ester šolvolyzuje, zejména hydrolyzuje a/nebo se kyselina esterifikuje a/nebo se ester reesterifikuj'e a/nebo se kyselina nebo ester redukuje a/nebo se alkohol acyluje a/nebo se získaný produkt obecného vzorce I převede na fyziologicky neškodnou sůl a/nebo se ze získané soli uvolní sloučenina obecného vzorce I.
Redukce těchto výchozích látek se může výhodně provádět katalytickou hydrogenací nebo chemickou cestou.
Výchozí látky mohou být hydrogenovány například v přítomnosti katalyzátoru vodíkem při tlaku v rozmezí 0,1 až 20,0 MPa a při teplotě v rozmezí —80 až 200 °C, s výhodou v rozmezí 20 až 100 °C. Hydrogenace se s výhodou . . provádí v přítomnosti inertního rozpouštědla, jakým je například voda, vodné roztoky hydroxidů alkalických kovů, nižší alkoholy, jako například methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, estery, jako například octan ethylnatý, ethery, jako například tetrahydrofuran nebo·' dioxan, karbonové' kyseliny, jako například kyselina octová nebo kyselina propionová. Rovněž lze použít sm^sí rozpouštědel.
K hydrogenaci lze použít jak volné sloučeniny obecného vzorce II, tak i odpovídající soli, jako například sodné soli. V podstatě lze hydrogenovat v kyselém, neutrálním nebo zásaditém prostředí. Jakožto katalyzátory jsou vhodné například katalyzátory na bázi ušlechtilých kovů, niklu a kobaltu.
Katalyzátory na . bázi ušlechtilých kovů mohou být uspořádány na nosičích (například na aktivním uhlí, uhličitanu vápenatém nebo na uhličitanu strontnatém) ve . formě kysličníků nebo ve formě jemně rozdrobnělých kovů. S výhodou se používá platiny a paladla; lze rovněž s výhodou použít ruthenia nebo rhodia. Niklové a kobaltové katalyzátory se s výhodou používají- jako Raneyovy kovy; nikl může být rovněž nanesen na křemelině nebo na pemze. Jakožto katalyzátoru lze rovněž použít katalyzátoru na bázi kysličníků mědi a chrómu, tím se současně dosáhne redukce případných esterových skupin.
Jakožto redukční metoda pro sloučeniny obecného vzorce II je rovněž vhodná reakce s vodíkem ve stavu zrodu. Tento vo·
199350 dík lze například vyrobit reakcí kovů s kyselinami nebo s bázemi. Pro tento účel lze použít systémů zinek/kyselina, zinek/hydroxid alkalického kovu, železo/kyselina nebo cín/kysellna. Z kyselin jsou vhodné například kyselina chlorovodíková nebo kyselina octová.
К výrobě vodíku ve stavu zrodu lze rov. něž použít sodíku nebo jiného alkalického kovu v nižším alkoholu, jakým je například ethanol, isopropanol, n-butanol, amylalkohol, isoamylalkohol nebo rovněž fenol, dále hliník-niklových slitin v alkalicko-vodném roztoku, případně za přídavku methanolu, nebo sodíkohliníkových amalgám ve vodném nebo vodně-alkoholickém roztpku. Při této redukční metodě se pracuje při teplotě v rozmezí asi 0 až 150 °C, s výhodou v rozmezí, vymezeném teplotou 20 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla.
Jako redukčních činidel lze rovněž použít hydridů kovů, zejména komplexních hydridů kovů. Jakožto příklady uvedených vhod- . nýčíi hydridů lze uvést lithiumaluminiumhydrid, natriumborohydrid, například v přítomnosti chloridu hlinitého nebo bromidu lithneho, dále kalciumborohydrid, magnesiumborohydrid, natriumaluminlumhydrid, lithium- a natriumalkoxyaluminiumhydridy, jako například lithlumethoxy- nebo triethoxyaluminiumhydrid, lithiumtri-terc.butoxyaíumlniumhydrid, natriumtriethoxyaluminiumhydrid, natriumtrialkoxyborohydridy, jako například natriummethOxyborohydrid.
> Jakožto redukčních činidel je možné rovněž použít dialkylaluminiumhydridů, jako například diisobutylaluminiumhydridu. Tyto redukce se s výhodou provádí v přítomnosti Inertního rozpouštědla, jako například v přítomnosti etheru jako diethyletheru, tetrahydrofuranu, dioxanu, 1,2-dimethoxyethanu nebo diethylenglykoldimethyletheru (digly,mu j. Rovněž může být použito natriumborohydrldu ve vodném nebo vodně alkoholic-. kém roztoku. Reakce se s výhodou provádí při teplotě v rozmezí —80 až 100 °C, zejména v rozmezí vymezeném teplotou 20 9C a teplotou varu použitého rozpoštědla, přičemž se může pracovat pod atmosférou inertního plynu (jakým je například vodík nebo argon).
Dalším výhodným redukčním činidlem, které je zejména vhodné k odstranění terciární OH-skupiny ve výchozí sloučenině obecného vzorce Z-CR1R2-OH (Z znamená zde a v dalším textu zbytek
je chlorid cínatý, který se používá zejména ve formě dihydrátu ve vodném, vodně-alkoholickém nebo vodně-kyselém roztoku, například v přítomnosti kyseliny octové a/nebo kyseliny chlorovodíkové při teplotě v rozmezí asi 0 až 120 °C. Chlorid cínatý je vhodný jako redukční činidlo v následující výhodné syntéze kyselin a esterů obecného vzorce I:
Thianthrenový, popřípadě thioxanthenový nebo fenoxathiinový derivát obecného vzorce Z—H se převede na odpovídající ethylester kyseliny glyoxylové obecného vzorce Z-CO-COOC2H5 Friedel-Craftsovou reakcí s ethoxyallylchloridem. Získaný ethylester se působením organokovové sloučeniny vzorce R2M převede na odpovídající terciární hydroxyester obecného vzorce Z-CR2-(OHJ-COOC2H5. který se může redukovat chloridem cínatým na požadovaný ester obecného vzorce Z-CHR2-COOC2H5. V případě, že se pracuje za hydrolyzujících podmínek, získají se karbonové kyseliny obecného vzorce Z-CHR2COOH.
Dalším redukčním činidlem je kyselina jodovodíková, případně za přídavku fosforu a/nebo rozpouštědel, jako je například kyselina octová, s výhodou při teplotě v rozmezí, vymezeného teplotou 100 °C a teplotou varu. Rovněž je možné připravit kyselinu jodovodíkovou in šitu, přičemž se jako redukčního činidla použije například směsi jodidu draselného, červeného fosforu a kyseliny fosforečné, s výhodou při teplotě v rozmezí 100 až 150 °C. Touto metodou mohou být ve sloučeninách obecného vzorce Z-CR1R2-OH odstraněny Zejména terciární hydroxylové skupiny.
Dalšími vhodnými redukčními činidly jsou například dithioničitan sodný v alkalickém nebo amoniakálním roztoku; hydroxid železnatý, sirovodík a jeho ďeriváty, zejména kyselé sirníky kovů, sirníky kovů a polysulfldy kovů; kysličník siřičitý a jeho deriváty, například kyselé siřlčitany a siřičitany.
Estery obecného vzorce I (R1 = COOR4 nebo CH2OR5) mohou být připraveny metodami, popsanými v literatuře, tj. solvolyzovány, zejména hydrolyzovány, popřípadě na volné alkoholy. Solvolýza, zejména hydrolýza (zmýdelnění) těchto esterů se zpravidla provádí za podmínek, popsaných v literatuře. S výhodou se na estery působí asi 1 až 48 hodin uhličitanem draselným v methanolu, ethanolu nebo isopropanolu při teplotě v rozmezí asi 20 až 80 °C.
Z karboxylových kyselin obecného vzorce I (R1 = COOH), popřípadě z alkoholů obecného vzorce I (R1 = CH2OH) mohou být připraveny odpovídající estery obecného vzorce Д (R4 = COOR4, popřípadě CH2OR5) a to metodami, popsanými v literatuře. Takto je možné uvést v reakci kyselinu obecného vzorce I (R^COOH) s odpovídajícím alkoholem R4OH nebo s alkoholem obecného vzorce I (RfeCHžOH) a odpovídající karbo199550 xylovou kyselinou obecného vzorce RSOH, například v přítomnosti anorganického nebo organické kyseliny, jakou je například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná nebo kyselina trifluoroctová, v přítomnosti sulfonové kyseliny, jakou je například kyselina benzensulfonová nebo kyselina p-toluensulfonová, nebo v přítomnosti kyselého iontoménlče, jakož i v přítomnosti inertního rozpouštědla, jako například benzenu, toluenu nebo xylenu, při teplotě v rozmezí, vymezeného teplotou 0 stupňů Celsia a teplotou - varu; přítomnost uvedeného inertního rozpouštědla však není nezbytná.
Reakční vodu lze odstranit azeotropní destilací, přičemž se s výhodou přidávají uhlovodíky (například benzen ' nebo toluen) nebo chlorované uhlovodíky (například chloroform nebo 1,2-dichlorethan). Esterlfikace probíhá za mírných podmínek, když se - reakční voda váže přídavkem karbodliminů (například přídavkem N,N’-dicyklohexylkarbodiimidu), přičemž lze použít inertních rozpouštědel, jakými jsou například , ether, dioxan, - 1,2-dimethoxyethan, benzen, dl- nebo trlchlormethan, a přidat báze, jako například pyridin.
Methylestery, popřípadě ethylestery mohou být rovněž připraveny reakcí volných kyselin s diazomethanem, popřípadě s diazomethanem v inertním rozpouštědle, jakým je například ether, benzen nebo methanol. Estery obecného vzorce I (R1=COOR1) je rovněž možné získat adicí karboxylových kyselin obecného vzorce I (RX=:COOH) na olefiny (například na isobutylen), s výhodou v přítomnosti katalyzátorů (jako například v přítomnosti chloridu zmečnatého, fluoridu boritého, kyseliny sírové, arylsulfonových - kyselin, kyseliny pyrofosforečné, kyseliny borité nebo kyseliny šťavelové při teplotě v rozmezí asi 0 až 200 °C, při tlaku v rozmezí . 0,1 až 30MPa ’ a v inertních rozpouštědlech, jako například v etheru, ' tetrahydrofuranu, dioxanu, benzenu, toulenu nebo xylenu.
Estery obecného vzorce I (Ri = COOR4 popřípadě CH2ORS) mohou být rovněž připraveny reakcí solí kovů odpovídajících karboxylových kyselin obecného vzorce I (Ri— : = COOH) popřípadě R5OH, s výhodou reakcí solí alkalických kovů, olovnatých a stříbrných solí, s halogenidy obecného vzorce R4Hal, popřípadě obecného . vzorce I, ve kterém je ale namísto Ri skupina -CHžHal, případně v inertním rozpouštědle, jakým je ether, benzen, dimethylformamid nebo petrolether.
Uvedené kyseliny lze rovněž nejdříve převést na jejich halogenidy, anhydridy nebo nitrily a tyto potom uvést v reakci s příslušným alkoholem, případně v přítomnosti kyselého katalyzátoru nebo v přítomností báze, jakou je například hydroxid sodný, hydroxid : draselný, uhličitan sodný, uhličitan draselný nebo pyridin.
S výhodou se používá přebytku alkoholu a/nebo inertního rozpouštědla, přičemž ' : se pracuje při teplotě . v - rozmezí, vymezeném teplotou 0°C a teplotou varu. Terciární alkylestery mohou být například získány -z chloridů kyselin a z terciárních - alkoholátů draselných. Jakožto rozpouštědla -přicházejí v úvahu inertní organická rozpouštědla, jako například ether, tetrahydrofuran nebo benzen. Jako rozpouštědla lze rovněž použít přebytku halogenidu nebo- anhydridu. -Při výhodné formě provedení se uvede v reakci alkohol obecného vzorce I (Rt=CH-OH) - v pyridinovém roztoku s halogenidem, popřípadě anhydridem kyseliny, která - má - být esterifikována.
Rovněž - je možné esterifikovat alkoholy obecného vzorce I (Ri='CH2OH) . - keteny, - s výhodou - v inertních rozpouštědlech, jakými jsou například - ether, benzen nebo - toulen, a za přídavků kyselých katalyzátorů, jakými jsou například kyselina sírová - nebo kyselina p-toluensulfonová.
Estery obecného v-zorce I (R1»'COOR4) mohou - být rovněž připraveny reesterifikací jiných esterů obecného vzorce I (R1 = CO'OR; R = libovolný organický zbytek, s výhodou CH3 nebo C2H5) a to přebytkem - příslušného alkoholu - nebo reakcí karboxylových kyselin - obecného vzorce I (R1 = COOH) - s libovolným jiným esterem příslušného alkoholu, který se s výhodou použije v přebytku.
Analogicky je možné připravit estery obecného vzorce I - (Ri = CH-OR5) reesterifikací alkoholů obecného vzorce I (Ri = CH2OH) přebytkem esterů nižších - mastných - kyselin (například vzorce R5-OA). Přitom se použije reesteriflkačních metod, popsaných v literatuře, zejména při použití bázických nebo kyselých - katalyzátorů, například ethylátu sodného nebo -kyseliny sírové, při teplotě v rozmezí, vymezeném teplotou 0°C a teplotou varu. S výhodou se postupuje tak, že se po ustavení rovnovážného -stavu jedna reakční složka odvádí destilací.
Dále je možné převést získaný produkt obecného vzorce I (Rt=eCOOH, COOR1 - nebo CH-OR5) redukčními prostředky na jiňý produkt obecného vzorce I (Rt = CH2OH), - například působením lithiumalumlniumhydrldu nebo sodíku v ethanolu.
Volné karboxylové - kyseliny obecného vzorce I (Ri = COOH) mohou být - rovněž - reakcí - s bází převedeny na fyziologicky - neškodné soli kovů, popřípadě amonné soli. Jakožto soli přicházejí zejména v úvahu sodné, draselné, hořečnaté, vápenaté a amonné soli, dále substituované amonné soli, jako například dimethyl- a diethylamoniové, monoethanol-, diethanol- a triethanolamoniové, cyklohexylamoniové a dicyklohexylamoniové soli.
Naopak mohou být zase karboxylové - kyseliny vytěsněny z jejich edičních solí působením silných bází, jakými jsou například hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný a uhličitan draselný.
109 9
V případě, Že sloučeniny obecného vzorce 1 mají asymetrické centrum, potom se zpravidla vyskytují ve formě racemátu.
Tyto racemáty je možné rozštěpit na optické antipody o sobě známými metodami, popsanými v literatuře.
Sloučeniny obecného vzorce I a/nebo pří-. pádně jejich fyziologicky neškodné soli mohou být ve směsi s pevnými, kapalnými, a/nebo polokapalnými farmaceutickými nosiči · použity jako léčiva v humánní medicíně a ve veterinářství. Jakožto nosiče přicházejí v úvahu organické nebo anorganické látky, které jsou vhodné pro parenterální, enterální nebo topickou aplikaci a které nereagují s účinnou látkou, jako například voda, rostlinné oleje, benzylalkoholy, polyethylenglykoly, želatina, laktóza, škrob, stearát hořečnatý, talek, vazelina a cholesterol.
К parenterální aplikaci slouží zejména roztoky, s výhodou olejové nebo vodné roztoky, jakož 1 suspenze, emulze nebo implanáty. Pro enterální aplikaci jsou vhodné tablety, dražé, kapsle, sirupy, šťávy nebo čípky; pro lokální použití se hodí masti, krémy nebo pudry. Uvedené přípravky mohou být případně sterilizovány nebo mohou obsahovat pomocné látky, jakými jsou například, konzervační prostředky, stabilizační prostředky, smáčedla, emulgátory, soli pro ovlivnění osmotického tlaku, pufry, barvivá a chuťové a/nebo aromatické látky.
Uvedené látky se podávají s výhodou v množství 1 až 500 mg v jednotce dávky.
Pod pojmem „obvyklé zpracování” se rozumí: přidá se voda (v případě, že jé to zapotřebí), extrahuje se octanem ethylnatým, etherem nebo chloroformem, rozdělí se vrstvy, organický extrakt se promyje vodou, vysuší síranem sodným, zfiltruje, rozpouštědlo se oddestiluje a zbytek se destiluje nebo krystalizuje z rozpouštědla, uvedeného v závorkách.
Příklad 1
a) 1 g surové kyseliny 2-(2-thianthrenyl )akrylové (kterou je možné připravit varem jejího ethylesteru s vodně-ethanolickým roztokem hydroxidu draselného) se rozpustí ve 25 ml dioxanu, к takto' získanému roztoku se potom přidá 0,1 g kysličníku platičitého, načež se tato směs hydrogenuje při teplotě 20 °C a normálním tlaku až do okamžiku, kdy ustane spotřeba vodíku. Pevný podíl se odfiltruje, rozpouštědlo se odpaří, přičemž se získá kyselina 2-(2-thiathrényl)propionová.
Teplota tání 130 až 132 °C; výtěžek 82 %.
b) 1 g kyseliny 2-(2-thlanthrenyl) propionové sé nechá stát při teplotě místnosti po dobu 24 hodin s 15 ml methanolického roztoku kyseliny chlorovodíkové. Reakční směs se odpaří a zpracuje obvyklým způsobem, přičemž se získá methylester kyseliny 2-(2-thianthr enyl) propionové.
550
Teplota, varu produktu 210 až 215°C/26,6 Pa; výtěžek 78 analogickým způsobem se z odpovídajících kyselin (reakční doba až 3 dny) získá reakcí s kyselinou chlorovodíkovou v ethanolu ethylester kyseliny 2-(2-thianthrenyl) propionové:
Teplota varu 225 až 229 °C/26,6 Pa; výtěžek 85 %;
obdobně se získá ethylester kyseliny 2-(2-f enoxathiinyl) propionové:
Teplota varu 175 až 180°C/53,2 Pa; výtěžek 83 %.
c) 1,88 g kyseliny 2- (2-thianthrenyl) propionové se vaří po dobu 7 hodin s 1 ml koncentrované kyseliny sírové a 30 ml n-butanolu. Směs se odpaří, převede do chloroformu, promyje roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší, opaří, přičemž se Získá n-butylester kyseliny 2-(2-thiánthrenyl) propionové.
Teplota varu produktu 230 až 240°C/0,13 Pa; výtěžek 66 %.
Příklad 2
a) 33 g ethylesteru kyseliny 2-(2-thianthrenyl )-2-hydroxypropionové (kterážto látka může být získána reakcí thianthrenu s ethoxálylchloridem v 1,2-dichlorethanu v přítomnosti chloridu hlinitého při teplotě 10 až 20 °C a reakcí získaného ethylesteru kyseliny 2-thianthrenylglyoxylové o teplotě tání 68 až 69 °C s methylmagnesiumjodidem v etheru) v 500 ml xylenu se přidá 1 g kyseliny p-toluensulfonové a takto získaná směs se vaří po dobu 3 а V2 hodiny za použití odlučovače vody, Po ochlazení reakční směsi, se tato směs promyje roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vrstvy se oddělí a. organická vrstva se vysuší síranem sodným a odpaří. '
Získaný olejovitý produkt, tvořený ethylesťerem kyseliny 2-(2-thianthrenyl Jakrylové, se rozpustí' ve 270 ml ethanolu a tento roztok se po přidání 8 g 4!% paladia na uhlí hydrogenuje při teplotě 50 °C a tlaku 0,6 MPa až do okamžiku, kdy Ustane spotřeba vodíku (asi 3 hodiny). Pevný podíl se odfiltruje, rozpouštědlo se odpaří a získá se ethylester kyseliny 2-(2-thianthrenyl) propionové.
Teplota varu produktu 225 až 229 °C/26,6 Pa; výtěžek 72 ®/o.
Analogickým způsobem se z:
-ethylesteru kyseliny 2-(2-thioxanthenylakrylové (který je možné získat z thioxanthenu přes ethylester- kyseliny 2-thioxanthenylglyoxylové a ethylester kyseliny
2- (2-thioxanthenyl) -2-hydroxypr opiónove),
-ethylesteru kyseliny 2- (2-fenoxathiinyl)akrylové,
199556
-ethylesteru kyseliny 2-(8-brom-2-thlanthrenyl) akrylové,
-ethylesteru kyseliny 2-(7-chlor-2-thioxanthenyl) akrylové (který je možné získat z . 2-chlorthloixanthenu),
-ethylesteru kyseliny 2-(8-fluor-2-fenoxathlinyl) akry lové,.
-ethylesteru kyseliny 2-(8-brom-2-fenoxathiinyljakrylové (který je možno připravit z 2-bromfenoxathiinu přes ethylester kyseliny 8-bi'om-2-fenoxathilnylglyoxylové s teplotou tání - 97 až 99 °C a ethylester ' kyseliny 2- (8-brom-2-fenoxathlinyl )-2-hydroxyproplonové) a
-ethylesteru kyseliny 2- (2-^1^j^i^1^1^i^(^i^]^1 ) krotonové hydrogenací získá ve . výtěžcích - 65 až 95 %:
-ethylester kyseliny 2-(2-thioxanthenylJpropionové ve formě olejovitého produktu,
-ethylester kyseliny 2-(2-fenoxa^l^i^i^i^^l)propionové ve formě olejovitého produktu,
-ethylester kyseliny . 2-(8-brom-2-thianthrenyl] propionové ve .formě olejovitého produktu,
-ethylester kyseliny 2-(7-chlor-2-thioxanthenyl) propionové - s teplotou tání 42··' °C,
-ethylester · kyseliny 2- (8-fluor-2-fenoxathiinyl) propionové ve formě olejovitého produktu a
-ethylester kyseliny 2-(2-thianthrenyljmáselné ve formě olejovitého produktu.,
b) 31^,6 g eh^^yles^teru kyseliny .З-^-НЫшthrenyl) propionové se vaří s 30 - g hydroxidu draselného ve 250' ml ethanolu. Směs se odpaří, zbytek se · rozpustí ve vodě, promyje etherem .okyselí kyselinou chlorovodíkovou k dosažení . hodnoty pH . 3 a zpracuje obvyklým . způsobem přičemž. se získá ·. kyselina
2--2-thÍanthrenyl)propionová s -eplo-ou tání 330 až ·332 °C ve výtěžku 86 %;
-sodná sůl této kyseliny - -aje při teplotě 205 až 230 °C;
-cyklohexylamoniová sůl -aje při teplotě · 226 až 229 °C a
-4-karbethoxycyklohexylamoniová sůl taje při 380 až 382 °C.
Analogickým způsobem se zmýdelněním - odpovídajících esterů získají · ve výtěžcích . 85 až 98 ·%;
-kyselina 2- (2-thioxanthenyy )propionová s -splotou -ání 370 až 372 °C,
-kyselina 2- (2-fsnoxathiinyl)propionová·· · s teplotou .·. tání 336 . až. 338 . °C, .....
-cyklohexylamoniová .sůl - kyseliny^
2- l В-Ь1^<^1^--^---11^1^1^1^]^<^1^^^1 j propionové s teplotou -ání 395 až 200 °C,
-kyselina. 2-(7-o1lor-2-thioxanthenyl) propionová . -s - teplotou tání .340. . .až . 345. °C,.
-kyselina . 2-(8-fluor-2-fenoxathinyl)propionová . s · teplo-ou -ání -339 až . 343 . °C,
-kyselina 2- .(8-brom-2-fenox.athiinyl ] propionová . s · teplo-ou -ání - 353 . - až· 355 °G. - a
-kyselina. 2- (2-th'ianthreny 1) máselná s teplo-ou tání .360. - až .362 °C.
c) 3,36 g ·.- ethyles-eru. kyseliny. 2-(2-thlan-hreny!) propionové - se - vaří ' . po. - dobu - 90 - minut se. směsí 25 ml - kyseliny. oc-ové - a . 25 ml 25% kyseliny. chlorovodíkové.. Po .- obvyklém zpracování se - získá kyselina ... 2-(2--1^-1^nyl) propionová s teplotou . tání 330 - až '-132- °C ve výtěžku - 76 %.
d) . Směs 3 g -.e-1ylss-seu . -kyseliny 2r(2-thianthr.enyl) propionové a .- Ю0- ml - .vody - - se zahřívá v - autoklávu. - po. · dobu . 24· - hodin na teplo-u 380 °C. Směs se potom ochladí - a - zpracuje obvyklým - způsobem, přičemž - se získá kyselina 2- (2-thianthreny i ) propionová.
Teplo-a - -ání - 330 až - 332. °G; výtěžek-· 03· . .%.
Příklad 3
3,34 g- ethylesteru-kyseliny 2-(2-thlanthrenyl) akrylové se - vaří - - po - dobu - 3 hodin - ve - 34 mililitrech 3 . N hydroxidu . sodného. a- 30 - ml e-hanolu.- Po-om - se k reakční; směsi přidá 40. ml . vody a. po - částech ..se vnese- - při teplotě 25 °C a - za míchání v průběhu'5 - hodin 55 g 2,5% sodné amalgámy; směs se po-om míchá ještě 5 hodin, načež se zahřívá·' - na vodní lázni, rtu- se oddělí dekantací, alkohol . se oddestiluje a - směs se zpracuje - · obvyklým - způsobem . a . získá - se. kyselina!'' 2--2-thianth r eny 1.) propionová.
Teplota - -ání . produktu - 330- až- .132 - °C; . výtěžek - 62 %.
Příklad - 4
a) Roztok 3,04 g, kyseliny - 2-(2-thiane1esnyl)-2-1ydroxypr.opionové- - -která -může-···· býzískána reakcí . . 2-aostylt1lant1renu - s- kyanidem sodným a bsnzylc1loridem v -etrahydrofuranu - za vznik - u2- (2-И1ап111гепу1) -2-benzy 3 oxypeopionitrllu a hydrolýzou směsí kyselina chlorovodíková. (kyselina octová)-- vs- 30 mililitrech - kyseliny ' - octové - se - - hydrogenuje 0,2 - g . 30% - paladia - na . uhlí v . přítomnosti . 0,03 mililitru - HC1CU - při teplotě - 20 °C - a - - za - - normálního - tlaku. Pevný . - - podíl ' - se - z . reakční směsi . odfiltruje, filtrát se zředí - vodou - a - získá se kyselina 2-(2-t1lanthes.nyl)propionová.
14
Teplota tání produktu 130. až 132°C; výtěžek 58 %.
b) 1 g kyseliiiy 2- (2-thianthrenyl) propionové v 10 ml tetrahydrofuranu tvoří roztok, ke kterému se přikape za míchání takové množství etherického roztoku diazomethanu, při kterém již není možné pozorovat vyvíjení dusíku. Po 20 minutách se reakční směs odpaří a získá se methylester kyseliny 2-(2-thianthrenyl) propionové.
Teplota varu produktu 210 až 215 °C/26,6 Pa;.výtěžek 90 %.
Příklad 5
3,32 g ethylesteru kyseliny 2-(2-thianthřenyl)-2-hydroxyproplonové se rozpustí ve 40 mililitrech kyseliny octové a takto vzniklý roztok se vnese do roztoku 9 g dihydrátu chloridu cínatého ve 20 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Získaná směs se vaří po dobu 3 hodin, hodnota pH se upraví hydroxidem sodným na hodnotu 2, načež se do směsi zavádí sirovodík až do okamžiku, kdy se již nesráží sirník cínatý a směs se zpracuje obvyklým způsobem a získá se kyseliny 2- (2-thianthrenyl) propionové;
Teplota tání produktu 130 až 132 °C; výtěžek 72 %.
Příklade aj Směs 18 g ethylesteru kyseliny 2-(2-thianthrenyl.)-2-hydraxypropionové, 4,7 g jodidu draselného, 2,8 g červeného fosforu a 24 ml 85% kyseliny fosforečné se zahřívá za míchání po dobu 7 hodin na teplotu 130 stupňů Celsia. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem a získá se ethylester kyseliny 2-(2-thiathrenyl) propionové.
Teplota varu produktu 225 až 229 °C/26,6 Pa; výtěžek 85 %.
b) Roztok 31,6 g ethylesteru kysellny 2-(2-thianthrenyl)propionové ve 250 ml absolutního tetrahydrofuranu se přikape к suspenzi; 3,8 g llthíumaluminiumhydridu ve 150 mililitrech tetrahydrofuranu. Reakční směs se potom míchá ještě 30 minut, načež se к ní přikape za chlazení ledem směs 20 ml tetrahydrofuranu, 5 ml vody a 10 ml 321% roztoku hydroxidu sodného; směs se zfiltruje přes křemelinu, vysuší, odpaří, přičemž se získá 2-(2-thianthrenyl Jpropanol.
Teplota varu produktu 212 až 215°C/6,65 Pa; výtěžek 48 %.
Analogickým způsobem se redukcí odpovídajících esterů pomocí lithiumaluminiumhydrldu získají:
2-(2-thloxanthenyl Jpropanol, teplota tání 74 až 77 °C, výtěžek 60 %;
2-(2-fenoxathiinyl Jpropanol, teplota varu 190 až 192 °C/20 Pa; výtěžek 46 %.
с) 1 g 2- (2-thifinthrenyl) propanolu se nechá stát v 5 ml pyridinu a 5 ml acetanhydridu po dobu 24 hodin. Reakční směs- se potom zahustí a zpracuje obvyklým způsobem, přičemž se získá 2- (2-thianthrenyl) propylacetát.
Teplota varu produktu 232 až 234°C/13,3 Pa; výtěžek 89 %.
Analogickým způsobem se z odpovídajících alkoholů získá:
2- (2-thioxantheny 1) propylacetát, teplota varu 208 až 211 °C/26,6 Pa, výtěžek 85 %;
2-(2-fenoxathiinyl)propylacetát, teplota varu 196 až 197°C/13,3 Pa, výtěžek 91 %.
Příklad 7
3,32 g ethylesteru kyseliny 2-[2-thíanthrenyl)-2-hydroxypropionové se rozpustí v 10 mililitrech dichlormethanu a nasytí vysušeným plynným chlorovodíkem, načež se к roztoku přidá 1 ml SOC12. Rezultující směs se potom zahřívá po dobu dvou hodin na teplotu 50 °C a potom se odstraní rozpouštědlo.
Získaný zbytek, který je tvořen ethylesterem kyseliny 2-(2-thianthrenyl)-2-chlorpror pionové, se rozpustí ve 100 ml methanolu a rezultující roztok se po přidání 100 mg kysličníku platičitého redukuje za normálního tlaku při teplotě 25 °C. Z reakční směsi se potom odfiltruje pevný podíl а к filtrátu se přidá 0,4 g hydroxidu sodného rozpuštěného v 5 ml vody, načež se reakční směs vaří po dobu dvou hodin, odpaří se, zbytek se rozpustí ve vodě a zpracuje obvyklým způsobem a získá se kyselina 2-(2-thianthrenyl)propionová.
Teplota tání produktu 130 až 132 °C; výtěžek 70 %.
Příklad 8
3,14g 2-(2-thianthrenyl) akrylové kyseliny ve formě ethylesteru se zahřívá к varu po dobu 15 hodin společně s 0,4 g lithiumaluminiumhydridu ve 40 ml absolutního tetrahydrofuranu. Potom se к této směsi přidají 4 ml 25% roztoku hydroxidu sodného, tetrahydrofuranová fáze se dekantuje, zbytek se promyje dvakrát etherem a spojené organické fáze se vysuší a odpaří. .
Zbytek se rozpustí ve 40 ml absolutního tetrahydrofuranu, к získanému roztoku se přidá 0,4 g lithiumaluminiumhydridu a rezultující směs se opětovně zahřívá к varu po dobu osmi hodin. Směs se potom zpracuje obvyklým způsobem a získá se 2-(2-thianthrenyl) propanol.
Teplota varu produktu 212 až 215 °C/6,65 Pa; výtěžek 49 %.
Příklad 9
3,5 g ethylesteru kyseliny 2-chlor-2-(2199550
-thianthrenyl) propionové se rozpustí ve 40 ml absolutního etheru a takto získaný roztok se potom pozvolna přlkapává к suspenzi 1,1 gramu lithiumaluminiumhydridu v 50 ml etheru.
Rezultující směs se potom vaří po dobu několika hodin, к takto povarené směsi se potom přidá methanol a směs se dále zpracuje obvyklým způsobem к získání 2-(2-thianthreny 1) propanolu.
Teplota varu produktu 212 až 215 °C/6,65 Pa; výtěžek 58 o/o.
Přikladlo
2,9 g 2-(2-thlanthrenyl)propan-l,2-diolu (který je možné připravit redukcí ethylesteru kyseliny 2-hydroxy-2- (2-thianthrenyl) propionové za použití lithiumaluminiumhydridu) se hydrogenuje v 50 ,ml methanolu v přítomnosti 0,2 g СиСггСк, použitého jakožto katalyzátoru, při tlaku 10 MPa a teploty 140 °C. Reakční směs se potom ochladí, pevný podíl se odfiltruje, a filtrát se odpaří a získá se 2-(2-thianthrenyl]propanol.
Teplota varu produktu 212 až 215°C/6,65 Pa; výtěžek 38 %.
Claims (1)
- Způsob výroby thianthrenových, thioxanthenových a fenoxathlinových derivátů obec-
ného vzorce I . CHfřfí1 kyz* (D ve kterém R1 znamená skupinu -COOH, -COOR4, -CH2OH nebo -CH2OR5,R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu,R3 znamená vodík, fluor, chlor nebo brom,R4 znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy,R5 znamená alkanoy lovou skupinu se 2 až 4 uhlíkovými atomy, přičemž jedna ze skupinY znamená síru a druhá ze skupinY znamená methylenovou skupinu, kyslík nebo síru, jakož i jejich fyziologicky neškodných solí, vyznačený tím, že se na sloučeninu obecného vzorce II ve kterémX znamená skupinu -CR1 = R6 nebo skupinu -CR4R2-R7,R8 znamená methylenovou nebo ethylidenovou skupinu,R7 znamená hydrogenolyticky odštěpitelný zbytek, zejména hydroxylovou skupinu, O-acylovou skupinu, chlor, brom, jod, aminovou skupinu, aralkylóxy-skuplnu nebo aralkylamlnovou skupinu vždy s nejvýše 10 uhlíkovými atomy aR3 a Y mají výše uvedený význam, působí redukčním činidlem, načež se případně v získaném produktu obecného vzorce i změní jeden z výše uvedených významů obecného substituentu Rt na jiný z výše uvedených významů obecného substituentu R4 tím, že se získaný ester solvolyzuje, zejména hydrolyzuje a/nebo se získaná kyselina esterifikuje a/nebo se získaný ester reesterlfikuje a/nebo se získaná kyselina nebo získaný ester redukuje a/nebo se získaný alkohol acyluje a/nebo se získaný produkt obecného vzorce I převede na fyziologicky neškodnou sůl a/nebo se ze získané soli uvolní sloučenina obecného vzorce I.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2245940A DE2245940A1 (de) | 1972-09-19 | 1972-09-19 | Schwefelhaltige ringverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199550B2 true CS199550B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=5856755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS736453A CS199550B2 (en) | 1972-09-19 | 1973-09-19 | Process for preparing derivatives of thianthrene,thioxanthene and phenoxathiine |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3975403A (cs) |
| JP (1) | JPS4969673A (cs) |
| AT (1) | AT336607B (cs) |
| AU (1) | AU470035B2 (cs) |
| BE (1) | BE804920A (cs) |
| BR (1) | BR7307229D0 (cs) |
| CA (1) | CA1031352A (cs) |
| CH (5) | CH605907A5 (cs) |
| CS (1) | CS199550B2 (cs) |
| DD (1) | DD108092A5 (cs) |
| DE (1) | DE2245940A1 (cs) |
| DK (1) | DK134319C (cs) |
| ES (1) | ES418857A1 (cs) |
| FR (1) | FR2199985B1 (cs) |
| GB (1) | GB1385150A (cs) |
| HU (1) | HU168661B (cs) |
| IL (1) | IL42891A (cs) |
| NL (1) | NL7312833A (cs) |
| SE (1) | SE399557B (cs) |
| ZA (1) | ZA735842B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4185108A (en) * | 1977-05-10 | 1980-01-22 | Westwood Pharmaceuticals Inc. | Antiosteoporotic agents |
| US4101668A (en) * | 1977-05-10 | 1978-07-18 | Bristol-Myers Company | Antiosteoporotic agents |
| US4432986A (en) * | 1979-06-18 | 1984-02-21 | Riker Laboratories, Inc. | Tetrazoles bonded to certain polycyclic aromatic systems and anti-allergic use thereof |
| EP0068563A3 (en) * | 1981-06-23 | 1983-06-15 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Heterocyclic acetic acid compounds and compositions for treating bone diseases |
| DE9114038U1 (de) * | 1991-11-12 | 1993-03-25 | Westerwaelder Eisenwerk Gerhard Gmbh, 5241 Weitefeld | Anordnung zum Zentrieren und Sichern von Ladeeinheiten auf Fahrzeug-Ladeflächen |
| US6444623B1 (en) * | 1998-12-30 | 2002-09-03 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Methods for the production of sulfurized diphenyloxides and compositions made therefrom |
| JP6252306B2 (ja) * | 2014-03-28 | 2017-12-27 | 東ソー株式会社 | ヘテロアセン誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3655470A (en) * | 1969-03-29 | 1972-04-11 | Toa Gosei Chem Ind | Process for the production of a foamed thermoplastic resin sheet |
| US3639612A (en) * | 1969-05-16 | 1972-02-01 | Lilly Co Eli | Chalcogen containing heterocyclics as an in vitro anti-viral agent |
| JPS581119B2 (ja) * | 1972-01-06 | 1983-01-10 | ウェルファイド株式会社 | キサンテニルサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
| JPS5827274B2 (ja) * | 1972-07-17 | 1983-06-08 | ウェルファイド株式会社 | キサンテニルプロピオンサンユウドウタイ ノ セイホウ |
-
1972
- 1972-09-19 DE DE2245940A patent/DE2245940A1/de not_active Withdrawn
-
1973
- 1973-07-27 GB GB3593573A patent/GB1385150A/en not_active Expired
- 1973-08-03 IL IL42891A patent/IL42891A/en unknown
- 1973-08-27 ZA ZA735842A patent/ZA735842B/xx unknown
- 1973-08-31 CH CH1107376A patent/CH605907A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-31 CH CH1257273A patent/CH605906A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-31 CH CH1387177A patent/CH605908A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-31 CH CH1107576A patent/CH603623A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-31 CH CH1107476A patent/CH603622A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-10 US US05/395,980 patent/US3975403A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-11 DK DK499273A patent/DK134319C/da active
- 1973-09-13 AU AU60294/73A patent/AU470035B2/en not_active Expired
- 1973-09-13 SE SE7312484A patent/SE399557B/xx unknown
- 1973-09-17 BE BE135702A patent/BE804920A/xx unknown
- 1973-09-17 CA CA181,230A patent/CA1031352A/en not_active Expired
- 1973-09-17 AT AT800273A patent/AT336607B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-09-17 FR FR7333262A patent/FR2199985B1/fr not_active Expired
- 1973-09-18 HU HUME1660A patent/HU168661B/hu unknown
- 1973-09-18 ES ES418857A patent/ES418857A1/es not_active Expired
- 1973-09-18 NL NL7312833A patent/NL7312833A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-09-18 DD DD173537A patent/DD108092A5/xx unknown
- 1973-09-18 BR BR7229/73A patent/BR7307229D0/pt unknown
- 1973-09-19 CS CS736453A patent/CS199550B2/cs unknown
- 1973-09-19 JP JP48105833A patent/JPS4969673A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1385150A (en) | 1975-02-26 |
| BE804920A (fr) | 1974-03-18 |
| BR7307229D0 (pt) | 1975-05-13 |
| FR2199985B1 (cs) | 1976-05-14 |
| SE399557B (sv) | 1978-02-20 |
| CH605907A5 (cs) | 1978-10-13 |
| HU168661B (en) | 1976-06-28 |
| DK134319B (da) | 1976-10-18 |
| AT336607B (de) | 1977-05-10 |
| US3975403A (en) | 1976-08-17 |
| DE2245940A1 (de) | 1974-05-02 |
| DD108092A5 (cs) | 1974-09-05 |
| JPS4969673A (cs) | 1974-07-05 |
| IL42891A (en) | 1977-06-30 |
| CH603622A5 (cs) | 1978-08-31 |
| DK134319C (da) | 1977-03-14 |
| ES418857A1 (es) | 1976-06-16 |
| ATA800273A (de) | 1976-09-15 |
| AU470035B2 (en) | 1976-03-04 |
| CA1031352A (en) | 1978-05-16 |
| ZA735842B (en) | 1974-07-31 |
| CH605908A5 (cs) | 1978-10-13 |
| FR2199985A1 (cs) | 1974-04-19 |
| IL42891A0 (en) | 1973-11-28 |
| NL7312833A (cs) | 1974-03-21 |
| CH605906A5 (cs) | 1978-10-13 |
| CH603623A5 (cs) | 1978-08-31 |
| AU6029473A (en) | 1975-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB2101124A (en) | Sulfonate derivatives, process for preparing same and antilipemic compositions containing the derivative | |
| US4148915A (en) | Bis(2-phenoxyalkane carboxylic acids) and derivatives thereof and their use as medicaments | |
| CS199550B2 (en) | Process for preparing derivatives of thianthrene,thioxanthene and phenoxathiine | |
| US4151302A (en) | Araliphatic dihalogen compounds composition and method of use | |
| KR100224330B1 (ko) | 골관절 질환의 치료에 유용한 n-((4,5-디히드록시-및 4,5,8-트리히드록시-9,10-디히드로-9,10-디옥소-2-안트라센-일)카르보닐)아미노산 | |
| US3883659A (en) | 9-Oxaprostaglandin compositions | |
| US3835179A (en) | Novel 15-substituted prostanoic acids and esters | |
| US4057647A (en) | Araliphatic dihalogen compounds and process for their preparation | |
| US4008269A (en) | Phenylacetic acids | |
| SU1072801A3 (ru) | Способ получени производных простациклина или их эпимеров | |
| US4188491A (en) | Preparation of therapeutic compounds | |
| US3943257A (en) | 4-Alkyl-4-naphthyl butenes | |
| EP0319900A2 (en) | Furyl, phenylene and thienyl leukotriene B4 analogues | |
| US3801623A (en) | Cyclopentanone derivatives | |
| US4086362A (en) | Prostenoic acid derivatives | |
| US3985798A (en) | 11α-HOMO-PROSTANOIC ACIDS AND ESTERS | |
| US4162364A (en) | Process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid | |
| CN115785057B (zh) | 一种替卡格雷中间化合物及其盐的制备方法 | |
| US3682964A (en) | Spiro benzocyclane acetic acid compounds | |
| GB2027022A (en) | Pyridoxine derivatives and their use | |
| US3322821A (en) | Process for converting [4-[2-(organosulfinylmethyl)alkanoyl]phenoxy]alkanoic acids and [4-[2-(organosulfonylmethyl)alkanoyl]phenoxy]alkanoic acids to their [4-(2-methylenealkanoyl)phenoxy]alkanoic acid derivatives | |
| US4097496A (en) | Novel cyclopentane derivatives | |
| AT336611B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen thianthren-, thioxanthen- und phenoxathiinderivaten sowie ihren salzen | |
| PT95362B (pt) | Processo de preparacao de dibenzofuranos substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| WO1981003021A1 (en) | Bis-hydroxybenzyl derivatives,processes for their preparation and pharmaceutical composition containing same |