JPS581119B2 - キサンテニルサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ - Google Patents
キサンテニルサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS581119B2 JPS581119B2 JP47004495A JP449572A JPS581119B2 JP S581119 B2 JPS581119 B2 JP S581119B2 JP 47004495 A JP47004495 A JP 47004495A JP 449572 A JP449572 A JP 449572A JP S581119 B2 JPS581119 B2 JP S581119B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound represented
- compound
- acid
- crystals
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬として有用な、式
（式中、Ｙは酸素、硫黄を示す。
）で表わされる新規キサンテニル酢酸誘導体およびその
塩類、たとえばアルカリ金属、アルカリ土類金属、アル
ミニウム、アンモニウム、有機アミン塩の製造法に関す
るものである。
塩類、たとえばアルカリ金属、アルカリ土類金属、アル
ミニウム、アンモニウム、有機アミン塩の製造法に関す
るものである。
本発明の目的物である新規なキサンテニル酢酸誘導体は
有用な医薬としての性質を有するが、特にこれ等は抗炎
症剤、抗リウマチ剤、鎮痛剤、解熱剤として有用である
。
有用な医薬としての性質を有するが、特にこれ等は抗炎
症剤、抗リウマチ剤、鎮痛剤、解熱剤として有用である
。
（１）式（Ｉ）のキサンテニル酢酸誘導体は式（式中、
Ｙは前記と同義である。
Ｙは前記と同義である。
）で表わされる９−オキソ化合物をそれ自体公知の方法
によって還元することによって製造される。
によって還元することによって製造される。
還元法としては、カルボニル化合物のセミカルバゾンま
たはヒドラゾンをアルカリ触媒の存在下に加熱して還元
する方法であるＷｏｌｆｆ−Ｋｉｓｈｎｅｒ及びＨｕａ
ｎｇ−Ｍｉｎｌｏｎの改良法、金属と酸を用いる方法た
とえば亜鉛アマルガム及び塩酸を用いて還元するＣｌｅ
ｍｍｅｎｓｅｎ法、金属ナトリウム及びアルコールを用
いる Ｂａｕｖｅａｕｌｔ−Ｂｌａｎｃ法、高圧接触還元法、
水素化ホウ素ナトリウム等の錯金属水素化物による還元
等が挙げられる。
たはヒドラゾンをアルカリ触媒の存在下に加熱して還元
する方法であるＷｏｌｆｆ−Ｋｉｓｈｎｅｒ及びＨｕａ
ｎｇ−Ｍｉｎｌｏｎの改良法、金属と酸を用いる方法た
とえば亜鉛アマルガム及び塩酸を用いて還元するＣｌｅ
ｍｍｅｎｓｅｎ法、金属ナトリウム及びアルコールを用
いる Ｂａｕｖｅａｕｌｔ−Ｂｌａｎｃ法、高圧接触還元法、
水素化ホウ素ナトリウム等の錯金属水素化物による還元
等が挙げられる。
（２）式（Ｉ）のキサンテニル酢酸誘導体は式（式中、
Ｚは低級アルコキシカルボニル、シアン、カルバモイル
を示し、Ｙは前記と同義である。
Ｚは低級アルコキシカルボニル、シアン、カルバモイル
を示し、Ｙは前記と同義である。
）で表わされる化合物を加水分解することにより得られ
る。
る。
加水分解は、適宜、塩酸、硫酸等の酸または苛性カリ、
苛性ソーダ等のアルカリ性の媒体中において常用条件下
に遂行することができる。
苛性ソーダ等のアルカリ性の媒体中において常用条件下
に遂行することができる。
（３）式（Ｉ）のキサンテニル酢酸誘導体は式（Ｘ１は
グリニャール試薬の残基を示し、Ｙは前記と同義である
。
グリニャール試薬の残基を示し、Ｙは前記と同義である
。
）で表わされる化合物を常用の手段を用いて炭酸ガスと
反応させることにより得ることが出来る。
反応させることにより得ることが出来る。
本発明に使用する原料化合物の合成法の一例を示せば一
般式（■ ）なる化合物はたとえば特願昭４６−８０７
２６号（特公昭４７−４８３８９号）の明細書に開示し
た方法で製造され、式（■）、（■）なる化合物は以下
のコースによって合成することもできる。
般式（■ ）なる化合物はたとえば特願昭４６−８０７
２６号（特公昭４７−４８３８９号）の明細書に開示し
た方法で製造され、式（■）、（■）なる化合物は以下
のコースによって合成することもできる。
式（■）なる化合物はキサントン化合物をＪ．ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．１９４９ １５６９、Ｊ． ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１９５６ ８１２、Ｊ．Ｏｒｇ．ｃｈｅｍ． ２５
１５１９等の方法により還元すれば容易に得られる。
．Ｓｏｃ．１９４９ １５６９、Ｊ． ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１９５６ ８１２、Ｊ．Ｏｒｇ．ｃｈｅｍ． ２５
１５１９等の方法により還元すれば容易に得られる。
次にアセチル化はＪ， ｃｈｅｍ， Ｓｏｃ． １９６
０２５５６の方法に順じて無水コハク酸の変わりにアセ
チルクロライド、または無水酢酸等のアセチル化剤の存
在下に無水塩化アルミニウムを作用させることにより式
（■）なる化合物を得ることができる。
０２５５６の方法に順じて無水コハク酸の変わりにアセ
チルクロライド、または無水酢酸等のアセチル化剤の存
在下に無水塩化アルミニウムを作用させることにより式
（■）なる化合物を得ることができる。
更に常法に従って（たとえば水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ−Ｐｏ
ｎｎｄｏｒｆ等による還元）還元し、ハロゲン化（たと
えばハロゲン化剤として塩化チオニル、臭化チオニル、
三臭化リン等）することにより式（■）なる化合物を得
ることができる。
ム、水素化ホウ素ナトリウム、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ−Ｐｏ
ｎｎｄｏｒｆ等による還元）還元し、ハロゲン化（たと
えばハロゲン化剤として塩化チオニル、臭化チオニル、
三臭化リン等）することにより式（■）なる化合物を得
ることができる。
式（■）なるハロゲン化合物はたとえばテトラヒドロフ
ラン中金属マグネシウムまたはｎ−ブチルリチウムと反
応すれば一般式（■）なり、また、たとえばジメチルス
ルホキサイド中でシアン化カリ、シアン化第一銅等と反
応させれば一般式（■）（式■）なる化合物とすること
ができる。
ラン中金属マグネシウムまたはｎ−ブチルリチウムと反
応すれば一般式（■）なり、また、たとえばジメチルス
ルホキサイド中でシアン化カリ、シアン化第一銅等と反
応させれば一般式（■）（式■）なる化合物とすること
ができる。
次に本発明化合物のすぐれた薬理効果を示す。
試験例 １
カラゲニン浮腫抑制作用
Ｗｉｎｔｅｒらの方法〔Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ， Ｅｘｐｔ
ｌ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．、１１１、５４４（１９６２）
〕によった。
ｌ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．、１１１、５４４（１９６２）
〕によった。
体重１５０ｇ前後の雄性ドンリューラットを１群５匹と
し、試験化合物を経口投与した。
し、試験化合物を経口投与した。
１時間後１％カラゲニン溶液０．０５ｍｌを右後肢足蹠
皮下に注入して浮腫を起した。
皮下に注入して浮腫を起した。
起炎物質注入３時間後に足容積を測定した。
結果は起炎物質投与前の足容積に対する増加率を求め、
対照群に対する抑制率として示した。
対照群に対する抑制率として示した。
試験例 ２
紫外線紅斑抑制作用
Ｗｉｎｄｅｒらの方法〔Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｄｙｎ．、１１６、２６１（１９５８）〕の方法
によった。
ａｃｏｄｙｎ．、１１６、２６１（１９５８）〕の方法
によった。
体重２５０〜４５０ｇのモルモットを用い、あらかじめ
脱毛した側腹部に直径７ｍｍの穴を３個あけたゴム板を
あて、水銀ランプ（東芝製、６００Ｗ）で１５ｃｍの距
離から８０秒間照射した。
脱毛した側腹部に直径７ｍｍの穴を３個あけたゴム板を
あて、水銀ランプ（東芝製、６００Ｗ）で１５ｃｍの距
離から８０秒間照射した。
２時間後、紅斑形式の程度をＷｉｎｄｅｒらの評点方法
に準じて採点し、有効率を求めた。
に準じて採点し、有効率を求めた。
被検液は照射１時間前と直後に半量ずつ経口投与した。
結果：
試験化合物
Ａ：２−（キサンテン−２−イル）プロピオン酸Ｂ：２
−（チアキサンテン−２−イル）プロピオン酸 Ｃ：キサンテン−２−イル酢酸 Ｄ：２−（９−オキソキサンテン−２−イル）プロピオ
ン酸 Ａ，Ｂは本発明の化合物であり、Ｃ，Ｄは仏特許第２０
３５９８９号の化合物である。
−（チアキサンテン−２−イル）プロピオン酸 Ｃ：キサンテン−２−イル酢酸 Ｄ：２−（９−オキソキサンテン−２−イル）プロピオ
ン酸 Ａ，Ｂは本発明の化合物であり、Ｃ，Ｄは仏特許第２０
３５９８９号の化合物である。
実施例 １
２−（９−オキソキサンテン−２−イル）プロピオン酸
１０ｇ、水酸化カリ７ｇ，８５％ヒドラジンヒドラート
７ｍｌ、 ジエチレングリコール５０ｍｌの混合物を１
５０℃で３時間還流させる。
１０ｇ、水酸化カリ７ｇ，８５％ヒドラジンヒドラート
７ｍｌ、 ジエチレングリコール５０ｍｌの混合物を１
５０℃で３時間還流させる。
次に還流冷却器をはずし次第に温度を上げながら揮発性
物質を留去し、２５時間を要して１９０℃にし、さらに
４時間加熱攪拌し、冷却後水を加えて塩酸酸性として析
出する結晶を沢取し水洗後酢酸エチルより精製すれば融
点１８８〜１９０℃の２−（キサンテン−２−イル）プ
ロピオン酸５．３ｇが得られる。
物質を留去し、２５時間を要して１９０℃にし、さらに
４時間加熱攪拌し、冷却後水を加えて塩酸酸性として析
出する結晶を沢取し水洗後酢酸エチルより精製すれば融
点１８８〜１９０℃の２−（キサンテン−２−イル）プ
ロピオン酸５．３ｇが得られる。
実施例 ２
２−（９−オキソキサンテン−２−イル）プロビオン酸
６ｇを熱時エタノール１４０ｍｌに溶解し、還流下に金
属ナトリウム１４ｇを４〜５回に分けて投入する、金属
ナトリウムが溶解してから減圧下にエタノールを留去し
残留物を水にて溶解、塩酸酸性とすれば結晶が析出する
。
６ｇを熱時エタノール１４０ｍｌに溶解し、還流下に金
属ナトリウム１４ｇを４〜５回に分けて投入する、金属
ナトリウムが溶解してから減圧下にエタノールを留去し
残留物を水にて溶解、塩酸酸性とすれば結晶が析出する
。
濾取し、水洗後酢酸エチルより精製すれば融点１９０〜
１９１℃の２−（キサンテン−２−イル）プロピオン酸
３．５ｇが得られる。
１９１℃の２−（キサンテン−２−イル）プロピオン酸
３．５ｇが得られる。
実施例 ３
２−（キサンテン−２−イル）プロピオン酸２．５ｇを
イソプロピルアルコール７０ｍｌに溶解し、攪拌しなが
らアルミニウムイソプロポキシド２．１ｇとイソプロピ
ルアルコール２５ｍｌの溶液を滴下する。
イソプロピルアルコール７０ｍｌに溶解し、攪拌しなが
らアルミニウムイソプロポキシド２．１ｇとイソプロピ
ルアルコール２５ｍｌの溶液を滴下する。
直ちに白色結晶が析出する。１時間還流させた後、水３
ｍｌを加えて再び１時間還流させ冷後納晶を濾取しイソ
プロピルアルコールで洗條し乾燥すれば２−（キサンテ
ン−２−イル）プロピオン酸のアルミニウム塩が白色結
晶として２．４ｇ得られる。
ｍｌを加えて再び１時間還流させ冷後納晶を濾取しイソ
プロピルアルコールで洗條し乾燥すれば２−（キサンテ
ン−２−イル）プロピオン酸のアルミニウム塩が白色結
晶として２．４ｇ得られる。
実施例 ４
２−（チアキサンテン−２−イル）プロピオン酸エチル
３ｇをエタノール３０ｍｌ、水酸化ナトリウム０．５ｇ
、水５ｍｌを用いて６０〜７０℃で１時間加水分解を行
なわせる。
３ｇをエタノール３０ｍｌ、水酸化ナトリウム０．５ｇ
、水５ｍｌを用いて６０〜７０℃で１時間加水分解を行
なわせる。
濃縮後残渣を水に溶解し、活性炭処理後、塩酸酸性にす
れば結晶が析出する。
れば結晶が析出する。
結晶を濾取し含水エタノールより精製すれば淡黄色結晶
で融点１６９〜１７０℃の２−（チアキサンテン−２−
イル）プロピオン酸２．１ｇが得られる。
で融点１６９〜１７０℃の２−（チアキサンテン−２−
イル）プロピオン酸２．１ｇが得られる。
実施例 ５
２−（１−シアンエチル）キサンテン５ｇ、氷酢酸５０
ｍｌ、濃塩酸２５ｍｌを窒素気流中４時間還流させて加
水分解を行ない、後濃縮乾固して得る結晶を重炭酸ナト
リウム水溶液に溶解し、活性炭処理後、塩酸酸性とすれ
ば白色の結晶が析出する。
ｍｌ、濃塩酸２５ｍｌを窒素気流中４時間還流させて加
水分解を行ない、後濃縮乾固して得る結晶を重炭酸ナト
リウム水溶液に溶解し、活性炭処理後、塩酸酸性とすれ
ば白色の結晶が析出する。
結晶を濾取し、水洗の後、酢酸エチルより精製すれば融
点１９０℃の２−（キサンテン−２−イル）プロピオン
酸３．５ｇが得られる。
点１９０℃の２−（キサンテン−２−イル）プロピオン
酸３．５ｇが得られる。
実施例 ６
金属マグネシウム０Ｏ．３１ｇと２−（１−ブロムエチ
ル）キサンテン２．９ｇ１を無水テトラヒドロフラン１
０ｍｌ中でグリニャ試薬を作り、これに大過剰のドライ
アイスを投入して一夜放置後、稀塩酸中に注ぎ析出する
結晶を濾取し、重炭酸ナトリウム水溶液に可溶の部分を
とり塩酸酸性とすれば白色の結晶が析出する。
ル）キサンテン２．９ｇ１を無水テトラヒドロフラン１
０ｍｌ中でグリニャ試薬を作り、これに大過剰のドライ
アイスを投入して一夜放置後、稀塩酸中に注ぎ析出する
結晶を濾取し、重炭酸ナトリウム水溶液に可溶の部分を
とり塩酸酸性とすれば白色の結晶が析出する。
酢酸エチルより精製すれば融点１８８〜１９１℃の２−
（キサンテン−２−イル）プロピオン酸０．８ｇが得ら
れる。
（キサンテン−２−イル）プロピオン酸０．８ｇが得ら
れる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 で表わされる化合物を還元することを特徴とする式 で表わされる化合物およびその塩の製造法。 （式中Ｙは酸素、硫黄を示す。 ）２式 で表わされる化合物を加水分解することを特徴とする式 で表わされる化合物およびその塩類の製造法。 （式中の２は低級アルコキシカルボニル、シアノ、カル
バモイルを、Ｙは酸素、硫黄を示す。 ）３式 で表わされる化合物に炭酸ガスを作用させることを特徴
とする式 で表わされる化合物の製造法。 （式中のＸ１ はグリニャール試薬の残基を、Ｙは酸素
、硫黄を示す。 ）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP47004495A JPS581119B2 (ja) | 1972-01-06 | 1972-01-06 | キサンテニルサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP47004495A JPS581119B2 (ja) | 1972-01-06 | 1972-01-06 | キサンテニルサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS4875578A JPS4875578A (ja) | 1973-10-11 |
| JPS581119B2 true JPS581119B2 (ja) | 1983-01-10 |
Family
ID=11585643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP47004495A Expired JPS581119B2 (ja) | 1972-01-06 | 1972-01-06 | キサンテニルサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS581119B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0537226Y2 (ja) * | 1984-05-28 | 1993-09-21 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2245940A1 (de) * | 1972-09-19 | 1974-05-02 | Merck Patent Gmbh | Schwefelhaltige ringverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2035989A1 (ja) * | 1969-03-29 | 1970-12-24 | Yoshitomi Pharmaceutical |
-
1972
- 1972-01-06 JP JP47004495A patent/JPS581119B2/ja not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2035989A1 (ja) * | 1969-03-29 | 1970-12-24 | Yoshitomi Pharmaceutical |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0537226Y2 (ja) * | 1984-05-28 | 1993-09-21 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS4875578A (ja) | 1973-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH09503214A (ja) | 抗炎症活性及び／又は鎮痛活性を有する硝酸エステル類及びそれらの製造方法 | |
| US3642785A (en) | Indenyl-3-aliphatic amines | |
| JPH03128343A (ja) | 改良治療特性を有する抗炎症薬の新規亜鉛誘導体 | |
| US3457300A (en) | Acetic acid type compounds | |
| JPH059424B2 (ja) | ||
| WO2022194195A1 (zh) | 一种曲前列环素衍生物及其用途 | |
| JPS5874649A (ja) | ジペプチド | |
| CN104086392A (zh) | 催化合成联苯乙酸的方法 | |
| JPS581119B2 (ja) | キサンテニルサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
| JPS622571B2 (ja) | ||
| JPS5877849A (ja) | ビフエニルアルキルカルボン酸エステル誘導体、その製造法及びこれを含む医薬 | |
| JPS5817186B2 (ja) | 新規芳香族カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2000513735A (ja) | ５−アロイルナフタレン誘導体 | |
| JPS59104347A (ja) | アリ−ルアルカン酸エステルの製造法 | |
| JPS62223173A (ja) | ピリジルアミノフエノ−ル誘導体及びその製造方法 | |
| US4680405A (en) | Process for preparing 2-[(N-2-pyridylcarbomyl)methyl]saccharin | |
| WO2016206373A1 (zh) | 一种取代苯乙酸衍生物的制备方法 | |
| JPH06116206A (ja) | カルコン誘導体及びその用途 | |
| WO1998025913A1 (fr) | Nouveaux derives [3h]-benzoxazole-2-thiones et [3h]-benzothiazole-2-thiones substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPS6360015B2 (ja) | ||
| US4256760A (en) | Methods of treating mammals suffering from inflammation and pain | |
| JPS6055510B2 (ja) | ４−（ｐ−フルオルベンゾイル）−１−〔３−（ｐ−フルオルベンゾイル）プロピル〕ピペリジンとその酸付加塩の製造方法 | |
| JPS588081A (ja) | フエニル酢酸誘導体 | |
| JPS5821626B2 (ja) | チカンサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
| JPS6324498B2 (ja) |