CN1965885A - 鹰嘴豆总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及鹰嘴豆总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用。其制备方法如下：鹰嘴豆粉经石油醚脱脂，干燥后用乙醇提取，得到的浸膏用热水溶解，调节pH值至9～11，离心，取上清液，将所得上清液上大孔树脂柱分离，以20％～60％乙醇水溶液梯度洗脱，收集黄酮含量高的部分，蒸发溶剂，得鹰嘴豆总黄酮，黄酮含量大于50％。本发明提取工艺简便，成本低廉，经过纯化的总黄酮含量大于50％，可用于制备治疗糖尿病的药物。

Description

鹰嘴豆总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用
技术领域
本发明涉及鹰嘴豆总黄酮及其提取方法和在医药中的应用，具体地说，是鹰嘴豆总黄酮及其提取方法和在制备治疗糖尿病药物中的应用。
背景技术
糖尿病是一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌及(或)作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。随着糖尿病患病时间的延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好地控制，将会导致失明、心脑血管疾病、肾功能衰竭、神经病变、昏迷等多种并发症，甚至死亡。就发病率而言，我国实际患糖尿病病人数已达4000万以上，而且发病率正以惊人的速度增长，全国每天新增糖尿病患者有3000多名，糖尿病是继心脑血管疾病肿瘤之后成为第三位严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病。
目前我国治疗糖尿病的药物以化学药为主，约占73.68％；中成药为辅，约占24.7％。化学药有胰岛素、磺脲类和双胍类药物，α-葡萄糖苷酶抑制剂、餐前调节剂、胰岛素增敏剂等。虽然效果明显，但长期服药可引起耐药性、抗药性及肝肾损伤等副作用。而中药中的黄酮类成分毒副作用小，且同时具有降血脂、提高免疫力、调节内分泌等作用，对糖尿病并发症有预防及治疗作用，因而从药用植物中发掘疗效更好的治疗糖尿病的天然药物具有重要的意义和广阔的市场前景。
鹰嘴豆是世界上第二大豆类，是新疆天然植物资源，据《维吾尔药志》记载被广泛用于治疗糖尿病、高脂血症、消化不良、支气管炎等疾病。研究表明其异黄酮可显著降血脂，但其降血糖作用尚无研究。目前，鹰嘴豆醇提物粗产品黄酮含量低，无药用价值。
发明内容
本发明的目的是提供鹰嘴豆总黄酮的新用途，即在制备治疗糖尿病药物中的应用。
本发明的另一目的是提供鹰嘴豆总黄酮及其提取方法。
鹰嘴豆总黄酮，主要含有鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素和鹰嘴豆芽素C，其重量百分含量大于50％；鹰嘴豆总黄酮的提取方法：鹰嘴豆粉经石油醚脱脂，干燥后用乙醇提取，得到的浸膏用热水溶解，调节pH值至9～11，离心，取上清液，将所得上清液上大孔树脂柱分离，以20％～60％乙醇水溶液梯度洗脱，收集黄酮含量高的部分，蒸发溶剂，得鹰嘴豆总黄酮。
所述的收集黄酮含量高的部分为40％～60％的洗脱液；大孔树脂型号为D-101、DS-401或AB-8型。
本发明得到的鹰嘴豆总黄酮可用于制备治疗糖尿病的药物，包括制备治疗I型糖尿病和II型糖尿病的药物。
在制药方面，可采用常规的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂或缓释制剂等。
发明人发现，鹰嘴豆总黄酮降血糖作用与二甲双胍相当，说明从鹰嘴豆中提取的鹰嘴豆总黄酮可用于制备治疗糖尿病的药物。
降血糖活性的药效实验：
1.急性毒性实验
昆明种小鼠急性毒性试验表明，用提取的鹰嘴豆总黄酮(含量为50.5％)，一次给药时，未测出LD50，测得其最大耐受量为25g鹰嘴豆总黄酮。
2.对四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠的降血糖作用
NIH小鼠，尾静脉注射四氧嘧啶(80mg/kg)，72h后测定血清葡萄糖水平，选血糖值在16mmol/L以上者供试。供试小鼠分为四氧嘧啶组、二甲双胍(100mg/kg)组、鹰嘴豆总黄酮高、中、低剂量(250、100、50mg/kg)，并设正常对照组。每天灌胃给药1次，正常对照组和四氧嘧啶组给予等体积蒸馏水，连续7d。于末次给药后1h，从小鼠眼眶静脉丛取血，测定血糖水平。结果表明，鹰嘴豆总黄酮各剂量组均能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平；大剂量(250mg/kg)组的降血糖作用与二甲双胍(100mg/kg)组的作用相似。
组别 剂量(mg/kg)   血糖(mmol/L)
  给药前   给药后
  对照组四氧嘧啶组二甲双胍组鹰嘴豆总黄酮大剂量组鹰嘴豆总黄酮中剂量组鹰嘴豆总黄酮小剂量组 10025010050   6.32±1.5239.57±4.2137.67±2.5336.41±4.5337.89±5.2638.91±4.75   6.74±1.2427.53±3.15**18.73±5.2721.32+4.57**25.67±5.27*28.72±4.39*
本发明的优点：本发明提取工艺简便，成本低廉；从鹰嘴豆中提取的鹰嘴豆总黄酮为鹰嘴豆降血糖的有效成分，提取的总黄酮含量大于50％，可用于制备治疗糖尿病的药物。
具体实施方式
实施例1：
步骤1：将粉碎至0.5～5mm鹰嘴豆粉200g置于圆底烧瓶中，加入1000ml石油醚，加热至微沸回流1h，抽滤、收集鹰嘴豆粉，再次加入1000ml石油醚回流1h，共重复三次。将所得脱脂鹰嘴豆粉干燥加入2400ml 80％乙醇溶液，在65℃下回流3次，每次3小时，过滤，旋转蒸发，回收乙醇，得到深褐色稠膏。
步骤2：将所得稠膏用热水溶解，调节PH值至10，将所得溶液离心，取上清液。将所得溶液上D101大孔树脂柱，用20％～60％乙醇水溶液梯度洗脱，收集60％的洗脱液，旋转蒸发，得黄绿色的粉末，该样品经HPLC检测，黄酮含量为54.3％。
实施例2：
步骤1：将粉碎至0.5～5mm鹰嘴豆粉200g置于圆底烧瓶中，加入1000ml石油醚，加热至微沸回流1h，抽滤收集鹰嘴豆粉，再次加入1000ml石油醚回流1h，共重复三次。将所得脱脂鹰嘴豆粉干燥，加入2400ml 80％乙醇溶液，在70℃下回流3次，每次3小时，过滤，旋转蒸发，回收乙醇，得到深褐色稠膏。
步骤2：将所得稠膏用热水溶解，调节PH值至10，将所得溶液离心，取上清液。将所得溶液上DS-401大孔树脂柱，用20％～60％乙醇水溶液梯度洗脱，收集50％的洗脱液，旋转蒸发，得黄绿色的粉末，该样品经HPLC检测，黄酮含量为53.2％。

Claims (8)

1、鹰嘴豆总黄酮，其特征在于：主要含有鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素、染料木素和鹰嘴豆芽素C，其重量百分含量大于50％；
鹰嘴豆总黄酮的提取方法：鹰嘴豆粉经石油醚脱脂，干燥后用乙醇提取，得到的浸膏用热水溶解，调节pH值至9～11，离心，取上清液，将所得上清液上大孔树脂柱分离，以20％～60％乙醇水溶液梯度洗脱，收集黄酮含量高的部分，蒸发溶剂，得鹰嘴豆总黄酮。
2、权利要求1所述的鹰嘴豆总黄酮的提取方法，其特征在于，鹰嘴豆粉经石油醚脱脂，干燥后用乙醇提取，得到的浸膏用热水溶解，调节pH值至9～11，离心，取上清液，将所得上清液上大孔树脂柱分离，以20％～60％乙醇水溶液梯度洗脱，收集黄酮含量高的部分，蒸发溶剂，得鹰嘴豆总黄酮。
3、根据权利要求2所述的鹰嘴豆总黄酮的提取方法，其特征在于，所述的黄酮含量高的部分为40％～60％的洗脱液。
4、根据权利要求2所述的鹰嘴豆总黄酮的提取方法，其特征在于大孔树脂型号为D-101、DS-401或AB-8型。
5、权利要求1所述的鹰嘴豆总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用。
6、权利要求1所述的鹰嘴豆总黄酮在制备治疗I型糖尿病药物中的应用。
7、权利要求1所述的鹰嘴豆总黄酮在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。
8、根据权利要求5-7任意之一所述的应用，特征在于所述药剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂或缓释制剂。
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