CN103432420B - 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法和检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法和检测方法。该中药组合物是由知母、人参、黄柏、天花粉、生地黄、玄参等制备而成；该中药组合物的检测方法包括：黄柏、地骨皮、枸杞子、五味子、女贞子、葛根的薄层鉴别；以及中药组合物中菝契皂苷元的含量测定等。本发明所述的中药组合物具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效及临床疗效显著的特点。<!--1-->

Description

一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法和检测方法，属于医药制剂技术领域。

背景技术

近年来，随着现代化进程的加快及人民物质生活水平的提高，国内外糖尿病患者的人数都在以惊人的速度在逐年增加，糖尿病已列为心血管、肿瘤之后的第三大疾病。糖尿病是一种由于体内胰岛素绝对或相对不足而引起的以糖代谢紊乱为主的全身性疾病，发病原因主要是胰岛素的相对或绝对不足，其临床表现多以多饮、多食、多尿、形体消瘦为主要特征，并具有发病率高、并发证多，不能根治的特点。目前我国糖尿病患者已超过4000万，由于糖尿病易继发高血压、动脉粥样硬化、肾和视网膜微血管病变等实质性器官的并发症，因此它已成为严重危害社会和家庭的一种流行性非传染病。但由于患者长期服用西药降糖药，会产生较大的不良反应及耐药性，且西药对慢性并发症有防治不足的缺点。鉴于此，国内外医学界愈来愈把注意力转向中医药，因而从祖国医药宝库中研究、寻找高效、低毒、安全、价廉的降糖药物，具有非常重大的临床意义。

糖尿病属中医学“消渴病”范畴，其病因多源于素体阴虚，饮食不节，多因情志失调。劳欲过度所致，耗伤肺、胃、肾之阴，导致阴虚燥热出现消渴。其病机在于阴虚为本、燥热为标，并可出现耗气及气阴两虚之象，病至后期阴损及阳，出现阴阳俱虚，甚至阴竭阳亡、阳气外越，而出现真阴真阳衰亡等危症。针对本病阴虚燥热，气阴两虚之病机特点，根据《素问·至真要大论》“虚则补之”、“损则益之”、“热则寒之”、“燥者润之”、“燥者濡之”的原则，而立清热润燥，益气养阴，生津止渴之法。清热润燥以治其标，益气养阴以治其本，标本兼治，使燥热清，气阴复，津液生，则消渴平。

本发明研制的治疗糖尿病的中药组合物，其以知母、人参为君药，清热润燥，益气生津；以黄柏、天花粉、生地黄、玄参、麦冬、黄芪六味为臣药，并可增君药之清热润燥，益气生津之功，清中有补，标本同治；以地骨皮、北沙参、石斛、玉竹、五味子、女贞子、枸杞子、山药、鸡内金等九味为佐药，协君药之力，补而不滞，滋而不腻；使以葛根，升举脾胃清阳之气，敷布津液，以灌五脏；诸药合用，共同组成益气养阴，清热润燥，生津之渴之方剂，且在对治疗糖尿病方面，有着非常显著的临床疗效。

介于此，对于该中药组合物申请了一件发明专利，其公开号为CN1857618A，公开日是2006年11月8日，该发明专利文件从处方中不同的组分用量、制备工艺等方面进行公开、保护，但是在实际应用过程中，我们发现由上述制备方法制成的中成药的效果还不够理想，而本申请专利是通过大量实验摸索，进一步优化制备工艺方法，并找到了更佳的制备工艺流程及参数，通过临床药效学实验证明效果更为显著，因此，我们以提高制剂稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗糖尿病的中药组合物。

发明内容

本发明目的在于提供一种服用方便、质量稳定、质量可控、疗效可靠的治疗糖尿病的中药组合物及其制法和检测方法。

本发明技术方案是：一种用于治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料按照下述制备工艺制成：知母38.1份、人参12.7份、黄柏31.8份、天花粉25.4份、生地黄19.1份、玄参15.2份、麦冬15.2份、黄芪25.4份、地骨皮38.1份、北沙参15.2份、石斛19.1份、玉竹25.4份、五味子12.7份、女贞子19.1份、枸杞子15.2份、山药25.4份、鸡内金31.8份、葛根15.2份；将知母、人参、天花粉、生地黄、玄参、黄芪、北沙参、石斛、玉竹、山药、鸡内金11味药材粉碎成细粉备用；然后将黄柏、五味子、女贞子、葛根4味药材，并采用乙醇提取并干燥后得醇提物；再将醇提取后的药渣与麦冬、地骨皮、枸杞子3味药材，加水煎煮提取；将水煎煮液再用醇沉法，除去杂质后，干燥后得水提取物；将上述的细粉，醇提物及水提物混合均匀后，得总混合物，并加入适宜的辅料，混合，制粒，制成硬胶囊剂。

具体的技术方案是由如下重量配比的原料组成：知母38.1份、人参12.7份、黄柏31.8份、天花粉25.4份、生地黄19.1份、玄参15.2份、麦冬15.2份、黄芪25.4份、地骨皮38.1份、北沙参15.2份、石斛19.1份、玉竹25.4份、五味子12.7份、女贞子19.1份、枸杞子15.2份、山药25.4份、鸡内金31.8份、葛根15.2份；

由以下步骤制备而成的：

⑴将知母、人参、天花粉、生地黄、玄参、黄芪、北沙参、石斛、玉竹、山药、鸡内金11味药材粉碎成60-120目细粉，过筛，备用；

⑵取黄柏、五味子、女贞子、葛根药材，加入7～10倍量60%～90%乙醇回流提取1～3次，每次1～3h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶将（2）中的药渣再与麦冬、地骨皮、枸杞子药材合并，加8～12倍量的水煎煮1～3次，每次0.5～2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05～1.15的清膏，加入乙醇使含醇量达60%～80%，搅匀，冷藏静置12～48h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用；

⑷将上述（1）中细粉、（2）中干膏粉、（3）中干膏粉，混合均匀后，得总混合物，并加入适宜的辅料，混合，制粒，制成硬胶囊剂。

其中优选的制备方法为：

⑴将知母、人参、天花粉、生地黄、玄参、黄芪、北沙参、石斛、玉竹、山药、鸡内金11味药材粉碎成80目细粉，过筛，备用；

⑵取黄柏、五味子、女贞子、葛根药材，加入8倍量75%乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶将（2）中的药渣再与麦冬、地骨皮、枸杞子药材合并，加10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05～1.15的清膏，加入乙醇使含醇量达70%，搅匀，冷藏静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用；

⑷将上述（1）中细粉、（2）中干膏粉、（3）中干膏粉，混合均匀后，得总混合物，并加入适宜的辅料，混合，制粒，制成硬胶囊剂。

以上的中药组合物的鉴别方法如下：

⑴黄柏的薄层鉴别：取中药组合物3g，加甲醇20ml，加热回流15分钟，放冷，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取黄柏对照药材0.3g，分别同“制备供试品溶液”相同方法，制成对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水=10:7:1:1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

⑵地骨皮和枸杞子的薄层鉴别：取中药组合物5g，加水50ml，摇匀，放置1小时，超声处理5分钟，取出，离心，取上清液，用乙酸乙酯25ml振摇提取，分取乙酸乙酯液，浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取枸杞子对照品药材1g和地骨皮对照品药材2g，分别同“制备供试品溶液”相同方法，制成枸杞子、地骨皮对照药材溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-三氯甲烷-甲酸=9:6:0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

⑶五味子的薄层鉴别：取中药组合物5g，加三氯甲烷40ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子对照药材2g，分别同“制备供试品溶液”相同方法，制成对照药材溶液，再取五味子甲素对照品，加三氯甲烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，上述吸取供试品溶液4μl，对照药材溶液1μl和对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G₂₅₄薄层板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸=15:5:1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显示相同颜色的荧光斑点；

⑷女贞子的薄层鉴别：取中药组合物3g，加***30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇=40:1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热5分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

⑸葛根的薄层鉴别：取本中药组合物4g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，置已处理好的聚酰胺柱上，先用水100ml洗涤，弃去洗液，再用30%乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=7:2.5:0.25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显示相同颜色的荧光斑点。

以上中药组合物的有效成分含量测定方法如下：

取中药组合物1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇25ml，称定重量，浸泡过夜，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置水浴蒸干，残渣加水10ml、盐酸1ml，置水浴中加热回流2小时，取出，放冷，边振摇边滴加40%氢氧化钠溶液至颜色由橙黄突变为橙红，用三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品；另取菝契皂苷元对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.17mg的溶液，作为对照品溶液；分别精密吸取上述对照品溶液、供试品溶液，注入液相色谱仪，以甲醇：水=94:6为流动相，进行测定，计算，中药组合物中含菝契皂苷元C₂₇H₄₄O₃不得少于0.38mg/粒。

本发明技术方案在实际研究过程当中，相比于最接近的对比技术，其主要的创造点在于药材的提取纯化方面，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下。

本发明的中药组合物是由知母、人参、桂枝、黄柏、天花粉等18味中药组成，申请号为200610066989.1保护的剂型为普通口服制剂，其工艺以方中所有药材低温干燥后，采用超微粉碎制备而成，但是，在实际使用过程中，发现其药效还不是特别理想，可能为有效组分富集还不够，导致药物生物利用度较低。现代研究表明，方中黄柏、五味子、女贞子、葛根其主要活性成分有：小檗碱、药根碱、五味子素、齐墩果酸，葛根总黄酮等，这些物质均在中高浓度的乙醇中有良好溶解效果，因此采用乙醇提取，可以将中药有效组分提取出来；而方中麦冬、地骨皮、枸杞子药材中主要活性成分有：麦冬总皂苷、牛磺酸、枸杞多糖等，采用水煎煮方法提取；另外，为了最大限度将药材中有效成分提取完全，故将经乙醇提取后的药渣和麦冬、地骨皮、枸杞子药材用水煎提取，提取液浓缩后，并采用水提醇沉方法，以去除叶绿素，淀粉等杂质成分，提高有效物质组分的含量；根据上述制备工艺，得到的中药组合物，我们对此进行6个月的加速稳定性试验和12个月长期稳定性试验，实验结果发现，经放置12个月后，本发明药物中菝契皂苷元含量，与0个月相比，含量并未发生明显减小，且中药组合物未发生吸潮的现象，这说明本发明中药组合物，具有稳定性好的特点。

以下是对本发明技术方案的药效学研究试验，由于本发明的核心创新点在于：药材的提取纯化工艺方面，我们以公开号CN1857618A的技术方案为最接近的对比技术，因此我们在药效学实验中以二者的技术内容为对比，结合现代药理学的研究水平，并通过研究本发明中药组合物对STZ和四氧嘧啶动物高血糖模型的降血糖试验、对四氧嘧啶模型小鼠血清胰岛素含量和四氧嘧啶模型小鼠抗疲劳试验的影响，充分的阐明了本发明中药组合物治疗糖尿病的药效学疗效，结果表明，其具有非常明显的治疗效果。为了简化实验操作，节省研究费用，遵循平行对照的实验原则，摒除各个药物组因剂型本身带来的疗效差异，从而更加科学的突出本发明技术方案的创造性，我们以其中一个最为接近的技术方案的中间品组为代表进行研究，然这对于本领域技术人员完全可以由此推导，理解本申请中其它参数点技术方案的有益效果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。

1试验材料及结果处理方法：

1.1试验药物的制备：

A本发明试验药物的制备：

⑴将知母38.1g、人参12.7g、天花粉25.4g、生地黄19.1g、玄参15.2g、黄芪25.4g、北沙参15.2g、石斛19.1g、玉竹25.4g、山药25.4g、鸡内金31.8g，粉碎成80目细粉，过筛，备用；

⑵取黄柏31.8g、五味子12.7g、女贞子19.1g、葛根15.2g，加入8倍量75%乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶将（2）中的药渣再与麦冬15.2g、地骨皮38.1g、枸杞子15.2g，加10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05～1.15的清膏，加入乙醇使含醇量达70%，搅匀，冷藏静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用；

⑷将上述（1）中细粉、（2）中干膏粉、（3）中干膏粉，混合均匀后，备用；临用前，加蒸馏水配制成混悬药液，即得本发明药物中间品组。

B.CN1857618A中间品组的制备：

取知母38.1g、人参21.5g、黄柏27.6g、天花粉36.8g、生地黄15.7g、玄参15.2g、麦冬15.2g、黄芪25.4g、地骨皮38.1g、北沙参15.2g、石斛19.1g、玉竹25.4g、五味子12.7g、女贞子19.1g、枸杞子15.2g、山药25.4g、鸡内金31.8g、葛根15.2g以上十八味药材，低温烘干（60～70℃），粉碎成粗粉，加入聚山梨脂-802ml，粉碎成微粉（过200目筛），混合均匀后备用；临用前，加蒸馏水配制成与上述本发明中间品组浓度相同的混悬药液，即得CN1857618A中间品组。

1.2试验动物：小白鼠，昆明种♂20-24g；由山东大学实验动物中心提供；

1.3统计学处理：实验结果以表示，采用t检验，测定组间差异的显著性。

2.1对STZ模型动物血糖的影响

取健康小鼠100只，随机分5组，每组20只，分别为正常对照组、模型对照组、苯乙双胍组、CN1857618A中间品组、本发明药物中间品组。实验前禁食18小时，自由饮水。将链脲霉素（STZ）于注射前溶于0.05M枸橼酸冰浴缓冲盐溶液中（pH=4.2-4.3）配置成10mg/ml溶液，经腹腔注射0.2ml，剂量为40mg/KG。除正常对照组动物腹腔注射相同体积生理盐水外，其余各组均注射STZ。注射STZ组动物于造模后72小时取血，测定血糖值，选血糖≥13.8mmol/L作为糖尿病模型小鼠作为造模成功标准。经过上述筛选过程，选取50只小鼠，分为5组，其中正常对照组保留，其余40只分为：模型对照组、苯乙双胍组、CN1857618A中间品组、本发明药物中间品组，每组10只。各组均灌胃给药：正常对照组与模型对照组给予生理盐水2.0ml/100g，阳性对照组给予0.5%盐酸苯乙双胍水溶液2.0ml/100g，而给予本发明组药物中间品组和CN1857618A中间品组的剂量为0.054g/100g，每天一次，连续3周，并于末次给药前禁食3小时，给药后2小时取血测BG（血糖）值，进行统计学处理，实验结果见表1。

表1对STZ模型小鼠BG的影响()

注：与正常组治疗后比较，^■■P<0.01；与模型组治疗后比较，*P<0.05，**P<0.01；与CN1857618A中间品组治疗后比较，^△P<0.05。

表1结果显示，与正常组比较，模型对照组的血糖有明显增加且有统计学差异，说明此实验造模是成功的。与模型对照组治疗后比较，苯乙双胍组、CN1857618A中间品组、本发明药物中间品组对链脲霉素所致糖尿病模型小鼠均有降血糖作用，且达到了显著差异性疗效；与CN1857618A中间品组比较，本发明药物中间品组和苯乙双胍组的降低血糖作用效果，也达到统计学意义，具有明显较好作用趋势。由此该结果提示，本发明药物中间品组对STZ造成小鼠胰岛细胞β损伤所致的血糖升高有明显的抑制作用，且疗效优于CN1857618A中间品组，与阳性对组照苯乙双胍相当。

2.2对四氧嘧啶模型小鼠血糖的影响

取健康雄性小鼠100只，随机分5组，每组20只，分别为：正常对照组、模型对照组、苯乙双胍组、CN1857618A中间品组、本发明药物中间品组。实验前禁食18小时，自由饮水，将四氧嘧啶溶于生理盐水中，配制成10mg/ml溶液备用。除正常对照组腹腔注射相同体积的生理盐水外，其余各组每天腹腔注射一次四氧嘧啶0.3ml，剂量为150mg/KG，连续注射2天。除正常对照组外，其余各组动物于造模后72小时取血，测定血糖值，选血糖≥13.8mmol/L作为糖尿病模型小鼠作为造模成功标准。经过上述筛选，选取50只小鼠，除正常对照组保留外，其余40只分为：模型对照组、苯乙双胍组、CN1857618A中间品组、本发明药物中间品组；给药剂量同“2.1项”，并于末次给药前禁食3小时，给药后2小时取血，测定BG（血糖）值，进行统计学处理，实验结果见下表2。

表2对四氧嘧啶模型小鼠血糖的影响()

注：与正常组治疗后比较，^■■P<0.01；与模型组治疗后比较，**P<0.01，***P<0.001；与CN1857618A中间品组治疗后比较，^△P<0.05。

表2结果显示，与正常组比较，模型对照组实验结果有显著性差异，说明本实验造模成功；与模型对照组比较，苯乙双胍组、CN1857618A中间品组、本发明药物中间品组对四氧嘧啶所致糖尿病模型小鼠降血糖作用效果显著，并达到了显著差异性；与CN1857618A中间品组比较，本发明药物中间品组和苯乙双胍组降低血糖效果有所增加，且达到了统计学意义，结果证实，本发明药物中间品组对四氧嘧啶造成小鼠胰岛细胞β损伤所致的血糖升高有明显的抑制作用，且疗效优于CN1857618A中间品组，与阳性对照组苯乙双胍相当。

2.3对胰岛素细胞功能的影响

小鼠造模方法及分组同“2.2项”，取小鼠50只，分为5组，正常对照组、模型对照组、苯乙双胍组、CN1857618A中间品组、本发明药物中间品组；各组均灌胃给药，正常对照组和模型对照组给予生理盐水2.0ml/100g，而阳性对照组给予0.5%盐酸苯乙双胍水溶液2.0ml/100g，而给予本发明组药物中间品组和CN1857618A中间品组的剂量为0.054g/100g，每天一次，连续3周后，取小鼠血清，用I-胰岛素放射免疫分析药盒，测定胰岛素含量，结果见表3。

表3对四氧嘧啶模型小鼠血清胰岛素含量的影响（）

注：与正常组比较，^■■P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，***P<0.001；与CN1857618A中间品组比较，^△P<0.05。

表3结果显示，将模型组与正常组比较，结果显示，二者之间的差异性达到了极显著性，表明本研究造模成功；对四氧嘧啶模型小鼠经过三周治疗后，本发明药物中间品组、CN1857618A中间品组、苯乙双胍组都可使小鼠血清胰岛素含量增加，与模型对照组比较，并达到了统计学差异性；与CN1857618A中间品组比较，本发明药物中间品组和苯乙双胍组对四氧嘧啶模型小鼠血清胰岛素含量增加，并达到统计学意义，该结果提示，本发明药物中间品组对四氧嘧啶模型小鼠β细胞功能恢复具有显著的促进作用。

2.4对小鼠抗疲劳的影响

小鼠造模方法及分组与“2.2项”相同，各组均灌胃给药，除正常对照组给予相同剂量和体积的生理盐水外，其余各组给药剂量均为0.054g/100g，连续4天，末次给药前禁食12小时，并于末次给药1小时后，将各组小鼠分别放入水深25cm，水温21℃的容器中，记录自小鼠放入水中至沉底不再浮起的时间作为游泳持续时间，比较各组小鼠体力强壮程度和抗疲劳的能力。实验结果见表4。

表4对小鼠游泳时间的影响（）

注：与正常组比较，^■■P<0.01；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与CN1857618A中间品组比较，^△△P<0.01。

由表4的实验结果可知：与正常组比较，模型组的小鼠的试验指标具有显著的差异性，提示本实验的造模成功；与模型对照组相比较，本发明药物中间品组、降糖丹组、CN1857618A中间品组对小鼠游泳时间都明显增加，且有着统计学的差异；与CN1857618A中间品组比较，本发明药物中间品组对小鼠游泳时间明显延长，达到了差异性效果，结果提示：本发明药物组中间品组对小鼠游泳时间的延长有增强作用，显示其能提高实验动物抗疲劳能力，且优于CN1857618A中间品组，有利于提高试验动物的抵抗力。

综上所述，本发明药物中间品组及CN1857618A中间品组均具有降低四氧嘧啶和链脲霉素模型小鼠血糖，对四氧嘧啶模型小鼠血清中胰岛素含量增加及提高四氧嘧啶模型小鼠游泳时间等作用，这些效果是治疗糖尿病疾病的药理学基础，其中本发明药物的疗效最佳，由此可见，本发明药物与最接近对比技术相比具有突出的有益效果。

具体实施方式

以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容，但本发明技术方案的实现并不限于这些实施例。

实施例1

⑴将知母38.1g、人参12.7g、天花粉31.8g、生地黄19.1g、玄参15.2g、黄芪25.4g、北沙参15.2g、石斛19.1g、玉竹25.4g、山药25.4g、鸡内金31.8g粉碎成80目细粉，过筛，备用；

⑵取黄柏31.8g、五味子12.7g、女贞子19.1g、葛根15.2g药材，加入8倍量75%乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶将（2）中的药渣再与麦冬15.2g、地骨皮38.1g、枸杞子15.2g药材合并，加10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05～1.15的清膏，加入乙醇使含醇量达70%，搅匀，冷藏静置36h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用；

⑷将上述（1）中细粉，（2）中干膏粉，上述（3）中干膏粉，混合均匀后，得总混合物，并加入适宜的辅料，混合，制粒，制成1000粒硬胶囊剂。

实施例2

⑴将知母38.1g、人参12.7g、天花粉31.8g、生地黄19.1g、玄参15.2g、黄芪25.4g、北沙参15.2g、石斛19.1g、玉竹25.4g、山药25.4g、鸡内金31.8g粉碎成60目目细粉，过筛，备用；

⑵取黄柏31.8g、五味子12.7g、女贞子19.1g、葛根15.2g药材，加入7倍量90%乙醇回流提取3次，每次1h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶将（2）中的药渣再与麦冬15.2g、地骨皮38.1g、枸杞子15.2g药材合并，加12倍量的水煎煮1次，每次0.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05～1.15的清膏，加入乙醇使含醇量达60%，搅匀，冷藏静置48h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用；

⑷将上述（1）中细粉，（2）中干膏粉，上述（3）中干膏粉，混合均匀后，得总混合物，并加入适宜的辅料，混合，制粒，制成1000粒硬胶囊剂。

实施例3

⑴将知母38.1g、人参12.7g、天花粉31.8g、生地黄19.1g、玄参15.2g、黄芪25.4g、北沙参15.2g、石斛19.1g、玉竹25.4g、山药25.4g、鸡内金31.8g粉碎成120目细粉，过筛，备用；

⑵取黄柏31.8g、五味子12.7g、女贞子19.1g、葛根15.2g药材，加入10倍量60%乙醇回流提取1次，每次3h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶将（2）中的药渣再与麦冬15.2g、地骨皮38.1g、枸杞子15.2g药材合并，加8倍量的水煎煮3次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05～1.15的清膏，加入乙醇使含醇量达80%，搅匀，冷藏静置12h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用；

⑷将上述（1）中细粉，（2）中干膏粉，上述（3）中干膏粉，混合均匀后，得总混合物，并加入适宜的辅料，混合，制粒，制成1000粒硬胶囊剂。

为了进一步的验证本发明成品制剂的疗效，我们将上述具体实施例1-3中制备的成品药物进行了相应的临床试验，现将结果报告如下。

临床观察及疗效

1.研究对象：

选取2009年6月～2011年7月在山东中医药大学附属医院的受试病例251例，年龄在40～65岁，采用平行对照、随机的设计方法，随机分为5组，其中实施例1组52例，其中男性28例，女性24例，平均年龄(55.3±1.1)岁，病程8～25个月；实施例2组49例，其中男性26例，女性23例，平均年龄(51.2±1.5)岁，病程7～28个月；实施例3组46例，其中男性27例，女性19例，平均年龄(57.3±0.9)岁，病程9～26个月；CN1857618A胶囊组53例，其中男性29例，女性24例，平均年龄(50.5±1.3)岁，病程8～24个月；对照组（降糖舒胶囊）51例，其中男性28例，女性23例，平均(52.3±1.6)岁，病程6～27个月。据统计分析，各组病例在年龄、病程等方面均无显著性差异，具有可比性。

2.病例选择:

根据1993年***《中药新药临床研究指导原则》诊断标准拟定。

①中医消渴病诊断标准：凡具有口渴多饮、消谷易饥，尿多而甜、形体渐见消瘦等症候即可确诊；②西医诊断标准：有糖尿病症状，餐后2小时血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.8mmol/L。

3.治疗方法：

所有病例在治疗期间，均要求饮食控制，并参加适当的体育锻炼。治疗组分别口服本发明实施例1组、2组、3组、CN1857618A胶囊组，每日3次，每次5粒，连续服用一个月。对照组服用降糖舒胶囊，每日3次，每次口服5粒，连续服用一个月。患者每周定期在专科门诊进行随访，进行临床观察。治疗前后分别检测空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血红蛋白及血脂(TC、TG)，治疗结束后，复查1次。

4.疗效标准：

疗效评定标准：①显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2小时血糖＜8.3mmol/L，或血糖较治疗前下降30%以上。糖化血红蛋白及血脂(TC，TG)化验指标全部恢复正常；②有效：治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.0mmol/L，餐后2小时血糖＜10mmol/L，或血糖较治疗前下降10%以上。糖化血红蛋白及血脂(TC，TG)化验指标较治疗前有所改善，但未恢复正常；③无效：治疗后症状无明显改善，血糖、糖化血红蛋白及血脂(TC，TG)下降未达到上述标准。

5.结果与分析：

表5各实验组治疗前后血糖的比较（）

注：与治疗前后自身比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与CN1857618A胶囊组治疗后比较，^□P<0.05。

由表5的实验结果可知，本发明实施例1组、2组、3组药物对糖尿病患者空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白值与用药前比较，都有明显的降低且有显著性差异（P＜0.01）；服用CN1857618A胶囊组及降糖舒胶囊组后，空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白值都有降低且有统计学意义（P＜0.05）；与CN1857618A胶囊组治疗后效果比较，本发明实施例1组、2组、3组治疗后的空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白值的降低程度更明显，均达到统计学意义，其中本发明实施例1组的疗效最佳。其结果说明：本发明药物组对糖尿病患者具有明显的治疗作用，疗效比CN1857618A胶囊组优异。

表6各实验组治疗前后血脂的变化（）

注：与治疗前后自身比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01。

由表6的结果可知，患者服用本发明实施例1组、2组、3组的药物后，总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)的数值与用药前相比较，都有明显的降低且有着显著性差异；服用降糖舒胶囊组及CN1857618A胶囊组药物后，与用药前相比较，总胆固醇(TC)的数值有所降低并有统计学意义，而甘油三酯(TG)降低并不明显；与CN1857618A胶囊组治疗后效果比较，本发明实施例1组、2组、3组对总胆固醇值和甘油三酯值有所降低虽没达到统计学意义，但具有明显的良好的作用趋势；该实验结果，说明本发明药物组可以改善糖尿病患者血液流变性，有良好的治疗效果。

表7各实验组治疗后疗效比较

由表7的实验结果可知，经1个月临床治疗后，大多数糖尿病患者的烦渴、多尿、口干等临床症状有明显的改善，本发明实施例1组、2组、3组及CN1857618A胶囊组总有效率分别为92.3%、89.8%、84.8%、79.2%，而降糖舒胶囊组仅为74.5%，以上临床疗效结果说明：本发明技术方案制备的中药组合物在治疗糖尿病方面，具有突出治疗作用，疗效均优于降糖舒胶囊组及CN1857618A胶囊组。

以上临床疗效结果表明：本发明技术方案制备的中药组合物在治疗糖尿病方面，尤其是对气阴两虚、阴虚燥热症候的糖尿病有明显的治疗效果，各实施例的药物组均具有突出治疗作用。结果表明，本发明的中药组合物具有制备工艺高效可行、药效明确、疗效稳定可靠等优点，其有益效果无论从药材的提取纯化工艺上，还是成品制剂的成型技术上，均有力地保证了本发明中药组合物的优良效果，这进一步证明，本发明中药组合物是一种疗效确切，安全有效的防治糖尿病药物，具有巨大的市场潜力，值得进一步推广。

Claims (2)

1.一种用于治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料按照下述制备工艺制成：知母38.1份、人参12.7份、黄柏31.8份、天花粉25.4份、生地黄19.1份、玄参15.2份、麦冬15.2份、黄芪25.4份、地骨皮38.1份、北沙参15.2份、石斛19.1份、玉竹25.4份、五味子12.7份、女贞子19.1份、枸杞子15.2份、山药25.4份、鸡内金31.8份、葛根15.2份；

将上述18味中药材，按下述步骤操作：

⑴将知母、人参、天花粉、生地黄、玄参、黄芪、北沙参、石斛、玉竹、山药、鸡内金粉碎成60-120目细粉，过筛，备用；

⑵取黄柏、五味子、女贞子、葛根药材，加入7～10倍量60%～90%乙醇回流提取1～3次，每次1～3h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶将（2）中的药渣再与麦冬、地骨皮、枸杞子药材合并，加8～12倍量的水煎煮1～3次，每次0.5～2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05～1.15的清膏，加入乙醇使含醇量达60%～80%，搅匀，冷藏静置12～48h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用；

⑷将上述（1）中细粉、（2）中干膏粉、（3）中干膏粉，混合均匀后，得总混合物，并加入适宜的辅料，混合，制粒，制成硬胶囊剂。

2.如权利要求1所述的用于治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料按照下述制备工艺制成：知母38.1份、人参12.7份、黄柏31.8份、天花粉25.4份、生地黄19.1份、玄参15.2份、麦冬15.2份、黄芪25.4份、地骨皮38.1份、北沙参15.2份、石斛19.1份、玉竹25.4份、五味子12.7份、女贞子19.1份、枸杞子15.2份、山药25.4份、鸡内金31.8份、葛根15.2份；

将上述18味中药材，按下述步骤操作：

⑴将知母、人参、天花粉、生地黄、玄参、黄芪、北沙参、石斛、玉竹、山药、鸡内金粉碎成80目细粉，过筛，备用；

⑵取黄柏、五味子、女贞子、葛根药材，加入8倍量75%乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶将（2）中的药渣再与麦冬、地骨皮、枸杞子药材合并，加10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.05～1.15的清膏，加入乙醇使含醇量达70%，搅匀，冷藏静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用；

⑷将上述（1）中细粉、（2）中干膏粉、（3）中干膏粉，混合均匀后，得总混合物，并加入适宜的辅料，混合，制粒，制成硬胶囊剂。