CN1911293A - 骨质宁凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明骨质宁凝胶剂及其制备方法，属于中药技术领域，其特征在于：该凝胶剂主要由云母石、黄连、枯矾、碳酸钠、水性凝胶的基质、溶剂、保湿剂和防腐剂及药用辅料组成，该凝胶剂主要治疗骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肩关节周围炎、软组织损伤引起的组织肿胀、酸胀、麻木、疼痛症状。其采用“内病外治”的手段，无需口服药物，具有无油腻性，易涂展，释药快，对皮肤及黏膜无刺激性，可以在较长的时间里与用药部位紧密黏附。另特别具有对骨科渗透治疗作用明显，持续时间长，制备工艺简单、手感好、易洗脱、不污染衣物、使用方便等优良特性。

Description

骨质宁凝胶剂及其制备方法

一、技术领域：本发明属于中药技术领域，具体地说是一种治疗骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肩关节周围炎、软组织损伤等引起的组织肿胀、酸胀、麻木、疼痛等症的中药复方凝胶剂及其制备方法。

二、背景技术：骨关节疾病严重影响人类健康，降低生活质量，并且一般的治疗方法难以治愈，因此世界卫生组织特别将2000-2010年的全球健康主题确定为“骨与关节十年”。关节炎是一种慢性病，有“头号致残疾病”之称。关节炎的种类超过100种，最常见的关节炎是骨性关节炎和类风湿关节炎。全世界有3.55亿关节炎患者，其中1.9亿人患骨关节炎。最新统计资料显示，我国的关节炎患者已超过1亿人。

现有的治疗骨关节病方法，西医常采用口服非甾体抗炎类解热镇痛药或手术疗法。口服药物副作用多；手术治疗周期长，费用高，痛苦大，且宜复发。中医药在治疗骨关节疾病方面，独具优势，中药口服、外敷、熏洗、针刺、炙疗等都有明显效果。但中药口服制剂，多含有川乌、天南星、马钱子等剧毒药物，剂量难以掌握，从生物药剂学角度看很难在病变部位达到有效血药浓度，影响了药物疗效的发挥。中医药“内病外治”理论历史悠久，积累了大量良方、验方，但中药外治药物普遍存在剂型落后，剂量大，使用不便等缺点，如使用中医的膏药，由于其不透气，还会对皮肤有刺激、过敏等不良反应，因此利用现代制剂技术开发疗效显著持久，使用方便的外用中药制剂成为中药现代化的一个重要课题。

三、发明内容：

1、发明目的：本发明提供一种可以治疗骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肩关节周围炎、软组织损伤等引起的组织肿胀、酸胀、麻木、疼痛等症的中药复方凝胶剂及其制备方法，其目的在于解决提供一种配方合理、毒副作用小、疗效好、使用方便的中药复方凝胶剂及其制备方法。

2、技术方案：本发明是通过以下技术方案来实现的：

一种骨质宁凝胶剂，其特征在于：该凝胶剂主要由云母石、黄连、枯矾、碳酸钠、水性凝胶的基质、溶剂、保湿剂和防腐剂及药用辅料组成，各组分按重量比为：云母石900～1200、黄连8～15、枯矾10～30、碳酸钠30～50、水性凝胶的基质10～25、溶剂30～55、保湿剂30～55和防腐剂1～2；该凝胶剂主要治疗骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肩关节周围炎、软组织损伤引起的组织肿胀、酸胀、麻木、疼痛症状。

水性凝胶的基质选用西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯、卡波姆系列中的一种。

水性凝胶的基质选用卡波姆系列时，须加中和剂，中和剂选自无机碱或有机碱；卡波姆系列选用卡波姆934、940、941规格；无机碱或有机碱选用氢氧化钠或三乙醇胺。

水性凝胶的基质选用纤维素衍生物时，选用羟丙甲纤维素，甲基纤维素，羧甲基纤维素，羧乙基纤维素。

保湿剂选用甘油；防腐剂选用对羟基苯甲酸乙酯。

溶剂为水、蒸馏水或乙醇，用于在制备的过程中使水溶性凝胶基质充分溶胀的目的。

一种骨质宁凝胶剂的制备方法，其特征在于：该方法按以下工艺步骤进行：

1)提取：按权利1所述的比例准备各组分；取云母石加水煎煮提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取黄连加水煎煮提取二次，每次45分钟，合并煎液，滤过，滤液备用；

2)浓缩：将步骤1)中所得的两种滤液合并浓缩，加入相应的枯矾及碳酸钠，搅匀，静置过夜，取上清液，备用；

3)搅拌：取水性凝胶的基质，加保湿剂使其充分润湿后，加入溶剂混合搅拌均匀；将上清液加入水性凝胶的基质的混合液中，边加边搅拌；

4)将防腐剂溶解后加入其中，最后加入蒸馏水至全量，搅匀，放置过夜，溶胀完全，即得。

在步骤3)中水性凝胶的基质选用卡波姆系列时，取无机碱或有机碱逐渐加入，搅匀，控制PH值在6.0～8.0之间；无机碱或有机碱选用氢氧化钠或三乙醇胺。

在步骤1)中取云母石加水煎煮提取两次，第一次加6倍量水，提取3小时，第二次加5倍量水，提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取黄连加水煎煮提取两次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次45分钟，合并煎液，滤过，滤液备用。

配方按各组分的具体实施的配比为：云母石1000g，黄连10g，枯矾20g，碳酸钠40g，卡波姆940 17g，乙醇45g，甘油45g，聚山梨酯80 2g，对羟基苯甲酸乙酯1g，蒸馏水加至1000g。

3、优点及效果：本发明在保留原有中药治疗功效的同时，对其组方及其剂型进行了进一步的优化，制作成凝胶剂型。凝胶剂是一种适用于皮肤、粘膜及腔道给药的外用剂型，能减轻药物的毒副作用，符合中医“内病外治”的理念，适应中药复方制剂的生产现状，是中药传统外用药较为理想的剂型。卡波姆与皮肤耦合效果好，粒度小且均匀，分散性好，室温贮存稳定。具有无油腻性，易涂展，释药快，对皮肤及黏膜无刺激性，可以在较长的时间里与用药部位紧密黏附。另特别具有对骨科渗透治疗作用明显，持续时间长，制备工艺简单、手感好、易洗脱、不污染衣物、使用方便等优良特性。

此外，以往的有些骨质治疗搽剂采用薄层荧光扫描法测定盐酸小檗碱的含量，操作较麻烦，且测定误差较大。而本发明骨质宁凝胶，在质量控制上能够建立了一种分离度好、灵敏度高、专属性强的高效液相色谱法测定黄连中盐酸小檗碱的含量，这在产品的质量控制上能够得到可靠的保证。

四、具体实施方式：下面给出具体实施例为进一步举例描述本发明，而不局限于仅以下这几种方式。

例1.制备凝胶剂：

配方及配比：

云母石     1000g             黄连       10g

枯矾          20g          碳酸钠         40g

卡波姆940     17g          甘油           45g

乙醇          45g          聚山梨酯80     2g

三乙醇胺      60g          其余为蒸馏水

制备方法为：取云母石加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取黄连加水煎煮二次，每次45分钟，合并煎液，滤过，滤液合并，浓缩至适量，加入枯矾及碳酸钠，搅匀，静置过夜，取上清液，备用；取卡波姆系列选用卡波姆934、940、941规格，须加碱性中和剂，一般可选用氢氧化钠或三乙醇胺。加聚山梨酯80和甘油使其充分润湿后，加入适量蒸馏水混合搅拌均匀。将上述上清液加入其中，边加边搅拌。另取对羟基苯甲酸乙酯溶于乙醇后，逐渐加入，最后加入蒸馏水至1000g，搅匀，放置过夜，即得。

经分析：由于卡波姆分子中存在大量的羧酸基团，可以在水中迅速溶胀，但不溶解。其分子结构中的羧酸基团使其水分散液呈酸性，1％水分散液的PH值约为3.11，粘性较低。当用碱中和时，随大分子逐渐溶解，粘度也逐渐上升。中和剂的作用主要是调节适宜的粘度，同时降低对皮肤的刺激性。本发明特别采用卡波姆940，因为半固体外用制剂必须在生产等过程中保持粘稠度，中和的卡波姆940凝胶的流变性质受离心、研磨、加温或长期放置的影响不大。而对于中和的卡波姆941凝胶来说，研磨能使其结构破坏，粘度降低。

例2.制备凝胶剂

配方及配比：

云母石           1000g         黄连               10g

枯矾             20g           碳酸钠             40g

羟丙甲纤维素     15g           对羟基苯甲酸乙酯   1g

甘油             20g           其余为蒸馏水

制备方法为：取云母石加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取黄连加水煎煮二次，每次45分钟，合并煎液，滤过，滤液合并，浓缩至适量，加入枯矾及碳酸钠，搅匀，静置过夜，取上清液，备用；将羟丙甲纤维素加适量蒸馏水充分溶胀，按上述配比加入甘油，对羟基苯甲酸乙酯和备用上清液，加蒸馏水至1000g，搅拌均匀，即得。其中羟丙甲纤维素也可以采用甲基纤维素，羧甲基纤维素，羧乙基纤维素中的任一种替换。

例3.制备凝胶剂

配方及配比：

云母石          1000g       黄连            10g

枯矾            20g         碳酸钠          40g

明胶            20g         苯扎溴胺        0.5g

甘油            30g         蒸馏水加至      1000g

制备方法为：取云母石加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取黄连加水煎煮二次，每次45分钟，合并煎液，滤过，滤液合并，浓缩至适量，加入枯矾及碳酸钠，搅匀，静置过夜，取上清液，备用；将明胶加入适量蒸馏水充分溶胀，按上述配比加入甘油，苯扎溴胺和备用上清液，加蒸馏水至1000g，搅拌均匀，即得。其中明胶可以采用西黄蓍胶、淀粉的任一种替换。

例4.稳定性试验比较

取骨质宁搽剂5g，加适量乙醇溶解，加水95ml充分搅拌成溶液，放置15天有药物析出。取上述3例凝胶，放置6个月以上未见药物析出。

例5.皮内分布试验

将大鼠耳部毛发去掉，分别涂覆上述3例凝胶，每天一次，共用三天，第四天用生理盐水去掉皮肤表面残留药物，处死大鼠，取用药部位的皮肤，以有机溶媒提取，测定皮肤内药物浓度，分别为18、13、21μg/g。

Claims (10)

1、一种骨质宁凝胶剂，其特征在于：该凝胶剂主要由云母石、黄连、枯矾、碳酸钠、水性凝胶的基质、溶剂、保湿剂和防腐剂及药用辅料组成，各组分按重量比为：云母石900～1200、黄连8～15、枯矾10～30、碳酸钠30～50、水性凝胶的基质10～25、溶剂30～55、保湿剂30～55和防腐剂1～2；该凝胶剂主要治疗骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肩关节周围炎、软组织损伤引起的组织肿胀、酸胀、麻木、疼痛症状。

2、根据权利要求1所述的骨质宁凝胶剂，其特征在于：水性凝胶的基质选用西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯、卡波姆系列中的一种。

3、根据权利要求2所述的骨质宁凝胶剂，其特征在于：水性凝胶的基质选用卡波姆系列时，须加中和剂，中和剂选自无机碱或有机碱；卡波姆系列选用卡波姆934、940、941规格；无机碱或有机碱选用氢氧化钠或三乙醇胺。

4、根据权利要求2所述的骨质宁凝胶剂，其特征在于：水性凝胶的基质选用纤维素衍生物时，选用羟丙甲纤维素，甲基纤维素，羧甲基纤维素，羧乙基纤维素。

5、根据权利要求1所述的骨质宁凝胶剂，其特征在于：保湿剂选用甘油；防腐剂选用对羟基苯甲酸乙酯。

6、根据权利要求1所述的骨质宁凝胶剂，其特征在于：溶剂为水、蒸馏水或乙醇，用于在制备的过程中使水溶性凝胶基质充分溶胀的目的。

7、一种骨质宁凝胶剂的制备方法，其特征在于：该方法按以下工艺步骤进行：

1)提取：按权利1所述的比例准备各组分；取云母石加水煎煮提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取黄连加水煎煮提取二次，每次45分钟，合并煎液，滤过，滤液备用；

2)浓缩：将步骤1)中所得的两种滤液合并浓缩，加入相应的枯矾及碳酸钠，搅匀，静置过夜，取上清液，备用；

3)搅拌：取水性凝胶的基质，加保湿剂使其充分润湿后，加入溶剂混合搅拌均匀；将上清液加入水性凝胶的基质的混合液中，边加边搅拌；

4)将防腐剂溶解后加入其中，最后加入蒸馏水至全量，搅匀，放置过夜，溶胀完全，即得。

8.根据权利要求7所述的骨质宁凝胶剂的制备方法，其特征在于：在步骤3)中水性凝胶的基质选用卡波姆系列时，取无机碱或有机碱逐渐加入，搅匀，控制PH值在6.0～8.0之间；无机碱或有机碱选用氢氧化钠或三乙醇胺。

9、根据权利要求7所述的骨质宁凝胶剂的制备方法，其特征在于：在步骤1)中取云母石加水煎煮提取两次，第一次加6倍量水，提取3小时，第二次加5倍量水，提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；取黄连加水煎煮提取两次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次45分钟，合并煎液，滤过，滤液备用。

10、根据权利要求7所述的骨质宁凝胶剂的制备方法，其特征在于配方按各组分的具体实施的配比为：云母石1000g，黄连10g，枯矾20g，碳酸钠40g，卡波姆940 17g，乙醇45g，甘油45g，聚山梨酯80 2g，对羟基苯甲酸乙酯1g，蒸馏水加至1000g。