CN103768308B - 一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法，属于中药制剂技术方案。包括有按重量份计的如下原料：麻黄40～50份、甘草20～30份、板蓝根20～40份、柴胡10～20份、半夏5～10份、黄芩5～10份、蒲公英10～20份、陈皮5～10份、桔梗3～5份、薄荷脑4～8份、防风3～5份、连翘6～12份、洋金花10～15份、白芥子10～15份、糊精30～50份。本发明通过各味药物协同作用，可以有效地治疗上呼吸道的感染，并缓解不适症状；同时，通过将半夏分开提取，有效地提高了麻黄碱的提取收率，将薄荷脑通过超滤膜进行处理，去除了杂质，显著地提高了成品中麻黄碱的稳定性。

Description

一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明公开了一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法，属于中药制剂技术方案。

背景技术

上呼吸道感染是指自鼻腔至喉部之间的急性炎症的总称，是最常见的感染性疾病。多由病毒引起，细菌感染常继发于病毒感染之后。该病四季、任何年龄均可发病，通过含有病毒的飞沫、雾滴，或经污染的用具进行传播。祖国医学对传染病，特别是对呼吸道传染病的认识和防治历史悠久。早在两千多年前，汉代张仲景就有相关论述并列出防治方药。

目前市场上治疗上呼吸道感染疾病的中成药虽然种类繁多，但存在诸如用药剂量大、有效期短、疗效不显著的问题。

发明内容

本发明的目的是：提供一种用于治疗上呼吸道感染的中药组合物。技术方案是：

一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有按重量份计的如下原料：麻黄40～50份、甘草20～30份、板蓝根20～40份、柴胡10～20份、半夏5～10份、黄芩5～10份、蒲公英10～20份、陈皮5～10份、桔梗3～5份、薄荷脑4～8份、防风3～5份、连翘6～12份、洋金花10～15份、白芥子10～15份、糊精30～50份。

麻黄具有平喘，镇咳，去痰，发汗，利尿，抗炎，解热，兴奋中枢的作用。

甘草用于气喘咳嗽。可单用，亦可配伍其他药物应用。如治湿痰咳嗽的二陈汤；治寒痰咳喘的苓甘五味姜辛汤；治燥痰咳嗽的桑杏汤；治热毒而致肺痈咳唾腥臭脓痰的桔梗汤；治咳唾涎沫的甘草干姜汤等。另风热咳嗽、风寒咳嗽、热痰咳嗽亦常配伍应用。

板蓝根具有清热，解毒，凉血，利咽的功效。

柴胡具有的功效包括：1．解热，有效成分：挥发油（丁香酚、已酸、r-十一酸内酯和对甲氧基苯二酮），柴胡皂苷（皂苷元A）。作用：对伤寒、副伤寒疫苗、大肠杆菌液、发酵牛奶、酵母等所致发热有明显解热作用；且能使动物正常体温下降。商品柴胡煎剂2g/kg给兔灌胃，对用疫苗及温刺引起的发热均有明显的解热作用。2．抗炎，有效成分：皂苷。作用：对多种致炎剂所致踝关节肿和***增生性炎症均有抑制作用。柴胡皂甙300mg/kg腹腔注射，可抑制角叉菜胶、5-羟色胺、组胺引起的大鼠足跖肿胀，抑制大鼠棉球肉芽肿，同时可使肾上腺肥大，胸腺萎缩；抑制炎症组织组胺释放及白细胞游走。3．促进免疫功能，有效成分：柴胡多糖。作用：吞噬功能增强、自然杀伤细胞功能增强，提高病毒特异性抗体滴度，提高淋巴细胞转核率，提高皮肤迟发性过敏反应。

半夏可以燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。治湿痰冷饮，呕吐，反胃，咳喘痰多，胸膈胀满，痰厥头痛，头晕不眠。外消痈肿。用于痰多咳喘、痰饮眩悸、内痰眩晕、呕吐反胃、胸脘痞闷、梅核气症；生用外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。

黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

蒲公英清热解毒，利尿散结。治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎，胃炎，肝炎，胆囊炎，***。

陈皮理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

桔梗具有宣肺、祛痰、利咽、排脓等功能，主治咳嗽痰多、咽喉肿痛等症状。

薄荷脑能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，引起皮肤黏膜血管收缩（实际上皮肤保持正常）；另外对深部组织的血管也可引起收缩，而产生治疗作用。外用可以消炎，止痛，止痒，促进血液循环，减轻浮肿等；内服以复方制剂中可缓解局部炎症（咽喉炎）及治疗感冒，并有健胃，驱风作用。

防风祛风解表、胜湿止痛、解痉、止痒。主治：外感风寒；头痛身痛；风湿痹痛；骨节酸痛；腹痛泄泻；肠风下血；破伤风；风疹瘙痒；疮疡初起。

连翘连翘有抗菌、强心、利尿、镇吐等药理作用，是清热解毒的中药，主治热病初起，风热感冒、发热、心烦、咽喉肿痛、急性肾炎、痈肿疮毒等症状，其抑菌作用与金银花大体相似。

洋金花平喘止咳；麻醉止痛；解痉止搐。用于哮喘咳嗽；脘腹冷痛；风湿痹痛；癫痫；惊风；外科麻醉。

白芥子温肺豁痰利气，乳腺散结通络止痛。用于寒痰喘咳，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。

本发明的另一个目的是提供了一种上述用于治疗上呼吸道感染的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

第1步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量10～12倍的乙醇水溶液，煎煮2～4小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；

第2步、取半夏，加入半夏重量8～10倍的水，煎煮1～3小时，滤去残渣，得到浸提液；

第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量8～10倍的水，煎煮0.5～1小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤，得到超滤滤液；

第4步、将稠膏、浸提液、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80℃下的相对密度为1.25～1.39的提取物；

第5步、将提取物与糊精混合均匀，制粒，干燥，制成，即可。

所述的第1步中，乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是40%～50%。

所述的超滤膜的截留分子量最优是20万～40万。

所述的第5步中，制粒是通过湿法制粒。

有益效果

本发明通过各味药物协同作用，可以有效地治疗上呼吸道的感染，并缓解不适症状；同时，通过将半夏分开提取，有效地提高了麻黄碱的提取收率，将薄荷脑通过超滤膜进行处理，去除了杂质，显著地提高了成品中麻黄碱的稳定性。

具体实施方式

实施例1

一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有如下原料：麻黄40kg、甘草20kg、板蓝根20kg、柴胡10kg、半夏5kg、黄芩5kg、蒲公英10kg、陈皮5kg、桔梗3kg、薄荷脑4kg、防风3kg、连翘6kg、洋金花10kg、白芥子10kg、糊精30kg。

制备方法是：

第1步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量10倍的乙醇水溶液(乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是40%)，煎煮2小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；

第2步、取半夏，加入半夏重量8倍的水，煎煮1小时，滤去残渣，得到浸提液；

第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量8倍的水，煎煮0.5小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤(超滤膜的截留分子量是20万)，得到超滤滤液；

第4步、将稠膏、浸提液、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80℃下的相对密度为1.25的提取物；

第5步、将提取物与糊精混合均匀，湿法制粒，干燥，制成，即可。

实施例2

一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有如下原料：麻黄50kg、甘草30kg、板蓝根40kg、柴胡20kg、半夏10kg、黄芩10kg、蒲公英20kg、陈皮10kg、桔梗5kg、薄荷脑8kg、防风5kg、连翘12kg、洋金花15kg、白芥子15kg、糊精50kg。

制备方法是：

第1步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量12倍的乙醇水溶液(乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是50%)，煎煮4小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；

第2步、取半夏，加入半夏重量10倍的水，煎煮3小时，滤去残渣，得到浸提液；

第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量10倍的水，煎煮1小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤(超滤膜的截留分子量是40万)，得到超滤滤液；

第4步、将稠膏、浸提液、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80℃下的相对密度为1.39的提取物；

第5步、将提取物与糊精混合均匀，湿法制粒，干燥，制成，即可。

实施例3

一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有如下原料：麻黄45kg、甘草25kg、板蓝根30kg、柴胡15kg、半夏7kg、黄芩7kg、蒲公英15kg、陈皮7kg、桔梗4kg、薄荷脑6kg、防风4kg、连翘8kg、洋金花12kg、白芥子12kg、糊精40kg。

制备方法是：

第1步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量11倍的乙醇水溶液(乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是45%)，煎煮3小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；

第2步、取半夏，加入半夏重量9倍的水，煎煮2小时，滤去残渣，得到浸提液；

第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量9倍的水，煎煮0.7小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤(超滤膜的截留分子量是30万)，得到超滤滤液；

第4步、将稠膏、浸提液、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80℃下的相对密度为1.30的提取物；

第5步、将提取物与糊精混合均匀，湿法制粒，干燥，制成，即可。

对照例1

对照例1与实施例3的区别在于：半夏在第1步中与其它原料进行同时提取，具体而言如下：

一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有如下原料：麻黄45kg、甘草25kg、板蓝根30kg、柴胡15kg、半夏7kg、黄芩7kg、蒲公英15kg、陈皮7kg、桔梗4kg、薄荷脑6kg、防风4kg、连翘8kg、洋金花12kg、白芥子12kg、糊精40kg。

制备方法是：

第1步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子、半夏，加入以上药材总重量11倍的乙醇水溶液(乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是45%)，煎煮3小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；

第2步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量9倍的水，煎煮0.7小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤(超滤膜的截留分子量是30万)，得到超滤滤液；

第3步、将稠膏、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80℃下的相对密度为1.30的提取物；

第5步、将提取物与糊精混合均匀，湿法制粒，干燥，制成，即可。

对照例2

对照例2与实施例3的区别在于：薄荷脑在煎煮之后，未通过超滤膜进行过滤，具体而言是指：

一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有如下原料：麻黄45kg、甘草25kg、板蓝根30kg、柴胡15kg、半夏7kg、黄芩7kg、蒲公英15kg、陈皮7kg、桔梗4kg、薄荷脑6kg、防风4kg、连翘8kg、洋金花12kg、白芥子12kg、糊精40kg。

制备方法是：

第1步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量11倍的乙醇水溶液(乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是45%)，煎煮3小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；

第2步、取半夏，加入半夏重量9倍的水，煎煮2小时，滤去残渣，得到浸提液I；

第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量9倍的水，煎煮0.7小时，滤去残渣，得到浸提液II；

第4步、将稠膏、浸提液I、浸提液II，搅拌均匀，减压浓缩至80℃下的相对密度为1.30的提取物；

第5步、将提取物与糊精混合均匀，湿法制粒，干燥，制成，即可。

含量试验

盐酸麻黄碱的含量的HPLC检测方法如下：

照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.1％磷酸溶液(含0.1％三乙胺)(3：97)为流动相，检测波长为205nm。理论板数按盐酸麻黄碱计算应不低于4000。取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加0.1mol/L的盐酸溶液制成每1ml含45μg的溶液，即得。取装量差异项下的本品，研细，取1g，精密称定，加10ml蒸馏水及浓氨试液0.5ml，用***提取5次(30ml，30ml，20ml，20ml，20ml)，合并***液，加盐酸乙醇溶液(1→20)2ml，混匀，低温回收溶剂至干，残渣加乙醇5ml使溶解，转移至25ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，结果见下表。

以上市包装条件下进行长期稳定性试验，温度25℃±2℃，相对湿度在60%±5%，在0、3、6、9、12、18、24月末分别取样检测含量。

表1含量及稳定性试验结果

从表中可以看出，对照例1中由于半夏是与其它的组分同时进行提取的，其含有的药物成分影响到了麻黄碱的浸出，使得其含量较低；对照例2中由于未对薄荷脑进行膜分离除杂，使得其中含有的杂质带入至产品中，影响到了麻黄碱的长期保存稳定性。

药效试验

1.解热试验

将体重160-200g且体温变化不超过0.3℃的雌性大鼠随机分组，每组10只，分别灌胃给予实施例1-3所得的颗粒药物(200mg/kg)、阿斯匹林0.3g/kg(阳性组)及等量生理盐水(对照组)，每鼠给药30min后于背部皮下注射2，4-二硝基苯酚1ml/100g(25mg/kg)，分别于注射后、60、90、120、150、180min同法测定各鼠肛温，试验结果如表2所示。

表2对2,4-二硝基苯酚致大鼠发热的影响

与模型组比较*p＜0.05

从表中的数据可以看出，本发明提供的颗粒剂的解热效果优于阳性组，且实施例3的效果明显优于实施例1和实施例2。

2.镇痛试验

取体重20±2g的雌性小白鼠40只，随机分为：空白对照组(生理盐水)、阳性药组(阿司匹林0.15g/kg)、本发明药物组合物高剂量组(200mg/kg)，本发明药物颗粒剂低剂量组(100mg/kg)按上述剂量给药后，分别于30分钟后腹腔注射0.6％冰醋酸0.1mL/10g，记录注射致痛剂后10分钟内扭体次数，统计结果如表3所示。

表3扭体次数统计结果(X±S)

与空白对照组比较*p＜0.05

试验结果表明本发明阳性药药组和提取物高剂量组能显著减少醋酸所致小鼠的扭体反应次数，低剂量组能减少醋酸所致小鼠的扭体反应次数，具有较好的镇痛功效。

3.抗炎试验

取体重为23-26克的雄性小鼠随机分组，每组10只，分别灌胃给予本发明药物颗粒剂200mg/kg和100mg/kg、强的松10mg/kg(阳性组)及等量生理盐水(对照组)，每天一次，连续三天，末次给药后40分钟给动物左耳均匀涂布二甲苯0.005ml/只。在致炎后30分钟处死动物，用直径为8mm的不锈钢冲子取下左右相同部位耳片，称重，按下式计算肿胀度和肿胀抑制率，结果如表4所示。

肿胀度＝(左耳片重-右耳片重)

肿胀抑制率＝(1-给药组肿胀度/对照组肿胀度)×100％

表4对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

与模型组比较*p＜0.05

结果显示，本发明药物颗粒高剂量组、低剂量组和强的松组均能抑制二甲苯值小鼠耳肿胀，与对照组比较有统计学差异，表明本发明药物组合物有明显的抗炎作用。

4.体外抗菌试验

本发明药物组合物的最低抑菌浓度(MIC)的部分试验结果如表5-1和表5-2所示。

表5-1对临床分离菌株的MIC(mg/ml)(两次试验平均值)

表5-2对标准菌株的MIC

结果表明：本发明药物颗粒剂对临床分离的常见致病菌均显示出具有一定的抑菌作用。

5.对小鼠氨水引咳的影响

取雄性昆明小鼠56只，体重15-17g，随机分为：空白对照组(生理盐水)、阳性药组磷酸苯丙哌林(0.05g/kg)、本发明药物颗粒高剂量组(200mg/kg)，本发明药物颗粒低剂量组(100mg/kg)按上述剂量给药后，给药体积为20ml/kg体重，小鼠分批给药，每批4只，每组各1只小鼠。各批小鼠于给药4小时后于钟罩内接受氨水喷雾，喷雾终止时，立即取出小鼠，然后观察和记录小鼠咳嗽的潜伏期和5分钟内咳嗽的次数。结果见表6

表6对小鼠氨水所致引咳潜伏期和咳嗽次数的影响(X±S)

与空白对照组比较*p＜0.05

本发明中药制剂使用于2006年至2012年临床观察上呼吸道感染症120例患者，临床报告如下：

1、一般资料

120例患者中，女性60例，男性60例，年龄最小7岁，最大67岁，病程多在1天到7天，平均年龄43.2岁。

2、诊断标准

参照《中医病证诊断疗效标准》：

主症：(1)身热，(2)恶风；次症：(1)咽痛，(2)口渴，(3)咳嗽，(4)汗出，(5)鼻塞

流涕。舌苔薄白微黄或薄黄，脉浮数或滑数。具备主症2项和次症2项或2项以上，同时具

备上述舌脉象者。

3、治疗方法

颗粒剂，每天三次，每次10g，每疗程5天

4、治疗结果：

4.1参照《中医病证诊断疗效标准》：

治愈：主要症状、体征完全或基本缓解，客观指标恢复正常；

显效：主要症状、体征明显缓解，客观指标接近正常；

有效：主要症状、体征好转，客观指标有所改善；

无效：主要症状、体征无变化，客观指标变化不明显或加重。

4.2结果：120例患者中，治愈95例(79.2％)，显效16例(13.3％)，有效7例(5.8％)，无效2例(1.7％)，总有效率为98.3％。

以下是典型病例：

病例1

男，8岁，连续三天打喷嚏、咳嗽，给服用家庭常备感冒药无疗效，第四天夜晚突然发烧，量体温39.5℃。经检查，该儿童口咽部红肿，扁桃体肿大，在采用控制体温措施的同时给予服用本发明的中药颗粒，服用两天，每天三次，每次10g，症状消失，恢复正常。

病例2

女性，36岁，咽痛，畏光，流泪，眼部发痒、发热，体温38.5℃，检查发现咽腔及结合膜明显充血，血常规白细胞计数减少，淋巴细胞比例增高。服用本发明提供的中药颗粒，每天三次，每次10g，1天后，体温恢复正常，服用3天，症状消失，恢复正常。

Claims (4)

1.一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，所述的药物组合物是由按重量份计的如下组分所制成：麻黄40～50份、甘草20～30份、板蓝根20～40份、柴胡10～20份、半夏5～10份、黄芩5～10份、蒲公英10～20份、陈皮5～10份、桔梗3～5份、薄荷脑4～8份、防风3～5份、连翘6～12份、洋金花10～15份、白芥子10～15份、糊精30～50份；所述的药物组合物的制备方法是：

第1步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量10～12倍的乙醇水溶液，煎煮2～4小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；

第2步、取半夏，加入半夏重量8～10倍的水，煎煮1～3小时，滤去残渣，得到浸提液；

第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量8～10倍的水，煎煮0.5～1小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤，得到超滤滤液；

第4步、将稠膏、浸提液、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80℃下的相对密度为1.25～1.39的提取物；

第5步、将提取物与糊精混合均匀，制粒，干燥，制成，即可。

2.根据权利要求1所述的用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，其特征在于：所述的第1步中，乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是40%～50%。

3.根据权利要求1所述的用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，其特征在于：所述的超滤膜的截留分子量是20万～40万。

4.根据权利要求1所述的用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，其特征在于：所述的第5步中，制粒是通过湿法制粒。