CN1902171A - 用作ccr－5拮抗剂的苄醚胺化合物 - Google Patents

用作ccr－5拮抗剂的苄醚胺化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1902171A
CN1902171A CNA2004800402095A CN200480040209A CN1902171A CN 1902171 A CN1902171 A CN 1902171A CN A2004800402095 A CNA2004800402095 A CN A2004800402095A CN 200480040209 A CN200480040209 A CN 200480040209A CN 1902171 A CN1902171 A CN 1902171A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
methyl
bromo
chloro
methoxyl group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2004800402095A
Other languages
English (en)
Inventor
戴维·达维
李卫松
卢寿福
加里·菲利普斯
魏国平
叶斌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of CN1902171A publication Critical patent/CN1902171A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/38—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/48—Oxygen atoms attached in position 4 having an acyclic carbon atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/66—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having a hetero atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C07D213/20—Quaternary compounds thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Abstract

本发明涉及通式(I)的化合物，其为CCR－5受体拮抗剂，其中R1、R2、R3、R4、Ra、Rb、Rc、Rd、X、m和n如本文定义。本发明进一步包括含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物治疗CCR－5介导的病症的应用。

Description

用作CCR-5拮抗剂的苄醚胺化合物
本申请要求2003年11月10日提交的美国临时申请60/519,002的优先权，本文引用其公开的全部内容作为参考。
背景技术
化学引诱物细胞因子或趋化因子是前炎症调节因子家族，它促进白细胞(如单核细胞、淋巴细胞和粒细胞)的募集和活化。活化后它们可由许多种组织细胞释放。在慢性炎症中炎症区域的趋化因子的持续释放介导效应器细胞的正在进行的迁移。到目前为止所表征的趋化因子在一级结构上相关。它们共有四个保守半胱氨酸，其形成二硫键。基于此保守半胱氨酸基序，该家族被分为两个主要分支，命名为C--X--C趋化因子(α-趋化因子)和C--C趋化因子(β-趋化因子)，分别是其中前两个保守半胱氨酸被间差残基分开，或者前两个保守半胱氨酸相邻(Baggiolini，M.和Dahinden，C.A.，Immunology Today，15：127-133(1994))。
C--C趋化因子包括RANTES(活化调节，正常T表达和分泌)、巨噬细胞炎症蛋白1α和1β(MIP-1α和MIP-1β)和人单核细胞趋化蛋白1-3(MCP-1、MCP-2、MCP-3)，它们已被表征为单核细胞或淋巴细胞的化学引诱物和激活剂。诸如RANTES和MIP-1α的趋化因子与包括类风湿性关节炎和呼吸道疾病如哮喘及变应性病症在内的许多人急性和慢性炎性疾病有关。特别是许多实验室已暗示趋化因子与RA(类风湿性关节炎)的病理生理学相关。关于人关节炎患者的几项研究已经证实，在患病滑膜中CCR-5配体RANTES、MIP-1β和MIP-1α表达水平增加，并且在患病滑膜液中CCR-5+淋巴细胞选择性富集增加。(Rathanaswami P.等人，Journal of Biological Chemistry 268：5834-9(1993)和Rot A.等人，Journal of Experimental Medicine 176：1489-95(1992))。
趋化因子受体是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族的成员，它们共有反映信号转导的共同作用机理的结构特征(Gerard，C.和Gerard，N.P.，Annu Rev.Immunol.，12：775-808(1994)；Gerard，C.和Gerard，N.P.，Curr.Opin.Immunol.，6：140-145(1994))。被克隆和表达的C--C趋化因子的第一受体与趋化因子MIP-1α和RANTES结合。因此，这一MIP-1α/RANTES受体被命名为C--C趋化因子受体1(也称为CCR-1；Neote，K.等人，Cell，72：415-425(1993)；Horuk，R.等人，WO 94/11504，1994年5月26日；Gao J.-I.等人，J.Exp.Med.，177：1421-1427(1993))。已表征了三种其它受体，它们结合RANTES和/或响应RANTES而转导信号：CCR-3介导包括嗜酸性粒细胞趋化因子、RANTES和MCP-3在内的趋化因子的结合和/或信号转导(Ponath等人，J.Exp.Med.，183：2437(1996))，CCR-4与包括RANTES、MIP-1α和MCP-1在内的趋化因子结合(Power等人，J.Biol.Chem.，270：19495(1995))，而CCR-5与包括MIP-1α、RANTES和MIP-1β在内的趋化因子结合(Samson等人，Biochem.35：3362-3367(1996))。
RANTES是包括单核细胞、嗜曙红细胞和T细胞的亚类在内的多种类型细胞的趋化性趋化因子。RANTES具有诱导单核细胞定向迁移的能力和循环T细胞的记忆群(Schall，T.等人，Nature，347：669-71(1990))，这表明此趋化因子及其受体在慢性炎性疾病中起着重要作用，因为这些疾病以T细胞和单核细胞的破坏性浸润为特征。
发明内容
本发明涉及下面式I的化合物
Figure A20048004020900361
及其对映异构体、非对映异构体、盐及溶剂合物，
其中
X是键或氧；
m是0、1、2、3或4；
n是0、1或2；
R1每次出现时是独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基或-NR5R6的任选的取代基；
R2是
a)氢或
b)烷基、环烷基、烯基、芳基或杂芳基，其中任何一个可任选地被Y基取代；
Y是
a)芳基或杂芳基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；
b)环烷基或杂环基，其中任何一个任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；
c)-COOR7；
d)-NR8R9；
e)-CHR10(OR11)；
f)-C(＝O)-NR8R9；
g)-NR12-C(＝O)-NR8R9；
h)-CN；
i)-C(＝N-OR13)；
j)烷氧基；
R3和R4独立地选自
a)氢；
b)烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；或
c)-C(O)R*、-C(O)OR*、-C(O)NHR*或-SO2R*；
或R3和R4与它们所结合的氮原子一起可联合形成任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代的杂环基或杂芳基环；
R5和R6独立地为H、-C(O)R*、-SO2R*或-C(O)NR8aR9a；
R7、R8、R8a、R9和R9a独立地是
a)氢或
b)烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；
R10是H、烷基或-OR*；
R11和R12独立地是H或烷基；
R13是烷基；
R*每次出现时独立地为烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；
Ra和Rb独立地是氢、-OR10a、烷基、羟基烷基或卤代烷基；
或Ra和Rb可联合形成氧代；
Rc和Rd每次出现时独立地是H、-OR10b、烷基或卤代烷基；
R10a和R10b独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基或杂芳基；
Z1、Z2和Z3为独立地选自下列基团的任选的取代基：
(1)V，其中V是
(i)烷基、(羟基)烷基、(烷氧基)烷基、烯基、炔基、环烷基、(环烷基)烷基、环烯基、(环烯基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基；
(ii)其本身被一个或多个相同或不同的基团(i)取代的基团(i)；或
(iii)独立地被一个或多个(优选1到3个)Z1定义的下列(2)到(13)的基团取代的基团(i)或(ii)，
(2)-OH或-OV，
(3)-SH或-SV，
(4)-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)V、-C(O)OV或-O-C(O)V，
(5)-SO3H、-S(O)tV或S(O)tN(V1)V，其中t是1或2，
(6)卤素，
(7)氰基，
(8)硝基，
(9)-U1-NV2V3，
(10)-U1-N(V1)-U2-NV2V3，
(11)-U1-N(V4)-U2-V，
(12)-U1-N(V4)-U2-H，
(13)氧代；
U1和U2各自独立地为
(1)单键，
(2)-U3-S(O)t-U4-，
(3)-U3-C(O)-U4-，
(4)-U3-C(S)-U4-，
(5)-U3-O-U4-，
(6)-U3-S-U4-，
(7)-U3-O-C(O)-U4-，
(8)-U3-C(O)-O-U4-，
(9)-U3-C(＝NV1a)-U4-，或
(10)-U3-C(O)-C(O)-U4-；
V1、V1a、V2、V3和V4
(1)各自独立地为氢或Z1的定义中提供的基团；或
(2)V2和V3可一起为亚烷基或亚烯基，与它们所连接的原子一起形成3-到8-元饱和或不饱和环，该环是未取代的或被Z1的定义中列出的一个或多个基团取代，或
(3)V2或V3，与V1一起可以是亚烷基或亚烯基，与它们所连接的氮原子一起形成3-到8-元饱和或不饱和环，该环是未取代的或被Z1的定义中列出的一个或多个基团取代；且
U3和U4各自独立地为
(1)单键，
(2)亚烷基，
(3)亚烯基，或
(4)亚炔基。
上式包括分离的手性化合物，如非对映异构体和对映异构体以及它们的所有混合物，如外消旋物等。
本发明的化合物用于预防和治疗许多炎性和免疫调节病症及疾病、变应性病症、特应性病症以及自体免疫和免疫缺陷病状。
本发明还包括应用所述化合物作为药物(agent)治疗CCR-5介导的疾病状态的方法，特别是治疗炎性疾病或病症、自体免疫疾病和免疫缺陷病症如HIV感染的方法。
另一方面，本发明可用于评价CCR-5受体的特异性拮抗剂。因此，本发明涉及这些化合物在调节CCR-5受体活性的化合物的制备和筛选试验进行中的应用。例如，本发明的化合物用于分离受体突变体，它是更有效的化合物的极佳筛选工具。此外，本发明的化合物用于，例如通过竞争性抑制来确立或确定其它化合物与CCR-5受体的结合部位。
本发明的化合物可用于治疗哺乳动物，优选人，包括给予需要治疗的这种哺乳动物有效量的式(I)的化合物或其药学可接收的盐，任选为分离的非对映异构体或对映异构体的形式，例如其它手性物少于5％、2％或更少。
优选的R2基包括被Y取代的烷基(特别是甲基)，其中Y是芳基(特别是苯基)、环烷基(特别是环丙基)、-CHR10(OR11)或杂环基(特别是1，3-二氧戊环基)，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代。优选的R2基包括下列基团：
Figure A20048004020900411
优选的-NR3R4基包括这样的基团，其中R3和R4独立地为H、烷基、(羟基)烷基、(杂芳基)烷基(特别是(吡啶基)烷基)、(杂环基)烷基(特别是(吗啉基)烷基)或-C(O)NHR*，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代。优选的-NR3R4基进一步包括这样的基团，其中R3和R4与它们所结合的氮原子一起联合形成任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代的杂环基或杂芳基环，例如：
Figure A20048004020900421
优选的-NR3R4基包括下列基团：
Figure A20048004020900431
Figure A20048004020900441
Figure A20048004020900471
优选的式I的化合物包括下面式II的化合物
Figure A20048004020900472
及其对映异构体、非对映异构体、盐和溶剂合物，
其中
m*是0、1、2或3；
R1a为卤素(特别是溴)；且
X、R1、R2、R3、R4、Ra、Rb、Rc、Rd和n如上面式I定义(包括优选的基团)。
优选的式II的化合物包括下面式III的化合物
Figure A20048004020900481
及其对映异构体、非对映异构体、盐和溶剂合物
其中
Z1为卤素(特别是氯)、氰基、烷基、卤代烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)V、-C(O)OV或-U1-NV2V3(特别是其中U1为-C(O)-)；
Z2和Z3为上面式I中所定义的任选的取代基；且
X、R1、R1a、R2、R3、R4、Ra、Rb、Rc、Rd和n和m*如上面式II定义(包括优选的基团)。
本发明其它优选的实施方案包括：
a)含有式I的化合物与药学可接受的赋形剂、稀释剂或载体混合的药物组合物；
b)调节患者(例如哺乳动物，例如人)中趋化因子受体活性的方法，其包括给予有效量的式I的化合物；
c)用于预防或治疗炎性或免疫调节病症或疾病的方法，其包括给予患者有效量的式I的化合物；
d)用于预防或治疗哮喘、变应性鼻炎、皮炎、结膜炎或动脉粥样硬化的方法，其包括给予患者有效量的式I的化合物；
e)用于预防或治疗类风湿性关节炎的方法，其包括给予患者有效量的式I的化合物；
f)用于预防HIV感染，治疗HIV感染，延缓AIDS发作，或治疗AIDS的方法，其包括给予患者有效量的式I的化合物；
g)用于预防或治疗多发性硬化或银屑病的方法，其包括给予患者有效量的式I的化合物；
h)用于抑制MIP-1α或MIP-1β与受体结合的方法，其包括给予需要它的哺乳动物治疗有效量的式I的化合物；
i)用于抑制RANTES与受体结合的方法，其包括给予需要它的哺乳动物治疗有效量的式I的化合物；和
j)用于评价调节CCR-5受体活性的化合物的方法，其包括筛选式(I)的化合物；
优选的式(I)的化合物是：
N-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]吗啉乙胺，二盐酸盐；
5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)-N，N-二乙基苯甲胺，盐酸盐；
1-[[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]氨基]-2-丙醇，盐酸盐
1-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]-4-乙基哌嗪，二盐酸盐
N-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]-N’，N’-二甲基丙二胺，二盐酸盐；
3-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，盐酸盐；
4-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]硫代吗啉；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N-甲基-N-(苯甲基)苯甲胺；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N-乙基苯甲胺；
4-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]吗啉；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N-(苯甲基)苯基甲胺；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N，N-二甲基苯甲胺；
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]-氨基甲酸-1，1-二甲基乙酯；
3-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，盐酸盐；
1-[[5-溴-2-[(4-碘苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-甲基苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[4-溴-2-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
4-[[4-氯-2-(4-吗啉基甲基)苯氧基]甲基]苄腈；
4-[[4-氯-2-(1-吡咯烷基甲基)苯氧基]甲基]苄腈；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-哌啶甲醇；
N-[[5-溴-2-[(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]-N-(3-二甲氨基丙基)-N’-苯基脲，盐酸盐；
4-[[4-溴-2-[(二甲氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-(3，4-二甲氧基苯甲基)-苯甲酰胺，盐酸盐；
5-溴-2-[[4-[(6，7-二甲氧基-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基)羰基]苯基]甲氧基]-N，N-二甲基苯甲胺，盐酸盐；
4-溴-2-(溴甲基)-1-[(4-氯苯基)甲氧基]苯；
2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基]-1，3-丙二醇；
(2R)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇，三氟乙酸盐；
(2S)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇，三氟乙酸盐；
(2R)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷醇，三氟乙酸盐；
N1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N1-[2-(二乙氨基)乙基]-N2，N2-二乙基-1，2-乙二胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-乙氧基-哌啶；
8-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷；
[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]-氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]溴化吡啶鎓；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶羧酸，乙酯；
2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基]乙醇；
2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基](甲基)氨基]-乙醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷醇；
(1S，2S)-2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基]-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N，N，N-三甲基-碘化苯甲胺鎓；
(3R，4S)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3，4-吡咯烷二醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶羧酸；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶甲胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N-甲基-4-哌啶甲胺；
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基(乙基)氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯；
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基(甲基)氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N，N-二乙基-4-哌啶胺；
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基-N’-(4-氟苯基)-脲；
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基-N’-(4-氟苯基)-脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基甲基]-N’-(4-氟苯基)-N-甲基-脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]-N’-[(4-氟苯基)甲基]-N-甲基-脲；
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]-2-氯乙酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]乙酰胺，三氟乙酸盐；
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-乙酰胺，三氟乙酸盐；
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]-N-甲基-2-吡嗪甲酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]-N，4-二甲基-3-吡啶甲酰胺；
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]氨基甲酸，甲酯；
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酸；
5-溴-N，N-二乙基-2-[[4-[[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲胺；
N-(1，3-苯并二氧杂环戊二烯-5-基甲基)-4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酰胺；
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]苯甲酰胺；
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-甲基-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺；
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-[2-(4-溴-苯基)乙基]苯甲酰胺；
4-[4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酰基]-N-辛基-1-哌嗪甲酰胺；
5-溴-N，N-双二乙基-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲胺；
5-溴-N，N-二乙基-2-[[4-[[4-[(2-呋喃基羰基)-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲胺；
5-溴-2-[[4-[[4-[(2，6-二氯苯甲酰基)-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]-N，N-二乙基苯甲胺；
N-[[5-[[4-[4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酰基]-1-哌嗪基]磺酰基]-2-噻吩基]甲基]苯甲酰胺；
1-[(5-溴-2-丙氧基苯基)甲基]-4-(4-氟苯基)-4-哌啶醇；
[4-溴-2-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶基]甲基]苯氧基]-O-乙肟-乙醛；
1-[(5-溴-2-丙氧基苯基)甲基]-4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-(戊氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-(己氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-(1，3-二氧戊环-2-基甲氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[(5-溴-2-羟基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-(2-甲基丙氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-(庚氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸；1-[[5-溴-2-(环丙基甲氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸；
1-[(5-溴-2-丁氧基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸；
1-[[5-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸；
4-(4-溴苯基)-1-[(5-溴-2-丙氧基苯基)甲基]-4-哌啶醇，三氟乙酸；
1-[(5-溴-2-乙氧基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸；
4-(4-溴苯基)-1-[[5-溴-2-(2-丙烯氧基)苯基]甲基]-4-哌啶醇，三氟乙酸；
[5-溴-2-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶基]甲基]苯氧基]-乙腈，三氟乙酸；
N-[2-[4-溴-2-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶基]甲基]苯氧基]乙基]-N’-乙基-脲；
1-[[2-(2-氨基乙氧基)-5-溴苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇：2-溴-1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-乙酮；
4-[[4-溴-2-(溴乙酰基)苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯；
1-[2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴苯基]-2-溴乙酮；
3-[[4-[4-[[4-溴-2-(溴乙酰基)苯氧基]甲基]苯甲酰基]-1-哌嗪基]磺酰基]-N-羟基-N-氧代-苯胺鎓；
2-溴-1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-丙酮；
1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(二甲氨基)-乙酮；
1-[2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴苯基]-2-(二甲氨基)-乙酮；
1-[2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴苯基]-2-溴乙酮；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-哌啶乙醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐；
(2S，4R)-1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-4-羟基-2-吡咯烷羧酸，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二甲氨基)甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
2-氨基-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1H-咪唑-1-乙醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-羟基-1-哌啶乙醇；
4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，三氟乙酸盐；
4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-(3-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，三氟乙酸盐；
4-[[4-溴-2-[2-[4-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-1-哌啶基]-1-羟基乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯；
2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴-α-[(二甲氨基)甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
4-[[4-氯-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸；
1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(二甲氨基)-1-丙酮；
5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[1-(二甲氨基)乙基]苯甲醇；
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-β-甲基-1H-咪唑-1-乙醇；
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(4-氯苯基)-4-羟基-β-甲基-1-哌啶乙醇；
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-羟基-β-甲基-4-(苯甲基)-1-哌啶乙醇；
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(4-氟苯基)-4-羟基-β-甲基-1-哌啶乙醇；
5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[1-(二乙氨基)乙基-苯甲醇；
α-[5-溴-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯基]-3-羟基-1-哌啶乙醇；
α-5-溴-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯基]-4-羟基-1-哌啶乙醇；
α-[5-溴-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷乙醇；
5-溴-α-[(二乙氨基)甲基]-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-哌嗪乙醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(3-吡啶基羰基)-1-哌嗪乙醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-[(4-甲基-3-吡啶基)羰基]-1-哌嗪乙醇；
4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-[4-[[(苯甲氧基)羰基]氨基]-1-哌啶基]乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯；
4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]-N-(4-吡啶基)苯甲酰胺；
4-[[4-氯-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]-N-(3-羟基丙基)苯甲酰胺；
2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]环氧乙烷；
1-(2S)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(羟甲基)-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐；
(2R)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(羟甲基)-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐；
(3R)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[[2-(二乙氨基)乙基]乙基氨基]甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1，4-哌啶二乙醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(哌啶基)-1-哌啶乙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二丙氨基]甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(苯甲基)-1-哌啶乙醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二丁氨基]甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
5-溴-α-[(丁基乙基氨基)甲基]-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[乙基(2-羟基乙基)氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)丙基氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-N，N-二乙基-3-哌啶甲酰胺，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶乙醇，三氟乙酸盐；
1-[1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-4-哌啶基]-1，3-二氢-H-苯并咪唑-2-酮，三氟乙酸盐；
1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-4-苯基]-4-哌啶腈，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-乙醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)(苯甲基)氨基]甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[[2-(二甲氨基)乙基]乙氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1，2，3，4-四氢-1-喹啉乙醇，三氟乙酸盐；
1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-3，4-吡咯烷二醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(甲氨基)甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
2-[[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]氨基]-1，3-丙二醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二乙氨基)甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
2-[[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]氨基]-2-(羟甲基)-1，3-丙二醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-吡咯烷乙醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-哌啶乙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(3-羟基苯基)氨基]甲基]苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(环丙基甲基)氨基]甲基]苯甲醇；
5-溴-α-[[[2-(3-氯苯基)乙基]氨基]甲基]-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-氮杂环丁烷乙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(乙基甲基氨基)甲基]苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(环丙氨基)甲基]苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(环丙基甲基)甲基氨基]甲基]苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-硫代吗啉乙醇；
α-(氨基甲基)-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(环丙基甲基氨基)甲基]苯甲醇；
(αS)-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二乙氨基)甲基]苯甲醇；
(αR)-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二乙氨基)甲基]-苯甲醇；
α-[[双(2-羟基乙基)氨基]甲基]-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-甲基-1-哌嗪乙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-吗啉乙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)氨基]甲基]-苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)氨基]甲基]-苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-乙氧基-N，N-二乙基苯乙胺；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N，N-二乙基-α-(2-吡啶氧基)苯乙胺；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-(甲氨基)苯乙醇；
1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-丙烯-1-酮；
(3R)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷丙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[2-(二甲氨基)乙基]-苯甲醇；
α-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-羟基-1-哌啶丙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[2-(二丙氨基]乙基]-苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[2-(二乙氨基)乙基]-苯甲醇；
5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-苯乙胺；
N-[[2-[5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-苯基]乙基]-4-吡啶甲胺；
5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-N，N，α-三甲基苯乙胺；
4-[[[2-[5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]苯基]乙基]氨基]甲基]苄腈；
N-[2-[5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]苯基]乙基]-N-(1H-咪唑-5-基甲基)-1H-咪唑-4-甲胺；
5-氯-α-乙基-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-N-[(4-氟苯基)甲基]苯乙胺；
5-氯-α-乙基-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-N-[(3-甲基-4-甲氧基苯基)甲基]苯乙胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶羧酸，甲酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶羧酸；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶]羰基]-1-哌嗪乙醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(1-哌嗪基羰基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3R)-3-甲基哌嗪基]羰基]-4-哌啶醇；
4-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-1-哌嗪羧酸，1，1-二甲基乙酯；
1-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]哌嗪；
1-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-4-[(2，4-二甲基-3-哌啶基)羰基]哌嗪；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-甲基-4-哌啶酮；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-甲基-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4，4-二氟哌啶；
8-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2，4-二酮；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-苯基-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-乙基-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(三氟甲基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮-肟；
1-[[5-溴-2-[[4-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]甲基]-4-氟哌啶；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(2-吡啶氧基)哌啶；
2-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]氧]嘧啶；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N-乙基-4-哌啶胺；
6-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛烷；
4-(氨基甲基)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]甲基]-4-哌啶醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪羧酸，1，1-二甲基乙酯；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]六氢-1H-1，4-二氮杂_-1-羧酸，1，1-二甲基乙酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(1-哌嗪基甲基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(六氢-1H-1，4-二氮杂_-1-基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(4-甲基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(4-甲氧基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3S)-3-甲基哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(2，5-二甲基-1-哌嗪基)甲基]-4-哌啶醇；
4-[[(3-氨基丙基)氨基]甲基]-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[2-(1-哌啶基)乙基]氨基]甲基]-4-哌啶醇；
2-[[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]甲基]-1-吡咯烷羧酸，1，1-二甲基乙酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2-吡咯烷基甲基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[(2，4-二甲基-3-吡啶基)羰基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪羧酸，乙酯；
4-[(4-乙酰基-1-哌嗪基)甲基]-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(1-哌嗪基氨基)甲基]-4-哌啶醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪乙醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪甲醛；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪羧酸，苯甲酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2-甲基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-4-哌啶甲酰胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3S)-3-甲基哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪酮；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3S)-3-甲基哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(3，5-二甲基-1-哌嗪基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(2，5-二氮双环[2.2.1]庚-2-基甲基)-4-哌啶醇；
[1-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-3-吡咯烷基]-氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯；
4-[(3-氨基-1-吡啶基)甲基]-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[2-(二甲氨基)乙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[2-(4-吗啉基)-2-氧代乙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[3-(4-吗啉基)丙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[2-(4-吗啉基)乙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(二甲氨基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(二乙氨基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(4-羟基-1-哌啶基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3R)-3-羟基吡咯烷基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[(4-氟苯基)甲基]氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(1H-咪唑-1-基甲基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(苯氨基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(4-吡啶基氨基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2-羟基乙基)甲基氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(二丙氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N，N-二乙基-3-哌啶甲酰胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3-甲基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[(1R)-1-苯基乙基氨基]甲基]-4-哌啶醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N-乙基-1-哌嗪甲酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基甲基]-N’-(2，6-二氟苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基甲基]-N’-(2，6-二甲氧基苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基甲基]-N’-(2，6-二乙基苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基甲基]-N’-(2，4，6-三氯苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二氯苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二甲基苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二溴苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(4-溴-2，6-二甲基苯基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(4-氟苯基)脲；
2-氨基-N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]乙酰胺；
N-[2-[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]-2-氧代乙基]-2，6-二氟苯甲酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]苯甲酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-4-氯苯甲酰胺；
3-[[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]羰基]-1-羟基-2，4-二甲基吡啶鎓；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]乙酰胺；
2-(乙酰氨基)-N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]乙酰胺；
[2-[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸，苯甲酯；
(αS)-α-氨基-N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-苯乙酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-2-氯乙酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N-甲基乙酰胺；
或它们的药学可接受的盐，其中这些化合物可以是单独的光学异构体形式或其混合物的形式，如非对映体混合物或外消旋混合物的形式。
除非另外指明链长，本文所用的术语“烷基”(本身作为基团或作为基团的一部分)每次出现时均系指1-6个碳原子的直链或支链烷基，包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基等等。烷基也可被卤素、芳基、取代的芳基、羟基、甲氧基、氨基、取代的氨基、硝基、羧基或氰基取代一次或多次。
本文所用的术语“环烷基”自身或作为另一基团的一部分指的是饱和及部分不饱和的(含有1或2个双键的)含有1到3个环的环状烃基，包括单环烷基、双环烷基和三环烷基，其含有共3到20个形成所述环的碳原子，优选3到7个形成所述环的碳原子。多环环烷基的环可以是稠合的、桥连的和/或通过一个或多个螺接连接到1或2个芳族环烷基或杂环基环上。例示性环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸基、环十二烷基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环己二烯基、环庚二烯基、
等等。
烷氧基指的是烷基-O-基团，其中烷基部分(取代或未取代的)与前面定义一致。合适的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基。
术语“环醚”指的是含有O杂原子的碳原子环(如环氧化物)。环通常具有3-7个环原子和1或2个O原子。
烯基代表具有1或2个不饱和键的C2-C6碳链，条件是两个不饱和键不彼此相邻。
术语“烯丙基”指的是含有3到8个碳原子，在碳2和3之间含有双键的烃基，并且包括例如丙烯基、2-丁烯基、肉桂基等等。
本文的氨基上合适的取代基可以相同或不同，且包括烷基(任选取代的)和环烷基，如C3-7环烷基(任选取代的，如同单独的烷基)。典型的取代基包括OH和C1-6烷氧基。
术语“卤代”或“卤素”在本文中每次出现时可互换使用，指的是衍生自元素氯、氟、碘或溴的基团。“卤化”是相似的，并且指的是从单取代到全部(全)取代的卤素取代程度。氟-(C1-C6)-烷基代表被1到5个氟原子取代的直链或支链烷基链，氟原子可连接到相同或不同的碳原子上，如-CH2F、-CHF2、-CF3、F3CCH2-和-CF2F3。
本文所用的术语“杂芳基”本身或作为另一基团的一部分指的是含有5到10个原子的单环和双环芳环，其包含1到4个杂原子，如氮、氧或硫，并且这些环稠合到芳基、环烷基、杂芳基或杂环基环上，其中氮和硫杂原子可任选地被氧化，而氮杂原子可任选地被季铵化。杂芳基的实例包括吡咯基、吡唑基、吡唑啉基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并二氧杂环戊二烯基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吲嗪基、苯并呋喃基、色酮基(chromonyl)、香豆素基(coumarinyl)、苯并吡喃基、噌啉基、喹喔啉基、吲唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、二氢异吲哚基、四氢喹啉基、咔唑基、苯并吲哚基(benzidolyl)、菲咯啉基、吖啶基、菲啶基、呫吨基、等等。
Figure A20048004020900681
本文所用的术语“杂环”或“杂环基”本身或作为另一基团的一部分指的是任选取代的、完全饱和或部分不饱和的环状基团(例如3到13元单环、7到17元双环或10到20元三环环***，其优选含有总共3到10个环原子)，它在含有至少一个碳原子的环中具有至少一个杂原子。含有杂原子的杂环基的每个环可具有1、2、3或4个选自氮原子、氧原子和/或硫原子的杂原子，其中氮和硫杂原子可任选地被氧化，而氮杂原子可任选地被季铵化。当化合价(valance)允许的时候，杂环基可在环或环***的任何杂原子或碳原子上连接。多环杂环的环可以是稠合的、桥连的和/或通过一个或多个螺接连接到1或2个芳族杂芳基或环烷基环上。例示性杂环基包括氮杂环丁烷基、吡咯烷基、氧杂环丁烷基、咪唑啉基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代氮杂_基、氮杂_基、4-哌啶酮基、四氢吡喃基、吗啉基、硫吗啉基、硫吗啉基亚砜、硫吗啉基砜、1，3-二氧戊环和四氢-1，1-二氧代噻吩基、
Figure A20048004020900701
等等。
本文所用的术语“芳”或“芳基”自身或作为另一基团的一部分指的是在环部分中含有6到14个碳的芳族碳环(也就是烃)单环、双环或三环芳族基团(例如苯基、联苯基、萘基(包括1-萘基和2-萘基)和antracenyl)，并可任选地包括稠合在其上的1到3个附加环(环烷基、杂环基或杂芳基)。实例包括：
Figure A20048004020900702
Figure A20048004020900711
等等。
术语“芳基烷基”、“芳烷基”、“(芳基)烷基”或“(芳)烷基”指的是其中芳基基团通过烷基残基连接到母体结构上的残基，其中芳基和烷基部分与上面的描述一致。类似地，术语如“(杂芳基)烷基”、“(杂环基)烷基”和“(环烷基)烷基”分别指的是通过烷基残基连接到母体结构上的杂芳基、杂环基和环烷基基团。
术语“酰基”或“酰”指的是例如具有1到6个碳原子的链烷酰基，其中烷基部分可以如上定义被取代。
可以理解全文中任选的取代基彼此独立地选择。
一些式I的化合物和相关化合物能够形成药学可接受的酸加成盐和/或碱盐。所有这些形式均在本发明的范围内，分离的非对映异构体和对映异构体也如此。
光学异构体可根据常规方法，例如通过用旋光酸或碱形成非对映异构体盐，或通过形成共价非对映异构体来拆分外消旋混合物而获得。适当的旋光酸的实例是酒石酸、二乙酰酒石酸、二苯甲酰酒石酸、二toyluoyl酒石酸和樟脑磺酸。非对映异构体的混合物可基于它们的物理和/或化学差异通过本领域技术人员已知的方法，例如通过色谱或分步结晶而分离成它们的单个非对映异构体。旋光碱或酸可接着从分离的非对映异构体盐中释放出来。分离光学异构体的不同方法包括采用优化选择的手性色谱(如HPLC手性柱)，经过或不经过常规衍生化，获得对映异构体的最佳分离。适当的HPLC手性柱由Diacel制造，如Chiracel OD和Chiracel OJ等等，它们都是可常规选择的。经过或不经过衍生化的酶分离也是有用的。式I的旋光化合物同样可通过使用旋光原料获得。
式I的化合物的药学可接受的酸加成盐包括衍生自无毒无机酸如盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、氢氟酸、亚磷酸等的盐，以及衍生自无毒有机酸如脂族单和二羧酸、2-苯基取代的链烷酸、羟基链烷酸、链烷双酸、芳族酸、脂族和芳族磺酸等的盐。这些盐因此包括硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、辛酸盐、异丁酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、酞酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐等等。还涵盖氨基酸的盐，例如精氨酸盐等和葡糖酸盐、半乳糖醛酸盐(参见，例如Berge S.M.等人，″Pharmaceutical Salts，″J.Pharma.Sci.，1977；66：1)。
式I的碱性化合物的酸加成盐可如下制备：以常规方式使游离碱形式和足量的所需酸接触以制备盐。游离碱形式可通过以常规方式使盐形式与碱接触并分离游离碱而得到再生。游离碱形式可在一些物理性质上与其相应的盐形式有些不同，如在极性溶剂中的溶解度。
式I的化合物的药学可接受的碱加成盐可与金属或胺，如碱金属和碱土金属或有机胺形成。用作阳离子的这种金属的实例为钠、钾、镁、钙等等。适当的胺的实例为N，N’-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、二环己基胺、乙二胺、N-甲基葡糖胺和普鲁卡因(参见Berge，见上，1977)。
式I的酸性化合物的碱加成盐可如下制备：以常规方式使游离酸形式和足量的所需碱接触以制备盐。游离酸形式可通过以常规方式使盐形式与酸接触并分离游离酸而得到再生。游离酸形式可在一些物理性质上与其相应的盐形式有些不同，如在极性溶剂中的溶解度。
本发明的某些化合物可以以非溶剂化形式以及包括水合形式在内的溶剂化形式存在。溶剂化和非溶剂化形式欲涵盖于本发明的范围内。
本发明的某些化合物具有一个或多个手性中心，并且每个中心可以R(D)或S(L)构型存在。本发明包括所有非对映异构体、对映异构体和差向异构体以及它们的混合物如外消旋混合物。
本发明的化合物的活性可采用适当的测定法进行评价，如受体结合测定法和趋化性测定法。例如，如实施例部分描述的，已利用CCR-5受体MIP 1αSPA结合测定法鉴定了本发明的拮抗剂化合物，并已经发现其IC50值在0.01μM到38μM的范围内。这些值预示化合物在用作趋化因子受体活性调节剂中的内在活性。本领域技术人员已知许多其它的这种筛选测定法，它们可用于测定本发明化合物的CCR-5受体拮抗活性。PCT WO 92/01810中描述了一种这样的筛选技术。例如，另一测定法可以如下用于筛选受体拮抗剂：使编码CCR-5受体的载黑素细胞与RANTES和要筛选的化合物接触。配体产生的信号的抑制表示化合物是受体的拮抗剂，也就是说，抑制受体的激活。
其它筛选技术包括应用这样的细胞，其在测量由受体激活引起的细胞外pH变化的体系中表达CCR-5受体(例如转染的CHO细胞、RBL-2细胞或其它哺乳动物细胞)，如Science，246卷，第181-296页(1989年10月)中所述，该文献引入本文作为参考。可以使潜在的拮抗剂与表达所述CCR-5受体的细胞接触，并且可以测量第二信使响应，例如信号转导或pH变化，或使用受体基因体系，例如荧光素酶，以确定所述潜在的拮抗剂是否有效。
另一种这样的筛选技术包括在Xenopus***、RBL-2或其它哺乳动物细胞中引入编码所述CCR-5受体的mRNA，以暂时表达所述受体。然后在拮抗剂筛选情况下，可以使具有表达的受体的细胞与RANTES和要筛选的化合物接触，接着检测钙或cAMP信号的抑制。
另一筛选技术包括表达所述CCR-5受体，其中所述受体与磷脂酶C或D连接。作为这种细胞的代表性实例，可以提到内皮细胞、平滑肌细胞、胚胎肾细胞等。拮抗剂的筛选可如本文上面所述的，通过检测来自磷脂酶第二信使的受体激活的抑制来完成。
另一方法包括通过检测标记的RANTES与其表面具有所述受体的细胞或膜的结合的抑制来筛选CCR-5受体。这一方法包括用编码所述CCR-5受体的DNA转染真核细胞如CHO或RBL-2细胞，使得所述细胞在其表面上表达所述受体，并在标记形式的RANTES存在下使所述细胞与潜在的拮抗剂接触。所述RANTES可以例如通过放射性进行标记。可通过例如测量与转染细胞或来自这些细胞的膜有关的放射性来测量结合到所述受体上的标记配体的量。如果所述潜在的拮抗剂与所述受体结合，这由结合所述受体的标记配体的减少确定，则标记配体与所述受体的结合被抑制。
另一方法包括通过测定CCR-5介导的cAMP和/或腺苷酸环化酶蓄积或减少来筛选CCR-5抑制剂。这一方法包括用CCR-5受体转染真核细胞，如CHO或RBL-2细胞，从而在细胞表面上表达受体。接着在RANTES存在下将细胞暴露于潜在的拮抗剂。测量cAMP蓄积的量。如果潜在的拮抗剂结合受体，并因此抑制CCR-5结合，则CCR-5介导的cAMP水平或腺苷酸环化酶活性将会被降低或增加。
USP 5,928,881描述了另一种这样的筛选技术，它提供了确定结合CCR-5受体能力未知的配体是否能结合这种受体的方法，其包括使表达CCR-5受体的哺乳动物细胞与RANTES在允许配体与CCR-5受体结合的条件下接触，检测结合受体的配体的存在，并因此确定配体是否结合CCR-5受体。
一篇由Kita，H.等人，J.Exp.Med.183，2421-2426(1996)提供的在变应性炎症中趋化因子作用的综述表明，调节趋化因子受体的药物在变应性炎症病症和疾病中有用。调节趋化因子受体的化合物在治疗和预防包括变应性鼻炎、皮炎、结膜炎，特别是支气管哮喘在内的特应性病症中特别有用。
白细胞从血管迁移到患病组织对引发正常的疾病防御炎症应答是重要的。但是这一称作白细胞募集的过程也与衰弱和威胁生命的慢性炎症、变应性炎性疾病和自体免疫疾病的发作和进展有关。因此，阻断白细胞聚集到炎性疾病和自体免疫疾病中的靶组织的化合物将会是高度有效的治疗干预。
已公认为有效进入靶细胞，人免疫缺陷病毒需要趋化因子受体，例如CCR-5或CXCR4，以及第一受体CD4(Levy，N.Engl.J.Med.，335(20)，1528-1530(Nov.14，1996)。由HIV-1某些毒株的包膜糖蛋白介导的进入的主要辅因子是CCR-5，其是趋化因子RANTES、MIP-1α和MIP-10的受体(Deng等人，Nature，381，661666(1996))。因此，能够阻断具有正常趋化因子受体的人中趋化因子受体的药物将预防健康个体感染并减缓或中止感染患者中的病毒进展。抑制趋化因子受体为预防或治疗HIV感染和预防或治疗AIDS提供了可行的方法。
包括RANTES和MIP-1α在内的C--C趋化因子受体和它们的配体间相互作用的小分子拮抗剂提供了这样的化合物，其用于阻断趋化因子受体和抑制由受体配体相互作用“触发”的有害炎性过程，也为受体-配体相互作用的研究提供了有用工具。
通过用本发明的受体拮抗剂治疗而选择性抑制CCR-5受体提供了治疗多种炎性和自体免疫疾病或病症，特别是治疗炎性或病症，动脉粥样硬化、再狭窄，和自体免疫疾病如关节炎和移植排斥的新的治疗和/或预防方法。
在优选的实施方案中，所述疾病或病症是与组织的淋巴细胞和/或单核细胞浸润(包括组织中募集和/或蓄积)有关的疾病或病症，如关节炎(如类风湿性关节炎)、炎性肠病(如节段性回肠炎、溃疡性结膜炎)、多发性硬化、自发性肺纤维化和包括同种异体移植物排斥或移植物对宿主疾病在内的移植排斥(如在移植术中)。另外，特征为嗜碱细胞活化和/或嗜曙红细胞募集的疾病，包括变应性超敏反应病症如银屑病、哮喘和变应性鼻炎，可根据本发明得到治疗。可用式I的化合物治疗的其它疾病为：慢性接触性皮炎、结节病、皮肌炎、皮肤类天疱疮(skin phemphigoid)和相关疾病(如寻常性天疱疮、落叶状天疱疮(p.foliacious)、红斑性天疱疮(p.erythematosus))、肾小球肾炎(glomerulonephritides)、血管炎(vasculitides)(如坏死性、皮肤性和过敏性血管炎)、肝炎、糖尿病、***性红斑狼疮和重症肌无力。除了银屑病，其它炎性皮肤病如皮炎、湿疹、特应性皮炎、变应性接触性皮炎、荨麻疹和再灌注损伤也可得到治疗。
本发明的拮抗剂结合CCR-5受体，使它难于接近配体从而阻止正常生物学活性的发挥。可将它们给予需要治疗CCR-5介导的疾病状态的哺乳动物。因此，可采用治疗检测的常规过程将活性成分给予所述哺乳动物。
本文所用的术语“CCR-5介导的疾病状态”每次出现时指的是由CCR-5影响或调节的任何疾病状态。
上面方法中治疗的对象优选为哺乳动物，优选为人，男性或女性，其需要调节趋化因子受体活性。本文所用的“调节”欲涵盖拮抗、激动、部分拮抗、反向激动和/或部分激动。在本发明的优选方面，因为本发明的化合物是拮抗剂，所以调节指的是趋化因子受体活性的拮抗。
联合治疗用以调节趋化因子受体活性，并由此通过本发明的化合物与已知用于这种用途的其它化合物联合预防和治疗上述病症。
例如，在治疗或预防炎症中，本发明的化合物可与抗炎药或镇痛药如阿片激动剂、脂氧合酶抑制剂如5-脂氧合酶抑制剂、环氧合酶抑制剂如环氧合酶-2抑制剂、白介素抑制剂如白介素-1抑制剂、NMDA拮抗剂、一氧化氮抑制剂或一氧化氮合成抑制剂、非甾族抗炎药或细胞因子抑制抗炎药联合使用，例如与化合物如扑热息痛、阿司匹林、可待因、芬太尼、布洛芬、消炎痛、酮咯酸、***、萘普生、非那西汀、吡罗昔康、甾族镇痛药、舒芬太尼、芬林酸、替尼达普等等联合使用。类似地，本发明的化合物可与止痛药；增效剂如咖啡因、H2拮抗剂、二甲基硅油、氢氧化铝或氢氧化镁；解充血药如苯肾上腺素、苯丙醇胺、伪麻黄碱、羟甲唑啉、肾上腺素、萘唑啉、丁苄唑啉、六氢脱氧麻黄碱或左旋脱氧麻黄素；镇咳药如可待因、氢可酮、卡腊米芬、咳必清或右甲吗南；利尿药；以及镇静或非镇静抗组胺剂一起给予。同样，本发明的化合物可与用于治疗/预防/抑制或改善本发明的化合物对其有用的疾病或病症的其它药物联合使用。这些其它药物可以对其而言常规的路线和量与本发明化合物同时或依次给予。当本发明的化合物与一种或多种其它药物同时使用时，除了本发明的化合物外还含有这些其它药物的药物组合物是优选的。
因此，本发明的药物组合物包括除了本发明的化合物外还含有一种或多种其它活性成分的组合物。可与本发明的化合物联合的、单独给予或在同一药物组合物中给予的其它活性成分的实例包括但不限于：(a)VLA-4拮抗剂，如美国专利5,510,332所描述的那些；(b)类固醇如氯地米松、甲强龙、倍他米松、强的松、***和氢化可的松；(c)免疫抑制剂如环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素和其它FK-506型免疫抑制剂；(d)抗组胺剂(H1-组胺拮抗剂)如溴苯那敏、氯苯那敏、右氯苯那敏、曲普利啶、氯马斯汀、苯海拉明、二苯拉林、曲吡那敏、安他乐、甲地嗪、异丙嗪、异丁嗪、阿扎他定、赛庚啶、安他唑啉、非尼拉敏、美吡拉敏、阿司咪唑、特非那定、氯雷他定、西替利嗪、非索非那定、DCL(descarboethoxyloratadine)等等；(e)非甾族抗哮喘药，如β2-激动剂(特布他林、奥西那林、非诺特罗、异他林、沙丁胺醇、比托特罗和吡布特罗)、茶叶碱、色甘酸钠、阿托品、溴化异丙托品、白三烯拮抗剂(扎鲁司特、孟鲁司特、普仑司特、伊拉司特、泊比司特、SKB-106，203)、白三烯生物合成抑制剂(齐留通、BAY-1005)；(f)非甾族抗炎药(NSAID)如丙酸衍生物(阿明洛芬、苯卓洛芬、布氯酸、caiprofen、芬布芬、非诺洛芬、氟洛芬、氟比洛芬、布洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、咪洛芬、萘普生、奥沙普秦、吡洛芬、普拉洛芬、舒洛芬、噻洛芬酸和硫噁洛芬)、乙酸衍生物(消炎痛、阿西美辛、阿氯芬酸、环氯茚酸、双氯芬酸、芬氯酸、芬克洛酸、芬替酸、呋罗芬酸、异丁芬酸、伊索克酸、oxpinac、舒林酸、硫平酸、托美丁、齐多美辛和佐美酸)、芬那酸衍生物(氟芬那酸、甲氯芬那酸、甲灭酸、尼氟灭酸和托芬那酸)、联苯羧酸衍生物(二氟尼柳和氟苯柳)、苯噻嗪类(伊索昔康、吡罗昔康、舒多昔康和tenoxican)、水杨酸类(乙酰水杨酸、柳氮磺胺吡啶)和吡唑啉酮(阿扎丙宗、bezpiperylon、非普拉宗、莫非布宗、羟布宗、保泰松)；(g)环氧合酶-2(COX-2)抑制剂；(h)磷酸二酯酶IV型(PDE-IV)抑制剂；(i)趋化因子受体的其它拮抗剂，尤其是CXCRA、CCR-1、CCR-2、CCR-3和CCR-5；(j)降胆固醇药如HMG-CoA还原酶抑制剂(洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和其它他汀类)、螯合剂(考来烯胺和考来替泊)、烟酸、非诺贝酸衍生物(二甲苯氧庚酸、氯贝特、非诺贝特和苯扎贝特)和普罗布考；(k)抗糖尿病药如胰岛素、磺酰脲类、双胍类(甲福明)、α-葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)和格列酮(曲格列酮和吡咯列酮)；(1)干扰素β制剂(干扰素-β-虫胶、干扰素-β-1β)；(m)其它化合物如5-氨基水杨酸及其前药、抗代谢物如咪唑硫嘌呤和6-巯基嘌呤以及细胞毒性癌化疗剂。
本发明的化合物与第二活性成分的重量比可以变化并取决于每种成分的有效剂量。一般采用每种成分的有效剂量。因此，例如当本发明的化合物与NSAID联合时，本发明的化合物与NSAID的重量比一般在约1000∶1～约1∶1000的范围内，优选为约200∶1～约1∶200。本发明的化合物和其它活性成分的组合一般也在上述范围内，但在每种情况下，应采用每种活性成分的有效剂量。
本发明的化合物可通过口服、胃肠外(如肌内、腹膜内、静脉内、脑室内、脑池内注射或输注、皮下注射或植入)，通过吸入喷雾、鼻、***、直肠、舌下或局部给药途径给予，并可以单独或联合配制成包含适于每种给药途径的常规无毒药学可接受的载体、辅剂和赋形药的适合剂量单元制剂。本发明的化合物有效地用于灵长类动物，如人，以及有效地治疗温血动物如小鼠、大鼠、马、牛、羊、狗、猫、猴子、豚鼠、其它牛、绵羊、马科动物、犬科动物、猫科动物、啮齿类动物或鼠科动物。然而，本发明的化合物还有效地用于其它物种，如鸟类(如小鸡)。
用于给予本发明的化合物的药物组合物可便利地以剂量单元形式存在，并可通过药学领域已知的任何方法制备。所有方法均包括将活性成分与组成一个或多个附加成分的载体联合的步骤。一般而言，通过均一紧密地将活性成分与液体载体或精细分散的固体载体或两者联合，并且如果需要，接着将产物制成所需的制剂，从而制备药物组合物。在药物组合物中，所含活性目标化合物的量足以对疾病的进程或病症产生期望效应。
含有活性成分的药物组合物可以是适于口服使用的形式，例如片剂、锭剂、糖锭、水或油混悬剂、可分散的散剂或颗粒剂、乳剂、硬或软胶囊剂或糖浆剂或酏剂。欲用于口服使用的组合物可根据本领域用于药物组合物生产的任何已知方法来制备，并且为提供药学可用的优质美味的制剂，这种组合物可含有一种或多种选自甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂的物质(agent)。片剂包含活性成分与适于片剂生产的无毒的药学可接受的赋形剂的混合物。这些赋形剂可以是，例如惰性稀释剂，如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；制粒剂和崩解剂，例如玉米淀粉或褐藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶或***树胶，和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。片剂可以是未包衣的，或它们可通过已知的延迟在胃肠道内崩解和吸收的技术进行包衣，由此提供长时间内的持续作用。例如，可使用延时材料如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯。它们也可根据美国专利4,256,108、4,166,452和4,265,874中描述的技术被包衣，以形成用于控释的渗透性治疗片剂。
用于口服使用的制剂也可以是硬明胶胶囊剂，其中活性成分与惰性固体稀释剂如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合，或者是软明胶胶囊剂，其中活性成分与水或油介质如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。
水混悬剂含有活性成分与适于水混悬剂生产的赋形剂的混合物。这样的赋形剂是助悬剂，如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄芪胶和***树胶；分散剂或润湿剂可以是天然存在的磷脂，例如卵磷脂，或环氧烷烃和脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷和长链脂族醇的缩合产物，例如十七碳烷乙烯氧基十六烷醇(heptadecaethyleneoxycetanol)，或环氧乙烷和衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯，或环氧乙烷和衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯失水山梨糖醇单油酸酯。水混悬剂也可包含一种或多种防腐剂如对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸正丙酯，一种或多种着色剂，一种或多种调味剂，和一种或多种甜味剂如蔗糖或糖精。
油混悬剂可通过将活性成分悬浮在植物油如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油中，或矿物油如液体石蜡中来配制。油混悬剂可含有增稠剂，如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可加入如上面所列出的甜味剂和调味剂以提供可口的口服制剂。这些组合物通过加入抗氧化剂如抗坏血酸来保存。
适于通过加水来制备水混悬剂的可分散散剂和颗粒剂提供活性成分和分散剂或润湿剂、助悬剂及一种或多种防腐剂的混合物。适合的分散剂或润湿剂和助悬剂已在上面得到举例说明。也可存在其它赋形剂，如甜味剂、调味剂和着色剂。
本发明的药物组合物也可以是水包油乳剂形式。油相可以是植物油，例如橄榄油或花生油，或矿物油，例如液体石蜡，或它们的混合物。适合的乳化剂可以是天然存在的树胶，例如***树胶或黄芪胶、天然存在的磷脂，例如大豆、卵磷脂，和酯或衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯，例如失水山梨糖醇单油酸酯，及所述偏酯和环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯。乳剂还可含有甜味剂和调味剂。
糖浆剂和酏剂可用甜味剂配制，所述甜味剂例如甘油、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖。此种制剂还可含有缓和剂、防腐剂和调味剂与着色剂。
药物组合物可以是无菌可注射水或油混悬剂。该混悬剂可根据已知方法用上面提到的适合的分散剂或润湿剂和助悬剂配制。无菌可注射制剂还可是无毒胃肠外可接受的稀释液或溶剂中的无菌可注射溶液剂或混悬剂，例如在1，3-丁二醇中的溶液剂。在可接受的载体和溶剂中，可使用的是水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。另外，无菌的不挥发性油可常规地用作溶剂或悬浮介质。为此目的，可使用任何刺激性小的不挥发性油，包括合成的单酸甘油酯或甘油二酯。另外，脂肪酸如油酸可以用于注射剂的制备。
本发明的化合物还可以用于药物直肠给药的栓剂形式给予。这些组合物可通过将药物和适合的无刺激性赋形剂混合而制备，所述赋形剂在常温下为固体但在直肠温度下为液体，因此在直肠中它会融化并释放药物。这样的物质是可可油和聚乙二醇。
为局部应用目的，使用含有本发明化合物的霜剂、软膏剂、凝胶剂、溶液剂或混悬剂等(为本申请目的，局部应用包括漱口药和含漱剂)。本发明的药物组合物和方法可进一步包括本文提到的常用于上面提到的病症治疗中的其它治疗活性化合物。
本发明的化合物或其药学可接受的盐以治疗有效量给予，其取决于多种因素而变化，包括采用的具体化合物的活性、化合物的代谢稳定性和作用时间、患者年龄、体重、健康状况、性别和饮食、给药模式和时间、***速率、联合药物、具体疾病状态的严重性以及宿主正在进行的治疗。通常治疗有效的日剂量为每日约0.14mg～约14.3mg/kg体重的本发明化合物或其药学可接受的盐，优选每日约0.7mg～约10mg/kg体重，最优选每日约1.4mg～约7.2mg/kg体重。例如，对70kg的人给药，剂量范围为每日约10mg～约1.0g本发明的化合物或其药学可接受的盐，优选为每日约50mg～约700mg，最优选为每日约100mg～约500mg。化合物的给药方案可以是每日1～4次，优选每日1次或2次。
在之前的描述和后面的实施例中，所有温度均是未校准的摄氏度；并且除非另外指出，所有份和百分比都是基于重量的。
本发明的化合物可通过本领域已知的方法，如WO 00/66559、WO 00/66558、WO 02/079157和WO 02/079194中所公开的方法进行制备。关于鉴定的亚属(subgenuses)和制备方法，申请人将WO00/66559、WO 00/66558、WO 02/079157和WO 02/079194中全部公开内容引入本文作为参考，如同在本文中完整阐述一样。此外，本文引用之前或下面所列出的所有申请、专利和出版物的全部公开内容作为参考。
本发明的化合物也可以通过下面反应路线和以下实施例中描述的方法进行制备。
                     路线1
在室温下于DMF中，5-取代-2-羟基苯甲醛1和芳基溴代甲烷或取代的吡啶基溴代甲烷2在碱如K2CO3存在下反应，获得3。3至5的转化可经过两个不同的途径实现：
a)3和胺(R3R4NH)用还原剂如NaBH(OAc)3还原氨化，获得5；
b)用NaBH4还原3，接着用CBr4和PPh3溴化，获得4。4和胺(R3R4NH)进一步反应，获得5。
5(R3＝H)进一步和异氰酸酯(R9NCO)反应，获得6。
                     路线2
7(根据路线1制备)用NaH脱质子，接着用卤化物V2-X烷基化，获得8。7或8用TFA脱保护，接着分别和异氰酸酯(V3NCO)、氯甲酸酯(VOCOCl)和酸(VCO2H)反应，获得相应的产物10、11或12。
                    路线3
Figure A20048004020900841
13(根据路线1制备)水解，接着与胺(V2V3NH)偶联，获得15。14用Boc-哌嗪酰胺化，接着脱保护并分别与异氰酸酯(V3NCO)、酸(VCO2H)或磺酰氯(VSO2Cl)偶联，获得18、19或20。
                    路线4
Figure A20048004020900851
化合物24可通过下面两种方法合成：
a)1用卤代烷(R2-X)烷基化，接着用21还原氨化，获得24；
b)1用21还原氨化，接着用卤化物(R2-X)烷基化，获得24。
                    路线5
在室温下于DMF中，酚25和芳基溴代甲烷或取代的吡啶基溴代甲烷2在碱如K2CO3存在下反应，获得26。将26溴化，接着和胺(R3R4NH)反应，获得27。28用还原剂如NaBH4还原，获得29。
                       路线6
Figure A20048004020900861
1)对于R3R4N＝Boc-哌嗪的化合物29：29用酸如TFA脱保护，接着与活化的酸(VCO2H)反应，获得30；
2)对于Z1＝-CO2Me的化合物29：29与酸或碱反应，接着与V2V3NH反应，获得31。
                       路线7
用KOtBu作为碱，化合物3(根据路线1制备)与Me3S+T反应，获得环氧化物32。环氧化物32用胺(R3R4NH)开环，获得33。采用碱如NaH，用卤代烷(R10a-X)将33的醇烷基化，获得34。
                       路线8
Figure A20048004020900871
醛3与乙烯氯化镁反应，获得35，35在如Swern描述的条件下氧化而转化为36。36与胺(R3R4NH)进行Michael加成，接着用试剂如NaBH4还原，获得37。
                       路线9
Figure A20048004020900872
3和RcCH2NO2缩合，接着与还原剂如LiAlH4反应，获得38。38与醛(R-CHO)还原氨化，获得39。
                      路线10
40(根据路线1制备)用TMSCN和ZnI2处理，接着与MeOH/HCl反应，获得甲酯41。41水解成酸，用胺(V2V3NH)酰胺化，获得42。
                      路线11
Figure A20048004020900882
a)40与N-Boc-哌嗪还原氨化，获得43。在标准条件下去除Boc基团并与活化的酸(VCO2H)偶联，获得44。
b)40脱质子，接着用卤化物(Z2-I)处理，获得45。45还原，获得46。
c)40用DAST处理，获得47。
d)40用KCN和碳酸铵处理，获得48。
                    路线12
a)40用亲核试剂如芳基或烷基锂试剂或TMSCF3处理，获得49。
b)40用H2NOR13处理，获得50。
c)40用试剂如NaBH4还原，接着用DAST处理，获得52。
d)51与卤代烷(V-X)反应，获得53。
                      路线13
根据路线1制备的化合物40与Me3S+T反应，获得环氧化物54。环氧化物54用胺(V2V3NH)开环，获得55。
                     路线14
55(V2＝V3＝H)分别与异氰酸酯(V4NCO)和酰氯(VCOCl)偶联，获得56和57。
实施例
实施例1：5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯甲醛
在室温下向于DMF(600mL)中的5-溴-2-羟基苯甲醛(100g，0.5mol)的搅拌溶液中加入碳酸钾(206g，1.49mol)。30分钟后，加入4-氯苄基氯(78g，0.48mol)。反应混合物在65℃下放置过夜，接着冷却至室温，并倾入冰冷的乙酸乙酯/水(1∶1，2L)混合物中。过滤收集固体，用水洗涤，并在真空下干燥20小时，获得所需产物(160g，100％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)：5.18(s，2H)，6.92(d，1H)，7.37(m，4H)，7.61(d，1H)，7.98(s，1H)，10.4(s，1)。
以类似的方式制备以下化合物：
4-[(4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基]苄腈
5-溴-2-[[4-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯甲醛
5-溴-2-[(4-碘苯基)甲氧基]苯甲醛
5-溴-2-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]苯甲醛
5-溴-2-[(4-甲基苯基)甲氧基]苯甲醛
4-[[4-溴-2-(溴甲基)苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯
实施例2：N-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]吗啉乙胺，二盐酸盐
向二氯甲烷(50mL)中加入4-(2-氨基乙基)吗啉(1mL，6.8mmol)、5-溴-2-(4-氯苯甲基)苯甲醛(1g，3.1mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(1g，4.7mmol)。将反应物搅拌18小时，并用2N KOH水溶液洗涤。干燥(硫酸镁)有机层并在真空下去除溶剂。残余物在石油醚中结晶。将固体溶解在乙醇(100mL)中并用浓盐酸酸化。在真空下去除溶剂，将残余物用丙酮研磨，获得白色固体的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ3.1(br，2H)，3.45(br，6H)，3.8(br，2H)，3.9(br，2H)，4.2(s，2H)，5.2(s，2H)，7.05(d，1H)，7.45(d，2H)，7.55(m，3H)，7.8(s，1H)，9.8(br，2H)，11.6(br，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)-N，N-二乙基苯甲胺，盐酸盐。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.15(t，6H)，3.0(m，4H)，4.2(s，2H)，5.15(s，2H)，7.15(d，1H)，7.45(d，2H)，7.55(m，3H)，7.85(s，1H)，10.3(br，1H)。
1-[[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]氨基]-2-丙醇，盐酸盐。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.05(d，3H)，2.65(m，1H)，2.85(m，1H)，3.95(m，1H)，4.1(m，2H)，5.15(s，2H)，5.4(br，1H)，7.15(d，1H)，7.45(d，2H)，7.55(m，3H)，7.75(s，1H)，8.95(br，1H)，9.4(br，1H)。
1-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]-4-乙基哌嗪，二盐酸盐。1H NMR(DMSO-D6，400MHz)：δ1.15(m，3H)，3.0-3.8(m，12H)，5.15(s，2H)，7.1(d，1H)，7.45(d，2H)，7.55(m，3H)，7.75(br，1H)。
N-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]-N′，N′-二甲基丙二胺，二盐酸盐。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ2.15(m，2H)，2.7(s，6H)，3.0(m，2H)，3.1(m，2H)，4.1(s，1H)，5.15(s，2H)，7.05(d，1H)，7.45(d，2H)，7.55(m，3H)，7.75(s，1H)，9.6(br，2H)，10.9(br，1H)。
3-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，盐酸盐。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.15(t，3H)，3.0(m，4H)，3.8(s，3H)，4.2(s，2H)，5.25(s，2H)，7.15(d，1H)，7.55(m，2H)，7.8(m，1H)，7.85(m，1H)，7.9(m，1H)，8.05(s，1H)，10.15(br，1H)。
4-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]硫代吗啉。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.75-3.00(m，4H)，3.20(m，2H)，3.51(m，2H)，4.30(br.s，1H)，5.20(s，2H)，7.18(d，1H)，7.44-7.54(m，4H)，7.62(dd，1H)，7.73(d，1H)，9.50(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N-甲基-N-(苯甲基)苯甲胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.54(s，3H)，4.10-4.44(m，4H)，5.12(q，2H)，7.13(d，1H)，7.36-7.50(m，9H)，7.56-7.62(m，1H)，7.66(d，1H)，7.60(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N-乙基苯甲胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.25(t，3H)，2.86(q，2H)，3.95(s，2H)，5.15(s，2H)，6.82(d，1H)，7.34-7.48(m，5H)，7.67(d，1H)。
4-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]吗啉，1H NMR(CDCl3-D2O)：δ3.92(dd，4H)，4.20(s，2H)，4.80(s，2H)，5.06(s，2H)，6.88(d，1H)，7.30-7.42(m，4H)，7.50(m，1H)，7.58(d，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N-(苯甲基)苯甲胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ4.10(s，2H)，4.17(s，2H)，5.12(s，2H)，7.09(d，1H)，7.36-7.46(m，9H)，7.72(dd，1H)，7.68(d，1H)，9.20(br.s，2H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N，N-二甲基苯甲胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.70(s，6H)，4.25(s，2H)，5.17(s，2H)，7.12(d，1H)，7.42-7.54(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.68(d，1H)，9.20(br.s，1H)。
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.42(s，9H)，1.58(m，1H)，2.3(m，2H)，2.6(m，2H)，2.8(m，1H)，3.61(dd，2H)，4.2(br.s，1H)，4.9(br.s，1H)，5.0(s，2H)，6.75(d，1H)，7.29(d，1H)，7.35(dd，4H)，7.47(d，1H)。
3-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，盐酸盐。由3-[(4-溴-2-甲酰基苯氧基)甲基]-苯甲酸甲酯和二乙胺开始，以与实施例2类似的方式制备。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.15(t，3H)，3.0(m，4H)，3.8(s，3H)，4.2(s，2H)，5.25(s，2H)，7.15(d，1H)，7.55(m，2H)，7.8(m，1H)，7.85(m，1H)，7.9(m，1H)，8.05(s，1H)，10.15(br，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-碘苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇。由5-溴-2-[(4-碘苯基)甲氧基]苯甲醛和4-羟基哌啶开始，以与实施例2类似的方式制备。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.38(m，2H)，1.62(m，2H)，2.1(t，2H)，2.6(br.，d，2H)，4.57(br.s，1H)，5.04(s，2H)，6.97(d，1H)，7.21(d，2H)，7.37(d，1H)，7.4(s，1H)，7.7(d，2H)。
1-[[5-溴-2-[(4-甲基苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇。由[5-溴-2-[(4-甲基苯基)甲氧基]苯甲醛和4-羟基哌啶开始，以与实施例2类似的方式制备。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.38(m，2H)，1.67(m，2H)，2.0(t，2H)，2.24(s，3H)，2.6(m，2H)，3.4(m，4H)，4.5(br.s，1H)，5.02(s，2H)，7.0(d，1H)，7.16(d，2H)，7.3(d，2H)，7.34(dd，1H)，7.4(d，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇。由[5-溴-2-[[4-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯甲醛和4-羟基哌啶开始，以与实施例2类似的方式制备。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.38(br.s，2H)，1.7(br.s，2H)，1.7(m，2H)，2.7(br.s，2H)，3.1(m，1H)，3.5(m，4H)，5.21(s，2H)，7.0(dd，1H)，7.4(d，1H)，7.43(br.s，1H)，7.62(d，2H)，7.74(d，2H)。
1-[[5-溴-2-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇。由5-溴-2-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]苯甲醛和4-羟基哌啶开始，以与实施例2类似的方式制备。1H NMR(CDCl3)：δ1.60(m，2H)，1.88(m，2H)，2.19(m，2H)，2.58(s，3H)，2.76(m，2H)，3.51(s，2H)，3.70(m，1H)，5.02(s，2H)，6.79(d，1H)，7.18(d，1H)，7.32(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.64(dd，1H)，8.56(d，1H)。
1-[[4-溴-2-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇。由5-溴-2-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]苯甲醛和4-(4-溴苯基)-4-羟基哌啶开始，以与实施例2类似的方式制备。1H NMR(DMSO-d3/TFA)：δ1.75(br.d，2H)，2.15(m，2H)，2.54(s，3H)，3.20-3.40(m，4H)，4.45(d，2H)，5.45(s，2H)，7.22(d，1H)，7.14(m，2H)，7.52(m，2H)，7.64(dd，1H)，7.78(d，1H)，7.95(br.d，1H)，8.59(br.d，1H)，8.96(d，1H)。
由4-[(4-氯-2-甲酰基苯氧基)甲基]苄腈开始，以类似的方式制备以下化合物。
4-[[4-氯-2-(4-吗啉基甲基)苯氧基]甲基]苄腈。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.50(m，4H)，3.55(s，2H)，3.75(m，4H)，5.10(s，2H)，6.80(d，1H)，7.18(d，1H)，7.40(s，1H)，7.55(d，2H)，7.70(d，2H)。
4-[[4-氯-2-(1-吡咯烷基甲基)苯氧基]甲基]苄腈。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.80(m，4H)，2.60(m，4H)，3.70(s，2H)，5.10(s，2H)，6.80(d，1H)，7.15(d，1H)，7.40(s，1H)，7.55(d，2H)，7.70(d，2H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-哌啶甲醇。1H NMR(CD3OD，400MHz)：δ1.15(m，1H)，1.90(m，5H)，2.20(m，1H)，3.05(m，1H)，3.20(m，1H)，3.60(m，2H)，3.75(s，2H)，5.30(s，2H)，7.15(d，1H)，7.60(m，6H)。
实施例3：N-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]-N-(3-二甲氨基丙基)-N’-苯基脲，盐酸盐。
向二氯甲烷(50mL)中加入异氰酸苯酯(0.5mL，3.8mmol)和N-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲氨基]-N′，N′-二甲基丙二胺(0.8g，1.9mmol)。搅拌24小时后，在真空下去除溶剂。将残余物溶解在乙醇(50mL)中并用浓盐酸酸化。在真空下去除溶剂，残余物用***研磨，获得黄色泡沫的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.9(m，2H)，2.65(s，6H)，3.0(m，2H)，3.35(m，2H)，4.6(s，1H)，5.15(s，2H)，6.9(t，1H)，7.05(d，1H)，7.2(m，3H)，7.45(d，4H)，7.55(m，3H)，8.5(s，2H)，10.2(br，1H)。
实施例4：4-[[4-溴-2-[(二甲氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-(3，4-二甲氧基苯甲基)-苯甲酰胺，盐酸盐。
在-5℃下向二氯甲烷(600mL)中加入4-(氯甲基)苯甲酰氯(30g，159mmol)、藜芦基胺(25g，150mmol)和二异丙基乙胺(26mL，150mmol)。升至室温后，反应物用1N HCl和10％碳酸钾洗涤，干燥(硫酸镁)，并在真空下去除溶剂。从***中结晶，获得44g褐色固体。将该固体溶解在DMSO(300mL)中，并加入5-溴水杨醛(31g，150mmol)和碳酸钾(24g，170mmol)。在35℃下搅拌20h后，将反应物倾入10％碳酸钾中。过滤收集固体并用乙腈和***洗涤，获得56g灰白色固体。一部分固体(2g，4.1mmol)溶解在二氯甲烷(200mL)和二甲胺(10mL于THF中的2M溶液，20mmol)中，并加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.5g，7.0mmol)。将反应物搅拌18小时，用10％KOH水溶液洗涤。干燥有机层(硫酸镁)，并在真空下去除溶剂。将固体溶解在丙酮中并用HCl(g)酸化。过滤固体，并用丙酮和***洗涤，获得标题化合物。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ3.65(s，6H)，3.7(s，6H)，4.25(s，2H)，4.4(s，2H)，5.25(s，2H)，6.8(n，2H)，6.9(s，1H)，7.1(d，1H)，7.55(m，3H)，7.8(s，1H)，7.9(m，2H)，9.0(t，1H)，10.6(br，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
5-溴-2-[[4-[(6，7-二甲氧基-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基)羰基]苯基]甲氧基]-N，N-二甲基苯甲胺，盐酸盐。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ2.65(s，6H)，2.7(br，2H)，3.6(m，2H)，2.7(s，6H)，4.25(s，2H)，4.5(m，2H)，5.2(s，2H)，6.7(s，1H)，6.8(br，1H)，7.15(d，1H)，7.45(d，2H)，7.55(m，3H)，7.85(s，1H)，10.75(br，1H)。
实施例5：4-溴-2-(溴甲基)-1-[(4-氯苯基)甲氧基]苯
在0℃下向于MeOH/CH2Cl2(300mL/300mL)中的5-溴-2-(4-氯苯甲基)苯甲醛(30g，81.5mmol)的搅拌溶液中分三次加入NaBH4(3.8g，97.8mmol)。在0℃下30分钟，室温下1小时后，在真空下去除溶剂，所得残余物用水(200mL)稀释。混合物用乙酸乙酯萃取(3×150mL)，用盐水洗涤(2×200mL)，用硫酸钠干燥，并浓缩，获得粗产物。将该粗产物再溶解在二氯甲烷(800mL)中，并加入PPh3(23.6g，90mmol)。冷却到0℃后，小心加入CBr4(29.7g，90mmol)。混合物在室温下搅拌过夜，浓缩以去除溶剂。所得混合物通过闪蒸色谱直接纯化，获得标题化合物(29.3g，两步中92％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.52(s，2H)，5.11(s，2H)，6.76(d，1H)，7.4(m，5H)，7.52(s，1)。
实施例6A：2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基]-1，3-丙二醇
在室温下向于DMF(3mL)中的4-溴-2-(溴甲基)-1-[(4-氯苯基)甲氧基]苯(300mg，0.77mmol)的搅拌溶液中加入2-氨基-1，3-丙二醇(300mg，3mmol)。2小时后，反应混合物通过HPLC直接纯化，获得三氟乙酸盐形式的标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，)：δ3.1(br.s，1H)，3.4(br.，s，2H)，3.62(m，4H)，4.23(s，2H)，5.2(s，2H)，5.36(br.s，1H)，7.1(d，1H)，7.43(dd，2H)，7.56(m，3H)，7.67(s，1H)，8.63(br.1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
(2R)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，)：δ1.78(m，2H)，1.92(m，1H)，2.0(m，1H)，3.18(m，1H)，3.31(m，1H)，3.61(m，2H)，4.22(m，2H)，4.58(m，2H)，5.2(s，2H)，7.19(d，1H)，7.43(d，2H)，7.52(d，2H)，7.59(dd，1H)，7.68(d，1)，9.21(br.s，1H)。
(2S)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.76(m，2H)，1.95(m，1H)，2.0(m，1H)，3.18(m，1H)，3.31(m，1H)，3.61(m，2H)，4.22(m，2H)，4.58(m，2H)，5.2(s，2H)，7.19(d，1H)，7.43(d，2H)，7.52(d，2H)，7.57(dd，1H)，7.68(d，1)，9.21(br.s，1H)。
(2R)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷醇，三氟乙酸盐，1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.92(m，1H)，3.18(br.s，1H)，3.5(m，1H)，3.61(m，2H)，4.22(m，2H)，4.51(m，2H)，5.2(d，2H)，7.19(dd，1H)，7.43(dd，2H)，7.52(dd，2H)，7.58(dd，1H)，7.71(d，1)，10.01(br.d，1H)。
N1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N1-[2-(二乙氨基)乙基]-N2，N2-二乙基-1，2-乙二胺。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.90(t，12H)，2.40(m，16H)，3.60(s，2H)，5.10(s，1H)，6.95(d，1H)，7.30(d，1H)，7.45(m，4H)，7.60(s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮。1H NMR(DMSO-d6，)：δ2.49-2.50(m，2H)，2.75(m，2H)，3.35-3.51(m，4H)，4.35(br.s，2H)，5.15(s，2H)，7.16(br.d，1H)，7.42-7.54(m，4H)，7.60(br.d，1H)，7.86(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.75(br.d，1H)，2.10(m，1H)，2.40-2.70(m，2H)，3.20-3.60(m，4H)，4.30-4.35(m，2H)，5.15(m，2H)，7.16(m，1H)，7.32-7.54(m，8H)，7.60(m，1H)，7.75(m，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.54-1.72(m，2H)，1.80-1.92(m，2H)，2.94(m，1H)，3.04-3.16(m，2H)，3.24-3.34(m，1H)，3.60和3.86(个自m，1H)，4.18-4.24(m，2H)，5.14-5.17(m，2H)，7.10-7.16(m，1H)，7.40-7.50(m，4H)，7.56(m，1H)，7.76(m，1H)，9.70(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯。1H NMR(CDCl3)：δ1.40-1.60(m，11H)，1.90(br.d，2H)，2.15(br.d，2H)，2.70(br.d，2H)，3.48和4.45(个自br.s，1H)，3.50(s，2H)，5.00(s，2H)，6.74(d，1H)，7.29(dd，1H)，7.32-7.38(m，4H)，7.49(d，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-乙氧基哌啶。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.00-1.14(m，3H)，1.44-2.08(m，4H)，2.90-3.60(m，7H)，4.20和4.40(个自s，2H)，5.12(s，2H)，7.12(m，1H)，7.34-7.50(m，4H)，7.52-7.58(m，1H)，7.66-7.70(m，1H)，9.20(br.s，1H)。
8-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.92-2.08(m，4H)，3.20(m，2H)，3.48-3.56(m，2H)，4.03(br.s，4H)，4.44(s，2H)，5.32(s，2H)，7.30(dd，1H)，7.54-7.66(m，4H)，7.70-7.76(m，1H)，7.86(d，1H)，9.60(br.s，1H)。
[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.30-1.80(m，14H)，2.80-3.40(m，6H)，4.22和4.32(个自d，2H)，5.18(s，2H)，6.92(br.s，1H)，7.14-7.20(m，1H)，7.44-7.54(m，4H)，7.60(m，1H)，7.68和7.74(个自d，1H)，9.10-9.30(m，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲胺。1H NMR(DMSO-d6)：δ3.66(s，2H)，5.10(s，2H)，6.90-6.98(m，1H)，7.30(br.dd，1H)，7.40-7.48(m，4H)，7.50(br.dd，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]溴化吡啶鎓。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ3.28(s，2H)，5.07(s，2H)，5.78(s，2H)，7.10(d，1H)，7.22-7.44(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.80(d，1H)，8.03(dd，2H)，8.56(m，1H)，8.96(dd，2H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶羧酸，乙酯。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.44(t，3H)，1.62-2.06(m，4H)，2.54-2.80(m，1H)，2.92-3.06(m，2H)，3.18-3.42(m，2H)，4.00(m，2H)，4.18-4.28(m，2H)，5.16(br.s，2H)，7.16(d，1H)，7.40-7.54(m，4H)，7.58-7.63(m，1H)，7.68-7.74(m，1H)，9.30-9.60(m，1H)。
2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基]乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.95(br.s，2H)，3.65(br.t，2H)，4.10-4.20(m，2H)，5.15(s，2H)，7.09(d，1H)，7.40-7.58(m，5H)，7.64(d，1H)，8.84(br.s，2H)。
2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基](甲基)氨基]-乙醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.70(s，3H)，3.05-3.25(m，2H)，3.70(t，2H)，4.15-4.45(m，2H)，5.15(s，2H)，7.14(d，1H)，7.40-7.54(m，4H)，7.59(dd，1H)，7.70(d，1H)，9.40(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.20-2.10(m，4H)，2.55-3.30(m，4H)，3.65-4.00(m，1H)，4.10-4.40(m，2H)，5.15(dd，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.61(m，1H)，7.68-7.74(m，1H)，9.20和9.70(各自br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.72-2.26(m，2H)，3.02-3.58(m，4H)，4.30(m，1H)，4.32-4.44(m，2H)，5.14-5.22(m，2H)，7.10-7.16(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.54-7.60(m，1H)，7.70-7.72(m，1H)，10.00-10.20(m，1H)。
(1S，2S)-2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基]-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ3.28(m，2H)，3.58(m，1H)，4.30(m，2H)，4.96(br.d，1H)，5.16(m，2H)，7.08(d，1H)，7.40-7.44(m，2H)，7.48-7.54(m，3H)，7.58-7.64(m，3H)，8.18-8.22(m，2H)，8.50(br.s，1H)，9.00(br.s，1H)。
实施例6B：5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N，N，N-三甲基-碘化苯甲胺鎓
在室温下向于DMF(5mL)中的4-溴-2-(溴甲基)-1-[(4-氯苯基)甲氧基]苯(200mg，51mmol)的搅拌溶液中加入NHMe2HCl(217mg)，接着加入Cs2CO3(1.17g，0.51mmol)。4小时后，滤去Cs2CO3并在真空下去除DMF。将残余物用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，并干燥(硫酸钠)。滤去固体后，所得有机溶液在真空下浓缩，获得5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N，N-二甲基苯甲胺(104mg，61％)。在室温下向于甲苯(5mL)中的5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基-N，N-二甲基苯甲胺(100mg)的搅拌溶液中加入MeI(0.19mL，5.1mmol)。将混合物在50℃下加热过夜。冷却至室温后，过滤分离固体并用甲苯洗涤，获得标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ(3.0(s，9H)，4.45(s，2H)，5.20(s，2H)，7.50(m，4H)，7.70(m，2H)。
实施例7：(3R，4S)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3，4-吡咯烷二醇
将1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2，5-二氢-1H-吡咯(400mg，1.1mmol)、AD-混合-b(1.7g，1.21mmol)和MeSO2NH2(103mg，1.1mmol)的混合物在室温下于叔丁醇-水(20mL，1∶1，v/v)中搅拌2天。通过(分批)加入Na2S2O5(1g)终止反应。混合物用乙酸乙酯分离并用盐水洗涤。有机相用硫酸钠干燥并浓缩。残余物通过HPLC纯化，获得浅黄色粉末的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ3.10-3.25(m，2H)，3.30-3.40(m，1H)，3.45-3.55(m，1H)，4.08(m，1H)，4.22(m，1H)，4.30(m，1H)，4.44(m，1H)，5.17(d，2H)，7.13(dd，1H)，7.40-7.60(m，5H)，7.72(m，1H)。
实施例8：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶羧酸
将于THF-H2O(5mL，4∶1，v/v)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶羧酸乙酯(320mg，0.69mmol)、LiOH.H2O(200mg)的混合物在室温和氮气下搅拌2天。混合物通过加入1.0HCl(水溶液)酸化。在减压真空下去除THF和水后，残余物通过HPLC纯化，获得白色粉末的产物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.60-2.10(m，4H)，2.40-3.40(m，5H)，4.15-4.30(m，2H)，5.16(s，2H)，7.15(d，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.59(dd，1H)，7.69(br.dd，1H)，9.40-9.60(m，1H)。
实施例9：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶胺
在室温下向于二氯甲烷(20mL)中的[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯(12mmol)的溶液中加入TFA(10mL)。搅拌过夜后，在真空下去除溶剂，混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后，残余物通过重结晶纯化，获得白色晶体的产物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70(m，2H)，1.95-2.05(m，2H)，2.95-3.45(m，5H)，4.18-4.25(m，2H)，5.15(s，2H)，7.14(d，1H)，7.38-7.50(m，4H)，7.57(dd，1H)，7.68(d，1H)，8.04(br.s，3H)，9.70(br.s，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶甲胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.26-1.96(m，5H)，2.64-3.42(m，6H)，4.18-4.30(m，2H)，5.12-5.16(m，2H)，7.08-7.14(m，1H)，7.38-7.50(m，4H)，7.53-7.58(m，1H)，7.68-7.70(m，1H)，7.76(br.s，3H)，9.20-9.40(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N-甲基-4-哌啶甲胺。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.30-1.90(m，5H)，2.60-3.40(m，6H)，4.16-4.24(各自s，2H)，5.06(br.s，2H)，7.00(m，1H)，7.28-7.40(m，4H)，7.47(m，1H)，7.60-7.76(m，1H)，8.36(br.s，1H)，9.20-9.30(m，1H)。
实施例10：[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基](乙基)氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯
在室温和氮气下向于DMF(5mL)中的NaH(220mg，95％，12.7mmol)悬浮液中加入于DMF(15mL)中的[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯(4.2g，8.3mmol)的溶液。室温下3小时后，加入EtI(0.75mL，9.4mmol)。所得混合物在室温和氮气下搅拌24h，并在剧烈搅拌下倾入冰水中。过滤收集固体，并再溶解于二氯甲烷中。用冰水洗涤有机溶液，用硫酸钠干燥，并浓缩。残余物通过闪蒸色谱纯化，获得白色粉末的标题化合物。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.92-1.04(m，3H)，1.38(br.s，9H)，1.70-1.80(m，2H)，1.92-2.04(m，2H)，2.96-3.22(m，4H)，3.40(m，2H)，3.92(m，1H)，4.24和4.37(各自m，2H)，5.13和5.18(各自s，2H)，7.16-7.21(m，1H)，7.42-7.56(m，4H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72和7.81(各自d，1H)，9.20和9.50(各自br.s，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基](甲基)氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.24-1.70(m，12H)，2.02(m，2H)，2.85(s，3H)，2.90(m，2H)，3.10(m，2H)，3.55(s，2H)，5.00(s，2H)，6.75(d，1H)，7.29(dd，1H)，7.35(br.s，4H)，7.50(d，1H)。
实施例11：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N，N-二乙基-4-哌啶胺
向于二氯甲烷(30mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶胺(1.5g，3.66mmol)的搅拌溶液中加入乙醛(0.3mL，5.3mmol)，接着加入NaBH(OAc)3。12小时后，去除溶剂，所得残余物用乙酸乙酯稀释。有机相用盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过闪蒸色谱纯化，获得白色粉末的标题化合物。1H NMR(CDCl3)：δ1.34(t，6H)，1.82(br.ddd，2H)，1.98(br.d，2H)，2.12(br.dd，2H)，3.00(br.d，2H)，3.08(q，4H)，3.17(m，1H)，3.52(s，2H)，5.00(s，2H)，6.76(d，1H)，7.28-7.38(m，5H)，7.45(d，1H)。
实施例12：N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基-N’-(4-氟苯基)-脲
向于二氯甲烷(5mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶胺(544mg，1.33mol)的搅拌溶液中加入4-氟苯基异氰酸酯(200mg，1.46mmol)。将反应物在室温下搅拌3小时，接着通过柱色谱直接纯化，获得标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.4(m，2H)，1.76(m，2H)，2.1(m，2H)，2.7(m，1H)，3.3(d，1H)，3.5(br.s，2H)，5.1(s，2H)，6.1(br.s，1H)，7.0(m，3H)，7.4(m，3H)，7.46(m，5H)，8.4(s，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]-N’-(4-氟苯基)-脲。由1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷胺和4-氟苯基异氰酸酯开始。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.5(m，1H)，2.16(m，1)，2.34(m，1H)，2.4(m，1H)，2.6(m，1H)，2.7(m，1H)，3.3(br.s，1H)，3.6(s，2H)，4.1(br.s，1H)，5.1(s，2H)，7.0(m，3H)，7.46(m，3H)，7.43(m，5H)，8.36(s，1)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]-N’-(4-氟苯基)-N-甲基-脲。由1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N-甲基-4-哌啶甲胺和4-氟苯基异氰酸酯开始。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.28-2.00(m，5H)，2.86-3.40(m，9H)，4.20和4.28(各自d，2H)，5.12(s，2H)，6.22-6.99(m，2H)，7.08-7.12(m，1H)，7.32-7.50(m，6H)，7.54(dd，1H)，7.66和7.72(各自d，1H)，8.20(br.s，1H)，9.00-9.20(m，1H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]-N’-[(4-氟苯基)甲基]-N-甲基-脲。由1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N-甲基-4-哌啶甲胺和4-氟苯甲基异氰酸酯开始。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.08-1.90(m，5H)，2.75(s，3H)，2.80-3.40(m，6H)，4.10-4.26(m，4H)，5.10(s，2H)，7.00(br.dd，1H)，7.10(m，1H)，7.19(br.dd，2H)，7.34-7.48(m，4H)，7.53(br.dd，1H)，7.62-7.72(m，1H)，9.00-9.20(m，1H)。
实施例13：N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]-2-氯乙酰胺
在0℃下向于二氯甲烷(5mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷胺(238mg，0.6mmol)的搅拌溶液中加入Et3N(0.4mL)，接着加入2-氯乙酰氯(102mg，0.9mmol)。加入后，将反应混合物在室温下搅拌3小时，接着用饱和碳酸氢钠(10mL)终止反应。将反应混合物用乙酸乙酯(3×25mL)萃取，用盐水(1×15mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ2.2(m，1H)，2.5(m，1H)，3.0(m，1H)，3.2(m，1H)，3.8(m，1H)，4.0(s，2H)，4.25(dd，2H)，4.8(m，1H)，5.1(s，2H)，6.9(d，1H)，7.37(dd，4H)，7.5(dd，1H)，7.63(d，1H)，8.6(br.s，1H)。
通过类似的方式由不同的胺和乙酰氯开始，制备以下化合物：
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]乙酰胺，三氟乙酸盐。由1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶甲胺和乙酸酐开始。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.26-1.84(m，8H)，2.88-3.40(m，6H)，4.20-4.34(m，2H)，5.16-5.20(m，2H)，7.14-7.18(m，1H)，7.44-7.54(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.70-7.74(m，1H)，7.95(br.t，1H)，9.10-9.30(m，1H)。
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-乙酰胺，三氟乙酸盐。由1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶胺和乙酰氯开始。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.46-1.92(m，7H)，3.00-3.40(m，4H)，3.65-3.90(m，1H)，4.15-4.25(m，2H)，5.10-5.20(m，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.54(m，4H)，7.60(m，1H)，7.66-7.74(m，1H)，7.94(m，1H)，9.34(br.s，1H)。
实施例14：N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]-N-甲基-2-吡嗪甲酰胺
在室温下向于DMF(5mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N-甲基-3-吡咯烷胺(234mg，0.59mmol)的搅拌溶液中加入Et3N(237.4mg，2.35mmol)，接着加入2-吡嗪羧酸(88mg，0.71mmol)和HATU(305mg，0.8mmol)。12小时后，用饱和碳酸氢钠(10mL)终止反应，并用乙酸乙酯(3×15mL)萃取。有机相用盐水(1×15mL)洗涤，用硫酸钠干燥。浓缩并通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.9(m，1H)，2.38(m，1H)，2.63(m，1H)，2.8(s，2H)，3.1(d，3H)，3.4(m，1H)，3.6(dd，2H)，5.0(s，2H)，6.8(d，1H)，7.3(dd，1H)，7.35(dd，4H)，7.47(dd，1H)，8.53(br.s，1H)，8.62(d，1H)，8.9(dd，1H)，7.54(m，6H)，7.60(m，1H)，7.68-7.76(m，1H)，8.54-8.64(m，1H)，9.24-9.40(m，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]-N，4-二甲基-3-吡啶甲酰胺。由1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N-甲基-4-哌啶甲胺和4-甲基-3-吡啶羧酸开始。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.00-2.26(m，5H)，2.44-2.52(m，3H)，2.80-3.54(m，9H)，4.20-4.44(m，2H)，5.14(m，2H)，7.14-7.20(m，1H)，7.40-7.78(m，6H)，7.96-8.04(m，1H)，8.80-8.96(m，2H)，9.20-9.30(m，1H)。
实施例15：[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]氨基甲酸，甲酯
在0℃下向于二氯甲烷(5mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶胺(246mg，0.6mmol)的搅拌溶液中加入Et3N(0.4mL)，接着加入氯甲酸甲酯(68mg，0.72mmol)。加入后，将反应混合物在室温下搅拌1小时，用饱和碳酸氢钠(3mL)终止反应。将反应混合物用乙酸乙酯(3×25mL)萃取，用盐水(1×15mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.50-1.94(m，4H)，3.00-3.70(m，8H)，4.16-4.22(m，2H)，5.14-5.18(m，2H)，7.13-7.16(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.57-7.61(m，1H)，7.66-7.71(m，1H)。
实施例16：4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酸
在室温下向于DMF(250mL)中的5-溴-2-羟基苯甲醛(15g，75mmol)的搅拌溶液中加入碳酸钾(20.7g，150mmol)。30分钟后，加入4-溴甲基苯甲酸，甲酯(17.2g，75mmol)。反应混合物在室温下放置过夜，接着倾入冰冷的乙酸乙酯/水(1∶1，2L)混合物中。过滤收集固体，用水洗涤，并在真空下干燥20小时，获得4-[[4-溴-2-(溴甲基)苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯(23g，88％)。在室温下向于乙酸乙酯(200mL)中的4-[[4-溴-2-(溴甲基)苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯(10g，28.6mmol)的搅拌溶液中加入二乙胺(2.2g，76mmol)和乙酸(2mL)，接着加入NaBH(OAc)3(19g，90mmol)。12小时后，混合物用乙酸乙酯(250mL)稀释，用盐水(2×120mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过闪蒸色谱纯化，获得酯(10.1g，87％)。该酯(10.1g，24.mmol)用于THF(150mL)和水(100mL)中的LiOH.H2O(1.32g，32mmol)在室温下水解10小时，获得酸(9.4g，97％)。1H NMR(400MHz，MDSO)：δ0.99(t，6H)，2.46(q，4H)，3.61(s，2H)，4.85(s，2H)，6.72(d，1H)，7.0-7.2(m，4H)，8.1(d，2H)。
实施例17：5-溴-N，N-二乙基-2-[[4-[[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲胺
向于THF(5mL)中的4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酸(196mg，0.5mmol)的搅拌溶液中依次加入EDC(115mg，0.6mmol)和HOBT(81mg，0.6mmol)。15分钟后，加入1-苄基哌嗪(0.091mL，0.53mmol)。反应物在室温下搅拌过夜，在真空下浓缩溶剂。残余物用乙酸乙酯稀释，用1M NaHSO4溶液、饱和NaHCO3和盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过闪蒸色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(CD3OD，400MHz)：δ(TMS)1.05(m，6H)，2.55(m，8H)，3.45(m，2H)，3.55(s，2H)，3.70(m，4H)，5.15(s，2H)，6.95(d，1H)，7.30(m，6H)，7.40(m，2H)，7.50(m，1H)，7.54(m，2H)。
以类似的方式制备以下化合物：
N-(1，3-苯并二氧杂环戊二烯-5-基甲基)-4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酰胺。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)1.05(t，6H)，2.58(q，4H)，3.60(s，2H)，4.55(d，2H)，5.10(s，2H)，5.95(s，2H)，6.35(m，1H)，6.80(m，4H)，7.25(m，1H)，7.50(d，2H)，7.60(s，1H)，7.80(s，2H)。
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]苯甲酰胺。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)1.05(t，6H)，2.58(m，4H)，3.60(s，2H)，3.80(s，3H)，4.60(d，2H)，5.10(s，2H)，6.30(m，1H)，6.70(d，1H)，6.90(d，2H)，7.30(m，3H)，7.48(d，2H)，7.60(s，1H)，7.80(d，2H)。
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-甲基-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)1.05(t，6H)，2.55(m，4H)，2.85(s，3H)，3.0(m，1H)，3.16(m，1H)，3.50(m，1H)，3.60(s，2H)，3.80(m，1H)，5.05(s，2H)，6.75(d，1H)，6.95(m，1H)，7.10(m，1H)，7.30(m，7H)，7.60(s，1H)。
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-[2-(4-溴苯基)乙基]苯甲酰胺。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)1.05(t，6H)，2.58(q，4H)，2.90(t，2H)，3.60(s，1H)，3.70(q，2H)，5.10(s，2H)，6.20(m，1H)，6.70(d，1H)，7.10(d，2H)，7.25(m，1H)，7.45(m，4H)，7.60(s，1H)，7.70(d，2H)。
实施例18：4-[4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酰基]-N-辛基-1-哌嗪甲酰胺
将5-溴-N，N-二乙基-2-[[4-(1-哌嗪基羰基)苯基]甲氧基]-苯甲胺(99mg，0.23mmol)溶解在二氯甲烷(5mL)中，并加入异氰酸辛酯(50mg，0.32mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。溶剂在真空下浓缩。通过闪蒸色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)0.90(t，3H)，1.05(m，6H)，1.30(m，10)，1.50(m，2)，2.60(m，4H)，3.25(m，2H)，3.45(m，6H)，3.60(s，2H)，3.78(m，2H)，4.45(m，1H)，5.10(s，2H)，6.78(d，1H)，7.30(m，1H)，7.45(m，4H)，7.65(s，1H)。
实施例19：5-溴-N，N-双二乙基-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲胺
将5-溴-N，N-二乙基-2-[[4-(1-哌嗪基羰基)苯基]甲氧基]-苯甲胺(91mg，0.21mmol)溶解在二氯甲烷(5mL)中，并加入3-硝基苯磺酰氯(50mg，0.23mmol)，接着加入三乙胺(0.043mL，0.34mmol)和DMAP(2mg)。在室温下2小时后，在真空下去除溶剂。在硅胶闪蒸色谱柱上用于二氯甲烷中的1％～3％甲醇梯度洗脱，获得标题化合物。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δ(TMS)0.95(t，6H)，2.40(m，4H)，3.0(m，4H)，3.40-3.65(m，4H)，3.50(s，2H)，5.10(s，2H)，6.95(d，1H)，7.35(m，3H)，7.45(m，3H)，7.95(t，1H)，8.15(d，1H)，8.30(s，1H)，8.55(d，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
5-溴-N，N-二乙基-2-[[4-[[4-[(2-呋喃基羰基)-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲胺。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)1.05(t，6H)，2.60(q，4H)，3.50-3.90(m，8H)，3.60(s，2H)，3.80(s，2H)，5.10(s，2H)，6.50(s，1H)，6.75(d，1H)，7.05(d，1H)，7.30(m，1H)，7.50(m，5H)，7.60(s，1H)。
5-溴-2-[[4-[[4-[(2，6-二氯苯甲酰基)-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]-N，N-二乙基苯甲胺：MS：634(M+1)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)1.05(m，6H)，2.55(m，4H)，3.30(m，2H)，3.60(s，2H)，3.850(m，6H)，5.08(s，2H)，6.70(d，1H)，7.25-7.50(m，8H)，7.60(s，1H)。
N-[[5-[[4-[4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酰基]-1-哌嗪基]磺酰基]-2-噻吩基]甲基]苯甲酰胺。MS：740(M+1)。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(TMS)1.05(t，6H)，2.55(q，4H)，3.10(m，4H)，3.55-3.90(m，4H)，3.60(s，2H)，4.80(d，2H)，5.06(s，2H)，6.70(d，1H)，6.85(m，1H)，7.05(d，1H)，7.25(m，1H)，7.36(m，3H)，7.45(m，4H)，7.54(m，1H)，7.60(s，1H)，7.80(m，2H)。
实施例20：1-[(5-溴-2-丙氧基苯基)甲基]-4-(4-氟苯基)-4-哌啶醇
在室温下向于乙酸乙酯(10mL)中的5-溴-2-丙氧基苯甲醛(200mg，0.82mmol)和4-(4-氟苯基)-4-哌啶醇(177mg，0.9mmol)的搅拌混合物中加入乙酸(70mg，1.2mmol)，接着加入NaBH(OAc)3(262mg，1.2mmol)。16小时后，反应如常处理(work up)，并通过柱色谱纯化，获得白色固体的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.8-1.1(t，3H)，1.6-1.9(m，5H)，2.0-2.2(m，2H)，3.0-3.6(m，2H)，3.9-4.1(m，2H)，4.2-4.4(m，2H)，5.4-5.6(m，1H)，7.0-7.3(m，3H)，7.34-7.5(m，2H)，7.54-7.64(m，1H)，7.7-7.8(m，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
[4-溴-2-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶基]甲基]苯氧基]-O-乙肟-乙醛。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.2-1.4(m，3H)，1.4-1.8(m，4H)，2.0-2.3(m，2H)，2.4-2.6(m，2H)，2.7-2.9(m，2H)，3.5-3.68(d，2H)，4.1-4.3(m，2H)，4.6(d，1H)，4.8(m，1H)，6.6-7.0(m，1H)，7.24-7.6(m，6H)。
1-[(5-溴-2-丙氧基苯基)甲基]-4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ0.8-1.1(t，3H)，1.4-1.6(m，2H)，1.6-1.8(m，4H)，1.8-2.0(m，2H)，2.3-2.7(m，2H)，3.4-3.6(m，2H)，3.8-4.0(m，2H)，4.8-5.0(s，1H)，6.8-7.0(m，1H)，7.3-7.4(m，3H)，7.4-7.6(m，3H)。
1-[[5-溴-2-(戊氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.8-1.0(t，3H)，1.0-1.2(m，2H)，1.2-1.5(m，4H)，1.6-1.84(m，3H)，2.0-2.3(m，1H)，3.0-3.6(m，4H)，3.9-4.1(m，2H)，4.2-4.4(m，2H)，5.5-5.7(m，1H)，7.0-7.2(m，1H)，7.3-7.4(m，2H)，7.5-7.7(m，3H)，7.7-7.8(m，1H)。
1-[[5-溴-2-(己氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.7-1.0(t，3H)，1.0-1.5(m，6H)，1.6-1.9(m，4H)，2.0-2.2(m，2H)，3.0-3.6(m，4H)，3.9-4.1(m，2H)，4.2-4.4(m，2H)，5.5-5.7(m，1H)，7.0-7.2(m，1H)，7.3-7.4(m，2H)，7.5-7.7(m，3H)，7.7-7.8(m，1H)。
1-[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-1.80(m，2H)，2.15(m，2H)，3.30(m，4H)，3.85(s，3H)，4.30和4.45(各自d，2H)，7.06-7.10(m，1H)，7.32-7.54(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.68-7.77(m，1H)，9.30(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-(1，3-二氧戊环-2-基甲氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇。1H NMR(CDCl3)：δ1.73(m，2H)，2.24(ddd，2H)，2.70(ddd，2H)，2.95(m，2H)，3.76(s，2H)，3.95-4.07(m，6H)，5.29(dd，1H)，6.76(d，1H)，7.35(dd，1H)，7.39(m，2H)，7.47(m，2H)，7.55(d，1H)。
实施例21：1-[(5-溴-2-羟基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇
在室温下向于乙酸乙酯(250mL)中的5-溴-2-羟基苯甲醛(7.06g，35mmol)、4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇(10g，39mmol)和乙酸(6mL)的搅拌混合物中加入NaBH(OAc)3(7.4g，35mmol)。混合物在室温下搅拌过夜，用乙酸乙酯(300mL)稀释，用盐水(2×100mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过闪蒸色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.4-1.7(m，2H)，1.8-2.0(m，2H)，2.3-2.6(m，2H)，2.6-2.8(m，2H)，3.5-3.8(m，2H)，6.6-6.8(m，1H)，7.2(m，2H)，7.2-5(m，4H)。
实施例22：1-[[5-溴-2-(2-甲基丙氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇
在室温下，在密封的试管中将于DMF(5mL)中的1-[(5-溴-2-羟基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇(150mg，0.34mmol)、Cs2CO3(200mg，0.61mmol)的混合物搅拌5分钟，并加入异丁基碘(0.05mL，0.43mmol)。反应物在50℃下搅拌0.5小时，接着在75℃下搅拌过夜(反应通过HPLC监测)。将反应混合物倾入冰水中，过滤获得粗产物。将粗产物固体再溶解在二氯甲烷中，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过HPLC纯化，获得白色粉末的标题化合物，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.90(d，6H)，1.77(br.d，2H)，2.00-2.20(m，3H)，3.32(m，4H)，3.80(d，2H)，4.30(d，2H)，7.08(d，1H)，7.34(m，2H)，7.52(m，2H)，7.58(dd，1H)，7.73(d，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
1-[[5-溴-2-(庚氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.83(t，3H)，1.11-1.44(m，8H)，1.68-1.80(m，4H)，2.14(m，2H)，3.30(m，4H)，4.02(t，2H)，4.28(d，2H)，7.08(d，1H)，7.34(m，2H)，7.52(m，2H)，7.59(dd，1H)，7.71(d，1H)。
1-[[5-溴-2-(环丙基甲氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.93(m，1H)，1.48(br.d，2H)，1.84(br.ddd，2H)，3.06(m，4H)，3.60(d，2H)，4.00(d，2H)，6.76(d，1H)，7.05(m，2H)，7.23(m，2H)，7.27(dd，1H)，7.42(d，1H)。
1-[(5-溴-2-丁氧基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.93(t，3H)，1.42(m，2H)，1.64-1.82(m，4H)，2.14(m，2H)，3.30(m，4H)，4.02(t，2H)，4.28(d，2H)，7.09(m，1H)，7.36(m，2H)，7.53(m，2H)，7.58(m，1H)，7.72(d，1H)。
1-[[5-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.50(br.d，2H)，1.83(br.ddd，2H)，3.00(s，3H)，3.05(m，4H)，3.40(m，2H)，3.90(m，2H)，4.00(d，2H)，6.84(m，1H)，7.07(m，2H)，7.24(m，2H)，7.32(m，1H)，7.45(d，1H)。
4-(4-溴苯基)-1-[(5-溴-2-丙氧基苯基)甲基]-4-哌啶醇，三氟乙酸。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.97(t，3H)，1.68-1.84(m，4H)，2.09-2.18(m，2H)，3.30(m，4H)，3.98(m，2H)，4.29(d，2H)，7.07(m，1H)，7.34(m，2H)，7.52(m，2H)，7.58(m，1H)，7.71(d，1H)。
1-[(5-溴-2-乙氧基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.34(t，3H)，1.77(m，2H)，2.14(m，2H)，3.30(m，4H)，4.08(q，2H)，7.07(m，1H)，7.34(m，2H)，7.52(m，2H)，7.58(m，1H)，7.71(d，1H)。
4-(4-溴苯基)-1-[[5-溴-2-(2-丙烯氧基)苯基]甲基]-4-哌啶醇，三氟乙酸。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.75(m，2H)，2.15(m，2H)，3.30(m，4H)，4.30(d，2H)，4.53(d，2H)，5.25(d，1H)，5.40(d，1H)，6.01(m，1H)，7.08(m，1H)，7.34(m，2H)，7.52(m，2H)，7.59(m，1H)，7.72(d，1H)。
[5-溴-2-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶基]甲基]苯氧基]-乙腈，三氟乙酸。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.85(br.d，2H)，2.20(m，2H)，3.40(m，4H)，4.40(d，2H)，5.35(s，2H)，7.32(d，1H)，7.42(m，2H)，7.60(m，2H)，7.79(m，1H)，7.88(d，1H)。
实施例23：N-[2-[4-溴-2-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶基]甲基]苯氧基]乙基]-N’-乙基-脲
在0℃下向于***(10mL，无水)中的LiAlH4(90mg，2.5mmol)的悬浮液中滴加于***(10mL)中的[4-溴-2-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶基]甲基]苯氧基]乙腈(1.0mmol)的溶液。加入后，将混合物在室温下搅拌2小时，接着通过加入15％NaOH(90mL)和水(0.3mL)终止反应。向所得混合物中加入硫酸镁(8g)，并剧烈搅拌0.5小时。去除溶剂后，获得粗产物，通过HPLC纯化，获得1-[[2-(2-氨基乙氧基)-5-溴苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇白色固体。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.50(d，2H)，2.10(m，2H)，3.15-3.30(m，6H)，4.12(t，2H)，4.35(d，2H)，7.02(d，1H)，7.28(m，2H)，7.45(m，2H)，7.54(m，1H)，7.69(d，1H)。在室温下向于二氯甲烷(5mL)中的1-[[2-(2-氨基乙氧基)-5-溴苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇(100mg，0.21mmol)和Et3N(0.15mL，1.1mmol)的溶液中加入EtNCO(0.03mL，0.4mmol)。将混合物在室温和氮气下搅拌过夜。浓缩后，残余物通过HPLC纯化，获得三氟乙酸盐形式的标题化合物(浅黄色浆状物)。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.95(t，3H)，1.80(br.d，2H)，2.20(m，2H)，2.90(q，2H)，3.30(m，4H)，3.40(t，2H)，4.00(t，2H)，4.30(d，2H)，7.06(d，1H)，7.35(m，2H)，7.53(m，2H)，7.58(m，1H)，7.68(d，1H)。
实施例24：2-溴-1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-乙酮
在室温下向于DMF(500mL)中的5-溴-2-羟基-苯乙酮(54g，0.25mol)的搅拌溶液中加入碳酸钾(100g，0.23mol)。30分钟后，一次性加入4-氯苄基氯(36.6g，0.23mmol)，混合物在70℃下保持4小时。将混合物冷却至室温，并倾入冰冷的乙酸乙酯/水(1∶1，2L)混合物中。过滤收集固体，用水洗涤，并在真空下干燥20小时，获得2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]乙酮(65g，83％)。在室温和氮气下向于二氯甲烷(140mL)-乙酸(5mL)中的2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]乙酮(20g，59mmol)的悬浮液中滴加Br2/CH2Cl2(14％，26mL，84mmol)溶液。3小时后，将混合物浓缩到最小体积，沉淀产物。通过重结晶纯化固体，获得深橙色晶体的产物(11g)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ3.3(s，2H)，4.72(s，2H)，5.14(s，2H)，7.21(d，1H)，7.41(d，2H)，7.5(d，2H)，7.72(dd，1H)，7.76(d，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
4-[[4-溴-2-(溴乙酰基)苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯
1-[2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴苯基]-2-溴乙酮
3-[[4-[4-[[4-溴-2-(溴乙酰基)苯氧基]甲基]苯甲酰基]-1-哌嗪基]磺酰基]-N-羟基-N-氧代-苯胺鎓
2-溴-1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-丙酮
实施例25：1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(二甲氨基)-乙酮
在冰水浴冷却下，向于DMF(5mL)中的2-溴-1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]乙酮(1g，2.6mmol)的溶液中加入Me2NH.HCl(420mg，5.2mmol)和碳酸钾(1g)。将混合物在相同条件下搅拌4小时。在剧烈搅拌下将混合物倾入冰水中。过滤，将固体溶解在乙酸乙酯中，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，浓缩，残余物通过闪蒸色谱纯化，获得灰白色粉末的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6)：δ2.78(s，6H)，4.70(s，2H)，5.42(s，2H)，7.27(d，1H)，7.45-7.60(m，4H)，7.83(dd，1H)，7.93(d，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
1-[2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴苯基]-2-(二甲氨基)-乙酮。由1-[2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴苯基]-2-溴乙酮开始。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.8(s，6H)，4.78(s，2H)，5.4(s，2H)，7.32(d，1H)，7.36(dt，1H)，7.45(t，2H)，7.74(m，3H)，7.7(dt，2H)，7.85(d，1H)，7.95(d，1H)，9.8(Br.s，1H)。
实施例26：5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐
在0℃下向于DMF(5mL)中的2-溴-1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]乙酮(300mg，0.72mmol)的搅拌溶液中加入MeNHCH2CH2OH(0.3mL，3.7mmol)。10分钟后，将混合物倾入冰水中。过滤收集固体，并接着再溶解在甲醇(10mL)中。向溶液中加入NaBH4(～100mg)，并将反应物在室温下搅拌1小时。去除甲醇后，残余物用乙酸乙酯稀释，用硫酸钠干燥，并浓缩。残余物通过HPLC纯化，获得白色粉末的产物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.75-2.90(m，3H)，3.05-3.35(m，4H)，3.65-3.75(m，2H)，5.15(dd，2H)，5.27(m，1H)，7.02-7.07(m，1H)，7.42-7.53(m，5H)，7.56(br.s，1H)，9.20-9.40(m，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-哌啶乙醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.20-2.10(m，4H)，2.50-4.00(m，7H)，5.10-5.18(m，2H)，5.26-5.34(m，1H)，7.02-7.07(m，1H)，7.42-7.52(m，5H)，7.52-7.56(m，1H)，9.00和9.60(各自m，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.68-2.20(m，2H)，2.90-3.70(m，6H)，4.34-4.42(m，1H)，5.10-5.24(m，3H)，7.04-7.08(m，1H)，7.45-7.56(m，6H)，9.80-10.00(m，1H)。
(2S，4R)-1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-4-羟基-2-吡咯烷羧酸，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.02-2.28(m，2H)，3.06-3.54(m，3H)，3.78-3.94(m，1H)，4.34-4.64(m，1H)，4.50-4.66(m，1H)，5.10-5.28(m，3H)，7.01-7.05(m，1H)，7.40-7.50(m，5H)，7.54-7.59(m，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二甲氨基)甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.72-2.80(m，6H)，3.12-3.18(m，2H)，5.14(dd，2H)，5.22(br.dd，1H)，7.05(d，1H)，7.43-7.53(m，5H)，7.55(d，1H)，9.50(br.s，1H)。
2-氨基-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1H-咪唑-1-乙醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ3.96(d，2H)，5.10-5.16(m，3H)，6.57(d，1H)，6.87(d，1H)，7.02(d，1H)，7.40-7.50(m，7H)，7.54(d，1H)，12.20(s，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-羟基-1-哌啶乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.48-2.02(m，4H)，2.76-3.50(m，6H)，3.60-3.88(各自m，1H)，5.10-5.18(m，2H)，5.22-5.32(m，1H)，7.04(d，1H)，7.40-7.52(m，5H)，7.54-7.58(m，1H)，9.40(br.s，1H)。
4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，三氟乙酸盐。由4-[[4-溴-2-(溴乙酰基)苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯和4-羟基哌啶开始。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.50-2.00(m，4H)，2.80-3.70(m，7H)，3.82(s，3H)，5.24(br.s，2H)，5.28-5.37(m，1H)，7.10(d，1H)，7.32-7.36(m，1H)，7.44(dd，1H)，7.58-7.63(m，2H)，7.95-8.00(m，2H)，9.30(br.s，1H)。
4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-(3-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，三氟乙酸盐。由4-[[4-溴-2-(溴乙酰基)苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯和3-羟基-哌啶开始。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.20-2.10(m，4H)，2.50-4.00(m，10H)，5.20-5.30(m，2H)，5.30-5.40(m，1H)，7.06-7.12(m，1H)，7.30-7.36(m，1H)，7.42-7.46(m，1H)，7.58-7.64(m，2H)，7.96-8.02(m，2H)，9.00-9.60(m，1H)。
4-[[4-溴-2-[2-[4-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-1-哌啶基]-1-羟基乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯。由4-[[4-溴-2-(溴乙酰基)苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯和4-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-1-哌啶开始。
1H NMR(400MHz，DMSO)：1.4(s，9H)，1.9(m，2H)，2.1(m，1H)，2.4(m，2H)，2.7(m，2H)，3.1(m，1H)，3.5(br.s，1H)，3.9(s，3H)，4.5(br.s，1H)，5.2(m，3H)，6.8(d，1H)，7.2(d，2H)，7.42(d，2H)，7.6(s，1H)，8.1(d，2H)。
2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴-α-[(二甲氨基)甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐。由1-[2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴苯基]-2-溴乙酮和二甲胺开始。1H NMR(400MHz，DMSO)：2.8(m，6H)，3.2(m，2H)，5.2(s，2H)，5.23(m，1)，7.1(d，1H)，7.36(tt，1H)，7.46(m，3)，7.55(m，2H)，7.67(m，3H)，9.42(br.s，1H)。
实施例27：4-[[4-氯-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸
在室温下向于THF(25mL)和甲醇(25mL)中的4-[[4-溴-2-[2-[4-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-1-哌啶基]-1-羟基乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯(3.2g，7.88mmol)的搅拌溶液中加入于水(25mL)中的LiOH(495mg，11.83mmol)。10小时后，将反应物用0.1N HCl中和到pH6，并用乙酸乙酯(3×60mL)萃取。将有机相用盐水(50mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。在真空下浓缩后通过柱色谱纯化，获得标题产物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：1.75(m，4H)，2(m，1H)，3.08(m，3H)，3.24(m，1H)，3.4(m，1H)，5.2(s，2H)，5.4(dd，1H)，7.1(d，1H)，7.3(dd，1H)，7.41(dd，1H)，7.52(d，2H)，7.83(d，2H)，10.6(br.s，1H)。
实施例28：1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(二甲氨基)-1-丙酮
向于DMF(3mL)中的2-溴-1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-丙酮(216mg，0.5mmol)的搅拌溶液中加入二甲胺盐酸盐(108mg)和碳酸铯(494mg)。将反应混合物在室温下搅拌2.5小时，再加2.5当量胺。再过1小时后，在真空下浓缩DMF。将所得残余物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。在真空下浓缩后通过闪蒸柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.15(d，3H)，2.25(s，6H)，4.10(q，1H)，5.05(s，2H)，6.80(d，1H)，7.38(m，4H)，7.45(d，1H)，7.60(s，1H)。
实施例29：5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[1-(二甲氨基)乙基]苯甲醇
向于乙醇(4mL)中的NaBH4(15.4mg)的混合物中加入于乙醇(3mL)中的1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(二甲氨基)-1-丙酮(123mg，0.31mmol)的溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。在真空下浓缩溶剂，残余物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，并用乙酸乙酯(2×)萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。在真空下浓缩后通过闪蒸柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.70(d，3H)，2.30(s，6H)，2.60(m，1H)，4.80(d，1H)，5.00(m，2H)，6.75(d，1H)，7.30(m，5H)，7.65(s，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[1-(二甲氨基)乙基]苯甲醇。1HNMR(CD3OD，400MHz)δ(TMS)0.95(d，3H)，2.40(s，6H)，2.90(m，1H)，5.05(m，2H)，7.00(d，1H)，7.20(d，1H)，7.40(m，5H)。
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-β-甲基-1H-咪唑-1-乙醇。1HNMR(CD3OD，400MHz)δ(TMS)1.3(d，3H)，4.50(m，1H)，5.10(m，3H)，6.80(m，1H)，7.00(m，2H)，7.20(m，2H)，7.45(m，5H)。
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(4-氯苯基)-4-羟基-β-甲基-1-哌啶乙醇，MS：520(M+1)。1H NMR(CD3OD，400MHz)δ(TMS)1.0(d，3H)，1.50(m，1H)，1.65(m，1H)，1.95(m，2H)，2.50(m，1H)，2.90(m，4H)，5.05(m，2H)，5.40(m，1H)，7.00(d，1H)，7.20(m，1H)，7.30(d，2H)，7.45(m，7H)。
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-羟基-β-甲基-4-(苯甲基)-1-哌啶乙醇。1H NMR(CD3OD，400MHz)δ(TMS)1.0(d，3H)，1.45(m，1H)，1.70(m，3H)，2.70(s，2H)，2.90(m，1H)，3.10(m，1H)，3.30(m，3H)，5.0(m，2H)，5.40(s，1H)，6.90(d，1H)，7.20(m，6H)，7.40(m，5H)。
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(4-氟苯基)-4-羟基-β-甲基-1-哌啶乙醇。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)0.85(d，3H)，1.75(m，2H)，2.05(m，2H)，2.65(m，2H)，2.80(m，1H)，2.90(m，1H)，3.0(m，1H)，5.05(m，2H)，5.26(m，1H)，6.80(d，1H)，7.05(t，2H)，7.20(d，1H)，7.35(m，4H)，7.45(m，2H)，7.50(s，1H)。
5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[1-(二乙氨基)乙基-苯甲醇。1HNMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)0.85(d，3H)，0.95(t，6H)，2.50(m，4H)，3.05(m，1H)，5.00(m，2H)，5.05(m，1H)，6.78(d，1H)，7.15(d，1H)，7.35(m，4H)，7.50(s，1H)。
实施例30：α-[5-溴-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯基]-3-羟基-1-哌啶乙醇
在室温下向于DMF(5mL)中的2-溴-1-[5-溴-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯基]乙酮(300mg，0.47mmol)的溶液中加入3-羟基哌啶盐酸盐(330mg，2.4mmol)和碳酸钾(300mg)。1小时后，将混合物倾入冰水中。过滤收集固体，并再溶解在甲醇(15mL)中。向该溶液中加入NaBH4(100mg)，并将混合物在室温下放置过夜。去除甲醇后，将残余物用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并浓缩。残余物通过HPLC纯化，获得白色粉末的产物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.10-2.00(m，4H)，2.60-4.00(m，15H)，5.10-5.20(m，2H)，5.25-5.35(m，1H)，7.04-7.14(m，1H)，7.26-7.56(m，6H)，7.86-7.98(m，1H)，8.10-8.18(m，1H)，8.32-8.38(m，1H)，8.48-8.60(m，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
α-[5-溴-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯基]-4-羟基-1-哌啶乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.45-2.10(m，4H)，2.70-3.90(m，15H)，5.08-5.32(m，3H)，7.04-7.14(m，1H)，7.20-7.56(m，6H)，7.88-7.98(m，1H)，8.12-8.18(m，1H)，8.34-8.38(m，1H)，8.50-8.58(m，1H)。
α-[5-溴-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.20(m，2H)，2.90-4.40(m，15H)，5.10-5.25(m，3H)，7.06-7.12(m，1H)，7.28-7.52(m，6H)，7.92(m，1H)，8.14(br.d，1H)，8.33(br.s，1H)，8.54(br.d，1H)，9.70和10.00(各自br.s，1H)。
5-溴-α-[(二乙氨基)甲基]-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.90(t，3H)，1.10(t，3H)，3.00-3.80(m，15H)，5.05-5.20(m，3H)，7.08-7.14(m，1H)，7.30-7.52(m，6H)，7.88-7.96(m，1H)，8.10-8.18(m，1H)，8.30-8.38(m，1H)，8.50-8.56(m，1H)，9.10(br.s，1H)。
实施例31：α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-哌嗪乙醇
向于DMF(50mL)中的2-溴-1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-乙酮(7.0g，17.5mmol)的搅拌溶液中加入N-Boc-哌嗪(4.9g，26.3mmol)，接着加入碳酸氢钠(10g)。14小时后，将反应混合物倾入冰水(150mL)中。将反应混合物用乙酸乙酯(3×80mL)萃取，用盐水(100mL)洗涤并用硫酸钠干燥。真空下浓缩，获得粗酮-胺(6.1g)。在0℃下向于甲醇(80mL)中的酮-胺的搅拌溶液中加入NaBH4(796mg，21mmol)。30分钟后，在真空下去除甲醇，将所得反应混合物用盐水(80mL)终止反应并用乙酸乙酯(3×80mL)萃取。将有机相用盐水(100mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。在真空下浓缩后通过柱色谱纯化，获得产品(7.21g，78％)。在室温下向于二氯甲烷(60mL)中的产物(7g，13.3mmol)的搅拌溶液中加入三氟乙酸(30mL)。2小时后，将反应混合物在真空下浓缩，并再溶于二氯甲烷(200mL)中。将溶液用10％NaOH(3×25mL)和盐水(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，并浓缩，获得标题产物。
实施例32：α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(3-吡啶基羰基)-1-哌嗪乙醇
在室温下向于DMF(5mL)中的α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-哌嗪乙醇(371mg，0.87mmol)的搅拌溶液中加入3-吡啶羧酸(107mg，0.87mmol)，接着加入HATU(306mg，0.8mmol)和Et3N(271mg，2.68mmol)。4小时后，反应混合物如常处理，通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：3.2(br.s，4H)，3.3(dd，2H)，3.56(br.s，4H)，5.0(m，1H)，5.06(s，2)，6.98(d，1H)，7.34(dd，1H)，7.4(d，2H)，7.44(d，2H)，7.48(dd，2H)，7.76(m，1H)，8.55(d，1H)，8.61(dd，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(2-甲基-3-吡啶基)羰基]-1-哌嗪乙醇。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.64(s，3H)，3.0(m，2H)，3.37(m，4H)，3.6(m，4H)，4.94(m，1H)，5.04(s，2H)，6.98(d，1H)，7.26(dd，1H)，7.37(dd，1H)，7.43(d，2H)，7.52(dd，2)，8.44(d，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-[(4-甲基-3-吡啶基)羰基]-1-哌嗪乙醇。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.57(s，3H)，3.1(m，1H)，3.2(m，2H)，3.3(m，4H)，3.6(m，4H)，5(m，1H)，5.1(s，2H)，6.98(d，1H)，7.3(dd，1H)，7.35(dd，1H)，7.4(d，2H)，7.52(dd，2)，7.64(d，1H)，8.41(d，1H)。
实施例33：4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-[4-[[(苯甲氧基)羰基]氨基]-1-哌啶基]乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯
在室温下向于二氯甲烷(5mL)中的4-[[4-溴-2-[2-[4-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-1-哌啶基]-1-羟基乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯(450mg，0.8mmol)的搅拌溶液中加入TFA(2mL)。2小时后，将反应物在真空下浓缩，并在真空下干燥2小时。在0℃和Et3N(440mg)存在下脱保护的粗产物与苄氧基碳酰氯(178.2mg，1.05mmol)反应1小时。常规处理后，通过柱色谱纯化粗产物，获得标题产物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：1.4(m，2H)，1.8(m，2H)，2.0(m，1H)，2.3(m，2H)，2.6(m，2H)，2.96(m，1H)，3.5(m，1H)，3.81(s，3H)，4.6(s，2H)，4.8-5.5(m，5H)，6.73(d，1H)，7.3(dd，1)，7.18-7.35(m，7H)，7.4(d，2H)，7.57(d，1H)，8.1(d，2H)。
实施例35：4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]-N-(4-吡啶基)苯甲酰胺
在室温下向于DMF(5mL)中的4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸(300mg，0.62mmol)的搅拌溶液中加入4-吡啶胺(87mg，0.92mmol)，接着加入HATU(351mg，0.92mmol)和Et3N(187mg，1.85mmol)。14小时后，将反应物通过HPLC纯化，获得三氟乙酸盐形式的标题产物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.7(m，2H)，1.9(m，2H)，3.2(m，3H)，3.4(m，1H)，3.6(m，1H)，5.22(s，2H)，5.36(m，1H)，7.1(d，1H)，7.34(dd，1H)，7.46(d，1H)，68(d，2H)，8.05(d，2H)，8.27(d，2H)，8.75(d，2H)，9.5(br.s，1H)，11.6(d，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
4-[[4-氯-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]-N-(3-羟基丙基)苯甲酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：0.8(t，2H)，1.22(m，2H)，1.61(m，1H)，1.82(m，1H)，3.0-3.6(m，10H)，5.2(s，2H)，5.3(m，1H)，7.1(d，1)，7.36(dd，1H)，7.43(t，1H)，7.58(dd，2H)，7.84(dd，2H)，9.23(br.s，1H)。
实施例36A：2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]环氧乙烷
在室温下向于DMSO(300mL)中的(Me)3SI(13.8g，67.6mmol)的均相溶液中加入5-溴-2-(4-氯苯甲基)苯甲醛(20.0g，61.4mmol)，接着加入KO-tBu(8.27g，73.7mmol)。将反应物在室温下放置过夜，并倾入冰水(300mL)中。将反应混合物用乙酸乙酯(3×200mL)萃取，用盐水(150mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO)：δ1.53(m，2H)，1.84(m，2H)，2.6(m，6H)，3.6(s，2H)，5.02(s，2H)，6.78(d，1H)，7.32(d，1H)，7.4(s，4H)，7.54(s，1H)。
实施例36B：1-(2S)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(羟甲基)-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐
在室温下向于DMF(3mL)中的2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]环氧乙烷(340mg，1mmol)的搅拌溶液中加入(2R)-吡咯烷甲醇(152mg，1.5mmol)。反应混合物在110℃下放置8小时，并冷却至室温。反应物通过HPLC纯化，获得三氟乙酸盐形式的标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：1.63(m，1H)，1.7-2.1(m，3H)，2.9(m，1H)，3.24(m，2H)，3.3-3.7(m，9H)，5.12(s，2H)，7.04(t，1H)，7.46(m，6H)。
以类似的方式制备以下化合物：
(2R)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(羟甲基)-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：1.63(m，1H)，1.8-2.1(m，3H)，2.9(m，1H)，3.2(m，2H)，3.3-3.7(m，10H)，5.12(s，2H)，7.0(t，1H)，7.4-7.6(m，6H)。
(3R)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：1.6-1.9(m，2H)，3.0-3.7(m，6H)，4.4(m，1H)，5.1(s，2H)，5.2(m，1M)，7.0(d，1H)，7.3-7.6(m，6H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[[2-(二乙氨基)乙基]乙基氨基]甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.00-1.20(m，9H)，3.20-3.51(m，12H)，5.13(s，2H)，5.25(br.s，1H)，7.08(br.d，1H)，7.40-7.53(m，5H)，7.62(d，1H)，9.70(br.s，2H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1，4-哌啶二乙醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.10-1.87(m，7H)，2.68-3.60(m，8H)，5.10-5.35(m，3H)，7.00-7.10(m，1H)，7.40-7.55(m，5H)，7.57-7.61(m，1H)，9.20-9.40(m，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(哌啶基)-1-哌啶乙醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.20-2.15(m，10H)，2.75-3.70(m，11H)，5.00(br.s，2H)，5.20(m，1H)，6.90(br.dd，1H)，7.30-7.40(m，5H)，7.47(br.dd，1H)，9.30-9.80(m，2H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二丙氨基]甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.65(t，3H)，0.80(t，3H)，1.35-1.65(m，4H)，2.90-3.15(m，6H)，5.05(dd，2H)，5.10(dd，1H)，7.05(d，1H)，7.40-7.50(m，5H)，7.60(d，1H)，9.18(br.s，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(苯甲基)-1-哌啶乙醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.20-1.85(m，5H)，2.60-3.55(m，8H)，5.00-5.30(m，3H)，7.00-7.30(m，6H)，7.35-7.60(m，6H)，9.20-9.40(m，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二丁氨基)甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.70(t，3H)，0.85(t，3H)，1.10(m，2H)，1.23(m，2H)，1.35-1.65(m，4H)，2.90-3.20(m，6H)，5.10(m，2H)，5.18(m，1H)，7.10(d，1H)，7.40-7.51(m，5H)，7.60(d，1H)，9.30(br.s，1H)。
5-溴-α-[(丁基乙基氨基)甲基]-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-苯甲醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.70-1.60(m，10H)，2.90-3.20(m，6H)，5.05-5.20(m，3H)，7.10(m，1H)，7.40-7.55(m，5H)，7.62(s，1H)，9.10(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[乙基(2-羟基乙基)氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.90-1.15(m，3H)，3.00-3.30(m，6H)，3.65(m，2H)，5.00(br.s，1H)，5.20(m，1H)，6.92(br.s，1H)，7.30-7.45(m，5H)，7.58(s，1H)，9.00(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)丙基氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.64-0.76(各自t，3H)，1.32-1.62(m，2H)，2.90-3.30(m，6H)，3.55-3.70(m，2H)，5.00-5.30(m，3H)，7.02-7.10(m，1H)，7.40-7.52(m，5H)，7.57(d，1H)，8.90-9.10(m，1H)。
1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-N，N-二乙基-3-哌啶甲酰胺，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.90-1.15(m，6H)，1.40-2.00(m，4H)，2.70-3.70(m，11H)，5.10(m，2H)，5.28-5.38(m，1H)，7.00(m，1H)，7.36-7.50(m，5H)，7.60(m，1H)，9.10-9.50(m，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶乙醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.54-1.84(m，2H)，2.16-2.42(m，2H)，3.00-3.70(m，6H)，5.02-5.18(m，2H)，5.20-5.28(m，1H)，7.00-7.18(m，1H)，7.30-7.56(m，9H)，7.58-7.62(m，1H)，9.30-9.50(m，1H)。
1-[1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-4-哌啶基]-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.82(m，2H)，2.60-2.86(m，2H)，3.00-3.40(m，4H)，3.54(m，1H)，3.70(m，1H)，4.52(m，1H)，4.98-5.14(m，2H)，5.18-5.36(m，1H)，6.88-7.00(m，4H)，7.34-7.46(m，6H)，7.58-7.62(m，1H)，9.60(br.s，1H)，10.80(m，1H)。
1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-4-苯基]-4-哌啶腈，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.10-2.54(m，4H)，3.04(m，1H)，3.24-3.48(m，3H)，3.68(m，1H)，3.84(m，1H)，5.04-5.18(m，2H)，5.36(m，1H)，7.06(d，1H)，7.36-7.56(m，10H)，7.59(d，1H)，9.70-9.90(m，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-乙醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMS0-d6/TFA)：δ1.72-2.10(m，4H)，2.88(m，1H)，3.08-3.30(m，3H)，3.40-3.58(m，2H)，3.92(m，4H)，5.14(s，2H)，5.28(m，1H)，7.06(d，1H)，7.42-7.54(m，5H)，7.58(d，1H)，9.58(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)(苯甲基)氨基]甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ3.30-3.32(m，4H)，3.72(br.s，2H)，4.30-4.48(m，2H)，5.08(br.s，2H)，5.28(m，1H)，6.97(br.s，1H)，7.30-7.56(m，11H)，9.30(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[[2-(二甲氨基)乙基]乙氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.00-1.25(m，3H)，2.75-2.90(m，6H)，3.10-3.60(m，8H)，5.15(br.s，2H)，5.25(br.s，1H)，7.10(m，1H)，7.45-7.55(m，5H)，7.65(d，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1，2，3，4-四氢-1-喹啉乙醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ3.30-3.50(m，5H)，3.55-3.75(m，1H)，4.10-4.40(m，1H)，4.50(m，1H)，5.00-5.20(m，2H)，5.28-5.45(m，1H)，7.00-7.26(m，5H)，7.36-7.53(m，5H)，7.59(br.s，1H)，10.00-10.20(m，1H)。
1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-3，4-吡咯烷二醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ3.30-3.70(m，6H)，4.00-4.25(m，2H)，5.10-5.30(m，3H)，7.02-7.10(m，1H)，7.44-7.54(m，5H)，7.54-7.58(m，1H)，9.70(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(甲氨基)甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.52(m，3H)，2.90-3.10(m，2H)，5.10-5.18(m，3H)，7.02(d，1H)，7.42-7.50(m，5H)，7.17(d，1H)，8.50(br.s，1H)，8.70(br.s，1H)。
2-[[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]氨基]-1，3-丙二醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.90-3.00(m，1H)，3.16(m，1H)，3.26(m，1H)，3.54-3.66(m，4H)，5.13(dd，2H)，5.22(dd，1H)，7.04(d，1H)，7.40-7.50(m，5H)，7.77(d，1H)，8.20(br.s，1H)，8.70(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二乙氨基)甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.96(t，3H)，1.12(t，3H)，2.98-3.16(m，6H)，5.11(dd，2H)，5.16(dd，1H)，7.08(d，1H)，7.42-7.52(m，5H)，7.58(d，1H)，9.20(br.s，1H)。
2-[[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]氨基]-2-(羟甲基)-1，3-丙二醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.97(m，1H)，3.34(m，1H)，3.56(br.s，6H)，5.14(dd，2H)，5.23(dd，1H)，7.15(d，1H)，7.40-7.52(m，5H)，7.55(d，1H)，8.70(br.s，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-吡咯烷乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.80-1.90(m，4H)，2.85(m，1H)，3.05(m，1H)，3.20(m，2H)，3.50(m，2H)，5.10-5.20(m，3H)，7.25(d，1H)，7.43-7.52(m，5H)，7.55(d，1H)，9.70(br.s，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-哌啶乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.32(m，1H)，1.54-1.80(m，5H)，2.74(m，1H)，2.94(m，1H)，3.02-3.18(m，2H)，3.30-3.46(m，2H)，5.13(dd，2H)，5.26(br.dd，1H)，7.05(d，1H)，7.43-7.53(m，5H)，7.55(d，1H)，9.30(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(3-羟基苯基)氨基]甲基]苯甲醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ3.22-3.38(m，2H)，5.00-5.10(m，3H)，6.70(br.dd，1H)，6.75(br.dd，1H)，6.80(m，1H)，7.02(d，1H)，7.14(dd，1H)，7.28-7.44(m，5H)，7.60(d，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(环丙基甲基)氨基]甲基]苯甲醇。
1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.00(m，2H)，0.20(m，2H)，0.67(m，1H)，2.40-2.70(m，3H)，2.88(m，1H)，4.84-4.96(m，3H)，6.76-6.84(m，1H)，7.12-7.24(m，5H)，7.28-7.34(m，1H)，8.30-8.46(m，2H)。
5-溴--[[[2-(3-氯苯基)乙基]氨基]甲基]-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.84-3.20(m，6H)，5.12(s，2H)，5.20(dd，1H)，7.04(m，1H)，7.15(m，1H)，7.26-7.48(m，8H)，7.57(d，1H)，8.70(br.s，1H)，8.90(br.s，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-氮杂环丁烷乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.18(m，1H)，2.38(m，1H)，3.18(m，1H)，3.30(m，1H)，3.83(m，1H)，3.96-4.12(m，3H)，5.00(dd，1H)，5.10-5.20(m，2H)，7.04(dd，1H)，7.40-7.54(m，6H)，9.90(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(乙基甲基氨基)甲基]苯甲醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.00-1.20(m，3H)，2.68-2.76(m，3H)，3.00-3.22(m，4H)，5.08-5.24(m，3H)，7.02-7.08(m，1H)，7.38-7.52(m，5H)，7.56-7.58(m，1H)，9.20和9.40(各自br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(环丙氨基)甲基]苯甲醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.60-0.80(m，4H)，2.50-2.80(m，2H)，3.00(m，1H)，3.15(m，1H)，5.10(dd，2H)，5.18(dd，1H)，7.02-7.08(m，1H)，7.40-7.51(m，5H)，7.55-7.58(m，1H)，8.00(br.s，1H)，8.80(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(环丙基甲基)甲基氨基]甲基]苯甲醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.00-0.30(m，4H)，0.50-0.80(m，1H)，2.50-3.05(m，7H)，4.80-4.92(m，2H)，4.96-5.02(m，1H)，6.78-6.84(m，1H)，7.14-7.28(m，5H)，7.32-7.35(m，1H)，9.00-9.20(m，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-硫代吗啉乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.76(m，2H)，2.90-3.30(m，6H)，3.56-3.64(m，1H)，3.70-3.78(m，1H)，5.12(br.s，2H)，5.30(br.dd，1H)，7.00-7.05(m，1H)，7.40-7.52(m，5H)，7.56(d，1H)，9.60(br.s，1H)。
α-(氨基甲基)-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.75(m，1H)，3.00(m，1H)，5.05-5.15(m，3H)，7.00-7.08(m，1H)，7.38-7.50(m，5H)，7.54和7.60(各自d，1H)，7.86和8.28(各自br.s，3H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(环丙基甲基氨基)甲基]苯甲醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.65-1.10(m，4H)，2.55-3.40(m，6H)，5.00-5.10(m，2H)，5.10-5.50(m，1H)，7.00-7.10(m，1H)，7.40-7.60(m，6H)，8.89-9.10(m，1H)。
(αS)-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二乙氨基)甲基]苯甲醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.10(t，3H)，1.13(t，3H)，3.15-3.30(m，6H)，5.25(dd，2H)，5.30(dd，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.56-7.67(m，5H)，7.72(d，1H)，9.20(br.s，1H)。
(αR)-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二乙氨基)甲基]-苯甲醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.95(t，3H)，1.10(t，3H)，3.00-3.15(m，6H)，5.10(dd，2H)，5.15(dd，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.40-7.50(m，5H)，7.58(d，1H)，9.10(br.s，1H)。
α-[[双(2-羟基乙基)氨基]甲基]-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ3.20-3.38(m，6H)，3.62-3.76(m，4H)，5.13(dd，2H)，5.26(dd，1H)，7.03(d，1H)，7.40-7.50(m，5H)，7.85(d，1H)，8.65(br.s，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-甲基-1-哌嗪乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.74(s，3H)，2.80-4.20(m，10H)，5.08-5.20(m，3H)，7.02(d，1H)，7.40-7.50(m，5H)，7.53(d，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-苯甲醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.02(d，3H)，1.03(d，3H)，2.85(m，1H)，3.05(m，1H)，3.25(m，1H)，5.10-5.16(m，3H)，7.06(d，1H)，7.42-7.50(m，5H)，7.57(d，1H)，8.40-8.70(m，2H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-吗啉乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.90-3.90(m，10H)，5.15(dd，2H)，5.30(m，1H)，7.04(d，1H)，7.43-7.53(m，5H)，7.55(d，1H)，10.00(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)氨基]甲基]-苯甲醇。
1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.88-3.02(m，3H)，3.12-3.20(m，1H)，3.58-3.64(m，2H)，5.10-5.24(m，3H)，7.04(d，1H)，7.42-7.50(m，5H)，7.54(d，1H)，8.50(br.s，1H)，8.70(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)氨基]甲基]-苯甲醇。
1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.88-3.02(m，3H)，3.12-3.20(m，1H)，3.58-3.64(m，2H)，5.10-5.24(m，3H)，7.04(d，1H)，7.42-7.50(m，5H)，7.54(d，1H)，8.50(br.s，1H)，8.70(br.s，1H)。
实施例37：5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-β-乙氧基-N，N-二乙基苯乙胺
在室温下向于DMF(3mL)中的NaH(95％，20mg，0.83mmol，3当量)的悬浮液中加入5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二乙氨基)甲基]苯甲醇(270mg，0.65mmol)。搅拌1小时后，加入EtI(0.07mL，0.95mmol)，将所得混合物在室温和氮气下搅拌过夜。将混合物倾入冰水混合物中，在冰箱中放置过夜，并过滤。将固体再溶解于乙酸乙酯中，并用硫酸钠干燥。在真空下浓缩后通过HPLC纯化，获得无色浆状物的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.00-1.22(m，9H)，3.00-3.90(m，8H)，4.80-5.00(m，1H)，5.10-5.20(m，2H)，7.08-7.20(m，1H)，7.40-7.60(m，6H)，9.10(br.s，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N，N-二乙基-β-(2-吡啶氧基)苯乙胺。
1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.02(t，3H)，1.18(t，3H)，2.80-3.20(m，4H)，3.35(m，1H)，3.65(m，1H)，4.70-5.25(m，3H)，6.58和6.80(各自m，1H)，6.96-7.18(m，3H)，7.36-7.60(m，5H)，7.74和7.89(各自m，1H)，8.04-8.14(m，1H)，9.32(br.s，1H)。
实施例38：5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-β-(甲氨基)苯乙醇
在60℃下于密封的试管中，将于二氯甲烷(5mL)中的2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]环氧乙烷(500mg，1.47mmol)、TMSCN(0.4mL，3.0mmol)和ZnI2(cat.)的混合物搅拌4小时。冷却至室温后，浓缩反应混合物，将所得残余物用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。去除溶剂后，获得粗产物。在室温下向于***(10mL，无水)中的LiAlH4(100mg，2.8mmol)的悬浮液中滴加于***(10mL)的粗中间产物的溶液。4小时后，通过加入15％NaOH(0.1mL)终止反应。滤去固体后，浓缩滤液。残余物通过HPLC纯化，获得白色粉末的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.46(m，3H)，3.71(dd，1H)，3.82(dd，1H)，4.54(m，1H)，5.12-5.20(m，2H)，7.06-7.14(m，1H)，7.38-7.58(m，5H)，7.64-7.70(m，1H)，8.85(br.s，1H)，8.95(br.s，1H)。
实施例39：1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-丙烯-1-酮
在0℃下向乙烯基溴化镁(1.0M于THF中，80mL，80mmol)的溶液中加入于THF(200mL)中的5-溴-2-(4-氯苯甲基)苯甲醛(21.5g，66mmol)。加入后，将混合物在室温下搅拌2小时，接着倾入冷的10％HCl溶液(150mL)中。将混合物用乙酸乙酯(3×150mL)萃取，用盐水(2×60mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩，接着在二氯甲烷-己烷-乙酸乙酯中重结晶，获得浅黄色固体的烯丙基醇产物。在室温下向于二氯甲烷(100mL)中的该醇(3.8g，10.7mmol)的搅拌溶液中加入Dess-Martin iodanane(5g，12mmol)。2小时后，通过加入硫代硫酸钠(10g)和饱和碳酸氢钠(20mL)终止反应。去除溶剂后，将残余物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过闪蒸色谱纯化，获得白色针晶的标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ5.07(s，2H)，5.8(d，1H)，6.22(d，1H)，6.9(m，2H)，7.2-7.4(m，4H)，7.5(d，1H)，7.7(s，1H)。
实施例40：(3R)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷丙醇
在室温和氮气下，向于10mL甲醇-二氯甲烷(1∶1，v/v)中的1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-丙烯-1-酮(300mg，0.85mmol)的溶液中加入3-(R)-羟基吡咯烷(0.1mL，1.25mmol)。30分钟后，在室温下将所得混合物加入于甲醇-二氯甲烷(10mL，1∶1，v/v)中的硼氢化钠的搅拌溶液中。将混合物在室温下搅拌0.5小时。去除溶剂后，将残余物用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过HPLC纯化，获得白色粉末的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.22(m，4H)，2.84-3.62(m，6H)，4.28-4.40(m，1H)，5.06-5.14(m，2H)，6.94-7.00(m，1H)，7.32-7.46(m，5H)，7.50-7.53(m，1H)，9.50-9.80(m，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[2-(二甲氨基)乙基]-苯甲醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.78-1.88(m，1H)，1.96-2.06(m，1H)，2.70-2.78(m，6H)，3.14(m，2H)，4.95(br.dd，1H)，5.10-5.19(m，2H)，7.02(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.43-7.49(m，4H)，7.56(d，1H)，9.30(br.s，1H)。
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-羟基-1-哌啶丙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.42-2.10(m，6H)，2.88(m，1H)，3.04-3.28(m，4H)，3.40(br.t，1H)，3.60和3.90(各自m，1H)，4.93(br.dd，1H)，5.10-5.19(m，2H)，7.03(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.44-7.49(m，4H)，7.55(br.t，1H)，9.06(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[2-(二丙氨基]乙基]-苯甲醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.83(br.q，6H)，1.54(m，4H)，1.80(m，1H)，2.00(m，1H)，2.94(m，4H)，3.14(m，2H)，4.93(m，1H)，5.08-5.18(m，2H)，6.98-7.04(m，1H)，7.36-7.50(m，5H)，7.57(d，1H)，9.10(br.s，1H)。
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[2-(二乙氨基)乙基]-苯甲醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.07(br.q，6H)，1.76(m，1H)，1.96(m，1H)，2.95-3.15(m，6H)，4.90(dd，1H)，5.10(dd，2H)，6.99(br.dd，1H)，7.34-7.48(m，5H)，7.54(d，1H)，9.05(br.s，1H)。
实施例41：5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]苯乙胺
将于乙酸(25mL)中的5-溴-2-(4-氯苯甲基)苯甲醛(5.0g)、硝基甲烷(2.23mL，41mmol)和乙酸铵(1.86g，23.4mmol)回流2小时。冷却至室温后，过滤获得产物(3.7g)。在0℃下向于THF(40mL)中的LiAlH4(1.6g，40mmol)的悬浮液中滴加于THF(10mL)中的上述产物(3.5g，11.4mmol)的溶液。加入后，将混合物回流1.5小时，冷却至室温，用浓NaOH(3mL)终止反应。滤去固体，浓缩溶液，获得所需的胺。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ2.7(t，2H)，2.94(t，2H)，5.04(s，2H)，6.8(d，1H)，7.0-7.24(m，4H)，7.4(m，2H)。
实施例42：N-[[2-[5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-苯基]乙基]-4-吡啶甲胺
向于甲醇(5mL)中的5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]苯乙胺(280mg，1mmol)中加入4-吡啶甲醛(93.5μL)和BH3Py(0.19mL，8M)。反应混合物在室温下搅拌过夜。在真空下去除溶剂，将所得残余物用二氯甲烷稀释，用水和盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。在真空下浓缩后通过闪蒸柱色谱纯化，获得标题产物。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.80(m，4H)，3.78(s，2H)，5.0(s，2H)，6.80(d，1H)，7.05(t，2H)，7.15(m，4H)，7.35(m，2H)，8.50(s，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-N，N，α-三甲基苯乙胺。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ0.80(d，3H)，2.10(s，6H)，2.36(m，1H)，2.80(m，2H)，5.05(s，2H)，6.80(d，1H)，7.0(d，1H)，7.20(m，4H)，7.50(m，2H)。
4-[[[2-[5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]苯基]乙基]氨基]甲基]苄腈。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δ(TMS)2.95(m，2H)，3.10(m，2H)，4.25(m，2H)，5.10(s，2H)，7.05(d，1H)，7.20(t，2H)，7.25(m，2H)，7.45(m，2H)，7.65(m，2H)，7.90(d，2H)。
N-[2-[5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]苯基]乙基]-N-(1H-咪唑-5-基甲基)-1H-咪唑-4-甲胺。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)2.65(m，2H)，2.90(m，2H)，3.60(m，4H)，5.0(s，2H)，6.80(d，1H)，6.90(s，2H)，7.05(t，2H)，7.10(m，2H)，7.35(m，2H)，7.60(d，2H)。
5-氯-α-乙基-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-N-[(4-氟苯基)甲基]苯乙胺。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δ(TMS)0.75(t，3H)，2.65(m，1H)，2.78(m，2H)，3.70(m，2H)，5.0(m，2H)，7.05(m，3H)，7.20(m，6H)，7.40(m，2H)。
5-氯-α-乙基-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-N-[(3-甲基-4-甲氧基苯基)甲基]苯乙胺。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ(TMS)0.85(t，3H)，1.65(m，2H)，2.0(s，2H)，2.10(s，3H)，2.95(m，1H)，3.05(m，2H)，3.75(s，3H)，3.80(m，2H)，4.90(m，2H)，6.70(d，1H)，6.80(d，1H)，6.95(s，1H)，7.05(t，2H)，7.20(m，5H)。
实施例43：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶羧酸，甲酯
向于二氯甲烷(10mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮(5g，12.2mmol)和ZnI2(500mg，1.6mmol)的搅拌溶液中加入TMSCN(2mL，15mmol)。将反应混合物在70℃下于密封的试管中搅拌5小时。去除二氯甲烷后，残余物通过闪蒸色谱纯化，获得白色固体的中间体羟腈。在0℃下将于甲醇(20mL)中的上述中间体(1.8g，3.4mmol)的溶液用HCl(g)饱和。将溶液升温至室温并搅拌过夜。将反应混合物倾入冷的***(400mL)中，产物沉淀出。1H NMR(CDCl3)：δ1.58-1.68(m，2H)，2.13(ddd，2H)，2.46(ddd，2H)，2.70-2.78(m，2H)，2.90(br.s，1H)，3.58(s，2H)，3.80(s，3H)，5.02(s，2H)，6.75(d，1H)，7.29(dd，1H)，7.36(br.s，4H)，7.53(br.d，1H)。
实施例44：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶羧酸
在室温下将于25mL四氢呋喃-水(4∶1，v/v)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶羧酸，甲酯(1g)和LiOH(1.5g)搅拌过夜。去除溶剂后，将所得混合物用1.0N HCl(水溶液)酸化到pH2-3。混合物用二氯甲烷萃取并用硫酸钠干燥。浓缩后通过闪蒸色谱纯化，获得白色固体的标题化合物。1H NMR(CDCl3)：δ1.64(br.d，2H)，2.50(br.ddd，2H)，3.02(br.dd，2H)，3.14-3.24(m，2H)，4.30(br.s，2H)，5.07(s，2H)，6.81(d，1H)，7.28-7.40(m，4H)，7.42(dd，1H)，7.81(d，1H)。
实施例45：4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]羰基]-1-哌嗪乙醇
在室温下向于DMF(5mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶羧酸(181mg，0.4mmol)的搅拌溶液中加入1-(2-羟基乙基)哌嗪(65mg，0.5mmol)，接着加入HATU(198mg，0.52mmol)和DIEA(103mg，0.8mmol)。4小时后，将混合物倾入冰-水(10mL)中并用乙酸乙酯(3×15mL)萃取。有机相用硫酸钠干燥，并浓缩。粗产物通过闪蒸色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.74-2.30(m，4H)，2.88-3.76(m，14H)，4.24-4.90(m，4H)，5.16(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.57-7.62(m，1H)，7.70(d，1H)，9.40(br.s，1H)，9.80(br.s，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(1-哌嗪基羰基)-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.30(m，4H)，3.00-3.40(m，8H)，3.50-4.20(m，4H)，4.28(m，2H)，5.15(m，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.68-7.73(m，1H)，8.80(br.s，2H)，9.35(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3R)-3-甲基哌嗪基]羰基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.18(d，3H)，1.70-2.30(m，4H)，2.70-3.50(m，9H)，4.10-4.76(m，4H)，5.14-5.20(m，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.62(m，1H)，7.68-7.72(m，1H)，8.80(br.s，1H)，9.10(br.s，1H)，9.40(br.s，1H)。
实施例46：4-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-1-哌嗪羧酸，1，1-二甲基乙酯
在室温下向于乙酸乙酯(10mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮(600mg，1.49mmol)的搅拌溶液中加入乙酸(98mg，1.63mmol)，接着一次性加入N-Boc-哌嗪(304mg，1.63mmol)和NaBH(OAc)3(474mg，2.24mmol)。16小时后，用盐水(40mL)终止反应，并用乙酸乙酯(3×35mL)萃取。将有机相用盐水(30mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO)：1.42(s，9H)，1.58(m，2H)，1.76(m，3H)，2.3(m，1H)，2.95(d，2H)，3.41(m，4H)，3.54(s，2H)，5(s，2H)，6.74(d，1H)，7.28(dd，1H)，7.36(dd，4H)，7.5(d，1)。
实施例47：1-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]哌嗪
在室温下向于二氯甲烷(1mL)中的4-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-1-哌嗪羧酸，1，1-二甲基乙酯(70mg)的搅拌溶液中加入TFA(1mL)。2小时后，反应物在真空下浓缩，获得三氟乙酸盐形式的标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.78(m，2H)，2.1(d，12H)，3.1(m，10H)，3.5(d，2H)，4.3(s，2H)，5.2(s，2H)，7.17(d，1H)，7.46(dd，4H)，7.6(dd，1H)，7.67(d，1H)，9.1(br.s，1H)。
实施例48：1-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-4-[(2，4-二甲基-3-吡啶基)羰基]哌嗪
在室温下向于DMF(5mL)中的1-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]哌嗪(144mg，0.3mmol)的搅拌溶液中加入2，6-二甲基-3-吡啶基羧酸(60mg，0.4mmol)，接着加入HATU(198mg，0.52mmol)和DIEA(78mg，0.6mmol)。4小时后，将混合物倾入冰水(10mL)中，并用乙酸乙酯(3×15mL)萃取。有机相用硫酸钠干燥，并浓缩。粗产物通过闪蒸色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.82-2.26(m，4H)，2.42(br.s，3H)，2.56(br.s，3H)，2.85-3.60(m，13H)，4.25(s，2H)，5.15(s，2H)，7.16(d，1H)，7.42-7.60(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.70(d，1H)，7.82(d，1H)，8.74(d，2H)。
实施例49：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-甲基-4-哌啶酮
在-78℃下向于THF(10mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮(640.5mg，1.5mmol)的搅拌溶液中加入LDA(0.9mL，1.8mmol，2.0M于THF/己烷中)。30分钟后，加入MeI(320mg，2.25mmol)，将反应物升温至室温，并放置过夜。在0℃下用0.1N HCl(10mL)终止反应，并用乙酸乙酯(3×30mL)萃取。有机相用盐水(15mL)洗涤并用硫酸钠干燥。浓缩后通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ0.8(d，3H)，2.12(m，2H)，2.36(m，2H)，3.0(m，2H)，3.6(s，2H)，5.1(s，2H)，7.0(d，1H)，7.45(dd，4H)，7.52(d，1H)。
实施例50：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-甲基-4-哌啶醇
在0℃下向于甲醇(10mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-甲基-4-哌啶酮(150mg，0.36mmol)的搅拌溶液中一次性加入NaBH4(100mg，2.63mmol)。30分钟后，反应混合物用盐水(10mL)稀释并用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。将有机相用盐水(10mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ0.9(d，3H)，1.5(m，2H)，1.7(m，2H)，1.8(m，1H)，2.0(m，1H)，2.78(m，2H)，3.1(m，1H)，3.4(s，2H)，4.9(s，2H)，6.7(d，1H)，7.2(dd，1H)，7.32(dd，4H)，7.52(d，1H)。
实施例51：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4，4-二氟哌啶
在-78℃下向于二氯甲烷(20mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮(500mg，1.24mmol)的搅拌溶液中加入DAST(978mg，6.19mmol)。将反应混合物升温至室温，放置过夜，接着再冷却到0℃，并用NaOH(10％，15mL)终止反应。将反应混合物用乙酸乙酯(3×15mL)萃取，用盐水(10mL)洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：1.9(m，4H)，3.55(s，2H)，5.1(s，2H)，7.0(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.42(m，5H)。
实施例52：8-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2，4-二酮
在120℃下于密封的试管中，将于乙醇-水(40mL，1∶1)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮(2g，4.9mmol)、KCN(500mg，7.7mmol)和(NH4)2CO3(2g，19mmol)的混合物搅拌过夜。用水稀释后，冷却的混合物用浓盐酸缓慢酸化。乙内酰脲粗产物从二氯甲烷-甲醇中重结晶，获得白色粉末的产物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.82-2.20(m，4H)，3.10-3.50(m，4H)，4.25-4.35(m，2H)，5.20(s，2H)，7.19(d，1H)，7.44-7.56(m，4H)，7.63(m，1H)，7.81(br.s，1H)，8.32和8.78(各自s，1H)，9.90-10.10(m，1H)，10.80-10.90(m，1H)。
实施例53：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-苯基-4-哌啶醇
在0℃下向于THF(5mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮(300mg，0.73mmol)的溶液中加入苯基溴化镁溶液(0.9mL，0.9mmol，1.0M于THF中)。将混合物升温至室温并再搅拌1小时。在0℃下用1.0N HCl(水溶液)终止反应。在真空下去除THF后，残余物用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过HPLC纯化，获得白色粉末的产物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.62和1.78(各自br.d，2H)，2.10-2.32(m，2H)，3.02-3.44(m，4H)，4.32和4.44(各自br.d，2H)，5.12和5.20(各自s，2H)，7.16-7.26(m，2H)，7.30-7.54(m，8H)，7.60-7.65(m，1H)，7.75和7.81(各自d，1H)，9.30-9.50(m，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-乙基-4-哌啶醇。1HNMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.72和0.79(各自t，3H)，1.30-1.74(m，6H)，2.80-3.25(m，4H)，4.20-4.30(m，2H)，5.13和5.17(各自s，2H)，7.16(d，1H)，7.40-7.54(m，4H)，7.57-7.63(m，1H)，7.68-7.74(m，1H)。
实施例54：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(三氟甲基)-4-哌啶醇
在室温下向于THF(5mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮(380mg，0.93mmol)的溶液中加入TMSCF3(0.3mL，2.03mmol)和催化量的TMAF.H2O。1小时后，加入1mL浓盐酸，再搅拌30分钟。去除溶剂后，将残余物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过HPLC纯化，获得标题化合物。
实施例55：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮-肟
在室温下向于二氯甲烷(5mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮(300mg，0.73mmol)和HONH2.HCl(61mg，0.88mmol)的溶液中加入吡啶(0.3mL，3.7mmol)。20小时后，过滤收集固体，并用己烷-乙酸乙酯洗涤，获得白色固体的产物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ2.30-3.50(m，8H)，4.26(br.s，2H)，5.16(s，2H)，7.14(d，1H)，7.40-7.54(m，4H)，7.58(dd，1H)，7.86(d，1H)，10.80-10.90(m，1H)。
实施例56：1-[[5-溴-2-[[4-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]甲基]-4-氟哌啶
在-78℃下向于二氯甲烷(10mL)中的1-[[5-溴-2-[[4-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇(870mg，2.0mmol)的溶液中加入DAST(0.85mL，5.5mmol)。将混合物升温至室温并放置过夜。将混合物再冷却到-78℃并用甲醇终止反应。浓缩后，残余物通过在己烷-乙酸乙酯中重结晶(收集液体)，接着进行闪蒸色谱纯化，获得无色浆状物的产物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.78-2.24(m，4H)，3.02-3.56(m，4H)，4.28-4.36(m，2H)，4.70-5.00(m，1H)，5.28(s，2H)，7.15(d，1H)，7.59(dd，1H)，7.66-7.75(m，5H)，9.50(br.s，1H)。
实施例57：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(2-吡啶氧基)哌啶
在0℃下向于DMF中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇(205mg，0.5mmol)的搅拌溶液中加入NaH(16.1mg，0.7mmol)。30分钟后，加入2-氟吡啶(116mg，1.2mmol)，并将溶液在100°℃下放置5小时。冷却至室温后，反应物如常处理，并通过闪蒸色谱纯化，获得白色粉末的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.82(m，1H)，1.98-2.14(m，2H)，2.26(m，1H)，3.18(m，2H)，3.30(m，1H)，3.45(m，1H)，4.30(m，2H)，5.06-5.30(m，3H)，6.84(m，1H)，7.00(m，1H)，7.16(m，1H)，7.36(m，1H)，7.40-7.54(m，3H)，7.60(m，1H)，7.70-7.80(m，2H)，8.14(m，1H)，9.40(br.s，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
2-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]氧]嘧啶。
1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.84(m，1H)，2.10(m，2H)，2.28(m，1H)，3.22(br.s，2H)，3.32(m，1H)，3.46(m，1H)，4.30(m，2H)，5.12-5.30(m，3H)，7.16(m，1H)，7.36-7.56(m，4H)，7.60(m，1H)，7.74(m，1H)，8.14-8.28(m，3H)，9.45(br.s，1H)。
实施例58：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N-乙基-4-哌啶胺
在室温下向于二氯甲烷-甲醇(2mL/2mL)中的1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮(204mg，0.5mmol)的搅拌溶液中加入乙胺(0.2mL)，接着加入NaBH(OAc)3(170mg，0.8mmol)和乙酸(0.2mL)。10小时后，反应物如常处理，并通过闪蒸色谱纯化，获得白色粉末的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.10-1.26(m，3H)，1.72(m，2H)，1.86-2.22(m，2H)，2.86-3.50(m，7H)，4.21(br.s，2H)，5.16(s，2H)，7.15(d，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.59(dd，1H)，7.67(br.d，1H)，8.90(br.s，2H)，10.00(br.s，1H)。
实施例59：6-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛烷
在室温下向于DMSO(150mL)中的(Me)3SI(6.28g，30.7mmol)的均相溶液中加入1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮(8.0g，19.81mmol)，接着加入KO-tBu(3.45g，30.71mmol)。反应物在室温下放置过夜，并倾入冰水(150mL)中。反应混合物用乙酸乙酯(3×160mL)萃取，用盐水洗涤(150mL)，并用硫酸钠干燥。浓缩后通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：1.55(m，2H)，1.9(m，2H)，2.6(m，2H)，2.65(s，2H)，3.6(s，2H)，5.02(s，2H)，6.78(d，1H)，7.3(dd，1H)，7.36(s，4H)，7.53(d，1H)。
实施例60：4-(氨基甲基)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇和1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]甲基]-4-哌啶醇
在75℃下于密封的试管中，将于甲醇(50mL)中的6-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛烷(4g)、NH4OH(12mL，28-30％wt)的混合物搅拌过夜。浓缩后，将残余物直接通过闪蒸色谱纯化，获得4-(氨基甲基)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇的白色固体。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-1.96(m，4H)，2.80-3.80(m，6H)，4.26-4.38(m，2H)，5.18-5.22(m，2H)，7.14-7.20(m，1H)，7.44-7.54(m，4H)，7.60-7.64(m，1H)，7.70-7.74(m，1H)，7.86(br.s，2H)，9.50(m，1H)，和副产物：1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]甲基]-4-哌啶醇的浅黄色固体。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.68-2.06(m，8H)，3.00-3.34(m，12H)，4.24-4.34(m，4H)，5.14-5.20(m，4H)，7.11-7.17(m，2H)，7.40-7.51(m，8H)，7.56-7.61(m，2H)，7.68-7.71(m，2H)，8.35(br.s，2H)，9.60(m，2H)。
以类似的方式制备以下化合物：
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪羧酸，1，1-二甲基乙酯。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.34-1.40(m，9H)，1.68-2.10(m，4H)，3.00-4.00(m，14H)，4.25(br.s，2H)，5.15(s，2H)，7.12-7.17(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.59(dd，1H)，7.70(d，1H)，9.50(br.s，1H)。
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]六氢-1H-1，4-二氮杂_-1-羧酸，1，1-二甲基乙酯。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.36-1.40(m，9H)，1.68-2.16(m，6H)，3.10-3.80(m，14H)，4.30(s，2H)，5.15(s，2H)，7.13-7.18(m，1H)，7.41-7.52(m，4H)，7.59(dd，1H)，7.70(d，1H)，9.30-9.60(m，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.72-2.12(m，4H)，3.10-4.20(m，14H)，4.30(s，2H)，5.18(s，2H)，6.97(m，1H)，7.12-7.18(m，1H)，7.33(m，1H)，7.41-7.52(m，4H)，7.60(m，1H)，7.70(m，1H)，7.97(m，1H)，8.10-8.16(m，1H)，9.60(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.10(m，4H)，3.10-3.70(m，12H)，4.30(s，2H)，4.50(br.s，2H)，5.18(s，2H)，6.72(m，1H)，7.13-7.18(m，1H)，7.41-7.52(m，4H)，7.60(m，1H)，7.71(d，1H)，8.40(m，2H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(1-哌嗪基甲基)-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.69-2.06(m，4H)，3.10-3.51(m，14H)，4.27(br.s，2H)，5.14(br.s，2H)，7.07-7.13(m，1H)，7.36-7.48(m，4H)，7.54(m，1H)，7.69(m，1H)，9.10(br.s，2H)，9.41(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(六氢-1H-1，4-二氮杂_-1-基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.48-1.97(m，6H)，2.88-3.58(m，14H)，4.08(br.s，2H)，4.96(br.s，2H)，6.90-6.95(m，1H)，7.18-7.30(m，4H)，7.37(m，1H)，7.50(d，1H)，8.70(br.s，2H)，9.22(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(4-甲基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.06(m，4H)，2.22-2.24(m，3H)，3.10-3.38(m，6H)，4.22-4.32(m，2H)，5.17(s，2H)，7.06-7.24(m，5H)，7.38-7.52(m，4H)，7.56-7.61(m，1H)，7.70(d，1H)，9.20-9.40(m，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(4-甲氧基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.72-2.08(m，4H)，3.10-3.42(m，6H)，3.72-3.76(m，3H)，4.26-4.32(m，2H)，5.18(s，2H)，6.96-7.60(m，2H)，7.10-7.20(m，1H)，7.28-7.38(m，2H)，7.40-7.52(m，4H)，7.58-7.62(m，1H)，7.70(d，1H)，9.30-9.50(m，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3S)-3-甲基哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.15-1.40(m，3H)，1.70-2.05(m，4H)，2.95-3.70(m，13H)，4.28(br.s，2H)，5.18(br.s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.58-7.62(m，1H)，7.70(d，1H)，9.10-9.60(m，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(2，5-二甲基-1-哌嗪基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.16-1.30(m，6H)，1.70-2.08(m，4H)，3.00-3.74(m，12H)，4.26-4.34(m，2H)，5.18(s，2H)，7.13-7.17(m，1H)，7.41-7.52(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.71(d，1H)，9.50(br.s，1H)。
4-[[(3-氨基丙基)氨基]甲基]-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.66-2.00(m，6H)，2.80-3.36(m，10H)，4.26-4.34(m，2H)，5.18(m，2H)，7.11-7.18(m，1H)，7.46(AB，4H)，7.60(m，1H)，7.70(m，1H)，7.82(br.s，3H)，8.54(br.s，2H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[2-(1-哌啶基)乙基]氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.30-2.02(m，10H)，2.86-3.48(m，14H)，4.26-4.32(m，2H)，5.16-5.19(m，2H)，7.11-7.17(m，1H)，7.50(AB，4H)，7.60(m，1H)，7.70(m，1H)，8.80(br.s，1H)，9.60(br.s，1H)。
2-[[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]甲基]-1-吡咯烷羧酸，1，1-二甲基乙酯。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.38(m，9H)，1.64-2.00(m，8H)，2.90-3.36(m，10H)，4.04(m，1H)，4.24-4.30(m，2H)，5.18(br.s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.60(m，1H)，7.68-7.70(m，1H)，8.40-8.60(m，2H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2-吡咯烷基甲基)氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.60-2.06(m，7H)，2.12(m，1H)，2.92-3.38(m，10H)，3.86(br.s，1H)，4.26-4.32(m，2H)，5.18-5.20(m，2H)，7.11-7.17(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.58-7.62(m，1H)，7.68-7.72(m，1H)，8.60(br.s，1H)，8.80(br.s，2H)，9.05(br.s，1H)，9.60(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[(2，4-二甲基-3-吡啶基)羰基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.72-2.04(m，4H)，2.42(br.s，3H)，2.56(br.s，3H)，2.86-3.58(m，14H)，4.28(br.s，2H)，5.18(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.42-7.52(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.70(d，1H)，7.80-7.84(m，1H)，8.72(br.d，1H)，9.60(br.s，1H)。
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪羧酸，乙酯。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.14-1.20(m，3H)，1.70-2.06(m，4H)，3.10-3.90(m，14H)，4.00-4.10(m，2H)，4.30(br.s，2H)，5.17(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.42-7.52(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.70(d，1H)，9.50(br.s，1H)。
4-[(4-乙酰基-1-哌嗪基)甲基]-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.08(m，7H)，3.00-4.00(m，14H)，4.30(br.s，2H)，5.18(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.42-7.52(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.70(d，1H)，9.60(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(1-哌嗪基氨基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.68-2.00(m，4H)，2.78-3.66(m，17H)，4.28(br.s，2H)，5.16-5.20(m，2H)，7.11-7.18(m，1H)，7.46(AB，4H)，7.60(br.dd，1H)，7.70(d，1H)，9.55(br.s，1H)。
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪乙醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.04(m，4H)，3.06-3.76(m，18H)，4.27(br.s，2H)，5.17(s，2H)，7.12-7.17(m，1H)，7.41-7.52(m，4H)，7.59(dd，1H)，7.70(d，1H)，9.70(br.s，1H)。
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪甲醛。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.08(m，4H)，3.08-3.76(m，14H)，4.28(br.s，2H)，5.16(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.62(m，1H)，7.70(d，1H)，8.01-8.04(m，1H)，9.60(br.s，1H)。
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪羧酸，苯甲酯。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.10(m，4H)，3.05-4.10(m，14H)，4.30(br.s，2H)，5.08-5.10(m，2H)，5.17(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.28-7.38(m，5H)，7.42-7.52(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.70(d，1H)，9.55(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.36-1.94(m，8H)，2.44-3.50(m，12H)，4.16(br.s，2H)，5.05(s，2H)，7.00-7.08(m，4H)，7.12-7.18(m，2H)，7.28-7.40(m，4H)，7.46-7.50(m，1H)，7.57-7.60(m，1H)，8.60-9.40(m，2H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2-甲基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.04(m，4H)，2.12和2.18(各自s，3H)，3.08-3.34(m，6H)，4.24-4.34(m，2H)，5.16(m，2H)，6.60-6.90(m，2H)，6.98-7.18(m，3H)，7.38-7.52(m，4H)，7.59(dd，1H)，7.69-7.72(m，1H)，9.20-9.40(m，1H)。
1-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-4-哌啶甲酰胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.68-2.04(m，8H)，2.32(m，1H)，2.90-3.65(m，10H)，4.30(m，2H)，5.18(s，2H)，6.88-6.98(m，1H)，7.13-7.18(m，1H)，7.36(m，1H)，7.42-7.52(m，1H)，7.60(dd，1H)，7.70(d，1H)，8.90-9.60(m，2H)。LC-MS(API150EX)：计算值：550，实测值：550。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3S)-3-甲基哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.15-1.40(m，3H)，1.70-2.05(m，4H)，2.95-3.70(m，13H)，4.28(br.s，2H)，5.18(br.s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.58-7.62(m，1H)，7.70(d，1H)，9.10-9.60(m，1H)。
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪酮。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.68-2.06(m，4H)，3.10-3.70(m，10H)，3.75(s，2H)，4.28(s，2H)，5.18(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.58-7.62(m，1H)，7.70(d，1H)，8.38-8.42(m，1H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3S)-3-甲基哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.16-1.26(m，3H)，1.68-2.04(m，4H)，2.95-3.65(m，13H)，4.28(s，2H)，5.18(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.59(dd，1H)，7.70(d，1H)，8.70-9.60(m，2H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(3，5-二甲基-1-哌嗪基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.16-1.24(m，6H)，1.68-2.08(m，4H)，2.80-3.30(m，8H)，3.62(m，4H)，4.28(s，2H)，5.18(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.70(d，1H)，8.90-9.60(m，2H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基甲基)-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.66-2.40(m，6H)，3.04-3.76(m，10H)，4.26(s，2H)，4.42(br.s，1H)，4.58-4.64(m，1H)，5.17(m，2H)，7.11-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.62(m，1H)，7.68-7.71(m，1H)，9.20-9.60(m，2H)。
[1-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-3-吡咯烷基]-氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.35(br.s，9H)，1.66-2.32(m，6H)，2.85-4.20(m，11H)，4.25(s，2H)，5.15(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.57-7.62(m，1H)，7.70(d，1H)，9.50(br.s，1H)。
4-[(3-氨基-1-吡咯烷基)甲基]-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.60-2.40(m，6H)，3.00-4.10(m，11H)，4.30(s，2H)，5.16(s，2H)，7.10-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.62(m，1H)，7.68-7.71(m，1H)，8.20(br.s，3H)，9.60(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[2-(二甲氨基)乙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.68-2.02(m，4H)，2.74-2.80(m，6H)，2.80-3.40(m，18H)，4.27(br.s，2H)，5.16(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.62(m，1H)，7.70(d，1H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[2-(4-吗啉基)-2-氧代乙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.68-2.02(m，4H)，3.02-3.64(m，22H)，4.26(br.s，2H)，4.36(br.s，2H)，5.17(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.59(dd，1H)，7.70(d，1H)，9.55(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[3-(4-吗啉基)丙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.15-2.10(m，6H)，2.95-4.10(m，26H)，4.26(s，2H)，5.16(s，2H)，7.10-7.18(m，1H)，7.40-7.50(m，4H)，7.56-7.62(m，1H)，7.69(d，1H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[2-(4-吗啉基)乙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.05(m，4H)，2.85-3.50(m，22H)，3.80(br.s，4H)，4.28(br.s，2H)，5.18(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.62(m，1H)，7.70(d，1H)，9.52(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(二甲氨基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.68-2.20(m，4H)，2.83(m，6H)，3.06-3.34(m，6H)，4.24-4.32(m，2H)，5.16(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.60(m，1H)，7.70(d，1H)，9.30(br.s，1H)，9.60(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(二乙氨基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.16-1.24(m，6H)，1.72-2.08(m，4H)，3.06-3.36(m，10H)，4.28-4.38(m，2H)，5.19(s，2H)，7.15-7.20(m，1H)，7.42-7.56(m，4H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.76(m，1H)，8.80(br.s，1H)，9.40(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.20-1.26(m，6H)，1.70-2.04(m，4H)，2.88-3.38(m，7H)，4.28-4.34(m，2H)，5.20(s，2H)，7.14-7.20(m，1H)，7.42-7.54(m，4H)，7.58-7.64(m，1H)，7.72-7.74(m，1H)，8.24(br.s，2H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(4-羟基-1-哌啶基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.20-1.26(m，6H)，1.70-2.04(m，4H)，2.88-3.38(m，7H)，4.28-4.34(m，2H)，5.20(s，2H)，7.14-7.20(m，1H)，7.42-7.54(m，4H)，7.58-7.64(m，1H)，7.72-7.74(m，1H)，8.24(br.s，2H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3R)-3-羟基吡咯烷基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.68-2.28(m，6H)，3.04-3.78(m，10H)，4.24-4.46(m，3H)，5.16(s，2H)，7.11-7.17(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.60(m，1H)，7.70(d，1H)，9.60(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[(4-氟苯基)甲基]氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.64-2.00(m，4H)，2.80-3.32(m，6H)，4.14(br.s，2H)，4.24-4.30(m，2H)，5.16(m，2H)，7.11-7.29(m，3H)，7.40-7.51(m，4H)，7.53-7.61(m，3H)，7.67-7.70(m，1H)，8.85(br.s，2H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(1H-咪唑-1-基甲基)-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.46-1.94(m，4H)，3.00-3.30(m，4H)，4.16-4.34(m，4H)，5.15-5.20(m，2H)，7.13-7.17(m，1H)，7.40-7.53(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.64-7.74(m，3H)，8.95和9.00(各自s，1H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(苯氨基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.66-2.04(m，4H)，3.08-3.30(m，6H)，4.24-4.32(m，2H)，5.16(s，2H)，6.70-7.02(m，3H)，7.12-7.28(m，3H)，7.38-7.50(m，4H)，7.58(dd，1H)，7.68-7.72(m，1H)，9.20-9.40(m，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(4-吡啶基氨基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.44-1.96(m，4H)，3.00-3.30(m，4H)，4.00-4.16(m，2H)，4.24-4.34(m，2H)，5.14-5.18(m，2H)，6.76-6.82(m，2H)，7.14(d，1H)，7.38-7.54(m，4H)，7.56-7.62(m，1H)，7.68-7.74(m，1H)，7.90-8.02(m，2H)，8.10-8.18(m，2H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2-羟基乙基)甲基氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.68-2.06(m，4H)，2.86-2.94(m，3H)，3.04-3.40(m，8H)，3.70-3.80(m，2H)，4.26-4.32(m，2H)，5.17(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.58(dd，1H)，7.70(d，1H)，8.99(br.s，2H)，9.50(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.02(m，4H)，2.80-2.88(m，3H)，3.06-3.78(m，14H)，4.28(br.s，2H)，5.16(s，2H)，7.11-7.16(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.60(m，1H)，7.70(d，1H)，9.60(br.s，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(二丙氨基)甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.82-0.90(m，6H)，1.58-2.08(m，8H)，3.00-3.30(m，10H)，4.25-4.35(m，2H)，5.18(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.69-7.73(m，1H)，8.99(br.s，1H)，9.70(br.s，1H)。
1-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N，N-二乙基-3-哌啶甲酰胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.94-1.16(m，6H)，1.40-2.10(m，8H)，3.00-3.75(m，15H)，4.30(br.s，2H)，5.18(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.59(dd，1H)，7.70(m，1H)，9.10-9.30(m，1H)，9.50-9.70(m，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.70-2.04(m，4H)，2.92-3.32(m，6H)，3.86(m，2H)，4.26-4.34(m，2H)，5.18(s，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.42-7.52(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.70(d，1H)，9.60(m，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3-甲基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.64-2.02(m，4H)，2.16和2.22(各自s，3H)，3.02-3.30(m，6H)，4.22-4.34(m，2H)，5.16(br.s，2H)，6.48-6.76(m，3H)，6.98-7.18(m，2H)，7.38-7.52(m，4H)，7.60(dd，1H)，7.68-7.72(m，1H)，9.10-9.40(m，1H)。
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[(1R)-1-苯基乙基]氨基]甲基]-4-哌啶醇。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.52-2.00(m，7H)，2.50-3.34(m，6H)，4.22-4.38(m，2H)，5.16(br.s，2H)，7.10-7.16(m，1H)，7.35-7.54(m，9H)，7.58(dd，1H)，7.65-7.70(m，1H)，8.70-9.60(m，3H)。
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N-乙基-1-哌嗪甲酰胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ0.93-1.02(m，3H)，1.68-2.06(m，4H)，3.00-4.00(m，16H)，4.28(br.s，2H)，5.18(s，2H)，7.12-7.17(m，1H)，7.41-7.51(m，4H)，7.57-7.61(m，1H)，7.70(d，1H)，9.55(br.s，1H)。
实施例61：N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二氟苯基)脲
在0℃下向于二氯甲烷(5mL)中的4-(氨基甲基)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇(150mg，0.34mmol)和Et3N(69mg，0.68mmol)的搅拌混合物中滴加2，6-二氟苯基异氰酸酯(59mg，0.37mmol)。加入后，将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物倾入冰水(10mL)中，并用二氯甲烷(3×15mL)萃取。将有机相用硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。粗产物通过柱色谱纯化，获得标题化合物。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.1(s，1H)，1.3-1.7(m，4H)，2.2-2.8(m，2H)，2.9-3.2(m，2H)，3.4-3.6(s，2H)，4.3-4.5(s，1H)，5.0-5.2(s，2H)，6.2-6.4(m，1H)，6.9-7.1(m，3H)，7.1-7.3(m，1H)，7.3-7.5(m，5H)，7.9-8.1(m，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二甲氧基苯基)脲。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.1-1.8(m，5H)，2.3-3.0(m，4H)，3.2-3.3(m，2H)，3.5-3.7(m，2H)，3.8-3.9(s，6H)，5.0(s，2H)，5.2-5.4(s，1H)，5.8-6.0(s，1H)，6.58-6.64(d，2H)，6.7-6.82(d，1H)，7.15-7.22(m，1H)，7.265-7.32(m，1H)，7.35(s，4H)，7.50-7.57(m，1H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二乙基苯基)脲。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.0-1.3(t，6H)，1.5-2.1(m，3H)，2.4-2.8(m，4H)，3.0-3.7(m，6H)，4.0-4.4(m，2H)，4.8-5.3(m，3H)，6.8-6.94(m，1H)，7.1-7.22(m，3H)，7.26-7.33(m，2H)，7.33-7.45(m，2H)，7.45-7.57(m，2H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，4，6-三氯苯基)脲。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.6-1.8(m，4H)，2.3-2.5(m，3H)，2.5-2.7(m，2H)，3.2-3.4(m，2H)，3.5-3.7(s，2H)，4.9-5.1(m，3H)，6.7-6.8(d，1H)，7.26-7.31(m，1H)，7.32-7.36(m，4H)，7.37-7.41(m，2H)，7.47-7.52(m，1H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二氯苯基)脲。1H NMR(DMSO，400MHz)：δ1.4-1.9(m，4H)，2.9-3.4(m，6H)，4.1-4.4(m，2H)，4.8-5.3(m，2H)，6.4-6.6(m，1H)，7.06-7.24(m，2H)，7.25-7.52(m，6H)，7.52-7.62(m，1H)，7.63-7.74(d，1H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二甲基苯基)脲。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.56-1.84(m，4H)，2.08-2.14(m，6H)，3.04-3.28(m，6H)，4.22-4.28(m，2H)，5.14(m，2H)，6.95-7.02(m，3H)，7.11-7.18(m，1H)，7.34-7.52(m，4H)，7.56-7.64(m，2H)，7.70(d，1H)，9.10-9.30(m，1H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二溴苯基)脲。1H NMR(DMSO-d6)：δ1.38-1.52(m，4H)，2.10(s，6H)，2.30-2.45(m，4H)，3.05(d，2H)，3.30(s，3H)，3.45(s，2H)，4.40(s，1H)，5.20(s，2H)，6.97(d，1H)，7.21(s，2H)，7.33(dd，1H)，7.38-7.47(m，5H)，7.61(s，1H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(4-溴-2，6-二甲基苯基)脲。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.52-1.84(m，4H)，2.02-2.10(m，6H)，2.17(s，3H)，3.00-3.30(m，6H)，4.24(m，2H)，5.12-5.20(m，2H)，6.80(s，2H)，7.10-7.19(m，1H)，7.32-7.64(m，6H)，7.70(d，1H)，9.10-9.30(m，1H)。
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]脲。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.10(d，12H)，1.55-1.85(m，4H)，3.00-3.30(m，8H)，4.26(br.s，2H)，5.10-5.20(m，2H)，6.35(br.s，1H)，7.02-7.64(m，11H)，7.67-7.72(m，2H)，9.10-9.30(m，1H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(4-氟苯基)脲。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.60-1.95(m，4H)，3.10-3.40(m，6H)，4.30-4.40(m，2H)，5.25(s，2H)，7.08(m，2H)，7.20-7.24(m，1H)，7.39-7.46(m，2H)，7.48-7.60(m，4H)，7.67(m，1H)，7.76-7.80(m，1H)，8.70-8.80(m，1H)，9.10-9.30(m，1H)。
实施例62：2-氨基-N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]乙酰胺
在室温下向于DMF(4mL)中的4-(氨基甲基)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇(150mg，0.35mmol)、N-Boc-甘氨酸(86mg，0.49mmol)和Et3N(0.3mL，2.1mmol)的溶液中加入HATU(180mg，0.48mmol)。在室温下搅拌过夜后，将混合物倾入冰水中，并在冰箱中放置过夜以使产物沉淀出。过滤收集粗产物，将固体再溶解在二氯甲烷中，并用硫酸钠干燥。在真空下浓缩，获得粗产物，其直接用于下一步。将残余物溶解在TFA(5mL)和二氯甲烷(5mL)中，并在室温和氮气下搅拌1小时。浓缩后，残余物通过HPLC纯化，获得白色固体的产物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.50-1.90(m，4H)，3.00-3.30(m，6H)，3.50(m，2H)，4.20-4.35(m，2H)，5.25(m，2H)，7.12-7.17(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.60(m，1H)，7.69(d，1H)，7.94(m，3H)，8.28-8.38(m，1H)，9.20-9.30(m，1H)。
实施例63：N-[2-[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]-2-氧代乙基]-2，6-二氟苯甲酰胺
在室温下向于DMF(5mL)中的4-(氨基甲基)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇(150mg，0.30mmol)、2，6-二氟苯甲酸(57mg，0.36mmol)和Et3N(0.15mL，1.1mmol)的溶液中加入HATU(150mg，0.4mmol)。在室温下搅拌过夜后(反应由TLC监测)，将反应混合物倾入冰水中。过滤收集粗产物并再溶解在二氯甲烷中。将有机相用硫酸钠干燥，并浓缩。残余物通过HPLC纯化，获得浅黄色粉末的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.50-1.90(m，4H)，3.00-3.28(m，6H)，3.90(m，2H)，4.20(m，2H)，5.15(s，2H)，7.04-7.16(m，3H)，7.38-7.52(m，5H)，7.57(m，1H)，7.68(d，2H)，7.82-7.94(m，1H)，8.86-8.96(m，1H)，9.02-9.20(m，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]苯甲酰胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.72-2.10(m，4H)，3.30-3.62(m，6H)，4.40-4.52(m，2H)，5.32-5.36(m，2H)，7.30-7.36(m，1H)，7.58-7.70(m，7H)，7.74-7.78(m，1H)，7.84-7.92(m，1H)，8.00-8.06(m，2H)，8.54-8.68(m，1H)，9.20-9.40(m，1H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-4-氯苯甲酰胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.52-1.90(m，4H)，3.00-3.40(m，6H)，4.20-4.32(m，2H)，5.12-5.16(m，2H)，7.09-7.14(m，1H)，7.36-7.52(m，6H)，7.54-7.58(m，1H)，7.64-7.70(m，1H)，7.82-7.90(m，2H)，8.44-8.56(m，1H)，9.00-9.20(m，1H)。
3-[[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]羰基]-1-羟基-2，4-二甲基吡啶。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.56-1.98(m，4H)，3.20-3.46(m，6H)，4.22-4.38(m，2H)，5.16-5.22(m，2H)，7.14-7.20(m，1H)，7.42-7.56(m，5H)，7.58-7.64(m，2H)，7.68-7.76(m，1H)，7.80-7.88(m，1H)，7.94-7.96(m，1H)，8.56-8.68(m，1H)，9.00-9.30(m，1H)。LC-MS(API150EX)：计算值：578，实测值：578。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]乙酰胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.50-1.72(m，4H)，1.80和1.86(各自s，3H)，3.00-3.26(m，6H)，4.20-4.30(m，2H)，5.16(m，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.40-7.50(m，4H)，7.56-7.62(m，1H)，7.68-7.72(m，1H)，7.84-7.96(m，1H)，9.15-9.30(m，1H)。
实施例64：2-(乙酰氨基)-N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]乙酰胺
在室温下向于二氯甲烷(4mL)中的4-(氨基甲基)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇(100mg，0.2mmol)和Et3N(1mL，7mmol)的溶液中加入Ac2O(0.5mL，5mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，并接着浓缩。残余物通过HPLC纯化，获得白色粉末的标题化合物。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.50-1.68(m，4H)，1.80-1.83(m，3H)，3.00-3.24(m，6H)，3.62-3.70(m，2H)，4.20-4.32(m，2H)，5.14-5.18(m，2H)，7.10-7.16(m，1H)，7.40-7.52(m，4H)，7.56-7.60(m，1H)，7.66-7.72(m，1H)，7.78-7.90(m，1H)，8.03-8.15(m，1H)，9.00-9.20(m，1H)。
以类似的方式制备以下化合物：
[2-[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸，苯甲酯。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.50-1.90(m，4H)，3.00-3.25(m，6H)，3.85-3.90(m，2H)，4.20-4.30(m，2H)，5.15-5.20(m，2H)，7.10-7.16(m，1H)，7.40-7.52(m，7H)，7.56-7.62(m，1H)，7.69(d，1H)，7.82-7.86(m，2H)，7.88-7.89(m，1H)，8.66-8.80(m，1H)，9.10-9.20(m，1H)。
(αS)-a-氨基-N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]苯乙酰胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.24-1.84(m，4H)，2.86-3.28(m，8H)，4.20(m，2H)，4.22-4.32(m，2H)，5.14-5.20(m，2H)，7.12-7.30(m，6H)，7.40-7.52(m，4H)，7.59(m，1H)，7.68-7.70(m，1H)，8.10(br.s，3H)，8.40-8.50(m，1H)，9.20-9.30(m，1H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-2-氯乙酰胺。1H NMR(CDCl3)：δ1.58-1.74(m，4H)，2.44(m，2H)，2.64(m，2H)，3.37(d，2H)，3.57(s，2H)，4.10(s，2H)，5.02(s，2H)，6.75(d，1H)，6.95(m，1H)，7.29(dd，1H)，7.35(m，4H)，7.50(d，1H)。
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N-甲基乙酰胺。1H NMR(DMSO-d6/TFA)：δ1.92-2.40(m，4H)，2.36-2.42(m，3H)，3.20-3.78(m，9H)，4.64-4.72(m，2H)，5.56(m，2H)，7.53-7.58(m，1H)，7.82-7.94(m，4H)，7.97-8.20(m，1H)，8.09-8.13(m，1H)，9.40-9.60(m，1H)。
实施例65
本实施例例示含本发明化合物或其药学可接受的盐的代表性口服药物组合物的制备：
A.成分                               ％重量/重量
本发明的化合物                        20.0％
乳糖                                  79.5％
硬脂酸镁                              0.5％
将以上成分混合并分装入硬壳明胶胶囊中，每个胶囊含100mg，一个胶囊大约是一整天的剂量。
B.成分                               ％重量/重量
本发明的化合物                        20.0％
硬脂酸镁                              0.9％
淀粉                                  8.6％
乳糖                                  69.6％
PVP(聚乙烯吡咯烷)                     0.9％
将除硬脂酸镁以外的上述成分合并，并用水作为制粒液体制粒。接着干燥制剂，并和硬脂酸镁混合，用合适的压片机压片。
C.成分
本发明的化合物                        0.1g
丙二醇                                20.0g
聚乙二醇400                           20.0g
聚山梨醇酯80                          1.0g
水                                    足量至100mL
将本发明的化合物溶解在丙二醇、聚乙二醇400和聚山梨醇酯80中。搅拌下加入足量的水至提供100mL溶液，将溶液过滤装瓶。
D.成分                                ％重量/重量
本发明的化合物                        20.0％
花生油                                78.0％
司盘60                                2.0％
将以上成分熔融、混合并分装在软弹性胶囊中。
E.成分                             ％重量/重量
本发明的化合物                     1.0％
甲基或羧甲基纤维素                 2.0％
0.9％盐                            足量至100mL
将本发明的化合物溶解在纤维素/盐溶液中，过滤并装瓶备用。
实施例66
本实施例例示含本发明化合物或其药学可接受的盐的胃肠外给药用的代表性药物制剂的制备：
成分
本发明的化合物                     0.02g
丙二醇                             20.0g
聚乙二醇400                        20.0g
聚山梨醇酯80                       1.0g
0.9％盐溶液                        足量至100mL
将本发明的化合物溶解在丙二醇、聚乙二醇400和聚山梨醇酯80中。接着在搅拌下加入足量的0.9％盐溶液，以提供100mL静脉注射溶液，该溶液通过0.2μm膜滤器过滤，并在无菌条件下包装。
实施例67
本实施例例示含本发明化合物或其药学可接受的盐的栓剂形式的代表性药物组合物的制备：
成分                               ％重量/重量
本发明的化合物                     1.0％
聚乙二醇1000                       74.5％
聚乙二醇4000                       24.5％
在蒸汽浴上将各成分一起熔融并混合，倾入模具中，每个模具含总重2.5g。
实施例68
本实施例例示含本发明化合物或其药学可接受的盐的吹入(insufflation)用的代表性药物制剂的制备：
成分                               ％重量/重量
微粉化的本发明的化合物             1.0％
微粉化的乳糖                       99.0％
将各成分研磨、混合并包装在配有剂量泵的吹药器中。
实施例69
本实施例例示含本发明化合物或其药学可接受的盐的雾状代表性药物制剂的制备：
成分                               ％重量/重量
本发明的化合物                     0.005％
水                                 89.995％
乙醇                               10.000％
将本发明的化合物溶解在乙醇中并与水混合。接着在配有剂量泵的喷雾器中将制剂包装。
实施例70
本实施例例示含本发明化合物或其药学可接受的盐的气雾剂形式的代表性药物制剂的制备：
成分                               ％重量/重量
本发明的化合物                     0.10％
抛射剂11/12                        98.90％
油酸                               1.00％
将本发明的化合物分散在油酸和抛射剂中。接着将所得混合物倾入配有计量阀的气雾剂容器中。
实施例71
CCR-5受体MIP-1a邻接液闪结合测定(Scintillation Proximity BindingAssay)
A)测定缓冲液：50mM Hepes，5mM MgCl2，1mM 30ug/ml杆菌肽，0.1％牛血清白蛋白，pH7.4。
B)配体：I-125标记的MIP-1a，20,000-25,000cpm/孔。非特异性结合(nsb)被定义为在100nM未标记的MIP-1b存在下的结合cpm。
C)细胞：用5mM丁酸钠过夜预处理的人胚胎肾细胞，(HEK-293)，其表达人CCR-5和CD4。用无钙和镁的磷酸盐缓冲盐水收集细胞。细胞数目用血球计计数。选择每个测定点上的细胞数目以使在每个测定点上总的结合的每分钟计数(cpm)约为加入的总cpmsI-125-MIP-1a的10％。
D)珠：采用麦胚凝集素涂布的邻接液闪测定珠(AmershamPharmacia Biotec Inc.出售)，在使用前用测定缓冲液将其水合至少1小时。最后的珠浓度为每孔0.2mg珠。
E)邻接液闪测定：100uL测定体积：60uL细胞/珠混合物(预先混合至少30分钟)，20uL I-125-MIP-1a，20uL用于总结合值的测定缓冲液，或20uL 0.5uM MIP-1b用于nsb，或20uL的测试化合物。在定轨振荡器上将96孔板振荡30分钟，接着静置30分钟，然后用闪烁计数器读数。
通过用本发明一般或具体描述的反应物和/或操作条件代替前述实施例中所用的，可以同样成功地重复前述实施例。
根据前面的描述，本领域技术人员可以容易地确定本发明的关键特征，并可在不偏离其实质和范围的情况下对本发明进行各种改变和修饰，以使其适应于多种用途和条件。

Claims (19)

1.式I的化合物
Figure A2004800402090002C1
其对映异构体、非对映异构体、盐及溶剂合物，
其中
X是键或氧；
m是0、1、2、3或4；
n是0、1或2；
R1每次出现时是独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基或-NR5R6的任选的取代基；
R2是
a)氢或
b)烷基、环烷基、烯基、芳基或杂芳基，其中任何一个可任选地被Y基取代；
Y是
a)芳基或杂芳基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；
b)环烷基或杂环基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；
c)-COOR7；
d)-NR8R9；
e)-CHR10(OR11)；
f)-C(＝O)-NR8R9；
g)-NR12-C(＝O)-NR8R9；
h)-CN；
i)-C(＝N-OR13)；
j)烷氧基；
R3和R4独立地选自
a)氢；
b)烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；或
c)-C(O)R*、-C(O)OR*、-C(O)NHR*或-SO2R*；
或R3和R4与它们所结合的氮原子一起可联合形成任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代的杂环基或杂芳基环；
R5和R6独立地为H、-C(O)R*、-SO2R*或-C(O)NR8aR9a；
R7、R8、R8a、R9和R9a独立地是
a)氢或
b)烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；
R10是H、烷基或-OR*；
R11和R12独立地是H或烷基；
R13是烷基；
R*每次出现时独立地是烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；
Ra和Rb独立地是氢、-OR10a、烷基、羟基烷基或卤代烷基；
或Ra和Rb可联合形成氧代；
Rc和Rd每次出现时独立地是H、-OR10b、烷基或卤代烷基；
R10a和R10b独立地是H、烷基、卤代烷基、芳基或杂芳基；
Z1、Z2和Z3为独立地选自下列基团的任选的取代基：
(1)V，其中V是
(i)烷基、(羟基)烷基、(烷氧基)烷基、烯基、炔基、环烷基、(环烷基)烷基、环烯基、(环烯基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基；
(ii)其本身被一个或多个相同或不同的基团(i)取代的基团(i)；或
(iii)独立地被一个或多个(优选1到3个)Z1定义的下列(2)到(13)的基团取代的基团(i)或(ii)，
(2)-OH或-OV，
(3)-SH或-SV，
(4)-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)V、-C(O)OV或-O-C(O)V，
(5)-SO3H、-S(O)tV或S(O)tN(V1)V，其中t是1或2，
(6)卤素，
(7)氰基，
(8)硝基，
(9)-U1-NV2V3，
(10)-U1-N(V1)-U2-NV2V3，
(11)-U1-N(V4)-U2-V，
(12)-U1-N(V4)-U2-H，
(13)氧代；
U1和U2各自独立地为
(1)单键，
(2)-U3-S(O)t-U4-，
(3)-U3-C(O)-U4-，
(4)-U3-C(S)-U4-，
(5)-U3-O-U4-，
(6)-U3-S-U4-，
(7)-U3-O-C(O)-U4-，
(8)-U3-C(O)-O-U4-，
(9)-U3-C(＝NV1a)-U4-，或
(10)-U3-C(O)-C(O)-U4-；
V1、V1a、V2、V3和V4
(1)各自独立地为氢或Z1的定义中提供的基团；或
(2)V2和V3可一起为亚烷基或亚烯基，与它们所连接的原子一起形成3元到8元饱和或不饱和环，该环是未取代的或被Z1的定义中列出的一个或多个基团取代，或
(3)V2或V3，与V1一起可以是亚烷基或亚烯基，与它们所连接的氮原子一起形成3元到8元饱和或不饱和环，该环是未取代的或被Z1的定义中列出的一个或多个基团取代；且
U3和U4各自独立地为
(1)单键，
(2)亚烷基，
(3)亚烯基，或
(4)亚炔基。
2.根据权利要求1的化合物，其中
R2是被Y取代的烷基；
Y是芳基、环烷基、杂环基、-CHR10(OR11)或-NR12-(C＝O)-NR8R9，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2和Z3取代。
3.根据权利要求2的化合物，其中R2是甲基。
4.根据权利要求2的化合物，其中Y是苯基、环丙基或1，3-二氧戊环基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2和Z3取代。
5.根据权利要求4的化合物，其中R2是甲基。
6.根据权利要求5的化合物，其中Y是至少被一个选自烷基、卤素、卤代烷基、氰基、-C(O)OH、-C(O)V、-C(O)OV和-C(O)-NV2V3的Z1基取代的苯基。
7.根据权利要求6的化合物，其中R2是选自下列基团的基团：
Figure A2004800402090006C1
Figure A2004800402090007C1
8.根据权利要求4的化合物，其中
(a)R3和R4独立地为H、烷基、(羟基)烷基、(杂芳基)烷基、(杂环基)烷基或-C(O)NHR*或，其中任何一个可任选地被一个或多个Z1、Z2、Z3取代；或
(b)R3和R4与它们所连接的氮原子一起联合形成选自以下基团的杂环基或杂芳基环：
Figure A2004800402090008C1
9.根据权利要求8的化合物，其中-NR3R4是选自下列基团的基团：
Figure A2004800402090009C1
Figure A2004800402090010C1
Figure A2004800402090012C1
10.根据权利要求9的化合物，其中R2是选自下列基团的基团：
Figure A2004800402090013C1
Figure A2004800402090014C1
11.根据权利要求1、2或4的化合物，其具有下面式II的结构
Figure A2004800402090014C2
其对映异构体、非对映异构体、盐及溶剂合物，
其中
m*是0、1、2或3；且
R1a是卤素。
12.根据权利要求11的化合物，其具有下面式III的结构
其对映异构体、非对映异构体、盐及溶剂合物
其中
Z1是卤素、氰基、烷基、卤代烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)V、-C(O)OV或-U1-NV2V3。
13.化合物，其选自：
N-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]吗啉乙胺，二盐酸盐；
5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)-N，N-二乙基苯甲胺，盐酸盐；
1-[[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]氨基]-2-丙醇，盐酸盐
1-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]-4-乙基哌嗪，二盐酸盐
N-[[5-溴-2-(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]-N’，N’-二甲基丙二胺，二盐酸盐；
3-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，盐酸盐；
4-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]硫代吗啉；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N-甲基-N-(苯甲基)苯甲胺；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N-乙基苯甲胺；
4-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]吗啉；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N-(苯甲基)苯甲胺；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N，N-二甲基苯甲胺；
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]-氨基甲酸-1，1-二甲基乙酯；
3-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，盐酸盐；
1-[[5-溴-2-[(4-碘苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-甲基苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[4-溴-2-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
4-[[4-氯-2-(4-吗啉基甲基)苯氧基]甲基]苄腈；
4-[[4-氯-2-(1-吡咯烷基甲基)苯氧基]甲基]苄腈；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-哌啶甲醇；
N-[[5-溴-2-[(4-氯苯基甲氧基)苯基]甲基]-N-(3-二甲氨基丙基)-N’-苯基脲，盐酸盐；
4-[[4-溴-2-[(二甲氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-(3，4-二甲氧基苯甲基)苯甲酰胺，盐酸盐；
5-溴-2-[[4-[(6，7-二甲氧基-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基)羰基]苯基]甲氧基]-N，N-二甲基苯甲胺，盐酸盐；
4-溴-2-(溴甲基)-1-[(4-氯苯基)甲氧基]苯；
2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基]-1，3-丙二醇；
(2R)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇，三氟乙酸盐；
(2S)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇，三氟乙酸盐；
(2R)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷醇，三氟乙酸盐；
N1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N1-[2-(二乙氨基)乙基]-N2，N2-二乙基-1，2-乙二胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-乙氧基-哌啶；
8-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷；
[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]-氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]溴化吡啶鎓；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶羧酸，乙酯；
2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基]乙醇；
2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基](甲基)氨基]-乙醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷醇；
(1S，2S)-2-[[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基]-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N，N，N-三甲基-碘化苯甲胺鎓；
(3R，4S)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3，4-吡咯烷二醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶羧酸；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶甲胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N-甲基-4-哌啶甲胺；
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基](乙基)氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯；
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基](甲基)氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N，N-二乙基-4-哌啶胺；
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-N’-(4-氟苯基)-脲；
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]-N’-(4-氟苯基)-脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]-N’-(4-氟苯基)-N-甲基-脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]-N’-[(4-氟苯基)甲基]-N-甲基-脲；
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]-2-氯乙酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]乙酰胺，三氟乙酸盐；
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-乙酰胺，三氟乙酸盐；
N-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-吡咯烷基]-N-甲基-2-吡嗪甲酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]甲基]-N，4-二甲基-3-吡啶甲酰胺；
[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]氨基甲酸，甲酯；
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酸；
5-溴-N，N-二乙基-2-[[4-[[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲胺；
N-(1，3-苯并二氧杂环戊二烯-5-基甲基)-4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酰胺；
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]苯甲酰胺；
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-甲基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺；
4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]-N-[2-(4-溴-苯基)乙基]苯甲酰胺；
4-[4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酰基]-N-辛基-1-哌嗪甲酰胺；
5-溴-N，N-双二乙基-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲胺；
5-溴-N，N-二乙基-2-[[4-[[4-[(2-呋喃基羰基)-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲胺；
5-溴-2-[[4-[[4-[(2，6-二氯苯甲酰基)-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]-N，N-二乙基苯甲胺；
N-[[5-[[4-[4-[[4-溴-2-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]甲基]苯甲酰基]-1-哌嗪基]磺酰基]-2-噻吩基]甲基]苯甲酰胺；
1-[(5-溴-2-丙氧基苯基)甲基]-4-(4-氟苯基)-4-哌啶醇；
[4-溴-2-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶基]甲基]苯氧基]-O-乙肟-乙醛；
1-[(5-溴-2-丙氧基苯基)甲基]-4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-(戊氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-(己氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[(5-溴-2-甲氧基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-(1，3-二氧戊环-2-基甲氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[(5-溴-2-羟基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-(2-甲基丙氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-(庚氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸；
1-[[5-溴-2-(环丙基甲氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸；
1-[(5-溴-2-丁氧基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸；
1-[[5-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸；
4-(4-溴苯基)-1-[(5-溴-2-丙氧基苯基)甲基]-4-哌啶醇，三氟乙酸；
1-[(5-溴-2-乙氧基苯基)甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇，三氟乙酸；
4-(4-溴苯基)-1-[[5-溴-2-(2-丙烯氧基)苯基]甲基]-4-哌啶醇，三氟乙酸；
[5-溴-2-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶基]甲基]苯氧基]-乙腈，三氟乙酸；
N-[2-[4-溴-2-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶基]甲基]苯氧基]乙基]-N’-乙基-脲；
1-[[2-(2-氨基乙氧基)-5-溴苯基]甲基]-4-(4-溴苯基)-4-哌啶醇：2-溴-1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-乙酮；
4-[[4-溴-2-(溴乙酰基)苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯；
1-[2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴苯基]-2-溴乙酮；
3-[[4-[4-[[4-溴-2-(溴乙酰基)苯氧基]甲基]苯甲酰基]-1-哌嗪基]磺酰基]-N-羟基-N-氧代-苯胺鎓；
2-溴-1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-丙酮；
1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(二甲氨基)-乙酮；
1-[2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴苯基]-2-(二甲氨基)-乙酮；
1-[2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴苯基]-2-溴乙酮；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-哌啶乙醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐；
(2S，4R)-1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-4-羟基-2-吡咯烷羧酸，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二甲氨基)甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
2-氨基-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1H-咪唑-1-乙醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-羟基-1-哌啶乙醇；
4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，三氟乙酸盐；
4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-(3-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯，三氟乙酸盐；
4-[[4-溴-2-[2-[4-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-1-哌啶基]-1-羟基乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯；
2-([1，1’-联苯]-4-基甲氧基)-5-溴-α-[(二甲氨基)甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
4-[[4-氯-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸；
1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(二甲氨基)-1-丙酮；
5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[1-(二甲氨基)乙基]苯甲醇；
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-β-甲基-1H-咪唑-1-乙醇；
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(4-氯苯基)-4-羟基-β-甲基-1-哌啶乙醇；
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-羟基-β-甲基-4-(苯甲基)-1-哌啶乙醇；
α-[5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(4-氟苯基)-4-羟基-β-甲基-1-哌啶乙醇；
5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[1-(二乙氨基)乙基-苯甲醇；
α-[5-溴-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯基]-3-羟基-1-哌啶乙醇；
α-5-溴-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯基]-4-羟基-1-哌啶乙醇；
α-[5-溴-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷乙醇；
5-溴-α-[(二乙氨基)甲基]-2-[[4-[[4-[(3-硝基苯基)磺酰基]-1-哌嗪基]羰基]苯基]甲氧基]苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-哌嗪乙醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(3-吡啶基羰基)-1-哌嗪乙醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(4-甲基-3-吡啶基)羰基]-1-哌嗪乙醇；
4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-[4-[[(苯甲氧基)羰基]氨基]-1-哌啶基]乙基]苯氧基]甲基]苯甲酸，甲酯；
4-[[4-溴-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]-N-(4-吡啶基)苯甲酰胺；
4-[[4-氯-2-[1-羟基-2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]苯氧基]甲基]-N-(3-羟基丙基)苯甲酰胺；
2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]环氧乙烷；
1-(2S)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(羟甲基)-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐；
(2R)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-(羟甲基)-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐；
(3R)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷乙醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[[2-(二乙氨基)乙基]乙基氨基]甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1，4-哌啶二乙醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(哌啶基)-1-哌啶乙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二丙氨基)甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(苯甲基)-1-哌啶乙醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二丁氨基)甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
5-溴-α-[(丁基乙基氨基)甲基]-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[乙基(2-羟基乙基)氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)丙基氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-N，N-二乙基-3-哌啶甲酰胺，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-(4-溴苯基)-4-羟基-1-哌啶乙醇，三氟乙酸盐；
1-[1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-4-哌啶基]-1，3-二氢-H-苯并咪唑-2-酮，三氟乙酸盐；
1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-4-苯基]-4-哌啶腈，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-乙醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)(苯甲基)氨基]甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[[2-(二甲氨基)乙基]乙氨基]甲基]苯甲醇，三氟乙酸盐；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1，2，3，4-四氢-1-喹啉乙醇，三氟乙酸盐；
1-[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]-3，4-吡咯烷二醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(甲氨基)甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
2-[[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]氨基]-1，3-丙二醇，三氟乙酸盐；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二乙氨基)甲基]-苯甲醇，三氟乙酸盐；
2-[[2-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-羟基乙基]氨基]-2-(羟甲基)-1，3-丙二醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-吡咯烷乙醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-哌啶乙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(3-羟基苯基)氨基]甲基]苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(环丙基甲基)氨基]甲基]苯甲醇；
5-溴-α-[[[2-(3-氯苯基)乙基]氨基]甲基]-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-1-氮杂环丁烷乙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(乙基甲基氨基)甲基]苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(环丙氨基)甲基]苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(环丙基甲基)甲基氨基]甲基]苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-硫代吗啉乙醇；
α-(氨基甲基)-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(环丙基甲基氨基)甲基]苯甲醇；
(αS)-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二乙氨基)甲基]-苯甲醇；
(αR)-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[(二乙氨基)甲基]-苯甲醇；
α-[[双(2-羟基乙基)氨基]甲基]-5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-甲基-1-哌嗪乙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-吗啉乙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)氨基]甲基]-苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[[(2-羟基乙基)氨基]甲基]-苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-乙氧基-N，N-二乙基苯乙胺；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-N，N-二乙基-α-(2-吡啶氧基)苯乙胺；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-(甲氨基)苯乙醇；
1-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-2-丙烯-1-酮；
(3R)-α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-3-羟基-1-吡咯烷丙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[2-(二甲氨基)乙基]-苯甲醇；
α-[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]-4-羟基-1-哌啶丙醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[2-(二丙氨基]乙基]-苯甲醇；
5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]-α-[2-(二乙氨基)乙基]-苯甲醇；
5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]苯乙胺；
N-[[2-[5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-苯基]乙基]-4-吡啶甲胺；
5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-N，N，α-三甲基苯乙胺；
4-[[[2-[5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]苯基]乙基]氨基]甲基]苄腈；
N-[2-[5-氯-2-[(4-氟苯基)甲氧基]苯基]乙基]-N-(1H-咪唑-5-基甲基)-1H-咪唑-4-甲胺；
5-氯-α-乙基-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-N-[(4-氟苯基)甲基]苯乙胺；
5-氯-α-乙基-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-N-[(3-甲基-4-甲氧基苯基)甲基]苯乙胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶羧酸，甲酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶羧酸；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]羰基]-1-哌嗪乙醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(1-哌嗪基羰基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3R)-3-甲基哌嗪基]羰基]-4-哌啶醇；
4-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-1-哌嗪羧酸，1，1-二甲基乙酯；
1-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]哌嗪；
1-[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]-4-[(2，4-二甲基-3-吡啶基)羰基]哌嗪；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-甲基-4-哌啶酮；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-3-甲基-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4，4-二氟哌啶；
8-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2，4-二酮；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-苯基-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-乙基-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(三氟甲基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶酮-肟；
1-[[5-溴-2-[[4-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]甲基]-4-氟哌啶；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(2-吡啶氧基)哌啶；
2-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶基]氧]嘧啶；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-N-乙基-4-哌啶胺；
6-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛烷；
4-(氨基甲基)-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]甲基]-4-哌啶醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪羧酸，1，1-二甲基乙酯；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]六氢-1H-1，4-二氮杂_-1-羧酸，1，1-二甲基乙酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-(2-密啶基)-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(1-哌嗪基甲基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(六氢-1H-1，4-二氮杂_-1-基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(4-甲基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(4-甲氧基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3S)-3-甲基哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(2，5-二甲基-1-哌嗪基)甲基]-4-哌啶醇；
4-[[(3-氨基丙基)氨基]甲基]-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[2-(1-哌啶基)乙基]氨基]甲基]-4-哌啶醇；
2-[[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]甲基]-1-吡咯烷羧酸，1，1-二甲基乙酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2-吡咯烷基甲基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[(2，4-二甲基-3-吡啶基)羰基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪羧酸，乙酯；
4-[(4-乙酰基-1-哌嗪基)甲基]-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(1-哌嗪基氨基)甲基]-4-哌啶醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪乙醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪甲醛；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-1-哌嗪羧酸，苯甲酯；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2-甲基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-4-哌啶甲酰胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3S)-3-甲基哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪酮；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3S)-3-甲基哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(3，5-二甲基-1-哌嗪基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基甲基)-4-哌啶醇；
[1-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-3-吡咯烷基]-氨基甲酸，1，1-二甲基乙酯；
4-[(3-氨基-1-吡咯烷基)甲基]-1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[2-(二甲氨基)乙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[2-(4-吗啉基)-2-氧代乙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[3-(4-吗啉基)丙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[4-[2-(4-吗啉基)乙基]-1-哌嗪基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(二甲氨基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(二乙氨基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(4-羟基-1-哌啶基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3R)-3-羟基吡咯烷基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[(4-氟苯基)甲基]氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-(1H-咪唑-1-基甲基)-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(苯氨基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(4-吡啶基氨基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2-羟基乙基)甲基氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[(二丙氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N，N-二乙基-3-哌啶甲酰胺；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[(3-甲基苯基)氨基]甲基]-4-哌啶醇；
1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-[[[(1R)-1-苯基乙基]氨基]甲基]4-哌啶醇；
4-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N-乙基-1-哌嗪甲酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二氟苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二甲氧基苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二乙基苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，4，6-三氯苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二氯苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二甲基苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(2，6-二溴苯基)脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(4-溴-2，6-二甲基苯基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]脲；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N’-(4-氟苯基)脲；
2-氨基-N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]乙酰胺；
N-[2-[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]-2-氧代乙基]-2，6-二氟苯甲酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]苯甲酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-4-氯苯甲酰胺；
3-[[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]羰基]-1-羟基-2，4-二甲基吡啶鎓；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]乙酰胺；
2-(乙酰氨基)-N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]乙酰胺；
[2-[[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸，苯甲酯；
(αS)-α-氨基-N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]苯乙酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-2-氯乙酰胺；
N-[[1-[[5-溴-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯基]甲基]-4-羟基-4-哌啶基]甲基]-N-甲基乙酰胺；和
它们的对映异构体、非对映异构体、盐与溶剂合物。
14.药物组合物，其包含权利要求1的化合物和至少一种用于其的药学可接受的赋形药、载体、稀释剂或赋形剂。
15.治疗炎性或免疫调节病症的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的权利要求1的化合物。
16.根据权利要求15的方法，其中治疗的病症选自哮喘、变应性鼻炎、皮炎、结膜炎和动脉粥样硬化。
17.根据权利要求15的方法，其中治疗的病症是类风湿性关节炎。
18.根据权利要求15的方法，其中治疗的病症是多发性硬化。
19.根据权利要求15的方法，其中治疗的病症是银屑病。
CNA2004800402095A 2003-11-10 2004-11-08 用作ccr－5拮抗剂的苄醚胺化合物 Pending CN1902171A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51900203P 2003-11-10 2003-11-10
US60/519,002 2003-11-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1902171A true CN1902171A (zh) 2007-01-24

Family

ID=34590336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2004800402095A Pending CN1902171A (zh) 2003-11-10 2004-11-08 用作ccr－5拮抗剂的苄醚胺化合物

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20050101644A1 (zh)
EP (1) EP1687268A1 (zh)
JP (1) JP2007513082A (zh)
KR (1) KR20060123292A (zh)
CN (1) CN1902171A (zh)
AU (1) AU2004289690A1 (zh)
BR (1) BRPI0415874A (zh)
CA (1) CA2543913A1 (zh)
IL (1) IL175227A0 (zh)
NO (1) NO20062677L (zh)
RU (1) RU2006120084A (zh)
WO (1) WO2005047249A1 (zh)
ZA (1) ZA200604788B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103864722A (zh) * 2012-12-13 2014-06-18 天津科技大学 一类新颖[4-(4-苯氧基甲基)苯甲酰基]哌嗪类衍生物合成及抗癌的药物作用
CN109563071A (zh) * 2016-06-08 2019-04-02 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 作为atf4途径抑制剂的化学化合物
CN112409251A (zh) * 2020-11-26 2021-02-26 成都百泉生物医药科技有限公司 一种奥美拉唑工艺杂质及其制备方法

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1883402A2 (en) 2005-04-13 2008-02-06 Astex Therapeutics Limited Hydroxybenzamide derivatives and their use as inhibitors of hsp90
DE102005061657A1 (de) * 2005-06-16 2006-12-28 Merck Patent Gmbh Verwendung von substituierten Piperazin- und Morpholinderivaten
GB0513413D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Arakis Ltd The treatment of inflammatory disorders and pain
US7754725B2 (en) 2006-03-01 2010-07-13 Astex Therapeutics Ltd. Dihydroxyphenyl isoindolymethanones
EP2073807A1 (en) 2006-10-12 2009-07-01 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
EP2073802A1 (en) 2006-10-12 2009-07-01 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044041A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
GB0620259D0 (en) 2006-10-12 2006-11-22 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
US9730912B2 (en) 2006-10-12 2017-08-15 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
US8026365B2 (en) * 2007-05-25 2011-09-27 Hoffman-La Roche Inc. 4,4-disubstituted piperidine derivatives
GB0806527D0 (en) 2008-04-11 2008-05-14 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
CA2780006A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Basilea Pharmaceutica Ag Tricyclic antibiotics
US8791100B2 (en) * 2010-02-02 2014-07-29 Novartis Ag Aryl benzylamine compounds
WO2012171860A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Basilea Pharmaceutica Ag Tricyclic antibiotics
EP2797597B1 (en) 2011-12-28 2020-02-26 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
JP6242810B2 (ja) 2011-12-28 2017-12-06 グローバル・ブラッド・セラピューティクス・インコーポレイテッドＧｌｏｂａｌ Ｂｌｏｏｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 置換ベンズアルデヒド化合物および組織酸素化の増加におけるそれらの使用方法
US20140274961A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CA2903220C (en) 2013-03-15 2023-01-24 Qing Xu Aldehyde compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CN105246477A (zh) 2013-03-15 2016-01-13 全球血液疗法股份有限公司 化合物及其用于调节血红蛋白的用途
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
MX2015011448A (es) 2013-03-15 2016-06-06 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos y sus usos para modular la hemoglobina.
WO2014145040A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EP3036222A2 (en) * 2013-08-23 2016-06-29 Virginia Commonwealth University Ester nitrates derivatives of aromatic aldehydes with multiple pharmalogic properties to treat sickle cell disease
JO3442B1 (ar) 2013-10-07 2019-10-20 Takeda Pharmaceuticals Co مضادات ذات نوع فرعي من مستقبل سوماتوستاتين 5 (sstr5)
SI3063139T1 (sl) 2013-10-29 2019-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterociklična spojina
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
CN114181195A (zh) 2014-02-07 2022-03-15 全球血液疗法股份有限公司 一种化合物的结晶多晶型物
MA41841A (fr) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs
JP2018521021A (ja) 2015-06-11 2018-08-02 バジリア・ファルマスーチカ・インターナショナル・アーゲーＢａｓｉｌｅａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ａｇ 排出ポンプ阻害剤及びその治療的使用
WO2017093157A1 (en) * 2015-11-30 2017-06-08 Basilea Pharmaceutica Ag Piperidine, pyrrolidine and 2-oxo-1,3-oxazinane derivatives as inhibitors of bacterial efflux-pumps for the treatment of microbial infections
MA43373A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics Inc Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde
TWI825524B (zh) 2016-05-12 2023-12-11 美商全球血液治療公司 用於合成2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)-吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛之方法
TWI778983B (zh) 2016-10-12 2022-10-01 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
ES2966707T3 (es) 2018-10-01 2024-04-23 Global Blood Therapeutics Inc Moduladores de la hemoglobina para el tratamiento de la drepanocitosis
KR102658362B1 (ko) * 2021-07-30 2024-04-18 제이엘바이오테라퓨틱스 주식회사 벤질아미노에탄올 유도체를 유효성분으로 포함하는 대사질환의 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT332863B (de) * 1973-01-02 1976-10-25 Gerot Pharmazeutika Verfahren zur herstellung von neuen 2-aminomethyl-4,6-dihalogenphenolderivaten sowie deren additionssalzen mit sauren
US3996279A (en) * 1973-01-02 1976-12-07 Gerot-Pharmazeutika Dr. Walter Otto K.G. Novel 2-amino methyl-4,6-dihalogenphenol derivatives and methods for the preparation thereof
DE2418502C3 (de) * 1974-04-11 1980-04-24 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Dichlorbenzyl- [2-( a -imidazolylbutyl)-phenyl] -äther und -thioäther, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
JPH064598B2 (ja) * 1986-07-01 1994-01-19 塩野義製薬株式会社 アゾ−ル誘導体、およびそれを含有する植物病害防除剤
DE3811574A1 (de) * 1988-03-31 1989-10-19 Schering Ag N-substituierte imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
EP0600315A1 (de) * 1992-12-01 1994-06-08 Bayer Ag Verwendung von Benzylimidazolyl-Derivaten als Mikrobizide im Materialschutz
GB9514160D0 (en) * 1994-07-25 1995-09-13 Zeneca Ltd Aromatic compounds
US5928881A (en) * 1996-07-11 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation Method of identifying agonists and antagonist for CC-CKR5 receptor
CO5180581A1 (es) * 1999-09-30 2002-07-30 Pfizer Prod Inc Compuestos para el tratamiento de la isquemia ciones farmaceuticas que los contienen para el tratamiento de la isquemia
JP2002167378A (ja) * 2000-09-22 2002-06-11 Ss Pharmaceut Co Ltd イミダゾール誘導体又はその塩
AR036366A1 (es) * 2001-08-29 2004-09-01 Schering Corp Derivados de piperidina utiles como antagonistas de ccr5, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos derivados para la fabricación de un medicamento y un kit

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103864722A (zh) * 2012-12-13 2014-06-18 天津科技大学 一类新颖[4-(4-苯氧基甲基)苯甲酰基]哌嗪类衍生物合成及抗癌的药物作用
CN109563071A (zh) * 2016-06-08 2019-04-02 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 作为atf4途径抑制剂的化学化合物
CN109563071B (zh) * 2016-06-08 2021-08-03 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 作为atf4途径抑制剂的化学化合物
US11547704B2 (en) 2016-06-08 2023-01-10 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds
CN112409251A (zh) * 2020-11-26 2021-02-26 成都百泉生物医药科技有限公司 一种奥美拉唑工艺杂质及其制备方法
CN112409251B (zh) * 2020-11-26 2022-07-05 成都百泉生物医药科技有限公司 一种奥美拉唑工艺杂质及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP1687268A1 (en) 2006-08-09
BRPI0415874A (pt) 2007-01-09
RU2006120084A (ru) 2008-01-10
AU2004289690A1 (en) 2005-05-26
NO20062677L (no) 2006-08-09
ZA200604788B (en) 2009-05-27
WO2005047249A1 (en) 2005-05-26
JP2007513082A (ja) 2007-05-24
KR20060123292A (ko) 2006-12-01
US20050101644A1 (en) 2005-05-12
IL175227A0 (en) 2006-09-05
CA2543913A1 (en) 2005-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1902171A (zh) 用作ccr－5拮抗剂的苄醚胺化合物
CN100338061C (zh) 炔－芳基磷酸二酯酶－4抑制剂
CN1219780C (zh) 结合趋化因子受体的杂环化合物
CN1206219C (zh) 作为趋化因子受体活性调节剂的n－脲基烷基－哌啶化合物
CN1237061C (zh) 结合趋化因子受体的杂环化合物
CN1575177A (zh) Cxcr3拮抗剂
CN1049434C (zh) 芳族脒衍生物及其可药用盐的制备方法
CN1177821C (zh) 基质金属蛋白酶抑制剂
CN1678586A (zh) 取代的喹啉ccr5受体拮抗剂
CN1187326C (zh) 新化合物
CN1767823A (zh) 哮喘和过敏性炎症调节剂
CN1747936A (zh) 作为治疗试剂的取代吡咯衍生物
CN1893945A (zh) 作为趋化因子受体调控剂的3－环烷基氨基吡咯烷衍生物
CN1950085A (zh) 作为趋化因子受体调节剂的3－(4－杂芳基环己基氨基)环戊烷羧酰胺
CN1700918A (zh) 关于hiv整合酶的n－取代的羟基嘧啶酮甲酰胺抑制剂
CN1898221A (zh) Atp－结合***转运蛋白的调控剂
CN1946666A (zh) 用于治疗代谢性疾病的化合物、药物组合物和方法
CN1913778A (zh) 趋化因子受体活性的氨基环戊基吡啶并吡嗪酮调节剂
CN1898216A (zh) 酰胺衍生物
CN1956975A (zh) 趋化因子受体活性的氨基环戊基杂环和碳环调节剂
CN1835944A (zh) 作为ccr－5拮抗剂的喹啉酰胺衍生物
CN1471536A (zh) 趋化因子受体拮抗剂及其使用方法
CN1608061A (zh) 治疗用的异喹啉化合物
CN1121717A (zh) 杂环化合物及其制备方法和用途
CN1630632A (zh) 芳香族氨基酸衍生物及其药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication