CN1893920A - 碱性药用活性物质的泡腾制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及包含泡腾组合物、至少一种碱性药物活性物质和任选一种或多种其他活性成分的泡腾制剂。所述泡腾制剂其特征在于,其中尿的碱化以及由此产生的碱性药物活性物质的升高累积得到了避免。本发明还公开了包含所述泡腾制剂的药物、生产它的方法以及其用途。
Description
技术领域
本发明涉及包含至少一种碱性药用活性物质的泡腾制剂,其特征在于尿的碱化作用以及由此产生的碱性药用活性物质的升高累积被避免。
背景技术
泡腾制剂作为药物早已熟知,并且其用于泡腾粉剂、片剂或者粒剂的形式。它们通常为包括酸碱对的固体制剂,所述酸碱对一经与水接触即发生反应从而放出CO2(EP 0 474 040,EP 0 369 228,P.C.Schmidt,I.Christin,Die Pharmazie,1990,45,89-110)。与常规的片剂相比,泡腾制剂可以导致剂型崩解更快和活性成分溶解更快,并且可以由此导致药物的生物利用率更好和更快。对于具有例如长吸收时间或者易于刺激胃粘膜的活性成分,泡腾制剂是能够减轻所述活性成分不利性质的制剂形式。因此,含有泡腾制剂的药物变得日益普及。
当将泡腾制剂的优点转入碱性药物时,在研究中(参见下文:伪麻黄碱累积行为的研究)发现,多倍给药含有例如伪麻黄碱作为碱性药用活性物质、使用常规的含有碳酸氢钠作为碱性组分和柠檬酸作为酸性组分的泡腾组合物的泡腾制剂,在患者中就会产生超过非泡腾制剂固有累积行为的碱性药用活性物质累积。从而不能再确保最佳治疗,并且会产生副作用升高的危险。
在生理条件下,碱性药物基本上为电离形式并且因此其肾***十分迅速。由于含有单电荷阳离子(比如,例如为钠)的碳酸氢盐或者碳酸盐作为碱和柠檬酸作为酸的常规泡腾制剂的应用引起尿的碱化作用,因此,更多的碱性药物为非电离形式。由此,排出半衰期被延长和碱性活性成分累积在***循环中,这可能会引起碱性药物改变的益处/风险评估。在文献(I.Kanfer等人,Pharmacotheraphy 1993,13,P.116-128)中已经证实了碱性活性成分(例如伪麻黄碱)排出半衰期对尿pH值的强烈依赖。
目标是寻找避免尿碱化作用并且由此避免碱性活性成分累积的碱性活性成分泡腾制剂,从而确保最佳治疗以及能够降低产生副作用的危险。
发明内容
现已惊人地发现,尿的碱化作用以及由此产生的远远高于非泡腾制剂固有累积行为的碱性药用活性物质的升高累积通过根据本发明的泡腾制剂可以得到避免。
本发明涉及一种泡腾制剂,其中包括泡腾组合物、至少一种碱性药用活性物质以及任选的一种或多种其它活性成分,其特征在于,碱性药用活性物质的升高累积被避免。
用于本发明目的的碱性药用活性物质具有一个可质子化的碱性伯、仲或者叔氮,比如,例如伪麻黄碱、氯苯那敏、去氧肾上腺素、可他敏、氯马斯汀、溴苯那敏、羟嗪、曲吡那敏、吡拉明、美喹他嗪、普鲁米近、塞庚啶、多西拉敏、dexchlorphenamine、肾上腺素、非那明、阿利马嗪、赛克利嗪、美克洛嗪、羟嗪和阿扎他定及其生理学可接受的盐。优选伪麻黄碱、氯苯那敏、去氧肾上腺素和氯马斯汀及其生理学可接受的盐。特别优选伪麻黄碱及其生理学可接受的盐,比如,例如伪麻黄碱盐酸盐和伪麻黄碱硫酸盐。本发明同样也包括上述物质的混合物。
所述碱性药用活性物质以治疗有效量使用。优选伪麻黄碱盐酸盐或者伪麻黄碱硫酸盐的剂量为10~100mg,特别优选其剂量为20~70mg。
所述泡腾制剂任选包括一种或多种其它活性成分,比如,例如镇痛药、抗生素、抗组胺剂、抗抑郁药、抗糖尿病药、抗高血压药、抗凝血剂、脂肪降低剂、抗肿瘤药、抗病毒物质、抗炎物质、镇咳药、祛痰药、肌肉驰缓药、抗惊厥药、止泻剂、止喘药和抗利尿剂。镇痛药可以作为优选提及。
所述镇痛药包括,例如乙酰水杨酸、扑热息痛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸、异丙安替比林、安乃近和COX-2抑制剂(比如,例如为塞来考昔和罗非考昔)。代表性的抗生素为,例如β-内酰胺抗生素、氯霉素、新霉素、四环素、头孢菌素、红霉素、环丙沙星、莫西沙星、诺氟沙星和恩氟沙星。代表性的抗组胺剂为,例如非索非那定、二甲吡茚、色甘酸、西替利嗪、氯雷他定、吡拉明、氯苯那敏、四氢唑啉和安塔唑啉。代表性的抗抑郁药为,例如阿米替林、氟西汀、多塞平、马普替林和丙咪嗪。代表性的抗糖尿病药为,例如阿卡波糖、氯磺丙脲、格列本脲和甲苯磺丁脲。代表性的抗高血压药为,例如氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、依那普利、雷米普利、卡托普利、西拉普利、群多普利、福辛普利、喹那普利、莫昔普利、赖诺普利和培哚普利、洛沙坦、坎地沙坦、伊贝沙坦和替米沙坦。代表性的抗凝血剂为,例如双香豆素和华法林。代表性的脂肪降低剂为,例如普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀、伊伐他汀、匹伐他汀、罗苏伐他汀和西立伐他汀。代表性的抗肿瘤药为,例如阿霉素、氟尿嘧啶和甲氨蝶呤。代表性的抗病毒物质为,例如无环鸟苷。代表性的消炎物质为,例如可的松、氢化可的松、倍他米松、***和***龙。代表性的镇咳药为,例如可待因、二氢可待因、右美沙芬和氯丁替诺、代表性的祛痰药为,例如氨溴索、乙酰半胱氨酸、溴己新和羧甲半胱氨酸。代表性的肌肉驰缓药为,例如***、丹曲洛林、环苯扎林和美索巴莫。代表性的抗惊厥药为,例如苯妥英和巴比妥酸盐。代表性的止泻剂为,例如洛哌丁胺和地芬诺酯。代表性的止喘药为,例如茶碱、倍氯米松和肾上腺素。代表性的利尿剂为,例如,氯噻酮、吲达帕胺、苄氟噻嗪、美托拉宗、环戊噻嗪、泊利噻嗪、美夫西特、氯磺水杨胺、***和双氢***。列举的实例同样应当被理解为包括其相应的生理学可接受的盐。本发明同样也包括上述活性成分的混合物。
可以优选提及的其它活性成分为,例如乙酰水杨酸、扑热息痛、布洛芬、双氯芬酸、安乃近和COX-2抑制剂(比如,例如为西利考昔、罗非考昔及其生理学可接受的盐)。特别优选为乙酰水杨酸、布洛芬、扑热息痛、萘普生及其生理学可接受的盐。本发明同样也包括上述活性成分的混合物。
其中任选含有的其它活性成分以治疗有效量使用。优选剂量为0.5~5mmol。特别优选剂量为0.8~3mmol。
优选乙酰水杨酸的剂量为100~1000mg,扑热息痛的剂量为100~1000mg,布洛芬的剂量为100~1000mg,萘普生的剂量为100~1000mg或者这些活性成分的混合物的总剂量为100~1000mg。
特别优选乙酰水杨酸的剂量为250~500mg,扑热息痛的剂量为250~500mg,布洛芬的剂量为100~300mg,萘普生的剂量为250~500mg或者这些活性成分的混合物的总剂量为200~500mg。
一种优选的泡腾制剂其特征在于,其中存在泡腾组合物、伪麻黄碱和一种或多种镇痛药(比如,例如为乙酰水杨酸、扑热息痛、萘普生和布洛芬)和/或一种或多种镇咳药(比如,例如为右美沙芬)和/或一种或多种祛痰药(比如,例如为氨溴索和乙酰半胱氨酸),其中尿的碱化作用并且由此产生的碱性药用活性物质的升高累积得到避免。任选可以将抗组胺剂(比如,例如为扑尔敏)加入其中。所述组分还可以为它们生理学可接受的盐形式。
一种特别优选的泡腾制剂其特征在于,其中存在泡腾组合物、伪麻黄碱和一种或多种选自乙酰水杨酸、扑热息痛和布洛芬的其他活性成分,其中尿的碱化作用并且由此产生的碱性药用活性物质的升高累积被避免,以及所述组分还可能为它们生理学可接受的盐形式。
所述泡腾组合物通过与水或者唾液接触发生反应放出CO2,并且所述泡腾组合物由至少一种碱性组分和至少一种酸性组分组成。
碳酸盐可以作为所述泡腾组合物的碱性组分提及。用于本发明目的的碳酸盐为碳酸盐、倍半碳酸盐和碳酸氢盐。优选为碳酸铵、碳酸氢铵、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐和碱土金属碳酸氢盐,比如,例如为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸钙镁、碳酸镁、碳酸氢镁和碱式碳酸镁。特别优选碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸镁、碳酸氢镁和碱式碳酸镁。同样允许使用上述碱性组分的混合物。
泡腾组合物的碱性组分以1~20mmol的总剂量使用,优选以2~15mmol的总剂量使用,特别优选以2~10mmol的总剂量使用。
所述酸性组分可以有多于一个离解常数,意味着它可以具有多于一个酸性官能团。所述酸性组分可以是为其酸酐、游离酸或者酸式盐形式的有机或者无机酸,如果存在多个酸性官能团,那么其中一些质子可以被一个阳离子或诸阳离子替换。被提及可以作为酸性组分的实例为酒石酸、琥珀酸、苹果酸、丙二酸、马来酸、富马酸、己二酸、丁二酸、乳酸、羟基乙酸、α-醇酸、抗坏血酸、异抗坏血酸、戊二酸、氨基酸、磷酸、二磷酸、三磷酸、偏磷酸、焦磷酸、多磷酸、硫酸、二硫酸及其酸式盐(比如,例如酒石酸氢钾或者磷酸氢钠)以及其它生理学可接受的盐。特别优选抗坏血酸、异抗坏血酸、酒石酸、磷酸及其酸式盐。同样允许使用上述酸性组分的混合物。
泡腾组合物的酸性组分以1~20mmol的总剂量使用,优选以2~15mmol的总剂量使用。
如果泡腾组合物的碱性组分只由碱土金属碳酸盐和/或碳酸氢盐(比如,例如碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸镁、碳酸氢镁和碱式碳酸镁或其混合物)组成,那么可以使用柠檬酸作为酸性组分。一种优选的泡腾组合物含有作为酸性组分的柠檬酸和作为碱性组分的碳酸钙。柠檬酸的当量与碱土金属碳酸盐和/或碳酸氢盐总当量之间的当量比不超过2∶1,优选不超过1∶1。
如果柠檬酸的当量和碱金属碳酸盐和/或碳酸氢盐的总当量之间的当量比不超过1∶3,优选不超过1∶4,特别优选不超过1∶5,那么允许使用柠檬酸和碱金属碳酸盐和/或碳酸氢盐。
如果任选存在的其它活性成分为酸,那么酸性活性成分(比如,例如乙酰水杨酸、扑热息痛和布洛芬)可以部分或者完全替换泡腾组合物中的酸性组分。
同样优选泡腾组合物为至少一种酸性组分和至少一种碱性组分的组合,其中酸性组分总当量和碱性组分总当量之间的当量比为1∶1~3∶1,优选为1∶1~2.5∶1,并且特别优选为1∶1~1.5∶1。
同样优选的泡腾制剂其特征在于,其中存在包括柠檬酸和碳酸钙的泡腾组合物、伪麻黄碱和一种或多种选自乙酰水杨酸、扑热息痛和布洛芬的其他活性成分,其中尿的碱化作用并且由此产生的碱性药用活性物质的升高累积得到避免,以及所述内含成分还可能为它们生理学可接受的盐形式存在。
此外,本发明涉及含有根据本发明的泡腾制剂和至少一种其它助剂的药物。
熟练技术人员熟知的药物助剂还描述于例如以下手册中:“Handbook of Pharmaceutical Excipients”,Wade,A.&Weller,P.J.,American Pharmaceutical Association,Washington,1994年第2版。
可以提及的其它助剂例如为粘合剂、润滑剂、香料、润湿剂、甜味剂、消泡剂、稀释剂、颜料和稳定剂。
可以提及的粘合剂例如为乙二醇、聚乙二醇、葡萄糖、蔗糖、食糖、淀粉、转化糖、甘露醇、纤维素、甲基纤维素及其衍生物。
可以提及的润滑剂例如为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、石蜡、氢化蓖麻油、聚乙二醇、富马酸、己二酸、苯甲酸钠、硬脂酰富马酸钠及其盐。优选的实例为富马酸和己二酸的钠盐、钾盐、铵盐、钙盐和镁盐。
可以提及的香料例如为适用于食物制品的合成香料和天然香料。优选的实例为橙香料、酸橙香料、Optarom orange、桉油、薄荷油、香草和柠檬香料。特别优选的实例是橙香料、酸橙香料和Optaromorange。
可以提及的润湿剂例如为二辛基磺基琥珀酸钠和月桂基硫酸钠。
可以提及的甜味剂例如为糖精钠、环己基氨基磺酸钠(cyclamat)、转化糖和天冬酰苯丙氨酸甲酯(Aspartam)。
可以提及的消泡剂例如为硅油。
可以提及的稀释剂例如为淀粉和纤维素。
可以提及的颜料例如为二氧化钛、甜菜根粉、β-胡萝卜素以及所有适用于食物制品的颜料。
可以提及的稳定剂例如为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇及其衍生物。
用于本发明目的的生理学可接受的盐可以是化合物与无机酸、羧酸或者磺酸形成的酸加成盐。特别优选的盐为,例如那些与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸、马来酸或者苯甲酸形成的盐。
然而,可以提及的盐还可以是与常规的碱形成的盐,比如,例如为碱金属盐(例如钠盐或者钾盐)、碱土金属盐(例如钙盐或者镁盐)或者衍生于氨或者有机胺(比如,例如为二乙胺、三乙胺、乙基二异丙基胺、普鲁卡因、二苄基胺、N-甲基吗啉、二氢枞胺、1-ephenamine或者甲基哌啶)的铵盐。
此外,本发明涉及泡腾制剂用于治疗疾病的用途。取决于泡腾制剂中存在的活性成分,所述泡腾制剂优选用于治疗流感传染、细菌感染、发烧、鼻卡他、咳嗽、感冒或者过敏。
此外,本发明涉及一种生产根据本发明的泡腾制剂的方法,其特征在于所述泡腾制剂的组分被配制成药物制剂领域内常规的药物形式。优选可以是粉剂、粒剂、珠剂(beads)、丸剂或者片剂。特别优选为粉剂、粒剂和片剂。适当的已知方法都可以用来生产根据本发明的药物。
本发明同样包括所有优选范围的组合。
确定累积行为的试验:
为了研究泡腾制剂中碱性药用活性物质的累积行为,在以下三种制剂的各种情形中,将碱性药用活性物质以相等的治疗有效量给药:制剂A作为要研究的泡腾制剂,制剂B作为非泡腾制剂,制剂C作为标准泡腾制剂,其中制剂B不包含泡腾组分,和制剂C含有只由600mg碳酸氢钠和1000mg柠檬酸组成的常规泡腾组合物。在5个自然日中的每天,将三个制剂同时给药,每天的剂量数取决于使用的碱性药用活性物质,并且这种物质的剂量与常规应用相当。5天后,对碱性药用活性物质相应的血浆含量A、B和C进行测量。血浆含量B反映碱性药用活性物质的固有累积行为。如果血浆含量A和血浆含量B之间的差异相对于血浆含量C和血浆含量B之间的差异的累积比超过1∶2,优选超过1∶3,特别优选超过1∶4,那么就存在碱性药用活性物质的升高累积。所述累积比等于血浆含量A和血浆含量B之间的差异除以血浆含量C和血浆含量B之间的差异。
一种优选的泡腾制剂包括泡腾组合物、至少一种碱性药用活性物质和任选的一种或多种其它活性成分,其特征在于,累积比小于1∶2,优选小于1∶3,特别优选小于1∶4。
伪麻黄碱累积行为的研究
在两种不同制剂中,对作为碱性药用活性物质的伪麻黄碱的累积行为进行了研究。制剂1含有60mg伪麻黄碱盐酸盐、500mg乙酰氨基酚和1片Alka-SeltzerCold&Cough ANC 6(含有600mg柠檬酸和1000mg碳酸氢钠),制剂2含有20ml Sudafed儿童解鼻充血液体药物(相当于60mg伪麻黄碱盐酸盐)。17个连续单独剂量中,每隔6小时将两种制剂分别溶于120ml水中,并且在所有情况下在2分钟内给药至32个试验对象,使得第一天至第四天中每一天都给药4个剂量,和第五天给药一个剂量。在最后剂量给药12小时后,对伪麻黄碱血浆含量进行测定,在接受制剂1的试验对象组中平均值为236.9ng/ml,和在接受制剂2的试验对象组中平均值为120.23ng/ml。血浆含量表明了伪麻黄碱的升高累积。
具体实施方案
实施方案实施例
实施例1
泡腾片包括:
1.乙酰水杨酸 500mg
2.伪麻黄碱盐酸盐 30mg
3.柠檬酸 1000mg
4.碳酸钙 555mg
5.甘露醇 803mg
6.山梨醇 100mg
7.聚乙烯吡咯烷酮(K30) 0.5mg
8.月桂基硫酸钠 0.5mg
实施例2:
泡腾片包括:
1.乙酰水杨酸 500mg
2.伪麻黄碱盐酸盐 30mg
3.抗坏血酸 200mg
4.柠檬酸 800mg
5.碳酸钙 555mg
6.甘露醇 803mg
7.山梨醇 100mg
8.聚乙烯吡咯烷酮(K30) 0.5mg
9.月桂基硫酸钠 0.5mg
实施例3:
泡腾粒剂包括:
1.乙酰水杨酸 500mg
2.伪麻黄碱盐酸盐 30mg
3.蔗糖 5.120mg
4.抗坏血酸 30mg
5.酒石酸 750mg
6.碳酸氢钠 690mg
7.碳酸钠 150mg
8.透明预混料 2mg
9.橙香料 30mg
实施例4:
泡腾片包括:
1.乙酰水杨酸 500mg
2.伪麻黄碱盐酸盐 30mg
3.抗坏血酸 240mg
4.磷酸二氢钠 900mg
5.碳酸氢钠 450mg
6.碳酸钠 100mg
实施例5:
泡腾粒剂包括:
1.布洛芬 200mg
2.伪麻黄碱盐酸盐 30mg
3.柠檬酸 400mg
4.碳酸钙 200mg
5.阿斯巴特 13mg
6.橙香料 100mg
7.酸橙香料 20mg
8.Optarom Orange* 200mg
*使味道最佳化的浓缩柠檬汁
实施例6:
泡腾片包括:
1.乙酰水杨酸 250mg
2.扑热息痛 250mg
3.伪麻黄碱硫酸盐 30mg
4.柠檬酸 800mg
5.碳酸钙 400mg
实施例7:
泡腾粒剂包括:
1.乙酰水杨酸 500mg
2.伪麻黄碱盐酸盐 30mg
3.柠檬酸 180mg
4.磷酸二氢钠 900mg
5.碳酸氢钠 450mg
6.碳酸钠 100mg
实施例8:
泡腾片包括:
1.乙酰水杨酸 500mg
2.伪麻黄碱盐酸盐 30mg
3.碳酸钠 280mg
实施例9:
泡腾片包括:
1.伪麻黄碱盐酸盐 30mg
2.柠檬酸 2882mg
3.碳酸钙 750mg
实施例10:
泡腾片包括:
1.伪麻黄碱盐酸盐 30mg
2.抗坏血酸 1321mg
3.碳酸氢钠 630mg
Claims (23)
1.泡腾制剂,其含有至少一种碱性药用活性物质,其特征在于,碱性药用活性物质的升高累积被避免。
2.根据权利要求1的泡腾制剂,其特征在于,累积比小于1∶2。
3.根据权利要求1~2任一项的泡腾制剂,其特征在于,至少一种选自伪麻黄碱、氯苯那敏、去氧肾上腺素、氯马斯汀及其生理学可接受的盐的物质作为碱性药用活性物质存在。
4.根据权利要求1~3任一项的泡腾制剂,其特征在于,伪麻黄碱、伪麻黄碱盐酸盐或者伪麻黄碱硫酸盐作为碱性药用活性物质存在。
5.根据权利要求1~4任一项的泡腾制剂,其特征在于,其中含有一种或多种其它活性成分。
6.根据权利要求5的泡腾制剂,其特征在于,镇痛药作为一种或多种其它活性成分存在。
7.根据权利要求5的泡腾制剂,其特征在于,至少一种选自乙酰水杨酸、扑热息痛、布洛芬、双氯芬酸、安乃近、西利考昔、罗非考昔及其生理学可接受的盐的物质作为其它活性成分存在。
8.根据权利要求5泡腾制剂,其特征在于,剂量为250~500mg的乙酰水杨酸、剂量为250~500mg的扑热息痛、剂量为100~300mg的布洛芬、剂量为250~500mg的萘普生或者总剂量为200~500mg的这些物质的混合物作为其它活性成分存在。
9.根据权利要求4的泡腾制剂,其特征在于,其中存在一种泡腾组合物、伪麻黄碱和至少一种选自乙酰水杨酸、扑热息痛、萘普生、布洛芬、右美沙芬、氨溴索、乙酰半胱氨酸及其生理学可接受的盐的其它活性成分。
10.根据权利要求4的泡腾制剂,其特征在于,其中存在一种泡腾组合物、伪麻黄碱和至少一种选自乙酰水杨酸、扑热息痛、萘普生、布洛芬、右美沙芬、氨溴索、乙酰半胱氨酸、氯苯那敏及其生理学可接受的盐的其它活性成分。
11.根据权利要求10的泡腾制剂,其特征在于,其中存在泡腾组合物、伪麻黄碱盐酸盐和乙酰水杨酸和/或布洛芬。
12.根据权利要求1~11任一项的泡腾制剂,其特征在于,碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸镁、碳酸氢镁、碱式碳酸镁或者这些物质的混合物作为泡腾组合物的碱性组分存在。
13.根据权利要求1~12任一项的泡腾制剂,其特征在于,抗坏血酸、异抗坏血酸、酒石酸、磷酸及其酸式盐或者这些物质的混合物作为泡腾组合物的酸性组分存在。
14.根据权利要求1~13任一项的泡腾制剂,其特征在于,柠檬酸作为酸性组分存在,并且只有碱土金属碳酸盐或者碳酸氢盐或者其混合物作为泡腾组合物碱性组分存在。
15.根据权利要求15的泡腾制剂,其特征在于,柠檬酸作为酸性组分存在,并且只有碱土金属碳酸盐或者碳酸氢盐或者其混合物作为泡腾组合物碱性组分存在,其中柠檬酸的当量与碱土金属碳酸盐和/或碳酸氢盐总当量之间的当量比不超过2∶1。
16.根据权利要求1~15任一项的泡腾制剂,其特征在于,柠檬酸作为酸性组分存在,并且碱金属碳酸盐和/或碳酸氢盐作为泡腾组合物碱性组分存在,其中柠檬酸的当量与碱金属碳酸盐和/或碳酸氢盐总当量之间的当量比不超过1∶3。
17.根据权利要求14~15任一项的泡腾制剂,其特征在于,其中存在伪麻黄碱盐酸盐、乙酰水杨酸、柠檬酸和碳酸钙。
18.根据权利要求1~12任一项的泡腾制剂,其特征在于,至少一种其它活性成分是部分或者完全替换泡腾组合物酸性组分的酸。
19.根据权利要求1~18任一项的泡腾制剂,其特征在于,酸性组分总当量与碱性组分总当量之间的当量比为1∶1~3∶1。
20.一种药物,其含有权利要求1~19任一项所述的泡腾制剂和至少一种其它助剂。
21.根据权利要求20的药物,其为粉剂、粒剂、珠剂、丸剂或者片剂的形式。
22.权利要求1~19任一项所述的泡腾制剂用于生产治疗疾病的药物的用途。
23.生产权利要求20或者21所述的药物的方法,其特征在于,各个组分被配制和加工成粉剂、粒剂、珠剂、丸剂或者片剂。
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Cited By (6)
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CN104622831A (zh) * | 2013-11-06 | 2015-05-20 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 一种口服片剂及其制备方法 |
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