KR20060109492A - 염기성 의약 물질의 발포성 제제 - Google Patents

염기성 의약 물질의 발포성 제제 Download PDF

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랄프 뷜레스바흐
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Abstract

본 발명은 발포성 배치, 1종 이상의 염기성 의약 물질, 및 1종 이상의 임의 성분을 함유하는 발포성 제제에 관한 것이다. 상기 발포성 제제는 뇨의 알칼리화에 따른 염기성 의약 물질의 축적 증가를 방지함을 특징으로 한다. 또한 상기 발포성 제제를 함유하는 의약, 그의 제조 방법 및 그의 용도가 기재되어 있다.
발포성 제제, 염기성 의약 물질, 뇨의 알칼리화, 슈도에페드린

Description

염기성 의약 물질의 발포성 제제{Effervescent Preparation of a Basic Medicinal Substance}
본 발명은 뇨의 알칼리화에 따라 염기성 의약 활성 물질의 축적이 증가하는 것을 방지함을 특징으로 하는, 1종 이상의 염기성 의약 활성 물질을 포함하는 발포성 제제에 관한 것이다.
의약로서의 발포성 제제는 오랫동안 알려져 있었고, 발포성 분말, 정제 또는 과립 형태로 사용된다. 이들은 물과 접촉시 반응하여 CO2를 방출하는 산/염기 쌍을 포함하는 통상적인 고형 제제이다 (유럽 특허 제0 474 040호, 동 제0 369 228호, 문헌 [P. C. Schmidt, I. Christin, Die Pharmazie, 1990, 45, 89-110]). 발포성 제형은 보다 신속한 투여 형태의 붕해 및 활성 성분의 용해를 유도하여, 통상의 정제 제형보다 더 우수하고 신속한 의약의 생체이용률을 유도할 수 있다. 예를 들어, 장시간의 흡수 시간을 갖거나 위점막에 염증을 일으키는 경향이 있는 활성 성분의 경우, 발포성 제제는 활성 성분의 상기 불리한 성질을 경감시킬 수 있는 제형이다. 따라서 발포성 제제를 포함하는 의약이 점점 대중적이 되고 있다.
발포성 제제의 장점이 염기성 의약에 대해 실현될 경우, 염기성 성분으로서 중탄산나트륨을 포함하고 산성 성분으로서 시트르산을 포함하는 통상의 발포성 조성물을 사용하며, 염기성 의약 활성 물질로서 예를 들어, 슈도에페드린(pseudoephedrine)을 포함하는 발포성 제제의 다수 투여에 관한 연구 (하기 참조: 슈도에페드린의 축적 거동에 관한 연구)에서, 환자에게서 비-발포성 제형의 고유 축적 거동 이상으로 염기성 의약 활성 물질이 축적된다는 것이 밝혀졌다. 따라서 최적의 요법이 더 이상 보장되지 않고, 부작용을 유발할 위험이 증가하고 있다.
생리학적 조건하에서, 염기성 의약은 실질적으로 이온 형태이고, 따라서 그의 신장 분비는 충분히 신속하다. 단일 하전된 양이온의 중탄산염 또는 탄산염, 예를 들면 염기로서 나트륨을 포함하고 산으로서 시트르산을 포함하는 통상의 발포성 제제의 사용이 뇨의 알칼리화를 유도하기 때문에, 보다 많은 염기성 의약이 비이온 형태이다. 소실 반감기가 증가하고 염기성 활성 성분이 체순환 중에 축적되어, 염기성 의약의 이점/위험성 평가의 변경을 유도할 수도 있다. 염기성 활성 성분, 예를 들어 슈도에페드린의 소실 반감기의 뇨의 pH에 대한 강력한 의존도는 문헌 [I. Kanfer et al. Pharmacotherapy 1993, 13, 116S-128S]에서 확인된다.
본 발명의 목적은 뇨의 알칼리화를 방지함으로써 염기성 활성 성분의 축적을 방지하고, 그에 따라 최적의 요법을 확보하고 부작용 유발 위험성을 감소시킬 수 있는, 염기성 활성 성분의 발포성 제형을 발견하는 것이다.
본 발명에 이르러 놀랍게도, 뇨의 알칼리화에 따라 비-발포성 제형의 고유 축적 거동 이상으로 염기성 의약 활성 물질의 축적이 증가하는 것이 본 발명에 따른 발포성 제제를 통해 방지된다는 것이 밝혀졌다.
본 발명은 염기성 의약 활성 물질의 축적 증가를 방지함을 특징으로 하는, 발포성 조성물, 1종 이상의 염기성 의약 활성 물질, 및 적합하다면, 1종 이상의 추가 활성 성분을 포함하는 발포성 제제에 관한 것이다.
본 발명의 목적상 슈도에페드린, 클로르페나민, 페닐에프린, 디펜히드라민, 클레마스틴, 브롬페나민, 히드록시진, 트리펠렌아민, 피릴아민, 메퀴타진, 프로메타진, 시프로헵타딘, 독실아민, 덱스클로르페나민, 에피네프린, 페나민, 트리메프라진, 시클리진, 메클리진 및 아자타딘, 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염과 같은 염기성 의약 활성 물질은 양성자 공여성 염기성 1차, 2차 또는 3차 질소를 가진다. 슈도에페드린, 클로르페나민, 페닐에프린 및 클레마스틴, 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염이 바람직하다. 슈도에페드린 및 이의 생리학적으로 허용되는 염, 예를 들면 슈도에페드린 염산염 및 슈도에페드린 황산염이 특히 바람직하다. 또한 본 발명은 언급한 물질들의 혼합물을 포괄한다.
염기성 의약 활성 물질은 치료 유효량으로 사용된다. 투여량 10 내지 100 mg, 보다 바람직하게는 투여량 20 내지 70 mg의 슈도에페드린 염산염 또는 슈도에페드린 황산염이 바람직하다.
발포성 제제는, 적합하다면, 1종 이상의 추가 활성 성분, 예를 들면 진통제, 항생제, 항히스타민제, 항울제, 항당뇨병제, 항고혈압제, 항응고제, 지질 강하제, 항종양제, 항바이러스 물질, 항염증제, 진해제, 거담제, 근육 이완제, 경련방지제, 지사제, 항천식제 및 항이뇨제를 포함한다. 진통제가 바람직하다.
진통제로는 예를 들면, 아세틸살리실산, 파라세타몰, 이부프로펜, 나프록센, 디클로페낙, 프로피페나존, 메타미졸 및 COX-2 억제제 (예컨대, 셀레콕시브 및 로페콕시브)가 포함된다. 대표 항생제로는 예를 들면, 베타-락탐 항생제, 클로람페니콜, 네오마이신, 테트라사이클린, 세팔로스포린, 에리트로마이신, 시프로플록사신, 목시플록사신, 노르플록사신 및 엔로플록사신이 포함된다. 대표 항히스타민제로는 예를 들면, 펙소페나딘, 디메틴덴, 크로모글리산, 세티리진, 로라타딘, 피릴아민, 클로르페나민, 테트라히드로졸린 및 안타졸린이 포함된다. 대표 항울제로는 예를 들면, 아미트립틸린, 플루옥세틴, 독세핀, 마프로틸린 및 이미프라민이 포함된다. 대표 항당뇨병제로는 예를 들면, 아카보스, 클로르프로파미드, 글리벤클라미드 및 톨부타미드가 포함된다. 대표 항고혈압제로는 예를 들면, 암로디핀, 니페디핀, 펠로디핀, 에나라프릴, 라미프릴, 캡토프릴, 실라자프릴, 트란도라프릴, 포시노프릴, 퀴나프릴, 모엑시프릴, 리시노프릴 및 페린도프릴, 로사탄, 칸데사탄, 이르베사탄 및 텔미사탄이 포함된다. 대표 항응고제로는 예를 들면, 비스히드록시쿠마린 및 와파린이 포함된다. 대표 지질 강하제로는 예를 들면, 프라바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴, 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 이타바스타틴, 피타바스타틴, 로수바스타틴 및 세리바스타틴이 포함된다. 대표 항종양제로는 예를 들면, 아드리아마이신, 플루오로우라실 및 메토트렉세이트가 포함된다. 대표 항바이러스 물질로는 예를 들면, 아시클로비어가 포함된다. 대표 항염증제로는 예를 들면, 코르티손, 히드로코르티손, 베타메타손, 덱사메타손 및 프레드니소론이 포함된다. 대표 진해제로는 예를 들면, 코데인, 디히드로코데인, 덱스트로메토르판 및 클로부티놀이 포함된다. 대표 거담제로는 예를 들면, 암브록솔, 아세틸시스테인, 브롬헥신 및 카르보시스테인이 포함된다. 대표 근육 이완제로는 예를 들면, 디아제팜, 단트로렌, 시클로벤자프린 및 메토카르바몰이 포함된다. 대표 경련방지제로는 예를 들면, 디페닐히단토인 및 바비투레이트가 포함된다. 대표 지사제로는 예를 들면, 로페라미드 및 디페녹실레이트가 포함된다. 대표 항천식제로는 예를 들면, 테오필린, 베클로메타손 및 에피네프린이 포함된다. 대표 항이뇨제로는 예를 들면, 클로르탈리돈, 인다파미드, 벤드로플루메티아지드, 메토라존, 시클로펜티아지드, 폴리티아지드, 메프루시드, 지파미드, 클로로티아지드 및 히드로클로로티아지드가 포함된다. 또한 열거한 예들은 상응하는 생리학적으로 허용되는 염을 포함하는 것으로 이해된다. 또한 본 발명은 언급한 활성 성분들의 혼합물을 포괄한다.
바람직한 것으로 언급될 수 있는 추가 활성 성분으로는 예를 들면, 아세틸살리실산, 파라세타몰, 이부프로펜, 디클로페낙, 메타미졸 및 COX-2 억제제 (예컨대, 셀레콕시브 및 로페콕시브)와, 이들의 생리학적으로 허용되는 염이 포함된다. 아세틸살리실산, 이부프로펜, 파라세타몰, 나프록센 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염이 보다 바람직하다. 또한 본 발명은 언급한 활성 성분들의 혼합물을 포괄한다.
적합하다면 존재하는 추가 활성 성분(들)은 치료 유효량으로 사용된다. 0.5 내지 5 mmol의 투여량이 바람직하다. 0.8 내지 3 mmol의 투여량이 보다 바람직하다.
투여량 100 내지 1000 mg의 아세틸살리실산, 투여량 100 내지 1000 mg의 파라세타몰, 투여량 100 내지 1000 mg의 이부프로펜, 투여량 100 내지 1000 mg의 나프록센 또는 총 투여량 100 내지 1000 mg의 상기 활성 성분들의 혼합물이 바람직하다.
투여량 250 내지 500 mg의 아세틸살리실산, 투여량 250 내지 500 mg의 파라세타몰, 투여량 100 내지 300 mg의 이부프로펜, 투여량 250 내지 500 mg의 나프록센 또는 총 투여량 200 내지 500 mg의 상기 활성 성분들의 혼합물이 보다 바람직하다.
바람직한 발포성 제제는 뇨의 알칼리화에 따른 염기성 의약 활성 물질의 축적 증가를 방지하면서, 발포성 조성물, 슈도에페드린 및 1종 이상의 진통제, 예를 들면 아세틸살리실산, 파라세타몰, 나프록센 및 이부프로펜 및(또는) 1종 이상의 진해제, 예를 들면 덱스트로메토르판 및(또는) 1종 이상의 거담제, 예를 들면 암브록솔 및 아세틸시스테인이 존재함을 특징으로 한다. 항히스타민제, 예를 들면 클로르페니라민이, 적합하다면, 첨가될 수 있다. 상기 성분은 또한 생리학적으로 허용되는 염 형태로 존재할 수 있다.
보다 바람직한 발포성 제제는 뇨의 알칼리화에 따른 염기성 의약 활성 물질의 축적 증가를 방지하면서, 발포성 조성물, 슈도에페드린, 및 아세틸살리실산, 파라세타몰 및 이부프로펜의 군으로부터 선택된 1종 이상의 활성 성분이 존재함을 특징으로 하며, 상기 성분은 또한 생리학적으로 허용되는 염 형태로 존재할 수 있다.
발포성 조성물은 물 또는 타액과 접촉시 반응하여 CO2를 방출하고 1종 이상의 염기성 성분 및 1종 이상의 산성 성분으로 이루어진다.
탄산염이 발포성 조성물의 염기성 성분으로서 언급될 수 있다. 탄산염은 본 발명의 목적상, 탄산염, 세스퀴탄산염 및 중탄산염을 의미한다. 탄산암모늄, 중탄산암모늄 및 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 탄산염 및 중탄산염, 예를 들면 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산칼슘, 중탄산칼슘, 탄산칼슘마그네슘, 탄산마그네슘, 중탄산마그네슘 및 수산화탄산마그네슘이 바람직하다. 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산칼슘, 중탄산칼슘, 탄산마그네슘, 중탄산마그네슘 및 수산화탄산마그네슘이 보다 바람직하다. 또한 언급한 염기성 성분들의 혼합물을 사용하는 것도 가능하다.
발포성 조성물의 염기성 성분(들)은 총 투여량 1 내지 20 mmol, 바람직하게는 총 투여량 2 내지 15 mmol, 보다 바람직하게는 총 투여량 2 내지 10 mmol로 사용된다.
산성 성분은 1 초과의 해리 상수를 가질 수 있으며, 이는 1개 초과의 산성 관능기를 가질 수 있다는 것을 의미한다. 산성 성분은 무수물, 유리 산, 또는 복수 개의 산성 관능기가 있다면, 몇몇 양성자가 양이온 또는 양이온들에 의해 대체될 수 있는 산성 염 형태의 유기 또는 무기 산일 수 있다. 산성 성분으로서 언급될 수 있는 예로는 타르타르산, 숙신산, 말산, 말론산, 말레산, 푸마르산, 아디프산, 락트산, 글리콜산, 알파-히드록시산, 아스코르브산, 이소아스코르브산, 글루타르산, 아미노산, 인산, 이인산, 삼인산, 메타인산, 피로인산, 폴리인산, 황산, 이황산 및 이들의 산성 염, 예를 들면 칼륨 수소타르타르산염 또는 나트륨 수소인산염, 및 기타 생리학적으로 허용되는 염이 포함된다. 아스코르브산, 이소아스코르브산, 타르타르산, 인산 및 이들의 산성 염이 보다 바람직하다. 또한 언급한 산성 성분들의 혼합물을 사용하는 것도 가능하다.
발포성 조성물의 산성 성분(들)은 총 투여량 1 내지 20 mmol, 바람직하게는 총 투여량 2 내지 15 mmol로 사용된다.
발포성 조성물의 염기성 성분이 알칼리 토금속 탄산염 및(또는) 중탄산염, 예를 들면 탄산칼슘, 중탄산칼슘, 탄산마그네슘, 중탄산마그네슘 및 수산화탄산마그네슘 또는 이들의 혼합물로만 이루어져 있다면 산성 성분으로서 시트르산을 사용하는 것이 가능하다. 바람직한 발포성 조성물은 산성 성분으로서 시트르산을 포함하고 염기성 성분으로서 탄산칼슘을 포함한다. 시트르산의 당량과 알칼리 토금속 탄산염 및(또는) 중탄산염의 총 당량 사이의 당량비는 2:1 이하, 바람직하게는 1:1 이하이다.
시트르산의 당량과 알칼리 금속 탄산염 및(또는) 중탄산염의 총 당량 사이의 당량비가 1:3 이하, 바람직하게는 1:4 이하, 보다 바람직하게는 1:5 이하라면 시트르산 및 알칼리 금속 탄산염 및(또는) 중탄산염을 사용하는 것이 가능하다.
적합하다면, 존재하는 추가 활성 성분(들)이 산이라면, 산성 활성 성분(들), 예를 들면 아세틸살리실산, 파라세타몰 및 이부프로펜은 발포성 조성물 중 산성 성분을 부분적으로 또는 완전히 대체할 수 있다.
또한, 산성 성분의 총 당량과 염기성 성분의 총 당량 사이의 당량비가 1:1 내지 3:1, 바람직하게는 1:1 내지 2.5:1, 보다 바람직하게는 1:1 내지 1.5:1일 경우, 바람직한 발포성 조성물은 1종 이상의 산성 성분 및 1종 이상의 염기성 성분의 조합이다.
또한, 뇨의 알칼리화에 따른 염기성 의약 활성 물질의 축적 증가를 방지하면서, 시트르산 및 탄산칼슘을 포함하는 발포성 조성물, 슈도에페드린 및 아세틸살리실산, 파라세타몰 및 이부프로펜의 군으로부터 선택된 1종 이상의 추가 활성 성분이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제가 바람직하며, 상기 성분이 생리학적으로 허용되는 염 형태로 존재하는 것도 가능하다.
본 발명은 추가로 본 발명에 따른 발포성 제제 및 1종 이상의 추가 부형제를 포함하는 의약에 관한 것이다.
또한, 당업자에게 익숙한 제약 부형제는, 예를 들어 문헌 [Handbook of Pharmaceutical Excipients, Wade, A. ＆ Weller, P. J., American Pharmaceutical Association, Washington, 2nd edition 1994]에 개시되어 있다.
추가 부형제의 예로는 결합제, 윤활제, 향미제, 습윤제, 감미제, 소포제, 희석제, 착색제 및 안정화제를 들 수 있다.
결합제의 예로는 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 덱스트로스, 수크로스, 당, 전분, 전화당, 만니톨, 셀룰로스, 메틸셀룰로스 및 이들의 유도체를 들 수 있다.
윤활제의 예로는 마그네슘 스테아르산염, 스테아르산, 활석, 파라핀, 수소화된 피마자유, 폴리에틸렌 글리콜, 푸마르산, 아디프산, 나트륨 벤조산염, 나트륨 스테아릴푸마르산염 및 이들의 염을 들 수 있다. 바람직한 예로는 푸마르산 및 아디프산의 나트륨, 칼륨, 암모늄, 칼슘 및 마그네슘 염이 있다.
향미제의 예로는 식품에 적합한 합성 및 천연 향미제를 들 수 있다. 바람직한 예로는 오렌지 향, 라임 향, 옵타롬(Optarom) 오렌지, 유칼리유, 박하유, 바닐라 및 레몬 향이 있다. 보다 바람직한 예로는 오렌지 향, 라임 향 및 옵타롬 오렌지가 있다.
습윤제의 예로는 디옥틸 나트륨 술포숙신산염 및 나트륨 라우릴 황산염을 들 수 있다.
감미제의 예로는 나트륨 사카린, 시클라메이트, 전화당 및 아스파탐을 들 수 있다.
소포제의 예로는 실리콘유를 들 수 있다.
희석제의 예로는 전분 및 셀롤로스를 들 수 있다.
착색제의 예로는 이산화티탄, 비트뿌리 분말, 베타-카로틴 및 식품에 적합한 모든 착색제를 들 수 있다.
안정화제의 예로는 폴리비닐 알콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 유도체를 들 수 있다.
본 발명의 목적상 생리학적으로 허용되는 염은 화합물의 무기산, 카르복실산 또는 술폰산과의 산 부가 염일 수 있다. 보다 바람직한 염은 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 톨루엔술폰산, 벤젠술폰산, 나프탈렌디술폰산, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 타르타르산, 시트르산, 푸마르산, 말레산 또는 벤조산과의 산 부가 염이다.
그러나, 언급될 수 있는 염은 또한 통상의 염기와의 염, 예를 들면 알칼리 금속염 (예, 나트륨 또는 칼륨 염), 알칼리 토금속염 (예, 칼슘 또는 마그네슘 염) 또는 암모니아로부터 유래된 암모늄염, 또는 유기 아민, 예컨대 디에틸아민, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민, 프로카인, 디벤질아민, N-메틸모르폴린, 데히드로아비에틸아민, 1-에페나민 또는 메틸피페리딘과의 염이다.
본 발명은 추가로 질환을 치료하기 위한 발포성 제제의 용도에 관한 것이다. 발포성 제제에 존재하는 활성 성분에 따라서, 발포성 제제는 바람직하게는 인플루엔자 감염, 박테리아 감염, 열병, 비염, 기침, 감기 또는 알레르기의 치료를 위해 사용된다.
본 발명은 추가로, 발포성 제제의 성분이 제약 제제 분야에서 통상적인 제약 형태로 제형화됨을 특징으로 하는, 본 발명에 따른 발포성 제제의 제조 방법에 관한 것이다. 분말, 과립, 비드, 펠렛 또는 정제가 바람직한 것으로 언급될 수 있다. 분말, 과립 및 정제가 보다 바람직하다. 적합한 공지 방법을 사용하여 본 발명에 따른 의약을 제조한다.
또한 본 발명은 바람직한 범위의 모든 조합을 포괄한다.
축적 거동을 측정하기 위한 시험
발포성 제제 중 염기성 의약 활성 물질의 축적 거동을 조사하기 위해, 염기성 의약 활성 물질을 하기 3가지 제제로서 각 경우에 동일한 치료 유효량으로 투여하였다: 조사할 발포성 제제로서 제제 A, 비-발포성 제제로서 제제 B, 및 표준 발포성 제제로서 제제 C (제제 B는 발포성 성분을 함유하지 않고, 제제 C는 중탄산나트륨 600 mg 및 시트르산 1000 mg만으로 이루어진 통상의 발포성 조성물을 함유함). 3가지 제제를 5일 연속으로 매일 동일한 시간에 투여하며, 이때 1일 투여 횟수는 사용되는 염기성 의약 활성 물질 및 통상의 사용법에 상응하는 상기 물질의 투여량에 좌우된다. 5일 후에, 염기성 의약 활성 물질의 각 혈장 수준 A, B 및 C를 측정하였다. 혈장 수준 B는 염기성 의약 활성 물질의 고유 축적 거동을 나타낸다. 혈장 수준 A와 혈장 수준 B 간의 차이가 혈장 수준 C와 혈장 수준 B 간의 차이에 비해, 1:2 초과, 바람직하게는 1:3 초과, 보다 바람직하게는 1:4 초과의 축적비를 나타낸다면, 염기성 의약 활성 물질의 축적 증가가 발생한 것이다. 축적비는 혈장 수준 A와 혈장 수준 B 간의 차이를 혈장 수준 C와 혈장 수준 B 간의 차이로 나눈 것에 해당한다.
바람직한 발포성 제제는 발포성 조성물, 1종 이상의 염기성 의약 활성 물질, 및 적합하다면, 1종 이상의 추가 활성 성분을 포함하며, 이때 축적비가 1:2 미만, 바람직하게는 1:3 미만, 보다 바람직하게는 1:4 미만임을 특징으로 한다.
슈도에페드린의 축적 거동의 연구
염기성 의약 활성 물질로서 슈도에페드린의 축적 거동을 2가지 상이한 제제를 사용하여 조사하였다. 제제 1은 슈도에페드린-HCl 60 mg, 아세타미노펜 500 mg 및 알카-셀체르 (Alka-Seltzer, 등록상표; Cold ＆ Cough ANC 6) (시트르산 600 mg 및 중탄산나트륨 1000 mg을 함유함) 1 정제를 함유하고, 제제 2는 수다페드 (Sudafed, 등록상표; 아동의 비충혈제거제 액체 의약) 20 ml (슈도에페드린-HCl 60 mg에 해당함)를 함유한다. 17회 연속 단일 투여로, 6시간 마다 두 제제를 각각 물 120 ml에 용해시키고 2분 내에 각 경우마다 32명의 시험 대상체에게 투여하여, 제1일부터 제4일까지는 매일 4회 투여하고, 5일째에 1회 투여하였다. 슈도에페드린 혈장 수준을 최후 투여 12시간 후에 측정하면 제제 1을 투여한 시험 대상체 군의 평균은 236.9 ng/ml이고, 제제 2를 투여한 시험 대상체 군의 평균은 120.23 ng/ml이었다. 혈장 수준은 슈도에페드린의 축적이 증가하였음을 나타낸다.
실시예 1:
발포성 정제는 하기를 포함한다.
1. 아세틸살리실산 500 mg
2. 슈도에페드린-HCl 30 mg
3. 시트르산 1000 mg
4. 탄산칼슘 555 mg
5. 만니톨 803 mg
6. 소르비톨 100 mg
7. 포비돈(K30) 0.5 mg
8. 나트륨 라우릴 황산염 0.5 mg
실시예 2:
발포성 정제는 하기를 포함한다.
1. 아세틸살리실산 500 mg
2. 슈도에페드린-HCl 30 mg
3. 아스코르브산 200 mg
4. 시트르산 800 mg
5. 탄산칼슘 555 mg
6. 만니톨 803 mg
7. 소르비톨 100 mg
8. 포비돈(K30) 0.5 mg
9. 나트륨 라우릴 황산염 0.5 mg
실시예 3:
발포성 과립은 하기를 포함한다.
1. 아세틸살리실산 500 mg
2. 슈도에페드린-HCl 30 mg
3. 수크로스 5.120 mg
4. 아스코르브산 30 mg
5. 타르타르산 750 mg
6. 중탄산나트륨 690 mg
7. 탄산나트륨 150 mg
8. 투명 프리믹스 2 mg
9. 오렌지 향 30 mg
실시예 4:
발포성 정제는 하기를 포함한다.
1. 아세틸살리실산 500 mg
2. 슈도에페드린-HCl 30 mg
3. 아스코르브산 240 mg
4. 나트륨 이수소인산염 900 mg
5. 중탄산나트륨 450 mg
6. 탄산나트륨 100 mg
실시예 5:
발포성 과립은 하기를 포함한다.
1. 이부프로펜 200 mg
2. 슈도에페드린-HCl 30 mg
3. 시트르산 400 mg
4. 탄산칼슘 200 mg
5. 아스파탐 13 mg
6. 오렌지 향 100 mg
7. 라임 향 20 mg
8. 옵타롬 오렌지* 200 mg
* 미감의 최적화를 위한 레모네이드 베이스
실시예 6:
발포성 정제는 하기를 포함한다.
1. 아세틸살리실산 250 mg
2. 파라세타몰 250 mg
3. 슈도에페드린 황산염 30 mg
4. 시트르산 800 mg
5. 탄산칼슘 400 mg
실시예 7:
발포성 과립은 하기를 포함한다.
1. 아세틸살리실산 500 mg
2. 슈도에페드린-HCl 30 mg
3. 시트르산 180 mg
4. 나트륨 이수소인산염 900 mg
5. 중탄산나트륨 450 mg
6. 탄산나트륨 100 mg
실시예 8:
발포성 정제는 하기를 포함한다.
1. 아세틸살리실산 500 mg
2. 슈도에페드린-HCl 30 mg
3. 탄산나트륨 280 mg
실시예 9:
발포성 정제는 하기를 포함한다.
1. 슈도에페드린-HCl 30 mg
2. 시트르산 2882 mg
3. 탄산칼슘 750 mg
실시예 10:
발포성 정제는 하기를 포함한다.
1. 슈도에페드린-HCl 30 mg
2. 아스코르브산 1321 mg
3. 중탄산나트륨 630 mg

Claims (23)

  1. 염기성 의약 활성 물질의 축적 증가를 방지함을 특징으로 하는, 1종 이상의 염기성 의약 활성 물질을 포함하는 발포성 제제.
  2. 제1항에 있어서, 축적비가 1:2 미만임을 특징으로 하는 발포성 제제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 염기성 의약 활성 물질로서 슈도에페드린, 클로르페나민, 페닐에프린, 클레마스틴 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염의 군으로부터 선택된 1종 이상의 물질이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 염기성 의약 활성 물질로서 슈도에페드린, 슈도에페드린 염산염 또는 슈도에페드린 황산염이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 추가 활성 성분이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  6. 제5항에 있어서, 1종 이상의 추가 활성 성분으로서 진통제가 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  7. 제5항에 있어서, 추가 활성 성분으로서 아세틸살리실산, 파라세타몰, 이부프로펜, 디클로페낙, 메타미졸, 셀레콕시브, 로페콕시브 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염의 군으로부터 선택된 1종 이상의 물질이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  8. 제5항에 있어서, 추가 활성 성분으로서 투여량 250 내지 500 mg의 아세틸살리실산, 투여량 250 내지 500 mg의 파라세타몰, 투여량 100 내지 300 mg의 이부프로펜, 투여량 250 내지 500 mg의 나프록센, 또는 총 투여량 200 내지 500 mg의 상기 물질들의 혼합물이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  9. 제4항에 있어서, 발포성 조성물, 슈도에페드린, 및 아세틸살리실산, 파라세타몰, 나프록센, 이부프로펜, 덱스트로메토르판, 암브록솔, 아세틸시스테인 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염의 군으로부터 선택된 1종 이상의 추가 활성 성분이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  10. 제4항에 있어서, 발포성 조성물, 슈도에페드린, 및 아세틸살리실산, 파라세타몰, 나프록센, 이부프로펜, 덱스트로메토르판, 암브록솔, 아세틸시스테인, 클로르페나민 및 이들의 생리학적으로 허용되는 염의 군으로부터 선택된 1종 이상의 추가 활성 성분이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  11. 제10항에 있어서, 발포성 조성물, 슈도에페드린-HCl 및 아세틸살리실산 및(또는) 이부프로펜이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 발포성 조성물의 염기성 성분으로서 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 탄산칼슘, 중탄산칼슘, 탄산마그네슘, 중탄산마그네슘, 수산화탄산마그네슘 또는 상기 물질들의 혼합물이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 발포성 조성물의 산성 성분으로서 아스코르브산, 이소아스코르브산, 타르타르산, 인산, 이들의 산성 염 또는 상기 물질들의 혼합물이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 발포성 조성물의 산성 성분으로서 시트르산이 존재하고, 발포성 조성물의 염기성 성분으로서 알칼리 토금속 탄산염 또는 중탄산염 또는 이들의 혼합물만이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  15. 제15항에 있어서, 발포성 조성물의 산성 성분으로서 시트르산이 존재하고, 발포성 조성물의 염기성 성분으로서 알칼리 토금속 탄산염 또는 중탄산염 또는 이들의 혼합물만이 존재하며, 상기 시트르산의 당량과 상기 알칼리 토금속 탄산염 및(또는) 중탄산염의 총 당량 사이의 당량비가 2:1 이하임을 특징으로 하는 발포성 제제.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 발포성 조성물의 산성 성분으로서 시트르산이 존재하고, 발포성 조성물의 염기성 성분으로서 알칼리 금속 탄산염 및(또는) 중탄산염이 존재하며, 상기 시트르산의 당량과 상기 알칼리 금속 탄산염 및(또는) 중탄산염의 총 당량 사이의 당량비가 1:3 이하임을 특징으로 하는 발포성 제제.
  17. 제14항 또는 제15항에 있어서, 슈도에페드린-HCl, 아세틸살리실산, 시트르산 및 탄산칼슘이 존재함을 특징으로 하는 발포성 제제.
  18. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 추가 활성 성분이 발포성 조성물의 산성 성분을 부분적으로 또는 완전히 대체하는 산임을 특징으로 하는 발포성 제제.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 산성 성분의 총 당량과 염기성 성분의 총 당량 사이의 당량비가 1:1 내지 3:1임을 특징으로 하는 발포성 제제.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 정의된 발포성 제제 및 1종 이상의 추가 부형제를 포함하는 의약.
  21. 제20항에 있어서, 분말, 과립, 비드, 펠렛 또는 정제 형태인 의약.
  22. 질환 치료용 의약을 제조하기 위한, 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 정의된 발포성 제제의 용도.
  23. 제20항 또는 제21항에 있어서, 개별 성분들이 분말, 과립, 비드, 펠렛 또는 정제로 제형화 및 가공됨을 특징으로 하는 의약의 제조 방법.
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