CN1875953A - 经皮吸收型药物制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了用于经皮给用除司来吉兰和盐酸司来吉兰之外的药物的稳定的经皮吸收型药物制剂,该药物制剂即使在使用期间由出汗产生的汗液组分的存在下也不发生粘合层的内聚力降低,并且该药物制剂避免了内聚破坏和当剥离时发生的粘合剂残留。本发明公开了经皮吸收型药物制剂,包括:载体;和粘合层,该粘合层包含粘合剂、金属氯化物、以及除司来吉兰和盐酸司来吉兰之外的经皮吸收性药物,其中粘合层经历交联处理。
Description
技术领域
本发明涉及不包含司来吉兰和盐酸司来吉兰的经皮吸收型药物制剂。具体地,其为施用于活体的皮肤以便使药物穿过皮肤连续地给用经皮吸收性药物进入体内的经皮吸收型药物制剂。
背景技术
经皮吸收型药物制剂具有许多优点,所述优点在于它们可避免药物被消化道吸收,并且可以避免药物通过肝脏的首过效应,所述优点还在于它们即使对于口服给药困难的人也是适用的,并且还在于它们可以有效地防止易忘的药物给药,今年来,由于经皮吸收型药物制剂的上述各种优点,它们作为优异的药物给药模式已经日显突出,并且已经开发了多种类型的经皮吸收型药物制剂。
最近,已经赋予一些经皮吸收型药物制剂以一些新的功能,例如,将适用于经皮吸收型药物制剂的疾病类型(如,心脏病等)打印在制剂的皮上,并且即使当患者处在无意识条件下时也可以避免错误的药物给药(不当的药物给药),并且期望在将来进一步开发那些经皮吸收型药物制剂。
然而,当问及是否任何和每种药物都适用于经皮给药时,实际上,可以说大多数药物不适合经皮给药。有许多药物为其酸式盐形式如盐酸盐的形式,但是当将这种酸式盐直接地配制到经皮吸收型药物制剂中时,则由于盐的亲水性可对制剂产生显著影响。结果,出现有许情况,在这些情况中,得到的制剂中的药物几乎不能穿透处在亲水环境下的角蛋白层,因此,制剂不能产生必要的血药物浓度。考虑到这一点,已经研究了许多通过使用碱性化合物(中和)将制剂中的酸式盐药物转化为游离形式的药物的技术。通常,使用有机胺作为这种技术中的碱性化合物,但是也使用具有氨基的聚合物化合物作为碱性化合物。有机胺可以有效地用于中和,但是它们本身相对不稳定并且纯化困难。因此,它们的问题在于它们的纯度低并且它们可使药物着色或可经常使药物分解。另一方面,对于具有氨基的聚合物化合物,它们中和药物所需的量比低分子量有机胺化合物的量要大,或简而言之,对于必要的中和必须加入更大量的这种聚合物化合物。它们的另一个问题在于这种聚合物化合物不能具有良好的粘性,因此当将它们加入到经皮吸收型药物制剂中时,它们可降低制剂的粘性。经皮吸收型药物制剂的粘性是其第二重要的因素,仅次于最重要的药物渗透性因素。在其中施用于不严重疾病的经皮吸收型药物制剂的粘性差和其中制剂由于粘性差而容易剥离的情况中,可能发生令人意想不到的患者疾病可能更快恶化。然而,当相同的情况发生在身患重病的患者中时,其很快导致严重的问题。
关于疾病的给药,优选给药时段较短,但是在现实生活中,药物经常长时间给用。在其中经皮吸收型药物制剂在所述长期给药时段期间被施用的情况中,几乎每天要重复给药。最近,正在开发持续3天的制剂和持续1周的制剂用于实际应用。施用经皮吸收型药物制剂的部位优选为除身体的非固定部位之外的部位,特别对于防止剥离问题,应该理解,所述药物制剂在其可施用部位方面受到限制。对于经皮吸收型药物的类型,已知多种类型,如储库型(reservoir-type)或基质型(matrix-type)经皮吸收型药物制剂。然而,它们仍不能解决它们对有限部位的适用性问题。另外,在经皮吸收型药物制剂的应用中,特别是那些在使用者身体上的经皮吸收型药物制剂的剥离中,使用者感觉的影响相当大。
假定如上所述重复施用,则需要经皮吸收型药物制剂对于皮肤而言应尽可能地柔和,从而不刺激皮肤表面以引起角蛋白损伤,或者,也就是说,希望制剂具有较小的刺激性。关于这一点,可提及的方法是改变待用粘合剂自身的组成以适当地降低其对皮肤的粘附力的方法,或通过向粘合层凝胶中加入液体组分制备粘合层凝胶使得粘合层可具有柔软触感的方法。对于凝胶的形成,迄今为止已经采用了包括向粘合剂中加入交联剂以增加粘合剂的内聚力,从而使得粘合层可以保持液体组分可混溶于其中。
然而,关于凝胶的形成,当将碱性药物用于经皮吸收型药物制剂时,碱性药物可与所述制剂中用作交联剂的多官能异氰酸酯等化合物反应,因此交联剂不能充分地发挥其作用。在这种情况下,众所周知金属螯合物等交联剂可以显著地起作用,因此发挥其作用。
然而,最近已经报道说,当将包括碱性药物与金属螯合物组合的凝胶的经皮吸收型药物制剂施用于人时,粘合层中的交联位置可被乳酸破坏,乳酸是汗腺分泌的汗液中的微量组分,因此引起内聚破坏,表现为药物制剂剥离。
关于这一点,已经提出了避免上述问题的方法:一种方法包括加入另一种多元醇组分使得更方便地表现出金属螯合物的固有作用(专利参考文献1:JP-A 2003-62058);另一种方法包括为待直接接触皮肤的粘合层设计一种包括不受乳酸影响的交联剂的安慰剂层,随后在其上重叠作作为上层的粘合层,该粘合层包含碱性药物并用金属螯合物进行交联(专利参考文献2:JP-A 2004-10525)。
然而,在前一种方法(专利参考文献1)中,因为多元醇为亲水性化合物,其只能在某种程度上(至多约5重量%)均匀地溶解在处于疏水环境中的粘合层中,并且当其量超出极限时,有可能发生多元醇从粘合层起霜(blooming)的问题。因此,已经发现,当将相对大量的碱性药物结合在粘合层中时,则不能在其中结合必要量的多元醇。
对于后一种方法(专利参考文献2),可以阻止由乳酸渗透和扩散穿过制剂的附着表面进入皮肤中所引起的剥离时的内聚破坏,但事实上,因为当将经皮吸收型药物制剂施用于皮肤时所述制剂侧接触皮肤,已经发现,不能避免由于乳酸渗透穿过该制剂侧而引起的在制剂边缘处的内聚破坏。
发明内容
考虑到上述情况,本发明的目的是提供稳定的经皮吸收型药物制剂,用于经皮给药除司来吉兰和盐酸司来吉兰之外的药物,该经皮吸收型药物制剂即使在使用期间由出汗产生的汗液组分的存在下也不发生粘合层的内聚力降低,并且该经皮吸收型药物制剂避免了内聚破坏和当剥离时发生的粘合剂残留。
本发明的发明人进行了深入的研究以实现该目的。结果,他们发现,当将金属氯化物加入到包含除司来吉兰和盐酸司来吉兰之外的碱性药物的粘合层中时,可防止已经吸收汗液中的乳酸的粘合层的内聚力降低。从而,完成了本发明。
本发明提供以下。
(1)经皮吸收型药物制剂,包括:载体;和粘合层,该粘合层含有粘合剂、金属氯化物、以及除司来吉兰和盐酸司来吉兰之外的经皮吸收性药物,其中粘合层经历交联处理。
(2)上述第(1)项所述的经皮吸收型药物制剂,其中交联处理通过金属螯形化合物进行。
(3)上述第(1)或(2)项所述的经皮吸收型药物制剂,其中经皮吸收性药物为碱性药物。
(4)上述第(1)到(3)项中任一项所述的经皮吸收型药物制剂,其中粘合剂包括丙烯酸类聚合物粘合剂。
(5)上述第(1)到(4)项中任一项所述的经皮吸收型药物制剂,其中金属氯化物为至少一种选自氯化钠、氯化铝、氯化亚锡和氯化铁的无机金属氯化物。
(6)上述第(1)到(4)项中任一项所述的经皮吸收型药物制剂,其中金属氯化物为氯化钠。
(7)上述第(1)到(6)项中任一项所述的经皮吸收型药物制剂,其中金属氯化物为用碱性化合物中和碱性药物的盐酸盐形成的盐,所述碱性药物为经皮吸收性药物。
(8)上述第(1)到(7)项中任一项所述的经皮吸收型药物制剂,其中粘合层另外含有液体增塑剂。
(9)上述第(8)项所述的经皮吸收型药物制剂,其中液体增塑剂为含12-16个碳原子的高级脂肪酸和含1-4个碳原子的低级一元醇的脂肪酸酯。
本发明的经皮吸收型药物制剂可以阻止由汗液组分乳酸渗透到其中所引起的粘合层内聚力的降低。因此,本发明提供了稳定的经皮吸收型药物制剂,其中可以自由地设定粘合层中的药物(即,除司来吉兰和/或盐酸司来吉兰之外的碱性药物)的含量,并且即使在使用期间由出汗产生的汗液组分的存在下该制剂也不发生粘合层的内聚力降低,并且避免了内聚破坏和当剥离时发生的粘合剂残留。
发明的详细说明
以下详细描述本发明。
对本发明中使用的载体没有特别限制。然而,优选载体由这样的材料制成,所述材料防止制剂中的药物和液体增塑剂穿过载体从载体背面出去导致特们的含量降低。即,优选载体由这些组分不能透过的材料制成。具体地,所述载体包括聚酯、尼龙、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚四氟乙烯、离聚体树脂(ionomerresin)的膜;和金属箔,及它们的层压膜。这其中,优选将上述材料的无孔膜和多孔膜的层压膜用于载体,并且在多孔膜上形成粘合层,以改善载体对粘合层的粘附能力(固定能力)。
对于多孔膜没有特别限制,只要其对粘合层的固定能力良好即可。例如,多孔膜包括纸、织造物、非织造物、机械穿孔片。具体地,优选纸、织造物和非织造物。考虑到改善膜的固定能力和经皮吸收型药物制剂的挠性,多孔膜的厚度可通常为10到500μm。对于较薄的经皮吸收型药物制剂,如贴膏型(plaster-type)或胶带型,多孔膜的厚度可通常为10到200μm左右。当多孔膜由织造物或非织造物制成时,其基重可优选为5到30g/m2,用于改善膜的固定能力。
对于在载体至少一侧上形成的粘合层中的粘合剂没有特别限制。优选地,所述粘合剂由通过作为其必要组分的(甲基)丙烯酸烷基酯共聚制备的共聚物(即“丙烯酸类粘合剂”)制成。优选地,(甲基)丙烯酸烷基酯的烷基具有至少4个碳原子,并且可为直链或支链的。具体地,所述烷基包括丁基、戊基、己基、庚基、辛基、2-乙基己基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基。一种或多种这种(甲基)丙烯酸烷基酯在本文中可单独使用或组合使用。
能够与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的单体包括例如含羧基的单体及其酸酐,如(甲基)丙烯酸、衣康酸、马来酸、马来酸酐;磺酸单体,如苯乙烯磺酸、烯丙基磺酸、(甲基)丙烯酸磺基丙基酯(sulfopropylacrylate)、(甲基)丙烯酰氧基萘磺酸、丙烯酰胺基甲基磺酸;含羟基的单体,如(甲基)丙烯酸羟丙酯;含酰胺基的(甲基)丙烯酸衍生物,如(甲基)丙烯酰胺、二甲基(甲基)丙烯酰胺、N-丁基(甲基)丙烯酰胺、N-羟甲基(甲基)丙烯酰胺;(甲基)丙烯酸氨基烷基酯,如(甲基)丙烯酸氨基乙基酯、(甲基)丙烯酸二甲氨基乙基酯、(甲基)丙烯酸叔丁基氨基乙基酯;(甲基)丙烯酸烷氧基烷基酯,如(甲基)丙烯酸甲氧基乙基酯、(甲基)丙烯酸乙氧基乙基酯、(甲基)丙烯酸四氢糠基酯;(甲基)丙烯酸烷氧基烷撑二醇酯,如(甲基)丙烯酸甲氧基乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基二甘醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基聚乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基聚丙二醇酯;(甲基)丙烯腈;含乙烯基的化合物,如乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、甲基乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡淀、乙烯基哌啶酮、乙烯基嘧啶、乙烯基哌嗪、乙烯基吡咯、乙烯基咪唑、乙烯基己内酰胺、乙烯基唑、乙烯基吗啉。这些中的一种或多种在本文中可单独使用或组合使用。
虽然随着其共聚组成的不同而不同,但是通常优选丙烯酸类粘合剂的玻璃化转变温度为-60℃到-10℃,更优选为-43℃到-27℃。
本发明的粘合层除了丙烯酸类粘合剂之外,还包括橡胶系粘合剂、有机硅系粘合剂、乙烯基酯系粘合剂等。
本发明的经皮吸收型药物制剂的粘合层包含金属氯化物。具体地,优选金属氯化物为包括例如氯化钠、氯化铝、氯化亚锡、氯化铁的无机金属氯化物。这些金属氯化物中的任一种或两种或多种可单独使用或作为组合使用。优选使用氯化钠。
粘合层中金属氯化物的含量相对于粘合层中每100重量份的粘合剂聚合物通常为0.1到20重量份,优选为1到10重量份。当含量小于0.1重量份时,抑制汗液中乳酸对药物制剂的影响的作用可能不充分;相反地,当含量大于20重量份时,抑制作用可能足够了,但是金属氯化物不能均匀地分散在粘合剂中,因此经常引起药物制剂外观差的问题。
可以将液体增塑剂加入到粘合层中。
对于液体增塑剂没有特别限制,只要其自身在室温下为液体并具有增塑作用并且与上述粘合剂聚合物相容即可。优选地,液体增塑剂可改善药物的经皮可吸收性和贮存稳定性。具体地,液体增塑剂包括含12到16个碳原子的高级脂肪酸和含1到4个碳原子的低级一元醇的脂肪酸酯;含8到10个碳原子的脂肪酸;二醇,如乙二醇、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇;油脂类,如橄榄油、蓖麻油、角鲨烷、羊毛脂;有机溶剂,如乙酸乙酯、乙醇、二甲基癸基亚砜(dimethyldecyl sulfoxide)、甲基辛基亚砜、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基月桂酰胺、十二烷基吡咯烷酮、异山梨醇;液体表面活性剂;已知的增塑剂,如己二酸二异丙酯、邻苯二甲酸酯、癸二酸二乙酯;烃类,如液体石蜡;和其它,如乙氧基化的十八烷醇,甘油酯(在室温下为液体)、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、月桂酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮、油酸乙酯、油酸、己二酸二异丙酯、棕榈酸二异丙酯、棕榈酸辛酯、1,3-丙二醇、甘油。不用说,本文中使用在室温下为液体的那些。那些中的一种或多种在本文中单独使用或作为组合使用。
此外,考虑到改善药物的经皮可吸收性,可将上述脂肪酸与具有8到10个碳原子的脂肪酸和/或甘油组合用于本文中。具有8到10个碳原子的脂肪酸包括例如,辛酸(C8)、壬酸(C9)、癸酸(C10)。
优选液体增塑剂的结合量相对于每100重量份的粘合剂聚合物为10到140重量份,更优选为40到100重量份。当液体增塑剂的结合量小于10重量份时,粘合层的增塑可能不充分,并且不能减小药物制剂的皮肤刺激性。相反地,当液体增塑剂的结合量大于140重量份时,即使通过粘合层中的粘合剂聚合物的内聚力,液体增塑剂也不能被保持在粘合层中,并且液体增塑剂可能不利地在粘合层的表面上起霜以降低粘合层的粘性。
用于交联粘合层的交联剂可为形成交联的能力不受除司来吉兰和盐酸司来吉兰之外的经皮吸收性药物阻碍的交联剂。例如,其包括有机金属化合物(如,锆和锌、乙酸锌、甘氨酸锌铵);金属螯形化合物(如二异丙氧基双(乙酰丙酮)钛酸酯、四辛二醇钛酸酯、异丙醇铝、(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝((ethyl acetoacetate)aluminium diisopropylate)、三(乙酰乙酸乙酯)铝(aluminium tris(ethylacetoacetate))、三(乙酰乙酸)铝)(aluminium tris(acetylacetate))。所述交联剂的一种或多种可单独使用或组合使用。
虽然随着使用的交联剂和粘合剂类型的不同而不同,但是交联剂的结合量通常可为相对于每100重量份的粘合剂为0.1到0.6重量份,优选为0.15到0.4重量份。
从粘合剂内聚力的持久能力的观点考虑,优选本发明的经皮吸收型药物制剂的凝胶含量为至少45%,更优选为至少55%。
对于本发明粘合层中的药物没有特别限制,其可为能够被经皮吸收但是除司来吉兰和盐酸司来吉兰之外的任何药物。优选地,其为碱性药物。药物也可为其可药用盐的形式,包括例如碱性药物的酸式盐,如其盐酸盐、硝酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、水杨酸盐、硫酸盐、和磷酸盐。
具体地,药物包括例如催眠镇静剂(如,氟西泮、利马扎封、及其盐酸盐)、解热抗炎镇痛药(如,酒石酸布托啡诺、柠檬酸哌立索唑)、兴奋药(如,脱氧麻黄碱、哌甲酯、及其盐酸盐)、用于精神神经病的药物(如,氯丙嗪、丙米嗪、及其盐酸盐)、局部***(利多卡因、普鲁卡因、及其盐酸盐)、泌尿***用药(如,奥昔布宁及其盐酸盐)、骨胳肌松弛剂(如,替扎尼定、乙哌立松、及其盐酸盐、甲磺酸普立地诺)、自主神经***用药(如,卡普氯铵及其盐酸盐、溴新斯的明)、抗帕金森氏病药(如,苯海索、金刚烷胺、及其盐酸盐)、抗组胺药(如,富马酸氯马斯汀、丹宁酸苯海拉明)、支气管扩张药(如,妥洛特罗、丙卡特罗、及其盐酸盐)、强心剂(如,异丙肾上腺素、多巴胺、及其盐酸盐)、冠脉血管扩张剂(如,地尔硫卓、维拉帕米、戈洛帕米、及其盐酸盐)、外周血管扩张药(如,柠檬酸烟卡酯、妥拉唑林、盐酸妥拉唑林)、循环***用药(如,氟桂利嗪、尼卡地平、及其盐酸盐)、用于心律不齐的药物(如,***、阿普洛尔、及其盐酸盐)、抗变应性药(如,富马酸ketofetin、氮卓斯丁)、抗眩晕药(如,甲磺酸倍他司汀、地芬尼多、盐酸地芬尼多)、5-羟色胺受体拮抗性止吐药、麻醉镇静剂(如,硫酸***、枸橼酸芬太尼)。这种药物中的一种或多种在本文中可单独使用或作为组合使用。
可根据药物类型和给药目的适当地设置本发明的经皮吸收型药物制剂中的药物含量。通常,优选药物含量为粘合层的0.1重量%到60重量%,更优选为2重量%到30重量%。当粘合层中的药物含量小于0.1重量%时是不利的,因为制剂不能释放治疗有效量的药物。而当粘合层中的药物含量大于60重量%时,药物增加不能进一步增加疗效并且可能是不经济的,因此也是不利的。
从药物制剂对皮肤的可施用性(applicability)和可剥离性的观点考虑,粘合层的厚度通常为10到300μm,优选为50到200μm。
如果期望,粘合层中可结合添加剂。添加剂的例子包括抗氧化剂、各种颜料、各种填料、稳定剂、药物溶出助剂、和药物溶出抑制剂。
对于本发明的经皮吸收型药物制剂的生产没有特别限制,其可根据例如以下的生产方法制备。
在搅拌下将除司来吉兰和盐酸司来吉兰之外的经皮吸收性药物与分散在溶剂如乙醇中的金属氯化物混合,制备包含药物的液体。在其中药物为盐酸盐的情况中,可在搅拌下将药物(盐酸盐)盐酸盐与溶剂中的中和用碱性化合物如金属氢氧化物混合,形成金属氯化物。(换句话说,在这种情况下制备包含金属氯化物的含药物液体。)另外,在搅拌下将药物(盐酸盐)与溶剂中的碱性药物如金属氢氧化物混合形成无机金属氯化物之后,可将另一无机种金属氯化物加入到得到的包含药物的液体中。金属氢氧化物包括例如氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁。优选使用氢氧化钠。
将包含药物的液体与例如粘合剂(即丙烯酸类共聚物粘合剂)、交联剂和任选的液体增塑剂和其它添加剂一起溶解或分散在溶剂或分散剂中。对用于形成粘合层的溶剂或分散剂没有特别限制,可为通常用作粘合剂用溶剂类的任何常用类型,并且可根据使用的粘合剂的类型和其与药物的反应性进行选择。例如,其包括乙酸乙酯、甲苯、己烷、异丙醇、甲醇、乙醇。
然后,将得到的溶液或分散体施用于载体一侧上、或施用于剥离片(release sheet)的用润滑剂处理的一侧上,并进行干燥以在载体上形成粘合层,于是,其粘合于剥离片或载体。对于剥离片没有特别限制,其可为在使用时能够容易地从粘合层剥离的任一种。例如,可为此使用其中与粘合层待接触的一侧已经用有机硅处理的聚酯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯等的膜,或使用通过将聚烯烃层压于模造纸(wood free paper)或玻璃纸上得到的层压膜。剥离片的厚度通常最大可为200μm,优选为25到100μm。将这种剥离片粘合于粘合层并通常在60-70℃老化24到48小时,以促进粘合层中的交联,从而生产本发明的经皮吸收型药物制剂。
除以上所述之外,本文也可使用另一种生产方法,包括将经皮吸收性药物与粘合剂(即,丙烯酸类共聚物粘合剂)、交联剂和任选的液体增塑剂和其它添加剂一起溶解或分散在溶剂或分散剂中,制备包含药物的液体,然后在搅拌下向得到的液体中加入金属氯化物,将其施用于载体的一侧上、或施用于剥离片的用润滑剂处理的一侧上,干燥从而在其上形成粘合层,从而使其粘合于剥离片或载体。
对于本发明的经皮吸收型药物制剂的形状没有特别限制。其例子包括带(tape)的形式和片(sheet)的形式。
本发明的经皮吸收型药物制剂的剂量随着使用的药物种类;患者的年龄、体重和状况等的不同而不同。然而,通常,用于成年人的剂量为使得将包含5到100mg的经皮吸收性药物的药物制剂施用于5到100cm2的皮肤面积,约为每天一次或每两天一次。
实施例
下面参考以下实施例更详细地描述本发明,但是不应将其看作是以任何方式限制本发明。在以下描述中,所有的份数和百分比都以重量计。
(丙烯酸类共聚物粘合剂A的制备)
在惰性气体气氛中,将75份的丙烯酸-2-乙基己基酯、22份的N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3份的丙烯酸和0.2份的偶氮二异丁腈在60℃下在乙酸乙酯中经历溶液聚合,制备丙烯酸类共聚物A的溶液。
(丙烯酸类共聚物粘合剂B的制备)
在惰性气体气氛中,将95份的丙烯酸-2-乙基己基酯、5份的丙烯酸和0.2份的过氧化苯甲酰在60℃下在乙酸乙酯中经历溶液聚合,制备丙烯酸类共聚物B的溶液。
实施例1:
在容器中将49份的丙烯酸类粘合剂A、40份的肉豆蔻酸异丙酯和10份的戈洛帕米混合并搅拌,得到匀质混合物。然后,向得到的丙烯酸类粘合剂A溶液中加入分散在乙醇中的1份氯化钠,并搅拌,向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯以控制得到的混合物的粘度,将混合物施用于聚酯膜(75μm厚),使得在其上的干燥厚度可为80μm,并干燥,干燥后的混合物粘合于聚酯膜(12μm厚)并在70℃下老化48小时,从而得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
实施例2:
在容器中将47份的丙烯酸类粘合剂A、40份的肉豆蔻酸异丙酯和10份的戈洛帕米混合并搅拌,得到均一混合物。然后,向得到的丙烯酸类粘合剂A溶液中加入分散在乙醇中的3份氯化钠,并搅拌,向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯以控制得到的混合物的粘度,将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
实施例3:
在容器中将45份的丙烯酸类粘合剂A、40份的肉豆蔻酸异丙酯和10份的戈洛帕米混合并搅拌,得到均一混合物。然后,向得到的丙烯酸类粘合剂A溶液中加入分散在乙醇中的5份氯化钠,并搅拌,向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯以控制得到的混合物的粘度,将其以与实施例1中相同的方法处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
实施例4:
在容器中将48.42份的丙烯酸类粘合剂A和40份的肉豆蔻酸异丙酯混合并搅拌,得到均一混合物。在不同的容器中,在搅拌下将10.75份的盐酸戈洛帕米与溶解于乙醇中的0.83份的氢氧化钠(10重量%)混合。将得到的氯化钠和游离的戈洛帕米加入到先前的丙烯酸类粘合剂A溶液中,并搅拌。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并且通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度,将其施用于聚酯膜(75μm厚),使得在其上的干燥厚度可为80μm,并干燥,干燥后的混合物粘合于聚酯膜(12μm厚)并在70℃下老化48小时,从而得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
实施例5:
在容器中将36.84份的丙烯酸类粘合剂A和40份的肉豆蔻酸异丙酯混合并搅拌,得到均一混合物。在不同的容器中,在搅拌下将21.5份的盐酸戈洛帕米与溶解于乙醇中的1.66份的氢氧化钠(10重量%)混合。将得到的氯化钠和游离的戈洛帕米加入到先前的丙烯酸类粘合剂A溶液中,并搅拌。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并且通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度,将其施用于聚酯膜(75μm厚),使得在其上的干燥厚度可为80μm,并干燥,干燥后的混合物粘合于聚酯膜(12μm厚)并在70℃下老化48小时,以得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
实施例6:
在容器中将47份的丙烯酸类粘合剂B、40份的肉豆蔻酸异丙酯和10份的戈洛帕米混合并搅拌,得到均一混合物。然后,向得到的丙烯酸类粘合剂B溶液中加入分散在乙醇中的3份氯化钠,并搅拌。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
实施例7:
在容器中将48.16份的丙烯酸类粘合剂A和40份的肉豆蔻酸异丙酯混合并搅拌,得到均一混合物。在不同的容器中,在搅拌下将10.88份的盐酸地尔硫卓与溶解于乙醇中的0.96份的氢氧化钠(10重量%)混合。将得到的氯化钠和游离的地尔硫卓加入到先前的丙烯酸类粘合剂A溶液中,并搅拌。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并且通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度,将其施用于聚酯膜(75μm厚),使得在其上的干燥厚度可为80μm,并干燥,干燥后的混合物粘合于聚酯膜(12μm厚)并在70℃下老化48小时,以得到包含地尔硫卓的经皮吸收型药物制剂。
参考例1:
在容器中将51份的丙烯酸类粘合剂A、40份的肉豆蔻酸异丙酯、4份的戈洛帕米和5份的甘油混合并搅拌,得到均一混合物。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
比较例1:
在容器中将50份的丙烯酸类粘合剂A、40份的肉豆蔻酸异丙酯和10份的戈洛帕米混合并搅拌,得到均一混合物。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
比较例2:
在容器中将45份的丙烯酸类粘合剂A、40份的肉豆蔻酸异丙酯、10份的戈洛帕米和5份的甘油混合并搅拌,得到均一混合物。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
比较例3:
在容器中将50份的丙烯酸类粘合剂B、40份的肉豆蔻酸异丙酯和10份的戈洛帕米混合并搅拌,得到均一混合物。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
比较例4:
在容器中将45份的丙烯酸类粘合剂B、40份的肉豆蔻酸异丙酯、10份的戈洛帕米和5份的甘油混合并搅拌,得到均一混合物。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
比较例5:
在容器中将43.5份的丙烯酸类粘合剂A、40份的肉豆蔻酸异丙酯和3份的甘油混合并搅拌,得到均一混合物。在不同的容器中,在搅拌下将10.75份的盐酸戈洛帕米和2.75份的二异丙醇胺(都是异丙醇溶液,控制为10重量%)混合,并将其加入到先前的丙烯酸类粘合剂A溶液中,并搅拌。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
比较例6:
在容器中将30份的丙烯酸类粘合剂A、40份的肉豆蔻酸异丙酯和3份的甘油混合并搅拌,得到均一混合物。在不同的容器中,在搅拌下将21.5份的盐酸戈洛帕米和5.5份的二异丙醇胺(都是异丙醇溶液,控制为10重量%)混合,并将其加入到先前的丙烯酸类粘合剂A溶液中,并搅拌。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
比较例7:
在容器中将42.99份的丙烯酸类粘合剂A、40份的肉豆蔻酸异丙酯和5份的甘油混合并搅拌,得到均一混合物。在不同的容器中,在搅拌下将10.75份的盐酸戈洛帕米和1.26份的单乙醇胺(都是异丙醇溶液,控制为10重量%)混合,并将其加入到先前的丙烯酸类粘合剂A溶液中,并搅拌。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
比较例8:
在容器中将42.99份的丙烯酸类粘合剂B、40份的肉豆蔻酸异丙酯和5份的甘油混合并搅拌,得到均一混合物。在不同的容器中,在搅拌下将10.75份的盐酸戈洛帕米和1.26份的单乙醇胺(都是异丙醇溶液,控制为10重量%)混合,并将其加入到先前的丙烯酸类粘合剂B溶液中,并搅拌。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
比较例9:
在容器中将45份的丙烯酸类粘合剂A、40份的肉豆蔻酸异丙酯、10份的地尔硫卓和5份的甘油混合并搅拌,得到均一混合物。向其中加入0.3份(相对于粘合剂固体含量)的(乙酰乙酸乙酯)二异丙醇铝,并通过向其中加入乙酸乙酯控制得到的混合物的粘度。将其以与实施例1中相同的方法进行处理,得到包含戈洛帕米的经皮吸收型药物制剂。
(实验例)
根据如下所述的凝胶含量(gel fraction)测量试验和浸渍试验(dipping test)测量在上述实施例和比较例中生产的包含戈洛帕米或地尔硫卓的经皮吸收型药物制剂。
实验例1:
(凝胶含量测量试验)
根据下述方法测定不溶于乙酸乙酯并残留在制剂中的凝胶组分的比例。
从制剂冲出25cm2的片(5cm×5cm)。将两个片粘合于已经预先称重的多孔性四氟乙烯膜(20cm×10cm)(基材)上。将膜折叠,使得内容物不能掉下,并称重。将其置于烧杯中。将两种不同类型的溶剂(类型1:乙酸乙酯,类型2:具有0.4重量%乳酸的乙酸乙酯)分别加入到烧杯中,使得基材可完全浸在其中。第二天,除去每个烧杯中的溶液,将与前天使用的相同溶剂加入到其中。每天更换溶剂。在更换三次之后,除去每个烧杯中的溶液并将样品干燥,称重。根据下式计算试验样品中的凝胶含量:
凝胶含量(%)=100×((干燥后的样品重量-基材重量-载体重量)-(制剂中氯化钠的重量))/((干燥前的样品重量-基材重量-载体重量)×(制剂中粘合剂组分的比例))
实验例2:
(浸渍试验)
假定将粘合层施用于皮肤的实际应用,根据下述方法测定粘合层的内聚力。
从制剂冲出10cm2的片(3.16cm×3.16cm)。将包含0.4重量%乳酸的5ml生理盐水加入到玻璃实验皿中,剥离分离体之后,将冲出的片浸在盐水中,使得其粘合剂侧朝下(样品片漂浮在盐水中)。在浸渍24小时之后,取出样品片并使其表面干燥。专家小组用手指触摸干表面并评价试验样品。结果在表1中给出。
实验例1和2的结果在表1中给出。
表1
凝胶含量(%)类型1 | 凝胶含量(%)类型2 | 浸渍前后的评价 | |
实施例1 | 85.8 | 55.1 | 无内聚破坏 |
实施例2 | 90.0 | 61.4 | 无内聚破坏 |
实施例3 | 92.9 | 71.6 | 无内聚破坏 |
实施例4 | 86.9 | 57.7 | 无内聚破坏 |
实施例5 | 88.3 | 63.5 | 无内聚破坏 |
实施例6 | 86.0 | 52.7 | 无内聚破坏 |
实施例7 | 76.5 | 55.8 | 无内聚破坏 |
参考例 | 84.1 | 53.7 | 无内聚破坏 |
比较例1 | 83.8 | 21.6 | 无内聚破坏 |
比较例2 | 79.6 | 18.7 | 内聚破坏 |
比较例3 | 87.6 | 25.4 | 内聚破坏 |
比较例4 | 86.1 | 21.0 | 内聚破坏 |
比较例5 | 84.6 | 12.7 | 内聚破坏 |
比较例6 | 85.2 | 6.5 | 内聚破坏 |
比较例7 | 89.4 | 8.7 | 内聚破坏 |
比较例8 | 94.9 | 14.5 | 内聚破坏 |
比较例9 | 75.2 | 5.3 | 内聚破坏 |
表1中的结果证实:类型1的凝胶含量的数据表明试验样品似乎可保持其交联结构。然而,随着将汗液组分乳酸加入到乙酸乙酯中的类型2的试验中,在假定将制剂施用于皮肤的实际应用时,实施例1到7的样品保持超过50%的值,但是较类型1的试验值低。从浸渍前后的试验数据可以理解,已经证实,只要粘合层保持如这些实施例中的凝胶含量水平,则粘合层不会经历内聚破坏。另外,还应该理解,当制剂中氯化钠浓度增加时,则凝胶含量水平进一步增加。
当制剂中碱性药物的浓度相对低时,甘油可能是有效的,参见参考例。然而,已经证实,当碱性药物的浓度为两倍或更多时(比较例1到4),则甘油不再有效,并且粘合层经历内聚破坏。
应该理解,其中在粘合层中加入甘油而没有加入氯化钠的比较例2和4中,数值显著降低并且粘合层经历内聚破坏。
在其中将有机胺而不是氢氧化钠加入到碱性化合物中的比较例5到8中,在类型2试验中的凝胶含量值显著降低,并且粘合层经历内聚破坏,与上述比较例中的那样。
在其中制剂中碱性药物浓度高的情况中,在实施例4和5中,其中形成的氯化钠的量随碱性药物的增加而增加,因此形成的粘合层可具有较高的内聚力。然而,与此相反,在比较例6中,在类型2试验中的凝胶含量值随药物浓度的增加而降低,已经证实在这种情况下不能避免内聚破坏。
从实施例7和比较例9的结果证实,本发明对于可为其盐酸盐形式的碱性药物是有效的。
本申请基于2005年6月6日提交的日本专利申请JP 2005-165213,其全部内容被并入本文作为参考。
Claims (9)
1.经皮吸收型药物制剂,包括:
载体;和
粘合层,该粘合层含有粘合剂、金属氯化物、以及除司来吉兰和盐酸司来吉兰之外的经皮吸收性药物,其中粘合层经历交联处理。
2.权利要求1所述的经皮吸收型药物制剂,其中交联处理通过金属螯形化合物进行。
3.权利要求1所述的经皮吸收型药物制剂,其中经皮吸收性药物为碱性药物。
4.权利要求1所述的经皮吸收型药物制剂,其中粘合剂包括丙烯酸类聚合物粘合剂。
5.权利要求1所述的经皮吸收型药物制剂,其中金属氯化物为至少一种选自氯化钠、氯化铝、氯化亚锡和氯化铁的无机金属氯化物。
6.权利要求1所述的经皮吸收型药物制剂,其中金属氯化物为氯化钠。
7.权利要求1所述的经皮吸收型药物制剂,其中金属氯化物为用碱性化合物中和碱性药物的盐酸盐形成的盐,所述碱性药物为经皮吸收性药物。
8.权利要求1所述的经皮吸收型药物制剂,其中粘合层另外含有液体增塑剂。
9.权利要求8所述的经皮吸收型药物制剂,其中液体增塑剂为含12-16个碳原子的高级脂肪酸和含1-4个碳原子的低级一元醇的脂肪酸酯。
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JP3046346B2 (ja) * | 1990-03-12 | 2000-05-29 | 昭和電工株式会社 | 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外用剤 |
KR920703033A (ko) * | 1990-11-09 | 1992-12-17 | 아카자와 소조 | 프로카테롤을 함유한 외용제 |
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CA2117546A1 (en) * | 1993-08-27 | 1995-02-28 | Takateru Muraoka | Medical adhesive sheet |
US5399362A (en) * | 1994-04-25 | 1995-03-21 | Edward Mendell Co., Inc. | Once-a-day metoprolol oral dosage form |
JP3831423B2 (ja) | 1995-04-25 | 2006-10-11 | 積水化学工業株式会社 | 貼付剤 |
IL122484A0 (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-15 | Noven Pharma | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
US20040062759A1 (en) * | 1995-07-12 | 2004-04-01 | Cygnus, Inc. | Hydrogel formulations for use in electroosmotic extraction and detection of glucose |
JP3361674B2 (ja) † | 1995-11-08 | 2003-01-07 | 日本カーバイド工業株式会社 | 医療用粘着剤組成物 |
US6121508A (en) * | 1995-12-29 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Polar, lipophilic pressure-sensitive adhesive compositions and medical devices using same |
US5645855A (en) * | 1996-03-13 | 1997-07-08 | Ridge Scientific Enterprises, Inc. | Adhesive compositions including polyvinylpyrrolidone acrylic acid polymers, and polyamines |
JPH09315976A (ja) | 1996-05-29 | 1997-12-09 | Nitto Denko Corp | 経皮投与用製剤 |
FR2749586B1 (fr) | 1996-06-11 | 1998-08-07 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux dispositifs destines a l'administration transdermique de la trimegestone, leur procede de preparation et leur application a titre de medicaments |
CA2257569A1 (en) | 1996-06-28 | 1998-01-08 | David Allen Brewster | Antiperspirant/deodorant fluid composition comprising a crosslinked non-emulsifying siloxane elastomer |
US5922308A (en) * | 1996-06-28 | 1999-07-13 | Chesebrough-Pond's Usa Co., | Underarm compositions |
US7150881B2 (en) * | 1997-06-26 | 2006-12-19 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
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US6146656A (en) † | 1998-01-22 | 2000-11-14 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous absorption preparation |
JPH11209270A (ja) | 1998-01-22 | 1999-08-03 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収製剤 |
DE19814084B4 (de) * | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
JP4378028B2 (ja) | 1999-04-13 | 2009-12-02 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
EP1044684B1 (en) † | 1999-04-13 | 2004-07-28 | Nitto Denko Corporation | Percutaneously absorbable preparation |
MXPA02006055A (es) * | 1999-12-16 | 2004-08-23 | Dermatrends Inc | Agentes liberadores de hidroxido como incrementadores de penetracion en la piel. |
JP2001181591A (ja) | 1999-12-28 | 2001-07-03 | Nitto Denko Corp | ブロック共重合体粘着剤及びこれを用いた医療用粘着テープ、経皮吸収製剤並びにブロック共重合体粘着剤の製造方法 |
JP4614410B2 (ja) † | 2001-03-02 | 2011-01-19 | 日東電工株式会社 | 粘着型光学フィルムおよび光学フィルム用粘着剤 |
JP5021124B2 (ja) | 2001-08-29 | 2012-09-05 | 日東電工株式会社 | 医療用粘着組成物、それを用いた医療用粘着テープおよび経皮吸収用テープ製剤 |
JP2004010252A (ja) | 2002-06-06 | 2004-01-15 | Cleanup Corp | 配車運行計画管理システムおよび方法 |
US7557230B2 (en) * | 2005-06-06 | 2009-07-07 | Sony Corporation | Latent curing agent |
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