CN1832740A - 吲哚－5磺酰胺衍生物及其制备和其作为5－ht－6调节剂的用途 - Google Patents

吲哚－5磺酰胺衍生物及其制备和其作为5－ht－6调节剂的用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及通式(Ia，Ib，Ic)的新型的磺酰胺衍生物，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物；涉及其制备方法；作为人用药物和/或兽医治疗使用药物的应用；及含有其的药用组合物。

Description

吲哚-5磺酰胺衍生物及其制备和其作为5-HT-6调节剂的用途
本发明涉及通式(Ia，Ib，Ic)的新型的磺酰胺衍生物，
Figure A20048002247200181
任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物；其制备方法；作为人用药物和/或兽医治疗使用药物的应用；及含有其的药用组合物。
本发明的新型化合物可作为中间体用于制药工业并用于制备药物。
5-羟色胺受体(5-HT)超家族包含7类(5-HT1-5-HT7)，其涵盖14个人亚类[D.Hoyer等，Neuropharmacology，1997，36，419]。5-HT6受体为通过大鼠中分子克隆已经鉴别的最新5-羟色胺受体[F.J.Monsma等，Mol.Pharmacol.，1993，43，320；M.Ruat等，Biochem，Biophys，Res，Commun.，1993，193，268]，在人中也已鉴别[R.Kohen，etal.，J.Neurochem.，1996，66，47]。对5-HT6受体具有亲和力的该化合物有利于治疗不同的中枢神经***紊乱和胃肠道***紊乱，及肠易激综合征。对5-HT6受体具有亲和力的该化合物有利于治疗焦虑症、抑郁症和认知记忆紊乱[M.Yoshioka等，Ann.NY Acad.Sci.，1998，861，244；A.Bourson等，Br.J.Pharmacol.，1998，125，1562；D.C.Rogers等，Br.J.Pharmacol.Suppl.，1999，127，22P；A.Bourson，等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1995，274，173；A.J.Sleight等，Behav.BrainRes.，1996，73，245；T.A.Branchek等，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.，2000，40，319；C.Routledge等，Br.J.Pharmacol.，2000，130，1606]。已经表明典型的和非典型的用于治疗精神***症的抗神精病药对5-HT6受体具有很强的亲和力[B.L.Roth等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268，1403；C.E.Glatt，等，Mol.Med.，1995，1，398；F.J.Mosma等，Mol.Pharmacol.，1993，43，320；T.Shinkai等，Am.J.Med.Genet.，1999，88，120]。对5-HT6受体具有亲和力的该化合物有利于治疗婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)[W.D.Hirst等，Br.J.Pharmacol.，2000，130，1597；C.Gerard等，Brain Research，1997，746，207；M.R.Pranzatelli，Drugs of Today，1997，33，379]。
专利申请WO 01/32646公开了自双环得到的磺酰胺，由此两个环各自为具有5-HT6受体拮抗活性的6元环、芳香环或杂芳环。
专利申请EP0733628公开了自具有HT1F受体拮抗活性的吲哚得到磺酰胺，有利于治疗偏头痛。
另外，已经表明5-HT6受体在食物摄取中有作用[Neuropharmacology，41，2001，210-219]。
因为增加了发生其它危重甚至致命疾病的危险，饮食紊乱、特别肥胖是一种对所有年龄组人群的健康均严重并频繁发生的威胁，特别是糖尿病和冠状动脉疾病。
因此本发明的一个目的是提供一种新型的化合物，特别适合作为药物中活性物质，优选药物中用于5-HT6受体调节，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍(bipolar disorders)、认知记忆障碍、老年性痴呆病变(senile dementia processes)、神经变性性疾病，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(infantile hyperkinesia)(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病(attention deficit/hyperactivity disorder))，优选在哺乳动物中，更优选在人中。
已经发现下述通式(Ia，Ib，Ic)的吲哚-5-基磺酰胺化合物对5-HT6受体具有亲和力。因此这些化合物适于制造药物，该药物用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)和其他在哺乳动物包括人中由5-HT6 5-羟色胺受体介导的紊乱。这些化合物也适于制造增强认知的药物。
这样，本发明的一个方面为通式(Ia)的化合物：
Figure A20048002247200201
其中
R1代表-NR8R9基或饱和的或不饱和的、任选至少单取代的环脂烃基，其可任选含至少一个作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合。
R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢；卤素；硝基；烷氧基；氰基；饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基或任选至少单取代的苯基或任选至少单取代的杂芳基，
R5代表氢或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基，
R8和R9，相同或不同，各自代表氢或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基，
条件是R8和R9不同时为氢，并且如果R8和R9中一个代表饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C4脂烃基，则另一个代表饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的至少5个碳原子的脂烃基，或
R8和R9与桥连氮原子共同形成饱和的或不饱和的、任选至少单取代的杂环，其可含至少一个另外的作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合。
A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其可通过任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或其可在其一个或多个环上含至少一个作为环成员的杂原子，
并且
n为0、1、2、3或4；
任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
本发明的另一个方面为通式(Ib)的化合物
其中
R1代表-NR8R9基，
R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢；卤素；硝基；烷氧基；氰基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、直链的或支链的脂烃基，或任选至少单取代的苯基或任选至少单取代的杂芳基，
R5代表氢或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基，
R8和R9，相同或不同，各自代表氢或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C4脂烃基，
A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其可通过任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或其可在其一个或多个环上含至少一个作为环成员的杂原子，
并且n为0、1、2、3或4；
任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
本发明的再一个方面为通式(Ic)的化合物，
Figure A20048002247200231
其中
R1代表-NR8R9基或饱和的或不饱和的、任选至少单取代的环脂烃基，其可任选含至少一个作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合。
R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢；卤素；硝基；烷氧基；氰基；饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基或任选至少单取代的苯基或任选至少单取代的杂芳基，
R5代表氢或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基，
R8和R9，相同或不同，各自代表氢或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基，
或
R8和R9与桥连氮原子共同形成饱和的或不饱和的、任选至少单取代的杂环，其可含至少一个另外的作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合。
A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其可通过任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或其可在其一个或多个环上含至少一个作为环成员的杂原子，
并且
n为0、1、2、3或4；
任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
如果一个或多个部分R2-R9代表饱和的或不饱和的脂烃基，即为烷基、烯基或炔基，其可被一个或多个取代基取代，除非另有定义，每个取代基可优选选自羟基、氟、氯、溴和三氟甲基。
如果R1为饱和的或不饱和的、任选含至少一个作为环成员的杂原子的环脂烃基，其被一个或多个取代基取代和/或其可与饱和的或不饱和的、任选含至少一个作为环成员的杂原子的、被一个或多个取代基取代的单环或二环环脂烃环体系稠合，除非另有定义，每个取代基可优选选自羟基、氟、氯、溴、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6全氟烷基、直链的或支链的C1-C6全氟烷氧基和苄基，优选选自直链的或支链的C1-C6烷基和苄基。
所述环脂烃基的杂原子和/或所述单环或二环环脂烃环的杂原子可各自独立优选选自氮、硫和氧，更优选氮作为杂原子。
所述环脂烃基可含有选自前面提及的0、1、2或3个杂原子，优选含有选自前面提及的0、1或2个杂原子。
如果R8和R9与桥连氮原子共同形成饱和的或不饱和的、任选至少单取代的杂环，其可含至少一个另外的作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、可含至少一个作为环成员的杂原子和/或被一个或多个取代基取代的单环或二环环脂烃环体系稠合，除非另外定义，每个取代基可优选选自羟基、氟、氯、溴、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6全氟烷基、直链的或支链的C1-C6全氟烷氧基和苄基，优选选自直链的或支链的C1-C6烷基和苄基。
如果杂环含有一个或多个另外的杂原子，和/或如果单环或二环环体系的一个或两个环均含有一个或多个杂原子，这些杂原子各自优选选自氮、硫和氧，更优选氮作为杂原子。
所述杂环可含有选自前面提及的0、1、2或3个另外的杂原子，优选含有选自前面提及的0或1个杂原子。
如果A为可通过亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或其可含至少一个作为环成员的杂原子和/或可被一个或多个取代基取代的单环或多环芳香环体系，所述取代基可优选选自硝基、-O-苯基、-O-C1-6烷基、-C(＝O)-C1-6烷基、羟基、卤素、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6全氟烷基、直链的或支链的C1-C6全氟烷氧基、任选至少单取代的苯基和5元或6元杂芳基，更优选选自硝基、-O-苯基、-C(＝O)-C1-6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、卤素、直链的或支链的C1-C6烷基、任选至少单取代的苯基和5元或6元杂芳基，甚至更优选选自硝基、-O-苯基、-O-CH3、-C(＝O)-CH3、氟、氯、溴、直链的或支链的C1-C6烷基、任选至少单取代的苯基和5元或6元杂芳基。
如果该单环或多环芳香环体系的一个或多个环含有一个或多个杂原子，这些杂原子如同前面提及的5元或6元杂芳基可优选选自氮、硫和氧。
如果前面提及的苯基被一个或多个取代基取代，每个取代基可优选选自氟、氯、溴、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基及-NR12R13基，其中R12和R13相同或不同，代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基。
如果前面提及的亚烷基、亚烯基或亚炔基被一个或多个取代基取代，每个取代基可优选选自羟基、卤素、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6全氟烷基、直链的或支链的C1-C6全氟烷氧基或任选至少单取代的苯基。
如果所述苯基被一个或多个取代基取代，每个取代基可优选选自氟、氯、溴、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基及-NR12R13基，其中R12和R13相同或不同，代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基。
如果取代基R2、R3、R4、R6和R7的一个或多个代表烷氧基(alcoxyradical)，所述基团可具有1-6个碳原子，优选1到3个碳原子。
本领域技术人员理解术语“稠合的”是指稠环共享不止一个原子。术语“并环的(annulated)”或“并合的(fused)”也可用于这种类型的键合。
优选通式(Ia)的磺酰胺衍生物，其中R1代表-NR8R9基或饱和的或不饱和的、任选至少单取代的5元或6元环脂烃基，其可任选含至少一个作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合，由此，环体系中的环为5元环或6元环，
更优选R1代表-NR8R9基或选自以下的基团：
Figure A20048002247200261
Figure A20048002247200262
和
Figure A20048002247200263
其中，如果存在，虚线为任选化学键，且R10代表氢、直链的或支链的C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基，并且R2-R9、A和n如以上定义。
也优选通式(Ia)的磺酰胺衍生物，其中R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6烯基或直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6炔基；
更优选R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基，
甚至更优选R2、R3、R4、R6和R7各自代表氢或C1-C2烷基，并且R1、R5、R8、R9、A和n如以上定义。
也优选使用通式(Ia)的磺酰胺衍生物，其中R5代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6烯基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6炔基，
更优选R5代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基，
甚至更优选R5代表氢或C1-C2烷基，并且R1-R4、R6-R9、A和n如以上定义。
另外，也优选通式(Ia)的磺酰胺衍生物，其中R8和R9，相同或不同，各自代表直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C10烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C10烯基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C10炔基，
条件是R8和R9不同时为氢，并且如果R8和R9中一个代表饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C4脂烃基，则另一个代表饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的至少5个碳原子的脂烃基，或
R8和R9与桥连氮原子共同形成饱和的或不饱和的、任选至少单取代的5元或6元杂环，其可含至少一个另外的作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合，由此，环体系的环为5元环、6元环或7元环并且R1-R7、A和n如以上定义。
特别优选使用通式(Ia)的磺酰胺衍生物，其中R8和R9，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C10烷基，
条件是R8和R9不同时为氢，并且如果R8和R9中一个代表饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C4脂烃基，则另一个代表饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的至少5个碳原子的脂烃基，或
R8和R9与桥连氮原子共同形成基团，该基团选自：
Figure A20048002247200281
和
Figure A20048002247200283
其中R11，如果存在，代表氢、直链的或支链的C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基，并且R1-R9、A和n如以上定义。另外，优选通式(Ia)的磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中环为5元环或6元环，其可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基键合和/或其中环可含至少一个作为环成员的杂原子，
优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中环为5元环或6元环且其中一个或多个环含至少一个杂原子，
或选自以下的基团：
Figure A20048002247200291
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、硝基、乙酰基、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
m为0、1、2、3或4并且
m1为1或2，优选2，R1-R9和n如以上定义。
另外，优选通式(Ia)的磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中环为5元环或6元环，其可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基键合和/或其中环可含至少一个作为环成员的杂原子，
更优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中环为5元环或6元环且其中一个或多个环含至少一个杂原子，
或选自以下的基团：
Figure A20048002247200301
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
并且
m为0、1、2、3或4
并且R1-R9和n如以上定义。
另外，优选通式(Ia)的磺酰胺衍生物，其中A代表选自以下的杂环基：喹啉基、苯并[b]噻吩基、苯并[1，2，5]噻二唑基、噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的杂芳基，其可被1、2或3个选自氟、溴、氯、甲基、苯基、硝基、-C(＝O)-CH3、-O-CH3和-O-苯基的取代基取代和/或可通过C1-2亚烷基或C2亚烯基键合，
或选自以下的基团：
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、硝基、乙酰基、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
m为0、1、2、3或4并且
m1为1或2，优选2，并R1-R9和n如以上定义。
另外，优选通式(Ia)的磺酰胺衍生物，其中n为0、1、2、3或4；优选n为1、2或3；更优选n为2或3，并R1-R9和A如以上定义。
最优选通式(Ia)的化合物选自：
[16]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-2-磺酰胺，
[17]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-1-磺酰胺，
[18]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[28]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[43]5-氯-3-甲基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[44]N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺，
[45]N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-1-磺酰胺，
[46]6-氯-N-(1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[47]4-苯基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，
[48]2-(萘-1-基)-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)乙磺酰胺，
[49]4-苯氧基-N-(1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，
[50]3，5-二氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，
[51]4，5-二氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)噻吩-2-磺酰胺，和
[52]5-氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-1-磺酰胺，
及其相应的盐和溶剂合物。
另外，也优选通式(Ib)的磺酰胺衍生物，其中R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6烯基或直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6炔基；
更优选R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基，
甚至更优选R2、R3、R4、R6和R7各自代表氢或C1-C2烷基，并且R1、R5、R8、R9、A和n如以上定义。
也优选通式(Ib)的磺酰胺衍生物，其中R5代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6烯基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6炔基，
优选R5代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基，
甚至更优选R5代表氢或C1-C2烷基，并且R1-R4、R6-R9、A和n如以上定义。
另外，也优选通式(Ib)的磺酰胺衍生物，其中R8和R9，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C4烷基，
条件是R8和R9不同时为氢，并且R1-R7、A和n如上述定义。
特别优选通式(Ib)的磺酰胺衍生物，其中R8和R9，相同或不同，各自代表氢或C1-C2烷基，
条件是R8和R9不同时为氢，并且R1-R7、A和n如上述定义。
另外，优选通式(IB)的磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中环为5元环或6元环，其可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基键合和/或其中环可含至少一个作为环成员的杂原子，
优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中环为5元环或6元环且其中一个或多个环含至少一个杂原子，
或选自以下的基团：
Figure A20048002247200341
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、硝基、乙酰基、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
m为0、1、2、3或4并且
m1为1或2，优选2，R1-R9和n如以上定义。
另外，优选通式(IB)的磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中环为5元环或6元环，其可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基键合和/或其中环可含至少一个作为环成员的杂原子，
更优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中环为5元环或6元环且其中一个或多个环含至少一个杂原子，
或选自以下的基团：
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
并且
m为0、1、2、3或4
并且R1-R9和n如以上定义。
另外，优选通式(Ib)的磺酰胺衍生物，其中A代表选自喹啉基、苯并[b]噻吩基、苯并[1，2，5]噻二唑基、噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的杂芳基，其可被1、2或3个选自氟、溴、氯、甲基、苯基、硝基、-C(＝O)-CH3、-O-CH3和-O-苯基的取代基取代和/或可通过C1-2亚烷基或C2亚烯基键合，
或选自以下的基团：
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、硝基、乙酰基、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
m为0、1、2、3或4并且
m1为1或2，优选2，
且R1-R9和n如以上定义。
另外，优选通式(Ib)的磺酰胺衍生物，其中n为0、1、2、3或4；优选n为1、2或3；更优选n为2或3，并R1-R9和A如以上定义。
最优选的通式(Ib)的化合物选自：
[1]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[2]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-2-磺酰胺，
[3]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-1-磺酰胺，
[4]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯萘-1-磺酰胺，
[5]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺，
[6]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-喹啉-8-磺酰胺，
[7]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-苯氧基苯磺酰胺，
[8]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-甲基苯磺酰胺，
[9]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯噻吩-2-磺酰胺，
[10]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰胺，
[11]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[12]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3，5-二氯苯磺酰胺，
[13]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3-溴苯磺酰胺，
[14]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3-硝基苯磺酰胺，
[15]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-1-苯基甲磺酰胺，
[19]反-N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-2-苯乙烯磺酰胺，
[20]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4，5-二氯噻吩-2-磺酰胺，
[21]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-乙酰基苯磺酰胺，
[22]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-溴苯磺酰胺，
[23]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-甲氧基苯磺酰胺，
[24]N-[3-(2-二乙基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[25]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-硝基苯磺酰胺，
[26]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-氟苯磺酰胺，
[27]N-[1-(2-二乙基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺
[29]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-萘-2-磺酰胺，
[30]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-萘-1-磺酰胺，
[31]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-4-苯基苯磺酰胺，
[32]5-氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[33]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-萘-2-磺酰胺，
[34]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-萘-1-磺酰胺，
[35]6-氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[36]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-苯基苯磺酰胺，
[37]N-(1-(2-二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-(萘-1-基)-乙磺酰胺，
[38]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-苯氧基-苯磺酰胺，
[39]3，5-二氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-苯磺酰胺，
[40]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，
[41]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，和
[42]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，
及其相应的盐和溶剂合物。
优选通式(Ic)的磺酰胺衍生物，其中R1代表-NR8R9基或饱和的或不饱和的、任选至少单取代的5元或6元环脂烃基，其可任选含至少一个作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合，由此，环体系中的环为5元环或6元环，
更优选R1代表-NR8R9基或选自以下的基团：
Figure A20048002247200392
和
其中，如果存在，虚线为任选化学键，且且R10代表氢、直链的或支链的C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基，并且R2-R9、A和n如以上定义。
也优选通式(Ic)的磺酰胺衍生物，其中R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6烯基或直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6炔基；
更优选R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基，
甚至更优选R2、R3、R4、R6和R7各自代表氢或C1-C2烷基，并且R1、R5、R8、R9、A和n如以上定义。
也优选使用通式(Ic)的磺酰胺衍生物，其中R5代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6烯基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6炔基，
更优选R5代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基，
甚至更优选R5代表氢或C1-C2烷基，并且R1-R4、R6-R9、A和n如以上定义。
另外，也优选通式(Ic)的磺酰胺衍生物，其中R8和R9，相同或不同，各自代表直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C10烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C10烯基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C10炔基，或R8和R9与桥连氮原子共同形成饱和的或不饱和的、任选至少单取代的5元或6元杂环，其可含至少一个另外的作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合，由此，环体系的环为5元环、6元环或7元环并且R1-R7、A和n如以上定义。
特别优选使用通式(Ic)的磺酰胺衍生物，其中R8和R9，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C10烷基，或
R8和R9与桥连氮原子共同形成基团，该基团选自：
Figure A20048002247200401
Figure A20048002247200402
和
Figure A20048002247200403
其中R11，如果存在，代表氢、直链的或支链的C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基，并且R1-R9、A和n如以上定义。
另外，优选通式(Ic)的磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中环为5元环或6元环，其可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基键合和/或其中环可含至少一个作为环成员的杂原子，
优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中所述环为5元环或6元环且其中一个或多个环含至少一个杂原子，
或选自以下的基团：
Figure A20048002247200411
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、硝基、乙酰基、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
m为0、1、2、3或4并且
m1为1或2，优选2，R1-R9和n如以上定义。
另外，优选通式(Ic)的磺酰胺衍生物，其中A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中所述环为5元环或6元环，其可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基键合和/或其中所述环可含至少一个作为环成员的杂原子，
更优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中所述环为5元环或6元环且其中一个或多个环含至少一个杂原子，
或选自以下的基团：
Figure A20048002247200421
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
并且
m为0、1、2、3或4
并且R1-R9和n如以上定义。
另外，优选通式(Ic)的磺酰胺衍生物，其中A代表选自喹啉基、苯并[b]噻吩基、苯并[1，2，5]噻二唑基、噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的杂芳基，其可被1、2或3个选自氟、溴、氯、甲基、苯基、硝基、-C(＝O)-CH3、-O-CH3和-O-苯基的取代基取代和/或可通过C1-2亚烷基或C2亚烯基键合，
或选自以下的基团：
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、硝基、乙酰基、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
m为0、1、2、3或4并且
ml为1或2，优选2，并R1-R9和n如以上定义。
另外，优选通式(Ic)的磺酰胺衍生物，其中n为0、1、2、3或4；优选n为1、2或3；更优选n为2或3，并R1-R9和A如以上定义。
本发明的另一个方面为通式(Ic)的化合物：
其中
R1代表-NR8R9基，
R2代表氢或选自甲基、乙基、正丙基和异丙基的烷基，更优选氢或甲基，
R3、R4、R6和R7各自代表氢，
R5代表氢，
R8和R9，相同或不同，各自代表甲基、乙基、正丙基或异丙基，优选甲基或乙基，
或
R8和R9与桥连氮原子共同形成5元或6元杂环，更优选吡咯烷或哌啶，
A代表选自苯基、萘基、喹啉基、苯并[b]噻吩基、苯并[1，2，5]噻二唑基、噻吩基和咪唑并[2，1-b]噻唑基的芳基或杂芳基，其可被1、2或3个选自氟、溴、氯、甲基、苯基、硝基、-C(＝O)-CH3、-O-CH3和-O-苯基的取代基取代和/或可通过C1-2亚烷基或C2亚烯基键合，
并且
n为2或3；
任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
最优选的通式(Ic)的化合物是选自以下：
[1]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[2]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-2-磺酰胺，
[3]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-1-磺酰胺，
[4]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯萘-1-磺酰胺，
[5]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺，
[6]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-喹啉-8-磺酰胺，
[7]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-苯氧基苯磺酰胺，
[8]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-甲基苯磺酰胺，
[9]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯噻吩-2-磺酰胺，
[10]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰胺，
[11]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[12]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3，5-二氯苯磺酰胺，
[13]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3-溴苯磺酰胺，
[14]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3-硝基苯磺酰胺，
[15]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-1-苯基甲磺酰胺，
[16]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-2-磺酰胺，
[17]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-1-磺酰胺，
[18]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[19]反-N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-2-苯乙烯磺酰胺，
[20]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4，5-二氯噻吩-2-磺酰胺，
[21]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-乙酰基苯磺酰胺，
[22]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-溴苯磺酰胺，
[23]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-甲氧基苯磺酰胺，
[24]N-[3-(2-二乙基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[25]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-硝基苯磺酰胺，
[26]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-氟苯磺酰胺，
[27]N-[1-(2-二乙基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺
[28]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[29]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-萘-2-磺酰胺，
[30]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-萘-1-磺酰胺，
[31]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-4-苯基苯磺酰胺，
[32]5-氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[33]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-萘-2-磺酰胺，
[34]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-萘-1-磺酰胺，
[35]6-氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[36]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-苯基苯磺酰胺，
[37]N-(1-(2-二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-(萘-1-基)-乙磺酰胺，
[38]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-苯氧基-苯磺酰胺，
[39]3，5-二氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-苯磺酰胺，
[40]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，
[41]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺和
[42]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，
[43]5-氯-3-甲基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[44]N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺，
[45]N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-1-磺酰胺，
[46]6-氯-N-(1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[47]4-苯基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，
[48]2-(萘-1-基)-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)乙基磺酰胺，
[49]4-苯氧基-N-(1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，
[50]3，5-二氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，
[51]4，5-二氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)噻吩-2-磺酰胺和
[52]5-氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-1-磺酰胺，及其相应的盐和其溶剂合物。
本发明同样涉及盐，优选生理学上可接受的通式(Ia)和/或(Ib)和/或(Ic)的化合物的盐，优选无机酸的加成盐，更优选盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、硝酸盐、及有机酸盐，更优选柠檬酸、马来酸、延胡索酸、酒石酸盐或其衍生物、对甲苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸盐等。
下面通式(I)的磺酰胺衍生物这种表述，分别指一个或多个通式(Ia)的化合物和/或一个或多个通式(Ib)的化合物和/或个或多个通式(Ic)的化合物，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
本发明的另外一个方面包括制备通式(I)的新型的衍生物的方法，其中R1-R9、n和A具有前面指出的含义，根据至少一种通式(II)的化合物，
Figure A20048002247200481
其中A具有前面指出的含义，并且X为可接受的离去基团，优选卤素原子，更优选氯；与至少一种通式(III)的取代的5-氨基吲哚反应
Figure A20048002247200482
其中R1-R7和n具有前面指出的含义，或为其适当保护的衍生物，并如有需要则去除保护基以获得相应的式(I)的磺酰胺衍生物，其可通过先有技术中已知的常规方法纯化和/或分离。
通式(II)化合物和通式(III)化合物的反应通常在有机反应介质存在下进行，优选二烷基醚，更优选二***或环醚，更优选四氢呋喃或二噁烷；卤代有机烃，更优选二氯甲烷或氯仿；醇，更优选甲醇或乙醇；偶极非质子溶剂，更优选乙腈、吡啶或二甲基甲酰胺，或任何其他适当的反应介质。自然的，也可使用上述化合物中至少两类的混合物或者同类中至少两种化合物的混合物。
本反应优选在适当的碱存在下进行，例如无机碱，更优选碱金属的氢氧化物和碱金属的碳酸盐，或在有机碱存在下进行，更优选三乙胺，N-乙基二异丙胺或吡啶。
最适当的反应温度为0℃到室温，即大约25℃，反应时间优选5分钟到24小时。
通式(I)得到的磺酰胺衍生物可用先有技术中已知的常规方法纯化和/或分离。
优选的，通式(I)的磺酰胺衍生物可通过蒸发反应介质分离。加入水，如果需要并调整PH值以获得可通过过滤分离的固体；或用与水不混溶的溶剂萃取磺酰胺衍生物，优选氯仿，并用色谱法或重结晶在适当的溶剂中纯化。
通式(II)的化合物可以购买得到，或可通过先有技术中已知的标准方法来制备，例如通过与文献[E.E.Gilbert，Synthesis，1969，1，3]中描述类似的方法。通式(III)的化合物也可通过先有技术中已知的标准方法来制备，例如通过与下面文献中描述类似的方法：Pigerol，Charles；De Cointet de FilIain，Paul；Eymard，Pierre；Werbenec，JeanPierre；Broll，Madeleine.(Labaz S.A.，Fr.).Ger.Offen.(1977).DE2727047 19771229.Schwink，Lothar；Stengeln，Siegfried；Gossel，Matthias。用于治疗肥胖症和II型糖尿病的吲哚-5-基脲和相关化合物的制备。WO 0315769A1 20030227。通过先有技术中已知的方法，其中包括通式(IV)的衍生物的硝基还原，例如：BRATTON，L.D.；ROTH，B.D.；TRIVEDI，B.K.；UNANGST，P.C.；J Heterocycl Chem，2000，37(5)，1103-1108.FANGHAENEL，E.；CHTCHEGLOV，D.；JPrakt Chem/Chem-Ztg，1996，338(8)，731-737.KUYPER，L.F.；BACMAYARI，D.P.；JONES，M.L.；HUNTER，R.N.；TANSIK，R.L.；JOYNER，S.S.；BOYTOS，C.M.；RUDOLPH，S.K.；KNICK，V.；WILSON，H.R.；CADDELL，J.M.；FRIEDMAN，H.S.；等；J Med Chem，1996，39(4)，892-903。
其中R1-R7和n具有前面指出的含义，或一种其适当保护的衍生物，并如有需要则去除保护基以获得相应的通式(III)的胺，其可根据先有技术中已知的常规方法纯化和/或分离。
通式(IV)的化合物也可通过先有技术中已知的标准方法制备，例如通过与在下面文献中描述类似的方法：杂环化学期刊(Journal ofHeterocyclic Chemistry)，37(5)，1103-1108；2000；Schwink，Lothar；Stengeln，Siegfried；Gossel，Matthias。用于治疗肥胖症和II型糖尿病的吲哚-5-基脲和相关化合物的制备。WO 0315769A1 20030227；Baxter，Andrew；Brough，Stephen；Mcinally，Thomas；Mortimore，Michael；Cladingboel，David。作为嘌呤能P2Z受体拮抗剂的N-芳基-1-金刚烷乙酰胺及类似物WO 9929660A1 19990617；Pigerol，Charles；De Cointet de Fillain，Paul；Eymard，Pierre；Werbenec，JeanPierre；Broll，Madeleine。吲哚衍生物.Ger.Offen.(1977)，DE 272704719771229。
它们之一包括通过本领域中已知的方法烷基化的通式(V)的硝基衍生物，例如：BHAGWAT，S.S.；GUDE，C.；Tetrahedron Lett，1994，35(12)，1847-1850.BRATTON，L.D.；ROTH，B.D.；TRIVEDI，B.K.；UNANGST，P.C.；J Heterocycl Chem，2000，37(5)，1103-1108
其中R1-R7和n具有前面指出的含义，或一种其适当保护的衍生物，并如有需要则去除保护基以获得相应的通式(III)的胺，其可根据先有技术中已知的常规方法纯化和/或分离。
通式(V)的化合物可以购买得到，也可通过先有技术中已知的标准方法制备，例如：YAMASHKIN，S.A.；YUROVSKAYA，M.A.；Chem Heterocycl Compd(NY)1999，35(12)，1426-1432.OTTONI，O.；CRUZ，R.；KRAMMER，N.H.；Tetrahedron Lett，1999，40(6)，1117-1120.EZQUERRA，J.；PEDREGAL，C.；LAMAS，C.；BARLUENGA，J.；PEREZ，M.；GARCIA-MARTIN，M.A.；GONZALEZ，J.M.；J Org Chem，1996，61(17)，5804-5812.FADDA，A.A.；Indian J Chem，Sect B：Org Chem Incl Med Chem，1990，29(11)，1017-1019。KATRITZKY，A.R.；RACHWAL，S.；BAYYUK，S.；OrgPrep Proced Int，1991，23(3)，357-363.Inada，A.；Nakamura，Y.；Morita，Y.；Chem Lett，1980，1287。
各自的文献描述均通过引用结合到本文并形成公开的一部分。
本发明的另外一个方面包括制备通式(I)的新型磺酰胺衍生物的方法，其中R1-R4、R6-R9、A、n和A具有前面指出的含义并且R5为烷基，优选直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C2烷基，通过通式(I)的磺酰胺衍生物，其中R1-R4、R6-R9、n和A具有前面指出的含义为R5为氢原子，与烷基卤化物或硫酸二烃基的烷基化。
烷基化反应优选在适当的碱存在下进行，更优选碱金属的氢氧化物和碱金属的碳酸盐、金属氢化物、金属醇盐存在下进行，甚至更优选甲醇钠或叔-丁醇钾、有机金属化合物，甚至更优选丁基锂或叔-丁基锂，在有机反应介质存在下，更优选二烷基醚，更优选二***或环醚，甚至更优选四氢呋喃或二噁烷；烃，甚至更优选甲苯；醇，甚至更优选甲醇或乙醇；偶极非质子溶剂，甚至更优选乙腈、吡啶或二甲基甲酰胺，或任何其他适当的反应介质。自然的，也可使用上述化合物中至少两类的混合物或者同类中至少两种化合物的混合物。
最适当的反应温度为0℃到反应介质的沸腾温度，反应时间优选1小时到24小时。
优选的，通式(I)的磺酰胺衍生物可通过过滤分离，减压浓缩滤出液，加水，如果需要，调整PH值得到可通过过滤分离的固体；或可用与水不混溶的溶剂萃取磺酰胺衍生物，优选氯仿，并用色谱法或重结晶法在适当的溶剂中纯化。
通式(I)的化合物的盐，优选药学上可接受的盐可通过先有技术中已知的常规方法制备，优选与无机酸反应，更优选与盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸或硝酸的反应，或与有机酸，更优选柠檬酸、马来酸、延胡索酸、酒石酸或其衍生物、对甲苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸等，在适当的溶剂中，优选甲醇、乙醇、二***、乙酸乙酯、乙腈或丙酮，并通过使用常规技术沉淀或重结晶相应的盐获得所得的盐。
优选的通式(I)的磺酰胺衍生物的生理上可接受的盐为无机酸的加成盐，更优选盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸或硝酸盐，和有机酸的加成盐，更优选柠檬酸、马来酸、延胡索酸、酒石酸或其衍生物、对甲苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸盐等。
通式(I)的磺酰胺衍生物或相应的生理学上可接受的盐的溶剂合物，优选生理学上可接受的溶剂合物，更优选水合物，此溶剂合物可通过先有技术中已知方法制备。
在描述的合成顺序中或在使用适当的试剂的制备中，可能必需和/或需要保护一些分子中敏感基团或活性基团。可通过采用常规的保护基团方法，优选在下面文献中叙述的方法：[Protective groups inOrganic Chemistry，ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；T.W.Greene & P.G.M.Wuts，Protective groups in Organic Chemistry，JohnWiley & Sons，1991]。保护基可在后来的适当的步骤中通过先有技术中已知方法去除。各个文献的说明通过引用结合到本文并形成公开的一部分。
如果获得的通式(I)的磺酰胺衍生物为立体异构体的混合物，优选对映异构体或非对映异构体，所述混合物可通过先有技术中已知的标准方法分离，例如色析法或用手性制剂进行重结晶。
本发明的另一方面为包括至少一种通式(I)的吲哚-5-基磺酰胺衍生物的药物，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物，并任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂。
该药物适用于调节5-HT6受体，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，和其他在人和/或动物中由5-HT6 5-羟色胺受体介导的紊乱，优选在哺乳动物中，更优选在人中。
本发明的另一方面为包含至少一种通式(Ia)的吲哚-5-基磺酰胺衍生物，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物，并任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂。
该药物适用于调节5-HT6受体，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，和其他在人和/或动物中由5-HT6 5-羟色胺受体介导的紊乱，优选在哺乳动物中，更优选在人中，
更适当的在人和/或动物中用于调节5-HT6受体，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征，优选在哺乳动物中，更优选在人中。
本发明的另一方面为包含至少一种通式(Ib)的吲哚-5-基磺酰胺衍生物，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物，并任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂。
该药物适用于调节5-HT6受体，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，和其他在人和/或动物中由5-HT6 5-羟色胺受体介导的紊乱，优选在哺乳动物中，更优选在人中，
更适当的在人和/或动物中用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，优选在哺乳动物中，更优选在人中。
本发明的另一方面为包括至少一种通式(Ic)的吲哚-5-基磺酰胺衍生物，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物，并任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂。
该药物适用于调节5-HT6受体，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，和其他在人和/或动物中由5-HT6 5-羟色胺受体介导的紊乱，优选在哺乳动物中，更优选在人中。
本发明的药物特别适于哺乳动物使用，包括人。本药物也优选使用在任何年龄组，即儿童、青年和成人。
本发明的另一方面为至少一种通式(I)的磺酰胺衍生物的制造用于5-HT6受体调节的药物的用途，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，和其他在人和/或动物中由5-HT6 5-羟色胺受体介导的紊乱，优选在哺乳动物中，更优选在人中。
本发明的另一方面为至少一种前面的通式(Ia)的磺酰胺衍生物的制造用于5-HT6受体调节的药物的用途，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，和其他在人和/或动物中由5-HT6 5-羟色胺受体介导的紊乱，优选在哺乳动物中，更优选在人中。
优选用于在人和/或动物中调节5-HT6受体，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征，优选哺乳动物，更优选人类的疾病。
本发明的另一方面为至少一种前面的通式(Ib)的磺酰胺衍生物的制造用于5-HT6受体调节的药物的用途，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，和其他在人和/或动物中由5-HT6 5-羟色胺受体介导的紊乱，优选在哺乳动物中，更优选在人中。
优选在人和/或动物中用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，优选在哺乳动物中，更优选在人中。
本发明的另一方面为至少一种通式(Ic)的磺酰胺衍生物的制造用于5-HT6受体调节的药物的用途，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，和其他在人和/或动物中由5-HT6 5-羟色胺受体介导的紊乱，优选在哺乳动物中，更优选在人中。
通过先有技术中已知的常规方法制备相应的药用组合物与配制药物，例如：根据《Pharmaceutics：The Science of Dosage Forms》，第二版，的索引Aulton，M.E.(ED.Churchill Livingstone，Edinburgh(2002)；《制药工艺百科全书》(Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology)，第二版Swarbrick，J.and Boylan，J.C.(Eds.)，MarcelDekker，Inc.New York(2002)；《现代制药学》(ModernPharmaceutics)，第四版″，Banker G.S.和Rhodes C.T.(Eds.)MarcelDekker，Inc.New York(2002)，和《制药行业理论及实践》(The Theoryand Practice of Industrial Pharmacy)，Lachman L.，Lieberman H.andKanig J.(Eds.)，Lea & Febiger，Philadelphia(1986)。相关文献描述通过引用结合到本文并形成公开的一部分。
根据本发明制备药用组合物与配制药物可，除了至少一种通式(I)的磺酰胺衍生物，任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物，加入作为赋形剂、填充剂、溶剂、稀释剂、着色剂、包衣剂、基质成形剂和/或粘合剂。如本领域技术人员所知，辅剂物质及其量的选择取决于预期给药途径，例如：直肠给药、静脉注射、腹膜内给药、肌肉给药、鼻内给药、口服、口腔含化或局部给药。
适于口服给药的该药为例如片剂、包衣片、胶囊或多颗粒剂，优选颗粒或丸剂，任选经压缩成片剂、填入胶囊或悬浮于溶液、混悬液或适当的液体中。
适于肠道外给药、局部用药或吸入用药的该药可优选选自溶液、混悬液、快速重构的干燥制剂及喷雾剂。
适合口服或经皮使用的该药可以持续的方式释放通式(I)的磺酰胺化合物，在先有技术中已知这种通常的缓释药物的制备。
已知适当的缓释剂型，及其制备的物质和方法，例如自索引：《改良释放给药技术》(Modified-Release Drug Delivery Technology)，Rathbone，J.Л，Hadgraft，J.和Roberts，M.S.(Eds.)，Marcel Dekker，Inc.，New York(2002)，《药物控制释放技术手册》(Handbook ofPharmaceutical Controlled Release Technology)，Wise，D.L.(Ed.)，Marcel Dekker，Inc.New York(2000)；《给药控制》(Controlled DrugDelivery)，第一卷，基本概念，Bruck，S.D.(Ed.)，CRD Press，Inc.，BocaRaton(1983)，和by Takada，K.和Yoshikawa，H.，“口腔给药”(OralDrug Delivery)，《药物释放控制百科全书》(Encyclopedia of ControlledDrug Delivery)，Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley & Sons，Inc.，NewYork(1999)，Vol.2，728-742；Fix，J.，“口服给药，小肠和结肠”(Oraldrug delivery，small intestine and colon)，《药物释放控制百科全书》(Encyclopedia of Controlled Drug Delivery)，Mathiowitz，E.(Ed.)，JohnWiley & Sons，Inc.，New York(1999)，Vol.2，698-728.各个文献通过引用结合到本文并形成公开的一部分。
本发明的药物也可有根据PH值溶解的至少一种肠溶衣。作为包衣的结果，药物可通过胃而不溶解，并且通式(I)的化合物只在肠道释放。肠溶衣优选在PH值为5-7.5间溶解。先有技术中已知适于制备肠溶衣的物质和方法。
典型的，药用组合物及药物包含1％-60％(重量)的一种或多种通式(I)的磺酰胺衍生物，40％-99％(重量)的一种或多种赋形剂。
给予患者的活性成分的量根据患者的体重、给药途径、适应症和疾病的严重性。通常每天每位患者给予1毫克-2克的至少一种通式(I)的磺酰胺衍生物。总日剂量(total daily dose)可分一次或多次给予患者。
药学方法：
与5-HT65-羟色胺受体结合
受体生物学提供了表达重组人5HT6受体的HEK-293细胞膜。所述膜中受体浓度为2.18pmol/mg蛋白质，蛋白质的浓度为9.17mg/ml。实验草案遵循B.L.Roth等的方法[B.L.Roth，S.C.Craigo，M.S.Choudhary，A.Uluer，F.J.Monsma，Y.Shen，H.Y.Meltzer，D.R.Sibley：典型和非典型安定药剂与5-羟色胺-6受体和5-羟色胺-7受体结合。《药理学和实验治疗学期刊》(The Journal of Pharmacologyand Experimental Therapeutics)，1994，268，1403]，有轻微修改。用结合缓冲液：50mM Tris-HCl、10mM MgCl2、0.5mM EDTA(pH7.4)稀释(1∶40稀释)购得的膜。使用的放射性配体为浓度为2.7nM的[3H]-LSD，终体积为200μl。加入100μl膜混悬液(～22.9μg的膜蛋白质)开始孵育，并在37℃延长60分钟。在Harvester Brandel Cell中通过用0.5％的聚乙烯亚胺预处理的Schleicher & Schuell GF 3362牌玻璃纤维过滤器快速过滤终止孵育。用3毫升pH值为7.4的50mMTris HCl缓冲液清洗过滤器三次。将过滤器换为管形瓶并给每个瓶子中加入5毫升Ecoscint H.液体闪烁混合物。先将管形瓶静置平衡几个小时，然后在1414Wallac Winspectral闪烁计数器中计数。在100pM的5-羟色胺存在下测定非特异性结合。试验进行三次。抑制常数(Kj，nM)使用EBDA/LIGAND程序[Munson and Rodbard，AnalyticalBiochemistry，1980，107，220]通过非线性回归分析计算。
各个文献通过引用结合到本文并形成公开的一部分。
食物摄入的测量(行为模式)
采用Harlan，S.A.雄性W大鼠(200-270g)。给予任何处理前至少5天使动物适应房间。这期间，将动物(5个一组)饲养在半透明的笼子中，可自由饮水和进食。在实验开始前动物最少在独立的笼中饲养24小时。
在大鼠禁食状态下式(I)的磺酰胺衍生物对食物摄取的急性作用按照如下方法测定：
将大鼠在其各自的笼子中禁食23小时。之后大鼠口服或腹膜内给予含有通式(I)的磺酰胺衍生物的组合物或相应的不含所述磺酰胺衍生物的组合物(载体)。然后立即将事先称量的食物留给大鼠并测量1，2，4和6小时后累积的食物摄入量。
Kask等，欧洲药理学期刊(European Journal of Pharmacological)414(2001)，215-224和Turnbull等，糖尿病(Diabetes)，第51卷，八月，2002也公开描述了食物摄入的测量方法。各自文献的说明通过引用结合到本文并形成公开的一部分。
根据本发明的新型的化合物的制备用下面的实施例说明。也描述了对5-HT65-羟色胺受体的亲和力和本发明化合物的草药配方。下面指出的实施例只是说明性实例，决不限制本发明的范围。
实施例：
实施例2.N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-2-磺酰胺的制备
向5-氨基-1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚[122毫克(0.6mMol)]的二甲基甲酰胺(3毫升)和N-乙基二异丙基胺(116毫克)溶液中加入萘-2-磺酰氯[150毫克(0.66mMol)]。室温下搅拌反应混合物12小时。然后蒸发至干，用碳酸氢钠溶液轻微碱化并用氯仿萃取。用水和碳酸氢钠饱和溶液反复洗涤有机相，将其分离并用无水硫酸钠干燥。有机溶液蒸发至干，并用色谱法纯化所得固体，得到187毫克(80％)的N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-2-磺酰胺。
实施例10 N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰胺4-磺酰胺的制备
向5-氨基-1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚[168毫克(0.6mMol)]的吡啶(5毫升)和N-乙基二异丙基胺(311毫克)溶液中加入苯并-[1，2，5]噻二唑-4-磺酰氯[116毫克(0.66mMol)]。室温下搅拌反应混合物2小时。然后蒸发至干，用碳酸氢钠溶液轻微碱化并用氯仿萃取。用水和碳酸氢钠饱和溶液反复洗涤有机相，并用二***处理所得固体噻二唑，获得183毫克(76％)的N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-苯并-[1，2，5]噻二唑4-磺酰胺。
实施例17 N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-1-磺酰胺的制备
向5-氨基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚[335毫克的(0.8mMol)]的二氯甲烷(10毫升)和三乙胺(0.44毫克)溶液中加入萘-1-磺酰氯[199毫克(0.88mMol)]。室温下搅拌反应混合物12小时。用碳酸氢钠溶液轻微碱化并用二氯甲烷萃取。用水和碳酸氢钠饱和溶液反复洗涤有机相，将其分离并用无水硫酸钠干燥。有机溶液蒸发至干，并用二***处理所得固体，获得264毫克(79％)的N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-1-磺酰胺固体。
实施例29 N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-萘-2-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。139毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚和150毫克(0.66mMol)的2-萘-磺酰氯反应生成115毫克(45％)的所需化合物固体。
实施例30 N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-萘-1-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。139毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚和150毫克(0.66mMol)的2-萘基-磺酰氯反应生成160毫克(63％)的所需化合物固体。
实施例31 N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-4-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。139毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚和167毫克(0.66mMol)的4-苯基苯磺酰氯反应生成181毫克(68％)油状的所需化合物。
实施例32 5-氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺
反应根据实施例1中程序进行。130毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚和186毫克(0.66mMol)的5-氯-2-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氯反应生成127毫克(46％)的所需化合物固体。
实施例33 N-(1-(2-(二甲基氨基)乙烷基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-萘-2-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。130毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚和150毫克(0.66mMol)的萘基-2-磺酰氯反应生成142毫克(58％)的所需化合物固体。
实施例34 N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-萘-1-磺酰胺
反应根据实施例1中程序进行。130毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚和150毫克(0.66mMol)的萘基-1-磺酰氯反应生成81毫克(33％)的所需化合物固体。
实施例35 6-氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。130毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚和170毫克(0.66mMol)的6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氯反应生成96毫克(37％)的所需化合物固体。
实施例36 N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-苯基苯磺酰胺
反应根据实施例1中程序进行。130毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚和167毫克(0.66mMol)的4-苯基苯磺酰氯反应生成160毫克(62％)的所需化合物固体。
实施例37 N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-(萘-1-基)-乙磺酰胺
反应根据实施例1中程序进行。130毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚和168毫克(0.66mMol)的2-(萘-1-基)-乙磺酰氯反应生成108毫克(41％)的所需化合物固体。
实施例38 N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-苯氧基-苯磺酰胺
反应根据实施例1中程序进行。130毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚和177毫克(0.66mMol)的4-苯氧基-苯磺酰氯反应生成89毫克(33％)的所需化合物固体。
实施例39 3，5-二氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-苯磺酰胺
反应根据实施例1中程序进行。130毫克(0.6mMol)的5-氨基-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚和162毫克(0.66mMol)的3，5-二氯-苯磺酰氯反应生成81毫克(32％)的所需化合物固体。
实施例40 N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺
反应根据实施例1中程序进行。108毫克(0.5mMol)的5-氨基-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚和128毫克(0.55mMol)的苯并[b]噻吩-3-磺酰氯反应生成82毫克(39％)的所需化合物固体。
实施例41 N-(1-(2-(二乙基氨)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。115毫克(0.5mMol)的5-氨基-1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚和128毫克(0.55mMol)的苯并[b]噻吩-3-磺酰氯反应生成91毫克(43％)的所需化合物固体。
实施例42 N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。102毫克(0.5mMol)的5-氨基-1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚和128毫克(0.55mMol)的苯并[b]噻吩-3-磺酰氯反应生成91毫克(43％)的所需化合物固体。
实施例43 5-氯-3-甲基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-2-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。118毫克(0.46mMol)的5-氨基-1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚和143毫克(0.51mMol)的5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰氯反应生成89毫克(38％)的所需化合物固体。
实施例44 N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。118毫克(0.46mMol)的5-氨基-1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚和116毫克(0.51mMol)的萘基-2-磺酰氯反应生成75毫克(37％)的所需化合物固体。
实施例45 N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-1-磺酰胺
反应根据实施例1中程序进行。118毫克(0.46mMol)的5-氨基-1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚和116毫克(0.51mMol)的萘基-2-磺酰氯反应生成91毫克(44％)的所需化合物固体。
实施例46 6-氯-N-(1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。118毫克(0.46mMol)的5-氨基-1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚和131毫克(0.51mMol)的6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氯反应生成91毫克(44％)的所需化合物固体。
实施例47 4-苯基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。118毫克(0.46mMol)的5-氨基-1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚和129毫克(0.51mMol)的4-苯基苯磺酰氯反应生成106毫克(49％)的所需化合物固体。
实施例48 2-(萘-1-基)-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)乙磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。118毫克(0.46mMol)的5-氨基-1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚和130毫克(0.51mMol)的2-(萘-1-基)乙磺酰氯反应生成68毫克(31％)的所需化合物固体。
实施例49 4-苯氧基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。118毫克(0.46mMol)的5-氨基-1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚和137毫克(0.51mMol)的4-苯氧基苯磺酰氯反应生成86毫克(38％)的所需化合物固体。
实施例50 3，5-二氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。118毫克(0.46mMol)的5-氨基-1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚和125毫克(0.51mMol)的3，5-二氯苯磺酰氯反应产生79毫克(37％)的所需化合物固体。
实施例514，5-二氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)噻吩-2-磺酰胺
反应根据实施例1中程序进行。118毫克(0.46mMol)的5-氨基-1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚和128毫克(0.51mMol)的4，5-二氯噻吩-2-磺酰氯反应生成68毫克(31％)的所需化合物固体。
实施例52 5-氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-1-磺酰胺的制备
反应根据实施例1中程序进行。118毫克(0.46mMol)的5-氨基-1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚和133毫克(0.51mMol)的5-氯-萘基-1-磺酰氯反应生成81毫克(37％)的所需化合物固体。
产率为指示性的，未做使其提高的额外努力。
用来鉴别本发明中一些化合物的熔点和光谱数据见下表。(下图sovent指溶剂)
Figure A20048002247200681
Figure A20048002247200691
Figure A20048002247200701
Figure A20048002247200711
Figure A20048002247200721
Figure A20048002247200731
Figure A20048002247200741
Figure A20048002247200751
Figure A20048002247200771
Figure A20048002247200791
Figure A20048002247200801
Figure A20048002247200811
Figure A20048002247200821
Figure A20048002247200841
药学事项：
如前面所述测定通式(Ia)、(Ib)和(Ic)的新型的化合物与5-HT6受体的结合。
本发明的一些化合物的结合结果如下表所示：
                            表
实施例                      Ki(nM)
3                           94,2
4                           112,4
11                          1,89
12                          104,6
13                          82,5
20                          84,8
人用药物的日剂量包括1毫克到2克的可一次或几次给予的药品。在适合于所用给药途径的形式下制备该组合物，优选片剂、包衣片、胶囊、栓剂、溶液或混悬液。通过已知方法制备这些组合物，并含有1％-60％(重量)的活性成分(通式1的化合物)，及40％-99％(重量)的与有效成分和所用组合物的物理形式相适应的适当的药用载体。
通过实施例的方法提供含有本发明产品的片剂配方：
每片配方实施例：
实施例1                    5毫克
乳糖                       60毫克
微晶纤维素                 25毫克
聚乙烯吡咯酮K90            5毫克
预胶化的淀粉               3毫克
胶状二氧化硅               1毫克
硬脂酸镁            1毫克
每片总重            100毫克

Claims (73)

1.一种通式(Ia)的磺酰胺化合物
Figure A2004800224720002C1
其中
R1代表-NR8R9基或饱和的或不饱和的、任选至少单取代的环脂烃基，其可任选含至少一个作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合，
R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢；卤素；硝基；烷氧基；氰基；饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基或任选至少单取代的苯基或任选至少单取代的杂芳基，
R5代表氢或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基，
R8和R9，相同或不同，各自代表氢或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基，
条件是R8和R9不同时为氢，并且如果R8和R9中一个代表饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C4脂烃基，则另一个代表饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的至少5个碳原子的脂烃基，或
R8和R9与桥连氮原子共同形成饱和的或不饱和的、任选至少单取代的杂环，其可含至少一个另外的作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合，
A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其可通过任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或其可在其一个或多个环上含至少一个作为环成员的杂原子，
并且
n为0、1、2、3或4；
任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
2.权利要求1的化合物，其特征为R1代表-NR8R9基或饱和的或不饱和的、任选至少单取代的5元或6元环脂烃基，其可任选含至少一个作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合，由此，环体系中的环为5元环或6元环，
优选R1代表-NR8R9基或选自以下的基团：
和
Figure A2004800224720003C3
其中，如果存在，虚线为任选化学键，且R10代表氢、直链的或支链的C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基。
3.权利要求1或2的化合物，其特征为R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6烯基或直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6炔基；
优选R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基，
更优选R2、R3、R4、R6和R7各自代表氢或C1-C2烷基。
4.权利要求1到3中一项或多项的化合物，其特征为R5代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6烯基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6炔基，
优选R5代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基，
更优选R5代表氢或C1-C2烷基。
5.权利要求1到4中一项或多项的化合物，其特征为R8和R9，相同或不同，各自代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C10烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C10烯基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C10炔基，
或
R8和R9与桥连氮原子共同形成饱和的或不饱和的、任选至少单取代的5元或6元杂环，其可含至少一个另外的作为环成员的杂原子和/或其可与饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、可任选含至少一个作为环成员的杂原子的单环或二环环脂烃环体系稠合，由此，环体系的环为5元环、6元环或7元环。
6.权利要求5的化合物，其特征为R8和R9，相同或不同，分别代表氢或直链的或支链的C1-C10烷基，或
R8和R9与桥连氮原子共同形成基团，该基团选自：
Figure A2004800224720005C1
Figure A2004800224720005C2
和
Figure A2004800224720005C3
其中R11，如果存在，代表氢、直链的或支链的C1-C6烷基或苄基，优选氢或C1-C2烷基。
7.权利要求1到6中一项或多项的化合物，其特征为A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中所述环为5元环或6元环，其可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基键合和/或其中所述环可含至少一个作为环成员的杂原子，
优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中所述环为5元环或6元环且其中一个或多个环含至少一个杂原子，
或选自以下的基团：
Figure A2004800224720005C4
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、硝基、乙酰基、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
m为0、1、2、3或4并且
m1为1或2。
8.权利要求1到7中一项或多项的化合物，所述化合物选自：
[16]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-2-磺酰胺，
[17]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-1-磺酰胺，
[18]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[28]N-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[43]5-氯-3-甲基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[44]N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺，
[45]N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-1-磺酰胺，
[46]6-氯-N-(1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[47]4-苯基-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，
[48]2-(萘-1-基)-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)乙磺酰胺，
[49]4-苯氧基-N-(1-(3-哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，
[50]3，5-二氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)苯磺酰胺，
[51]4，5-二氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)噻吩-2-磺酰胺，和
[52]5-氯-N-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吲哚-5-基)萘-1-磺酰胺，
任选其相应的盐或其相应的溶剂合物的形式。
9.一种通式(Ib)的磺酰胺化合物：
Figure A2004800224720007C1
其中
R1代表-NR8R9基，
R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢；卤素；硝基；烷氧基；氰基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、直链的或支链的脂烃基或任选至少单取代的苯基或任选至少单取代的杂芳基，
R5代表氢或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的脂烃基，
R8和R9，相同或不同，各自代表氢或饱和的或不饱和的、直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C4脂烃基，
A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其可通过任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合和/或其可在其一个或多个环上含至少一个作为环成员的杂原子，
并且n为0、1、2、3或4；
任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或其盐，优选其相应的生理学上可接受的盐或其相应的溶剂合物。
10.权利要求9的化合物，其特征为R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6烯基，或直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6炔基，
优选R2、R3、R4、R6和R7，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基，
更优选R2、R3、R4、R6和R7各自代表氢或C1-2烷基。
11.权利要求9或10的化合物，其特征为R5代表氢；直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基；直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6烯基或直链的或支链的、任选至少单取代的C2-C6炔基，
优选R5代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C6烷基，
更优选R5代表氢或C1-C2烷基。
12.权利要求9到11中一项或多项的化合物，其特征为R8和R9，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的、任选至少单取代的C1-C4烷基，
优选R8和R9，相同或不同，各自代表氢或C1-C2烷基，
条件是R8和R9不同时为氢。
13.权利要求9到12中一项或多项的化合物，其特征为A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中所述环为5元环或6元环，其可通过任选至少单取代的C1-C6亚烷基、任选至少单取代的C2-C6亚烯基或任选至少单取代的C2-C6亚炔基键合和/或其中所述环可含至少一个作为环成员的杂原子，
优选A代表任选至少单取代的单环或多环芳香环体系，其中所述环为5元环或6元环且其中一个或多个环含至少一个杂原子，
或选自以下的基团：
Figure A2004800224720009C1
其中X、Y、Z相互独立，各自代表选自以下的基团：氢、氟、氯、溴、硝基、乙酰基、直链的或支链的C1-C6烷基、直链的或支链的C1-C6烷氧基、直链的或支链的C1-C6烷硫基、三氟甲基、氰基和-NR12R13基，
其中R12和R13，相同或不同，各自代表氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
W代表两个环间的化学单键、CH2、O、S或NR14基，
其中R14为氢或直链的或支链的C1-C6烷基，
m为0、1、2、3或4并且
m1为1或2。
14.权利要求9到13中一项或多项的化合物，所述化合物选自：
[1]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[2]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-2-磺酰胺，
[3]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-萘-1-磺酰胺，
[4]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯萘-1-磺酰胺，
[5]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺，
[6]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-喹啉-8-磺酰胺，
[7]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-苯氧基苯磺酰胺，
[8]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-甲基苯磺酰胺，
[9]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯噻吩-2-磺酰胺，
[10]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-苯并[1，2，5]噻二唑-4-磺酰胺，
[11]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[12]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3，5-二氯苯磺酰胺，
[13]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3-溴苯磺酰胺，
[14]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-3-硝基苯磺酰胺，
[15]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-1-苯基甲磺酰胺，
[19]反-N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-2-苯乙烯磺酰胺，
[20]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4，5-二氯噻吩-2-磺酰胺，
[21]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-乙酰基苯磺酰胺，
[22]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-溴苯磺酰胺，
[23]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-甲氧基苯磺酰胺，
[24]N-[3-(2-二乙基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[25]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-硝基苯磺酰胺，
[26]N-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-4-氟苯磺酰胺，
[27]N-[1-(2-二乙基氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺
[29]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-萘-2-磺酰胺，
[30]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-萘-1-磺酰胺，
[31]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-4-苯基苯磺酰胺，
[32]5-氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[33]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-萘-2-磺酰胺，
[34]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-萘-1-磺酰胺，
[35]6-氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[36]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-苯基苯磺酰胺，
[37]N-(1-(2-二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-(萘-1-基)-乙磺酰胺，
[38]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-苯氧基-苯磺酰胺，
[39]3，5-二氯-N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-苯磺酰胺，
[40]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，
[41]N-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，和
[42]N-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，
任选其相应的盐或其相应的溶剂合物的形式。
15.一种制备权利要求1-14中一项或多项的通式(Ia)和/或(Ib)的磺酰胺衍生物的方法，其特征为至少一种通式(II)的化合物，或一种其适当保护的衍生物，
其中A具有权利要求1-14中一项或多项的含义，并且X为可接受的离去基团，优选卤素原子，更优选氯；与至少一种通式(III)的5-氨基吲哚反应，或与一种其适当保护的衍生物反应，
Figure A2004800224720012C2
其中R1-R7和n具有权利要求1-14中一项或多项的含义，以获得相应的磺酰胺并任选在需要时可将保护基从后者除去。
16.一种制备权利要求1-14中一项或多项的通式(Ia)和/或(Ib)的磺酰胺衍生物的方法，其中R1-R4、R6-R7、n和A具有权利要求1-14中一项或多项的含义，且R5代表C1-C6烷基，其特征为至少一种通式(Ia)的化合物和/或至少一种通式(Ib)的化合物，其中R1-R4、R6-R7、n和A具有权利要求1-14中一项或多项的含义，且R5代表氢原子，与卤代烷或硫酸二烷基酯反应。
17.一种制备权利要求1-14中一项或多项的通式(Ia)和/或通式(Ib)的化合物的盐，优选生理学上可接受的盐的方法，所述方法为使至少一种通式(Ia)的化合物和/或至少一种通式(Ib)的化合物与无机酸或有机酸在适当的溶剂中反应。
18.一种药物，所述药物包含至少一种权利要求1-8中一项或多项的化合物和任选至少一种或多种药理学上可接受的赋形剂。
19.权利要求18的药物，所述药物用于5-HT6受体调节；用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，
优选用于5-HT6受体调节，用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选用于调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征。
20.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于5-HT6受体调节的药物上的用途。
21.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病的药物上的用途。
22.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于调节食欲的药物上的用途。
23.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于保持、增加或降低体重的药物上的用途。
24.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗肥胖症的药物上的用途。
25.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗贪食症的药物上的用途。
26.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗厌食症的药物上的用途。
27.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗恶病质的药物上的用途。
28.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病的药物上的用途。
29.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗胃肠道紊乱的药物上的用途。
30.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗肠易激综合征的药物上的用途。
31.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗焦虑症的药物上的用途。
32.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗抑郁症的药物上的用途。
33.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗双向障碍的药物上的用途。
34.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗认知记忆障碍的药物上的用途。
35.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗老年性痴呆病变的药物上的用途。
36.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物上的用途。
37.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗帕金森病的药物上的用途。
38.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗亨廷顿舞蹈病的药物上的用途。
39.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗其中认知缺陷为主的痴呆的药物上的用途。
40.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗多发性硬化症的药物上的用途。
41.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗精神病的药物上的用途。
42.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)的药物上的用途。
43.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱的药物上的用途。
44.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗精神***症的药物上的用途。
45.权利要求1-8中一项或多项的至少一种化合物在制造用于增强认知的药物上的用途。
46.一种药物，所述药物包含权利要求9到14中一项或多项的至少一种化合物和任选至少一种或多种药理学上可接受的赋形剂。
47.权利要求46的药物，所述药物用于5-HT6受体调节；用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病，优选调节食欲；用于保持、增加或降低体重；用于预防和/或治疗肥胖症、贪食症、厌食症、恶病质或II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病；用于预防和/或治疗胃肠道紊乱，优选肠易激综合征；用于增强认知；用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和/或多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)，
优选用于增强认知，用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱、焦虑症、惊恐障碍、抑郁症、双向障碍、认知记忆障碍、老年性痴呆病变、神经变性紊乱，优选阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和多发性硬化症、精神***症、精神病或婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)。
48.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于5-HT6受体调节的药物上的用途。
49.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗涉及食物摄取的紊乱或疾病的药物上的用途。
50.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于调节食欲的药物上的用途。
51.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于保持、增加或降低体重的药物上的用途。
52.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗肥胖症的药物上的用途。
53.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗贪食症的药物上的用途。
54.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗厌食症的药物上的用途。
55.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗恶病质的药物上的用途。
56.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，优选肥胖所致II型糖尿病的药物上的用途。
57.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗胃肠道紊乱的药物上的用途。
58.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗肠易激综合征的药物上的用途。
59.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗焦虑症的药物上的用途。
60.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗抑郁症的药物上的用途。
61.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗双向障碍的药物上的用途。
62.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗认知记忆障碍的药物上的用途。
63.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗老年性痴呆病变的药物上的用途。
64.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物上的用途。
65.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗帕金森病的药物上的用途。
66.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗亨廷顿舞蹈病的药物上的用途。
67.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗多发性硬化症的药物上的用途。
68.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗其中认知缺陷为主的痴呆的药物上的用途。
69.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗精神病的药物上的用途。
70.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗婴儿多动症(ADHD，注意力缺陷/活动过度性疾病)的药物上的用途。
71.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗中枢神经***紊乱的药物上的用途。
72.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于预防和/或治疗精神***症的药物上的用途。
73.权利要求9-14中一项或多项的至少一种化合物在制造用于增强认知的药物上的用途。
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