CN1767769B - 脂质改良剂及含有脂质改良剂的组合物 - Google Patents
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Abstract
一种脂质改良剂，含有多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯。
Description
工业领域
本发明涉及一种新型脂质改良剂，其含有多不饱和脂肪酸，并且具有包括多不饱和脂肪酸的组织化脂质。
背景技术
脂肪如同蛋白质和糖类一样，是一种重要的营养成分，尤其用来作为一种高能量源。然而，由于脂肪含有高热量(9kcal/g)，因此会造成肥胖，并且是诸如与生活方式有关的疾病的问题的原因。实际上，当发现高血脂(高胆固醇血，高甘油三酯血)时，可采取食疗法作为首要的治疗方法，并且当采用适当的食物治疗和运动治疗后，症状通常会改善，也可能正常化。然而，由于脂肪可促进食欲，因此现今的人们经常食用含大量脂肪的食品，并且在发达国家，食品丰富，因此摄取过多的脂肪已成为问题。
更经常的，高甘油三酯血是过度饮食、缺乏运动、肥胖、过多食用酒精的结果，因此有很多原因会造成高血压和糖尿病同时作为并发症出现。因此，许多情况下，如有多重危险因素或很难改善日常生活习惯，为了预防局部缺血性心脏病的发互，而进行积极的药物治疗。
关于治疗高甘油三酯血的药物，有纤维化物(fibrate)型药物(日本，苯扎贝特)(Bezatol SRR和BezalipR)，并且已知非诺贝特(LipantilR)为第二代纤维化物型药。这些纤维化物型药物的主要作用机理是通过激活细胞核内受体型转录因子α(PPARα：过氧化物酶体增殖子-激活的受体α)介导的。
因此，通过促进脂肪酸的β-氧化和降低肝脏的甘油三酯的产生，因而，VLDL-TG的产生受到抑制。此外，PPARα的激活提高LPL活性，以及加快富含甘油三酯的脂蛋白分解代谢。进一步，诱导增加apo A I和apo A II的产生，并抑制apo C III的产生。此外，注意到，纤维化物型药物能够抑制肝脏中的胆固醇合成，有助于增强对胰岛素的敏感性，并且有助于胆汁中胆固醇的排放。因此，纤维化物型药物可使血清中甘油三酯的浓度减少20-50％，并且使HDL-胆固醇增加10-15％。
至于其它药物，烟酸制剂(戊四烟酯(PerycitR)和尼可莫尔(CholexaminR))已发现可用于治疗混合型高甘油三酯血和高血糖(伴随着高甘油三酯血、高胆固醇血和低-HDL-高胆固醇血)。烟碱型药物主要的作用机理是通过抑制脂肪酸的合成，抑制脂肪酸移动到肝脏中并抑制肝中脂肪酸的酯化而降低肝脏中的甘油三酯。目前，首选使用纤维化物型药物，但在药物治疗方面，必须注意副作用，如肝功紊乱，肾功紊乱和肌肉组织的病症。此外，药物的大多数副作用是在开始服用的六个月之内显现，因此，当在六个月期间，或至少三到四个月内，开始服用或增加剂量后，测定药物的有效性时，留意副作用发作是非常重要的。因此，在服药期间非常小心的关注是必须的，不可能为了预防而服用这类药物。
目前，作为预防手段已对脂/油的代用品和非吸收性脂/油进行了开发，一个例子就是蔗糖脂肪酸聚酯(美国专利号3600186)。由于它在体内没有吸收就排放了，因此来源于脂/油的卡路里的量是0kcal/g。然而，脂溶性维生素的吸收受到抑制，并且没有提供必须的脂肪酸，因此不能够用来作为常用的脂/油。在这种情况下，近年来已开发甘油二酯作为提供必须脂肪酸的来源。
甘油二酯中，脂肪酸大多连接在甘油三酯的1，3-位，并且在吸收时，脂肪酸被对1，3-位特异性的胰脂肪酶切掉，所得甘油酯和脂肪酸从肠中吸收。然而，它们在小肠的表皮细胞未重构成甘油三酯，而是被门静脉吸收，直接运输到肝脏。因此，脂肪的聚集受到抑制。(在甘油三酯的情况中，2-酰基单甘油酯和脂肪酸在小肠吸收，在小肠的表皮细胞内重新构成甘油三酯，与乳糜微滴结合，隐藏于淋巴中，通过***组织循环。)
然而，开发的脂/油替代物中，没有一种具有燃烧体内脂肪的药物作用(β-氧化)，并且效果也有限。尽管也开发了可抑制吸收的胰脂肪酶的抑制剂，但效果同样是有限的。
发明内容
因此，非常希望能有一种化合物，其具有脂质改良作用，极好地适用于食品中且很少有副作用。
因此，本发明旨在提供一种脂质改良剂，以及一种具有脂质改良作用的饮料/食品，其含有其中多不饱和脂肪酸连接在该甘油三酯的2-位的甘油三酯，或者多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯作为活性成分。本发明也提供它们的制备方法。
更具体地说，本发明的目的在于提供一种脂质改良剂和具有脂质改良作用的饮料/食品，或者更具体地，起如下作用：血液中的中性脂肪(甘油三酯)和/或胆固醇降低，血液中DL-胆固醇增加，贮存的脂肪被燃烧(β-氧化的促进)，可食性脂肪被燃烧(β-氧化的促进)，作为细胞核内受体型转录因子的肝PPARα和/或相关基因(如肝β-氧化酶基因)的表达得到提高，脂肪组织的PPARγ和/或相关基因的表达受到抑制。该脂质改良剂含有至少一种选自如下的甘油三酯作为活性成分：ω-6型、ω-3型或ω-9型多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位上的甘油三酯、和ω-6型、ω-3型或ω-9型多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位上并且具有不小于8个碳原子饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在该甘油三酯的1，3-位的甘油三酯。本发明也提供它们的制备方法。
本发明者们对激活参与脂质代谢的细胞核内受体型转录因子(PPAR)的组分进行筛选，该激活是治疗高甘油三酯血首选的纤维化物型药物的机理。众所周知，脂/油摄取时，提高了PPARα mRNA的表达，且有助于脂肪酸和维生素A在小肠的表皮细胞吸收，同时在肝中，提高了PPARαmRNA的表达，且有助于脂肪酸的β-氧化。同样众所周知，作为PPAR配体，多不饱和脂肪酸比饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸更有效。因此，本发明者们着重于把多不饱和脂肪酸作为安全的、激活PPAR的天然组分。
当脂/油被吸收时，连接在1，3-位的脂肪酸被对1，3-位特异性的胰脂肪酶切掉，因而，深入的研究基于这样假设而进行，即其中多不饱和脂肪酸连接到甘油三酯的1，3-位的甘油三酯是理想的甘油三酯结构。出人意料地发现，一种多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯，以及一种多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯，对于PPAR具有更大的激活作用。由于连接在2-位的多不饱和脂肪酸没有被对1，3-位特异性的胰脂肪酶切掉，那么可以设想PPAR几乎没有被激活，但是本发明者们的研究结果与预期的相反并被发现，由此实现了本发明。
因此，本发明意图提供一种脂质改良剂，以及一种具有脂质改良作用的饮料/食品，其含有多不饱和脂肪酸连接在该甘油三酯的2-位的甘油三酯，或者多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯作为活性成分。本发明也提供它们的制备方法。
更具体地说，本发明旨在提供一种脂质改良剂和具有脂质改良作用的饮料/食品，或者更具体地，起如下作用：血液中的中性脂肪(甘油三酯)和/或胆固醇被降低，血液中HDL-胆固醇增加，贮存的脂肪被燃烧(β-氧化的促进)，可食性脂肪被燃烧(β-氧化的促进)，作为细胞核内受体型转录因子的肝PPARα和/或相关基因(如肝β-氧化酶基因)的表达得到提高，脂肪组织PPARγ和/或相关基因的表达受到抑制，该脂质改良剂含有至少一种选自如下的甘油三酯组分作为活性成分：ω-6型、ω-3型或ω-9型多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位上的甘油三酯，和ω-6型、ω-3型或ω-9型多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位上并且具有不小于8个碳原子饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在该甘油三酯的1，3-位的甘油三酯。本发明也提供它们的制备方法。
本发明能提供一种脂质改良剂，以及一种具有脂质改良作用的饮料/食品，其含有多不饱和脂肪酸连接在该甘油三酯的2-位的甘油三酯，或者多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯作为活性成分。本发明也提供它们的制备方法。本发明尤其适用于现代社会的人类。
附图简述
图1显示花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的脂/油对大鼠空肠PPAR和相关基因表达的影响的测定结果。结果以相对值(平均值±标准偏差，n＝5)表示，其中0％花生四烯酸食品组通过内部标准基因18SrRNA的量校正后为1。a-c：以不同字母间标注的显著差异(p＜0.05，Tukey)。AOX：酰基CoA氧化酶；CRBPII：细胞视黄醇结合蛋白；类型II，L-FABP：肝型脂肪酸结合蛋白，I-FABP：小肠型脂肪酸结合蛋白。
图2显示花生四烯酸连接在甘油三酯2-位的脂/油对大鼠肝PPAR和相关基因表达的影响的测定结果。结果以相对值(平均值±标准偏差，n＝5)表示，其中0％花生四烯酸食品组通过内部标准基因18SrRNA的量校正后为1。a、b：以不同字母间标注的显著差异(p＜0.05，Tukey)。L-FABP：肝型脂肪酸结合蛋白，AOX：酰基CoA氧化酶；UCP-2：去偶蛋白，FAS：脂肪酸合成酶。
图3显示花生四烯酸连接在甘油三酯2-位的脂/油对大鼠附睾PPAR和相关基因表达的影响的测定结果。结果以相对值(平均值±标准偏差，n＝5)表示，其中0％花生四烯酸食品组通过内部标准基因18SrRNA的量校正后为1。a-c：在不同字母标注的显著差异(p＜0.05，Tukey)。aP2：细胞特异性的脂肪酸结合蛋白，UCP-2：去偶蛋白，AOX：酰基CoA氧化酶；FAS：脂肪酸合成酶。
图4显示含有花生四烯酸的结构化脂质对大鼠肝PPAR和相关基因表达的影响的测定结果。结果以相对值(平均值±标准偏差，n＝5)表示，其中0％花生四烯酸食品组通过内部标准基因18SrRNA的量较正后为1。a-c：以不同字母标注的显著差异(p＜0.05，Tukey)。L-FABP；肝型脂肪酸结合蛋白，I-FABP：小肠型脂肪酸结合蛋白，UCP-2：去偶蛋白。
图5显示含有花生四烯酸的结构化脂质对大鼠附睾白色脂肪组织PPAR和相关基因表达的影响的测定结果。结果以相对值(平均值±标准偏差，n＝5)表示，其中0％花生四烯酸食品组通过内部标准基因18SrRNA的量校正后为1。a、b：以不同字母标注的显著差异(p＜0.05，Tukey)。
本发明的实施方式
本发明涉及一种脂质改良剂，以及一种具有脂质改良作用的饮料/食品，其含有多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯，或者多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯作为活性成分。本发明也提供它们的制备方法。
为了预防和改善的目的，本发明的化合物，以及一种含有所述化合物的组合物作为具有脂质改良作用的饮料/食品、保健食品、功能食品、特定保健食品、婴儿食品、老年人食品、药物、准药物等等是有效的，更具体地，其作用如下：中性脂肪(甘油三酯)和/或胆固醇被降低，血液中HDL-胆固醇增加，贮存的脂肪被燃烧(β-氧化的促进)和可食性脂肪被燃烧(β-氧化的促进)，并且鉴于机理，在水平方面，是细胞核内受体型转录因子的PPARα和/或相关基因(例如酰基CoA氧化酶和其它β-氧化系中的酶以及一种未偶合蛋白(如UCP-2))的表达得到提高，脂肪酸合成酶(FAS)基因的表达受到抑制，并且在脂肪细胞中，PPARγ和/或相关基因(如脂肪细胞特异性的脂肪酸结合蛋白(aP2)和未偶合蛋白(UCP-2))的表达受到抑制，酰基CoA氧化酶和其它β-氧化体系中的酶和/或一种未偶合蛋白(如UCP-2)基因的表达得到提高，脂肪酸合成酶(FAS)基因的表达受到抑制。
本发明的化合物能够利用多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯，或者多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯。
连接在2-位的多不饱和脂肪酸的具体实例是ω-6型不饱和脂肪酸(例如9，12-十八碳二烯酸(亚油酸)18:2ω6、6，9，12-十八碳三烯酸(γ-亚麻酸)18:3ω6、8，11，14-二十碳三烯酸(双高-γ-亚麻酸)20:3ω6、5，8，11，14-二十碳四烯酸(花生四烯酸)20:4ω6、7，10，13，16-二十二碳四烯酸22:4ω6或4，7，10，13，16-二十二碳五烯酸22:5ω6)、ω-3型不饱和脂肪酸(例如9，12，15-十八碳二烯酸(α-亚油酸)18:3ω3、6，9，12，15-十八碳四烯酸(硬脂四烯酸)18:4ω3、11，14，17-二十碳三烯酸(双高-α-亚麻酸)20:3ω3、8，11，14，17-二十碳四烯酸20:4ω3、5，8，11，14，17-二十碳五烯酸20:5ω3、7，10，13，16，19-二十二碳五烯酸22:5ω3或4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸22:6ω3)和ω-9型不饱和脂肪酸(如6，9-十八碳二烯酸18:2ω9、8，11-二十碳二烯酸20:2ω9或5，8，11-二十碳三烯酸(蜜糖酸(mead acid))20:3ω9)。但它们是非限制性的并且可以任意使用，只要它是具有不少于18个碳且不少于2个双键的多不饱和脂肪酸。连接在1，3-位的饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸的实例是辛酸(羊脂酸)8:0、癸酸(羊蜡酸)10:0、十二烷酸(月桂酸)12:0、十四烷酸(豆蔻酸)14:0、十六烷酸(棕榈酸)16:0、十八烷酸(硬脂酸)18:0、9-十八烯酸(油酸)18:1ω9、二十烷酸20:0和二十二烷酸22:0，尽管它们是非限制的并且可以任意使用，只要它是具有不少于8个碳的饱和脂肪酸或单不饱和脂肪酸。显然，连接在1，3-位的脂肪酸相同或者以混合形式使用都行。
具体化合物是如下甘油三酯：1，3-二棕榈酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(16:0-20:4ω6-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(16:0-20:5ω3-16:0)、1，3-二棕酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(16:0-22:6ω3-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(16:0-20:3ω6-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-蜜糖酰基(meadnoyl)甘油酯(16:0-20:3ω9-16:0)、1，3-二辛酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(8:0-20:4ω6-8:0)、1，3-二辛酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(8:0-20:5ω3-8:0)、1，3-二辛酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(8:0-22:6ω3-8:0)、1，3-二辛酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(8:0-20:3ω6-8:0)、1，3-二辛酰基-2-蜜糖酰基甘油酯(8:0-20:3ω9-8:0)、1，3-二油酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(18:1ω9-20:4ω6-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(18:1ω9-20:5ω3-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(18:1ω9-22:6ω3-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(18:1ω9-20:3ω6-18:1ω9)和/或1，3-二油酰基-2-蜜糖酰基甘油酯(18:1ω9-20:3ω9-18:1ω9)。尽管它们是非限制性的但是可以任意使用，只要它是多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯，或者是高度饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯。
本发明的有效组分之一是高度饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在该甘油三酯的1，3-位的甘油三酯，并且可以通过以下方式制备。
因而，多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯的一个具体制备方法是在含有多不饱和脂肪酸作为构成脂肪酸并且含有饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸的脂/油(甘油三酯)存在的情况下使仅作用于甘油三酯的1，3-位的酯键的脂肪酶作用。
用作原料的脂/油(甘油三酯)是含有ω-6型多不饱和脂肪酸、ω-3型多不饱和脂肪酸和/或ω-3型多不饱和脂肪酸作为构成脂肪酸的甘油三酯。当多不饱和脂肪酸与构成甘油三酯的所有脂肪酸之间的比例高时，酶反应的温度是30-50℃，或者优选40-50℃，它高于常规为20-30℃的酶反应温度，为了防止由于未反应的脂/油(原料甘油三酯和1，3-位的一种脂肪酸变为饱和脂肪酸和/或单-不饱和脂肪酸的甘油三酯)增多造成的反应产率降低。
特异性地作用于甘油三酯的1，3-位的酯键的脂肪酶的实例是由诸如根霉属、根毛霉属和曲霉属等微生物产生的脂肪酶以及猪的胰脂肪酶。关于脂肪酶，可以使用市售的。其实例是rhizopus delemar的脂肪酶(Tanabe Seiyaku制造的Talipase)、米赫根毛霉的脂肪酶(Novo Nordisk制造的Ribozyme IM)和黑曲霉的脂肪酶(Amano Seiyaku制造的脂肪酶A)。尽管它们是非限制性的，但是可以任意使用脂肪酶，只要它是对1，3-位特异性的脂肪酶。
至于以上脂肪酶的使用方式，使用一种固定于固定化载体上从而赋予酶耐热性的脂肪酶是可取的，这是因为为了提高反应效率的目的该反应在不低于30℃，优选不低于40℃的温度下进行。至于固定化载体，可以列举一种离子交换树脂载体，它是高度多孔的树脂，具有不小于约的孔径，如Dowex MarathonWBA(商标；Dow Chemical)。
将1份该固定化载体悬浮于0.5-20重量份的对1，3-位特异性的脂肪酶水溶液中，接着在搅拌下逐渐向该悬液中加入2-5份冷丙酮(如-80℃)，因而形成沉淀。可通过真空干燥该沉淀来制备固定化酶。
在一种较简单的方法中，将0.05-0.4份的对1，3-位特异性的脂肪酶与1份固定化载体溶解在最少量水中，在搅拌下将其与固定化载体混合，将该混合物真空干燥制备固定化酶。该操作的结果，约90％的脂肪酶加载到载体上，但产品本身完全没有显示出转酯化活性。因而，当将加入1-10％(w/v)的水，或者优选加入1-3％的水的底物(包括原料脂/油和中链脂肪酸)进行预处理时，可以最有效地活化该固定化酶，并且该固定化酶可用于生产。
某些类型的酶中，添加到本反应体系中的水的量非常重要。因而，当不含水时，转酯化反应几乎不能够进行，而当水的量过多时，发生水解并且甘油酯的回收率降低(当发生水解时，产生甘油二酯和甘油单酯)。然而，当在这种情况下使用经预处理活化的固定化酶时，加入到本反应体系的水的量就不再重要了，甚至在根本没有水的体系中，转酯化反应也能够有效进行。因此当适当选择这类酶制剂时也可以省略预处理。
当使用该耐热性固定化酶本身并且升高酶促反应温度时，现在可以有效地生产饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在1，3-位并且高度饱和脂肪酸连接在2-位上的甘油三酯，即使在含有具有对对1，3-位特异性的脂肪酶低的反应性的多不饱和脂肪酸的脂/油(甘油三酯)的情况下也不降低反应性。
用作原料的脂/油(甘油三酯)是含有ω-6型多不饱和脂肪酸、ω-3型多不饱和脂肪酸和/或ω-3型多不饱和脂肪酸作为构成脂肪酸的甘油三酯，并且ω-6型多不饱和脂肪酸是构成脂肪酸的甘油三酯的实例是夜樱草油(9，12-十八碳二烯酸(亚油酸)和6，9，12-十八碳三烯酸(γ-亚麻酸))和琉璃苣油(9，12-十八碳二烯酸(亚油酸)和6，9，12-十八碳三烯酸(γ-亚麻酸))。此外，一种有效地制备其中5，8，11，14-二十碳四烯酸(花生四烯酸)和8，11，14-二十碳三烯酸(双高-γ-亚麻酸)是构成脂肪酸的甘油三酯的方法由本发明者们开发(P86-0087；JP-A-5-91887)，这种脂/油也可用作酶促反应的原料脂/油。
在有ω-9型多不饱和脂肪酸是构成脂肪酸的甘油三酯的情况下，一种有效地制备其中6，9-十八碳二烯酸18:3ω9、8，11-二十碳二烯酸20:2ω9或5，8，11-二十碳三烯酸(蜜糖酸)20:3ω9是构成脂肪酸的甘油三酯的方法由本发明者们开发(JP-A-5-91888、10-57085和5-91886)，这种脂/油也可用作酶促反应的原料脂/油。
在有ω-3型多不饱和脂肪酸是构成脂肪酸的甘油三酯的情况下，可以使用鱼油如金枪鱼、鲣、沙丁鱼、鲭、太平洋刀鱼、鳕、墨鱼和马鲭作为酶促反应的原料脂/油。在鱼油中，与甘油三酯连接的所有脂肪酸并不总是ω-3型多不饱和脂肪酸，而是在某些情况下，ω-6型多不饱和脂肪酸作为构成脂肪酸连接。从鳞虾和海藻如绿藻和蓝藻中提取的脂/油也可用作酶促反应的原料脂/油。
也可以使用公知产生其中4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸22:6ω3是构成脂肪酸的甘油三酯的微生物，例如属于crypthecodenium属、thraustochytorium属、schizochytrium属、ulkenia属、Japonochytorium属或Haliphthoros属的微生物的培养技术制备的脂/油作为酶促反应的原料脂/油。
作为是原料的饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸，可以使用从植物脂/油提取的饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸，以及具有8-12个碳的中链脂肪酸作为酶促反应的原料。此外，该原料可以作为脂肪酸、脂肪酸盐、脂肪酸的醇酯和/或甘油三酯经过反应。
本发明的活性成分是其中多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位的并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯，已知辛酸(羊脂酸)8:0和9-十八烷酸(油酸)18:1ω9提高PPAR基因的表达，并且这类脂肪酸连接在1，3-位的甘油三酯可以是有效的脂质改良剂。
通过酶法制备的甘油三酯不能够给予100％具有脂质改良作用的甘油三酯，其中多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位，但从本发明主旨来看，显然含有不小于5mol％，优选不小于10mol％，更优选不小于20mol％，最优选含有不小于30mol％所述甘油三酯的脂/油(甘油三酯)也是具有脂质改良作用的甘油三酯。
顺便提一下，显然多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯的制备方法并不限于酶促合成，可以使用包括化学合成的任意方法。
在具有脂质改良作用的组合物的制备方法中，可以将多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯，单独或结合地，与食品原料混合，其中所述食品原料中基本上不含，或者如果含有的话其量也很少，多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯。这里，术语“少量”是指即使饮料/食品的原料中含有多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯，当含有该甘油三酯的食品组合物被人体摄取时，其量仍然低于本发明在之后提到的多不饱和脂肪酸的每日摄取量。
本发明的化合物是一种甘油三酯，它的使用不受限制。该化合物可作为食品、饮料、药物和准药物的原料及其添加剂使用。它的使用目的及用量根本不受限制。
除了常规食品之外，食品组合物的实例还包括功能食品、营养补充剂、早产儿的配方奶、婴儿配方奶、婴儿食品、孕妇和产妇食品以及老年人食品。含有脂/油的食品的实例是本身含有脂/油的天然食品，如肉、鱼和坚果；烹饪时添加脂/油的食品，例如汤；使用脂/油作为加热介质的食品，例如油炸饼；脂/油食品如黄油；加工时添加脂/油的加工食品，例如饼干；和整理过程中喷涂脂/油的食品，例如硬质饼干。也可以添加到农作物食品、发酵食品、家畜食品、海产食品或不含有脂/油的饮料中。此外，功能食品、药品和准药品的形式也可以接受，并且它可以是加工形式例如肠道营养剂、粉剂、颗粒、含片、口服液、悬剂、乳剂及糖浆。
除了本发明的有效成分之外，本发明的组合物可以含有饮料/食品、药物或准药物中常用的各种载体和添加剂。尤其优选含有抗氧化剂，以免本发明的有效组分氧化。抗氧化剂的例子是天然成分，如生育酚类，黄酮衍生物、叶甜素、曲酸、没食子酸衍生物、儿茶素、蜂斗酸、棉酚、吡嗪衍生物、芝麻酚、愈创酚、愈创酸、对呋喃酸、去甲二氢愈创酸、甾醇类、萜烯类、核酸碱类、类胡萝卜素类和木酚素类以及由棕榈酸抗坏血酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)，二丁基羟基甲苯(BHT)、单叔丁基氢醌(TBHQ)和4-羟甲基-2，6-二叔丁基苯酚(HMBP)代表的合成物。生育酚类的例子有α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、ε-生育酚、ξ-生育酚、η-生育酚和生育酚酯(如生育酚乙酸酯)。类胡萝卜素的例子有β-胡萝卜素、角黄素和虾青素。
除了本发明的有效成分外，本发明的组合物可以含有载体如各种载体、膨胀剂、稀释剂、填充剂、分散剂、赋形剂、粘合溶剂(如水、乙醇和植物油)、助溶剂、缓冲剂、促溶剂、胶凝剂、悬浮剂、小麦粉、米粉、淀粉、玉米淀粉、多糖、乳蛋白、胶原、大米油和卵磷脂，以及添加剂如维生素化合物、甜味剂、有机酸、着色剂、香味剂、防湿剂、纤维、电解质、矿物质、营养剂、抗氧化剂、防腐剂、芳香剂、增湿剂和天然食品提取物和植物提取物，且不限于此。
尽管本发明的化合物是甘油三酯的形式，但是活性物质是连接在甘油三酯2-位的多不饱和脂肪酸，它是细胞核内受体型(PPAR)的转录因子的配体。已报道在Kanto地区每日从食品中摄取的花生四烯酸的量为0.14g，在Kansai地区为0.19-0.20g(Shishitsu Eiyogaku，4，73-82，1995)，并且该相应量或更大量可以是花生四烯酸摄取量的尺度。
因此，花生四烯酸连接在甘油三酯2-位的甘油三酯，或者花生四烯酸连接在甘油三酯2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯1，3-位的甘油三酯，每日的摄取量对于成年人(例如体重60kg的人)来说以花生四烯酸的量计是0.001-20g，优选0.01-10g，更优选0.05-5g或最优选0.1-2g。已报道：5，8，11，14，17-二十碳五烯酸20:5ω3、7，10，13，16，19-二十二碳五烯酸22:5ω3以及4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸22:6ω3的每日摄取量，在Kanto地区分别是0.15、0.05和0.27-0.37，在Kansai地区分别是0.35、0.12-0.14和0.69-0.82，并且该相应量或更大量可以是花生四烯酸摄取量的尺度。
当多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯，或者多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯1，3-位的甘油三酯和含有所述甘油三酯的脂/油(甘油三酯)实际用于饮料/食品中时，与食品混合的多不饱和脂肪酸的绝对量也是重要的。
然而，与饮料/食品混合的绝对量也随将要混合的饮料/食品的摄取量的不同而有所不同，因此以多不饱和脂肪酸的量计，它以不小于0.003％重量，优选不小于0.03％重量，更优选不小于0.3％重量的量混合。此外，当花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯，或者花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯混合时，其用量不小于0.001％重量，优选不小于0.01％重量，更优选不小于0.1％重量。
当本发明的组合物用作药物时，它是通过制药领域常见的方法制得的，如日本药典所提到的方法或类似方法。
当本发明的组合物用作药物时，组合物中有效成分的混合量没有特别的限制，只要能达到发明目的，可以使用适当的混合比。
当本发明的组合物用作药物时，优选以单剂量形式给药，尤其优选口服。本发明组合物的剂量可以依据年龄、体重、症状、给药频率等等的不同而有所差异，例如推荐，多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯，或者多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯，以多不饱和脂肪酸的量计，对成年人(约60kg)每日给药量通常为约0.001-20g，优选约0.01-10g，更优选约0.05-5g，最优选约0.1-2g，每日分成1-3次。
实施例
现在通过以下实施例更具体地阐述本发明，但是本发明不限于下述实施例。
实施例1、花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯的制备方法
使用Mortierella alpine作为产花生四烯酸的微生物。在10-kL培养容器中制备含有1.8％葡萄糖、3.1％脱脂大豆粉、0.1％大豆油、0.3％KH2PO4、0.1％Na2SO4、0.05％CaCl2.2H2O和0.05％MgCl2.6H2O的培养基(6kL)，将最初pH调整至6.0。将预培养的溶液(30L)接种并在温度为26℃、通风量为360m3/hour和容器内部压力为200kPa的条件下于搅拌下充气培养8天。调整搅拌以保持溶解的氧的浓度为10-15ppm。
至于葡萄糖浓度，通过流下法使得在培养基中的浓度在1-2.5％的范围内直到第四天，之后将其保持在0.5-1％(％上文所指的重量(w/v)％)。培养结束之后，过滤并干燥回收含有花生四烯酸是构成脂肪酸的甘油三酯的细胞，并用己烷从所得细胞中提取脂/油，并经过用于食用脂/油的纯化步骤(脱胶、脱酸、脱臭和脱色)，得到150kg含花生四烯酸的甘油三酯(其中花生四烯酸连接在甘油三酯的任意位置)。将所得脂/油(甘油三酯)变成甲基酯，所得脂肪酸甲酯通过气相色谱分析，得出花生四烯酸在所有脂肪酸中的比例为40.84％。
顺便提一下，棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、γ-亚麻酸和双高-γ-亚麻酸分别是11.63％、7.45％、7.73％、9.14％、2.23％和3.27％。顺便提一下，在甘油三酯的2-位的多不饱和脂肪酸的比例，通过常规分析为91.5％，而花生四烯酸为64.7％。进一步，将上面含有花生四烯酸的脂/油(甘油三酯)变成乙基酯，并将含有40％花生四烯酸乙酯的脂肪酸乙酯混合物经过常规高效液相色谱，分离并纯化99％花生四烯酸乙酯。所得花生四烯酸乙酯经过常规皂化反应，制备游离态花生四烯酸。
实施例2、饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸(X)连接在甘油三酯的1，3-位
并且多不饱和脂肪酸(P)连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯(XPX)和多不饱和脂
肪酸(P)连接在甘油三酯的1-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸(X)连接
在甘油三酯的2，3-位的甘油三酯(PXX)或者多不饱和脂肪酸(P)连接在甘油三酯
的3-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸(X)连接在甘油三酯的1，2-位的甘
油三酯(XXP)的化学合成
8A8(1，3-二辛酰基-2-花生四烯酰基甘油酯)的合成
将二羟基丙酮二聚物(1g，0.05mmol)溶解在20ml二氯甲烷中，然后向其中加入3.5ml(2.2mmol)正辛酸和70mg二甲基氨基苯，并在用冰冷却下加入4.6g(1.2mmol)的WS-DCC。2小时后，混合物经浓缩并用乙酸乙酯萃取，萃取物连续用水、1N盐酸和饱和盐水溶液清洗。经无水硫酸镁干燥后，在真空下浓缩，所得残留物用冷己烷结晶，得到3g(8.7mmol)的1，3-二辛酰基氧基丙酮(产率：79％)。
将该辛酸酯(10.8g，31.5mmol)溶解在120ml的THF中，加入8ml水，在冰冻下将该混合物剧烈搅拌，逐步向其中加入1.2g(31.7mmol)硼氢化钠，用乙酸使pH至中性。添加结束之后，加入用1N盐酸使其略微带酸性的水，混合物用乙酸乙酯萃取，用水和饱和盐水溶液清洗萃取物，经无水硫酸镁干燥并在真空下浓缩。将所得油状物溶解在100ml二氯甲烷中，然后向其中加入300mg二甲基氨基苯和8g(26.4mmol)花生四烯酸，并用冰将该混合物冷却。再向其中加入WS-DCC(6.5g，34.4mmol)，接着搅拌1小时。
反应溶液经浓缩并用乙酸乙酯萃取，萃取物用水、1N盐酸和饱和盐水溶液连续地清洗。然后经无水硫酸镁干燥冰在真空下浓缩，所得残留物经过使用己烷-乙酸乙酯(9:1)的硅胶层析，得到13.5g(产率：68％)的8A8油状物。PMR(CDCl3)δ：0.8-1.0(9H，m)；1.2-1.4(22H，m)；1.6-1.8(6H，m)；2.0-2.2(4H，m)；2.3-2.4(6H，m)；2.7-2.9(6H，m)；4.14(2H，q)；4.29(2H，q)；5.2-5.5(9H，m)。
88A(1(3)，2-二辛酰基-3(1)-花生四烯酰基甘油酯的合成
将(RS)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-甲醇(5g，37.8mmol)溶解在50ml的DMF中，并在用冰冷却下将1.6g(39.7mmol)的60％氢化钠的油分散液逐步添加。结束之后，将混合物搅拌10分钟，并向其中滴入4.5ml(37.8mmol)苄基溴。之后，将混合物搅拌5小时。反应结束之后，加入水，用乙酸乙酯萃取混合物，并用水和饱和盐水溶液洗涤萃取物。经无水硫酸镁将其干燥并在真空下浓缩，所得油状物经过使用己烷-乙酸乙酯(9:1)的硅胶层析，获得6.5g(产率：77％)的油状1(3)，2-异亚丙基-3(1)-苄氧基甘油酯。将该物质(5.6g，25.2mmol)溶解在30ml乙酸中，加入30ml水并使混合物在60℃下反应1小时。
在真空下将反应溶液浓缩之后，用乙酸乙酯萃取残留物并用碳酸氢钠的饱和水溶液和饱和盐水溶液清洗萃取物。经无水硫酸镁将其干燥后，在真空下浓缩，得到3.9g的油状物(产率：85％)。将该产物(3.8g，20.9mmol)溶解在40ml二氯甲烷中，加入6.9ml(43.9mmol)正辛酸和150mg二甲基氨基苯，并在用冰冷却下加入8.7g(46mmol)的WS-DCC。2小时后，将混合物浓缩并用乙酸乙酯萃取，用水、0.5N氢氧化钠和盐水溶液连续清洗萃取物。经无水硫酸镁将其干燥并在真空下浓缩，得到9.9g油状物。将其溶解在100ml THF-25ml乙酸中，然后加入1.3g 10％钯-碳，并在有氢的条件下使反应进行一整夜。在过滤掉催化剂后，滤液经真空浓缩并用乙酸乙酯萃取，萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水溶液清洗。
经无水硫酸镁干燥后，在真空下浓缩，并将所得残留物经过使用己烷-乙酸乙酯(9:1)的硅胶层析，得到6g脱苄基化产物(产率：83％)。将该脱苄基化产物(136mg，0.39mmol)溶解在3ml二氯甲烷中，加入100mg(0.33mmol)花生四烯酸和3mg二甲基氨基苯，并在用冰冷却下加入90mg(0.48mmol)的WS-DCC。2小时后，将混合物浓缩，用乙酸乙酯萃取，用水、1N盐酸和饱和盐水溶液连续清洗萃取物。经无水硫酸镁干燥后，将其在真空下浓缩，并且所得残留物经过使用己烷-乙酸乙酯(9:1)的硅胶层析，得到180mg的油状物(产率：74％)。
PMR(CDCl3)δ：0.8-1.0(9H，m)；1.2-1.4(22H，m)；1.5-1.8(6H，m)；2.0-2.2(4H，m)；2.3-2.4(6H，m)；2.7-2.9(6H，m)；4.1-4.2(2H，m)；4.28(2H，q)；5.3-5.5(9H，m).
PAP(1，3-二棕榈酰基-2-花生四烯酰基甘油酯)、PPA(1(3)，2-二棕榈酰基-3(1)-花生四烯酰基甘油酯)和8P8(1，3-二辛酰基-2-花生四烯酰基甘油酯)也可以用制备8A8和88A的同样方法制得。
实施例3、含有不少于5％的中链脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位并且花生
四烯酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯(8A8)的甘油三酯的制备
将离子交换树脂载体(Dowex Marathon WBA；Dow Chemical；商标)(100g)悬浮在80ml的12.5％Rhizopus delemar脂肪酶(Talipase Powder；TanabeSeiyaku)水溶液中，真空下干燥，得到固定化脂肪酶。
之后，使用80g实施例1制备的含有40％重量花生四烯酸的甘油三酯(TGA40S)、160g辛酸、12g上述固定化脂肪酶和4.8ml水在30℃、搅拌(130rpm)下反应48小时。反应完成后，除去反应液，得到已活化的固定化脂肪酶。
然后将该固定化脂肪酶(Rhizopus delemar脂肪酶；载体：Dowex MarathonWBA，商标)(10g)填充到配备有夹套的玻璃柱(1.8×12.5cm；容积：31.8ml)中，将实施例1制备的TGA 40S与辛酸以1∶2混合的混合脂/油以预定流速(4ml/hour)流入柱中，连续反应，得到400g反应脂/油。同时，柱的温度保持在40-41℃。由所得反应脂/油，未反应的辛酸和游离脂肪酸通过分子蒸馏以及接着经过用于食用脂/油的纯化步骤(脱胶、脱酸、脱臭和脱色)除去，得到含有8A8的脂/油(甘油三酯)。
当检测通过气相色谱和高效液相色谱制得的含8A8的脂/油(甘油三酯)中8A8的比例时，为31.6％(顺便提一下，8P8、808、8L8、8G8和8D8的比例分别为0.6、7.9、15.1、5.2和4.8％)。
连接在甘油三酯的2-位的脂肪酸P、O、L、G和D分别是棕榈酸、油酸、亚油酸、γ-亚麻酸和双高-γ-亚麻酸，而8P8是1，3-辛酰基-2-棕榈酰基-甘油酯，808是1，3-辛酰基-2-油酰基-甘油酯，8L8是1，3-辛酰基-2-亚油酰基甘油酯，8G8是1，3-辛酰基-2-γ-亚酰基-甘油酯和8D8是1，3-辛酰基-2-双高-γ-亚麻酰基-甘油酯。顺便提一下，所得含8A8的脂/油(甘油三酯)经过常规高效液相色谱分离和纯化96mol％的8A8。
实施例4、花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的脂/油调节脂质代谢基因的
表达
使用大鼠测定实施例1制备的花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的脂/油(含有花生四烯酸的脂/油)对脂质代谢涉及的基因的表达的影响。将6周龄的SD品种的雄性大鼠分为四组。将实施例1制备的含花生四烯酸的脂/油与牛脂、橄榄油和玉米油适当混合，制备四种表1所示的花生四烯酸含量不同的脂/油(0％AA、14.6％AA、26.8％AA和37.7％AA)，并将表2所示的试验食品(0％AA、1％AA、2.5％AA和5％AA)给予2周。本实验的食品是通过这样的方式制得的：花生四烯酸在实验食品中的比例为0、1、2.5和5％，并且除花生四烯酸之外的主要脂肪酸在试验食品中的比例几乎是相同的(表3)。
食物的摄取是通过成双-喂养进行的，并且每天测定体重。使用琼脂制备实验食品，使得每日摄取的能量在每个试验食品组中相同。摄取试验食品两周后，将大鼠断头宰杀，收集到的空肠用冰冷二乙基焦碳酸酯处理过的生理盐水溶液灌注，以去除其中的内容物，从中除掉水，再测定空肠重量。至于肝和附睾白色脂肪组织，测定整个组织的重量。此外，根据chomezynski等的方法，从每100mg中心空肠、肝和附睾白色脂肪组织中萃取和制备总RNA并用于基因表达的测定。此外，收集断头宰杀后的血液，并用测定试剂盒(分别使用甘油三酯E-Test Wako和总胆固醇E-Test Wako)，来将血清部分中的甘油三酯浓度和总胆固醇浓度定量。
从各个组织中萃取的总RNA(10μg或30μg)，经过使用1％的含2.2M甲醛凝胶的琼脂糖凝胶电泳，再通过20×SSC缓冲器转移到一个尼龙膜(Hybond N+；Amersham)上过夜。转移总RNA的膜，在42℃下使用Ultrahyb杂交溶液(Ambion)预杂交2小时，然后在42℃下使用用32P标记的每一cDNA探针经随机引物法杂交不短于16小时。
杂交完成后，使用清洗液I(2×SSPE，0.5％SDS)，在42℃下将膜孵化10分钟(两次)，然后使用清洗液III(0.1×SSPE，0.5％SDS)在42℃下孵化15分钟(一次)，并清洗薄膜。清洗薄膜的表面用1-2天曝光于成像底片(Fuji PhotoFilm)上，并使用生物显像分析仪BAS 200(Fuji Photo Film)分析薄膜上mRNA信号的强度。
每个测量结果以平均值±标准偏差表示，所得数据是通过分散分析测定的，并将因此标注显著差异的结果根据Tukey经过多组测定。风险率不大于5％的被认为是显著的。
表1、四种具有不同花生四烯酸含量的脂/油的脂肪酸组合物
| 脂/油 | 0％AA | 14.6％AA | 26.8％AA | 37.7％AA |
| 牛脂 | 52.0 | 34.7 | 19.4 | 0 |
| 橄榄油 | 0 | 2.9 | 4.3 | 10.6 |
| 含花生四烯酸的脂/油 | 0 | 32.9 | 60.2 | 84.8 |
| 玉米油 | 48.0 | 29.4 | 16.1 | 4.5 |
| 总计(g) | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
| 十四烷酸(14:0) | 1.0 | 0.8 | 0.6 | 0.4 |
| 棕榈酸(16:0) | 15.4 | 13.9 | 12.6 | 10.7 |
| 棕榈油酸(16:1) | 1.6 | 1.1 | 0.7 | 0.1 |
| 硬脂酸(18:0) | 11.8 | 10.2 | 8.7 | 6.4 |
| 油酸(18:1ω9) | 37.0 | 28.1 | 20.1 | 14.7 |
| 亚油酸(18:2ω2) | 26.0 | 18.8 | 13.9 | 9.8 |
| α-亚麻酸(18:3ω3) | 1.1 | 0.7 | 0.4 | 0.2 |
| γ-亚麻酸(18:3ω6) | 0 | 0.1 | 0.2 | 0.3 |
| DGLA(20:3ω6) | 0 | 1.1 | 2.0 | 2.8 |
| 花生酸(20:0) | 0.2 | 1.1 | 1.9 | 2.6 |
| 花生四烯酸(20:4ω6) | 0 | 14.6 | 26.8 | 37.7 |
| 其它 | 5.8 | 9.2 | 12.1 | 14.3 |
DGLA：双高-γ-亚麻酸
DGLA：双高-γ-亚麻酸
表2.实验食品的成分组成
| g/kg | 0％AA | 1％AA | 2.5％AA | 5％AA |
| 酪蛋白(游离维生素) | 159 | 159 | 159 | 159 |
| β-玉米淀粉 | 479 | 439 | 383 | 295 |
| 0％AA混合脂/油 | 50 | |||
| 14.6％AA混合脂/油 | 68 | |||
| 26.8％AA混合脂/油 | 93 | |||
| 37.7％AA混合脂/油 | 132 | |||
| 矿物质AIN-76 | 28 | 28 | 28 | 28 |
| 维生素AIN-76 | 8 | 8 | 8 | 8 |
| DL-蛋氨酸 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 重酒石酸胆碱 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2％琼脂 | 272 | 294 | 325 | 374 |
表3、试验食品中每种脂肪酸的比例(％)
| 0％AA | 1％AA | 2.5％AA | 5％AA | |
| 十四烷酸(14:0) | 0 | 0.1 | 0.1 | 0 |
| 棕榈酸(16:0) | 0.8 | 0.9 | 1.2 | 1.4 |
| 棕榈油酸(16:1) | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0 |
| 硬脂酸(18:0) | 0.6 | 0.7 | 0.8 | 0.8 |
| 油酸(18:1ω9) | 1.9 | 1.9 | 1.9 | 1.9 |
| 亚油酸(18:2ω2) | 1.3 | 1.3 | 1.3 | 1.3 |
| 0％AA | 1％AA | 2.5％AA | 5％AA | |
| α-亚麻酸(18:3ω3) | 0.1 | 0 | 0 | 0 |
| γ-亚麻酸(18:3ω6) | 0 | 0 | 0 | 0 |
| DGLA(20:3ω6) | 0 | 0.1 | 0.2 | 0.4 |
| 花生酸(20:0) | 0 | 0.1 | 0.2 | 0.3 |
| 花生四烯酸(20:4ω6) | 0 | 1.0 | 2.5 | 5.0 |
| 其它 | 0.3 | 0.6 | 1.1 | 1.9 |
DGLA：双高-γ-亚麻酸
DGLA：双高-γ-亚麻酸
表4显示了摄取实验食品2周后对组织重量和脂质血清浓度的影响。相应于内脏脂肪的附睾白色脂肪组织的重量随试验食品中花生四烯酸的量降低，并且在5％AA实验食品中，该降低是显著的。此外，血清中总胆固醇和甘油三酯浓度相对于试险食品中的花生四烯酸量显著降低。血清甘油三酯浓度的降低尤其明显，并且在1％AA食品组中，该降低量是0％AA食品组的53％。顺便提一下，在提高花生四烯酸的本试验条件下，没有观察到因产生过量花生糖苷(eiconoside)引发的异常症状如炎症，并且证实只要花生四烯酸以甘油三酯的构成脂肪酸摄取就根本不存在问题。
表4、摄取实验食品对大鼠的体重增加、相对组织重量和血清脂质浓度的
影响
| 0％AA | 1％AA | 2.5％AA | 5％AA | |
| 体重增加(g/14天) | 91±3 | 90±7 | 89±10 | 80±5 |
| 摄取量(g/天) | 27.5±0.3 | 26.2±0.7 | 27.4±0.6 | 26.2±0.6 |
| 肝重量(g/100g体重) | 4.0±0.1 | 3.7±0.3 | 4.0±0.4 | 4.2±0.1 |
| 附睾脂肪组织重量(g/100g体重) | 1.7±0.1<sup>a</sup> | 1.4±0.1<sup>ab</sup> | 1.4±0.1<sup>ab</sup> | 1.2±0.1<sup>b</sup> |
| 血清甘油三酯浓度(μmol/dl) | 242±19.7<sup>a</sup> | 128±20.3<sup>b</sup> | 112±12.8<sup>b</sup> | 87.0±12.3<sup>b</sup> |
| 血清总胆固醇浓度(μmol/dl) | 257±6.25<sup>a</sup> | 239±19.2<sup>a</sup> | 209±16.5<sup>b</sup> | 144±14.2<sup>b</sup> |
ab：在不同字母之间标注的显著差异(p＜0.05)
在大鼠空肠中，PPARαmRNA的表达量，在2.5％和5％AA食品组中增加到约1.5-至1.7-倍的程度(图1)。另一方面，空肠中PPARδmRNA的表达量随饲料中花生四烯酸含量而降低。此外，空肠中CRBP II、L-FABP、I-FABP和AOXmRNA(是PPARα的靶基因)的表达量随摄取的花生四烯酸含量而增加。由于空肠中吸收的视黄醇是一种疏水性营养素，因此它大多数与结合蛋白结合存在于细胞质中。细胞中结合视黄醇的II型蛋白质(CRBP II)在细胞内运输和视黄醇的酯化方面起着重要作用。
因此，显然，花生四烯酸通过增加PPARαmRNA的表达量并增加空肠CRBP IImRNA的表述量，来有效地介导脂溶性维生素的吸收和代谢。从以上结果可以清楚地看出，摄入小肠内的花生四烯酸，其功能是直接作为PPARα的主要配体，或者作为类花生酸类的前体。
在肝中，PPARαmRNA的表述量在1％AA食品组和2.5％AA食品组中增加，然而在5％AA食品组中降低。然而，L-FABP、AOX和UCP-2mRNA(是PPARα的靶基因)的表达量随花生四烯酸的量而增加，并且在5％从食品组中显示最高值。尽管它与PPARαmRNA的变化图谱不同，可以说如下结果：花生四烯酸以安全且有效的方式激活PPARα并调节基因表达，直到其数量达到2.5％。从以上可以清楚地看出，脂肪酸合成体系的抑制(不通过PPAR)和伴随PPARα的表达量增加的脂肪酸分解体系的促进(通过PPAR)是以基因水平控制的，并且血液中甘油三酯的浓度得到降低。
在附睾白色脂肪组织中，PPARα和PPARδmRNA的表达量随花生四烯酸的量而显著降低。此外，脂肪细胞特异性的脂肪酸结合蛋白(aP2)mRNA的表达量也随浓度而降低。已知PPARδ参与脂肪细胞分化和诱导并促进脂肪聚集在白色脂肪组织中，并且通过摄取花生四烯酸使得附睾脂肪组织重量减少(表4)，从而抑制白色脂肪细胞的数量和大小，或者换句话说，脂肪细胞的分化和老化是通过降低PPARδmRNA的表达量。另一方面，白色脂肪组织AOX mRNA的表达量随花生四烯酸的量增加而增加，并因此也观察到脂肪酸分解体系的促进。
实施例5、通过含花生四烯酸的结构化脂质调节脂质代谢基因表达
使用大鼠研究实施例2中化学合成的花生四烯酸作为构成脂肪酸的结构化脂质对脂质代谢涉及的基因的表达的影响。在棕榈酸(P)连接在甘油三酯的1，2，3-位的PPP、棕榈酸连接在甘油三酯的2-位并且花生四烯酸连接在甘油三酯的3-位的PPA与棕榈酸连接在甘油三酯的2，3(1)-位并且花生四烯酸连接在甘油三酯的1(3)-位的APP的相同量的混合物(化学合成，是相同量PPA与APP的混合物，并且为了方便起见下文中诸如相同量的混合物称之为PPA)和棕榈酸连接在甘油三酯的1，3-位并且花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的PAP(它们是结构化脂质的实例)之间比较这些效果。
将5周龄的SD品种的雄性大鼠分成4组，每组5只大鼠，用标准固体饲料使大鼠适应1周，再摄取混合有10％的含花生四烯酸的结构化脂质(PPA或PAP)的实验食品(10％PPA和10％PAP；表5)2周。在对照组中，使用混合有PPP的实验食品(10％PPP)。摄取该食品时进行成双-喂养，并且每天测定体重。实验食品用琼脂制成，以使每日摄取能量在各个食品组中相同。
摄取试验食品两周后，将大鼠断头宰杀，根据与实施例4相同的方法，收集每个组织，萃取总RNA，然后通过RNA印迹法分析基因表达。
表5、实验食品的组分组成
每种饲料添加有0.25g/kg膳食的α-生育酚。
表6显示了摄取实验食品2周后对组织重量和血清脂质浓度的影响。在10％PPP食品组中，血清甘油三酯浓度显著高，而在10％PPA和10％PAP食品组中，与低-脂食品组相比差异不显著。尽管将相同的10％脂/油添加到低-脂食品(2.4％玉米油)中，血清甘油三酯显著降低显示当与甘油三酯相连的一种脂肪酸用花生四烯酸代替时与低-脂食品组类似的值。至于血清总胆固醇浓度，注意与10％PPP食品组相比，在10％PPA和10％PAP食品组中的值较低。
表6、摄取实验食品对大鼠的体重增加、相对组织重量和血清脂质浓度的
影响
| 低-脂 | 10％PPP | 10％PPA | 10％PAP | |
| 体重增加(g/14天) | 71±5<sup>ab</sup> | 61±5<sup>a</sup> | 80±4<sup>b</sup> | 67±5<sup>ab</sup> |
| 肝重(g/100g体重) | 4.4±0.3 | 4.3±0.3 | 4.2±0.1 | 3.4±0.8 |
| 血清甘油三酯浓度(μmol/dl) | 191±32.3<sup>a</sup> | 316±64.3<sup>b</sup> | 173±6.6<sup>b</sup> | 174±7.5<sup>b</sup> |
| 血清总胆固醇浓度(μmol/dl) | 235±7.8<sup>a</sup> | 201±9.2<sup>a</sup> | 150±16.6<sup>b</sup> | 178±15.3<sup>ab</sup> |
a、b：在不同字母之间观察的显著差异(p＜0.05)
显示了结构化脂质对空肠中PPAR靶基因的表达的影响(图4)。从PPA，通过对1，3-位特异性的胰脂肪酶的作用，棕榈酸和花生四烯酸每一分于被解离和吸收，并且具有特别强烈的PPAR配体活性的花生四烯酸在小肠中起PPARα配体的作用，并且因此与为对照组的PPP食品组相比，在10％PPA食品组中PPAR的靶基因的表达量增加。另一方面，当考虑到已解离的两个棕榈酸分子和一个2-花生四烯酰基单甘酯(2-AG)分子产生于PAP并且加入到小肠的表皮细胞时，假定由于棕榈酸作为PPAR配体作用很小，那么与为对照组的PPP食品组相比，在10％PAP食品组中对PPAR的靶基因的表达几乎没有影响。然而，结果完全相反，与10％PPA食品组相似或者甚至大于它。
在PAP食品组中，肝的PPARαmRNA的表达量显著增加(图5)。在空肠中，发现通过对1，3-位特异性的脂肪酶的作用连接花生四烯酸的单甘油酯(2-AG)的显著作用，并证实在肝中也获得同样的效果。2个棕榈酸分子和1个2-AG分子加入到小肠的表皮细胞，重构成甘油三酯(在这种情况下，尽管有存在于小肠表皮细胞的其它内部脂肪酸连接在1，3-位的可能性，但是保留连接在2-位的花生四烯酸)，加入到乳糜微滴中，与淋巴腺分泌和血流一起转移到周围组织，并最终加入到肝中。
PAP显著增加肝中PPARα的表达量的结果显示花生四烯酸连接在2-位的甘油三酯结构保留在肝部并获得该功能，并证实花生四烯酸，即多不饱和脂肪酸连接在2-位的重要性。与脂/油载荷为2.4％的低-脂食品相比，PPP、PPA和PAP食品中结构化脂质载荷为10％(总脂/油载荷为12.4％)不是过度脂肪载荷，因此尽管血清甘油三酯浓度和血清总胆固醇浓度在PPA和PAP之间没有差异，但是在基因表达水平存在清楚差异，由此显然，在过量脂质载荷中，PAP(多不饱和脂肪酸连接在2-位的甘油三酯)显著降低血清脂质浓度。
实施例6、通过含有花生四烯酸的结构化脂质来降低血清脂质的作用
在高-脂食品中研究实施例2化学合成的花生四烯酸对构成脂肪酸的血清脂质降低作用的影响。使用PPP、PPA和PAP与实施例5中相同的结构化脂质以及辛酸(8)连接在甘油酯的1，3-位且棕榈酸连接到甘油三酯2位的8P8、辛酸连接在甘油三酯的1，2-位并且花生四烯酸连接在甘油三酯的3-位的88A与辛酸连接在甘油三酯的2，3-位并且花生四烯酸连接在甘油三酯的1-位的A88的相同量的混合物(同样量的88A与A88的混合物是通过化学合成制备的；为了方便起见这种相同量的混合物在后面称之为88A)和辛酸连接在甘油三酯的1，3-位并且花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的8A8比较这些效果。
将5周龄的sD品种的雄性大鼠分成8组，每组5只大鼠，用标准固体饲料使大鼠适应水土1周，再摄取表7和表8所示的实验食品(普通、高-TG，7.5％PPP、7.5％PAP、7.5％PPA、7.5％8P8、7.5％8A8和7.5％88A)2周。顺便提一下，高-脂食品的条件是使饲料中脂油的比例为20％，使用富含饱和脂肪酸的牛脂作为基础并混合2％玉米油以免必须脂肪酸的缺乏。在对照组中，使用与18％8P8(20％，由于添加2％玉米油)混合的实验食品(高-TG食品，20％脂/油食品)。
摄取试验食品两周后，将大鼠断头宰杀，并使用测定试剂盒来定量血清部分的甘油三酯浓度和总胆固醇浓度(分别使用甘油三酯E-Test Wako和总胆固醇E-Test Wako)。
表7.实验食品的组分组成
表8.实验食品的组分组成
摄取实验食品2周后对组织重量和血清脂质浓度的影响如表9所示。血清甘油三酯浓度在高-甘油三酯食品组中表现出明显高的值。尽管为对照组的7.5％PPP食品组根本未显示变化，但是7.5％PPA食品组和7.5％PAP食品组明显降低了血清甘油三酯。至于PAP和PPA的效果，7.5％PAP食品组显示出明显低的值。在辛酸是构成脂肪酸的结构化脂质组(7.5％8P8、7.5％8A8和7.5％88A)中也显示了类似的结果。已证实，当使用中链脂肪酸作为构成脂肪酸时，可以显著提高降低血清甘油三酯的效果。在血清总胆固醇浓度方面也发现类似的结果。
已知不仅花生四烯酸而且多不饱和脂肪酸都会通过PPAR调节血清甘油三酯浓度和血清胆固醇浓度，并且显然，像在花生四烯酸连接在2-位的情况下，在多不饱和脂肪酸连接在2-位的结构化脂质中获得类似的结果。
表9.实验食品的摄取对血清脂质浓度的影响
| 普通食品 | 高-TG食品(20％脂肪) | 高-TG食品(7.5％PPP) | 高-TG食品(7.5％PAP) | |
| 血清甘油三酯浓度(μmol/dl) | 45.0±5.9<sup>a</sup> | 103.0±5.6<sup>b</sup> | 109.2±6.8<sup>b</sup> | 80.4±3.9<sup>a</sup> |
| 血清总胆固醇浓度(μmol/dl) | 80.2±2.8<sup>a</sup> | 102.4±4.9<sup>b</sup> | 104.3±5.9<sup>b</sup> | 91.7±3.3<sup>a</sup> |
| 普通食品 | 高-TG食品(7.5％PPA) | 高-TG食品(7.5％8P8) | 高-TG食品(7.5％8A8) | 高-TG食品(7.5％88A) |
| 血清甘油三酯浓度(μmol/dl) | 93.1±1.3<sup>a</sup> | 101.8±5.3<sup>b</sup> | 63.3±4.1<sup>a</sup> | 83.1±3.6<sup>a</sup> |
| 血清总胆固醇浓度(μmol/dl) | 92.4±4.9<sup>a</sup> | 99.7±4.2<sup>b</sup> | 85.6±2.5<sup>b</sup> | 92.9±2.9<sup>a</sup> |
a、b：在不同字母之间观察的显著差异(p＜0.05)
实施例7、与脂/油(花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯)混合的
胶囊的制备的实施例
将明胶(100重量份)和35重量份甘油三酯，作为食品添加剂，溶解在50-60℃的水中，制备粘度为2000厘泊的明胶薄膜。然后把实施例1制备的花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的脂/油(甘油三酯)与0.05％重量的维生素E油混合，制备内容物1。维生素E油(0.05％重量)与实施例3制备的包含32mol％的8A8脂肪(甘油三酯)混合，制备内容物2。使用内容物1和2，通过常规方法进行胶囊成型和干燥，制备每个含200mg内容物的软胶囊。
实施例8.摄取花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的脂肪(甘油三酯)后的
人血清脂质改良作用
本发明是在仔细考虑到Helsinki宣言精神后，才对人体进行的测试。首先，进行同意参加测试的解释，并对同意的八个人在1个月内服用6种实施例7制备的花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的脂/油胶囊(80mg/胶囊，以花生四烯酸计)。在胶囊摄取前后，收集血液并分析血液生化标记。
测试结果如表10所示。通过摄取胶囊，血清甘油三酯浓度明显降低。尽管血清胆固醇浓度明显升高，那也不是由于为坏胆固醇的LDL-胆固醇浓度增加，而是由于为好胆固醇的HDL-胆固醇浓度明显升高。从以上证实花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的脂/油改善了血清脂质。
表10.摄取花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的脂/油的胶囊之前和之后
的生理测试结果
| 之前 | 之后 | |
| 身高(cm) | 169.8±5.9 | 169.8±5.9 |
| 体重(kg) | 65.1±6.5 | 65.0±5.9 |
| 中性脂/油(甘油三酯) | 99.4±28.0<sup>a</sup> | 74.1±17.5<sup>b</sup> |
| 总胆固醇 | 175.9±17.6<sup>a</sup> | 184.9±18.6<sup>b</sup> |
| HDL-胆固醇 | 58.5±10.2<sup>a</sup> | 63.1±10.0<sup>b</sup> |
| LDL-胆固醇 | 106.9±19.4 | 108.3±17.6 |
a、b：在不同字母之间观察的显著差异(p＜0.05)
实施例9、摄取含8A8的可食性脂/油胶囊后人血清甘油三酯的降低作用
与实施例8相同地进行同意参加测试的解释，并对同意的八个人在1个月内服用3种实施例7制备的含有8A8的可食性脂/油胶囊(72mg/胶囊，以花生四烯酸计)。在胶囊摄取前后，分析血清甘油三酯浓度，由此显示从162±29.3显著降低至83.3±14.9。
实施例10.脂肪输液制剂的用途
将实施例3制备的含96％8A8的脂/油(甘油三酯)(400g)、48g纯蛋黄卵磷脂、20g油酸、100g甘油酯和40ml 0.1N氢氧化钠混合，均质，然后向其中加入注射用蒸馏水，制备4升。使用高压喷雾乳化进行乳化，制备脂质乳剂。将每200ml脂质乳剂装入塑料袋中，用121℃高压蒸汽杀菌20分钟，制得脂肪输液制剂。
实施例11.果汁的用途
将β-环糊精(2g)加到20ml 20％乙醇水溶液中，向其中加入100mg实施例1制备的花生四烯酸连接在甘油三酯2-位的脂/油(与0.05％维生素E混合)，并将该混合物在50℃下孵化2小时。冷却到室温后(约1小时)，再在搅拌下于4℃下孵化10小时。所得沉淀物通过离心分离回收，用正己烷洗涤并冷冻干燥，得到1.8g含有花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的脂/油的环糊精内容复合物。用10升果汁与1g该粉均匀混合，制备包含花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位的脂/油的果汁。
Claims (41)
1.一种脂质改良剂，其中该改良剂含有多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯，其中多不饱和脂肪酸选自ω-6型不饱和脂肪酸、ω-3型不饱和脂肪酸或ω-9型不饱和脂肪酸。
2.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中ω-6型不饱和脂肪酸是花生四烯酸。
3.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中改良剂含有一种通过微生物培养制备的脂/油，所述微生物能够产生花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位上的甘油三酯。
4.根据权利要求3所述的脂质改良剂，其中所述的微生物属于被孢霉属的微生物。
5.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中ω-6型多不饱和脂肪酸是9，12-十八碳二烯酸(亚油酸)18:2ω6、6，9，12-十八碳三烯酸(γ-亚麻酸)18:3ω6、8，11，14-二十碳三烯酸(双高-γ-亚麻酸)20:3ω6、5，8，11，14-二十碳四烯酸(花生四烯酸)20:4ω6、7，10，13，16-二十二碳四烯酸22:4ω6或4，7，10，13，16-二十二碳五烯酸22:5ω6。
6.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中ω-3型不饱和脂肪酸是9，12，15-十八碳三烯酸(α-亚麻酸)18:3ω3、6，9，12，15-十八碳四烯酸(硬脂四烯酸)18:4ω3、11，14，17-二十碳三烯酸(双高-α-亚麻酸020:3ω3、8，11，14，17-二十碳四烯酸20:4ω3、5，8，11，14，17-二十碳五烯酸20:5ω3、7，10，13，16，19-二十二碳五烯酸22:5ω3或4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸22:6ω3。
7.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中ω-9型不饱和脂肪酸是6，9-十八碳二烯酸18:2ω9、8，11-二十碳二烯酸20:2ω9或5，8，11-二十碳三烯酸(mead acid)20:3ω9。
8.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中饱和脂肪酸或单不饱和脂肪酸选自辛酸(羊脂酸)8:0、癸酸(羊蜡酸)10:0、十二烷酸(月桂酸)12:0、十四烷酸(豆蔻酸)14:0、十六烷酸(棕榈酸)16:0、十八烷酸(硬脂酸)18:0、9-十八烯酸(油酸)18:1ω9、二十烷酸20:0或二十二烷酸22:0，并且连接在1-和3-位上的脂肪酸相同或组合。
9.根据权利要求1-8任意项所述的脂质改良剂，其中甘油三酯选自1，3-二棕榈酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(16:0-20:4ω6-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(16:0-20:5ω3-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(16:0-22:6ω3-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(16:0-20:3ω6-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-蜜糖酰基甘油酯(16:0-20:3ω9-16:0)、1，3-二辛酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(8:0-20:4ω6-8:0)、1，3-二辛酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(8:0-20:5ω3-8:0)、1，3-二辛酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(8:0-22:6ω3-8:0)、1，3-二辛酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(8:0-20:3ω6-8:0)、1，3-二辛酰基-2-蜜糖酰基甘油酯(8:0-20:3ω9-8:0)、1，3-二油酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(18:1ω9-20:4ω6-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(18:1ω9-20:5ω3-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(18:1ω9-22:6ω3-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(18:1ω9-20:3ω6-18:1ω9)和/或1，3-二油酰基-2-蜜糖酰基甘油酯(18:1ω9-20:3ω9-18:1ω9)。
10.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中所述脂质改良是指降低血液中的中性脂肪(甘油三酯)和/或胆固醇。
11.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中所述脂质改良是指提高血液中的HDL-胆固醇。
12.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中所述脂质改良是指燃烧所贮存的脂肪。
13.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中所述脂质改良是指燃烧可食性脂肪。
14.根据权利要求1所述的脂质改良剂，其中它通过细胞核内受体型转录因子(PPAR)介导。
15.根据权利要求14所述的脂质改良剂，其中PPAR是肝脏的PPARα，并且提高PPARα和/或相关基因表达。
16.根据权利要求15所述的脂质改良剂，其中相关基因是肝的β-氧化基因。
17.根据权利要求14-16任意项所述的脂质改良剂，其中PPAR是脂肪组织的PPARγ并抑制PPARγ和/或相关基因表达。
18.一种具有脂质改良作用的组合物，其中该组合物含有多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在该甘油三酯的1，3-位的甘油三酯，其中多不饱和脂肪酸选自ω-6型不饱和脂肪酸、ω-3型不饱和脂肪酸或ω-9型不饱和脂肪酸。
19.根据权利要求18所述的组合物，其中ω-6不饱和脂肪酸是花生四烯酸。
20.根据权利要求18所述的组合物，其中组合物含有一种通过微生物培养制备的脂/油，所述微生物能够产生花生四烯酸连接在甘油三酯的2-位上的甘油三酯。
21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述的微生物属于被孢霉属的微生物。
22.根据权利要求18所述的组合物，其中ω-6型不饱和脂肪酸是9，12-十八碳二烯酸(亚油酸)18:2ω6、6，9，12-十八碳三烯酸(γ-亚麻酸)18:3ω6、8，11，14-二十碳三烯酸(双高-γ-亚麻酸)20:3ω6、5，8，11，14-二十碳四烯酸(花生四烯酸)20:4ω6、7，10，13，16-二十二碳四烯酸22:4ω6或4，7，10，13，16-二十二碳五烯酸22:5ω6。
23.根据权利要求18所述的组合物，其中ω-3型不饱和脂肪酸是9，12，15-十八碳二烯酸(α-亚麻酸)18:3ω3、6，9，12，15-十八碳四烯酸(硬脂四烯酸)18:4ω3、11，14，17-二十碳三烯酸(双高-α-亚麻酸)20:3ω3、8，11，14，17-二十碳四烯酸20:4ω3、5，8，11，14，17-二十碳五烯酸20:5ω3、7，10，13，16，19-二十二碳五烯酸22:5ω3或4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸22:6ω3。
24.根据权利要求18所述的组合物，其中ω-9型不饱和脂肪酸是6，9-十八碳二烯酸18:2ω9、8，11-二十碳二烯酸20:2ω9或5，8，11-二十碳三烯酸(蜜糖酸)20:3ω9。
25.根据权利要求18所述的组合物，其中饱和脂肪酸或单不饱和脂肪酸选自辛酸(羊脂酸)8:0、癸酸(羊蜡酸)10:0、十二烷酸(月桂酸)12:0、十四烷酸(豆蔻酸)14:0、十六烷酸(棕榈酸)16:0、十八烷酸(硬脂酸)18:0、9-十八烯酸(油酸)18:1ω9、二十烷酸20:0或二十二烷酸22:0，并且连接在1-和3-位上的脂肪酸相同或组合。
26.根据权利要求18-25任意项所述的组合物，其中甘油三酯选自1，3-二棕榈酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(16:0-20:4ω6-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(16:0-20:5ω3-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(16:0-22:6ω3-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(16:0-20:3ω6-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-蜜糖酰基甘油酯(16:0-20:3ω9-16:0)、1，3-二辛酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(8:0-20:4ω6-8:0)、1，3-二辛酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(8:0-20:5ω3-8:0)、1，3-二辛酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(8:0-22:6ω3-8:0)、1，3-二辛酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(8:0-20:3ω6-8:0)、1，3-二辛酰基-2-蜜糖酰基甘油酯(8:0-20:3ω9-8:0)、1，3-二油酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(18:1ω9-20:4ω6-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(18:1ω9-20:5ω3-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(18:1ω9-22:6ω3-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(18:1ω9-20:3ω6-18:1ω9)和/或1，3-二油酰基-2-糖蜜酰基甘油酯(18:1ω9-20:3ω9-18:1ω9)。
27.根据权利要求18所述的组合物，其中所述脂质改良作用是降低血液中的中性脂肪(甘油三酯)和/或胆固醇。
28.根据权利要求18所述的组合物，其中所述脂质改良作用是提高血液中的HDL-胆固醇。
29.根据权利要求18所述的组合物，其中所述脂质改良作用是燃烧所贮存的脂肪。
30.根据权利要求18所述的组合物，其中所述脂质改良作用是燃烧可食性脂肪。
31.根据权利要求18所述的组合物，其中它通过细胞核内受体型转录因子(PPAR)介导。
32.根据权利要求31所述的组合物，其中PPAR是肝脏的PPARα，并且提高PPARα和/或相关基因表达。
33.根据权利要求32所述的组合物，其中相关基因是肝的β-氧化基因。
34.根据权利要求31所述的组合物，其中PPAR是脂肪组织的PPARγ并抑制PPARγ和/或相关基因表达。
35.根据权利要求18-25和27-34任意项所述的组合物，其中它是一种食品组合物或药物组合物。
36.根据权利要求35所述的组合物，其为一种食品组合物，含有多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位的甘油三酯，其方式使得该多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯2-位上的甘油三酯对于成年人来说以多不饱和脂肪酸的量计每日摄取量是0.001-20克。
37.根据权利要求36所述的组合物，其中该组合物含有多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯，其方式使得该多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯对于成年人来说以多不饱和脂肪酸的量计每日摄取量是0.001-20克。
38.根据权利要求35所述的组合物，其含有甘油三酯，其中花生四烯酸连接在该甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位，所述花生四烯酸连接在甘油三酯2-位和饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯，对于成年人来说，每日摄取量以花生四烯酸量计为0.001-20克。
39.根据权利要求35所述的食品组合物，其中组合物含有不小于组合物的0.001重量％的甘油三酯，其中甘油三酯选自1，3-二棕榈酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(16:0-20:4ω6-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(16:0-20:5ω3-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(16:0-22:6ω3-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(16:0-20:3ω6-16:0)、1，3-二棕榈酰基-2-蜜糖酰基甘油酯(16:0-20:3ω9-16:0)、1，3-二辛酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(8:0-20:4ω6-8:0)、1，3-二辛酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(8:0-20:5ω3-8:0)、1，3-二辛酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(8:0-22:6ω3-8:0)、1，3-二辛酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(8:0-20:3ω6-8:0)、1，3-二辛酰基-2-蜜糖酰基甘油酯(8:0-20:3ω9-8:0)、1，3-二油酰基-2-花生四烯酰基甘油酯(18:1ω9-20:4ω6-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-5，8，11，14，17-二十碳五烯酰基甘油酯(18:1ω9-20:5ω3-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酰基甘油酯(18:1ω9-22:6ω3-18:1ω9)、1，3-二油酰基-2-双高-γ-亚麻酰基甘油酯(18:1ω9-20:3ω6-18:1ω9)和/或1，3-二油酰基-2-糖蜜酰基甘油酯(18:1ω9-20:3ω9-18:1ω9)。
40.根据权利要求36所述的组合物，其中所述食品为选自下组的食品类型：功能性食品、营养补给剂、指定健康食品和老年人食品。
41.一种具有脂质改良功能的组合物的制备方法，它是一种食品组合物的制备方法，特征在于将多不饱和脂肪酸连接在该甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位上的甘油三酯单独或结合地与食品原料混合，其中所述食品原料中基本上不含，或者如果含有的话其量也很少，多不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的2-位并且饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸连接在甘油三酯的1，3-位的甘油三酯。
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