CN1735408A - 受体机能调节剂 - Google Patents

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CN1735408A
CN1735408A CN 200380108260 CN200380108260A CN1735408A CN 1735408 A CN1735408 A CN 1735408A CN 200380108260 CN200380108260 CN 200380108260 CN 200380108260 A CN200380108260 A CN 200380108260A CN 1735408 A CN1735408 A CN 1735408A
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CN 200380108260
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深津考司
佐佐木忍
日沼州司
伊藤康明
铃木伸宏
原田征隆
安间常雄
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

本发明GPR40受体机能调节剂，包括含有芳香环及能够放出阳离子的基的化合物而成，可以作为胰岛素分泌促进剂或糖尿病等的预防、治疗剂来使用。

Description

受体机能调节剂
技术领域
本发明涉及包括含有芳香环的羧酸或其衍生物的GPR40受体机能调节剂和具有GPR40受体机能调节作用的新型化合物。
背景技术
源自人体的GPR40的氨基酸序列及将其编码的DNA，已有记载(WO2000/22129号及Biochem Biophys Res Commun.1997，Oct 20；239(2))。
含有芳香环的羧酸或其衍生物具有各种生理活性是已知的。
链烷酸衍生物是已知的(特开2002-265457号)。
具有胰岛素分泌促进作用和降低血糖作用、并且在糖尿病等的预防、治疗中有用的异噁唑衍生物是已知的(特开2002-212171号)。
具有降低血糖作用和降低血脂作用、并且在糖尿病等的预防、治疗中有用的含氮五元杂环化合物是已知的(特开2001-226350号)。
具有降低血糖作用和降低血脂作用、并且在糖尿病等的预防、治疗中有用的烷氧基亚氨基链烷酸衍生物是已知的(特开2001-199971号)。
具有降低血糖作用和降低血脂作用、并且在糖尿病等的预防、治疗中有用的肟基链烷酸衍生物是已知的(特开2000-198772号)。
具有维生素A(retinoid)相关受体机能调节作用、并且在糖尿病性合并症等的预防、治疗中有用的1，3-唑衍生物是已知的(特开2000-80086号)。
具有降低血糖作用和降低血脂作用、并且在糖尿病等的预防、治疗中有用的肟基链烷酸衍生物是已知的(特开2000-34266号)。
具有胰岛素分泌促进作用和降低血糖作用、并且在糖尿病等的预防、治疗中有用的噁唑衍生物是已知的(特开平09-323983号)。
具有降低血糖及血脂作用的苯并呋喃衍生物是已知的(特开平08-311065号)。
脂肪酸结合于GPR40已有报道(WO02/057783)。
至今，对于GPR40受体的非肽性低分子激动剂或拮抗物，还是未知的。因此，热切希望开发出优异的GPR40受体机能调节剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种作为促进胰岛素分泌的药和糖尿病等的预防、治疗药有用的GPR40受体机能调节剂、以及具有GPR40受体机能调节作用的新型化合物。
本发明人等人，反复进行了各种深入研究，结果发现：含有芳香环的羧酸或其衍生物，基于其特异的化学结构，具有意料之外的优异的GPR40受体兴奋活性，即使在稳定性等作为药品的物性方面也具有优异的性质，作为哺乳动物的GPR40受体关联病态或疾患的预防、治疗药，成为安全而且有用的药物，基于这些发现，完成了本发明。
即，本发明提供：
〔1〕包括含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物的GPR40受体机能调节剂；
〔2〕如〔1〕所述的调节剂，其中：包括含有芳香环的羧酸或其衍生物；
〔3〕如〔1〕所述的调节剂，其中：包括含有2个以上芳香环的羧酸或其衍生物；
〔4〕如〔1〕所述的调节剂，其中：含有用式〔I’)
〔式中，环P表示可以具有取代基的芳香环、环Q表示除了
Figure A20038010826000112
以外还可以具有取代基的芳香环、X和Y分别表示间隔基，
表示能够放出阳离子的基〕表示的化合物或其盐或其药物前体；
〔5〕如〔2〕所述的调节剂，其中：含有用
Figure A20038010826000114
〔式中，环P表示可以具有取代基的芳香环、环Q表示除了-Y-COOH以外还可以具有取代基的芳香环、X和Y分别表示间隔基、-Y-COOH表示取代于环Q上的任意位置〕表示的化合物或其盐或其药物前体；
〔6〕如〔1〕所述的调节剂，其中：能够放出阳离子的基，是(1)能够放出阳离子的五元杂环基、(2)羧基、(3)磺酸基、(4)可以用C1-4烷基单取代的氨磺酰基、(5)膦酸基、(6)可以用C1-4烷基单取代的氨基甲酰基、(7)C2-7烷基磺酰基硫代氨基甲酰基或(8)三氟代甲磺酸酰胺基(-NHSO2CF3)；
〔7〕如〔1〕所述的调节剂，其中：能够放出阳离子的基是：
Figure A20038010826000122
或
Figure A20038010826000123
〔8〕如〔1〕所述的调节剂，其中：是胰岛素分泌调节剂、降血糖剂或胰脏β细胞保护剂；
〔9〕如〔1〕所述的调节剂，其中：是糖尿病、耐糖能障碍、酮病、酸中毒、糖尿病性神经障碍、糖尿病性肾炎、糖尿病性视网膜症、高血脂症、性功能障碍、皮肤病、关节炎、骨减少症、动脉硬化、血栓性疾病、消化不良、记忆学习障碍、肥胖、低血糖症、高血压、浮肿、胰岛素抵抗性症候群、不稳定糖尿病、脂肪萎缩、胰岛素过敏症、胰岛瘤、脂肪毒性、高胰岛素血症或癌的预防、治疗剂；
〔10〕用式
Figure A20038010826000124
〔式中，环A表示可以具有取代基的苯环、环R表示可以具有取代基的亚苯基、Xa表示亚烷基以外的间隔基、p和q分别表示可以具有取代基的碳原子数为0至4的碳链、Ra表示氢原子或取代基〕表示的化合物或其盐；
〔11〕上述〔10〕所述的化合物或其盐的药物前体；
〔12〕上述〔10〕所述的化合物，其中：部分结构式
Figure A20038010826000125
是
Figure A20038010826000131
或
Figure A20038010826000132
环A可以具有的取代基是(1)卤原子、(2)C1-6烷基、(3)C1-6烷氧基、(4)可以用卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代的C6-14芳基、(5)C6-14芳氧基或(6)C7-16芳烷氧基，
环R可以具有的取代基是卤原子或C1-6烷基，
Ra是氢原子，
用Xa表示的间隔基是氧原子；
〔13〕用式
(式中、环S1表示具有带有苯环的取代基的苯环、环R表示可以具有取代基的亚苯基、Ra表示氢原子或取代基)表示的化合物或其盐(这里，除了(i)2-乙氧基-4-[[2-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸、(ii)2-乙氧基-4-[[3-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸、(iii)2-乙氧基-4-[[4-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸、(iv)4-[[4-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸)；
〔14〕上述〔13〕所述的化合物或其盐的药物前体；
〔15〕上述〔13〕所述的化合物，其中：具有苯环的取代基是用式：R11-E2-(R11表示可以分别具有取代基的苯基、茚满基或萘基，E2表示键或间隔基)表示的取代基，并且用E2表示的间隔基是-(CH2)m1-W1-(CH2)m2-(m1和m2分别表示0至3的整数、W1表示-O-、-N(R2)-、-S-、-CO-或-CO-N(R3)-、R2和R3分别表示氢原子或C1-6烷基)；
〔16〕上述〔13〕记载的化合物，用式
Figure A20038010826000141
〔式中，R11a表示具有1至2个取代基的苯基；Ea表示键、氧原子或可以被取代的亚甲基；环S1a表示可以进一步具有取代基的苯环，所述取代基选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基和卤原子；R16和R17可以相同或不同、表示氢原子、卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基)来表示；
〔17〕上述〔16〕所述的化合物，其中：R11a是具有选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基和卤原子中的2个取代基的苯基；Ea是键、氧原子或亚甲基；R16和R17相同或不同、是氢原子或卤原子；
〔18〕上述〔17〕所述的化合物，其中：Ea是键；
〔19〕上述〔17〕所述的化合物，其中：R16是氢原子、并且R17是氟原子；
〔20〕上述〔16〕所述的化合物，其中：部分结构式
是
〔21〕上述〔20〕所述的化合物，其中：R11a是具有选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基和卤原子中的2个取代基的苯基；Ea是键；环S1a是没有进一步取代基的苯环；
〔22〕上述〔13〕所述的化合物，其中：具有苯环的取代基是用式：R11-E2-(R11表示可以分别具有取代基的苯基、茚满基或萘基，E2表示键或间隔基)表示的取代基、环S1可以再用C1-6烷基取代、R11可以与E2和环S1共同形成环；
〔23〕上述〔22〕所述的化合物，其中：
R11是可以分别具有选自卤原子、硝基、羧基、可以被卤化的C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基、可以被卤化的C1-6烷氧基、C6-14芳基、C6-14芳氧基和C7-16芳烷氧基中的取代基的苯基或茚满基，
E2是键、-O-、-CH2-O-、-CO-、-CONH-、-N(CH3)CH2-、-S-CH2-或-C＝C-，
环S1可以再用C1-6烷基取代，
R11与E2和环S1共同形成的环是
Figure A20038010826000151
环R可以具有的取代基是C1-6烷基，Ra是氢原子；
〔24〕用式
〔式中，环M表示可以具有取代基的苯环、环N表示可以具有取代基的五元杂环、环E表示可以具有取代基的亚苯基、Ra表示氢原子或取代基〕表示的化合物或其盐(这里，除了4-(1H-苯并***-1-基甲氧基)苯丙酸和4-(1H-吲哚-3-基甲氧基)苯丙酸)；
〔25〕上述〔24〕所述的化合物或其盐的药物前体；
〔26〕上述〔24〕所述的化合物，其中：部分结构式
Figure A20038010826000153
是可以分别具有选自卤原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-羧基和可以被取代的C7-16芳烷氧基中的取代基的
Figure A20038010826000154
或
Figure A20038010826000155
〔27〕上述〔24〕所述的化合物，其中：部分结构式
Figure A20038010826000156
是可以分别具有选自卤原子和可以被取代的C1-6烷基中的取代基的
Figure A20038010826000157
或
环E是无取代的亚苯基、Ra是氢原子；
〔28〕用式
Figure A20038010826000161
(式中，环S2表示可以具有取代基的苯环、环R表示可以具有取代基的亚苯基、E1表示键或间隔基、R13表示可以具有取代基的噻唑基、Ra表示氢原子或取代基)表示的化合物或其盐；
〔29〕上述〔28〕所述的化合物或其盐的药物前体；
〔30〕上述〔28〕所述的化合物，其中：环S2是苯环、环R是无取代的亚苯基、R13是可以具有选自C6-14芳基和C1-6烷基中的取代基的噻唑基、E1是-N(R14)-(CH2)m2-或-S-(CH2)m2-(R14表示氢原子或C1-6烷基、m2表示0至3的整数)、Ra是氢原子；
〔31〕上述〔28〕所述的化合物，其中：R13是可以具有取代基的2-噻唑基；
〔32〕上述〔28〕所述的化合物，用式
Figure A20038010826000162
(式中、E1a表示-N(R14)-CH2-、-CH(R22)-O-或-CH(R22)CH2-(R14和R22表示氢原子或C1-6烷基)，R18和R19相同或不同、表示氢原子、卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基，R20和R21相同或不同、表示氢原子、可以被取代的C6-14芳基或可以被取代的C1-6烷基、或R20和R21结合而形成环)来表示；
〔33〕上述〔32〕所述的化合物，其中：E1a是-N(R14)-CH2-(R14表示氢原子或C1-6烷基)，R18和R19相同或不同、是氢原子或卤原子；
〔34〕含有上述〔10〕、〔13〕、〔24〕或〔28〕所述的化合物或其盐或其药物前体的药品；
〔35〕一种GPR40受体机能调节方法，其特征在于：将有效量的含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物投给哺乳动物；
〔36〕含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物在制造GPR40受体机能调节剂中的应用；
〔37〕一种针对GPR40的配位体、激动剂或拮抗剂的筛选方法，其特征在于：使用GPR40或其部分肽或其盐和含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物；
〔38〕一种针对GPR40的配位体、激动剂或拮抗剂的筛选用药剂盒，其特征在于：包括GPR40或其部分肽或其盐和含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物。
本发明还提供
〔39〕上述〔2〕所述的调节剂，其中：含有用式
Figure A20038010826000171
(式中，环P表示可以具有取代基的芳香环、环R表示可以具有取代基的亚苯基、X1表示键或可以具有取代基的C1-6亚烷基、W5表示键、-O-、-N(R6)-、-CO-N(R7)-或-S-、R6和R7分别表示氢原子或C1-6烷基、Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)表示的化合物或其盐或其药物前体；
〔40〕上述〔2〕所述的调节剂，其中：含有用式
Figure A20038010826000172
(式中，环S表示可以具有取代基的苯环、环R表示可以具有取代基的亚苯基、Z表示由4个键形成的链)表示的化合物或其盐或其药物前体；
〔41〕上述〔2〕所述的调节剂，其中：含有用式
Figure A20038010826000173
〔式中，环A表示可以具有取代基的苯环、环P1表示可以具有取代基的环、环Q1表示除了-Y-COOH以外还可以具有取代基的芳香环、X和Y分别表示间隔基、-Y-COOH取代于环Q1上的任意位置〕表示的化合物或其盐或其药物前体；
〔42〕上述〔41〕所述的调节剂，其中：含有用式
〔式中，环P2表示可以具有取代基的环、其它各记号表示与上述〔30〕相同的意义〕表示的化合物或其盐或其药物前体；
〔43〕上述〔41〕所述的调节剂，其中：含有用式
Figure A20038010826000181
〔式中、环A表示可以具有取代基的苯环、环B表示可以具有取代基的5至7元的环、环C表示除了-Y-COOH基以外还可以具有取代基的苯环、X和Y分别表示间隔基、-Y-COOH取代于环C上的任意位置〕表示的化合物或其盐或其药物前体；
〔44〕上述〔4〕、〔5〕或〔39〕所述的调节剂，其中：环P是可以具有取代基的苯环或可以具有取代基的不具有碱性的芳香族杂环；
〔45〕上述〔4〕、〔5〕或〔39〕所述的调节剂，其中：环P是可以具有取代基的苯环；
〔46〕上述〔4〕、〔5〕或〔39〕所述的调节剂，其中：环P是可以在间位上具有取代基的苯环；
〔47〕上述〔4〕、〔5〕或〔39〕所述的调节剂，其中：环P的取代基是具有芳香环的取代基；
〔48〕上述〔47〕所述的调节剂，其中：具有芳香环的取代基是用式R1-E-(R1表示可以具有取代基的芳香环基、E表示键或间隔基)表示的取代基；
〔49〕上述〔48〕所述的调节剂，其中：-E-是键、-O-、-CH2-O-、-CO-、-CONH-、-N(R2)-CH2-(R2表示氢原子或C1-6烷基)、-S-CH2-或-CH＝CH-；
〔50〕上述〔48〕所述的调节剂，其中：-E-是键、-O-或-CH2-O-；
〔51〕上述〔48〕所述的调节剂，其中：R1是(i)可以具有选自卤原子、硝基、羧基、可以被卤化的C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基、可以被卤化的C1-6烷氧基、C6-14芳基、C6-14芳氧基和C7-16芳烷氧基中的取代基的苯基或者(ii)可以具有选自可以被卤化的C1-6烷基、C6-14芳基和C6-14芳基-C2-6链烯基中的取代基的除了碳原子以外还含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的杂原子的5至14元的杂环，E是键或用-(CH2)m1-W1-(CH2)m2-(m1和m2分别表示0至3的整数、W1表示-O-、-N(R2)-、-CO-或-CO-N(R3)-、R2和R3分别表示氢原子或C1-6烷基)表示的间隔基；
〔52〕上述〔5〕所述的调节剂，其中：环Q是可以具有取代基的苯环；
〔53〕上述〔4〕、〔5〕、〔41〕、〔42〕和〔43〕所述的调节剂，其中，用X表示的间隔基是：
(i)-X1-W2-X2-(X1和X2分别表示键或可以具有取代基的C1-6亚烷基，W2表示-O-、-N(R4)-、-CO-N(R5)-或-S-，R4和R5分别表示氢原子或C1-6烷基)，或
(ii)-W3-X3-W4-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基，W3和W4分别表示-O-、-N(R4)-、-CO-N(R5)-或-S-，R4和R5分别表示氢原子或C1-6烷基)；
〔54〕上述〔4〕、〔5〕、〔41〕、〔42〕和〔43〕所述的调节剂，其中：用X表示的间隔基是-X1-O-X2-(X1和X2分别表示键或可以具有取代基的C1-6亚烷基)；
〔55〕上述〔4〕、〔5〕、〔41〕、〔42〕和〔43〕所述的调节剂，其中：用X表示的间隔基是-X1-O-(X1表示键或可以具有取代基的C1-6亚烷基〕；
〔56〕上述〔55〕所述的调节剂，其中：X1是(i)键或(ii)可以具有选自C1-6烷基和C6-14芳基中的取代基的C1-6亚烷基；
〔57〕上述〔4〕、〔5〕、〔41〕、〔42〕和〔43〕所述的调节剂，其中，用X表示的间隔基是：
(i)键、
(ii)-X1-O-(X1表示键或可以具有取代基的C1-6亚烷基)、
(iii)-N(R4)-X3-O-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基、R4表示C1-6烷基)、
(iv)-S-X3-O-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)、
(v)-N(R4)-X3-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基、R4表示氢原子或C1-6烷基)、
(vi)-CO-N(R5)-(R5表示氢原子或C1-6烷基)、
(vii)-X3-S-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)、或
(viii)-S-X3-S-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)；
〔58〕上述〔4〕、〔5〕、〔41〕、〔42〕和〔43〕所述的调节剂，其中：Y是-W5-Y1-(Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基，W5表示键、-O-、-N(R6)-、-CO-N(R7)-或-S-，R6和R7分别表示氢原子或C1-6烷基)；
〔59〕上述〔4〕、〔5〕、〔41〕、〔42〕和〔43〕所述的调节剂，其中：Y是可以具有取代基的C1-6亚烷基；
〔60〕上述〔4〕、〔5〕、〔41〕、〔42〕和〔43〕所述的调节剂，其中：Y是可以具有取代基的亚乙基；
〔61〕上述〔4〕、〔5〕、〔41〕、〔42〕和〔43〕所述的调节剂，其中：Y是-O-Y1-(Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)；
〔62〕上述〔4〕、〔5〕、〔41〕、〔42〕和〔43〕所述的调节剂，其中：-Y-COOH取代于环Q、环Q1或环C的对位上；
〔63〕上述〔40〕所述的调节剂，其中，Z是：
(1)由选自-C(R8)(R8’)-、-O-、-CO-、-N(R8”)-(R8、R8’和R8”分别表示氢原子或C1-6烷基)和-S-中的4个基形成的链、或
(2)由
Figure A20038010826000201
和、选自-C(R8)(R8’)-、-O-、-CO-、-N(R8”)-(R8、R8’和R8”分别表示氢原子或C1-6烷基)和-S-中的2个基形成的链；
〔64〕上述〔40〕所述的调节剂，其中，Z是：
(1)-(CH2)4-、
(2)-O-(CH2)3、
(3)
、或
(4)
Figure A20038010826000203
〔65〕上述〔43〕所述的调节剂，其中：B环表示可以具有取代基、并且除了碳原子以外还可以含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的1至3个杂原子的5至7元环；
〔66〕上述〔43〕所述的调节剂，其中：部分结构式
是
Figure A20038010826000205
或
Figure A20038010826000206
〔67〕上述〔43〕所述的调节剂，其中：部分结构式
是
Figure A20038010826000212
或
〔68〕上述〔43〕所述的调节剂，其中：用X表示的间隔基是可以具有取代基的亚甲基、-O-或-S-，用Y表示的间隔基表示可以具有取代基的C1-6亚烷基、-N(R6)-Y1-(R6表示氢原子或C1-6烷基，Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)、-O-Y1-(Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)或-S-Y1-(Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)；
〔69〕上述〔1〕所述的调节剂，其中：含有具有用式
Figure A20038010826000214
〔式中，X表示间隔基、环P1表示可以具有取代基的环〕表示的骨架的羧酸或其衍生物；
〔70〕上述〔2〕所述的调节剂，其中：含有用式
Figure A20038010826000215
〔式中，环P3具有带有苯环的取代基的芳香环，环Q表示除了-Y-COOH以外还可以具有取代基的芳香环，X和Y分别表示间隔基，-Y-COOH取代于环Q上的任意位置〕表示的化合物或其盐或其药物前体(其中，除去(i)2-乙氧基-4-[[2-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸、(ii)2-乙氧基-4-[[3-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸、(iii)2-乙氧基-4-[[4-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸、(iv)4-[[4-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸))
〔71〕上述〔2〕所述的调节剂，其中：含有用式
Figure A20038010826000221
(式中，环P3具有带有苯环的取代基的芳香环，环R表示可以具有取代基的亚苯基，X1表示键或可以具有取代基的C1-6亚烷基，W5表示键、-O-、-N(R6)-、-CO-N(R7)-或-S-，R6和R7分别表示氢原子或C1-6烷基，Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)表示的化合物或其盐或其药物前体；
〔72〕上述〔71〕所述的调节剂，其中：X1是可以具有取代基的C1-6亚烷基，W5是键，Y1是可以具有取代基的C1-6亚烷基；
〔73〕上述〔71〕所述的调节剂，其中：X1是可以具有取代基的亚甲基，W5是键，Y1是可以具有取代基的亚乙基；
〔74〕上述〔70〕所述的调节剂，用式
Figure A20038010826000222
(式中，环S1表示具有带有苯环的取代基的苯环，环R表示可以具有取代基的亚苯基)来表示；
〔75〕上述〔70〕到〔74〕所述的调节剂，其中：带有苯环的取代基，是用式：R11-E2-(R11表示可以分别具有取代基的苯基、茚满基或萘基，E2表示键或间隔基)表示的取代基；
〔76〕上述〔75〕所述的化合物或其盐或其药物前体，其中：-E2-是键、-O-、-CH2-O-、-CO-、-CONH-、-N(CH3)CH2-、-S-CH2-或-C＝C-，优选是键、-O-或-CH2-O-；
〔77〕上述〔75〕所述的化合物或其盐或其药物前体，其中：R11是可以具有选自卤原子、硝基、羧基、可以被卤化的C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基、可以被卤化的C1-6烷氧基、C6-14芳基、C6-14芳氧基和C7-16芳烷氧基中的取代基的苯基；
〔78〕上述〔2〕所述的调节剂，其中：含有用式
Figure A20038010826000231
(式中，A1表示取代基(但除了氢原子和氯原子)，环D表示除了A1以外还可以具有取代基(但除了硝基和羟基)的苯环，环E表示可以具有取代基的亚苯基〕表示的化合物或其盐或其药物前体(但除了2-乙氧基-4-[[3-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸)；
〔79〕上述〔78〕所述的调节剂，其中：A1是溴原子；
〔80〕上述〔2〕所述的调节剂，其中：含有用式
Figure A20038010826000232
〔式中，环F表示可以具有取代基的环，环G表示可以具有取代基的苯环，环E表示可以具有取代基的亚苯基。这里，部分结构式
Figure A20038010826000233
不是无取代的萘基、无取代的1H-吲唑基和没有取代基的喹啉基〕表示的化合物或其盐或其药物前体；
〔81〕上述〔2〕所述的调节剂，其中：含有用式
Figure A20038010826000234
〔式中，环A表示可以具有取代基的苯环，环H表示可以具有取代基的五元环，环R表示可以具有取代基的亚苯基〕表示的化合物或其盐或其药物前体(但除了3，5-二溴-4-〔(5-氯苯并〔b〕噻吩-3-基)甲氧基〕苯丙酸、4-(1H-苯并***-1-基甲氧基)苯丙酸和4-(1H-吲哚-3-基甲氧基)苯丙酸)
〔82〕上述〔81〕所述的调节剂，其中：部分结构式
Figure A20038010826000235
是可以分别具有选自卤原子和可以被卤化的C1-6烷基中的取代基的下述物质：
Figure A20038010826000241
或
Figure A20038010826000242
〔83〕上述〔2〕所述的调节剂，其中：含有用式
Figure A20038010826000243
〔式中，环A表示可以具有取代基的苯环，J表示-O-、-S-、-CH2-或-NR12-(R12表示氢原子或C1-6烷基)，K表示键或C1-3烷氧基，
表示单键或双键，环R表示可以具有取代基的亚苯基，环I可以具有取代基〕表示的化合物或其盐或其药物前体；
〔84〕上述〔83〕所述的化合物或其盐或其药物前体，其中：部分结构式
Figure A20038010826000244
是
Figure A20038010826000245
或
Figure A20038010826000246
，环A的取代基是(i)卤原子、(ii)C1-6烷基、(iii)C1-6烷氧基、(iv)可以具有选自卤原子和C1-6烷基中的取代基的C6-14芳基、(v)C6-14芳氧基或(vi)C7-15芳烷氧基，环R的取代基是卤原子；以及
〔85〕上述〔1〕所述的调节剂，其中：含有上述〔10〕、〔13〕、〔24〕或〔28〕所述的化合物或其盐或其药物前体。
附图说明
图1表示调查实施例41的化合物产生的来自MIN6的胰岛素分泌促进作用的结果。横轴的Concentration表示添加了实施例41化合物的浓度(μM)。**，p＜0.01(Student’st test)。
图2表示调查本发明化合物对于大鼠的血糖降低作用的结果。●表示对照组(0.5％甲基纤维素投给组)、○表示化合物投给组(实施例41的化合物投给组)。横轴表示糖负荷后的时间(分钟)。纵轴表示血糖值变动幅度(ng/dl)。1组是6只，其数值表示平均值±标准偏差。
图3表示调查本发明化合物对于大鼠的胰岛素分泌作用的结果。●表示对照组(0.5％甲基纤维素投给组)、○表示化合物投给组(实施例41的化合物投给组)。横轴表示糖负荷后的时间(分钟)。纵轴表示胰岛素免疫活性变动幅度(μU/ml)。1组是6只，其数值表示平均值±标准偏差。
具体实施方式
本发明中所使用的化合物，是含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物，优选的是含有芳香环的羧酸或其衍生物，更优选的是含有2个以上芳香环的羧酸或其衍生物，具体的是上述化合物(I’)、化合物(I)、化合物(I-1)、化合物(I-2)、化合物(I-2A)、化合物(I-3)、化合物(I-4)、化合物(I-4A)、化合物(Ia)、化合物(Ib)、化合物(II)、化合物(IIa)、化合物(IIb)、化合物(III)、化合物(IV)、化合物(IVa)、化合物(IVb)、化合物(A)、化合物(B)、化合物(C)、化合物(D)。化合物(I-1)、化合物(I-2)、化合物(I-2A)、化合物(I-3)、化合物(I-4)、化合物(I-4A)是新型化合物。
在本申请说明书中，所谓芳香环表示芳香族烃环和芳香族杂环。
作为芳香族烃环来说，使用苯环、萘环等的碳原子数为6至14的烃环、其中优选使用苯环。
作为芳香族杂环来说，例如除了碳原子以外，还可以使用含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的5至14元(单环、2环或3环式)、优选为5至10元、更优选为5或6元的芳香族杂环。作为上述“5至14元(优选为5至10元)的芳香族杂环”来说，可以使用例如噻吩、呋喃、噁唑、苯并[b]噻吩、苯并[b]呋喃、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、异吲哚、1H-吲唑、嘌呤、4H-喹嗪、异喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、咔唑、β-咔啉、菲啶、吖啶、吩嗪、噻唑、异噻唑、吩噻嗪、异噁唑、呋咱、吩噁嗪等的芳香族杂环、或这些环(优选为单环)与1个至多个(优选为1或2个)的芳香环(例如苯环等)缩合形成的环。其中，优选不带碱性的芳香族杂环，例如噻吩、苯并[b]噻吩、苯并[b]呋喃、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、呋喃、吲哚、咔唑、噻唑、异噻唑、异噁唑等芳香族杂环、或使用这些环(优选为单环)与1个至多个(优选为1或2个)不带碱性的芳香环(例如苯环等)缩合形成的环等。
在本申请说明书中，能够放出阳离子的基，可以是在化学性(例如，氧化、还原或水解等的化学反应等)或生物学性、即生理条件下(例如，由生物体内酶引起的氧化、还原或水解等的生物体内反应等)能够放出阳离子的基或能够变为它的基。
作为能够放出阳离子的基来说，可以使用例如(1)能够放出阳离子的五元的杂环基、(2)羧基、(3)磺酸基、(4)可以用C1-4烷基单取代的氨磺酰基、(5)膦酸基、(6)可以用C1-4烷基(例如，甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)单取代的氨基甲酰基、(7)C2-7烷基磺酰基硫代氨基甲酰基(例如甲基磺酰基硫代氨基甲酰基、乙基磺酰基硫代氨基甲酰基等)或(8)三氟甲磺酸酰胺基(-NHSO2CF3)等。
作为能够放出上述阳离子的五元杂环基来说，使用选自N、O、S中的1至4个作为环构成原子的五元杂环，例如可以列举：
Figure A20038010826000263
或
Figure A20038010826000264
等。其中优选为
或
特别优选为
Figure A20038010826000267
能够放出阳离子的基，特别优选的是羧基。
在化合物(I’)、(I)和(Ia)中，环P表示可以具有取代基的芳香环。
作为用环P表示的芳香环来说，优选的是苯环或噻吩、苯并[b]噻吩、苯并[b]呋喃、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、呋喃、吲哚、咔唑、噻唑、异噻唑、异噁唑等不带碱性的芳香族杂环，更优选为苯环。
在化合物(I’)、(I)和(IV)中，环Q表示除了
Figure A20038010826000271
或-Y-COOH以外还可以具有取代基的芳香环。
作为用环Q表示的芳香环来说，优选为苯环或噻吩、苯并[b]噻吩、苯并[b]呋喃、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、呋喃、吲哚、咔唑、噻唑、异噻唑、异噁唑等不带碱性的芳香族杂环，特别优选为苯环。
作为上述环P可以具有的取代基、以及上述环Q除了
Figure A20038010826000272
或-Y-COOH以外还可以具有的取代基来说，例如可以使用从下述的取代基等之中选择的取代基(以下简称为取代基A组)，该取代基是选自氧代基；卤原子(例如氟、氯、溴、碘等)；C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)；硝基；氰基；可以被酯化的羧基；可以被取代的低级(C1-6)烷基；可以被取代的低级(C2-6)链烯基；可以被取代的低级(C2-6)炔基；可以被取代的C3-8环烷基；可以被取代的低级(C1-6)烷氧基；羟基；巯基；可以被取代的低级(C1-6)烷硫基；甲酰基；可以被取代的低级(C1-6)烷基-羰基；可以被取代的低级C3-8环烷基-羰基；低级(C1-6)烷基磺酰基(例如甲基磺酰基、乙基磺酰基等)；低级(C1-6)烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等)；甲酰基氨基；可以被取代的低级(C1-6)烷基-羰基氨基；可以被取代的C3-8环烷基-羰基氨基；可以被取代的低级(C1-6)烷氧基-羰基氨基；可以被取代的低级(C1-6)烷基磺酰氨基；可以被取代的低级(C1-6)烷氧基-羰氧基；可以被取代的单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰氧基；可以被取代的二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰氧基；磺基；氨磺酰基；sufinamoyl；sulfenamoyl；可以被取代的除了碳原子以外含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的5至7元杂环羰基；作为用后述的式R1-E-表示的取代基具体例子的可以被取代的C6-14芳氧基、可以被取代的C7-16芳烷氧基、可以被取代的C6-14芳硫代基、可以被取代的C7-16芳烷硫基、可以被取代的C6-14芳基-羰基、可以被取代的C7-16芳烷基-羰基、可以被取代的C6-14芳基-羰基氨基、可以被取代的C6-14芳基-羰氧基、可以被取代的单或二-C6-14芳基-氨基甲酰氧基、可以被取代的C6-14芳基磺酰基、可以被取代的C6-14芳基亚磺酰基、可以被取代的C6-14芳基磺酰基氨基、可以被取代的芳香族杂环氧基、可以被取代的C6-14芳基、可以被取代的C7-16芳烷基、以及可以被取代的C6-14芳基-C2-6链烯基；可以被取代的杂环基；硫代氨基甲酰基；可以被取代的氨基甲酰基；以及；可以被取代的氨基中的取代基；以及上述这些取代基2个以上(例如2～3个)相结合的基等。环P在能够取代的位置上可以具有1至5个、优选具有1至3个上述的取代基，取代基数是2个以上时、各取代基可以相同或不同。
作为取代基A组的“可以被酯化的羧基”来说，可以使用例如羧基、C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)、C6- 14芳基氧基-羰基(例如苯氧基羰基等)、C7-16芳烷氧基-羰基(例如苄氧基羰基、苯乙基氧基羰基等)等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C1-6)烷基”的“低级(C1-6)烷基”来说，可以使用例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C2-6)链烯基”的“低级(C2-6)链烯基”来说，可以使用例如乙烯基、丙烯基、异丙烯基、2-丁烯-1-基、4-戊烯-1-基、5-己烯-1-基等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C2-6)炔基”的“低级(C2-6)炔基”来说，可以使用例如2-丁炔-1-基、4-戊炔-1-基、5-己炔-1-基等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C1-6)烷氧基”的“低级(C1-6)烷氧基”来说，可以使用例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C1-6)烷硫基”的“低级(C1-6)的烷硫基”来说，可以使用例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C1-6)烷基-羰基”的“低级(C1- 6)烷基-羰基”来说，可以使用例如乙酰基、丙酰基、三甲基乙酰基等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C1-6)烷基-羰基氨基”的“低级(C1-6)烷基-羰基氨基”来说，可以使用例如乙酰胺基、丙酰胺基、三甲基乙酰胺基等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C1-6)烷氧基-羰基氨基”的“低级(C1-6)烷氧基-羰基氨基”来说，可以使用例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C1-6)烷基磺酰基氨基”的“低级(C1-6)烷基磺酰基氨基”来说，可以使用例如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C1-6)烷基-羰基氧基”的“低级(C1-6)烷基-羰基氧基”来说，可以使用例如乙酰氧基、丙酰氧基等。
作为取代基A组的“可以被取代的低级(C1-6)烷氧基-羰基氧基”的“低级(C1-6)烷氧基-羰基氧基”来说，可以使用例如甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧基羰基氧基等。
作为取代基A组的“可以被取代的单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰氧基”的“单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰氧基”来说，可以使用例如甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基等。
作为取代基A组的“可以被取代的二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰氧基”的“二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰氧基”来说，可以使用例如二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基等。
这些“低级烷基”、“低级链烯基”、“低级炔基”、“低级烷氧基”、“低级烷硫基”、“低级烷基-羰基”、“低级烷基-羰基氨基”、“低级烷氧基-羰基氨基”、“低级烷基磺酰基氨基”、“低级烷基-羰基氧基”、“低级烷氧基-羰基氧基”、“单低级烷基-氨基甲酰氧基”和“二低级烷基-氨基甲酰氧基”，可以分别在能够取代的位置上具有选自例如卤原子(例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)；羟基；氨基；除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的单或二的5至7元杂环基(例如呋喃基、吡啶基、噻嗯基等)(该杂环基可以用卤原子、羟基、氨基、可以被卤化的低级(C1-6)烷基、单或二低级(C1- 6)烷氨基、单或二(C6-14)芳氨基、C3-8环烷基、低级(C1-6)烷氧基、低级(C1- 6)烷氧基-羰基、低级(C1-6)烷硫基、低级(C1-6)烷基亚磺酰基、低级(C1- 6)烷基磺酰基、上述的可以被酯化的羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基、二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基、单或二C6-14芳基-氨基甲酰基等取代)；单或二低级(C1-6)烷基氨基；单或二C6-14芳基氨基；C3-8环烷基；可以被卤化的低级C1-6烷氧基；低级(C1-6)烷氧基-羰基；低级(C1-6)烷硫基；低级(C1-6)烷基亚磺酰基；低级(C1-6)烷基磺酰基；上述的可以被酯化的羧基；氨基甲酰基；硫代氨基甲酰基；单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等)；二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)；单或二C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基、1-萘基氨基甲酰基、2-萘基氨基甲酰基等)；除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的单或二的5至7元杂环氨基甲酰基(例如2-吡啶基氨基甲酰基、3-吡啶基氨基甲酰基、4-吡啶基氨基甲酰基、2-噻嗯基氨基甲酰基、3-噻嗯基氨基甲酰基等)；可以用羧基取代的C1-6烷基-羰基氨基(例如乙酰胺基、丙酰胺基)等中的1至5个取代基。
作为取代基A组的“可以被取代的C3-8环烷基”的“C3-8环烷基”来说，可以使用例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C3-8环烷基-羰基”的“C3-8环烷基-羰基”来说，可以使用例如环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C3-8环烷基-羰基氨基”的“C3-8环烷基-羰基氨基”来说，可以使用例如环丙基羰基氨基、环戊基羰基氨基、环己基羰基氨基等。
作为取代基A组的“可以被取代的除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的单或二的5至7元杂环羰基”的“除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的单或二的5至7元杂环羰基”来说，可以使用例如烟酰基、异烟酰基、噻吩甲酰基、呋喃甲酰基、吗啉羰基、硫代吗啉羰基、哌嗪-1-基羰基、吡咯烷-1-基羰基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C6-14芳氧基”的“C6-14芳氧基”来说，可以使用例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C7-16芳烷氧基”的“C7-16芳烷氧基”来说，可以使用例如苄氧基、苯乙氧基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C6-14芳硫基”的“C6-14芳硫基”来说，可以使用例如苯硫基、1-萘硫基、2-萘硫基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C7-16芳烷硫基”的“C7-16芳烷硫基”来说，可以使用例如苄硫基、苯乙硫基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C6-14芳基-羰基”的“C6-14芳基-羰基”来说，可以使用例如苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C7-16芳烷基-羰基”的“C7-16芳烷基-羰基”来说，可以使用例如苯基乙酰基、3-苯基丙酰基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C6-14芳基-羰基氨基”的“C6-14芳基-羰基氨基”来说，可以使用例如苯甲酰基氨基、萘甲酰基氨基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C6-14芳基-羰氧基”的“C6-14芳基-羰氧基”来说，可以使用例如苯甲酰氧基、萘甲酰氧基等。
作为取代基A组的“可以被取代的单或二C6-14芳基-氨基甲酰氧基”的“单或二C6-14芳基-氨基甲酰氧基”来说，可以使用例如苯基氨基甲酰氧基、萘基氨基甲酰氧基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C6-14芳基磺酰基”的“C6-14芳基磺酰基”来说，可以使用例如苯基磺酰基、1-萘基磺酰基、2-萘基磺酰基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C6-14芳基亚磺酰基”的“C6-14芳基亚磺酰基”来说，可以使用例如苯基亚磺酰基、1-萘基亚磺酰基、2-萘基亚磺酰基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C6-14芳基磺酰基氨基”的“C6-14芳基磺酰基氨基”来说，可以使用例如苯基磺酰基氨基等。
作为取代基A组的“可以被取代的芳香族杂环氧基”的“芳香族杂环氧基”来说，可以使用例如除了碳原子以外还可以含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的5至10元芳香族杂环-氧基，具体地说，可以使用吡嗪基氧基等。
这些“C3-8环烷基”、“C3-8环烷基-羰基”、“C3-8环烷基-羰基氨基”、“除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的5至7元杂环羰基”、“C6-14芳氧基”、“C7-16芳烷氧基”、“C6-14芳硫基”、“C7- 16芳烷硫基”、“C6-14芳基-羰基”、“C7-16芳烷基-羰基”、“C6-14芳基-羰基氨基”、“C6-14芳基-羰氧基”、“单或二C6-14芳基-氨基甲酰氧基”、“C6-14芳基磺酰基”、“C6-14芳基亚磺酰基”、“C6-14芳基磺酰基氨基”和“芳香族杂环氧基”，可以分别在能够取代的位置上具有选自例如卤原子(例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)；羟基；氨基；上述的可以被取代的低级烷基；上述的可以被取代的低级链烯基；上述的可以被取代的低级炔基；C6-14芳基(该C6-14芳基可以用卤原子、羟基、氨基、可以被卤化的低级(C1-6)烷基、单或二低级(C1-6)烷基氨基、单或二C6-14芳基氨基、C3-8环烷基、低级(C1-6)烷氧基、低级(C1-6)烷氧基-羰基、低级(C1-6)烷硫基、低级(C1-6)烷基亚磺酰基、低级(C1-6)烷基磺酰基、上述的可以被酯化的羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基、二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基、单或二C6-14芳基-氨基甲酰基等取代)；C6-14的芳氧基(该C6-14芳氧基可以用卤原子、羟基、氨基、可以被卤化的低级(C1-6)烷基、单或二低级(C1-6)烷基氨基、单或二C6-14芳基氨基、C3-8环烷基、低级(C1-6)烷氧基、低级(C1-6)烷氧基-羰基、低级(C1-6)烷硫基、低级(C1-6)烷基亚磺酰基、低级(C1-6)烷基磺酰基、上述的可以被酯化的羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基、二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基、单或二C6-14芳基-氨基甲酰基等取代)；C7-16芳烷氧基(该C7-16芳烷氧基可以用卤原子、羟基、氨基、可以被卤化的低级(C1-6)烷基、单或二低级(C1-6)烷基氨基、单或二C6-14芳基氨基、C3-8环烷基、低级(C1-6)烷氧基、低级(C1-6)烷氧基-羰基、低级(C1-6)烷硫基、低级(C1-6)烷基亚磺酰基、低级(C1-6)烷基磺酰基、上述的可以被酯化的羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基、二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基、单或二C6-14芳基-氨基甲酰基等取代)；除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的单或二的5至7元杂环基(例如呋喃基、吡啶基、噻嗯基等)(该杂环基可以用卤原子、羟基、氨基、单或二低级(C1-6)烷基氨基、单或二C6-14芳基氨基、C3-8环烷基、低级(C1-6)烷氧基、低级(C1-6)烷氧基-羰基、低级(C1-6)烷硫基、低级(C1-6)烷基亚磺酰基、低级(C1-6)烷基磺酰基、上述的可以被酯化的羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基、二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基、单或二C6-14芳基-氨基甲酰基等取代)；单或二低级(C1-6)烷基氨基；单或二C6-14芳基氨基；C3-8环烷基；上述的可以被取代的低级(C1-6)烷氧基；低级(C1- 6)烷氧基-羰基；低级(C1-6)烷硫基；低级(C1-6)烷基亚磺酰基；低级(C1- 6)烷基磺酰基；上述的可以被酯化的羧基；氨基甲酰基；硫代氨基甲酰基；单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等)；二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)；单或二C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基、1-萘基氨基甲酰基、2-萘基氨基甲酰基等)；除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的单或二的5至7元杂环氨基甲酰基(例如，2-吡啶基氨基甲酰基、3-吡啶基氨基甲酰基、4-吡啶基氨基甲酰基、2-噻嗯基氨基甲酰基、3-噻嗯基氨基甲酰基)等中的1至5个取代基。
作为取代基A组的“可以被取代的C6-14芳基”的“C6-14芳基”来说，可以使用例如苯基、1-萘基、2-萘基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基、2-蒽基等。该C6-14芳基，可以部分地被饱和，作为部分地被饱和的C6-14芳基来说，可以列举四氢萘基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C7-16芳烷基”的“C7-16芳烷基”来说，可以使用例如苄基、苯乙基、二苯基甲基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2，2-二苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、2-联苯基甲基、3-联苯基甲基、4-联苯基甲基等。
作为取代基A组的“可以被取代的C6-14芳基-C2-6链烯基”的“C6-14芳基-C2-6链烯基”来说，可以使用例如苯乙烯基等。
这些“C6-14芳基”、“C7-16芳烷基”和“C6-14芳基-C2-6链烯基”，可以分别在能够取代的位置上具有选自例如卤原子；羟基；硝基；氰基；上述的可以被取代的低级烷基；上述的可以被取代的低级链烯基；上述的可以被取代的低级炔基；上述的可以被取代的C3-8环烷基；上述的可以被取代的低级烷氧基；上述的可以被取代的低级烷硫基；上述的可以被取代的低级烷基亚磺酰基；上述的可以被取代的低级烷基磺酰基；上述的可以被酯化的羧基；氨基甲酰基；硫代氨基甲酰基；单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基；二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基；单或二C6-14芳基-氨基甲酰基；除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的单或二的5至7元杂环氨基甲酰基(例如2-吡啶基氨基甲酰基、3-吡啶基氨基甲酰基、4-吡啶基氨基甲酰基、2-噻嗯基氨基甲酰基、3-噻嗯基氨基甲酰基等)等中的1至5个取代基。
作为取代基A组的“可以被取代的杂环基”的“杂环基”来说，可以使用例如除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的单或二的5至14元(单环、双环或三环)杂环基，优选可以使用从(i)5至14元(优选为5至10元)芳香族杂环基、(ii)5至10元非芳香族杂环基或(iii)7至10元杂交联环上除去任意的1个氢原子形成的1价的基等，更优选使用五元芳香族杂环基。具体地说，例如可以使用噻嗯基(例如2-噻嗯基、3-噻嗯基)、呋喃基(例如2-呋喃基、3-呋喃基)、吡啶基(例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、噻唑基(例如2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、噁唑基(例如2-噁唑基、4-噁唑基)、喹啉基(例如2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、8-喹啉基)、异喹啉基(例如1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基)、吡嗪基、嘧啶基(例如2-嘧啶基、4-嘧啶基)、吡咯基(例如1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、咪唑基(例如1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基)、吡唑基(例如1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基)、哒嗪基(例如3-哒嗪基、4-哒嗪基)、异噻唑基(例如3-异噻唑基)、异噁唑基(例如3-异噁唑基)、吲哚基(例如1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基)、2-苯并噻唑基、苯并[b]噻嗯基(例如2-苯并[b]噻嗯基、3-苯并[b]噻嗯基)、苯并[b]呋喃基(例如2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基)等的芳香族杂环基；例如吡咯烷基(例如1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基)、噁唑烷基(例如2-噁唑烷基)、咪唑啉基(例如1-咪唑啉基、2-咪唑啉基、4-咪唑啉基)、哌啶基(例如1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基)、哌嗪基(例如1-哌嗪基、2-哌嗪基)、吗啉代、硫代吗啉代等的非芳香族杂环基等。
该杂环基在可取代的位置上可以具有选自例如卤原子、羟基、硝基、氰基、上述的可以被取代的低级烷基；上述的可以被取代的低级链烯基；上述的可以被取代的低级炔基；上述的可以被取代的C3-8环烷基；上述的可以被取代的C6-14芳基；上述的可以被取代的低级烷氧基；上述的可以被取代的低级烷硫基；上述的可以被取代的C6-14芳硫基；上述的可以被取代的C7-16芳烷硫基；上述的可以被取代的低级烷基亚磺酰基；上述的可以被取代的C6-14芳基亚磺酰基；上述的可以被取代的C1-6烷基磺酰基；上述的可以被取代的C6-14芳基磺酰基；上述的可以被酯化的羧基；氨基甲酰基；硫代氨基甲酰基；单低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基；二低级(C1-6)烷基-氨基甲酰基；单或二低级C6-14芳基-氨基甲酰基；除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的单或二的5至7元杂环氨基甲酰基(例如2-吡啶基氨基甲酰基、3-吡啶基氨基甲酰基、4-吡啶基氨基甲酰基、2-噻嗯基氨基甲酰基、3-噻嗯基氨基甲酰基等)等中的1至5个取代基。
作为取代基A组的“可以被取代的氨基甲酰基”来说，可以使用以选自上述的可以被取代的低级烷基；上述的可以被取代的低级链烯基；上述的可以被取代的低级炔基；上述的可以被取代的C3-8环烷基；上述的可以被取代的C6-14芳基；上述的可以被取代的杂环基；上述的可以被取代的低级烷氧基等中的1或2个取代基取代的氨基甲酰基，具体地说，可以使用例如氨基甲酰基、单C1-6烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等)、二C1-6烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基)、C1-6烷基(C1-6烷氧基)-氨基甲酰基(例如甲基(甲氧基)氨基甲酰基、乙基(乙氧基)氨基甲酰基)；单或二C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基、1-萘基氨基甲酰基、2-萘基氨基甲酰基等)；除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的单或二的5至7元杂环氨基甲酰基(例如2-吡啶基氨基甲酰基、3-吡啶基氨基甲酰基、4-吡啶基氨基甲酰基、2-噻嗯基氨基甲酰基、3-噻嗯基氨基甲酰基等)。另外，作为“可以被取代的氨基甲酰基”来说，可以使用5至7元环状氨基甲酰基(例如1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、六亚甲基亚氨基羰基)。
作为取代基A组的“可以被取代的氨基”来说，可以使用可以用选自上述的可以被取代的低级烷基、上述的可以被取代的低级链烯基、上述的可以被取代的低级炔基、上述的可以被取代的C3-8环烷基、上述的可以被取代的C6-14芳基、上述的可以被取代的低级烷氧基等中的1或2个取代基取代的氨基。
作为环P的取代基来说，优选为具有芳香环的取代基，具体地说，可以使用用式R1-E-(R1表示可以具有取代基的芳香环基、E表示键或间隔基)表示的取代基等。
作为用R1表示的“可以具有取代基的芳香环基”的“芳香环基”来说，可以使用芳香族烃环基和芳香族杂环基。
作为芳香族烃环基来说，可以使用苯基、萘基等的C6-14芳基，更优选使用苯基。
作为芳香族杂环基来说，例如可以举出除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的5至14元(单环、2环或3环式)芳香族杂环基，优选为从(i)5至14元(优选为5至10元)芳香族杂环基或(ii)7至10元芳香族杂交联环上除去任意的1个氢原子形成的1价的基等，其中优选使用单环式芳香族杂环基。具体地说，例如可以使用噻嗯基(例如2-噻嗯基、3-噻嗯基)、呋喃基(例如2-呋喃基、3-呋喃基)、吡啶基(例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、噻唑基(例如2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、噁唑基(例如2-噁唑基、4-噁唑基)、喹啉基(例如2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、8-喹啉基)、异喹啉基(例如1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基)、吡嗪基、嘧啶基(例如2-嘧啶基、4-嘧啶基)、吡咯基(例如1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、咪唑基(例如1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基)、吡唑基(例如1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基)、哒嗪基(例如3-哒嗪基、4-哒嗪基)、异噻唑基(例如3-异噻唑基)、异噁唑基(例如3-异噁唑基)、吲哚基(例如1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基)、2-苯并噻唑基、苯并[b]噻嗯基(例如2-苯并[b]噻嗯基、3-苯并[b]噻嗯基)、苯并[b]呋喃基(例如2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基)等。
作为用R1表示的“芳香环基”的“取代基”来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。取代基数量例如是1个至3个。
作为R1来说，优选为(i)可以具有选自卤原子、硝基、羧基、在上述取代基A组中例示的可以被取代的C1-6烷基[优选为可以被卤化的C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基]、在上述取代基A组中例示的可以被取代的C1-6烷氧基[优选为可以被卤化的C1-6烷氧基]、C6-14芳基、C6-14芳氧基及C7-16芳烷氧基、甲酰基、氰基、羟基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-羰基、氨基甲酰基、单C1-6烷基-氨基甲酰基、二C1-6烷基-氨基甲酰基和C3-8环烷基中的取代基的苯基(优选为可以具有选自卤原子、可以被卤化的C1-6烷基、可以被卤化的C1-6烷氧基、C6-14芳基、C6-14芳氧基和C7-16芳烷氧基中的取代基的苯基)或(ii)可以具有选自可以被卤化的C1-6烷基、C6-14芳基和C6-14芳基-C2-6链烯基中的取代基的除了碳原子以外还含有氮原子、氧原子和硫原子中的1至4个杂原子的5至14元芳香族杂环基(例如噻唑基(例如2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、噁唑基(例如2-噁唑基、4-噁唑基)等)。
作为用E表示的间隔基来说，是可以具有取代基的亚烷基或可以具有取代基的亚链烯基，可以使用亚烷基或亚链烯基中的-C-可以用-O-、-N-或-S-取代的基。亚烷基或亚链烯基中的-C-取代于-O-、-N-或-S-上的位置，是亚烷基或亚链烯基的末端或链中的任何位置都可以。
作为用E表示的间隔基的“可以具有取代基的亚烷基”的“亚烷基”来说，可以使用例如C1-13亚烷基(例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基等)，其中优选C1-6亚烷基。
作为用E表示的间隔基的“可以具有取代基的亚链烯基”的“亚链烯基”来说，可以使用例如C2-13亚链烯基(例如亚乙烯基、亚丙烯基、异亚丙烯基、2-丁烯-1-鸢尾烯、4-戊烯-1-鸢尾烯、5-己烯-1-鸢尾烯)，其中优选C2-6亚链烯基(例如亚乙烯基、亚丙烯基、异亚丙烯基、2-丁烯-1-鸢尾烯、4-戊烯-1-鸢尾烯、5-己烯-1-鸢尾烯)。
作为“亚烷基”或“亚链烯基”的取代基来说，优选使用(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基)、氧代基、C6-14芳基(例如苯基)等，其中优选氧代基。取代基数量，例如是1个至3个。
具体地说，作为E来说，优选为(i)键、或
(ii)用-(CH2)m1-W1-(CH2)m2-(m1和m2分别表示0至3的整数、W1表示-O-、-N(R2)-、-S-、-CO-或-CO-N(R3)-、R2和R3分别表示氢原子或C1-6烷基)表示的间隔基，
其中，优选为
(i)键、
(ii)用-(CH2)m1-W1-(各记号所表示的意义与前述相同)表示的间隔基等、
(iii)用-W1-(CH2)m2-(各记号所表示的意义与前述相同)表示的间隔基等。
作为m1来说，优选0或1。
作为m2来说，优选0或1。
作为m1和m2的组合来说，优选两者都是0的情形、以及1个是0另一个是1的情形。
作为用R2和R3表示的C1-6烷基来说，可以使用甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基。
特别是作为E来说，优选为键、-O-、-CH2-O-、-CO-、-CONH-、-N(R2)-CH2-(R2表示氢原子或C1-6烷基、优选表示甲基)、-S-CH2-或-CH＝CH-，特别是键、-O-或-CH2-O-合适。
环P是苯环时，环P对结合于环P上的X，优选在间位具有取代基的情形。
化合物(I’)、(I)、(II)、(IIa)、(IIb)、(III)和(IV)中，X和Y分别表示间隔基，作为该间隔基来说，与前述的用E表示的间隔基同样，使用“是可以具有取代基的亚烷基或可以具有取代基的亚链烯基，亚烷基或亚链烯基中的-C-可以用-O-、-N-或-S-取代的基”。其中优选为“是可以具有取代基的亚烷基，亚烷基中的-C-可以用-O-、-N-或-S-取代的基”。
在化合物(I-1)中，Xa表示亚烷基以外的间隔基，作为该间隔基来说，使用“是可以具有取代基的亚烷基，亚烷基中的-C-可以用-O-、-N-或-S-取代的基”或“是可以具有取代基的亚链烯基，亚链烯基中的-C-可以用-O-、-N-或-S-取代的基”。其中，优选“是可以具有取代基的亚烷基，亚烷基中的-C-可以用-O-、-N-或-S-取代的基”。具体地说，在上述用E表示的间隔基之中，可以使用亚烷基以外的基。
作为用X或Xa表示的间隔基来说，优选
(i)-X1-W2-X2-(X1和X2分别表示可以具有取代基的C1-6亚烷基，W2表示-O-、-N(R4)-、-CO-N(R5)-或-S-，R4和R5分别表示氢原子或C1-6烷基)、或
(ii)-W3-X6-W4-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基，W3和W4分别表示-O-、-N(R4)-、-CO-N(R5)-或-S-，R4和R5分别表示氢原子或C1-6烷基)。
作为用X1、X2和X6表示的“可以具有取代基的C1-6亚烷基”的“C1-6亚烷基”来说，可以使用亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基，其中优选亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基的C1-4亚烷基。
作为该“C1-6亚烷基”的取代基来说，可以优选使用C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基)、C6-14芳基(例如苯基)等。取代基数量是例如1至3个。
作为用R4和R5表示的C1-6烷基来说，可以使用甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基。
作为W2来说，优选-O-等。
作为W3和W4来说，优选-S-等。
其中，作为用X或Xa表示的间隔基来说，优选-X1-O-X1-(X1和X2分别表示键或可以具有取代基的C1-6亚烷基)、特别是-X1-O-(X1表示键或可以具有取代基的C1-6亚烷基)适合。
作为X1来说，优选键、或具有选自C1-6烷基及C6-14芳基中的取代基的C1-6亚烷基(特别是C1-4亚烷基)。
作为X1和X2的组合来说，优选两者是键的情形、-个是键的情形。
更具体地说，作为用X或Xa表示的间隔基来说，优选
(i)键、
(ii)-X1-O-(X1表示键或可以具有取代基的C1-6亚烷基)、
(iii)-N(R4)-X3-O-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基，R4表示氢原子或C1-6烷基)、
(iv)-S-X3-O-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)、
(v)-N(R4)-X3-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基，R4表示氢原子或C1-6烷基)、
(vi)-CO-N(R5)-(R5表示氢原子或C1-6烷基)、
(vii)-X3-S-(X3表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)、或
(viii)-S-X6-S-(X6表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)。
作为Xa来说，特别优选-O-。
作为Y来说，优选-W5-Y1-(Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基，W5表示键、-O-、-N(R6)-、-CO-N(R7)-或-S-，R6和R7分别表示氢原子或C1-6烷基)等。
作为用Y1表示的“可以具有取代基的C1-6亚烷基”的“C1-6亚烷基”来说，可以使用亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基，其中优选亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基的C1-4亚烷基。
作为用R6和R7表示的C1-6烷基来说，可以使用甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基。
作为W5来说，优选键或-O-、特别优选键。
特别是作为Y来说，优选(i)可以具有取代基的C1-6亚烷基或(ii)-Y1-(Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)，其中，优选可以具有取代基的C1- 6亚烷基(例如亚甲基、亚乙基、亚丙基)，可以具有取代基的亚乙基特别合适。另外，优选用Y和Y1表示的C1-6亚烷基是无取代的情形。
在化合物(I)、(II)、(IIa)、(IIb)和(IV)中，-Y-COOH可以在环Q、环Q1或环C上的任意位置结合，但环Q、环Q1或环C是苯环(苯基)时，这些环相对于与这些环结合的X，优选在对位结合。
在化合物(I-1)、(I-2)、(I-4)、(Ia)、(Ib)、(IVa)、(IVb)、(C)和(D)中，环R表示可以具有取代基的亚苯基。作为具有用环R表示的亚苯基的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基，其中可以优选使用卤原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基等。该取代基数量例如是1至3个、优选是1至2个。
在化合物(I-1)、(I-2)、(I-3)和(I-4)中，作为用Ra表示的取代基来说，可以使用选自上述取代基A组中的取代基。作为该取代基来说，优选为卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基)、C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)等。
在化合物(Ib)中，环S表示可以具有取代基的苯环。作为具有用环S表示的苯环的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基，其中优选使用C1-6烷基等。取代基数量例如是1至3个。
在化合物(Ib)中，Z表示由4个键形成的链。作为用Z表示的链来说，可以使用
(1)由选自-C(R8)(R8’)-、-O-、-CO-、-N(R8”)-(R8、R8’和R8”分别表示氢原子或C1-6烷基)和-S-中的4个基形成的链、或
(2)由
与选自-C(R8)(R8’)-、-O-、-CO-、-N(R8”)-(R8、R8’和R8”分别表示氢原子或C1-6烷基)及-S-中的2个基形成的链，具体地说，可以使用
(1)-(CH2)4-、
(2)-O-(CH2)3-、
(3)
或
(4)
等。
作为用R8、R8’和R8”表示的C1-6烷基来说，可以使用作为上述R6所例示的物质。
在化合物(I-1)、(IIa)、(IIb)、(C)和(D)中，环A表示可以具有取代基的苯环。作为可以具有用环A表示苯环的取代基来说，使用选自上述取代基A组中的取代基。取代基的数量，例如为1到3个。
在化合物(II)和(III)中，环P1和化合物(IIa)中的环P2表示可以具有取代基的环。
作为用环P1和环P2表示的环来说，可以使用碳环或杂环。
作为碳环来说，可以使用(1)环戊烷、环己烷等的碳原子数5至7的环链烷烃、(2)苯环、萘环等的碳原子数6至14的芳香族烃环，其中，优选使用环己烷等的碳原子数为5至7的环链烷烃
作为该杂环来说，可以使用例如除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的5至14元(单环、2环或3环式)杂环，可以使用(i)5至14元、优选为5至10元、更优选为5至或6元的芳香族杂环、(ii)5至10元非芳香族杂环或(iii)7至10元杂交联环。
作为上述“5至14元(优选为5至10元)的芳香族杂环”来说，可以使用例如噻吩、呋喃、噁唑、苯并[b]噻吩、苯并[b]呋喃、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、异吲哚、1H-吲唑、嘌呤、4H-喹嗪、异喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、咔唑、β-咔啉、菲啶、吖啶、吩嗪、噻唑、异噻唑、吩噻嗪、异噁唑、呋咱、吩噁嗪、噁二唑、噻二唑等的芳香族杂环、或这些环(优选为单环)与1个至多个(优选为1或2个)的芳香环(例如苯环等)缩合形成的环。
作为上述“5至10元非芳香族杂环”来说，可以列举例如吡咯烷、咪唑啉、吡唑烷、吡唑啉、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、二噁唑、噁二唑啉、噻二唑啉、***啉、二噻唑等。
作为上述“7至10元杂交联环”，可以列举例如奎宁环、7-氮杂双环[2.2.1]庚烷等。
作为环P1和环P2来说，优选为碳环，更优选为环己烷等的碳原子数为5至7的环链烷烃。
作为可以具有用环P1和环P2表示的环的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。取代基数量例如是1至3个。
在化合物(II)和(IIa)中，环Q1表示除了-Y-COOH以外还可以具有取代基的芳香环。
作为用环Q1表示的芳香环来说，可以使用与用上述环Q表示的芳香环相同的芳香环，其中优选苯环。
作为用环Q1表示的环除了-Y-COOH以外还可以具有的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。取代基数量例如是1至3个。
在化合物(IIb)中，环B表示可以具有取代基的5至7元的环。
作为用环B表示的5至7元环来说，可以使用除了碳原子以外还可以含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1至3个杂原子的5至7元的环等。其中优选5至7元的碳环。
特别是在化合物(IIa)和(IIb)中，作为
Figure A20038010826000401
或
Figure A20038010826000402
来说，优选为
或
Figure A20038010826000404
更优选为
Figure A20038010826000405
或
Figure A20038010826000406
特别优选为
Figure A20038010826000407
或
作为用环B表示的5至7元环可以具有的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。取代基数量例如是1至3个。
在化合物(IV)和(IVa)中，环P3表示具有含苯环的取代基的芳香环。
作为用环P3表示的芳香环来说，可以使用与用环P表示的芳香环同样的芳香环，其中优选苯环。
在化合物(I-2)和(IVb)中，环S1表示具有含苯环的取代基的苯环。
就环S1来说，除了含苯环的取代基以外，还可以再具有取代基。作为该取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基，其中优选选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基、卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、C7-16芳烷氧基(例如苄氧基)中的取代基，更优选为C1-6烷基。取代基数量例如是1至3个。这里，作为可以被取代的C1-6烷基和可以被取代的C1-6烷氧基来说，分别优选为C1-6烷基(例如甲基)和C1-6烷氧基(例如甲氧基)。
作为具有用上述环P3表示的芳香环和用环S1表示的苯环的“含苯环的取代基”来说，可以使用例如用式R11-E2-(R11表示可以分别具有取代基的苯基、茚满基或萘基，E2表示键或间隔基)表示的取代基等。
作为用R11表示的“苯基”、“茚满基”和“萘基”的“取代基”来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。取代基数量例如是1至3个。
作为R11来说，优选例如分别具有选自卤原子(例如氟、氯)、硝基、羧基、在上述取代基A组中例示的可以被取代的C1-6烷基[优选可以被卤化的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、三氟甲基)、羟基-C1-6烷基(例如羟甲基、羟乙基)、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基(例如羧基乙基羰基氨基甲基)]、在上述取代基A组中例示的可以被取代的C1-6烷氧基[优选可以被卤化的C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基)]、C6-14芳基(例如苯基)、C6-14芳氧基(例如苯氧基)、C7-16芳烷氧基(苄氧基)、甲酰基、氰基、羟基、C1-6烷硫基(例如甲硫基)、C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基)、氨基甲酰基、单C1-6烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基)、二C1-6烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基)、C3-8环烷基(例如环己基)中的1至3个取代基的苯基、茚满基或萘基(优选苯基或茚满基)等，其中优选具有选自卤原子、硝基、羧基、可以被卤化的C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基、可以被卤化的C1-6烷氧基、C6-14芳基、C6-14芳氧基和C7-16芳烷氧基中的取代基的苯基，特别优选具有选自卤原子和可以被卤化的C1-6烷基中的1至3个取代基的苯基。
作为用E2表示的间隔基来说，可以列举上述作为E例示的物质。其中，优选用
(i)键、或
(ii)-(CH2)m1-W1-(CH2)m2-(m1和m2分别表示0至3的整数，W1表示-O-、-N(R2)-、-S-、-CO-或-CO-N(R3)-，R2和R3分别表示氢原子或C1-6烷基)表示的间隔基，
更加优选为
(i)键、
(ii)-(CH2)m1-W1-(各记号表示的意义与前述相同)表示的间隔基、
(iii)-W1-(CH2)m2-(各记号表示的意义与前述相同)表示的间隔基等。
这些当中，优选键、-O-、-CH2-O-、-CO-、-CONH-、-N(CH3)CH2-、-S-CH2-或-C＝C-。
而且，作为用E2表示的间隔基来说，可以列举-SO2-CH2-CH2-N(R2)-CH2-、-O-CH(CH3)-CH2-N(R2)-CH2-、-CH(Ph)-CH2-N(R2)-CH2-、-CH(Pyr)-CH2-N(R2)-CH2-、-CH(CH2-Pyr)-N(R2)-CH2-、-CH2-N(Ph)-CH2-、-CH2-N(CH2-Ph)-CH2-、-N(CH2-CH2-CN)-CH2-、-N(CH2-CH2-Imd)-CH2-(R2表示氢原子或C1-6烷基，Ph表示苯基，Pyr表示吡咯烷基、Imd表示咪唑并吡啶基)。
作为用E2表示的间隔基来说，优选键、-O-、-CH2-O-、-CO-、-CONH-、-N(R2)CH2-、-S-CH2-、-C＝C-、-(CH2)2-、-(CH2)2O-、-(CH2)3O-、-C(＝CH2)-、-N(R2)-、-CH2-N(R2)-、-CH2-N(R2)-CH2-、-SO2-CH2-CH2-N(R2)-CH2-、-O-CH(CH3)-CH2-N(R2)-CH2-、-CH(Ph)-CH2-N(R2)-CH2-、-CH(Pyr)-CH2-N(R2)-CH2-、-CH(CH2-Pyr)-N(R2)-CH2-、-CH2-N(Ph)-CH2-、-CH2-N(CH2-Ph)-CH2-、-N(CH2-CH2-CN)-CH2-、-N(CH2-CH2-Imd)-CH2-(R2表示氢原子或C1-6烷基，Ph表示苯基，Pyr表示吡咯烷基，Imd表示咪唑并吡啶基)等，特别优选键、-O-或-CH2-O-。
在化合物(I-2)中，环S1具有用式R11-E2-(记号表示的意义与前述相同)表示的取代基时，R11可以与E2及环S1一起形成环，作为这样的环来说，例如可使用
等。
在化合物(IIb)中，环C表示除了-Y-COOH基以外还可以具有取代基的苯环。
作为用环C表示的苯环除了-Y-COOH以外还可以具有的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。取代基数量例如是1至3个。
在化合物(A)中，A1表示取代基(但除了氢原子和氯原子)。
作为用A1表示的取代基(除了氢原子和氯原子)来说，可以使用选自上述取代基A组中的取代基(但除了氯原子、C1-3亚烷基二氧基)，其中优选溴原子。
环D表示除了A1以外还可以具有取代基(但除了硝基和羟基)的苯环。
作为用环D表示的苯环除了A1以外还可以具有的取代基(但除了硝基和羟基)来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基(但除了硝基和羟基)。取代基数量例如是1至3个
在化合物(I-3)、(A)和(B)中，环E表示可以具有取代基的亚苯基，可以使用与用环R表示的“可以具有取代基的亚苯基”同样的亚苯基。但是，在用-H表示的位置上没有取代基。
在化合物(B)中，环F表示可以具有取代基的环，可以使用与用环P1表示的“可以具有取代基的环”同样的环。
在化合物(B)中，环G表示可以具有取代基的苯环，可以使用与用环A表示的“可以具有取代基的苯环”同样的苯环。
另外，部分结构式：
Figure A20038010826000431
不是无取代的萘基、无取代的1H-吲唑基和可以具有取代基的喹啉基。
在化合物(C)中，环H表示可以具有取代基的五元环。
作为用环H表示的五元环来说，可以使用五元的碳环或杂环。
作为五元的碳环来说，可以使用环戊烷等。
作为五元的杂环来说，可以使用例如除了碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1或2种、1至4个杂原子的五元的杂环等。具体地说，可以列举噻吩、二氢噻吩、呋喃、二氢呋喃、噻唑、异噻唑、噁唑、异噁唑、吡咯、吡咯啉、咪唑、咪唑啉、吡唑、吡咯烷、咪唑啉、吡唑烷、吡唑啉、噁二唑、噻二唑等。
作为环H来说，优选噻吩、吡咯等。
作为用环H表示的五元环可以具有的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。取代基数量例如是1至3个。
作为部分结构式
Figure A20038010826000432
来说，可以分别具有选自卤原子(例如氯原子)和可以被卤化的C1-6烷基(例如甲基、三氟甲基)的取代基。
或 等。
在化合物(D)中，J表示-O-、-S-、-CH2-或-NR12-(R12表示氢原子或C1-6烷基)。
作为用R12表示的C1-6烷基来说，可以使用甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基。
K表示键或C1-3亚烷基。
作为用K表示的C1-3亚烷基来说，可以使用亚甲基、亚乙基、亚丙基。
作为K来说，优选键或亚甲基。
Figure A20038010826000443
表示单键或双键。
作为环I可以具有的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。取代基数量例如是1至3个。
作为部分结构式
来说，优选为
Figure A20038010826000445
或
等。作为此时的环A的取代基来说，优选为(i)卤原子、(ii)C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基)、(iii)C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)、(iv)可以具有选自卤原子(例如氟原子、氯原子、溴原子)和C1-6烷基中的取代基的C6-14芳基(例如苯基、萘基)、(v)C6-14芳氧基(例如苯氧基)或(vi)C7-15芳烷氧基(例如萘氧基)，作为环R的取代基来说，优选为卤原子(例如氟原子、氯原子、溴原子)。
在化合物(IIb)中，用X表示的间隔基是可以具有取代基的亚甲基、-O-或-S-；用Y表示的间隔基是可以具有取代基的C1-6亚烷基、-N(R6)-Y1-(R6表示氢原子或C1-6烷基、Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)、-O-Y1-(Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)或-S-Y1-(Y1表示可以具有取代基的C1-6亚烷基)；环B优选是5至7元碳环。
在化合物(IVa)中，环P3优选是具有用式R11-E2-(R11分别表示可以具有取代基的苯基、茚满基或萘基，E2表示键或间隔基)表示的“具有苯环的取代基”的环的情形。作为E2来说，优选键、-O-或-CH2-O-。作为R11来说，优选为具有选自卤原子和可以被卤化的C1-6烷基中的取代基的苯基。
作为X1来说，优选为可以具有C1-6烷基和C6-14芳基等的取代基的C1-6亚烷基(特别是亚甲基)。
作为W5来说，优选键。
作为Y1来说，优选可以具有取代基的C1-6亚烷基(特别是亚乙基)。
作为环R来说，优选可以具有C1-6烷氧基的亚苯基。
在化合物(IVb)中，环S1优选具有用式R11-E2-(R11表示分别具有取代基的苯基、茚满基或萘基，E2表示键或间隔基)表示的“具有苯环的取代基”的苯环。作为E2来说，优选键、-O-、-CH2-O-、-CO-、-CONH-、-N(R2)-CH2-(R2表示氢原子或C1-6烷基)、-S-CH2-或-CH＝CH-，更优选键、-O-或-CH2-O-。作为R11来说，优选分别具有选自卤原子、硝基、羧基、可以被卤化的C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基、可以被卤化的C1-6烷氧基、C6-14芳基、C6-14芳氧基和C7-16烷氧基中的取代基的苯基、茚满基或萘基(优选为苯基或茚满基)等，其中优选具有选自卤原子、可以被卤化的C1-6烷基、可以被卤化的C1-6烷氧基、C6-14芳基、C6-14芳氧基和C7- 16芳烷氧基中的取代基的苯基，特别优选具有选自卤原子和可以被卤化的C1-6烷基中的取代基的苯基。
在化合物(A)中，A1优选是溴原子。
在化合物(C)中，部分结构式
Figure A20038010826000451
优选是可以分别具有选自卤原子(例如氯原子)和可以被卤化的C1-6烷基(例如甲基、三氟甲基)中的取代基的
或
Figure A20038010826000453
的情形。
在化合物(D)中，部分结构式
优选是
Figure A20038010826000462
或
Figure A20038010826000463
，环A的取代基优选是(i)卤原子、(ii)C1-6烷基、(iii)C1-6烷氧基、(iv)可以具有选自卤原子和C1-6烷基中的C6-14芳基、(v)C6-14芳氧基或(vi)C7- 15芳烷氧基，环R的取代基优选是卤原子。
在化合物(I-1)中，p和q分别表示可以具有取代基的碳原子数为0至4的碳链。
这里，作为碳原子数为0至4的碳链来说，可以使用键或C1-4亚烷基(例如亚甲基、亚乙基等)等，其中优选C1-4亚烷基(例如亚甲基、亚乙基等)，尤其优选亚甲基、亚乙基，特别优选亚甲基。
作为部分结构式
来说，优选为
Figure A20038010826000465
或
Figure A20038010826000466
等。
作为可以具有碳原子数为0至4的碳链的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。取代基数量例如是1至3个。
作为环A可以具有的取代基来说，优选(1)卤原子(例如氟原子、氯原子、溴原子)、(2)C1-6烷基(例如甲基等的C1-3烷基)、(3)C1-6烷氧基(例如甲氧基等的C1-3烷氧基)、(4)可以用卤原子(例如氟原子、氯原子)、C1-6烷基(例如甲基等的C1-3烷基)、C1-6烷氧基(例如甲氧基等的C1-3烷氧基)取代的C6-14芳基(例如苯基)、(5)C6-14芳氧基(例如苯氧基)或(6)C7-16芳烷氧基(例如苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、苯丁氧基)。取代基数量例如是1至3个。
作为环R可以具有的取代基来说，优选卤原子(例如氟原子、氯原子)或C1- 6烷基(例如甲基等的C1-3烷基)，但更优选环R为无取代的情形。
作为Ra来说，优选氢原子。
作为用Xa表示的间隔基来说，优选氧原子。
在化合物(I-2)中，作为具有苯环的取代基来说，优选用式R11-E2-(R11表示分别具有取代基的苯基、茚满基或萘基，E2表示键或间隔基)表示的取代基。
环S1还可以具有选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基、卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、C7-16芳烷氧基(例如苄氧基)中的取代基；优选可以具有C1-6烷基。这里，作为可以被取代的C1-6烷基和可以被取代的C1-6烷氧基来说，可以使用在上述取代基A组中例示的，分别优选C1-6烷基(例如甲基)和C1-6烷氧基(例如甲氧基)。
环S1还优选是没有取代基的苯环。
作为R11来说，优选可以具有取代基的苯基。
作为R11来说，优选例如分别具有选自卤原子(例如氟、氯)、硝基、羧基、在上述取代基A组中例示的可以被取代的C1-6烷基[优选可以被卤化的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、三氟甲基)，羟基-C1-6烷基(例如羟甲基、羟乙基)、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基(例如羧基乙基羰基氨基甲基)]、在上述取代基A组中例示的可以被取代的C1-6烷氧基[优选可以被卤化的C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基)]、C6-14芳基(例如苯基)、C6-14芳氧基(例如苯氧基)、C7-16芳烷氧基(例如苄氧基)、甲酰基、氰基、羟基、C1-6烷硫基(例如甲硫基)、C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基)、氨基甲酰基、单C1-6烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基)、二C1-6烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基)、C3-8环烷基(例如环己烷)中的1至3个取代基的苯基、茚满基或萘基(优选苯基或茚满基)等，其中优选具有选自卤原子、硝基、羧基、可以被卤化的C1-6烷基、羟基-C1-6烷基(例如羟甲基、羟乙基)、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基(例如羧基乙基羰基氨基甲基)、可以被卤化的C1-6烷氧基、C6-14芳基、C6-14芳氧基和C7-16芳烷氧基中的取代基的苯基。
作为E2来说，优选键、-O-、-CH2-O-、-CO-、-CONH-、-N(CH3)CH2-、-S-CH2-、-C＝C-、-(CH2)2-、-(CH2)2O-、-(CH2)3O-、-C(＝CH2)-、-N(R2)-、-CH2-N(R2)-、-CH2-N(R2)-CH2-、-SO2-CH2-CH2-N(R2)-CH2-、-O-CH(CH3)-CH2-N(R2)-CH2-、-CH(Ph)-CH2-N(R2)-CH2-、-CH(Pyr)-CH2-N(R2)-CH2-、-CH(CH2-Pyr)-N(R2)-CH2-、-CH2-N(Ph)-CH2-、-CH2-N(CH2-Ph)-CH2-、-N(CH2-CH2-CN)-CH2-、-N(CH2-CH2-Imd)-CH2-(R2表示氢原子或C1-6烷基，Ph表示苯基，Pyr表示吡咯烷基，Imd表示咪唑并吡啶基)等。
E2特别优选是键、-O-或-CH2-O-。
环S1具有用式R11-E2-(记号表示的意义与前述相同)表示的取代基时，R11可以与E2及环S1共同形成环。
作为R11与E2及环S1共同形成的环，优选为
Figure A20038010826000481
等，但优选R11不与E2及环S1共同形成环。
作为环R可以具有的取代基来说，优选C1-6烷基(例如甲基等的C1-3烷基)、卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)、羟基等。
作为Ra来说，优选氢原子、卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基)或C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)；更优选卤原子(优选氟)。
作为化合物(I-2)的具体例子来说，可以举出下述的化合物等，即：
具有苯环的取代基是用式R11-E2-(R11表示可以分别具有取代基的苯基或茚满基，E2表示键或间隔基)表示的取代基，环S1还可以被C1-6烷基取代，R11可以与E2及环S1共同形成环；
而且，R11是优选分别具有选自卤原子、硝基、羧基、可以被卤化的C1-6烷基，羟基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基、可以被卤化的C1-6烷氧基、C6-14芳基、C6-14芳氧基和C7-16芳烷氧基中的取代基的苯基、茚满基或萘基(优选为苯基或茚满基)，
E2是键、-O-、-CH2-O-、-CO-、-CONH-、-N(CH3)CH2-、-S-CH2-或-C＝C-，
环S1可以用C1-6烷基取代，
R11与E2及环S1共同形成的环是
Figure A20038010826000482
环R可以具有的取代基是C1-6烷基，Ra是氢原子。
在化合物(I-2)中，优选具有苯环的取代基是用式R11-E2-(R11表示可以分别具有取代基的苯基、茚满基或萘基，E2表示键或间隔基)表示的取代基，并且优选用E2表示的间隔基是-(CH2)m1-W1-(CH2)m2-(m1和m2分别表示0至3的整数，W1表示-O-、-N(R2)-、-S-、-CO-或-CO-N(R3)-，R2和R3分别表示氢原子或C1-6烷基)的情形。
化合物(I-2)优选是用式
(式中，R11a表示具有1至2个取代基的苯基，Ea表示键、氧原子或可以被取代的亚甲基，环S1a表示还可以具有选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1- 6烷氧基和卤原子中的取代基的苯环，R16和R17相同或不同、表示氢原子、卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基)表示的化合物。
这里，作为用R11a表示的“具有1至2个取代基的苯基”中的取代基来说，可以使用作为上述R11中的取代基例示的取代基。该取代基优选是可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基、卤原子等。这里，作为可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基、卤原子来说，可以分别使用在上述取代基A组中例示的取代基。
R11a优选是具有2个选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基、卤原子中的取代基的苯基。
作为用Ea表示的“可以被取代的亚甲基”来说，可以列举作为上述E2例示的“可以被取代的亚烷基”之中的亚烷基是亚甲基的物质。Ea还优选的是键、氧原子或亚甲基，特别优选是键。
用环S1a表示的苯环，在能够取代的位置上，还可以具有选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基、卤原子中的取代基。这里，作为可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基和卤原子来说，可以分别使用在上述取代基A组中例示的取代基。环S1a优选是还没有取代基的苯环。
R16和R17相同或不同、表示氢原子、卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基)或C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)。尤其优选R16是氢原子并且R17是氟原子的情形。
在化合物(I-2A)中，优选是下述情形，即：R11a是具有2个选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基和卤原子中的取代基的苯基；Ea是键、氧原子或亚甲基；R16和R17相同或不同、表示氢原子或卤原子。此时，更加优选Ea是键、R16是氢原子并且R17是氟原子的情形。
在化合物(I-2A)中，优选为部分结构式
是
Figure A20038010826000502
[式中的记号表示和上式相同的意义]的情形，而且更优选为R11a具有2个选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基和卤原子中的取代基的苯基、Ea是键、环S1a是还没有取代基的苯环的情形。
在化合物(I-3)中，环M表示可以具有取代基的苯环。作为用环M表示的苯环可以具有的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。
环N表示可以具有取代基的五元杂环。
作为用环N表示的五元杂环来说，可以使用例如除了碳原子以外还可以含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的1至3个杂原子的五元的杂环，具体地说，可以使用噻吩、呋喃、噻唑、噁唑、吡喃、吡咯、咪唑、吡唑、异噻唑、异噁唑等。
作为用环N表示的五元杂环可以具有的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基。取代基数量例如是1至3个。
作为环M或环N中的取代基来说，优选卤原子、可以被取代的C1-6烷基(例如可以被卤化的C1-6烷基)、可以被取代的C1-6烷氧基(例如可以用C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基)、C1-6烷氧基-羰基、可以被取代的C7-16芳烷氧基(例如可以用C1-6烷基取代的C7-16芳烷氧基)等。
在化合物(I-3)中，部分结构式
Figure A20038010826000503
优选是，可以分别具有选自卤原子(例如氯原子)、可以被取代的C1-6烷基(例如可以被卤化的C1-6烷基(例如甲基、三氟甲基))、可以被取代的C1-6烷氧基(例如可以用C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基甲氧基))、C1-6烷氧基-羰基(例如叔丁氧基羰基)和可以被取代的C7-16芳烷氧基(例如可以用C1-6烷基取代的C7-16芳烷氧基(例如苄氧基))中的取代基的
Figure A20038010826000504
或
Figure A20038010826000505
；更优选的是可以分别具有选自卤原子(例如氯原子)和可以被取代的C1-6烷基(优选的是可以被卤化的C1-6烷基(例如甲基、三氟甲基))中的取代基的
Figure A20038010826000511
或
作为环E来说，优选无取代的亚苯基。
作为Ra来说，优选氢原子。
在化合物(I-4)中，环S2表示除了用式R13-E1-(记号表示的意义与前述相同)表示的取代基以外还可以具有取代基的苯环。
作为环S2还可以具有的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基，但优选环S2为无取代的情形2即，作为环S2来说，优选为苯环。
R13表示可以具有取代基的噻唑基(优选2-噻唑基)。作为该噻唑基可以具有的取代基来说，可以使用选自上述的取代基A组中的取代基，但优选上述的“可以被取代的C6-14芳基”和上述“可以被取代的C1-6烷基”，特别优选(1)可以具有选自卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、可以被卤化的C1-6烷基(例如甲基、三氟甲基)、可以被卤化的C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)、C3-8环烷基(例如环己烷)等中的1至3个取代基的C6-14芳基(例如苯基)(该C6-14芳基可以部分地被饱和，作为部分地被饱和的C6-14芳基来说，可以列举例如四氢萘基等)；和(2)可以用可以被酯化的羧基(例如羧基)取代的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基等的C1-3烷基)。取代基数量优选是1至2个。
另外，该噻唑基中的取代基，可以与一部分噻唑基一起形成环，作为这样的环来说，可以列举例如可以与苯环缩合的C3-10环烯烃(例如环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯)等。
作为R13来说，优选(1)可以具有选自卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、可以被卤化的C1-6烷基(例如甲基、三氟甲基)、可以被卤化的C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)、C3-8环烷基(例如环己烷)等中的1至3个取代基的C6-14芳基(例如苯基)(该C6-14芳基可以部分地被饱和，作为部分地被饱和的C6-14芳基来说，可以列举例如四氢化萘等)；以及(2)可以具有选自可以用可以被酯化的羧基(例如羧基)取代的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基等的C1-3烷基)中的1至2个取代基的噻唑基(优选是2-噻唑基)；更优选可以具有选自C 6-14芳基(例如苯基)和C1-6烷基(例如甲基等的C1-3烷基)中的1至2个取代基的噻唑基(优选2-噻唑基)。另外，该噻唑基中的取代基，可以与一部分噻唑基一起形成环，作为这样的环来说，可以列举例如可以与苯环缩合的C3-10环烯烃(例如环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯)等。
作为E1表示的间隔基来说，可以使用与上述的用E表示的间隔基相同的间隔基。
作为E1来说，例如优选为
(i)键、
(ii)用-(CH2)m1-W1-(CH2)m2-(m1、m2和W1表示的意义与上述相同)表示的间隔基，
其中优选为
(i)键、
(ii)C1-6亚烷基、
(iii)-N(R14)-(CH2)m2-(R14表示氢原子或C1-6烷基、m2表示0至3的整数)、
(iv)-S-(CH2)m2-(m2表示0至3的整数)，
特别优选为
(i)-N(R14)-(CH2)m2-(R14表示氢原子或C1-6烷基、m2表示0至3的整数)、
(ii)-S-(CH2)m2-(m2表示0至3的整数)等。
R14表示氢原子或C1-6烷基，其中优选为C1-6烷基。
作为用R14表示的C1-6烷基来说，可以使用甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基，其中优选甲基等的C1-3烷基。
作为m2来说，优选为1至3的整数、特别优选为1。
作为E1来说，优选为-N(R14)-(CH2)m2-或-S-(CH2)m2-(R14表示氢原子或C1-6烷基，m2表示0至3的整数)，其中优选-N(R14)-(CH2)m2-。
作为Ra来说，优选为氢原子、卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基)或C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)；更优选为氢原子或卤原子(优选氟)。
化合物(I-4)，优选是用式
Figure A20038010826000521
(式中，E1a表示-N(R14)-(CH2)-、-CH(R22)-O-或-CH(R22)-CH2-(R14和R22表示氢原子或C1-6烷基)，R18和R19相同或不同、表示氢原子、卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基，R20和R21相同或不同、表示氢原子、可以被取代的C6-14芳基或可以被取代的C1-6烷基，或者R20和R21结合形成环)表示的化合物。
作为用R22表示的C1-6烷基来说，可以列举作为上述R14所例示的。
R18和R19相同或不同、表示氢原子、卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基)、或C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基)。尤其是，R18和R19相同或不同、优选表示氢原子、卤原子(优选氟)。
作为用R20或R21表示“可以被取代的C6-14芳基”和“可以被取代的C1-6烷基”来说，可以分别使用在上述取代基A组中所例示的。
该“可以被取代的C6-14芳基”，优选是可以具有选自卤原子(例如氟、氯、溴、碘)、可以被卤化的C1-6烷基(例如甲基、三氟甲基)、可以被卤化的C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)、C3-8环烷基(例如环己基)等中的1至3个取代基的C6-14芳基(例如苯基)。另外，该C6-14芳基可以部分地被饱和，作为该部分地被饱和的C6-14芳基来说，可以列举四氢萘基等。
该“可以被取代的C1-6烷基”，优选是可以用可以被酯化的羧基(例如羧基)取代的C1-6烷基(例如甲基、羧甲基、乙基、丙基、异丙基)等。
作为R20或R21结合而形成的环来说，可以列举例如可以与苯环缩合的C3-10环烯烃(例如环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯)等。
E1a优选的是-N(R14)-CH2-(R14表示的意义与上述相同)。而且，R18和R19相同或不同、优选是氢原子、卤原子(优选是氟)。
以下表示在本发明中可以使用的优选化合物的具体例子。
(R)-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸(实施例41)；
4-[[3-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸(实施例136)；
3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯基-3-基)甲氧基]-2-氟苯基]丙酸(实施例205)；
3-[4-[[4-[[4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基(丙基)氨基]甲基]苄基]氧基]苯基]丙酸(实施例223)；
3-[4-[[4-(2，6-二甲基苄基)苄基]氧基]苯基]丙酸(实施例253)；
3-{4-[(4-{[异丙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基)苄基]氧基]苯基}丙酸(实施例259)；
3-(4-((4-(((2-苯氧基丙基)氨基)甲基)苄基)氧基)苯基)丙酸(实施例312)；
3-(4-((4-((二苄基氨基)甲基)苄基)氧基)苯基)丙酸(实施例330)；
3-(4-((4-(((2-咪唑并[1，5-a]吡啶-3-基乙基(苯基)氨基)甲基)苄基)氧基)苯基)丙酸(实施例334)；
3-(2-(4-((3-苯氧基苄基)氧基)苯基)乙基)-1，2，4-噁二唑-5(4H)-酮(参考例213)。
作为本发明中可以使用的化合物来说，也可以使用在特开2002-265457号、特开2002-212171号、特开2001-226350号、特开2001-199971号、特开2000-198772号、特开2000-80086号、特开2000-34266号、特开平09-323983号、特开平08-311065号等中记载的化合物。
作为在本发明中可以使用的化合物的盐来说，可以列举例如金属盐、铵盐、与有机碱的盐、与无机酸的盐、与有机酸的盐、与碱性或酸性氨基酸的盐等。作为金属盐的优选例子来说，可以列举例如钠盐、钾盐等的碱金属盐；钙盐、镁盐、钡盐等的碱土金属盐；铵盐等。作为与有机碱的盐的优选例子来说，可以列举例如与三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己胺、二环己胺、N，N’-二苄基乙二胺等的盐。作为与无机酸的盐的优选例子来说，可以列举例如与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸的盐。作为与有机酸的盐的优选例子来说，可以列举例如与甲酸、乙酸、三氟乙酸、苯二甲酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等的盐。作为与碱性氨基酸的盐的优选例子来说，可以列举与精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等的盐，作为与酸性氨基酸的盐的优选例子来说，可以列举与天冬氨酸、谷氨酸等的盐。
其中，优选在药学上能够允许的盐。例如，在化合物内具有酸性官能基的情况下，碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(例如钙盐、镁盐、钡盐等)等的无机盐、铵盐等，另外，在化合物内具有碱性官能基的情况下，优选例如与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等无机酸的盐、或与乙酸、苯二甲酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸的盐。
本发明的化合物(I’)、(I)、化合物(I-1)、化合物(I-2)、化合物(I-2A)、化合物(I-3)、化合物(I-4)、化合物(I-4A)、化合物(Ia)、化合物(Ib)、化合物(II)、化合物(IIa)、化合物(IIb)、化合物(III)、化合物(IV)、化合物(IVa)、化合物(IVb)、化合物(A)、化合物(B)、化合物(C)、化合物(D)或其盐(以下、有时简称为化合物(I)的情况)的药物前体，是指在生物体内的生理条件下通过酶或胃酸等的反应而变化为本发明的化合物(I)的化合物、即由酶引起氧化、还原、水解等而变化为本发明化合物的化合物、由胃酸等引起水解而变化为本发明化合物(I)的化合物。
作为本发明化合物(I)的药物前体来说，可以列举：本发明化合物(I)的氨基进行酰化、烷基化、磷酸化的化合物(例如本发明的化合物(I)的氨基进行二十烷酰化、丙氨酰化、戊基氨基羰基化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃基化、吡咯烷基甲基化、三甲基乙酰羟基甲基化、叔丁基化的化合物等)；本发明的化合物(I)的羟基进行酰化、烷基化、磷酸化、硼酸化的化合物(例如本发明的化合物(I)的羟基进行乙酰基化、十六烷酰化、丙酰基化、三甲基乙酰化、丁二酰化、反丁烯二酰化、丙氨酰化、二甲基氨基甲基羰基化的化合物等)；本发明的化合物(I)的羧基进行酯化、酰胺化的化合物(例如本发明的化合物(I)的羧基进行乙基酯化、苯基酯化、羧甲基酯化、二甲基氨基甲基酯化、三甲基乙酰羟基甲基酯化、乙氧基羰氧基乙基酯化、酞酮基酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)甲基酯化、环己基氧基羰基乙基酯化、甲基酰胺化的化合物等)等，其中可以优选使用本发明的化合物(I)的羧基用甲基、乙基、叔丁基等的C1-6烷基进行酯化的化合物。这些化合物可以通过本身公知的方法由本发明的化合物(I)来制造。
另外，本发明的化合物(I)的药物前体，也可以是在广川书店1990年发行的“医药品的开发”第7卷分子设计从163页至198页记载的那样的生理条件下变化为本发明的化合物(I)的物质。
以下说明本发明的化合物或其盐的制造方法。
关于本发明的化合物(I-1)、化合物(I-2)、化合物(I-3)和化合物(I-4)的制造方法，在以下叙述。
另外，本发明的化合物(I-2A)和化合物(I-4A)，可以分别与化合物(I-2)和化合物(I-4)同样地制造。
以下反应式中的示意图中的化合物的各记号，没有特别记载的则表示与上述相同的意义。反应式中的化合物也包含形成盐的情形，作为该盐来说，可以列举例如与在上述本发明中使用的化合物的盐同样的盐等。
生成物，可以直接使用反应液、或者也可以作为粗制品用于下-个反应，但也可以按照通常的方法从反应混合物中分离出来，也可以由通常的分离方法(例如重结晶、蒸馏、层析法等)容易精制。
本发明的化合物(I-1)，例如可以根据用以下的反应式1表示的方法或以此为准的方法来制造。
化合物(V)、(VI)、(VII)和(VIII)可以容易从市场购买，另外，也可以按照本身公知的方法或以此为准的方法来制造。
反应式1
化合物(VI)可以通过还原化合物(V)的羰基来制造。
作为还原中使用的还原剂来说，可以列举例如氢化铝、氢化二异丁基铝、氢化三丁基锡等的金属氢化物类、氢化锂铝、氢化硼钠等的金属氢络合物类、硼烷四氢呋喃络合物、硼烷二甲基硫醚络合物等的硼烷络合物类、thexylborane、disiamylborane等的烷基硼烷类、二硼烷、锌、铝、锡、铁等的金属类、钠、锂等的碱金属/液体氨(伯奇还原)等。还原剂的使用量，对例如金属氢化物类、金属氢络合物类时，相对于1摩尔化合物(V)分别是约1至约10摩尔、优选是约1至约5摩尔，硼烷络合物类、烷基硼烷类或二硼烷时，相对于1摩尔化合物(V)分别是约1至约10摩尔、优选是约1至约5摩尔，金属类时约1至约20当量、优选是约1至约5当量。在本反应中，根据所需也可以使用路易斯酸类。作为该“路易斯酸类”来说，可以使用例如氯化铝、溴化铝、氯化钛(IV)、氯化锡(II)、氯化锌、三氯化硼、三溴化硼、三氟化硼等。路易斯酸的使用量，相对于1摩尔化合物(V)分别是约1至约10摩尔、优选是约1至约5摩尔。
另外，也可通过加氢反应来还原，此时，可以使用例如钯碳、氧化铂(IV)、阮内镍(Raney-nickel)、阮内钴(Raney-cobalt)等的催化剂等。催化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(V)是约5至约1000重量％、优选是约10至约300重量％。也可以使用各种氢源代替气体氢。作为该“氢源”来说，可以使用甲酸、甲酸胺、甲酸三乙胺、次膦酸钠、肼等。氢源的使用量，相对于1摩尔化合物(V)分别是约1至约10摩尔、优选是约1至约5摩尔。
就本反应来说，使用对于反应为惰性的溶剂来进行是有利的。作为这样的溶剂，只要反应进行就没有特别的限定，但优选为例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇等的醇类，二***、二异丙醚、二苯醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类，苯、甲苯、环己烷、己烷等的烃类、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷的三酰胺等的酰胺类、甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等的有机酸类等的溶剂或它们的混合溶剂等。
就反应时间来说，根据所使用的还原剂种类和量或催化剂的活性和量而变化，但通常是约1小时至约100小时、优选是约1小时至约50小时。反应温度通常是约-20℃至约120℃、优选是约0℃至约80℃。在使用了加氢催化剂时，氢的压力通常是约1至100气压。
化合物(VII)[式中L表示脱离基]可以通过化合物(VI)的羟基变换为“脱离基”来制造。
作为用L表示的“脱离基”来说，可以列举例如氟、氯、溴、碘等的卤原子，例如甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、三氯甲磺酰氧基等的可以被卤化的C1-6烷基磺酰氧基、可以具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基等。作为“可以具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基”来说，可以列举具有1至3个选自例如甲基、乙基等的C1-6烷基、例如甲氧基、乙氧基等的C1-6烷氧基和硝基中的取代基的苯基磺酰氧基、萘基磺酰氧基等的C6-10芳基磺酰氧基等，作为具体例子来说，可以列举苯基磺酰氧基、间硝基苯基磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等。
在用L表示的“脱离基”是卤原子时，作为被用于卤化的卤化剂来说，可以列举例如氯化亚硫酰、溴化亚硫酰等的卤化亚硫酰类、氯化磷酰、溴化磷酰等的卤化磷酰类、五氯化磷、三氯化磷、五溴化磷、三溴化磷等的卤化磷类、乙二酰氯化物等的乙二酰卤化物类、光气等。相对于1摩尔化合物(VI)，使用约0.1至约30摩尔、优选约0.2至约10摩尔、更优选约1至约10摩尔卤化剂。
本反应根据所希望在碱的存在下进行。作为该“碱”来说，可以列举三乙胺、三丙胺、三丁胺、N-乙基二异丙胺、环己基二甲胺、4-二甲基氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉等的叔胺类等。相对于1摩尔化合物(VI)，使用约1至约20摩尔、优选为约1至约10摩尔碱。
本反应以无溶剂或在反应中使用惰性溶剂来进行为有利。作为这样的溶剂来说，只要反应进行就没有特别的限定，但优选例如苯、甲苯、环己烷、己烷等的烃类、二***、二异丙醚、二苯醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷的三酰胺等的酰胺类、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等的卤化烃类等的溶剂或它们的混合溶剂。
反应时间通常是约10分钟至约12小时，优选是约10分钟至约5小时。反应温度通常是约-10℃至约200℃、优选是约-10℃至约120℃。
在用L表示的“脱离基”是可以被卤化的C1-6烷基磺酰氧基、可以具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基时，作为磺酰化剂来说，可以列举例如氯化甲磺酰等的卤化C1-6烷基磺酰、氯化苯磺酰、氯化对甲苯磺酰等的卤化C6-10芳基磺酰等。相对于1摩尔化合物(VI)，使用约1至约20摩尔、优选为约1至约10摩尔磺酰化剂。
本反应以无溶剂或在反应中使用惰性溶剂来进行为有利。作为这样的溶剂来说，只要反应进行就没有特别的限定，但优选例如苯、甲苯、环己烷、己烷等的烃类、二***、二异丙醚、二苯醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等的卤化烃类、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯等的酯类等的溶剂或它们的混合溶剂等。
本反应根据所希望在碱的存在下进行。作为该“碱”来说，可以列举三乙胺、三丙胺、三丁胺、N-乙基二异丙胺、环己基二甲胺、4-二甲基氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉等的叔胺类、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡等的无机碱类、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、乙酸钠、乙酸铵等的碱性盐类等。相对于1摩尔化合物(VI)，使用约1至约20摩尔、优选为约1至约10摩尔碱。
反应时间通常是约10分钟至约12小时，优选是约10分钟至约5小时。反应温度通常是约-30℃至约150℃、优选是约-20℃至约100℃。
化合物(IX)[式中，R15表示可以具有取代基的烃基]，在Xa是氧原子或硫原子时，在碱的存在下通过将化合物(VII)和化合物(VIII)缩合来制造。
作为用R15表示的“可以具有取代基的烃基”来说，优选为上述取代基A组的“可以被取代的低级(C1-6)烷基”、“可以被取代的低级(C2-6)链烯基”、“可以被取代的低级(C2-6)炔基”、“可以被取代的低级(C2-6)炔基”、“可以被取代的C3-8环烷基”、“可以被取代的C6-14芳基”和“可以被取代的C7-16芳烷基”等。
作为用R15表示的“可以具有取代基的烃基”的“烃基”可以具有的取代基，优选上述取代基A组等。作为用R13表示的“可以具有取代基的烃基”的“烃基”，在烃基的可取代的位置上可以具有1至5个、优选具有1至3个上述的取代基，取代基数是2个以上时，各取代基也可以相同或不同。
作为本反应中使用的碱来说，可以列举氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡等的无机碱类、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、乙酸钠、乙酸铵等的碱性盐类、吡啶、二甲基吡啶等的芳香族胺类、三乙胺、三丙胺、三丁胺、N-乙基二异丙胺、环己基二甲胺、4-二甲基氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉等的叔胺类、氢化钠、氢化钾等的碱金属氢化物类、氨基化钠、二异丙基氨基化锂、六甲基二硅氮锂(lithiumhexamethyldisilazide)等的金属胺类、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等的金属醇盐类等。这些碱，相对于1摩尔化合物(IX)，使用约1～10摩尔、优选为约1～3摩尔。
本反应使用对于反应为惰性的溶剂来进行是有利的。作为这样的溶剂来说，只要反应进行就没有特别的限定，但优选例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇等的醇类；二***、二异丙醚、二苯醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类；苯、甲苯、环己烷、己烷等的烃类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷的三酰胺等的酰胺类；二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等的卤化烃类；乙腈、丙腈等的腈类；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯等的酯类；二甲基亚砜等的亚砜类；水等的溶剂或它们的混合溶剂等。
反应时间通常是约10分钟至约12小时，优选是约20分钟至约6小时。反应温度通常是约-50℃至约150℃、优选是约-20℃至约100℃。
化合物(IX)，在Xa是氧原子或硫原子时，可以根据所希望在脱水剂的存在下，通过将化合物(VI)和化合物(VIII)缩合来制造。
作为本发明中可以使用的脱水剂来说，可以列举例如盐酸、硫酸、磷酸、硫酸氢钾、草酸、对甲苯磺酸、10-樟脑磺酸、三氟化硼醚络合物等的酸性催化剂；氢氧化钠、氢氧化钾等的碱性催化剂等，但也可以使用例如N，N’-二环己基碳化二亚胺等的碳化二亚胺类；氧化铝、二氧化钠、羟基氯化磷、氯化亚硫酰、甲磺酰氯化物等。这些酸和碱，相对于1摩尔化合物(VIII)，使用约0.1～10摩尔、优选为约0.1～5.0摩尔。
本反应以无溶剂或在反应中使用惰性溶剂来进行为有利。作为这样的溶剂来说，只要反应进行就没有特别的限定，但优选例如甲醇、乙醇、丙醇等的醇类；二***、四氢呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类；甲酸、乙酸等的有机酸类；苯、甲苯、环己烷、己烷等的烃类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等的酰胺类；二甲基亚砜等的亚砜类等的溶剂或它们的混合溶剂等。
反应时间通常是30分钟～24小时，优选是30分钟～5小时。反应温度通常是0～200℃、优选是0～150℃。
化合物(IX)，在Xa是氧原子时，可以利用光延反应(合成(Synthesis)、1981年、1～27页)、通过将化合物(VI)和化合物(VIII)缩合来制造。
该反应是在偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、1，1’-(偶氮二羧基)二哌啶等的偶氮二羧酸二酯类等和三苯基膦、三丁基膦等的膦类的存在下，使化合物(VIII)和化合物(VI)反应。
化合物(VI)的使用量，相对于1摩尔化合物(VIII)是约1至约5摩尔、优选是约1至约2摩尔。
该“偶氮二羧酸二酯类”和“膦类”的使用量，相对于1摩尔化合物(VIII)分别是约1至约5摩尔、优选是约1至约2摩尔。
本反应使用对于反应为惰性的溶剂来进行是有利的。作为这样的溶剂来说，只要反应进行就没有特别的限定，但优选例如二***、二异丙醚、二苯醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类；苯、甲苯、环己烷、己烷等的烃类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷的三酰胺等的酰胺类；二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等的卤化烃类；乙腈、丙腈等的腈类；丙酮、丁酮等的酮类；二甲基亚砜等的亚砜类等的溶剂或它们的混合溶剂等。
反应时间通常是约5分钟至约48小时，优选是约10分钟至约24小时。反应温度通常是约-20℃至约200℃、优选是约0℃至约100℃。
化合物(I-1)是使用酸或碱通过将化合物(IX)的酯基水解来制造。在酸水解中，通常可以使用盐酸、硫酸等的矿物酸类或三氯化硼、三溴化硼等的路易斯酸类、路易斯酸和硫醇或硫醚的并用、三氟乙酸、对甲苯磺酸等的有机酸类。在碱水解中，可以使用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡等的无机碱类；碳酸钠、碳酸钾等的碱性盐类；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等的金属醇盐类；三乙胺、咪唑、甲脒等的有机碱类等。这些酸和碱相对于1摩尔化合物(IX)是约0.5～10摩尔、优选是约0.5～6摩尔。
本反应以无溶剂或在反应中使用惰性溶剂来进行为有利。作为这样的溶剂来说，只要反应进行就没有特别的限定，但优选例如甲醇、乙醇、丙醇等的醇类；苯、甲苯等的芳香族烃类；环己烷、己烷等的饱和烃类；甲酸、乙酸等的有机酸类；四氢呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等的酰胺类；二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等的卤化烃类；乙腈、丙腈等的腈类；丙酮、丁酮等的酮类；二甲基亚砜等的亚砜类；水等的溶剂或它们的混合溶剂等。
反应时间通常是10分钟～60小时，优选是10分钟～12小时。反应温度通常是-10℃～200℃、优选是0℃～120℃。
本发明的化合物(I-2)，可以按照例如用以下的反应式2表示的方法或以此为准的方法来制造。
反应式2
Figure A20038010826000601
化合物(X)和(XI)可以容易地购买市场销售品，另外，也可以按照本身公知的方法或以此为准的方法来制造。
化合物(XII)可以通过将化合物(X)和化合物(XI)[式中、L1表示脱离基]缩合来制造。
作为用L1表示的“脱离基”来说，可以列举与用上述L表示的“脱离基”同样的脱离基或羟基等。
用L1表示的“脱离基”是羟基时，可以利用与从化合物(VI)制造化合物(IX)的方法相同的方法，从化合物(X)和化合物(XI)制造化合物(XII)。
用L1表示的“脱离基”是卤原子、可以被卤化的C1-6烷基磺酰氧基或可以具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基时，可以利用与从化合物(VII)制造化合物(IX)的方法相同的方法，从化合物(X)和化合物(XI)制造化合物(XII)。
化合物(I-2)，可以利用与从化合物(IX)制造化合物(I-1)的方法相同的方法，从化合物(XII)来制造。
本发明的化合物(I-2)，也可以按照例如用以下的反应式3表示的方法或以此为准的方法来制造。
反应式3
化合物(XIII)和(XIV)可以容易地购买市场销售品，另外，也可以按照本身公知的方法或以此为准的方法来制造。
化合物(XV)可以通过将化合物(XIII)[式中，B1表示在L以外还可以具有取代基的苯环]和化合物(XIV)[式中，M表示金属、B2表示在M以外还可以具有取代基的苯环或在M以外具有带有苯环的取代基的芳香环]缩合来制造。
作为用B1和B2表示的“还可以具有取代基的苯环”，可以列举与环A同样的环等。用M表示的“金属”，可以列举钾、钠、锂、镁、汞、锌、铊、锡和硼等，它们也可以络合化。
作为用B1和B2表示的“还可以具有取代基的苯环”可以具有的取代基来说，可以列举选自上述取代基A组中的取代基等。
本反应根据所希望在催化剂的存在下进行。作为该“催化剂”来说，可以列举镍络合物、钯络合物、铜等。相对于1摩尔化合物(XIII)，使用催化剂约0.005至约2摩尔、优选为约0.01至约1摩尔。
本反应以在反应中使用惰性溶剂进行为有利。作为这样的溶剂来说，只要反应进行就没有特别的限定，但优选例如苯、甲苯、环己烷、己烷等的烃类；二***、二异丙醚、二苯醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等的醚类；二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等的卤化烃类等的溶剂或它们的混合溶剂等。
反应时间通常是10分钟至48小时，优选是10分钟～24小时。反应温度通常是约-80℃至约250℃、优选是约-20℃至约150℃。
化合物(I-2)，也可以利用与从化合物(IX)制造化合物(I-1)的方法相同的方法从化合物(XV)来制造。
本发明的化合物(I-3)，可以按照例如用以下的反应式4表示的方法或以此为准的方法来制造。
反应式4
化合物(XVI)和(XVII)可以容易地购买市场销售品，另外，也可以按照本身公知的方法或以此为准的方法来制造。
化合物(XVIII)，可以利用与从化合物(X)和化合物(XI)制造化合物(XII)的方法相同的方法从化合物(XVI)和化合物(XVII)来制造。
化合物(I-3)，可以利用与从化合物(IX)制造化合物(I-1)的方法相同的方法从化合物(XVIII)来制造。
本发明的化合物(I-4)，可以通过例如用以下的反应式5表示的方法或以此为准的方法来制造。
反应式5
化合物(X)和(XIX)可以容易地购买市场销售品，另外，也可以按照本身公知的方法或以此为准的方法来制造。
化合物(XX)，可以利用与从化合物(X)和化合物(XI)制造化合物(XII)的方法相同的方法，从化合物(X)和化合物(XIX)来制造。
化合物(I-4)，可以利用与从化合物(IX)制造化合物(I-1)的方法相同的方法，从化合物(XX)来制造。
本发明的化合物(I-4)之中的E1是-N(R14)-(CH2)m2-的化合物，可以按照例如用以下的反应式6表示的方法或以此为准的方法来制造。
反应式6
化合物(X)、(XXI)和(XXIII)可以容易地购买市场销售品，另外，也可以按照本身公知的方法或以此为准的方法来制造。
化合物(XXII)，可以利用与从化合物(X)和化合物(XI)制造化合物(XII)的方法相同的方法，通过将化合物(X)和化合物(XXI)缩合来制造。另外，也可以经过包含官能基的保护、脱保护的多阶段反应从化合物(X)来制造。
化合物(XX)之中的E1是-N(R14)-(CH2)m2-的化合物，也可以使用与从化合物(VII)和化合物(VIII)制造化合物(IX)的方法相同的方法，从化合物(XXII)和化合物(XXIII)来制造。
化合物(I-4)之中的E1是-N(R14)-(CH2)m2-的化合物，可以利用与从化合物(IX)制造化合物(I-1)的方法相同的方法，从E1是-N(R14)-(CH2)m2-的化合物(XX)来制造。
在上述各反应中，原料化合物具有作为取代基的氨基、羧基、羟基时，可以利用肽化学等将通常使用的保护基引入这些基上，在反应后根据需要除去保护基，可以得到目的化合物。
作为氨基的保护基来说，可以使用例如甲酰基或也可以分别具有取代基的C1- 6烷基-羰基(例如乙酰基、丙酰基等)、苯甲酰基、C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、苯氧基羰基、C7-10芳烷氧基-羰基(例如苄氧基羰基等)、三苯甲基、邻苯二甲酰基等。作为这些取代基来说，可以使用卤原子(例如氟、氯、溴、碘等)、C1-6烷基-羰基(例如乙酰基、丙酰基、戊酰基)、硝基等，取代基数是1至3个左右。
作为羧基的保护基来说，可以使用例如可以分别具有取代基的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、苯基、三苯甲基、甲硅烷基等。作为这些的取代基来说，可以使用卤原子(例如氟、氯、溴、碘等)、甲酰基、C1- 6烷基-羰基(例如乙酰基、丙酰基、丁基羰基等)、硝基、C1-6烷基(例如甲基、乙基、叔丁基等)、C1-6芳基(例如苯基、萘基等)等，取代基数是1至3个左右。
作为羟基的保护基来说，可以使用例如甲酰基、或也可以分别具有取代基的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、苯基、C7-10芳烷基(例如苄基等)、C1-6烷基-羰基(例如乙酰基、丙酰基等)、苯氧基羰基、C7- 10芳烷氧基-羰基(例如苄氧基羰基等)、四氢吡喃、四氢呋喃基、甲硅烷基等。作为这些的取代基来说，可以使用卤原子(例如氟、氯、溴、碘等)、C1-6烷基(例如甲基、乙基、叔丁基等)、C7-10芳烷基(例如苄基等)、C6-10芳基(例如苯基、萘基等)、硝基等，取代基数是1至4个左右。
另外，作为除去保护基的方法来说，也可以使用本身公知的方法或以此为准的方法，可以使用例如酸、碱、紫外光、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、四丁基氟化铵、乙酸钯(II)等处理的方法或还原反应。
在任何时候根据所希望通过分别或单独进行脱保护反应、酰化反应、烷基化反应、加氢反应、氧化反应、还原反应、碳链延长反应、取代基交换反应或将它们2个以上组合来进行，可以合成化合物(I-1)、化合物(I-2)、化合物(I-3)和化合物(I-4)。作为这些反应来说，可以采用例如新实验化学讲座14、15卷、1977年(丸善出版)等中记载的方法。
本发明中使用的化合物，可根据上述制造法或特开2002-265457号、特开2002-212171号、特开2001-226350号、特开2001-199971号、特开2000-198772号、特开2000-80086号、特开2000-34266号、特开平09-323983号、特开平08-311065号等公开的方法制造。
通过上述反应，得到的目的物为游离状态时，也可根据常法转换成盐，另外，得到的是盐时，也可根据常法，转换成游离体或其它盐。而且，得到的本发明的化合物或其盐，可根据公知的方法，例如通过转溶、浓缩、溶剂提取、分馏、结晶化、重结晶、层析等，从反应溶液中分离、精制。
本发明的化合物以构型异构体(配置异构体)、非对映异构体、构象异构体等存在时，根据要求，可根据上述的分离、精制方法各自分离。另外，本发明化合物为外消旋体时，可根据通常的光学分离方法，分离成S体和R体。
本发明化合物中存在立体异构体时，这些异构体的单独存在以及它们的混合物均包含在本发明中。
另外，本发明化合物可以是水合物，也可以是非水合物。
本发明的化合物，也可用同位素(例如，3H、14C、35S)等进行标记。
本发明化合物的GPR40受体机能调节作用，可用后述实验例4中记载的方法或基于该方法的方法进行测定。
本发明的化合物，其盐及其药物前体(以下，有时也简记为本发明化合物)，具有GPR40受体机能调节作用，尤其是具有GPR40受体兴奋活性，且毒性小，副作用少，故为安全的GPR40受体机能调节剂，优选作为GPR40激动剂使用。
含有本发明化合物的医药，对于哺乳动物(例如，小鼠、大鼠、仓鼠、兔子、猫、狗、牛、羊、猴、人等)具有优良的GPR40受体机能调节作用，故可作为与GPR40受体相关的生理机能调节剂或与GPR40受体相关的病态或疾病的预防、治疗剂应用。
具体地说，含有本发明化合物的药物，作为胰岛素分泌调节剂(优选胰岛素分泌促进剂)、降血糖药、胰脏β細胞保护剂有用。
而且，含有本发明化合物的药物，作为糖尿病、葡萄糖耐受不良、酮症、酸中毒、糖尿病性神经障碍、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜症、高血脂、性功能障碍、皮肤病、关节症、骨质稀少症、动脉硬化、血栓性疾病、消化不良、学习记忆障碍、肥胖、低血糖症、高血压、浮肿、胰岛素抵抗、不稳定糖尿病、脂肪萎缩、胰岛素过敏、胰岛素瘤、脂肪毒、高胰岛素血症、癌等疾病，尤其是作为对糖尿病、葡萄糖耐受不良、酮症、酸中毒、糖尿病性神经障碍、糖尿病性1肾病、糖尿病性网膜症、高血脂、性功能障碍、皮肤病、关节症、骨减少症、动脉硬化、血栓性疾病、消化不良、学习记忆障碍等疾病的预防、治疗剂有用。这里，糖尿病包括胰岛素依赖型(I型)糖尿病、胰岛素非依赖型(II型)糖尿病以及妊娠糖尿病。另外，高血脂症包括高甘油三酯血症、高血胆固醇症、低HDL血症、食后高血脂症等。
关于糖尿病的判定标准，1999年日本糖尿病学会报告有新的判定标准。
根据该报告，糖尿病表示空腹时血糖值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)为126mg/dl以上，75g经口葡萄糖负荷试验(75gOGTT)2小时的值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)为200mg/dl以上、随时血糖值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)为200mg/dl以上的任一状态。另外，不符合上述糖尿病，且“不是空腹时血糖值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)不足110mg/dl或75g经口葡萄糖负荷试验(75gOGTT)2小时的值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)不足140mg/dl的状态”(正常型)的状态叫做“境界型”。
另外，关于糖尿病的判定标准，1997年ADA(美国糖尿病学会)、1998年WHO均报告有新的判定标准。
根据这些报告，糖尿病表示空腹时血糖值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)为126mg/dl以上，且75g经口葡萄糖负荷试验(75gOGTT)2小时的值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)为200mg/dl以上的状态。
另外，根据上述报告，耐糖功能不全是表示空腹时血糖值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)不足126mg/dl，且75g经口葡萄糖负荷试验(75gOGTT)2小时的值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)为140mg/dl以上、不足200mg/dl的状态。而且，根据ADA的报告，空腹时血糖值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)为110mg/dl以上、不满126mg/dl的状态叫做IFG(Impaired Fasting Glucose)。另一方面，如果根据WHO的報告，该IFG(Impaired Fasting Glucose)中，把75g经口葡萄糖负荷试验2小时的值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)为不足140mg/dl的状态叫做IFG(ImpairedFasting Glycemia)。
本发明的化合物，也可作为上述新的判定标准决定的糖尿病、境界型、耐糖功能异常、IFG(Impaired Fasting Glucose)以及IFG(Impaired Fasting Glycemia)的预防、治疗剂使用。而且，本发明化合物也可防止境界型、耐糖功能异常、IFG(Impaired Fasting Glucose)以及从IFG(Impaired Fasting Glycemia)向糖尿病发展。
含有本发明化合物的药物的毒性低，可以根据作为医药制剂的制造方法而一般使用的公知的方法，将本发明化合物直接或与药理学容许的载体混合，制成例如片剂(包括糖衣片、薄膜包衣片)、散剂、颗粒剂、胶囊剂(包括软胶囊)、液体剂、注射剂、栓剂、缓释剂等医药制剂后，经口或非经口(例如、局部、直肠、静脉给药等)安全给药。
本发明化合物医药制剂中的含量，是制剂全部的约0.01～100重量％。该给药量，因给药对象、给药途径、病情、症状等而不同，例如对于糖尿病患者(体重约60kg)，作为每日的有效成分(本发明化合物)，为约0.01～30mg/kg体重，优选为约0.1～20mg/kg体重，更优选为约1～20mg/kg体重，1天分1～几次经口给药均可。
作为可用于本发明医药制造的药理学容许的载体，可以使用作为制剂材料惯用的各种有机或无机载体物质，例如固体制剂中的赋形剂、润滑剂、粘合剂以及崩解剂，或液体制剂中的溶解剂、助溶剂、混悬剂、等渗剂、缓冲剂以及消痛剂等。而且根据需要，可适当适量添加防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂、附着剂、润湿剂等添加剂。
作为赋形剂，例如可以是乳糖、白糖、D-甘露醇、淀粉、玉米淀粉、结晶纤维素、轻质无水硅酸等。
润滑剂可以列举硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、硅胶等。
粘合剂可列举结晶纤维素、白糖、D-甘露醇、糊精、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、蔗糖、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。
崩解剂，可列举出淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维淀粉钠、L-羟丙基纤维素等。
溶剂可用注射用水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油、橄榄油等。
助溶剂可列举聚乙二醇、丙二醇、D-甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三氨基甲烷、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠等。
混悬剂，可列举出，例如硬脂酰三乙醇胺、月桂硫酸钠、月桂氨基丙酸、卵磷脂、苯扎氯铵、苄索氯铵、单硬脂酸甘油酯等表面活性剂，以及例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等亲水性高分子。
等渗剂可列举出葡萄糖、D-山梨醇、氯化钠、甘油、D-甘露醇等。
缓冲剂可列举出磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等缓冲液。
消痛剂可列举出苄基醇等。
防腐剂可列举出对羟基苯甲酸酯类、氯叔丁醇、苄基醇、苯乙醇、脱氢乙酸、山梨酸等。
抗氧化剂可列举亚硫酸钠、抗坏血酸、α-生育酚等。
而且，本发明化合物可与本发明化合物以外的药物联合使用。
作为可与本发明化合物并用的药物(以下有时简称为并用药物)，可列举出其它的糖尿病治疗剂、糖尿病合并症治疗剂、高血脂治疗剂、降压剂、抗肥胖剂、利尿剂、化疗剂、免疫疗法剂、免疫调节剂、抗炎药、抗血栓剂、骨质疏松治疗剂、抗菌药、抗真菌药、抗寄生虫药、抗生素、镇咳·祛痰药、镇静药、***、抗溃疡药、精神安定药、抗精神病药、抗癌药、肌肉松弛药、抗痉挛药、抗抑郁药、抗过敏药、强心药、抗心律不齐药、血管扩张药、血管收缩药、麻醉拮抗剂、维生素、维生素衍生体、抗喘息药、抗痴呆药、尿频·尿失禁治疗剂、排尿困难治疗剂、遗传过敏性皮肤病(atopic dermatitis)治疗剂、过敏性鼻炎治疗剂、升压药、内毒素拮抗药或抗体、信号传递阻碍剂、炎症性中介作用抑制药、炎症性中介作用抑制抗体、抗炎症性中介作用抑制药、抗炎症性中介作用抑制抗体等。具体的可列举以下药物。
作为其它的糖尿病治疗剂，可列举胰岛素制剂(例如，从牛、猪的胰脏提取得到的动物胰岛素制剂；用大肠杆菌、酵母，按基因工程合成的人胰岛素制剂；胰岛素锌；鱼精蛋白胰岛素锌；胰岛素的片断或衍生物(例如，INS-1等)，口服胰岛素制剂等)，胰岛素敏感性增强剂(例如，比格列酮(Pioglitazone)或其盐(优选为盐酸盐)、曲格列酮(Troglitazone)、罗格列酮(Rosiglitazone)或其盐(优选为马来酸盐)、Reglixane(JTT-501)、Netoglitazone(MCC-555)、YM-440、GI-262570、KRP-297、FK-614、CS-011、(γE)-γ-[[[4-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑)甲氧基]苯基]甲氧基]亚氨基]苯基丁酸等，WO99/58510中记载的化合物(例如(E)-4-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑甲氧基)苄氧基亚氨基]-4-苯基丁酸)、WO01/38325中记载的化合物，Tesaglitazar(AZ-242)、胰岛素敏感剂(Ragaglitazar)(NN-622)、BMS-298585、ONO-5816、BM-13-1258、LM-4156、MBX-102、LY-519818、MX-6054、LY-510929、Balaglitazone(NN-2344)、T-131或其盐、THR-0921)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(例如，伏格列波糖片、阿卡波糖、米格列醇、乙格列酯emiglitate等)、双胍剂(例如，降糖灵、甲福明二甲双胍、丁二胍等)、胰岛素分泌促进剂[碘酰脲类(例如，甲苯磺丁脲片、格列本脲片、格列齐特、氯磺丙脲片、甲磺氮草脲、醋磺已脲、格列吡脲、格列美脲等)、瑞格列奈、胰岛素促分泌素(senaglinide)、米格列奈(mitiglinide)或其钙盐水合物、纳格列奈(nateglinide)等]、GLP-1受体激动剂[例如，GLP-1、GLP-1MR剂、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8，35)hGLP-1(7，37)NH2、CJC-1131等]、二肽酰肽酶IV(dipeptidyl peptidaseIV)抑制剂(例如，NVP-DPP-278、PT-100、P32/98、P93/01、NVP-DPP-728、LAF237、TS-021等)、β3激动剂(例如，CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等)、糊精(amylin)激动剂(例如，普兰林肽(pramlintide)等)、磷酸酪氨酸磷酸酶(phosphotyrosine phosphatase)抑制剂(例如，钒酸等)、糖新生抑制剂(例如，肝糖磷酸化酶抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、胰高血糖素拮抗剂等)、SGLT(钠-葡萄糖协同运输(sodium-glucose cotransporter))抑制剂(例、T-1095等)、11β-羟基类固醇脱氢酶抑制药(例、BVT-3498等)、脂联素(adiponectin)或其激动剂、IKK抑制药(例如，AS-2868等)、瘦素(leptin)抵抗改善药、生长激素抑制素受体激动剂(WO01/25228、WO03/42204揭示的化合物、WO98/44921、WO98/45285、WO99/22735揭示的化合物等)、葡萄糖激酶活性化药(例、Ro-28-1675)等。
作为糖尿病性合并症治疗剂，可列举醛糖还原酶抑制剂(例如，托雷斯萘(tolrestat)、益帕瑞司特(epalrestat)、折那司他(zenarestat)、唑泊司他(zopolrestat)、菲达司他(fidarestat)(SNK-860)、minalrestat(ARI-509)、CT-112等)、神经营养因子及其增加药(例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372中揭示的神经营养素(neurotrophin)产生、分泌促进剂(例如，4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1-咪唑)-5-[3-(2-甲基苯氧基)丙基]噁唑等)等)、蛋白激酶C(PKC)抑制药(例、LY-333531等)、AGE抑制药(例、ALT-945、匹马吉定(pimagedine)、pyratoxanthine、N-苯甲酰甲酯噻唑鎓溴化物(N-phenacyl thiazolium bromide)(ALT-766)、EXO-226、ALT-711、Pyridorin、吡哆胺等)、活性氧去除药(例如，硫辛酸等)、脑血管扩张剂(例如，硫必利(tiapride)等)、生长激素抑制素受体激动药(BIM23190)、凋亡信号调控激酶-1(apoptosis signal regulatinig kinase-1)(ASK-1)抑制药等。
作为高血脂治疗剂，可列举胆固醇合成抑制剂的statin类化合物(例如，普伐他汀(pravastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、托伐他汀(Atorvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、西伐他汀(cerivastatin)或它们的盐(例如，钠盐等)等，角鲨烯合成酶抑制剂(例如，WO97/10224中揭示的化合物，例如N-[[(3R，5S)-1-(3-乙酰氧基-2，2-二甲丙基)-7-氯-5-(2，3-二甲氧苯基)-2-氧基-1，2，3，5-四羟基-4，1-benzoxazepin-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸等)、贝特(fibrate)系化合物(例如，苯扎贝特片(bezafibrate)、氯贝丁酯(clofibrae)、双贝特(simfibrate)、克利贝特(clinofibrate)等)、抗氧化剂(例如，硫辛酸、丙丁酚(probucol))等。
降压剂可列举出血管紧缩素转化酶抑制剂(例如，卡托普利(captopril)、依拉普利(enalapril)、地拉普利(delapril)等)，血管紧缩素II拮抗剂(例如，氯沙坦(losartan)、坎得沙坦酯(candesartan cilexetil)、依普沙坦(eprosartan)、缬沙坦(valsartan)、替米沙坦(telmisartan)、厄贝沙坦(irbesartan)、他索沙坦(tasosartan)、1-[[2′-(2，5-二氢-5-氧基-4H-1，2，4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸等)、钙拮抗剂(例如，马尼地平(manidipine)、硝苯地平(nifedipine)、苯磺酸安洛地平(amlodipine)、依福地平(efonidipine)、尼卡地平(nicardipine)等)、可乐定(clonidine)等。
抗肥胖剂可列举出中枢性抗肥胖药(例如：盐酸芬氟拉明(dexfenfluramine)、芬氟拉明(fenfluramine)、苯丁胺(phentermine)、西布茶明(sibutramine)、安非拉酮(amfepramone)、右旋***(dexamphetamine)、吗吲哚(mazindol)、苯丙醇胺(phenylpropanolamine)、氯苄***(clobenzorex)；MCH受容体拮抗药(例如，SB-568849；SNAP-7941；WO01/82925以及WO01/87834含有的化合物等)；神经肽Y拮抗药(例、CP-422935等)；***受体拮抗剂((例、SR-141716、SR-147778等)；饥饿激素(ghrelin)拮抗剂；11β-羟基胆固醇脱氢酶抑制药(例、BVT-3498等)等)、胰脂肪酶抑制剂(例、奥利司他(orlistat)、ATL-962等)、β3激动剂(例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等)、蛋白性食欲抑制药(peptidic anorexiants)(例如，瘦素、CNTF(睫状神经营养因子)等)、胆囊收缩素(cholecystokinin)激动剂(例如，林替曲特(lintitript)、FPL-15849等)、摄食抑制药(例如，p-57等)等。
利尿剂可列举出黄嘌呤衍生物(例如，水杨酸钠可可碱、水杨酸钙可可碱等)、噻嗪类制剂(例如，乙噻嗪(ethiazide)、环戊甲噻嗪(cyclopenthiazide)、三***(trichloromethiazide)、双氢***(hydrochlorothiazide)、氢氟甲噻嗪(hydroflumethiazide)、苄基二氢***(benzylhydrochlorothiazide)、戊氟噻嗪(penflutizide)、泊利噻嗪(polythiazide)、甲***(methyclothiazide)等)、抗醛固酮制剂(例如，螺内酯(spironolactone)、氨苯蝶啶(triamterene)等)、碳酸脱氢酶抑制剂(例如，乙酰脞胺(acetazolamide)等)、氯苯磺酰胺类制剂(例如，氯噻酮(chlortalidone)、美夫西特(mefruside)、吲哒帕胺(indapamide)等)、阿佐酰胺(azosemide)、异山梨醇(isosorbide)、依他尼酸(etacrynic acid)、吡咯他尼(piretanide)、布美他尼(bumetanide)、呋喃苯胺酸(furosemide)等。
化学治疗法可列举烷基化剂(例如环磷酰胺(cyclophosphamide)、ifosfamide等)、代谢拮抗剂(例如，氨甲喋呤(methotrexate)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)等)、抗癌性抗生素(例如，丝裂霉素(mitomycin)、阿霉素(adriamycin)等)、植物抗癌剂(例如，长春新碱(vincristin)、长春地辛(vindesine)、紫杉醇(taxol)等)、顺铂、卡铂、依托泊苷(etoposide)等。其中优选的是作为5-氟尿嘧啶衍生物的去氧氟尿苷(furtulon)或neofurtulon等。
免疫疗法制剂可列举用微生物或细菌成分(例如，胞壁酰二肽衍生物、溶链菌等)、增强免疫活性的多糖类(例如，蘑菇多糖(lentinan)、西索菲兰(sizofiran)、乙酸间甲酚基酯(krestin)等)、基因工程方法等得到的细胞因子(cytokines)(例如，干扰素、白细胞介素(IL)等)、集落刺激因子(例如，粒细胞集落刺激因子、红细胞生成素等)等，其中优选的是IL-1、IL-2、IL-12等白细胞间介素类。
抗炎药可列举阿司匹林、对乙酰氨基酚、消炎痛等非甾族的抗炎药等。
抗血栓剂可列举肝磷脂(例如肝素钠、肝素钙、达肝素钠(dalteparin sodium)等)、华法林(例如，华法林钾等)、抗凝血酶药(例如，阿加曲班(aragatroban)等)、溶血栓药(例如，尿激酶(urokinase)、替来激酶(tisokinase)、阿替普酶(alteplase)、那替普酶(nateplase)、孟替普酶(monteplase)、pamiteplase等)、血小板凝集抑制药(例如，氢氯化噻氯匹定(ticlopidine hydrochloride)、西洛他唑(cilostazol)、ethyl icosapentate、贝拉普罗钠(beraprost sodium)、盐酸沙格雷酯(sarpogrelate hydrochloride)等)等。
骨质疏松治疗剂可列举例如阿发骨化醇(alfacalcidol)、骨化三醇(calcitriol)、依降钙素(elcatonin)、鲑鱼降钙素(calcitonin salmon)、***三醇(estriol)、异丙氧黄酮(ipriflavone)、帕米膦酸二钠(pamidronate disodium)、阿仑膦酸钠水合物(alendronate sodium hydrate)、英卡膦酸二钠(incadronate disodium)等。
维生素药可列举例如维生素B1、维生素B12等。
抗痴呆剂可列举例如他克林(tacrine)、杜尼匹次(donepezil)、雷斯替明(rivastigmine)、加兰他敏(galanthamine)等。
尿频尿失禁治疗剂可列举例如盐酸黄酮哌酯(flavoxate hydrochloride)、盐酸奥昔布宁(oxybutynin hydrochloride)、盐酸丙哌凡林(propiverine hydrochloride)等。
排尿困难治疗剂可列举乙酰胆碱酯酶抑制药(例如，地斯的明(distigmine))等。
而且，动物模型或临床上有改善恶液质作用的药剂，即环氧合酶(cyclooxygenase)抑制剂(例如，消炎痛(indometacin)等)[Cancer Research、第49卷、5935～5939页、1989年]、***(progesterone)衍生物(例如，乙酸甲地孕酮(megesterol acetate))[Journal of Clinical Oncology、第12卷、213～225页、1994年]、糖质胆固醇(例如，***(dexamethasone)等)、甲氧氯普胺类(metoclopramide)药物、四氢***酚类(tetrahydrocannabinol)药物(文献均与上述相同)、脂肪代谢改善剂(例如，二十碳五烯酸等)[British Journal of Cancer、第68卷、314～318页、1993年]、生长激素、IGF-1、或如TNF-α、LIF、IL-6、制瘤素M等的诱导恶液质因子的抗体等也可与本发明化合物并用。
而且，糖化抑制剂(例如，ALT-711等)、神经再生促进药(例如，Y-128、VX853、prosaptide等)、抗抑郁药(例如，地昔帕明、阿米替林、丙米嗪)、抗癫痫药(例如，利必通、曲莱、左乙拉西坦、唑尼沙胺、普瑞巴林(Pregabalin)、Harkoseride、痛痉宁)、抗心律不齐药(例如，美西律片)、乙酰胆碱受体配合体(例如，ABT-594)、内皮素(endothelin)受体拮抗药(例如ABT-627)、单胺摄取抑制药(例如，***马多(tramadol))、麻药性镇痛药(例如，***)、GABA受体激动剂(例如，加巴喷丁(gabapentin)、加巴喷丁MR剂)、α2受体激动剂(例如，可乐宁)、局部镇痛药(例如，辣椒碱)、抗焦虑药(例如，苯并噻唑品(benzothiazepines))、磷酸二酯酶抑制药(例如，西地那非)、多巴胺受体激动药(例如，阿朴***)等也可与本发明化合物并用。
通过将本发明化合物与并用药物组合使用，可以得到如下的段异效果，即：
(1)与将本发明化合物或并用药物单独给药相比，可减少给药量
(2)可根据患者的症状(轻症、重症等)，选择与本发明化合物并用的药物
(3)通过选择与本发明化合物作用机制不同的并用药物，可将治疗期间延长。
(4)通过选择与本发明化合物作用机制不同的并用药物，可获得持续的治疗效果
(5)本发明化合物与并用药物联合使用，可得到较好的协同效果。
以下，将本发明化合物与并用药物联合使用称为本发明的并用剂。
使用本发明的并用剂时，不限定本发明化合物与并用药物的给药时间，可以将本发明化合物和并用药物同时给予给药对象、也可存在时间差给药。并用药物的给药量可以按照临床上使用的给药量，也可以根据给药对象、给药途径、症状等适当选择。
本发明并用剂的给药方式，无特别限定，给药时，组合本发明化合物与并用药物即可。作为这种给药方式，例如，可列举(1)本发明化合物与并用药物同时制剂化获得的单一制剂给药，(2)本发明化合物与并用药物分别制剂化获得的2种制剂同一给药途径同时给药，(3)本发明化合物与并用药物分别制剂化获得的2种制剂同一给药途径时间差给药，(4)本发明化合物与并用药物分别制剂化获得的2种制剂不同给药途径同时给药，(5)本发明化合物与并用药物分别制剂化获得的2种制剂不同给药途径时间差给药(例如，以本发明化合物、并用药物的顺序给药，或相反的顺序给药)等。
本发明的并用剂，毒性低，例如，根据自身公开的方法将本发明化合物或(和)上述并用药物与药理学容许的载体混合制成医药组合物例如片剂(包括糖衣片、薄膜包衣片)、散剂、颗粒剂、胶囊剂、(包括软胶囊)、液体制剂、注射剂、栓剂、缓释剂等后，可经口或非经口(例如，局部、直肠、静脉给药等)安全给药。注射剂，可静脉内、肌肉内、皮下或脏器内给药或直接病处给药。
作为用于本发明并用剂制造的药理学容许的载体，可与上述用于本发明医药制造的药理学容许的载体相同。另外，进一步根据需要，可适当适量添加可用于上述本发明医药制造的防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂、吸附剂、润湿剂等。
本发明的并用剂中的本发明化合物与并用药物的配合比例，可根据给药对象、给药途径、病症等适当选择。
例如，本发明并用剂中的本发明化合物的含量，因制剂形态而不同，但通常相对于制剂全体约0.01～100重量％，优选约0.1～50重量％，更优选约0.5～20重量％左右。
本发明的并用剂中的并用药物的含量，因制剂形态而不同，但通常相对于制剂全体约0.01～100重量％，优选约0.1～50重量％，更优选约0.5～20重量％左右。
本发明的并用剂中的载体等添加剂的含量，因制剂形态而不同，但通常相对于制剂全体约1～99.99重量％，优选约10～90重量％左右。
另外，将本发明化合物以及并用药物分别制剂化时也为同样的含量即可。
这些制剂，可根据制剂工序中通常所用的自身公知方法来制造。
例如，本发明的化合物或并用药物，与分散剂(例如，吐温(Tween)80(AtlasPower制造，美国)，HCO60(日光chemicals制造)，聚乙二醇、羧甲基纤维素、海藻酸钠、羟丙甲基纤维素、糊精等)、稳定剂(例如，抗坏血酸、焦亚硫酸钠等)、表面活性剂(例如，聚山梨醇80、聚乙二醇等)、可溶剂(例如，甘油、乙醇等)、缓冲剂(例如，磷酸及其碱金属盐、柠檬酸及其碱金属盐等)、等渗剂(例如，氯化钠、氯化钾、甘露醇、山梨醇、葡萄糖等)、pH调节剂(例如，盐酸、氢氧化钠等)、保存剂(例如，对羟基苯甲酸乙酯、苯甲酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲醇等)、溶解剂(例如，浓甘油、葡甲胺等)、助溶剂(例如，丙二醇、白糖等)、消痛剂(例如，葡萄糖、苯甲醇等)等共同溶于水性注射剂中、或溶于橄榄油、蓖麻油、棉籽油、玉米油等植物油、丙二醇等助溶剂中，混悬或乳化形成油性注射剂，制成注射剂。
另外，根据自身公知的方法，在本发明化合物或并用药物中，添加例如赋形剂(例如，乳糖、白糖、淀粉等)、崩解剂(例如，淀粉、碳酸钙等)、粘合剂(例如，淀粉、***胶、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素等)或润滑剂(例如，滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇6000等)等，压缩成型，继而根据需要，为达到掩味、肠溶性或持续性的目的，根据自身公知的方法进行包衣可制得口服给药制剂。作为用于包衣的包衣剂来说，可使用例如羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚氧乙二醇、吐温80、Pluronic F68、纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、羟甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯、Eudragit(Rohm社制造、德国，甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物)以及色素(例如，铁丹，二氧化钛等)等。口服给药制剂为速释制剂、缓释制剂均可。
而且，根据自身公知的方法，将本发明的化合物或并用药物与油性基质、水性基质或水性凝胶基质混合，可制成油性或水性的固体、半固体或液体栓剂。作为上述油性基质来说，例如可列举高级脂肪酸甘油酯[例如，可可脂、witepsols类(Dynamite Nobel社制造，德国)等]，中级脂肪酸[例如，Miglyols类(Dynamite Nobe社制造，德国)等]或植物油(例如，  芝麻油、大豆油、棉籽油等)等。另外，作为水性基质来说，例如，聚乙二醇类、丙二醇等。水性凝胶基质可列举例如天然橡胶类、纤维素衍生物、乙烯聚合物、丙烯酸聚合物等。
作为上述缓释制剂来说，可列举缓释微囊剂等。该缓释微囊剂，可根据自身公知的方法例如下述[2]表示的方法制得。
本发明的化合物，优选制成固体制剂(例如，散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂)等口服给药制剂、或栓剂等直肠给药制剂。更优选是口服给药制剂。
并用药物可根据药物种类制成上述剂型。
以下，对[1]本发明化合物或并用药物的注射剂及其调制、[2]本发明化合物或并用药物的缓释制剂或速释制剂及其调制、[3]本发明化合物或并用药物的舌下片、含片或口腔速崩剂及其调制进行具体说明。
[1]注射剂及其调制
优选将本发明化合物或并用药物溶于水制成的注射剂。该注射剂中也可含有苯甲酸盐或/和水杨酸盐。
该注射剂，可按照要求，将本发明化合物或并用药物与苯甲酸盐或/和水杨酸盐两者溶于水而制得。
作为上述苯甲酸、水杨酸盐来说，可列举钠、钾等碱金属盐；钙、镁等碱土金属盐；铵盐；甲葡胺盐；其它氨丁三醇(tromethamol)等有机酸盐等。
注射剂中的本发明化合物或并用药物的浓度为0.5～50w/v％、优选3～20w/v％左右。苯甲酸盐或/和水杨酸盐的浓度为0.5～50w/v％，优选3～20w/v％左右。
另外，本注射剂中，一般用于注射剂的添加剂，可适当添加例如稳定剂(例如，抗坏血酸、焦亚硫酸钠等)、表面活性剂(例如，聚山梨酸酯80、聚乙二醇等)、可溶剂(例如，甘油、乙醇等)、缓冲剂(例如，磷酸及其碱金属盐、柠檬酸及其碱金属盐等)、等渗剂(例如，氯化钠、氯化钾等)、分散剂(例如，羟丙甲纤维素、糊精)、pH调节剂(例如，盐酸、氢氧化钠等)、保护剂(例如，对羟基苯甲酸乙酯、苯甲酸等)、溶解剂(例如，浓甘油、甲葡胺等)、助溶剂(例如，丙二醇、白糖等)、消痛剂(例如，葡萄糖、苯甲醇等)等。一般以用于注射剂的通常比例添加这些添加剂。
通过添加pH调节剂，注射剂调整至pH2～12，优选是pH2.5～8.0。
该注射剂，可按照要求，将本发明化合物或并用药物与苯甲酸盐或/和水杨酸盐两者、或根据需要将上述添加剂溶于水而制得。溶解顺序无要求，可与现有的注射剂制法同样地进行。
注射用水溶液可加热，又可与通常注射剂一样进行如过滤、灭菌、高压加热灭菌等制成注射剂。
注射用水溶液，例如可以在100～121℃条件下高压加热灭菌5～30分钟较好。
而且，为了作为多次分别给药制剂使用，制成具有溶液抗菌性的制剂也可。
[2]缓释制剂或速释制剂及其调制
优选根据要求用水不溶性物质或膨润性聚合物等包膜剂将含有本发明化合物或并用药物的核包衣。例如，优选1天1次给药型的口服给药缓释制剂。
用于包膜剂的水不溶性物质，例如可列举乙基纤维素、丁基纤维素等纤维素醚类；纤维素乙酸酯、纤维素丙酸酯等纤维素酯类；聚乙烯乙酸酯、聚乙烯丁酸酯等聚乙烯酯类；丙烯酸/甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯/甲基丙烯酸肉桂乙酯/甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、甲基丙烯酸烷酰胺共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物、聚(甲基丙烯酸酐)、甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物、尤其是Eudragit RS-100、RL-100、RS-30D、RL-30D、RL-PO、RS-PO(丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲酯-铵乙基共聚物)、EudragitNE-30D(甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物)等Eudragit类(Rhom·phama社)丙烯酸系聚合物、硬化蓖麻油(例如，lovery石蜡(Freund产业)等)等硬化油、棕榈蜡、脂肪酸甘油酯、石蜡等的蜡类、聚甘油脂肪酸酯等。
膨润性聚合物来说，优选具有酸性解离基、并显示出pH依赖性膨胀的聚合物，优选在胃内的酸性区域中膨胀较少、在小肠或大肠等中性区域中膨胀较大的具有酸性解离基的聚合物。
作为这些具有酸性解离基、显示出pH依赖性膨胀的聚合物来说，例如，可列举卡波姆(Carbomer)934P、940、941、974P、980、1342等、聚卡波非(polycarbophil)、聚卡波非钙(carcium polycarbophil)(上述均由BF Goodrich社制造)、Hibiswako103、104、105、304(均由和光纯药(株)制造)等交联型聚丙烯酸聚合物。
用于缓释制剂的包膜剂还可含有亲水性物质。
作为该亲水性物质来说，例如可列举茁霉多糖、糊精、海藻酸碱金属盐等也可以含有硫酸基的多糖类、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠等具有羟烷基或羧烷基的多糖类、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇等。
缓释制剂包膜剂中的水不溶性物质的含量为约30～约90％(w/w)，优选约35～约80％(w/w)，更优选是约40～约75％(w/w)；膨润性聚合物的含量为约3～约30％(w/w)，优选约3～约15％(w/w)。包膜剂还可含有亲水性物质，这时包膜剂中的亲水性物质的含量为约50％(w/w)以下，优选为约5～约40％(w/w)，更优选为约5～约35％(w/w)。这里上述％(w/w)表示相对于从包膜剂溶液中除去溶剂(例如，水、甲醇、乙醇等低级醇等)后的包膜剂组合物的重量％。
缓释制剂，如下所示，调制含有药物的核，继而利用将水不溶性物质或膨润性聚合物加热溶解或者溶解或分散于溶剂中而成的包膜剂溶液将所得到的核包衣而制成。
I.含药物的核的调制
包膜剂包衣的含药物的核(以下，有时简称为核)的形态无特别限定，但优选制成颗粒或细粒等粒子状。
核为颗粒或细粒时，其平均粒径优选为约150～2,000μm、更优选为约500～1,400μm。
核的调制可按通常的制造方法进行。例如，可于药物中适当混合赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂等，用湿式挤出造粒法、流化床造粒法等调制。
核中的药物含量约0.5～约95％(w/w)，优选约5.0～约80％(w/w)，更优选约30～约70％(w/w)。
作为核中含有的赋形剂来说，例如可使用白糖、乳糖、甘露醇、葡萄糖等糖类、淀粉、结晶纤维素、磷酸钙、玉米淀粉等。其中，优选结晶纤维素、玉米淀粉。
作为粘合剂来说，例如可使用聚乙烯醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、Pluronic F68、***胶、明胶、淀粉等。崩解剂可使用例如羧甲基纤维素钙(ECG505)、交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol)、交联型聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮)、低取代度羟丙基纤维素(L-HPC)等。其中，优选羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、低取代度羟丙基纤维素。作为润滑剂、防凝剂可使用滑石粉、硬脂酸镁及其无机盐等，并且润滑剂使用聚乙二醇等。稳定剂可使用酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸、马来酸等酸。
就核来说，除上述制造法外，也可以利用例如在核中心的非活性载体粒子上喷雾溶于水、低级醇(例如，甲醇、乙醇等)等适当溶剂中的粘合剂、同时少量逐次添加药物或其与赋形剂、润滑剂等的混合物的转动造粒法、包衣锅包衣法、流化床包衣法或溶融造粒法来调制。作为非活性载体粒子来说，可使用例如由白糖、乳糖、淀粉、结晶纤维素、蜡类制造的物质，其平均粒径优选约100μm～约1,500μm。
为了分离核中含有的药物和包膜剂，可用防护剂包衣核的表面。防护剂可使用上述亲水性物质或水不溶性物质等。防护剂，优选聚乙二醇或具有羟烷基或羧烷基的多糖类，更优选羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素。该防护剂中可含有酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸、马来酸等酸作为稳定剂，也可含有滑石粉等润滑剂。使用防护剂时，其包衣量，相对于核，约1～约15％(w/w)，优选约1～约10％(w/w)，更优选约2～约8％(w/w)。
防护剂可按照通常的包衣法进行包衣，具体地说，可将防护剂用流化床包衣法、包衣锅包衣法等通过喷雾包衣于核而包衣。
II.由包膜剂进行核的包衣
将上述I得到的核利用将上述水不溶性物质及pH依赖性的膨润性聚合物以及亲水性物质加热溶解或溶解或分散于溶剂中而成的包膜剂溶液进行包衣，由此制造缓释制剂。
作为由包膜剂溶液进行核包衣的方法，可列举喷雾包衣法等。
包膜剂溶液中的水不溶性物质、膨润性聚合物或亲水性物质的组成比，可适当选择使其包膜中各成分含量分别为上述含有率。
包膜剂的包衣量，相对于核(未含防护剂的包衣量)约1～约90％(w/w)、优选约5～约50％(w/w)、更优选约5～约35％(w/w)。
包膜剂的溶剂可单独使用水或有机溶剂，或者使用两者的混合液。使用混合液时，水与有机溶剂的混合比(水/有机溶剂：重量比)可在1～100％范围内变化，优选1～约30％。作为该有机溶剂来说，只要是溶解水不溶性物质的即可，无特别限定，可使用甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇等低级醇、丙酮等低级烷基酮、乙腈、氯仿、二氯甲烷等。其中优选低级醇、更优选乙醇、异丙醇。优选水以及水和有机溶剂的混合液作为包膜剂的溶剂使用。此时，若需要为使包膜剂溶液稳定可于其中加入酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸、马来酸等酸。
由喷雾包衣法包衣时的操作，可根据通常的包衣法进行。具体地说，可将包膜剂溶液通过例如流化床包衣法、包衣锅包衣法等喷雾包衣于核。这时，若需要，可添加滑石粉、氧化钛、硬脂酸镁、硬脂酸钙、轻质无水硅酸等作为润滑剂，甘油脂肪酸酯、硬化蓖麻油、柠檬酸三乙酯、鲸蜡醇、硬脂醇等作为可塑剂。
用包膜剂包衣后，根据需要可混合滑石粉等防止带电剂。
速释制剂，可以是液体(溶液、混悬液、乳化物等)，也可以是固体(粒子状、丸剂、片剂等)。作为速释制剂来说，可使用口服给药制剂、注射剂等非口服给药制剂，但优选口服给药剂型。
速释制剂通常除含有作为活性成分的药物外，还可含有制剂领域中惯用的载体、添加剂或赋形剂(以下简称为赋形剂)。所用的赋形剂为制剂赋形剂常用的赋形剂即可，无特别限定。例如，作为口服固体制剂用赋形剂，可列举乳糖、淀粉、玉米淀粉、结晶纤维素(旭化成(株)制造，Avicel pH 101等)、粉糖、砂糖、甘露醇、轻质无水硅酸、碳酸镁、碳酸钙、L-半胱氨酸等，优选玉米淀粉以及甘露醇等。这些赋形剂可使用一种或二种以上组合使用。赋形剂的含量，相对于速释制剂总量，是约4.5～约99.4w/w％，优选为约20～约98.5w/w％，更优选为约30～约97w/w％。
速释制剂中药物的含量，相对于速释制剂总量，可在约0.5～约95％、优选为约1～约60％的范围适当选择。
速释制剂为口服固体制剂时，通常除上述成分外，还含有崩解剂。这些崩解剂，可使用羧甲基纤维素钙(五德药品制造、ECG-505)、crosscarmelose sodium(例如、旭化成(株)制造、Ac-Di-Sol)、交联聚维酮(例如、BASF社制造、Kollidon CL)、低取代度羟丙基纤维素(信越化学(株))、羧甲基淀粉(松谷化学(株)、羧甲基淀粉钠(木村产业制造、exprotab)、部分α化淀粉(旭化成(株)制造、PCS)等，例如，遇水吸湿、膨润或于构成核的有效成分与赋形剂之间产生通道而崩解颗粒。这些崩解剂可使用一种或二种以上组合使用。崩解剂的用量，可根据所用药物的种类或用量、释放制剂设计等适当选择，但相对于速释制剂总量，例如是约0.05～约30w/w％，优选约0.5～约15w/w％。
速释制剂为口服固体制剂时，口服固体制剂时除上述组成外，也可根据要求进一步含有固体制剂中惯用的添加剂。作为这些添加剂，例如可使用粘合剂(例如，蔗糖、明胶、***胶末、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、茁霉多糖、糊精等)、润滑剂(例如，聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉、轻质无水硅酸(例如，氧相二氧化硅(Aerosil)(日本Aerosil))、表面活性剂(例如，烷基硫酸钠等阴离子表面活性剂、聚氧化乙烯脂肪酸酯及聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、聚氧化乙烯蓖麻油衍生物等非离子表面活性剂等)、着色剂(例如、焦油类色素、焦糖、铁丹、氧化钛、核黄素类)，若需要，还可使用矫味剂(例如，甜味剂、香料等)、吸附剂、防腐剂、润湿剂、带电防止剂等。另外，也可添加酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸等有机酸作为稳定剂。
作为上述粘合剂来说，优选使用羟丙基纤维素、聚乙二醇以及聚乙烯吡咯烷酮等。
速释制剂，可基于通常的制剂制造技术，混合上述各成分，根据需要，进而捏合、成型而制造。上述混合可根据一般使用的方法，例如，混合、捏合等进行。具体地说，例如将速释制剂制成粒子状时，根据与上述缓释制剂核的调制法相同的方法，使用垂直造粒机、万能捏合机(烟铁工所制造)、流化床造粒机FD-5S(Powrex社制造)等混合之后，用湿法挤出造粒法、流化床制粒法等造粒而制得。
这样获得的速释制剂与缓释制剂，直接或与适当的制剂赋形剂等一起按照常法分别制剂化后，也可制成同时或任意间隔给药组合给药的制剂，又可将两者直接或与适当的制剂赋形剂共同制成一种口服给药制剂(例如，颗粒剂、细粒剂、片剂、胶囊剂等)。也可将两制剂制成颗粒或细粒，填充于同一胶囊等制成口服给药用制剂。
[3]舌下片、含片或口腔速崩剂及其调制
舌下片、含片制剂、口腔速崩剂可为片剂等固体制剂，也可为口腔粘膜贴附片(薄膜)。
作为舌下片、含片或口腔内速崩剂，优选含有本发明化合物或并用药物与赋形剂的制剂。另外，也可含有润滑剂、等渗剂、亲水性载体、水分散性聚合物、稳定剂等辅助剂。另外，为容易吸收、提高生物利用度，也可含有β-环糊精或β-环糊精衍生物(例如，羟丙基-β-环糊精等)等。
作为上述赋形剂，可列举乳糖、蔗糖、D-甘露醇、淀粉、结晶纤维素、轻质无水硅酸等。润滑剂可列举硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、胶体二氧化硅等，优选硬脂酸镁或胶体二氧化硅。等渗剂可列举出氯化钠、葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、甘油、尿素等，优选甘露醇。亲水性载体可列举出结晶纤维素、乙基纤维素、交联型聚乙烯吡咯烷酮、轻质无水硅酸、硅酸、磷酸二钙、碳酸钙等膨润性亲水性载体，优选结晶纤维素(例如，微晶纤维素等)。水分散性聚合物可列举出树胶(例如，黄芪胶、***胶、瓜尔胶)、海藻酸盐(例如，海藻酸钠)、纤维素衍生物(例如，甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素)、明胶、水溶性淀粉、聚丙烯酸(例如，卡波姆)、聚甲基丙烯酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚碳酸酯、抗坏血酸棕榈酸盐等，优选羟丙甲纤维素、聚丙烯酸、海藻酸、明胶、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等。更优选羟丙甲纤维素。稳定剂可列举出半胱氨酸、thiosorbitol、酒石酸、柠檬酸、碳酸钠、抗坏血酸、甘氨酸、亚硫酸钠等，优选柠檬酸或抗坏血酸。
舌下片、含片或口腔内速崩剂，可按自身公知的方法通过混合本发明化合物或并用药物和赋形剂而制造。而且，根据要求，也可混合上述润滑剂、等渗剂、亲水性载体、水分散性聚合物、稳定剂、着色剂、甜味剂、防腐剂等辅助剂。同时或间隔时间混合上述成分后，压片制成舌下片、含片或口腔内速崩片。为得到适当的硬度，压片前后根据需要用水或乙醇等溶剂加湿、润湿，成型后干燥制成。
制成粘膜贴附片(膜剂)时，将本发明化合物或并用药物以及上述水分散性聚合物(优选羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素)、赋形剂等溶于水等溶剂中，浇铸(cast)所得到的溶液制成膜剂。而且，也可添加可塑剂、稳定剂、防氧化剂、保护剂、着色剂、缓冲剂、甜味剂等添加物。膜剂中为获得适度的弹性也可含有聚乙二醇或丙二醇等的二醇类，为了提高膜剂对于口腔粘膜衬里的粘附，也可含有生物粘附性聚合物(例如，polycarbofil、卡伯汉树脂(Carbopol))。浇铸是通过将溶液浇于非粘附性表面，用刮刀等涂布用具将其扩展成均一厚度(优选10～1000微米左右)，继而，干燥溶液形成膜剂。这样形成的膜剂于室温或加热下干燥、切成所要的面积。
优选的口腔速崩剂，可列举本发明化合物或并用药物和本发明化合物或并用药物与非活性的水溶性或水扩散性载体形成网状体的固体快速扩散给药剂型。该网状体，是从将本发明化合物或并用药物溶于适当溶剂的溶液构成的固体状的该组成物中升华溶剂而制得。
该口腔内速崩剂组成物中，除加入本发明化合物或并用药物外，优选含有基质形成剂和二次成分。
作为该基质形成剂来说，含有明胶类、糊精类以及大豆、小麦以及亚麻(psyllium)籽蛋白等动物性蛋白类或植物性蛋白类；***胶、瓜尔胶粉、琼脂以及黄原胶等橡胶物质；多糖类；海藻酸类；羧甲基纤维素类；鹿角菜胶类；糊精类；果胶类；聚乙烯吡咯烷酮等合成聚合物类；明胶-***胶复合物等衍生物质。而且，甘露醇、糊精、乳糖、半乳糖以及海藻糖等糖类；环糊精等环状糖类：磷酸钠、氯化钠以及硅酸铝等无机盐类；甘氨酸、L-丙氨酸、L-天冬氨酸、L-谷氨酸、L-羟基脯氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸以及L-苯基丙氨酸等碳酸原子数为2～12的氨基酸等。
基质形成剂可于形成固体前将其1种或1种以上导入溶液或混悬液中。这样的基质形成剂的存在，加入表面活性剂也可，除去表面活性剂也可。基质形成剂除了有助于形成骨架外，还有助于维持该溶液或混悬液中本发明化合物或并用药物的扩散状态。
组合物中可含有保护剂、防氧化剂、表面活性剂、增稠剂、着色剂、pH调整剂、香料、甜味剂或掩味剂等二次成分。作为适当的着色剂可列举红色、黑色以及黄色氧化铁类及Elis and Eberald公司制造的FD&C蓝色2号以及FD&C红色40号等的FD&C染料。适当的香料包括薄荷、树莓(raspberry)、甘草、橙子、柠檬、葡萄柚、焦糖、香草、樱桃和葡萄香精以及它们的组合。适当的pH调节剂，包括柠檬酸、酒石酸、磷酸、盐酸以及马来酸。适当的甜味剂包括阿斯巴甜(aspartame)、乙酰磺胺酸K(acesulfame K)以及嗦吗甜(thaumatin)等。适当的掩味剂包括碳酸氢钠、离子交换树脂、环糊精包合物、吸附性物质以及微囊化阿朴***。
制剂中通常含有约0.1～约50重量％，优选含有约0.1～约30重量％的本发明化合物或并用药物，于约1分钟～约60分钟之间，优选于约1分钟～约15分钟之间，更优选于约2分钟～约5分钟之间(水中)，溶解本发明化合物或并用药物的90％以上的制剂(上述，舌下片、含片等)或入口1～60秒以内，优选1～30秒以内，更优选1～10秒以内崩解的口腔速崩剂为好。
上述赋形剂相对于总制剂的含量，约10～约99重量％，优选约30～约90重量％。β-环糊精或β-环糊精衍生物相对于总制剂的含量为0～约30重量％。润滑剂相对于总制剂的含量为约0.01～约10重量％，优选约1～约5重量％。等渗剂相对于总制剂的含量为约0.1～约90重量％，优选为约10～约70重量％。亲水性载体相对于总制剂的含量为约0.1～约50重量％，优选为约10～约30重量％。水分散性聚合物相对于总制剂的含量为约0.1～30重量％，优选为约10～约25重量％。稳定剂相对于总制剂的含量为约0.1～约10重量％，优选为约1～约5重量％。除上述制剂外，根据需要还可以含有着色剂、甜味剂、防腐剂等添加剂。
本发明并用剂的给药量，根据本发明的化合物的种类、年龄、体重、症状、剂型、给药方法、投药期间等而不同，例如，糖尿病患者(成人，体重约60kg)每人，通常作为本发明的化合物以及并用药物，分别一天约0.01～约1000mg/kg，优选为约0.01～约100mg/kg，更优选为约0.1～约100mg/kg，特别优选约0.1～约50mg/kg，其中将约1.5～约30mg/kg一天一次至分为数次静脉给药。当然，如上述的给药量因各种条件而变动，所以亦有以少于上述投药量而充分的情形，而且亦有需要超过范围给药的情形。
并用药物，以副作用不成为问题的范围可设定任何量。作为并用药物的一日给药量，根据症状的程度、给药对象的年龄、性别、体重、感受性差异、给药时间、间隔、医药制剂的性质、调剂、种类、有效部分的种类等而不同，并无特别限制，但作为药物的量，通常例如口服给药哺乳动物每1kg体重约0.001～2000mg，优选为约0.01～500mg，更优选为约0.1～100mg左右，通常将此一天分1～4次给药。
在服用本发明的并用剂时，可同时服用本发明的化合物及并用药物，亦可先服用并用药物后再服用本发明的化合物，亦可先服用本发明的化合物，之后再服并用药物。间隔时间差给药时，时间差根据给药的有效部分、剂型、投药方法而不同，例如，先服用并用药物的情况下，可列举出服用并用药物后于1分钟～3天以内，优选于10分钟～一天内，更优选于15分钟～1小时内服用本发明的化合物的方法。先服用本发明的化合物的情形，可列举出服用本发明的化合物之后，于1分钟～1天以内，优选于10分钟～6小时以内，更优选于15分钟至1小时以内服用并用药物的方法。
优选的给药方法，例如，作为一天剂量给药，口服制成口服给药制剂的并用药物约0.001～200mg/kg，约15分钟后口服制成口服给药制剂的本发明的化合物约0.005～100mg/kg。
本发明中使用的G蛋白偶联受体蛋白质(GRP40)是，含有与用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9表示的氨基酸序列相同或实质相同的氨基酸序列的受体蛋白质。
GPR40，例如可以是来自人或哺乳动物(例如，豚鼠、大鼠、小鼠、兔、猪、羊、牛、猴等)的所有细胞(例如，脾细胞、神经细胞、胶质细胞、胰脏β细胞、胰岛、骨髓细胞、肾小球系膜细胞、拉克斯细胞(Langerhans cells)、表皮细胞、上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、纤维细胞、肌细胞、脂肪细胞、免疫细胞(例如，巨噬细胞、T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞、中性白细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、单核细胞)、巨核细胞、滑膜细胞、软骨细胞、骨细胞、造骨细胞、破骨细胞、乳腺细胞、肝细胞或***，或这些细胞的前体细胞、干细胞或癌細胞等)等血球系的细胞，或这些细胞存在的所有组织，例如，脑、脑的各部位(例如，嗅球、扁桃体、基底神经节、海马、脑丘、下丘脑、下丘脑核、大脑皮层、延髓、小脑、枕叶、额叶、侧叶、壳核、尾状核、胼胝体、黑质)、脊髓、下垂体、胃、胰脏、肾脏、肝脏、生殖腺、甲状腺、胆囊、骨髓、肾上腺、皮肤、肌肉、肺、消化管(例如，大肠、小肠)、血管、心脏、胸腺、脾脏、下颌腺、周边血液、周边血液细胞、***、睾丸、***、卵巢、胎盘、子宫、骨骼、关节、骨骼肌等的蛋白质，又亦可以是合成蛋白质。特别是，GPR40在胰岛中大量发现。
作为与用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9表示的氨基酸序列实质相同的氨基酸序列来说，例如可列举出与用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9表示的氨基酸序列具有约85％以上、优选为90％以上、更优选约95％以上的相同性的氨基酸序列等。
作为含有与本发明的用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9表示的氨基酸序列实质相同的氨基酸序列的蛋白质来说，例如，优选的是具有与用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9表示的氨基酸序列实质相同的氨基酸序列、具有与由用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9表示的氨基酸序列构成的蛋白质实质同质的活性的蛋白质等。
作为实质同质的活性来说，例如可列举出：配位体结合活性、信号信息传递作用等。所谓实质同质是表示它们的活性在性质上相同。因此，优选配位体结合活性或信号信息传递作用等活性同等(例如，约0.01～100倍，优选为约0.5～20倍，更优选为约0.5～2倍)，这一类的活性程度或蛋白质的分子量等的量的要素亦可不同。
配位体结合活性或信号信息传递作用等的活性测定，可基于自身公知的方法进行，例如可根据后面揭示的筛选方法来测定。
另外，作为GPR40来说，亦可使用a)缺失用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9表示的氨基酸序列中的1或2个以上(优选为1～30个左右，更优选为1～10个左右，最优选为多个(1～5个))的氨基酸的氨基酸序列；b)在用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9表示的氨基酸序列中添加1或2个以上(优选为1～30个左右，更优选为1～10个左右，最优选为多个(1～5个))的氨基酸的氨基酸序列；c)用其它的氨基酸取代用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9表示的氨基酸序列中的1或2个以上(优选为1～30个左右，更优选为1～10个左右，最优选为多个(1～5个))的氨基酸的氨基酸序列；或者d)含有组合它们的氨基酸序列的蛋白质等。
本说明书中的GPR40，根据肽标记的惯例，左端为N末端(氨基末端)，右端为C末端(羧基末端)。以含有用序列号：1表示的氨基酸序列的GPR40为首的GPR40，C末端为羧基(-COOH)、羧酸盐(-COO-)、酰胺(-CONH2)或酯(-COORx)中的任何一个。
此处作为酯中的Rx来说，可使用例如甲基、乙基、正丙基、异丙基或正丁基等C1-6烷基；例如环戊基、环己基等C3-8环烷基；例如苯基、α-萘基等C6-12芳基；例如苯甲基、苯乙基等苯基-C1-2烷基或α-萘甲基等α-萘基-C1-2烷基等C7-14芳烷基，此外，作为口服用酯，使用常用的匹伐酸酯(三甲基乙酰氧甲基pivaloyloxymethyl)等。
GPR40在C末端以外具有羧基(或羧酸盐)时，本发明的GPR40中亦含有羧基被氨化或酯化者。作为该情形的酯来说，例如使用上述C末端的酯等。
再者，GPR40中，在上述蛋白质中，亦含有：N末端的蛋氨酸残基的氨基被保护基(例如，甲酰基、乙酰基等C2-6烷酰基等的C1-6酰基等)保护的；N端侧在生物体内被切断而生成的谷氨酰基进行焦谷氨酸化者；分子内的氨基酸侧链上的取代基(例如，-OH、-SH、氨基、咪唑基、吲哚基、胍基等)被适当的保护基(例如，甲酰基、乙酰基等C2-6烷酰基等的C1-6酰基等)保护的；或者，糖链结合的所谓糖蛋白质等的复合蛋白质等。
作为GPR40的具体例来说，例如，使用含有用序列号：1表示的氨基酸序列的小鼠GPR40；含有用序列号：3表示的氨基酸序列的大鼠GPR40；含有用序列号：5表示的氨基酸序列的人GPR40；含有用序列号：7表示的氨基酸序列的猕猴(cynomolgus)GPR40；含有用序列号：9表示的氨基酸序列的仓鼠GPR40等。其中小鼠GPR40、大鼠GPR40、猕猴GPR40以及仓鼠GPR40为新型的蛋白质。人GPR40是在WO2000-22129、Biochem Biophys Res Commun.1997，Oct 20；239(2)；543-547中揭示的众所周知的蛋白质。
作为GPR40的部分肽(以下，有时简记为“部分肽”)来说。若是上述GPR40的部分肽，则可为任何一种，例如，GPR40蛋白质分子之中，使用露出在细胞膜之外的部位即具有实质同质的受体结合活性者等。
具体地说，作为具有用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9表示的氨基酸序列的GPR40的部分肽来说，疏水性图表解析中若是细胞外区域(亲水性(Hydrophilic)部位)，则是含有所分析的部分的肽。另外，亦可同样地使用含有一部分疏水性(Hydrophobic)部位的肽。可使用分别含有各个区域的肽，但同时含有多个区域的部分的肽亦可。
本发明的部分肽的氨基酸数，优选的是具有上述本发明的受体蛋白质的构成氨基酸序列之中至少20个以上、优选50个以上、更优选100个以上氨基酸序列的肽等。
实质相同的氨基酸序列是表示与这些氨基酸序列具有约85％以上、优选约90％以上、更优选约95％以上的相同性的氨基酸序列。
此处，“实质同质的受体活性”，表示与上述相同意义。“实质同质的受体活性”的测定可与上述同样地进行。
另外，本发明的部分肽，缺失上述氨基酸序列中的1或2个以上(优选为1～10个左右，更优选为多个(1～5个))氨基酸；或者在该氨基酸序列中添加1或2个以上(优选为1～20个左右，更优选为1～10个左右，最优选是多个(1～5个))氨基酸；或者亦可用其它的氨基酸取代该氨基酸序列中的1或2个以上(优选为1～10个左右，更优选为多个，最优选是1～5个左右)氨基酸。
另外，本发明的部分肽的C末端为羧基(-COOH)、羧酸盐(-COO-)、酰胺基(-CONH2)或酯(-COOR)中的任何一个均可。本发明的部分肽在C末端以外具有羧基(或羧酸盐)时，本发明的部分肽中亦含有羧基被氨基化或酯化者。作为该情形的酯来说，例如可使用上述C末端的酯等。
再者，本发明的部分肽中，与上述GPR40同样，亦含有：N末端的蛋氨酸残基的氨基被保护基保护者；N端侧在生物体内被切断而生成的谷氨酰基进行焦谷氨酸化者；分子内的氨基酸侧链上的取代基被适当的保护基保护的；或者，糖链结合的所谓糖蛋白质等的复合蛋白质等。
作为GPR40或其部分肽的盐来说，可列举出与酸或碱生理学相容的盐，优选是生理学相容的酸加成盐。作为这种盐来说，例如可使用与无机酸(例如盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸)的盐、或与有机酸(例如乙酸、甲酸、丙酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸)的盐等。
GPR40或其盐，可自上述人或哺乳动物的细胞或组织根据自身公知的受体蛋白质的精制方法来制造，亦可根据后面揭示的培养含有编码GPR40的DNA的转化体来制造。另外，后面揭示的蛋白质合成法或基于此来制造也可以。
自人或哺乳动物的组织或细胞来制造的情况下，将人或哺乳动物的组织或细胞均质化之后，用酸等进行提取，该提取液可通过组合逆相层析法、离子交换层析法等层析法进行精制分离。
GPR40或其部分肽或其盐或其酰胺体的合成中，可使用通常市售的蛋白质合成用树脂。作为该种树脂来说，例如可列举出：氯甲基树脂、羟甲基树脂、二苯甲基胺树脂、氨甲基树脂、4-苄氧基苯甲醇树脂、4-甲基二苯甲基胺树脂、PAM树脂、4-羟甲基甲基苯基乙酰胺甲基树脂、聚丙烯酰胺树脂、4-(2’，4’-二甲氧基苯基-羟甲基)苯氧基树脂、4-(2’，4’-二甲氧基苯基-Fmoc氨基乙基)苯氧基树脂等。使用这些树脂，将适当地保护α-氨基及侧链官能基的氨基酸，如目的蛋白质序列-样，根据自身公知的各种缩合方法，在树脂上缩合。反应最后自树脂上切除蛋白质同时除去各种保护基，再于高稀释溶液中实施分子内二硫醚键形成反应，获得目的蛋白质或其酰胺体。
关于上述的保护氨基酸的缩合，可使用可在蛋白质合成中使用的各种活性化试剂，特别优选的是碳化二亚胺。作为碳化二亚胺来说，可使用DCC、N，N’-二异丙基碳化二亚胺、N-乙基-N’-(3-二甲基氨基脯胺酰基)碳化二亚胺等。在由它们引起的活性化中同时直接于树脂中添加消旋化抑制添加剂(例如，HOBt，HOOBt)和保护氨基酸，或者，作为对称酸酐或HOBt酯或HOOBt酯可预先进行保护氨基酸的活性化之后添加于树脂中。
作为在保护氨基酸的活性化或与树脂的缩合中使用的溶剂来说，从已知在蛋白质缩合反应中能够使用的溶剂中适宜选择。例如，可使用N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酸酰胺类；氯化甲叉、氯仿等卤化烃类；三氟乙醇等醇类；二甲基亚砜等亚砜类；吡啶；二噁烷、四氢呋喃等醚类；乙腈、丙腈等腈类；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类或它们的适宜混合物。反应温度从己知蛋白质键形成反应中能够使用的范围内适宜选择，通常从约-20～50℃的范围内适宜选择。活性化的氨基酸衍生物通常过剩1.5～4倍地使用。使用茚三酮反应试验的结果，在缩合不充分的情况下，可通过重复进行无保护基脱离的缩合反应而进行充分的缩合。重复进行反应也不能获得充分的缩合的时候，可使用乙酸酐或乙酰咪唑将未反应氨基酸乙酰化。
作为原料的氨基的保护基来说，例如可使用Z、Boc、叔戊氧基羰基、异冰片氧基羰基(isobornyloxy carbonyl)、4-甲氧基苄基羰基、Cl-Z、Br-Z、金刚烷氧基羰基(adamantyloxy carbonyl)、三氟乙酰基、邻苯二甲酰基、甲酰基、2-硝基苯基亚磺酰基(2-nitrophenylsulfenyl)、二苯基硫膦基(diphenylphosphinothioyl)、Fmoc等。
羧基，例如可通过烷基酯化(例如，甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、2-金刚烷基等的直链状、分支状或环状烷基酯化)、芳烷基酯化(例如，苄基酯、4-硝基苄基酯、4-甲氧基苄基酯、4-氯苄基酯、二苯甲基酯化)、苯酰甲基酯化、苄氧基羰基酰肼化、叔丁氧基羰基酰肼化、三苯甲基酰肼化等来保护。
丝氨酸的羟基，例如，可通过酯化或醚化来保护。作为适于该酯化的基来说，例如可使用乙酰基等低级烷酰基、苯甲酰基等芳酰基、苄氧基羰基、乙氧基羰基等自碳酸衍生的基等。另外，作为适于醚化的基来说，例如，苄基、四氢吡喃基、叔丁基等。
作为酪氨酸的酚性羟基的保护基来说，例如可使用Bzl、Cl2-Bzl、2-硝基苄基、Br-Z、叔丁基等。
作为组氨酸的咪唑的保护基来说，例如可使用Tos、4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯磺酰基、DNP、苄氧基甲基、Bum、Boc、Trt、Fmoc等。
作为原料的羧基的活性化者，例如可使用对应的酸酐、迭氮基、活性酯[与醇类(例如，五氯苯酚、2，4，5-三氯苯酚、2，4-二硝基苯酚、氰甲基醇、对硝基苯酚、HONB、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、HOBt)的酯]等。
作为原料的氨基的活性化者，例如可使用对应的磷酸酰胺。
作为除去(脱离)保护基的方法来说，例如，在Pd-黑或Pd-碳等催化剂的存在下于氢气流中接触还原，或由无水氟化氢、甲磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸或它们的混合液进行酸处理，或由二异丙基乙胺、三乙胺、哌啶、哌嗪等进行碱处理，或由液态氨中钠还原等。上述酸处理的脱离反应，一般于约-20～40℃温度下进行，在酸处理中，例如，苯甲醚、苯酚、硫代苯甲醚、间甲酚、对甲酚、二甲基硫醚、1，4-丁二硫醇、1，2-乙二硫醇等之类的阳离子捕捉剂的添加是有效的。另外，作为组氨酸的咪唑保护基使用的2，4-二硝基苯基，通过苯硫酚被除去，作为色氨酸的吲哚保护基使用的甲酰基，通过上述的1，2-乙二硫醇、1，4-丁二硫醇等存在下的酸处理进行脱保护以外，亦可通过稀氢氧化钠溶液、稀氨水等进行碱处理而除去。
与原料的反应不相关的官能基的保护和保护基、以及其保护基的脱离、与反应相关的官能基的活性化等可根据公知的基或公知的手段适宜地进行选择。
作为获得蛋白质的酰胺体的其它方法来说，例如，首先，将羧基末端氨基酸的α-羧基酰胺化保护后，在氨基侧将肽(蛋白质)链延长到期望长度后，制造仅除去了该肽链N末端的α-氨基的保护基的蛋白质和仅除去C末端的羧基的保护基的蛋白质，在上述混合溶剂中缩合这两种蛋白质。关于详细的缩合反应，与上述相同。精制由缩合获得的蛋白质之后，由上述方法除去所有的保护基，可获得期望的粗蛋白质。运用已知的各种精制方法精制该粗蛋白质，冷冻干燥主要部分则可获得期望的蛋白质的酰胺体。
为了获得蛋白质的酯体，例如，使羧基末端氨基酸的α-羧基与期望的醇类缩合而进行了氨基酸酯化后，与蛋白质的酰胺体一样，可获得期望的蛋白质的酯体。
GPR40的部分肽或其盐，可根据本身公知的肽的合成法，或通过用适当的肽酶切断GPR40来制造。作为肽的合成法来说，例如，固相合成法、液相合成法的任一种均可。即，通过使可构成GPR40的部分肽或氨基酸与残余部分进行缩合、且在生成物具有保护基的情况下脱离保护基，可制造目的肽。作为公知的缩合方法或保护基的脱离来说，例如，可列举出以下的a)～e)中记载的方法。
a)M.Bodanszky以及M.A.Ondetti，肽合成(Peptide Synthesis)，IntersciencePublishers，New York(1966年)
b)Schroeder以及Luebke，肽(The Peptide)，Academic Press，New York(1965年)
c)泉屋信夫他，肽合成的基础与实验，丸善(株)(1975年)
d)矢岛治明以及榊原俊平，生化学实验讲座1，蛋白质的化学IV、205，(1977年)
e)矢岛治明监修，续医药品的开发第14卷肽合成广川书店
另外，反应后通常的精制法，例如可组合溶剂提取、蒸馏、柱层析法、液相层析法、再结晶等来精制分离本发明的部分肽。用上述方法获得的部分肽是游离体的情况下，由公知的方法可变换为适当的盐，相反用盐获得的情况下，可以由公知的方法变换为适当的游离体。
作为编码GPR40的多核苷酸来说，只要是含有编码上述GPR40的碱基序列(DNA或RNA，优选DNA)者即可。作为该多核苷酸来说，是编码GPR40的DNA、mRNA等RNA，双链或单链均可。双链的情况下，双链DNA、双链RNA或DNA∶RNA的混合均可。单链的情况下，正义链(即编码链)和反义链(即，非编码链)均可。
使用编码GPR40的多核苷酸，例如，根据公知的实验医学增刊“新PCR及其应用”15(7)，1997记载的方法或基于其的方法，可定量GPR40的mRNA。
作为编码GPR40的DNA来说，基因组DNA、基因组DNA库、来自上述细胞·组织的cDNA、来自上述细胞·组织的cDNA库、合成DNA中的任一种均可。库中使用的载体，噬菌体、质粒、粘粒、噬粒(phagemid)等中的任何一种均可。另外，使用由上述细胞·组织调制了total DNA或mRNA部分者可以直接通过反转录酶-聚合酶链反应(Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction)(以下，简称为RT-PCR法)放大。
具体地讲，作为编码GPR40的DNA来说，例如只要是含有用序列号：2、序列号：4、序列号：6、序列号：8或序列号：10所表示的碱基序列的DNA，或者，具有与用序列号：2、序列号：4、序列号：6、序列号：8或序列号：10所表示的碱基序列于高度严谨的条件下杂交的碱基序列、将具有与用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9所表示的氨基酸序列构成的GPR40实质同质的活性(例如，配位体结合活性、信号信息传递作用等)的受体蛋白质进行编码的DNA，任何一种均可。
作为可与用序列号：2、序列号：4、序列号：6、序列号：8或序列号：10所表示的碱基序列杂交的DNA来说，例如，可使用含有与用序列号：2、序列号：4、序列号：6、序列号：8或序列号：10所表示的碱基序列具有约85％以上、优选约90％以上、更优选约95％以上相同性的碱基序列的DNA等。
杂交，可根据本身公知的方法或基于此的方法、例如在分子克隆(MolecularCloning)2nd(J.Sambrook et al.，Cold Spring Harbor Lab.Press，1989)中记载的方法等进行。另外，使用市售的库的情况下，可根据附带的使用说明书中记载的方法进行。更优选可根据高度严谨的条件进行。
该高度严谨的条件表示，例如钠浓度为约19～40mM，优选为约19～20mM，温度为约50～70℃，优选为约60～65℃。特别优选钠浓度为约19mM、温度为约65℃的情形。
更具体地讲，作为编码含有用序列号：1表示的氨基酸序列的小鼠GPR40的DNA来说，使用含有用序列号：2表示的碱基序列的DNA等。
作为编码含有用序列号：3表示的氨基酸序列的小鼠GPR40的DNA来说，使用含有用序列号：4表示的碱基序列的DNA等。
作为编码含有用序列号：5表示的氨基酸序列的小鼠GPR40的DNA来说，使用含有用序列号：6表示的碱基序列的DNA等。
作为编码含有用序列号：7表示的氨基酸序列的猕猴GPR40的DNA来说，使用含有用序列号：8表示的碱基序列的DNA等。
作为编码含有用序列号：9表示的氨基酸序列的仓鼠GPR40的DNA来说，使用含有用序列号：10表示的碱基序列的DNA等。
作为编码本发明的部分肽的DNA来说，只要是含有编码上述本发明的部分肽的碱基序列者均可。另外，基因组DNA、基因组DNA库、来自上述细胞·组织的cDNA、来自上述细胞·组织的cDNA库、合成DNA中的任一种均可。库中使用的载体，噬菌体、质粒、粘粒、噬粒等均可。另外，使用由上述细胞·组织调制了mRNA部分者可直接通过反转录酶-聚合转录酶链反应(Reverse TranscriptasePolymerase Chain Reaction)(以下简称为RT-PCR)放大。
具体地讲，作为编码本发明的部分肽的DNA来说，例如使用(1)具有含用序列号：2、序列号：4、序列号：6、序列号：8或序列号：10所表示的碱基序列的DNA部分碱基序列的DNA，或者(2)具有与用序列号：2、序列号：4、序列号：6、序列号：8或序列号：10所表示的碱基序列于高度严谨的条件下杂交的碱基序列、将具有与用序列号：1、序列号：3、序列号：5、序列号：7或序列号：9所表示的氨基酸序列构成的GPR40实质同质的活性(例如，配位体结合活性、信号信息传递作用等)的受体蛋白质进行编码的DNA的部分碱基序列的DNA等。
作为可与用序列号：2、序列号：4、序列号：6、序列号：8或序列号：10所表示的碱基序列杂交的DNA来说，例如，可使用含有与用序列号：2、序列号：4、序列号：6、序列号：8或序列号：10所表示的碱基序列具有约85％以上、优选约90％以上、更优选约95％以上相同性的碱基序列的DNA等。
作为完全编码GPR40或其部分肽(以下有时简称为GPR40)的DNA克隆方法来说，使用具有GPR40的部分碱基序列的合成DNA引物通过PCR法放大，或者将在适当的载体中组合的DNA使用编码GPR40的一部分或全领域的DNA断片或合成DNA标记，通过与标记者杂交可挑选。杂交的方法，例如可根据分子克隆(Molecular Cloning)2nd(J.Sambrook et al.，Cold Spring Harbor Lab.Press，1989)中记载的方法等进行。另外，使用市售的库的情况下，可根据附带的使用说明书中记载的方法进行。
DNA碱基序列的变换，可使用PCR或公知的方法，例如，MutanTM-superExpress Km(宝酒造(株))、MutanTM-K(宝酒造(株))等，根据ODA-LAPCR法、缺口修复(Gapped duplex)法、Kunkel法等本身公知的方法或基于它们的方法进行。
编码克隆化的GPR40的DNA根据目的可保持原样，或者根据期望可用限制酶消化，且可附加连接子而使用。该DNA可以在其5’末端侧具有作为翻译开始密码子的ATG，在3’末端侧具有作为翻译中止密码子的TAA、TGA或TAG。这些翻译开始密码子或翻译中止密码子，也可使用适当的合成DNA适配子附加。
GPR40的表达载体，例如，(1)由编码GPR40的DNA切出作为目的的DNA断片，(2)将该DNA断片连结于适当的表达载体中的启动子下游而制造。
作为载体来说，可使用来自大肠杆菌的质粒(例如，pBR322、pBR325、pUC12、pUC13)、来自枯草菌的质粒(例如，pUB110、pTP5、pC194)、来自酵母的质粒(例如，pSH19、pSH15)、λ噬菌体等噬菌体、逆转录酶病毒、牛痘病毒、杆状病毒等动物病毒等，还有pA1-11、pXT1、pRc/CMV、pRc/RSV、pcDNAI/Neo等。
作为本发明中使用的启动子来说，只要是相应于在基因表达中使用的宿主适当的启动子均可。例如，在使用动物细胞作为宿主的情况下，可列举出：SRα启动子、SV40启动子、LTR启动子、CMV启动子、HSV-TK启动子等。
其中，优选使用CMV启动子、SRα启动子等。宿主为埃希氏菌属的情况下，优选trp启动子、lac启动子、recA启动子、λPL启动子、Ipp启动子等；宿主为芽孢杆菌(Bacillus)属菌的情况下，优选SPO1启动子、SPO2启动子、penP启动子等；宿主为酵母的情况下，优选PHO5启动子、PGK启动子、GAP启动子、ADH启动子等。宿主为昆虫細胞的情况下，优选多面体启动子、P10启动子等。
在表达载体中，除以上的以外，根据期望，可使用含有增强子、剪接信号、多A附加信号、选择标记、SV40复制起源(以下，有时简称为SV40ori)等者。作为选择标记来说，例如可列举出：二氢叶酸还原酶(以下，有时简称为dhfr)基因[甲氨蝶呤(MTX)耐性]、氨苄西林耐性基因(以下，有时简称为Ampr)、新霉素耐性基因(以下，有时简称为Neor，G418耐性)等。特别是，使用CHO(dhfr-)细胞并且使用dhfr基因作为选择标记时，即使利用不含胸腺嘧啶脱氧核苷的培养基也可以选择目的基因。
另外，根据需要，在本发明的受体蛋白质的N末端侧附加适于宿主的信号序列。宿主为埃希氏属菌时，可利用PhoA·信号序列、OmpA·信号序列等，宿主为芽孢杆菌属菌时，可利用α-淀粉酶·信号序列、枯草杆菌蛋白酶·信号序列等，宿主为酵母时，可利用MFα·信号序列、SUC2·信号序列等，宿主为动物细胞时，可利用胰岛素·信号序列、α-干扰素·信号序列、抗体分子·信号序列等。
使用含有编码如此构筑的GPR40的DNA的载体，可制造转化体。
作为宿主来说，可使用例如埃希氏属菌、芽孢杆菌属菌、酵母、昆虫细胞、昆虫、动物细胞等。
作为埃希氏菌属菌的具体例来说，可使用埃希氏大肠杆菌(Escherichia coli)K12-DH1〔Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)，60卷，160(1968)〕、JM103〔核酸研究(Nucleic Acids Research)，9卷，309(1981))、JA221〔分子生物学杂志(Journal of Molecular Biology)，120卷，517(1978)〕、HB101〔分子生物学杂志，41卷，459(1969)〕、C600〔遗传学(Genetics)，39卷，440(1954)〕等。
作为芽孢杆菌属菌来说，例如，可使用枯草杆菌(Bacillus subtilis)MI114〔Gene，24卷，255(1983)〕，207-21〔生物化学杂志(Journal of Biochemistry)，95卷，87(1984)〕等。
作为酵母来说，例如，可使用酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)AH22、AH22R-、NA87-11A、DKD-5D、20B-12、裂殖酵母菌(Schizosaccharomycespombe)NCYC1913、NCYC2036、甲醇酵母菌(Pichia pastoris)等。
作为昆虫细胞来说，例如，病毒为AcNPV时，可使用来自夜盗蛾幼虫的株化细胞(Spodoptera frugiperda cell；Sf细胞)、来自粉纹夜蛾(Trichoplusia ni)中肠的MG1细胞、来自粉纹夜蛾卵的High FiveTM细胞、来自甘蓝夜蛾(Mamestrabrassicae)的细胞或来自Estigmena acrea的细胞等。病毒为BmNPV时，可使用来自蚕的株化细胞(Bombyx mori N；BmN细胞)等。作为該Sf细胞来说，例如，可使用Sf9细胞(ATCC CRL1711)、Sf21细胞(以上，Vaughn，J.L.等，In Vivo，13，213-217，(1977))等。
作为昆虫来说，例如，可使用蚕的幼虫等〔前田等，自然(Nature)，315卷，592(1985)〕。
作为动物细胞来说，例如，可使用猴细胞COS-7、Vero、中国仓鼠细胞CHO(以下，简称为CHO细胞)、dhff基因欠损中国仓鼠细胞CHO(以下，简称为CHO(dhff-)细胞)、小鼠L细胞、小鼠AtT-20、小鼠骨髓瘤细胞、大鼠GH3、人FL细胞等。
为了转化埃希氏菌属菌，例如，可根据Proceedings of the National Academyof Sciences of the USA(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)，69卷，2110(1972)或基因(Gene)，17卷，107(1982)等中记载的方法进行。
为了转化芽孢杆菌属菌，例如，可根据Molecular & General Genetics，168卷，111(1979)等中记载的方法进行。
为了转化酵母，例如，可根据Methods in Enzymology，194卷，182-187(1991)、Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)，75卷，1929(1978)等中记载的方法进行。
为了转化昆虫细胞或昆虫，例如，可根据Bio/Technology，6，47-55(1988)等中记载的方法进行。
为了转化动物细胞，例如，可根据“细胞工学别册8新细胞工学实验议定书(细胞工学別册8新细胞工学実験ポロトコ一ル)，263-267(1995)(秀润社发行)”、“滤过性微生物学(Virology)，52卷，456(1973)”中记载的方法进行。
这样，可获得用含有编码GPR40的DNA的表达载体进行转化而成的转化体。
在培养宿主为埃希氏菌属菌、芽孢杆菌属菌的转化体时，作为培养时使用的培养基来说，优选液体培养基，在其中可含有该转化体生长所需的碳源、氮源、无机物等物质。作为碳源来说，例如可列举出：葡萄糖、糊精、可溶性淀粉、蔗糖等；作为氮源来说，例如可列举出：铵盐类、硝酸盐类、玉米浆、蛋白胨、酪蛋白、肉提取物、豆饼、马铃薯提取液等无机或有机物质；作为无机物来说，例如可列举出：氯化钙、磷酸二氢钠、氯化镁等；另外，亦可添加酵母提取物、维生素类、生长促进因子等。培养基的pH值优选的是约5～8。
作为培养埃希氏菌属菌时的培养基来说，例如优选含有葡萄糖、酸水解酪素的M9培养基〔Miller，(Journal of Experiments in Molecular Genetics)，431-433，Cold Spring Harbor Laboratory，New York 1972〕。为了在此根据需要有效地启动启动子，例如可加入3β-吲哚丙烯酸盐之类的药剂。
宿主为埃希氏菌属菌时，通常于约15～43℃温度下进行约3～24小时培养，根据需要也可通气或搅拌。
宿主为芽孢杆菌属菌时，通常于约30～40℃温度下进行约6～24小时培养，根据需要也可通气或搅拌。
在培养宿主为酵母的转化体时，作为培养基来说，例如可列举出，Burkholder最小培养基〔Bostian，K.L等，Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe USA(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)，77卷，4505(1980)〕或含有0.5％酸水解酪素的SD培养基〔Bitter，G A.等，Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe USA(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)，81卷，5330(1984)〕。培养基的pH值优选的是调整为约5～8。通常于约20～35℃温度下进行约24～72小时培养，根据需要可通气或搅拌。
在培养宿主为昆虫細胞或昆虫的转化体时，作为培养基来说，可使用在Grace’sInsect Medium(Grace，T.C.C.，自然(Nature)，195,788(1962))中适宜添加非动化的10％牛血清等添加物者等。培养基的pH值优选调整为约6.2～6.4。通常在约27℃温度下进行约3～5天培养，根据需要可通气或搅拌。
在培养宿主为动物细胞的转化体时，作为培养基来说，例如，可使用含有约5～20％的胎儿牛血清的MEM培养基〔科学(Science)，122卷，501(1952)〕、DMEM培养基〔滤过性微生物学(Virology)，8卷，396(1959)〕、RPMI 1640培养基〔(TheJournal of the American Medical Association)199卷，519(1967)〕、199培养基〔(Proceeding of the Society for the Biological Medicine)，73卷，1(1950)〕等。pH值优选的是约6～8。通常在约30～40℃温度下进行约15～60小时培养，根据需要可通气或搅拌。
如上所述，可在转化体的细胞内、细胞膜或细胞外生成GPR40。
为了从上述培养物中分离精制GPR40，例如可以使用下述方法来进行。
从培养菌体或细胞中提取GPR40时，培养后，用公知的方法收集菌体或细胞，将它混悬于适当的缓冲液中，利用超声波、溶菌酶和/或冷冻融解等破坏菌体或细胞后，适宜使用由离心分离或过滤等获得GPR40的粗提取液的方法等。缓冲液中可含有尿素或盐酸胍等蛋白质变性剂、或Triton X-100TM等表面活性剂。在培养液中分泌GPR40时，培养结束后，用其本身公知的方法分离菌体或细胞和上清液，收集上清液。
这样获得的培养上清液、或提取液中含有的GPR40的精制，可适当的组合本身公知的分离·精制法而进行。作为这些公知的分离·精制法来说，可使用盐析或溶剂沉淀法等利用溶解度的方法；透析法、超滤法、凝胶过滤法、以及SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳等主要利用分子量差异的方法；离子交换层析法等利用带电差异的方法；亲和性层析法利用特异亲和性的方法；逆相高效液相层析法等利用疏水性差异的方法；等电点电泳法等利用等电点差异的方法等。
在以游离体的形式获得如此所得的GPR40时，可由本身公知的方法或基于此的方法变换成盐，相反以盐的形式获得时，可由本身公知的方法或基于此的方法变换成游离体或其它的盐。
再者，产生重组子的GPR40，于精制前或精制后被适当的蛋白质修饰酶作用，任意地添加修饰，可部分地除去多肽。作为蛋白质修饰酶来说，例如可使用胰蛋白酶、糜蛋白酶、精氨酰肽链内切酶(arginyl endopeptidase)、蛋白激酶、糖苷酶等。
如此生成的GPR40的活性，可由与所标记的配位体的结合实验以及使用特异抗体的酶免疫测定法等进行测定。
以下，关于改变GPR40与作为其生理配位体的脂肪酸的结合性的化合物(即，相对于GPR40的其它的配位体、GPR40激动剂或GPR40拮抗剂等)的筛选方法进行详细的叙述。
如上所述，因为本发明的化合物具有GPR40激活活性，所以通过使用GPR40(含有表达重组子或内因性GPR40的细胞及其细胞膜部分等)、以及作为代理(surrogate)配位体使用本发明的化合物的结合测定体系，可从试验化合物中有效地筛选GPR40配位体、激动剂或拮抗剂。
GPR40配位体以及激动剂，是结合于GPR40而显示细胞刺激活性的生理的及非生理的化合物(以下，也称为“GPR40激动剂”)。
作为细胞刺激活性来说，例如可列举出：促进或抑制花生四烯酸游离、乙酰胆碱游离、细胞内Ca2+游离、细胞内cAMP生成、细胞内cGMP生成、肌醇磷酸产生、细胞膜电位变动、细胞内蛋白质的磷酸化、c-fos的活性化、pH值降低等的活性等，特别是细胞内Ca2+浓度上升活性、细胞内cAMP生成抑制活性。
GPR40拮抗剂，是结合于GPR40，但不显示该细胞刺激活性、或显示与该细胞刺激活性相反的作用(逆激活活性)的化合物。即，本说明书中的“GPR40拮抗剂”，作为概念，不仅包含中性拮抗剂而且包含反相激动剂。
另外，通过使用本发明的筛选方法，可筛选增强脂肪酸与GPR40的结合力的化合物、或者亦可筛选降低脂肪酸与GPR40的结合力的化合物。
即，本发明提供一种GPR40激动剂或GPR40拮抗剂的筛选方法，其特征在于：进行(i)GPR40与本发明的化合物相接触的情形和(ii)GPR40与本发明的化合物以及试验化合物相接触的情形的比较。
在本发明的筛选方法中，其特征在于：对(i)和(ii)时的例如本发明的化合物相对于GPR40的结合量、细胞刺激活性等进行测定并进行比较。
更具体地讲，本发明提供：
a)一种GPR40激动剂或GPR40拮抗剂的筛选方法，其特征在于：在使所标记的本发明的化合物与GPR40接触时、以及使所标记的本发明的化合物及试验化合物与GPR40接触时，测定并比较所标记的本发明的化合物对于该GPR40的结合量；
b)一种GPR40激动剂或GPR40拮抗剂的筛选方法，其特征在于：在使所标记的本发明的化合物与含有GPR40的细胞或该细胞的膜部分接触时、以及使所标记的本发明的化合物及试验化合物与含有GPR40的细胞或该细胞的膜部分接触时，测定并比较所标记的本发明的化合物对于该细胞或该膜部分的结合量；
c)一种GPR40激动剂或GPR40拮抗剂的筛选方法，其特征在于：在使所标记的本发明的化合物与通过培养含有GPR40 DNA的转化体而在细胞膜上表达的GPR40接触时、以及使所标记的本发明的化合物及试验化合物与通过培养含有GPR40 DNA的转化体而在细胞膜上表达的GPR40接触时，测定并比较所标记的本发明的化合物对于GPR40的结合量；
d)一种GPR40激动剂或GPR40拮抗剂的筛选方法，其特征在于：在试验化合物的存在下以及非存在下，分别测定含有GPR40的细胞中的借助于GPR40的细胞刺激活性，并比较两者；
e)一种GPR40激动剂或GPR40拮抗剂的筛选方法，其特征在于：在试验化合物的存在下及非存在下，分别测定通过培养含有GPR40 DNA的转化体而在细胞膜上表达的GPR40为媒介的细胞刺激活性，并比较两者；
f)一种GPR40激动剂或GPR40拮抗剂的筛选方法，其特征在于：在使本发明的化合物与含有GPR40的细胞接触时、以及使本发明的化合物及试验化合物与含有GPR40的细胞接触时，测定并比较借助于GPR40的细胞刺激活性；以及
g)一种GPR40激动剂或GPR40拮抗剂的筛选方法，其特征在于：在使本发明的化合物与通过培养含有GPR40 DNA的转化体而在细胞膜上表达的GPR40接触时、以及使本发明的化合物及试验化合物与通过培养含有GPR40 DNA的转化体而在细胞膜上表达的GPR40接触时，测定并比较借助于GPR40的细胞刺激活性。
本发明的化合物，与作为天然配位体的脂肪酸相比，容易标记，所以适合于筛选。
作为试验化合物来说，例如可使用肽、蛋白质、非肽性化合物、合成化合物、发酵生产物、细胞提取液、植物提取液、动物组织提取液等，这些化合物既可以是新型的化合物，亦可以是公知的化合物。
试验化合物亦可形成盐，作为试验化合物的盐来说，可使用生理学相容的酸(例如，无机酸等)或碱(例如，有机酸等)等的盐，特别优选生理学相容的酸加成盐。作为这样的盐来说，例如可使用与无机酸(例如，盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸等)的盐、或与有机酸(例如，乙酸、甲酸、丙酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸等)的盐。
另外，作为试验化合物来说，基于GPR40活性部位的原子坐标及配位体结合区(binding pocket)的位置，优选使用为了与配位体结合区结合而设计的化合物。GPR40活性部位的原子坐标及配位体结合区的位置的测定，可使用公知的方法或基于此的方法来进行。
以下具体地说明本发明的筛选方法。
首先，作为本发明的筛选方法中使用的GPR40来说，只要含有上述GPR40即可，但最佳的是含有GPR40的哺乳动物的脏器的细胞膜部分。但是，由于极难获得来自人的脏器，所以作为筛选中所使用的GPR40来说，较佳的是使用重组子而大量表达的来自人的GPR40等。
为了制造GPR40，使用上述方法，但优选通过用哺乳细胞或昆虫细胞表达GPR40 DNA来进行。编码目的蛋白质部分的DNA断片中使用互补DNA，但并不受此制约。例如，亦可使用基因断片或合成DNA。为了在宿主动物细胞中导入GPR40 DNA断片，对此进行有效地表达，优选将该DNA断片组入于属于以昆虫作为宿主的杆状病毒的核型多角体病毒(nuclear polyhedrosis virus；NPV)的多角体启动子、来自SV40的启动子、逆转录酶病毒的启动子、金属硫因启动子、人热休克启动子、细胞巨化病毒启动子、SRα启动子等的下游。所表达的受体蛋白质的量及质的检查，可以用本身公知的方法进行。例如，可根据文献[Nambi，P.等，The Journal of biological chemistry(J.Biol.Chem.)，267卷，19555～19559页，1992年]中记载的方法进行。
因此，在本发明的筛选方法中，作为含有GPR40者，可以是根据其本身公知的方法精制的GPR40，既可以使用含有该GPR40的细胞，亦可使用含有该GPR40的细胞的膜部分。
在本发明的筛选方法中，使用含有GPR40的细胞时，可以用戊二醛、***等将该细胞固定化。固定化方法可根据其本身公知的方法来进行。
作为含有GPR40的细胞来说，是指表达了该GPR40的宿主细胞，作为该宿主细胞来说，优选为大肠杆菌、枯草菌、酵母、昆虫细胞、动物细胞等。
作为细胞膜部分来说，是指破碎细胞后、含有大量用其本身公知的方法获得的细胞膜的部分。作为细胞的破碎方法来说，可列举出：用Potter-Elvehjem型均质机将细胞挤碎的方法、用韦林氏搅切器或多稳元件(polytron)(kinematica社制)的破碎、超声波的破碎、用弗氏细胞压碎器(french press)等加压并将细胞自较细的喷嘴喷出而破碎等。细胞膜的分级分离，主要使用分级离心分离法或密度梯度离心分离法等利用离心力的分级分离法。例如，将细胞破碎液以低速(500～3000rpm)短时间(通常，约1～10分钟)离心，再将上清液以高速(15000～30000rpm)通常进行30分钟～2小时离心，将所获得的沉淀作为膜部分。该膜部分中，大量含有所表达的GPR40及来自细胞的磷脂质或膜蛋白质等膜成分。
含有GPR40的细胞或膜部分中的GPR40的量，优选每1细胞为103～108分子，更优选105～107。再者，表达量越多则每膜部分的配位体结合活性(比活性)越高，不仅可构筑高灵敏度的筛选体系，而且可于同一组内测定大量的试样。
为了实施筛选GPR40激动剂或拮抗剂的上述的a)～c)，例如，适当的GPR40部分和所标记的本发明的化合物是必要的。
作为GPR40部分来说，优选天然型的GPR40部分、或与此具有同等活性的重组型GPR40部分等。此处，同等活性是指同等的配位体结合活性、信号信息传递作用等。
作为所标记的本发明的化合物来说，例如可使用由〔3H〕、〔125I〕、14C〕、〔35S〕等放射性同位素、荧光物质、酶等标记了的本发明的化合物。
具体地讲，进行GPR40激动剂或拮抗剂的筛选时，首先于适合筛选的缓冲液中悬浊含有GPR40的细胞或细胞的膜部分，来调制GPR40标准品。缓冲液只要是pH值4～10(优选pH值6～8)的磷酸缓冲液、三羟甲基氨基甲烷盐酸缓冲液等不会阻碍配位体与GPR40结合的缓冲液即可。另外，以降低非特异性结合为目的，也可于缓冲液中添加CHAPS、Tween-80TM(花王-Atras社)、洋地黄皂苷、脱氧胆酸等表面活性剂。再者，以抑制蛋白酶引起的GPR40或试验化合物(肽性化合物)的分解为目的，也可添加PMSF、亮肽素、E-64(肽研究所制)、胃蛋白酶抑制素等蛋白酶抑制剂。于0.01～10ml的该受体蛋白质溶液中，加入一定量(5000～500000cpm)的标记了的配位体，同时共存10-4M～10-10M的试验化合物。为了知道非特异性结合量(NSB)，也要准备加入了大量过剩未标记的本发明化合物的反应管。反应于约0～50℃、优选约4～37℃下、约进行20分钟～24小时、优选约30分钟～3小时。反应后，用玻璃纤维滤纸等进行过滤，用适量的同样缓冲液洗净之后，利用液体闪烁计数器或γ-计数器测定玻璃纤维滤纸上残存的放射活性。以从无拮抗物质时的计数值(B0)减去非特异性结合量(NSB)得到的计数值(B0-NSB)为100％时，将特异性结合量(B-NSB)例如为50％以下的试验化合物作为具有拮抗阻碍能力的候补物质来选择。
为了实施筛选GPR40激动剂或拮抗剂的上述的d)～g)的方法，例如，可以使用公知的方法或市售的测定用药剂盒测定借助于GPR40的细胞刺激活性(例如，促进或抑制花生四烯酸游离、乙酰胆碱游离、细胞内Ca2+游离、细胞内cAMP生成、细胞内cGMP生成、肌醇磷酸产生、细胞膜电位变动、细胞内蛋白质的磷酸化、c-fos的活性化、pH值降低等的活性等，特别是细胞内Ca2+浓度上升活性、细胞内cAMP生成抑制活性)。
具体地讲，首先，在多孔细胞培养板(multiwell plates)等中培养含有GPR40的细胞。在进行筛选时，要提前在新鲜的培养基或对于细胞不显示毒性的缓冲液中进行交换，添加试验化合物等经一定时间孵化后，提取细胞或回收上清液，根据各自的方法定量所生成的产物。成为细胞刺激活性的指标的物质(例如，Ca2+，cAMP等)的生成，由细胞含有的分解酶难以鉴定时，可添加对于该分解酶的抑制剂而进行测定。另外，关于cAMP生成抑制等的活性，可以用佛司可林(Forskolin)等作为对使细胞的基础产生量增大的细胞的产生抑制作用来检测。
测定细胞刺激活性而进行筛选时，表达了适当的GPR40的细胞是必要的。作为表达了GPR40的细胞来说，优选具有天然型GPR40的细胞株、表达了上述重组型GPR40的细胞株等。
利用筛选获得的化合物是GPR40激动剂还是GPR40拮抗剂，具体的评价方法可根据以下的(i)或(ii)进行。
(i)进行上述a)～c)的筛选方法，得到了改变本发明的化合物与GPR40的结合性(尤其是抑制结合)的化合物或其盐之后，测定该化合物或其盐是否具有上述细胞刺激活性。具有该细胞刺激活性的化合物或其盐是激动剂，不具有该细胞刺激活性的化合物或其盐是拮抗剂。
(ii)(a)使试验化合物与含有GPR40的细胞接触，测定上述细胞刺激活性。具有细胞刺激活性的化合物是对于GPR40的激动剂。
(b)测定使本发明的化合物与含有GPR40的细胞接触时和使本发明的化合物及试验化合物与含有GPR40的细胞接触时的细胞刺激活性，并进行比较。可以使因本发明的化合物引起的细胞刺激活性减少的试验化合物是对于GPR40的拮抗剂。
更具体地讲，可使用实施例202中记载的评价标准。
筛选GPR40激动剂或GPR40拮抗剂用的药剂盒，是含有本发明的化合物和GPR40、含GPR40的细胞或含GPR40的细胞的膜部分的药剂盒。
作为本发明的筛选用药剂盒的例来说，可列举如下。
1.筛选用试剂
a)测定用缓冲液及洗净用缓冲液
于Hanks’平衡盐溶液(Gibco社制)中加入0.05％牛血清蛋白(Sigma社制)。
以孔径0.45μm的滤膜过滤灭菌，在4℃下保存，或者在使用时调制也可以。
b)GPR40标准品
将表达GPR40的CHO细胞，于12孔培养板中以5×105个/孔进行传代培养，于37℃、5％CO2、95％空气下培养2天。
c)标识了的本发明的化合物(以下，称为标记化合物)
利用市售的〔3H〕、〔125I〕、〔14C〕、〔35S〕等标记了的本发明的化合物。水溶液状态者于4℃或-20℃保存，在使用时利用测定用缓冲液稀释至1μm。
d)本发明的化合物的标准液(以下称为非标记化合物标准液)
用含有0.1％牛血清蛋白(Sigma社制)的PBS溶解本发明的化合物至1mM，于-20℃下保存。
2.测定法
a)将在12孔组织培养用培养板中培养的GPR40表达CHO细胞用测定用缓冲液1ml洗净2次后，在各孔中加入490μl的测定用缓冲液。
b)加入10-3～10-10M的试验化合物溶液5μl之后，加入5μl标识化合物，于室温下反应1小时。为了知道非特异性结合量，加入10-3M的非标识化合物标准液(10-3M)5μl代替试验化合物。
c)除去反应液，用1ml的洗净用缓冲液洗净3次。用0.2N NaOH-1％SDS溶解结合于细胞的标识配位体，并与4ml的液体闪光剂A(和光纯药制)混合。
d)使用液体闪烁计数器(Beckman社制)测定放射活性，用下式求算PercentMaximum Binding(PMB)。
PMB＝[(B-NSB)/(B0-NSB)]×100
PMB：Percent Maximum Binding
B：  加入试样时的值
NSB：Non-specific Binding(非特异性结合量)
B0： 最大结合量
本发明的筛选方法的特征在于：将使用GPR40和作为其内因性配位体的脂肪酸所筛选的本发明的化合物用作代理配位体，筛选GPR40激动剂或GPR40拮抗剂。使用相关的合成配位体，考虑较易标记配位体、从而有效地进行筛选方面，较使用天然物的内因性配位体有利。
使用本发明的筛选方法或筛选用药剂盒获得的化合物或其盐，是GPR40激动剂或GPR40拮抗剂。
使用本发明的筛选方法或筛选用药剂盒获得的GPR40激动剂或GPR40拮抗剂等可形成盐，作为这样的盐来说，可使用与生理学相容的酸(例如，无机盐等)或碱(例如，有机酸等)等的盐，尤其优选是生理学相容的酸加成盐。作为这种盐来说，例如可使用与无机酸(例如，盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸)的盐、或与有机酸(例如，乙酸、甲酸、丙酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸)的盐等。
GPR40激动剂，由于具有与对于GPR40是配位体的脂肪酸所具有的生理活性相同的作用，故根据脂肪酸所具有的生理活性可以作为安全且低毒性的医药使用。
GPR40拮抗剂，由于可以抑制对于GPR40是配位体的脂肪酸所具有的生理活性，故可以作为用于抑制脂肪酸的生理活性的安全且低毒性的医药使用。
增强脂肪酸与GPR40的结合力的化合物，由于可以增强对于GPR40是配位体的脂肪酸所具有的生理活性，故根据脂肪酸所具有的生理活性可以作为安全且低毒性的医药使用。
减少脂肪酸与GPR40的结合力的化合物，由于可以减少对于GPR40是配位体的脂肪酸所具有的生理活性，故可以作为用于抑制脂肪酸的生理活性的安全且低毒性的医药使用。
具体地讲，使用本发明的筛选方法或筛选用药剂盒获得的(i)GPR40激动剂或(ii)增强脂肪酸与GPR40的结合力的化合物或其盐，例如，作为对于糖尿病、葡萄糖耐受不良、酮症、酸毒症、糖尿病性精神障碍、糖尿病性肾症、糖尿病性视网膜症、高血脂症、性功能障碍、皮肤病、关节炎、骨质稀少症、动脉硬化、血栓性疾病、消化不良、学习记忆障碍等疾病的预防·治疗剂、胰脏机能调节剂(例如，胰脏机能改善剂)、胰岛素分泌促进剂、血糖降低剂、胰脏β细胞保护剂是有用的。糖尿病包含胰岛素依赖型(I型)糖尿病、胰岛素非依赖型(II型)糖尿病、妊娠糖尿病等。
使用本发明的筛选方法或筛选用药剂盒获得的(i)对于GPR40的拮抗剂或(ii)减少脂肪酸与GPR40的结合力的化合物或其盐，例如，作为对于肥胖、高血脂症、2型糖尿病、低血糖症、高血压、糖尿病性精神障碍、糖尿病性肾症、糖尿病性视网膜症、浮肿、胰岛素抵抗性症候群、不稳定糖尿病、脂肪萎缩、胰岛素过敏症、胰岛瘤、动脉硬化、血栓性疾病、脂肪毒性、高胰岛素血症、癌症等疾病的预防·治疗剂、胰脏机能调节剂(例如，胰脏机能改善剂)、胰岛素分泌抑制剂、胰脏β细胞保护剂、血糖升高剂是有用的。此处，高血脂症包括高甘油三酯血症、高血胆固醇症、低血HDL症、食后高血脂症等。尤其是，对于GPR40的拮抗剂，通过抑制过剩的胰岛素分泌而对低血糖症有效，同样地通过防止因过多胰岛素分泌而产生的胰脏β细胞的疲惫(胰脏β细胞的保护)而对2型糖尿病有效。
使用本发明的筛选方法或筛选用药剂盒获得的GPR40激动剂或GPR40拮抗剂，可与上述的并用药物组合使用。此时，使用本发明的筛选方法或筛选用药剂盒获得的GPR40激动剂或GPR40拮抗剂及并用药物的给药时间并不限定，对于给药对象，可同时给药，亦可间隔时间差地给药。并用药物的给药量，以临床上使用量作为基准，可进行适宜选择。另外，使用本发明的筛选方法或筛选用药剂盒获得的GPR40激动剂或GPR40拮抗剂与并用药物的配比，可根据给药对象、给药途径、对象疾病、症状、组合等而适宜选择。例如给药对象是人时，例如相对于GPR40激动剂1重量份，使用0.01～100重量份并用药物即可。
使用本发明的筛选方法或筛选用药剂盒获得的GPR40激动剂或GPR40拮抗剂作为上述的医药使用的情况下，可与含有上述本发明的化合物的医药同样地制剂化。
如此进行所获得的制剂安全且低毒性，故可对于例如人或哺乳动物(例如，大鼠、小鼠、兔、羊、猪、牛、猫、狗、猴等)给药。
GPR40激动剂或GPR40拮抗剂的给药量，根据给药对象、对象器官、症状、给药方法等而不同，口服给药的情况下，一般例如，糖尿病患者(体重60kg)，每天给GPR40激动剂约0.1～100mg，优选约1.0～50mg，更优选约1.0～20mg。非口服给药的情况下，一次的给药量，根据给药对象、对象器官、症状、给药方法等而不同，例如以注射液的形式，糖尿病患者(体重60kg)，每天给GPR40激动剂约0.01～30mg左右，优选约0.1～20mg左右，更优选是约0.1～10mg左右通过静脉注射给药。在其它动物的情况下，可以换算为平均体重60kg的量给药。
对于本发明，进一步根据以下的参考例、实施例、制剂例以及实验例详细地加以说明，但这些例子仅是实施，本发明并非限定于此，可在不脱离本发明范围的范围内变化。
以下的参考例、实施例中的“室温”通常表示约10℃至约35℃。就％来说，对于收率，表示mol/mol％，对于在层析法中使用的溶剂，表示体积％，其它情况时，表示重量％。对于用质子NMR谱、OH或NH质子等宽峰不能确认者则不记录数据。
其它的本文中所使用的符号表示以下的意思。
s：单峰(singlet)
d：双重峰(doublet)
t：三重峰(triplet)
q：四重峰(quartet)
m：多重峰(multiplet)
br：宽峰(broad)
J：结合常数(coupling constant)
Hz：赫兹(Hertz)
CDCl3：重氯仿
DMSO-d6：重二甲基亚砜
1H NMR：质子核磁共振
在本说明书及附图中，用符号表示碱基或氨基酸的情况下，基于IUPAC-IUBCommission on Biochemical Nomenclature的符号或该领域中的惯用符号者，其例如下。另外关于氨基酸具有光学异构体的情况下，若无特别明示，则表示L体。
DNA：脱氧核糖核酸
cDNA：互补脱氧核糖核酸
A：腺嘌呤
T：胸腺嘧啶
G：鸟嘌呤
C：胞嘧啶
U：尿嘧啶
RNA：核糖核酸
mRNA：信使核糖核酸
dATP：脱氧腺苷三磷酸
dTTP：脱氧胸苷三磷酸
dGTP：脱氧鸟苷三磷酸
dCTP：脱氧胞苷三磷酸
ATP：三磷酸腺苷
EDTA：乙二胺四乙酸
SDS：十二烷基硫酸钠
Gly：甘氨酸
Ala：丙氨酸
Val：缬氨酸
Leu：亮氨酸
Ile：异亮氨酸
Ser：丝氨酸
Thr：苏氨酸
Cys：半胱氨酸
Met：蛋氨酸
Glu：谷氨酸
Asp：天冬氨酸
Lys：赖氨酸
Arg：精氨酸
His：组氨酸
Phe：苯丙氨酸
Tyr：酪氨酸
Trp：色氨酸
Pro：脯氨酸
Asn：天冬酰胺
Gln：谷氨酰胺
pGlu：焦谷氨酸
*：对应于终止密码子
Me：甲基
Et：乙基
Bu：丁基
Ph：苯基
TC：噻唑烷-4(R)-羧酰胺基
另外，本说明书中频繁使用的取代基、保护基及试剂用以下的符号表示。
Tos：对甲苯磺酰基
CHO：甲酰基
Bzl：苄基
Cl2Bzl：2，6-二氯苄基
Bom：苄氧基甲基
Z：苄氧基羰基
Cl-Z：2-氯苄氧基羰基
Br-Z：2-溴苄氧基羰基
Boc：叔丁氧基羰基
DNP：二硝基苯酚
Trt：三苯甲基
Bum：叔丁氧基甲基
Fmoc：N-9-芴基甲氧基羰基
HOBt：1-羟基苯并***
HOOBt：3，4-二氢-3-羟基-4-氧-1，2，3-苯并三嗪
HONB：1-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰亚胺
DCC：N，N’-二环己基碳二亚胺
在以下的实施例中，质谱(MS)根据以下的条件测定。
测定仪器：Waters社ZMD，Waters社ZQ2000或Micromass社Platform II。
离子化法：电子撞击离子化法(Electron Spray Ionization：ESI)，或大气压化学离子化法(Atmospheric Pressure Chemical Ionization：APCI)。无特别说明时，使用了ESI。
另外，实施例中的以分取HPLC进行的精制根据以下条件进行。
分取HPLC仪器：Gilson社high through-put精制***
柱：YMC Combiprep ODS-A S-5μm，20×50mm
溶剂：A液；0.1％三氟乙酸含有水，
      B液；0.1％三氟乙酸含有乙腈
梯度循环A：0.00分(A液/B液＝90/10)，1.20分(A液/B液＝90/10)，4.75分(A液/B液＝0/100)，7.30分(A液/B液＝0/100)，7.40分(A液/B液＝90/10)，7.50分(A液/B液＝90/10)。
梯度循环B：0.00分(A液/B液＝95/5)，1.00分(A液/B液＝95/5)，5.20分(A液/B液＝5/95)，6.40分(A液/B液＝5/95)，6.50分(A液/B液＝95/5)，6.60分(A液/B液＝95/5)。
流速：25ml/min，检测法：UV220nm
本说明书序列表的序列号表示以下序列。
序列号：1
表示小鼠GPR40的氨基酸序列。
序列号：2
表示编码小鼠GPR40的cDNA碱基序列。
序列号：3
表示大鼠GPR40的氨基酸序列。
序列号：4
表示编码大鼠GPR40的cDNA碱基序列。
序列号：5
表示人GPR40的氨基酸序列。
序列号：6
表示编码人GPR40的cDNA碱基序列。
序列号：7
表示猕猴GPR40的氨基酸序列。
序列号：8
表示编码猕猴GPR40的cDNA碱基序列。
序列号：9
表示仓鼠GPR40的氨基酸序列。
序列号：10
表示编码仓鼠GPR40的cDNA碱基序列。
序列号：11
表示在以下参考例129的PCR反应中使用的正义链引物的碱基序列。
序列号：12
表示在以下参考例129的PCR反应中使用的反义链引物的碱基序列。
序列号：13
表示在以下参考例130的PCR反应中使用的引物1的碱基序列。
序列号：14
表示在以下参考例130的PCR反应中使用的引物2的碱基序列。
序列号：15
表示在以下参考例131的PCR反应中使用的引物3的碱基序列。
序列号：16
表示在以下参考例131的PCR反应中使用的引物4的碱基序列。
序列号：17
表示在以下参考例132的PCR反应中使用的引物1的碱基序列。
序列号：18
表示在以下参考例132的PCR反应中使用的引物2的碱基序列。
序列号：19
表示在以下参考例132的PCR反应中使用的引物3的碱基序列。
序列号：20
表示在以下参考例132的PCR反应中使用的引物4的碱基序列。
序列号：21
表示在以下参考例133的PCR反应中使用的引物1的碱基序列。
序列号：22
表示在以下参考例133的PCR反应中使用的引物2的碱基序列。
后述的参考例130得到的转化体Escherichia coli TOP10/Zero Blunt-mGPR40从2002年3月18日保藏在日本茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6(邮编305-8566)的独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心，保藏号为FERM BP-7967，从2002年2月14日保藏在日本大阪府大阪市淀川区十三本町2-17-85(邮编532-8686)的财团法人·发酵研究所(IFO)，保藏号为IFO16762。
后述的参考例131得到的转化体Escherichia coli JM109/PCR2.1-rGPR40从2002年3月18日保藏在独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心，保藏号为FERM BP-7968，从2002年2月14日保藏在财团法人·发酵研究所(IFO)，保藏号为IFO 16763。
后述的参考例132得到的转化体Escherichia coli JM109/PCR2.1-monkeyGPR40从2002年7月23日保藏在独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心，保藏号为FERM BP-8125。
后述的参考例133得到的转化体Escherichia coli JM109/pTA hamstarGPR40，作为转化体Escherichia coli JM109/pTAhamsterGPR40从2002年12月11日保藏在独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心，保藏号为FERMBP-8258。
参考例1 4-(苯基甲氧基)苯丙酸甲酯
在冰冷的4-羟基苯丙酸甲酯(0.70g、3.9mmol)、苄醇(0.48mL、4.7mmol)以及三苯基膦(1.2g、4.7mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中，滴入偶氮二羧酸二乙酯(0.73mL、4.7mmol)，把混合物在冰冷下搅拌2小时。反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法精制残渣(己烷/乙酸乙酯＝17∶3)，以粉末状得到表题化合物(0.62g、收率59％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，5.04(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29-7.44(5H，m)。
参考例2 4-(苯基甲氧基)苯丙酸
在4-(苯基甲氧基)苯丙酸甲酯(0.60g、2.2mmol)的甲醇(20mL)悬浊液中加入2当量氢氧化钠水溶液(2mL)，把混合物在60℃下搅拌15个小时。反应液中加入2当量盐酸(3mL)，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。由乙酸乙酯-己烷再结晶残渣，得到表题化合物(0.38g、收率67％)。熔点123-124℃。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，5.04(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28-7.44(5H，m)。
参考例3 4-(2-苯基乙氧基)苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和苯乙醇得到表题化合物。收率89％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，3.08(2H，t，J＝7.1Hz)，4.14(2H，t，J＝7.1Hz)，6.81(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.34(5H，m)。
参考例4 4-(2-苯基乙氧基)苯丙酸
在4-(2-苯基乙氧基)苯丙酸甲酯(0.65g、2.3mmol)的甲醇(3mL)溶液中加入2当量氢氧化钠水溶液(3mL)，把混合液在50℃下搅拌1个小时。反应液中加入2当量盐酸(2.5mL)，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。由乙酸乙酯-己烷再结晶残渣，得到表题化合物(0.50g、收率81％)。熔点91-92℃。
1H NMR(CDCl3)δ2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，3.08(2H，t，J＝7.2Hz)，4.15(2H，t，J＝7.2Hz)，6.82(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.34(5H，m)。
参考例5 4-(3-苯基丙氧基)苯丙酸乙酯
在冰冷的4-羟基苯丙酸乙酯(0.40g、2.1mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液中，加入60％氢化钠(0.11g、2.7mmol)，搅拌30分钟后，加入1-溴-3-苯基丙烷(0.53g、2.7mmol)，把混合液在室温下搅拌3小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法精制残渣(己烷/乙酸乙酯＝18∶1)，得到表题化合物(0.29g、收率46％)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.13(2H，m)，2.58(2H，t，J＝8.1Hz)，2.88(2H，t，J＝8.1Hz)，3.94(2H，t，J＝6.3Hz)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，6.81(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19-7.31(5H，m)。
参考例6 4-(3-苯基丙氧基)苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-(3-苯基丙氧基)苯丙酸乙酯得到表题化合物，收率45％。
熔点109-110℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.05-2.13(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，2.80(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.9Hz)，3.94(2H，t，J＝6.3Hz)，6.82(2H，d，J＝8.5Hz)，7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.16-7.31(5H，m)。
参考例7 4-(4-苯基丁氧基)苯丙酸乙酯
用与参考例5相同的方法，由4-羟基苯丙酸乙酯和1-氯-4-苯基丁烷得到表题化合物，收率55％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.76-1.85(4H，m)，2.57(2H，t，J＝7.4Hz)，2.66-2.70(2H，m)，2.88(2H，t，J＝8.1Hz)，3.92-3.96(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，6.79-6.82(m，2H)，7.08-7.11(m，2H)，7.18-7.20(m，3H)，7.26-7.30(m，2H)。
参考例8 4-(4-苯基丁氧基)苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-(4-苯基丁氧基)苯丙酸乙酯得到表题化合物。收率为61％。
熔点79.5-80.0℃(由二***-己烷再结晶)
1H NMR(CDCl3)δ1.70-1.90(4H，m)，2.61-2.70(4H，m)，2.89(2H，t，J＝7.9Hz)，3.92-3.96(2H，m)，6.81(2H，d，J＝8.6Hz)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12-7.31(m，5H)。
参考例9 4-[(4-苯氧基苯甲酰基)氨基]苯丙酸乙酯
在4-氨基苯丙酸乙酯(0.70g、3.6mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(25mL)溶液中，加入4-苯氧基苯甲酸(0.85g、4.0mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.76g、4.0mmol)、1-羟基苯并***-水合物(0.61g、4.0mmol)，在室温下搅拌16小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)精制残渣，得到白色粉末状表题化合物(0.96g、收率68％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，2.61(2H，t，J＝8.0Hz)，2.94(2H，t，J＝7.9Hz)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，7.03-7.08(4H，m)，7.16-7.21(3H，m)，7.36-7.43(2H，m)，7.54(2H，t，J＝8.5Hz)，7.73(1H，s)，7.84(2H，d，J＝8.7Hz)。
参考例10 4-[(4-苯氧基苯甲酰基)氨基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(4-苯氧基苯甲酰基)氨基]苯丙酸乙酯得到表题化合物。收率76％。
熔点214-215℃(由四氢呋喃-己烷再结晶)
1H NMR(DMSO-d6)δ2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，2.79(2H，t，J＝7.6Hz)，7.07-7.12(4H，m)，7.18-7.25(3H，m)，7.45(2H，t，J＝7.4Hz)，7.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(2H，d，J＝8.7Hz)，10.11(1H，s)。
参考例11 4-[3-[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]丙氧基]苯丙酸乙酯
在冰冷的N-甲基-4-苯基-2-噻唑胺(0.30g、1.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中，加入60％氢化钠(72mg、1.8mmol)，搅拌30分钟后，加入4-[(3-溴丙基)氧基]苯丙酸乙酯(0.57g、1.8mmol)，把混合物在室温下搅拌3小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝15∶1)精制残渣，得到表题化合物(0.58g、收率80％)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.10-2.30(2H，m)，2.58(2H，t，J＝6.8Hz)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，3.14(3H，s)，3.73(2H，t，J＝6.8Hz)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，6.70(1H，d，J＝3.8Hz)，6.83(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.30(1H，m)，7.30-7.38(2H，m)，7.82-7.85(2H，m)。
参考例12 4-[3-[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]丙氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[3-[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]丙氧基]苯丙酸乙酯得到表题化合物。收率13％。
熔点89-90℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.14-2.23(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.9Hz)，2.90(2H，t，J＝7.9Hz)，3.14(3H，s)，3.73(2H，d，J＝6.8Hz)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，6.69(1H，s)，6.84(2H，d，J＝8.5Hz)，7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23-7.33(1H，m)，7.35(2H，t，J＝7.7Hz)，7.82(2H，d，J＝7.2Hz)。
参考例13 1-[(4-溴-2，6-二氟苯基)氧基]-2，3-二氢-1H-茚用与参考例1相同的方法，由1-茚满醇和4-溴-2，6-二氟苯酚得到表题化合物。收率74％。
熔点46-46℃(由乙酸乙酯再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.34-2.40(2H，m)，2.83-2.92(1H，m)，3.20-3.31(1H，m)，5.64(1H，t，J＝4.4Hz)，7.04-7.13(2H，m)，7.17-7.22(1H，m)，7.28-7.32(3H，m)。
参考例14 4-[[4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯甲酰基]氨基]苯丙酸乙酯
用与参考例9相同的方法，由3-(4-氨基苯基)丙酸乙酯和4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯甲酸得到白色粉末状的表题化合物。收率89％。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，2.61(2H，t，J＝7.9Hz)，2.94(2H，t，J＝7.9Hz)，3.10(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，4.86(2H，s)，6.75(1H，s)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.26-7.30(2H，m)，7.38(2H，t，J＝7.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，s)，7.82-7.87(3H，m)。
参考例15 4-[[4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯甲酰基]氨基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯甲酰基]氨基]苯丙酸乙酯得到表题化合物。收率79％。
熔点183-184℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，3.08(3H，s)，4.84(2H，s)，6.75(1H，s)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，7.22-7.30(1H，m)，7.30-7.44(4H，m)，7.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.80-7.87(5H，m)。
参考例16 (E)-3-[4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-3，5-二氟苯基]-2-丙烯酸甲酯
用与参考例34相同的方法，由1-[(4-溴-2，6-二氟苯基)氧基]-2，3-二氢-1H-茚得到表题化合物。收率40％。
熔点74-75℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.37-2.43(2H，m)，2.84-2.93(1H，m)，2.32-3.32(1H，m)，3.81(3H，s)，5.74(1H，t，J＝4.5Hz)，6.34(1H，d，J＝16Hz)，7.03-7.12(2H，m)，7.16-7.23(1H，m)，7.28-7.35(2H，m)，7.53(1H，d，J＝16Hz)。
参考例17 4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯乙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯乙酸甲酯和2，3-二氢-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率69％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.10-2.30(1H，m)，2.45-2.65(1H，m)，2.52-2.57(1H，m)，3.09-3.19(1H，m)，3.59(2H，s)，3.70(3H，s)，5.75(1H，dd，J＝6.6Hz，4.4Hz)，6.95-6.98(2H，m)，7.21-7.32(5H，m)，7.43(1H，d，J＝7.2Hz)。
参考例18 4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例5相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-硝基苄溴得到黄色粉末状的表题化合物。收率41％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.15(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝8.7Hz)，8.23-8.28(2H，m)。
参考例19 4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率26％。
熔点179-181℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.7Hz)，2.91(2H，t，J＝7.7Hz)，5.15(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60(2H，d，J＝8.5Hz)，8.24(2H，d，J＝8.6Hz)。
参考例20 4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯乙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯乙酸甲酯得到表题化合物。收率52％。
熔点121.0-121.5℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1HNMR(CDCl3)δ2.10-2.26(1H，m)，2.45-2.60(1H，m)，2.80-2.97(1H，m)，3.09-3.14(1H，m)，3.61(2H，s)，5.74(1H，dd，J＝6.7Hz，4.4Hz)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，6.99-7.34(5H，m)，7.42(1H，d，J＝7.2Hz)。
参考例21 4-(4-苯氧基苯氧基)苯甲醛
在4-苯氧基苯酚(1.0g、5.4mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中，加入4-氟苯甲醛(0.67g、5.4mmol)，碳酸钙(0.75g、5.4mmol)，把混合物在100℃下搅拌15小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝9∶1)精制残渣，得到表题化合物(1.4g、收率89％)。
1H NMR(CDCl3)δ7.02-7.12(9H，m)，7.36(2H，dd，J＝7.5Hz，8.5Hz)，7.85(2H，d，J＝8.7Hz)，9.92(1H，s)。
参考例22 4-([1，1′-联苯基]-4-基氧基)苯甲醛
用与参考例21相同的方法，由4-羟基二苯和4-氟苯甲醛得到表题化合物。收率37％。
1H NMR(CDCl3)δ7.10-7.19(4H，m)，7.35-7.49(3H，m)，7.58-7.66(4H，m)，7.87(2H，d，J＝8.7Hz)，9.94(1H，s)。
参考例23 4-[4-(苯基甲氧基)苯氧基]苯甲醛
用与参考例21相同的方法，由4-苄基氧基苯酚和4-氟苯甲醛得到表题化合物。收率57％。
1H NMR(CDCl3)δ5.08(2H，s)，7.00-7.03(6H，m)，7.34-7.46(5H，m)，7.83(2H，d，J＝8.7Hz)，9.91(1H，s)。
参考例24 4-(4-苯氧基苯氧基)苄醇
用与参考例32相同的方法，由4-(4-苯氧基苯氧基)苯甲醛得到表题化合物。收率82％。
1H NMR(CDCl3)δ1.64(1H，s)，4.66(2H，s)，6.98-7.01(8H，m)，7.09(1H，t，J＝7.3Hz)，7.31-7.36(4H，m)。
参考例25 4-([1，1′-联苯基]-4-基氧基)苄醇
用与参考例32相同的方法，由4-([1，1′-联苯基]-4-基氧基)苯甲醛得到表题化合物。收率66％。
1H NMR(CDCl3)δ1.64(1H，s)，4.69(2H，s)，7.03-7.08(4H，m)，7.35-7.48(5H，m)，7.54-7.58(4H，m)。
参考例26 4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯甲醛
在4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯甲醇(1.0g、3.2mmol)的乙酸乙酯(40mL)溶液中加入二氧化锰(4.0g)，在室温下搅拌3小时。过滤不溶物，浓缩滤液，用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝5∶1)精制残渣，得到表题化合物(0.80g、收率81％)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ3.10(3H，s)，4.88(2H，s)，6.75(1H，s)，7.25-7.30(1H，m)，7.35-7.40(2H，m)，7.51(2H，d，J＝8.0Hz)，7.83-7.88(4H，m)，10.00(1H，s)。
参考例27 (E)-3-[4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯基]丙烯酸乙酯
在冰冷的二乙基膦酰基乙酸乙酯(0.81g、3.6mmol)的四氢呋喃(10mL)的溶液中加入60％氢化钠(0.14g、3.4mmol)，搅拌30分钟后，滴入4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯甲醛(0.80g、2.6mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液。把混合液在室温下搅拌3小时后，加水，用乙酸乙酯提取。干燥提取液浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝18∶1)精制残渣，得到粉末状表题化合物(0.96g、收率98％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，3.08(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.80(2H，s)，6.42(1H，d，J＝16.0Hz)，6.74(1H，s)，7.25-7.39(5H，m)，7.50(2H，d，J＝8.2Hz)，7.67(1H，d，J＝16.0Hz)，7.86(2H，d，J＝7.2Hz)。
参考例28 4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯丙酸乙酯
在(E)-3-[4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯基]丙烯酸乙酯(0.60g、1.6mmol)、六水氯化镍(0.41g、3.2mmol)的乙醇(25mL)溶液中，加入硼氢化钠(0.30g、8.0mmol)，在室温下搅拌2小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝18∶1)精制残渣，得到表题化合物(0.39g、收率64％)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.94(2H，t，J＝8.0Hz)，3.06(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，4.73(2H，s)，6.72(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25-7.30(3H，m)，7.35-7.40(2H，m)，7.85-7.88(2H，m)。
参考例29 4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑)氨基]甲基]苯丙酸乙酯得到表题化合物。收率64％。
熔点109-110℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.9Hz)，2.94(2H，t，J＝7.9Hz)，3.06(3H，s)，4.73(2H，s)，6.71(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25-7.34(3H，m)，7.37(2H，t，J＝7.8Hz)，7.86(2H，d，J＝7.2Hz)。
参考例30 4-[4-(苯基甲氧基)苯氧基]苄醇
用与参考例32相同的方法，由4-[4-(苯基甲氧基)苯氧基]苯甲醛得到表题化合物。收率88％。
1HNMR(CDCl3)δ1.60(1H，s)，4.65(2H，s)，5.05(2H，s)，6.92-6.96(6H，m)，7.29-7.45(7H，m)。
参考例31 2，3-二氢-5-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-酮
在5-羟基茚满酮(1.0g、6.2mmol)、苄醇(0.65g、5.6mmol)以及三丁基膦(1.7g、8.4mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(2.1g、8.4mmol)，把混合物在室温下搅拌16小时。过滤不溶物后，浓缩滤液，用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10∶1)精制残渣，得到粉末状表题化合物(1.3g、收率97％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.67(2H，t，J＝6.1Hz)，3.08(2H，t，J＝6.1Hz)，5.15(2H，s)，6.97(2H，s)，7.30-7.45(5H，m)，7.70(1H，d，J＝9.1Hz)。
参考例32 2，3-二氢-5-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-醇
把2，3-二氢-5-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-酮(1.3g、5.46mmol)溶于四氢呋喃(20mL)和甲醇(10mL)的混液中，加入硼氢化钠(0.41g、11mmol)后，在室温下搅拌2小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。干燥提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝3∶1)精制残渣，得到白色粉末状表题化合物(1.16g、收率89％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.70(1H，d，J＝5.0Hz)，1.85-2.05(1H，m)，2.40-2.55(1H，m)，2.70-2.85(1H，m)，2.95-3.10(1H，m)，5.05(2H，s)，5.10-5.20(1H，m)，6.85-6.87(1H，m)，7.25-7.45(6H，m)。
参考例33 2-(4-溴苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚
用与参考例1相同的方法，由2-茚满醇和4-溴苯酚得到表题化合物。收率59％。
熔点83-84℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ3.13(1H，d，J＝3.0Hz)，3.18(1H，d，J＝3.0Hz)，3.33(1H，d，J＝6.2Hz)，3.39(1H，d，J＝6.2Hz)，5.09-5.15(1H，m)，6.78(2H，d，J＝9.0Hz)，7.16-7.26(4H，m)，7.37(2H，d，J＝9.0Hz)。
参考例34 (E)-3-[4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)氧基]苯基]-2-丙烯酸甲酯
在2-(4-溴苯氧基)-2，3-二氢-1H-茚(1.4g、4.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4.7mL)溶液中，加入碳酸氢钠(1.0g、12mmol)，丙烯酸甲酯(0.86mL、9.5mmol)，四丁基氯化铵(2.0g、7.1mmol)以及乙酸钯(31mg、0.14mmol)，在100℃下搅拌24小时。反应液在返回到室温下过滤，加水，用乙酸乙酯提取。用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥，浓缩。由乙酸乙酯-己烷再结晶残渣，得到表题化合物(0.96g、收率69％)。
熔点115-116℃。
1H NMR(CDCl3)δ3.16(1H，d，J＝2.9Hz)，3.21(1H，d，J＝2.9Hz)，3.37(1H，d，J＝6.4Hz)，3.43(1H，d，J＝6.4Hz)，3.80(3H，s)，5.17-5.23(1H，m)，6.31(1H，d，J＝16Hz)，6.91(2H，d，J＝9.0Hz)，7.17-7.27(4H，m)，7.47(2H，d，J＝9.0Hz)，7.65(1H，d，J＝16Hz)。
参考例35 (4-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯
在4-甲氧基苯酚(5.0g、40mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50mL)溶液中在冰冷下加入60％的氢化钠(1.6g、40mmol)，把混合物搅拌30分钟。之后，加入溴乙酸乙酯(7.4g、44mmol)，在室温下搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝7∶1)精制残渣，得到表题化合物(8.0g、收率94％)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，3.77(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.57(2H，s)，6.81-6.89(4H，m)。
参考例36 (4-羟基苯氧基)乙酸乙酯
将(4-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯(2.0g，9.5mmol)、乙硫醇(2.8mL，38mmol)以及氯化铝(5.1g，38mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液在冰冷下搅拌40分钟。把反应液注入到三氯甲烷与饱和碳酸氢钠的混合液中，然后进行硅藻土过滤。分离有机层后，用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。使残渣由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶，得到表题化合物(1.4g、收率75％)。
熔点123-124℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.56(2H，s)，6.73-6.84(4H，m)。
参考例37 [4-(4-苯基丁氧基)苯氧基]乙酸乙酯
将(4-羟基苯氧基)乙酸乙酯(0.49g，2.5mmol)、4-苯基丁基溴化物(0.59g，2.8mmol)、碳酸钾(0.69g，5.0mmol)以及碘化钾(30mg，0.50mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液，在室温下搅拌30分钟，另外在50℃下搅拌3小时。把溶剂减压馏去，用乙酸乙酯和饱和食盐水分配后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)精制残渣，得到表题化合物(0.62g、收率76％)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.78-1.83(4H，m)，2.66-2.71(2H，m)，3.90-3.94(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.56(2H，s)，6.79-6.87(4H，m)，7.18-7.21(3H，m)，7.27-7.31(2H，m)。
参考例38 [4-(4-苯基丁氧基)苯氧基]乙酸
将[4-(4-苯基丁氧基)苯氧基]乙酸乙酯(0.59g，1.8mmol)、氢氧化锂-水合物(0.15g，3.6mmol)、四氢呋喃(5mL)，甲醇(1mL)以及水(3mL)的混合物，在室温下搅拌48小时。用1N盐酸调节为酸性后，用乙酸乙酯提取。用饱和食盐水洗净提取液后，用无水硫酸镁干燥，溶剂减压馏去。残渣由乙酸乙酯再结晶，得到表题化合物(0.48g，收率89％)。
熔点116-117℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.78-1.82(4H，m)，2.66-2.71(2H，m)，3.90-3.94(2H，m)，4.62(2H，s)，6.81-6.88(4H，m)，7.16-7.21(3H，m)，7.27-7.31(2H，m)。
参考例39 [(4-甲氧基苯基)硫基]乙酸乙酯
在4-甲氧基硫代苯酚(15g，0.11mol)、三乙胺(28mL，0.20mol)以及四氢呋喃(150mL)的冰冷混合物中，加入溴乙酸乙酯(21g，0.13mol)，在室温下，搅拌辈晚。加入乙醇(10mL)后，减压下馏去溶剂，用乙酸乙酯和水分配。减压下浓缩有机层后，用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10∶1)精制残渣，得到表题化合物(22g、收率92％)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，3.51(2H，s)，3.79(3H，s)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，6.83(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)。
参考例40 [(4-羟基苯基)硫基]乙酸乙酯
用与参考例36相同的方法，由[(4-甲氧基苯基)硫基]乙酸乙酯得到表题化合物。收率91％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，3.51(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，6.76(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)。
参考例41 [[4-(4-苯基丁氧基)苯基]硫基]乙酸乙酯
用与参考例37相同的方法，由[(4-羟基苯基)硫基]乙酸乙酯得到表题化合物。收率88％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.1 Hz)，1.76-1.84(4H，m)，2.66-2.71(2H，m)，3.50(2H，s)，3.93-3.97(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，6.82(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.21(3H，m)，7.26-7.29(2H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)。
参考例42 [[4-(4-苯基丁氧基)苯基]硫基]乙酸
用与参考例38相同的方法，由[[4-(4-苯基丁氧基)苯基]硫基]乙酸乙酯得到表题化合物。收率75％。
熔点73.5-74.5℃(由乙酸乙酯再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.76-1.82(4H，m)，2.66-2.71(2H，m)，3.55(2H，s)，3.93-3.97(2H，m)，6.83(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16-7.21(3H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)。
参考例43 4-[(2，3-二氢-1H-茚-2-基)氧基]苯丙酸甲酯
将(E)-3-[4-[(2，3-二氢-1H-茚-2-基)氧基]苯基]-2-丙烯酸甲酯(0.76g、2.6mmol)、四氢呋喃(10mL)、甲醇(5mL)以及10％钯碳(50％含水品、0.10g)的混合物，在氢气环境气氛下，室温搅拌一晚。过滤反应液，浓缩，加水后，用乙酸乙酯提取。水洗后，用无水硫酸镁干燥，浓缩。残渣由乙酸乙酯-甲醇再结晶，得到表题化合物(0.85g、收率89％)。
熔点73-74℃。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝7.9Hz)，2.90(2H，t，J＝7.9Hz)，3.13(1H，d，J＝3.2Hz)，3.19(1H，d，J＝3.2Hz)，3.33(1H，d，J＝6.3Hz)，3.38(1H，d，J＝6.3Hz)，5.11-5.17(1H，m)，6.84(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝6.6Hz)，7.17-7.25(4H，m)。
参考例44 4-[(2，3-二氢-1H-茚-2-基)氧基]苯丙酸
用与参考例38相同的方法，由4-[(2，3-二氢-1H-茚-2-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率90％。
熔点138-139℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，3.13(1H，d，J＝3.2Hz)，3.19(1H，d，J＝3.2Hz)，3.33(1H，d，J＝6.3Hz)，3.38(1H，d，J＝6.3Hz)，5.11-5.17(1H，m)，6.84(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝6.6Hz)，7.16-7.25(4H，m)。
参考例45 4-[(4-氨基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯
在4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯(0.55g、1.67mmol)、氯化铋(III)(0.79g、2.5mmol)的甲醇(30mL)溶液中，加入硼氢化钠(0.51g、13mmol)，把混合物在室温下搅拌2小时。过滤不溶物后，浓缩过滤液，残渣中加水后，用乙酸乙酯提取。用饱和碳酸氢钠洗净提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝5∶1)精制残渣，得到粉末状表题化合物(0.13g、收率25％)。1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(5H，br s)，4.90(2H，s)，6.69(2H，d，J＝8.6Hz)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)。
参考例46 4-(萘-2-基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和萘-2-甲醇得到表题化合物。收率83％。
熔点111-112℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝7.4Hz)，2.90(2H，t，J＝7.4Hz)，3.86(3H，s)，5.21(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47-7.55(3H，m)，7.82-7.88(4H，m)。
参考例47 4-(萘-2-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例38相同的方法，由4-(萘-2-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率96％。
熔点173-174℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.4Hz)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，5.21(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47-7.55(3H，m)，7.82-7.88(4H，m)。
参考例48 4-(萘-1-基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和萘-1-甲醇得到表题化合物。收率84％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.62(2H，t，J＝7.4Hz)，2.92(2H，t，J＝7.4Hz)，3.68(3H，s)，5.47(2H，s)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44-7.60(4H，m)，7.84-7.91(2H，m)，8.03-8.06(1H，m)。
参考例49 4-(萘-1-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例38相同的方法，由4-(萘-1-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率81％。
熔点105-106℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.4Hz)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，5.44(2H，s)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42-7.58(4H，m)，7.82-7.90(2H，m)，8.01-8.05(1H，m)。
参考例50 1H-吲哚-2-甲醇
在吲哚-2-羧酸(2.0g、12mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(10mL)、四氢呋喃(20mL)以及N-羟基琥珀酰亚胺(1.5g、13mmol)的混合物中，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(2.9g、15mmol)，在室温下搅拌-晚。加入0.5M柠檬酸水溶液，用乙酸乙酯提取后，用无水硫酸镁干燥，浓缩。在冰冷下，把四氢呋喃(20mL)、四氢硼酸钠(1.9g、50mmol)加入到残渣中，在室温下，搅拌6小时。加入0.5M柠檬酸水溶液，用乙酸乙酯提取后，用无水硫酸镁干燥，浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝5∶1)精制残渣，得到表题化合物。收率56％。
熔点73.5-74.4℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.79(1H，br s)，4.83(2H，s)，6.41(1H，s)，7.07-7.13(1H，m)，7.16-7.21(1H，m)，7.34(1H，d，J＝8.3Hz)，7.58(1H，d，J＝7.9Hz)，8.33(1H，br s)。
参考例51 4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和3-溴苄醇得到白色粉末状表题化合物。收率68％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.00(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.21-7.27(1H，m)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.45(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59(1H，s)。
参考例52 4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率43％。
熔点97-98℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，5.01(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.22-7.27(1H，m)，7.34(1H，d，J＝7.6Hz)，7.45(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59(1H，s)。
参考例53 4-[(2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基]苯丙酸甲酯
在3-氧杂茚满酮(0.50g、3.7mmol)的乙醇(20mL)溶液中加入四氢硼酸钠(0.28g、7.5mmol)，在室温下，搅拌1小时。加入0.5当量盐酸(10mL)，在室温下，搅拌10分钟后，加入饱和食盐水，用乙酸乙酯提取。用无水硫酸镁干燥后，浓缩。在残渣中加入四氢呋喃(10mL)、4-羟基苯丙酸甲酯(0.46g、2.6mmol)、三苯基膦(0.98g、3.8mmol)以及偶氮二羧酸二乙酯(0.91mL、4.7mmol)，在室温下搅拌2小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝20∶1)精制残渣，得到表题化合物。收率17％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.61(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，4.58-4.70(2H，m)，5.85-5.88(1H，m)，6.85(2H，d，J＝8.6Hz)，6.91-6.96(2H，m)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.33(1H，m)，7.38-7.40(1H，m)。
参考例54 4-[(2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基]苯丙酸
用与参考例38相同的方法，由4-[(2，3-二氢苯并呋喃-3-基)氧基]苯丙酸甲酯。收率60％。
熔点106-107℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.67(2H，t，J＝8.0Hz)，2.93(2H，t，J＝8.0Hz)，4.59-4.71(2H，m)，5.86-5.89(1H，m)，6.85(2H，d，J＝8.6Hz)，6.91-6.96(2H，m)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.33(1H，m)，7.38-7.40(1H，m)。
参考例55 4-[[3-(3-噻吩)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
把4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯(0.96g、2.8mmol)、双戊酰二硼(bis(pinacolato)diboron)(0.77g、3.0mmol)、乙酸钾(0.81g，8.3mmol)溶解到N，N-二甲基甲酰胺(30mL)，进行氩置换后，加入1，1′-双(二苯基膦)二茂铁二氯钯(II)(0.067g、0.083mmol)。把反应液在氩气环境下在80℃下，加热-晚。冷却反应液后，在反应液中加入3-溴噻吩(0.43g，2.6mmol)、1，1′-双(二苯基膦)二茂铁二氯钯(II)(0.067g、0.083mmol)、2当量碳酸钠水溶液(6.9mL，14mmol)。把反应液在氩气环境气氛下，在80℃下，加热-晚。冷却反应液后，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝15∶1)精制残渣，得到油状表题化合物(0.21g、收率22％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.08(2H，s)，6.89-6.94(2H，m)，7.10-7.14(2H，m)，7.33-7.44(4H，m)，7.47(1H，t，J＝2.2Hz)，7.55(1H，dt，J＝7.5Hz，1.6Hz)，7.66(1H，s)。
参考例56 4-[[3-(3-噻吩基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(3-噻吩基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率33％。
熔点153.0-153.5℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，5.08(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.47(5H，m)，7.55(1H，dt，J＝7.5Hz，1.5Hz)，7.65(1H，s)。
参考例57 4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苄醇得到表题化合物。收率89％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.07(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.09-7.13(3H，m)，7.23(1H，br s)，7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，7.44(1H，t，J＝7.9Hz)，7.90(1H，dd，J＝8.7Hz，2.4Hz)，8.44(1H，br s)。
参考例58 4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率28％。
熔点112-113℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，5.07(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.09-7.17(3H，m)，7.24(1H，br s)，7.31(1H，d，J＝9.2Hz)，7.44(1H，t，J＝7.9Hz)，7.90(1H，dd，J＝8.7Hz，2.5Hz)，8.44-8.45(1H，m)。
参考例59 4-[[3-(2-噻吩基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由2-噻吩硼酸得到白色粉末状表题化合物。收率33％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.06(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.06-7.14(3H，m)，7.28(1H，dd，J＝5.1Hz，1.1Hz)，7.30-7.41(3H，m)，7.56(1H，dt，J＝7.4Hz，1.6Hz)，7.66(1H，s)。
参考例60 4-[[3-(2-噻嗯基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(2-噻嗯基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率52％。
熔点127-128℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，5.07(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(1H，dd，J＝4.5Hz，3.5Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27-7.41(4H，m)，7.57(1H，dt，J＝7.4Hz，1.6Hz)，7.66(1H，s)。
参考例61 4-[[3-(2-嘧啶)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
把4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯(0.70g、2.0mmol)、双戊酰二硼(0.56g、2.2mmol)、乙酸钾(0.59g，6.0mmol)溶解到N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中，进行氩置换后，加入1，1′-双(二苯基膦)二茂铁二氯钯(II)(0.049g、0.060mmol)。把反应液在氩气环境气氛下，在80℃下，加热8小时。冷却反应液后，在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。把残渣溶解在甲苯-甲醇-水(5∶1∶1、35mL)中，加入碳酸钠(0.64g、6.0mmol)，氩置换后，加入四三苯基膦钯(tetrakistriphenylphosphinepalladium)(0.12g、0.10mmol)。把反应液在氩气下，加热回流-晚。冷却反应液后，反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝5∶1)精制残渣，得到无色油状物表题化合物(0.13g、收率16％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.13(2H，s)，6.92-6.94(2H，m)，7.09-7.13(2H，m)，7.17-7.20(1H，m)，7.41-7.86(2H，m)，8.41(1H，dt，J＝7.6Hz，1.6Hz)，8.42-8.52(1H，m)，8.80(2H，d，4.8Hz)。
参考例62 4-[[3-(2-嘧啶基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(2-嘧啶基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率26％。
熔点152-153℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，5.14(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.22(1H，t，J＝4.9Hz)，7.49-7.60(2H，m)，8.40(1H，d，J＝7.6Hz)，8.50(1H，s)，8.83(2H，d，J＝4.8Hz)。
参考例63 4-[[3-(2-吡啶基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
把4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯(0.70g、2.0mmol)、2-吡啶三甲基锡(0.60g、2.4mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，氩置换后，加入二氯双三苯膦钯(II)(0.10g、0.070mmol)。反应液在氩气环境气氛下，加热回流-晚。冷却反应液后，反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝5∶1)精制残渣，得到无色油状表题化合物(0.24g、收率35％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.13(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.22-7.27(1H，m)，7.46-7.51(2H，m)，7.73-7.79(2H，m)，7.93(1H，dt，J＝1.8Hz，5.0Hz)，8.07(1H，s)，8.70(1H，dt，J＝4.7Hz，1.4Hz)。
参考例64 4-[[3-(2-吡啶基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(2-吡啶)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率57％。
熔点160-161℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.63(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，5.12(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24-7.29(1H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.71-7.81(2H，m)，7.87-7.91(1H，m)，8.05(1H，s)，8.72-8.75(1H，m)。
参考例65 4-[[3-(2-萘基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由2-萘基硼酸得到白色粉末状表题化合物。收率93％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.13(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42-7.53(4H，m)，7.68(1H，dt，J＝7.4 Hz，1.5Hz)，7.73-7.80(2H，m)，7.85-7.93(3H，m)，8.05(1H，br s)。
参考例66 4-[[3-(2-萘基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(2-萘基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率52％。
熔点134-135℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，5.13(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43-7.53(4H，m)，7.68(1H，dt，J＝7.5Hz，1.5Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.6Hz，1.8Hz)，7.78(1H，s)，7.85-7.93(3H，m)，8.05(1H，br s)。
参考例67 4-[[3-(5-嘧啶)苯基]甲氧基]苯丙酸
把4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯(0.70g、2.0mmol)、双戊酰二硼(0.56g、2.2mmol)、乙酸钾(0.59g，6.0mmol)溶解到N，N-二甲基甲酰胺(20mL)，氩置换后，1，1′-双(二苯基膦)二茂铁二氯钯(II)(0.049g、0.060mmol)。反应液在氩气环境气氛下，在80℃下，加热-晚。冷却反应液后，在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。把残渣溶解在甲苯-甲醇-水(5∶1∶1、35mL)，加入碳酸钠(0.64g、6.0mmol)，氩置换后，加入四三苯基膦钯(0.12g、0.10mmol)。反应液在氩气环境气氛下，加热回流-晚。冷却反应液后，在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。接着，用1当量盐酸中和水层后，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。由四氢呋喃-己烷再结晶，得到表题化合物(0.94g、收率14％)。
熔点166-167℃。
1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.91(2H，t，J＝8.1Hz)，5.13(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(3H，s)，7.65(1H，s)，8.96(2H，s)，9.21(1H，s)。
参考例68 5，6-二氢-4H-环戊烷[b]噻吩-4-酮
向N，N-二甲基丙烯酰胺(6.6g、71mmol)的二氯乙烷(400ml)中，在冰冷下缓慢滴加三氟甲磺酸酐(20g、71mmol)的二氯乙烷(50mL)溶液。在混合物中，加入噻吩(6.0g、71mmol)的二氯乙烷(50mL)溶液，加热回流15小时。减压浓缩反应液，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝9∶1至4∶1)精制残渣，得到白色粉末状表题化合物(3.8g、收率39％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.00(2H，t，J＝4.7Hz)，3.19(2H，t，J＝4.7Hz)，7.15(1H，d，J＝5.1Hz)，7.31(1H，d，J＝5.1Hz)。
参考例69 4-羟基苯丙酰胺
在4-羟基苯丙酸甲酯(1.5g、8.3mmol)中加入25％氨水(30mL)，在室温下搅拌15小时。反应液中加入稀盐酸，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，加压浓缩，由乙酸乙酯-己烷再结晶，得到了表题化合物(0.43g、收率31％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.49(2H，t，J＝7.9Hz)，2.90(2H，t，J＝7.9Hz)，4.65(1H，s)，5.25(2H，br s)，6.76(2H，d，J＝8.5Hz)，7.08(2H，d，J＝8.5Hz)。
参考例70 4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酰胺
用与参考例32相同的方法，由5-氯-1-茚满酮得到5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-醇。把它按照参考例1的方法，与4-羟基苯丙酰胺缩合，得到表题化合物。由5-氯-1-茚满酮得到的收率为21％。
熔点158-159℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.21(1H，m)，2.49-2.61(3H，m)，2.83-2.96(3H，m)，3.11(1H，m)，5.36(2H，br s)，5.67(1H，dd，J＝4.3Hz，6.6Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14-7.33(5H，m)。
参考例71 5-[4-([1，1′-联苯]-3-基甲氧基)苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮
5-[(4-羟基苯基)甲基]-2，4-噻唑烷二酮(0.30g、1.3mmol)的二甲亚砜(20mL)溶液中，加入3-(氯甲基)联苯(0.26g、1.3mmol)以及60％氢化钠(0.11g、2.6mmol)，把混合物在室温下搅拌1小时，另外，在50℃再搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝8∶2)精制残渣，得到白色粉末状表题化合物(1.3g、收率96％)。熔点109-111℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ3.11(1H，dd，J＝9.4Hz，14.1Hz)，3.46(1H，dd，J＝3.9Hz，14.1Hz)，4.80(1H，dd，J＝3.9Hz，9.4Hz)，5.11(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.7Hz)，7.16(2H，d，J＝8.7Hz)，7.30-7.65(9H，m)，7.99(1H，s)。
参考例72 5-[[4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮
用与参考例71相同的方法，由5-(4-羟基苄基)-2，4-噻唑烷二酮和1-(氯甲基)-3-苯氧基苯得到表题化合物。收率23％。
熔点101-102℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ3.10(1H，dd，J＝9.5Hz，14.2Hz)，3.45(1H，dd，J＝3.8Hz，14.2Hz)，4.50(1H，dd，J＝3.8Hz，9.5Hz)，5.01(2H，s)，6.89-7.19(10H，m)，7.31-7.36(3H，m)，8.25(1H，s)。
参考例73 4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙腈
用与参考例32相同的方法，由5-氯-1-茚满酮得到5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-醇。把它按照参考例1的方法，与4-羟基苯丙腈缩合，得到表题化合物。由5-氯-1-茚满酮得到的收率为59％。
熔点97-98℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.24(1H，m)，2.49-2.63(3H，m)，2.85-2.95(3H，m)，3.12(1H，m)，5.69(1H，dd，J＝4.3Hz，6.6Hz)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18(2H，d，J＝8.6Hz)，7.22-7.34(3H，m)。
参考例74 4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-N-(甲磺酰基)苯丙酰胺
在4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸(0.3g、0.95mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，加入甲磺酰胺(90mg、0.95mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(0.12g、0.95mmol)以及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.17mL、0.95mmol)，把混合物在室温下搅拌15小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压干燥，得到表题化合物(0.10g、收率30％)。
熔点140-141℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.22(1H，m)，2.54(1H，m)，2.62(2H，d，J＝7.4Hz)，2.85-2.98(3H，m)，3.10(1H，m)，3.25(3H，s)，5.68(1H，dd，J＝4.3Hz，6.6Hz)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19-7.34(3H，m)，7.67(1H，br s)。
参考例75 N-[3-[4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]丙基]乙酰胺
在4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙腈(0.50g、1.7mmol)的四氢呋喃(25mL)溶液中，在冰冷下，加入氢化锂铝(77mg、2.0mmol)，在水浴下搅拌3小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。把得到的油状物溶解在吡啶(20mL)中后，加入无水乙酸(0.18mL、0.95mmol)，把混合液在室温下搅拌3小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(乙酸乙酯)精制残渣，得到表题化合物(0.11g、收率18％)。
熔点111-112℃(由二***再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.85(2H，m)，1.95(3H，s)，2.24(1H，m)，2.50-2.64(3H，m)，2.90(1H，m)，3.12(1H，m)，3.28(2H，dt，J＝6.6Hz，6.7Hz)，5.40(1H，br s)，5.68(1H，t，J＝4.6Hz)，6.90(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19-7.34(3H，m)。
参考例76 N-[3-[4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]丙基]甲磺酰胺
在4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙腈(1.0g、3.4mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中，在冰冷下，加入氢化锂铝(0.16g、4.1mmol)，把混合物在水浴下搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。把得到的油状物溶解在三氯甲烷(20mL)中后，进行冰冷。再加入三乙胺(0.47mL、3.4mmol)以及甲磺酰氯(0.36mL、3.4mmol)，把混合物在冰冷下搅拌3小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝7∶3)精制残渣，得到表题化合物(0.15g、收率11％)。
熔点89-90℃(由二***再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.89(2H，m)，2.24(1H，m)，2.55(1H，m)，2.66(2H，t，J＝7.4Hz)，2.90(1H，m)，2.94(3H，s)，3.07-3.19(3H，m)，4.29(1H，br)，5.67(1H，dd，J＝4.4Hz，6.5Hz)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19-7.34(3H，m)。
参考例77 2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-酮
在60％氢化钠(2.7g、68mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(30mL)的溶液中缓慢加入1-茚满酮(3.0g、23mmol)。将混合物在室温下搅拌10分钟后，加入碘化甲基(5.7ml，91mmol)，将混合物在室温下搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷)精制残渣，得到表题化合物(4.0g、收率99％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，3.01(2H，s)，7.35-7.44(2H，m)，7.59(1H，dt，J＝1.2Hz，7.6Hz)，7.76(1H，d，J＝7.8Hz)。
参考例78[4-([1，1′-联苯]-3-基甲氧基)苯氧基]乙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由(4-羟基苯氧基)乙酸甲酯和[1，1′联苯]-3-甲醇得到白色粉末状表题化合物。收率42％。
1H NMR(CDCl3)δ3.80(3H，s)，4.59(2H，s)，5.08(2H，s)，6.86(2H，d，J＝9.2Hz)，6.94(2H，d，J＝9.2Hz)，7.33-7.64(9H，m)。
参考例79[4-([1，1′-联苯]-3-基甲氧基)苯氧基]乙酸
用与参考例4相同的方法，由[4-([1，1′-联苯]-3-基甲氧基)苯氧基]乙酸甲酯得到表题化合物。收率88％。
熔点132-133℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ4.63(2H，s)，5.08(2H，s)，6.88(2H，d，J＝9.3Hz)，6.95(2H，d，J＝9.3Hz)，7.31-7.64(9H，m)。
参考例80 2-[4-([1，1′联苯]-3-基甲氧基)苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
用与参考例1相同的方法，由2-(4-羟基苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯和[1，1′-联苯]-3-甲醇得到表题化合物。收率65％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，1.54(6H，s)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，5.06(2H，s)，6.86(4H，m)，7.30-7.47(5H，m)，7.53-7.64(4H，m)。
参考例81 2-[4-([1，1′-联苯]-3-基甲氧基)苯氧基]-2-甲基丙酸
用与参考例4相同的方法，由2-[4-([1，1′-联苯]-3-基甲氧基)苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯得到表题化合物。收率93％。
熔点114-115℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.55(6H，s)，5.08(2H，s)，6.92(4H，m)，7.31-7.45(5H，m)，7.54-7.64(4H，m)。
参考例82 [4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯氧基]乙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由(4-羟基苯氧基)乙酸甲酯和(3-苯氧基苯基)甲醇得到白色粉末状表题化合物。收率47％。
1H NMR(CDCl3)δ3.80(3H，s)，4.58(2H，s)，4.98(2H，s)，6.86(4H，m)，6.90-7.18(6H，m)，7.30-7.36(3H，m)。
参考例83 [4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯氧基]乙酸
用与参考例4相同的方法，由[4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯氧基]乙酸甲酯得到表题化合物。收率86％。
熔点115-116℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ4.63(2H，s)，4.98(2H，s)，6.81-7.16(10H，m)，7.31-7.36(3H，m)。
参考例84 2-[4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
用与参考例1相同的方法，由2-(4-羟基苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯和2，3-二氢-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率63％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56(6H，s)，2.20(1H，m)，2.51(1H，m)，2.91(1H，m)，3.13(1H，m)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，5.67(1H，dd，J＝4.3Hz，6.6Hz)，6.88(4H，s)，7.20-7.31(3H，m)，7.40(1H，d，J＝7.2Hz)。
参考例85 2-[4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯氧基]-2-甲基丙酸
用与参考例4相同的方法，由2-[4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯得到表题化合物。收率71％。
熔点107-108℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.56(6H，s)，2.22(1H，m)，2.53(1H，m)，2.92(1H，m)，3.14(1H，m)，5.70(1H，dd，J＝4.3Hz，6.6Hz)，6.94(4H，s)，7.21-7.32(3H，m)，7.41(1H，d，J＝7.3Hz)。
参考例86 2-甲基-2-[4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯氧基]丙酸乙酯
用与参考例1相同的方法，由2-(4-羟基苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯和(3-苯氧基苯基)甲醇得到表题化合物。收率78％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，1.54(6H，s)，4.23，(2H，q，J＝7.1Hz)，4.97(2H，s)，6.82(4H，s)，6.89-7.14(6H，m)，7.30-7.36(3H，m)。
参考例87 2-甲基-2-[4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯氧基]丙酸
用与参考例4相同的方法，由2-甲基-2-[4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯氧基]丙酸乙酯得到表题化合物。收率99％。
非晶质。
1H NMR(CDCl3)δ1.54(6H，s)，4.99(2H，s)，6.85-7.15(10H，m)，7.31-7.36(3H，m)。
参考例88 [4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯氧基]乙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由2-(4-羟基苯基)-2-甲基丙酸乙酯和2，3-二氢-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率52％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.22(1H，m)，2.51(1H，m)，2.90(1H，m)，3.14(1H，m)，3.82(3H，s)，4.61(2H，s)，5.67(1H，dd，J＝4.4Hz，6.6Hz)，6.86-6.96(4H，m)，7.21-7.30(3H，m)，7.40(1H，d，J＝7.3Hz)。
参考例89 [4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯氧基]乙酸
用与参考例4相同的方法，由[4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯氧基]乙酸甲酯得到表题化合物。收率48％。
熔点99-100℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.22(1H，m)，2.50(1H，m)，2.94(1H，m)，3.12(1H，m)，4.66(2H，s)，5.68(1H，dd，J＝4.3Hz，6.6Hz)，6.90(2H，d，J＝9.3Hz)，6.95(2H，d，J＝7.2Hz)，7.20-7.30(3H，m)，7.40(1H，d，J＝7.3Hz)。
参考例90 3-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯乙酸(2，3-二氢-1H-茚-1-基)酯
用与实施例105相同的方法，由(3-羟基苯基)乙酸和2，3-二氢-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率81％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.03-2.24(2H，m)，2.44-2.59(2H，m)，2.83-2.96(2H，m)，3.05-3.18(2H，m)，3.61(2H，s)，5.71-5.75(1H，m)，6.21-6.24(1H，m)，6.88-6.94(3H，m)，7.18-7.31(7H，m)，7.36-7.43(2H，m)。
参考例91 3-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯乙酸
用与实施例106相同的方法，由3-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯乙酸(2，3-二氢-1H-茚-1-基)酯得到表题化合物。收率61％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.14-2.25(1H，m)，2.49-2.61(1H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.08-3.18(1H，m)，3.62(2H，s)，5.73-5.77(1H，m)，6.87-6.94(3H，m)，7.20-7.30(4H，m)，7.41(1H，d，J＝7.3 Hz)，9.65(1H，br s)。
参考例92 2，3-二氢-1-(3-碘苯氧基)-1H-茚
用与实施例105相同的方法，由3-碘苯酚和2，3-二氢-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率37％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.18-2.23(1H，m)，2.52-2.57(1H，m)，2.93-2.98(1H，m)，3.10-3.14(1H，m)，5.71-5.75(1H，m)，6.97-7.02(2H，m)，7.22-7.32(4H，m)，7.37-7.40(2H，m)。
参考例93 3-(2，3-二氢-1H-茚-1-基甲氧基)苯丁酸乙酯
把2，3-二氢-1-(3-碘苯氧基)-1H-茚(1.5g、4.5mmol)、四氢呋喃(8mL)、0.5M溴化4-乙氧基-4-氧丁基锌四氢呋喃(13mL、6.5mmol)溶液以及氯化双(三苯基膦)钯(28mg、0.04mmol)混合物，在60℃下搅拌1小时。馏去溶剂，用乙酸乙酯稀释残渣后，水洗，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂后，用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝5∶1)精制残渣，得到表题化合物(0.70g、收率48％)。油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，1.94-2.04(2H，m)，2.18-2.36(3H，m)，2.53-2.67(3H，m)，2.87-2.97(1H，m)，3.09-3.19(1H，m)，4.12(2H，d，J＝7.1Hz)，5.74-5.78(1H，m)，6.79-6.87(2H，m)，7.21-7.30(5H，m)，7.43(1H，d，J＝7.2Hz)。
参考例94 3-(2，3-二氢-1H-茚-1-基甲氧基)苯丁酸
用与实施例106相同的方法，由3-(2，3-二氢-1H-茚-1-基甲氧基)苯丁酸乙酯得到表题化合物。收率80％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.93(2H，m)，2.16-2.27(1H，m)，2.39(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57-2.62(1H，m)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，2.87-2.97(1H，m)，3.10-3.20(1H，m)，5.74-5.78(1H，m)，6.79-6.88(3H，m)，7.21-7.31(4H，m)，7.43(1H，d，J＝7.2Hz)，9.76(1H，br s)。
参考例95 4-[(4-氯-2-三氟甲基-5-喹啉基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例105相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-氯-2-三氟甲基-5-喹啉甲醇得到表题化合物。收率65％。
熔点111-112℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，5.30(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(1H，s)，7.93-7.97(1H，m)，8.26(1H，d，J＝8.7Hz)，8.35(1H，s)。
参考例96 4-(2-三氟甲基-4-氯喹啉基-5-基甲氧基)苯丙酸
用与实施例106相同的方法，4-[(4-氯-2-三氟甲基-5-喹啉)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率90％。
熔点175-176℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.47(2H，t，J＝7.5Hz)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，5.33(2H，s)，6.96-7.02(2H，m)，7.15-7.17(2H，m)，7.42(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.7Hz)，8.07-8.13(1H，m)，8.29(1H，s)，12.08(1H，br s)。
参考例97 4-[2-(1-萘基)乙氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例105相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和1-萘乙醇得到表题化合物。收率63％。
熔点112-114℃(由乙酸乙酯-二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，3.57(2H，t，J＝7.4Hz)，3.66(3H，s)，4.28(2H，t，J＝7.4Hz)，6.82(2H，t，J＝8.6Hz)，7.09(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42-7.56(4H，m)，7.75-7.78(1H，m)，7.86-7.89(1H，m)，8.10-8.11(1H，m)。
参考例98 4-[2-(1-萘基)乙氧基]苯丙酸
用与实施例106同的方法，由4-[2-(1-萘基)乙氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率89％。
熔点111-112℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，3.57(2H，t，J＝7.4Hz)，4.28(2H，t，J＝7.4Hz)，6.83(2H，t，J＝8.6Hz)，7.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42-7.55(4H，m)，7.73-7.78(1H，m)，7.86-7.89(1H，m)，8.10-8.11(1H，m)，9.85(1H，br s)。
参考例99 4-羟基-3-碘苯丙酸甲酯以及4-羟基-3，5-二碘苯丙酸甲酯
把4-羟基苯丙酸甲酯(3.0g、17mmol)的28％氨水溶液(10mL)，在冰冷下滴入碘(4.7g、18mmol)、碘化钾(4.6g、28mmol)以及水(10mL)的混合物。搅拌反应物混合物1.5小时后，用1当量盐酸中和，用乙酸乙酯提取。用1％硫代硫酸钠水溶液以及饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸镁干燥。溶剂馏去，把残渣附于硅胶柱层析中，由己烷/乙酸乙酯＝5∶1的洗脱液得到4-羟基-3，5-二碘苯丙酸甲酯(3.0g、收率59％)。
熔点64-66℃(由乙酸乙酯-石油醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，5.63(1H，s)，7.52(2H，s)。
另外，由己烷/乙酸乙酯＝5∶1的洗脱液得到4-羟基-3-碘苯丙酸甲酯(1.6g、收率22％)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，5.81(1H，s)，6.86(1H，d，J＝8.3Hz)，7.03-7.07(1H，m)，7.50(1H，s)。
参考例100 2-(4-甲氧基苯基)-7-碘-5-苯并呋喃丙酸甲酯
将4-羟基-3，5-二碘苯丙酸甲酯(0.89g、2.1mmol)、4-甲氧基乙炔苯铜(0.63g)的N，N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液在120℃下搅拌一晚。溶剂馏去后，用乙酸乙酯稀释残渣，水洗。用无水硫酸镁干燥有机层后，浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)精制残渣，得到表题化合物(0.67g、收率74％)。
熔点103-104℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，3.87(3H，s)，6.91(1H，s)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，s)，7.44(1H，s)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)。
参考例101 2-(4-甲氧基苯基)-5-苯并呋喃丙酸甲酯
2-(4-甲氧基苯基)-7-碘-5-苯并呋喃丙酸甲酯(0.61g、1.4mmol)、锌(0.92g、14mmol)、四氢呋喃(10mL)、甲醇(30mL)以及2当量氯化氢甲醇溶液(3.0mL)的混合物加热回流一晚。过滤反应液后，浓缩滤液。用乙酸乙酯稀释残渣后，水洗，用无水硫酸镁干燥。减压下浓缩后，用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)精制残渣，得到表题化合物(011g、收率26％)。
熔点74-75℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.68(2H，t，J＝7.5Hz)，3.04(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.88(3H，s)，6.88-6.91(1H，m)，6.92(1H，s)，7.10-7.13(1H，m)，7.32-7.44(5H，m)。
参考例102 2-(4-甲氧基苯基)-5-苯并呋喃丙酸
用与实施例106相同的方法，由2-(4-甲氧基苯基)-5-苯并呋喃丙酸甲酯得到表题化合物。收率74％。
熔点211-212℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，3.82(3H，s)，7.06(2H，d，J＝8.9Hz)，7.12-7.16(1H，m)，7.21(1H，s)，7.44-7.50(2H，m)，7.84(2H，d，J＝8.8Hz)，12.08(1H，br s)。
参考例103 2-(3-甲氧基苯基)-5-苯并呋喃丙酸甲酯
用与参考例100相同的方法，由4-羟基-3-碘苯丙酸甲酯和3-甲氧基乙炔苯铜得到表题化合物。收率19％。
熔点74-75℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.68(2H，t，J＝7.5Hz)，3.04(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.88(3H，s)，6.88-6.91(1H，m)，6.91(1H，s)，7.10-7.13(1H，m)，7.32-7.44(5H，m)。
参考例104 2-(3-甲氧基苯基)-5-苯并呋喃丙酸
用与实施例106相同的方法，由2-(3-甲氧基苯基)-5-苯并呋喃丙酸甲酯得到表题化合物。收率83％。
熔点134-135℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.92(2H，t，J＝7.5Hz)，3.85(3H，s)，6.96-7.00(1H，m)，7.17-7.21(1H，m)，7.38-7.54(6H，m)，12.12(1H，br s)。
参考105 4-甲氧基乙炔苯铜
在硫酸铜·五水合物(2.5g、10mmol)、28％氨水(10mL)、水(100mL)以及羟基胺盐酸盐(1.4g、20mmol)的冰冷混合物中，加入4-甲氧基乙炔苯(1.3g、10mmol)的乙醇(60mL)溶液，搅拌混合物5分钟。过滤沉淀物后，用水、乙醇以及二***洗净，减压下干燥，得到黄色粉末状表题化合物(1.8g、收率92％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ3.77(3H，s)，6.93(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)。
参考例106 3-甲氧基乙炔苯铜
用与参考例105相同的方法，由3-甲氧基乙炔苯得到黄色粉末状表题化合物。收率90％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(3H，s)，6.97-7.07(3H，m)，7.30(1H，t，J＝8.1Hz)。
参考例107 4-[[3-(3-呋喃基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由3-呋喃硼酸得到表题化合物。收率83％。油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.06(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝1.8Hz，0.7Hz)，6.92(2H，d，J＝8.7Hz)，7.12(2H，t，J＝8.7Hz)，7.31-7.48(4H，m)，7.54(1H，s)，7.74-7.75(1H，m)。
参考例108 4-[[3-(3-呋喃基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(3-呋喃基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率26％。
熔点120-122℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，5.06(2H，s)，6.70-6.71(1H，m)，6.92(2H，t，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.48(4H，m)，7.54(1H，s)，7.74(1H，s)。
参考例109 4-[[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
把4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯(0.80g、2.3mmol)、吡咯(0.17g、2.5mmol)、三-叔丁基膦(19mg、0.092mmol)、碳酸铯(1.3g、3.9mmol)溶于甲苯(25mL)中，氩置换后，加入三(二苄叉丙酮)二钯(O)(84mg、0.092mmol)。反应液在氩气环境气氛下，在100℃下加热18小时。冷却反应液后，在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(乙酸乙酯/己烷＝15∶1)精制残渣，得到黄色粉末状表题化合物(56mg、收率7％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.08(2H，s)，6.35(2H，t，J＝2.2Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09-7.15(4H，m)，7.24-7.36(4H，m)。
参考例110 4-[[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率16％。
熔点120-122℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，5.08(2H，s)，6.35(2H，t，J＝2.1Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(2H，t，J＝2.1Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.47(4H，m)。
参考例111 4-[[3-(2-噻唑基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例61相同的方法，由2-溴噻唑得到表题化合物。收率38％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.10(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，d，J＝3.3Hz)，7.43-7.52(2H，m)，7.88(1H，d，J＝3.3Hz)，7.91(1H，dt，J＝7.2Hz，1.7Hz)，8.05(1H，s)。
参考例112 4-[[3-(2-噻唑基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(2-噻唑基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率81％。
熔点126-127℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，5.10(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，d，J＝3.3Hz)，7.43-7.52(2H，m)，7.88-7.92(2H，m)，8.04(1H，s)。
参考例113 4-[[3-(2-吡嗪基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例61相同的方法，由碘吡嗪得到表题化合物。收率54％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.14(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.51-7.55(2H，m)，7.95-7.99(1H，m)，8.10(1H，s)，8.53(1H，d，J＝2.5Hz)，8.64-8.67(1H，m)，9.05(1H，d，J＝1.4Hz)。
参考例114 4-[[3-(2-吡嗪基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(2-吡嗪基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率62％。
熔点167.0-167.5℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ2.26(2H，t，J＝8.2Hz)，2.90(2H，t，J＝8.2Hz)，5.14(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.51-7.58(2H，m)，7.94-7.99(1H，m)，8.10(1H，s)，8.53(1H，d，J＝2.5Hz)，8.65(1H，dd，J＝2.4Hz，1.6Hz)，9.05(1H，d，J＝1.5Hz)。
参考例115 4-[(5-溴-2-氯苯)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由3-溴-2-氯苄醇得到表题化合物。收率54％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.61(2H，t，J＝8.1Hz)，2.91(2H，t，J＝8.1Hz)，3.69(3H，s)，5.09(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24-7.27(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝8.5Hz，2.3Hz)，7.73(1H，d，J＝2.3Hz)。
参考例116 4-[(5-溴-2-氯苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(5-溴-2-氯苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率66％。
收率81％。
熔点120.0-120.5℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1HNMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，2.92(2H，t，J＝7.8Hz)，5.09(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24-7.27(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝8.5 Hz，2.3Hz)，7.73(1H，d，J＝2.3Hz)。
参考例117 4-[(3-溴-4-氯苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由3-溴-4-氯苄醇得到表题化合物。收率65％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，2.89(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，5.04(2H，s)，6.85-6.89(2H，m)，7.10-7.13(2H，m)，7.35(3H，s)。
参考例118 4-[(3-溴-4-氯苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(3-溴-4-氯苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率81％。
收率81％。
熔点156-158℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.90(2H，t，J＝7.9Hz)，5.00(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35(3H，s)。
参考例119 4-[[3-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例61相同的方法，由2-氯-5-(三氟甲基)吡啶得到表题化合物。收率41％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.61(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.14(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50-7.60(2H，m)，7.86(1H，d，J＝8.3Hz)，7.97-8.01(2H，m)，8.11(1H，br s)，8.95(1H，br s)。
参考例120 4-[[3-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。
收率32％。
熔点155-156℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.64(2H，t，J＝7.7Hz)，2.90(2H，t，J＝7.7Hz)，5.12(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.13(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49-7.54(2H，m)，7.85(1H，d，J＝8.3Hz)，7.90-8.00(2H，m)，8.10(1H，s)，8.95(1H，s)。
参考例121 4-[[2-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-3-呋喃基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由2-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-3-呋喃甲醇得到表题化合物。收率74％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.40(3H，s)，2.61(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，4.85(2H，s)，6.78(1H，s)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)。
参考例122 4-[[2-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-3-呋喃基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[2-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-3-呋喃基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率53％。
熔点182-183℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.40(3H，s)，2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，2.92(2H，t，J＝7.8Hz)，4.85(2H，s)，6.78(1H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)。
参考例123 4-[[5-(2，6-二甲基苯基)-2-乙炔基]甲氧基]苯丙酸
用与实施例22相同的方法，由4-[(5-溴-2-乙炔基)甲氧基]苯丙酸甲酯和2，6-二甲基苯基硼酸得到4-[[5-(2，6-二甲基苯)-2-乙炔基]甲氧基]苯丙酸甲酯。收率83％。然后，用与参考例4相同的方法，由4-[[5-(2，6-二甲基苯基)-2-乙炔基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率26％。
熔点120-121℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.17(6H，s)，2.65(2H，t，J＝7.7Hz)，2.91(2H，t，J＝7.7Hz)，5.20(2H，s)，6.70(1H，d，J＝3.4Hz)，6.94(2H，d，J＝8.5Hz)，7.08-7.20(6H，m)。
参考例124 4-[[3-(2-吡啶基氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和3-(2-吡啶基氧基)苯甲醇得到4-[[3-(2-吡啶基氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯。收率77％。另外，用与参考例4相同的方法由4-[[3-(2-吡啶基氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率55％。
熔点146-147(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.05(2H，s)，6.86-6.92(3H，m)，6.99-7.14(4H，m)，7.21-7.26(2H，m)，7.40(1H，t，J＝7.8Hz)，7.67-7.72(1H，m)，8.19(1H，d，J＝4.3Hz)。
参考例125 4-[[4-(溴甲基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
把α，α’-二溴-p-二甲苯(11g、40mmol)、4-羟基苯丙酸甲酯(1.7g、10mmol)、碳酸钾(1.6g、12mmol)溶解在丙酮(200mL)中，加热回流8小时。冷却反应液后，反应液中加水，用乙酸乙酯和四氢呋喃提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(乙酸乙酯/己烷＝18∶1)精制残渣，得到白色粉末状表题化合物(0.78g、收率21％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，4.50(2H，s)，5.03(2H，s)，6.86-6.91(2H，m)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(4H，m)。
参考例126 3-溴-4-羟基苯丙酸甲酯
在4-羟基苯丙酸甲酯(1.0g、5.6mmol)的乙酸(10mL)溶液中加入乙酸钠(0.46g、6.1mmol)，另外为了反应液不发热，在水浴下一边冷却一边滴下溴(0.89g、5.6mmol)。混合物在室温下搅拌30分钟后，加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝9∶1)精制残渣，得到了表题化合物(0.68g、收率47％)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，5.45(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8.3Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.9Hz，8.3Hz)，7.30(1H，d，J＝1.9Hz)。
参考例127 4-(6-苯并噻唑基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与实施例105相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和6-苯并噻唑基甲醇得到表题化合物。收率66％。
熔点103-106℃(由乙酸乙酯-二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，5.20(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)，7.55-7.58(1H，m)，8.05(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8.4Hz)，9.00(1H，s)。
参考例128 4-(6-苯并噻唑基甲氧基)苯丙酸
用与实施例105相同的方法，由4-(6-苯并噻唑基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率88％。
熔点176-177℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.48(2H，t，J＝7.5Hz)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，5.22(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.7Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.59-7.63(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.4Hz)，8.24(1H，s)，9.40(1H，s)，12.08(1H，br s)。
实施例1 4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率33％。
熔点103-104℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.14-2.38(1H，m)，2.50-2.63(1H，m)，2.67(2H，t，J＝7.4Hz)，2.87-2.96(3H，m)，3.08-3.19(1H，m)，5.73(1H，dd，J＝4.9Hz，6.5Hz)，6.94(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21-7.33(3H，m)，7.42(1H，d，J＝7.2Hz)。
实施例2 4-[(1，2，3，4-四氢化萘-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(1，2，3，4-四氢化萘-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率51％。
熔点69-70℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.70-1.85(1H，m)，1.98-2.16(3H，m)，2.74-2.89(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.4Hz)，2.93(2H，t，J＝7.4Hz)，5.33(1H，t，J＝4.1Hz)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14-7.24(5H，m)，7.36-7.39(1H，m)。
实施例3 4-[[2，3-二氢-5-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[2，3-二氢-5-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率33％。
熔点99-100℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.15-2.30(1H，m)，2.45-2.60(1H，m)，2.67(2H，t，J＝7.8Hz)，2.82-2.90(1H，m)，2.92(2H，t，J＝7.8Hz)，3.06-3.14(1H，m)，5.07(2H，s)，5.67(1H，dd，J＝6.5，3.6Hz)，6.85-6.93(4H，m)，7.14(2H，d，J＝8.5Hz)，7.30-7.44(6H，m)。
实施例4 4-[[4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑基)氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑基)氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸乙酯得到表题化合物。收率60％。
熔点130-131℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.64(2H，t，J＝7.9Hz)，2.90(2H，t，J＝7.9Hz)，3.07(3H，s)，4.78(2H，s)，5.02(2H，s)，6.72(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.30(1H，m)，7.34-7.41(6H，m)，7.85-7.88(2H，m)。
实施例5 4-[(4-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(4-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率51％。
熔点144-145℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，5.00(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.00-7.03(4H，m)，7.08-7.15(3H，m)，7.34(2H，t，J＝8.3Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)。
实施例6 4-[[4-(苯基甲氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-(苯基甲氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到粉末状的表题化合物。收率11％。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.90(2H，t，J＝7.9Hz)，4.96(2H，s)，5.07(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.50(7H，m)。
实施例7 4-([1，1′-联苯基]-4-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例5相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-苯基苄基溴化物得到4-([1，1′-联苯基]-4-基甲氧基)苯丙酸甲酯。把这个物质利用与参考例4相同的方法形成为表题化合物。由4-羟基苯丙酸甲酯得到的收率为11％。
熔点187-189℃(由四氢呋喃-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.7Hz)，2.91(2H，t，J＝7.7Hz)，5.08(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.14(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30-7.50(5H，m)，7.50-7.60(4H，m)。
实施例8 4-([1，1′联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率48％。
熔点125-126℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，5.10(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.47(5H，m)，7.50-7.61(3H，m)，7.65(1H，s)。
实施例9 4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率50％。
熔点94-95℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.64(2H，t，J＝7.9Hz)，2.90(2H，t，J＝7.9Hz)，5.01(2H，s)，6.86-6.90(2H，m)，6.88-6.98(1H，m)，7.00-7.03(2H，m)，7.08-7.17(5H，m)，7.30-7.36(3H，m)。
实施例10 4-([1，1′-联苯基]-2-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-([1，1′-联苯基]-2-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率45％。
熔点103-104℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.63(2H，t，J＝7.9Hz)，2.88(2H，t，J＝7.9Hz)，4.91(2H，s)，6.79(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.50(8H，m)，7.60-7.70(1H，m)。
实施例11 4-[(2-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率45％。
熔点114-115℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.63(2H，t，J＝7.9Hz)，2.89(2H，t，J＝7.9Hz)，5.13(2H，s)，6.86-6.92(3H，m)，6.95-7.00(2H，m)，7.06-7.12(3H，m)，7.16(1H，dd，J＝7.5Hz，1.0Hz)，7.24-7.36(3H，m)，7.58(1H，dd，J＝7.5Hz，1.4Hz)。
实施例12 4-[(4-苯并酰基苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(4-苯并酰基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率84％。
熔点141-142℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝8.0Hz)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，5.14(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42-7.65(5H，m)，7.79-7.84(4H，m)。
实施例13 4-[[4-(4-氯苯甲酰基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-(4-氯苯甲酰基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率90％。
熔点177-178℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.9Hz)，2.92(2H，t，J＝7.9Hz)，5.14(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.2Hz)，7.74-7.81(4H，m)。
实施例14 4-[(3-苯甲酰基苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例43相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和3-(溴甲基)联苯甲酮得到4-[(3-苯甲酰基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯。接着，用与参考例4相同的方法，由4-[(3-苯甲酰基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。由4-羟基苯丙酸甲酯得到的收率为73％。
熔点84-85℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，5.11(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45-7.86(9H，m)。
实施例15 4-[[4-(苯甲酰基氨基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例38相同的方法，由4-[[4-(苯甲酰基氨基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率42％。
熔点204-205℃(由四氢呋喃-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ2.57(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，5.02(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.60(5H，m)，7.76(2H，d，J＝8.5Hz)，7.96-7.93(2H，m)，9.04(1H，s)。
实施例16 4-[(4-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-苯氧基苄醇得到白色粉末状表题化合物。收率92％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，5.00(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.5Hz)，6.97-7.03(4H，m)，7.08-7.13(3H，m)，7.34(1H，t，J＝7.8Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)。
实施例17 4-[[4-(苯基甲氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-(苄氧基)苄醇得到表题化合物。收率27％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，4.96(2H，s)，5.07(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.5Hz)，6.98(2H，d，J＝8.5Hz)7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.26-7.44(7H，m)。
实施例18 4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2，3-二氢-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率62％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.15-2.28(1H，m)，2.51-2.68(3H，m)，2.79-2.95(3H，m)，3.07-3.23(1H，m)，3.69(3H，s)，5.73(1H，dd，J＝4.4Hz，4.8Hz)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.22-7.31(3H，m)，7.42(1H，d，J＝7.2Hz)。
实施例19 4-[(1，2，3，4-四氢化萘-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和1，2，3，4-四氢-1-萘酚得到白色粉末状表题化合物。收率63％。
1H NMR(CDCl3)δ1.70-1.75(1H，m)，1.98-2.16(3H，m)，2.62(2H，t，J＝8.2Hz)，2.77-2.87(2H，m)，2.92(2H，t，J＝8.2Hz)，3.68(3H，s)，5.23(1H，t，J＝4.2Hz)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11-7.16(3H，m)，7.21(2H，dt，J＝2.2 Hz，6.8Hz)7.38-7.36(1H，m)。
实施例20 4-[(3′-甲酰基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率92％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝7.1Hz)，2.90(2H，t，J＝7.1Hz)，3.66(3H，s)，5.11(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43-7.53(2H，m)，7.55-7.67(2H，m)，7.69(1H，s)，7.85-7.88(2H，m)，8.11-8.12(1H，m)，10.10(1H，s)。
实施例21 4-[(3′-甲酰基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(3′-甲酰基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率83％。
熔点81-82℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，5.12(2H，s)，6，93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.14(2H，d，8.4Hz)，7.45-7.53(2H，m)，7.57-7.64(2H，m)，7.69(1H，s)，7.87(2H，d，J＝7.6Hz)，8.11(1H，s)，10.09(1H，s)。
实施例22 4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸甲酯
把4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯(0.60g、1.7mmol)、苯基硼酸(0.25g、2.1mmol)、碳酸钠(0.55g、5.2mmol)溶解在甲苯-甲醇-水(5∶1∶1、35mL)，氩置换后，加入四三苯基膦钯(99mg、0.086mmol)。把反应液在氩气环境气氛下，加热回流一晚。冷却反应液后，在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝18∶1)精制残渣，得到白色粉末状表题化合物(0.55g、收率92％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.10(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.35-7.47(5H，m)，7.54-7.65(4H，m)。
实施例23 4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和3-苯氧基苄醇得到表题化合物。收率66％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.01(2H，s)，6.90-7.20(9H，m)，7.20-7.36(4H，m)。
实施例24 4-([1，1′-联苯基]-2-基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与参考例5相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2-苯基苄基溴化物得到表题化合物。收率52％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.58(2H，t，J＝8.1Hz)，2.87(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，4.91(2H，s)，6.78(2H，d，J＝8.6Hz)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.40(8H，m)，7.50-7.70(1H，m)。
实施例25 4-[[2，3-二氢-5-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2，3-二氢-5-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-醇得到白色粉末状表题化合物。收率65％。
1H NMR(CDCl3)δ2.18-2.23(1H，m)，2.45-2.60(1H，m)，2.61(2H，t，J＝8.0Hz)。2.82-2.90(1H，m)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，3.06-3.20(1H，m)，3.68(3H，s)，5.07(2H，s)，5.67(1H，dd，J＝6.5Hz，3.7Hz)，6.84-6.93(4H，m)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.26-7.44(6H，m)。
实施例26 4-[(2-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2-苯氧基苄醇得到白色粉末状表题化合物。收率93％。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝8.1Hz)，2.88(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.13(2H，s)，6.89(3H，t，J＝8.6Hz)，6.98(2H，d，J＝8.1Hz)，7.07-7.20(4H，m)，7.25-7.40(3H，m)，7.50-7.60(1H，m)。
实施例27 4-[(4-苯甲酰基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯
在4-羟基苯丙酸甲酯(0.65g、3.6mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入4-(溴甲基)二苯甲酮(1.0g、3.6mmol)以及碳酸钙(0.50g、3.6mmol)，把混合物在室温下搅拌15小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝9∶1)精制残渣，得到粉末状表题化合物(1.3g、收率96％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，5.17(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，7.13(2H，d，J＝8.7Hz)，7.46-7.60(5H，m)，7.79-7.84(4H，m)。
实施例28 4-[[4-(4-氯苯甲酰基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例27相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和[4-(溴甲基)苯基](4-氯苯基)酮得到粉末状表题化合物。收率57％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，5.13(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝7.0Hz)，7.74-7.80(4H，m)。
实施例29 4-[[4-(苯甲酰基氨基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
4-[4-(氨基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯(0.13g、0.44mmol)、三乙胺基(0.50mL)的四氢呋喃(9mL)溶液中加入苯甲酰氯(74mg、0.53mmol)，混合物在室温下搅拌2小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝18∶1)精制残渣，得到表题化合物(0.23g、定量的)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，5.10(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.56(5H，m)，7.66(2H，d，J＝8.5Hz)，7.84-7.89(3H，m)。
实施例30 4-[[4-[[甲基(4-苯基-2-噻唑基)氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-[[甲基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯甲醇得到白色粉末状表题化合物。收率77％。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.08(3H，s)，3.66(3H，s)，4.79(2H，s)，5.02(2H，s)，6.72(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.30(1H，m)，7.34-7.41(6H，m)，7.86(2H，d，J＝7.1Hz)。
实施例31 4-[(5，6-二氢-4H-环戊烷[b]噻吩-4-基)氧基]苯丙酸
用与参考例32相同的方法，由5，6-二氢-4H-环戊烷[b]噻吩-4-酮得到5，6-二氢-4H-环戊烷[b]噻吩-4-醇。用与参考例1相同的方法，把它与4-羟基苯丙酸甲酯缩合，得到4-[(5，6-二氢-4H-环戊烷[b]噻吩-4-基)氧基]苯丙酸甲酯。另外，用与参考例4相同的方法，由4-[(5，6-二氢-4H-环戊烷[b]噻吩-4-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。由5，6-二氢-4H-环戊烷[b]噻吩-4-酮得到的收率为19％。
熔点87-88℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.53-2.69(3H，m)，2.85-3.01(4H，m)，3.15(1H，m)，5.64(1H，dd，J＝2.0Hz，5.8Hz)，6.88-6.93(3H，m)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，d，J＝5.0Hz)。
实施例32 4-[(4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-4-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由6，7-二氢苯并[b]噻吩-4(5H)-酮得到4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-4-醇。按照参考例1的方法，把它与4-羟基苯丙酸甲酯缩合，得到表题化合物。由6，7-二氢苯并[b]噻吩-4(5H)-酮得到的收率为72％。油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.80-2.15(4H，m)，2.61(2H，t，J＝7.4Hz)，2.76(1H，m)，2.78-2.94(3H，m)，3.68(3H，s)，5.33(1H，t，J＝4.4Hz)，6.(3H，m)，7.08-7.15(3H，m)。
实施例33 4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-3，5-二氟苯丙酸甲酯
在(E)-3-[4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-3，5-二氟苯基]-2-丙酸甲酯(0.52g、1.6mmol)、钐(1.2g、7.9mmol)、四氢呋喃(3mL)以及甲醇(7mL)的混合物中加入碘(0.80g、3.2mmol)，在室温下，搅拌-晚。加入1当量盐酸(20mL)，搅拌20分钟后，用水稀释，用乙酸乙酯提取。水洗后，用无水硫酸钠干燥，浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10∶1)精制残渣，得到表题化合物。收率60％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.34-2.40(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，2.81-2.91(3H，m)，3.20-3.30(1H，m)，5.61(1H，t，J＝4.4Hz)，6.72-6.78(2H，m)，7.16-7.22(1H，m)，7.29-7.31(2H，m)，7.34(1H，d，J＝7.4Hz)。
实施例34 3，5-二氟-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例38相同的方法，由3，5-二氟-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率75％。
熔点88-89℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.34-2.40(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，2.81-2.92(3H，m)，3.20-3.30(1H，m)，5.62(1H，t，J＝4.4Hz)，6.72-6.80(2H，m)，7.17-7.23(1H，m)，7.29-7.36(3H，m)。
实施例35 4-[[2，3-二氢-4-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2，3-二氢-4-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-醇得到4-[[2，3-二氢-4-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯。油状。然后，用与参考例4相同的方法，由4-[[2，3-二氢-4-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。由4-羟基苯丙酸甲酯得到的收率为27％。
熔点111-111.5℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.10-2.30(1H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.67(2H，t，J＝7.9Hz)，2.40-3.00(3H，m)，3.09-3.14(1H，m)，5.12(2H，s)，5.74(1H，dd，J＝6.7Hz，4.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05(1H，d，J＝7.5Hz)，7.13-7.23(3H，m)，7.29-7.45(5H，m)。
实施例36 4-[[2，3-二氢-6-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2，3-二氢-6-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率40％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.10-2.30(1H，m)，2.53-2.55(3H，m)，2.75-2.94(3H，m)，3.01-3.10(1H，m)，3.68(3H，s)，5.01(1H，d，J＝11.7Hz)，5.06(1H，d，J＝11.7Hz)，5.68(1H，dd，J＝6.5Hz，4.9Hz)，6.91-6.96(3H，m)，7.03(1H，d，J＝1.7Hz)，7.08-7.20(3H，m)，7.31-7.43(5H，m)。
实施例37 4-[[2，3-二氢-6-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[2，3-二氢-6-(苯基甲氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率51％。
熔点106-107℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.14-2.25(1H，m)，2.51-2.63(1H，m)，2.67(2H，t，8.0Hz)，2.79-2.95(3H，m)，3.01-3.10(1H，m)，5.01(1H，d，J＝11.8Hz)，5.06(1H，d，J＝11.8Hz)，5.69(1H，t，J＝4.8Hz)，6.92-6.96(3H，m)，7.05(1H，d，J＝7.9Hz)，7.14-7.20(3H，m)，7.20-7.43(5H，m)。
实施例38 (S)-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
把4-羟基苯丙酸甲酯(4.1g、22mmol)溶于四氢呋喃(50mL)中，在-30℃下搅拌，在此溶液中加入(R)-1-茚满酮(98％ee)(3.0g、22mmol)、1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(5.66g、22mmol)以及三丁基膦(5.6mL、22mmol)，在-30℃下搅拌23小时。加水，用乙酸乙酯提取。用饱和食盐水洗净有机层，加入硫酸钠干燥。减压下浓缩，把得到的油状物用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10∶1)精制，得到黄色油状表题化合物(4.4g、收率66％)。
实施例39 (R)-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯。
用与实施例38相同的方法，由(S)-1-茚满酮和4-羟基苯丙酸甲酯得到油状物的表题化合物。收率70％。
实施例40 (S)-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
(合成法1)
把4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸(100mg)用高速液相层析法(柱：CHIRALCEL OJ(50mmID×500mm、Daicel化学工业制)、移动相：己烷/乙醇/三氟乙酸＝90∶10∶0.1，流速：80mL/min，柱温度：50℃)分取得到表题化合物(36mg)。本化合物的旋光性显示为(+)。
(合成法2)
把(S)-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯(4.4g、15mmol)溶解在甲醇(50mL)中，加入1当量氢氧化钠(25mL)水溶液，室温搅拌18.5小时。把1当量盐酸(25mL)加入溶液里，用乙酸乙酯提取。用饱和食盐水洗净有机层，加硫酸钠干燥。把减压浓缩得到的结晶用己烷洗净，得到无色结晶(4.2g、96％ee)。把它由二异丙醚(70mL)和己烷(70mL)的混合溶剂再结晶，得到无色晶体表题化合物(2.3g、99.4％ee、收率56％)。另外，得到作为第二次晶体0.67g(收率16％、97％ee)、作为第三次晶体0.16g(收率4％、92％ee)的表题化合物。熔点112-113℃(第一次晶体)。
[α]D 23+28.9°(c0.997、CHCl3)。
IR(KBr)νcm-1：2938，1694，1510，1232，957，829，761。
1HNMR(CDCl3)δ2.20(1H，m)，2.55(1H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，2.92(1H，m)，3.13(1H，m)，5.73(1H，dd，J＝4.4Hz，6.8Hz)，6.94(2H，dtJ＝2.6Hz，8.4Hz)，7.16(2H，dt，J＝2.6Hz，8.4Hz)，7.23(1H，m)，7.30(2H，m)，7.42(1H，d，J＝7.2Hz)，11.0(1H，br s)。
实施例41 (R)-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
(合成法1)
把4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸(100mg)用高速液相层析法(柱：CHIRALCEL OJ(50mmID×500mm、Daicel化学工业制)、移动相：己烷/乙醇/三氟乙酸＝90∶10∶0.1，流速：80mL/min，柱温度：50℃)分取得到表题化合物(38mg)。本化合物的旋光性显示为(-)。
(合成法2)
用与实施例40相同的方法，由(R)-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率：第一次晶体(99.0％ee)39％，第二次晶体(97％ee)20％，第三次晶体(92％ee)7％。
熔点110-111℃(第一次晶体)
[α]D 23-28.8°(c 0.997、CHCl3)。
IR(KBr)νcm-1：2938，1694，1510，1232，957，829，761。
1H NMR(CDCl3)δ2.20(1H，m)，2.55(1H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，2.92(1H，m)，3.13(1H，m)，5.73(1H，dd，J＝4.4Hz，6.8Hz)，6.94(2H，dtJ＝2.6Hz，8.4Hz)，7.16(2H，dt，J＝2.6Hz，8.4Hz)，7.23(1H，m)，7.30(2H，m)，7.42(1H，d，J＝7.6Hz)，11.0(1H，br s)。
实施例42 4-[(4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-4-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-4-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率54％。
熔点87-89℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.79-2.17(4H，m)，2.66(2H，t，J＝7.4Hz)，2.76(1H，m)，2.87-2.95(3H，m)，5.33(1H，t，J＝4.4Hz)，6.91-6.96(3H，m)，7.09(1H，d，J＝5.2Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)。
实施例43 4-[(6-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由6-溴-1-茚满酮得到6-溴-1-茚满醇。按照与参考例1同样的方法，把它与4-羟基苯丙酸甲酯缩合，得到表题化合物。由6-溴-1-茚满酮得到的收率为84％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.20(1H，m)，2.51-2.64(3H，m)，2.79-2.94(3H，m)，3.06(1H，m)，3.68(3H，s)，5.68(1H，t，J＝5.0Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10-7.15(3H，m)，7.40(1H，dd，J＝1.8Hz，8.0Hz)，7.53(1H，d，J＝1.3Hz)。
实施例44 4-[(6-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(6-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率59％。
熔点108-109℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.20(1H，m)，2.57(1H，m)，2.69(2H，t，J＝8.0Hz)，2.85(1H，m)，2.96(2H，t，J＝8.0Hz)，3.06(1H，m)，5.68(1H，dd，J＝4.9Hz，6.5Hz)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10-7.19(3H，m)，7.41(1H，dd，J＝1.9Hz，8.1Hz)，7.54(1H，d，J＝1.4Hz)。
实施例45 4-[(2，3-二氢-6-苯基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与实施例22相同的方法，由4-[(6-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯和苯基硼酸得到表题化合物。收率11％。
熔点121-122℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.25(1H，m)，2.60(1H，m)，2.68(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90-3.00(3H，m)，3.17(1H，m)，5.78(1H，dd，J＝4.5Hz，6.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27-7.63(8H，m)。
实施例46 4-[(2-甲基[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2-甲基-3-联苯基甲醇得到表题化合物。收率51％。
白色粉末状
1H NMR(CDCl3)δ2.24(3H，s)，2.61(2H，t，J＝8.1Hz)，2.91(2H，t，J＝8.1Hz)，3.67(3H，s)，5.06(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.22-7.44(8H，m)。
实施例47 4-[(2-甲基[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2-甲基[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率53％。
熔点154-155℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.24(3H，s)，2.66(2H，t，J＝7.9Hz)，2.92(2H，t，J＝7.9Hz)，5.06(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24-7.44(8H，m)。
实施例48 4-[(4-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由4-溴-1-茚满酮得到4-溴-1-茚满醇。按照与参考例1同样的方法，把它与4-羟基苯丙酸甲酯缩合，得到表题化合物。由4-溴-1-茚满酮得到的收率31％。
1H NMR(CDCl3)δ2.22(1H，m)，2.51-2.64(3H，m)，2.88-2.97(3H，m)，3.12(1H，m)，3.68(3H，s)，5.78(1H，dd，J＝4.6Hz，6.8Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09-7.16(3H，m)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.46(1H，d，J＝7.8Hz)。
实施例49 4-[(4-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(4-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率77％。
熔点112-113℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.20(1H，m)，2.57(1H，m)，2.67(2H，t，J＝8.0Hz)，2.87-2.98(3H，m)，3.14(1H，m)，5.78(1H，dd，J＝3.5Hz，6.6Hz)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09-7.17(3H，m)，7.35(1H，d，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝7.9Hz)。
实施例50 4-([4′-氯-1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-氯苯硼酸得到油状表题化合物。收率59％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.09(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38-7.54(7H，m)，7.61(1H，br s)。
实施例51 4-([4′-氯-1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-([4′-氯-1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率52％。
熔点147-148℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，5.09(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.39-7.53(7H，m)，7.61(1H，s)。
实施例52 4-[(2，3-二氢-4-苯基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(4-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯和苯基硼酸得到表题化合物。收率95％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.20(1H，m)，2.51(1H，m)，2.62(2H，t，J＝7.1Hz)，2.90-3.01(3H，m)，3.19(1H，m)，3.68(3H，s)，5.77(1H，dd，J＝4.6Hz，6.5Hz)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.45(8H，m)。
实施例53 4-[(4-苯基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-4-苯基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率65％。
熔点137-138℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.20(1H，m)，2.52(1H，m)，2.68(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91-3.01(3H，m)，3.20(1H，m)，5.78(1H，dd，J＝4.6Hz，6.5Hz)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.47(8H，m)。
实施例54 4-([4′-三氟甲基-1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-三氟甲基苯基硼酸得到白色粉末状表题化合物。收率82％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.11(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.7Hz)，7.13(2H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.57(3H，m)，7.66-7.70(5H，m)。
实施例55 4-([4′-三氟甲基-1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-([4′-三氟甲基-1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率53％。
熔点144℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，5.11(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47-7.56(3H，m)，7.66-7.09(5H，m)。
实施例56 4-([2′，6′-二甲基-1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由2，6-二甲基苯基硼酸得到油状表题化合物。收率88％。
1H NMR(CDCl3)δ2.01(6H，s)，2.59(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.09(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09-7.20(7H，m)，7.38-7.44(2H，m)。
实施例57 4-([2′，6′-二甲基-1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-([2′，6′-二甲基-1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率51％。
熔点136-137℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.00(6H，s)，2.64(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，5.09(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08-7.25(7H，m)，7.35-7.50(2H，m)。
实施例58 4-[[3-(苯基甲氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和3-苄基氧基苄醇得到表题化合物。收率92％。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.01(2H，s)，5.07(2H，s)，6.86-6.94(3H，m)，7.01(1H，d，J＝7.5Hz)，7.07-7.12(3H，m)，7.25-7.45(6H，m)。
实施例59 4-[[3-(苯基甲氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(苯基甲氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率73％。
熔点107-108℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.90(2H，t，J＝7.9Hz)，5.01(2H，s)，5.07(2H，s)，6.87-6.94(3H，m)，7.01(1H，d，J＝7.6Hz)，7.06-7.13(3H，m)，7.26-7.45(6H，m)。
实施例60 4-[(2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-酮得到2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-醇。按照与参考例1同样的方法，把它与4-羟基苯丙酸甲酯缩合，得到表题化合物。由2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-酮得到的收率为60％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(3H，s)，1.23，(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，2.73(1H，d，J＝15.4Hz)，2.86(1H，d，J＝15.4Hz)，2.93(2H，t，J＝7.5Hz)，3.86(3H，s)，5.28(1H，s)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11-7.27(6H，m)。
实施例61 4-[(2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率46％。油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(3H，s)，1.23，(3H，s)，2.68(2H，t，J＝7.3Hz)，2.73(1H，d，J＝18.9Hz)，2.87(1H，d，J＝18.9Hz)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，5.28(1H，s)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，7.00-7.27(6H，m)。
实施例62 4-[(2，3-二氢-5-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由2，3-二氢-5-甲基-1H-茚-1-酮得到2，3-二氢-5-甲基-1H-茚-1-醇。按照参考例1相同的方法，把它与4-羟基苯丙酸甲酯缩合，得到表题化合物。由2，3-二氢-5-甲基-1H-茚-1-酮得到的收率为99％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.21(1H，m)，2.36(3H，s)，2.50(1H，m)，2.61(2H，t，J＝8.2Hz)，2.82-2.91(3H，m)，3.10(1H，m)，3.68(3H，s)，5.69(1H，dd，J＝4.0Hz，6.5Hz)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14-7.16(3H，m)，7.30(1H，d，J＝7.7Hz)。
实施例63 4-[(2，3-二氢-5-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-5-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率31％。
熔点108-109℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.20(1H，m)，2.36(3H，s)，2.51(1H，m)，2.67(2H，t，J＝8.2Hz)，2.80-2.94(3H，m)，3.14(1H，m)，5.69(1H，dd，J＝4.1Hz，6.4Hz)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.04(2H，d，J＝7.7Hz)，7.1 1-7.16(3H，m)，7.30(1H，d，J＝7.7Hz)。
实施例64 4-[(2，3-二氢-7-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由2，3-二氢-7-甲基-1H-茚-1-酮得到2，3-二氢-7-甲基-1H-茚-1-醇。按照与参考例1同样的方法，把它与4-羟基苯丙酸甲酯缩合，得到表题化合物。由2，3-二氢-7-甲基-1H-茚-1-酮得到的收率为57％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.21-2.49(2H，m)，2.30(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.4Hz)，2.85-2.97(3H，m)，3.18(1H，m)，3.68(3H，s)，5.74(1H，dd，J＝2.0Hz，6.5Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.06(1H，d，J＝7.3Hz)，7.13-7.23(4H，m)。
实施例65 4-[[4-(4-苯氧基苯氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-(4-苯氧基苯氧基)苄醇得到白色粉末状表题化合物。收率26％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，4.99(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，6.99-7.13(11H，m)，7.31-7.40(4H，m)。
实施例66 4-[[4-(4-苯氧基苯氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-(4-苯氧基苯氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率81％。
熔点167-168℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，4.99(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，6.99-7.15(11H，m)，7.31-7.40(4H，m)。
实施例67 4-[[4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯甲醛得到油状4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苄醇。另外用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苄醇得到白色粉末状表题化合物。由4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯甲醛得到的收率为27％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.67(3H，s)，5.01(2H，s)，6.90(2H，d，J＝6.7Hz)，6.92-7.03(4H，m)，7.11-7.20(4H，m)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)。
实施例68 4-[[4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率87％。
熔点137-138℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，5.01(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，6.99-7.03(4H，m)，7.12-7.20(4H，m)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)。
实施例69 4-[[4-([1，1’-联苯基]-4-基氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-([1，1’-联苯基]-4-基氧基)苄醇得到白色粉末状表题化合物。收率13％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，5.01(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05-7.14(6H，m)，7.30-7.48(5H，m)，7.55-7.58(4H，m)。
实施例70 4-[[4-([1，1’-联苯基]-4-基氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-([1，’--联苯基]-4-基氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率84％。
熔点196-197℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.9Hz)，2.92(2H，t，J＝7.9Hz)，5.01(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05-7.13(6H，m)，7.31-7.48(5H，m)，7.55-7.58(4H，m)。
实施例71 4-[[4-[4-(苯基甲氧基)苯氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-[4-(苯基甲氧基)苯氧基]苄醇得到白色粉末状表题化合物。收率24％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，4.97(2H，s)，5.05(2H，s)，6.88-6.97(8H，m)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34-7.47(7H，m)。
实施例72 4-[[4-[4-(苯基甲氧基)苯氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-[4-(苯基甲氧基)苯氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率55％。
熔点180-181℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，4.98(2H，s)，5.05(2H，s)，6.89-6.97(8H，m)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.45(7H，m)。
实施例73 4-[(2，3-二氢-5-甲氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由5-甲氧基-1-茚满酮得到5-甲氧基-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法由4-羟基苯丙酸甲酯和5-甲氧基-1-茚满醇得到白色粉末状表题化合物。由5-甲氧基-1-茚满酮得到的收率为14％。
1H NMR(CDCl3)δ2.19-2.29(1H，m)，2.47-2.58(1H，m)，2.61(2H，t，J＝8.1Hz)，2.82-2.88(1H，m)，2.91(2H，t，J＝8.1Hz)，3.08-3.19(1H，m)，3.68(3H，s)，5.66(1H，dd，J＝3.6Hz，6.5Hz)，6.78-6.82(2H，m)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)。
实施例74 4-[(2，3-二氢-5-甲氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-5-甲氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率67％。
熔点87-88℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.18-2.28(1H，m)，2.46-2.59(1H，m)，2.67(2H，t，J＝8.0Hz)，2.81-2.90(1H，m)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，3.06-3.17(1H，m)，5.68(1H，dd，J＝3.6Hz，6.5Hz)，6.74-6.82(2H，m)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)。
实施例75 4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由5-氯-1-茚满酮得到5-氯-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和5-氯-1-茚满醇得到白色粉末状表题化合物。由5-溴-1-茚满酮得到的收率为33％。
1H NMR(CDCl3)δ2.16-2.27(1H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.62(2H，t，J＝8.2Hz)，2.83-2.90(1H，m)，2.91(2H，t，J＝8.2Hz)，3.05-3.17(1H，m)，3.68(3H，s)，5.67(1H，dd，J＝4.3Hz，6.6Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19-7.33(3H，m)。
实施例76 4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率80％。
熔点136-137℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.17-2.28(1H，m)，2.51-2.62(1H，m)，2.67(2H，t，J＝7.9Hz)，2.85-2.90(1H，m)，2.93(2H，t，J＝7.9Hz)，3.06-3.17(1H，m)，5.67(1H，dd，J＝4.4Hz，6.6Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14-7.33(5H，m)。
实施例77 4-[(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例32相同的方法，由5-氟-1-茚满酮得到5-氟-1-茚满醇。油状。另外用与参考例33相同的方由4-羟基苯丙酸甲酯和5-氟-1-茚满醇得到4-[(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯。油状。另外用与参考例4相同的方法，由4-[(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。由5-氟-1-茚满酮得到的收率为40％。
熔点124-125℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.18-2.29(1H，m)，2.50-2.62(1H，m)，2.67(2H，t，J＝8.0Hz)，2.85-2.89(1H，m)，2.93(2H，t，J＝8.0Hz)，3.07-3.18(1H，m)，5.68(1H，dd，J＝4.1Hz，6.5Hz)，6.90-6.98(4H，m)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.37(1H，m)。
实施例78 4-[(2，3-二氢-5-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例32相同的方法，由5-甲基-1-茚满酮得到5-甲基-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和5-甲基-1-茚满醇得到4-[(2，3-二氢-5-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯。油状。另外用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-5-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。由5-甲基-1-茚满酮得到的收率29％。熔点74-75℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.13-2.25(1H，m)，2.34(3H，s)，2.49-2.60(1H，m)，2.68(2H，t，J＝8.0Hz)，2.80-2.91(1H，m)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，3.04-3.13(1H，m)，5.69(1H，dd，J＝4.5Hz，6.5Hz)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10-7.19(4H，m)，7.24(1H，s)。
实施例79 4-[(2，3-二氢-6-甲氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例32相同的方法，由6-甲氧基-1-茚满酮得到6-甲氧基-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和6-甲氧基-1-茚满醇得到4-[(2，3-二氢-6-甲氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯。油状。另外用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-6-甲氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。由6-甲氧基-1-茚满酮得到的收率为41％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.14-2.25(1H，m)，2.51-2.63(1H，m)，2.67(2H，t，J＝8.0Hz)，2.79-2.88(1H，m)，2.93(2H，t，J＝8.0Hz)，3.01-3.09(1H，m)，3.79(3H，s)，5.69(1H，dd，J＝4.8Hz，6.5Hz)，6.86-6.97(4H，m)，7.13-7.20(3H，m)。
实施例80 4-[(5-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例32相同的方法，由5-溴-1-茚满酮得到5-溴-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和5-溴-1-茚满醇得到4-[(5-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯。油状。另外用与参考例4相同的方法，由4-[(5-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。由5-溴-1-茚满酮得到的收率为29％。
熔点133-134℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.15-2.27(1H，m)，2.47-2.59(1H，m)，2.67(2H，t，J＝8.0Hz)，2.83-2.89(1H，m)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，3.06-3.18(1H，m)，5.66(1H，dd，J＝4.5Hz，6.5Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，d，J＝8.6Hz)，7.44(1H，s)。
实施例81 4-[(2，3-二氢-5-苯氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例32相同的方法，由5-苯氧基-1-茚满酮得到5-苯氧基-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和5-苯氧基-1-茚满醇得到4-[(2，3-二氢-5-苯氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯。油状。另外用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-5-苯氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。由5-苯氧基-1-茚满酮得到的收率为19％。
熔点92-93℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.18-2.29(1H，m)，2.50-2.61(1H，m)，2.67(2H，t，J＝8.0Hz)，2.81-2.90(1H，m)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.05-3.18(1H，m)，5.70(1H，dd，J＝3.9Hz，6.5Hz)，6.87-6.90(4H，m)，7.00-7.17(5H，m)，7.29-7.38(3H，m)。
实施例82 4-[(2，3-二氢-4-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由4-甲基-1-茚满酮得到4-甲基-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-甲基-1-茚满醇得到白色粉末状表题化合物。由4-甲基-1-茚满酮得到的收率为4％。
1H NMR(CDCl3)δ2.15-2.28(1H，m)，2.30(3H，s)，2.48-2.57(1H，m)，2.62(2H，t，J＝8.1Hz)，2.78-2.89(1H，m)，2.91(2H，t，J＝8.1Hz)，2.99-3.09(1H，m)，3.68(3H，s)，5.73(1H，dd，J＝4.1Hz，6.7Hz)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12-7.19(4H，m)，7.25-7.27(1H，m)。
实施例83 4-[(2，3-二氢-4-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-4-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率65％。
熔点121-122℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.16-2.27(1H，m)，2.29(3H，s)，2.49-2.61(1H，m)，2.68(2H，t，J＝8.1Hz)，2.79-2.92(1H，m)，2.92(2H，t，J＝8.1Hz)，3.00-3.09(1H，m)，5.73(1H，dd，J＝4.1Hz，6.7Hz)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11-7.19(4H，m)，7.25-7.27(1H，m)。
实施例84 4-[(2，3-二氢-5，6-二甲氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由5，6-二甲氧基-1-茚满酮得到5，6-二甲氧基-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和5，6-二甲氧基-1-茚满醇得到白色粉末状表题化合物。由5，6-二甲氧基-1-茚满酮得到的收率为42％。
1H NMR(CDCl3)δ2.14-2.26(1H，m)，2.49-2.60(1H，m)，2.62(2H，t，J＝8.2Hz)，2.79-2.89(1H，m)，2.91(2H，t，J＝8.2Hz)，3.04-3.14(1H，m)，3.68(3H，s)，3.86(3H，s)，3.89(3H，s)，5.68(1H，dd，J＝3.6Hz，6.6Hz)，6.81(1H，s)，6.91-6.94(3H，m)，7.14(2H，d，J＝8.5Hz)。
实施例85 4-[(2，3-二氢-5，6-二甲氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-5，6-二甲氧基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率43％。
熔点90-92℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.16-2.25(1H，m)，2.49-2.61(1H，m)，2.67(2H，t，J＝8.0Hz)，2.80-2.91(1H，m)，2.93(2H，t，J＝8.0Hz)，3.04-3.15(1H，m)，3.89(3H，s)，3.91(3H，s)，5.69(1H，dd，J＝3.7Hz，6.6Hz)，6.80(1H，s)，6.89-6.96(3H，m)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)。
实施例86 4-[(2，3-二氢-5-(4-甲基苯基)-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由5-(4-甲基苯基)-1-茚满酮得到5-(4-甲基苯基)-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和5-(4-甲基苯基)-1-茚满醇得到白色粉末状表题化合物。由5-(4-甲基苯基)-1-茚满酮得到的收率为31％。
1H NMR(CDCl3)δ2.21-2.32(1H，m)，2.40(3H，s)，2.52-2.62(1H，m)，2.63(2H，t，J＝8.0Hz)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，2.96-3.03(1H，m)，3.15-3.26(1H，m)，3.68(3H，s)，5.76(1H，dd，J＝4.1Hz，6.6Hz)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.43-7.49(5H，m)。
实施例87 4-[[2，3-二氢-5-(4-甲基苯基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-5-(4-甲基苯基)-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率68％。
熔点159-160℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.20-2.31(1H，m)，2.40(3H，s)，2.51-2.62(1H，m)，2.68(2H，t，J＝8.0Hz)，2.94(2H，t，J＝8.0Hz)，2.95-3.00(1H，m)，3.14-3.22(1H，m)，5.76(1H，dd，J＝4.2Hz，6.6Hz)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.43-7.50(5H，m)。
实施例88 4-[[5-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由5-(4-氟苯基)-1-茚满酮得到5-(4-氟苯基)-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和5-(4-氟苯基)-1-茚满醇得到白色粉末状表题化合物。由5-(4-氟苯基)-1-茚满酮得到的收率为31％。
1H NMR(CDCl3)δ2.19-2.31(1H，m)，2.52-2.62(1H，m)，2.63(2H，t，J＝8.0Hz)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，2.94-3.01(1H，m)，3.14-3.25(1H，m)，3.68(3H，s)，5.76(1H，dd，J＝4.2Hz，6.6Hz)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09-7.16(4H，m)，7.38-7.55(5H，m)。
实施例89 4-[[5-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[5-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率86％。
熔点169-170℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.20-2.31(1H，m)，2.53-2.64(1H，m)，2.68(2H，t，J＝8.0Hz)，2.93(2H，t，J＝8.0Hz)，2.95-3.01(1H，m)，3.14-3.25(1H，m)，5.77(1H，dd，J＝4.2Hz，6.6Hz)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09-7.18(4H，m)，7.39-7.54(5H，m)。
实施例90 4-(二苯并[b，d]呋喃-2-基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与参考例5相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2-(氯甲基)二苯并[b，d]呋喃得到白色粉末状表题化合物。收率35％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.17(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32-7.58(5H，m)，7.95(1H，d，J＝7.8Hz)，8.02(1H，s)。
实施例91 4-(二苯并[b，d]呋喃-2-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-(二苯并[b，d]呋喃-2-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率80％。
熔点175-176℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝8.0Hz)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，5.18(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32-7.58(5H，m)，7.96(1H，d，J＝7.4Hz)，8.03(1H，s)。
实施例92 4-[(2，3-二氢-5-苯基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由5-苯基-1-茚满酮得到5-苯基-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和5-苯基-1-茚满醇得到白色粉末状表题化合物。由5-苯基-1-茚满酮得到的收率为50％。
1H NMR(CDCl3)δ2.20-2.31(1H，m)，2.54-2.70(1H，m)，2.62(2H，t，J＝8.1Hz)，2.92(2H，t，J＝8.1Hz)，2.98-3.04(1H，m)，3.14-3.28(1H，m)，3.68(3H，s)，5.77(1H，dd，J＝4.2Hz，6.6Hz)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32-7.60(8H，m)。
实施例93 4-[(2，3-二氢-5-苯基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-5-苯基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率为72％。
熔点148-149℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.21-2.32(1H，m)，2.55-2.75(1H，m)，2.69(2H，t，J＝8.0Hz)，2.94(2H，t，J＝8.0Hz)，2.95-3.01(1H，m)，3.16-3.25(1H，m)，5.78(1H，dd，J＝4.2Hz，6.6Hz)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32-7.60(8H，m)。
实施例94 4-[[2，3-二氢-5-(4-甲氧基苯基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例32相同的方法，由5-(4-甲氧基苯基)-1-茚满酮得到5-(4-甲氧基苯基)-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和5-(4-甲氧基苯基)-1-茚满醇得到白色粉末状表题化合物。由5-(4-甲氧基苯基)-1-茚满酮得到的收率为38％。
1H NMR(CDCl3)δ2.20-2.29(1H，m)，2.49-2.60(1H，m)，2.62(2H，t，J＝7.8Hz)，2.92(2H，t，J＝7.8Hz)，2.93-3.00(1H，m)，3.15-3.23(1H，m)，3.68(3H，s)，3.85(3H，s)，5.75(1H，dd，J＝4.1Hz，6.6Hz)，6.94-6.99(4H，m)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41-7.53(5H，m)。
实施例95 4-[[2，3-二氢-5-(4-甲氧基苯基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[2，3-二氢-5-(4-甲氧基苯基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率94％。
熔点151-152℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.19-2.30(1H，m)，2.51-2.65(1H，m)，2.68(2H，t，J＝8.0Hz)，2.94(2H，t，J＝8.0Hz)，2.96-3.00(1H，m)，3.14-3.22(1H，m)，3.85(3H，s)，5.70(1H，dd，J＝4.1Hz，6.6Hz)，6.94-7.00(4H，m)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41-7.53(5H，m)。
实施例96 4-[[5-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸
用与参考例32相同的方法，由5-(4-氯苯基)-1-茚满酮得到5-(4-氯苯基)-1-茚满醇。油状。另外，用与参考例33相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和5-(4-氯苯基)-1-茚满醇得到白色粉末状表题化合物。由5-(4-氯苯基)-1-茚满酮的收率为43％。
1H NMR(CDCl3)δ2.16-2.30(1H，m)，2.50-2.56(1H，m)，2.62(2H，t，J＝8.0Hz)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，2.94-3.02(1H，m)，3.14-3.23(1H，m)，3.68(3H，s)，5.76(1H，dd，J＝4.3Hz，6.5Hz)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38-7.52(7H，m)。
实施例97 4-[[5-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[5-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率93％。
熔点165-166℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.18-2.31(1H，m)，2.51-2.63(1H，m)，2.68(2H，t，J＝7.8Hz)，2.93(2H，t，J＝7.8Hz)，2.97-3.02(1H，m)，3.15-3.19(1H，m)，5.77(1H，dd，J＝4.3Hz，6.4Hz)，6.96(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38-7.55(7H，m)。
实施例98 (+)-4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
把4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸(50mg)用高速液相层析法(柱：CHIRALCEL OJ(50mmID×500mm、Daicel化学工业制)、移动相：己烷/乙醇＝4∶1，流速：70mL/min，柱温度：35℃)分取得到表题化合物(24mg)。[α]D 23+8.2°(c 0.45、CHCl3)。
实施例99 (-)-4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
把4-[(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸把(50mg)用高速液相层析法(柱：CHIRALCEL OJ(50mmID×500mm、Daicel化学工业制)、移动相：己烷/乙醇＝4∶1，流速：70mL/min，柱温度：35℃)分取得到表题化合物(23mg)。[α]D 23-6.2°(c 0.53、CHCl3)。
实施例100 4-(苯并[b]噻吩-3-基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与参考例53相同的方法，由3-苯并[b]噻吩甲醛(3-benzo[b]thiophenecarboxaldehyde)和4-羟基苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率79％。油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.67(2H，t，J＝7.4Hz)，2.90(2H，t，J＝7.4Hz)，3.69(3H，s)，5.27(2H，s)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.40(2H，m)，7.48(1H，s)，7.80-7.90(2H，m)。
实施例101 4-(苯并[b]噻吩-3-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例38相同的方法，由4-(苯并[b]噻吩-3-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率86％。
熔点125-126℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.4Hz)，2.90(2H，t，J＝7.4Hz)，5.25(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.40(2H，m)，7.45(1H，s)，7.81-7.89(2H，m)。
实施例102 4-(1H-吲哚-2-基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由1H-吲哚-2-甲醇和4-羟基苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率12％。
熔点156-157℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.4Hz)，2.89(2H，t，J＝7.4Hz)，3.66(3H，s)，5.21(2H，s)，6.52(1H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08-7.21(4H，m)，7.35(1H，d，J＝7.4Hz)，7.59(1H，d，J＝7.5Hz)，8.33(1H，br s)。
实施例103 4-(1H-吲哚-2-基甲氧基)苯丙酸
用与参考例38相同的方法，由4-(1H-吲哚-2-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率53％。
熔点131-133℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.4Hz)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，5.21(2H，s)，6.52(1H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.09-7.22(4H，m)，7.31(1H，d，J＝7.4Hz)，7.57(1H，d，J＝7.5Hz)，8.33(1H，br s)。
实施例104 4-[(2，3-二氢-7-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-7-甲基-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率38％。
熔点128-129℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.27-2.50(2H，m)，2.33(3H，s)，2.67(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(1H，m)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，3.15(1H，m)，5.74(1H，dd，J＝1.7Hz，3.5Hz)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.06(1H，d，J＝7.3Hz)，7.12-7.23(4H，m)。
实施例105 4-[(3-氯苯并[b]噻吩-2-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
将4-羟基苯丙酸甲酯(0.91g、5.0mmol)、3-氯-2-苯并噻吩甲醇(1.0g、5.0mmol)、四氢呋喃(50mL)、三丁基膦(1.3g、6.5mmol)以及偶氮二羰基二哌啶(1.7g、6.5mmol)的混合物在室温下搅拌-晚。浓缩反应混合物后，过滤。用乙酸乙酯稀释过滤液后，水洗。用无水硫酸镁干燥有机层后，在减压下馏去溶剂。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝5∶1)精制残渣，得到表题化合物(1.6g、收率87％)。
熔点97-98℃(由乙酸乙酯-二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，5.36(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.37-7.48(2H，m)，7.77-7.84(2H，m)。
实施例106 4-[(3-氯苯并[b]噻吩-2-基)甲氧基]苯丙酸
把4-[(3-氯苯并[b]噻吩-2-基)甲氧基]苯丙酸甲酯(1.5g、4.0mmol)、四氢呋喃(20mL)、甲醇(5mL)、水(2mL)以及氢氧化锂-水合物(0.34g、8.0mmol)的混合物在室温下搅拌一晚。把反应液用0.5当量盐酸中和，用乙酸乙酯提取。用饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下馏去溶剂。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝3∶1)精制残渣，得到表题化合物(1.3g、收率94％)。
熔点136-137℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，5.37(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.7Hz)，7.13(2H，d，J＝8.7Hz)，7.38-7.45(2H，m)，7.77-7.83(2H，m)，9.68(1H，br s)。
实施例107 4-[(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例105相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和3-甲基-2-苯并[b]噻吩甲醇得到表题化合物。收率52％。
熔点149-150℃(由乙酸乙酯-二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.43(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，5.26(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.7Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31-7.41(2H，m)，7.68-7.71(1H，m)，7.79-7.82(1H，m)。
实施例108 4-[(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)甲氧基]苯丙酸
用与实施例106相同的方法，由4-[(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率79％。
熔点155-156℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.42(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.4Hz)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，5.26(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.7Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.41(2H，m)，7.68-7.71(1H，m)，7.78-7.82(1H，m)，9.82(1H，br s)。
实施例109 4-(2-苯并呋喃基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与实施例105相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2-苯并呋喃甲醇得到到表题化合物。收率81％。
熔点93-94℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，5.14(2H，s)，6.77(1H，s)，6.94(2H，d，J＝8.7Hz)，7.13(2H，d，J＝8.7Hz)，7.20-7.32(2H，m)，7.48-7.57(2H，m)。
实施例110 4-(2-苯并呋喃基甲氧基)苯丙酸
用与实施例106相同的方法，由4-(2-苯并呋喃基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率79％。
熔点155-156℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，5.15(2H，s)，6.77(1H，s)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.32(2H，m)，7.49-7.57(2H，m)，9.67(1H，br s)。
实施例111 4-(苯并[b]噻吩-2-基甲氧基)苯丙酸甲酯
用与实施例105相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2-苯并[b]噻吩甲醇得到表题化合物。收率35％。
熔点154-156℃(由石油醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，5.30(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.7Hz)，7.15(2H，d，J＝8.7Hz)，7.27-7.37(3H，m)，7.72-7.80(2H，m)。
实施例112 4-(苯并[b]噻吩-2-基甲氧基)苯丙酸
用与实施例106相同的方法，由4-(苯并[b]噻吩-2-基甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率81％。
熔点190-191℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，5.30(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.7Hz)，7.15(2H，d，J＝8.7Hz)，7.28-7.37(3H，m)，7.73-7.83(2H，m)，9.82(1H，br s)。
实施例113 4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-3-溴苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由3-溴-4-羟基苯丙酸甲酯和[1，1′-联苯基]-3-甲醇得到表题化合物。收率96％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.3Hz)，2.87(2H，t，J＝7.3Hz)，3.66(3H，s)，5.19(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.06(1H，dd，J＝1.8Hz，8.4Hz)，7.33-7.37(1H，m)，7.41-7.47(5H，m)，7.52-7.62(3H，m)，7.71(1H，s)。
实施例114 4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-3-溴苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-([1，11-联苯基]-3-基甲氧基)-3-溴苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率87％。
熔点83-84℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.64(2H，t，J＝7.4Hz)，2.88(2H，t，J＝7.4Hz)，5.19(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.0Hz，8.4Hz)，7.33-7.38(1H，m)，7.42-7.48(5H，m)，7.53-7.62(3H，m)，7.70(1H，s)。
实施例115 4-(2-苯并噻唑甲氧基)苯丙酸甲酯
用与实施例105相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2-苯并噻唑甲醇得到表题化合物。收率91％。
熔点℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，5.56(2H，s)，6.96(2H，d，J＝8.7Hz)，7.13(2H，d，J＝8.7Hz)，7.37-7.53(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，8.03(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例116 4-(2-苯并噻唑甲氧基)苯丙酸
用与实施例106相同的方法，由4-(2-苯并噻唑甲氧基)苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率93％。
熔点158-159℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.48(2H，t，J＝7.5Hz)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，5.56(2H，s)，7.01(2H，d，J＝6.8Hz)，7.16(2H，d，J＝6.8Hz)，7.43-7.57(2H，m)，8.01(1H，d，J＝7.7Hz)，8.11(1H，d，J＝7.7Hz)，12.01(1H，br s)。
实施例117 4-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例105相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和1-甲基-2-吲哚甲醇得到表题化合物。收率28％。
熔点157-158℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.80(3H，s)，5.16(2H，s)，6.58(1H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.07-7.15(2H，m)，7.21-7.25(2H，m)，7.31-7.34(1H，m)，7.59(1H，d，J＝7.9Hz)。
实施例118 4-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲氧基]苯丙酸
用与实施例106相同的方法，由4-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率21％。
熔点151-152℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.51(2H，t，J＝7.5Hz)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，3.32(3H，s)，5.26(2H，s)，6.59(1H，s)，7.00-7.05(3H，m)，7.14-7.19(3H，m)，7.45(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(1H，d，J＝8.3Hz)，12.08(1H，br s)。
实施例119 4-[(6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例105相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-酮得到表题化合物。收率36％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.43-1.55(1H，m)，1.79-1.21(3H，m)，2.04-2.15(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，2.76-3.00(4H，m)，3.65(3H，s)，5.28(1H，d，J＝9.1Hz)，6.79(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12-7.16(3H，m)，7.33-7.35(1H，m)。
实施例120 4-[(6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基)氧基]苯丙酸
用与实施例106相同的方法，由4-[(6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率65％。
熔点129-130℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.39-1.48(1H，m)，1.67-2.05(5H，m)，2.46(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，2.81-2.97(2H，m)，5.46(1H，d，J＝8.4Hz)，6.84(2H，d，J＝8.6Hz)，7.07-7.16(5H，m)，7.24-7.30(1H，m)，12.08(1H，br s)。
实施例121 4-[[4-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例105相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-(三氟甲基)苯并[b]噻吩甲醇得到表题化合物。收率69％。
熔点76-77℃(由石油醚再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，5.34(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.7Hz)，7.14(2H，d，J＝8.7Hz)，7.36-7.41(1H，m)，7.53-7.55(1H，m)，7.65(1H，d，J＝8.3Hz)，7.98(1H，d，J＝8.3Hz)。
实施例122 4-[[4-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-基]甲氧基]苯丙酸
用与实施例106相同的方法，由4-[[4-(三氟甲基)苯并[b]噻吩-2-基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率82％。
熔点151-152℃(由乙酸乙酯-二异丙醚再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.46(2H，t，J＝7.5Hz)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，5.50(2H，s)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，t，J＝7.7Hz)，7.65(1H，s)，7.77(1H，d，J＝7.5Hz)，8.31(1H，d，J＝7.5Hz)，12.08(1H，br s)。
实施例123 4-[(3′-氯-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯和3-氯苯基硼酸得到表题化合物。收率86％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.10(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.39(2H，m)，7.42-7.54(4H，m)，7.58-7.62(2H，m)。
实施例124 4-[(3′-氯-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(3′-氯-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率34％。
熔点109-110℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，5.10(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.14(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.53(6H，m)，7.62(1H，s)，7.58(1H，s)。
实施例125 4-[(2′-氯-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯和2-氯苯基硼酸得到表题化合物。收率83％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.09(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27-7.50(8H，m)。
实施例126 4-[(2′-氯-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2′-氯-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率29％。
熔点127-128℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，5.10(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28-7.50(8H，m)。
实施例127 4-[(3′-甲基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯和3-甲苯基硼酸得到表题化合物。收率92％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.42(3H，s)，2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.60(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10-7.18(3H，m)，7.30-7.47(5H，m)，7.54(1H，dt，J＝7.3Hz，1.7Hz)，7.64(1H，s)。
实施例128 4-[(3′-甲基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(3′-甲基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率62％。
熔点102-103℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.42(3H，s)，2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，5.10(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12-7.18(3H，m)，7.30-7.47(5H，m)，7.54(1H，dt，J＝7.3Hz，1.6Hz)，7.64(1H，s)。
实施例129 4-[(3′-氟-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯和3-氟苯基硼酸得到表题化合物。收率89％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.10(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.01-7.08(1H，m)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27-7.31(1H，m)，7.36-7.55(5H，m)，7.63(1H，s)。
实施例130 4-[(3′-氟-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(3′-氟-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率62％。
熔点113-114℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，5.10(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.01-7.07(1H，m)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27-7.31(1H，m)，7.35-7.55(5H，m)，7.63(1H，m)。
实施例131 4-[(3′-甲氧基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯和3-甲氧基苯基硼酸得到表题化合物。收率89％。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，3.87(3H，s)，5.10(2H，s)，6.89-6.94(3H，m)，7.11-7.14(3H，m)，7.17-7.19(1H，m)，7.33-7.47(3H，m)，7.54(1H，dt，J＝7.1Hz，1.7Hz)，7.64(1H，s)。
实施例132 4-[(3′-甲氧基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(3′-甲氧基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率62％。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，3.86(3H，s)，5.10(2H，s)，6.88-6.95(3H，m)，7.11-7.19(4H，m)，7.33-7.47(3H，m)，7.54(1H，dt，7.1Hz，1.7Hz)，7.64(1H，s)。
实施例133 4-[(3′-硝基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯和3-硝基苯基硼酸得到表题化合物。收率74％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.12(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48-7.65(4H，m)，7.69(1H，s)，7.91-7.94(1H，m)，8.19-8.23(1H，m)，8.46(1H，t，J＝2.0Hz)。
实施例134 4-[(3′-硝基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(3′-硝基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率51％。
熔点114-115℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，5.12(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48-7.64(4H，m)，7.69(1H，s)，7.90-7.94(1H，m)，8.19-8.23(1H，m)，8.46(1H，t，J＝1.9Hz)。
实施例135 4-[[3-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和3-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯甲醇得到表题化合物。收率82％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.10-2.30(1H，m)，2.50-2.65(3H，m)，2.87-3.00(3H，m)，3.09-3.20(1H，m)，3.66(3H，s)，5.03(2H，s)，5.78(1H，dd，J＝6.6Hz，4.4 Hz)，6.88-6.98(3H，m)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz)，7.09-7.13(3H，m)，7.19-7.35(4H，m)，7.42(1H，d，J＝7.3Hz)。
实施例136 4-[[3-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率55％。
熔点119-121℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.15-2.26(1H，m)，2.50-2.59(1H，m)，2.65(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，2.88-2.97(1H，m)，3.09-3.19(1H，m)，5.03(2H，s)，5.78(1H，dd，J＝6.6 Hz，4.3Hz)，6.88-6.98(3H，m)，7.02(1H，d，J＝7.5Hz)，7.09-7.17(3H，m)，7.20-7.34(4H，m)，7.42(1H，d，J＝7.3Hz)。
实施例137 4-[[3-((E)-2-苯基乙烯基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
把4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯(1.0g、2.9mmol)、苯乙烯(0.45g、4.3mmol)、碳酸氢钠(0.60g、7.2mmol)、四丁基氯化铵(1.6g、5.7mmol)、溶解在N，N-二甲基甲酰胺(25mL)中，氩置换后，加入乙酸钯(19mg、0.086mmol)。将反应液在氩气环境下在100℃下加热18小时。冷却反应液后，在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(乙酸乙酯/己烷＝15∶1)精制残渣，得到白色粉末状表题化合物(0.63g、收率59％)。
熔点100-101℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.06(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11-7.14(4H，m)，7.24-7.40(5H，m)，7.46-7.58(4H，m)。
实施例138 4-[[3-((E)-2-苯基乙烯基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-((E)-2-苯基乙烯基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率64％。
熔点155-156℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.4Hz)，2.90(2H，t，J＝7.4Hz)，5.06(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13-7.16(4H，m)，7.24-7.40(5H，m)，7.46-7.58(4H，m)。
实施例139 4-[(4-氯-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(5-溴-2-氯苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯和苯基硼酸得到表题化合物。收率89％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.19(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.7Hz)，7.14(2H，d，J＝8.7Hz)，7.30-7.57(7H，m)，7.79(1H，br s)。
实施例140 4-[(4-氯-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(4-氯-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率62％。
熔点115-116℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，5.19(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32-7.50(5H，m)，7.54-7.57(2H，m)，7.78(1H，br s)。
实施例141 4-[[3-(2-苯基乙基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
4-[[3-((E)-2-苯基乙烯基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯(0.35g、0.95mmol)的甲醇(15mL)以及四氢呋喃(25mL)溶液中加入氧化铂(0.018g、0.078mmol)，混合物在氢气环境下室温搅拌18小时。滤去催化剂后，浓缩过滤液。用硅胶柱层析法(乙酸乙酯/己烷＝15∶1)精制残渣，得到表题化合物(0.21g、收率58％)。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，2.93(4H，s)，3.67(3H，s)，5.00(2H，s)，6.90-6.95(2H，m)，7.10-7.30(11H，m)。
实施例142 4-[[3-(2-苯基乙基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(2-苯基乙基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率63％。
熔点105-106℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.1Hz)，2.91(2H，t，J＝8.1Hz)，2.93(4H，s)，5.00(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16-7.32(11H，m)。
实施例143 4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-3-氯苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(3-溴苯基)甲氧基]-3-氯苯丙酸甲酯和苯基硼酸得到表题化合物。收率44％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，2.87(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，5.19(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.4Hz，2.1Hz)，7.24(1H，d，J＝2.1Hz)，7.33-7.38(1H，m)，7.42-7.49(4H，m)，7.54-7.62(3H，m)，7.68(1H，m)。
实施例144 4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-3-氯苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-3-氯苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率54％。
熔点77.0-77.5℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.64(2H，t，J＝7.8Hz)，2.88(2H，t，J＝7.8Hz)，5.19(2H，s)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.4 Hz，2.1Hz)，7.25-7.26(1H，m)，7.32-7.38(1H，m)，7.42-7.48(4H，m)，7.53-7.62(3H，m)，7.68(1H，m)。
实施例145 4-[(2′-氟-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(3-溴苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯和2-氟苯基硼酸表题化合物。收率83％。
油状。
1HNMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.09(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10-7.24(4H，m)，7.29-7.36(1H，m)，7.42-7.54(4H，m)，7.61(1H，s)。
实施例146 4-[(2′-氟-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2′-氟-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率70％。
熔点112-113℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.66(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，5.10(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12-7.24(4H，m)，7.29-7.36(1H，m)，7.42-7.54(4H，m)，7.61(1H，s)。
实施例147 4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-2-甲基苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基-2-甲基苯丙酸甲酯和[1，1′-联苯基]-3-甲醇得到表题化合物。收率80％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.30(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，5.09(2H，s)，6.75-6.83(2H，m)，7.05(1H，d，J＝8.3Hz)，7.32-7.48(5H，m)，7.53-7.65(4H，m)。
实施例148 4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-2-甲基苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-2-甲基苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率70％。
熔点103.0-103.5℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.30(3H，s)，2.61(2H，t，J＝8.4Hz)，2.90(2H，t，J＝8.4Hz)，5.09(2H，s)，6.76-6.83(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.3Hz)，7.32-7.48(5H，m)，7.54-7.65(4H，m)。
实施例149 4-[[2，3-二氢-5-(4-苯基丁氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2，3-二氢-5-(4-苯基丁氧基)-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率49％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.75-1.83(4H，m)，2.16-2.27(1H，m)，2.46-2.71(5H，m)，2.81-2.93(3H，m)，3.06-3.16(1H，m)，3.68(3H，s)，3.95-3.99(2H，m)，5.66(1H，dd，J＝6.5Hz，3.5Hz)，6.75-6.80(2H，m)，6.89-6.93(1H，m)，7.10-7.21(5H，m)，7.26-7.31(4H，m)。
实施例150 4-[[2，3-二氢-5-(4-苯基丁氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[2，3-二氢-5-(4-苯基丁氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率70％。
熔点89-90℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.78-1.83(4H，m)，2.17-2.27(1H，m)，2.46-2.58(1H，m)，2.64-2.71(4H，m)，2.81-2.95(3H，m)，3.06-3.16(1H，m)，3.95-3.99(2H，m)，5.66(1H，dd，J＝6.5Hz，3.5Hz)，6.75-6.79(2H，m)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17-7.21(5H，m)，7.26-7.31(3H，m)。
实施例151 2-甲基-4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基-2-甲基-苯丙酸甲酯和3-苯氧基苄醇得到表题化合物。收率76％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，2.55(2H，t，J＝8.4Hz)，2.88(2H，t，J＝8.4Hz)，3.68(3H，s)，4.99(2H，s)，6.70-6.77(2H，m)，6.93-7.17(7H，m)，7.30-7.36(3H，m)。
实施例152 2-甲基-4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由2-甲基-4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率72％。
熔点82-83℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，2.60(2H，t，J＝8.4Hz)，2.89(2H，t，J＝8.4Hz)，4.99(2H，s)，6.71-6.78(2H，m)，6.93-7.17(7H，m)，7.31-7.36(3H，m)。
实施例153 3-氯-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由3-氯-4-羟基苯丙酸甲酯和2，3-二氢-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率91％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.20-2.31(1H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.61(2H，t，J＝7.9Hz)，2.87-2.97(3H，m)，3.13-3.23(1H，m)，3.68(3H，s)，5.71(1H，dd，J＝4.9Hz，6.6Hz)，7.01-7.08(2H，m)，7.22-7.31(4H，m)，7.43(1H，d，J＝7.3Hz)。
实施例154 3-氯-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由3-氯-4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率56％。
1H NMR(CDCl3)δ2.20-2.31(1H，m)，2.50-2.61(1H，m)，2.67(2H，t，J＝7.7Hz)，2.86-2.99(3H，m)，3.12-3.22(1H，m)，5.71(1H，dd，J＝5.0Hz，6.5Hz)，7.01-7.09(2H，m)，7.20-7.31(4H，m)，7.43(1H，d，J＝7.3Hz)。
实施例155 4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-2-甲基苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基-2-甲基苯丙酸甲酯和2，3-二氢-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率65％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.10-2.30(1H，m)，2.31(3H，s)，2.50-2.65(3H，m)，2.75-3.00(3H，m)，3.05-3.20(1H，m)，3.69(3H，s)，5.72(1H，dd，J＝4.4Hz，6.6Hz)，6.78-6.81(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，7.21-7.33(3H，m)，7.42(1H，d，J＝7.2Hz)。
实施例156 4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-2-甲基苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-2-甲基苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率24％。
熔点79-80℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.14-2.25(1H，m)，2.32(3H，m)，2.50-2.66(3H，m)，2.86-2.97(3H，m)，3.09-3.19(1H，m)，5.73(1H，dd，J＝4.5Hz，6.6Hz)，6.79-6.82(2H，m)，7.09(1H，d，J＝7.9Hz)，7.21-7.31(3H，m)，7.42(1H，d，J＝7.2Hz)。
实施例157 4-[[3-(2-苯基乙氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2-苯基乙醇得到表题化合物。收率58％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.1Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，3.09(2H，t，J＝7.1Hz)，3.66(3H，s)，4.18(2H，t，J＝7.1Hz)，4.99(2H，s)，6.83-6.91(3H，m)，6.97-6.99(2H，m)，7.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.21-7.35(6H，m)。
实施例158 4-[[3-(2-苯基乙氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(2-苯基乙氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率63％。
熔点79-80℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.64(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.09(2H，t，J＝7.1Hz)，4.18(2H，t，J＝7.1Hz)，5.00(2H，s)，6.83-6.92(3H，m)，6.97-7.00(2H，m)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.21-7.35(6H，m)。
实施例159 4-[[2，3-二氢-5-(2-苯基乙氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2，3-二氢-5-(2-苯基乙氧基)-1H-茚-1-醇得到表题化合物。收率65％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.16-2.26(1H，m)，2.46-2.64(3H，m)，2.78-2.93(3H，m)，3.05-3.15(3H，m)，3.67(3H，s)，4.18(2H，t，J＝6.9Hz)，5.66(1H，dd，J＝6.5Hz，3.6Hz)，6.72-6.84(2H，m)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.35(6H，m)。
实施例160 4-[[2，3-二氢-5-(2-苯基乙氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[2，3-二氢-5-(2-苯基乙氧基)-1H-茚-1-基]氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率52％。
熔点96-97℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.17-2.27(1H，m)，2.46-2.57(1H，m)，2.67(2H，t，J＝8.0Hz)，2.81-2.95(3H，m)，3.05-3.15(3H，m)，4.18(2H，t，J＝7.1Hz)，5.66(1H，dd，J＝6.5Hz，3.6Hz)，6.77-6.81(2H，m)，6.92(2H，d，J＝8.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.6Hz)，7.21-7.35(6H，m)。
实施例161 4-[[3-(3-苯基丙氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和3-苯基丙醇得到表题化合物。收率58％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.05-2.15(2H，m)，2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.81(2H，t，J＝7.9Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.67(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.2Hz)，5.00(2H，s)，6.82-6.92(3H，m)，6.97-7.00(2H，m)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17-7.32(6H，m)。
实施例162 4-[[3-(3-苯基丙氧基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(2-苯基丙氧基)苄基]氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率53％。
熔点97-98℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.06-2.15(2H，m)，2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.81(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝7.0Hz)，3.97(2H，t，J＝6.3Hz)，5.00(2H，s)，6.83-6.92(3H，m)，6.99(2H，d，J＝7.4Hz)，7.11-7.31(8H，m)。
实施例163 4-[(2′-甲氧基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2-甲氧基苯基硼酸得到表题化合物。收率65％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，3.79(3H，s)，6.92(2H，d，J＝8.5Hz)，6.97-7.05(2H，m)，7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.30-7.50(5H，m)，7.58(1H，s)。
实施例164 4-[(2′-甲氧基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2′-甲氧基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率69％。
熔点128-129℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，3.79(3H，s)，5.08(2H，s)，6.90-7.05(4H，m)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29-7.50(5H，m)，7.58(1H，s)。
实施例165 4-[(2′-甲基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和2-甲基苯基硼酸得到表题化合物。收率79％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.25(3H，s)，2.60(2H，t，J＝8.2Hz)，2.90(2H，t，J＝8.2Hz)，3.66(3H，s)，5.08(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.22-7.30(5H，m)，7.39-7.46(3H，m)。
实施例166 4-[(2′-甲基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2′-甲基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率52％。
熔点135-136℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.25(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，5.09(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23-7.31(5H，m)，7.39-7.45(3H，m)。
实施例167 4-[(2-氯-[1，1′-联苯]-5-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由4-[(3-溴-4-氯苯基)甲氧基]苯丙酸甲酯和苯基硼酸得到表题化合物。收率40％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.90(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.03(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.5Hz)，7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32-7.49(8H，m)。
实施例168 4-[(2-氯-[1，1′-联苯]-5-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2-氯-[1，1′-联苯]-5-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率20％。
熔点116-117℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.91(2H，t，J＝7.9Hz)，5.04(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32-7.49(8H，m)。
实施例169 4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-2-甲氧基苯丙酸乙酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基-2-甲氧基苯丙酸乙酯和[1，1′-联苯基]-3-甲醇得到表题化合物。收率86％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.56(2H，t，J＝8.1Hz)，2.87(2H，t，J＝8.1Hz)，3.79(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.09(2H，s)，6.48-6.54(2H，m)，7.05(1H，d，J＝8.2Hz)，7.30-7.49(5H，m)，7.54-7.66(4H，m)。
实施例170 4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-2-甲氧基苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-2-甲氧基苯丙酸乙酯得到表题化合物。收率71％。
熔点71-73℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.63(2H，t，J＝7.9Hz)，2.88(2H，t，J＝7.9Hz)，3.79(3H，s)，5.09(2H，s)，6.49-6.55(2H，m)，7.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.33-7.49(5H，m)，7.55-7.66(4H，m)。
实施例171 4-[[3-[[甲基(4-苯基-2-噻唑基)氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和3-[[甲基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯甲醇得到表题化合物。收率85％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.07(3H，s)，3.66(3H，s)，4.79(2H，s)，5.02(2H，s)，6.73(1H，s)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，7.10(2H，d，J＝8.7Hz)，7.24-7.40(7H，m)，7.85-7.88(2H，m)。
实施例172 4-[[3-[[甲基(4-苯基-2-噻唑基)氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-[[甲基(4-苯基-2-噻唑基)氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率65％。
熔点107.0-107.5℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.63(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，3.06(3H，s)，4.78(2H，s)，5.03(2H，s)，6.72(1H，s)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24-7.39，(7H，m)，7.88-7.84(2H，m)。
实施例173 2-甲氧基-4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸乙酯
用与参考例1相同的方法，由2-甲氧基-4-羟基苯丙酸乙酯和3-苯氧基苯甲醇得到表题化合物。收率75％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，2.55(2H，t，J＝8.1Hz)，2.86(2H，t，J＝8.1Hz)，3.78(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，5.00(2H，s)，6.44(1H，dd，J＝8.2Hz，2.4Hz)，6.49(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，dd，J＝7.8Hz，1.8Hz)，6.99-7.04(3H，m)，7.09-7.17(3H，m)，7.30-7.34(3H，m)。
实施例174 2-甲氧基-4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由2-甲氧基-4-[(3-苯氧基苯基)甲氧基]苯丙酸乙酯得到表题化合物。收率65％。
熔点77.0-77.5℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.62(2H，t，J＝8.0Hz)，2.87(2H，t，J＝8.0Hz)，3.77(3H，s)，5.00(2H，s)，6.44(1H，dd，J＝5.9Hz，2.4Hz)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93-7.17(7H，m)，7.31-7.36(3H，m)。
实施例175 4-([1，11-联苯基]-3-基甲氧基)-2-氯苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由2-氯-4-羟基苯丙酸甲酯和[1，1′-联苯基]-3-甲醇得到表题化合物。收率85％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.62(2H，t，J＝8.0Hz)，3.00(2H，t，J＝8.0Hz)，3.68(3H，s)，5.09(2H，s)，6.84(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，7.02(1H，d，J＝2.6Hz)，7.16(1H，d，J＝8.5Hz)，7.33-7.49(5H，m)，7.55-7.64(4H，m)。
实施例176 4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-2-氯苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-([1，1′-联苯基]-3-基甲氧基)-2-氯苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率46％。
熔点84.0-84.5℃(由二异丙醚-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.67(2H，t，J＝7.8Hz)，3.01(2H，t，J＝7.8Hz)，5.09(2H，s)，6.80-6.86(1H，m)，7.03(1H，d，J＝2.1Hz)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，7.36-7.46(5H，m)，7.55-7.64(4H，m)。
实施例177 4-[[2′-(1-甲基乙氧基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由2-(1-甲基乙氧基)苯基硼酸得到表题化合物。收率85％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.28(6H，m)，2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.60(3H，s)，4.40-4.48(1H，m)，5.07(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.6Hz)，6.97-7.03(2H，m)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.43(4H，m)，7.51(1H，d，J＝7.2Hz)，7.64(1H，s)。
实施例178 4-[[2′-(1-甲基乙氧基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[2′-(1-甲基乙氧基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率49％。
熔点111.0-111.5℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，d，J＝6.0Hz)，2.65(2H，t，J＝8.1Hz)，2.91(2H，t，J＝8.1Hz)，4.40-4.48(1H，m)，5.08(2H，s)，6.91-7.04(4H，m)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.43(4H，m)，7.51(1H，dt，J＝7.1Hz，1.7Hz)，7.64(1H，s)。
实施例179 4-[[2′-(三氟甲基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由2-(三氟甲基)苯基硼酸得到表题化合物。收率75％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，5.08(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27-7.59(7H，m)，7.75(1H，d，J＝7.6Hz)。
实施例180 4-[[2′-(三氟甲基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[2′-(三氟甲基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率48％。
熔点143-144℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，5.08(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.58(7H，m)，7.75(1H，d，J＝7.6Hz)。
实施例181 4-[[2′-乙基-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由2-乙基苯基硼酸得到表题化合物。收率80％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，t，J＝7.5Hz)，2.53-2.62(4H，m)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.08(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.5Hz)，7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21-7.31(5H，m)，7.37-7.42(3H，m)。
实施例182 4-[[2′-乙基-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[2′-乙基-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率51％。
熔点132.0-132.5℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，q，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.9Hz)，2.90(2H，t，J＝7.9Hz)，5.09(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18-7.32(5H，m)，7.37-7.45(3H，m)。
实施例183 4-[(2′，3′-二甲基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由2，3-二甲基苯基硼酸得到表题化合物。收率93％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.13(3H，s)，2.34(3H，s)，2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.08(2H，s)，6.90-6.92(2H，m)，7.09-7.16(5H，m)，7.25-7.26(1H，m)，7.36-7.42(3H，m)。
实施例184 4-[(2′，3′-二甲基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[(2′，3′-二甲基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率47％。
熔点146-147℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.13(3H，s)，2.33(3H，s)，2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，5.08(2H，s)，6.90-6.93(2H，m)，7.09-7.16(5H，m)，7.24-7.27(1H，m)，7.36-7.42(3H，m)。
实施例185 4-[[4-[[(4-苯基-2-噻唑基)丙氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-[[(4-苯基-2-噻唑基)丙氨基]甲基]苯甲醇得到表题化合物。收率90％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.65-1.75(2H，m)，2.59(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.40(2H，t，J＝7.7Hz)，3.66(3H，s)，4.79(2H，s)，5.01(2H，s)，6.70(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24-7.28(1H，m)，7.34-7.40(6H，m)，7.84-7.87(2H，m)。
实施例186 4-[[4-[[(4-苯基-2-噻唑基)丙氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-[[(4-苯基-2-噻唑基)丙氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率50％。
熔点110-111℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.65-1.77(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.3Hz)，2.90(2H，t，J＝7.3Hz)，3.40(2H，t，J＝9.2Hz)，4.79(2H，s)，5.01(2H，s)，6.70(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.37(7H，m)，7.84-7.87(2H，m)。
实施例187 4-[[4-[[(4-苯基-2-噻唑基)硫基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-[[(4-苯基-2-噻唑基)硫基]甲基]苯甲醇得到表题化合物。收率30％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.66(3H，s)，4.52(2H，s)，5.01(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31-7.46(8H，m)，7.89-7.92(2H，m)。
实施例188 4-[[4-[[(4-苯基-2-噻唑基)硫基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-[[(4-苯基-2-噻唑基)硫基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率38％。
熔点156.0-156.5℃(由四氢呋喃-己烷再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.38(2H，t，J＝7.7Hz)，2.72(2H，t，J＝7.7Hz)，4.56(2H，s)，5.02(2H，s)，6.87(2H，d，J＝8.5Hz)，7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33-7.49(7H，m)，7.94(2H，d，J＝7.3Hz)，8.02(1H，s)。
实施例189 4-[[3-(1-萘基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与实施例22相同的方法，由1-萘基硼酸得到表题化合物。收率93％。油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，5.14(2H，s)，6.95(2H，t，J＝8.6Hz)，7.13(2H，t，J＝8.6Hz)，7.43-7.54(4H，m)，7.68(1H，dt，J＝7.5Hz，1.5Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.5Hz，1.8Hz)，7.78(1H，m)，7.85-7.93(3H，m)，8.05(1H，m)。
实施例190 4-[[3-(1-萘基)苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3-(1-萘基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率93％。
熔点134-135℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，5.13(2H，s)，6.95(2H，t，J＝8.6Hz)，7.14(2H，t，J＝8.6Hz)，7.42-7.54(4H，m)，7.66-7.78(3H，m)，7.84-7.93(3H，m)，8.05(1H，m)。
实施例191 4-[[2′-(1-甲基乙基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例61相同的方法，由2-碘异丙苯得到表题化合物。收率12％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(6H，d，J＝6.9Hz)，2.59(2H，t，J＝7.4Hz)，2.89(2H，t，J＝7.4Hz)，2.97-3.06(1H，m)，3.66(3H，s)，5.09(2H，s)，6.89-6.92(2H，m)，7.10-7.26(5H，m)，7.35-7.42(5H，m)。
实施例192 4-[[2′-(1-甲基乙基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[2′-(1-甲基乙基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率27％。
熔点120-121℃(由二***-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(6H，d，J＝6.9Hz)，2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，2.97-3.06(1H，m)，5.09(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11-7.26(5H，m)，7.31-7.45(5H，m)。
实施例193 4-[[4-[[甲基(5-甲基-4-苯基-2-噻唑基)氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-羟基苯丙酸甲酯和4-[[甲基(5-甲基-4-苯基-2-噻唑基)氨基]甲基]苯甲醇得到表题化合物。收率86％。
油状。
1H NMR(CDCl3)δ2.42(3H，s)，2.59(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.02(3H，s)，3.66(3H，s)，4.69(2H，s)，5.02(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.41(7H，m)，7.63-7.66(2H，m)。
实施例194 4-[[4-[[甲基(5-甲基-4-苯基-2-噻唑基)氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-[[甲基(5-甲基-4-苯基-2-噻唑基)氨基]甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率52％。
熔点113-114℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.41(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.9Hz)，2.89(2H，t，J＝7.9Hz)，3.02(3H，s)，4.68(2H，s)，5.01(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.41(7H，m)，7.63-7.66(2H，m)。
实施例195 4-[[4-[(甲基苯氨基)甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯
把N-甲基苯胺(57mg、0.53mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中，在冰冷下加入60％氢化钠(21mg、0.53mmol)。将反应液搅拌30分钟后，加入4-[[4-(溴甲基)苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯(0.15g、0.41mmol)。将反应液在室温下搅拌3小时后，在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(乙酸乙酯/己烷＝18∶1)精制残渣，得到黄色粉末状表题化合物(74mg、收率45％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，3.02(3H，s)，3.66(3H，s)，4.54(2H，s)，5.00(2H，s)，6.69-6.76(2H，m)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.26(5H，m)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例196 4-[[4-[(甲基苯氨基)甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[4-[(甲基苯氨基)甲基]苯基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率45％。
熔点122-124℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.65(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.01(3H，s)，4.53(2H，s)，5.00(2H，s)，6.69-6.76(3H，m)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18-7.26(4H，m)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例197 4-[[3′-(羟甲基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯
将4-[[3′-甲酰基-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯(0.80g、2.1mmol)的甲醇(5mL)以及四氢呋喃(2mL)溶液冰冷后，加入硼氢化钠(81mg、2.1mmol)，将混合物在冰冷下搅拌30分钟。把反应液加入0.2当量盐酸(11mL)中，用乙酸乙酯提取。水洗提取液后减压浓缩，得到表题化合物0.80g(定量的)。油状。
1H NMR(CDCl3)δ1.81(1H，br s)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，4.77(2H，d，J＝4.6Hz)，5.10(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.34-7.48(4H，m)，7.52-7.66(4H，m)。
实施例198 4-[[3′-(羟甲基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸
用与参考例4相同的方法，由4-[[3′-(羟甲基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。收率88％。
熔点99-100℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，2.90(2H，t，J＝7.6Hz)，4.76(2H，s)，5.10(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33-7.47(4H，m)，7.51-7.58(3H，m)，7.64(1H，s)。
实施例199 4-[[3′-[[(3-羧基-1-氧丙基)氨基]甲基]-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯
用与参考例1相同的方法，由4-[[3′-(羟基甲氧基)-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯和2，5-吡咯二酮得到4-[[3′-[(2，5-二氧基-1-吡咯烷基)甲基]-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯。另外，用与参考例4相同的方法，由4-[[3′-[(2，5-二氧基-1-吡咯基)甲基]-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到表题化合物。从4-[[3′-羟甲基-[1，1′-联苯基]-3-基]甲氧基]苯丙酸甲酯得到的收率为62％。
熔点185-188℃(由乙酸乙酯再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.41-2.51(6H，m)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，4.34(2H，d，J＝5.8Hz)，5.14(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.5Hz)，7.14(2H，d，J＝8.5Hz)，7.26(1H，d，J＝7.5Hz)，7.38-7.62(6H，m)，7.72(1H，s)，8.41(1H，t，J＝5.8Hz)，12.06(2H，br s)。
实施例200 3′-[[4-[2-(甲氧基羰基)乙基]苯氧基]甲基]-[1，1′-联苯基]-3-羧酸
在4-[(3′-甲酰基-[1，1′-联苯]-3-基)甲氧基]苯丙酸甲酯(0.48g、1.3mmol)的四氢呋喃(5mL)以及水(2mL)溶液中加入氨基磺酸(0.15g、1.3mmol)，另外，加入亚氯酸钠(0.17g、1.5mmol)的水(1.5mL)溶液。将混合物在室温下搅拌15小时后加水。用乙酸乙酯提取。水洗提取液后，减压浓缩，得到表题化合物0.50g(定量的)。
熔点180-185℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，5.10(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42-7.54(3H，m)，7.59(1H，d，J＝7.0Hz)，7.69(1H，s)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，8.04(1H，d，J＝7.8Hz)，8.32(1H，s)。
实施例201 3′-[[4-(2-羧乙基)苯氧基]甲基]-[1，1′-联苯基]-3-羧酸
用与参考例4相同的方法，由3′-[[4-[2-(甲氧基羰基)乙基]苯氧基]甲基]-[1，1′-联苯基]-3-羧酸得到表题化合物。收率75％。
熔点178-181℃(由乙酸乙酯-己烷再结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.50(2H，t，J＝7.7Hz)，2.75(2H，t，J＝7.7Hz)，5.17(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.5Hz)，7.14(2H，d，J＝8.5Hz)，7.46-7.54(2H，m)，7.58-7.68(2H，m)，7.77(1H，s)，7.92-8.00(2H，m)，8.20(1H，s)，12.63(2H，br s)。
实施例202 GPR40激动剂及GPR40拮抗剂的筛选方法的设定以及选择激动剂候补的基准
(1)以细胞内钙浓度变化为指标的GPR40激动剂及GPR40拮抗剂的筛选方法的设定
为了设定用于进行GPR40激动剂及GPR40拮抗剂的探索的***，使用本发明的化合物，设定了检测***。
将使用在参考例1制作的人GPR40表达载体、通过本身公知的方法制作的表达人GPR40的CHO细胞株(CHO-hGPR40 No.104)稀释，使之含有3×104个/100μl的细胞，在Black walled 96-well plate(Costar)每孔分别注入100μl后，在CO2培养器中培养-夜。使用FLIPR[分子装置(Molecular Device)]测定细胞内钙浓度的变动。方法如下所述。
将Fluo-3AM(DOJIN)50μg溶解在21μl DMSO(DOJIN)中，再加等量的20％pluronic酸(Molecular Probes)混合后，加入含105μl胎牛血清的10.6ml的检测缓冲液[在HBSS(Invitrogen)中添加1M HEPES(pH7.4)(DOJIN)20ml，将丙磺舒(Sigma)710mg溶解在1N NaOH 5ml中后，再添加上述的HBSS/HEPES溶液5ml，添加混合了的溶液10ml进行调制。]中，调制了荧光色素溶液。除去细胞培养板的培养基，马上将荧光色素溶液每孔分别注入100μl后，在CO2培养器中、37℃培养1小时，使荧光色素进入细胞。培养后的细胞用上述检测缓冲液洗净。用检测缓冲液将添加于细胞中的本发明的化合物稀释至各个浓度，分别注入培养板中。将拮抗剂测定用的12μMγ-亚麻酸溶液(反应时的最终浓度是3μM)分别注入培养板中，同时设定FLIPR。在实施了以上的前处置后，用FLIPR测定添加了本发明化合物后的细胞内钙浓度的变动，对激动剂作用进行了研究，接着添加γ-亚麻酸，对拮抗作用进行了研究。由于本发明的化合物是激动剂，所以在使用了本发明化合物的实验中，拮抗剂的评价不成立，但在添加只具有拮抗作用的化合物时，可观测到抑制后来添加的γ-亚麻酸反应的活性。根据使用了反应开始30秒后或40秒后的荧光强度值变化的用量反应曲线，算出了EC50值。
(2)根据FLIPR检测的结果选择激动剂候补的基准。
用于选出激动剂候补的被检验体化合物，预先用DMSO(Wako)将其浓度稀释至10mM，测定时用上述检测缓冲液稀释后使用。然后，用这些被检验体化合物并使用与上述相同的方法，对于使用参考例1所制作的人GPR40表达载体表达了由本身公知的方法制作的人GPR40的CHO细胞株(CHO-hGPR40 No.104)、使用人组胺H1受体表达载体表达了由本身公知的方法制作的人组胺H1受体的CHO细胞株(CHO-H1)、以及模拟品(Mock)的CHO细胞株，在反应开始30秒或40秒后测定了荧光强度值。而且，算出对于30μMγ-亚麻酸的CHO-hGPR40的荧光强度为100％时的相对值，该值相对于CHO-hGPR40为50或100％以上，并且人组胺H1受体及模拟品(Mock)的CHO细胞株二者满足25％以下的被检验体化合物，作为人GPR40特异激动剂候补。
制剂例1
(1)由实施例1得到的化合物10.0g
(2)乳糖60.0g
(3)玉米淀粉35.0g
(4)明胶3.0g
(5)硬脂酸镁2.0g
将实施例1得到的化合物10.0g和乳糖60.0g及玉米淀粉35.0g的混合物，用10重量％明胶水溶液30mL(明胶是3.0g)，通过1mm筛眼的筛子进行颗粒化后，40℃下干燥再过筛。将所得到的颗粒与硬脂酸镁2.0g混合、压缩。将所得到的中心片剂，用蔗糖、二氧化钛、滑石及***胶的水悬浊液进行糖衣包覆。经糖衣包覆的片剂用蜂蜡上光后，得到了1000片的包覆药片。
制剂例2
(1)由实施例1得到的化合物10.0g
(2)乳糖70.0g
(3)玉米淀粉50.0g
(4)可溶性淀粉7.0g
(5)硬脂酸镁3.0g
将由实施例1得到的化合物10.0g和硬脂酸镁3.0g用可溶性淀粉水溶液70mL(可溶性淀粉是7.0g)颗粒化后、干燥，与乳糖70.0g及玉米淀粉50.0g混合。压缩化合物而得到了1000片的片剂。
实验例1  对于源自人的GPR40的脂肪酸的反应性的确认
CHO-K1细胞株，只要没有特别的记载，则是用含10％胎牛血清(Invitrogen)的Ham’s F-12培养基(Invitrogen)培养。在进行转染的前一天，每10cm2接种4.5×105个细胞，在调整至5％CO2浓度的CO2培养器中在37℃下培养15小时以上。就转染来说，使用脂质体转染试剂[Lipofectamine(Invitrogen)]，以试剂添加方法为基准进行操作。培养器使用6-孔培养板时，如下进行。首先，准备2支1.5ml容管，向其中分别注入Opti-MEM-I培养基(Invitrogen)100μl。然后，向其中1支管中添加表达载体1μg，向另一支管中添加脂质体转染试剂(Lipofectamine)6μl后，两者混合，室温静置20分钟。在该溶液中添加Opti-MEM-I培养基800μl、将所得的转染用混合液添加到预先用Opti-MEM-I培养基洗净的CHO-K1细胞中之后，在CO2培养器中培养6小时。培养后的细胞，用PBS(Invitrogen)冲洗后，用0.05％胰蛋白酶-EDTA溶液(Invitrogen)剥离、离心操作回收。测定所得到的细胞数，进行稀释，使得每200μl培养基含5×104个细胞，Black walled 96-well plate(Costar)每孔分别注入200μl后，在CO2培养器中培养一夜。用上述转染操作一时性表达受体的CHO-K1细胞中添加各种试验样品，用FLIPR[分子装置(Molecular Device)]测定了此时细胞内钙浓度的变动。为了用FLIPR测定细胞内钙浓度的变动，实施了以下的前处置。首先，为了向细胞中添加荧光色素Fluo-3AM(DOJIN)，或者在进行FLIPR测定之前制作了用于洗净细胞的检测缓冲液。在HBSS(Invitrogen)1000ml中加入1M HEPES(pH7.4)(DOJIN)20ml而成的溶液(以下称为HBSS/HEPES溶液)中，添加10ml的将丙磺舒(Sigma)710mg溶解在1N NaOH 5ml中后再添加HBSS/HEPES溶液5ml后混合而成的溶液，将该溶液作为检测缓冲液。然后将Fluo-3AM 50μg溶解于21μl DMSO(DOJIN)中，再加入等量的20％pluronic酸(Molecular Probes)混合后，加入添加了105μl胎牛血清的检测缓冲液10.6ml中，调制了荧光色素溶液。除去实施了转染处理的CHO-K1细胞的培养基，马上将荧光色素溶液每孔分别注入100μl后，在CO2培养器中培养1小时，使荧光色素进入细胞中。培养后的细胞用上述检测缓冲液洗净后，安置于FLIPR。另外，添加于受体表达CHO-K1细胞中的试验样品，用检测缓冲液进行调制，同时安置于FLIPR。实施了以上的前处置后，用FLIPR测定添加各种试验样品后的细胞内钙浓度的变动。其结果表明，在添加10-5M～10-6M法尼酸(farnesoic acid)、5，8，11-eicosatriynoic acid、5，8，11，14-eicosatetraynoic acid、油酸(oleic acid)、亚油酸(linoleic acid)、亚麻酸(linolenicacid)、花生四烯酸(arachidonic acid)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)、二十碳二烯酸(eicosadienoic acid)、二十碳三烯酸(eicosatrienoic acid)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)、二十二碳三烯烃(docosatrienoic acid)、肾上腺酸(adrenic acid)、月桂酸(lauric acid)等时，表达GPR40受体的CHO-K1细胞进行特异响应(细胞内钙浓度的上升)。在只导入了控制的表达载体的CHO-K1细胞中，没有发现这样的响应。即，表明了GPR40的内因性配位体是脂肪酸。
实验例2 表达分布
(1)细胞及培养基
NIH-3T3及B104细胞由ATCC购入。小鼠胰脏β细胞株MIN6使用文献(Jun-ichi Miyazaki et al.Endocrinology，Vol.127，No.1，p126-132)记载的细胞株。每个细胞用含10％FCS的DMEM培养基(Invitrogen社)培养至成为预融合体(preconfluent)。
(2)RNA的提取及cDNA的合成
人和小鼠的组织中的用于表达分布的cDNA，由源自人及小鼠的各种组织的多A+RNA(Clontech社)1μg使用随机引物进行了反转录反应。使用反转录酶SuperScript II(GIBCO BRL社)，按照添加方案使之反应，进行乙醇沉淀，溶解于TE 100μl。
来自小鼠细胞的cDNA，用胰蛋白酶(Trypsin)-EDTA剥离细胞、测定了细胞数后，按照RNeasy mini KIT(QIAGEN社)的使用手册提取精制全部(total)RNA。提取的RNA 1μg，按照SuperScriptII(Invitrogen社)的使用手册，用随机合成第一条cDNA(first strand cDNA)后，进行乙醇沉淀，溶解于TE 10μl。
(3)使用TaqMan的定量
对于源自组织的cDNA(相当5ng RNA)及源自细胞株的cDNA(相当25ngRNA)，使用放大反应试剂TaqMan(商标)Universal PCR Master Mix(AppliedBiosystems Japan Ltd.)、GPR40检测用TaqMan(商标)Probe Kit(序列：11～16、Applied Biosystems Japan Ltd.)，调制15μl的合计反应液量后进行反应。各引物、探针的最终浓度遵照使用手册。
TaqMan(商标)PCR，用ABI PRISM(商标)7900HT序列检测***(AppliedBiosystems Japan Ltd.)进行，所使用的温度周期，遵照TaqMan(商标)UniversalPCR Master Mix(Applied Biosystems Japan Ltd.)的使用手册。
放大生成物的定量TaqMan解析，用7900HT SDS软件(Applied BiosystemsJapan Ltd.)进行。用于算出复制数的检量线，根据使用了包含放大领域全长的浓度已知的cDNA断片(人GPR40)或质粒DNA(Plasmid DNA)(小鼠GPR40)的从107复制/孔至102复制/孔的对数6点中的CT值来作成。
在人组织中，对于胰脏、肺、海马、视丘下部、脊髓，确认了相对高的表达。在小鼠中，对于源自胰脏癌的细胞，确认了极高的表达。
实验例3 小鼠胰岛瘤MIN6细胞中的游离脂肪酸的胰岛素分泌促进作用
MIN6细胞，只要是没有特别的记载，则使用含15％FCS(Trace Scientific Ltd.)、55μM 2-巯基乙醇、100U/ml青霉素、及100μg/ml链霉素的DMEM(高葡萄糖、Invitrogen)进行了培养。在96孔培养板中每孔接种105个的Min6细胞，在调整至5％CO2浓度的CO2培养器中在37℃下培养3天。将培养基交换为含10％FCS(Trace Scientific Ltd.)、5.5mM葡萄糖、100U/ml青霉素、及100μg/ml链霉素的RPMI1640(不含葡萄糖、Invitrogen)再培养24小时。通过吸引除去培养基后，添加用含10％FCS(Trace Scientific Ltd.)、11mM葡萄糖、100U/ml青霉素、及100μg/ml链霉素的RPMI1640(不含葡萄糖、Invitrogen)稀释了的游离脂肪酸-牛血清白蛋白(BSA)混合液(4∶1、摩尔比)，在调整至5％CO2浓度的CO2培养器内在37℃下反应90分钟(或60分钟)。将反应后的96孔培养板以1500rpm离心5分钟后，回收培养上清液。对分泌于该培养上清液中的胰岛素量通过使用大鼠胰岛素RIA***(Amersham Pharmacia Biotech)的放射免疫分析(RIA)法进行了测定。其结果表明，添加了棕榈酸(Palmitic acid)、γ-亚麻酸(γ-linolenic acid)及油酸(oleic acid)等游离脂肪酸300μM～1000μM时，Min6细胞促进胰岛素分泌。即，表明了游离脂肪酸具有促进小鼠胰岛瘤MIN6细胞中的胰岛素分泌的作用。正如实验例2所记载那样，由于MIN6细胞特异且非常多地表达GPR40，所以本反应能够判断所添加的脂肪酸借助于GPR40促进胰岛素分泌。
实验例4 对于GPR40的受体机能调节作用(激动剂作用)
将表达人GPR40的CHO细胞株(No.104)进行稀释，使其含有3×104个/100μL的细胞，在Black walled 96-well plate(Costar)中每孔分别注入100μL后，在CO2培养器中培养一夜。用FLIPR[分子装置(Molecular Device)测定细胞内钙浓度的变动。方法如下所述。将Fluo-3AM(DOJIN)50μg溶解于21μL DMSO(DOJIN)中，再加入等量的20％pluronic酸(Molecular Probes)混合后，加入添加了105μL胎牛血清的10.6mL的检测缓冲液[在HBSS(Invitrogen)1L中添加1M HEPES(pH7.4)(DOJIN)20mL，将丙磺舒(Sigma)710mg溶解在1N NaOH 5mL中后，再添加上述的HBSS/HEPES溶液5ml，添加混合了的溶液10mL进行调制。]中，调制了荧光色素溶液。除去细胞培养板的培养基，马上将荧光色素溶液每孔分别注入100μL后，在CO2培养器中培养1小时，使荧光色素进入细胞中。培养后的细胞用上述检测缓冲液洗净。添加于细胞中的化合物用检测缓冲液稀释至各个浓度，分别注入试验样品用培养板。在实施以上的前处置之后，用FLIPR测定添加了化合物后的细胞内钙浓度的变动，调查激动剂作用。通过用反应开始30秒后的荧光强度值变化的用量反应曲线，算出了EC50值。结果表示在表1中。
[表1]
对于GPR40的受体机能调节作用
化合物编号  EC50(μM)
参考例2参考例6参考例15实施例2实施例6实施例7实施例10实施例41   0.320.461.20.170.160.130.880.055
 γ亚麻酸   2.0
由表1的结果表明，本发明的化合物具有优异的GPR40受体机能调节作用。
参考例129 人GPR40的表达载体的构建
编码人GPR40的DNA断片(序列号：6)，通过以下的PCR法取得。即，
用5’＞CGTCGACCCGGCGGCCCCATGGACCTGCCCCCG＜3’表示的寡DNA(序列号：11)作为正义链引物，用
5’＞CATCGATTAGCAGTGGCGTTACTTCTGGGACTT＜3’表示的寡DNA(序列号：12)作为反义链引物，调制分别含20pmol、10×Advantage(注册商标)2 PCR Buffer(CLONTECH)5μl、50×dNTP mix(CLONTECH)1μl、50×Advantage 2 PolymeraseMix(CLONTECH)1μl、作为模板DNA的人胰脏eDNA液(CLONTECH)1μl的混合液50μl，使用热循环控制装置(GeneAmp(注册商标)PCR system model9700(Applied Biosystems))，96℃、1分钟，接着96℃、30秒→61℃、30秒→72℃、120秒反复35个循环，再在72℃下、进行10分钟伸长反应，利用这种程序进行PCR反应。通过对反应结束液进行琼脂糖凝胶电泳，得到单一的产物，用TA克隆试剂盒(Invitrogen)进行克隆，确认基因序列。关于没有PCR差错的克隆，用限制酶SalI(宝酒造)、ClaI(宝酒造)进行双重消化后，进行琼脂糖凝胶电泳，切出单一的产物。将所得到的断片(约1kb)导入pAKKO-111载体中，用于CHO细胞的转染用。
参考例130  编码源自小鼠脾脏的GPR40的cDNA的克隆及其碱基序列的决定
以小鼠脾脏cDNA(Marathon-ReadyTM cDNA；Clontech社)为模板，用2个引物、引物1(序列号：13)及引物2(序列号：14)进行了PCR。PCR使用Pyrobest DNA polymerase(宝酒造)，进行了(i)98℃、1分钟之后，(ii)98℃、10秒，55℃、30秒，72℃、60秒40次之后，(iii)72℃、2分钟的延伸反应。反应后，将放大产物按照Zero Blunt PCR克隆试剂盒(Invitrogen社)的处方，对质粒载体pCR-Blunt(Invitrogen社)进行了克隆。将它导入大肠杆菌TOP10(Invitrogen社)中，将具有质粒的克隆在含有卡那霉素(kanamycine)的LB琼脂培养基中进行了选择。解析每个克隆的碱基序列的结果，得到了编码新G蛋白质共轭型受体蛋白质的cDNA序列(序列号：2)。将含有由该cDNA导出的氨基酸序列(序列号：1)的新受体蛋白质命名为mGPR40。另外命名转化体为大肠杆菌(Escherichia coli)TOP10/Zero Blunt-mGPR40。
参考例131  编码源自大鼠脾脏的GPR40的cDNA的克隆及其碱基序列的决定
以大鼠脾脏cDNA(Marathon-ReadyTM cDNA；Clontech社)为模板，用2个引物、引物3(序列号：15)及引物4(序列号：16)进行了PCR。PCR使用Advantage 2 Polymerase mix(Clontech)，进行了(i)96℃、1分钟，(ii)96℃、10秒，72℃、2分钟5次，(iii)96℃、10秒，70℃、2分钟25次之后，72℃、5分钟的延伸反应。反应后，将放大产物按照TOPO TA克隆试剂盒(Cloning Kit)(Invitrogen社)的处方，对质粒载体pCR2.1 TOPO(Invitrogen社)进行了克隆。将它导入大肠杆菌JM109(宝酒造)中，将具有质粒的克隆在含有氨苄青霉素(ampicilin)的LB琼脂培养基中进行了选择。解析每个克隆的碱基序列的结果，得到了编码新G蛋白质共轭型受体蛋白质的cDNA序列(序列号：4)。将含有由该cDNA导出的氨基酸序列(序列号：3)的新受体蛋白质命名为rGPR40。另外命名转化体为大肠杆菌(Escherichia coli)JM109/pCR/2.1-rGPR40。
参考例132编码源自猕猴的GPR40的cDNA的克隆及其碱基序列的决定
以猕猴DNA为模板，用引物1(序列号：17)及引物2(序列号：18)进行了PCR。PCR使用Pyrobest DNA Polymerase(TAKARA)，进行了(i)95℃、1分钟，(ii)95℃、10秒，58℃、20秒，72℃、1分30秒40次之后，72℃、7分钟的延伸反应。反应后，将放大产物稀释至1/50，以此为模板，用引物3(序列号：19)及引物4(序列号：20)进行嵌套(nested)PCR。反应后，将放大产物按TOPO TA克隆试剂盒(Cloning Kit)(Invitrogen社)的处方克隆为质粒载体pCR2.1 TOPO(Invitrogen社)。将它导入大肠杆菌JM109(宝酒造)中，将具有质粒的克隆在含有氨苄青霉素(ampicilin)的LB琼脂培养基中进行了选择。解析每个克隆的碱基序列的结果，得到了编码新G蛋白质共轭型受体蛋白质的cDNA序列(序列号：8)。将含有由该cDNA导出的氨基酸序列(序列号：7)的新受体蛋白质命名为monkey GPR40。另外命名转化体为大肠杆菌(Escherichia coli)JM109/pCR/2.1-monkey GPR40。
参考例133 编码源自仓鼠的GPR40的cDNA的克隆及其碱基序列的决定
以仓鼠细胞株HIT-T15cDNA为模板，用引物1(序列号：21)及引物2(序列号：22)进行了PCR。PCR使用Klentaq DNA Polymerase(CLONTECH)，进行了(i)95℃、2分，(ii)98℃、10秒，63℃、20秒，72℃、1分35次之后，72℃、7分的延伸反应。反应后，将放大产物按TOPO TA克隆试剂盒(Cloning Kit)(Invitrogen社)的处方克隆为质粒载体pCR2.1 TOPO(Invitrogen社)。将它导入大肠杆菌JM109(宝酒造)中，将具有质粒的克隆在含氨苄青霉素(ampicilin)的LB琼脂培养基中进行了选择。解析每个克隆的碱基序列的结果，得到了编码新G蛋白质共轭型受体蛋白质的cDNA序列(序列号：10)。将含有由该cDNA导出的氨基酸序列(序列号：9)的新蛋白质命名为hamstarGPR40。另外，命名转化体为大肠杆菌(Escherichia coli)JM109/pTA hamstarGPR40。
实验例5  通过在小鼠GPR40的序列中导入特异的siRNA而进行的小鼠GPR40-GFP融合蛋白质的表达抑制
将由本身公知的方法制作的小鼠GPR40与GFP的融合蛋白质表达CHO细胞、以3×104/孔(well)接种在96孔培养板中，培养1天。用HVJ Envelope VECTORKIT GenomONETM(石原产业)，按Elbasir等的报告(Nature411(6836)，494-498(2001))制作的各种序列的siRNA(Dharmacon社)(2.86pmol/0.5μl或8.57pmol/1.5μl的浓度)导入细胞后再培养1天。小鼠GPR40-GFP的表达量的检测，按如下所示的酶免疫测定进行。弃去培养上清液并用HBSS(Invitrogen)洗净后，用0.01％戊二醛(和光纯药)固定5分钟，用含2％BSA的PBS(宝酒造)封闭。添加稀释了500倍的抗GFP单克隆抗体3E6(NIPPON GENE CO.，LTD.)后在室温下孵化2小时后，添加经洗净并稀释了500倍的HRP标记化抗小鼠IgG抗体(ICG)，在室温下孵化2小时。洗净后，添加TMB微孔过氧化物酶底物(microwellperoxydase substrate)(Funakoshi)，孵化30分钟后，添加硫酸，使显色反应停止，用450nm测定了吸光度。其结果是，对于小鼠GPR40-GFP表达CHO细胞，通过添加小鼠GPR40特异的siRNA的m40i103(正义链是序列号：23，反义链是序列号：24)、m40i256(正义链是序列号：25，反义链是序列号：26)，确认了GPR40-GFP的表达量的低下。由此可知：m40i103、m40i256特异地抑制小鼠GPR40表达。
实验例6  由各种脂肪酸促进来自MIN6的胰岛素分泌
将在长颈瓶中培养的小鼠胰脏β细胞株MIN6，用含2.5mM的EDTA的PBS剥离后，撒于96孔培养板培养2天。培养基，使用在含4.5g/l的葡萄糖的Dulbecco改良的Eagle培养基(Dulbecco’s Modified Eagle Medium)(DMEM、Invitrogen社)中添加15％胎牛血清(Thermo Trace社)、5.5μM 2-巯基乙醇(Invitrogen社)、20mMHEPES pH7.3、100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素的培养基。用改变了细胞的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液(Krebs-Ringer bicarbonate buffer)(KRBH、116mMNaCl、4.7mM KCl、1.2mM KH2PO4、1.2mM MgSO4、2.5mM CaCl2、25mM NaHCO3、24mM HEPES pH7.3)进行2次洗净后，在37℃5％CO2条件下预孵化30分钟。将用在上述KRBH中添加了22mM葡萄糖的缓冲剂稀释调制了的脂肪酸添加于预孵化后的细胞，在37℃5％CO2条件下培养90分钟。培养后，回收细胞的上清液，冻结保存。用市售的胰岛素免疫测定试剂盒(Amersham Pharmacia Biotech社)测定了上清液中的胰岛素含量。其结果，在用了GPR40表达CHO细胞的细胞内钙离子转移检测中由显示了显著活性的脂肪酸-油酸(oleic acid)、亚油酸(linoleicacid)、α-亚麻酸(α-linolenic acid)、γ-亚麻酸(γ-linolenic acid)、花生四烯酸(arachidonic acid)、DHA确认了有意的胰岛素分泌上升活性。另一方面，对GPR40不显示激动剂活性的亚油酸甲酯(methyl linolate＝linoleic methyl)和丁酸(Butyricacid)不显示有意的胰岛素分泌上升活性。由于GPR40激动剂活性与胰岛素分泌上升活性大致相关，所以证明了GPR40担负着脂肪酸的胰岛素分泌上升作用的至少-部分。
实验例7  借助于GPR40的胰岛素分泌上升活性的葡萄糖依赖性
基于实验例6的方法，研究了添加脂肪酸时的葡萄糖浓度的影响。将添加含脂肪酸时的在KRBH中添加的葡萄糖浓度改变为0、5.5、11、22mM进行了研究，结果表明，因油酸(oleic acid)、亚油酸(linoleic acid)而产生的胰岛素分泌上升活性，在11mM以上的高葡萄糖浓度条件下是显著的。因此，对GPR40显示激动剂活性的脂肪酸产生的胰岛素分泌上升作用，可期望高血糖条件下的胰岛素分泌上升作用、血糖效应作用。
实验例8  siRNA导入MIN6中的因脂肪酸产生的胰岛素分泌上升活性的抑制效应
在实验例5中已经确认了作为GPR40特异siRNA的m40i103，显著地抑制小鼠GPR40的表达。基于实验例5的方法，对用HVJ Envelope VECTOR KITGenomONE导入了m40i103的MIN6細胞中的胰岛素分泌上升活性进行了研究。利用实验例6的方法对脂肪酸引起的胰岛素分泌上升活性进行了调查，结果是，在m40i103导入MIN6中，未确认亚油酸(linoleic acid)、γ-亚麻酸(γ-linoleic acid)引起的胰岛素分泌上升活性。另一方面，在导入了作为无规则序列siRNA的Scramble II duplex siRNA的MIN6中显示了保持上述脂肪酸的胰岛素分泌上升活性。由该结果确认了GPR40担负着脂肪酸的胰岛素分泌上升机构的至少-部分。
实验例9  源自MIN6的胰岛素分泌促进作用
将在烧瓶内培养的小鼠胰脏β细胞株MIN6，用含2.5mM EDTA的PBS剥离后，撒于96孔培养板培养2天。培养基，使用在含4.5g/L的葡萄糖的Dulbecco’s改良的Eagle培养基(Dulbecco’s Modified Eagle Medium)(DMEM、Invitrogen社)]中添加15％胎牛血清(ThermoTrace社)、5.5μM 2-巯基乙醇(Invitrogen社)、20mMHEPES pH7.3、100U/mL青霉素、100μg/mL链霉素的培养基。用改变了细胞的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液(Krebs-Ringer bicarbonate buffer)(KRBH、116mMNaCl、4.7mM KCl、1.2mM KH2PO4、1.2mM MgSO4、2.5mM CaCl2、25mM NaHCO3、24mM HEPES pH7.3)进行2次洗净后，在37℃、5％CO2条件下预孵化30分钟。将用在上述KRBH中添加了22mM葡萄糖的缓冲剂稀释调制的化合物添加于预孵化后的细胞中，在37℃、5％CO2条件下培养90分钟。培养后，回收细胞的上清液，冻结保存。用市售的胰岛素免疫测定试剂盒(Amersham Pharmacia Biotech社)测定了上清液中的胰岛素含量。其结果，如图1所示，通过实施例41的化合物添加确认了有意的胰岛素分泌上升活性。
实验例10  在生物体内(in vivo)的胰岛素分泌促进作用和血糖降低作用
将雄性SD大鼠(CLEA Japan Inc，7周龄)绝食1天后，按血糖值和体重分组，1组6只。实施例41的化合物的0.5％甲基纤维素悬浊液按30mg/kg的用量经口投给，投给30分钟后经口加担葡萄糖(2g/kg)。对于对照群，只投给0.5％甲基纤维素，同样进行糖加担。在糖加担前、糖加担7、30及60分钟后，采取血浆，测定了血糖值及胰岛素浓度。血糖值的测定使用日立自动分析装置7070，胰岛素的测定使用放射免疫分析仪([125L]Sionoria insulin、盐野义制药)。其结果，与对照组比较，在实施例41的化合物投给组中，糖加担30分钟后的血糖上升幅度得到有效抑制(图2，Williams检定，p＜＝0.025)，糖加担7分钟后的胰岛素上升幅度有效增大(图3，Williams检定，p＜＝0.025)。由该结果表明，实施例41的化合物对大鼠显示出胰岛素分泌促进作用和血糖下降作用。
参考例134  (2E)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯
与参考例27相同，由2-氟-4-甲氧基苯甲醛得到无色油状的表题化合物，收率为97％。
1H NMR(CDCl3)δ1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，3.83(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，6.41(1H，d，J＝16.2Hz)，6.61-6.73(2H，m)，7.45(1H，t，J＝8.6Hz)，7.75(1H，d，J＝16.2Hz)。
参考例135  3-(2-氟-4-甲氧基苯基)丙酸乙酯
与参考例43相同，由(2E)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯和氧化铂得到无色油状的表题化合物，收率为84％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.90(2H，t，J＝7.6Hz)，3.77(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，6.57-6.63(2H，m)，7.07-7.13(1H，m)。
参考例136  3-(2-氟-4-羟基苯基)丙酸乙酯
与参考例36相同，由3-(2-氟-4-甲氧基苯基)丙酸乙酯和1-辛烷基硫醇得到无色油状的表题化合物，收率为83％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.58(2H，t，J＝8.1Hz)，2.89(2H，t，J＝8.1Hz)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，6.51-6.56(2H，m)，7.01-7.06(1H，m)。
参考例137  (2E)-3-(2-氯-4-羟基苯基)丙烯酸甲酯
与参考例34相同，由4-溴-3-氯苯酚得到无色油状的表题化合物，收率为17％。
1H NMR(CDCl3)δ3.83(3H，s)，5.99(1H，br s)，6.33(1H，d，J＝16.1Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，6.94(1H，d，J＝2.4Hz)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，8.05(1H，d，J＝16.1Hz)。
参考例138  3-(2-氯-4-羟基苯基)丙酸甲酯
与参考例43相同，由(2E)-3-(2-氯-4-羟基苯基)丙烯酸甲酯和氧化铂得到无色油状的表题化合物，收率为44％。
1H NMR(CDCl3)δ2.62(2H，t，J＝7.9Hz)，2.99(2H，t，J＝7.9Hz)，3.68(3H，s)，4.95(1H，s)，6.67(1H，dd，J＝8.3，2.6Hz)，6.87(1H，d，J＝2.6Hz)，7.10(1H，d，J＝8.3Hz)。
参考例139  4-苯基-N-丙基-1，3-噻唑-2-胺
在2-氯苯乙酮(4.45g、28.8mmol)和N-丙基硫脲(3.40g，28.8mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入乙酸钠(3.07g，37.4mmol)，加热回流1.5小时。在反应液中加入水，滤出结晶物。得到的粗结晶在二***-己烷中再结晶，得到无色结晶的表题化合物(5.64g，92％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.78(2H，m)，3.19-3.29(2H，m)，5.38(1H，br s)，6.70(1H，s)，7.25-7.41(3H，m)，7.77-7.81(2H，m)。
参考例140  N，5-二甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺
与参考例139相同，由2-溴-1-苯丙烷-1-酮和N-甲基硫脲得到无色结晶的表题化合物，收率为57％。
1H NMR(CDCl3)δ2.40(s，3H)，2.85(d，J＝3.3Hz，3H)，5.79(br s，1H)，7.26-7.31(m，1H)，7.36-7.41(m，2H)，7.56-7.58(m，2H)。
参考例141  4，5-二甲基-N-丙基-1，3-噻唑-2-胺
与参考例139相同，由3-溴丁烷-2-酮和N-丙基硫脲得到黄色结晶的表题化合物，收率为19％。
1H NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.0Hz)，1.58-1.70(2H，m)，2.10(3H，s)，2.18(3H，s)，3.15(2H，t，J＝7.0Hz)，4.89-5.07(1H，m)。
参考例142  5-甲基-4-苯基-N-丙基-1，3-噻唑-2-胺
与参考例139相同，由2-溴-1-苯丙烷-1-酮和N-丙基硫脲得到黄色结晶的表题化合物，收率为23％。
1H NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.57-1.70(2H，m)，2.40(3H，s)，3.17(2H，q，J＝7.4Hz)，5.23(1H，br s)，7.25-7.31(1H，m)，7.36-7.41(2H，m)，7.55-7.59(2H，m)。
参考例143  4-[[甲基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯
在N-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺(1.67g，8.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(25ml)的溶液中，加入60％的氢化钠(350mg，8.8mmol)搅拌30分钟后，加入4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(2.1g，9.2mmol)。此混合物在室温下搅拌1.5小时后，在反应液中加入水，用乙酸乙酯提取。提取液经过水洗，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝3∶1)精制残渣，得到黄色油状的表题化合物(2.6g，收率86％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.08(s，3H)，3.90(s.3H)，4.85(s.2H)，6.75(s，1H)，7.27-7.43(m，5H)，7.86(dd，J＝8.4，1.4Hz，2H)，8.02(d，J＝8.4Hz，2H)。
参考例144  [4-[[甲基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯基]甲醇
在冰冷却下，在4-[[甲基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯(2.06g，6.1mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入0.9M的氢化二异丁基铝己烷溶液(30mL，27mmol)。反应液在室温下搅拌2小时后，加入十水硫酸钠(8.7g，27mmol)在室温下搅拌1小时。滤去不溶物后，浓缩滤液，用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)精制残渣，得到白色粉末的表题化合物(1.9g，收率为98％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.07(s，3H)，4.67(d，J＝5.8Hz，2H)，4.77(s，2H)，6.72(s，1H)，7.23-7.42(m，7H)，7.83-7.89(m，2H)。
参考例145  4-[[乙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯
与参考例143相同，由N-乙基-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺得到黄色油状的表题化合物，收率为60％。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(t，J＝7.2Hz，3H)，3.52(q，J＝7.2Hz，2H)，3.91(s，3H)，4.83(s，2H)，6.72(s，1H)，7.24-7.44(m，5H)，7.82-7.86(m，2H)，7.98--8.02(m，2H)。
参考例146  [4-[[乙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯基]甲醇
与参考例144相同，由4-[[乙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯得到无色油状的表题化合物，收率为69％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(t，J＝7.1Hz，3H)，3.51(q，J＝7.1Hz，2H)，4.69(d，J＝4.8Hz，2H)，4.76(s，2H)，6.71(s，1H)，7.24-7.39(m，7H)，7.83-7.87(m，2H)。
参考例147  4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯
与参考例143相同，由4-苯基-N-丙基-1，3-噻唑-2-胺得到无色油状的表题化合物，收率为75％。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(t，J＝7.7Hz，3H)，1.64-1.74(m，2H)，3.40(t，J＝7.7Hz，2H)，3.91(s，3H)，4.85(s，2H)，6.72(s，1H)，7.23-7.42(m，5H)，7.82-7.85(m，2H)，7.99-8.01(m，2H)。
参考例148  [4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯基]甲醇
与参考例144相同，由4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯得到无色油状的表题化合物，收率为67％。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.62(t，J＝5.8Hz，1H)，1.64-1.74(m，2H)，3.40(t，J＝7.7Hz，2H)，4.69(d，J＝5.8Hz，2H)，4.79(s，2H)，6.70(s，1H)，7.24-7.39(m，7H)，7.84-7.87(m，2H)。
参考例149  4-[[甲基(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯
与参考例143相同，由N，5-二甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺得到黄色粉末状的表题化合物，收率为96％。
1H NMR(CDCl3)δ2.42(s，3H)，3.03(s，3H)，3.91(s，3H)，4.75(s，2H)，7.26-7.31(m，1H)，7.36-7.41(m，4H)，7.62-7.65(m，2H)，8.01(d，J＝8.3Hz，2H)。
参考例150  [4-[[甲基(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯基]甲醇
与参考例144相同，由4-[[甲基(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯得到白色粉末状的表题化合物，收率为92％。
1H NMR(CDCl3)δ2.42(s，3H)，3.02(s，3H)，4.68(s，4H)，7.26-7.41(m，7H)，7.64(d，J＝7.5 Hz，2H)。
参考例151  4-[[(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯
与参考例143相同，由5-甲基-4-苯基-N-丙基-1，3-噻唑-2-胺得到黄色油状的表题化合物，收率为79％。
1H NMR(CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.66-1.72(m，2H)，2.41(s，3H)，3.32-3.37(m，2H)，3.91(s，3H)，4.77(s，2H)，7.26-7.41(m，5H)，7.61-7.63(m，2H)，7.98-8.01(m，2H)。
参考例152  [4-[[(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯基]甲醇
与参考例144相同，由4-[[(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯得到无色油状的表题化合物，收率为78％。
1H NMR(CDCl3)δ0.91(t，J＝7.4Hz，3H)，1.57-1.72(m，2H)，2.41(s，3H)，3.32-3.37(m，2H)，4.68(d，J＝5.8Hz，2H)，4.70(s，2H)，7.24-7.41(m，7H)，7.63-7.65(m，2H)。
参考例153  3-[[甲基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯
与参考例143相同，由N-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺和3-(溴甲基)苯甲酸甲酯得到无色油状的表题化合物，收率为72％。
1H NMR(CDCl3)δ3.08(s，3H)，3.91(s，3H)，4.83(s，2H)，6.74(s，1H)，7.25-7.44(m，4H)，7.58(d，J＝7.7Hz，1H)，7.85-7.88(m，2H)，7.96-7.98(m，1H)，8.03(s，1H)。
参考例154  [3-[[甲基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯基]甲醇
与参考例144相同，由3-[[甲基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯得到无色油状的表题化合物，收率为95％。
1H NMR(CDCl3)δ3.09(s，3H)，4.69(d，J＝5.8Hz，2H)，4.78(s，2H)，6.73(s，1H)，7.24-7.40(m，7H)，7.85-7.88(m，2H)。
参考例155  4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)硫基]甲基]苯甲酸甲酯
与参考例143相同，由4-苯基-1，3-噻唑-2-硫醇和4-(溴甲基)苯甲酸甲酯得到白色粉末状的表题化合物，收率为79％。
1H NMR(CDCl3)δ3.90(s，3H)，4.54(s，2H)，7.31-7.45(m，4H)，7.49(d，J＝8.3Hz，2H)，7.86-7.90(m，2H)，7.96-8.00(m，2H)。
参考例156  [4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)硫基]甲基]苯基]甲醇
与参考例144相同，由4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)硫基]甲基]苯甲酸甲酯得到白色粉末状的表题化合物，收率为85％。
1H NMR(CDCl3)δ1.67(t，J＝5.4Hz，1H)，4.51(s，2H)，4.67(d，J＝5.3Hz，2H)，7.26-7.44(m，8H)，7.89(d，J＝8.1Hz，2H)。
参考例157  N-(4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)丙酰胺
在冰冷却下，向4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺(1.50g，7.4mmol)的吡啶(20mL)溶液中加入丙酰氯(1.03g，11mmol)后，在室温下搅拌2小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯提取。将提取后的溶液用水洗后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝3∶1)精制残渣，得到粉末的表题化合物(1.75g，收率为91％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(t，J＝7.5Hz，3H)，2.33(q，J＝7.5Hz，2H)，2.96-3.09(m，4H)，7.18-7.28(m，3H)，7.71(d，J＝7.5Hz，1H)。
参考例158  N-丙基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺
在冰冷却下，在N-(4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)丙酰胺(1.70g，6.6mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入氢化锂铝(749mg，20mmol)，在室温下搅拌3小时。加入十水硫酸钠(9.6g，30mmol)，在室温下搅拌1小时。滤去不溶物后，浓缩滤液，用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)精制残渣，得到黄色粉末状的表题化合物(1.32g，收率为82％)。
1H NMR(CDCl3)δ0.99(t，J＝7.5Hz，3H)，1.62-1.76(m，2H)，2.83-2.88(m，2H)，2.99-3.04(m，2H)，3.20-3.26(m，2H)，5.26(s，1H)，7.10-7.26(m，3H)，7.70(d，J＝7.9Hz，1H)。
参考例159  4-[[4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基(丙基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯
与参考例143相同，由N-丙基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺得到油状的表题化合物，收率为78％。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(t，J＝7.5Hz，3H)，1.63-1.73(m，2H)，2.82-2.88(m，2H)，3.02(t，J＝7.8Hz，2H)，3.38(t，J＝7.8Hz，2H)，3.90(s，3H)，4.81(s，2H)，7.09-7.26(m，4H)，7.41(d，J＝8.1Hz，2H)，7.99(d，J＝8.1Hz，2H)。
参考例160  [4-[[4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基(丙基)氨基]甲基]苯基]甲醇
与参考例144相同，由4-[[4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基(丙基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯得到无色油状的表题化合物，收率为63％。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.63-1.73(m，2H)，2.82-2.87(m，2H)，2.99-3.04(m，2H)，3.35-3.40(m，2H)，4.68(d，J＝5.1Hz，2H)，4.75(s，2H)，7.09-7.40(m，7H)，7.78(d，J＝7.5Hz，1H)。
参考例161  4-[[(4，5二甲基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯
与参考例143相同，由4，5-二甲基-N-丙基-1，3-噻唑-2-胺得到黄色油状的表题化合物，收率为68％。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.56-1.66(m，2H)，2.12(d，J＝0.8Hz，3H)，2.18(d，J＝0.8Hz，3H)，3.25-3.30(m，2H)，3.90(s，3H)，4.71(s，2H)，7.33(d，J＝8.5Hz，2H)，7.96-8.00(m，2H)。
参考例162  [4-[[(4，5-二甲基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯基]甲醇
与参考例144相同，由4-[[(4，5-二甲基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯甲酸甲酯得到无色油状的表题化合物，收率为63％。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(t，J＝7.4Hz，3H)，1.56-1.66(m，2H)，2.13(s，3H)，2.18(s，3H)，3.25-3.30(m，2H)，4.64(s，2H)，4.67(s，2H)，7.24-7.33(m，4H)。
参考例163  (2’，6’-二甲基联苯-4-基)甲醇
在甲苯-甲醇-水(5∶1∶1，210mL)中溶解(4-溴苯)甲醇(5.00g，32mmol)、(2，6-二甲基苯基)硼酸(5.77g，39mmol)、碳酸钠(10.2g，96mmol)，用氩气置换后加入四三苯基膦钯(1.85g，1.6mmol)。反应液在氩气环境气氛下加热回流一晚。反应液冷却后，在反应液中加入水，用乙酸乙酯提取。水洗提取液，干燥后浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝7∶3)精制残渣，得到白色粉末状的表题化合物(4.44g，收率65％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.69(1H，t，J＝6.0Hz)，2.03(6H，s)，4.76(2H，d，J＝6.0Hz)，7.09-7.19(5H，m)，7.43(2H，d，J＝8.1Hz)。
参考例164  3-(4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)丙腈
与参考例31相同，由3-苯氧基苄醇和3-(4-羟基苯基)丙腈得到的淡黄色油状的表题化合物，收率为95％。MS 330.1(MH+)。
参考例165  (1Z)-N-羟基-3-(4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)丙酰亚胺酰胺
将羟胺盐酸盐(1.05g，15.1mmol)、三乙胺(3.0ml，21.5mmol)的二甲基亚砜(30ml)悬浊液在室温下搅拌30分钟后，加入3-(4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)丙腈(0.5g，1.52mmol)。将该种混合物在70℃下搅拌18小时后，用乙酸乙酯稀释反应液，依次用水、氯化钠水溶液洗净后，用硫酸镁干燥，减压浓缩。得到的结晶用乙酸乙酯-四氢呋喃再结晶，得到无色针状晶体的表题化合物(0.49g，89％)。
MS 363.1(MH+)。
参考例166  1-(叔丁氧基羰基)-3-羟甲基-1H-吲哚
在1-(叔丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯(2.5g，9.08mmol)的无水四氢呋喃溶液(40ml)中，在冰冷却下，加入1.5M-二异丁基氢化铝甲苯溶液(14ml，21mmol)，搅拌2小时。在反应溶液中加入柠檬酸水溶液，依次用乙酸乙酯提取、用氯化钠水溶液洗净后，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到淡黄色油状的表题化合物(2.3g，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.67(9H，s)，4.84(2H，d，J＝6.0Hz)，7.14-7.38(3H，m)，7.58(1H，s)，7.64(1H，d，J＝7.5Hz)，8.13(1H，br d，J＝8.1Hz)。
参考例167  2-羟甲基-3-甲氧基甲氧基-1苯并噻吩
与参考例166相同，由3-甲氧基甲氧基-1-苯并噻吩-2-羧酸甲酯得到淡黄色油状的表题化合物，收率为91％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.72(1H，t，J＝6.6Hz)，3.68(3H，s)，4.80(2H，d，J＝6.6Hz)，5.11(2H，s)，7.30-7.43(2H，m)，7.66-7.82(2H，m)。
参考例168  2-羟甲基-3-(2-甲苄氧基)-1-苯并噻吩
与参考例166相同，由3-(2-甲苄氧基)-1-苯并噻吩-2-羧酸甲酯得到淡黄色油状的表题化合物，收率为58％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.42(3H，s)，4.50(2H，d，J＝5.2Hz)，5.17(2H，s)，7.10-7.82(8H，m)。
参考例169  (2’，6’-二甲基-6-甲氧基联苯-3-基)甲醇
与后述的参考例199和参考例200相同，得到无色油状的表题化合物，收率为76％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.01(6H，s)，3.74(3H，s)，4.65(2H，d，J＝5.2Hz)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，d，J＝2.2Hz)，7.06-7.24(3H，m)，7.35(1H，dd，J＝2.6 & 8.4Hz)。
参考例170  (2’，6’-二甲基-4-甲氧基联苯-3-基)甲醇
与后述的参考例199和参考例200相同，得到无色油状的表题化合物，收率为82％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.03(6H，s)，2.37(1H，t，J＝6.6Hz)，3.92(3H，s)，4.71(2H，d，J＝6.6Hz)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02-7.22(5H，m)。
参考例171  (2E)-3-(4-苄氧基-2，6-二甲氧基苯基)丙烯酸乙酯
在4-羟基-2，6-二甲氧基苯甲醛(1.0g，5.49mmol)、苄醇(0.65g，6.01mmol)和三丁基膦(1.5g，7.41mmol)的四氢呋喃(120ml)溶液中，每次少量地加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(1.8g，7.13mmol)，在室温下搅拌18小时。在反应液中加入二***(120ml)，滤去析出的不溶物，减压浓缩滤液。将残渣加入到硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶3～1∶1)中，得到4-苄氧基-2，6-二甲氧基苯甲醛(1.2g)的淡黄色结晶。另一方面，将二乙基膦酰基乙酸乙酯(1.1g，4.91mml)和60％的氢化钠(0.17g，4.25mmol)的四氢呋喃(40ml)溶液在冰冷却下搅拌10分钟。在此溶液中加入4-苄氧基-2，6-二甲氧基苯甲醛(1.2g)，升温到室温后搅拌5小时。用乙酸乙酯稀释反应溶液，依次由柠檬酸水溶液、水和氯化钠水溶液的洗净，用硫酸镁干燥，减压浓缩。得到的残渣用二***-己烷洗净，得到无色结晶的表题化合物(1.2g)，收率为64％。MS 343.1(MH+)。
参考例172  (2E)-3-(4-羟基-2，6-二甲氧基苯基)丙酸乙酯
将3-(4-苄氧基-2，6-二甲氧基苯基)丙烯酸乙酯(1.2g，3.50mmol)和10％钯-碳(0.40g)的乙醇(30ml)和四氢呋喃(30ml)的混合溶液在氢气环境气氛下，在室温下搅拌18小时。滤去催化剂，将滤液减压浓缩，得到无色结晶的表题化合物(800mg)，收率为90％。
MS 255.1(MH+)。
参考例173  3-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸乙酯
将二乙基膦酰基乙酸乙酯(2.34g，10.4mml)和60％的氢化钠(0.38g，9.50mmol)的四氢呋喃(40ml)溶液在冰冷却下搅拌10分钟。在此溶液中加入2，6-二氟-4-甲氧基苯甲醛(1.5g，8.71mmol)，升温到室温后搅拌4小时。用乙酸乙酯稀释反应溶液，依次用柠檬酸水溶液、水、氯化钠水溶液洗净后，用硫酸镁干燥，减压浓缩。将得到的残渣通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶10～1∶5)，接着，与参考例172相同，进行催化还原反应，得到无色油状的表题化合物(1.17g)，收率为52％。MS 245.0(MH+)。
参考例174  3-(2，6-二氟-4-羟基苯基)丙酸乙酯
将3-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸乙酯(1.17g，4.79mmol)、氯化铝(1.9g，14.2mmol)、1-辛烷基硫醇(1.7ml，9.80mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)从冰冷下到室温搅拌4小时。将反应液注入到冰水中，再搅拌1小时。用二氯甲烷提取该混合液，用氯化钠水溶液洗净后，用硫酸镁干燥，减压浓缩。将得到的残渣通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶10～1∶5)，得到无色油状的表题化合物(1.0g)，收率为91％。MS 230.9(MH+)。
参考例175  (6-苄氧基-2’，6’-二甲基-联苯-3-基)甲醇
与后述的参考例199和参考例200相同，得到无色油状的表题化合物，收率为37％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.56(1H，t，J＝5.6Hz)，2.04(6H，s)，4.65(2H，d，J＝5.6Hz)，5.03(2H，s)，6.96-7.44(11H，m)。
参考例176  (2，6-二甲基苯基)[4-(1，3二氧杂戊环-2-基)苯基]甲醇
将镁(1.20g)加入到四氢呋喃(50mL)中快速混合搅拌，同时加入碘(10mg)，在室温下滴入2-(4-溴苯基)-1，3二氧杂戊环(10.0g)。滴入结束后，在室温下，将反应混合物混合搅拌1小时，在0℃下滴入2，6-二甲基苯甲醛(5.0g)的四氢呋喃(20mL)溶液。滴入结束后，使反应混合物回到室温，搅拌1小时，将反应混合物注入到氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯提取。浓缩乙酸乙酯层，用硅胶柱层析法精制残留物。通过乙酸乙酯-己烷(容积比由1∶9到7∶3递变)展开，得到黄色油状的表题化合物(9.10g，收率73％)。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：2.14-2.23(1H，m)，2.26(6H，s)，3.97-4.19(4H，m)，5.79(1H，s)，6.35(1H，d，J＝4.1Hz)，7.03(2H，d，J＝7.5Hz)，7.05-7.2(1H，m)，7.29(2H，d，J＝7.7Hz)，7.35-7.45(2H，m)。
参考例177  (2，6-二甲基苯基)[3-(1，3-二氧杂戊环-2-基)苯基]甲醇
与参考例176相同，得到黄色油状的表题化合物物，收率为74％。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：2.17(1H，d，J＝4.3Hz)，2.27(6H，s)，3.87-4.23(4H，m)，5.77(1H，s)，6.25-6.4(1H，m)，7.0-7.55(7H，m)。
参考例178  [4-(2，6-二甲基苄基)苯基]甲醇
将(2，6-二甲基苯基)[4-(1，3-二氧杂戊环-2-基)苯基]甲醇(7.10g)、-氯三甲基硅烷(10.8g)、碘化钠(15.0g)、乙腈(50mL)的混合物在50℃下搅拌1小时。将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯提取。依次在10％的碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水中洗净乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥后浓缩。用硅胶柱层析法精制残留物。通过乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶9到7∶3递变)展开，得到4-(2，6-二甲基苄基)苯甲醛的淡黄色结晶。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：2.23(6H，s)，4.13(2H，s)，7.05-7.2(5H，m)，7.76(2H，d，J＝8.3 Hz)，9.95(1H，s)。
将该化合物(3.70g)在四氢呋喃(50mL)中溶解，在0℃下冷却，搅拌、加入氢化锂铝(1.0g)。在0℃下混合搅拌1小时后，加入十水硫酸钠(5.0g)，反应混合物恢复到室温后，搅拌30分钟。通过过滤除去不溶物，浓缩所得到的有机层，得到淡黄色结晶的表题化合物(3.43g，收率61％)。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：1.54(1H，t，J＝6Hz)，2.23(6H，s)，4.05(2H，s)，4.64(2H，d，J＝6Hz)，7.00(2H，d，J＝7.9Hz)，7.05-7.15(3H，m)，7.24(2H，d，J＝8.1Hz)
参考例179  [3-(2，6-二甲基苄基)苯基]甲醇
与参考例178相同，由(2，6-二甲基苯基)[3-(1，3二氧杂戊环-2-基)苯基]甲醇合成了黄色油状的表题化合物，收率为52％。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：2.24(6H，s)，4.06(2H，s)，4.62(2H，s)，6.8-7.4(7H，m)。
参考例180  3-(4-{[4-(氯甲基)苄基]氧基}苯基)丙酸甲酯
将4-(氯甲基)苄醇(4.68g)、3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(5.40g)、三苯基膦(9.20g)在甲苯-四氢呋喃(60-30mL)的混合溶剂中溶解，0℃下冷却，一边混合搅拌一边滴入偶氮二羧酸二乙酯(40％甲苯溶液，15.2g)。在滴入终了，使反应混合物恢复到室温并搅拌1小时。将反应混合物浓缩，用硅胶柱层析精制残留物。通过乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶19到1∶1递变)展开，得到无色结晶的表题化合物(5.19g，收率54％)。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：2.59(2H，t，J＝7.7Hz)，2.89(2H，t，J＝7.7Hz)，3.66(3H，s)，4.59(2H，s)，5.04(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.11(2H，d，J＝8.7Hz)，7.35-7.45(4H，m)。
参考例181  N-异丁基-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺
将2-溴-1-苯基乙基酮(4.0g)、N-异丁基硫脲(2.60g)、N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。浓缩乙酸乙酯层后，用硅胶柱层析法精制残留物。通过乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶9到2∶1递变)展开，得到黄色油状的表题化合物(3.30g，71％)。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.89-2.04(1H，m)，3.05-3.15(2H，m)，5.26(1H，broads)，6.69(1H，s)，7.25-7.3(1H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.75-7.85(2H，m)。
与参考例181相同，合成以下参考例182-184的化合物。
参考例182  N-异丙基-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺
得到黄色油状物，收率为80％。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：1.31(6H，d，J＝6.3Hz)，3.65-3.80(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.69(1H，s)，7.2-7.4(3H，m)，7.7-7.8(2H，m)
参考例183  N-己基-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺
得到黄色油状物，收率为94％。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：0.8-1.0(3H，m)，1.1-1.5(6H，m)，1.5-1.8(2H，m)，3.2-3.4(2H，m)，5.20(1H，broads)，6.70(1H，s)，7.15-7.5(3H，m)，7.7-7.8(2H，m)
参考例184  N-(3-甲基丁基)-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺
得到黄色油状物，收率为91％。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.65(2H，m)，1.65-1.8(1H，m)，3.2-3.4(2H，m)，5.13(1H，broads)，6.70(1H，s)，7.2-8.05(5H，m)
参考例185  N-丙基-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺氢溴酸盐
将2-溴-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙酮(5.34g)、N-丙基硫脲(2.60g)、乙醇(50mL)的混合物加热回流后搅拌1小时。反应混合物冷却后，用异丙基醚稀释，滤去析出的固体物，用异丙基醚洗净后干燥，得到无色结晶的表题化合物(5.11g，收率70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-D6)δ：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.8(2H，m)，3.31(2H，t，J＝7.0Hz)，7.30(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.5Hz)，8.00(2H，d，J＝8.5Hz)
与参考例185相同，合成以下参考例186和参考例187的化合物。
参考例186  4-(4-氯苯基)-N-丙基-1，3-噻唑-2-胺氢溴酸盐
得到无色结晶，收率为71％。
1H NMR(300MHz，DMSO-D6)δ：0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.4-1.8(2H，m)，3.30(2H，t，J＝7.1Hz)，7.15(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，7.66-7.96(2H，m)。
参考例187  4-(3-甲氧基苯基)-N-丙基-1，3-噻唑-2-胺氢溴酸盐
得到淡黄色结晶，收率为71％。
1H NMR(300MHz，DMSO-D6)δ：0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.7(2H，m)，3.32(2H，t，J＝7.1Hz)，3.81(3H，s)，6.85-7.0(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，7.25-7.4(3H，m)。
参考例188  N-丙基-5-苯基-1，3-噻唑-2-胺
在0℃下，向苯乙醛(1.20g)的二氯甲烷(10mL)溶液中滴入溴(1.60g)，回升到室温后搅拌1小时。将反应混合物注入到亚硫酸钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。浓缩乙酸乙酯层，在残留物中加入N-丙基硫脲(1.18g)、乙醇(30mL)，加热回流、搅拌1小时。浓缩反应物，注入到碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。浓缩乙酸乙酯层，用硅胶柱层析法精制残留物。通过乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶9到2∶1递变)展开，得到无色结晶的表题化合物(120mg，收率5％)。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.6-1.85(2H，m)，3.28(2H，t，J＝6.7Hz)，5.30(1H，broads)，7.20(1H，t，J＝7.3Hz)，7.25-7.4(3H，m)，7.4-7.45(2H，m)
参考例189  3-(3-甲基苯氧基)苯甲醛
在170℃，在氮气环境气氛下，将3-溴苯甲醛(7.01g，37.9mmol)、间甲酚(4.51g，41.7mmol)、氧化铜(II)(4.53g，56.9mmol)、碳酸钾(7.86g，56.9mmol)、吡啶(50mL)和喹啉(25mL)的混合物搅拌24小时。将反应混合物冷却后，减压除去吡啶。在残渣内加入乙酸乙酯，滤去不溶物后，滤液用1M盐酸、饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，减压下除去溶剂。用硅胶柱层析法(己烷～10％乙酸乙酯/己烷)精制残渣，得到淡茶色油状的表题化合物(5.80g，72％)。
MS：m/z 213(MH+)。
参考例190  [3-(3-甲基苯氧基)苯基]甲醇
在1，2-二甲氧基乙烷(30mL)和四氢呋喃(30mL)的混合液中溶解3-(3-甲基苯氧基)苯甲醛(5.80g，27.3mmol)，在冰冷却下，加入硼氢化钠(0.567g，15.0mmol)后，同温搅拌4小时。在反应液中加入稀盐酸，用乙酸乙酯提取。提取液用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(20％～60％乙酸乙酯/己烷)精制残渣，得到淡黄色油状表题化合物(4.83g，收率83％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.66(t，J＝6.0Hz，1H)，2.33(s，3H)，4.67(d，J＝6.0Hz，2H)，6.79-6.83(m，2H)，6.90-6.94(m，2H)，7.01(s，1H)，7.09(d，J＝7.5Hz，1H)，7.19-7.34(m，2H)。
参考例191  3-(4-甲基苯氧基)苯甲醛
与参考例189相同，由3-溴苯甲醛和对甲酚得到黄色油状的表题化合物，收率为83％。
MS：m/z 213(MH+)。
参考例192  [3-(4-甲基苯氧基)苯基]甲醇
与参考例190相同，由3-(4-甲基苯氧基)苯甲醛得到无色油状的表题化合物，收率为86％。
1H NMR(CDCl3)δ1.62(t，J＝6.1Hz，1H)，2.34(s，3H)，4.66(d，J＝6.1Hz，2H)，6.88-6.94(m，3H)，6.98(s，1H)，7.06(d，J＝7.7Hz，1H)，7.14(d，J＝8.7Hz，2H)，7.30(t，J＝7.7Hz，1H)。
参考例193  (3-溴苯基)(苯基)甲酮
在冰冷却下，向3-溴苯甲酰氯(9.50g，43.3mmol)的苯(30mL)溶液中，加入氯化铝(III)(6.93g，52.0mmol)，采用每次少量加入的形式，升温到50℃搅拌2小时。将反应混合物注入到冰水中，用乙酸乙酯提取。提取液用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥，减压下除去溶剂。用硅胶柱层析法(己烷～5％乙酸乙酯/己烷)精制残渣，得到淡红色结晶的表题化合物(10.7g，收率95％)。
MS：m/z 261(MH+)。
参考例194  1-溴-3-(1-苯基乙烯基)苯
在冰冷却下，向甲基三苯基碘化鏻(13.3g，33.3mmol)的四氢呋喃(80mL)悬浊液中每次少量地加入叔丁氧基钾(3.37g，30.0mmol)，在氮气环境气氛下，同温搅拌4小时。反应液中滴入(3-溴苯基)(苯基)甲酮(5.22g，20.0mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液，之后在冰冷条件下搅拌2小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯提取后用饱和食盐水洗净，在硫酸镁干燥后，减压下除去溶剂。用硅胶柱层析法(己烷～10％乙酸乙酯/己烷)精制残渣，得到无色油状表题化合物(5.18g，收率92％)。
MS：m/z 259(MH+)。
参考例195  3-(1-苯基乙烯基)苯甲醛
在氮气环境气氛下，将1-溴-3-(1-苯基乙烯基)苯(1.00g，3.86mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液在-78℃搅拌，滴入1.6M正丁基锂/己烷溶液(3mL，4.8mmol)。1小时后，加入N，N-二甲基甲酰胺(0.372mL，4.80mmol)，在同温下搅拌2小时。向反应液中加入氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。提取液用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷～20％乙酸乙酯/己烷)精制残渣，得到无色油状的表题化合物(0.626g，收率78％)。
MS：m/z 209(MH+)。
参考例196  [3-(1-苯基乙烯基)苯基]甲醇
与参考例190相同，由3-(1-苯基乙烯基)苯甲醛得到无色油状的表题化合物，收率为84％。
1H NMR(CDCl3)δ1.68(t，J＝5.3Hz，1H)，4.69(d，J＝5.3Hz，2H)，5.47(s，2H)，7.24-7.34(m，9H)。
参考例197  3-(2-甲基-1-萘基)苯甲醛
将1-溴-2-甲基萘(3.32g，15.0mmol)、(3-甲酰基苯基)硼酸(2.13g，15.0mmol)溶解到1M碳酸钠水溶液(30mL)、乙醇(15mL)和甲苯(30mL)的混合溶液中，用氩气置换后，加入四(三苯基膦)钯(0)(0.867g，0.750mmol)。反应液在氩气环境气氛下，在80℃搅拌24小时。反应液冷却后，用水和乙酸乙酯稀释，用硅藻土滤去不溶物。用饱和食盐水洗净滤液的有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷～20％乙酸乙酯/己烷)精制残渣，得到淡黄色油状的表题化合物(2.39g，收率65％)。
MS：m/z 247(MH+)。
参考例198  [3-(2-甲基-1-萘基)苯基]甲醇
与参考例190相同，由3-(2-甲基-1-萘基)苯甲醛得到无色粘稠性油状表题化合物，收率为81％。
1H NMR(CDCl3)δ1.74(t，J＝5.3Hz，1H)，2.24(s，3H)，4.78(d，J＝5.3Hz，2H)，7.20-7.53(m，8H)，7.77-7.85(m，2H)。
参考例199  2’，6’-二甲基联苯-3-甲醛(carbaldehyde)
将3-溴苯甲醛(18.5g，100mmol)、2，6-二甲基苯基硼酸(21.0g，140mmol)溶解在1M碳酸钠水溶液(200mL)、乙醇(100mL)和甲苯(200mL)的混合液中，用氩气置换后，加入四(三苯基膦)钯(0)(5.78g，5.00mmol)。反应液在氩气环境气氛下，在80℃搅拌20小时，反应液冷却后，用水和乙酸乙酯稀释，用硅藻土滤去不溶物。用饱和食盐水洗净滤液的有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷～10％乙酸乙酯/己烷)精制残渣，得到无色油状的表题化合物(20.4g，收率97％)。
MS：m/z 211(MH+)。
参考例200  (2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲醇
将2’，6’-二甲基联苯-3-甲醛(carbaldehyde)(18.5g，88.0mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(100mL)和四氢呋喃(100mL)的混合液中溶解，在冰冷却下，加入硼氢化钠(1.66g，44.0mmol)，同温下搅拌3小时，再在室温下搅拌3小时。在反应液中加入稀盐酸，用乙酸乙酯提取。用饱和食盐水洗净提取液，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(10％～50％乙酸乙酯/己烷)精制残渣，得到无色油状的表题化合物(15.6g，收率83％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.66(t，J＝5.9Hz，1H)，2.03(s，6H)，4.74(d，J＝5.9Hz，2H)，7.07-7.19(m，5H)，7.35(d，J＝7.5Hz，1H)，7.43(t，J＝7.5Hz，1H)。
参考例201  [3-(2，6-二甲基苯氧基)苯基]甲醇
将3-溴苯甲醛(6.1g，32.7mmol)、2，6-二甲基苯酚(4.0g，32.7mmol)、氧化铜(II)(4.4g，55.6mmol)、碳酸钾(9.0g，65.4mmol)、吡啶(40mL)和间二甲苯(20mL)的混合物在氮气环境气氛下，在140℃搅拌16小时。将反应混合物冷却，过滤除去不溶物，减压浓缩滤液。残渣用乙酸乙酯和水来分液，用饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到粗3-(2，6-二甲基苯氧基)苯甲醛(含有反应副产物)。
将此化合物在甲醇(74mL)中溶解，在冰冷却下加入硼氢化钠(0.62g，16.4mmol)后，在同温下搅拌2小时。浓缩反应液后，用乙酸乙酯稀释残留物，用1规定盐酸和饱和食盐水洗净，干燥后减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝4/1～2/1)精制残渣，得到黄色结晶的表题化合物(1.7g，收率23％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.60(1H，t，J＝6.0Hz)，2.12(6H，s)，4.64(2H，d，J＝6.0Hz)，6.65(1H，dd，J＝2.7，8.1Hz)，6.80(1H，s)，6.97(1H，d，J＝7.5Hz)，7.02-7.13(3H，m)，7.22(1H，d，J＝7.5Hz)。
参考例202  4-(苄氧基)苯甲醛
在4-羟基苯基甲醛(28.2g，231mmol)、碳酸钾(47.9g，347mmol)、碘化钾(3.84g，23.1mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(280mL)的混合物中，在室温搅拌下，加入苄基溴(27.5mL，231mmol)，同温下搅拌24小时。反应液用乙酸乙酯稀释，依次用1规定盐酸和饱和食盐水洗净，干燥后，减压浓缩，得到浅驼色结晶的表题化合物(48g，收率98％)。
1H NMR(CDCl3)δ：5.16(2H，s)，7.08(2H，d，J＝8.7Hz)，7.31-7.48(5H，m)，7.84(2H，d，J＝8.7Hz)，9.89(1H，s)。
参考例203  (2E)-3-[4-(苄氧基)苯基]丙烯酸叔丁酯
在0℃下，一边搅拌二乙基膦酰基乙酸叔丁酯(13.8g，51.8mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液，一边加入60％的氢化钠(2.45g，61.2mmol)，同温下搅拌15分钟。接着，在0℃下，一边搅拌，一边向本混合物滴入4-(苄氧基)苯甲醛(10g，47.1mmol)的四氢呋喃溶液(138mL)，在室温下搅拌3小时。将反应液浓缩后，用乙酸乙酯稀释残留物，用5％的硫酸氢钾水溶液和饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥乙酸乙酯层后，减压浓缩，得到无色结晶的表题化合物(13.7g，收率为94％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，5.09(2H，s)，6.24(1H，d，J＝15.9Hz)，6.96(2H，d，J＝9.0Hz)，7.32-7.49(7H，m)，7.54(1H，d，J＝15.9Hz)。
参考例204  3-(4-羟基苯基)丙酸叔丁酯
(2E)-3-[4-(苄氧基)苯基]丙烯酸叔丁酯(13.3g，42.8mmol)、10％Pd碳(1.3g)、乙醇(100mL)和四氢呋喃(30mL)的混合物，在氢气环境气氛下搅拌2小时。过滤除去催化剂，减压浓缩滤液，得到无色结晶的表题化合物(7.5g、收率79％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，2.50(2H，t，J＝7.8Hz)，2.83(2H，t，J＝7.8Hz)，6.74(2H，d，J＝8.7Hz)，7.06(2H，d，J＝8.7Hz)。
参考例205  3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸叔丁酯
在0℃下，向3-(4-羟基苯基)丙酸叔丁酯(5.5g，24.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(100mL)中搅拌加入60％的氢化钠(1.09g，27.2mmol)，同温下搅拌15分钟。接着，在0℃下，搅拌着向本混合物中加入3-溴苄基溴(6.55g，25.91mmol)，在室温下搅拌12小时。反应液用乙酸乙酯稀释，用水和饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥乙酸乙酯层后，减压浓缩，得到无色粉末的表题化合物(7.5g，收率78％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，2.50(2H，t，J＝7.8Hz)，2.85(2H，t，J＝7.8Hz)，5.01(2H，s)，6.87(2H，d，J＝8.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)，7.24(1H，m)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.44(1H，m)，7.59(1H，s)。
参考例206  2’，6’-二乙基联苯基-3-甲醛(carbaldehyde)
将1，3-二乙基-2-溴苯(3.87g，18.2mmol)、3-甲酰基苯硼酸(3.0g，20.0mmol)、四三苯基膦钯(0.84g，0.73mmol)、碳酸钠(5.79g，54.6mmol)、水(20mL)、乙醇(20mL)和甲苯(200mL)的混合物，在氩气环境气氛下加热回流一晚。冷却反应液，并用乙酸乙酯稀释，用水洗净、干燥后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷～己烷/乙酸乙酯＝5/1)精制残渣，得到黄色油状的表题化合物(3.48g，收率81％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.01(6H，t，J＝7.5Hz)，2.30(4H，q，J＝7.5Hz)，7.16(2H，d，J＝7.5Hz)，7.31(1H，m)，7.47(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.60(1H，d，J＝7.5Hz)，7.71(1H，t，J＝1.5Hz)，7.89(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，10.06(1H，s)。
参考例207  (2’，6’-二乙基联苯-3-基)甲醇
在2’，6’-二乙基联苯-3-甲醛(3.48g，14.6mmol)的甲醇(35mL)和四氢呋喃(35mL)的混合溶液中，在冰冷却下，加入硼氢化钠(0.28g，7.3mmol)，同温下搅拌1小时。用1规定盐酸调节反应液的pH值到3，用乙酸乙酯稀释，再依次用水和饱和食盐水洗净，干燥(硫酸镁)后减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10/1～2/1)精制残渣，得到无色油状的表题化合物(2.82g，收率80％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.02(6H，t，J＝7.5Hz)，1.68(1H，t，J＝5.7Hz)，2.31(4H，q，J＝7.5Hz)，4.74(2H，d，J＝5.7Hz)，7.08-7.21(4H，m)，7.27(1H，m)，7.33-7.46(2H，m)。
参考例208  2’，6’-二氟联苯-3-甲醛(carbaldehyde)
与参考例206相同，由1，3-二氟-2-溴苯和3-甲酰基苯硼酸合成无色油状的表题化合物(3.0g、收率93％)。
1H NMR(CDCl3)δ：6.97-7.09(2H，m)，7.34(1H，m)，7.64(1H，t，J＝7.5Hz)，7.75(1H，m)，7.93(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.99(1H，m)，10.08(1H，s)。
参考例209  (2’，6’-二氟联苯-3-基)甲醇
与参考例207相同，由2’，6’-二氟联苯-3-甲醛合成无色结晶的表题化合物，收率为90％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.72(1H，br)，4.76(2H，s)，6.92-7.04(2H，m)，7.29(1H，m)，7.35-7.51(4H，m)。
参考例210  3-苯胺基苯甲酸甲酯
将3-溴苯甲酸甲酯(5.87g，27.3mmol)、苯胺(3.73mL，41.0mmol)、碳酸铯(12.5g，38.2mmol)、三(苄叉丙酮)二钯(O)(1.0g，1.09mmol)、rac-2，2’-双(二苯膦)-1，1’-联萘(1.02g，1.64mmol)和甲苯(60mL)的混合物，在氮气环境气氛下，在80℃搅拌16小时。反应液冷却后，用水和饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10/1～4/1)精制残渣，得到淡黄色结晶的表题化合物(2.13g，收率34％)。
1H NMR(CDCl3)δ：3.90(3H，s)，5.79(1H，s)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.09(2H，d，J＝7.5Hz)，7.21-7.36(4H，m)，7.57(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.72(1H，t，J＝1.8Hz)。
参考例211  (3-苯胺基苯基)甲醇
在0℃下，向3-苯胺基苯甲酸甲酯(2.13g，9.37mmol)的四氢呋喃溶液(22mL)中搅拌加入氢化锂铝(0.36g，9.37mmol)，同温下搅拌2小时。缓慢向反应混合物中加入十水硫酸钠(9.1g，28.1mmol)，在室温下搅拌5小时。过滤除去不溶物，将滤液减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10/1～4/1)精制残渣，得到无色油状的表题化合物(1.12g，收率为60％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.61(1H，t，J＝5.4Hz)，4.65(2H，d，J＝3.6Hz)，5.73(1H，s)，6.88-7.04(3H，m)，7.05-7.13(3H，m)，7.22-7.33(3H，m)。
参考例212  5-(2-(4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)乙基)-1H-四唑
在110℃下，将3-(4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)丙腈(0.5g，1.52mmol)、迭氮化钠(0.49g，7.54mmol)、氯化铵(0.41g，7.66mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液搅拌28小时。用乙酸乙酯稀释反应液，依次用柠檬酸、水、氯化钠水溶液洗净，用硫酸镁干燥，减压浓缩。得到的残渣通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶3～2∶1)，用乙酸乙酯-四氢呋喃将得到的油状物结晶化，得到表题化合物(0.24g，收率为43％)。
MS 373.1(MH+)。
参考例213  3-(2-(4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)乙基)-1，2，4-噁二唑-5(4H)-酮
将(1Z)-N-羟基-3-(4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)丙酰亚胺酰胺(0.50g，1.38mmol)、羰基二咪唑(0.56g，3.45mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液在室温下搅拌5小时。用乙酸乙酯稀释反应液，依次用柠檬酸水溶液、水、氯化钠水溶液洗净，用硫酸镁干燥后减压浓缩。得到的残渣通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1～乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)，得到淡黄色结晶(0.165g)。接着，将该结晶溶解在二噁烷(6ml)中，在110℃下搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释反应液，依次用柠檬酸水溶液、水、氯化钠水溶液洗净，用硫酸镁干燥后减压浓缩。得到的残渣通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，用乙酸乙酯-己烷再结晶，得到表题化合物的无色棱晶(94mg，收率74％)。
MS 389.2(MH+)。
参考例214  4-(2-{4-[(3-苯氧基苄基)氧]苯基}乙基)-3H-1，2，3，5-噁噻二唑2-氧化物
将(1Z)-N-羟基-3-(4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)丙酰亚胺酰胺(0.50g，1.38mmol)和氯化亚硫酰(0.105ml，1.44mmol)的二甲基乙酰胺(20ml)溶液在室温下搅拌5小时。用乙酸乙酯稀释反应溶液，依次用水、氯化钠水溶液洗净，用硫酸镁干燥后减压浓缩。将得到的残渣通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2～2∶3)，得到淡黄色油状的表题化合物(75mg，收率13％)。
MS 409.1(MH+)。
参考例215  4-异丙基-N-(3-甲基丁基)-1，3-噻唑-2-胺
将3-甲基-2-丁酮(2.64g)的甲醇(30ml)溶液冷却至-30℃，加入溴(4.8g)，混合搅拌，升温到室温。向得到的无色溶液中加入N-(3-甲基丁基)硫脲(2.92g)、乙酸钠(2.40g)，加热回流，搅拌2小时。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释后用水洗净。浓缩乙酸乙酯层，用硅胶柱层析法精制残留物。通过乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶9到2∶1递变)展开，得到黄色油状的表题化合物(0.90g，收率21％)。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.23(6H，d，J＝6.8Hz)，1.45-1.8(3H，m)，2.75-2.9(1H，m)，3.1-3.25(2H，m)，5.0-5.25(1H，m)，6.05(1H，d，J＝0.9Hz)。
参考例216  2’-甲酰基-6’-甲基联苯基-3-羧酸甲酯
将2-溴-3-甲基苯甲醛(0.30g，1.51mmol)、三(二苄叉丙酮)二钯(O)(0.055g，0.060mmol)、2-(双环己基膦基)联苯(0.032g，0.091mmol)、磷酸三钾(0.64g，3.0mmol)、3-(甲氧基羰基苯基)硼酸(0.35g，1.96mmol)和甲苯(6mL)的混合物在氩气环境气氛下，在90℃搅拌17小时。冷却反应液后，用乙酸乙酯稀释反应液，用水和饱和食盐水洗净，干燥后(无水硫酸钠)减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷～己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到黄色油状表题化合物(0.25g，收率65％)。
1H NMR(CDCl3)δ：2.12(3H，s)，3.93(3H，s)，7.39-7.48(2H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.87(1H，dd，J＝0.9，7.8Hz)，7.95(1H，t，J＝1.5Hz)，8.12(1H，dt，J＝1.5，7.8Hz)，9.68(1H，s)。
参考例217  2’-甲基-6’-丙基联苯基-3-羧酸甲酯
在乙基三苯基溴化鏻(1.55g，4.13mmol)的四氢呋喃悬浊液(21mL)中，在室温下搅拌加入氢化钠(0.14g，3.58mmol)，同温搅拌20分钟。在向本溶液中加入2’-甲酰基-6’-甲基联苯基-3-羧酸甲酯(0.70g，2.75mmol)的四氢呋喃溶液(20mL)，在70℃下搅拌3小时。冷却反应液后，用乙酸乙酯稀释反应液，用饱和食盐水洗净，干燥后减压浓缩。接着，将得到的残渣、10％的Pd碳(0.1g)和甲醇(14mL)的混合物，在氢气环境气氛下，搅拌2小时。过滤除去催化剂，减压浓缩滤液。用硅胶柱层析法(己烷～己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到无色油状的表题化合物(0.63g，收率85％)。
1H NMR(CDCl3)δ：0.75(3H，t，J＝7.2Hz)，1.33-1.50(2H，m)，1.98(3H，s)，2.23-2.32(2H，m)，3.92(3H，s)，7.08-7.16(2H，m)，7.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.36(1H，m)，7.50(1H，t，J＝7.5Hz)，7.86(1H，t，J＝1.5Hz)，8.03(1H，m)。
参考例218  (2’-甲基-6’-丙基联苯-3-基)甲醇
向2’-甲基-6’-丙基联苯基-3-羧酸甲酯(0.63g，2.35mmol)的四氢呋喃溶液(6.3mL)中，在0℃下，一边搅拌一边加入氢化锂铝(0.089g，2.35mmol)，同温搅拌2小时。向反应混合物中缓慢加入十水硫酸钠(1.5g，4.7mmol)，在室温下搅拌5小时。过滤除去不溶物，减压浓缩滤液。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10/1～2/1)精制残渣，得到无色油状的表题化合物(0.50g，收率为88％)。
1H NMR(CDCl3)δ：0.77(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36-1.51(2H，m)，1.65(1H，t，J＝5.4Hz)，2.00(3H，s)，2.25-2.34(2H，m)，4.74(2H，d，J＝5.4Hz)，7.06-7.16(4H，m)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.35(1H，m)，7.42(1H，t，J＝7.5Hz)。
参考例219  2’-异丁基-6’-甲基联苯基-3-羧酸甲酯
与参考例217相同，由2’-甲酰基-6’-甲基联苯基-3-羧酸甲酯和异丙基三苯基碘化鏻合成无色油状的表题化合物，收率为45％。
1H NMR(CDCl3)δ：0.68-0.74(6H，m)，1.61(1H，m)，1.98(3H，s)，2.20(2H，d，J＝7.5Hz)，3.91(3H，s)，7.05-7.12(2H，m)，7.19(1H，t，J＝7.5Hz)，7.33(1H，m)，7.48(1H，t，J＝7.5Hz)，7.83(1H，t，J＝1.8Hz)，8.01(1H，m)。
参考例220  (2’-异丁基-6’-甲基联苯-3-基)甲醇
与参考例218相同，由2’-异丁基-6’-甲基联苯基-3-羧酸甲酯合成无色油状的表题化合物，收率为90％。
1H NMR(CDCl3)δ：0.69-0.76(6H，m)，1.58-1.72(2H，m)，2.00(3H，s)，2.22(2H，d，J＝7.2Hz)，4.74(2H，d，J＝4.2Hz)，7.04-7.15(4H，m)，7.19(1H，t，J＝7.2Hz)，7.34(1H，m)，7.41(1H，t，J＝7.2Hz)。
参考例221  2’-乙基-6’-甲基联苯基-3-羧酸甲酯
与参考例217相同，由2’-甲酰基-6’-甲基联苯基-3-羧酸甲酯和甲基三苯基溴化鏻合成无色油状的表题化合物，收率为82％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.99(3H，s)，2.32(2H，q，J＝7.5Hz)，3.92(3H，s)，7.08-7.18(2H，m)，7.24(1H，t，J＝7.5Hz)，7.37(1H，m)，7.50(1H，t，J＝7.5Hz)，7.87(1H，m)，8.03(1H，m)。
参考例222  (2’-乙基-6’-甲基联苯-3-基)甲醇
与参考例218相同，由2’-乙基-6’-甲基联苯基-3-羧酸甲酯合成无色油状的表题化合物，收率为91％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67(1H，t，J＝6.0Hz)，2.00(3H，s)，2.34(2H，q，J＝7.5Hz)，4.74(2H，d，J＝6.0Hz)，7.07-7.17(4H，m)，7.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.36(1H，m)，7.42(1H，t，J＝7.5Hz)。
参考例223  (2，2’，6’-三甲基联苯-3-基)甲醇
与参考例199和参考例200相同，得到无色油状的表题化合物，收率为19％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.94(6H，s)，1.97(3H，s)，4.69(2H，d，J＝6.0Hz)，7.01(1H，s)，7.06-7.32(5H，m)。
实施例202A  3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]-2-甲基苯基]丙酸甲酯
与参考例31相同，由3-(4-羟基-2-甲基苯基)丙酸甲酯和(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲醇得到油状的表题化合物，收率为67％。
1H NMR(CDCl3)δ2.01(s，6H)，2.28(s，3H)，2.52-2.57(m，2H)，2.85-2.90(m，2H)，3.67(s，3H)，5.08(s，2H)，6.70-6.79(m，2H)，7.02-7.20(m，6H)，7.37-7.46(m，2H)。
实施例203  3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]-2-甲基苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]-2-甲基苯基]丙酸甲酯得到无色结晶的表题化合物，收率为56％。
1H NMR(CDCl3)δ2.01(s，6H)，2.28(s，3H)，2.60(t，J＝7.8 Hz，2H)，2.89(t，J＝7.8 Hz，2H)，5.08(s，2H)，6.73-6.80(m，2H)，7.04-7.20(m，6H)，7.38-7.46(m，2H)。
实施例204  3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]-2-氟苯基]丙酸乙酯
与参考例31相同，由3-(2-氟-4-羟基苯基)丙酸乙酯和(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲醇得到油状的表题化合物，收率为56％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(t，J＝7.2Hz，3H)，2.00(s，6H)，2.57(t，J＝7.7Hz，2H)，2.90(t，J＝7.7Hz，2H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，5.07(s，2H)，6.63-6.70(m，2H)，7.06-7.19(m，6H)，7.37-7.47(m，2H)。
实施例205  3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]-2-氟苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]-2-氟苯基]丙酸乙酯得到无色结晶的表题化合物，收率为52％。
1H NMR(CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.63(t，J＝7.6Hz，2H)2.90(t，J＝7.6Hz，2H)，5.06(s，2H)，6.63-6.70(m，2H)，7.06-7.18(m，6H)，7.36-7.46(m，2H)。
实施例206  3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]-2-甲氧基苯基]丙酸乙酯
与参考例31相同，由3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙酸乙酯和(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲醇得到油状的表题化合物，收率为24％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(t，J＝7.2Hz，3H)，2.01(s，6H)，2.55(t，J＝7.7Hz，2H)，2.86(t，J＝7.7Hz，2H)，3.77(s，3H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，5.08(s，2H)，6.45-6.51(m，2H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.09-7.14(m，5H)，7.39-7.47(m，2H)。
实施例207  3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]-2-甲氧基苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]-2-甲氧基苯基]丙酸乙酯得到无色油状的表题化合物，收率为69％。
1H NMR(CDCl3)δ2.01(s，6H)，2.62(t，J＝7.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.6Hz，2H)，3.77(s，3H)，5.08(s，2H)，6.45-6.52(m，2H)，7.02-7.21(m，6H)，7.38-7.47(m，2H)。
实施例208  3-[2-氯-4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]苯基]丙酸甲酯
与参考例31相同，由3-(2-氯-4-羟基苯基)丙酸甲酯和(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲醇得到无色油状的表题化合物，收率为69％。
1H NMR(CDCl3)δ2.01(6H，s)，2.61(2H，t，J＝7.7Hz)，2.98(2H，t，J＝7.7Hz)，3.67(3H，s)，5.08(2H，s)，6.81(1H，dd，J＝8.5，2.6Hz)，6.98(1H，d，J＝2.6Hz)，7.07-7.20(6H，m)，7.35-7.47(2H，m)。
实施例209  3-[2-氯-4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[2-氯-4-[(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基]苯基]丙酸甲酯得到无色油状的表题化合物，收率为85％。
1H NMR(CDCl3)δ2.01(6H，s)，2.66(2H，t，J＝7.7Hz)，2.99(2H，t，J＝7.7Hz)，5.08(2H，s)，6.80-6.83(1H，m)，6.96-7.01(1H，m)，7.09-7.18(6H，m)，7.37-7.47(2H，m)。
实施例210  3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-4-基)甲氧基]苯基]丙酸甲酯
与参考例31相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯和(2’，6’-二甲基联苯-4-基)甲醇得到无色油状的表题化合物，收率为56％。
1H NMR(CDCl3)δ2.04(6H，s)，2.62(2H，t，J＝7.7Hz)，2.91(2H，t，J＝7.7Hz)，3.67(3H，s)，5.08(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.7Hz)，7.07-7.20(7H，m)，7.49(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例211  3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-4-基)甲氧基]苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-4-基)甲氧基]苯基]丙酸甲酯得到无色结晶的表题化合物，收率为52％。
1H NMR(CDCl3)δ2.04(6H，s)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，5.08(2H，s)，6.96(2H，d，J＝8.7Hz)，7.07-7.20(7H，m)，7.49(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例212  3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-4-基)甲氧基]-2-氟苯基]丙酸乙酯
与参考例31相同，由3-(2-氟-4-羟基苯基)丙酸乙酯与(2’，6’-二甲基联苯-4-基)甲醇得到无色油状的表题化合物，收率为37％。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，2.03(6H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，5.07(2H，s)，6.64-6.80(2H，m)，7.07-7.22(6H，m)，7.47(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例213  3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-4-基)甲氧基]-2-氟苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[(2’，6’-二甲基联苯-4-基)甲氧基]-2-氟苯基]丙酸乙酯得到无色结晶的表题化合物，收率为33％。
1H NMR(CDCl3)δ2.03(6H，s)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.94(2H，t，J＝7.6Hz)，5.07(2H，s)，6.68-6.79(2H，m)，7.07-7.21(6H，m)，7.48(2H，d，J＝8.1Hz)。
实施例214  3-[4-[(2-苄基苄基)氧]苯基]丙酸甲酯
与参考例5相同，由1-苄基-2-(溴甲基)苯和3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯得到油状的表题化合物，收率为16％。
1H NMR(CDCl3)δ2.59(t，J＝7.8 Hz，2H)，2.89(t，J＝7.8Hz，2H)，3.66(s，3H)，4.09(s，2H)，4.95(s，2H)，6.81(d，J＝8.1Hz，2H)，7.07-7.29(m，10H)，7.46-7.43(m，1H)。
实施例215  3-[4-[(2-苄基苄基)氧]苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[(2-苄基苄基)氧]苯基]丙酸甲酯得到无色结晶的表题化合物，收率为52％。
1H NMR(CDCl3)2.64(t，J＝7.7Hz，2H)，2.90(t，J＝7.7Hz，2H)，4.09(s，2H)，4.95(s，2H)，6.78-6.83(m，2H)，7.08-7.32(m，10H)，7.40-7.46(m，1H)。
实施例216  3-[4-[[4-[[乙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯
与参考例31相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯和[4-[[乙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苯基]甲醇得到油状的表题化合物，收率为60％。
1H NMR(CDCl3)δ1.21-1.28(m，3H)，2.59(t，J＝7.7Hz，2H)，2.89(t，J＝7.7Hz，2H)，3.51(q，J＝7.2Hz，2H)，3.66(s，3H)，4.77(s，2H)，5.02(s，2H)，6.71(s，1H)，6.88-6.91(m，2H)，7.08-7.12(m，2H)，7.24-7.41(m，7H)，7.83-7.77(m，2H)。
实施例217  3-[4-[[4-[[乙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[[4-[[乙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯得到无色结晶的表题化合物，收率为63％。
MS：m/z 473.1(M+1)+。
实施例218  3-[2-甲基-4-[[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯
与参考例31相同，由3-(4-羟基-2-甲基苯基)丙酸甲酯和[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯基]甲醇得到油状的表题化合物，收率为58％。
1H NMR(CDCl3)δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)1.60-1.75(m，2H)，2.29(s，3H)，2.55(t，J＝8.4Hz，2H)，2.88(t，J＝8.4Hz，2H)，3.39-3.44(m，2H)3.68(s，3H)，4.80(s，2H)，5.00(s，2H)，6.69-6.78(m，3H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，7.26-7.39(m，7H)，7.84-7.87(m，2H)。
实施例219  3-[2-甲基-4-[[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[2-甲基-4-[[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯得到无色结晶的表题化合物，收率为57％。
MS：m/z 501.1(M+1)+。
实施例220  3-[4-[[4-[[(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯
与参考例31相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯和[4-[[(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯基]甲醇得到油状的表题化合物，收率为32％。
1H NMR(CDCl3)δ0.91(t，J＝7.4Hz，3H)，1.60-1.72(m，2H)，2.41(s，3H)，2.59(t，J＝7.7Hz，2H)，2.89(t，J＝7.7Hz，2H)，3.32-3.37(m，2H)，3.66(s，3H)，4.71(s，2H)，5.02(s，2H)，6.88-6.92(m，2H)，7.10-7.13(m，2H)7.25-7.40(m，7H)，7.62-7.65(m，2H)。
实施例221  3-[4-[[4-[[(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[[4-[[(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯得到无色结晶的表题化合物，收率为59％。
MS：m/z 501.1(M+1)+。
实施例222  3-[4-[[4-[[4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯
与参考例31相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯和[4-[[4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基(丙基)氨基]甲基]苯基]甲醇得到油状的表题化合物，收率为34％。
1HNMR(CDCl3)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)1.66-1.74(m，2H)，2.59(t，J＝7.7Hz，2H)，2.82-2.91(m，4H)，3.02(t，J＝7.7Hz，2H)，3.35-3.40(m，2H)，3.66(s，3H)，4.76(s，2H)，5.02(s，2H)，6.88-6.92(m，2H)，7.09-7.40(m，9H)，7.78(d，J＝7.5Hz，1H)。
实施例223  3-[4-[[4-[[4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[[4-[[4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯得到无色结晶的表题化合物，收率为34％。
MS：m/z 513.1(M+1)+。
实施例224  3-[2-氟-4-[[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸乙酯
与参考例31相同，由3-(2-氟-4-羟基苯基)丙酸乙酯和[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯基]甲醇得到油状的表题化合物，收率为32％。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)，1.65-1.75(m，2H)，2.58(t，J＝7.6Hz，2H)，2.90(t，J＝7.6Hz，2H)，3.40(t，J＝7.8Hz，2H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，4.80(m，2H)，5.00(s，2H)，6.63-6.70(m，3H)，7.06-7.12(m，1H)，7.24-7.29(m，1H)，7.34-7.41(m，6H)，7.84-7.87(m，2H)。
实施例225  3-[2-氟-4-[[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[2-氟-4-[[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸乙酯得到无色结晶的表题化合物，收率为29％。
MS：m/z 505.0(M+1)+。
实施例226  3-[4-[[4-[[(4，5-二甲基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯
与参考例31相同，由[4-[[(4，5-二甲基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苯基]甲醇得到油状的表题化合物，收率为56％。
1H NMR(CDCl3)0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.67(m，2H)，2.13(s，3H)，2.18(s，3H)，2.59(t，J＝8.4Hz，2H)，2.89(t，J＝8.4Hz，2H)，3.25-3.30(m，2H)，3.66(s，3H)，4.65(s，2H)，5.01(s，2H)，6.87-6.90(m，2H)，7.09-7.12(m，2H)，7.26-7.27(m，2H)，7.35-7.38(m，2H)。
实施例227  3-[4-[[4-[[(4，5-二甲基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[[4-[[(4，5-二甲基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯得到无色结晶的表题化合物，收率为51％。
MS：m/z 513.1(M+1)+。
实施例228  3-[4-[[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯
向4-苯基-1，3-噻唑-2-胺(0.25g，1.4mmol)、3-[4-[(4-甲酰基苄基)氧]苯基]丙酸甲酯(0.58g，2.0mmol)和乙酸(0.25g，4.2mmol)的1，2-二氯乙烷(15mL)溶液中，加入三乙酸基硼氢化钠(0.83g，3.9mmol)，在室温下搅拌混合物2天。将反应液加入到碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。提取液用水洗净后减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)精制残渣，得到油状的表题化合物(0.31g，收率49％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.60(t，J＝7.7Hz，2H)，2.89(t，J＝7.7Hz，2H)，3.66(s，3H)，4.54(d，J＝5.5Hz，2H)，5.04(s，2H)，5.50(br s，1H)，6.71(s，1H)，6.87-6.92(m，2H)，7.09-7.14(m，2H)7.26-7.43(m，7H)，7.78-7.82(m，2H)。
实施例229  3-[4-[[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸
与参考例38相同，由3-[4-[[4-[[(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基]苄基]氧]苯基]丙酸甲酯得到无色结晶的表题化合物，收率为69％。
MS：m/z 445.1(M+1)+。
实施例230  3-[4-[(2’-甲基-6’-丙基联苯-3-基)甲氧基]苯基]丙酸
在0℃下，向3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(0.21g，1.14mmol)、(2’-甲基-6’-丙基联苯-3-基)甲醇(0.25g，1.04mmol)和三丁基膦(0.39mL，1.56mmol)的四氢呋喃(6mL)溶液中，搅拌加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(0.39g，1.56mmol)，室温下搅拌16小时。向反应液中加入二***，过滤除去不溶物，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法(己烷～己烷/乙酸乙酯＝4/1)中精制残渣，得到无色油状物。接着，将本品在甲醇(4.0mL)和四氢呋喃(6.0mL)的混合溶液中溶解，室温下搅拌并加入1规定氢氧化钠水溶液(2.28mL)，室温下搅拌1小时。反应液用1规定盐酸调节pH到3，用乙酸乙酯提取，用水和饱和食盐水洗净有机层，干燥后(无水硫酸镁)减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝4/1～1/2)精制残渣，得到无色结晶的表题化合物(0.24g，收率59％)。MS(APCI-)：387(M-H)。
实施例231  3-[4-[(2’-异丁基-6’-甲基联苯-3-基)甲氧基]苯基]丙酸
与参考例230相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯及(2’-异丁基-6’-甲基联苯-3-基)甲醇合成无色油状的表题化合物，收率为58％。MS(APCI-)：401(M-H)。
实施例232  3-[4-[(2’-乙基-6’-甲基联苯-3-基)甲氧基]苯基]丙酸
与参考例230相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯及(2’-乙基-6’-甲基联苯-3-基)甲醇合成无色结晶的表题化合物，收率为57％。MS(APCI-)：373(M-H)。
实施例233  3-(4-((1-(叔丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯
与参考例31相同，由1-(叔丁氧基羰基)-3-羟甲基-1H-吲哚和3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯得到淡黄色油状的表题化合物，收率为74％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.67(9H，s)，2.61(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，5.17(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20-7.70(4H，m)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例234  3-(4-((1-(叔丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与参考例4相同，由3-(4-((1-(叔丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯得到淡茶色结晶的表题化合物，收率为11％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.67(9H，s)，2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，2.92(2H，t，J＝7.8Hz)，5.18(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20-7.40(2H，m)，7.60-7.68(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.4Hz)。
实施例235  3-(4-((3-(甲氧基甲氧基)-1-苯并噻吩-2-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯
与参考例31相同，由2-羟甲基-3-甲氧基甲氧基-1-苯并噻吩和3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯得到淡茶色油状的表题化合物，收率为50％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，3.63(3H，s)，3.66(3H，s)，5.19(2H，s)，5.30(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34-7.42(2H，m)，7.72-7.80(2H，m)。
实施例236  3-(4-((3-(甲氧基甲氧基)-1-苯并噻吩-2-基)甲氧基)苯基)丙酸
与参考例4相同，由3-(4-((3-(甲氧基甲氧基)-1-苯并噻吩-2-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯得到淡黄色针状晶体的表题化合物，收率为74％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，2.90(2H，t，J＝7.6Hz)，3.63(3H，s)，5.19(2H，s)，5.30(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.42(2H，m)，7.72-7.80(2H，m)。
实施例237  3-(4-((3-(2-甲基苄氧基)-1-苯并噻吩-2-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯
与参考例31相同，由2-羟甲基-3-(2-甲基苄氧基)-1-苯并噻吩和3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯得到淡黄色油状的表题化合物，收率为32％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.39(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7.4Hz)，2.88(2H，t，J＝7.4Hz)，3.65(3H，s)，4.92(2H，s)，5.17(2H，s)，6.83(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14-7.80(8H，m)。
实施例238  3-(4-((3-(2-甲基苄氧基)-1-苯并噻吩-2-基)甲氧基)苯基)丙酸
与参考例4相同，由3-(4-((3-(2-甲基苄氧基)-1-苯并噻吩-2-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯得到无色棱晶的表题化合物，收率为75％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.40(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.4Hz)，2.89(2H，t，J＝7.4Hz)，4.92(2H，s)，5.17(2H，s)，6.84(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16-7.80(8H，m)。
实施例239  3-(4-((2，2’，6’-三甲基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯
与参考例31相同，由(2，2’，6’-三甲基联苯-3-基)甲醇和3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯得到无色油状的表题化合物，收率为78％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.93(6H，s)，1.97(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.8Hz)，2.88(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，5.04(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06-7.34(8H，m)。
实施例240  3-(4-((2，2’，6’-三甲基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与参考例4相同，由3-(4-((2，2’，6’-三甲基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯得到无色针状晶表题化合物，收率为98％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.92(6H，s)，1.96(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.4Hz)，2.89(2H，t，J＝7.4Hz)，5.04(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，7.05-7.34(8H，m)。
实施例241  3-(4-((6-甲氧基-2’，6’-二甲基-联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯
与参考例31相同，由(6-甲氧基-2’，6’-二甲基-联苯-3-基)甲醇和3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯得到淡黄色油状的表题化合物，收率为32％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.99(6H，s)，2.58(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，3.74(3H，s)，5.00(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.06-7.22(6H，m)，7.40(1H，dd，J＝2.2 & 8.0Hz)。
实施例242  3-(4-((6-甲氧基-2’，6’-二甲基-联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与参考例4相同，由3-(4-((6-甲氧基-2’，6’-二甲基-联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯得到无色棱晶表题化合物，收率为94％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.00(6H，s)，2.64(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，3.74(3H，s)，5.00(2H，s)，6.85-7.44(10H，m)。
实施例243  3-(4-((2’，6’-二甲基-4-甲氧基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯
与参考例31相同，由(2’，6’-二甲基-4-甲氧基联苯-3-基)甲醇和3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯得到无色油状的表题化合物，收率为87％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.99(6H，s)，2.58(2H，t，J＝8.0Hz)，2.88(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，3.91(3H，s)，5.14(2H，s)，6.04-7.25(10H，m)。
实施例244  3-(4-((2’，6’-二甲基-4-甲氧基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与参考例4相同，由3-(4-((2’，6’-二甲基-4-甲氧基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯得到无色棱晶的表题化合物，收率为91％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.99(6H，s)，2.63(2H，t，7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝J＝7.8Hz)，3.91(2H，s)，.5.14(2H，s)，6.85-7.24(10H，m)。
实施例245  (2，6-二甲氧基-4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)丙酸乙酯
与参考例31相同，由3-苯氧基苄醇和3-(4-羟基-2，6-二甲氧基苯基)丙酸乙酯得到无色油状的表题化合物，收率为87％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，2.40-2.48(2H，m)，2.84-2.94(2H，m)，3.75(6H，s)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.01(2H，s)，6.16(2H，s)，6.94-7.38(9H，m)。
实施例246  (2，6-三甲氧基-4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)丙酸
与参考例4相同，由(2，6-二甲氧基-4-((3-苯氧基苄基)氧)苯基)丙酸乙酯得到无色针状晶的表题化合物，收率为78％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.43-2.58(2H，m)，2.86-2.98(2H，m)，3.76(6H，s)，5.01(2H，s)，6.17(2H，s)，6.94-7.40(9H，m)。
实施例247  3-(2，6-二氟-4-((2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸乙酯
与参考例31相同，由(2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲醇和3-(2，6-二氟-4-羟基苯基)丙酸乙酯得到无色油状的表题化合物，收率为89％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，2.01(6H，s)，2.54(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91(2H，t，J＝7.6Hz)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，5.05(2H，s)，6.49(2H，d，J＝9.4Hz)，7.06-7.50(7H，m)。
实施例248  3-(2，6-二氟-4-((2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与参考例4相同，由3-(2，6-二氟-4-((2’，6’-二甲基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸乙酯得到无色针状晶的表题化合物，收率为95％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.01(6H，s)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，2.93(2H，t，J＝7.8Hz)，5.06(2H，s)，6.50(2H，d，J＝9.6Hz)，7.08-7.48(7H，m)。
实施例249  3-[4-[[3-(2，6-二甲基苄基)苄基]氧]苯基]丙酸甲酯
在室温下，向3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(180mg)、3-(2，6-二甲基苄基)苄醇(226mg)和三苯基膦(286mg)的甲苯(2mL)溶液中滴入偶氮二羧酸二乙酯(40％甲苯溶液500mg)，并在室温下搅拌一小时。用硅胶柱层析法精制反应混合物。通过用乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶9到3∶2递变)中展开，得到淡黄色油状的表题化合物(125mg，收率为32％)。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：2.23(6H，s)2.60(2H，t，J＝7.8Hz)2.89(2H，t，J＝7.8Hz)3.67(3H，s)4.06(2H，s)4.96(2H，s)6.8-6.95(3H，m)7.0-7.1(6H，m)7.2-7.3(2H，m)。
与实施例249相同，合成以下实施例250及251的化合物。
实施例250  3-[4-[[4-(2，6-二甲基苄基)苄基]氧]苯基]丙酸甲酯收率95％，淡黄色油状物。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：2.24(6H，s)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，4.06(2H，s)，4.97(2H，s)，6.8-6.95(2H，m)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，7.05-7.15(5H，m)，7.29(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例251  3-[4-[(3-苄基苄基)氧]苯基]丙酸甲酯
收率62％，淡黄色油状物。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：2.60(2H，t，J＝7.8Hz)2.89(2H，t，J＝7.8Hz)3.66(3H，s)4.00(2H，s)4.99(2H，s)6.85-6.9(2H，m)7.1-7.3(11H，m)。
实施例252  3-[4-[[3-(2，6-二甲基苄基)苄基]氧]苯基]丙酸
将3-[4-[[3-(2，6-二甲基苄基)苄基]氧]苯基]丙酸甲酯(125mg)、2规定氢氧化钠水溶液(3mL)、乙醇(10mL)的混合物在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物，加入1规定盐酸水溶液(10mL)、水(30mL)的混合物中，滤取析出的固体，用水，接着用己烷洗净，通过干燥得到无色结晶的表题化合物(99mg，收率为82％)。
MS(APCI-)373(M-H)。
与实施例252相同，合成以下实施例253及254的化合物。
实施例253  3-[4-[[4-(2，6-二甲基苄基)苄基]氧]苯基]丙酸
收率为96％，无色结晶。
MS(APCI-)373(M-H)。
实施例254  3-[4-[(3-苄基苄基)氧]苯基]丙酸
收率为96％，无色结晶。
MS(APCI-)345(M-H)。
实施例255  3-{4-[(4-{[己基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸甲酯
在室温下，向N-己基-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺(390mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)溶液中加入氢化钠(60％，油性，50mg)，室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入3-(4-{[4-(氯甲基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯(318mg)，室温下搅拌1小时。将反应混合物注入到1规定盐酸水溶液中，用乙酸乙酯提取。浓缩乙酸乙酯层，用硅胶柱层析法精制残留物。通过乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶19到1∶1递变)展开，得到淡黄色油状的表题化合物(260mg，收率48％)。
1H NMR(300MHz，Chloroform-D)δ：0.8-0.9(3H，m)，1.2-1.4(6H，m)，1.6-1.7(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.7Hz)，2.89(2H，t，J＝7.7Hz)，3.35-3.5(2H，m)，3.66(3H，s)，4.78(2H，s)，5.01(2H，s)，6.70(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.2-7.3(1H，m)，7.3-7.45(6H，m)，7.85(2H，d，J＝7.9Hz)。
实施例256  3-{4-[(4-{[异丙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸甲酯
与实施例255相同，合成淡黄色油状的表题化合物，收率72％。
MS(ESI+)501(M+H)。
实施例257  3-{4-[(4-{[异丁基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸
在室温下，向N-异丁基-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺(232mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中加入氢化钠(60％，油性，50mg)，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入3-(4-{[4-(氯甲基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯(318mg)，室温下搅拌1小时。将反应混合物注入到1规定盐酸水溶液中，用乙酸乙酯提取。浓缩乙酸乙酯层，用硅胶柱层析法精制残留物。通过乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶19到1∶1递变)展开，得到黄色油状物(322mg)。将这种黄色油状物在甲醇(2mL)、四氢呋喃(2mL)的混合溶剂中溶解，加入2规定氢氧化钠水溶液(2mL)，室温下搅拌1小时。将反应混合物注入到水中，用1规定盐酸水溶液调成酸性后，用乙酸乙酯提取。浓缩乙酸乙酯层，用分取HPLC(梯度循环A)精制残留物，得到无色油状的表题化合物(159mg，收率31％)。
MS(ESI+)501(M+H)。
实施例258  3-{4-[(4-{[己基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸
在甲醇(2mL)、四氢呋喃(2mL)的混合溶剂中溶解3-{4-[(4-{[己基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸甲酯(250mg)，再加入2规定氢氧化钠水溶液(2mL)，在室温下混合搅拌1小时。将反应混合物注入水中，用1规定盐酸水溶液调节到酸性后，用乙酸乙酯提取。用Presep Dehydration tube(和光纯药(株)制)干燥乙酸乙酯层后，浓缩得到淡黄色结晶的表题化合物(220mg，收率90％)。
MS(ESI+)529(M+H)。
实施例259  3-{4-[(4-{[异丙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸
与实施例258相同，由3-{4-[(4-{[异丙基(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸甲酯合成淡黄色结晶的表题化合物，收率为63％。
MS(ESI+)487(M+H)。
实施例260  3-[4-({4-[(丙基{4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}氨基)甲基]苄基}氧)苯基]丙酸
在0℃下，向N-丙基-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺氢溴酸盐(477mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中，加入氢化钠(60％，油性，104mg)，回到室温后混合搅拌30分钟。在0℃，向反应混合物中加入3-(4-{[4-(氯甲基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯(318mg)，回到室温后混合搅拌1小时。将反应混合物注入到水中，用乙酸乙酯提取。浓缩乙酸乙酯层，用硅胶柱层析精制残留物。通过乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶19到1∶1递变)展开，得到淡黄色油状物。在甲醇(5mL)中溶解该油状物，加入2规定氢氧化钠水溶液(5mL)，在室温下混合搅拌3小时。将反应混合物中注入到1规定盐酸水溶液中，滤取析出的固体物，依次用水、异丙基醚洗净后干燥，得到无色结晶的表题化合物(230mg，收率为42％)。
MS(ESI+)555(M+H)。
与实施例260相同，合成以下实施例261～263的化合物。
实施例261  3-{4-[(4-{[[4-(4-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基](丙基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸
收率为28％，淡黄色结晶。MS(ESI+)521(M+H)。
实施例262  3-{4-[(4-{[[4-(3-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基](丙基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸
收率41％，淡黄色结晶。MS(ESI+)517(M+H)。
实施例263  3-{4-[(4-{[(5-苯基-1，3-噻唑-2-基)(丙基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸
收率68％，淡黄色结晶。MS(ESI+)487(M+H)。
实施例264  3-(4-{[3-(3-甲基苯氧基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯
在冰冷却并搅拌下，向3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(0.396g，2.20mmol)、[3-(3-甲基苯氧基)苯基]甲醇(0.429g，2.00mmol)和三丁基膦(0.747mL，3.00mmol)的甲苯(30mL)溶液中每次少量加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(0.757g，3.00mmol)，升温到室温后，搅拌18小时。向反应液中加入己烷(15mL)，滤去析出的不溶物，减压浓缩滤液。用硅胶柱层析法(己烷～20％乙酸乙酯/己烷)和分取HPLC(含有10～95％乙腈/水、0.1％三氟乙酸)精制残渣，得到淡黄色油状的表题化合物(0.414g，收率55％)。
MS：m/z 377(MH+)。
实施例265  3-(4-{[3-(3-甲基苯氧基)苄基]氧}苯基)丙酸
向3-(4-{[3-(3-甲基苯氧基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯(0.380g，1.01mmol)的甲醇(4mL)和四氢呋喃(4mL)混合溶液中加入2M氢氧化钠水溶液(1.5mL)，在室温下搅拌24小时。向反应液中加入水，用1M盐酸调成酸性，用乙酸乙酯提取。提取液用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣由乙酸乙酯-己烷再结晶，得到无色棱晶的表题化合物(0.214g，收率58％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.32(s，3H)，2.65(t，J＝7.7Hz，2H)，2.90(t，J＝7.7Hz，2H)，5.01(s，2H)，6.79-6.96(m，6H)，7.06-7.24(m，5H)，7.33(t，J＝7.8Hz，1H)。
MS：m/z 363(MH+)。
实施例266  3-(4-{[3-(4-甲基苯氧基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯
与实施例264相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯和[3-(4-甲基苯氧基)苯基]甲醇得到淡黄色油状的表题化合物，收率为59％。
MS：m/z 377(MH+)。
实施例267  3-(4-{[3-(4-甲基苯氧基)苄基]氧}苯基)丙酸
与实施例265相同，由3-(4-{[3-(4-甲基苯氧基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯得到无色棱晶的表题化合物，收率为58％(用己烷-乙酸乙酯再结晶)。
1H NMR(CDCl3)δ2.32(s，3H)，2.65(t，J＝7.7Hz，2H)，2.90(t，J＝7.7Hz，2H)，5.01(s，2H)，6.79-6.96(m，6H)，7.06-7.24(m，5H)，7.33(t，J＝7.8Hz，1H)。
MS：m/z 363(MH+)。
实施例268  3-(4-{[3-(1-苯基乙烯基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯
在冰冷却下并搅拌，向3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(0.360g，2.00mmol)、[3-(1-苯基乙烯基)苯基]甲醇(0.421g，2.00mmol)和三丁基膦(0.747mL，3.00mmol)的甲苯(30mL)溶液中，每次少量加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(0.757g，3.00mmol)，在氮气环境气氛下，在室温下搅拌18小时。向反应液中加入己烷(15mL)，滤去析出的不溶物，将滤液减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷～20％乙酸乙酯/己烷)精制残渣，得到无色油状的表题化合物(0.641g，收率86％)。
MS：m/z 373(MH+)。
实施例269  3-(4-{[3-(1-苯基乙烯基)苄基]氧}苯基)丙酸
与实施例265相同，由3-(4-{[3-(1-苯基乙烯基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯得到无色板状晶的表题化合物，收率为77％(用己烷-乙酸乙酯再结晶)。
MS：m/z 359(MH+)。
实施例270  3-(4-{[3-(2-甲基-1-萘基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯
与实施例268相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯和[3-(2-甲基-1-萘基)苯基]甲醇得到无色油状的表题化合物，收率为87％。
1H NMR(CDCl3)δ2.22(s，3H)，2.59(t，J＝7.8Hz，2H)，2.89(t，J＝7.8Hz，2H)，3.65(s，3H)，5.11(s，2H)，6.90(d，J＝8.5Hz，2H)，7.10(d，J＝8.5Hz，2H)，7.21-7.26(m，1H)，7.28-7.44(m，5H)，7.48-7.54(m，2H)，7.78(d，J＝8.3Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)。
MS：m/z 411(MH+)。
实施例271  3-(4-{[3-(2-甲基-1-萘基)苄基]氧}苯基)丙酸
向3-(4-{[3-(2-甲基-1-萘基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯(0.648g，1.58mmol)的甲醇(6mL)和四氢呋喃(6mL)混合液中加入2M氢氧化钠水溶液(2mL)，在室温下搅拌75小时。向反应液中加入水，用10％柠檬酸水溶液调节到酸性，用乙酸乙酯提取。提取液用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩。用乙酸乙酯-己烷再结晶残渣，得到无色针状晶的表题化合物(0.534g，收率85％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.22(s，3H)，2.64(t，J＝7.8Hz，2H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)，5.12(s，2H)，6.91(d，J＝8.7Hz，2H)，7.12(d，J＝8.5 Hz，2H)，7.21-7.33(m，3H)，7.37-7.42(m，3H)，7.48-7.55(m，2H)，7.78(d，J＝8.5Hz，1H)，7.83(d，J＝7.9Hz，1H)。
MS：m/z 397(MH+)。
实施例272  3-(4-((2’-乙氧基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
将3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸甲酯(0.30g，0.86mmol)、2-乙氧基苯基硼酸(0.16g，0.95mmol)、四三苯基膦钯(40mg，0.034mmol)、2规定碳酸钾水溶液(0.3mL)、乙醇(0.3mL)和甲苯(3mL)的混合物，在氩气周围气氛环境下，加热回流一晚。反应液冷却后，用乙酸乙酯稀释，并用水洗净，干燥后减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10/1～2/1)精制残渣，得到3-(4-((2’-乙氧基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯(0.21g，63％)的无色油状物。
向该化合物的甲醇(4.2mL)溶液中，加入1规定氢氧化钠水溶液(1.3mL)，在室温下搅拌2小时。反应液用1规定盐酸调整pH到7后，用乙酸乙酯提取，用水和饱和食盐水洗净有机层，干燥后减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝3/2～1/4)精制残渣，得到无色结晶的表题化合物(0.17g，收率84％)。
MS(APCI-)：375(M-H)。
实施例273  3-(4-((2’-氰基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与实施例272相同，由3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸甲酯和2-氰基苯基硼酸合成无色结晶的表题化合物，收率为6％。
MS(APCI-)：356(M-H)。
实施例274  3-(4-((2’-羟基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与实施例272相同，由3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸甲酯和2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-dioxaborolan-2-基)苯酚合成无色结晶的表题化合物，收率为33％。
MS(APCI-)：347(M-H)。
实施例275  3-(4-((2’-(甲基硫基)联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与实施例272相同，由3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸甲酯和2-(甲基硫基)苯基硼酸合成无色结晶的表题化合物，收率为39％。
MS(APCI-)：377(M-H)。
实施例276  3-(4-((2’-(乙氧基羰基)联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与实施例272相同，由3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸甲酯和2-乙氧基羰基苯基硼酸合成无色油状的表题化合物，收率为12％。
MS(APCI-)：403(M-H)。
实施例277  3-(4-((3-(2，6-二甲基苯氧基)苄基)氧)苯基)丙酸甲酯
在0℃并搅拌下，向3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(0.25g，1.39mmol)、[3-(2，6-二甲基苯氧基)苯基]甲醇(0.41g，1.81mmol)和三苯基膦(0.47g，1.81mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中，滴入偶氮二羧酸二乙酯的甲苯(40％，0.82mL)溶液，在室温下搅拌16小时。减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法(己烷～己烷/乙酸乙酯＝4/1)精制残渣，得到黄色油状的表题化合物(0.27g，收率50％)。
1H NMR(CDCl3)δ：2.11(6H，m)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，4.97(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝2.4，8.1Hz)，6.81-6.91(3H，m)，7.00-7.14(6H，m)，7.24(1H，t，J＝7.8Hz)。
实施例278  3-(4-((3-(2，6-二甲基苯氧基)苄基)氧)苯基)丙酸
向3-(4-((3-(2，6-二甲基苯氧基)苄基)氧)苯基)丙酸甲酯(0.24g，0.62mmol)的甲醇溶液(5.0mL)中加入1规定氢氧化钠水溶液(1.2mL)，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液后，用乙酸乙酯稀释残留物，用1规定盐酸和水洗净，干燥后减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝3/2～1/4)精制残渣，得到无色结晶的表题化合物(0.15g，收率64％)。
MS(APCI-)：375(M-H)。
实施例279  3-(4-((4-(2-甲基苯氧基)苄基)氧)苯基)丙酸甲酯
与实施例277相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯和[4-(2-甲基苯甲基)苯基]甲醇(与参考例201相同，由邻甲酚和4-溴苯甲醛合成(但是，是与反应副产物的混合物))合成无色结晶的表题化合物(精制时用HPLC(梯度循环A))，收率为56％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.23(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，3.67(3H，s)，4.97(2H，s)，6.86-6.95(5H，m)，7.04-7.21(4H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)。
实施例280  3-(4-((4-(2-甲基苯氧基)苄基)氧)苯基)丙酸
与实施例278相同，由3-(4-((4-(2-甲基苯氧基)苄基)氧)苯基)丙酸甲酯合成无色结晶的表题化合物，收率为63％。
MS(APCI-)：361(M-H)。
实施例281  3-(4-((3-(2-甲基苯氧基)苄基)氧)苯基)丙酸甲酯
与实施例277相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯和[3-(2-甲基苯氧基)苯基]甲醇(与参考例201相同，由邻甲酚和3-溴苯甲醛合成(但是，是与反应副产物的混合物))合成无色油状的表题化合物(精制时用HPLC(梯度循环A))，收率为28％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.22(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，3.67(3H，s)，4.99(2H，s)，6.79-6.94(4H，m)，6.98(1H，s)，7.03-7.21(5H，m)，7.22-7.34(2H，m)。
实施例282  3-(4-((3-(2-甲基苯氧基)苄基)氧)苯基)丙酸
与实施例278相同，由3-(4-((3-(2-甲基苯氧基)苄基)氧)苯基)丙酸甲酯合成无色结晶的表题化合物，收率为58％。
MS(APCI-)：361(M-H)。
实施例283  3-[4-[(2’-甲酰基联苯-3-基)甲氧基]苯基]丙酸叔丁酯
将3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸叔丁酯(3.5g，8.94mmol)、2-甲酰基苯硼酸(1.47g，9.83mmol)、四三苯基膦钯(413mg，0.36mmol)、2规定碳酸钾水溶液(7mL)、乙醇(7mL)和甲苯(70mL)的混合物，在氩气环境气氛下，在80℃搅拌14小时。反应液冷却后，用乙酸乙酯稀释反应液，用水洗净、干燥后减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10/1～4/1)精制残渣，得到无色油状的表题化合物(3.62g、97％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，2.50(2H，t，J＝7.8Hz)，2.85(2H，t，J＝7.8Hz)，5.11(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，7.13(2H，d，J＝8.7Hz)，7.33(1H，m)，7.42-7.55(5H，m)，7.65(1H，m)，8.03(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，9.98(1H，s)。
实施例284  3’-[4-(2-叔丁氧基羰基乙基)苯氧基甲基]联苯-2-羧酸
在0℃下，一边搅拌一边向3-[4-(2’-甲酰基联苯-3-基甲氧基)苯基]丙酸叔丁酯(1.5g，3.60mmol)、磷酸二氢钠(0.43g，3.60mmol)、2-甲基-2-丁烯(1.72mL，16.2mmol)、叔丁醇(7mL)、水(15mL)及四氢呋喃(15mL)的混合物中加入亚氯酸钠(1.22g，10.8mmol)，同温下搅拌2小时。反应液用乙酸乙酯稀释，用水洗净，干燥(无水硫酸镁)后减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝2/1～1/2)精制残渣后，得到黄色油状的表题化合物(1.12g，72％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.40(9H，s)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，2.84(2H，t，J＝7.2Hz)，5.09(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，7.10(2H，d，J＝8.7Hz)，7.20-7.47(6H，m)，7.56(1H，m)，7.93(1H，m)。
实施例285  3-(4-((2’-((二甲基胺基)羰基)联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
向3’-[4-(2-叔丁氧基羰基乙基)苯氧基甲基]联苯-2-羧酸(0.24g，0.56mmol)、二甲基苯胺(2M四氢呋喃溶液，0.42mL，0.84mmol)、1-羟基苯并***-水和物(0.13g，0.84mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)的混合物中，室温搅拌下，加入1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳化二亚氨盐酸盐(0.16g，0.84mmol)，同温下搅拌12小时，反应液用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠溶液、5％的硫酸氢钾水溶液和饱和食盐水洗净，干燥(无水硫酸镁)后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝2/1～1/2)精制残渣，得到无色油状的3-(4-((2’-((二甲基胺基)羰基)联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸叔丁酯。将该化合物在三氟乙酸(2mL)中溶解，在室温下搅拌1小时后，减压浓缩反应液。在分取HPLC(梯度循环A)中精制残留物，得到无色结晶的表题化合物(58mg，收率26％)。
MS(APCI-)：402(M-H)。
实施例286  3-(4-((2’-(氨基羰基)联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与实施例285相同，由3’-[4-(2-叔丁氧基羰基乙基)苯氧基甲基]联苯-2-羧酸和1-羟基苯并***铵盐合成无色结晶的表题化合物，收率为66％。
MS(APCI-)：374(M-H)。
实施例287  3’-((4-(2-羧基乙基)苯氧基)甲基)联苯-2-羧酸
在三氟乙酸(3mL)中溶解3’-[4-(2-叔丁氧基羰基乙基)苯氧基甲基]联苯-2-羧酸(0.15g，0.35mmol)，在室温下搅拌1小时。浓缩反应液，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯＝1/2～乙酸乙酯)精制残渣，得到无色粉末状的表题化合物(21mg，收率为16％)。
MS(APCI-)：375(M-H)。
实施例288  3-(4-((2’，6’-二甲氧基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯
与实施例22相同，由3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸甲酯和2，6-二甲氧基苯基硼酸合成无色油状的表题化合物，收率为93％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，3.71(6H，s)，5.08(2H，s)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，6.92(2H，d，J＝8.7Hz)，7.11(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23-7.33(2H，m)，7.34-7.45(3H，m)。
实施例289  3-(4-((2’，6’-二甲氧基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与实施例278相同，由3-(4-((2’，6’-二甲氧基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯合成无色结晶的表题化合物，收率为86％。
MS(APCI-)：391(M-H)。
实施例290  3-(4-((2’，6’-二乙基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯
与实施例277相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯和(2’，6’-二乙基联苯-3-基)甲醇合成黄色油状的表题化合物物，收率80％。
1H NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，t，J＝7.5Hz)，2.30(4H，q，J＝7.5Hz)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，2.88(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，5.10(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，7.05-7.20(5H，m)，7.21-7.33(2H，m)，7.38-7.48(2H，m)。
实施例291  3-(4-((2’，6’-二乙基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与实施例278相同，由3-(4-((2’，6’-二乙基联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯合成无色结晶的表题化合物，收率为52％。
1H NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，t，J＝7.5Hz)，2.30(4H，q，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，5.10(2H，s)，6.86-6.93(2H，m)，7.07-7.17(5H，m)，7.21-7.31(2H，m)，7.39-7.46(1H，m)。
MS(APCI-)：387(M-H)。
实施例292  3-(4-((2’，6’-二氟联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯
与实施例277相同，由3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯和(2’，6’-二氟联苯-3-基)甲醇合成无色油状的表题化合物，收率为60％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.60(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，5.09(2H，s)，6.88-7.04(4H，m)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)，7.29(1H，m)，7.39-7.56(4H，m)。
实施例293  3-(4-((2’，6’-二氟联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与实施例278相同，由3-(4-((2’，6’-二氟联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯合成无色结晶的表题化合物，收率为86％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，5.09(2H，s)，6.89-7.04(4H，m)，7.13(2H，d，J＝8.7Hz)，7.29(1H，m)，7.39-7.55(4H，m)。
实施例294  3-(4-((2’，6’-二乙基联苯-3-基)甲氧基)-2-氟苯基)丙酸乙酯
与实施例277相同，由3-(2-氟-4-羟基苯基)丙酸乙酯和(2’，6’-二乙基联苯-3-基)甲醇合成黄色油状的表题化合物，收率为80％。
1H NMR(CDCl3)δ：0.99(6H，t，J＝7.5Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.30(4H，q，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.08(2H，s)，6.60-6.71(2H，m)，7.03-7.17(4H，m)，7.19-7.31(2H，m)，7.35-7.48(2H，m)。
实施例295  3-(4-((2’，6’-二乙基联苯-3-基)甲氧基)-2-氟苯基)丙酸
与实施例278相同，由3-(4-((2’，6’-二乙基联苯-3-基)甲氧基)-2-氟苯基)丙酸乙酯合成无色结晶的表题化合物，收率为71％。
MS(APCI-)：405(M-H)。
实施例296  3-(4-((2’-(羟甲基)联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸叔丁酯
在甲醇(6mL)和四氢呋喃(6mL)的混合溶液中溶解3-(4-(2’-甲酰基联苯-3-基甲氧基)苯基)丙酸叔丁酯(0.30g，0.72mmol)，在冰冷却下加入硼氢化钠(14mg，0.36mmol)，同温搅拌2小时。将反应液浓缩后，用乙酸乙酯稀释残留物，用1规定盐酸和饱和食盐水洗净，干燥后减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10/1～1/1)精制残渣，得到无色油状的表题化合物(0.25g，收率83％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，2.50(2H，t，J＝7.8Hz)，2.85(2H，t，J＝7.8Hz)，4.56(2H，s)，5.10(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，7.12(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23-7.45(7H，m)，7.56(1H，m)。
实施例297  3-(4-((2’-(羟甲基)联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
在三氟乙酸(2mL)中溶解3-(4-((2’-(羟甲基)联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸叔丁酯(0.25g，0.60mmol)，在室温下搅拌1小时。浓缩反应液，用分取HPLC(梯度循环A)精制残渣，得到无色结晶的表题化合物(10mg，5％)。
MS(APCI-)：361(M-H)。
实施例298  3-[4-[[3-[苄基(乙基)氨基]苄基]氧]苯基]丙酸
将3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸甲酯(0.30g，0.86mmol)、苄基(乙基)胺(0.20mL，1.29mmol)、碳酸铯(0.39g，1.20mmol)、三(二苄叉丙酮)二钯(O)(0.031g，0.034mmol)、rac-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(0.032g，0.052mmol)和甲苯(6mL)的混合物，在氮气周围气氛环境下，在80℃搅拌16小时。冷却反应液，用水和饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后减压浓缩。接着，将残渣溶解在甲醇(4mL)和四氢呋喃(6mL)的混合溶液中，加入1规定氢氧化钠水溶液(1.8mL)，在室温下搅拌2小时。反应混合物用1规定盐酸调节pH到7，用乙酸乙酯分液提取。用水和饱和食盐水洗净有机层，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝2/1～1/2)精制残渣，得到黄色结晶的表题化合物(42mg，收率13％)。
MS(APCI-)：388(M-H)。
实施例299  3-[4-[[3-[乙基(苯基)氨基]苄基]氧]苯基]丙酸
与实施例298相同，由3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸甲酯和乙基(苯基)胺合成浅驼色结晶的表题化合物，收率为11％。
MS(APCI-)：374(M-H)。
实施例300  3-[4-[[3-(联苯-3-基氨基)苄基]氧]苯基]丙酸
与实施例298相同，由3-[4-[(3-溴苄基)氧]苯基]丙酸甲酯和联苯-3-基胺合成无色结晶的表题化合物，收率为6％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，5.00(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，6.98(1H，d，J＝7.5Hz)，7.02-7.20(6H，m)，7.27-7.46(6H，m)，7.53-7.59(2H，m)。
实施例301  3-[4-[(3-苯胺基苄基)氧]苯基]丙酸甲酯
向(3-苯胺基苯基)甲醇(1.12g，5.62mmol)、3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(1.22g，6.75mmol)、三苯基膦(1.92g，7.31mmol)和四氢呋喃(20mL)的混合物中，在0℃搅拌下加入偶氮二羧酸二乙酯的甲苯溶液(40％，3.32mL)，室温下搅拌14小时。浓缩反应液，用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝10/1～2/1)精制残渣，得到浅驼色结晶的表题化合物(1.01g，收率50％)。
1H NMR(CDCl3)δ：2.60(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，4.99(2H，s)，5.74(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，6.92-7.15(7H，m)，7.22-7.30(4H，m)。
实施例302  3-[4-[[3-[苯基(丙基)氨基]苄基]氧]苯基]丙酸
向3-[4-[(3-苯胺基苄基)氧]苯基]丙酸甲酯(0.20g，0.58mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液中，在0℃并搅拌下，加入60％的氢化钠(0.035g，0.86mmol)，同温下搅拌10分钟。在0℃并搅拌下，向本混合物中加入正丙基溴(0.063mL，0.69mmol)和碘化钠(0.10g，0.69mmol)，室温下搅拌16小时。用乙酸乙酯稀释反应液，并用水和饱和食盐水洗净，干燥后减压浓缩。接着，在甲醇(3mL)和四氢呋喃(6mL)的混合溶液中溶解残渣，加入1规定氢氧化钠水溶液(1.5mL)，室温下搅拌1小时。用1规定盐酸调整反应混合物的pH值到3，用乙酸乙酯分液提取，用无水硫酸镁干燥有机层后，减压浓缩。用硅胶柱层析法(己烷/乙酸乙酯＝4/1～1/2)精制残渣，得到无色结晶的表题化合物(0.11g，收率47％)。
MS(APCI-)：388(M-H)。
实施例303  3-[4-[[3-[丁基(苯基)氨基]苄基]氧]苯基]丙酸
与实施例302相同，由3-[4-[(3-苯胺基苄基)氧]苯基]丙酸甲酯和正丁基溴合成无色结晶的表题化合物，收率为57％。
MS(APCI-)：402(M-H)。
实施例304  3-[4-[[3-[苄基(苯基)氨基]苄基]氧]苯基]丙酸
与实施例302相同，由3-[4-[(3-苯胺基苄基)氧]苯基]丙酸甲酯和苄基溴合成无色结晶的表题化合物，收率74％。
MS(APCI-)：436(M-H)。
实施例305  3-[4-[(3-苯胺基苄基)氧]苯基]丙酸
与实施例278相同，由3-[4-[(3-苯胺基苄基)氧]苯基]丙酸甲酯合成无色结晶的表题化合物，收率为70％。
MS(APCI-)：346(M-H)。
实施例306  3-[4-[[3-[异丁基(苯基)氨基]苄基]氧]苯基]丙酸
与实施例302相同，由3-[4-[(3-苯胺基苄基)氧]苯基]丙酸甲酯和异丁基溴合成淡灰褐色粉末状的表题化合物，收率为12％。
MS(APCI-)：402(M-H)。
实施例307  3-(4-((4-((乙基(3-甲基苯基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
向3-(4-((4-(氯甲基)苄基)氧)苯基)丙酸甲酯(50mg，0.16mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液中加入N-乙基-间甲苯胺(51mg，0.19mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(0.5mL)、碳酸钾(33mg，0.24mmol)，在70℃下搅拌66小时。向反应液中加入水(2mL)，用二氯甲烷(2mL)提取。用GeneVac离心浓缩装置减压浓缩有机层。
得到的生成物溶解在甲醇(2mL)中，加入1规定氢氧化钠水溶液(0.32mL，0.32mmol)，室温下搅拌18小时。向反应液中加入1规定盐酸调节为酸性，用二氯甲烷(2mL)提取。有机层用GeneVac离心浓缩装置减压浓缩。用分取HPLC(梯度循环B)精制残留物，得到表题化合物(21mg，26％)。
MS(ESI+，m/e)404(M+1)。
以下的实施例308～实施例338所示的化合物，与实施例307相同，由3-(4-((4-(氯甲基)苄基)氧)苯基)丙酸甲酯(50mg，0.16mmol)和对应的胺合成。
实施例308  3-(4-((4-((甲基(2-(苯基硫酰)乙基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量43mg。MS(ESI+，m/e)468(M+1)。
实施例309  3-(4-((4-(((3-苯氧基苄基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量40mg。MS(ESI+，m/e)468(M+1)。
实施例310  3-(4-((4-(((4-苯氧基苄基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量37mg。MS(ESI+，m/e)468(M+1)。
实施例311  3-(4-((4-(((4-(2-吡嗪氧基)苄基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量13mg。MS(ESI+，m/e)470(M+1)。
实施例312  3-(4-((4-(((2-苯氧基丙基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量33mg。MS(ESI+，m/e)420(M+1)。
实施例313  3-(4-((4-(((2，2-二苯基乙基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量45mg。MS(ESI+，m/e)466(M+1)。
实施例314  3-(4-((4-(((联苯-2-基甲基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量47mg。MS(ESI+，m/e)452(M+1)。
实施例315  3-(4-((4-(((联苯-3-基甲基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量32mg。MS(ESI+，m/e)452(M+1)。
实施例316  3-(4-((4-(((联苯-4-基甲基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量12mg。MS(ESI+，m/e)452(M+1)。
实施例317  3-(4-((4-(((2-苯基-2-(1-吡咯烷基)乙基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量40mg。MS(ESI+，m/e)459(M+1)。
实施例318  3-(4-((4-((甲基(1-苯基-2-(1-吡咯烷基)乙基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量18mg。MS(ESI+，m/e)473(M+1)。
实施例319  3-(4-((4-(((2-氰乙基)(苯基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量15mg。MS(ESI+，m/e)415(M+1)。
实施例320  3-(4-((4-((苄基(苯基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量21mg。MS(ESI+，m/e)452(M+1)。
实施例321  3-(4-((4-((乙基(2-甲基苯基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量22mg。MS(ESI+，m/e)404(M+1)。
实施例322  3-(4-((4-((丁基(苯基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量39mg。MS(ESI+，m/e)418(M+1)。
实施例323  3-(4-((4-((苯基(丙基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量23mg。MS(ESI+，m/e)404(M+1)。
实施例324  3-(4-((4-((戊基(苯基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量21mg。MS(ESI+，m/e)432(M+1)。
实施例325  3-(4-((4-((乙基(2-萘基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量7mg。MS(ESI+，m/e)440(M+1)。
实施例326  3-(4-((4-((异丙基(苯基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量6mg。MS(ESI+，m/e)404(M+1)。
实施例327  3-(4-((4-((苄基(甲基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量51mg。MS(ESI+，m/e)390(M+1)。
实施例328  3-(4-((4-(((4-氯苯基)(甲基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量20mg。MS(ESI+，m/e)410(M+1)。
实施例329  3-(4-((4-(((3-甲基苯基)(丙基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量29mg。MS(ESI+，m/e)418(M+1)。
实施例330  3-(4-((4-((二苄基氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量58mg。MS(ESI+，m/e)466(M+1)。
实施例331  3-(4-((4-((苄基(乙基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量46mg。MS(ESI+，m/e)404(M+1)。
实施例332  3-(4-((4-((苄基(丁基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量63mg。MS(ESI+，m/e)432(M+1)。
实施例333  3-(4-((4-(((4-环己基苯基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量7mg。MS(ESI+，m/e)444(M+1)。
实施例334  3-(4-((4-(((2-咪唑并[1，5-a]吡啶-3-基乙基)(苯基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量9mg。MS(ESI+，m/e)506(M+1)。
实施例335  3-(4-((4-(((4-(4-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基)(甲基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量18mg。MS(ESI+，m/e)493(M+1)。
实施例336  3-(4-((4-(((4-(4-环己基苯基)-1，3-噻唑-2-基)(甲基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量2mg。MS(ESI+，m/e)541(M+1)。
实施例337  3-{2-[(4-{[4-(2-羧乙基)苯氧基]甲基}苄基)(甲基)氨基]-4-苯基-1，3-噻唑-5-基}丙酸
收量10mg。MS(ESI+，m/e)531(M+1)。
实施例338  3-(4-((4-((甲基(4-(5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-噻唑-2-基)氨基)甲基)苄基)氧)苯基)丙酸
收量6mg。MS(ESI+，m/e)513(M+1)。
实施例339  3-(4-((6-苄氧基-2’，6’-二甲基-联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸甲酯
与参考例31相同，由(6-苄氧基-2’，6’-二甲基-联苯-3-基)甲醇和4-羟基苯基丙酸甲酯得到无色棱晶的表题化合物，收率为55％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.03(6H，s)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，2.89(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，4.95-5.08(4H，m)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94-7.42(13H，m)。
实施例340  3-(4-((6-苄氧基-2’，6’-二甲基-联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸
与参考例4相同，由3-(4-((6-苄氧基-2’，6’-二甲基-联苯-3-基)甲氧基)苯基)丙酸乙酯得到无色棱晶的表题化合物，收率为69％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.03(6H，s)，2.64(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，4.97-5.10(4H，m)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，6.95-7.46(13H，m)。
实施例341  3-{4-[(4-{[(3-甲基丁基)(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸甲酯
将N-(3-甲基丁基)-4-苯基-1，3-噻唑-2-胺(370mg)、氢化钠(60％，油性，50mg)、N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下混合搅拌1小时。向反应混合物中加入3-(4-{[4-(氯甲基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯(318mg)，室温下混合搅拌1小时。将反应混合物注入水中，用1规定盐酸水溶液调至酸性后，用乙酸乙酯提取。用Presep Dehydration tube(和光纯药(株)制)干燥乙酸乙酯层后，浓缩，残留物用分取HPLC(梯度循环A)精制，得到黄色油状的表题化合物(250mg，收率47％)。
MS(ESI+)529(M+H)。
实施例342  3-{4-[(4-{[(3-甲基丁基)(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸
将3-{4-[(4-{[(3-甲基丁基)(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸甲酯(240mg)溶解在甲醇(2mL)和四氢呋喃(2mL)的混合溶剂中，加入2规定氢氧化钠水溶液(2mL)，在室温下混合搅拌1小时。将反应混合物注入到水中，用1规定盐酸水溶液调为酸性后，用乙酸乙酯提取。用Presep Dehydration tube(和光纯药(株)制)干燥乙酸乙酯层后，浓缩，得到淡黄色油状的表题化合物(220mg，收率90％)。
MS(ESI+)515(M+H)。
实施例343  3-{4-[(4-{[(4-异丙基-1，3-噻唑-2-基)(3-甲基丁基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸甲酯
将4-异丙基-N-(3-甲基丁基)-1，3-噻唑-2-胺(313mg)、氢化钠(60％，油性，50mg)、N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下混合搅拌1小时。向反应混合物中加入3-(4-{[4-(氯甲基)苄基]氧}苯基)丙酸甲酯(318mg)，在室温下混合搅拌1小时。将反应混合物注入到水中，用1规定盐酸水溶液调至酸性后，用乙酸乙酯提取。用Presep Dehydration tube(和光纯药(株)制)干燥乙酸乙酯层后，浓缩，残留物用分取HPLC(梯度循环A)精制，得到黄色油状的表题化合物(150mg，收率28％)。
MS(ESI+)495(M+H)。
实施例344  3-{4-[(4-{[(4-异丙基-1，3-噻唑-2-基)(3-甲基丁基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸
将3-{4-[(4-{[(4-异丙基-1，3-噻唑-2-基)(3-甲基丁基)氨基]甲基}苄基)氧]苯基}丙酸甲酯(140mg)溶解在甲醇(2mL)、四氢呋喃(2mL)的混合溶剂中，加入2规定氢氧化钠水溶液(2mL)，在室温下混合搅拌1小时。将反应混合物注入到水中，用1规定盐酸水溶液调为酸性后，用乙酸乙酯提取。用Presep Dehydration tube(和光纯药(株)制)干燥乙酸乙酯层后，浓缩，得到淡黄色油状的表题化合物(120mg、收率88％)。
MS(ESI+)481(M+H)。
实施例345  3-[4-({4-[1-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)丁氧基]苄基}氧)苯基]丙酸
将(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)甲醇(3.82g)、活性二氧化锰(15g)、四氢呋喃(30mL)的混合物在室温下混合搅拌3小时。过滤反应混合物后，浓缩滤液，在四氢呋喃(30mL)溶液中溶解所得到的油状物。在0℃下，向此溶液中加入溴化丙基镁(2规定四氢呋喃溶液，10mL)，混合搅拌1小时。将反应混合物注入到1规定盐酸水溶液中，用乙酸乙酯提取。浓缩乙酸乙酯层，用硅胶柱层析法精制残留物。用乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶19到1∶1递变)展开，得到黄色油状物(1.1g)。在室温下，向此黄色油状物(233mg)、4-羟基苯甲酸甲酯(152mg)、三苯基膦(399mg)的甲苯(2mL)溶液中滴入偶氮二羧酸二乙酯(40％，甲苯溶液，650mg)在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物，用硅胶柱层析法精制残留物。用乙酸乙酯-己烷(容积比1∶19到1∶1递变)展开，得到黄色油状物。将此油状物在四氢呋喃(10mL)溶液中溶解，在0℃下，向此溶液中加入氢化锂铝(40mg)，回到室温后搅拌1小时。加入十水硫酸钠(1.0g)，过滤除去不溶物。浓缩滤液，向残留物中加入3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(180mg)、三苯基膦(399mg)、甲苯(2mL)，在室温下，滴入偶氮二羧酸二乙酯(40％甲苯溶液650mg)，在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物，用硅胶柱层析法精制残留物，用乙酸乙酯-己烷(容积比从1∶19到1∶1递变)展开，得到黄色油状物。将此黄色油状物在甲醇(2mL)、四氢呋喃(2mL)的混合溶剂中溶解，加入2规定氢氧化钠水溶液(2mL)，在室温下混合搅拌1小时。将反应混合物注入到水中，用1规定盐酸水溶液调至酸性后，用乙酸乙酯提取。用Presep Dehydration tube(和光纯药(株)制)干燥乙酸乙酯层后，浓缩，得到无色结晶的表题化合物(93mg)。
MS(ESI+)488(M+H)。
以下，表示实施例1～201、202A和203～345所得到的化合物的结构式。
实施例号                    结构式
Figure A20038010826002291
实施例号                   结构式
实施例号                    结构式
Figure A20038010826002311
实施例号                    结构式
Figure A20038010826002321
实施例号                结构式
Figure A20038010826002331
实施例号                  结构式
Figure A20038010826002341
实施例号                     结构式
Figure A20038010826002351
实施例号                   结构式
Figure A20038010826002361
实施例号                   结构式
实施例号                    结构式
Figure A20038010826002381
实施例号                      结构式
实施例号                       结构式
实施例号                     结构式
实施例号                    结构式
Figure A20038010826002421
实施例号                     结构式
Figure A20038010826002431
实施例号                      结构式
Figure A20038010826002441
实施例号                      结构式
实施例号                      结构式
实施例号                   结构式
Figure A20038010826002471
实施例号                     结构式
实施例号                       结构式
Figure A20038010826002491
实施例号                    结构式
Figure A20038010826002501
实施例号                   结构式
Figure A20038010826002511
实施例号                        结构式
实施例号                     结构式
Figure A20038010826002531
实施例号                      结构式
实施例号                      结构式
Figure A20038010826002551
实施例号                        结构式
实施例号                     结构式
Figure A20038010826002571
实施例号                     结构式
实施例号                      结构式
实施例号                     结构式
Figure A20038010826002601
实施例号                        结构式
实施例号                       结构式
Figure A20038010826002621
实施例号                    结构式
Figure A20038010826002631
实施例号                      结构式
Figure A20038010826002641
实施例号                    结构式
Figure A20038010826002651
实施例号                       结构式
实施例号                     结构式
Figure A20038010826002671
实施例号                    结构式
Figure A20038010826002681
实施例号                     结构式
Figure A20038010826002691
实施例号                     结构式
实施例号                      结构式
实施例号                        结构式
Figure A20038010826002721
实施例号                     结构式
Figure A20038010826002731
实施例号                      结构式
Figure A20038010826002741
实施例号                      结构式
实施例号                       结构式
Figure A20038010826002761
实施例号                        结构式
Figure A20038010826002771
实施例号                      结构式
Figure A20038010826002781
实施例号                     结构式
Figure A20038010826002791
产业上的可利用性
本发明的化合物或其药物前体，具有优异的GPR40受体机能调节作用，可以作为糖尿病等的预防、治疗剂来使用。
而且，通过将本发明的化合物或其药物前体用作代理配位体，可以有效地筛选GPR40激动剂或GPR40拮抗剂。
序列表正文
序列号：13
设计的扩增编码mGPR40的DNA的寡核苷酸引物
序列号：14
设计的扩增编码mGPR40的DNA的寡核苷酸引物
序列号：15
设计的扩增编码rGPR40的DNA的寡核苷酸引物
序列号：16
设计的扩增编码rGPR40的DNA的寡核苷酸引物
序列号：17
设计的扩增编码猴GPR40的DNA的寡核苷酸引物
序列号：18
设计的扩增编码猴GPR40的DNA的寡核昔酸引物
序列号：19
设计的扩增编码猴GPR40的DNA的寡核苷酸引物
序列号：20
设计的扩增编码猴GPR40的DNA的寡核苷酸引物
序列号：21
设计的扩增编码仓鼠GPR40的DNA的寡核苷酸引物
序列号：22
设计的扩增编码仓鼠GPR40的DNA的寡核苷酸引物
                     序列表
<110>武田药品工业株式会社
<120>受体机能调节剂
<130>3119WO0P
<150>JP 2002-324632
<151>2002-11-08
<150>JP 2003-16889
<151>2003-01-27
<150>JP 2003-153986
<151>2003-05-30
<160>26
<210>1
<211>300
<212>PRT
<213>小鼠
<400>1
Met Asp Leu Pro Pro Gln Leu Ser Phe Ala Leu Tyr Val Ser Ala Phe
                 5                   10                  15
Ala Leu Gly Phe Pro Leu Asn Leu Leu Ala Ile Arg Gly Ala Val Ser
            20                  25                  30
His Ala Lys Leu Arg Leu Thr Pro Ser Leu Val Tyr Thr Leu His Leu
        35                  40                  45
Gly Cys Ser Asp Leu Leu Leu Ala Ile Thr Leu Pro Leu Lys Ala Val
    50                  55                  60
Glu Ala Leu Ala Ser Gly Ala Trp Pro Leu Pro Leu Pro Phe Cys Pro
65                  70                  75                  80
Val Phe Ala Leu Ala His Phe Ala Pro Leu Tyr Ala Gly Gly Gly Phe
                85                  90                  95
Leu Ala Ala Leu Ser Ala Gly Arg Tyr Leu Gly Ala Ala Phe Pro Phe
            100                 105                 110
Gly Tyr Gln Ala Ile Arg Arg Pro Arg Tyr Ser Trp Gly Val Cys Val
        115                 120                 125
Ala Ile Trp Ala Leu Val Leu Cys His Leu Gly Leu Ala Leu Gly Leu
    130                 135                 140
Glu Thr Ser Gly Ser Trp Leu Asp Asn Ser Thr Ser Ser Leu Gly Ile
145                 150                 155                 160
Asn Ile Pro Val Asn Gly Ser Pro Val Cys Leu Glu Ala Trp Asp Pro
                165                 170                 175
Asp Ser Ala Arg Pro Ala Arg Leu Ser Phe Ser Ile Leu Leu Phe Phe
            180                 185                 190
Leu Pro Leu Val Ile Thr Ala Phe Cys Tyr Val Gly Cys Leu Arg Ala
        195                 200                 205
Leu Val Arg Ser Gly Leu Ser His Lys Arg Lys Leu Arg Ala Ala Trp
    210                 215                 220
Val Ala Gly Gly Ala Leu Leu Thr Leu Leu Leu Cys Leu Gly Pro Tyr
225                 230                 235                 240
Asn Ala Ser Asn Val Ala Ser Phe Ile Asn Pro Asp Leu Gly Gly Ser
                245                 250                 255
Trp Arg Lys Leu Gly Leu Ile Thr Gly Ala Trp Ser Val Val Leu Asn
            260                 265                 270
Pro Leu Val Thr Gly Tyr Leu Gly Thr Gly Pro Gly Arg Gly Thr Ile
        275                 280                 285
Cys Val Thr Arg Thr Gln Arg Gly Thr Ile Gln Lys
    290                 295                 300
<210>2
<211>900
<212>DNA
<213>小鼠
<400>2
atggacctgc ccccacagct ctccttcgct ctctatgtat ctgcctttgc gctgggcttt     60
ccattgaact tgttagccat ccgaggcgca gtgtcccacg ctaaactgcg actcactccc    120
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ctgaaggctg tggaggccct ggcttctgga gcctggcccc tgccgctccc cttctgccca    240
gtctttgcct tggcccactt tgctcccctc tacgcaggcg gaggcttcct agctgctctc    300
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cgctattcct ggggtgtgtg tgtggctata tgggcccttg tcctctgcca cctggggctg    420
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tgctatgtgg gctgcctccg ggccctggtg cgctcaggcc tgagccacaa acggaagctc    660
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<210>3
<211>300
<212>PRT
<213>大鼠
<400>3
Met Asp Leu Pro Pro Gln Leu Ser Phe Ala Leu Tyr Val Ser Ala Phe
                  5                  10                  15
Ala Leu Gly Phe Pro Leu Asn Leu Leu Ala Ile Arg Gly Ala Val Ser
             20                  25                  30
His Ala Lys Leu Arg Leu Thr Pro Ser Leu Val Tyr Thr Leu His Leu
         35                  40                  45
Ala Cys Ser Asp Leu Leu Leu Ala Ile Thr Leu Pro Leu Lys Ala Val
     50                  55                  60
Glu Ala Leu Ala Ser Gly Val Trp Pro Leu Pro Leu Pro Phe Cys Pro
 65                  70                  75                  80
Val Phe Ala Leu Ala His Phe Ala Pro Leu Tyr Ala Gly Gly Gly Phe
                 85                  90                  95
Leu Ala Ala Leu Ser Ala Gly Arg Tyr Leu Gly Ala Ala Phe Pro Phe
            100                 105                 110
Gly Tyr Gln Ala Ile Arg Arg Pro Cys Tyr Ser Trp Gly Val Cys Val
        115                 120                 125
Ala Ile Trp Ala Leu Val Leu Cys His Leu Gly Leu Ala Leu Gly Leu
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Glu Ala Pro Arg Gly Trp Val Asp Asn Thr Thr Ser Ser Leu Gly Ile
145                 150                 155                 160
Asn Ile Pro Val Asn Gly Ser Pro Val Cys Leu Glu Ala Trp Asp Pro
                165                 170                 175
Asp Ser Ala Arg Pro Ala Arg Leu Ser Phe Ser Ile Leu Leu Phe Phe
            180                 185                190
Leu Pro Leu Val Ile Thr Ala Phe Cys Tyr Val Gly Cys Leu Arg Ala
        195                 200                 205
Leu Val His Ser Gly Leu Ser His Lys Arg Lys Leu Arg Ala Ala Trp
    210                 215                 220
Val Ala Gly Gly Ala Leu Leu Thr Leu Leu Leu Cys Leu Gly Pro Tyr
225                 230                 235                 240
Asn Ala Ser Asn Val Ala Ser Phe Ile Asn Pro Asp Leu Glu Gly Ser
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Trp Arg Lys Leu Gly Leu Ile Thr Gly Ala Trp Ser Val Val Leu Asn
            260                 265                 270
Pro Leu Val Thr Gly Tyr Leu Gly Thr Gly Pro Gly Gln Gly Thr Ile
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Cys Val Thr Arg Thr Pro Arg Gly Thr Ile Gln Lys
    290                 295                 300
<210>4
<211>900
<212>DNA
<213>大鼠
<400>4
atggacctgc ccccacagct ctccttcgct ctctatgtat cagcctttgc actaggcttt   60
ccattgaact tgttagccat ccgaggtgca gtgtcccacg cgaaactgcg actcaccccc  120
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<210>5
<211>300
<212>PRT
<213>人
<400>5
Met Asp Leu Pro Pro Gln Leu Ser Phe Gly Leu Tyr Val Ala Ala Phe
                  5                  10                  15
Ala Leu Gly Phe Pro Leu Asn Val Leu Ala Ile Arg Gly Ala Thr Ala
             20                  25                  30
His Ala Arg Leu Arg Leu Thr Pro Ser Leu Val Tyr Ala Leu Asn Leu
         35                  40                  45
Gly Cys Ser Asp Leu Leu Leu Thr Val Ser Leu Pro Leu Lys Ala Val
     50                  55                  60
Glu Ala Leu Ala Ser Gly Ala Trp Pro Leu Pro Ala Ser Leu Cys Pro
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Val Phe Ala Val Ala His Phe Phe Pro Leu Tyr Ala Gly Gly Gly Phe
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Leu Ala Ala Leu Ser Ala Gly Arg Tyr Leu Gly Ala Ala Phe Pro Leu
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Gly Tyr Gln Ala Phe Arg Arg Pro Cys Tyr Ser Trp Gly Val Cys Ala
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Ala Ile Trp Ala Leu Val Leu Cys His Leu Gly Leu Val Phe Gly Leu
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Glu Ala Pro Gly Gly Trp Leu Asp His Ser Asn Thr Ser Leu Gly Ile
145                 150                 155                 160
Asn Thr Pro Val Asn Gly Ser Pro Val Cys Leu Glu Ala Trp Asp Pro
                165                 170                 175
Ala Ser Ala Gly Pro Ala Arg Phe Ser Leu Ser Leu Leu Leu Phe Phe
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Leu Pro Leu Ala Ile Thr Ala Phe Cys Tyr Val Gly Cys Leu Arg Ala
        195                 200                 205
Leu Ala Arg Ser Gly Leu Thr His Arg Arg Lys Leu Arg Ala Ala Trp
    210                 215                 220
Val Ala Gly Gly Ala Leu Leu Thr Leu Leu Leu Cys Val Gly Pro Tyr
225                 230                 235                 240
Asn Ala Ser Asn Val Ala Ser Phe Leu Tyr Pro Asn Leu Gly Gly Ser
                245                 250                 255
Trp Arg Lys Leu Gly Leu Ile Thr Gly Ala Trp Ser Val Val Leu Asn
            260                 265                 270
Pro Leu Val Thr Gly Tyr Leu Gly Arg Gly Pro Gly Leu Lys Thr Val
        275                 280                 285
Cys Ala Ala Arg Thr Gln Gly Gly Lys Ser Gln Lys
290                 295                 300
<210>6
<211>900
<212>DNA
<213>人
<400>6
atggacctgc ccccgcagct ctccttcggc ctctatgtgg ccgcctttgc gctgggcttc     60
ccgctcaacg tcctggccat ccgaggcgcg acggcccacg cccggctccg tctcacccct    120
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<210>7
<211>300
<212>PRT
<213>猴
<400>7
Met Asp Leu Pro Pro Gln Leu Ser Phe Ala Leu Tyr Val Ala Ala Phe
                  5                  10                  15
Ala Leu Gly Phe Pro Leu Asn Val Leu Ala Ile Arg Gly Ala Arg Ala
             20                  25                  30
His Ala Arg Arg Arg Leu Thr Pro Ser Leu Val Tyr Ala Leu Asn Leu
         35                  40                  45
Gly Cys Ser Asp Leu Leu Leu Thr Val Ser Leu Pro Leu Lys Ala Val
     50                  55                  60
Glu Ala Leu Ala Ser Gly Ala Trp Pro Leu Pro Ala Ser Leu Cys Pro
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Val Phe Gly Val Ala His Phe Ala Pro Leu Tyr Ala Gly Gly Gly Phe
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Leu Ala Ala Leu Ser Ala Gly Arg Tyr Leu Gly Ala Ala Phe Pro Leu
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Gly Tyr Gln Ala Phe Arg Arg Pro Cys Tyr Ser Trp Gly Val Cys Ala
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Ala Ile Trp Ala Leu Val Leu Cys His Leu Gly Leu Val Phe Val Leu
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Glu Ala Pro Gly Gly Trp Leu Asp His Ser Asn Thr Ser Leu Gly Ile
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Asn Thr Pro Val Asn Gly Ser Pro Val Cys Leu Glu Ala Trp Asp Pro
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Ala Ser Ala Gly Pro Ala Arg Phe Ser Leu Ser Leu Leu Leu Phe Phe
            180                 185                 190
Leu Pro Leu Ala Ile Thr Ala Phe Cys Tyr Val Gly Cys Leu Arg Ala
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Leu Ala His Ser Gly Leu Thr His Arg Arg Lys Leu Arg Ala Ala Trp
    210                 215                 220
Val Ala Gly Gly Ala Leu Leu Thr Leu Leu Leu Cys Val Gly Pro Tyr
225                 230                 235                 240
Asn Ala Ser Asn Val Ala Ser Phe Leu Asn Pr0 Asn Leu Gly Gly Ser
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Trp Arg Lys Leu Gly Leu Ile Thr Gly Ala Trp Ser Val Val Leu Asn
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<210>8
<211>900
<212>DNA
<213>猴
<400>8
atggacctgc ccccgcagct ctcctttgcc ctctatgtgg cggcctttgc gctgggcttc     60
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<210>9
<211>300
<212>PRT
<213>仓鼠
<400>9
Met Ala Leu Ser Pro Gln Leu Phe Phe Ala Leu Tyr Val Ser Ala Phe
                 5                   10                  15
Ala Leu Gly Phe Pro Leu Asn Leu Leu Ala Ile Arg Gly Ala Val Ala
             20                  25                  30
Arg Ala Arg Leu Arg Leu Thr Pro Asn Leu Val Tyr Thr Leu His Leu
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Leu Ala Ala Leu Ser Ala Gly Arg Tyr Leu Gly Ala Ala Phe Pro Phe
            100                 105                 110
Gly Tyr Gln Ala Val Arg Arg Pro Arg Tyr Ser Trp Gly Val Cys Val
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                165                 170                 175
Asn Ser Ala Arg Pro Ala Arg Leu Ser Phe Ser Ile Leu Leu Phe Phe
            180                 185                 190
Val Pro Leu Val Ile Thr Ala Phe Cys Tyr Val Gly Cys Leu Arg Ala
        195                 200                 205
Leu Ala His Ser Gly Leu Ser His Lys Arg Lys Leu Arg Ala Ala Trp
    210                 215                 220
Ala Ala Gly Gly Ala Phe Leu Thr Leu Leu Leu Cys Leu Gly Pro Tyr
225                 230                 235                 240
Asn Ala Ser Asn Val Ala Ser Phe Val Asn Pro Asp Leu Gly Gly Ser
                245                 250                 255
Trp Arg Lys Leu Gly Leu Ile Thr Gly Ser Trp Ser Val Val Leu Asn
            260                 265                 270
Pro Leu Val Thr Gly Tyr Leu Gly Ala Ser Pro Gly Arg Gly Thr Val
        275                 280                 285
Cys Thr Thr Arg Thr Gln Gly Gly Thr Ile Gln Lys
    290                 295                 300
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<211>900
<212>DNA
<213>仓鼠
<400>10
atggccctgt ctccccaact cttcttcgcc ctctatgtgt ctgccttcgc gctgggcttc    60
ccgctgaacc tgttggccat ccgaggcgcc gtggcccgtg caaggctgcg gctcaccccc   120
aacctggtct atacactcca cctggcctgc tctgacctgc tcctggccat cacgctaccc   180
gtgaaggccg tggaggccct ggcttctggg gcctggcccc tgccgctccc cttgtgccct   240
gtctttgtct tggtgcactt cgccccactc tatgcgggcg gaggcttcct ggcggctctc   300
agtgctggcc gctacctggg ggctgccttc cccttcgggt accaagccgt tcggcggccc   360
cgctactcct ggggcgtgtg tgtggctata tgggcccttg tcctctgcca catggggctg   420
gtcctcggct tggaggctcc cggaggctgg ctgaacacca ccagcagctc cctgggaatc   480
aacacaccgg tgaatggttc cccggtgtgc ctggaagcct gggatcccaa ctctgcccgg   540
cctgcccgcc tcagtttctc catcctgctc ttcttcgtgc ccctggtcat caccgccttc   600
tgctacgtgg gctgcctgcg ggctctggcc cactcgggcc tgagccacaa acggaagctc   660
agggcagcct gggcggccgg aggggccttt ctcacactcc tgctctgctt ggggccctac   720
aatgcctcca atgtggcgag tttcgtaaac ccggacctgg gaggctcctg gaggaagctg  780
gggctcatca cagggtcctg gagtgtggta ctcaacccgc tggtcaccgg ttacttggga  840
gcaagtcctg gccgagggac agtatgtacg acaaggactc aaggaggaac aattcagaag  900
<210>11
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<400>11
cgtcgacccg gcggccccat ggacctgccc ccg           33
<210>12
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<400>12
catcgattag cagtggcgtt acttctggga ctt           33
<210>13
<211>41
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>设计的扩增编码mGPR40的DNA的寡核苷酸引物
<400>13
gtcgaccacc atggacctgc ccccacagct ctccttcgct c      41
<210>14
<211>38
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>设计的扩增编码mGPR40的DNA的寡核苷酸引物
<400>14
actagtctac ttctgaattg ttcctctttg agtcctcg          38
<210>15
<211>41
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>设计的扩增编码rGRP40的DNA的寡核苷酸引物
<400>15
gtcgaccacc atggacctgc ccccacagct ctccttcgct c              41
<210>16
<211>38
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>设计的扩增编码rGPR40的DNA的寡核苷酸引物
<400>16
actagtctac ttctgaattg tccctcttgg agtcctgg                  38
<210>17
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>设计的扩增编码猴GRP40的DNA的寡核苷酸引物
<400>17
tttctctgtg ggcctcgttt cctc                                 24
<210>18
<211>23
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>设计的扩增编码猴GRP40的DNA的寡核苷酸引物
<400>18
cgtgctctgg ctcggtgctc ctc                                  23
<210>19
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>设计的扩增编码猴GRP40的DNA的寡核苷酸引物
<400>19
ggcctcgttt cctccctgat                       20
<210>20
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>设计的扩增编码猴GRP40的DNA的寡核苷酸引物
<400>20
gccctcctgc cccatgctcc ttcc                  24
<210>21
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<400>21
gtcgacgacg agaggcaccc actcggcccc atg        33
<210>22
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<400>22
gctagcctac ttctgaattg ttcctccttg agt        33
<210>23
<211>21
<212>RNA
<213>人工序列
<220>
<223>n代表脱氧胸腺嘧啶核苷
<400>23
cgccaguugu gacauucuun n                     21
<210>24
<211>21
<212>RNA
<213>人工序列
<220>
<223>n代表脱氧胸腺嘧啶核苷
<400>24
nngcggucaa cacuguaaga a                      21
<210>25
<211>21
<212>RNA
<213>人工序列
<220>
<223>n代表脱氧胸腺嘧啶核苷
<400>25
cuuguuagcc auccgaggcn n                      21
<210>26
<211>21
<212>RNA
<213>人工序列
<220>
<223>n代表脱氧胸腺嘧啶核苷
<400>26
nngaacaatc ggtaggctcc g                      21

Claims (38)

1.一种GPR40受体机能调节剂，其特征在于：包括含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物。
2.如权利要求1所述的调节剂，其特征在于：包括含有芳香环的羧酸或其衍生物。
3.如权利要求1所述的调节剂，其特征在于：包括含有2个以上芳香环的羧酸或其衍生物。
4.如权利要求1所述的调节剂，其特征在于：含有用式(I’)表示的化合物或其盐或其药物前体，
Figure A2003801082600002C1
式中，环P表示可以具有取代基的芳香环，环Q表示除了
以外还可以具有取代基的芳香环，X和Y分别表示间隔基，
Figure A2003801082600002C3
表示能够放出阳离子的基。
5.如权利要求2所述的调节剂，其特征在于：含有用式(I)表示的化合物或其盐或其药物前体，
Figure A2003801082600002C4
式中，环P表示可以具有取代基的芳香环，环Q表示除了-Y-COOH以外还可以具有取代基的芳香环，X和Y分别表示间隔基，-Y-COOH表示取代于环Q上的任意位置。
6.如权利要求1所述的调节剂，其特征在于：
能够放出阳离子的基是：(1)能够放出阳离子的五元杂环基、(2)羧基、(3)磺酸基、(4)可以用C1-4烷基单取代的氨磺酰基、(5)膦酸基、(6)可以用C1-4烷基单取代的氨基甲酰基、(7)C2-7烷基磺酰基硫代氨基甲酰基或(8)三氟代甲磺酸酰胺基(-NHSO2CF3)。
7.如权利要求1所述的调节剂，其特征在于：
能够放出阳离子的基是：
Figure A2003801082600003C1
或
Figure A2003801082600003C3
8.如权利要求1所述的调节剂，其特征在于：是胰岛素分泌调节剂、降血糖剂或胰脏β细胞保护剂。
9.如权利要求1所述的调节剂，其特征在于：是糖尿病、耐糖能障碍、酮病、酸中毒、糖尿病性神经障碍、糖尿病性肾炎、糖尿病性视网膜症、高血脂症、性功能障碍、皮肤病、关节炎、骨减少症、动脉硬化、血栓性疾病、消化不良、记忆学习障碍、肥胖、低血糖症、高血压、浮肿、胰岛素抵抗性症候群、不稳定糖尿病、脂肪萎缩、胰岛素过敏症、胰岛瘤、脂肪毒性、高胰岛素血症或癌的预防、治疗剂。
10.一种用式(I-1)表示的化合物或其盐，
式中，环A表示可以具有取代基的苯环，环R表示可以具有取代基的亚苯基，Xa表示亚烷基以外的间隔基，p和q分别表示可以具有取代基的碳原子数为0至4的碳链，Ra表示氢原子或取代基。
11.如权利要求10所述的化合物或其盐的药物前体。
12.如权利要求10所述的化合物，其特征在于：
部分结构式
Figure A2003801082600004C1
是
Figure A2003801082600004C2
或
Figure A2003801082600004C3
环A可以具有的取代基是：(1)卤原子、(2)C1-6烷基、(3)C1-6烷氧基、(4)可以用卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代的C6-14芳基、(5)C6-14芳氧基或(6)C7-16芳烷氧基，
环R可以具有的取代基是卤原子或C1-6烷基，
Ra是氢原子，
用Xa表示的间隔基是氧原子。
13.一种用式(I-2)表示的化合物或其盐，
Figure A2003801082600004C4
式中，环S1表示具有带有苯环的取代基的苯环，环R表示可以具有取代基的亚苯基，Ra表示氢原子或取代基，
但除了(i)2-乙氧基-4-[[2-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸、(ii)2-乙氧基-4-[[3-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸、(iii)2-乙氧基-4-[[4-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸、(iv)4-[[4-[(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]甲氧基]苯丙酸。
14.如权利要求13所述的化合物或其盐的药物前体。
15.如权利要求13所述的化合物，其特征在于：
具有苯环的取代基是用式：R11-E2-表示的取代基，R11表示可以分别具有取代基的苯基、茚满基或萘基，E2表示键或间隔基，并且用E2表示的间隔基是-(CH2)m1-W1-(CH2)m2-，m1和m2分别表示0至3的整数，W1表示-O-、-N(R2)-、-S-、-CO-或-CO-N(R3)-，R2和R3分别表示氢原子或C1-6烷基。
16.如权利要求13所述的化合物，其特征在于：用式(I-2A)表示，
式中，R11a表示具有1至2个取代基的苯基；Ea表示键、氧原子或可以被取代的亚甲基；环S1a表示可以进一步具有取代基的苯环，所述取代基选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基和卤原子；R16和R17可以相同或不同、表示氢原子、卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基。
17.如权利要求16所述的化合物，其特征在于：
R11a是具有选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基和卤原子中的2个取代基的苯基；Ea是键、氧原子或亚甲基；R16和R17相同或不同、是氢原子或卤原子。
18.如权利要求17所述的化合物，其特征在于：Ea是键。
19.如权利要求17所述的化合物，其特征在于：R16是氢原子、并且R17是氟原子。
20.如权利要求16所述的化合物，其特征在于：
部分结构式
Figure A2003801082600006C1
是
Figure A2003801082600006C2
21.如权利要求20所述的化合物，其特征在于：R11a是具有选自可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基和卤原子中的2个取代基的苯基；Ea是键；环S1a是没有进一步取代基的苯环。
22.如权利要求13所述的化合物，其特征在于：
具有苯环的取代基是用式：R11-E2-表示的取代基，R11表示可以分别具有取代基的苯基、茚满基或萘基，E2表示键或间隔基，环S1可以进一步用C1-6烷基取代，R11可以与E2和环S1共同形成环。
23.如权利要求22所述的化合物，其特征在于：
R11是可以分别具有取代基的苯基或茚满基，所述取代基选自卤原子、硝基、羧基、可以被卤化的C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基-羰基氨基-C1-6烷基、可以被卤化的C1-6烷氧基、C6-14芳基、C6-14芳氧基和C7-16芳烷氧基，
E2是键、-O-、-CH2-O-、-CO-、-CONH-、-N(CH3)CH2-、-S-CH2-或-C＝C-，
环S1可以进一步用C1-6烷基取代，
R11与E2和环S1共同形成的环是
环R可以具有的取代基是C1-6烷基，Ra是氢原子。
24.用式(I-3)表示的化合物或其盐，
式中，环M表示可以具有取代基的苯环，环N表示可以具有取代基的五元杂环，环E表示可以具有取代基的亚苯基，Ra表示氢原子或取代基，
但除了4-(1H-苯并***-1-基甲氧基)苯丙酸和4-(1H-吲哚-3-基甲氧基)苯丙酸。
25.如权利要求24所述的化合物或其盐的药物前体。
26.如权利要求24所述的化合物，其特征在于：
部分结构式
Figure A2003801082600007C2
是可以分别具有选自卤原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-羧基和可以被取代的C7-16芳烷氧基中的取代基的
Figure A2003801082600007C3
或
27.如权利要求24所述的化合物，其特征在于：
部分结构式
是可以分别具有选自卤原子和可以被取代的C1-6烷基中的取代基的
Figure A2003801082600007C6
或
Figure A2003801082600007C7
环E是无取代的亚苯基，Ra是氢原子。
28.一种用式(I-4)表示的化合物或其盐，
Figure A2003801082600008C1
式中，环S2表示可以具有取代基的苯环，环R表示可以具有取代基的亚苯基，E1表示键或间隔基，R13表示可以具有取代基的噻唑基，Ra表示氢原子或取代基。
29.如权利要求28所述的化合物或其盐的药物前体。
30.如权利要求28所述的化合物，其特征在于：
环S2是苯环，环R是无取代的亚苯基，R13是可以具有选自C6-14芳基和C1-6烷基中的取代基的噻唑基，E1是-N(R14)-(CH2)m2-或-S-(CH2)m2-，R14表示氢原子或C1-6烷基、m2表示0至3的整数，Ra是氢原子。
31.如权利要求28所述的化合物，其特征在于：R13是可以具有取代基的2-噻唑基。
32.如权利要求28所述的化合物，其特征在于：用式(I-4A)表示，
Figure A2003801082600008C2
式中，E1a表示-N(R14)-CH2-、-CH(R22)-O-或-CH(R22)CH2-，R14和R22表示氢原子或C1-6烷基；R18和R19相同或不同，表示氢原子、卤原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R20和R21相同或不同，表示氢原子、可以被取代的C6-14芳基或可以被取代的C1-6烷基，或R20和R21结合而形成环。
33.如权利要求32所述的化合物，其特征在于：E1a是-N(R14)-CH2-，R14表示氢原子或C1-6烷基；R18和R19相同或不同，是氢原子或卤原子。
34.一种含有权利要求10、13、24或28所述的化合物或其盐或其药物前体的药品。
35.一种GPR40受体机能调节方法，其特征在于：将有效量的含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物投给哺乳动物。
36.含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物在制造GPR40受体机能调节剂中的应用。
37.一种针对GPR40的配位体、激动剂或拮抗剂的筛选方法，其特征在于：使用GPR40或其部分肽或其盐和含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物。
38.一种针对GPR40的配位体、激动剂或拮抗剂的筛选用药剂盒，其特征在于：包括GPR40或其部分肽或其盐和含有芳香环和能够放出阳离子的基的化合物。
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