CN1692922A - 一种用于降血糖的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种降血糖的药物组合物，它是由含有胡芦巴、桑叶为原料制备而成的药剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法及在制备治疗糖尿病的药物中的用途。本发明药物原料胡芦巴、桑叶配伍使用，发挥协同增效的作用，药效可靠，且制备的药物稳定，可控性强，为临床降血糖药物提供了一种新的选择。

Description

一种用于降血糖的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种用于降血糖的药物组合物，具体地，是涉及中药为原料制备而成的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

糖尿病是常见病、多发病，其患病人数正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步而迅速增加。1994年按WHO标准，采用自然人群、分层整群抽样方法，对我国11省市20-75岁42751人进行流行病学调查，结果发现糖尿病患病率为3.21％，葡萄糖耐量异常(IGT)患病率为4.76％。WHO1997年报告，全世界约有1.35亿糖尿病患者，预测到2005年将上升到3亿。糖尿病已成为继心血管、肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性卫生问题。

传统的降糖药物主要包括磺脲类和双胍类，其降糖效果对于60％-70％的糖尿病患者来说，血糖能得到较好的控制；但是这些药物却有一定的副作用：对病人的胃肠道、肝功能有一定损害，特别是可诱发低血糖。所以从植物中提取活性成分，研发疗效好、副作用少的降低血糖药物就成为一个焦点。

胡芦巴为豆科一年生草本植物胡芦巴的成熟种子，我国民间将胡芦巴多用于温肾壮阳、祛寒，治疗肾虚而致下焦冷痛之证，是极好的滋补品和营养品；在印度、地中海国家及北美等一些国家将其作为调味品和开胃品使用。近年来国内外药理研究表明：胡芦巴具有降血糖、降血脂、抗肿瘤等作用，其活性成分甾体皂苷、黄酮及其苷、生物碱、有机酸及油脂等引起国内外众多专家的关注。然而胡芦巴的降糖活性成分和作用机制还不是十分明确；有报告称胡芦巴提取物中的4—羟基异亮氨酸对胰岛B细胞具有刺激作用从而达到降低血糖的效果。桑叶为桑科落叶乔木植物桑树的叶，我国古代医药文籍中就有用桑叶作为药物治疗消渴(及为现代的糖尿病)的记载，《本草纲目》中记载桑叶”汁煎代茗，能止消渴”现代药理研究发现：桑叶中含有的桑叶碱、桑叶多糖等成分均有降血糖、降血脂的作用。有报告称：桑叶中含有的蜕皮甾酮(Ecdysterone)属于植物性蜕皮激素，能够促进葡萄糖转变为糖原，从而达到降低血糖的作用。

中国专利申请CN 1480462A公开了一种从胡芦巴中提取的胡芦巴提取物及其生产方法和制备，可以用于治疗糖尿病对血糖和血脂的调节；中国专利申请CN 1513336A公布了一种以桑叶和茶叶为主要原料的桑叶保健茶，可以用于糖尿病患者的日常保健。目前尚无以胡芦巴、桑叶为原料制备成降血糖药物的相关报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供一种用于降血糖的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种用于降血糖的药物组合物，它是由含有下述重量配比的原料制备而成的药剂：

胡芦巴1～5份、桑叶1～6份。

其中，所说的胡芦巴、桑叶均使用符合中国药典和地方药材标准的中药材或饮片。胡芦巴来源于：豆科植物胡芦巴Trigonella foenum-graecum L.的成熟种子；桑叶来源于：桑科植物桑树morus Alba L.的叶。

进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

胡芦巴1～5份、桑叶1～6份。

更进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

胡芦巴1～2份、桑叶1～3份。

更进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

胡芦巴1份、桑叶1.1份

所述的药物组合物是由胡芦巴水或醇提取物、桑叶水或醇提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

所述的药剂中每单位制剂含4-羟基异亮氨酸不少于5mg。采用HPLC-ELSD法检测。

采用目前医药工业领域的常规制剂技术，可以将上述配方中的原料制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、软胶囊。

本发明的生产方法如下：

1、取胡芦巴，加50％-95％的乙醇回流提取，回收乙醇，得浸膏液；将浸液通过阳离子交换树脂，用氨水洗脱，洗脱液浓缩，得提取物；

2、取桑叶，加水煎煮提取，过滤，浓缩，加入乙醇精制，过滤，滤渣干燥，得浸膏粉；

3、将1步骤的提取物与2步骤提取物混合，加入药学上常用的辅料制备成药学上常用的制剂。

本发明中胡芦巴的提取工艺是醇提、氨水洗脱工艺，桑叶使用的是水提醇沉精制工艺，本领域中的普通技术人员可以根据各原料所含有效成分采取不同的提取方法，例如：胡芦巴先进行胡芦巴胶的提取等这些变化均属于本发明的保护范围。

只要采用了本发明药物的原料配方，制成任何其他可供病人使用的药剂剂型、保健食品，均在本发明的保护范围之内。

本发明药物原料胡芦巴、桑叶配伍使用，发挥协同增效的作用，药效可靠，且制备的药物稳定，可控性强，为临床降血糖药物提供了一种新的选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例一

称取各重量配比的原料：胡芦巴1份、桑叶1.1份；取胡芦巴，加入5-10倍量的80％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液过滤，减压浓缩回收乙醇，得浸膏液；将浸膏液通过阳离子树脂，用氨水洗脱，洗脱液浓缩，减压干燥(温度为50-80℃)，粉碎，得浸膏粉；取桑叶，加入8-12倍量的水提取1-3次，每次0.5-2小时，合并提取液过滤，浓缩至比重为1.10-1.20，加入乙醇至含醇量为80％进行醇沉，静置过夜，过滤，滤渣减压干燥(温度为60-80℃)，粉碎，得浸膏粉；将以上两个浸膏粉混匀后，用一步制粒机制粒，以水为润湿剂，进风温度60-80℃，出风温度40-60℃，得颗粒，分装得颗粒剂产品；还可将颗粒装入胶囊得胶囊剂产品。

实施例二

称取各重量配比的原料：胡芦巴2份、桑叶3份；按实施例一的方法加工成颗粒后，再加入适量的润滑剂及崩解剂，压片，每片0.45g-0.55g，高效包衣机包衣，分装得片剂产品。

实施例三

称取各重量配比的原料：胡芦巴3份、桑叶2.5份；按实施例一的方法加工成浸膏粉后，将两种浸膏粉混匀后，加入1-2倍量的植物油或聚乙二醇，用胶体磨研磨均匀后，用软胶囊机制软胶囊，分装得软胶囊剂产品。

实施例四

称取各重量配比的原料：胡芦巴3份、桑叶4份；按实施例一的方法加工成浸膏粉后，将两种浸膏粉混匀后，加入蜂蜜与水制成软材，用制丸机制丸，低温干燥，分装得丸剂产品。

实施例五

称取各重量配比的原料：胡芦巴4份、桑叶3份；按实施例一的方法加工成颗粒后，再加入适量的润滑剂及崩解剂，压片，每片0.48g-0.56g，高效包衣机包衣，分装得片剂产品。

实施例六

称取各重量配比的原料：胡芦巴3份、桑叶2.5份、按实施例一的方法加工成浸膏粉后，和荷叶黄酮粉混匀后，加入1-2倍量的植物油或聚乙二醇，用胶体磨研磨均匀后，用软胶囊机制软胶囊，分装得软胶囊剂产品。

实施例七

称取各重量配比的原料：胡芦巴4份、桑叶3份；按实施例一的方法加工成浸膏粉后，和山绿豆粉、黄芪甲苷粉末混合均匀后，用一步制粒机制粒，以水为润湿剂，进风温度60-80℃，出风温度40-60℃，得颗粒，分装得颗粒剂产品；还可将颗粒装入胶囊得胶囊剂产品。

以下通过具体的药效学试验证明本发明的有益效果。

通过药效对比筛选实验，评价胡芦巴提取物、桑叶提取物和配方的药效学。动物模型为四氧嘧啶所致的糖尿病模型大鼠。

试验材料

药品

原料处方：胡芦巴5000g、桑叶5500g

制法：取胡芦巴加70％的乙醇回流提取3次，每次1小时，过滤，减压浓缩回收乙醇，浸膏液上阳离子树脂，用氨水洗脱，减压浓缩后真空干燥或喷雾干燥得浸膏粉，目数为60~100目备用；去干燥叶加水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，浓缩至1∶1(1g生药相当于1ml)加95％乙醇使含醇量达80％，低温放置24小时，滤出沉淀，减压干燥得桑叶多糖浸膏粉，目数为60~100目备用。将以上各得细粉混合，制粒，过40目筛，干燥后填装0号胶囊1000粒，每粒相当于生药10.4g。

            表1：单次给药对四氧嘧啶所致的高血糖大鼠的血糖的影响：

组别	剂量(mg/kg)	血糖(mmol/l，X±SD)降糖率(％)
						给药后1h	2h	3h	5h
		模型组		26.54±5.11	27.21±5.68					23.81±4.61	27.21±3.99
桑叶提取物组	300					25.52±7.67(3.84％)	26.10±6.11(4.08％)	21.17±4.05(11.09％)	24.38±4.82(10.40％)
		胡芦巴提取物组	30	26.42±6.05(0.45％)	24.55±3.41(9.78％)					22.63±5.82(4.95％)	22.94±2.38*(15.69％)
配方组	60					27.01±5.47(-1.77％)	25.50±5.82(6.28％)	23.33±5.34(6.22％)	23.04±3.86*(15.33％)

注：各给药组与模型组比较，*P＜0.05

                  表2：连续给药对四氧嘧啶所致糖尿病模型大鼠血糖的影响：

组别	剂量(mg/kg)	血糖(mmol/l±SD/降糖率(％)
						给药后1周	2周	3周	4周
		模型组		23.21±2.84	25.42±6.58					24.51±4.97	23.00±3.89
桑叶提取物组	300					22.21±2.61(4.31％)	21.24±0.56(16.44％)	21.72±2.83(11.38％)	21.56±3.47(6.28％)
		胡芦巴提取物组	30	23.27±4.25(0.30％)	22.58±4.52(11.17％)					18.63±2.72*(23.99％)	20.01±5.45(13.00％)
配方组	60					22.12±3.91(4.70％)	21.75±4.19(14.44％)	20.93±2.60(14.60％)	19.32±3.37*(16.00％)

注：各给药组与模型组比较，*P＜0.05

其中，桑叶提取物降血糖作用在文献报道中，300mg/kg、胡芦巴提取物30mg/kg均是文献报道上的有效剂量，将本发明药物配方组60mg/kg与之对比试验，从试验结果可以看出：桑叶和胡芦巴提取物都有降血糖作用。同模型组比较，桑叶有降血糖作用，但效果不明显。胡芦巴有降血糖作用，但是血糖下降的趋势不好，在单次给药时，3小时和5小时之间，连续给药时，第3周和第4周之间，血糖先降后升。而配方组，不仅降血糖作用明显，而且血糖下降的趋势很好。说明两组配比使用，降血糖作用明显优于单独使用各原料药物，发挥了协同增效的作用。

Claims (10)

1、一种用于降血糖的药物组合物，其特征在于：它是由含有下述重量配比的原料制备而成的药剂：

胡芦巴1～5份、桑叶1～6份。

2、根据权利要求1所述的用于降血糖的药物组合物，其特征在于：所述的胡芦巴来源于：豆科植物胡芦巴Trigonella foenum-graecum L.的成熟种子；桑叶来源于：桑科植物桑树morus Alba L.的叶。

3、根据权利要求1或2所述的用于降血糖的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

胡芦巴1～5份、桑叶1～6份。

4、根据权利要求3所述的用于降血糖的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

胡芦巴1～2份、桑叶1～3份。

5、根据权利要求4所述的用于降血糖的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

胡芦巴1份、桑叶1-3份。

6、根据权利要求1-5任一项所述的用于降血糖的药物组合物，其特征在于：它是由胡芦巴水或醇提取物、桑叶水或醇提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

7、根据权利要求6所述的用于降血糖的药物组合物，其特征在于：所述的药剂中每单位制剂含有4-羟基异亮氨酸不少于5mg。

8、根据权利要求6所述的用于降血糖的药物组合物，其特征在于：所述的药剂是：胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、软胶囊。

9、一种制备权利要求1所述的用于降血糖的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、取胡芦巴，加50％-95％的乙醇回流提取，回收乙醇，得浸膏液；将浸液通过阳离子交换树脂，用氨水洗脱，洗脱液浓缩，得提取物；

b、取桑叶，加水煎煮提取，过滤，滤渣干燥得浸膏粉；

c、将a步骤的提取物与b步骤提取物混合，加入药学上常用的辅料制备成药学上常用的制剂。

10、权利要求1所述的药物组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途。