CN100345566C - 一种用于减肥的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于减肥的药物组合物，它是由荷叶、茶叶、陈皮为原料制备而的药剂，本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物原料配方。制成任何其他可供病人使用的药剂剂型、保健食品，不仅有明显的减肥作用，还可用于由肥胖而引发的高脂血症。

Description

一种用于减肥的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种用于减肥的药物组合物，具体地，它是以天然中药材为原料制备的治疗肥胖的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

中医称肥胖为“肥人”“形盛”，古人早以认识到肥胖的危害“膏粱之疾”“形盛气虚”。现代医学认为肥胖是由于人体摄食过量，而消耗热量的体力活动减少，从而使大量热量在体内转化为脂肪大量蓄积起来。进入21世纪，肥胖成为影响人类健康的主要问题。据世界观察协会的调查显示，全世界超重人数已达12亿，亚洲人长胖最危及健康。现代医学研究发现，产生肥胖的主要原因有：1、摄食过多，吃大量高糖分食品；2、体力活动减少，身体消耗少。由于肥胖者的机体组织对游离脂肪酸的动员和利用减少，血中的游离脂肪酸积聚，血脂容量增高，血中甘油三酯水平升高，故肥胖者常出现高脂血症。所以，肥胖与高血脂之间有着密切的关系。由于肥胖不仅影响人们的形体和容貌，更重要的是肥胖易引发高脂血症、高血压、糖尿病等慢性疾病。

荷叶为睡莲科植物莲的叶，古人已认识到荷叶有减肥的作用，《本草纲目》载《证治要诀》云：“荷叶服之，令人瘦劣，单服可以消阳水浮肿之气。”现代药理研究发现，荷叶中含有的荷叶总生物碱、荷叶黄酮等成分有明显的减肥和降血脂作用。《本草拾遗》记载茶叶“久食令人瘦，去人脂。”茶叶中含有的茶多酚具有抗氧化、降血脂的功效，国外普遍用于减肥、美容等。陈皮具有理气健脾、燥湿化痰的功效，现代药理研究发现陈皮提取物具有减肥、促进消化的作用。

发明内容

本发明的技术方案提供的一种用于减肥的药物组合物，本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种用于减肥的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

荷叶10～80份、茶叶4～30份、陈皮2～15份。

进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

荷叶10-40份、茶叶4-15份、陈皮2-8份。

上述配方中各组分的最佳重量配比是：

荷叶20份、茶叶8份、陈皮4份

本发明所说的荷叶来源于睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的叶；茶叶来源于：山茶科植物茶camellia sinensis(L.)O.Kuntze的芽叶；陈皮来源于：芸香科植物橘Citrus reticulata blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。

本发明的特征在于：它是由荷叶的水或醇提取物、茶叶的水提取物与陈皮的水或醇提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

所述的制剂中每单位制剂含有总黄酮的百分含量不低于2％，茶多酚的百分含量不低于8％。(茶多酚：QB2154，总黄酮的测定按***《保健食品中总黄酮的测定》标准项进行)。

制剂单位是指胶囊剂的每粒胶囊、片剂的每片、颗粒剂的每10g、丸剂中的每丸、软胶囊中的每粒。

采用目前医药工业领域的常规制剂技术，可以将上述配方中的原料制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、软胶囊。

本发明的生产方法如下：

1、称取各重量配比的原料：荷叶10～80份、茶叶4～30份、陈皮2～15份；

2、取荷叶，采用水或醇提取，过滤，浓缩，得荷叶提取物；

3、取茶叶，水提，过滤，减压浓缩，浓缩液用三氯甲烷萃取数次，弃去三氯甲烷液，将水层用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯，浓缩干燥，得茶叶提取物；

4、取陈皮，加入50％～95％的乙醇提取，过滤，回收乙醇，得陈皮提取物；

5、将b、c、d步骤制备的提取物合并，加入药学上可接受的辅料，制备成药学上常用的制剂。

本发明中荷叶的提取工艺使用加水煎煮过滤的工艺，陈皮使用的是水或醇提工艺，本领域中的普通技术人员可以根据各原料所含有效成分采取不同的提取方法，例如：荷叶采用水提醇沉技术，陈皮先提取挥发油，这些变化均属于本发明的保护范围。

本发明原料组方中荷片方中以荷叶为君，荷叶又称莲叶，来源于睡莲科植物莲(Nelumbo nucifera Gaertn.)的叶。荷叶性平，清香升散，归脾、胃经，其作用有二：一是有明显的减肥降脂作用。《本草纲目》载《证治要决》云：“荷叶服之，令人瘦劣，单服可以消阳水浮肿之气。”《证治要决》载有“荷叶散，荷叶灰服之令人瘦劣”以此方治疗脾虚肥胖。二是荷叶可助脾胃以升发胃气，脾胃得助则正气充盈，正盛则可祛邪。现代药理研究发现：荷叶中主要含有荷叶碱、莲缄、荷叶黄酮等有效成分。涂长春、李晓宇实验研究结果表明：荷叶生物总碱3个剂量组及减肥降脂胶囊可明显影响肥胖模型的肥胖程度、Lee`s指数、体重湿重及体脂/终体重值下降，脂肪细胞计数增加，可降低肥胖大鼠的TG、TC与模型组比较有明显的差异性(p＜0.05)；同时临床研究表明：由于肥胖者的机体组织对游离脂肪酸的动员和利用减少，血中的游离脂肪酸积聚，血脂容量增高，血中甘油三酯水平升高，故肥胖者常伴有高脂血症。唐春红、幸宏伟研究表明：荷叶的黄酮提取物浓缩液，具有明显降低大鼠血清中总胆固醇的作用，还有降低血清中甘油三酯和低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的作用；关章顺研究表明：荷叶水提取物对人体高脂血症有明显的降低作用，治疗后TC、TG、LDL-C的水平明显低于治疗前，而HDL-C明显升高。荷叶和大豆均有调脂的作用，其主要活性部位在黄酮和生物碱，其作用特点在于促进胆固醇的代谢方面。原料组方中以茶叶为臣，茶叶性凉，归肺、脾、胃经，芳香清润，可升可降。早在古文记载中茶叶亦有减肥的作用，《本草拾遗》云：“破热气，祛瘴气，久食令人瘦，去人脂”；宋代欧阳修《茶歌》赞颂道“论功可以疗百疾，轻身久服胜胡麻”；我国边疆少数民族有“不可一日无茶”之说。同时，茶叶尚有消食、化痰的作用，《太平御览》云：“茗苦，微寒，无毒，主瘘疮，利小便，少睡，去痰渴，消宿食。”现代药理研究表明：茶叶中含嘌呤类生物碱、茶碱、缩合鞣质(茶多酚)，其中茶多酚具有抗氧化，降血脂等功效，国外普遍用于减肥、抗癌、美容等。ChanLre P.等将绿茶用80％乙醇提取(所得产品相当于含有25％的EGCG)，通过治疗肥胖适度的病人来评价此提取物的效果，结果显示，3个月后，受试者体重下降4.6％，腰围减小4.47％，说明绿茶提取物是很好的天然减肥产品。袁静等实验表明：茶多酚能明显抑制血清总胆固醇，甘油三脂，低密度脂蛋白胆固醇水平的上升，而提高高密度的脂蛋白胆固醇水平，增加红细胞SOD浓度，降低血清LPO含量，茶多酚对实验性高脂血症的形成有抑制作用。在配方当中茶叶加强了荷叶减肥降脂的作用，同时消宿食、化痰淤，令脾胃健运，所以为臣。

中医理论认为“胖人多痰、多湿”，痰湿壅遏脾胃，影响精微物质的输布、转化，导致机体平衡失调，从而形成肥胖。陈皮性温，归脾、胃经，理气健脾，燥湿化痰，可辅佐荷叶、茶叶减肥降脂、健运脾胃，故为佐药。同时现代药理研究表明：陈皮提取物中含有的生物碱、黄酮等有效成分具有减肥、促进消化的作用。

以上三药相伍，药性平和，皆入脾胃经，以减肥降脂、健运脾胃为主，兼以消食、化痰淤，共奏扶正祛邪、标本兼治之功。脾胃功能恢复正常，则机体内阴阳气血可恢复平衡状态，从而体内的脂淤痰浊等诸邪可祛，则形体恢复自然，肥胖可愈。三药配伍，发挥协同增效作用。

本发明药物原料配方，制成任何其他可供病人使用的药剂剂型、保健食品，不仅有明显的减肥作用，还可用于由肥胖而引发的高脂血症，且药效明确，安全，可控性强，质量稳定，为临床降脂减肥药物提供了新的选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1

称取各重量配比的原料：荷叶20份、茶叶8份、陈皮4份；取荷叶，加入8-12倍量的水提取1-3次，每次0.5-2小时，合并提取液过滤，浓缩至比重为1.05-1.20，喷雾干燥(进塔风温180-220℃、出塔风温70-100℃)，得荷叶提取物浸膏粉；取茶叶，加入5-10倍量的水提取1-3次，每次0.5-2小时，合并提取液过滤，减压浓缩，浓缩液用三氯甲烷萃取3次以上，弃去三氯甲烷液，将水层用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯，浓缩至比重为1.05-1.20，喷雾干燥(进塔风温180-220℃、出塔风温70-100℃)，得茶叶提取物浸膏粉；取陈皮，加入5-10倍量的80％乙醇提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液过滤，减压浓缩回收乙醇，浓缩至比重为1.05-1.20，喷雾干燥(进塔风温180-220℃、出塔风温70-100℃)，得陈皮提取物浸膏粉。将以上三个浸膏粉混匀后，用一步制粒机制粒，以水为润湿剂，进风温度60-80℃，出风温度40-60℃，得颗粒，分装得颗粒剂产品；还可将颗粒装入胶囊得胶囊剂产品。

实施例2

称取各重量配比的原料：荷叶25份、茶叶8份、陈皮5份；按实施例一的方法加工成颗粒后，再加入适量的润滑剂及崩解剂，压片，每片0.45g-0.55g，高效包衣机包衣，分装得片剂产品。

实施例3

称取各重量配比的原料：荷叶30份、茶叶10份、陈皮7份；按实施例一的方法加工成浸膏粉后，将三种浸膏粉混匀后，加入1-2倍量的植物油或聚乙二醇，用胶体磨研磨均匀后，用软胶囊机制软胶囊，分装得软胶囊剂产品。

实施例4

称取各重量配比的原料：荷叶15份、茶叶8份、陈皮3份；按实施例一的方法加工成浸膏粉后，将三种浸膏粉混匀后，加入蜂蜜与水制成软材，用制丸机制丸，低温干燥，分装得丸剂产品。

实施例5

称取各重量配比的原料：荷叶36份、茶叶20份、陈皮10份；按实施例一的方法加工成颗粒后，再加入适量的润滑剂及崩解剂，压片，每片0.48g-0.56g，高效包衣机包衣，分装得片剂产品。

本发明药物具有明显的减肥、降低血脂的作用。

试验例1本发明药物原料配比筛选试验

为了证实本发明药物具有明显的减肥、降血脂作用，我们做了以上配方对下丘脑型肥胖小鼠的减肥作用药效学实验，受试物分别是：

配方一：荷叶10份、茶叶10份、陈皮5份

配方二：荷叶15份、茶叶20份、陈皮10份

配方三：荷叶20份、茶叶8份、陈皮4份

1、材料：

(1)动物

新生KM种乳鼠，由成都百康医药工业药理毒理研究院提供(生产合格证：川实动质第006号)。试验时在成都百康医药工业药理毒理研究院实验动物室(使用许可证：川实动使第008号)饲养及观察。

(2)试剂

L-谷氨酸钠，由中国医药集团上海化学试剂公司生产，批号：F20011231。

(3)实验仪器

Basic型 半自动生化仪 美国

Sartorius TP61电子天平，分辨值0.1mg。

离心机，TDL-5-A，上海安亭科学仪器厂制造。

(4)试剂

TG试剂盒(酶法)，北京中生生物工程高技术公司产品，批号220681。

CHOL试剂盒(酶法)，北京中生生物工程高技术公司产品，批号180211。

HDL试剂盒(磷钨酸-镁沉淀法)，北京中生生物工程高技术公司产品，批号190141。

LDL试剂盒(聚乙烯硫酸沉淀法)，北京中生生物工程高技术公司产品，批号210081。

2.实验方法及结果

2.1实验方法：

取新生乳鼠100只，连续皮下注射谷氨酸纳5天。离乳后和同周龄正常对照组(10只)一起给予基础饲料，供应饲料量不受限制。4周后模型小鼠较正常对照组同龄小鼠体重明显增加，选取体重符合标准的模型小鼠80只，按体重随机分层分为8组，每组10只，雌雄兼用。按表1所示药物和剂量连续给药30天，于第31天处死。

2.2评价指标：

(1)给药前称体重一次，中间每隔10天称1次体重，检查摄食量，比较给药前后小鼠体重的变化。

(2)体重和Lee′s指数的测定：

处死前，在麻醉下准确测量体长(从鼻至***的长度)，然后按下列公式计算Lee’s值

Lee’s指数＝{体重(g)/体长(cm)×1000}^1/3。

(3)腹股沟、肾周围、腹腔脂肪重量测定：断头处死小鼠，分别剖取腹股沟、肾周围、腹腔内全部脂肪，称取湿重并计算脂肪指数(g/100g体重)

脂肪指数＝脂肪重(g)/体重(g)×100。

(4)生化测定：分离血清测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。

(5)脂肪细胞大小的测定：取生殖器周围同一部位的脂肪一小块，用FAA液固定，石蜡切片，在400倍显微镜下记数全视野中脂肪细胞个数，在1000倍下用测微器测脂肪细胞大小。

         表1受试药对下丘脑型肥胖小鼠体重、体长、Lee’s指数和脂肪指数(g/100g体重)的影响(X±S)

组别	鼠数(只)	体重(g)		体长(cm)	Lee’s指数	脂肪指数(g/100g体重)
							给药前	给药后
		正常对照组模型组配方一5倍配方一20倍配方二5倍配方二20倍配方三5倍配方三20倍	1010101010101010						20.1±1.6324.61△△△±4.4424.92±3.6024.75±3.3924.76±3.5424.43±2.7424.86±5.1324.41±5.25	25.31±2.4033.56△△±6.4528.30±5.0729.22±2.0429.82±4.2729.36±4.0428.20±5.1627.36*±6.33	9.42±0.429.52±0.5510.02±0.6710.30±0.3210.17**±0.579.86±0.609.62±0.5910.26±0.68	13.89±0.3315.15△△△±0.9314.09**±0.5714.15**±0.4614.29*±0.5813.98**±0.7814.26*±0.6414.17**±0.43	1.08±0.462.35△△△±0.771.90±0.941.12***±0.471.28**±0.441.38*±0.891.45**±0.521.42**±0.17

注：①与对照组比较△△P＜0.01  △△△P＜0.001

    ②各给药组与模型组比较*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001

                表2受试药对下丘脑型肥胖小鼠血液生化的影响(X±SD)

组别	鼠数(只)	CHOL	TG	HDL	LDL
						mmol/l	mmol/l	mmol/l	mmol/l
		正常对照组模型组配方一5倍配方一20倍配方二5倍配方二20倍配方三5倍配方三20倍	1010101010101010	2.77±0.443.40△±0.572.87±0.763.02±0.322.40***±0.402.47**±0.502.18*±0.262.50***±0.15	0.91±0.231.66△△△±0.301.27±0.261.50±0.361.08***±0.281.05***±0.271.23*±0.141.15**±0.23					1.23±0.280.71△△△±0.040.87±0.180.95*±0.091.21***±0.141.18**±0.291.07***±0.151.18***±0.05	0.85±0.352.25△△△±0.721.67±0.761.69±0.431.36*±0.531.07***±0.610.61***±0.461.13**±0.21

注：①模型组与空白组比较△P＜0.05△△P＜0.01△△△P＜0.001

    ②各给药组与模型组比较*P＜0.05**P＜0.01

      表3受试药对下丘脑型肥胖小鼠脂肪细胞周长、面积和单位视野细胞个数的影响(X±S)

组别	鼠数(只)	脂肪细胞周长	脂肪细胞面积	单位视野内脂肪细胞个数
					(um)	(um2)	(个)
		正常对照组模型组配方一5倍配方一20倍配方二5倍配方二20倍配方三5倍配方三20倍	1010101010101010	836.59±220.571101.72△±102.09898.85*±113.66934.41±254.99981.52±93.43822.89*±136.27819.40**±124.14785.92***±117.27				47606.60±12004.6666875.10△△±4676.0351324.10*±16533.0362819.70±38999.016648.00±11742.9149359.60*±19423.0744473.401***±10174.0338658.00**±10560.61	59.6±7.1850.2△△±4.0252.7±3.2050.8±2.8256.2±8.6356.5**±4.5059.7**±0.9860.4**±5.70

注：①模型组与空白组比较△P＜0.05△△P＜0.01

    ②各给药组与模型组比较*P＜0.05**P＜0.01***p＜0.001

结果表明：给药前各组与对照组比较，体重均显著增加(P＜0.01)；给药后模型组与空白组比较，Lee’s指数和脂肪指数均极显著增大(P＜0.01)，体重显著增加(P＜0.05)。各给药组与模型组比较，配方一5倍Lee’s指数显著减少(P＜0.01)；配方一20倍Lee’s指数显著减少(P＜0.01)，脂肪指数极显著减少(P＜0.001)；配方二5倍体长显著增长(P＜0.001)，脂肪指数显著减小(P＜0.01)，Lee’s指数明显减小(P＜0.05)；配方二20倍Lee’s指数显著减小(P＜0.01)，脂肪指数明显减小(P＜0.05)；配方三5倍Lee’s指数明显减小(P＜0.05)，脂肪指数显著减少(P＜0.01)；配方三20倍体重明显减轻(P＜0.05)，Lee’s指数和脂肪指数均显著减小(P＜0.01)。

模型组与对照组比较，TG，CHOL，LDL分别有明显、极显著、和极显著增加(P＜0.05、P＜0.001和P＜0.001)，HDL极显著减少(P＜0.001)；各给药组与模型组比较，配方二5倍CHOL、TG均极显著降低(P＜0.001)，HDL极显著升高(P＜0.001)，LDL明显降低(P＜0.05)；配方二20倍CHOL显著降低(P＜0.01)，TG和LDL均极显著降低(P＜0.001)，HDL显著升高(P＜0.01)；配方三5倍CHOL和TG均明显降低(P＜0.05)，HDL极显著升高(P＜0.001)，LDL极显著降低(P＜0.001)；配方三20倍CHOL极显著降低(P＜0.001)，TG和LDL均显著降低(P＜0.01)，HDL极显著升高(P＜0.001)；

模型组与空白组比较，脂肪细胞周长明显增大(P＜0.05)，脂肪细胞面积显著增加(P＜0.01)，单位视野内脂肪细胞个数显著减少(P＜0.01)。各给药组与模型组比较，配方一5倍脂肪细胞周长和脂肪细胞面均明显缩小(P＜0.05)；配方二20倍脂肪细胞周长显著缩小(P＜0.01)，脂肪细胞面明显缩小(P＜0.05)，单位视野内脂肪细胞个数显著增加(P＜0.01)。配方三5倍脂肪细胞周长显著缩小(P＜0.01)，脂肪细胞面积极显著缩小(P＜0.001)，单位视野内脂肪细胞个数显著增加(P＜0.01)；配方三20倍脂肪细胞周长极显著缩小(P＜0.001)，脂肪细胞面积显著缩小(P＜0.01)，单位视野内脂肪细胞个数显著增加(P＜0.01)。

从实验结果可以看出：

☆三个配方均能降低lee′s指数和脂肪指数，但是组间差异不大。

☆配方一对CHOL、TG、HDL、LDL几乎没有影响。配方二、配方三均能显著降低CHOL、TG和LDL，显著升高HDL(P＜0.001)。所以配方二、三好于配方一。

☆配方一5倍量明显缩小脂肪细胞周长和脂肪细胞面积，但对单位视野内脂肪细胞的个数影响不大，配方一20倍对以上指标无影响。配方二只有20倍剂量组、显著地缩小脂肪细胞周长和脂肪细胞面积，增加单位视野内脂肪细胞的个数。而配方三的所有剂量组均能显著地缩小脂肪细胞周长和脂肪细胞面积，增加单位视野内脂肪细胞的个数，所以配方三、二的效果好于配方一。配方三的效果好于配方二。

上述实验说明，本发明药物原料荷叶、茶叶、陈皮配比使用，发挥了协同增效的作用，制成任何其他可供病人使用的药剂剂型、保健食品，不仅有明显的减肥作用，还可用于由肥胖而引发的高脂血症。

Claims (10)

1、一种用于减肥的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

荷叶10～80份、茶叶4～30份、陈皮2～15份。

2、根据权利要求1所述的用于减肥的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

荷叶10-40份、茶叶4-15份、陈皮2-8份。

3、根据权利要求2所述的用于减肥的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

荷叶20份、茶叶8份、陈皮4份。

4、根据权利要求1、2或3所述的用于减肥的药物组合物，其特征在于：所述的荷叶来源于：睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的叶；所述的茶叶来源于：山茶科植物茶camellia sinensis(L.)O.Kuntze的芽叶；所述的陈皮来源于：芸香科植物橘Citrus reticulata blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。

5、根据权利要求1、2或3所述的用于减肥的药物组合物，其特征在于：它是由荷叶的水或醇提取物、茶叶的水提取物与陈皮的水或醇提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

6、根据权利要求5所述的用于减肥的药物组合物，其特征在于：所述的制剂中每单位制剂含有总黄酮的百分含量不低于2％，茶多酚的百分含量不低于8％。

7、根据权利要求5所述的用于减肥的药物组合物，其特征在于：所述的药剂是：胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或软胶囊。

8、一种制备权利要求1所述的用于减肥的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料：荷叶10～80份、茶叶4～30份、陈皮2～15份；

b、取荷叶，采用水或醇提取，过滤，浓缩，得荷叶提取物；

c、取茶叶，加入水提取，过滤，减压浓缩，浓缩液用三氯甲烷萃取数次，弃去三氯甲烷液，将水层用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯，浓缩干燥，得茶叶提取物；

d、取陈皮，加入50％～95％乙醇提取，过滤，回收乙醇，得陈皮提取物；

e、将b、c、d步骤制备的提取物合并，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分，制备成药学上常用的制剂。

9、权利要求1所述的药物组合物在制备减肥药物中的用途。

10、权利要求1所述的药物组合物在制备治疗高脂血症的药物中的用途。