CN1680388A

CN1680388A - 青蒿素的提取方法

Info

Publication number: CN1680388A
Application number: CN 200510017340
Authority: CN
Inventors: 张俏男
Original assignee: MINGQING PHARMACEUTICAL CO Ltd SHANGQIU
Current assignee: MINGQING PHARMACEUTICAL CO Ltd SHANGQIU
Priority date: 2005-01-25
Filing date: 2005-01-25
Publication date: 2005-10-12

Abstract

本发明公开一种提取青蒿素的方法，包括采用60～70％的乙醇为溶剂浸提原料青蒿叶，还包括：1)沉淀：调节浸提液pH值到7.5～8.0，使大部分杂质沉淀，过滤并调节母液pH值6.5～7.0；2)减压浓缩：将母液浓缩至原体积的8～1 5％，冷却除杂；3)结晶：加等量70％乙醇加热至溶解，静置析出粗结晶；4)重结晶：用热石油醚溶解粗结晶，静置分离后，得到精品。本发明采用生石灰粉CaO作为沉淀剂，既沉淀了大部分杂质，又易于结晶的形成，同时降低了成本，并采用石油醚作为的重结晶溶剂，重结晶效果优于酒精，利用本发明得到青蒿素精品总收率大于0.4％。

Description

青蒿素的提取方法

技术领域：

本发明涉及一种中药提取方法，特别涉及从菊科植物青蒿中提取青蒿素的方法。

背景技术：

青蒿素是我国科学家在1971年首次从菊科植物黄花蒿(Artemisiaannua Linn)提取出的具有新型结构的倍半萜内酯。纯青蒿素为无色针状晶体，熔点150～153℃，比旋光度[α]_D ²³+75°至+78°(无水乙醇)，味苦，易溶于苯、氯仿、乙酸乙酯、丙酮和冰醋酸，能溶于乙醇、甲醇、***和热石油醚。青蒿素由于具有过氧桥和缩醛结构，对酸碱不稳定，对强碱极不稳定，热至熔点以上即迅速分解。它具有十分优良的抗疟作用，包括那些对氯喹有耐药性的恶性疟原虫感染。青蒿素又是我国唯一按照西药标准研发的中药，是当前公认的治疗疟疾最有效、最安全的药物，被世界卫生组织称为“治疗疟疾的最大希望”。

目前青蒿素的提取方法如云南药物研究所的“容积汽油法”，此法简练，工艺流程短，操作方便，但收率不理想，小试仅为0.3％，工业生产≤0.2％，且大量消耗汽油，不甚安全；山东中药研究所的“丙酮—硅胶柱层析法”(专利申请号87101346A)和“低沸汽油—超短粗型球状扩孔硅胶过滤柱层析法”(专利申请号89103384)，四川省中药研究所的“稀醇法”以及美国专利(专利号4952603)“己烷提取—己烷/乙晴分析—硅胶柱层析法”，这些方法各有利弊，但工业运用都有很大的难度；云南省药物研究所另一发明“青蒿素的提取方法”(专利申请号93102934.1)中又论述，使用稀乙醇提取青蒿素，汽油萃取，活性炭脱色，用乙醇重结晶，该法在以往的工作基础上有了很大的提高，但该专利只采用一次浸泡，青蒿素不能充分溶出；使用大量汽油提取，操作危险性较大；使用活性炭脱色，不可避免地吸收部分青蒿素，降低了收率，且活性炭价格高；用50％乙醇重结晶，溶解温度高，易破坏青蒿素，效果仍不理想。

发明内容：

本法明旨在克服以上不足而提供一种提取青蒿素的方法，该方法工艺简单、产品纯度高，具有操作易掌握、溶剂消耗少、成本低、收率高、安全、不需要大型及特殊设备等优点。

为实现本发明所采取的技术方案为：

一种提取青蒿素的方法，包括采用60～70％的乙醇为溶剂浸提原料青蒿叶，还包括：

1)沉淀：调节浸提液PH值到7.5～8.0，使大部分杂质沉淀，过滤并调节母液PH值6.5～7.0；

2)减压浓缩：将母液浓缩至原体积的8～15％，冷却除杂；

3)结晶：加等量70％乙醇加热至溶解，静置析出粗结晶；

4)重结晶：用热石油醚溶解粗结晶，静置分离后，得到精品。

为了提高产品收率，采用60～70％的乙醇为溶剂浸提时，浸提次数为3～5次。

在沉淀过程中，为了降低成本和最大限度的去除杂质，调节浸提液PH值的物料为生石灰。

在沉淀过程中，为了保持青蒿素的稳定，调节母液PH值的物料为乙酸。

在浓缩过程中，为保持青蒿素稳定性，采用浓缩温度50℃～60℃，浓缩压力0.047～0.053Mpa。

在结晶过程中，为提高产品的总收率，结晶母液用再3倍量的60～70％乙醇稀释，然后重复1)、2)、3)步骤，得到粗结晶。

在重结晶过程中，利用青蒿素在冷热石油醚中溶解度差异大特性，得到更多的产品，并避免青蒿素被高温破坏，故采用沸程30～60℃的热石油醚。

本发明的积极效果为：

1、本发明经过多次浸提，最终产品的总收率相对于青蒿叶计，可达0.48％以上。

2、本发明采用酒精作为浸提溶剂，而不用汽油，大大降低了操作的风险。

3、本发明采用生石灰粉(CaO)作为沉淀剂，用CaO粉调节PH值，既沉淀了大部分杂质，又易于结晶的形成，同时降低了成本。

4、本发明采用沸程30～60℃石油醚作为的重结晶溶剂，重结晶效果优于酒精。

5、本发明浸提所用溶剂在浓缩时进行了回收，整个生产过程是在密闭状态下进行，溶剂挥发极少；浸提完成后，用水蒸汽蒸馏的方法回收酒精，残渣用作蚊香原料，这样就降低了损耗和操作风险，提高了经济效益。

具体实施方式：

实施例一：

1、浸提：将100kg青蒿叶置于中药提取罐中，加入500kg70％乙醇，开始搅拌，以10～15rpm的速度搅拌10小时，停止搅拌，使物料的大小达到60～70目，打开提取罐下部的阀门，浸提液自动沥出，得到I浸液288kg，待用；关闭阀门，再向提取罐加入300kg70％乙醇，搅拌5小时，得到II浸液313kg，待用；最后加入300kg70％乙醇，搅拌3小时，形成III浸液316kg，III浸液用于下批套用。沥干后的残渣送至酒精回收罐中，加入纯化水300kg，采用水蒸汽蒸馏法将剩余乙醇回收再利用，得到酒精(折100％)138kg，残渣用作蚊香的原料。

2、沉淀：合并I、II浸提液601kg，用生石灰粉CaO调节PH值到7.8，使大部分杂质沉淀，并迅速过滤，得到滤液，滤液用乙酸调节溶液PH值到6.7。

3、减压浓缩：将滤液转入浓缩罐中，控制减压过程中，温度保持在50℃～60℃，压力保持在0.047～0.053MPa之间，2小时内浓缩至60kg。放置冷却，倾去上清液，除去水溶性杂质，得到浓缩液11kg。

4、结晶：将浓缩液转入结晶罐中，加11kg70％乙醇加热至60℃溶解，静置3～4天，析出并收集粗结晶I0.48kg。母液用63kg70％乙醇稀释，然后按照2、3、4步骤进行沉淀，滤液减压浓缩，浓缩液结晶，收集得到粗结晶II0.13kg。合并I、II两次粗结晶得到粗结晶III0.61kg。

5、重结晶：加入1.7kg沸程为30～60℃的热石油醚溶解粗结晶III，静置24小时，析出针状结晶体，经离心分离，50～60℃真空干燥，即得到青蒿素精品482g，测定其含量，含C₁₅H₂₂O₅ 99.3％。

实施例二：

1、浸提：将100kg青蒿叶置于中药提取罐中，加入500kg60％乙醇，开始搅拌，以10～15rpm的速度搅拌10小时，停止搅拌，使物料的大小达到60～70目，打开提取罐下部的阀门，浸提液自动沥出，得到I浸液285kg，待用；关闭阀门，再向提取罐加入300kg60％乙醇，搅拌5小时，得到II浸液314kg，待用；最后加入300kg60％乙醇，搅拌3小时，得到III浸液306kg，III浸液用于下批套用。沥干后的残渣送至酒精回收罐中，加入300kg纯化水，采用水蒸汽蒸馏法将剩余乙醇回收再利用，得到酒精(折100％)122kg，残渣用作蚊香的原料。

2、沉淀：合并I、II浸提液599kg，用生石灰粉CaO调节PH值到8.0，使大部分杂质沉淀，并迅速过滤，得到滤液，滤液用乙酸调节溶液PH值到6.9。

3、减压浓缩：将滤液转入浓缩罐中，控制减压过程中，温度保持在50℃～60℃，压力保持在0.047～0.053MPa之间，2小时内浓缩至48kg。放置冷却，倾去上清液，除去水溶性杂质，得到浓缩液10.3kg。

4、结晶：将浓缩液转入结晶罐中，加10.3kg70％乙醇加热至60℃溶解，静置3～4天，析出并收集粗结晶I0.41kg。母液用60kg70％乙醇稀释，然后按照2、3、4步骤进行沉淀，滤液减压浓缩，浓缩液结晶，收集得到粗结晶II0.10kg。合并I、II两次粗结晶得到粗结晶III0.51kg。

5、重结晶：加入1.4kg沸程为30～60℃的热石油醚溶解粗结晶III，静置24小时，析出针状结晶体，经离心分离，50～60℃真空干燥，即得到青蒿素精品489g，测定其含量，含C₁₅H₂₂O₅ 99.2％。

实施例三：

1、浸提：将100kg青蒿叶置于中药提取罐中，加入500kg60％乙醇，开始搅拌，以10～15rpm的速度搅拌10小时，停止搅拌，使物料的大小达到60～70目，打开提取罐下部的阀门，浸提液自动沥出，得到I浸液283kg，待用；关闭阀门，再向提取罐加入300kg60％乙醇，搅拌5小时，得到II浸液316kg，待用；最后加入300kg60％乙醇，搅拌3小时，得到III浸液305kg，III浸液用于下批套用。沥干后的残渣送至酒精回收罐中，加入300kg纯化水，采用水蒸汽蒸馏法将剩余乙醇回收再利用，得到酒精(折100％)123kg，残渣用作蚊香的原料。

2、沉淀：合并I、II浸提液599kg，用生石灰粉CaO调节PH值到7.8，使大部分杂质沉淀，并迅速过滤，得到滤液，滤液用乙酸调节溶液PH值到6.7。

3、减压浓缩：将滤液转入浓缩罐中，控制减压过程中，温度保持在50℃～60℃，压力保持在0.047～0.053MPa之间，2小时内浓缩至60kg。放置冷却，倾去上清液，除去水溶性杂质，得到浓缩液10kg。

4、结晶：将浓缩液转入结晶罐中，加10kg70％乙醇加热至60℃溶解，静置3～4天，析出并收集粗结晶I0.43kg。母液用58.5kg60％乙醇稀释，然后按照2、3、4步骤进行沉淀，滤液减压浓缩，浓缩液结晶，收集得到粗结晶II0.11kg。合并I、II两次粗结晶得到粗结晶III0.54kg。

5、重结晶：加入1.5kg沸程为30～60℃的热石油醚溶解粗结晶III，静置24小时，析出针状结晶体，经离心分离，50～60℃真空干燥，即得到青蒿素精品483g，测定其含量，含C₁₅H₂₂O₅ 99.9％。

实施例四：

1、浸提：将100kg青蒿叶置于中药提取罐中，加入500kg60％乙醇，开始搅拌，以10～15rpm的速度搅拌10小时，停止搅拌，使物料的大小达到60～70目，打开提取罐下部的阀门，浸提液自动沥出，得到I浸液284kg，待用；关闭阀门，再向提取罐加入300kg60％乙醇，搅拌5小时，得到II浸液317kg，待用；最后加入300kg60％乙醇，搅拌3小时，得到III浸液304kg，III浸液用于下批套用。沥干后的残渣送至酒精回收罐中，加入300kg纯化水，采用水蒸汽蒸馏法将剩余乙醇回收再利用，得到酒精(折100％)123kg，残渣用作蚊香的原料。

2、沉淀：合并I、II浸提液601kg，用生石灰粉CaO调节PH值到7.5，使大部分杂质沉淀，并迅速过滤，得到滤液，滤液用乙酸调节溶液PH值到6.9。

3、减压浓缩：将滤液转入浓缩罐中，控制减压过程中，温度保持在50℃～60℃，压力保持在0.047～0.053MPa之间，2小时内浓缩至58kg。放置冷却，倾去上清液，除去水溶性杂质，得到浓缩液9.6kg。

4、结晶：将浓缩液转入结晶罐中，加9.6kg70％乙醇加热至60℃溶解，静置3～4天，析出并收集粗结晶I0.41kg。母液用56kg60％乙醇稀释，然后按照2、3、4步骤进行沉淀，滤液减压浓缩，浓缩液结晶，收集得到粗结晶II0.12kg。合并I、II两次粗结晶得到粗结晶III0.53kg。

5、重结晶：加入1.4kg沸程为30～60℃的热石油醚溶解粗结晶III，静置24小时，析出针状结晶体，经离心分离，50～60℃真空干燥，即得到青蒿素精品485g，测定其含量，含C₁₅H₂₂O₅ 99.5％。

Claims

1、一种提取青蒿素的方法，包括采用60～70％的乙醇为溶剂浸提原料青蒿叶，其特征在于还包括：

2)减压浓缩：将母液浓缩至原体积的8～15％，冷却除杂；

3)结晶：加等量70％乙醇加热至溶解，静置析出粗结晶；

2、如权利要求1所述的提取青蒿素的方法，其特征在于：所述的浸提次数为3～5次。

3、如权利要求1所述的提取青蒿素的方法，其特征在于：所述调节浸提液PH值的物料为生石灰。

4、如权利要求1或3所述的提取青蒿素的方法，其特征在于：所述调节母液PH值的物料为乙酸。

5、如权利要求1所述的提取青蒿素的方法，其特征在于：所述的浓缩温度为50℃～60℃，压力为0.047～0.053MPa。

6、如权利要求1所述的提取青蒿素的方法，其特征在于：所述的结晶母液用再3倍量的60～70％乙醇稀释，然后重复1)、2)、3)步骤，得到粗结晶。

7、如权利要求1所述的提取青蒿素的方法，其特征在于：所述的石油醚为沸程30～60℃的热石油醚。