CN101805353A - 一种青蒿素的制备方法 - Google Patents

一种青蒿素的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101805353A
CN101805353A CN200910232658A CN200910232658A CN101805353A CN 101805353 A CN101805353 A CN 101805353A CN 200910232658 A CN200910232658 A CN 200910232658A CN 200910232658 A CN200910232658 A CN 200910232658A CN 101805353 A CN101805353 A CN 101805353A
Authority
CN
China
Prior art keywords
crystallization
alcohol
filter
extraction
acetate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200910232658A
Other languages
English (en)
Inventor
刘东锋
张翼
杨成东
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Zelang Medical Technology Co Ltd
Original Assignee
Nanjing Zelang Medical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Zelang Medical Technology Co Ltd filed Critical Nanjing Zelang Medical Technology Co Ltd
Priority to CN200910232658A priority Critical patent/CN101805353A/zh
Publication of CN101805353A publication Critical patent/CN101805353A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

一种成本低、溶剂残留符合药典标准的制备青蒿素方法，以青蒿为原料，粉碎，加乙醇乙酸混合溶液加热提取三次，0.5-1％用量的医用活性炭回流脱色1小时，过滤，脱色液先经微滤膜前处理再通过中空复合超滤膜超滤，除去大分子物质，碱调节pH值浓缩结晶，分别用石油醚和乙醇重结晶。采用该法生产品试剂用量少，种类少。

Description

一种青蒿素的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种从青蒿中提取制备青蒿素的方法，尤其是一种采用膜分离、重结晶技术制备青蒿素的方法。
背景技术：
青蒿素
别名：黄花蒿素，黄蒿素。
分子式：C15H22O5
分子量：282.33
分子结构：
Figure G2009102326584D00011
物理性状：无色针状晶体，味苦。在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、***中可溶解，微溶于冷石油醚，在水中几乎不溶。熔点156-157℃，旋光度+69(c＝0.5，CHCl3)。
化学性质：极易被硫酸亚铁还原，易于三苯磷反应。常规状态下较为稳定，但遇强碱则很快溶解，其内酯环打开的同时发生重排和分解。
青蒿素为一种高效、速效的抗疟药，主要作用于疟原虫的红内期，用于间日疟，恶性疟特别是抢救脑型疟有良效，其退热时间及疟原虫转阴时间都较氯喹短，对氯喹有抗药性的疟原虫，使用本品亦有效。但对间日疟原虫的近期复燃率比氯喹高20％～30％。与伯氨喹合并应用，可使复燃率降至10％左右。本品对血吸虫亦有杀灭作用。
青蒿素来源主要是从青蒿中直接提取得到。目前除青蒿素外，尚未发现含有青蒿素的其它天然植物资源。
青蒿科属：菊科，清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。是一种廉价的抗疟疾药。
从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础，主要有***浸提法和溶剂汽油浸提法，分离方法多是柱层析和萃取然后重结晶，如中国专利89103384.X(申请号)所公开的方法，采用汽油提取，硅胶柱分离乙醇结晶，中国专利93102934.1(申请号)所公开的方法采用汽油提取、活性炭脱色、苯乙酸乙酯萃取、乙醇重结晶。韦国锋等在《数理医学杂志》上发表的“青蒿不同提取工艺的研究”，所公开的方法，也是采用石油醚和溶剂油，不同的手段提取和粗结晶，方法公开笼统。微波超声的应用提取率很大程度提高了提取率，尤其超临界萃取更是提高了产品的得率和品质。可是，溶剂的多种类对生产安全带来隐患，超临界设备一次性投资太大。
发明内容：
本发明要解决的技术问题是提供一种制备青蒿素的方法。该方法能够节省试剂用量和减少试剂种类，提高产品收率，降低生产成本，有害药剂少，便于工业化操作。
为了解决上述技术问题，本发明提取技术方案如下：
一种青蒿素的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
1)乙醇提取：将青蒿粉碎，加入70-90％乙醇(含2-3‰乙酸)回流提取，提取三次，合并液体；
2)活性炭脱色：将上述提取液加入其重量的0.5-1％的活性炭回流1小时脱色，滤过，得脱色液；
3)膜分离：上述脱色液体先通过微滤膜***再通过超滤膜超滤，得超滤液；
4)结晶：上述超滤液氢氧化钠调节PH5-6，减压浓缩至醇浓度40-50％，调节pH至2-3，放置结晶；
5)石油醚结晶：过滤上述结晶物石油醚回流饱和溶解，过滤，放置结晶；
6)乙醇结晶：过滤上述结晶物，50-60％乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤干燥即得产品。
上述的制备方法，其特征在于所述乙醇提取条件：每次乙醇加入量为原料的8-10量，提取时间1-2小时。
上述的制备方法，其特征在于所选超滤膜为截留分子量为3000-5000的中空复合超滤膜。
上述的制备方法，其特征在于所述调节pH所用的酸为乙酸。
综上所述，本发明存在以下优点：
1)提取液加入乙酸增加了青蒿素的溶出，提高了收率和减少了溶剂用量。
2)活性炭脱色和膜分离，除杂彻底，产品损失小，减少了后序试剂的用量。
3)不同试剂结晶，减少了结晶次数，产品收率高。
4)试剂种类少，溶剂残留控制容易，产品符合药典标准。
下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式：
实施例1：
取青蒿5千克(青蒿素含量0.9％)粉碎20目，先加入50L70％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入40L70％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取1小时，滤过，最后再加40L70％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得100L，加入500克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为6万的微滤膜过滤，收集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶液调节PH至5，减压浓缩至醇浓度为50％，放出乙酸调节PH至2放置结晶。过滤结晶物60，石油醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物40克，用50％乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤，得产品37克，含量99％(HPLC)。
实施例2：
取青蒿5千克(青蒿素含量0.9％)粉碎40目，先加入50L70％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入40L80％的乙醇(含2‰乙酸)回流提取1小时，滤过，最后再加40L80％的乙醇(含2‰乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得105L，加入700克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为10万的微滤膜过滤，收集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶液调节pH至6，减压浓缩至醇浓度为40％，放出乙酸调节PH至3放置结晶。过滤结晶物61，石油醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物42克，用50％乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤，得产品38克，含量99％(HPLC)。
实施例3：
取青蒿5千克(青蒿素含量0.7％)粉碎20目，先加入50L90％的乙醇(含2‰乙酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入50L70％的乙醇(含2‰乙酸)回流提取1小时，滤过，最后再加40L70％的乙醇(含2‰乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得125L，加入1000克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为6万的微滤膜过滤，收集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶液调节pH至6，减压浓缩至醇浓度为40％，放出乙酸调节PH至3放置结晶。过滤结晶物，石油醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物，用60％乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤，得产品25克，含量99％(HPLC)。
实施例4：
取青蒿5千克(青蒿素含量0.6％)粉碎20目，先加入50L90％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入40L80％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取2小时，滤过，最后再加40L70％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得100L，加入900克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为6万的微滤膜过滤，收集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶液调节pH至5，减压浓缩至醇浓度为50％，放出乙酸调节PH至3放置结晶。过滤结晶物，石油醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物，用60％乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤，得产品21克，含量99％(HPLC)。
实施例5：
取青蒿5千克(青蒿素含量0.8％)粉碎20目，先加入50L70％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入50L70％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取1小时，滤过，最后再加40L70％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得120L，加入600克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为6万的微滤膜过滤，收集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶液调节pH至5，减压浓缩至醇浓度为50％，放出调节PH至3放置结晶。过滤结晶物，石油醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物，用60％乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤，得产品30克，含量99％(HPLC)。
实施例6：
取青蒿10千克(青蒿素含量0.8％)粉碎40目，先加入100L90％的乙醇(含3‰乙酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入80L80％的乙醇(含2‰乙酸)回流提取1小时，滤过，最后再加80L70％的乙醇(含2‰乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得230L，加入1800克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为6万的微滤膜过滤，收集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶液调节pH至5，减压浓缩至醇浓度为40％，放出调节PH至3放置结晶。过滤结晶物，石油醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物，用60％乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤，得产品61克，含量99％(HPLC)。

Claims (4)

1.一种青蒿素的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
1)乙醇提取：将青蒿粉碎，加入70-90％乙醇(2-3‰乙酸)回流提取，提取三次，合并液体；
2)活性炭脱色：将上述提取液加入其重量的0.5-1％的活性炭回流1小时脱色，滤过，得脱色液；
3)膜分离：上述脱色液体先通过微滤膜***再通过超滤膜***超滤，得超滤液；
4)结晶：上述超滤液氢氧化钠调节pH至5-6，减压浓缩至醇浓度40-50％，调节pH至2-3，放置结晶；
5)石油醚结晶：过滤上述结晶物石油醚回流饱和溶解，过滤，放置结晶；
6)乙醇结晶：过滤上述结晶物，50-60％乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤干燥即得产品。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述乙醇提取条件：每次乙醇加入量为原料的8-10量，提取时间1-2小时。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述超滤膜选用截留分子量3000-5000的管式复合超滤膜。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述调节pH所用的酸为乙酸。
CN200910232658A 2009-12-04 2009-12-04 一种青蒿素的制备方法 Pending CN101805353A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910232658A CN101805353A (zh) 2009-12-04 2009-12-04 一种青蒿素的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910232658A CN101805353A (zh) 2009-12-04 2009-12-04 一种青蒿素的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101805353A true CN101805353A (zh) 2010-08-18

Family

ID=42607319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200910232658A Pending CN101805353A (zh) 2009-12-04 2009-12-04 一种青蒿素的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101805353A (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102028105A (zh) * 2010-12-23 2011-04-27 内蒙古自治区农牧业科学院 一种黄花蒿饲料添加剂的制备方法
CN102028106A (zh) * 2010-12-23 2011-04-27 内蒙古自治区农牧业科学院 一种黑沙蒿饲料添加剂及其制备方法
CN102718774A (zh) * 2012-07-10 2012-10-10 刘志强 一种制备青蒿素的方法
CN103641842A (zh) * 2013-12-02 2014-03-19 无锡合众信息科技有限公司 一种黄花蒿青蒿素提取装置
CN106543199A (zh) * 2016-09-24 2017-03-29 合肥信达膜科技有限公司 一种青蒿素膜提取工艺
CN107383049A (zh) * 2017-08-20 2017-11-24 合肥信达膜科技有限公司 一种青蒿素膜提取工艺

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102028105A (zh) * 2010-12-23 2011-04-27 内蒙古自治区农牧业科学院 一种黄花蒿饲料添加剂的制备方法
CN102028106A (zh) * 2010-12-23 2011-04-27 内蒙古自治区农牧业科学院 一种黑沙蒿饲料添加剂及其制备方法
CN102718774A (zh) * 2012-07-10 2012-10-10 刘志强 一种制备青蒿素的方法
CN102718774B (zh) * 2012-07-10 2013-07-03 刘志强 一种制备青蒿素的方法
CN103641842A (zh) * 2013-12-02 2014-03-19 无锡合众信息科技有限公司 一种黄花蒿青蒿素提取装置
CN106543199A (zh) * 2016-09-24 2017-03-29 合肥信达膜科技有限公司 一种青蒿素膜提取工艺
CN107383049A (zh) * 2017-08-20 2017-11-24 合肥信达膜科技有限公司 一种青蒿素膜提取工艺

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101643466B (zh) 一种高纯度的表没食子儿茶素没食子酸酯及其制备方法
CN101838200B (zh) 一种从金银花中提取分离绿原酸的方法
CN101016328B (zh) 一种分离纯化熊果酸、齐墩果酸的方法
CN101805353A (zh) 一种青蒿素的制备方法
CN110845328A (zh) 一种以迷迭香油膏副产品制备高纯度鼠尾草酸的方法
US9827262B2 (en) Rutin-rich extract and method of making same
CN101817816A (zh) 一种水飞蓟宾的制备方法
CN101274953B (zh) 从植物中提制科罗索酸的方法
CN101143887B (zh) 从枇杷叶中分离制备科罗索酸的方法
CN101497637B (zh) 从灯盏花中提取高纯度灯盏花乙素的方法
CN101985459A (zh) 从枇杷叶中分离提取≥98%熊果酸的工艺
CN102533431A (zh) 从沙棘果肉中连续提取分离沙棘油和异鼠李素的方法
CN113527402B (zh) 一种从橄榄叶中同时提取橄榄苦甙、山楂酸和齐墩果酸的方法
CN108047292A (zh) 一种从槐米中提取高纯度芦丁的方法
CN101985440A (zh) 一种胡椒碱的生产方法
CN112830881B (zh) 从橙皮苷废液中分离辛弗林的方法
CN107892679A (zh) 一种从蛇葡萄属植物中分离纯化高纯度二氢杨梅素的方法
CN102603852A (zh) 一种雷公藤红素的制备方法
CN102603819A (zh) 一种洛塞维的制备方法
CN107602642B (zh) 一种从红花籽中提取纯化络石苷的方法
CN105037310B (zh) 一种同时提取杨梅素和二氢杨梅素的工艺
CN103193750B (zh) 一种利用大孔树脂xad7hp联合分离制备莽草酸和八角黄酮的方法
CN107641143A (zh) 从昆明山海棠中提取雷公藤甲素和雷公藤红素的方法
CN113831380B (zh) 一种人参皂苷Re和Rg1的制备工艺
CN114288705B (zh) 一种从银杏叶提取物中去除银杏酸的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20100818