CN1655770A - 可咀嚼的软胶囊 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种用于软质可咀嚼的胶囊的基质制剂，其含有凝胶形成用组合物、增塑剂、聚合物改性剂和水。聚合物改性剂可以是羧酸和其它能够改变胶囊制剂物理和/或化学性能的有机化合物。本发明还提供一种可咀嚼的软胶囊，其具有增强的感观和加工性能。使用这种剂量形式可以将活性物质传递给使用者。本发明还提供一种形成可咀嚼的软胶囊的方法。

Description

可咀嚼的软胶囊
技术领域
本发明一般性涉及一种可咀嚼的基质组合物。本发明还涉及一种可咀嚼的软胶囊及其制备方法，并且具体说涉及具有可控制的可咀嚼稠度的可咀嚼的软胶囊。
背景技术
可咀嚼的剂量形式可以制造成固体形式，如可咀嚼的片剂，或弹性的半固体形式，如咀嚼胶、模制凝胶或可咀嚼的软胶囊。弹性半固体形式可提供较好的口感和顾客的认同性，可咀嚼的软胶囊还具有总体上易摄取和可以传递精确量活性成分的益处。
由包胶填充料或基质的外鞘形成的软胶囊是一种类型的剂量形式，常用于经口传递药剂、维生素、营养补剂或其它物质。这种软胶囊的某些类型被设计成可由使用者咀嚼。可咀嚼的软胶囊或可咀嚼的软凝胶传统上被设计成使用者咀嚼，让胶囊将填充料释放至口中，而不是吞咽填充料仍然包胶在外鞘内的胶囊。可咀嚼的胶囊特别适宜于传递镇痛药、维生素、矿物质和感冒药。当填充料被释放后，使用者咀嚼破碎的外鞘，直至它部分地或完全地分散。或者，外鞘可以含有咀嚼胶基料，这种基料被制成不适于吞咽。
虽然可咀嚼的软胶囊可提供有效的剂量体系，但使用者的认同性还是受到胶囊感观性能的局限，其有时被评论为如同皮质感或橡胶感，以及一些消费者在咀嚼已释放填充料后的破碎外鞘时感到难受。目前的软胶囊具有外鞘和填充料之间在质地和口感方面存在明显差异的缺点。除此之外，它们往往随时间而硬化。本发明的目的就是要解决这些问题和局限。
发明概述
本发明一般性涉及一种可用作剂量(dosage)传递***的软胶囊。当用作口服剂量形式时，这种软胶囊显示可咀嚼胶囊中存在的合意的稠度、质地和其它感观性能。适宜于咀嚼的胶囊通常含有凝胶形成用聚合物、增塑剂、聚合物改性剂和水。胶囊还含有欲传递给使用者的活性成分，并且非必需地含有风味剂、甜味剂和/或味道掩蔽剂。
在一个实施方案中，软胶囊通常含有包胶在外鞘中的基质。基质由凝胶形成用聚合物、第一增塑剂、水和聚合物改性剂形成。外鞘由第二凝胶形成用聚合物和第二增塑剂形成。活性成分可以包含在基质内。第一和第二凝胶形成用聚合物之一或两者可以是显出预定范围起霜值(bloom)的明胶。
在一个具体的实施方案中，基质包括显出约0至约250范围起霜值的明胶。外鞘包括显出约80至约250范围起霜值的明胶。
在另一个实施方案中，软胶囊具有由显出约0至约80范围起霜值的明胶所形成的基质，和显出约100至约150范围起霜值的外鞘。
在再一个实施方案中，基质包括显出约20至约250范围起霜值的明胶。
在再一个实施方案中，基质包括显出约40至约80范围起霜值的明胶。
用于形成本发明软胶囊之基质的聚合物改性剂通常包括羧酸。在一个实施方案中，用于形成软胶囊之基质的聚合物改性剂选自乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸及其的组合。
用于形成软胶囊之基质和/或外鞘的增塑剂可以包括多元醇。在另一个具体的实施方案中，软胶囊使用选自甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇及其的组合的增塑剂来形成。
本发明还包括制作软胶囊的方法。该方法一般包括以下步骤：将凝胶形成用聚合物与聚合物改性剂合并，将合并的凝胶形成用聚合物和聚合物改性剂保温(incubate)，形成基质；并且将基质包胶，形成可咀嚼的软胶囊。
在一个实施方案中，形成用于传递口服剂量的活性成分的可咀嚼的软胶囊的方法包括以下步骤：将明胶、增塑剂、聚合物改性剂和水一起混合，形成基质，将基质保温，将基质冷却，并且将基质包胶在外鞘内。在此实施方案中，明胶显出约0至约250范围的起霜值并且增塑剂包括多元醇。而且，聚合物改性剂包括羧酸并且外鞘含有增塑剂和显出约80至约250范围起霜值的明胶。
本发明的这些和其它实施方案和优点，将在下面作详细描述。
发明详述
本发明提供可咀嚼的软凝胶组合物。该组合物可最大程度地降低或减少传统使用者主要关于基质和胶囊外壳或外鞘之间由目前的技术所导致的质地差异感觉的抱怨。因此，本发明描述一种可咀嚼的软凝胶组合物，该组合物具有胶囊整体上均匀、可控的口感。
这种软凝胶是由亲水性基质制成的，其中所说的亲水性基质在聚合物改性剂的存在下含有凝胶形成用聚合物及其低聚物或水解物，其中所说的聚合物改性剂可以控制基质的质地、粘度和熔点。除此之外，外鞘含有聚合物改性剂以及凝胶形成用聚合物组合物和增塑剂。这样的组合具有可提供稳定的组合物的有益效果，其中由于基质和外壳之间的结构类似性，从而减少了外壳和基质之间的质量传递。
下面描述具有适合用作可咀嚼剂量形式、从而用于传递治疗、诊断和/或食疗剂的感观特征的软胶囊。软胶囊的感观特征，例如质地和咀嚼性，可通过胶囊制剂中所含的聚合物改性剂来增强。除此之外，聚合物改性剂可增强用于形成胶囊基质和/或外鞘的凝胶形成用聚合物的物理和/或化学性能，由此有助于软胶囊的加工。软胶囊中一般含有亲水性、水溶性基质，其含有一种或多种活性成分并且包胶在亲水性、水溶性外鞘内。基质和外鞘一般是由相似的物料来形成的，但它们的组成可以有一些变化，这也属于本发明的范围。
本文中所用的术语“凝胶形成用聚合物”和“凝胶形成用组合物”是指当适当溶解或分散在水或含水介质中时可以形成凝胶的聚合物的任何天然或合成聚合物料或部分水解物。凝胶形成用组合物的实例包括蛋白质，如来自不同来源的不同类型的明胶。具体实例是：酸和石灰骨牛明胶；猪骨明胶；猪皮明胶；牛皮明胶和鱼明胶。凝胶形成用组合物的其它实例是多糖性质的组合物。具体实例是：藻酸钠和钙；天然和改性淀粉和淀粉水解物；果胶和支链淀粉及纤维素衍生物，如羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素，及其的盐。凝胶形成用组合物可以是亲水性聚合物，可单独或与其结构单元、其低聚物或水解物组合使用。本说明书中使用的术语“活性成分”意指包括治疗、诊断或营养剂，如药剂、维生素、矿物质、水果提取物、草药和其它可包胶的意欲在口腔或胃肠道中产生局部效果的或意欲产生全身效果的物质，或者支持所需效果的那些本领域技术人员所能理解的这些物质的组合。可在本应用中使用的活性成分的实例是：平喘药，如沙丁胺醇、茶碱；抗癫痫药，如苯妥英；镇痛药，如对乙酰氨基酚、萘普生、布洛芬、阿司匹林、美洛昔康和celecoxib；非甾族抗炎药(NSAIDs)；β-内酰胺抗生素，如阿莫西林；大环内酯抗生素，如阿佐霉素(azythromycin)和克拉霉素；矿物质补剂，如铁、钾、钙、镁补剂及其的盐；和维生素，如维生素C、B复合物、A、E、K和D；及其它食物补剂。
本文中“聚合物改性剂”是指药学可接受的化合物，这些化合物具有在适当加工条件下改变一种或多种本文所公开的或在软胶囊配制中通常已知使用的凝胶形成用聚合物的一种或多种物理和/或化学性能的能力、从而增强胶囊制剂在加工过程的性能和/或成品胶囊产品的性能和/或物理性能。
本发明软胶囊中含有本发明的聚合物改性剂，是为了改变胶囊制剂中所含的凝胶形成用聚合物的一种或多种物理和/或化学性能。作为一个实例，聚合物改性剂可以降低基质制剂中的凝胶形成用聚合物的熔点。随着熔点降低，使凝胶形成用聚合物呈液态就需要较少的热量，由此降低了加工制剂和允许掺入热敏型药物或药剂所需要的能量成本和时间。
除可以降低凝胶形成用聚合物的熔点外，聚合物改性剂还可以降低胶囊制剂中存在的一种或多种凝胶形成用组合物的粘度，由此提供在加工过程中更容易流动的制剂(“可流动”组合物)。同样，通过这种改变可以有助于胶囊的制造。凝胶改性剂还可以防止凝胶在储藏过程中的凝胶硬化并且提高可咀嚼产品在口中的崩解性和溶解性。
聚合物改性剂可能具有的效果的第三个说明性实例是降低胶囊制剂中的一种或多种凝胶形成用聚合物的分子量。这种降低还往往可以影响凝胶形成用聚合物的其它物理性能，无论是在胶囊生产过程中还是在成品胶囊产品中。
本发明的聚合物改性剂还可以增强成品软胶囊的质地或咀嚼性。胶囊的质地，相比缺乏聚合物改性剂时，可以趋于具有较低的“皮质感”，由此为胶囊使用者提供更可接受的口感。
虽然为描述聚合物改性剂具有对胶囊制剂和成品胶囊产品的可能的影响，而列举了这些具体的实例，但这些实例仅是为举例说明目的而提供的，并且不限制本发明的范围。为使胶囊制剂落入本发明的范围内，这些具体的可能的效果不一定非得出现。事实上，通过将聚合物改性剂包含入胶囊制剂中，可能会实现这些和/或其它效果，由此提供咀嚼可接受的软胶囊。
软凝胶胶囊通常通过旋转模加工来生产，如J.P.Stanley于“TheTheory and Practice of Industrial Pharmacy”L.Lachman，(编者)，Lea和Febiger(出版者)，Philadelphia(1976)中所述的，其引入本文作为参考，如同在本文中充分公开一样。在本发明的方法中，将凝胶形成用聚合物(例如，明胶制剂)的熔融块从储器中送入转鼓上，形成两条相隔的半熔融状态的明胶片或带。将这些明胶带沿辊的周围进料，并且以会聚的角度集合进入一对辊模的辊隙中，其中在所说的一对辊模中包括彼此相对的模腔。将待包胶的含有活性成分的基质送入明胶带的楔型连接处。
将明胶带在模具之间连续传送，基质部分被捕集在模腔内的明胶片之间。然后将明胶片压制在一起，并且沿每个模具的周围切断，以便明胶片的相对边缘流动在一起，形成包围在被捕集的药剂周围的连续明胶外鞘。然后，可以将明胶片的与形成胶囊的片段分离的部分收集，用于再循环。然后，将非常软的胶囊干燥，以增加外鞘的完整性，并且包装，以便后期进行分配和消费。
本发明的可咀嚼的软胶囊一般是通过将凝胶形成用组合物、聚合物改性剂、增塑剂和水合并，混合或不混合，并且同时将混合物的热量保持在约40至约75℃来形成。然后，允许这种基质混合物保温约4至约72小时，同时将其温度保持在约40至约75℃。然后将基质混合物冷却至约30至约40℃。然后将基质混合物包胶。然后将胶囊空气冷却至约5至约25℃。还将胶囊干燥至最终含水量达约5至约20wt％范围。最终含水量还可以是约5至约10％。在干燥之前，基质可以含有约20％至约50wt％的水分。在干燥之前，含水量还可以是约25％至约35wt％。活性成分可以从开始制备凝胶块时添加，如果它们是化学和物理稳定的话。可以添加不稳定的活性物，优选在包胶之前的最后一步中添加，以便最大程度地降低任何可能的降解。凝胶形成用组合物的性能部分地受其内聚强度的影响，在至少是明胶的情形中，用“起霜值”来表示。这种起霜值是通过测定将0.5英寸直径的柱塞移动进6.67％明胶凝胶(已在10℃下放置17小时)4mm所需要的克重量来测定的。
将可咀嚼的软凝胶胶囊设计成当咀嚼时可以在短时间内至少部分地分散或溶解在使用者口中，以便可咀嚼块可以吞咽。因此，除上述性能外，胶囊的其余部分应当是在活性成分被释放后是可溶的。这些其余部分还应当具有良好的“口感”。本文中，“口感”描述的咀嚼感。咀嚼胶囊的其余部分应当是愉快的或者至少不会导致可吞咽的组合物是不愉快的感觉。
意想不到地发现，具有这些理想性能的可咀嚼的软胶囊可以由含有适量聚合物改性剂的胶囊制剂来生产，其中所说的聚合物改性剂可改变其中的凝胶形成用组合物的一种或多种性能。据发现，这种胶囊制剂(其实例下面提供)可生产出显出合意口感和溶解性的可咀嚼的软胶囊。
在一个实施方案中，本发明的基质配方，在干燥前，包括以下特定百分比的成分：
表1.基质配方
  成分   wt％
  凝胶形成用组合物   15-80
  聚合物改性剂   0.1-10
  增塑剂   5-40
  水   5-30
  活性成分   0.01-70
  其它成分，如，工业已知的风味剂，甜味剂和味道遮蔽剂   0.01-15
上述实施方案中的凝胶形成用聚合物可以是显出约0至约250起霜值的明胶。增塑剂可以是多元醇，例如，甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇或其的组合。聚合物改性剂可以是一元、二元或多羧酸。更具体说，聚合物改性剂可以是乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸或这些酸中的两种或多种的组合。
在此实施方案中，胶囊还可以包括外鞘配方(干燥前)，其包括如下具体百分比的成分：
表2.外鞘配方
成分 wt％
凝胶形成用组合物 25-55
增塑剂 5-40
水 15-40
其它成分，如，着色剂，风味剂或甜味剂 0.1-10
就基质配方而言，凝胶形成用聚合物可以是明胶。明胶可以显出约80至约250的起霜值。这种外鞘配方的增塑剂可以是多元醇，例如，选自甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇或其的组合的多元醇。
在另一个实施方案中，基质的配方包括以下干燥后具体范围的成分：
表3.基质配方
成分 wt％
凝胶形成用组合物 30-70
聚合物改性剂 0.25-5
增塑剂 10-30
水 5-15
活性成分 1-25
其它成分 0.1-5
同样，基质配方可以包括明胶作为凝胶形成用聚合物。在此情形中，明胶可以显出约0至约80的起霜值。类似地，增塑剂可以是多元醇，如选自上述所列的多元醇。而且，聚合物改性剂同样可以是羧酸，如选自上述所列的羧酸。
在此实施方案中，胶囊制剂也可以含有外鞘，其含有以下具体范围的成分。
表4.外鞘配方，干燥后
成分 wt％
凝胶形成用组合物 10-70
增塑剂 10-30
水 5-15
其它成分 0.1-10
这种外鞘配方中的凝胶形成用聚合物可以是明胶，其显出约100至约175范围的起霜值。
可以理解的是，可以在上述范围内选择不同的百分比，以便外鞘成分的百分比之和等于100％。如果使用附加成分，则可以在所列的范围内调整百分比，来容纳附加成分。
在含有基质和外鞘的胶囊制剂中，基质可以含有第一凝胶形成用聚合物和第一增塑剂，外鞘可以含有第二凝胶形成用聚合物和第二增塑剂。取决于具体的配方，第一和第二凝胶形成用聚合物在其化学组成、起霜值和/或用量方面，既可以是彼此相同的也可以是不同的。类似地，第一和第二增塑剂在其组成和/或用量方面既可以是相同的也可以是不同的。
由上述混合物形成的可咀嚼的软胶囊，其在干燥后进行储藏并且随后使用，是由以下具体重量份的成分组成的：
表5.胶囊组成，干燥后
成分 wt％
第一凝胶形成用聚合物 20-80
第二凝胶形成用聚合物 5-25
第一增塑剂 10-40
第二增塑剂 1-10
聚合物改性剂 0.5-10
活性成分 0.01-70
其它成分 0.1-15
水 5-20
实施例
实施例1-5
以下实施例描述各种实践可接受的基质制剂的制备和测试。
将明胶、明胶水解物和甘油混合并且加热至约65℃过夜。然后，加入柠檬酸并且将混合物(mass)铸模并且在低湿(20-30％)条件下20℃下干燥，直至总含水量达到约10％。测试干燥样品的硬度、含水量和进行其它质地分析。使用装配圆球探头的质地分析仪，硬度的范围为约1至约100克力。以下的实施例的制剂是以举例说明本发明某些方面为目的而提出的并且不意图限制本发明的范围。各成分的最佳百分比取决于整体的制剂和各单个成分的性能。然而，最合意制剂的评价和选择属于本领域技术人员力所能及的，只有他们熟悉了本发明的公开内容后。
表1中针对各化合物给出的数值表示化合物的每重量份数，及相应的所获得的硬度：
表6.基质组合物
实施例1-5
1  2  3  4  5
组分
明胶 5.9  10  10  10  0
完全明胶水解物 5.9  10  10  10  10
山梨糖醇 14.1  10  20  0  10
甘油 5.9  0  10  10  10
水
柠檬酸 1.4  1.0  1.0  1.0  1.0
硬度(g)，通过质地分析仪 4  103  7  59  1
硬度是在干燥后测定的。上述的量是以重量比计的。对水进行调整，以便水％是恒定的并且在干燥前为质量的大约28％。完全凝胶水解物是具有零起霜值的水解明胶(本文中术语“水解物”可以指部分或完全水解物，按照用该术语的上下文内容来理解)。
实施例6-A软质可咀嚼的胶囊组合物
本发明的软质可咀嚼的胶囊组合物可以含有以下基质和外鞘：
表7.胶囊组合物
基质组合物 外鞘组合物
甘油 27.1 甘油 16.96
明胶(60-80起霜值) 9.03 山梨糖醇 16.96
山梨糖醇 9.03 明胶(100起霜值) 39.92
凝胶水解物 27.1 柠檬酸 1
柠檬酸 1.79 水 24.95
三氯蔗糖(sucralose) 0.15 香精 0.2
水(干燥前) 25.58 色料 0.004
香精 0.2
色料 0.004
实施例7：聚合物改性剂对基质性能的影响
制作由14.6％明胶(60-80起霜值)、14.6％甘油、14.6％SORBITOLSPECIALTM(SPI Polyols，Inc.New Castle，Delaware)、40％水(干燥前)和1.48％柠檬酸组成的凝胶基质，通过将混合物在60℃下加热处理约2小时。该熟化的基质具有29℃的熔点。保温24小时之后，同样的基质具有25.3℃的熔点并且其粘度降至初始值的52％，通过锥板式流变仪(TA instruments，Leatherhead，England)测试。
实施例8：基质和外鞘组合物及制备方法
基质组合物由以下成分组成：
明胶(60-80起霜值)      9.68
明胶水解物             29.05
柠檬酸                 1.80
三氯蔗糖               0.15
甘油                   21.28
水                     25.12
色料和香精，     添加至100.00
将明胶和凝胶水解物在增塑剂的存在下于约60℃下溶解于水中。还将聚合物改性剂添加至混合物中并且通过在60℃下保温12小时来改性混合物质结构。上述基质配方具有水分活度0.39。保温后，使用旋转模机器进行包胶，用以下的凝胶外鞘组合物：
明胶(100起霜值)        39.92
柠檬酸                 1.00
SORBITOL SPECIALTM    19.57
甘油                   19.57
水                     24.95
色料                   0.004
将胶囊在转鼓式干燥器中干燥，其中，在开始阶段使用冷风，以便将胶囊物质冻凝并且保持外壳形状完整。然后，使用隧道式干燥器完全干燥。干燥后的胶囊具有9.8％的含水量，和坚硬的质地(硬度峰值为91.9克力)，用TA-XT2质地分析仪(Texture Technologies，Scarsdale，New York)，使用标准双位(two bite)质地分布分析，用0.25英寸直径的探针在室温下测定。
实施例9：基质和外鞘组合物及制备方法
基质组合物由以下成分组成：
明胶(60-80起霜值)        9.03
明胶水解物               27.09
柠檬酸                   1.79
三氯蔗糖                 0.14
甘油                     36.18
水                       25.56
色料和香精，       添加至100.00
将明胶和凝胶水解物在增塑剂的存在下于60℃下溶解于水中。还将聚合物改性剂添加至混合物中并且通过在60℃下保温12小时改性物质结构。保温后，使用旋转模机器进行包胶，用以下的凝胶外鞘组合物：
明胶(100起霜值)             39.92
柠檬酸                      1.00
SORBITOL SPECIALTM         19.57
甘油                        19.57
水                          24.95
色料                        0.004
将胶囊在转鼓式干燥器中干燥，其中，在开始阶段使用冷风，以便将胶囊物质冻凝并且保持外壳形状完整。然后，使用隧道式干燥器完全干燥。干燥后的胶囊具有10％的含水量，和柔软的质地(硬度峰值22.7克力)，用TA-XT2质地分析仪，使用标准双位质地分布分析，用0.25英寸直径的探针在室温下测定。
实施例10：含有溶液形式的活性成分的可咀嚼软胶囊基质
使用实施例9和10中解释的方法制备含有6.25mg/单位剂量的抗组胺药(苯海拉明)的可咀嚼的软胶囊制剂，其中在用聚合物改性剂保温改性后，将活性物掺入填充料基质中。基质由9％明胶(60-80起霜值)、26.9％明胶水解物、26.9％甘油、9％山梨糖醇、1.8％柠檬酸、24.7％水和少于1％的甜味剂、色料和香精组成。
实施例11：含有悬浮液形式的活性成分的可咀嚼软胶囊基质
使用实施例9和10中解释的方法制备含有80mg/剂量镇痛解热活性剂(对乙酰氨基酚)的可咀嚼的软胶囊基质，其中在用聚合物改性剂保温改性后，将活性物掺入填充料基质中。基质由8.1％明胶(60-80起霜值)、24.4％明胶水解物、31.8％甘油、1.6％柠檬酸和10.8％包衣粉末形式的对乙酰氨基酚。
在阅读了前面的描述后，本领域技术人员可以做出某些改进和改良。应当理解的是，所有这些改进和改良严格地讲都属于以下权利要求书的范围。

Claims (70)

1、一种适宜于咀嚼的可咀嚼的软胶囊，该软胶囊具有基质，其中所说的基质含有：
至少一种凝胶形成用组合物，其含有聚合物、低聚物、单体、聚合物水解物或其的组合；
至少一种增塑剂；
至少一种聚合物改性剂；和
水。
2、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的增塑剂是多元醇。
3、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的增塑剂选自甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇及其的组合。
4、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂是酸。
5、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂选自羧酸、乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、前述酸的盐和前述酸的组合。
6、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂是柠檬酸。
7、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂包括至少两种羧酸的组合，其中所说的羧酸选自乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、前述酸的盐和前述酸的缓冲液。
8、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的凝胶形成用组合物是显出约20至约250起霜值的明胶或明胶水解物。
9、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的凝胶形成用组合物是显出约60至约80起霜值的明胶或明胶水解物。
10、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，还含有活性成分。
11、权利要求10的可咀嚼的软胶囊，其中所说的活性成分选自NSAIDs、镇痛药、抗组胺药、平喘药、抗癫痫药、抗生素、减充血剂、抗过敏反应药和食品补剂。
12、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约20％至约50wt％的水。
13、权利要求1的可咀嚼的软胶囊，其中基质含有约25％至约35wt％的水。
14、一种可咀嚼的软胶囊，含有：
基质，其中所说的基质含有第一凝胶形成用组合物，其含有聚合物、低聚物、单体、聚合物水解物或其的组合；第一增塑剂；聚合物改性剂；水和活性成分；和
外鞘，其中所说的外鞘含有第二凝胶形成用组合物和第二增塑剂。
15、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的第一凝胶形成用组合物是部分水解的明胶。
16、权利要求15的可咀嚼的软胶囊，其中所说的明胶显出约20至约250的起霜值。
17、权利要求15的可咀嚼的软胶囊，其中所说的明胶显出约40至约80的起霜值。
18、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的第二凝胶形成用组合物是明胶。
19、权利要求18的可咀嚼的软胶囊，其中所说的明胶显出约80至约250的起霜值。
20、权利要求18的可咀嚼的软胶囊，其中所说的明胶显出约100至约150的起霜值。
21、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂是酸。
22、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂选自羧酸、乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、前述酸的盐和前述酸的组合。
23、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂是柠檬酸。
24、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂包括至少两种羧酸的组合，其中所说的羧酸选自乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸和乙醇酸。
25、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约20至约80wt％所说的第一凝胶形成用组合物。
26、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约30至约70wt％所说的第一凝胶形成用组合物。
27、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约5至约40wt％所说的第一增塑剂。
28、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约10至约30wt％所说的第一增塑剂。
29、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约0.1至约10wt％所说的聚合物改性剂。
30、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约0.25至约5wt％所说的聚合物改性剂。
31、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约20％至约50wt％水。
32、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有约25％至约35wt％水。
33、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的外鞘含有约60至约95wt％所说的第二凝胶形成用组合物。
34、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的外鞘含有约5至约40％所说的第二增塑剂。
35、权利要求14的可咀嚼的软胶囊，其中所说的活性成分选自NSAIDs，镇痛药，抗组胺药，平喘药，抗癫痫药，抗生素，减充血剂，抗过敏反应药和食品补剂。
36、一种可咀嚼的软胶囊，含有：
基质，其中所说的基质含有约20至约80wt％凝胶形成用组合物，该凝胶形成用组合物含有聚合物、低聚物、单体、聚合物水解物或其的组合；约5至约40wt％增塑剂；约0.1至约10wt％聚合物改性剂；约20至约50wt％水；和活性成分。
37、权利要求36的可咀嚼的软胶囊，还含有外鞘，其中所说的外鞘含有约60至约95wt％凝胶形成用聚合物和约5至约40wt％增塑剂。
38、权利要求36的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂是酸。
39、权利要求36的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂选自羧酸、乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、前述酸的盐和前述酸的组合。
40、权利要求36的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂是柠檬酸。
41、权利要求36的可咀嚼的软胶囊，其中所说的聚合物改性剂包括至少两种羧酸的组合，其中所说的羧酸选自乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、及其盐和缓冲液。
42、权利要求36的可咀嚼的软胶囊，其中所说的凝胶形成用组合物选自碳水化合物、carbopolymers、多糖、淀粉、改性淀粉、藻酸盐、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、蛋白质、明胶或其的组合。
43、权利要求36的可咀嚼的软胶囊，其中所说的活性成分选自NSAIDs、镇痛药、抗组胺药、平喘药、抗癫痫药、抗生素、减充血剂、抗过敏反应药和食品补剂。
44、权利要求36的可咀嚼的软胶囊，其中所说的凝胶形成用组合物是显出约20至约250起霜值的明胶。
45、权利要求36的可咀嚼的软胶囊，其中所说的凝胶形成用组合物是显出约40至约80起霜值的明胶。
46、一种可咀嚼的软胶囊，含有：
基质，其中所说的基质含有明胶、聚合物改性剂、增塑剂、水和活性成分，其中所说的明胶显出约20至约250的起霜值，其中所说的聚合物改性剂包含羧酸，并且其中所说的增塑剂包含多元醇；和
外鞘，其中所说的外鞘含有明胶和增塑剂，其中所说的明胶显出约80至约250的起霜值，并且其中所说的增塑剂包含多元醇。
47、权利要求46的可咀嚼的软胶囊，其中所说的基质含有0.1至约10wt％所说的羧酸。
48、权利要求46的可咀嚼的软胶囊，其中所说的羧酸选自乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、前述酸的盐和前述酸的组合。
49、权利要求46的可咀嚼的软胶囊，其中所说的羧酸是柠檬酸。
50、权利要求46的可咀嚼的软胶囊，其中所说的多元醇选自甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇及其的组合。
51、权利要求46的可咀嚼的软胶囊，其中所说的活性成分选自NSAIDs、镇痛药、抗组胺药、平喘药、抗癫痫药、抗生素、减充血剂、抗过敏反应药和食品补剂。
52、一种制作可咀嚼的软胶囊的方法，包括：
将凝胶形成用组合物与聚合物改性剂合并，其中所说的凝胶形成用组合物含有聚合物、低聚物、单体、聚合物水解物或其的组合；
将合并的凝胶形成用组合物和聚合物改性剂保温足以形成可流动基质的时间；和
将基质包胶，形成可咀嚼的软胶囊。
53、权利要求52的方法，其中所说的聚合物改性剂是酸。
54、权利要求52的方法，其中所说的聚合物改性剂选自羧酸、乳酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、前述酸的盐和前述酸的组合。
55、权利要求52的方法，其中所说的聚合物改性剂是柠檬酸。
56、权利要求52的方法，其中基质含有约0.1至约10wt％聚合物改性剂。
57、权利要求52的方法，其中基质含有约0.25至约5wt％聚合物改性剂。
58、权利要求52的方法，其中合并步骤还包括向凝胶形成用组合物中添加水和增塑剂。
59、权利要求52的方法，其中凝胶形成用组合物是显出约20至约250起霜值的明胶。
60、权利要求52的方法，其中凝胶形成用组合物是显出约40至约80起霜值的明胶。
61、权利要求52的方法，其中包胶步骤包括将基质与外鞘合并，所说的外鞘含有凝胶形成用聚合物和增塑剂。
62、权利要求52的方法，其中保温步骤进行约4至约72小时。
63、权利要求52的方法，其中在保温步骤过程中，将合并的凝胶形成用组合物和聚合物改性剂的温度保持在约40℃至约75℃。
64、权利要求52的方法，还包括在包胶步骤之前将基质冷却。
65、权利要求52的方法，还包括将可咀嚼的软胶囊的含水量调节至约5至约20wt％。
66、一种形成可咀嚼的软胶囊的方法，其中所说的软胶囊用于进给口服剂量的活性成分，所说的方法包括以下步骤：
将明胶组合物、增塑剂、聚合物改性剂和水一起混合，形成基质，其中明胶组合物显出约20至约250的起霜值，其中增塑剂包含多元醇，并且其中聚合物改性剂包含羧酸；
将基质保温；
将基质冷却；
将基质包胶在外鞘中，其中外鞘含有增塑剂和显出约80至约250起霜值的明胶。
67、权利要求66的方法，其中在保温步骤过程中，将基质的温度保持在约40至约75℃。
68、权利要求66的方法，其中保温步骤进行约4至约72小时。
69、权利要求66的方法，其中基质含有约0.1至约10wt％羧酸。
70、一种可咀嚼的软胶囊，含有：
胶囊基质，其中所说的胶囊基质含有至少一种凝胶形成用组合物，其含有亲水性聚合物、低聚物、聚合物水解物或其的组合；至少一种增塑剂；至少一种聚合物改性剂和水；和
外鞘，其中所说的外鞘含有至少一种凝胶形成用组合物，其含有亲水性聚合物、低聚物、聚合物水解物或其的组合；至少一种增塑剂；至少一种聚合物改性剂和水，其在干燥之前为约20％至约50％并且在干燥之后为约5％至约20％，其中所说的胶囊是使用旋转模机器来制备的。
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