CN1569195A - 一种圣地红景天软胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种圣地红景天有效部位提取物及其制备方法，以及一种以圣地红景天有效部位提取物为主要原料的软胶囊制剂及其制备方法。圣地红景天的有效部位提取物含有红景天甙、酪醇、总黄酮、多糖，是由圣地红景天经水提醇沉法或乙醇回流法并水提法提取而成；将提取物加入60～80℃的溶剂中溶解，再加入稳定剂、助悬剂，搅拌均匀后将混悬液过胶体磨，脱气抽真空，压丸、洗丸、干燥，即得圣地红景天软胶囊。与现有剂型相比，本发明软胶囊服用量大为减小，生物利用度更高、疗效更加确切，并且稳定性好、作用直接、起效快。

Description

一种圣地红景天软胶囊制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药软胶囊制剂及其制备方法，特别是涉及一种圣地红景天软胶囊制剂及其制备方法，属医药技术领域。

背景技术

红景天(RHODIOLA)系景天科红景天属植物，藏语称“苏罗玛布”。是多年生草木或灌木植物，因其含红色素，根及根茎呈红色，浸液亦呈红色，又系景天科植物，故名红景天。分布在前苏联远东地区及中国东北、西北、西南等高寒地区，海拔1500-4000米左右。全世界90多种，我国红景天种类多，野生资料丰富，有72种。红景天气微香、味苦、涩、寒；清热解毒、燥湿，用于肺热、脉热、瘟病、四肢肿胀。藏医记载：活血、止血、理气养血、扶正固本、健脑益智、滋补强身。民间医书记载：性平、味涩，善润肺、补肾，有扶正固本、理气养气、益智健脑的功效。常用于老年性心衰，疲惫、阳痿、消渴病、肝脏疾患。经国内外医学专家理化分析及仪器分析，红景天含40余种化合物，主要有甙类(红景天甙、熊果甙、卢丁甙等)、黄酮类(槲皮素、山奈酚花色甙等)、香豆素类、红景天多糖类、具有生物活性的微量元素钙、镁、铁、铅、锌、银、钴、镉、钼、钛、镭等21种。还有人体所需要的十几种氨基酸，其中几种是人体必须的而体内又不能合成的氨基酸，还含有丰富的维生素。现代医学研究发现：红景天为环境适应性药物在军事医学、航天医学、运动医学上收到较好疗效。其重要功能有：抗缺氧、抗疲劳、对中枢神经的双向调节、延缓衰老作用、抗毒作用、抗辐射作用和防癌作用、对内分泌***的双向调节作用等。

红景天目前发现的主要有效成份是红景天甙、酪醇、红景天多糖等，尤其是甙类化合物，只含C、H、O三种元素，氧元素负电性中心有两个以上，这类化合物低毒、副作用小但用途广泛。通过现代药学研究现已基本明确所含化学成分的红景天有以下几种：

1、薄叶红景天(Rhodiola heuryi)化学成份：琥珀酸、没食子酸、小麦黄素、小麦黄素-7-氧-β-D-葡萄糖甙、胡萝卜甙等。

2、蔷薇红景天(Rhodiola rosca)化学成分：红景天甙、酪醇、没食子酸、没食子酸甲脂、β-谷甾醇、酪萨维等。

3、唐古特红景天(Rhodiola algida)化学成分：酪醇、红景天甙、没食子酸等。

4、高山红景天(Rhodiola sachalinensis)化学成分：红景天甙、酪醇、多酚等。

5、圣地红景天(Rhodiola s era)化学成分：红景天甙、咖啡酸、酪醇、没食子酸、没食子酸乙脂、β-谷甾醇、胡萝卜甾醇等。

6、大花红景天(Rhodiola crenulata)化学成分：红景天甙、酪醇、焦梳酸、没食子酸、β-谷甾醇、大花红天素等。

7、狭叶红景天(Rhodiola kirilowii)化学成分：红景天甙、酪醇、β-谷甾醇。

8、长鞭红景天(Rhodiola fassiglea S.H.Fu)化学成分：β-谷甾醇、胡萝卜甙、没食子酸、没食子酸乙脂、酪醇、β-谷甾醇-3-β-D-半乳糖甙、草质素-8-***糖甙等。

现据报道用于药品或保健品的多为大花红景天、库页红景天(高山红景天)、狭叶红景天、深红红景天等，如大株红景天被收入《中华人民共和国药典》1997年版一部，大花红景天被收入《藏药标准》。对红景天类药物的研究也主要是针对以上几种，而生长在海拔3500-5000米之间的圣地红景天却少有相关研究及报道。其实我国古代第一部医学典籍《神农本草经》，就早已把圣地红景天列为药中上品，“主养命以应天，无毒，多服久服不伤人。”有“轻身益气、不老延年”之功效。此外，在藏医名著《四部医典》和《月王药珍》以及《晶珠本草》中也有关于圣地红景天的记载。公元8世纪，藏医医圣宇妥·元丹贡布撰写的《四部医典》记载：“性平、味涩、善润肺、能补肾、理气养血。主治周身乏力、胸闷、恶心、体虚等症。”；《晶珠本草》记载：“红景天活血清肺、止咳退烧、止痛，用于治疗肺炎、气管炎、身体虚弱、全身乏力、胸闷、难于透气、嘴唇和手心发紫。”

目前在临床上使用的以圣地红景天为主要原料的产品剂型仅有片剂、硬胶囊剂、口服液、颗粒剂等，均为圣地红景天的粗提物制剂，含有赋形剂，崩解时间较长，起效缓慢，用药周期长，无法在短时间内有效控制症状，不能满足临床上短期内控制病情的需要，因而极大的限制了圣地红景天在临床上的进一步应用。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种圣地红景天有效成分提取物；本发明的第二个目的是提供一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法；本发明的第三个目的是提供一种以圣地红景天的有效部位提取物为主要原料的软胶囊制剂及其制备方法。

本发明提供的圣地红景天提取物是以生长海拔3500米～5000米左右的藏药圣地红景天为原料提取的，为含有红景天甙1～15％、酪醇0.1-5％、总黄酮10～35％，多糖25-45％中的任意一种或几种有效成分混合物。可通过以下技术手段得到的：

工艺方案1、

A、圣地红景天粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次1～3小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.20～1.30的浓缩液；

B、在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为75％～85％，在4℃～8℃静置36～48小时，用400目滤布滤过，沉淀用75％～85％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.10～1.25的浓缩液；

C、浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以75％～85％的乙醇洗脱，洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D、滤饼加水溶解后，加入2％～4％的活性炭煮沸15min～30min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

E、将提取物a和提取物b按1％～99％∶1％～99％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

工艺方案2、

A、圣地红景天粉碎成粗粉，用75％～85％乙醇回流提取1-3次，每次溶媒量为红景天药粉的5～10倍，每次提取时间1～4小时，药渣保留备用；

B、合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用75％～85％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.10～1.25的浓缩液；

C、浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以10～40倍75％～85％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物A；

D、药渣加水煎煮2～3次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和2％～4％的活性炭煮沸15min～30min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以10～40倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物B；

E、将提取物a和提取物b按1％～99％∶1％～99％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

上述制备方法中提到的提取物a主要是红景天甙及咖啡酸、酪醇、没食子酸等黄酮类物质；提取物b主要是红景天多糖。

本发明提供的圣地红景天软胶囊制剂是以生长海拔3500米～5000米左右的藏药圣地红景天的提取物为主要原料的软胶囊制剂，含有红景天甙1～15％、酪醇0.1-5％、总黄酮10～35％，多糖25-45％中的任意一种或几种有效成分混合物。本发明软胶囊制剂是将圣地红景天有效成分提取物加入60～80℃的溶剂中溶解；再加入稳定剂、助悬剂、表面活性剂等辅料，搅拌均匀后将混悬液过胶体磨，脱气抽真空，压丸、洗丸、干燥，制得的。

在本发明圣地红景天软胶囊制剂中，圣地红景天有效成分有效提取物占软胶囊内容物20％～50％；辅料占软胶囊内容物40％～70％；稳定剂、助悬剂占软胶囊内容物的10％～30％。

所述的辅料其中溶剂可以是植物油、PGE、异丙醇、甘油、吐温-80、水等等中的任意一种或任意几种的混合物，占软胶囊内容物40％～70％；稳定剂、助悬剂等辅料可以是甘油、水、大豆卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、固态聚乙二醇等中的任意一种或几种的混合物，占软胶囊内容物的10％～30％。

本发明圣地红景天软胶囊质量标准：圣地红景天软胶囊的活性成分检测以红景天甙和总黄酮为主。红景天甙用高效液相法检测，总黄酮用分光光度法检测，含量以芦丁作为标准来计算。

圣地红景天中红景天甙、酪醇等具有抗缺氧作用，能明显延长小鼠低压缺氧环境条件下存活时间；具有抗疲劳作用，它能显著延长小鼠负重游泳时间并使抓棒摔落时间显著延长，另外还能增加血液中含氧量，消除血中、肌肉中乳酸堆积，达到消除疲劳的目的。

本发明软胶囊由圣地红景天有效成分为主要原料制备而成，为精提物制剂，服用量小，生物利用度高、有效成分确切、稳定性好、作用直接、起效快；能在短时间内有效控制症状，满足临床上短期内控制病情的需要，可极大促进圣地红景天在临床上的进一步应用。

下面实验例用于进一步说明本发明。

实验例1圣地红景天有效成分提取方法的研究(水提醇沉法)：

(1)采用正交试验分别考察不同的加水量，不同的煎煮时间，不同的煎煮次数等条件下圣地红景天浸膏的收膏率，得到最佳水提条件为加入8倍量水，煎煮3次，每次煎煮时间为3小时。

(2)乙醇沉淀的条件考察同样采用了正交试验，分别考察了75％，80％，85％等不同浓度的乙醇的沉淀量。结合工艺生产的实际情况综合考虑，得到最佳醇沉条件为80％的乙醇沉淀48小时。滤出的沉淀物主要含有淀粉，鞣质，植物蛋白质和红景天多糖。

(3)将浓缩液过大孔树脂层析柱，浓缩液中成分可以被大孔树脂所吸附，分别用不同的溶剂洗脱就可以达到分离纯化的目的。工艺设计先用水洗脱，得到没有完全被乙醇沉淀下来的多糖洗脱液，然后用乙醇来洗脱得到溶于乙醇的红景天甙和总黄酮类。

(4)乙醇沉淀下来的滤饼中主要是多糖类和一些鞣质、植物蛋白质等等，加水溶解后，用活性炭将杂质吸附滤去，与水洗脱液合并浓缩喷干就得到比较纯的红景天多糖。

实验例2圣地红景天有效成分提取方法的研究(乙醇回流法+水提法)：

(1)用正交试验的方法来分别考察乙醇回流提取的用量、时间、次数等条件因素，根据不同条件下的收膏率高低，得到最佳的回流条件是：乙醇回流提取3次，第一次加入10倍量75％的乙醇回流3小时，第2、3次加入8倍量80％的乙醇回流2小时。在此条件下得到的回流液基本上是以甙类和总黄酮类为主，含有少量的多糖类。调整回流提取液的含醇量，使多糖类等物质尽量沉淀下来。

(2)回流提取留下的药渣中的多糖类成分残留较多，因为多糖类在较高浓度的乙醇中的溶解度不高。根据工艺方案1中考察的结果，将药渣加8倍水煎煮3次，每次2小时。得到水煎液。其中以多糖、植物蛋白质、淀粉、鞣质等为主。

(3)将乙醇回流提取液浓缩后过大孔树脂层析柱，先用水洗脱未能完全沉淀的多糖类物质，保留含有多糖的水洗脱液备用。再用乙醇将甙类和总黄酮类洗脱。

(4)药渣的水煎液与滤饼合并后用活性炭吸附去较大的杂质后过大孔树脂层析柱，收集水洗脱液合并，经浓缩喷干就得到较纯的红景天多糖。

实验例3本发明软胶囊剂的药效学研究

圣地红景天软胶囊临床用药剂量为1～2粒/次，3次/日，软胶囊含固体成分0.25g/粒，临床最大用药剂量为3.0g/60kg(相当于0.05/kg)。动物剂量分别为lg/kg，0.5g/kg，0.25g/kg，相当于临床剂量的20倍，10倍，5倍。

一、给药方法：灌胃给药与临床给药途径一致，每日1次，连续给药7天，于末次给药后60min进行试验。

二、对照：

1.空白对照：等体积的生理盐水；

2.阳性对照：“诺迪康”胶囊(西藏诺迪康药业股份有限公司)，剂量相当于临床剂量10倍。

三、统计方法：采用T检验或X²检验。

四、方法与结果：

(一)抗疲劳试验

1、小鼠负重游泳时间：小鼠50只，随机分为5组，雌雄各半。第1组为生理盐水空白对照组，第2组为“诺迪康”胶囊对照组，第3，4，5组为圣地红景天软胶囊大、中、小剂量组。连续给药7天，末次给药后60min后，将小鼠尾部负重2g，置于水深40cm，水温25℃的恒温箱内，记录小鼠自开始游泳到衰弱下沉40s内不再上浮出水面作为游泳时间。结果表明红景天软胶囊高剂量组能明显延长小鼠游泳时间，提高运动能力。

2、常压耐缺氧时间：小鼠50只，随机分为5组，雌雄各半。第1组为生理盐水空白对照组，第2组为“诺迪康”胶囊对照组，第3，4，5组为圣地红景天软胶囊大、中、小剂量组。连续给药7天，末次给药后60min后，将小鼠置于盛有碱石灰的干燥器内，记录小鼠从放入到死亡的时间，作为小鼠常压耐缺氧的时间。结果表明红景天软胶囊高剂量组能明显延长小鼠常压耐缺氧时间，提高小鼠耐缺氧的能力。

3、小鼠爬杆试验：小鼠50只，随机分为5组，雌雄各半。第1组为生理盐水空白对照组，第2组为“诺迪康”胶囊对照组，第3，4，5组为圣地红景天软胶囊大、中、小剂量组。连续给药7天，末次给药后60min后，将小鼠置于长100cm，直径0.7cm，垂直悬挂的光滑玻璃棒上，记录小鼠因疲劳无力从上端滑落到地面的时间。结果表明红景天软胶囊高剂量组能明显提高小鼠抗疲劳的能力。

          表1  本发明圣地红景天软胶囊抗疲劳作用( X±SD)

组别         给药剂量        游泳时间       耐缺氧时间        爬杆时间

             g/kg×d         min            min               min

空白对照                     4.12±0.73     17.86±3.63       12.60±0.03

阳性对照     0.56g/kg×7     4.67±1.04*    22.03±3.92**     16.39±8.92*

大剂量组     1g/kg×7        5.96±1.47     24.78±3.64**     17.56±11.32

中剂量组     0.5g/kg×7      4.73±0.89*    22.43±3.21**     15.94±9.06*

小剂量组     0.25g/kg×7     4.09±0.86     19.48±4.29**     13.77±10.65

与对照组比较：*P＜0.05    **P＜0.01

(二)增强免疫试验

1、对小鼠免疫器官重量的影响：取体重10～15g幼鼠50只，随机分为5组，雌雄各半。第1组为生理盐水空白对照组，第2组为“诺迪康”胶囊对照组，第3，4，5组为圣地红景天软胶囊大、中、小剂量组。连续给药7天，末次给药后24小时称体重，摘除眼球放血处死，摘出胸腺及脾脏称重，以下面公式计算胸腺或脾脏指数。

胸腺和脾脏是体内重要的免疫器官。胸腺作为初级淋巴器官，游走的造血干细胞进入胸腺原基，在此分化增殖成T淋巴细胞，与细胞免疫有关。脾脏为次级淋巴器官，免疫活性细胞可移行于此，并在此处受免疫过程中抗原刺激而进一步增殖分化和成熟，脾脏中有T淋巴细胞、B淋巴细胞及巨噬细胞等，与体液免疫和细胞免疫都有关系。圣地红景天中含有的红景天多糖是一种免疫调节剂，可使小鼠的胸腺或脾脏重量增加。试验结果表明：服用圣地红景天软胶囊的试验组小鼠胸腺指数和脾指数有明显的升高。

         表2  本发明对小鼠免疫器官重量的影响( X±SD)

组别         给药剂量        体重

                                              胸腺指数           脾脏指数

             g/kg×d         (g)

空白对照                     13.5±1.3        4.26±0.39         5.38±0.57

阳性对照     0.56g/kg×7     13.8±1.2        5.02±0.47**       6.21±0.78**

大剂量组     1g/kg×7        13.5±0.9        5.96±0.37**       6.93±0.57**

中剂量组     0.5g/kg×7      13.7±1.2        5.04±0.72**       6.30±0.12**

小剂量组     0.25g/kg×7     13.3±1.6        4.97±0.38*        5.93±0.54*

与空白对照组比较：*P＜0.05    **P＜0.01

1、对小鼠网状内皮***吞噬能力的影响：

小鼠50只，随机分为5组，雌雄各半。第1组为生理盐水空白对照组，第2组为“诺迪康”胶囊对照组，第3，4，5组为圣地红景天软胶囊大、中、小剂量组。连续给药7天，末次给药后60min后，由尾静脉注入20％的墨汁0.1ML/10g，注射后2min和15min由左右眼眶分别取血20μl，溶于0.1％Na₂CO₃溶液中摇匀，置于7510分光光度计于600nm处测其吸光度(D)，按照K＝(LogD₁-LogD₂)/13计算廓清指数。结果表明：圣地红景天软胶囊大剂量试验组的清除率有明显增加。

2、对小鼠血清溶血素水平的影响：

小鼠50只，随机分为5组，雌雄各半。第1组为生理盐水空白对照组，第2组为“诺迪康”胶囊对照组，第3，4，5组为圣地红景天软胶囊大、中、小剂量组。连续给药7天。试验第1天，试验小鼠均腹腔注射5％鸡红细胞0.2ml/只，刺激小鼠产生免疫反应，试验第8天，摘取小鼠眼球取血，放入离心机中3000r/min离心10min，所得血清用生理盐水稀释100倍。取稀释的血清1ml，加入5％鸡红细胞0.5ml，10％补体0.5ml，混匀后放入37℃的恒温箱中水浴30min，0℃终止反应。将上述液体3000r/min离心10min，取上清液于721分光光度计540nm处比色，测OD值(以不加血清为调“0”基准)。结果表明：圣地红景天软胶囊大剂量试验组的小鼠血清中溶血素有明显增加。

      表3  本发明对小鼠碳粒廓清以及血清溶血素的影响( X±SD)

组别         给药剂量           廓清指数            溶血素(OD值)

             (g/kg×d)          ( X±SD)           ( X±SD)

空白对照                        0.0534±0.031       0.100±0.069

阳性对照     0.56g/kg×7        0.082±0.25*        0.307±0.099*

大剂量组     1g/kg×7           0.094±0.069*       0.372±0.084*

中剂量组     0.5g/kg×7         0.085±0.062*       0.292±0.113*

小剂量组     0.25g/kg×7        0.059±0.015        0.223±0.126

与对照组比较：*P＜0.05  **P＜0.01

(三)抑制血栓形成试验

按Htadove法稍加改良，取体重在300g左右的SD种大鼠50只，随机分为5组，雌雄各半。空白对照为生理盐水，阳性对照为肝素钠，试验组为大、中、小剂量的圣地红景天软胶囊。各组大鼠于灌胃给药后1h，以乌拉坦麻醉，剥离左颈总动脉15mm长，将测定仪的刺激电极和温度探头钩于动脉血管，用1.5mA直流电刺激5min，当动脉内因血栓形成堵塞血流时，血管远端，温度降低，从刺激开始至温度突降所需时间称为堵塞时间(OT)，以OT长短判断药效指标。

          表4  本发明对大鼠血栓形成的影响( X±S)

组别              剂量(g/kg)      动物数(只)       堵塞时间(分)

对照                              10               6.56±0.52

肝素钠            100μ/kgiv      10               9.23±3.34***

红景天软胶囊      0.5             10               7.21±1.4

红景天软胶囊      1.0             10               7.79±1.53*

红景天软胶囊      2.0             10               7.96±1.27**

*与对照组相比P＜0.05

**与对照组相比P＜0.01

***与对照组相比P＜0.001

结果表明：一定剂量的圣地红景天软胶囊有抑制血栓形成的作用。

(四)对血液流变学的影响

取体重300g左右的SD种大鼠50只，随机分为5组，雌雄各半。空白对照组和血液粘稠(血瘀证)模型对照组均给予生理盐水，试验组为大、中、小剂量的圣地红景天软胶囊。方法为：空白对照和血液粘稠组给予生理盐水，试验组给予不同剂量的圣地红景天软胶囊灌胃给药，每日1次，连续7天；血液粘稠组和试验组的大鼠均于试验第7日皮下注射盐酸肾上腺素注射液0.08ml/100g(体重)，每间隔4h重复注射一次，第1次注射后2h，将造模动物浸入冰水中5min，然后各组动物均禁食。试验第8天，所有试验动物均从颈动脉放血，以肝素钠抗凝，取抗凝血，放入离心机中以2000r/min的速度离心10min后分离血浆待测。

观测指标：

1、全血粘度与血浆粘度：用血液粘度仪在37℃分别测定不同切变率下的全血粘度以及血浆粘度。(全血粘度代表血液流变学的总体变化，血浆粘度反映了血中可溶性成分的流变特性，如粘度越大，血流越缓，则表明“血瘀”越重)

2、血细胞比容：即测量血液中红细胞的比容或压积(HCT)。取抗凝全血，用毛细管血细胞比容仪检测。(HCT增大，表明全血浓度变高，粘度变大)

3、红细胞沉降率(ESR)：取抗凝全血，用Wintrobe管法检测，反映红细胞聚集性。

4、红细胞电泳时间：取抗凝全血，用细胞电泳仪测定，来反映红细胞的聚集性，如红细胞的电泳时间减慢，则说明血液聚集性增强。

          表5  本发明对血液流变学的影响( X±S)

组别       给药剂量                 全血粘度(mPa*s)              血浆粘度      血细胞比容      红细胞沉降率      红细胞电泳

           (g/kg×d)                                             (mPa*s)       (％)            (mm/h)            时间(s)

                      3s^-1          48s^-1        200s^-1

空白对照              18.85±1.92    6.58±0.86    4.80±0.45    2.85±0.31    41.50±3.12     9.50±3.96        16.63±1.30

血瘀模型

                      23.77±1.85    8.49±0.89    6.10±0.46    3.68±0.29    42.98±±4.39   10.38±3.93       20.75±1.98

对照

大剂量组   2.0/kg×7  19.25±1.79**  7.39±0.76**  5.14±0.42**  3.16±0.33**  41 95±3.78**   7.84±3.82**      16.35±1.94**

中剂量组   1.0g/kg×7 21.37±1.27*   7.95±0.87*   5.68±0.51**  3.38±0.25*   42.16±4.82*    8.45±3.34**      18.83±1.79*

小剂量组   0.5g/kg×7 21.87±1.04*   8.19±0.82*   5.82±0.42*   3.59±0.37*   42.79±5.17*    9.15±3.73*       19.59±1.85*

*与对照组相比P＜0.05

**与对照组相比P＜0.01

结果表明：服用圣地红景天软胶囊的大鼠试验组的血流变学指标和空白对照及“血瘀”证对照组相比有明显的改善。

实验例4本发明软胶囊剂与硬胶囊剂的体内代谢动力学比较试验

取体重300g左右的SD种成年大鼠10只，随机分2组，圣地红景天软胶囊剂和硬胶囊剂(诺迪康胶囊)试验组各1组进行对比试验来考察软胶囊剂型和硬胶囊剂型在体内崩解、吸收过程。各组大鼠分别以临床使用剂量10倍一次性灌胃给药(软胶囊0.25g/粒×12，胶囊剂0.28g/粒×12，均以内容物的水溶液或油溶液灌胃)。给药后，以制剂中红景天甙为检测指标，用HPLC法测定在不同时间点大鼠血液中红景天甙的血药浓度。血药浓度—时间曲线下的面积(AUC_0-t)用梯形法计算，血药峰浓度(C_max)和达峰时间(T_max)通过试验数据直接得到，采用双单侧检验法，对软胶囊剂型和胶囊剂型的AUC进行生物等效性评价，消除半衰期(T_1/2)采用3P87药代程序模拟计算。

结果表明：本发明的软胶囊制剂给大鼠灌胃给药之后，其血浆中红景天甙达到峰浓度的时间与胶囊剂相比缩短，并且其血药峰浓度也有所升高。两者之间的差异具有显著性。提示本发明的软胶囊制剂不仅仅是在剂型上有所改变，因为提取工艺的改变，有效成分的精制使得其更加容易被机体吸收，能够更快的起效。

实施例1圣地红景天有效成分的提取(水提醇沉法)

(1)取圣地红景天1000g粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次加入8倍量的水，煎煮时间为3小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为相对密度为1.20(20℃)的浓缩液。

(2)在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为80％，在4℃～8℃静置48小时，用400目滤布滤过，沉淀用85％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用。合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得相对密度为1.20(20℃)的浓缩液；

(3)取(2)中浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以80％的乙醇洗脱，醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末。

(4)将(2)中保留的滤饼加水溶解后，加入4％的活性炭煮沸15min，用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱。合并、浓缩(3)(4)中的水洗脱液，经喷雾干燥得到提取物b。

将a、b按20％∶80％比例混合成圣地红景天有效成分的提取物。

实施例2圣地红景天有效成分的提取(水提醇沉法)

A、取圣地红景天2000g粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次2小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.25的浓缩液；

B、在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为75％，在4℃～8℃静置48小时，用400目滤布滤过，沉淀用80％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.25的浓缩液；

C、浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以75％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D、滤饼加水溶解后，加入2％的活性炭煮沸15min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

将提取物a和提取物b按30％∶70％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

实施例3圣地红景天有效成分的提取(水提醇沉法)

A、取圣地红景天1500g粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次3小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.30的浓缩液；

B、在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为80％，在4℃～8℃静置40小时，用400目滤布滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.10的浓缩液；

C、浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以80％的乙醇洗脱，醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D、滤饼加水溶解后，加入3％的活性炭煮沸20min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

将提取物a和提取物b按40％∶60％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

实施例4圣地红景天有效成分的提取(水提醇沉法)

A、取圣地红景天3000g粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次1小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.20的浓缩液；

B、在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为85％，在4℃～8℃静置36小时，用400目滤布滤过，沉淀用80％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.20的浓缩液；

C、浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以85％的乙醇洗脱，醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D、滤饼加水溶解后，加入4％的活性炭煮沸30min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

将提取物a和提取物b按50％∶50％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

实施例5圣地红景天有效成分的提取(水提醇沉法)

A、取圣地红景天2500g粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次2小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.25的浓缩液；

B、在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为75％，在4℃～8℃静置42小时，用400目滤布滤过，沉淀用85％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.25的浓缩液；

C、浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以75％的乙醇洗脱，醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D、滤饼加水溶解后，加入3％的活性炭煮沸20min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

将提取物a和提取物b按10％∶90％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

实施例6圣地红景天有效成分的提取(乙醇回流法+水提法)

(1)取圣地红景天1000g粉碎成粗粉，用乙醇回流提取3次，第一次加入10倍量75％的乙醇回流3小时，第2、3次加入8倍量80％的乙醇回流2小时。药渣保留备用。

(2)合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用85％的乙醇洗涤3次，滤过，滤饼保留备用。减压回收乙醇，浓缩为相对密度1.10(20℃)的浓缩液。

(3)将(2)中的浓缩液过大孔树脂层析柱，先以40倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用。再以40倍75％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a。

(4)渣加8倍量的水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，加入(2)中滤饼和4％的活性炭煮沸20min后用400目滤布滤过。浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以10～40倍蒸馏水洗脱。合并(3)、(4)水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b。

将a、b按20％∶80％的比例混合成圣地红景天有效成分的提取物。

实施例7圣地红景天有效成分的提取(乙醇回流法+水提法)

A、取圣地红景天1500克，粉碎成粗粉，用乙醇回流提取2次，第一次加入8倍量80％的乙醇回流3小时，第2次加入10倍量75％的乙醇回流3小时，药渣保留备用；

B、合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用80％的乙醇洗涤2次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.15的浓缩液；

C、浓缩液过大孔树脂层析柱，先以30倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以30倍80％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a；

D、药渣加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和3％的活性炭煮沸15min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以10～40倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b；

将提取物a和提取物b按30％∶70％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

实施例8圣地红景天有效成分的提取(乙醇回流法+水提法)

A、取圣地红景天2000克，粉碎成粗粉，用75％乙醇回流提取2次，每次溶媒量为红景天药粉的10倍，每次提取时间2小时，药渣保留备用；

B、合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤3次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.20的浓缩液；

C、浓缩液过大孔树脂层析柱，先以20倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以40倍80％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a；

D、药渣加水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和3％的活性炭煮沸30min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以10～40倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b；

将提取物a和提取物b按40％∶60％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

实施例9圣地红景天有效成分的提取(乙醇回流法+水提法)

A、取圣地红景天2500克，粉碎成粗粉，用85％乙醇回流提取3次，每次溶媒量为红景天药粉的8倍，每次提取时间3小时，药渣保留备用；

B、合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用85％的乙醇洗涤3次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.25的浓缩液；

C、浓缩液过大孔树脂层析柱，先以40倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以30倍75％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a；

D、药渣加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和2％的活性炭煮沸15min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以10～40倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b；

将提取物a和提取物b按50％∶50％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

实施例10圣地红景天有效成分的提取(乙醇回流法+水提法)

A、取圣地红景天3000克，粉碎成粗粉，用乙醇回流提取3次，第1、2次加入10倍量80％的乙醇回流2小时，第3次加入8倍量75％的乙醇回流3小时，药渣保留备用；

B、合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用80％的乙醇洗涤2次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.20的浓缩液；

C、浓缩液过大孔树脂层析柱，先以30倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以40倍85％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a；

D、药渣加水煎煮2次，每次3小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和4％的活性炭煮沸20min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以20倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b；

将提取物a和提取物b按10％∶90％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

实施例11圣地红景天软胶囊的制备

取实施例1中得到的提取物a和提取物b的混合物150g，加入到70℃的植物油250g中充分搅拌使其溶解，溶解后分别加入大豆卵磷脂50g，蜂蜡20g，聚甘油酯30g，充分搅拌使其成为均匀混合的混悬液。混悬液过胶体磨，进行抽真空，压丸、定型、洗丸、干燥等工序得到圣地红景天软胶囊1000粒。每粒软胶囊重0.5g，含有从圣地红景天中提取的有效成分0.15g。

实施例12圣地红景天软胶囊的制备

取实施例6中得到的提取物a和提取物b的混合物150g以及大豆卵磷脂40g、聚甘油酯20g加入到60℃的植物油200g中充分搅拌使其溶解；另将蜂蜡20g热溶后加入80℃植物油70g中。将上述两种液体混合，保持液体温度在60℃～800℃左右，充分搅拌使其成为均匀混合的混悬液。混悬液过胶体磨，进行抽真空，压丸、定型、洗丸、干燥等工序得到圣地红景天软胶囊1000粒。每粒软胶囊重0.5g，含有从圣地红景天中提取的有效成分0.15g。

Claims (21)

1、一种圣地红景天有效成分提取物，其特征在于该提取物含有红景天甙1～15％、酪醇0.1～5％、总黄酮10～35％、多糖25～45％。

2、如权利要求1所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次1～3小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.20～1.30的浓缩液；

B.在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为75％～85％，在4℃～8℃静置36～48小时，用400目滤布滤过，沉淀用75％～85％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.10～1.25的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以75％～85％的乙醇洗脱，醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D.滤饼加水溶解后，加入2％～4％的活性炭煮沸15min～30min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按1％～99％∶1％～99％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

3、如权利要求2所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次3小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.20的浓缩液；

B.在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为80％，在4℃～8℃静置48小时，用400目滤布滤过，沉淀用85％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.20的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以80％的乙醇洗脱，醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D.滤饼加水溶解后，加入4％的活性炭煮沸15min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按20％∶80％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

4、如权利要求2所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次2小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.25的浓缩液；

B.在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为75％，在4℃～8℃静置48小时，用400目滤布滤过，沉淀用80％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.25的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以75％的乙醇洗脱，醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D.滤饼加水溶解后，加入2％的活性炭煮沸15min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按30％∶70％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

5、如权利要求2所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次3小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.30的浓缩液；

B.在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为80％，在4℃～8℃静置40小时，用400目滤布滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.10的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以80％的乙醇洗脱，醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D.滤饼加水溶解后，加入3％的活性炭煮沸20min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按40％∶60％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

6、如权利要求2所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次1小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.20的浓缩液；

B.在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为85％，在4℃～8℃静置36小时，用400目滤布滤过，沉淀用80％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.20的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以85％的乙醇洗脱，醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D.滤饼加水溶解后，加入4％的活性炭煮沸30min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按50％∶50％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

7、如权利要求2所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉后，以水为溶液水煎煮3次提取，每次2小时，煎液过滤后合并，用减压回收罐浓缩为20℃下相对密度为1.25的浓缩液；

B.在该浓缩液中加入乙醇混匀，调整到含醇量为75％，在4℃～8℃静置42小时，用400目滤布滤过，沉淀用85％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；合并滤液，用乙醇回收罐减压回收乙醇，得20℃下相对密度为1.25的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍量水洗脱，洗脱液保留备用；再以75％的乙醇洗脱，醇洗脱液浓缩回收乙醇喷雾干燥得到提取物a的粉末；

D.滤饼加水溶解后，加入3％的活性炭煮沸20min后用400目滤布滤过，滤液另过大孔树脂层析柱，用10～40倍水洗脱；合并、浓缩水洗脱液后经喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按10％∶90％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

8、如权利要求1所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉，用75％～85％乙醇回流提取1-3次，每次溶媒量为红景天药粉的5～10倍，每次提取时间1～4小时，药渣保留备用；

B.合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用75％～85％的乙醇洗涤1～3次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.10～1.25的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以10～40倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以10～40倍75％～85％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a；

D.药渣加水煎煮2～3次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和2％～4％的活性炭煮沸15min～30min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以10～40倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按1％～99％∶1％～99％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

9、如权利要求8所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉，用乙醇回流提取3次，第一次加入10倍量75％的乙醇回流3小时，第2、3次加入8倍量80％的乙醇回流2小时，药渣保留备用；

B.合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用85％的乙醇洗涤3次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.10的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以40倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以40倍75％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a；

D.药渣加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和4％的活性炭煮沸20min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以10～40倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按20％∶80％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

10、如权利要求8所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉，用乙醇回流提取2次，第一次加入8倍量80％的乙醇回流3小时，第2次加入10倍量75％的乙醇回流3小时，药渣保留备用；

B.合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用80％的乙醇洗涤2次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.15的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以30倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以30倍80％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a；

D.药渣加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和3％的活性炭煮沸15min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以10～40倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按30％∶70％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

11、如权利要求8所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉，用75％乙醇回流提取2次，每次溶媒量为红景天药粉的10倍，每次提取时间2小时，药渣保留备用；

B.合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤3次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.20的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以20倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以40倍80％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a；

D.药渣加水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和3％的活性炭煮沸30min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以10～40倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按40％∶60％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

12、如权利要求8所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉，用85％乙醇回流提取3次，每次溶媒量为红景天药粉的8倍，每次提取时间3小时，药渣保留备用；

B.合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用85％的乙醇洗涤3次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.25的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以40倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以30倍75％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a；

D.药渣加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和2％的活性炭煮沸15min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以10～40倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按50％∶50％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

13、如权利要求8所述的一种圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于该制备方法为：

A.圣地红景天粉碎成粗粉，用乙醇回流提取3次，第1、2次加入10倍量80％的乙醇回流2小时，第3次加入8倍量75％的乙醇回流3小时，药渣保留备用；

B.合并醇提取液，用400目滤布滤过，沉淀用80％的乙醇洗涤2次，滤过，滤饼保留备用；减压回收乙醇，浓缩为20℃下相对密度1.20的浓缩液；

C.浓缩液过大孔树脂层析柱，先以30倍蒸馏水洗脱，洗脱液保留备用；再以40倍85％的乙醇洗脱，乙醇洗脱液经浓缩、喷雾干燥得到提取物a；

D.药渣加水煎煮2次，每次3小时，合并煎液，滤过，加入B中滤饼和4％的活性炭煮沸20min后用400目滤布滤过，浓缩滤液另过大孔树脂层析柱，以20倍蒸馏水洗脱合并C、D水洗脱液，喷雾干燥得到提取物b；

E.将提取物a和提取物b按10％∶90％的比例混合即得圣地红景天有效成分提取物。

14、如权利要求2～13所述的圣地红景天有效成分提取物的制备方法，其特征在于提取物a中含有红景天甙、咖啡酸、酪醇、没食子酸。

15、如权利要求2～13所述的圣地红景天有效成分提取物的的制备方法，其特征在于提取物b中含有红景天多糖。

16、一种圣地红景天软胶囊制剂，其特征在于该制剂是由圣地红景天有效成分提取物10～25重量份，溶剂20～35重量份，稳定剂、助悬剂5～15重量份制成；其中所述的提取物含有红景天甙1～15％、酪醇0.1～5％、总黄酮10～35％、多糖25～45％。

17、如权利要求16所述的一种圣地红景天软胶囊制剂，其特征在于所述的溶剂包括植物油、PGE、异丙醇、甘油、吐温-80、水。

18、如权利要求16所述的一种圣地红景天软胶囊制剂，其特征在于所述的稳定剂、助悬剂包括甘油、水、大豆卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、固态聚乙二醇。

19、如权利要求16所述的一种圣地红景天软胶囊制剂的制备方法，其特征在于该方法为：将提取物加入60～80℃的溶剂中溶解；再加入稳定剂、助悬剂，搅拌均匀后将混悬液过胶体磨，脱气抽真空，压丸、洗丸、干燥，即得圣地红景天软胶囊。

20、如权利要求19所述的一种圣地红景天软胶囊制剂的制备方法，其特征在于该方法为：

圣地红景天有效成分提取物15重量份    70℃植物油25重量份

大豆卵磷脂5重量份    蜂蜡2重量份    聚甘油酯3重量份

取圣地红景天有效成分提取物，加入到70℃的植物油中充分搅拌使其溶解，溶解后分别加入大豆卵磷脂，蜂蜡，聚甘油酯，充分搅拌使其成为均匀混合的混悬液；混悬液过胶体磨，进行抽真空，压丸、定型、洗丸、干燥等工序得到圣地红景天软胶囊。

21、如权利要求19所述的一种圣地红景天软胶囊制剂的制备方法，其特征在于该方法为：

圣地红景天有效成分提取物15重量份    大豆卵磷脂4重量份

聚甘油酯2重量份                     60℃的植物油20重量份

蜂蜡2重量份                         80℃植物油7重量份

取圣地红景天有效成分提取物以及大豆卵磷脂、聚甘油酯加入到60℃的植物油中充分搅拌使其溶解；另将蜂蜡热溶后加入80℃植物油中；将两种液体混合，保持液体温度在60℃～80℃左右，充分搅拌使其成为均匀混合的混悬液；混悬液过胶体磨，进行抽真空，压丸、定型、洗丸、干燥等工序得到圣地红景天软胶囊。