CN1505630A - 吡唑并[1,5-a]吡啶化合物及其药物 - Google Patents

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Abstract

通式(I)表示的化合物或其盐或它们的水和物，式中，R1表示甲氧基、乙基、甲硫基等，R2、R3以及R4分别独立表示氢原子、卤素原子等，R5以及R6分别表示式－X5－X6－X7表示的基(式中X5表示单键或－CO－，X6表示单键、－NR3a－等、X7以及R3a分别表示氢原子、C1－10烷基等)，Ar表示苯基、吡啶基等。

Description

吡唑并[1，5-a]吡啶化合物及其药物
技术领域
本发明涉及具有促肾上腺皮质激素释放因子(Corticotropin-releasing-factor)受体拮抗活性的新化合物、其盐、它们的水和物、它们的制法及其药物用途。
背景技术
促肾上腺皮质激素释放因子(Corticotropin-releasing factor；以下称为「CRF」)是由41个氨基酸构成的神经肽，首先由羊的下丘脑分离出来〔Science， 213.，1394(1981)〕，之后又在大鼠中〔Proc.Natl.Acad.Sci.USA， 80，4851(1983)〕、人体内〔EMBO J.5，775(1983)〕确认了其存在。CRF在下垂体、下丘脑存在最多，广泛分布于大脑皮质、小脑等脑内部分。另外，在末梢组织内，还确认在胎盘、肾上腺、肺、肝脏、胰脏或消化道内也存在〔J.Clin.Endocrinol.Metab.， 65，176(1987)、J.Clin.Endocrinol.Metab.， 67，768(1988)、Regul.Pept.， 18，173(1987)、Peptides， 5(Suppl.1)，71(1984)〕。CRF受体中存在CRF1和CRF2二种亚型，CRF1受体广泛分布于大脑皮质、小脑、嗅球、脑下垂体、扁桃体等处。最近，又确认了在CRF2受体中存在CRF2α、CRF2β二种亚型，CRF2α受体较多分布于下丘脑、隔膜区、脉络丛，CRF2β受体主要分布于骨骼肌等末梢组织中，在中枢神经***中分布于脑血管内〔J.Neuroscience， 15(10)6340(1995)；Endocrinology， 137，72(1996)；BBA，1352，129(1997)〕。各受体因分布的不同其作用效果也不同。CRF在下丘脑被生成、分泌，促进因应激反应导致的促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放〔Recent Prog.Horm.Res.， 39，245(1983)〕。除了对内分泌的作用之外，CRF在脑内起着神经传递物质或神经调节物质的作用，统合相应于应激反应的电生理、自律神经和行为等〔Brain Res.Rev.， 15，71(1990)；Pharmacol.Rev.， 43，425(1991)〕。
目前认为CRF与各种疾病有关，有以下一些报告。
抑郁症患者的脑脊髓液中的CRF比正常人高〔Am.J.Psychiatry，144(7)，873(1987)〕。抑郁症患者的下丘脑中的CRF-mRNA水平较正常人高〔Am.J.Psychiatry， 152，1372(1995)〕。***者的大脑皮质的CRF受体减少〔Arch.Gen.Psychiatry， 45，577(1988)〕。抑郁症患者中给以CRF时血浆中ACTH上升减少〔N.Engl.J.Med.， 314，1329(1986)〕〕。强迫性障碍、心外伤后紧张、图雷特病综合症等某种焦虑患者的脑脊髓液中CRF较正常人高〔Arch.Gen.Psychiatry， 51，794(1994)；Am.J.Psychiatry， 154，624(1997)；Biol.Psychiatry， 39，776(1996)〕。惊恐障碍患者给以CRF时血浆中ACTH上升减少〔Am.J.Psychiatry， 143，896(1986)〕。在实验动物脑内给以CRF后确认有焦虑行为〔Brain Res.，574，70(1992)；J.Neurosci.， 10(1)，176(1992)〕。另外，在CRF过剩表达的小鼠中，与正常动物相比，发现有较多的焦虑行为〔J.Neurosci.， 14(5)，2579(1994)〕。通过给以抗焦虑剂可以减少青斑核的CRF〔J.Pharmaco.Exp.Ther.， 258，349(1991)〕。另外，肽性CRF拮抗剂的α-helical CRF(9-41)在动物模型中发挥着抗焦虑作用〔Brain Res.， 509，80(1990)；Regulatory Peptides， 18，37(1987)；J.Neurosci.， 14(5)，2579(1994)〕。肽性CRF拮抗剂的α-helical CRF(9-41)抑制酒精或***等依赖性药物戒断后导致的行为异常〔Psychopharmacology， 103，227(1991)〕。CRF抑制大鼠的性行为〔Nature， 305，232(1983)〕。CRF减少大鼠的睡眠，与睡眠障碍有关〔Pharmacol.Biochem.Behav.， 26，699 (1987)〕。肽性CRF拮抗剂α-helical CRF(9-41)抑制脑缺血或NMDA受体活化引发的脑障碍或脑波异常〔Brain Res.， 545，339(1991)、Brain Res.， 656，405(1994)〕。CRF使脑波觉醒，诱发痉挛〔Brain Res.， 278，332(1983)〕。精神***症患者的脑脊髓液中的CRF较正常人高〔Am.J.Psychiatry，144(7)，873(1987)〕。阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、进行性核上麻痹患者的大脑皮质的CRF减少〔Neurology， 37，905(1987)〕。杭廷顿氏病的神经节中CRF减少〔Brain Res.， 437，355(1987)、Neurology， 37，905(1987)〕。另外还已知对大鼠给以CRF可以提高学习、记忆能力〔Nature，378，284(1995)；Neuroendocrinology， 57，1071(1993)〕。肌肉萎缩性侧索硬化症患者的脑脊髓液中的CRF降低。在CRF过剩表达的小鼠中引起ACTH与肾上腺皮质类固醇的过剩分泌，有肌肉萎缩、脱毛、***等类似于库兴氏病综合症的异常情况发生〔Endocrinology， 130(6)，3378(1992)〕。神经性食欲不振症患者的脑脊髓液中的CRF比正常人高，对神经性食欲不振症患者给以CRF时血浆中的ACTH上升减少〔J.Clin.Endocrinol.Metab.， 62，319(1986)〕。在实验动物中CRF抑制食物摄取〔Neuropharmacology， 22(3A)，337(1983)〕。另外，肽性CRF拮抗剂的α-helical CRF(9-41)改善在动物模型中因应激反应导致的食物摄取低下〔Brain Res.Bull.， 17(3)，285(1986)〕。CRF抑制遗传性肥胖动物的体重增加〔Physiol.Behav.， 45，565(1989)〕。CRF值的低下与肥胖综合症有关〔Endocrinology， 130，1931(1992)〕。5-羟色胺再摄入抑制剂的抑制摄食及减少体重作用可能是通过CRF的游离来起作用的〔Pharmacol.Rev.， 43，425(1991)〕。CRF作用于中枢性神经或末梢性神经，减弱胃的收缩性，降低胃的排出能力〔Regulatory Peptides， 21，173(1988)；Am.J.Physiol.， 253，G241(1987)〕。另外，对于因腹部手术导致的胃功能低下，肽性CRF拮抗剂的α-helical CRF(9-41)具有恢复作用〔Am.J.Physiol.， 262，G616(1992)〕。CRF促进胃的碳酸氢根离子的分泌，减少胃酸分泌，同时抑制寒冷约束应激反应性溃疡〔Am.J.Physiol.， 258，G152(1990)〕。另外，对非约束应激反应动物给以CRF导致溃疡增加〔Life Sci.， 45，907(1989)〕。CRF抑制小肠输送，促进大肠输送，引起排便反应。另外，肽性CRF拮抗剂的α-helical CRF(9-41)对于因约束应激反应引起的胃酸分泌低下、胃排出能力低下、小肠输送能力低下及大肠输送亢进具有抑制作用〔Gastroenterology， 95，1510(1988)〕。对于健康正常人来说，精神性的紧张会导致焦虑、肠扩张，并由此导致生成气体和腹痛增加，CRF降低使人感到不愉快的域值〔Gastroenterol.， 109，1772(1995)；Neurogastroenterol.Mot.， 8，9(1996)〕。过敏性肠综合症患者与健康正常人相比，通过给以CRF会导致大肠运动过度亢进〔Gut， 42，845(1998)〕。因给以CRF而引发血压、心率、体温升高。另外，肽性CRF拮抗剂的α-helical CRF(9-41)抑制因紧张导致的血压、心率、体温的上升〔J.Physiol.， 460，221(1993)〕。在实验动物的炎症部位或风湿性关节炎患者的关节液中CRF的生成局部增加〔Science， 254，421(1991)；J.Clin.Invest.， 90，2555(1992)；J.Immunol.， 151，1587(1993)〕。CRF引起肥胖细胞的脱颗粒，使血管透过性亢进〔Endocrinology， 139(1)，403(1998)；J.Pharmacol.Exp.Ther.， 288(3)，1349(1999)〕。在自身免疫性甲状腺炎患者体内也检测到了CRF〔Am.J.Pathol.， 145，1159(1994)〕。对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎大鼠给以CRF后，麻痹等症状的发展被显著抑制〔J.Immumol.， 158，5751(1997)〕。在肢端肥大症患者的下垂体腺瘤培养体系内urocortin(CRF的类似物)使生长激素的分泌增加〔Endocri.J， 44，627(1997)〕。另外，CRF刺激白血球中的白细胞介素1或白细胞介素2等细胞因子的分泌〔J.Neuroimmunol.， 23，256(1989)；Neurosci.Lett.， 120，151(1990)〕。因为给以CRF或因应激反应会导致T淋巴细胞增殖、天然杀伤细胞活性低下。肽性CRF拮抗剂的α-helical CRF(9-41)可以改善因给以CRF和因应激反应引起的免疫细胞功能低下〔Endocrinology，128(3)，1329(1991)〕。通过给以CRF可以显著增加呼吸〔Eur.J.Pharmacol.， 182，405(1990)〕。对于长期安装人工呼吸机的高龄患者来说，给以CRF会导致呼吸恶化和失眠〔Acta Endocrinol.Copenh.， 127，200(1992)〕。
由上述研究报告可知，可以期待CRF拮抗剂对下列疾病发挥优良的预防和治疗效果：包括老年抑郁症、单发性抑郁症、再发性抑郁症、因抑郁症导致的***幼儿、产后抑郁症在内的抑郁症及抑郁症状；包括躁狂性焦虑症、整体性焦虑障碍、恐慌障碍、恐怖症、强迫性障碍、心外伤后紧张障碍、图雷特病综合症、自闭症、情感障碍、情绪障碍、双向性障碍、循环性性格、精神***症、阿尔茨海默氏病、阿尔茨海默氏老年性痴呆、帕金森氏病、杭廷顿氏病等神经变性疾病、多发梗塞性痴呆、老年性痴呆、神经性食欲不振、食欲亢进和其他的摄食障碍、肥胖、糖尿病、酒精依赖症、对***、***、苯并二氮杂卓等的药物嗜好、药物或酒精戒断症状、睡眠障碍、失眠症、偏头痛、紧张性头痛、肌肉紧张性头痛、缺血性神经障碍、兴奋毒性神经障碍、脑中风、进行性核上麻痹、肌肉萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症、肌肉痉挛、慢性疲劳综合症、精神社会性发育不全、癫痫、头部外伤、脊髓外伤、手部震颤、痉挛性斜颈、肌肉痉挛、颈肩腕综合症、原发性青光眼、美尼尔氏综合症、自律神经失调症、脱毛症、心脏神经症、胃肠神经症、膀胱神经症在内的神经疾病；包括消化性溃疡、过敏性肠综合症、溃疡性大肠炎、节段性回肠炎(克罗恩氏病)、腹泻、便秘、术后肠梗阻、因紧张导致的胃肠功能异常和神经性呕吐、高血压、神经性心绞痛在内的心脏血管障碍；心动过速、缺血性心脏麻痹、过度呼吸综合症、支气管哮喘、无呼吸综合症、幼儿猝死综合症、炎症性障碍(例如风湿性关节炎、骨关节炎、腰痛等)、疼痛、过敏性疾病(如特异反应性皮肤炎、湿疹、荨麻疹、干癣等)、阳痿、更年期障碍、受精障碍、女性***症、癌症、HIV感染时的免疫功能异常、因紧张导致的免疫功能异常、出血性应激反应、库兴氏病综合症、甲状腺功能异常、脑脊髓炎、肢端肥大症、失禁、骨质疏松症等。作为CRF拮抗剂，有报道例如有使人或其他哺乳类动物的CRF氨基酸序列的一部分改变或缺损后得到的肽型CRF受体拮抗剂，该拮抗剂具有ACTH释放抑制作用或抗焦虑作用〔Science， 224，889(1984)、J.Pharmacol.Exp.Ther.， 269，564(1994)、Brain ResearchReviews， 15，71(1990)〕。但是，从生物体内化学稳定性或口服吸收性、生物利用率、脑内转移性等药代动力学方面考虑，肽衍生物作为药物的利用价值可以说是非常低的。
另外有关非肽型CRF拮抗剂的情况，有报告如下。
[1]式表示的化合物、其立体异构体或其药理学上允许的酸加成盐(WO97/29109)；
〔式中、R1表示NR4R5等；R2表示C1-6烷基等；R3表示C1-6烷基等；R4表示C1-6烷基等；R5表示C1-8烷基等；Ar表示苯基等。〕
[2]式表示的化合物或其药理学上允许的盐(WO98/08847)；
Figure A0280887200171
〔式中点线表示单键或双键；A表示CR7等；B表示NR1R2等；J以及K相同或不同，表示氮原子等；D以及E相同或不同，表示氮原子等；G表示氮原子等；R1表示C1-C6烷基等；R2表示C1-C12烷基等；R7表示氢原子等。〕
[3]WO95/10506中记载的苯胺基嘧啶化合物、WO95/34563中记载的吡唑并吡啶化合物、WO94/13661中记载的吡唑化合物、WO94/13643中记载的吡唑及吡唑并嘧啶化合物、WO94/18644中记载的氨基吡唑、WO94/13677中记载的吡唑并嘧啶化合物、WO94/13676中记载的吡咯并嘧啶化合物、EP-659747、EP-611766中记载的噻唑化合物、J.Med.Chem.， 39，4358(1996)中记载的苯胺基嘧啶化合物、ibid.39，4354(1996)中记载的苯胺基三嗪化合物以及WO97/29110中记载的噻吩并嘧啶化合物等。
[4]作为吡唑并[1，5-a]吡啶化合物，例如有EP433854、EP433853或US5445943中记载的化合物。
发明内容
如上所述，虽然迫切希望能够提供作为药物有用的CRF受体拮抗剂，但目前尚未发现具有优良的CRF受体拮抗作用、并且能够满足作为药物的药理活性、给药量、安全性等方面要求的临床有效的药物。本发明的目的是探索并发现这种优良的CRF受体拮抗剂。
鉴于以上情况，本发明者经过反复深入的探讨和不断的研究，结果发现了具有优良的CRF受体拮抗作用的新型吡唑并[1，5-a]吡啶化合物。
本发明涉及以下各项发明。
1.通式(I)表示的化合物或其盐或它们的水和物，
式中，R1表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基或式-G1-R1a表示的基(式中G1表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子、亚硫酰基、磺酰基、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NR1b-、-C(O)-NR1b-、-S(O)2-NR1b-、-NR1b-C(O)-或-NR1b-S(O)2-；
R1a以及R1b分别独立表示氢原子、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-8环烷基或C5-8环烯基)；
R2、R3以及R4分别独立表示氢原子、卤素原子、氰基、硝基、羟基、C6-14芳基、5～14元杂芳基或式-G2-R2a表示的基(式中G2表示单键、C1-6亚烷基、氧原子、硫原子、亚硫酰基、磺酰基、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NR2b-、-C(O)-NR2b-、-S(O)2-NR2b-、-NR2b-C(O)-或-NR2b-S(O)2-；
R2a以及R2b分别独立表示氢原子、可以被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-8环烷基或C5-8环烯基)；
R2和R3或R3和R4结合，可以形成环中含有1～4个杂原子、或环中含有羰基的5～7元环；
R5以及R6分别独立表示式-X5-X6-X7表示的基(式中，X5表示单键或-CO-；X6表示单键、-NR3a-、氧原子、硫原子、亚硫酰基、磺酰基、C1-10亚烷基、C2-10亚链烯基或C2-10亚炔基；
X7以及R3a分别独立表示氢原子、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-8环烷基、C5-8环烯基、C6-14芳基、5～14元杂芳基、4～14元杂环基、9～11元苯稠环基、8～11元杂芳基稠环基或二环7～12元环烃基)；
R5和R6结合，可以形成环中含有1～4个杂原子、或环中含有羰基的5～10元环；
R6和R2结合，可以形成环中含有1～2个杂原子、或环中含有羰基的6～7元环；
Ar表示C6-14芳基、5～14元杂芳基、9～11元苯稠环基或8～11元杂芳基稠环基；
其中，R1a、R1b、R3a、X6、X7以及Ar可以分别独立含有从下面取代基A组中选择的1～4个基；
<取代基A组>
表示由甲二氧基、乙二氧基以及式-V1-V2-V3表示的基组成的组(式中V1表示单键、C1-6亚烷基、C2-6亚链烯基、C2-6亚炔基、氧原子、硫原子、羰基、-CO-O-、-O-CO-或-NR3b-；
V2表示单键或C1-6亚烷基；
V3以及R3b分别独立表示C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C5-8环烯基、C6-14芳基、5～14元杂芳基、4～14元杂环基、氢原子、卤素原子、羟基、氰基、C1-6烷氧基或式-N(R3c)R3d表示的基(式中R3c以及R3d分别独立表示氢原子或C1-6烷基))。
2.上述1记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R1表示式-G10-R10表示的基，式中G10表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子、亚硫酰基或磺酰基，R10表示可以被1～3个卤素原子取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C3-8环烷基。
3.上述2记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R10表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、环丙基或环丁基。
4.上述1记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R1表示甲氧基。
5.上述1记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R1表示乙基。
6.上述1记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R1表示甲硫基。
7.上述1～6中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R2、R3以及R4分别独立表示氢原子、卤素原子、氰基、硝基、羟基、或式-G20-R20表示的基，式中G20表示单键、氧原子、硫原子、亚硫酰基或磺酰基，R20表示可以被1～3个卤素原子取代的C1-6烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基或C3-8环烷基。
8.上述1～6中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R2、R3以及R4表示氢原子。
9.上述1～8中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中Ar表示苯基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-基、萘基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噻唑基、喹啉基、异喹啉基、二氢吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噁唑基或异噁唑基，并且Ar表示可含有从下面取代基B组中选择的1～4个取代基的基；
<取代基B组>
由卤素原子、氰基、羟基、硝基、甲二氧基、乙二氧基、式-V4-V5表示的基(式中，V4表示单键、氧原子、硫原子、亚硫酰基或磺酰基，V5表示可以被1～3个卤素原子所取代的C1-6烷基或C3-8环烷基)所表示的基、以及式-N(R5a)R5b(式中，R5a以及R5b分别独立表示氢原子或C1-6烷基)表示的基组成的组。
10.上述1～9中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中Ar表示苯基或吡啶基，并且Ar可以带有从上述9中记载的上述取代基B组中选择的1～3个取代基。
11.上述9或10记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中上述取代基B组表示由卤素原子、氰基、可以被1～3个卤素原子取代的C1-6烷基、C3-8环烷基、二甲基氨基以及可以被1～3个卤素原子取代的C1-6烷氧基组成的组。
12.上述1～8任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中Ar为下式表示的基，
Figure A0280887200211
式中，R40、R41分别独立表示甲氧基、乙氧基、乙基、甲基、二甲基氨基或卤素原子，R42表示氢原子、甲氧基、甲基、二甲基氨基或卤素原子，Z1以及Z2分别独立表示次甲基或氮原子。
13.上述12记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中Z1以及Z2表示次甲基。
14.上述1～13中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X5表示单键，X6表示单键、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C1-6亚烷基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C2-6亚链烯基或可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C2-6亚炔基。
15.上述1～13中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X5表示单键，X6表示单键或可以带有从下面取代基C组中选择的1～3个基的C1-6亚烷基，
<取代基C组>
表示由卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、氰基、C3-8环烷基、以及C1-6烷基组成的组。
16.上述1～13中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X5表示单键，X6表示单键、1，2-亚乙基或亚甲基。
17.上述1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C1-10烷基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C2-10链烯基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C2-10炔基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C3-8环烷基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C5-8环烯基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C6-14芳基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的5～14元杂芳基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的4～1 4元杂环基或可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的二环7～12元环烃基。
18.上述1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C1-10烷基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C3-8环烷基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的5～6元杂芳基或可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的4～7元杂环基。
19.上述1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示可以带有从下述取代基D组中选择的1～3个基的C1-10烷基、可以带有从下述取代基D组中选择的1～3个基的C3-8环烷基、可以带有从下述取代基D组中选择的1～3个基的5～6元杂芳基或可以带有从下述取代基D组中选择的1～3个基的4～7元杂环基，
<取代基D组>
表示由卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、氰基、C3-8环烷基、二甲基氨基以及C1-6烷基组成的组。
20.上述1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示氢原子、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的C1-10烷基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的C3-8环烷基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的四氢呋喃基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的四氢噻吩基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的二氢吡喃基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的四氢吡喃基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的1，3-二氧杂戊环基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吡咯烷-2-酮-基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的二氢呋喃-2-酮-基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的呋喃基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的噻吩基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吡咯烷基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的哌啶基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的噁唑基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的异噁唑基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的噻唑基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吡咯基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吡唑基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吗啉基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的二氧杂环己烷基或可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吡啶基；
<取代基E组>
表示由羟基、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氰基、氯原子以及氟原子组成的组。
21.上述20记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中上述取代基E组表示由甲基、甲氧基、二甲基氨基、氯原子以及氟原子组成的组。
22.上述1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示氢原子、C1-10烷基、C3-8环烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、1，3-二氧杂戊环基、吡咯烷-2-酮-基、二氢呋喃-2-酮-基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡咯基、吡唑基、吗啉基、二氧杂环己烷基或吡啶基。
23.上述1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示氢原子、C1-10烷基、C3-8环烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、1，3-二氧杂戊环基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、二氧杂环己烷基、吡啶基、哌啶基或噻唑基。
24.通式(IIa)表示的化合物或其盐或它们的水和物，
Figure A0280887200231
式中，R7a表示氢原子、硝基、-NO或-NHR7d表示的基，式中R7d表示氢原子、叔丁氧基羰基或苄氧基羰基；
R7c表示亚甲基、氧原子或硫原子；
R7b表示氢原子、卤素原子、下式表示的基、
式中，R8a以及R8b分别独立表示氢原子或C1-6烷基，或R8a以及R8b结合，可以形成1，2-亚乙基、1，3-亚丙基或2，3-二甲基-丁烷-2，3-二基，
或下式表示的基
式中，R8c、R8d以及R8e分别独立表示C1-6烷基，
或下式表示的基、
式中，R40、R41分别独立表示甲氧基、乙氧基、乙基、二甲基氨基、甲基或卤素原子，R42表示氢原子、甲氧基、甲基或卤素原子，Z1以及Z2分别独立表示次甲基或氮原子，
在上述定义中，下述①～③的化合物除外：
①R7c是氧原子、R7b是氢原子、并且R7a是氢原子、硝基、-NO或-NH2的化合物；
②R7c是硫原子、R7b是氢原子、并且R7a是硝基或-NH2的化合物；
③R7c是亚甲基、R7b是氢原子、并且R7a是-NO的化合物。
25.上述24记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R7a以及R7b表示氢原子。
26.上述24记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R7b不是氢原子。
27.通式(IIb)表示的化合物或其盐或它们的水和物，
Figure A0280887200251
式中，R5以及R6的含义分别与上述1中记载的R5以及R6的含义相同；
R7c表示亚甲基、氧原子或硫原子；
R7e表示卤素原子、下式表示的基、
式中，R8a以及R8b分别独立表示氢原子或C1-6烷基，或R8a以及R8b结合形成1，2-亚乙基、1，3-亚丙基或2，3-二甲基-丁烷-2，3-二基，
或下式表示的基
式中，R8c、R8d以及R8e分别独立表示C1-6烷基。
28.促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体拮抗剂，含有上述1记载的化合物。
29.促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)1受体或促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)2受体的拮抗剂，含有上述1记载的化合物。
30.与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)有关的疾病的治疗剂或预防剂，含有上述1记载的化合物。
31.含有上述1记载的化合物的下列疾病的治疗剂或预防剂，抑郁症、抑郁症状、躁狂症、焦虑症、整体性焦虑障碍、恐慌障碍、恐惧症、强迫性障碍、心外伤后紧张障碍、图雷特病综合症、自闭症、情感障碍、情绪障碍、双向性障碍、循环性性格或精神***症。
32.含有上述1记载的化合物的下列疾病的治疗剂或预防剂，老年抑郁症、单发性抑郁症、再发性抑郁症、因抑郁症导致的***幼儿、产后抑郁症。
33.含有上述1记载的化合物的下列疾病的治疗剂或预防剂，消化性溃疡、过敏性肠综合症、溃疡性大肠炎、节段性回肠炎(克罗恩氏病)、腹泻、便秘、手术后肠梗阻、伴随紧张的胃肠功能异常或神经性呕吐。
34.含有上述1记载的化合物的下列疾病的治疗剂或预防剂，阿尔茨海默氏病、阿尔茨海默氏老年性痴呆、神经变性疾病、多发性梗塞性痴呆、老年性痴呆、神经性食欲不振、摄食障碍、肥胖、糖尿病、酒精依赖症、药物嗜好、药物戒断症状、酒精戒断症状、睡眠障碍、失眠症、偏头痛、紧张性头痛、肌肉紧张性头痛、缺血性神经障碍、兴奋毒性神经障碍、脑中风、进行性核上麻痹、肌肉萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症、肌肉痉挛、慢性疲劳综合症、神经社会性发育不全、癫痫、头部外伤、脊髓外伤、手部震颤、痉挛性斜颈、肌肉痉挛、颈肩腕综合症、原发性青光眼、美尼尔氏综合症、自律神经失调症、脱毛症、神经症、高血压、心脏血管障碍、心动过速、缺血性心脏麻痹、过度呼吸综合症、支气管哮喘、无呼吸综合症、幼儿猝死综合症、炎症性障碍、疼痛、过敏性疾病、阳痿、更年期障碍、受精障碍、女性***症、癌症、HIV感染的免疫功能异常、因紧张导致的免疫功能异常、出血性应激反应、库兴氏病综合症、甲状腺功能异常、脑脊髓炎、肢端肥大症、失禁或骨质疏松症。
35.上述1记载的化合物或其盐在制备促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体拮抗剂中的用途。
36.上述1记载的化合物或其盐在制备促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)1受体或促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)2受体拮抗剂中的用途。
37.上述1记载的化合物或其盐在制备下列疾病的治疗剂或预防剂中的用途，抑郁症、抑郁症状、躁狂症、焦虑症、整体性焦虑障碍、失措障碍、恐惧症、强迫性障碍、心理性外伤后应激障碍、图雷特病综合症、自闭症、感情障碍、情绪障碍、双向性障碍、循环性性格、精神***症、消化性溃疡、过敏性肠综合症、溃疡性大肠炎、节段性回肠炎(克罗恩氏病)、腹泻、便秘、手术后肠梗阻、伴随紧张的胃肠功能异常或神经性呕吐。
38.与CRF受体有关的疾病的治疗方法或预防方法，是对患有与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体有关的疾病的患者单次或多次给以治疗有效量的上述1记载的化合物或其盐。
具体实施方式
下面详细说明本发明的内容。
本说明书中，化合物的结构式在方便的情况下表示出了异构体的存在，但本发明也包括在化合物的结构上产生的所有的几何异构体、基于手性碳原子的旋光异构体、立体异构体、互变异构体等异构体和异构体混合物，并不限定于出于方便而记载在通式中的物质，可以是任何一种异构体或混合物。因此，本发明化合物中可以存在分子内具有手性碳原子的旋光异构体和消旋体，但在本发明中并不限定于此，所有的情况都包括在本发明范围内。另外，有时也存在结晶多形的情况，但同样也未进行限定，任何一种结晶形可以是单一的也可以是结晶形的混合物。本发明的化合物可以是无水物和水和物。另外，本发明的化合物在生物体内分解产生的代谢物也包括在本发明权利要求的范围内。
下面将详细说明本说明书中记载的记号、用语等的含义，并详细说明本发明。
本说明书中的「CRF受体拮抗剂」，是指可以使CRF受体惰性化的物质。另外该物质中还包括可以使CRF的生理学作用减弱或具有阻碍作用的物质。
本说明书中的「与CRF有关的疾病」或「与CRF受体有关的疾病」，包含例如抑郁症、抑郁症状(老年抑郁症、单发性抑郁症、再发性抑郁症、因抑郁症导致的***幼儿、产后抑郁症等)、躁狂病、焦虑症、整体性焦虑障碍、恐慌障碍、恐惧症、强迫性障碍、心外伤后紧张障碍、图雷特病综合症、自闭症、情感障碍、情绪障碍、双向性障碍、循环性性格、精神***症、消化性溃疡、过敏性肠综合症、溃疡性大肠炎、节段性回肠炎(克罗恩氏病)、腹泻、便秘、手术后肠梗阻、伴随紧张的胃肠机能异常、神经性呕吐、阿尔察默病、阿尔察默型老年性痴呆、神经变性疾病、多发性梗塞性痴呆、老年性痴呆、神经性食欲不振、摄食障碍、肥胖、糖尿病、酒精依赖症、药物嗜好、药物戒断症状、酒精戒断症状、睡眠障碍、失眠症、偏头痛、紧张性头痛、肌肉紧张性头痛、缺血性神经障碍、兴奋毒性神经障碍、脑中风、进行性核上麻痹、肌肉萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症、肌肉痉挛、慢性疲劳综合症、神经社会性发育不全、癫痫、头部外伤、脊髓外伤、手部震颤、痉挛性斜颈、肌肉痉挛、颈肩腕综合症、原发性青光眼、美尼尔氏综合症、自律神经失调症、脱毛症、神经症、高血压、心脏血管障碍、心动过速、缺血性心脏麻痹、过度呼吸综合症、支气管哮喘、无呼吸综合症、幼儿猝死综合症、炎症性障碍、疼痛、过敏性疾病、阳痿、更年期障碍、受精障碍、女性***症、癌症、HIV感染的免疫机能异常、因紧张导致的免疫功能异常、出血性应激反应、库兴氏病综合症、甲状腺功能异常、脑脊髓炎、肢端肥大症、失禁、骨质疏松症等。本发明的化合物对上述疾病的治疗或预防有效。
本说明书中的「神经变性疾病」，是指急性变性疾病或慢性变性疾病，具体例如由蛛网膜下出血、脑血管障碍急性期等引起的神经障碍、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏症、肌肉萎缩性侧索硬化症、脊髓小脑变性症等。本说明书中的「摄食障碍」，是指食欲亢进、厌食症等。本说明书中的「心脏血管障碍」，是指神经性心绞痛等。本说明书中的「炎症性障碍」，是指例如风湿性关节炎、骨关节炎、腰痛等，「过敏性疾病」是指例如特应性皮炎、湿疹、荨麻疹、干癣等。
在本说明书中，「正(n-)」是指正，「仲(sec-)」是指仲，「叔(tert-或t-)」是指叔。
本说明书中的卤素原子是指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等，优选氟原子、氯原子、溴原子。
本说明书中的C1-6烷基和C1-10烷基，分别是指碳原子数为1～6个的直链状或支链状烷基以及碳原子数为1～10个的直链状或支链状烷基，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、正己基、1-甲基-2-乙基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1-丙基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基等基，更优选甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基，最优选甲基、乙基、异丙基。
本说明书中的C2-6链烯基和C2-10链烯基，分别是指碳原子数为2～6个的直链状或支链状的链烯基和2～10个的直链状或支链状的链烯基，该基中优选例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1，3-己二烯基、1，6-己二烯基等。
本说明书中的C2-6炔基和C2-10炔基分别是指碳原子数为2～6个的炔基和2～10个的炔基，该基优选例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、3-甲基-1-丙炔基、1-乙炔基-2丙炔基、2-甲基-3-丙炔基、1-戊炔基、1-己炔基、1，3-己二炔基、1，6-己二炔基等。
本说明书中使用的「C1-6亚烷基」是指从上述定义的「C1-6烷基」中再除去任意位置的一个氢原子而衍生的二价基，具体例如亚甲基、亚乙基、甲基亚乙基、丙烯基、乙基亚乙基、1，1-二甲基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、三亚甲基、1-甲基三亚甲基、1-乙基三亚甲基、2-甲基三亚甲基、1，1-二甲基三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基等，优选亚甲基、1，2-亚乙基，更优选亚甲基。
本说明书中使用的「C2-6亚链烯基」是指从上述定义的「C2-6链烯基」再除去一个氢原子而衍生的二价基，具体例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、亚己烯基等。优选亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基，更优选亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基，更优选1，2-亚乙烯基、1，3-亚丙烯基。
本说明书中使用的「C2-6亚炔基」是指从上述定义的「C2-6炔基」中再除去一个氢原子而衍生的二价基，具体例如亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基、亚己炔等，优选亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基，更优选亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基，最优选亚乙炔基、亚丙炔基，最最优选亚乙炔基。
本说明书中的C3-8环烷基是指3～8个碳原子的环状脂肪族烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等，优选环丙基、环丁基、环戊基，更优选环丙基。
本说明书中使用的「C5-8环链烯基」是指由5至8个的碳原子构成的环链烯基，例如环戊烯-3-基、环己烯-1-基、环己烯-3-基等。
本说明书中的C1-6烷氧基和C1-10烷氧基是指分别与上述定义的「C1-6烷基」结合的氧基和与上述定义的「C1-10烷基」结合的氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊基氧基、异戊基氧基、仲戊基氧基、正己基氧基、异己基氧基、1，1-二甲基丙基氧基、1，2-二甲基丙氧基、2，2-二甲基丙基氧基、2-乙基丙氧基、1-甲基-2-乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁基氧基、1，3-二甲基丁基氧基、2-乙基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、己基氧基等，优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基，更优选甲氧基。
本说明书中的C1-6烷硫基和C1-10烷硫基是指分别与上述定义的「C1-6烷基」结合的硫基和与上述定义的「C1-10烷基」结合的硫基，例如甲硫基、乙基硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基、正戊基硫基、1，1-二甲基丙基硫基、1，2-二甲基丙基硫基、2，2-二甲基丙基硫基、1-乙基丙基硫基、2-乙基丙基硫基、正己基、1-甲基-2-乙基丙基硫基、1-乙基-2-甲基丙基硫基、1，1，2-三甲基丙基硫基、1-丙基丙基硫基、1-甲基丁基硫基、2-甲基丁基硫基、1，1-二甲基丁基硫基、1，2-二甲基丁基硫基、2，2-二甲基丁基硫基、1，3-二甲基丁基硫基、2，3-二甲基丁基硫基、2-乙基丁基硫基、2-甲基戊基硫基、3-甲基戊基硫基等。
本说明书中的C1-6烷基亚硫酰基是指与上述定义的「C1-6烷基」结合的亚硫酰基，例如甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、正丙基亚硫酰基、异丙基亚硫酰基等。
本说明书中的C1-6烷基磺酰基是指与上述定义的「C1-6烷基」结合的磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基等。
本说明书中的C6-14芳基是指碳原子数6～14个的芳香族烃环基，可以是单环基、二环基、三环基等稠环。该基例如有苯基、茚基、1-萘基、2-萘基、甘菊环基、庚搭烯基、联苯基、苯并二茚基、萘嵌戊烷基、芴基、1，8-苯嵌萘基、菲基、蒽基、环戊环辛烯基、苯并环辛烯基等，优选苯基、1-萘基或2-萘基，更优选苯基。
本说明书中的5～14元杂芳基是指含有从N、O以及S中选择的至少1个杂原子的单环、二环式或三环式的5～14元芳香族杂环。该基具体例如含氮杂芳基如吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、***基、四唑基、苯并***基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲哚嗪基、嘌呤基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、喋啶基、嘧啶并三嗪基、吡嗪并哒嗪基、丫啶基、菲啶基、咔唑基、carbazolinyl、萘嵌间二氮杂苯基、菲咯啉基、吩嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并吡啶基等；作为含硫杂芳基例如有噻吩基、苯并噻吩基等；作为含氧杂芳基例如有呋喃基、吡喃基、环戊吡喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基等；作为含2个以上不同杂原子的杂芳基例如有噻唑基、异噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、吩噻嗪基、异噁唑啉基、呋咱基、吩噁嗪基、噁唑基、异噁唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、吡唑并噁唑基、咪唑并噻唑基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡咯基、吡啶并噁嗪基、苯并[1，2，5]噻二唑基等。
该5～14元杂芳基中优选吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、***基、四唑基、吡唑基、咪唑基、吲哚基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基，更优选吡啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基。
本说明书中的5～6元杂芳基是指上述定义的「5～14元杂芳基」表示的基中的5～6元杂芳基，具体例如吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、***基、四唑基、吡唑基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基等，更优选吡啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基或噁唑基。
本说明书中表示的「9～11元苯稠环基」是指构成环基的环的原子数为9～11，苯环与非芳香族环缩合的二环基。该「9～11元苯稠环基」中的「9～11元苯稠环」是指例如下式表示的环，
Figure A0280887200321
或者
(式中，Y1、Y2、Y3、Y4以及Y5表示羰基、氧原子、硫原子、亚甲基或式-NR31-(式中，R31表示氢原子或C1-6烷基。))。该「9～11元苯稠环」中优选下式表示的环，
Figure A0280887200323
Figure A0280887200324
或者
Figure A0280887200325
(式中，Y1、Y2、Y3以及Y4与上述定义相同。)
更优选下式表示的环，
或者
最优选下式表示的环。
Figure A0280887200334
或者
「9～11元苯稠环基」是指从该「9～11元苯稠环」的任意位置上除去1个氢原子而衍生的一价基。
本说明书中表示的「8～11元杂芳基稠环基」是指构成环基的环的原子数为8～11，在吡啶、噻吩、呋喃等「5～6元芳香族杂环」上稠合非芳香族环而成的二环基。
本说明书中表示的「单环4～8元非芳香族杂环基」是指
①构成环基的环的原子数为4至8，
②构成环基的环的原子中含有1至2个杂原子、
③环中可以含有1至2个双键
④环中可以含有1至3个羰基
⑤单环的非芳香族环基。
该「单环4～8元非芳香族杂环基」中的「单环4～8元非芳香族杂环」具体例如有吡咯烷环、哌啶环、ε-己内酰胺环、吡啶酮环、吡嗪酮环、四氢呋喃环、四氢噻吩环、四氢吡喃环、吗啉环、硫代吗啉环、哌嗪环、噻唑烷环、二氧杂环己烷环、咪唑啉环、噻唑啉环、氮杂环丁烷环、氧杂环丁烷环、硫杂环丁烷环、1，3-二氧杂戊环、哌啶-4-酮环、哌啶-3-酮环、哌啶-2-酮环、吡咯烷-2-酮环、四氢呋喃-2-酮环、3，4-二氢-2H-吡喃环等。
「单环4～8元非芳香族杂环基」是指从该「单环4～8元非芳香族杂环」中的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基。
本说明书中表示的「二环7～12元烃环」是指构成环的原子为7至12个碳原子的二环烃环。
具体例如有
①式表示的烃环，
(式中，M1a、M2a、M3a分别独立表示式-(CH2)m1-(式中，m1为0至2。)。其中M1a、M2a以及M3a都为式-(CH2)O-的情况除外。)
②式表示的烃环，
Figure A0280887200342
(式中，M6a为式-(CH2)m3-(式中，m3表示0至3))
③式表示的烃环。
(式中，M4a、M5a分别独立表示式-(CH2)m2-(式中，m2表示0至3))
该「二环7～12元烃环」是指具体例如二环[3.1.0]己烷、二环[4.1.0]庚烷、螺[2.4]庚烷、螺[2.5]辛烷、二环[4.4.0]癸烷(萘烷)、八氢茚(二环[4.3.0]壬烷)、二环[3.3.1]壬烷、二环[3.2.1]辛烷、螺[4.5]癸烷、螺[3.5]壬烷、原菠烷、金刚烷、二环[1.1.0]丁烷、螺[2.2]戊烷、二环[2.1.0]戊烷、二环[3.1.0]己烷、二环[4.1.0]庚烷、降三环烃、四环烷烃、二环[3.3.0]辛烷、二环[2.2.2]辛烷、三环[5.2.1.04，10]癸烷(quinacene)、二环[3.3.3]十一碳烷、全氢化蒽等。
作为该「二环7～12元烃环」优选二环[4.4.0]癸烷(萘烷)、八氢茚(二环[4.3.0]壬烷)、二环[3.3.1]壬烷、二环[3.2.1]辛烷、螺[5.4]癸烷、螺[3.5]壬烷，更优选二环[4.4.0]癸烷(萘烷)、八氢茚(二环[4.3.0]壬烷)。
本说明书中表示的「二环7～12元环烃基」是指从上述「二环7～12元烃环」的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基。
本说明书中表示的「二环7～12元非芳香族杂环基」是指
①构成环基的环的原子数为7至12，
②构成环基的环的原子中含有1至3个杂原子、
③环中可以含有1至3个双键
④环中可以含有1至3个羰基
⑤二环的非芳香族环基。
7至12元的二环杂环基是指，在上述「二环7～12元烃环」中，①环中任意的1至3个次甲基或亚甲基换成氧原子、硫原子、氮原子或式-NH-，②除去环中的任意位置的1个氢原子而衍生的1价基。
本说明书中表示的「4～14元杂环基」是指4～14元的、且满足下述条件的杂环基，
①构成环基的环的原子数为4至14，
②构成环基的环的原子中含有1至3个杂原子，
③环中可以含有1至3个双键，
④环中可以含有1至3个羰基，
⑤单环、二环、三环式的杂环基。
具体例如上述「单环4～8元非芳香族杂环基」或「二环7～12元非芳香族杂环基」表示的基。
在该「4～14元杂环基」中优选用下述定义的「4～7元杂环基」表示的基，更优选四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、1，3-二氧杂戊环基、吡咯烷2-酮-基、二氢呋喃-2-酮-基、哌啶基。
本说明书中表示的「4～7元杂环基」是指在上述定义「4～14元杂环基」表示的基中的4～7元杂环基。具体例如从式
Figure A0280887200361
或者
Figure A0280887200362
(式中，X10表示硫原子、氧原子或-NX12(式中，X12表示氢原子或C1-6烷基。)表示的基，X11表示亚甲基、硫原子、氧原子或-NX13(式中，X13表示氢原子或C1-6烷基。)表示的基，s表示1～3的整数。)表示的环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，优选四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、1，3-二氧杂戊环-基、吡咯烷-2-酮基、二氢呋喃-2-酮-基、哌啶基。本说明书中的「「四氢呋喃基」是指从四氢呋喃环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如四氢呋喃-2-基或四氢呋喃-3-基等。
本说明书中的「四氢噻吩基」是指从四氢噻吩环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如四氢噻吩-2-基或四氢噻吩-3-基等。
本说明书中的「四氢吡喃基」是指从四氢吡喃环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基或四氢吡喃-4-基等。
本说明书中的「1，3-二氧杂戊环基」是指从1，3-二氧杂戊环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如1，3-二氧杂戊环-2-基或1，3-二氧杂戊环-4-基等。
本说明书中的「吡咯烷-2-酮-基」是指从吡咯烷-2-酮环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如吡咯烷-2-酮-1-基、吡咯烷-2-酮-3-基、吡咯烷-2-酮-4-基、吡咯烷-2-酮-5-基等。
本说明书中的「呋喃基」是指从呋喃环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如2-呋喃基或3-呋喃基等。
本说明书中的「噻吩基」是指从噻吩环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如2-噻吩基或3-噻吩基等。
本说明书中的「吡咯烷基」是指从吡咯烷环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如1-吡咯烷基、2-吡咯烷基或3-吡咯烷基等。
本说明书中的「哌啶基」是指从哌啶环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如1-吡咯烷基、2-吡咯烷基或3-吡咯烷基等。
本说明书中的「噁唑基」是指从噁唑环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如2-噁唑基、4-噁唑基或5-噁唑基等。
本说明书中的「异噁唑基」是指从异噁唑环的任意位置除去1个氢原子而衍生的-价基，具体例如3-异噁唑基、4-异噁唑基或5-异噁唑基等。
本说明书中的「噻唑基」是指从噻唑环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基等。
本说明书中的「吡咯基」是指吡咯环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如1-吡咯基、2-吡咯基、3吡咯基等。
本说明书中的「吡唑基」是指从吡唑环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基或5-吡唑基等。
本说明书中的「吗啉基」是指从吗啉环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如4-吗啉基、2-吗啉基或3-吗啉基等。
本说明书中的「吡啶基」是指从吡啶环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基等。
本说明书中的「二氧杂环己烷-基」是指从1，3-二氧杂环己烷环或1，4-二氧杂环己烷环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如1，3-二氧杂环己烷-2-基、1，3-二氧杂环己烷-4-基、1，3-二氧杂环己烷-5-基或1，4-二氧杂环己烷-2-基等。
本说明书中的「二氢吡喃-基」是指从3，4-二氢-2H-吡喃环或3，6-二氢-2H-吡喃环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如3，4-二氢-2H-吡喃-2-基、3，4-二氢-2H-吡喃-3-基、3，4-二氢-2H-吡喃-4-基、3，4-二氢-2H-吡喃-5-基、3，4-二氢-2H-吡喃-6-基、3，6-二氢-2H-吡喃-2-基、3，6-二氢-2H-吡喃-3-基、3，6-二氢-2H-吡喃-4-基、3，6-二氢-2H-吡喃-5-基或3，6-二氢-2H-吡喃-6-基等。
本说明书中的「二氢呋喃-2-酮-基」是指从二氢呋喃-2-酮环的任意位置除去1个氢原子而衍生的一价基，具体例如二氢呋喃-2-酮-3-基、二氢呋喃-2-酮-4-基或二氢呋喃-2-酮-5-基等。
在上述通式(I)中的「R2和R3或R3和R4结合，形成环中可以含有1～4个杂原子、环中可以含有羰基的5～7元环」的化合物是指在R2、R3结合的部位上上述通式(I)中的吡唑并「1，5-a]吡啶环与环M1缩合的由式
(式中，R1、R4、R5、R6、Ar与上述定义相同。环M1表示环中可以含有1～4个杂原子，并且环中可以含有羰基的5～7元环，且环M1可以带有从上述取代基A组中选择的基。)表示的化合物、或在R4、R3结合的部位上上述通式(I)中的吡唑并[1，5-a]吡啶环与环M1和缩合的由式
Figure A0280887200382
(式中，R1、R2、R5、R6、Ar与上述定义相同。环M1表示环中可以含有1～4个的杂原子、并且环中可以含有羰基的5～7元的环，且环M1可以带有从上述取代基A组中选择的基。)表示的化合物。
该「环M1」例如有，可以带有从上述取代基A组中选择的基的吡啶环、可以带有从上述取代基A组中选择的基的苯环、可以带有从上述取代基A组中选择的基的噻吩环、可以带有从上述取代基A组中选择的基的环己烷环、可以带有从上述取代基A组中选择的基的吡啶环或可以带有从上述取代基A组中选择的基的哌啶-2-酮环。
上述通式(I)中的「R5和R6结合，可以形成环中可以含有1～4个杂原子、并且环中可以含有羰基的5～10元环。」的化合物是指通式(I)中的R5和R6结合形成环M2、由式
(式中，R1、R2、R3、R4、Ar与上述定义相同。环M2表示环中可以含有1～4个杂原子、并且环中可以含有羰基的5～10元环，并且环M2可以带有从上述取代基A组中选择的基。)表示的化合物。
该「M2环」优选为可以带有从上述取代基A组中选择的基的上述「5～14元杂芳基」、可以带有从上述取代基A组中选择的基的上述「4～14元杂环基」、可以带有从上述取代基A组中选择的基的上述「9～11元苯稠环基」、可以带有从上述取代基A组中选择的基的上述「8～11元杂芳基稠环基」。
在上述通式(I)中「R6和R2结合，形成环中可以含有1～2个杂原子、并且环中可以含有羰基的6～7元环」的化合物是指R6和R2结合成为M3、形成环、由式
(式中，R1、R3、R4、R5、Ar与上述定义相同。M3表示可以带有取代基的1，2-亚乙基、可以带有取代基的1，3-亚丙基、可以带有取代基的1，2-亚乙烯基或可以带有取代基的酰胺基等。)表示的化合物。
本说明书中的「盐」是指与本发明的化合物成盐，并且如果是药理学允许的则没有特别的限定，优选氢卤酸盐(例如氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等)、无机酸盐(例如硫酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐等)、有机羧酸盐(例如乙酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐等)、有机磺酸盐(例如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、莰磺酸盐等)、氨基酸盐(例如天冬氨酸盐、谷氨酸盐等)、季胺盐、碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(镁盐、钙盐等)，作为该「药理学允许的盐」，更优选盐酸盐、草酸盐、三氟乙酸盐等。
本发明的上述式(I)表示的化合物代表性制造法如下所示。在以下的制造流程中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R8a，R8b，R8c，R8d以及Ar分别与上述定义相同，X表示卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等)，XBS表示被OR8a以及OR8b取代的硼原子或被R8c、R8d以及R8e取代的锡原子。Y表示NRy，O，S(O)n，A表示NO或NO2。ProtN表示的基是氨基的保护基，Proto表示的基是羟基的保护基。AX表示Ar或X[Ar和X分别与上述定义相同。]。Ar环与上述定义相同，Het环表示可以具有取代基的5～14元杂芳基或9～11元苯稠环基等，R1c，R1d表示分别可以具有取代基的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C3-8环烷基等。Rca表示可以分别具有取代基的C1-6烷基等，Lev表示卤素原子或三氟甲磺酰基等脱离基等。Rar、Rhet分别表示氰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤化C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤化C1-6烷氧基、C2-6链烯基氧基或C2-6炔基氧基等。Rrr表示氰基、C1-6烷氧基、可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的5～14元杂芳基等，RXI表示C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤化C1-6烷基、苄基、Boc等作为Y原子保护基的位置取代基等。Ry、R6O分别表示由取代基组A中选择的取代基等，n为0～2的整数，m为0～6的整数。以下记载的「室温」是指0～40℃左右。
制造方法1
Figure A0280887200411
步骤A：将卤素体(1)在钯催化剂和碘化铜(I)等催化剂存在下、乙炔衍生物和碱存在下、且在惰性溶剂中，在0～250℃下反应，由此得到乙炔衍生物(2)。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，并且只要是不阻碍反应且能够在某种程度上溶解起始物质，则无特别限定，优选的是苯、甲苯、二甲苯、苯甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷、正丁醇、乙醇、甲醇、1-甲基-2-吡咯烷酮、水或这些物质的混合溶剂等。使用的碱因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是碳酸钾、碳酸钠、氟化铯、氟化钾、碳酸氢钠、三乙胺、二乙胺等。也可以将这些物质的碱作为溶剂使用。使用的钯或镍金属配位化合物，因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是Pd(PPh3)4，Pd(OAc)2/PPh3，PdCl2，PdCl2(dppf)，Ni(dpp)2Cl2等。
步骤B：将乙炔体(2)在-50℃至室温之间在溶剂中(例如乙酸乙酯、四氢呋喃、***、二氯甲烷、1，2-二甲氧基乙烷、水等)与用N-氨基化剂(例如羟基胺O-磺酸、O-1，3，5-三甲基苯磺酰基羟基胺等)处理得到的N-氨基吡啶鎓盐，在碱存在下在0℃～250℃之间进行反应，由此得到闭环体(3)。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要是不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质，无特别限定，优选的是苯、甲苯、二甲苯、苯甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二氧杂环己烷、正丁醇、乙醇、甲醇、1-甲基-2-吡咯烷酮等。使用的碱因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，并且只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是碳酸钾、碳酸钠、氟化铯、氟化钾、碳酸氢钠、三乙胺、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等。
制造方法2
步骤A：将制造方法1中得到的吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(3)在-78℃至室温下，在惰性溶剂中用烷基锂试剂(例如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等)处理后，与卤化剂反应，得到7-卤素体(4)。使用的卤化剂因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是溴、碘、N-氯琥珀酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺、N-碘琥珀酰亚胺、六氯乙烷、1，2-二溴乙烷、1，2-二溴-1，1，2，2-四氯乙烷、1，2-二碘乙烷等。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是己烷、戊烷、四氢呋喃、***等。
步骤B：将卤素体(4)与杂芳基-硼酸或芳基-硼氧化合物或芳基-金属化合物等(例如杂芳基-锡化合物、芳基-锡化合物等)和钯或镍配位化合物在0℃～250℃之间反应，由此得到芳基或杂芳基取代的衍生物(5)。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要是不阻碍反应且能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是苯、甲苯、二甲苯、1，3，5-三甲基苯、苯甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、正丁醇、乙醇、甲醇、1-甲基-2-吡咯烷酮、水、或这些物质的混合溶剂等。并且，作为使用的碱，因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钡、氟化铯、氟化钾、碳酸氢钠、三乙胺等。使用的钯或镍金属配位化合物因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是Pd(PPh3)4，Pd(OAc)2/PPh3，PdCl2，PdCl2(dppf)，Ni(dpp)2Cl2等。
步骤C：将吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(5)与硝基化剂在溶剂中或无溶剂条件下反应，得到3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(6)。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是乙酸酐、乙酸、硫酸、三氟乙酸酐、三氟乙酸、乙腈、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃等。使用的硝基化剂因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是硝酸铜三水和物、硝酸、发烟硝酸、硝酸钠、BF4NO2、NH4 +NO3 -等。反应温度通常在-50℃～200℃之间。
使吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(5)与亚硝基化剂反应，可以得到3-亚硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(6)。本反应在溶剂中或无溶剂条件下进行，使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是乙酸酐、乙酸、盐酸、硫酸、三氟乙酸酐、三氟乙酸、乙腈、1，2-二甲氧基乙烷等的溶剂或、这些物质与水、乙醇的混合液等。使用的亚硝基化剂因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是亚硝酸钠、BF4NO等。反应温度通常为-20℃～200℃。
步骤D：将硝基衍生物或亚硝基衍生物(6)在酸存在下或非存在下，在溶剂中或无溶剂条件下与金属(粉末)反应，可以得到3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(7)。反应温度通常为-10℃～150℃。使用的酸因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是乙酸、盐酸、硫酸等。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可无特别限定，优选的是甲醇、乙醇、正丁醇、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的金属(粉末)例如有Zn，Fe，SnCl2，NiCl2等。
其他的方法有，将硝基或亚硝基衍生物(6)在氢气氛下进行氢化反应，可以得到3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(7)。氢的压力通常为1～100个大气压，反应温度通常为0～200℃。反应在溶剂中或无溶剂条件下进行，使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、乙酸乙酯、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺等。本反应可以在酸的存在下或非存在下用金属催化剂进行。使用的酸和金属催化剂因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的酸有乙酸、盐酸等，优选的金属催化剂有Pd-C，PtO2，Pt-C，Raney-Ni等。本反应中，将甲酸铵等在甲醇等溶剂中加热，由此可以在体系内产生氢气，可以得到3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(7)。
步骤E：将3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(7)与羰基衍生物(例如二乙基酮等)或醛衍生物(例如丙醛等)在还原剂存在下反应，得到式(I)或(I’)表示的吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物。通过控制此时使用的羰基衍生物的摩尔数，可以得到化合物(I)或化合物(I’)。本反应在酸存在下或非存在下在溶剂中或无溶剂条件下，在无机盐存在下或非存在下进行。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是四氢呋喃、***、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙腈、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的酸、无机盐、以及还原剂因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的酸是乙酸、硫酸等，优选的无机盐是硫酸钠等，优选的还原剂有三乙酸基硼氢化钠、硼氢化钠、氰基三氢硼酸钠等。反应温度通常为-10℃～150℃。
制造方法3
Figure A0280887200451
步骤A：将吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(4)与上述制造方法2的步骤C同样进行硝基化反应或亚硝基化反应，可以得到化合物(8)。
步骤B：将卤素体(8)与上述制造方法2的步骤B同样进行交叉偶联反应，可以得到芳基或杂芳基取代的衍生物(6)。
制造方法4
Figure A0280887200452
步骤A：将3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(7)与氨基的保护试剂(例如二碳酸二叔丁基酯等)反应，得到3位的氨基被氨基甲酸酯基(例如叔丁氧基羰基等)保护的3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(9)。反应在溶剂中或无溶剂条件下、碱存在下或非存在下进行。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是四氢呋喃、***、1，4-二氧杂环己烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺等。使用的碱因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是三乙胺、氢化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、4-(二甲基氨基)吡啶、二(三甲基甲硅烷基)氨基钠等。反应温度通常为-70℃～150℃。保护基(流程中的「ProtN」)中的优选例有，除Boc以外，还有9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)、2，2，2-三氯乙氧基羰基(Troc)等，此时通过与适合该保护基的试剂反应，使氨基被保护。
步骤B：将3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(9)与烷基化剂(例如可以具有取代基的烷基卤化物等)反应，可以得到吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(10)。反应在溶剂中或无溶剂条件下、碱存在下或非存在下进行。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是四氢呋喃、***、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。使用的碱因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是氢化钠、氢化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠等。反应温度通常为-70℃～200℃。
步骤C：将氨基被保护的3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(10)进行脱保护反应，得到3-单烷基氨基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(I’)。本反应可以在脱保护试剂存在下或非存在下进行。使用的脱保护试剂因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是盐酸、硫酸、三氟乙酸、甲磺酸、碘三甲基硅烷、氯化铝(III)、三甲基甲硅烷基三氟甲烷磺酸酯等。保护基使用Boc以外的基(例如Fmoc，Troc等)时，通过与适合于其保护基的试剂反应，可以进行脱保护。本反应在溶剂中或无溶剂条件下进行，在溶剂中进行时，使用的溶剂优选乙酸乙酯、四氢呋喃、***、1，4-二氧杂环己烷、乙腈、二氯甲烷、氯仿、硝基甲烷、苯酚、苯甲醚、硫代苯酚等，因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定。反应温度通常为-70℃～200℃。
步骤D：将吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(I’)与羰基衍生物(例如二乙基酮等)、醛衍生物(例如丙醛等)或羰基等价体(例如((1-乙氧基环丙基)氧基)三甲基硅烷等)在还原剂存在下进行反应，可以得到吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(I)。反应温度通常为-10℃～150℃。本反应在酸存在下或非存在下，在溶剂中或无溶剂条件下，在无机盐存在下或非存在下进行。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是四氢呋喃、***、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙腈、乙醇、甲醇、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的酸、无机盐以及还原剂因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的酸是乙酸、硫酸等，优选的无机盐是硫酸钠等，优选的还原剂是三乙酸基硼氢化钠、硼氢化钠、氰基三氢硼酸钠等。
将吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(I’)与酰基化剂在碱存在下或非存在下、溶剂中或无溶剂条件下进行反应，得到吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(I)。反应温度通常为-20℃～150℃。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是四氢呋喃、***、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、乙醇、甲醇、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的碱因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、4-(二甲基氨基)吡啶、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等。
制造方法5
Figure A0280887200481
步骤A：将硝基衍生物或亚硝基衍生物(8)与金属(粉末)反应，得到3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(11)。反应温度通常为-10℃～150℃。本反应在酸存在下或非存在下在溶剂中或无溶剂条件下进行。使用的酸因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是乙酸、盐酸、硫酸等。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是甲醇、乙醇、正丁醇、四氢呋喃、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的金属(粉末)有锌、铁、SnCl2，NiCl2等。
步骤B：将3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(11)与上述制造方法4的步骤A同样进行反应，使氨基保护，得到化合物(12)。
步骤C：将卤素体(12)与上述制造方法2的步骤B同样用钯催化剂进行交叉偶联反应，得到化合物(9)。
制造方法6
Figure A0280887200482
步骤A：羧酸衍生物(13)和迭氮化剂(例如二苯基磷酰基迭氮化物(DPPA)等)在溶剂中或无溶剂条件下、碱存在下或非存在下，在-70～250℃的温度下反应，得到酰胺衍生物，将该酰胺衍生物在0～250℃下加热，进行Curtius转位反应等转位反应，在体系内生成异氰酸酯，然后与叔丁醇等反应，得到被叔丁氧基羰基(Boc)等的氨基甲酸酯基等保护的3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物((9)或(12)。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是苯、甲苯、二甲苯、二苯基醚、叔丁醇、四氢呋喃、二氧杂环己烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的碱因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是三乙胺、二异丙基乙基胺、4-(二甲基氨基)吡啶、吡啶等。其他的方法有，为合成上述酰胺衍生物，将羧酸衍生物(9)衍生为酰氯或混合酸酐，然后与迭氮化剂(例如迭氮化钠、三甲基甲硅烷基迭氮化物等)反应，得到酰胺衍生物。另-种方法是，利用Hofmann转位反应、Schmidt转位反应，得到目的化合物((9)或(12))。
制造方法7
步骤A：将化合物(12)与上述制造方法4的步骤B同样进行烷基化，得到化合物(13)。
步骤B：将化合物(13)与上述制造方法4的步骤C同样进行保护基的脱保护，得到化合物(14)。
步骤C：将化合物(14)与上述制造方法4的步骤D同样进行烷基化或酰基化，得到化合物(15)。
步骤C：将化合物(11)与上述制造方法2的步骤E同样进行烷基化，得到合物(15)。
步骤E：将化合物(15)与上述制造方法2的步骤B同样用钯配位化合物等进行交叉偶联反应，得到化合物(I)。
制造方法8
Figure A0280887200501
步骤A：化合物(19)按照Heterocycles，1977， 6，379中公开的方法制造。即，将化合物(17)与化合物(18)反应，可以得到化合物(19)。
步骤B：：按照上述制造方法2的步骤D，将化合物(19)进行还原反应，可以得到化合物(20)。
步骤C：按照上述制造方法4的步骤A，由化合物(20)得到3位的氨基被保护的化合物(21)。
步骤D：按照上述制造方法2的步骤A，在7位上导入卤素，由3位的氨基被保护的化合物(21)得到卤素体(12’)。
制造方法9
Figure A0280887200502
步骤A：将化合物(Is)在溶剂中或无溶剂条件下用间氯过苯甲酸等氧化剂进行氧化，可以得到亚砜(Is1)。反应温度通常为-70℃～150℃。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是丙酮、乙酸、三氟乙酸、二氯甲烷、氯仿、苯、硝基甲烷、甲醇、乙醇、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的氧化剂有间氯过苯甲酸、三氟过乙酸、双(三甲基甲硅烷基)过酸、过碘酸钠、四氧化二氮、硝酸-硫酸的混合酸、铬酸等。
步骤B：将亚砜(Is1)在溶剂中或无溶剂条件下用间氯过苯甲酸等氧化剂进行氧化，可以得到砜(Is2)。反应温度通常为-70℃～150℃。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是丙酮、乙酸、三氟乙酸、二氯甲烷、氯仿、苯、甲醇、乙醇、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的氧化剂有间氯过苯甲酸、铬酸、四氧化锇、高锰酸钾等。
制造方法10
步骤A：将2-吡啶基乙酸酯(22)和羟基胺-O-磺酸(23)在碱存在下或非存在下在溶剂中进行反应，可以得到2-羟基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(24)。反应温度通常为0℃～100℃。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是、丙酮、乙酸、甲醇、乙醇、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。
步骤B：将2-羟基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(24)在溶剂中或无溶剂条件下、碱存在下或非存在下、与烷基化剂反应，可以得到化合物(25)。反应温度通常为0℃～100℃。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是、丙酮、甲醇、乙醇、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。烷基化剂例如有硫酸二甲酯、烷基卤化物、重氮甲烷、三甲基甲硅烷基重氮甲烷等。使用的碱因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺等。
步骤C：用化合物(25)与上述制造方法2的步骤A同样进行，得到化合物(26)。
步骤D：使用化合物(26)与上述制造方法2的步骤C同样进行，得到化合物(8’)。
制造方法11
Figure A0280887200521
步骤A：将式(Ia1)、式(Ih1)表示的吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物的7位或3位N上取代的环上脱离基Lev转变为所希望的取代基Rar，Rrr的步骤，可以利用以下的反应。①将式(Ia1)、式(Ih1)表示的吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物与氰化亚铜、氰化锌等金属氰化物或***等在溶剂中或无溶剂条件下、催化剂存在下或非存在下进行加热反应，可以得到式(Ia2)、式(Ih2)表示的吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物。反应温度通常为40℃～250℃。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是、N，N-二甲基甲酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-吡咯烷酮、四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、吡啶、喹啉等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的催化剂因起始原料、溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是18-crown 6等冠醚等。②将式(Ia1)、式(Ih1)表示的吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物在钯或镍金属配位化合物存在下，与有机硼酸衍生物、有机锡衍生物或、氰化亚铜、氰化锌等金属氰化物或***等在溶剂中或无溶剂条件下、碱存在下或非存在下进行反应，可以得到式(Ia2)、式(Ih2)表示的吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物。反应温度通常为0℃～150℃。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是N，N-二甲基甲酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-吡咯烷酮、四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、1，2-二甲氧基乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醇、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的钯或镍金属配位化合物例如有Pd(PPh3)4，Pd(OAc)2/PPh3，Pd2(dba)3、PdCl2，PdCl2(dppf)，Ni(dpp)2Cl2等。使用的碱因起始原料、使用的溶剂等的不同而异，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是碳酸钾、碳酸钠、氟化铯、氟化钾、碳酸氢钠、氢氧化钡、三乙胺等。
制造方法12
步骤A：式(Ia3)表示的具有YRx1基的化合物中，Rx1分别被视为保护基，在将其脱保护的条件下使Rx1基脱离的步骤。例如YRx1基为C1-6烷氧基的情况下，在溶剂中或无溶剂条件下与三溴化硼等脱保护试剂反应，可以得到式(Ia4)表示的化合物。本反应可以在脱保护试剂的存在下或非存在下进行。使用的脱保护剂因起始原料、试剂等而异，优选的是三溴化硼、碘三甲基硅烷、三氟化硼***配位化合物、盐酸等。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是氯仿、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。
并且该步骤中也包括Y分别为NRy、或S(O)n的情况下，脱保护分别被视为保护基的Rx1基的步骤。
步骤B：例如将具有苯酚性羟基的式(Ia4)表示的化合物在碱存在下或非存在下，在溶剂中或无溶剂条件下与烷基化剂(例如可以具有取代基的烷基卤化物等)反应，可以得到导入了Ry基的式(Ia5)表示的化合物。反应在溶剂中或无溶剂条件下、碱存在下或非存在下进行。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可无特别限定，优选的是四氢呋喃、***、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮、乙醇、甲醇、水等。使用的碱因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是氢化钠、氢化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠等。反应温度通常为-70℃～200℃。
其他的方法有，使用可以具有取代基的醇衍生物，与二乙基偶氮二甲酸酯等重氮化合物，在三苯基膦等有机膦化合物存在下、在溶剂存或非存在下、反应温度-70℃～100℃之间，进行Mitsunobu反应，可以得到导入了Ry基的式(Ia5)表示的化合物。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是四氢呋喃、***等。
该步骤在Y分别为NRy，S(O)n的情况下，利用各自相应的取代基导入方法可以导入取代基。
制造方法13
步骤A：将3位的N上取代基R6O上存在被苯甲酸酯基等保护的羟基的化合物(IO)进行脱保护反应，可以得到3位N上的取代基R6O上存在羟基的化合物(IO1)。本反应可以在脱保护试剂存在下或非存在下进行。使用的脱保护试剂因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠等。本反应可以在溶剂中或无溶剂条件下进行，在溶剂中进行时，使用的溶剂只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是甲醇、乙醇、正丁醇、水等。反应温度通常为0℃～200℃。保护基采用苯甲酸酯基以外的基(例如甲氧基甲基、苄基、乙酰基等)时，可以利用适合于该保护基的试剂进行反应，进行脱保护。
制造方法14
步骤A：将化合物(12)、(15)用正丁基锂等有机锂试剂将卤素原子阴离子化，在溶剂中或无溶剂条件下与三乙氧基硼烷等硼酸酯衍生物或氯化三甲基锡等卤化有机锡化合物等反应，可以得到式(27)、(28)表示的有机-硼酸衍生物、或有机-锡衍生物。反应温度通常为-100℃～室温。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可无特别限定，优选的是四氢呋喃、***、正己烷、正戊烷、或这些物质的混合溶剂等。并且、使用的有机锂试剂因起始原料或使用的溶剂而异，优选的是正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等。使用的硼酸酯因起始原料、使用的溶剂等而异，优选的是三甲氧基硼烷、三乙氧基硼烷、三异丙基氧基硼烷等。使用的有机锡化合物因起始原料、使用的溶剂等而异，优选的是氯化三甲基锡、氯化三丁基锡、溴化三丁基锡等。代替有机锂试剂可以使用金属镁，以卤化物为Grignard试剂，与硼酸酯或二硼烷化合物或卤化有机锡试剂在溶剂存在下或非存在下反应，可以得到式(27)、(28)表示的有机-硼酸衍生物、或有机-锡衍生物。
其他的方法有，将化合物(12)、(15)在四(三苯基膦)钯配位化合物(0)等Pd催化剂存在下、碱存在下或非存在下、溶剂中或无溶剂条件下，与二(频那醇(pinacolate))二硼烷等二硼烷或、六甲基二锡(IV)等有机锡化合物等进行偶合反应，可以得到式(27)、(28)表示的有机硼酸衍生物、或有机锡衍生物。反应温度通常为0℃～200℃。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定，优选的是二氧杂环己烷、甲苯、1，2-二甲氧基乙烷、或这些物质的混合溶剂等。
步骤B：将化合物(27)，(28)与上述制造方法2的步骤B同样进行偶合反应，可以得到化合物(9)以及(I)。
制造方法15
Figure A0280887200571
步骤A：将吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(I’)与芳基卤化物(例如溴苯等)或杂芳基卤化物(例如2-溴吡啶等)在三-叔丁基膦等有机膦化合物存在下或非存在下、Pd2(dba)3配位化合物等Pd催化剂存在下进行反应，可以得到R6为芳基或杂芳基的吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物(I)。反应温度通常为0℃～250℃。本反应在碱存在下或非存在下、溶剂中或无溶剂条件下进行。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可无特别限定，优选的是甲苯、二甲苯、1，3，5-三甲基苯、四氢呋喃、***、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二氧杂环己烷、水等，这些物质可以单独使用或以混合溶剂的形式使用。使用的碱因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定，优选的是、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钡、碳酸铯等。使用的有机膦化合物有三-叔丁基膦、2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联二萘、二-叔丁基-o-联苯膦等。使用的Pd催化剂有二氯双(三-o-甲苯基膦)钯配位化合物、四(三苯基膦)钯配位化合物、Pd2(dba)3，Pd2(dba)3CHCl3，Pd(OAc)2，PdCl2(PPh3)2等。
以上是本发明化合物(I)的制造方法的代表例，本发明化合物制造中使用的的原料化合物、各种试剂，也可以形成盐或水和物，均因起始原料、使用的溶剂等的不同而不同，只要不阻碍反应则无特别限定。使用的溶剂因起始原料、试剂等的不同而不同，只要不阻碍反应并能在某种程度上溶解起始物质即可，无特别限定。本发明的化合物(I)以游离体的形式得到的情况下，上述化合物(I)可以按常法转变为可以成盐的状态。本发明的化合物(I)得到的各种异构体(例如几何异构体、基于手性碳的旋光异构体、旋转异构体、立体异构体、互变异构体等)利用通常的分离方法例如重结晶、非对映立体异构体盐法、酶拆分法、各种色谱法(例如薄层色谱法、柱色谱法、气相色谱法等)，可以进行分离纯化。
上述式(I)表示的本发明的化合物或其盐对CRF受体特别是CRF1受体具有优良的拮抗作用，低毒性且安全性高、作为医药的有用性高。因此，通过使用本发明的化合物或其盐，可以得到促肾上腺皮质激素释放因子(Corticotropin-releasingfactor；CRF)受体拮抗剂，以及促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)1受体或促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)2受体的拮抗剂。
通过使用本发明的化合物或其盐，可以得到下列疾病的治疗剂或预防剂等药物组合物(制剂)：(i)与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)有关的疾病的治疗剂或预防剂、(ii)抑郁症、抑郁症状、躁狂症、焦虑症、全面性焦虑障碍、恐慌障碍、恐惧症、强迫性障碍、心外伤后应激障碍、图雷特病综合症、自闭症、情感障碍、情绪障碍、双向性障碍、循环性性格、精神***症的治疗剂或预防剂、(iii)抑郁症状为老年抑郁症、单发性抑郁症、再发性抑郁症、因抑郁症导致的***幼儿、产后抑郁的治疗剂或预防剂、(iv)消化性溃疡、过敏性肠综合症、溃疡性大肠炎、节段性回肠炎(克罗恩氏病)、腹泻、便秘、术后肠梗阻、因紧张产生的胃肠功能异常和神经性呕吐的治疗剂或预防剂、(v)阿尔茨海默氏病、阿尔茨海默氏老年性痴呆、帕金森氏病、杭廷顿氏病等神经变性疾病、多发梗塞性痴呆、老年性痴呆、神经性食欲不振、食欲亢进和其他的摄食障碍、肥胖、糖尿病、酒精依赖症、对***、***、苯并二氮杂卓等的药物嗜好、药物或酒精戒断症状、睡眠障碍、失眠症、偏头痛、紧张性头痛、肌肉紧张性头痛、缺血性神经障碍、兴奋毒性神经障碍、脑中风、进行性核上麻痹、肌肉萎缩性例索硬化症、多发性硬化症、肌肉痉挛、慢性疲劳综合症、精神社会性发育不全、癫痫、头部外伤、脊髓外伤、手部震颤、痉挛性斜颈、肌肉痉挛、颈肩腕综合症、原发性青光眼、美尼尔氏综合症、自律神经失调症、脱毛症、神经症、高血压、心脏血管障碍、心动过速、缺血性心脏麻痹、过度呼吸综合症、支气管哮喘、无呼吸综合症、幼儿猝死综合症、炎症性障碍、疼痛、过敏性疾病、阳痿、更年期障碍、受精障碍、女性***症、癌症、HIV感染时的免疫功能异常、因紧张导致的免疫功能异常、出血性应激反应、库兴氏病综合症、甲状腺功能异常、脑脊髓炎、肢端肥大症、失禁、骨质疏松症。
对患有与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体有关的疾病的患者给以治疗上有效量的本发明化合物或其盐，单次或分为多次给药，可以预防或治疗与CRF受体有关的疾病。
本发明的上述式(I)表示的化合物或其盐或它们的水和物可以直接使用，也可以与自身公知的药学上允许的载体等混合后按常用方法进行制剂。优选的剂型有片剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、包衣片剂、胶囊剂、糖浆剂、糖衣片剂、吸入剂、栓剂、注射剂、软膏剂、眼软膏剂、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、巴布剂、洗剂等。制剂化时可以配合使用作为一般药物制剂原料而常用的赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂以及根据需要的稳定化剂、乳化剂、吸收促进剂、表面活性剂、pH调节剂、防腐剂、抗氧化剂等，按常法进行制剂。
作为这些物质的成分，例如有大豆油、牛脂、合成甘油酯等动植物油；液体石蜡、三十碳烷、固体石蜡等烃；肉豆蔻酸十八烷基酯、肉豆蔻酸异丙基酯等酯油；乙酰硬脂酰基醇、二十二烷醇等高级醇；硅树脂；硅油；聚氧乙烯脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物等表面活性剂；羟乙基纤维素、聚丙烯酸、羧乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基纤维素等水溶性高分子；乙醇、异丙醇等低级醇；甘油、丙二醇、二丙二醇、山梨糖醇等多元醇；葡萄糖、蔗糖等糖；硅酸酐、硅酸铝镁、硅酸铝等无机粉体；纯水等。作为赋形剂例如有乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇、结晶纤维素、二氧化硅等；粘合剂例如有聚乙二醇、聚乙烯基醚、甲基纤维素、乙基纤维素、***胶、西黄耆胶、明胶、虫胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙二醇聚氧乙烯嵌段聚合物、葡甲胺、柠檬酸钙、糊精、果胶等；崩解剂例如有淀粉、琼脂、明胶粉末、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、羧甲基纤维素钙等；润滑剂例如有硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等；着色剂可以添加作为药物允许添加的任何物质；矫味矫臭剂例如有椰子末、薄荷脑、芳香散、薄荷油、冰片、桂皮末等；抗氧剂例如有抗坏血酸、α-生育酚等，可以使用作为药物允许添加的任何物质。
口服制剂，在本发明化合物或其盐中加入赋形剂及根据需要添加的粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂等后，利用常法制成散剂、细粒剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂等。
片剂、颗粒剂的情况下，也可以制成糖衣、明胶衣或根据需要进行其他的适当包衣的片剂。
糖浆剂、注射剂、滴眼剂等液体制剂的情况下，加入PH调节剂、溶解剂、等张化剂等，和根据需要加入溶解助剂、稳定化剂、缓冲剂、悬浮化剂、抗氧剂等，利用常法进行制剂。在液体制剂的情况下，也可制成冷冻干燥物，另外，注射剂可以在静脉、皮下、肌肉内给药。悬浮化剂中优选的例子有甲基纤维素、聚山梨酸酯80、羟乙基纤维素、***胶、西黄耆胶粉末、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯等；溶解助剂中的优选例有聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚山梨酸酯80、烟酸酰胺、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯等；稳定化剂中的优选例有亚硫酸钠、偏亚硫酸钠、醚等；防腐剂中的优选例有对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等。
外用剂的情况下，对制法无特别限定，可以按照常法制备。使用的基剂原料可以使用药物、医药外用品、化妆品等中常用的各种原料，例如动植物油、矿物油、酯油、蜡类、高级醇类、脂肪酸类、硅油、表面活性剂、磷脂类、醇类、多元醇类、水溶性高分子类、粘土矿物类、纯水等原料，根据需要可以加入PH调节剂、抗氧剂、螯合剂、防腐防霉剂、着色剂、香料等。另外，根据需要还可以配合加入具有分化诱导作用的成分、血流促进剂、杀菌剂、消炎剂、细胞激活剂、维生素类、氨基酸、保湿剂、角质层溶解剂等成分。
含有本发明化合物(I)、其盐或其水和物作为有效成分的药物制剂，对于哺乳类(如人、小鼠、大鼠、豚鼠、兔子、狗、马、猴子等)特别是人的治疗和预防有效。本发明药物的给药量，根据症状的程度、年龄、性别、体重、给药方式、盐的种类、对药剂的感受性差异、疾病的具体种类等而异，在人通常为成人的情况下，每天口服给药为约30μg至10g，优选100μg至500mg，更优选100μg至100mg，在注射给药的情况下，给药约1至3000μg/kg，优选3至1000μg/kg，1次给药或分为数次给药。
[实施例]
以下的制造例、实施例以及试验例是示例，本发明的化合物在任何情况下都不局限于下面的具体例。不仅是下面所示的实施例，本领域普通技术人员可以在本说明书的权利要求书范围内进行各种改变，从而最大限度地实施本发明，相关的改变也包括在本发明的保护范围内。
制造例1
2-(1-丁炔基)吡啶
2-溴吡啶(50g)溶解在二乙胺(500mL)中，加入二氯双(三苯基膦)钯(II)(2.2g)、碘化铜(0.3g)后，边将1-丁炔(100g)以气体形式导入，边在室温下搅拌4小时。通入氮气起泡后，用乙酸乙酯萃取。不溶物用硅藻土过滤除去后，有机层用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分，得到褐色油状物的标题化合物(35g)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝7.6Hz，3H)，2.45(q，J＝7.6Hz，2H)，7.16-7.20(m，1H)，7.35-7.38(m，1H)，7.59-7.63(m，1H)，8.53-8.54(m，1H).
制造例2
2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶
将2-(1-丁炔基)吡啶(12.8g)溶解在二氯甲烷(60mL)中，在冰浴下滴加O-1，3，5-三甲基苯磺酰基羟基胺(参考文献；Synthesis，1997，1)(20g)的二氯甲烷(132mL)溶液，再搅拌30分钟。在反应液中加入二***(2L)使结晶析出，滤取后，减压下干燥，得到无色结晶的N-氨基-2-(1-丁炔基)吡啶鎓1，3，5-三甲基苯磺酸盐(12.6g)。
将得到的N-氨基-2-(1-丁炔基)吡啶鎓1，3，5-三甲基苯磺酸盐中的6.1g溶解在四氢呋喃(600mL)中，室温下加入叔丁醇钾(3.55g)，激烈搅拌30分钟。在反应液中加入冰水后，用乙酸乙酯萃取。将水层用乙酸乙酯再次萃取，不溶物用硅藻土滤除后，合并有机层，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(10∶1)馏分得到淡黄色油状物的标题化合物(0.63g)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.36(t，J＝7.6Hz，3H)，2.86(q，J＝7.6Hz，2H)，6，30(s，1H)，6.65(ddd，J＝1.6，6.8，6.8Hz，1H)，7.04(ddd，J＝1.2，6.8，8.8Hz，1H)，7.41(ddd，J＝1.2，1.2，8.8Hz，1H)，8.37(ddd，J＝1.2，1.2，6.8Hz，1H).
制造例3
7-溴-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶
将2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶(80mg)溶解在四氢呋喃(1mL)中后，在氮气气流-78℃下滴加正丁基锂己烷溶液(1.6M；0.58mL)，再搅拌30分钟。在反应液中加入1，2-二溴-1，1，2，2-四氯乙烷(196mg)的四氢呋喃(0.5mL)溶液，再搅拌30分钟。升温至室温，加水后，用乙酸乙酯萃取，有机层用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(20∶1)馏分得到淡褐色油状物的标题化合物(90mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.36(t，J＝7.6Hz，3H)，2.93(q，J＝7.6Hz，2H)，6,49(s，1H)，6.94(dd，J＝7.2，8.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H).
制造例4
7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶
将7-溴-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶(300mg)溶解在乙醇(2mL)、甲苯(4mL)中，加入2，4-二氯苯基硼酸(508mg)、四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(154mg)、2M碳酸钠水溶液(1.33mL)，在氮气气流、80℃下加热搅拌3小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(100∶1)馏分得到淡黄色油状物的标题化合物(380mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(t，J＝7.6Hz，3H)，2.82(q，J＝7.6Hz，2H)，6,42(s，1H)，6.64(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.12(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，7.55(d，J＝2.0Hz，1H).
制造例5
7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基-3-硝基吡唑并[1，5-a] 吡啶
将7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶(280mg)溶解在乙腈(20mL)中，冰浴搅拌下每30分钟加入四氟硼酸硝鎓(255mg)，添加4次。在反应液中加入冰水，用乙酸乙酯萃取后，用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(20∶1)馏分得到黄色结晶的标题化合物(115mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(t，J＝7.6Hz，3H)，3.15(q，J＝7.6Hz，2H)，7.07(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，7.43(d，J＝1.2Hz，1H)，7.60(t，J＝1.2Hz，1H)，7.70(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，8.44(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
制造例6
7-溴-2-乙基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶
将7-溴-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶(1.1g)溶解在乙腈(20mL)中，冰浴搅拌下加入四氟硼酸硝鎓(1.3g)，搅拌30分钟。将反应液加至冰水中，用乙酸乙酯萃取后，用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(10∶1)馏分得到黄色结晶的标题化合物(670mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J＝7.6Hz，3H)，3.27(q，J＝7.6Hz，2H)，7.39(dd，J＝1.2，7.6Hz，1H)，7.50(dd，J＝7.6，8.8Hz，1H)，8.38(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
制造例7
7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-乙基-3-硝基吡唑并[1， 5-a]吡啶
将7-溴-2-乙基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶(100mg)溶解在1，2-二甲氧基乙烷(6mL)、水(1mL)中，加入2-氯-4-甲氧基苯基硼酸(138mg)、四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(86mg)、氢氧化钡8水和物(233mg)，在氮气气流下、80℃下加热搅拌3小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(30∶1)馏分得到黄色结晶的标题化合物(90mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(t，J＝7.6Hz，3H)，3.15(q，J＝7.6Hz，2H)，3.90(s，3H)，6.96(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，7.07(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，7.10(d，J＝2.4Hz，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，8.40(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
制造例8
2-乙基-4-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶
在2-溴-3-甲氧基吡啶(18.0g)的二乙胺(250mL)溶液中加入二氯双(三苯基膦)钯(II)(671mg)、碘化铜(91mg)，在室温下通入1-丁炔(15.5g)使之起泡，搅拌20小时。反应结束后，减压下馏去溶剂。在得到的残渣中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(500g)，由正己烷∶乙酸乙酯(2∶1)馏分得到2-(1-丁炔基)-4-甲氧基吡啶(10.0g)的褐色油状物。
在得到的2-(1-丁炔基)-4-甲氧基吡啶(10.0g)的二氯甲烷(100mL)溶液中，0℃下滴加O-1，3，5-三甲基苯磺酰基羟基胺(16.0g)的二氯甲烷(100mL)溶液，搅拌一小时。在反应混合物中加入二***(250mL)，将析出的固体抽滤，干燥后，得到N-氨基-2-(1-丁炔基)-4-甲氧基吡啶鎓1，3，5-三甲基苯磺酸盐的白色的盐(20.7g)。
在N-氨基-2-(1-丁炔基)-4-甲氧基吡啶鎓1，3，5-三甲基苯磺酸盐(20.7g)的四氢呋喃(300mL)以及N，N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液中，加入叔丁醇钾(11.1g)，在室温下搅拌一小时。冰浴下加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱法(200g)，由正己烷∶乙酸乙酯(3∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(6.44g)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(t，J＝7.6Hz，3H)，2.84(q，J＝7.6Hz，2H)，3.93(s，3H)，6.32(d，J＝7.7Hz，1H)，6.42(s，1H)，6.57(t，J＝7.5Hz，1H)，8.03(dd，J＝0.7，7.0Hz，1H).
制造例9
7-溴-2-乙基-4-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶
在2-乙基-4-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶(303mg)的四氢呋喃(15mL)溶液中，于-78℃下缓慢滴加正丁基锂(1.31mL)。-78℃下搅拌-小时后，加入1，2-二溴乙烷(0.18mL)，再搅拌-小时。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱法(20g)，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分得到无色油状物的标题化合物(282mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(t，J＝7.7Hz，3H)，2.91(q，J＝7.7Hz，2H)，3.93(s，3H)，6.28(d，J＝8.1Hz，1H)，6.61(s，1H)，6.85(d，J＝8.1Hz，1H).
制造例10
7-溴-2-乙基-4-甲氧基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶
在7-溴-2-乙基-4-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶(282mg)的乙腈(20mL)溶液中于0℃下加入四氟硼酸硝鎓(176mg)，搅拌20分钟。反应结束后，加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱法(20g)，由正己烷∶乙酸乙酯(3∶1)馏分得到黄色结晶的标题化合物(159mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(t，J＝7.5Hz，3H)，3.13(q，J＝7.5Hz，2H)，3.99(s，3H)，6.72(d，J＝8.4Hz，1H)，7.19(d，J＝8.3Hz，1H).
制造例11
2-乙基-4-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)- 3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶
在7-溴-2-乙基-4-甲氧基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶(159mg)的乙二醇二***(15mL)、水(7.5mL)的混合溶液中加入4，6-二甲基-2-甲氧基苯基硼酸(191mg)、氢氧化钡8水和物(334mg)、四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(123mg)，在80℃下加热30分钟。加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱法(20g)，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分得到黄色结晶的标题化合物(185mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，1.98(s，3H)，2.40(s，3H)，2.99(q，J＝7.5Hz，2H)，3.66(s，3H)，4.03(s，3H)，6.68(s，1H)，6.78(s，1H)，6.81(d，J＝8.1Hz，1H)，6.90(d，J＝8.1Hz，1H).
制造例12
叔丁基N-[2-甲硫基吡唑并[ 1，5-a ]吡啶-3-基]氨基甲 酸酯
将2-甲硫基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶(参考文献；Heterocycles，1977，6，379)(400mg)在乙醇(20mL)中混悬，加入水(10mL)、乙酸(2mL)、锌粉(800mg)，在80℃下加热搅拌30分钟。过滤反应液，在滤液中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，得到2-甲硫基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺的粗产物。将该粗产物溶解在二氯甲烷(5mL)中后，加入三乙基胺(0.4mL)，然后在冰浴下加入二碳酸二叔丁基酯(625mg)，在室温下再搅拌一夜。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取2次，有机层用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(230mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.53(br s，9H)，2.60(s，3H)，6.00-6.15(m，1H)，6.69(t，J＝6.8Hz，1H)，7.11(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40-7.50(m，1H)，8.83(d，J＝6.8Hz，1H).
制造例13
叔丁基N-[7-碘-2-甲硫基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基] 氨基甲酸酯
将叔丁基N-[2-甲硫基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯(21.6g)溶解在四氢呋喃(1L)中后，在氮气气流下在-78℃滴加正丁基锂己烷溶液(1.6M；130mL)，再搅拌30分钟。在反应液中加入1，2-二碘乙烷(24g)的四氢呋喃(50mL)溶液，再搅拌1小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液后，升温至室温，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分得到黄色结晶的标题化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.52(s，9H)，2.64(s，3H)，6.02-6.10(m，1H)，6.81(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，7.22(dd，J＝1.2，7.2Hz，1H)，7.42-7.50(m，1H).
制造例14
7-溴-2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶
在氮气气流下，将2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶(7.15g)[CASNo.59942-88-0]的四氢呋喃(140mL)溶液冷却至-78℃，滴加正丁基锂己烷溶液(1.6M；46mL)后，搅拌30分钟。在-78℃下滴加1，2-二溴-1，1，2，2-四氯乙烷(18.9g)的四氢呋喃(30mL)溶液，搅拌1小时。将反应混合物升温至室温，加水后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤。得到的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(50∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(7.1g)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.03(s，3H)，6.02(s，1H)，6.91-6.97(m，2H)，7.31(dd，J＝2.4，7.6Hz，1H).
制造例15
2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-3-亚硝基 吡唑并[1，5-a]吡啶
将7-溴-2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶(400mg)溶解在乙酸(4mL)中，加入亚硝酸钠(134mg)的水溶液(2mL)，在室温下搅拌30分钟。滤取析出的结晶，用水洗涤。得到的粗7-溴-2-甲氧基-3-亚硝基吡唑并[1，5-a]吡啶不用纯化，溶解在1，2-二甲氧基乙烷(40mL)、水(20mL)中后，加入4，6-二甲基-2-甲氧基苯基硼酸(475mg)、四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(203mg)、氢氧化钡8水和物(829mg)，在80℃下加热搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂。得到的残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分得到褐色油状物的标题化合物(200mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.05(s，3H)，2.43(s，3H)，3.70(s，3H)，4.20(s，3H)，6.70(s，1H)，6.79(s，1H)，6.08(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，7.80(dd，J＝7.2，8.4Hz，1H)，8.30(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H).
制造例16
7-溴-2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺
将7-溴-2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶(1g)溶解在乙酸(10mL)中，加入亚硝酸钠(334mg)的水溶液(5mL)，在室温下搅拌20分钟。在该反应混合物中加入乙醇(60mL)、水(30mL)后，加入锌粉(1g)，在60℃下加热搅拌30分钟。滤除不溶物，加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(3∶1)馏分得到褐色结晶的标题化合物(750mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.13(s，3H)，6.78(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.81(dd，J＝6.8，8.4Hz，1H)，7.24(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H).
制造例17
叔丁基N-(7-溴-2-甲氧基吡唑并[1，5-a ]吡啶-3-基) 氨基甲酸酯
将7-溴-2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺(810mg)溶解在二氯甲烷(20mL)中，加入三乙基胺(0.7mL)，然后在冰浴下加入二碳酸二叔丁基酯(923μL)，在室温下再搅拌一夜。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(10∶1)馏分得到黄色结晶的标题化合物(1.05g)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.49(s，9H)，4.12(s，3H)，6.89(dd，J＝1.2，7.6Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.6，8.8Hz，1H)，7.30-7.39(m，1H).
制造例18
3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡 唑并[1，5-a ]吡啶-7-基硼酸
将叔丁基N-(7-碘-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)氨基甲酸酯(200mg)溶解在四氢呋喃(2mL)中，冷却至-78℃，滴加正丁基锂(1.6M；0.66mL)。保持该温度搅拌1小时，加入三乙氧基硼烷(109μL)，升温至室温。在得到的反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。得到的有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压馏去溶剂，得到灰白色结晶的标题化合物(106mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.53(br s，9H)，2.59(s，3H)，6.05(br s，1H)，6.66(ddd，J＝1.6，1.6，6.8Hz，1H)，7.04-7.12(m，1H)，7.44(br s，2H)，8.27(ddd，J＝1.6，1.6，7.2Hz，1H).
实施例1
叔丁基N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]氨基甲酸酯
将[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(60mg)、三乙基胺(0.041mL)溶解在二氯甲烷中，冰浴下加入二碳酸二叔丁基酯(71mg)，在室温下再搅拌一夜。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，有机层用水、饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(10∶1)馏分得到淡黄色油状物的标题化合物(59mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝7.6Hz，3H)，1.68(s，9H)，2.79(q，J＝7.6Hz，2H)，6.70(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.20(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.44-7.50(m，2H)，7.56(d，J＝2.0Hz，1H).
实施例2
N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶 -3-基]-N，N-二丙基胺
将7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶(110mg)在乙醇(6mL)中混悬，加入水(3mL)、乙酸(1mL)、锌粉(220mg)，在60℃下加热搅拌1小时。过滤反应液，在滤液中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，得到[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(90mg)的粗结晶。将该粗结晶溶解在四氢呋喃(1mL)中，加入丙醛(0.059mL)、3M硫酸水溶液(0.294mL)后，冰浴下边激烈搅拌边分5次加入硼氢化钠(22.2mg)，再搅拌30分钟。在反应液中加水，用二***萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(100∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(59mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.6Hz，6H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，1.34-1.44(m，4H)，2.75(q，J＝7.6Hz，2H)，3.02(t，J＝7.2Hz，4H)，6.57(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，6.57(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.50(d，J＝8.0Hz，1H)，7.51(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H)，7.54(d，J＝2.0Hz，1H).
实施例3
N-[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
将7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-乙基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶(5mg)在乙醇(2mL)中混悬，加入水(1mL)、乙酸(0.5mL)、锌粉(10mg)，在80℃下加热搅拌30分钟。过滤反应液，在滤液中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，得到[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺的粗结晶。该粗结晶不用纯化溶解在四氢呋喃(1mL)中，加入丙醛(0.015mL)、3M硫酸水溶液(0.071mL)后，在冰浴下边激烈搅拌边分5次加入硼氢化钠(5.4mg)，再搅拌30分钟。在反应液中加水，用二***萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，将残渣用分离TLC[正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)、Rf＝0.5]纯化，得到淡黄色油状物的标题化合物(6mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.6Hz，6H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，1.34-1.44(m，4H)，2.76(q，J＝7.6Hz，2H)，3.02(t，J＝7.6Hz，4H)，3.87(s，3H)，6.56(dd，J＝1.6，6.4Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.8，8.6Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.4，8.6Hz，1H)，7.06(d，J＝2.8Hz，1H)，7.32(d，J＝8.6Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.6，8.6Hz，1H).
按实施例1，2，3的制造方法，合成实施例4～22的化合物。
实施例4
N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1， 5-a ]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.6Hz，6H)，1.19(t，J＝7.6Hz，3H)，1.34-1.44(m，4H)，1.98(s，3H)，2.39(s，3H)，2.74(q，J＝7.6Hz，2H)，3.02(t，J＝7.6Hz，4H)，3.68(s，3H)，6.49(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例5
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.6Hz，6H)，1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，1.34-1.44(m，4H)，2.43(s，3H)，2.74(q，J＝7.6Hz，2H)，3.01(t，J＝7.6Hz，4H)，3.70(s，6H)，6.51(s，2H)，6.57(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例6
N-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.6Hz，6H)，1.24(t，J＝7.6Hz，3H)，1.34-1.44(m，4H)，2.75(q，J＝7.6Hz，2H)，3.01(t，J＝7.6Hz，4H)，3.75(s，3H)，3.87(s，3H)，6.58-6.62(m，3H)，6.98(dd，J＝6.8，9.2Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，7.49(d，J＝9.2Hz，1H).
实施例7
N-[2-乙基-7-(4-甲氧基-2-甲基苯基)吡唑并[1，5- a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.6Hz，6H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，1.34-1.44(m，4H)，2.10(s，3H)，2.75(q，J＝7.6Hz，2H)，3.01(t，J＝7.6Hz，4H)，3.86(s，3H)，6.49(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.82(dd，J＝2.8，8.4Hz，1H)，6.86(d，J＝2.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例8
N，N-二环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二 甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
无色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，4H)，0.30-0.36(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，1.22(t，J＝7.6Hz，4H)，1.97(s，3H)，2.39(s，3H)，2.72-2.84(m，2H)，2.99(d，J＝6.4Hz，2H)，3.68(s，3H)，6.48(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.77(s，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例9
N，N-二环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(4-甲氧基-2-甲基 苯基)吡唑并[1，5-a ]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，4H)，0.30-0.38(m，4H)，0.78-0.90(m，2H)，1.26(t，J＝7.5Hz，3H)，2.08(s，3H)，2.81(q，J＝7.5Hz，2H)，3.00(d，J＝6.6Hz，4H)，3.86(s，3H)，6,49(dd，J＝1.4，6.7Hz，1H)，6.80-6.90(m，2H)，6.99(dd，J＝6.8，9.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.2Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
MS(ESI)m/z 390 MH+
实施例10
N-[7-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，4H)，0.30-0.37(m，4H)，0.76-0.88(m，2H)，1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，2.79(q，J＝7.5Hz，2H)，2.98(d，J＝6.6Hz，4H)，3.75(s，3H)，6,57(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.97(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.01(d，J＝2.0Hz，1H)，7.05(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，7.46(d，J＝1.6Hz，1H)，7.48(d，J＝1.3Hz，1H).
MS(ESI)m/z 410 MH+
实施例11
N，N-二环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(4-甲氧基-2，6-二 甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，4H)，0.30-0.40(m，4H)，0.81-0.94(m，2H)，1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，2.04(s，6H)，2.81(q，J＝7.5Hz，2H)，3.03(d，J＝6.6Hz，4H)，3.87(s，3H)，6,45(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.73(s，2H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.49(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
MS(ESI)m/z 404 MH+
实施例12
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基) -2-乙基吡唑并[1，5-a ]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.04(m，4H)，0.30-0.36(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，2.43(s，3H)，2.78(q，J＝7.6Hz，2H)，2.98(d，J＝6.8Hz，4H)，3.69(s，6H)，6.51(s，2H)，6.56(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.98(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例13
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基) -2-乙基吡唑并[1，5-a ]吡啶-3-基]胺
无色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02--0.03(m，2H)，0.29-0.35(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，2.00(s，3H)，2.74-2.84(m，2H)，2.99(d，J＝6.4Hz，2H)，3.67(s，3H)，3.86(s，3H)，6.44(d，J＝2.0Hz，1H)，6.47-6.50(m，2H)，6.98(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例14
N，N-二环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2，4，6-三甲氧基苯 基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.04(m，4H)，0.30-0.36(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，2.79(q，J＝7.6Hz，2H)，2.99(d，J＝6.8Hz，4H)，3.69(s，6H)，3.88(s，3H)，6.25(s，2H)，6.55(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.98(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例15
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙 基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.05(m，4H)，0.32-0.38(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，1.26(t，J＝7.6Hz，3H)，2.80(q，J＝7.6Hz，2H)，2.98(d，J＝6.8Hz，4H)，3.74(s，3H)，3.87(s，3H)，6.57-6.63(m，3H)，6.97(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.2，7.6Hz，1H).
实施例16
N，N-二环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4-甲基 苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.05(m，4H)，0.32-0.38(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，1.26(t，J＝7.6Hz，3H)，2.43(s，3H)，2.80(q，J＝7.6Hz，2H)，2.99(d，J＝6.8Hz，4H)，3.75(s，3H)，6.59(dd，J＝0.8，6.8Hz，1H)，6.86(s，1H)，6.89(br d，J＝7.6Hz，1H)，6.98(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.4 1(d，J＝7.6Hz，1H)，7.45(dd，J＝0.8，8.8Hz，1H).
实施例17
N，N-二环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4-三氟 甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.01-0.06(m，4H)，0.32-0.37(m，4H)，0.78-0.80(m，2H)，1.26(t，J＝7.6Hz，3H)，2.80(q，J＝7.6Hz，2H)，2.99(d，J＝6.8Hz，4H)，3.81(s，3H)，6.61(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.24(br s，1H)，7.34(br d J＝7.6Hz，1H)，7.51(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H)，7.65(d，J＝7.6Hz，1H).
实施例18
N-[7-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，4H)，0.30-0.38(m，4H)，0.78-0.91(m，2H)，1.23(t，J＝7.5Hz，3H)，2.79(q，J＝7.5Hz，2H)，2.99(d，J＝6.6Hz，4H)，3.70(s，6H)，6,54(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.69(s，2H)，6.98(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 440 MH+
实施例19
N-[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，4H)，0.30-0.38(m，4H)，0.77-0.90(m，2H)，1.26(t，J＝7.5Hz，3H)，2.80(q，J＝7.5Hz，2H)，2.99(d，J＝6.6Hz，4H)，3.86(s，3H)，6,55(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.6，8.6Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.8，9.0Hz，1H)，7.06(d，J＝2.4Hz，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 410 MH+
实施例20
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2，4-二氯-6-甲氧基苯基) -2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
白色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，4H)，0.30-0.40(m，4H)，0.79-0.92(m，2H)，1.24(t，J＝7.5Hz，3H)，2.80(dq，J＝2.2，7.5Hz，2H)，3.00(d，J＝6.8Hz，4H)，3.72(s，3H)，6,55(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.94(d，J＝1.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.17(d，J＝1.8Hz，1H)，7.52(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
MS(ESI)m/z 444 MH+
实施例21
N，N-二环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(4-甲氧基-2-三氟 甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.03(m，4H)，0.30-0.36(m，4H)，0.78-0.86(m，2H)，1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，2.70-2.82(m、2H，2.98(d，J＝6.4Hz，4H)，3.91(s，3H)，6.49(d，J＝6.0Hz，1H)，6.98(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.16(dd，J＝2.8，8.8Hz，1H)，7.26-7.32(m，1H)，7.45-7.51(m，2H).
实施例22
N-[7-(2-氯-6-甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.04(m，4H)，0.32-0.36(m，4H)，0.80-0.92(m，2H)，1.23(t，J＝8.0Hz，3H)，2.42(s，3H)，2.76-2.84(m，2H)，3.00(d，J＝6.4Hz，4H)，3.70(s，3H)，6.55(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.76(br s，1H)，6.98(br s，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.50(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例23
N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶 -3-基]-N-(3-己基)胺
将[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(30mg)溶解在乙酸(1mL)中，加入3-己酮(0.024mL)、硫酸钠(139mg)，在室温下搅拌30分钟。加入三乙酸基硼氢化钠(41.5mg)，再搅拌2小时。在反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。得到的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(30∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(21mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86-0.93(m，3H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.22-1.30(m，5H)，1.40-1.54(m，4H)，2.72-2.80(m，2H)，2.94-3.02(m，1H)，6.54-6.60(m，1H)，6.98-7.06(m，1H)，7.25-7.27(m，1H)，7.36(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(d，J＝2.0Hz，1H).
实施例24
N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶 -3-基1-N-(2-甲氧基乙基)胺
将叔丁基N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯(57mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，在冰浴下加入氢化钠(60％；7.3mg)后，加入2-溴乙基甲基醚(0.015mL)搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤。得到的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，得到粗产物。该粗产物不用纯化，溶解在乙酸乙酯(1mL)中，加入4当量的盐酸/乙酸乙酯溶液(2mL)，在室温下搅拌1小时。将反应液边冰冷边用5当量氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，有机层用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(46mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝7.6Hz，3H)，2.77(q，J＝7.6Hz，2H)，3.25(t，J＝4.8Hz，2H)，3.41(s，3H)，3.50(t，J＝4.8Hz，2H)，6.57(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.37(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50-7.53(m，1H)，7.54(d，J＝2.0Hz，1H).
实施例25
N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶 -3-基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-丙基胺
将N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-甲氧基乙基)胺(14mg)溶解在四氢呋喃(1mL)中，加入丙醛(0.016mL)、3M硫酸水溶液(0.77mL)后，冰浴下边激烈搅拌边分5次加入硼氢化钠(5.8mg)，再搅拌30分钟。在反应液中加水，用二***萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，将残渣用分离TLC[正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)、Rf＝0.5]纯化，得到淡黄色油状物的标题化合物(9.5mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.6Hz，3H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，1.34-1.44(m，2H)，2.75(q，J＝7.6Hz，2H)，3.08(dd，J＝6.4，7.2Hz，2H)，3.28(t，J＝6.0Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.35(t，J＝6.0Hz，2H)，6.59(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.37(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，7.54(d，J＝2.0Hz，1H).
按照实施例25的制造方法，合成实施例26～39的化合物。
实施例26
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-甲氧基乙基)胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.01-0.03(m，2H)，0.34-0.38(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.25(t，J＝7.6Hz，3H)，2.77(q，J＝7.6Hz，2H)，2.98(d，J＝6.4Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.37(br s，4H)，6.58(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，9.2Hz，1H)，7.38(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(dd，J＝1.6，9.2Hz，1H)，7.55(d，J＝2.0Hz，1H).
实施例27
N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶 -3-基]-N-异丁基-N-(2-甲氧基乙基)胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(d，J＝6.8Hz，6H)，1.24(t，J＝7.6Hz，3H)，1.52-1.62(m，1H)，2.76(q，J＝7.6Hz，2H)，2.92(d，J＝7.2Hz，2H)，3.23(t，J＝6.0Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.37(t，J＝6.0Hz，2H)，6.57-6.60(m，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.37(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52-7.55(m，1H)，7.54(d，J＝2.0Hz，1H).
实施例28
N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-异丁基-N-(2-甲氧基乙基)胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85-0.95(m，6H)，1.16-1.26(m，3H)，1.52-1.62(m，1H)，1.97(s，3H)，2.39(s，3H)，2.70-2.80(m，2H)，2.87-2.95(m，2H)，3.20-3.40(m，4H)，3.68(s，3H)，6.47-6.54(m，1H)，6.69(s，1H)，6.77(s，1H)，6.98-7.06(m，1H)，7.42-7.50(m，1H).
实施例29
N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-异丁基-N-(2-甲氧基乙基)胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 396 MH+
实施例30
N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-(3-氟丙基)-N-丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.6Hz，3H)，1.20(t，J＝7.6Hz，3H)，1.38-1.46(m，2H)，1.68-1.82(m，2H)，1.98(s，3H)，2.39(s，3H)，2.73(q，J＝7.6Hz，2H)，3.00-3.05(m，2H)，3.22(t，J＝6.8Hz，2H)，3.68(s，3H)，4.52(td，J＝6.0，47.6Hz，2H)，6.52(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.69(s，1H).6.77(s，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例31
N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-2-呋喃基甲基胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 422 MH+
实施例32
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 392 MH+
实施例33
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-甲氧基乙基)胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 408 MH+
实施例34
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(3-氟丙基)胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.02(m，2H)，0.32-0.38(m，2H)，0.80-0.90(m，2H)，1.20(t，J＝7.6Hz，3H)，1.70-1.82(m，2H)，1.97(s，3H)，2.39(s.3H)，2.74(q，J＝7.6Hz，2H)，2.92(d，J＝6.8Hz，2H)，3.30(t，J＝6.8Hz，2H)，3.68(s，3H)，4.55(td，J＝6.0，47.2Hz，2H)，6.51(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.69(s，1H).6.77(s，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例35
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2-呋喃基甲基 胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 434 MH+
实施例36
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)吡唑并[1，5-a ]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基甲基 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.03(m，2H)，0.33-0.40(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)，1.60-1.70(m，1H)，1.88-1.98(m，1H)，1.99(s，3H)，2.23-2.32(m，1H)，2.40(s，3H)，2.76(q，J＝7.2Hz，2H)，2.92(d，J＝6.4Hz，2H)，3.06-3.13(m，1H)，3.21-3.28(m，1H)，3.60-3.65(m，1H)，3.66-3.72(m，4H)，3.73-3.86(m，2H)，6.52(br d，J＝6.8Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.78(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.45(br d，J＝8.8Hz，1H).
实施例37
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基甲基 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.34-0.40(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)，1.55-1.67(m，1H)，1.86-1.96(m，1H)，2.43(s，3H)，2.74(q，J＝7.2Hz，2H)，2.90(d，J＝6.8Hz，2H)，3.04-3.11(m，1H)，3.20-3.26(m，1H)，3.58-3.84(m，7H)，6.51(s，2H)，6.57-6.60(m，1H)，6.98-7.04(m，1H)，7.40-7.44(m，1H).
实施例38
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2-呋喃基甲基 胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01-0.04(m，2H)，0.32-0.38(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.22(t，J＝7.6Hz，3H)，1.62-1.70(m，1H)，1.75-1.95(m，3H)，2.43(s，3H)，2.77(q，J＝7.6Hz，2H)，2.96(d，J＝6.8Hz，2H)，3.03-3.10(m，1H)，3.40-3.46(m，1H)，3.64-3.72(m，4H)，3.80-3.90(m，2H)，6.51(s，2H)，6.57(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例39
N-环丙基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙 基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(1，3-二氧杂戊环-2 -基甲基)胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.32-0.38(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.22(t，J＝7.6Hz，3H)，2.41(s，3H)，2.77(q，J＝7.6Hz，2H)，3.01(d，J＝7.2Hz，2H)，3.35(d，J＝4.4Hz，2H)，3.68(s，6H)，3.78-3.84(m，2H)，3.94-3.98(m，2H)，4.90(t，J＝4.4Hz，1H)，6.49(s，2H)，6.56(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例40
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基甲基 胺
将N-(7-溴-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)-N-环丙基甲基-N-四氢-3-呋喃基甲基胺(150mg)溶解在1，2-二甲氧基乙烷(20mL)、水(10mL)中后，加入2，4-二甲氧基-6-甲基苯基硼酸(155mg)、四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(92mg)、氢氧化钡8水和物(250mg)，在80℃下加热搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂。得到的残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(6∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(88mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.32-0.41(m，2H)，0.80-0.92(m，1H)，1.23(t，J＝7.5Hz，3H)，1.58-1.70(m，1H)，1.87-2.00(m，1H)，2.02(s，3H)，2.22-2.34(m，1H)，2.76(dq，J＝1.8，7.5Hz，2H)，2.92(dd，J＝1.7，6.8Hz，2H)，3.06-3.14(m，1H)，3.20-3.29(m，1H)，3.60-3.65(m，1H)，3.66-3.88(m，3H)，3.68(s，3H)，3.87(s，3H)，6.45(d，J＝2.4Hz，1H)，6.49(d，J＝2.2Hz，1H)，6.52(dd，J＝0.9，6.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.42-7.48(m，1H).
按照实施例40的制造方法，合成实施例41～46的化合物。
实施例41
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(4-甲氧基-2，6-二甲基 苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基甲基 胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.06(m，2H)，0.33-0.42(m，2H)，0.80-0.92(m，1H)，1.23(t，J＝7.5Hz，3H)，1.60-1.73(m，1H)，1.90-2.02(m，1H)，2.04(s，6H)，2.24-2.38(m，1H)，2.78(q，J＝7.5Hz，2H)，2.94(d，J＝6.8Hz，2H)，3.13(dd，J＝8.6，12.0Hz，1H)，3.27(dd，J＝6.6，12.0Hz，1H)，3.64(dd，J＝5.5，8.6Hz，1H)，3.68-3.90(m，3H)，3.87(s，3H)，6.48(dd，J＝1.3，6.6Hz，1H)，6.74(s，2H)，7.05(dd，J＝6.6，8.8Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例42
N-[7-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四氢-3-呋喃基甲基胺
淡褐色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.34-0.42(m，2H)，0.78-0.90(m，1H)，1.25(t，J＝7.5Hz，3H)，1.58-1.69(m，1H)，1.85-1.96(m，1H)，2.18-2.32(m，1H)，2.76(q，J＝7.5Hz，2H)，2.90(d，J＝6.8Hz，2H)，3.08(dd，J＝8.6，12.0Hz，1H)，3.23(dd，J＝6.8，12.0Hz，1H)，3.58-3.86(m，4H)，3.76(s，3H)，6.61(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.98-7.04(m，2H)，7.06(dd，J＝1.9，8.1Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.3，8.9Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，1H).
实施例43
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-[2-(氟甲氧基)-4， 6-二甲基苄基]氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶 -3-基]-N-四氢-3-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.08-0.02(m，2H)，0.28-0.36(m，2H)，0.72-0.85(m，1H)，1.17(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56-1.70(m，1H)，1.84-1.96(m，1H)，1.88(s，3H)，1.96(s，3H)，2.23(s，3H)，2.16-2.26(m，1H)，2.40(s，3H)，2.64-2.78(m，2H)，2.80-2.94(m，2H)，3.02-3.10(m，1H)，3.14-3.25(m，1H)，3.56-3.86(m，4H)，4.87(d，J＝11.0Hz，1H)，5.03(d，J＝11.0Hz，1H)，5.38(s，1H)，5.52(s，1H)，6.42(dd，J＝1.4，6.9Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.70(s，1H)，6.78(s，1H)，6.91(s，1H)，6.90-6.97(m，1H)，7.37(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例44
N-[7-(2-氯-6-甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四氢-3-呋喃基甲 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.32-0.42(m，2H)，0.78-0.92(m，1H)，1.22(t，J＝7.6Hz，3H)，1.58-1.70(m，1H)，1.86-1.98(m，1H)，2.22-2.34(m，1H)，2.42(s，3H)，2.70-2.82(m，2H)，2.91(dd，J＝1.6，6.8Hz，2H)，3.04-3.14(m，1H)，3.24(dd，J＝6.7，12.0Hz，1H)，3.59-3.87(m，4H)，3.70(s，3H)，6.58(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.98(s，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.9Hz，1H)，7.44-7.51(m，1H).
实施例45
N-环丙基甲基-N-2-乙基-7-[2-(氟甲氧基)-4，6- 二甲基苯基]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基-N-四氢-3-呋喃基 甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.08(m，2H)，0.33-0.44(m，2H)，0.80-0.94(m，1H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60-1.74(m，1H)，1.89-2.01(m，1H)，2.08(s，3H)，2.22-2.36(m，1H)，2.43(s，3H)，2.72-2.83(m，2H)，2.93(d，J＝6.8Hz，2H)，3.08-3.16(m，1H)，3.22-3.31(m，1H)，3.58-3.92(m，4H)，5.32(d，J＝2.6Hz，0.5H)，5.45(d，J＝2.7Hz，0.5H)，5.54(d，J＝2.7Hz，0.5H)，5.68(d，J＝2.7Hz，0.5H)，6.56(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.01(s，1H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.49(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例46
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-3-呋喃基甲基胺
黄色由状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21(t，J＝7.5Hz，3H)，1.34-1.46(m，2H)，1.54-1.68(m，1H)，1.85-1.96(m，1H)，2.18-2.32(m，1H)，2.43(s，3H)，2.73(q，J＝7.5Hz，2H)，2.94-3.05(m，3H)，3.14(dd，J＝6.6，12.0Hz，1H)，3.58(dd，J＝5.5，8.4Hz，1H)，3.62-3.85(m，3H)，3.69(s，6H)，6.51(s，2H)，6.59(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 438 MH+
实施例47
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)吡唑并[1，5-a ]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基 甲基胺
将N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(255mg)溶解在四氢呋喃(2mL)中，加入四氢-2H-4-吡喃甲醛(173mg)[CASNo.50675-18-8]、三乙酸基硼氢化钠(241mg)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(134mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.00(m，2H)，0.31-0.35(m，2H)，0.76-0.88(m，1H)，1.20(t，J＝7.6Hz，3H)，1.24-1.34(m，2H)，1.54-1.65(m，1H)，1.72-1.80(m，2H)，1.98(s，3H)，2.39(s，3H)，2.74(dq，J＝1.6，7.6Hz，2H)，2.88(d，J＝6.8Hz，2H)，3.04(d，J＝6.8Hz，2H)，3.31(dt，J＝2.0，11.6Hz，2H)，3.68(s，3H)，3.92-3.98(m，2H)，6.51(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.77(s，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
按照实施例47的制造方法，合成实施例48～61的化合物。
实施例48
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(4-甲氧基-2，6-二甲基 苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基 胺
白色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.05(m，2H)，0.34-0.42(m，2H)，0.78-0.90(m，1H)，1.31(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56-1.70(m，2H)，1.88-1.98(m，2H)，2.12(s，6H)，2.86(q，J＝7.5Hz，2H)，3.10(d，J＝6.8Hz，2H)，3.33-3.44(m，1H)，3.50(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.95(s，3H)，4.04-4.12(m，2H)，6,56(dd，J＝1.4，6.7Hz，1H)，6.82(s，2H)，7.13(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.53(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 434 MH+
实施例49
N-[7-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四氢-2H-4-吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.30-0.40(m，2H)，0.75-0.88(m，1H)，1.29(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51-1.64(m，2H)，1.83-1.92(m，2H)，2.83(q，J＝7.5Hz，2H)，3.05(d，J＝6.6Hz，2H)，3.26-3.38(m，1H)，3.44(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.77(s，6H)，3.98-4.06(m，2H)，6,64(dd，J＝1.4，6.9Hz，1H)，6.76(s，2H)，7.08(dd，J＝6.9，8.8Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 470 MH+
实施例50
N-[2-乙基-7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-2H-4-吡喃基胺
白色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.4Hz，3H)，1.19(t，J＝7.5Hz，3H)，1.25-1.38(m，2H)，1.46-1.60(m，2H)，1.74-1.83(m，2H)，2.01(s，6H)，2.72(q，J＝7.4Hz，2H)，3.08(t，J＝7.2Hz，2H)，3.11-3.22(m，1H)，3.37(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.92-4.00(m，2H)，6,45(dd，J＝1.4，6.6Hz，1H)，6.70(s，2H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
MS(ESI)m/z 422 MH+
实施例51
N-[7-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-2H-4-吡喃基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20(t，J＝7.5Hz，3H)，1.23-1.37(m，2H)，1.46-1.60(m，2H)，1.74-1.84(m，2H)，2.73(q，J＝7.5Hz，2H)，3.07(t，J＝7.3Hz，2H)，3.10-3.21(m，1H)，3.36(dt，J＝1.8，12.0Hz，2H)，3.70(s，6H)，3.90-3.99(m，2H)，6,57(dd，J＝1.4，6.9Hz，1H)，6.69(s，2H)，7.01(dd，J＝6.9，8.9Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
MS(ESI)m/z 458 MH+
实施例52
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.10--0.04(m，2H)，0.24-0.32(m，2H)，0.70-0.80(m，1H)，1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，1.46-1.60(m，2H)，1.76-1.84(m，2H)，1.97(s，3H)，2.40(s，3H)，2.70-2.80(m，2H)，2.98(d，J＝6.4Hz，2H)，3.22-3.30(m，1H)，3.34-3.42(m，2H)，3.68(s，3H)，3.92-3.99(m，2H)，6.51(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.77(s，1H)，7.02(dd，J＝6.8，9.2Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.2，9.2Hz，1H).
实施例53
N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-(3-氟丙基)-N-四氢-2H-4-吡喃 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(t，J＝7.2Hz，3H)，1.48-1.60(m，2H)，1.60-1.74(m，2H)，1.76-1.84(m，2H)，1.97(s，3H)，2.40(s，3H)，2.68-2.76(m，2H)，3.12-3.20(m，1H)，3.29(t，J＝6.4Hz，2H)，3.36(dt，J＝1.6，11.6Hz，2H)，3.69(s，3H)，3.94-4.00(m，2H)，4.51(td，J＝5.6，47.6Hz，2H)，6.54(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.77(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1 H)，7.39(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例54
[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-四氢-2H-4- 吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(t，J＝7.6Hz，3H)，1.47-1.58(m，2H)，1.77-1.84(m，2H)，1.98(s，3H)，2.40(s，3H)，2.68-2.76(m，2H)，3.16-3.25(m，1H)，3.26(s，3H)，3.27-3.40(m，6H)，3.69(s，3H)，3.92-3.99(m，2H)，6.53(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.77(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例55
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06--0.01(m，2H)，0.26-0.32(m，2H)，0.70-0.80(m，1H)，1.22(t，J＝7.6Hz，3H)，1.46-1.62(m，2H)，1.76-1.84(m，2H)，2.43(s，3H)，2.75(q，J＝7.6Hz，2H)，2.97(d，J＝6.8Hz，2H)，3.22-3.30(m，1H)，3.32-3.40(m，2H)，3.69(s，6H)，3.92-3.98(m，2H)，6.51(s，2H)，6.58(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例56
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-(3-氟丙基)-N-四氢-2H-4-吡喃 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(t，J＝7.2Hz，3H)，1.49-1.60(m，2H)，1.61-1.74(m，2H)，1.77-1.84(m，2H)，2.43(s，3H)，2.72(q，J＝7.2Hz，2H)，3.12-3.20(m，1H)，3.28(t，J＝6.8Hz，2H)，3.36(dt，J＝2.0，12.4Hz，2H)，3.70(s，6H)，3.93-3.99(m，2H)，4.50(td，J＝6.0，47.2Hz，2H)，6.51(s，2H)，6.62(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例57
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-四氢-2H-4- 吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，1.47-1.59(m，2H)，1.77-1.84(m，2H)，2.43(s，3H)，2.72(q，J＝7.6Hz，2H)，3.15-3.24(m，1H)，3.26(s，3H)，3.27-3.40(m，6H)，3.70(s，3H)，3.92-3.98(m，2H)，6.51(s，2H)，6.61(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例58
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.10--0.01(m，2H)，0.23-0.32(m，2H)，0.70-0.80(m，1H)，1.22(t，J＝7.6Hz，3H)，1.46-1.58(m，2H)，1.77-1.85(m，2H)，2.00(s，3H)，2.68-2.82(m，2H)，2.98(d，J＝7.6Hz，2H)，3.22-3.31(m，1H)，3.38(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.68(s，3H)，3.86(s，3H)，3.73-4.00(m，2H)，6.44(d，J＝2.0Hz，1H)，6.48(d，J＝2.0Hz，1H)，6.51(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例59
N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-(3-氟丙基)-N-四氢-2H-4-吡喃 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(t，J＝7.6Hz，3H)，1.48-1.60(m，2H)，1.60-1.74(m，2H)，1.76-1.84(m，2H)，2.00(s，3H)，2.72(q，J＝7.6Hz，2H)，3.12-3.20(m，1H)，3.29(t，J＝6.8Hz，2H)，3.36(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.68(s，3H)，3.86(s，3H)，3.93-4.00(m，2H)，4.51(td，J＝6.0，47.2Hz，2H)，6.44(d，J＝2.0Hz，1H)，6.48(d，J＝2.0Hz，1H)，6.54(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例60
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-3-吡喃基 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.32-0.42(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.30(t，J＝7.6Hz，3H)，1.30-1.44(m，1H)，1.66-1.76(m，2H)，2.06(s，3H)，2.06-2.18(m，1H)，2.49(s，3H)，2.83(q，J＝7.6Hz，2H)，3.06(d，J＝6.8Hz，2H)，3.18-3.38(m，3H)，3.77(s，3H)，3.86-3.96(m，1H)，4.1 2-4.20(m，1H)，6.61(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.78(s，1H)，6.86(s，1H)，7.12(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例61
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基 甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01-0.03(m，2H)，0.34-0.40(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，1.20-1.34(m，2H)，1.56-1.62(m，1H)，1.74-1.80(m，2H)，2.45(s，3H)，2.77(q，J＝7.6Hz，2H)，2.89(d，J＝6.4Hz，2H)，3.06(d，J＝6.8Hz，2H)，3.32(dt，J＝2.0，11.6Hz，2H)，3.71(s，6H)，3.92-3.98(m，2H)，6.53(s，2H)，6.60(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例62
N，N-二环丙基甲基-N-[2-乙基-4-甲氧基-7-(2-甲氧 基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
将2-乙基-4-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶(185mg)溶解在乙醇(7mL)以及水(7.5mL)的混合溶液中，加入乙酸(0.3mL)、锌粉(185mg)，在60℃下加热20分钟。将反应混合物用硅藻土过滤，得到的滤液在减压下浓缩。加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂，得到2-乙基-4-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺的粗产物。
在得到的粗2-乙基-4-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺的四氢呋喃(10mL)溶液中加入环丙烷甲醛(0.20mL)、3M硫酸(0.87mL)，在0℃下缓慢加入硼氢化钠(79mg)，室温下搅拌30分钟。冰浴下加入5N氢氧化钠水溶液，使反应混合物呈碱性，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱法纯化(20g)，由正己烷∶乙酸乙酯(6∶1)馏分得到白色结晶的标题化合物(185mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.32-0.46(m，8H)，0.70-0.88(m，2H)，1.20(t，J＝7.5Hz，3H)，1.97(s，3H)，2.38(s，3H)，2.74-2.97(m，6H)，3.67(s，3H)，3.93(s，3H)，6,34(d，J＝7.7Hz，1H)，6.38(d，J＝7.7Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.75(s，1H).
MS(ESI)m/z 434 MH+
实施例63
N-[2-乙基-4-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基) 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(1-乙基丙基)胺
在2-乙基-4-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺(100mg)的乙酸(10mL)溶液中加入3-戊酮(0.04mL)，在室温下缓慢加入三乙酸基硼氢化钠(85.0mg)，搅拌3小时。冰浴下加入5N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将得到的残渣通过硅胶柱色谱法纯化(10g)，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分得到黄色结晶的标题化合物(69mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.21(t，J＝7.5Hz，3H)，1.42-1.55(m，4H)，1.98(s，3H)，2.38(s，3H)，2.70(q，J＝7.5Hz，2H)，2.87-2.96(m，1H)，3.67(s，3H)，3.92(s，3H)，6,20(d，J＝7.7Hz，1H)，6.28(d，J＝7.5Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.74(s，1H).
MS(ESI)m/z 396 MH+
实施例64
叔丁基N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-甲硫基吡唑并[1，5 -a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯
将叔丁基N-[2-甲硫基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯(220mg)溶解在四氢呋喃(3mL)中后，在氮气气流下、-78℃下滴加正丁基锂己烷溶液(1.6M；1.51mL)を滴下し、再搅拌30分钟。反应液中加入1，2-二溴-1，1，2，2-四氯乙烷(384mg)的四氢呋喃(2mL)溶液，再搅拌30分钟。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液后，升温至室温，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(10∶1)馏分得到叔丁基N-[7-溴-2-甲硫基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯的黄色结晶。将该结晶溶解在1，2-二甲氧基乙烷(6mL)、水(1mL)中，加入2，4-二氯苯基硼酸(191mg)、四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(116mg)、氢氧化钡8水和物(315mg)，在氮气气流下、80℃下加热搅拌4小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(20∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(160mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.58(s，9H)，2.46(s，3H)，6.67(m，1H)，7.16(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.36(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(d，J＝2.0Hz，1H).
实施例65
叔丁基N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基 对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯
将叔丁基N-[7-碘-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯(2.0g)溶解在1，2-二甲氧基乙烷(60mL)、水(30mL)中后，加入4，6-二甲基-2-甲氧基苯基硼酸(1.33g)、四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(865mg)、氢氧化钡8水和物(2.34g)，在80℃下加热搅拌3小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(20∶1)馏分得到黄色非晶体的标题化合物(2.1g)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.54(br s，9H)，1.98(s，3H)，2.39(s，3H)，2.42(s，3H)，3.64(s，3H)，6.02-6.12(m，1H)，6.58(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.13(dd，J＝6.8，9.2Hz，1H)，7.42-7.48(m，1H).
实施例66
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
将叔丁基N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯(400mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中，在冰浴下加入氢化钠(60％；58mg)后，加入(溴甲基)环丙烷(111μL)，40℃下搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤。得到的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，得到粗叔丁基N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯。该粗产物不用纯化，溶解在乙酸乙酯(10mL)中，加入4当量盐酸/乙酸乙酯溶液(20mL)，在40℃下搅拌1小时。将反应液边用冰冷却边用5当量的氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥过滤后，减压下馏去溶剂，得到黄色油状物的标题化合物(368mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.18-0.23(m，2H)，1.50-0.55(m，1H)，1.1.04-1.13(m，1H)，1.98(s，3H)，2.38(s，3H)，2.39(s，3H)，2.99(d，J＝6.8Hz，2H)，3.66(s，3H)，6.51(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.66(br s，1H)，6.74(br s，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例67
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
将叔丁基N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯(50mg)溶解在4当量盐酸/乙酸乙酯溶液(2mL)中，在室温下搅拌1小时。将反应液用5当量氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取后，浓缩有机层，得到7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺。将其溶解在四氢呋喃(1mL)中，加入丙醛(0.078mL)、3M硫酸水溶液(0.363mL)后，冰浴下边激烈搅拌边分5次加入硼氢化钠(27mg)，再搅拌30分钟。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取后，浓缩有机层。残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(7∶1)馏分得到淡黄色油状物的标题化合物(20.6mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.6Hz，6H)，1.34-1.44(m，4H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，3.01-3.06(m，4H)，3.63(s，3H)，6.49(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H).6.75(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
按照实施例67的制造方法，合成实施例68～101的化合物。
实施例68
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84-0.92(m，6H)，1.34-1.44(m，4H)，2.40-2.48(m，6H)，3.00-3.10(m，4H)，3.70(s，6H)，6.49(s，2H)，6.56-6.60(m，1H)，6.99-7.05(m，1H)，7.35-7.42(m，1H).
实施例69
N-[7-(2，6-二甲氧基-3-吡啶基)-2-(甲基对氨基苯 磺酰基)吡唑并[1，5-a ]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝6.8Hz，6H)，1.33-1.42(m，4H)，2.50(s，3H)，2.95-3.06(m，4H)，3.93(s，3H)，3.99(s，3H)，6.42(d，J＝8.4Hz，1H)，6.67-6.74(m，1H)，6.98-7.06(m，1H)，7.34-7.42(m，1 H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H).
实施例70
N-[7-(6-甲氧基-2-甲基-3-吡啶基)-2-(甲基对氨 基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.2Hz，6H)，1.32-1.42(m，4H)，2.30(s，3H)，2.47(s，3H)，3.00-3.06(m，4H)，4.00(s，3H)，6.48(d，J＝6.8Hz，1H)，6.66(d，J＝8.4Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.4Hz，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(d，J＝8.4Hz，1H).
实施例71
N3，N3-二丙基-7-[6-(二甲基氨基)-4-甲基-3-吡啶 基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(t，J＝7.6Hz，6H)，1.19-1.70(m，4H)，2.06(s，3H)，2.42(s，3H)，2.90-3.00(m，4H)，3.13(s，6H)，6.40-6.47(m，2H)，6.92-7.02(m，1H)，7.30-7.40(m，1H)，8.08(s，1H).
MS(ESI)m/z 398 MH+
实施例72
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.04(m，4H)，0.28-0.34(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，2.97-3.04(m，4H)，3.68(s，3H)，6.49(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H).6.76(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例73
N，N-二异丁基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 426 MH+
实施例74
N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.2Hz，6H)，1.35-1.44(m，4H)，2.02(s，3H)，2.43(s，3H)，3.03(t，J＝7.6Hz，4H)，3.67(s，3H)，3.86(s，3H)，6.42(br s，1H)，6.46(br s，1H)，6.47-6.51(m，1H)，7.00-7.05(m，1H)，7.37-7.40(m，1H).
实施例75
N-[7-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰 基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.6Hz，6H)，1.35-1.44(m，4H)，2.44(s，3H)，2.47(s，3H)，3.03(t，J＝7.6Hz，4H)，3.77(s，3H)，6.61(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.84(s，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.37-7.40(m，1H)，7.43(d，J＝7.6Hz，1H).
实施例76
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
无色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01-0.05(m，4H)，0.28-0.34(m，4H)，0.80-0.92(m，2H)，2.43(m，3H)，2.46(s，3H)，3.00(d，J＝6.4Hz，2H)，3.69(s.6H)，6.49(s，2H)，6.57(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例77
N-[7-(4-氯-2-甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基) 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.02-0.06(m，4H)，0.30-0.34(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，2.48(s，3H)，2.99(d，J＝6.4Hz，4H)，3.76(s，3H)，6.59(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.00-7.03(m，21H)，7.06(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.46-7.50(m，2H).
实施例78
N-[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基) 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.01-0.06(m，4H)，0.28-0.35(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，2.49(s，3H)，2.99(d，J＝6.4Hz，4H)，3.88(s，3H)，6.55-6.58(m，1H)，6.90-6.94(m，1H)，7.01-7.07(m，2H)，7.45-7.53(m，2H).
实施例79
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.04(m，4H)，0.28-0.34(m，4H)，0.78-0.88(m，2H)，2.10(s，3H)，2.48(s，3H)，2.99(d，J＝6.8Hz，4H)，3.87(s，3H)，6.47-6.51(m，1H)，6.81-6.86(m，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝8.0Hz，1H)，7.45-7.49(m，1H).
实施例80
N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.3Hz，6H)，1.30-1.46(m，4H)，2.01(s，6H)，2.41(s，3H)，3.03(t，J＝7.1Hz，4H)，3.84(s，3H)，6，43(br d，J＝6.4Hz，1H)，6.69(s，2H)，6.98-7.07(m，1H)，7.40(br d，J＝9.3Hz，1H).
MS(ESI)m/z 398 MH+
实施例81
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06-0.10(m，4H)，0.22-0.36(m，4H)，0.80-0.94(m，2H)，2.01(s，6H)，2.44(s，3H)，3.01(d，J＝6.4Hz，4H)，3.85(s，3H)，6,44(br d，J＝6.4Hz，1H)，6.70(s，2H)，7.00-7.09(m，1H)，7.47(br d，J＝8.6Hz，1H).
MS(ESI)m/z 422 MH+
实施例82
N，N-二环丙基甲基-N-[7-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯 基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基] 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.04(m，4H)，0.27-0.32(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，2.42(s，3H)，2.95-3.05(m，4H)，3.93(s，3H)，6.50(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.15(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，7.29(d，J＝2.4Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例83
N-[7-[2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.04(m，4H)，0.28-0.34(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，2.48(s，3H)，3.00(d，J＝6.4Hz，4H)，6.58(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.40-7.42(m，1H)，7.54(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，7.59(dd，J＝8.4Hz，1H).
实施例84
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(4-甲基-1，3-苯并间二氧杂 环戊烯-5-基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.04(m，4H)，0.28-0.33(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，1.95(s，3H)，2.50(s，3H)，3.00(d，J＝6.8Hz，4H)，6.04(s，2H)，6.50(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例85
N-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基) 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.3Hz，6H)，1.30-1.45(m，4H)，2.48(s，3H)，3.02(t，J＝7.3Hz，4H)，3.76(s，3H)，3.88(s，3H)，6.56-6.64(m，3H)，7.01(dd，J＝6.9，8.9Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H)，7.49(d，J＝8.9Hz，1H).
实施例86
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(甲 基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.08(m，4H)，0.25-0.34(m，4H)，0.75-0.88(m，2H)，2.47(s，3H)，2.97(d，J＝6.8Hz，4H)，3.72(s，3H)，3.86(s，3H)，6.54-6.60(m，3H)，6,99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H).
实施例87
N-[7-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯 磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.3 Hz，6H)，1.33-1.45(m，4H)，2.43(s，3H)，3.02(t，J＝7.3Hz，4H)，3.70(s，6H)，6,54(dd，J＝1.4，6.9Hz，1H)，6.67(s，2H)，7.02(dd，J＝6.9，8.9Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 434 MH+
实施例88
N-[7-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯 磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，4H)，0.26-0.34(m，4H)，0.77-0.91(m，2H)，2.45(s，3H)，2.99(d，J＝6.6Hz，4H)，3.69(s，6H)，6,54(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.66(s，2H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
MS(ESI)m/z 458 MH+
实施例89
N-[7-(2-氯-6-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨 基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二丙基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.4Hz，6H)，1.33-1.45(m，4H)，2.41(s，3H)，2.43(s，3H)，3.03(t，J＝7.4Hz，4H)，3.70(s，3H)，6,55(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.72(s，1H)，6.95(s，1H)，7.04(dd，J＝6.9，8.9Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
MS(ESI)m/z 418 MH+
实施例90
N-[7-(2-氯-6-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨 基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲 基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.08(m，4H)，0.26-0.36(m，4H)，0.78-0.92(m，2H)，2.41(s，3H)，2.45(s，3H)，3.00(d，J＝6.6Hz，4H)，3.69(s，3H)，6,55(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.96(s，1H)，7.04(dd，J＝6.8，9.0Hz，1H)，7.49(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
MS(ESI) m/z 442 MH+
实施例91
N，N-二环丙基甲基-N-[2-(甲基对氨基苯磺酰基)-7-(2， 4，6-三甲氧基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.06(m，4H)，0.28-0.34(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，2.46(s，3H)，2.99(d，J＝6.4Hz，4H)，3.69(s，6H)，3.89(s，3H)，6.23(s，2H)，6.56(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例92
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01-0.04(m，4H)，0.28-0.34(m，4H)，0.80-0.92(m，2H)，2.02(m，3H)，2.45(s，3H)，2.96-3.04(m，4H)，3.67(s，3H)，3.87(s.6H)，6.42(d，J＝2.0Hz，2H)，6.47(d，J＝2.0Hz，2H)，6.49(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例93
N3，N3-二环丙基甲基-7-[6-(二甲基氨基)-2-甲基-3 -吡啶基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶- 3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.40(m，4H)，0.29-0.33(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，2.23(s，3H)，2.51(s，3H)，2.99(d，J＝6.8Hz，4H)，3.15(s，6H)，6.42-6.48(m，2H)，7.00-7.04(m，1H)，7.44(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，7.52(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例94
N3，N3-二环丙基甲基-7-[6-(二甲基氨基)-2，4-二甲 基-3-吡啶基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01-0.02(m，4H)，0.26-0.32(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，1.95(s，3H)，2.15(s，3H)，2.45(s，3H)，3.00(d，J＝6.8Hz，4H)，3.13(s，6H)，6.30(s，1H)，6.43(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例95
N3，N3-二环丙基甲基-7-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基] -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.70(m，4H)，0.29-0.34(m，4H)，0.80-0.85(m，2H)，2.61(s，3H)，2.95(d，J＝6.8Hz，4H)，3.17(s，6H)，6.60-6.64(m，2H)，7.01-7.05(m，1H)，7.39-7.42(m，1H)，8.28-8.31(m，1H)，8.71-8.72(m，1H).
实施例96
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(4-甲氧基-6-甲基-3-吡啶 基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基] 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.08(m，4H)，0.26-0.37(m，4H)，0.74-0.93(m，2H)，2.46(s，3H)，2.79(s，3H)，2.97(d，J＝6.8Hz，4H)，3.88(s，3H)，6,60(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.9Hz，1H)，7.53(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H)，8.80(s，1H).
实施例97
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(4，6-二甲基-3-吡啶基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
褐色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.08(m，4H)，0.24-0.36(m，4H)，0.76-0.98(m，2H)，2.11(s，3H)，2.46(s，3H)，2.60(s，3H)，2.98(d，J＝6.8Hz，4H)，6,52(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.52(dd，J＝1.5，8.9Hz，1H)，8.46(s，1H).
实施例98
N3，N3-二环丙基甲基-7-[6-(二甲基氨基)-4-甲基-3 -吡啶基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶- 3-胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.08(m，4H)，0.26-0.36(m，4H)，0.78-0.90(m，2H)，2.09(s，3H)，2.50(s，3H)，2.99(d，J＝6.5Hz，4H)，3.15(s，6H)，6.45(s，1H)，6,50(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.6，8.9Hz，1H)，8.15(s，1H).
实施例99
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-双四氢-3-呋 喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.55-1.66(m，2H)，1.89-1.98(m，2H)，1.98-2.01(m，3H)，2.18-2.28(m，2H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.96-3.03(m，2H)，3.11-3.19(m，2H)，3.56-3.61(m，2H)，3.64-3.70(m，5H)，3.74-3.84(m，4H)，6.53(d，J＝1.6，6.8Hz.，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.08(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例100
N，N-二(3-呋喃基甲基)-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲 基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3 -基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.97(s，6H)，2.42(s，3H)，3.84(s，3H)，4.12(s，4H)，6.28-6.33(m，2H)，6.39(dd，J＝1.3，8.1Hz，1H)，6.68(s，2H)，6.95(dd，J＝6.8，8.9Hz，1H)，7.13(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H)，7.20-7.25(m，2H)，7.26-7.32(m，2H).
实施例101
N-[7-(4-溴-2-甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基) 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.08(m，4H)，0.28-0.46(m，4H)，0.78-0.89(m，2H)，2.48(s，3H)，2.95-3.03(m，4H)，3.76(s，3H)，6.59(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.21(d，J＝8.0Hz，1H)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例102
N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-甲硫基吡唑并[1，5-a]吡 啶-3-基]-N-丙基胺
将叔丁基N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-甲硫基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯(150mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，在冰浴下加入氢化钠(60％；21mg)后，加入1-碘丙烷(0.041mL)，搅拌30分钟。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤。得到的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下馏去溶剂得到粗产物。该粗产物不用纯化，溶解在乙酸乙酯(1mL)中，加入4当量盐酸/乙酸乙酯溶液(4mL)，在室温下搅拌2小时。将反应液边冰冷边用5当量氢氧化钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取，有机层用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(20∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(60mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.6Hz，3H)，1.63-1.72(m，2H)，2.45(s，3H)，3.20(t，J＝7.6Hz，2H)，6.62(br d，J＝6.4Hz，1H)，7.06(dd，J＝6.4，8.4Hz，1H)，7.36(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(d，J＝2.0Hz，1H)，7.63-7.69(m，1H).
实施例103
N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-甲硫基吡唑并[1，5-a]吡 啶-3-基]-N、N-二丙基胺
将N-[7-(2，4-二氯苯基)-2-甲硫基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基胺(59mg)溶解在四氢呋喃(1mL)中，加入丙醛(0.035mL)、3M硫酸水溶液(0.16mL)后，在冰浴下边激烈搅拌边分5次加入硼氢化钠(12mg)，再搅拌30分钟。在反应液中加水，用二***萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(100∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(49mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.6Hz，6H)，1.33-1.44(m，4H)，2.46(s，3H)，3.02(t，J＝7.6Hz，2H)，6.56(br d，J＝6.4Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.4，8.4Hz，1H)，7.36(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(d，J＝2.0Hz，1H).
按照实施例102，103的制造方法，合成实施例104～158的化合物。
实施例104
N-异丁基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲 基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85-0.95(m，9H)，1.35-1.45(m，2H)，1.50-1.60(m，1H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.42(s，3H)，2.86(d，J＝6.8Hz，2H)，2.98(t，J＝6.8Hz，2H)，3.68(s，3H)，6.47-6.51(m，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.00-7.06(m，1H)，7.38-7.43(m，1H).
实施例105
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 丙基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.01(m，2H)，0.27-0.32(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，0.90(t，J＝7.6Hz，3H)，1.35-1.45(m，2H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.93(d，J＝6.8Hz，2H)，3.10-3.15(m，2H)，3.68(s，3H)，6.49(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H).6.75(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例106
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-甲氧基乙基) -N-丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30-1.44(m，2H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，3.06-3.12(m，2H)，3.28(s，3H)，3.28-3.32(m，2H)，3.35-3.40(m，2H)，3.68(s，3H)，6.51(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H).6.75(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例107
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (2-甲氧基乙基)胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.02(m，2H)，0.28-0.32(m，2H)，0.82-0.92(m，2H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，2.98(d，J＝6.8Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.36-3.42(m，4H)，3.68(s，3H)，6.51(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H).6.76(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例108
N-异丁基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲 基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-甲 氧基乙基)胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 428 MH+
实施例109
N-(3-氟丙基)-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N -丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，1.36-1.45(m，2H)，1.68-1.82(m，2H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，3.01-3.06(m，2H)，3.23(t，J＝6.8Hz，2H)，3.68(s，3H)，4.56(td，J＝6.0，47.6Hz，2H)，6.51(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H).6.75(s，1H)，7.06(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例110
N-环丙基甲基-N-(3-氟丙基)-N-[7-(2-甲氧基-4， 6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.02(m，2H)，0.28-0.36(m，2H)，0.80-0.92(m，1H)，1.70-1.84(m，2H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.93(d，J＝6.8Hz，2H)，3.31(t，J＝7.6Hz，2H)，3.68(s，3H)，4.57(td，J＝6.0，47.2Hz，2H)，6.50(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例111
N-(3-氟丙基)-N-异丁基-N-[7-(2-甲氧基-4，6- 二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶 -3-基]胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 430 MH+
实施例112
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2-呋喃基甲基胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 452 MH+
实施例113
N-异丁基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲 基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2 -呋喃基甲基胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 454 MH+
实施例114
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-吗啉代乙基) -N-丙基胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 469 MH+
实施例115
N1-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨 基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N2，N2-二甲基 -N1-丙基-1，2-乙二胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 427 MH+
实施例116
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-( 2- 四氢-1H-1-吡咯基乙基)胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 453 MH+
实施例117
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-(2- 吡啶基甲基)胺
淡黄色油状物
MS(ESI)m/z 447 MH+
实施例118
N-环丙基甲基-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a ]吡啶-3-基]-N- 丙基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.05(m，2H)，0.26-0.37(m，2H)，0.82-0.98(m，1H)，0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.38-1.52(m，2H)，2.06(s，6H)，2.47(s，3H)，2.98(d，J＝6.8Hz，2H)，3.12-3.20(m，2H)，3.90(s，3H)，6.44-6.50(m，1H)，6.74(s，2H)，7.03-7.12(m，1H)，7.44-7.52(m，1H).
MS(ESI)m/z 410 MH+
实施例119
N-异丁基-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2-(甲 基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.4Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，6H)，1.33-1.45(m，2H)，1.52-1.64(m，1H)，2.01(s，6H)，2.41(s，3H)，2.87(d，J＝7.1Hz，2H)，2.98(t，J＝7.4Hz，2H)，3.84(s，3H)，6.42(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.69(s，2H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 412 MH+
实施例120
N-环丙基甲基-N-异丁基-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲 基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3 -基]胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.05(m，2H)，0.32-0.39(m，2H)，0.87-0.99(m，1H)，1.01(d，J＝6.6Hz，6H)，1.60-1.74(m，1H)，2.10(s，6H)，2.49(s，3H)，2.96(d，J＝6.8Hz，2H)，3.02(d，J＝7.1Hz，2H)，3.93(s，3H)，6.50(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.77(s，2H)，7.11(dd，J＝6.8，9.0Hz，1H)，7.54(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 424 MH+
实施例121
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- [(3-甲基-3-氧杂环丁烷基)甲基]胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.04(m，2H)，0.30-0.40(m，2H)，0.76-0.86(m，1H)，0.87(s，3H)，1.97(s，1.5H)，1.98(s，1.5H)，2.40(s，3H)，2.45(s，3H)，2.86-3.01(m，2H)，3.20-3.25(m，1H)，3.52-3.74(m，8H)，6.55(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.11(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44-7.48(m，1H).
实施例122
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.02(m，2H)，0.29-0.34(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.62-1.72(m，1H)，1.75-1.85(m，2H)，1.86-1.96(m，1H)，2.43(m，3H)，2.44(s，3H)，2.96(d，J＝6.8Hz，2H)，3.05-3.11(m，1H)，3.40-3.45(m，1H)，3.65-3.72(m，4H)，3.80-3.90(m，2H)，6.49(s，2H)，6.57(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例123
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-3-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.02(m，2H)，0.28-0.34(m，2H)，0.80-0.88(m，1H)，1.60-1.70(m，1H)，1.88-1.98(m，1H)，1.98(s，1.5H)，1.99(s，1.5H)，2.20-2.30(m，1H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.88-2.92(m，2H)，3.04-3.10(m，1H)，3.20-3.26(m，1H)，3.60-3.64(m，1H)，3.65-3.70(m，4H)，3.74-3.84(m，2H)，6.50(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39-7.41(m，1H).
实施例124
N-乙基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲 基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3 -呋喃基甲基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.55-1.66(m，1H)，1.87-1.97(m，1H)，1.98(s，1.5H)，1.99(s，1.5H)，2.20-2.28(m，1H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，3.02(dd，J＝8.4，12.0Hz，1H)，3.10(q，J＝7.2Hz，2H)，3.19(dd，J＝6.4，12.0Hz，1H)，3.57(dd，J＝5.6，8.4Hz，1H)，3.63-3.71(m，4H)，3.72-3.84(m，2H)，6.51(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，9.2Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.6，9.2Hz，1H).
实施例125
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-3-呋喃基甲基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.05(m，2H)，0.30-0.38(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.55-1.70(m，1H)，1.86-1.96(m，1H)，2.22-2.30(m，1H)，2.44(s，3H)，2.45(s，3H)，2.90(d，J＝6.4Hz，2H)，3.04-3.10(m，1H)，3.21-3.26(m，1H)，3.60-3.68(m，2H)，3.70(s，6H)，3.73-3.84(m，2H)，6.49(s，2H)，6.57-6.60(m，1H)，7.02-7.07(m，1H)，7.36-7.40(m，1H).
实施例126
1-(2-(环丙基甲基)[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨 基乙基)-2-吡咯烷酮
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.07-0.03(m，2H)，0.27-0.47(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.86-1.96(m，2H)，1.99(s，3H)，2.28-2.36(m，2H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.88-2.98(m，2H)，3.32-3.43(m，6H)，3.68(s，3H)，6.51(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例127
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-3 -呋喃基甲基胺
白色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.3Hz，3H)，1.39(ddq，J＝7.3，7.3，7.3Hz，2H)，1.57-1.67(m，1H)，1.87-1.97(m，1H)，2.18-2.31(m，1H)，2.44(s，3H)，2.44(s，3H)，2.97-3.04(m，1H)，3.01(dd，J＝7.3，7.3Hz，2H)，3.12-3.20(m，1H)，3.55-3.84(m，4H)，3.70(s，6H)，6.49(s，2H)，6.58(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例128
N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-3 -呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.32-1.45(m，2H)，1.56-1.68(m，1H)，1.87-2.00(m，1H)，2.01(s，6H)，2.15-2.30(m，1H)，2.42(s，3H)，2.96-3.06(m，3H)，3.17(dd，J＝6.6，12.0Hz，1H)，3.59(dd，J＝5.7，8.4Hz，1H)，3.62-3.71(m，1H)，3.72-3.84(m，2H)，3.85(s，3H)，6.45(dd，J＝1.4，6.8Hz，1H)，6.69(s，2H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.36(dd，J＝1.3，8.9Hz，1H).
实施例129
N-环丙基甲基-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-3-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.05(m，2H)，0.30-0.38(m，2H)，0.82-0.94(m，1H)，1.62-1.75(m，1H)，1.92-2.04(m，1H)，2.05(s，3H)，2.06(s，3H)，2.24-2.37(m，1H)，2.46(s，3H)，2.95(d，J＝6.8Hz，2H)，3.12(dd，J＝8.7，12.0Hz，1H)，3.29(dd，J＝6.6，12.0Hz，1H)，3.66(dd，J＝5.7，8.6Hz，1H)，3.71(dd，J＝7.4，8.4Hz，1H)，3.81(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，3.84-3.90(m，1H)，3.89(s，3H)，6.49(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.74(s，2H)，7.09(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
实施例130
N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-2 -呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.4Hz，3H)，1.32-1.46(m，2H)，1.58-1.70(m，1H)，1.74-1.99(m，3H)，2.00(s，3H)，2.01(s，3H)，2.41(s，3H)，3.01(dd，J＝6.8，12.0Hz，1H)，3.09(t，J＝7.5Hz，2H)，3.33(dd，J＝5.6，12.0Hz，1H)，3.64-3.74(m，1H)，3.77-3.90(m，2H)，3.85(s，3H)，6.44(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.69(s，2H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
实施例131
N-环丙基甲基-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.05(m，2H)，0.28-0.38(m，2H)，0.80-0.97(m，1H)，1.67-1.78(m，1H)，1.79-2.06(m，3H)，2.05(s，3H)，2.06(s，3H)，2.46(s，3H)，3.02(d，J＝6.8Hz，2H)，3.14(dd，J＝7.0，13.0Hz，1H)，3.47(dd，J＝5.5，13.0Hz，1H)，3.70-3.80(m，1H)，3.82-3.98(m，2H)，3.89(s，3H)，6.48(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.74(s，2H)，7.09(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.51(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
实施例132
N-[7-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯 磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-2 -呋喃基甲基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.1Hz，3H)，1.30-1.46(m，2H)，1.54-1.70(m，1H)，1.72-2.00(m，3H)，2.43(s，3H)，2.95-3.12(m，3H)，3.25-3.38(m，1H)，3.62-3.76(m，1H)，3.70(s，6H)，3.77-3.90(m，2H)，6.55(dd，J＝1.4，6.8Hz，1H)，6.67(s，2H)，7.04(dd，J＝6.8，8.9Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
实施例133
N-[7-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯 磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四 氢-2-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.05(m，2H)，0.28-0.36(m，2H)，0.77-0.92(m，1H)，1.62-1.72(m，1H)，1.73-1.99(m，3H)，2.44(s，3H)，2.96(t，J＝7.2Hz，2H)，3.00-3.12(m，1H)，3.35-3.46(m，1H)，3.62-3.76(m，1H)，3.70(s，6H)，3.77-3.92(m，2H)，6.55(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.67(s，2H)，7.04(dd，J＝6.9，8.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例134
N-(3-呋喃基甲基)-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯 基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基] -N-丙基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.3Hz，3H)，1.34-1.46(m，2H)，1.99(s，6H)，2.42(s，3H)，3.07(t，J＝7.4Hz，2H)，3.84(s，3H)，4.09(s，2H)，6.32(d，J＝1.1Hz，1H)，6.41(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.68(s，2H)，7.00(dd，J＝6.8，8.9Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.25-7.30(m，2H).
实施例135
N-环丙基甲基-N-(3-呋喃基甲基)-N-[7-(4-甲氧基 -2，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5 -a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.08(m，2H)，0.30-0.40(m，2H)，0.82-0.96(m，1H)，2.04(s，6H)，2.48(s，3H)，3.00(d，J＝6.6Hz，2H)，3.89(s，3H)，4.24(s，2H)，6.42(s，1H)，6.47(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.74(s，2H)，7.06(dd，J＝6.8，8.9Hz，1H)，7.30-7.36(m，2H)，7.41(dd，J＝1.3，8.9Hz，1H).
实施例136
N-(3-呋喃基甲基)-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯 基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基] -N-丙基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.4Hz，3H)，1.33-1.46(m，2H)，1.97(s，3H)，2.39(s，3H)，2.43(s，3H)，3.06(t，J＝7.3Hz，2H)，3.67(s，3H)，4.09(s，2H)，6.32-6.38(m，1H)，6.48(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.75(s，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.20-7.32(m，3H).
实施例137
N-环丙基甲基-N-(3-呋喃基甲基)-N-[7-(2-甲氧基 -4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5 -a ]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.06(m，2H)，0.28-0.38(m，2H)，0.80-0.93(m，1H)，2.00(s，3H)，2.42(s，3H)，2.46(s，3H)，2.97(dd，J＝2.1，6.7Hz，2H)，3.69(s，3H)，4.22(s，2H)，6.38-6.42(m，1H)，6.51(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.78(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.26-7.34(m，2H)，7.39(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
实施例138
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-2 -呋喃基甲基胺
白色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.3Hz，3H)，1.40(ddq，J＝7.3，7.3，7.3Hz，2H)，1.58-1.68(m，1H)，1.72-1.98(m，3H)，2.44(s，3H)，2.44(s，3H)，2.96-3.04(m，1H)，3.07(dd，J＝7.3，7.3Hz，2H)，3.31-3.38(m，1H)，3.63-3.73(m，1H)，3.69(s，6H)，3.78-3.89(m，2H)，6.49(s，2H)，6.57(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例139
3-(环丙基甲基)[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基四 氢-2-呋喃酮
白色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.08(m，2H)，0.23-0.34(m，2H)，0.80-0.92(m，1H)，1.98(s，3H)，2.2 1-2.47(m，2H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，3.15-3.23(m，1H)，3.25-3.33(m，1H)，3.67(s，3H)，4.08-4.21(m，3H)，6.54(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.1 0(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.65(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例140
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-3-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.01(m，2H)，0.30-0.35(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.60-1.70(m，1H)，1.88-1.98(m，2H)，2.01(s，1.5H)，2.02(s，1.5H)，2.20-2.30(m，1H)，2.43(s，3H)，2.88-2.92(m，2H)，3.04-3.10(m，1H)，3.20-3.27(m，1H)，3.60-3.65(m，1H)，3.65-3.70(m，4H)，3.74-3.85(m，2H)，3.84(s.3H)，6.42(d，J＝2.0Hz，1H)，6.46(d，J＝2.0Hz，1H)，6.50(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.37-7.40(m，1H).
实施例141
N-[7-( 2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-3 -呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.6Hz，3H)，1.34-1.44(m，2H)，1.58-1.66(m，1H)，1.88-1.96(m，1H)，2.01(s，1.5H)，2.02(s，1.5H)，2.20-2.30(m，1H)，2.43(s，3H)，2.97-3.04(m，3H)，3.14-3.20(m，2H)，3.56-3.60(m，1H)，3.63-3.70(m，4H)，3.74-3.83(m，2H)，3.87(s，3H)，6.42(d，J＝2.0Hz，1H)，6.46(d，J＝2.0Hz，1H)，6.50(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例142
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2-呋喃基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06-0.00(m，2H)，0.26-0.35(m，2H)，0.82-0.90(m，1H)，1.57-1.72(m，1H)，1.74-1.88(m，2H)，1.90-1.99(m，1H)，2.01(s，1.5H)，2.02(s，1.5H)，2.44(s，3H)，2.97(d，J＝6.8Hz，2H)，3.05-3.12(m，1H)，3.38-3.45(m，1H)，3.66(s，1.5H)，3.67(s，1.5H)，3.67-3.72(m，2H)，3.80-3.92(m，5H)，6.42(d，J＝2.0Hz，1H)，6.46(d，J＝2.0Hz，1H)，6.48-6.52(m，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.42-7.47(m，1H).
实施例143
N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-2 -呋喃基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.6Hz，3H)，1.35-1.44(m，2H)，1.58-1.68(m，1H)，1.76-1.87(m，2H)，1.88-1.99(m，1H)，2.01(s，1.5H)，2.02(s，1.5H)，2.43(s，3H)，2.98-3.04(m，1H)，3.05-3.10(m，2H)，3.30-3.36(m，1H)，3.66(s，3H)，3.66-3.72(m，1H)，3.80-3.86(m，2H)，3.87(s，3H)，6.42(d，J＝2.0Hz，1H)，6.46(d，J＝2.0Hz，1H)，6.50(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40-7.44(m，1H).
实施例144
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (3-呋喃基甲基)-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.30-0.37(m，2H)，0.80-0.92(m，1H)，2.44(s，3H)，2.46(s，3H)，2.95(d，J＝6.8Hz，2H)，3.69(s，6H)，4.21(s，2H)，6.38-6.42(m，1H)，6.49(s，2H)，6.57(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.28-7.32(m，2H)，7.37(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
实施例145
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-3 -呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，1.34-1.43(m，2H)，1.55-1.66(m，1H)，1.88-1.98(m，1H)，1.99(s，1.5H)，2.00(s，1.5H)，2.20-2.30(m，1H)，2.40(s，3H)，2.42(s，3H)，2.96-3.05(m，3H)，3.14-3.20(m，1H)，3.58(dd，J＝5.6，8.4Hz，1H)，3.63-3.70(m，1H)，3.68(s，3H)，3.74-3.84(m，2H)，6.51(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H).
实施例146
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (2-四氢-2-呋喃基乙基)胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.00(m，2H)，0.26-0.32(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.38-1.50(m，1H)，1.50-1.60(m，1H)，1.64-1.76(m，1H)，1.80-1.90(m，1H)，1.91-1.98(m，1H)，1.98(s，1.5H)，1.99(s，1.5H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.93(d，J＝6.8Hz，2H)，3.20-3.34(m，2H)，3.66-3.73(m，1H)，3.68(s，3H)，3.80-3.86(m，1H)，3.88-3.96(m，1H)，6.49(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例147
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (3-吡啶基甲基)胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.01(m，2H)，0.28-0.35(m，2H)，0.80-0.89(m，1H)，1.94(s，3H)，2.39(s，3H)，2.44(s，3H)，2.87-2.97(m，2H)，3.65(s，3H)，4.36(s，2H)，6.48(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.74(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.17(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)，7.3 8(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，8.42(d，J＝4.8Hz，1H)，8.61(s，1H).
实施例148
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (2-呋喃基甲基)胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.06(m，2H)，0.28-0.36(m，2H)，0.80-0.93(m，1H)，2.42(s，3H)，2.45(s，3H)，3.00(d，J＝6.8Hz，2H)，3.68(s，6H)，4.31(s，2H)，6.08-6.12(m，1H)，6.24(dd，J＝1.8，3.1Hz，1H)，6.48(s，2H)，6.55(dd，J＝1.4，6.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.9Hz，1H)，7.24(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.32(dd，J＝0.7，1.8Hz，1H).
实施例149
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- [(5-甲基-2-呋喃基)甲基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.28-0.36(m，2H)，0.80-0.93(m，1H)，2.22(s，3H)，2.42(s，3H)，2.45(s，3H)，3.00(d，J＝6.8Hz，2H)，3.68(s，6H)，4.25(s，2H)，5.78-5.82(m，1H)，5.97(d，J＝3.1Hz，1H)，6.48(s，2H)，6.55(dd，J＝1.4，6.9Hz，1H)，6.98(dd，J＝6.8，8.9Hz，1H)，7.25(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
实施例150
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (1H-3-吡咯基甲基)胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06--0.03(m，2H)，0.28-0.34(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.97(s，3H)，2.39(s，3H)，2.44(s，3H)，2.88(d，J＝6.4Hz，2H)，3.66(s，3H)，4.34(s，2H)，6.07-6.10(m，1H)，6.09(dd，J＝2.4，5.6Hz，1H)，6.50(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.70-6.72(m，1H)，6.74(s，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，8.70-8.80(m，1H).
实施例151
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (1H-4-吡唑基甲基)胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.02(m，2H)，0.33-0.39(m，2H)，0.82-0.92(m，1H)，1.98(s，3H)，2.41(s，3H)，2.47(s，3H)，2.95(d，J＝6.8Hz，2H)，3.67(s，3H)，4.49(s，2H)，6.14(d，J＝1.6Hz，1H)，6.53(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.70(s，1H)，7.08(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H)，7.48(d，J＝1.2Hz，1H).
实施例152
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (4-吡啶基甲基)胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06--0.02(m，2H)，0.29-0.36(m，2H)，0.81-0.90(m，1H)，1.95(s，3H)，2.39(s，3H)，2.44(s，3H)，2.83-2.95(m，2H)，3.65(s，3H)，4.37(s，2H)，6.49(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.73(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(d，J＝6.0Hz，2H)，7.43(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，8.47(d，J＝6.0Hz，2H).
实施例153
N-环丙基甲基-N-(2，2-二氟乙基)-N-[7-(2-甲氧基 -4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5 -a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.38(m，2H)，0.78-0.90(m，1H)，1.97(s，3H)，2.38(s，3H)，2.42(s，3H)，2.99(dd，J＝1.6，6.8Hz，2H)，3.49(dd，J＝4.4，9.6Hz，2H)，3.66(s，3H)，5.76(tt，J＝4.6，56.4Hz，1H)，6.52(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.74(s，1H)，7.08(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例154
N-(2，2-二氟乙基)-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3- 基]-N-四氢-3-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.58-1.66(m，1H)，1.90-1.98(m，1H)，1.99(s，3H)，2.18-2.26(m，1H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，3.06-3.14(m，1H)，3.22-3.28(m，1H)，3.36-3.46(m，2H)，3.56-3.62(m，1H)，3.64-3.72(m，1H)，3.68(s，3H)，3.72-3.84(m，2H)，5.74(tt，J＝4.4，56.4Hz，1H)，6.56(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.12(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.36(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例155
N-环丙基甲基-N-[7-[2-(氟甲氧基)-4，6-二甲基苯 基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基] -N-四氢-3-呋喃基甲基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06-0.01(m，2H)，0.28-0.35(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.59-1.70(m，1H)，1.88-1.98(m，1H)，2.04(s，3H)，2.20-2.30(m，1H)，2.40(s，3H)，2.41(s，3H)，2.84-2.94(m，2H)，3.02-3.10(m，1H)，3.20-3.27(m，1H)，3.58-3.70(m，2H)，3.72-3.85(m，2H)，5.40(dd，J＝2.4，75Hz，1H)，5.53(dd，J＝2.4，75Hz，1H)，6.50(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.94(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例156
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- [(1-甲基-1H-2-咪唑基)甲基]胺
淡黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.08-0.02(m，2H)，0.23-0.33(m，2H)，0.75-0.85(m，1H)，1.98(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.85-2.91(m，2H)，3.65(s，3H)，3.66(s，3H)，4.43(s，2H)，6.49(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.74(s，1H)，6.79(d，J＝1.2Hz，1H)，6.91(d，J＝1.2Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.26(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例157
N3-环丙基甲基-N3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]甲基 -7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰 基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺
淡黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.12--0.02(m，2H)，0.22-0.32(m，2H)，0.75-0.86(m，1H)，1.95(s，3H)，2.39(s，3H)，2.43(s，3H)，2.80-2.92(m，2H)，3.04(s，6H)，3.65(s，3H)，4.19(s，2H)，6.44(d，J＝8.0Hz，1H)，6.47(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.73(s，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.53(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)，8.11(d，J＝2.4Hz，1H).
实施例158
2-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基-1-甲基乙基苯 甲酸酯
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41-1.49(m，3H)，1.96(s，3H)，2.35(s，3H)，2.39(s，3H)，3.35-3.49(m，2H)，3.66(s，3H)，5.25-5.36(m，1H)，6.52(dd，J＝6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.75(s，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.46(d，J＝8.8Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，8.07(d，J＝8.0Hz，2H).
实施例159
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
将N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(100mg)溶解在四氢呋喃(2mL)中，加入四氢-2H-4-吡喃甲醛(78mg)[CAS No.50675-18-8]、三乙酸基硼氢化钠(87mg)，搅拌1小时。在反应混合物酯加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(7∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(70mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.00(m，2H)，0.27-0.35(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.22-1.3 3(m，2H)，1.50-1.62(m，1H)，1.75-1.82(m，2H)，2.00(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.88(d，J＝6.4Hz，2H)，3.05(d，J＝7.2Hz，2H)，3.28-3.35(m，2H)，3.69(s，3H)，3.90-3.96(m，2H)，6.50(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
按照实施例159的制造方法，合成实施例160～198的化合物。
实施例160
N-[7-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯 磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四 氢-2H-4-吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.26-0.36(m，2H)，0.72-0.88(m，1H)，1.50-1.65(m，2H)，1.84-1.94(m，2H)，2.49(s，3H)，3.04(d，J＝6.6Hz，2H)，3.30-3.39(m，1H)，3.44(dt，J＝1.5，12.0Hz，2H)，3.75(s，6H)，3.96-4.04(m，2H)，6,61(br d，J＝6.8Hz，1H)，6.73(s，2H)，7.10(dd，J＝6.9，8.9Hz，1H)，7.45(br d，J＝8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 488 MH+
实施例161
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-4-吡喃基胺
淡黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.08--0.04(m，2H)，0.22-0.26(m，2H)，0.70-0.80(m，1H)，1.46-1.60(m，2H)，1.80-1.86(m，2H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.99(d，J＝6.4Hz，2H)，3.26-3.34(m，1H)，3.35-3.43(m，2H)，3.68(s，3H)，3.92-3.98(m，2H)，6.50(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例162
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢- 2H-4-吡喃基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26-1.36(m，2H)，1.50-1.60(m，2H)，1.80-1.86(m，2H)，2.40(s，3H)，2.42(s，3H)，3.09(t，J＝6.4Hz，2H)，3.16-3.24(m，1H)，3.38(t，J＝11.6Hz，2H)，3.69(s，3H)，3.92-3.98(m，2H)，6.49-6.52(m，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.02-7.08(m，1H)，7.34-7.38(m，1H).
实施例163
N-(3-氟丙基)-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]- N-四氢-2H-4-吡喃基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.50-1.73(m，4H)，1.80-1.86(m，2H)，1.99(s，3H)，3.14-3.23(m，1H)，3.30(t，J＝6.8Hz，2H)，3.37(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.69(s，3H)，3.92-4.00(m，2H)，4.55(td，J＝5.6，47.6Hz，2H)，6.53(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.33(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例164
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-4-吡喃基胺
淡黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.00(m，2H)，0.24-0.30(m，2H)，0.70-0.80(m，1H)，1.48-1.62(m，2H)，1.80-1.86(m，2H)，2.44(s，3H)，2.45(s，3H)，2.99(d，J＝6.8Hz，2H)，3.25-3.40(m，2H)，3.69(s，6H)，3.90-3.98(m，2H)，6.49(s，2H)，6.58(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例165
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢- 2H-4-吡喃基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(t，J＝7.2Hz，3H)，1.28-1.36(m，2H)，1.49-1.60(m，2H)，1.80-1.86(m，2H)，2.43(s，6H)，3.09(t，J＝7.2Hz，2H)，3.15-3.24(m，1H)，3.33-3.40(m，2H)，3.70(s，6H)，3.92-3.98(m，2H)，6.49(s，2H)，6.57-6.60(m，1H)，7.02-7.06(m，1H)，7.32-7.36(m，1H).
实施例166
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(3-氟丙基)- N-四氢-2H-4-吡喃基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.50-1.73(m，4H)，1.80-1.86(m，2H)，2.42(s，1.5H)，2.43(s，1.5H)，2.44(s，3H)，3.14-3.23(m，1H)，3.29(t，J＝6.4Hz，2H)，3.37(t，J＝12.0Hz，2H)，3.70(s，6H)，3.92-3.99(m，2H)，4.54(td，J＝5.6，47.6Hz，2H)，6.49(s，2H)，6.58-6.62(m，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.29-7.33(m，1H).
实施例167
N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢- 2H-4-吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.3Hz，3H)，1.24-1.37(m，2H)，1.46-1.60(m，2H)，1.78-1.86(m，2H)，2.01(s，6H)，2.40(s，3H)，3.09(t，J＝7.2Hz，2H)，3.15-3.25(m，1H)，3.38(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.92-3.99(m，2H)，6,44(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.69(s，2H)，7.05(dd，J＝6.8，9.0Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
MS(ESI)m/z 440 MH+
实施例168
N-环丙基甲基-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-4-吡喃基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.28-0.37(m，2H)，0.78-0.90(m，1H)，1.55-1.68(m，2H)，1.89-1.98(m，2H)，2.11(s，6H)，2.51(s，3H)，3.09(d，J＝6.6Hz，2H)，3.35-3.45(m，1H)，3.49(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.95(s，3H)，4.02-4.09(m，2H)，6,54(dd，J＝1.4，6.6Hz，1H)，6.79(s，2H)，7.15(dd，J＝6.7，8.9Hz，1H)，7.49(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
MS(ESI)m/z 452 MH+
实施例169
N-(3-氟丙基)-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]- N-四氢-2H-4-吡喃基胺
淡褐色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48-1.65(m，2H)，1.66-1.74(m，2H)，1.78-1.87(m，2H)，2.01(s，6H)，2.40(s，3H)，3.14-3.24(m，1H)，3.29(t，J＝6.6Hz，2H)，3.37(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.92-4.00(m，2H)，4.49(t，J＝5.8Hz，1H)，4.61(t，J＝5.8Hz，1H)，6,46(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.69(s，2H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.34(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 458 MH+
实施例170
N-[7-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯 磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(3-氟丙基)- N-四氢-2H-4-吡喃基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48-1.65(m，2H)，1.66-1.74(m，2H)，1.78-1.87(m，2H)，2.42(s，3H)，3.16-3.23(m，1H)，3.28(t，J＝6.6Hz，2H)，3.36(dt，J＝1.8，12.0Hz，2H)，3.70(s，6H)，3.90-4.00(m，2H)，4.48(t，J＝5.8Hz，1H)，4.60(t，J＝5.8Hz，1H)，6,57(dd，J＝1.4，6.9Hz，1H)，6.67(s，2H)，7.06(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.33(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
实施例171
N-[7-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯 磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-2H -4-吡喃基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(t，J＝7.4Hz，3H)，1.25-1.38(m，2H)，1.47-1.60(m，2H)，1.78-1.87(m，2H)，2.42(s，3H)，3.08(t，J＝7.3Hz，2H)，3.14-3.24(m，1H)，3.37(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.70(s，6H)，3.91-3.99(m，2H)，6,55(dd，J＝1.4，6.9Hz，1H)，6.67(s，2H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.36(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 476 MH+
实施例172
N-[7-(2-氯-6-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨 基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基- N-四氢-2H-4-吡喃基胺
淡绿色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.00(m，2H)，0.20-0.26(m，2H)，0.70-0.90(m，1H)，1.50-1.62(m，2H)，1.80-1.88(m，2H)，2.42(s，3H)，2.43(s，3H)，2.99(d，J＝6.8Hz，2H)，3.25-3.44(m，3H)，3.70(s，3H)，3.90-3.95(m，2H)，6.56(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.96(d，J＝0.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝7.2，9.2Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例173
N-[7-(2-氯-6-甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨 基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢 -2H-4-吡喃基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(t，J＝7.2Hz，3H)，1.25-1.36(m，2H)，1.50-1.70(m，2H)，1.78-1.88(m，2H)，2.41(s，3H)，2.42(s，3H)，3.09(t，J＝7.6Hz，2H)，3.15-3.22(m，1H)，3.34-3.40(m，2H)，3.70(s，3H)，3.93-3.96(m，2H)，6.56(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.96(br s，1H)，7.06(dd，J＝7.2，9.2Hz，1H)，7.3 9(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例174
N-环丙基甲基-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (1-甲基-4-哌啶基)胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.27-0.36(m，2H)，0.78-0.92(m，1H)，1.56-1.68(m，2H)，1.83-1.93(m，1H)，1.98-2.10(m，3H)，2.11(s，6H)，2.33(s，3H)，2.51(s，3H)，2.88-2.97(m，2H)，3.10(d，J＝6.6Hz，2H)，3.12-3.22(m，1H)，3.95(s，3H)，6,53(dd，J＝1.4，6.7Hz，1H)，6.79(s，2H)，7.13(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.49(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 465 MH+
实施例175
1-(4-(环丙基甲基)[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨 基哌啶子基)-1-乙酮
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.28-0.38(m，2H)，0.78-0.90(m，1H)，1.43-1.56(m，2H)，1.97-2.08(m，2H)，2.11(s，3H)，2.13(s，3H)，2.15(s，3H)，2.52(s，3H)，2.86(dt，J＝2.8，14.0Hz，1H)，3.09(d，J＝6.6Hz，2H)，3.19(dt，J＝2.8，14.0Hz，1H)，3.38-3.50(m，1H)，3.82-3.92(m，1H)，3.95(s，3H)，4.48-4.58(m，1H)，6,56(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.80(s，2H)，7.16(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 493 MH+
实施例176
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2-硫代苯基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.06(m，2H)，0.26-0.36(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.85-1.95(m，1H)，2.03(s，1.5H)，2.04(s，1.5H)，2.15-2.25(m，1H)，2.46(s，3H)，2.49(s，3H)，2.76-2.84(m，1H)，2.85-2.92(m，2H)，2.93-3.01(m，1H)，3.02-3.08(m，2H)，3.74(s，3H)，4.01-4.12(m，1H)，6,57(dd，J＝1.4，6.8Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.81(s，1H)，7.12(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
实施例177
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-3-吡喃基胺
黄色固体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.26-0.36(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.32-1.44(m，1H)，1.62-1.78(m，2H)，2.06(s，3H)，2.04-2.18(m，1H)，2.48(s，3H)，2.50(s，3H)，2.98-3.10(m，2H)，3.20-3.38(m，3H)，3.76(s，3H)，3.82-3.92(m，1H)，4.12-4.22(m，1H)，6.60(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.83(s，1H)，7.15(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 452 MH+
实施例178
N-(3-呋喃基甲基)-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯 基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基] -N-四氢-2H-4-吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.50-1.66(m，2H)，1.84-1.94(m，2H)，1.97(s，6H)，2.40(s，3H)，3.24-3.34(m，1H)，3.39(t，J＝12.0Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.92-4.02(m，2H)，4.20(s，2H)，6.28(s，1H)，6.42(d，J＝6.6Hz，1H)，6.68(s，2H)，7.03(dd，J＝6.8，8.7Hz，1H)，7.17-7.30(m，3H).
实施例179
N-(3-呋喃基甲基)-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯 基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基] -N-四氢-2H-4-吡喃基胺
黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.50-1.66(m，2H)，1.82-1.94(m，2H)，1.95(s，3H)，2.39(s，3H)，2.41(s，3H)，3.22-3.33(m，1H)，3.38(br t，J＝12.0Hz，2H)，3.66(s，3H)，3.90-4.02(m，2H)，4.20(s，2H)，6.28-6.33(m，1H)，6.49(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.74(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.9Hz，1H)，7.18-7.30(m，3H).
实施例180
N-[7-(2，6-二甲氨基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2-呋喃基 甲基-N-四氢-2H-4-吡喃基胺
白色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47-1.66(m，4H)，1.73-1.94(m，4H)，2.43(s，3H)，2.44(s，3H)，2.97-3.05(m，1H)，3.15-3.25(m，1H)，3.30-3.47(m，3H)，3.62-3.85(m，3H)，3.70(s，6H)，3.90-3.99(m，2H)，6.49(s，2H)，6.59(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例181
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-3-呋喃基胺
白色固体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.15--0.03(m，2H)，0.18-0.31(m，2H)，0.70-0.81(m，1H)，1.78-2.05(m，2H)，1.98(s，3H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，2.80-2.98(m，2H)，3.55-3.67(m，1H)，3.68(s，3H)，3.75-3.95(m，3H)，4.08-4.18(m，1H)，6.52(d，J＝6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例182
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基 -N-四氢-3-呋喃基甲基胺
白色固体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.54-1.68(m，1H)，1.76-2.18(m，4H)，1.98(s，3H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，2.98-3.24(m，2H)，3.49-4.07(m，9H)，3.68(s，3H)，6.54(d，J＝6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.09(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例183
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-3-吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.34(m，2H)，0.74-0.84(m，1H)，1.28-1.38(m，1H)，1.60-1.70(m，2H)，2.04-2.12(m，1H)，2.48(s，3H)，2.49(s，3H)，2.98-3.06(m，2H)，3.20-3.34(m，3H)，3.74(s，6H)，3.80-3.86(m，1H)，4.10-4.18(m，1H)，6.54(s，2H)，6.64(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.10(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例184
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-3-吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.34(m，2H)，0.76-0.86(m，1H)，1.30-1.42(m，1H)，1.60-1.74(m，2H)，2.06-2.16(m，1H)，2.50(s，3H)，3.00-3.10(m，2H)，3.20-3.38(m，3H)，3.74(s，3H)，3.84-3.90(m，1H)，3.94(s，3H)，4.12-4.20(m，1H)，6.50(s，1H)，6.53(s，1H)，6.58(dd，J＝1.2，7.2Hz，1H)，7.12(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例185
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-4-吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.26-0.34(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.52-1.68(m，2H)，1.86-1.96(m，2H)，2.09(s，3H)，2.51(s，3H)，3.02-3.10(m，2H)，3.32-3.40(m，1H)，3.40-3.50(m，2H)，3.75(s，3H)，3.94(s，3H)，3.98-4.08(m，2H)，6.49(s，1H)，6.54(s，1H)，6.58(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.12(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例186
N-环丙基甲基-N-[7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-3-吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.36(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.32-1.44(m，1H)，1.66-1.78(m，2H)，2.10(s，6H)，2.10-2.18(m，1H)，2.50(s，3H)，3.02-3.12(m，2H)，3.24-3.40(m，3H)，3.84-3.94(m，1H)，3.94(s，3H)，4.14-4.20(m，1H)，6.50(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.78(s，2H)，7.15(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例187
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.00(m，2H)，0.32-0.38(m，2H)，0.82-0.92(m，1H)，1.24-1.35(m，2H)，1.55-1.60(m，1H)，1.87-1.95(m，2H)，2.46(s，6H)，2.90(d，J＝6.8Hz，2H)，3.06(d，J＝7.2Hz，2H)，3.32(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.72(s，6H)，3.92-3.98(m，2H)，6.52(s，2H)，6.60(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例188
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基 甲基-N-四氢-2H-4-吡喃基胺
白色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48-1.65(m，2H)，1.74-1.95(m，4H)，1.99(s，3H)，2.09-2.19(m，1H)，2.40(s，3H)，2.42(s，3H)，3.01-3.25(m，3H)，3.31-3.41(m，2H)，3.54-3.84(m，4H)，3.69(s，3H)，3.91-4.00(m，2H)，6.52(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例189
N-环丙基甲基-N-(3，4-二氢-2H-2-吡喃基甲基)-N- [7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰 基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.00(m，2H)，0.28-0.34(m，2H)，0.83-0.92(m，1H)，1.58-1.70(m，1H)，1.90-2.04(m，2H)，1.99(s，1.5H)，2.01(s，1.5H)，2.04-2.13(m，1H)，2.40(s，3H)，2.42(s，3H)，2.97(d，J＝6.8Hz，2H)，3.17-3.23(m，1H)，3.46-3.52(m，1H)，3.69(s，1.5H)，3.70(s，1.5H)，3.77-3.83(m，1H)，4.60-4.65(m，1H)，6.33(br d，J＝6.4Hz，1H)，6.50-6.53(m，1H)，6.65(br s，1H)，6.74(br s，1H)，7.03-7.08(m，1H)，7.43-7.47(m，1H).
实施例190
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- [(2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.08-0.02(m，2H)，0.27-0.37(m，2H)，0.82-0.93(m，1H)，1.96(s，3H)，2.39(s，3H)，2.43(s，3H)，2.88-3.00(m，2H)，3.66(s，3H)，3.92(s，3H)，4.34(s，2H)，6.48(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.74(s，1H)，6.82(dd，J＝4.8，7.2Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.86(dd，J＝2.0，7.2Hz，1H)，7.99(dd，J＝2.0，4.8Hz，1H).
实施例191
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡 喃基-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
白色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16-1.28(m，2H)，1.39-1.65(m，3H)，1.71-1.86(m，4H)，2.43(s，3H)，2.44(s，3H)，2.98-3.15(m，3H)，3.22-3.40(m，4H)，3.71(s，6H)，3.86-3.99(m，4H)，6.50(s，2H)，6.60(d，J＝6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.31(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例192
N-(2，2-二氟乙基)-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3- 基]-N-四氢-2H-4-吡喃基胺
白色固体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44-1.58(m，2H)，1.80-1.86(m，2H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，3.18-3.28(m，1H)，3.32-3.42(m，2H)，3.44-3.54(m，2H)，3.68(s，3H)，3.92-3.98(m，2H)，5.67(tt，J＝4.4，56.4Hz，1H)，6.56(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.12(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例193
N-(2，2-二氟乙基)-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3- 基]-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
褐色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20-1.32(m，2H)，1.50-1.62(m，1H)，1.76-1.82(m，2H)，2.00(s，3H)，2.41(s，3H)，2.45(s，3H)，3.06(d，J＝7.2，2H)，3.28-3.48(m，4H)，3.69(s，3H)，3.92-3.98(m，2H)，5.74(tt，J＝4.4，56.4Hz，1H)，6.56(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.11(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.36(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例194
N-丁基-N-[7-( 2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.19-1.40(m，6H)，1.48-1.60(m，1H)，1.74-1.80(m，2H)，2.43(s，6H)，2.95(d，J＝6.8Hz，2H)，3.01(t，J＝6.8Hz，2H)，3.30(dt，J＝2.0，11.6Hz，2H)，3.70(s，3H)，3.88-3.95(m，2H)，6.48(s，2H)，6.57(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，7.33(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例195
N-环丁基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基 甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.18-1.29(m，2H)，1.48-1.63(m，3H)，1.70-1.80(m，4H)，1.81-1.90(m，2H)，2.30-2.40(m，1H)，2.43(s，3H)，2.44(s，3H)，2.93(d，J＝6.8Hz，2H)，3.04(d，J＝7.0Hz，2H)，3.30(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.69(s，6H)，3.89-3.94(m，2H)，6.48(s，2H)，6.57(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例196
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-3-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.28-0.42(m，2H)，0.82-0.92(m，1H)，1.22-1.32(m，1H)，1.52-1.66(m，2H)，1.72-1.80(m，1H)，1.86-1.94(m，1H)，2.04(br s，3H)，2.45(br s，3H)，2.47(br s，3H)，2.86-2.94(m，2H)，2.96-3.04(m，1H)，3.14-3.22(m，1H)，3.24-3.30(m，1H)，3.40-3.46(m，1H)，3.72(br s，3H)，3.84-3.90(m，1H)，4.12-4.18(m，1H)，6.54(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.79(s，1H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 466 MH+
实施例197
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a ]吡啶-3-基]-N- 四氢-2H-3-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.30-0.36(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，1.52-1.60(m，2H)，1.66-1.76(m，1H)，1.82-1.90(m，1H)，2.45(s，6H)，2.84-2.92(m，2H)，2.94-2.98(m，1H)，3.10-3.18(m，1H)，3.18-3.26(m，1H)，3.36-3.44(m，1H)，3.70(s，6H)，3.80-3.86(m，1H)，4.08-4.12(m，1H)，6.49(s，2H)，6.57(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例198
N-环丙基甲基-N-(5，6-二氢-2H-3-吡喃基甲基)-N- [7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰 基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.38(m，2H)，0.80-0.88(m，1H)，2.01(s，3H)，2.06-2.14(m，2H)，2.44(s，3H)，2.47(s，3H)，2.84-2.96(m，2H)，3.71(s，3H)，3.71-3.76(m，4H)，4.30-4.34(m，2H)，5.75(br s，1H)，6.53(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.78(s，1H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 464 MH+
实施例199
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-氧杂环丁烷 基甲基)胺
将叔丁基N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯(100mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，在冰浴下加入氢化钠(60％；15mg)，搅拌30分钟后，加入2-氧杂环丁烷基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯(70mg)，40℃下搅拌1小时。再次加入2-氧杂环丁烷基甲基4-甲基-1-苯磺酸酯(23mg)[CASNo.115845-51-7]、氢化钠(60％；5mg)搅拌1小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤。得到的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，得到粗叔丁基N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-氧杂环丁烷基甲基)氨基甲酸酯。不用纯化此粗产物，将其溶解在乙酸乙酯(2mL)中，加入4当量盐酸/乙酸乙酯溶液(1mL)，在室温下搅拌1小时。将反应液边冰冷边用5当量氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤。得到的有机层用无水硫酸镁干燥过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(3∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(8mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94-2.04(m，1H)，2.00(s，3H)，2.24-2.34(m，1H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，3.24-3.35(m，2H)，3.49-3.62(m，2H)，4.46-4.54(m，1H)，6.48-6.54(m，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.00-7.06(m，1H)，7.44-7.50(m，1H).
MS(ESI)m/z 383 MH+
实施例200
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (2-氧杂环丁烷基甲基)胺
将N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-氧杂环丁烷基甲基)胺(8mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，在冰浴下加入氢化钠(60％；1.6mg)后，加入环丙基甲基溴化物(3.8μL)，在室温下搅拌12小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(10∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(1.8mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.22-0.26(m，2H)，0.54-0.60(m，2H)，1.06-1.16(m，1H)，1.99(s，1.5H)，2.00(s，1.5H)，2.00-2.08(m，1H)，2.16-2.26(m，1H)，2.39(s，3H)，2.43(br s，3H)，3.28-3.40(m，4H)，3.44-3.50(m，1H)，3.56-3.64(m，1H)，3.67(s，3H)，4.20-4.26(m，1H)，6.45-6.52(m，1H)，6.66(s，1H)，6.75(s，1H)，6.97-7.04(m，1H)，7.50-7.56(m，1H).
按照实施例199，200的制造方法，合成实施例201的化合物。
实施例201
N-环丙基甲基-N-(1，3-二氧杂戊环-2-基甲基)-N-[7 -(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基) 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.24-0.36(m，2H)，0.82-0.94(m，1H)，2.00(s，3H)，2.41(s，3H)，2.45(s，3H)，3.00-3.08(m，2H)，3.39(d，J＝4.0Hz，2H)，3.68(s，3H)，3.80-3.90(m，2H)，3.92-4.00(m，2H)，5.00(t，J＝4.0Hz，1H)，6.51(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.06(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 454 MH+
实施例202
1-(环丙基甲基)[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基- 2-丙醇
黄色油状物
在2-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基-1-甲基乙基苯甲酸酯(100mg)的四氢呋喃(0.7mL)溶液中，冰浴下加入环丙烷甲醛(0.047mL)、3M硫酸(0.21mL)，同温下缓慢加入硼氢化钠(16mg)。室温搅拌30分钟后，冰浴下缓慢加入5N氢氧化钠水溶液(0.3mL)，使反应混合物呈碱性。在该反应混合物中加入甲醇(2.1mL)，加热回流1小时后，室温下用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)纯化，得到黄色油状物的标题化合物(80mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.07(m，2H)，0.32-0.45(m，2H)，0.83-0.92(m，1H)，1.08-1.14(m，3H)，1.98(s，3H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，2.69-2.78(m，1H)，2.83-2.91(m，1H)，2.96-3.04(m，1H)，3.42-3.50(m，1H)，3.56-3.68(m，1H)，3.68(s，3H)，6.54(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.09(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例203
1-(环丙基甲基)[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基- 3-氟-2-丙醇
茶色油状物
在N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(50mg)的1，2-二甲氧基乙烷(0.40mL)溶液中加入对甲苯磺酸水和物(40mg)、表氟醇(0.15mL)[CAS No.503-09-3]，加热回流3小时。放冷至室温后，减压下馏去溶剂。将得到的残渣用碱性硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)纯化，得到茶色油状物的标题化合物(24mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.09(m，2H)，0.34-0.46(m，2H)，0.84-0.94(m，1H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，2.87-2.94(m，1H)，2.97-3.04(m，1H)，3.06-3.14(m，1H)，3.48-3.55(m，1H)，3.68(s，3H)，3.68-3.79(m，2H)，4.30-4.57(m，2H)，6.55(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，7.11(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
按照实施例202，203的制造方法，得到实施例204～206的化合物。
实施例204
1-(环丙基甲基)[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基- 3-甲氧基-2-丙醇
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.07(m，2H)，0.32-0.44(m，2H)，0.84-0.93(m，1H)，1.98(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.86-2.93(m，1H)，2.96-3.06(m，2H)，3.35(s，3H)，3.36-3.51(m，3H)，3.67(s，3H)，6.54(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.08(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例205
(2S)-1-(环丙基甲基)[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基 苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3- 基]氨基-3-甲氧基丙烷-2-醇
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.07(m，2H)，0.32-0.44(m，2H)，0.84-0.93(m，1H)，1.98(s，3H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，2.86-2.93(m，1H)，2.96-3.06(m，2H)，3.35(s，3H)，3.36-3.51(m，3H)，3.67(s，3H)，6.54(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.08(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例206
4-(环丙基甲基)[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基- 2-丁醇
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01-0.11(m，2H)，0.27-0.39(m，2H)，0.72-0.83(m，1H)，1.17-1.21(m，3H)，1.47-1.68(m，2H)，1.99(s，3H)，2.41(s，3H)，2.45(s，3H)，2.88-3.02(m，2H)，3.18-3.28(m，1H)，3.61-3.75(m，1H)，3.68(s，3H)，4.02-4.12(m，1H)，6.54(d，J＝6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，7.09(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.50(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例207
4-[3-[二(环丙基甲基)氨基]-2-(甲基对氨基苯磺酰 基)吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基]-3-甲氧基苯甲腈
将N-[7-(4-溴-2-甲氧基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺(60mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(0.26mL)中，加入氰化锌(31mg)和四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(23mg)，在95℃下加热搅拌12小时，冷却至室温，加入乙酸乙酯。滤除析出的不溶物后，用乙酸乙酯萃取。得到的有机层用水洗，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶8)纯化，得到黄色油状物的标题化合物(32mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.07(m，4H)，0.28-0.35(m，4H)，0.78-0.87(m，2H)，2.46(s，3H)，2.95-3.02(m，4H)，3.80(s，3H)，6.62(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.25(d，J＝1.1Hz，1H)，7.3 8(dd，J＝1.1，7.7Hz，1H)，7.52(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.67(d，J＝7.7Hz，1H).
按照实施例207的制造方法，合成实施例208～210的化合物。
实施例208
4-[3-[(环丙基甲基)(四氢-3-呋喃基甲基)氨基]-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基]-3- 甲氧基苯甲腈
黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.08(m，2H)，0.30-0.41(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.60-1.70(m，1H)，1.87-1.98(m，1H)，2.16-2.29(m，1H)，2.45(s，3H)，2.84-2.94(m，2H)，3.02-3.10(m，1H)，3.20-3.28(m，1H)，3.59-3.87(m，4H)，3.81(s，3H)，6.64(dd，J＝1.9，6.8Hz，1H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.26(d，J＝1.1Hz，1H)，7.3 8(dd，J＝1.1，7.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.9，8.8Hz，1H)，7.66(d，J＝7.8Hz，1H).
实施例209
4-[3-[二(环丙基甲基)氨基]-2-(甲基对氨基苯磺酰 基)吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基]-3-甲氧基-5-甲基苯甲腈
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.08(m，4H)，0.25-0.37(m，4H)，0.78-0.91(m，2H)，2.06(s，3H)，2.41(s，3H)，2.94-3.06(m，4H)，3.72(s，3H)，6.48(d，J＝6.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.25(s，1H)，7.52(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例210
4-[3-[(环丙基甲基)(四氢-3-呋喃基甲基)氨基]-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基]-3- 甲氧基-5-甲基苯甲腈
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06-0.03(m，2H)，0.27-0.36(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.58-1.70(m，1H)，1.88-1.98(m，1H)，2.06(s，3H)，2.19-2.32(m，1H)，2.40(s，3H)，2.84-2.96(m，2H)，3.02-3.10(m，1H)，3.21-3.29(m，1H)，3.58-3.86(m，4H)，3.72(s，3H)，6.49(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.25(s，1H)，7.44(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例211
5-((环丙基甲基)[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨 基甲基)-2-呋喃腈
在N-[(5-溴-2-呋喃基)甲基]-N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(122mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)以及N-甲基-2-吡咯烷酮(3mL)的混合溶液中加入氰化锌(31mg)、四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(52mg)，在155℃下加热4小时。将反应混合物冷却至室温，加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱法，由正己烷∶乙酸乙酯(1∶4)馏分得到黄色油状物的标题化合物(23mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.01-0.08(m，2H)，0.33-0.40(m，2H)，0.80-0.93(m，1H)，2.43(s，3H)，2.45(s，3H)，3.00(d，J＝6.8Hz，2H)，3.68(s，6H)，4.37(s，2H)，6.27(d，J＝3.7Hz，1H)，6.48(s，2H)，6.59(dd，J＝1.5，7.0Hz，1H)，6.95(d，J＝3.5Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.0，8.8Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
实施例212
N，N-二环丙基甲基-N-[7-[2-甲氧基-6-甲基-4-(1， 3-噻唑-2-基)苯基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]胺
将N-[7-(4-溴-2-甲氧基-6-甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺(45mg)溶解在甲苯(0.60mL)中，加入三丁基甲锡烷基噻唑(52mg)和四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(9mg)，在120℃下加热搅拌2小时，冷却至室温，加入乙酸乙酯。滤除析出的不溶物后，减压下馏去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)纯化，得到白色结晶的标题化合物(30mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.08(m，4H)，0.25-0.38(m，4H)，0.80-0.92(m，2H)，2.10(s，3H)，2.43(s，3H)，2.95-3.07(m，4H)，3.79(s，3H)，6.53(d，J＝6.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.38(d，J＝3.2Hz，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.52(s，1H)，7.91(d，J＝3.2Hz，1H).
按照实施例212的制造方法，合成实施例213的化合物。
实施例213
N，N-二环丙基甲基-N-[7-[2-甲氧基-6-甲基-4-(3 -吡啶基)苯基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]胺
淡黄色固体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.08(m，4H)，0.28-0.38(m，4H)，0.81-0.92(m，2H)，2.11(s，3H)，2.45(s，3H)，2.96-3.08(m，4H)，3.77(s，3H)，6.55(d，J＝6.8Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.40(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)，7.50(d，J＝8.8Hz，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，8.63(d，J＝4.8Hz，1H)，8.92(s，1H).
实施例214
3-((环丙基甲基)[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨 基甲基)-2-羟基吡啶
白色结晶
将N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-[(2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]胺(63mg)溶解在乙醇(1mL)中，在室温下加入4当量盐酸/乙酸乙酯溶液(1mL)，加热回流3小时。冰浴下、在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。得到的有机层用水洗，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化，得到白色结晶的标题化合物(49mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.06(m，2H)，0.27-0.38(m，2H)，0.84-0.97(m，1H)，1.97(s，3H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，2.91-3.03(m，2H)，3.66(s，3H)，4.36(s，2H)，6.27(dd，J＝6.4，6.4Hz，1H)，6.50(d，J＝6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.23(d，J＝6.4Hz，1H)，7.52(d，J＝8.8Hz，1H)，7.85(d，J＝6.4Hz，1H).
按照实施例214的制造方法，合成实施例215的化合物。
实施例215
3-((环丙基甲基)[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨 基甲基)-2-吡嗪醇
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00-0.09(m，2H)，0.30-0.49(m，2H)，0.78-0.91(m，1H)，1.97(s，3H)，2.40(s，3H)，2.47(s，3H)，2.94-3.03(m，2H)，3.66(s，3H)，4.69(s，2H)，6.57(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.74(s，1H)，7.14(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.55(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.83(br s，2H).
实施例216
2-[3-[二(环丙基甲基)氨基]-2-(甲基对氨基苯磺酰 基)吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基]-3，5-二甲基苯酚
在N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(35mg)的二氯甲烷(10mL)的溶液中，氮气气氛下，在室温下加入1M三溴化硼/二氯甲烷溶液(0.42mL)，搅拌10分钟。将反应混合物加至冰水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。将得到的残渣通过硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(6∶1)馏分得到白色结晶的标题化合物(17mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.02(m，4H)，0.24-0.30(m，4H)，0.74-0.82(m，2H)，2.23(s，3H)，2.32(s，3H)，2.50(s，3H)，2.88-3.00(m，4H)，6.64(d，J＝6.8Hz，1H)，6.76(s，1H)，7.09(dd，J＝6.8，8.0Hz，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，7.65(s，1H).
MS(ESI)m/z 408 MH+
实施例217
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2-乙氧基-4，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
在2-[3-[二(环丙基甲基)氨基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基]-3，5-二甲基苯酚(15mg)的四氢呋喃(0.45mL)溶液中，氮气气氛下加入乙醇(2μL)、三苯基膦(15mg)、二乙基偶氮二羧酸酯(9μL)，在室温下搅拌一夜。将反应混合物加至水中，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。将得到的残渣通过硅胶柱色谱法，由正己烷∶乙酸乙酯(9∶1)馏分得到纯化的黄色油状物的标题化合物(3.7mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，4H)，0.26-0.32(m，4H)，0.80-0.92(m，2H)，1.06(t，J＝6.8Hz，3H)，2.04(s，3H)，2.39(s，3H)，2.45(s，3H)，3.02(d，J＝6.4Hz，4H)，3.84-4.04(m，2H)，6.51(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.76(s，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝0.8，8.8Hz，1H).
按照实施例217的制造方法，合成实施例218～223的化合物。
实施例218
N，N-二环丙基甲基-N-[7-[2-(2-氟乙氧基)-4，6-二 甲基苯基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶- 3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，4H)，0.26-0.34(m，4H)，0.82-0.92(m，2H)，2.04(s，3H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，3.02(d，J＝6.4Hz，4H)，3.94-4.50(m，4H)，6.53(dd，J＝0.8，7.2Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.82(s，1H)，7.05(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例219
N-[7-[2-(环丙基甲氧基)-4，6-二甲基苯基]-2-(甲 基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环 丙基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.08(m，6H)，0.28-0.38(m，6H)，0.86-0.96(m，3H)，2.07(s，3H)，2.42(s，3H)，2.48(s，3H)，3.05(d，J＝6.8Hz，4H)，3.71(dd，J＝6.4，10.0Hz，1H)，3.81(dd，J＝6.4，10.0Hz，1H)，6.55(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.80(s，1H)，7.08(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.51(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例220
N，N-二环丙基甲基-N-[7-[ 2-(2-甲氧基乙氧基)-4，6 -二甲基苯基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡 啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，4H)，0.26-0.34(m，4H)，0.78-0.88(m，2H)，2.02(s，3H)，2.38(s，3H)，2.44(s，3H)，3.00(d，J＝7.2Hz，4H)，3.11(s，3H)，3.28-3.36(m，1H)，3.38-3.44(m，1H)，3.90-3.96(m，1H)，3.44-4.10(m，1H)，6.50(dd，J＝1.2，7.2Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.77(s，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 466 MH+
实施例221
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2-异丙氧基-4，6-二甲基苯 基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基] 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.02(m，4H)，0.26-0.34(m，4H)，0.82-0.92(m，2H)，0.96(d，J＝6.4Hz，3H)，1.15(d，J＝6.0Hz，3H)，2.04(s，3H)，2.41(s，3H)，2.46(s，3H)，2.98-3.08(m，4H)，4.24-4.36(m，1H)，6.51(d，J＝6.8Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.77(s，1H)，7.05(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 450 MH+
实施例222
2-[3-[二(环丙基甲基)氨基]-2-(甲基对氨基苯磺酰 基)吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基]-3，5-二甲基苯氧基甲基氰 化物
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，4H)，0.26-0.34(m，4H)，0.80-0.92(m，2H)，2.02(s，3H)，2.43(s，3H)，2.44(s，3H)，3.01(d，J＝6.4Hz，4H)，4.57(dd，J＝16.0，25.6Hz，2H)，6.50(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.92(s，1H)，7.06(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.50(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 447 MH+
实施例223
N，N-二环丙基甲基-N-[7-[2，4-二甲基-6-(2-四氢- 1H-1-吡咯基乙氧基)苯基]-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，4H)，0.24-0.34(m，4H)，0.78-0.88(m，2H)，1.56-1.64(m，4H)，2.01(s，3H)，2.20-2.32(m，4H)，2.37(s，3H)，2.42(s，3H)，2.42-2.58(m，2H)，2.94-3.04(m，4H)，3.92-4.06(m，2H)，6.47(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，6.64(s，1H)，6.74(s，1H)，7.00(dd，J＝7.2，9.2Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 505 MH+
实施例224
N-环丙基-N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲 基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3 -基]胺
将N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(100mg)溶解在甲醇(10mL)中，加入((1-乙氧基环丙基)氧基)三甲基硅烷(60μL)、乙酸(298μL)、氰硼氢化钠(171mg)，加热回流6小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，有机层用饱和食盐水洗涤。得到的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(10∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(74mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01-0.04(m，2H)，0.26-0.36(m，2H)，0.46-0.52(m，4H)，0.80-0.90(m，1H)，2.00(s，3H)，2.41(s，3H)，2.43(s，3H)，2.88-2.94(m，1H)，2.98-3.06(m，2H)，3.69(s，3H)，6.50(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
按照实施例224的制造方法，合成实施例225的化合物。
实施例225
N-环丙基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲 基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2 -呋喃基甲基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.42-0.57(m，4H)，1.55-1.64(m，1H)，1.75-1.95(m，3H)，2.00(s，3H)，2.40(s，3H)，2.42(s，3H)，2.86-2.92(m，1H)，3.06-3.13(m，1H)，3.42-3.48(m，1H)，3.64-3.71(m，4H)，3.79-3.88(m，2H)，6.50(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.75(s，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例226
N3-环丙基甲基-N3-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基) -2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]烟 酰胺
在N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(33mg)的二氯甲烷(0.8mL)溶液中，冰浴下加入三乙基胺(0.038mL)、氯烟酸盐酸盐(20mg)，在同温下搅拌1小时。冰浴下加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶正己烷＝3∶2)纯化，得到白色结晶的标题化合物(36mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.08-0.33(m，2H)，0.37-0.54(m，2H)，1.03-1.17(m，1H)，2.02(s，3H)，2.31(s，3H)，2.38(s，3H)，3.52-3.62(m，1H)，3.67(s，3H)，3.87-3.97(m，1H)，6.57(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.69(s，1H)，6.95(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)，7.17(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.27(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.0Hz，1H)，8.31(d，J＝4.8Hz，1H)，8.56(s，1H).
按照实施例226的制造方法，合成实施例227的化合物。
实施例227
N1-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨 基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N1-(3-吡啶基 甲基)-1-环丙烷甲酰胺
白色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.61-0.71(m，2H)，1.01-1.11(m，2H)，1.45-1.52(m，1H)，1.91(s，3H)，2.39(s，3H)，2.40(s，3H)，3.67(s，3H)，4.57(d，J＝14.0Hz，1H)，5.25(d，J＝14.0Hz，1H)，6.58(d，J＝6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.75(s，1H)，6.77(d，J＝8.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.11(dd，J＝4.8，8.0Hz，1H)，7.57(d，J＝8.0Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.41(d，J＝4.8Hz，1H).
实施例228
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基) -2-(甲基亚硫酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
在N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(200mg)的二氯甲烷(10mL)溶液中，0℃下加入间氯过苯甲酸(234mg)，搅拌2小时。在反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱法(20g)纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(1∶1)馏分得到淡黄色油状物的标题化合物(162mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.08(m，4H)，0.28-0.38(m，4H)，0.80-0.94(m，2H)，1.94(s，1.5H)，2.00(s，1.5H)，2.39(s，3H)，2.96(s，1.5H)，2.97(s，1.5H)，3.04-3.16(m，4H)，3.64(s，1.5H)，3.66(s，1.5H)，6.66(s，0.5H)，6.67(s，0.5H)，6,72(dd，J＝2.6，6.9Hz，0.5H)，6,73(dd，J＝2.6，6.9Hz，0.5H)，6.74(s，0.5H)，6.76(s，0.5H)，7.15(dd，J＝6.8，8.9Hz，0.5H)，7.16(dd，J＝6.8，8.9Hz，0.5H)，7.60-7.68(m，1H).
实施例229
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基) -2-(甲基磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
在N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基亚硫酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(162mg)的二氯甲烷(10mL)溶液中，0℃下加入间氯过苯甲酸(91mg)，搅拌4小时。在反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱法(10g)纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(1∶2)馏分得到黄色油状物的标题化合物(9mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.08(m，4H)，0.24-0.34(m，4H)，0.79-0.92(m，2H)，1.96(s，3H)，2.38(s，3H)，3.08(dd，J＝3.7，6.8Hz，4H)，3.21(s，3H)，3.64(s，3H)，6.66(s，1H)，6.75(s，1H)，6.78(dd，J＝1.4，6.9Hz，1H)，7.19(dd，J＝6.9，8.9Hz，1H)，7.72(dd，J＝1.4，8.9Hz，1H).
实施例230
N，N-二环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6 -二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
将2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-3-亚硝基吡唑并[1，5-a]吡啶(200mg)在乙醇(10mL)中混悬，加入水(5mL)、乙酸(0.5mL)、锌粉(200mg)，在60℃下加热搅拌1小时。过滤反应液，在滤液中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层。得到的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，得到2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺的粗产物。该产物不用纯化，溶解在四氢呋喃(5mL)中，加入环丙烷甲醛(0.166mL)、3M硫酸水溶液(0.739mL)后，在冰浴下边激烈搅拌边分5次加入硼氢化钠(56mg)，再搅拌1小时。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(30∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(240mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，4H)，0.26-0.34(m，4H)，0.80-0.90(m，2H)，2.00(m，3H)，2.41(s，3H)，2.87-2.98(m，4H)，3.70(s，3H)，3.86(s，3H)，6.44(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.77(s，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
按照实施例230的制造方法，合成实施例231～236的化合物。
实施例231
N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二(四氢-2H-4-吡喃基)胺
淡褐色粉末
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42-1.56(m，4H)，1.72-1.80(m，4H)，1.99(s，3H)，3.33-3.43(m，6H)，3.70(s，3H)，3.83(s，3H)，3.90-3.96(m，4H)，6.43(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.26(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例232
N，N-二环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基) -2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
白色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.05(m，4H)，0.27-0.34(m，4H)，0.78-0.91(m，2H)，2.44(s，3H)，2.87-2.96(m，4H)，3.71(s，6H)，3.87(s，3H)，6.47(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.50(s，2H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例233
N，N-二环丙基甲基-N-[ 7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基) -2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.05(m，4H)，0.23-0.33(m，4H)，0.79-0.91(m，2H)，2.02(s，3H)，2.85-2.99(m，4H)，3.68(s，3H)，3.86(s，3H)，3.87(s，3H)，6.40(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.43(d，J＝2.2Hz，1H)，6.47(d，J＝2.2Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
实施例234
N-[7-(2-氯-6-甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲氧基吡唑 并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺
白色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.06(m，4H)，0.24-0.35(m，4H)，0.79-0.90(m，2H)，2.42(s，3H)，2.86-2.99(m，4H)，3.71(s，3H)，3.87(s，3H)，6.46(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.74(s，1H)，6.97(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例235
N，N-二环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(4-甲氧基-2，6 -二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.02(m，4H)，0.25-0.31(m，4H)，0.79-0.90(m，2H)，2.03(s，6H)，2.86-2.98(m，4H)，3.85(s，3H)，3.85(s，3H)，6.33(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.70(s，2H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
实施例236
N-[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲氧基吡唑并[1，5- a]吡啶-3-基]-N，N-二环丙基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDC13)δ-0.02-0.05(m，4H)，0.27-0.33(m，4H)，0.78-0.89(m，2H)，2.86-2.97(m，4H)，3.88(s，3H)，3.90(s，3H)，6.47(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.6，8.6Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝2.6Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.45(d，J＝8.6Hz，1H).
实施例237
叔丁基N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2-甲氧基 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯
将叔丁基N-(7-溴-2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)氨基甲酸酯(300mg)溶解在1，2-二甲氧基乙烷(10mL)、水(5mL)中后，加入6-甲基-2，4-二甲氧基苯基硼酸(258mg)、四(三苯基膦)钯配位化合物(0)(203mg)、氢氧化钡8水和物(415mg)，在80℃下加热搅拌3小时。在反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤。得到的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分得到褐色油状物的标题化合物(230mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.53(s，9H)，2.02(s，3H)，3.66(s，3H)，3.87(s，3H)，3.90(s，3H)，6.42(d，J＝2.0Hz，1H)，6.47(d，J＝2.0Hz，1H)，6.49(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.94(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.26-7.33(m，1H).
实施例238
N-环丙基甲基-N-[7-(2.4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2-呋喃基甲 基胺
将叔丁基N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]氨基甲酸酯(50mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，在冰浴下加入氢化钠(60％；15mg)后，加入2-四氢呋喃基甲基氯化物(16μL)，在氮气气流下60℃下搅拌3小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后减压下浓缩溶剂，得到叔丁基N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2-呋喃基甲基氨基甲酸酯。该粗产物不用纯化，溶解在乙酸乙酯(2mL)中，加入4当量盐酸/乙酸乙酯溶液(4mL)，40℃下搅拌1小时。将反应混合物边冰冷边加入5当量氢氧化钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取，有机层用水、饱和食盐水洗涤。得到的有机层用无水硫酸镁干燥过滤后，减压下浓缩溶剂，得到N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2-呋喃基甲基胺的粗产物。该粗产物不用纯化，溶解在四氢呋喃(2mL)中，加入环丙烷甲醛(27μL)、3M硫酸水溶液(0.121mL)后，冰浴下边激烈搅拌边分5次加入硼氢化钠(9mg)，再搅拌30分钟。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(5∶1)馏分得到黄色油状物的标题化合物(31mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06-0.01(m，2H)，0.25-0.32(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.52-1.70(m，1H)，1.74-1.95(m，3H)，2.01(s，1.5H)，2.03(s，1.5H)，2.80-3.06(m，3H)，3.26-3.35(m，1H)，3.65-3.72(m，4H)，3.80-3.90(m，8H)，6.38-6.42(m，1H)，6.44(s，1H)，6.47(s，1H)，6.99-7.05(m，1H)，7.34-7.40(m，1H).
按照实施例237，238的制造方法，合成以下实施例239～255的化合物。
实施例239
N-环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲 基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基甲 基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.08-0.04(m，2H)，0.22-0.36(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.60-1.70(m，1H)，1.85-1.97(m，1H)，2.00(s，3H)，2.21-2.31(m，1H)，2.41(s，3H)，2.75-2.89(m，2H)，2.92-3.03(m，1H)，3.09-3.19(m，1H)，3.54-3.82(m，4H)，3.70(s，3H)，3.85(s，3H)，6.41(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.76(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
实施例240
N-[7-(2-氯-6-甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲氧基吡唑 并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四氢-3-呋喃基 甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06-0.03(m，2H)，0.26-0.35(m，2H)，0.78-0.87(m，1H)，1.57-1.68(m，1H)，1.85-1.97(m，1H)，2.20-2.31(m，1H)，2.42(s，3H)，2.78-2.88(m，2H)，2.93-3.03(m，1H)，3.10-3.19(m，1H)，3.56-3.84(m，4H)，3.71(s，3H)，3.86(s，3H)，6.47(d，J＝6.8Hz，1H)，6.74(s，1H)，6.97(s，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例241
N-[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲氧基吡唑并[1，5- a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四氢-3-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.08(m，2H)，0.28-0.38(m，2H)，0.75-0.87(m，1H)，1.58-1.69(m，1H)，1.84-1.95(m，1H)，2.16-2.29(m，1H)，2.78-2.86(m，2H)，2.93-3.01(m，1H)，3.09-3.18(m，1H)，3.57-3.85(m，4H)，3.88(s，3H)，3.89(s，3H)，6.48(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝2.4Hz，1H)，7.34(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.45(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例242
N-[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲氧基吡唑并[1，5- a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四氢-2-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.04(m，2H)，0.27-0.34(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.49-1.68(m，2H)，1.71-1.95(m，2H)，2.82-2.95(m，2H)，2.98-3.05(m，1H)，3.27-3.35(m，1H)，3.53-3.72(m，1H)，3.78-3.88(m，2H)，3.88(s，3H)，3.90(s，3H)，6.48(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.91(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝2.4Hz，1H)，7.42(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H).
实施例243
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基甲 基胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06-0.02(m，2H)，0.25-0.35(m，2H)，0.77-0.86(m，1H)，1.55-1.70(m，1H)，1.86-1.96(m，1H)，2.02(s，1.5H)，2.03(s，1.5H)，2.22-2.30(m，1H)，2.76-2.88(m，2H)，2.93-3.02(m，1H)，3.10-3.18(m，1H)，3.55-3.62(m，1H)，3.63-3.68(m，1H)，3.68(s，1.5H)，3.69(s，1.5H)，3.73-3.85(m，2H)，3.86(s，3H)，3.87(s，3H)，6.41(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.43(d，J＝2.0Hz，1H)，6.47(d，J＝2.0Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.28-7.32(m，1H).
实施例244
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基甲 基胺
黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.36(m，2H)，0.78-0.90(m，1H)，1.58-1.70(m，1H)，1.85-1.96(m，1H)，2.20-2.33(m，1H)，2.44(s，3H)，2.83(d，J＝6.8Hz，2H)，2.98(dd，J＝8.5，12.0Hz，1H)，3.14(dd，J＝6.7，12.0Hz，1H)，3.59(dd，J＝5.9，8.5Hz，1H)，3.62-3.86(m，3H)，3.72(s，6H)，3.87(s，3H)，6.49(dd，J＝1.5，6.7Hz，1H)，6.51(s，2H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.30(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
实施例245
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2-呋喃基甲 基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.36(m，2H)，0.80-0.93(m，1H)，1.60-1.72(m，1H)，1.73-1.96(m，3H)，2.45(s，3H)，2.83-2.96(m，2H)，3.02(dd，J＝7.0，12.0Hz，1H)，3.33(dd，J＝5.7，12.0Hz，1H)，3.64-3.76(m，1H)，3.72(s，6H)，3.80-3.92(m，2H)，3.87(s，3H)，6.49(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.51(s，2H)，7.03(dd，J＝6.8，8.9Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
实施例246
N-环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲 基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2-呋喃基甲 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.08-0.03(m，2H)，0.22-0.33(m，2H)，0.80-0.92(m，1H)，1.56-1.70(m，1H)，1.73-1.96(m，3H)，1.99(s，3H)，2.40(s，3H)，2.80-3.06(m，3H)，3.25-3.37(m，1H)，3.63-3.72(m，1H)，3.69(s，3H)，3.79-3.91(m，2H)，3.85(s，3H)，6.40(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例247
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(3-呋喃基甲基) 胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.36(m，2H)，0.80-0.92(m，1H)，2.45(s，3H)，2.87(d，J＝6.6Hz，2H)，3.71(s，6H)，3.88(s，3H)，4.11(s，2H)，6.34-6.38(m，1H)，6.48(dd，J＝1.5，6.9Hz，1H)，6.50(s，2H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.22-7.32(m，3H).
实施例248
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-呋喃基甲基) 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.28-0.37(m，2H)，0.80-0.94(m，1H)，2.43(s，3H)，2.93(d，J＝6.6Hz，2H)，3.70(s，6H)，3.86(s，3H)，4.24(s，2H)，6.07(d，J＝3.1Hz，1H)，6.22(dd，J＝1.8，3.1Hz，1H)，6.46(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.49(s，2H)，6.98(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.21(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.24-7.34(m，1H).
实施例249
N-[7-(2-氯-6-甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲氧基吡唑 并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四氢-2-呋喃基 甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.36(m，2H)，0.82-0.92(m，1H)，1.60-1.72(m，2H)，1.78-1.98(m，2H)，2.45(s，3H)，2.84-2.98(m，2H)，3.02-3.08(m，1H)，3.30-3.38(m，1H)，3.68-3.74(m，1H)，3.74(s，3H)，3.82-3.92(m，2H)，3.88(s，3H)，6.49(d，J＝7.2Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.99(s，1H)，7.06(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.6，9.2Hz，1H).
MS(ESI)m/z 456 MH+
实施例250
N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-3-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.6Hz，3H)，1.32-1.42(m，2H)，1.56-1.66(m，1H)，1.86-1.96(m，1H)，1.99(s，1.5H)，2.00(s，1.5H)，2.18-2.28(m，1H)，2.41(s，3H)，2.88-2.96(m，3H)，3.05-3.12(m，1H)，3.53-3.58(m，1H)，3.63-3.69(m，1H)，3.70(s，3H)，3.72-3.83(m，2H)，3.85(s，3H)，6.41(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.25-7.28(m，1H).
实施例251
N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-2-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.6Hz，3H)，1.35-1.44(m，2H)，1.58-1.66(m，1H)，1.74-1.96(m，3H)，1.99(s，1.5H)，2.00(s，1.5H)，2.41(s，3H)，2.94(dd，J＝6.8，12.4Hz，1H)，2.99(t，J＝7.6Hz，1H)，3.25(ddd，J＝4.0，5.6，12.4Hz，1H)，3.64-3.70(m，1H)，3.70(s，3H)，3.80-3.85(m，2H)，3.85(s，3H)，6.40(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.34(td，J＝1.8，6.8Hz，1H).
实施例252
N-环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(4-甲氧基-2，6-二甲 基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基甲 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.10-0.00(m，2H)，0.22-0.32(m，2H)，0.76-0.86(m，1H)，1.58-1.69(m，1H)，1.86-1.97(m，1H)，2.02(s，3H)，2.03(s，3H)，2.20-2.31(m，1H)，2.79-2.86(m，2H)，2.93-3.02(m，1H)，3.10-3.19(m，1H)，3.55-3.61(m，1H)，3.63-3.71(m，1H)，3.72-3.85(m，2H)，3.84(s，3H)，3.85(s，3H)，6.34(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.70(s，2H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.32(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例253
N-环丙基甲基-N-7-[2-(氟甲氧基)-4，6-二甲基苯基] -2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基-N-四氢-3-呋喃基甲 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.06(m，2H)，0.24-0.36(m，2H)，0.78-0.90(m，1H)，1.60-1.72(m，1H)，1.90-1.98(m，1H)，2.08(brs，3H)，2.22-2.32(m，1H)，2.45(s，3H)，2.80-2.90(m，2H)，2.96-3.04(m，1H)，3.14-3.20(m，1H)，3.58-3.86(m，4H)，3.86(s，3H)，5.38-5.66(m，2H)，6.45(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.99(s，1H)，7.06(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例254
N-环丙基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲 氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(1，3-二氧杂戊环-2 -基甲基)胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.32(m，2H)，0.82-0.92(m，1H)，2.44(s，3H)，2.94(d，J＝6.8Hz，2H)，3.30(d，J＝4.4Hz，2H)，3.70(s，6H)，3.82-3.86(m，2H)，3.87(s，3H)，3.92-3.98(m，2H)，4.91(t，J＝4.4Hz，1H)，6.48(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.49(s，2H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 454 MH+
实施例255
N-环丙基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲 氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-[2-(1，3-二氧杂戊 环-2-基)乙基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.28-0.34(m，2H)，0.82-0.92(m，1H)，1.74-1.82(m，2H)，2.44(s，3H)，2.87(d，J＝6.8Hz，2H)，3.22(t，J＝7.2Hz，2H)，3.71(s，6H)，3.82-3.90(m，2H)，3.86(s，3H)，3.92-4.00(m，2H)，4.97(t，J＝4.4Hz，1H)，6.47(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.49(s，2H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 468 MH+
实施例256
N-环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲 基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃 基甲基胺
将N-环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(134mg)溶解在四氢呋喃(10mL)中，加入四氢-2H-4-吡喃甲醛(131mg)、三乙酸基硼氢化钠(243mg)，在室温下搅拌1小时。得到的反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩溶剂，残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(4∶1)馏分得到黄色非晶体的标题化合物(120mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.12(m，2H)，0.30-0.44(m，2H)，0.84-0.97(m，1H)，1.30-1.44(m，2H)，1.58-1.74(m，1H)，1.78-1.90(m，2H)，2.08(s，3H)，2.49(s，3H)，2.82-2.96(m，2H)，2.97-3.10(m，2H)，3.38(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.93(s，3H)，3.96-4.06(m，2H)，6.49(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.85(s，1H)，7.10(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
按照实施例256的制造方法，合成以下实施例257～266的化合物。
实施例257
N-环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲 基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.10--0.01(m，2H)，0.20-0.28(m，2H)，0.70-0.80(m，1H)，1.44-1.56(m，2H)，1.78-1.85(m，2H)，2.00(s，3H)，2.41(s.3H)，2.87-2.99(m，2H)，3.14-3.34(m，2H)，3.34-3.42(m，2H)，3.70(s，3H)，3.84(s，3H)，3.92-3.98(m，2H)，6.41(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.76(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.32(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例258
N-[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲氧基吡唑并[1，5- a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四氢-2H-4-吡喃基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.04(m，2H)，0.21-0.30(m，2H)，0.68-0.78(m，1H)，1.41-1.55(m，2H)，1.75-1.85(m，2H)，2.89-2.96(m，2H)，3.12-3.22(m，1H)，3.32-3.42(m，2H)，3.88(s，3H)，3.89(s，3H)，3.88-3.98(m，2H)，6.49(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝2.4Hz，1H)，7.36(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.45(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例259
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06--0.02(m，2H)，0.20-0.28(m，2H)，0.70-0.80(m，1H)，1.44-1.55(m，2H)，1.78-1.86(m，2H)，2.02(s，3H)，2.88-3.00(m，2H)，3.14-3.24(m，1H)，3.34-3.42(m，2H)，3.69(s，3H)，3.85(s，3H)，3.87(s，3H)，3.92-3.98(m，2H)，6.41(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.44(d，J＝2.0Hz，1H)，6.47(d，J＝2.0Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例260
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃 基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.06(m，2H)，0.24-0.33(m，2H)，0.72-0.85(m，1H)，1.46-1.60(m，2H)，1.80-1.90(m，2H)，2.47(s，3H)，2.97(d，J＝6.6Hz，2H)，3.16-3.28(m，1H)，3.41(dt，J＝1.8，12.0Hz，2H)，3.74(s，6H)，3.89(s，3H)，3.93-4.03(m，2H)，6.52(dd，J＝1.5，7.0Hz，1H)，6.54(s，2H)，7.06(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.34(dd，J＝1.3，8.9Hz，1H).
实施例261
N-环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲 基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-3-吡喃 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.06(m，2H)，0.26-0.38(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.32-1.44(m，1H)，1.62-1.76(m，2H)，2.09(s，3H)，2.09-2.16(m，1H)，2.50(s，3H)，2.94-3.08(m，2H)，3.20-3.30(m，3H)，3.79(s，3H)，3.84-3.92(m，1H)，3.94(s，3H)，4.12-4.22(m，1H)，6.51(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.78(s，1H)，6.85(s，1H)，7.13(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.6，9.2Hz，1H).
实施例262
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃 基甲基胺
黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.08(m，2H)，0.28-0.40(m，2H)，0.80-0.94(m，1H)，1.20-1.38(m，2H)，1.52-1.70(m，1H)，1.74-1.84(m，2H)，2.47(s，3H)，2.84(d，J＝6.6Hz，2H)，2.97(d，J＝6.9Hz，2H)，3.33(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.75(s，6H)，3.89(s，3H)，3.90-4.00(m，2H)，6.52(dd，J＝1.4，6.9Hz，1H)，6.54(s，2H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.33(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
实施例263
N-[7-(2-氯-6-甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲氧基吡唑 并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-环丙基甲基-N-四氢-2H-4- 吡喃基胺
黄色固体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.02(m，2H)，0.28-0.32(m，2H)，0.74-0.84(m，1H)，1.50-1.64(m，2H)，1.84-1.92(m，2H)，2.47(s，3H)，2.99(br d，J＝6.4Hz，2H)，3.20-3.30(m，1H)，3.40-3.48(m，2H)，3.77(s，3H)，3.90(s，3H)，3.96-4.04(m，2H)，6.53(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.02(s，1H)，7.09(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 456 MH+
实施例264
N-环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(4-甲氧基-2，6-二甲 基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.10--0.05(m，2H)，0.17-0.24(m，2H)，0.67-0.78(m，1H)，1.42-1.55(m，2H)，1.77-1.87(m，2H)，2.02(s，6H)，2.90-2.96(m，2H)，3.13-3.23(m，1H)，3.33-3.43(m，2H)，3.83(s，3H)，3.85(s，3H)，3.90-3.99(m，2H)，6.35(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.70(s，2H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.32(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例265
N-[2-甲氧基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基-N-四氢-2H -4-吡喃基甲基胺
白色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16-1.29(m，2H)，1.39-1.59(m，3H)，1.64-1.84(m，4H)，1.99(s，3H)，2.41(s，3H)，2.90-3.04(m，3H)，3.20-3.40(m，4H)，3.70(s，3H)，3.83(s，3H)，3.86-3.97(m，4H)，6.41(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.75(s，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.21(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例266
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(1，3-噁唑-2 -基甲基)胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.10(m，2H)，0.28-0.38(m，2H)，0.82-0.96(m，1H)，2.43(s，3H)，2.97(d，J＝6.6Hz，2H)，3.69(s，6H)，3.84(s，3H)，4.38(s，2H)，6.44-6.53(m，1H)，6.49(s，2H)，7.00(s，1H)，7.01(dd，J＝6.7，8.8Hz，1H)，7.27(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.55(s，1H).
MS(ESI)m/z 449 MH+
实施例267
N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-吡啶基)胺
将[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(40mg)溶解在甲苯(1mL)中，加入2-溴吡啶(0.013mL)、叔丁醇钠(25mg)、二氯双(三邻甲苯基膦)钯配位化合物(3mg)，在120℃下加热搅拌5小时。冷却至室温，加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱法纯化，由乙酸乙酯∶正己烷(1∶2)馏分得到白色结晶的标题化合物(12mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.05(s，3H)，2.35(s，3H)，2.40(s，3H)，3.70(s，3H)，6.61(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.76(s，1H)，6.89(ddd，J＝0.8，4.8，7.2Hz，1H)，6.97(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，7.06(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.14(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.54(ddd，J＝0.8，7.2，8.4Hz，1H)，8.31(dd，J＝0.8，4.8Hz，1H).
实施例268
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (2-吡啶基)胺
用N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]胺(50mg)，以Pd2(dba)3CHCl3作为催化剂，用2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联二萘和叔丁醇钠，按照实施例267同样，得到淡黄色结晶的标题化合物(4mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.05-0.17(m，2H)，0.29-0.41(m，2H)，1.09-1.20(m，1H)，2.04(s，3H)，2.40(s，3H)，2.42(s，3H)，3.72(s，3H)，6.18(d，J＝8.4Hz，1H)，6.58(dd，J＝4.8，7.2Hz，1H)，6.62(dd，J＝0.8，6.8Hz，1H)，6.71(s，1H)，6.79(s，1H)，7.12(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.23(dd，J＝0.8，8.8Hz，1H)，7.29(dd，J＝7.2，8.4Hz，1H)，8.22(d，J＝4.8Hz，1H).
按照实施例267、268的制造方法，合成实施例269～270的化合物。
实施例269
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-(2- 吡啶基)胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90-0.96(m，3H)，1.60-1.75(m，2H)，2.41(s，3H)，2.45(s，3H)，3.74(s，6H)，6.14(d，J＝8.8Hz，1H)，6.52(s，2H)，6.55(dd，J＝4.8，7.2Hz，1H)，6.69(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.11(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.15(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.25(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，8.21(d，J＝4.8Hz，1H).
实施例270
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(2-吡啶基)胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.09-0.17(m，2H)，0.32-0.40(m，2H)，1.09-1.21(m，1H)，2.45(s，3H)，3.74(s，6H)，3.87(s，6H)，6.28(d，J＝8.4Hz，1H)，6.52(s，2H)，6.53(dd，J＝5.0，7.2Hz，1H)，6.61(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.08(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.12(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.27(dd，J＝7.2，8.4Hz，1H)，8.18(d，J＝5.0Hz，1H).
实施例271
3-(2，5-二乙基-1H-1-吡咯基)-7-(2，6-二甲氧基 -4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶
将7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶(600mg)溶解在乙醇(30mL)和水(30mL)的混合溶剂中，加入乙酸(3mL)和锌粉(600mg)，在60℃下搅拌2小时。将得到的反应混合物在减压下馏去乙醇，在得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取。合并得到的有机层用水洗，用无水硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂，得到7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺(500mg)的粗产物。
将得到的粗7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺(160mg)溶解在甲苯(50mL)中，加入3，6-辛烷二酮(1g)和乙酸(15mL)，加热回流4小时。从得到的反应混合物中减压下馏去甲苯，在得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取的有机层用水洗，用无水硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法纯化，由正己烷∶乙酸乙酯(10∶1)馏分得到白色结晶的标题化合物(19mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.6Hz，3H)，1.08(t，J＝7.6Hz，6H)，2.25(q，J＝7.6Hz，2H)，2.26(q，J＝7.6Hz，2H)，2.45(s，3H)，2.55(q，J＝8.0Hz，2H)，3.73(s，6H)，5.99(s，2H)，6.54(s，2H)，6.73(dd.J＝2.0，6.4Hz，1H)，7.10-7.15(m，2H).
按照实施例25的制造方法，合成实施例272～276的化合物。
实施例272
N3-环丙基甲基-N3-四氢-3-呋喃基甲基-7-[6-(二甲 基氨基)-4-甲基-3-吡啶基]-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶 -3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.05(m，2H)，0.35-0.42(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.25(t，J＝7.6Hz，3H)，1.55-1.70(m，1H)，1.85-1.95(m，1H)，2.07(s，3H)，2.20-2.30(m，1H)，2.77(q，J＝7.6Hz，2H)，2.90(d，J＝6.8Hz，2H)，3.06-3.11(m，1H)，3.14(s，6H)，3.17-3.25(m，2H)，3.60-3.84(m，4H)，6.46(s，1H)，6.53(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.6，9.2Hz，1H)，8.16(s，1H).
实施例273
N3-环丙基甲基-N3-四氢-3-呋喃基甲基-7-[6-(二甲 基氨基)-2，4-二甲基-3-吡啶基]-2-乙基吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.00(m，2H)，0.30-0.40(m，2H)，0.75-0.90(m，1H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)，1.60-1.70(m，1H)，1.85-1.97(m，4H)，2.14(s，3H)，2.22-2.32(m，1H)，2.75(q，J＝7.6Hz，2H)，2.91(d，J＝6.4Hz，2H)，3.05-3.15(m，7H)，3.20-3.28(m，1H)，3.59-3.88(m，4H)，6.31(s，2H)，6.46(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.00(dd.J＝6.8，9.2Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例274
N-环丙基甲基-N-(1，3-二氧杂戊环-2-基甲基)-N-[2 -乙基-7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.04(m，2H)，0.34-0.38(m，2H)，0.84-0.96(m，1H)，1.25(t，J＝7.6Hz，3H)，2.05(s，6H)，2.81(q，J＝7.6Hz，2H)，3.07(d，J＝6.8Hz，2H)，3.41(d，J＝4.4Hz，2H)，3.86-3.90(m，2H)，3.87(s，3H)，3.98-4.04(m，2H)，6.47(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.73(s，2H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.51(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例275
N3-环丙基甲基-N3-(1，3-二氧杂戊环-2-基甲基)-7 -[6-(二甲基氨基)-4-甲基-3-吡啶基]-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.32-0.38(m，2H)，0.80-0.92(m，1H)，1.28(t，J＝7.6Hz，3H)，2.08(s，3H)，2.81(q，J＝7.6Hz，2H)，3.03(d，J＝6.8Hz，2H)，3.15(s，6H)，3.36(d，J＝4.4Hz，2H)，3.80-3.88(m，2H)，3.92-4.00(m，2H)，4.91(t，J＝4.4Hz，1H)，6.46(s，1H)，6.53(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.49(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，8.16(s，1H).
实施例276
N3-环丙基甲基-N3-(1，3-二氧杂戊环-2-基甲基)-7 -[6-(二甲基氨基)-2，4-二甲基-3-吡啶基]-2-乙基吡 唑并[1，5-a]吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.32-0.38(m，2H)，0.82-0.92(m，1H)，1.26(t，J＝7.6Hz，3H)，1.99(s，3H)，2.18(s，3H)，2.81(q，J＝7.6Hz，2H)，3.07(d，J＝6.8Hz，2H)，3.16(s，6H)，3.04(d，J＝4.4Hz，2H)，3.82-3.90(m，2H)，3.96-4.02(m，2H)，4.96(t，J＝4.4Hz，1H)，6.34(s，1H)，6.48(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.50(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
按照实施例47的制造方法，合成实施例277～286的化合物。
实施例277
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N-丙基-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20(t，J＝7.6Hz，3H)，1.22-1.32(m，2H)，1.39(ddq，J＝7.3，7.3，7.3Hz，2H)，1.51-1.63(m，1H)，1.70-1.78(m，2H)，2.43(s，3H)，2.74(q，J＝7.6Hz，2H)，2.93-2.98(m，2H)，2.97(dd，J＝7.3，7.3Hz，2H)，3.26-3.35(m，2H)，3.70(s，6H)，3.90-3.97(m，2H)，6.51(s，2H)，6.59(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例278
N-丁基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(t，J＝7.1Hz，3H)，1.20(t，J＝7.6Hz，3H)，1.16-1.42(m，6H)，1.49-1.63(m，1H)，1.66-1.80(m，2H)，2.43(s，3H)，2.73(q，J＝7.6Hz，2H)，2.95(d，J＝7.0Hz，2H)，3.00(t，J＝7.1Hz，2H)，3.30(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.70(s，6H)，3.88-4.00(m，2H)，6.51(s，2H)，6.59(dd，J＝1.4，6.9Hz，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 466 MH+
实施例279
N-环丁基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基 甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，1.17-1.32(m，2H)，1.50-1.66(m，3H)，1.67-1.94(m，6H)，2.25-2.40(m，1H)，2.43(s，3H)，2.72(q，J＝7.5Hz，2H)，2.93(d，J＝7.0Hz，2H)，3.04(d，J＝7.1Hz，2H)，3.31(dt，J＝1.9，12.0Hz，2H)，3.69(s，6H)，3.88-4.00(m，2H)，6.51(s，2H)，6.59(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.0，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H).
MS(ESI)m/z 478 MH+
实施例280
N-丁基-N-[2-乙基-7-(2，4，6-三甲氧基苯基)吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，1.22-1.40(m，6H)，1.50-1.60(m，1H)，1.70-1.77(m，2H)，2.73(q，J＝7.6Hz，2H)，2.95(d，J＝6.8Hz，2H)，3.00(t，J＝6.8Hz，2H)，3.26-3.34(m，2H)，3.70(s，6H)，3.88(s，3H)，3.90-3.96(m，2H)，6.24(s，2H)，6.58(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例281
N-环丁基甲基-N-[2-乙基-7-(2，4，6-三甲氧基苯基) 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，1.23-1.30(m，2H)，1.52-1.62(m，3H)，1.71-1.82(m，4H)，1.82-1.92(m，2H)，2.27-2.36(m，1H)，2.72(q，J＝7.6Hz，2H)，2.93(d，J＝6.8Hz，2H)，3.03(d，J＝7.2Hz，2H)，3.26-3.34(m，2H)，3.69(s，6H)，3.88(s，3H)，3.90-3.96(m，2H)，6.24(s，2H)，6.57(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例282
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(2，4，6-三甲氧基苯基) 吡唑并[1，5-a ]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.03(m，2H)，0.34-0.40(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.23(t，J＝7.6Hz，3H)，1.23-1.34(m，2H)，1.54-1.64(m，1H)，1.73-1.80(m，2H)，2.78(q，J＝7.6Hz，2H)，2.89(d，J＝6.8Hz，2H)，3.05(d，J＝6.8Hz，2H)，3.27-3.36(m，2H)，3.71(s，6H)，3.89(s，3H)，3.92-3.97(m，2H)，6.26(s，2H)，6.59(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例283
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]-N，N-二(四氢-2H-4-吡喃基)甲基胺
黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.52-1.60(m，2H)，1.70-1.78(m，4H)，2.44(s，3H)，2.74(q，J＝7.6Hz，2H)，2.93(d，J＝6.8Hz，4H)，3.26-3.34(m，4H)，3.71(s，6H)，3.90-3.96(m，4H)，6.52(s，2H)，6.62(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例284
N3-环丙基甲基-N3-四氢-2H-4-吡喃基甲基-7-[6- (二甲基氨基)-4-甲基-3-吡啶基]-2-乙基吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.33-0.41(m，2H)，0.78-0.91(m，1H)，1.28(t，J＝7.5Hz，3H)，1.23-1.36(m，2H)，1.54-1.67(m，1H)，1.72-1.82(m，2H)，2.10(s，3H)，2.80(q，J＝7.5Hz，2H)，2.90(d，J＝6.8Hz，2H)，3.07(d，J＝7.1Hz，2H)，3.17(s，6H)，3.33(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.92-4.00(m，2H)，6.48(s，1H)，6.55(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H)，8.19(s，1H).
实施例285
N3-环丙基甲基-N3-四氢-2H-4-吡喃基甲基-7-[6- (二甲基氨基)-2，4-二甲基-3-吡啶基]-2-乙基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.08--0.02(m，2H)，0.29-0.35(m，2H)，0.76-0.87(m，1H)，1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，1.22-1.34(m，2H)，1.54-1.66(m，1H)，1.72-1.81(m，2H)，1.96(s，3H)，2.15(s，3H)，2.75(q，J＝7.6Hz，2H)，2.84-2.90(m，2H)，3.02-3.07(m，2H)，3.12(s，6H)，3.27-3.36(m，2H)，3.90-3.98(m，2H)，6.30(s，1H)，6.44(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.98(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例286
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基 甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.00(m，2H)，0.31-0.36(m，2H)，0.77-0.87(m，1H)，1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，1.22-1.32(m，2H)，1.56-1.64(m，1H)，1.72-1.80(m，2H)，2.00(s，3H)，2.72-2.79(m，2H)，2.87(d，J＝6.4Hz，2H)，3.04(d，J＝6.8Hz，2H)，3.27-3.35(m，2H)，3.67(s，3H)，3.85(s，3H)，3.90-3.96(m，2H)，6.43(d，J＝2.0Hz，1H)，6.47(d，J＝2.0Hz，1H)，6.49(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
按照实施例102、103的制造方法，合成实施例287～292的化合物。
实施例287
N-环丙基甲基-N-[7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- [(3-甲基-5-异噁唑基)甲基]胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01-0.06(m，2H)，0.31-0.38(m，2H)，0.82-0.92(m，1H)，1.96(s，3H)，2.22(s，3H)，2.39(s，3H)，2.44(s，3H)，2.97-3.03(m，2H)，3.66(s，3H)，4.43(s，2H)，5.95(s，1H)，6.49(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.73(s，1H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.32(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例288
N3-环丙基甲基-N3-[6-(二甲基氨基)-2-吡啶基]甲基 -7-(2-甲氧基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰 基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.02(m，2H)，0.25-0.32(m，2H)，0.84-0.93(m，1H)，1.97(s，3H)，2.39(s，3H)，2.45(s，3H)，2.94-3.00(m，2H)，3.04(s，6H)，3.66(s，3H)，4.37(s，2H)，6.34(d，J＝8.2Hz，1H)，6.47(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.74(s，1H)，6.99(d，J＝7.3Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝7.3，8.2Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例289
N-环丙基甲基-N-(5-异噁唑基甲基)-N-[7-(2-甲氧 基-4，6-二甲基苯基)-2-(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-基]胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.08(m，2H)，0.31-0.41(m，2H)，0.83-0.93(m，1H)，1.96(s，3H)，2.40(s，3H)，2.44(s，3H)，2.98-3.08(m，2H)，3.66(s，3H)，4.52(s，2H)，6.14(d，J＝1.2Hz，1H)，6.51(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.75(s，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，8.10(d，J＝1.2Hz，1H).
实施例290
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(1，3-二氧杂 戊环-2-基甲基)-N-丙基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.2Hz，3H)，1.40(tq，J＝7.2，7.2Hz，2H)，2.44(s，3H)，2.44(s，3H)，3.14(t，J＝7.2Hz，2H)，3.29(d，J＝4.4Hz，2H)，3.81(s，6H)，3.82-3.88(m，2H)，3.92-4.00(m，2H)，4.92(t，J＝4.4Hz，1H)，6.48(s，2H)，6.57(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例291
N-环丙基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -(甲基对氨基苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N- (1，3-二氧杂戊环-2-基甲基)胺
淡黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.06(m，2H)，0.28-0.34(m，2H)，0.82-0.92(m，1H)，2.42(s，3H)，2.44(s，3H)，3.02(d，J＝6.4Hz，2H)，3.36(d，J＝4.4Hz，2H)，3.67(s，6H)，3.78-3.84(m，2H)，3.90-3.98(m，2H)，4.92(t，J＝4.4Hz，1H)，6.47(s，2H)，6.56(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例292
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(1，3-二氧杂 戊环-2-基甲基)-N-四氢-3-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.56-1.66(m，1H)，1.86-1.96(m，1H)，2.20-2.32(m，1H)，2.44(s，3H)，2.44(s，3H)，3.08-3.16(m，1H)，3.22-3.32(m，3H)，3.56-3.68(m，2H)，3.69(s，6H)，3.72-3.84(m，2H)，3.84-3.88(m，2H)，3.94-3.98(m，2H)，4.93(t，J＝4.4Hz，1H)，6.48(s，2H)，6.59(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝7.2，8.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
按照实施例159的制造方法，合成实施例293～294的化合物。
实施例293
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-(1，3-二氧杂 戊环-2-基甲基)-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22-1.32(m，2H)，1.50-1.60(m，1H)，1.76-1.84(m，2H)，2.44(s，3H)，2.44(s，3H)，3.09(d，J＝6.8Hz，2H)，3.25(d，J＝4.4Hz，2H)，3.24-3.36(m，2H)，3.70(s，6H)，3.82-3.88(m，2H)，3.90-3.98(m，4H)，4.92(t，J＝4.4Hz，1H)，6.49(s，2H)，6.59(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H).
实施例294
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-(甲基对氨基 苯磺酰基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N，N-二(四氢-2H -4-吡喃基)甲基胺
淡黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21-1.32(m，4H)，1.48-1.61(m，2H)，1.74-1.83(m，4H)，2.43(s，3H)，2.44(s，3H)，2.89-2.95(m，4H)，3.26-3.35(m，4H)，3.70(s，6H)，3.89-3.96(m，4H)，6.48(s，2H)，6.59(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
按照实施例237、238的制造方法，合成实施例295～298的化合物。
实施例295
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲氧基吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]-N-(1，3-二氧杂戊环-2-基甲基) -N-四氢-3-呋喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.54-1.66(m，1H)，1.86-1.96(m，1H)，2.18-2.32(m，1H)，2.44(s，3H)，2.98-3.06(m，1H)，3.14-3.24(m，3H)，3.52-3.68(m，2H)，3.71(s，6H)，3.72-3.84(m，2H)，3.86(s，3H)，3.90-3.98(m，2H)，4.91(t，J＝4.4Hz，1H)，6.48(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.49(s，2H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.30(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例296
N3-环丙基甲基-N3-四氢-3-呋喃基甲基-7-[6-(二甲 基氨基)-2，4-二甲基-3-吡啶基]-2-甲氧基吡唑并[1，5- a]吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.09-0.01(m，2H)，0.23-0.33(m，2H)，0.75-0.86(m，1H)，1.58-1.69(m，1H)，1.86-1.96(m，1H)，1.97(s，3H)，2.15(s，3H)，2.20-2.30(m，1H)，2.79-2.85(m，2H)，2.94-3.01(m，1H)，3.10-3.18(m，1H)，3.13(s，6H)，3.55-3.61(m，1H)，3.63-3.70(m，1H)，3.71-3.83(m，2H)，3.84(s，3H)，6.29(s，1H)，6.34(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例297
N3-环丙基甲基-N3-四氢-3-呋喃基甲基-7-[6-(二甲 基氨基)-4-甲基-3-吡啶基]-2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡 啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.06-0.05(m，2H)，0.25-0.36(m，2H)，0.75-0.87(m，1H)，1.57-1.68(m，1H)，1.84-1.96(m，1H)，2.11(s，3H)，2.15-2.29(m，1H)，2.78-2.85(m，2H)，2.92-3.01(m，1H)，3.08-3.17(m，1H)，3.15(s，6H)，3.56-3.69(m，2H)，3.70-3.83(m，2H)，3.89(s，3H)，6.41(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.44(s，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，8.13(s，1H).
实施例298
N-环丙基甲基-N-(1，3-二氧杂戊环-2-基甲基)-N-[2 -甲氧基-7-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)吡唑并[1，5-a] 吡啶-3-基]胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.06(m，2H)，0.24-0.34(m，2H)，0.84-0.96(m，1H)，2.07(s，6H)，2.99(d，J＝6.8Hz，2H)，3.35(d，J＝4.4Hz，2H)，3.84-3.92(m，2H)，3.89(s，6H)，3.94-4.04(m，2H)，4.98(t，J＝4.4Hz，1H)，6.39(d，J＝6.8Hz，1H)，6.74(s，2H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H).
按照实施例256的制造方法，合成实施例299～312的化合物。
实施例299
N-丁基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲氧 基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基 胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.83-0.89(m，3H)，1.18-1.38(m，6H)，1.55-1.60(m，1H)，1.68-1.77(m，2H)，2.44(s，3H)，2.86(d，J＝6.8Hz，2H)，2.90-2.95(m，2H)，3.25-3.32(m，2H)，3.71(s，6H)，3.85(s，3H)，3.88-3.96(m，2H)，6.46-6.49(m，1H)，6.49(s，2H)，7.00(dd，J＝6.4，8.8Hz，1H)，7.22-7.24(m，1H).
实施例300
N-环丁基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃 基甲基胺
淡黄色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.18-1.30(m，2H)，1.50-1.62(m，3H)，1.70-1.90(m，6H)，2.28-2.36(m，1H)，2.43(s，3H)，2.84(d，J＝7.2Hz，2H)，2.95(d，J＝7.2Hz，2H)，3.25-3.33(m，2H)，3.70(s，6H)，3.85(s，3H)，3.88-3.94(m，2H)，6.47(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.49(s，2H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.22(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例301
N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲氧基吡唑并 [1，5-a]吡啶-3-基]-N-(1，3-二氧杂戊环-2-基甲基) -N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20-1.32(m，2H)，1.50-1.62(m，1H)，1.74-1.82(m，2H)，2.44(s，3H)，2.99(d，J＝7.2Hz，2H)，3.18(d，J＝4.4Hz，2H)，3.24-3.32(m，2H)，3.72(s，6H)，3.80-3.86(m，2H)，3.87(s，3H)，3.90-3.98(m，4H)，4.89(t，J＝4.4Hz，1H)，6.49(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.50(s，2H)，7.03(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.30(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例302
N-丁基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲氧 基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基胺
白色结晶
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.79-0.87(m，3H)，1.23-1.36(m，4H)，1.45-1.54(m，2H)，1.77-1.86(m，2H)，2.44(s，3H)，3.01-3.13(m，3H)，3.32-3.41(m，2H)，3.72(s，6H)，3.86(s，3H)，3.90-3.98(m，2H)，6.49(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.50(s，2H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.25(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例303
N-环丁基甲基-N-[7-(2，6-二甲氧基-4-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃 基胺
白色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43-1.85(m，6H)，2.19-2.29(m，1H)，2.44(s，3H)，3.00-3.10(m，3H)，3.31-3.40(m，2H)，3.71(s，6H)，3.85(s，3H)，3.90-3.98(m，2H)，6.48(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.50(s，2H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.24(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H).
实施例304
N-[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲氧基吡唑并[1，5- 基胺
淡黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.41-1.65(m，3H)，1.74-1.91(m，3H)，2.08-2.17(m，1H)，2.93-3.08(m，2H)，3.11-3.18(m，1H)，3.30-3.40(m，2H)，3.54-3.72(m，3H)，3.75-3.83(m，1H)，3.87(s，3H)，3.88(s，3H)，3.90-3.97(m，2H)，6.50(dd，J＝1.3，6.8 Hz，1H)，6.91(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，7.04(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝2.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H).
实施例305
N-[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲氧基吡唑并[1，5- a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基-N-四氢-2H-4-吡 喃基甲基胺
淡黄色非晶体
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17-1.30(m，2H)，1.36-1.54(m，3H)，1.65-1.74(m，2H)，1.75-1.83(m，2H)，2.91-3.05(m，3H)，3.20-3.29(m，2H)，3.30-3.39(m，2H)，3.88(s，3H)，3.88(s，3H)，3.85-3.97(m，4H)，6.50(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.91(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝2.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，1H).
实施例306
N-丁基-N-[2-甲氧基-7-(2，4，6-三甲氧基苯基)吡唑 并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.19-1.36(m，6H)，1.49-1.55(m，1H)，1.70-1.77(m，2H)，2.87(d，J＝7.2Hz，2H)，2.93(t，J＝7.2Hz，2H)，3.25-3.32(m，2H)，3.71(s，6H)，3.86(s，3H)，3.89(s，3H)，3.89-3.94(m，2H)，6.24(s，2H)，6.48(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.23(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例307
N-环丁基甲基-N-[2-甲氧基-7-(2，4，6-三甲氧基苯基) 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20-1.30(m，2H)，1.49-1.60(m，3H)，1.70-1.86(m，6H)，2.28-2.35(m，1H)，2.83(d，J＝7.2Hz，2H)，2.95(d，J＝7.2Hz，2H)，3.25-3.32(m，2H)，3.70(s，6H)，3.86(s，3H)，3.88(s，3H)，3.88-3.94(m，2H)，6.23(s，2H)，6.47(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.21(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例308
N-环丙基甲基-N-[2-甲氧基-7-(2，4，6-三甲氧基苯基) 吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.02(m，2H)，0.28-0.34(m，2H)，0.80-0.90(m，1H)，1.18-1.32(m，2H)，1.50-1.60(m，1H)，1.72-1.77(m，2H)，2.80(d，J＝6.4Hz，2H)，2.94(d，J＝7.2Hz，2H)，3.25-3.32(m，2H)，3.71(s，6H)，3.86(s，3H)，3.88(s，3H)，3.88-3.94(m，2H)，6.24(s，2H)，6.47(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.28(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H).
实施例309
N3-环丙基甲基-N3-四氢-2H-4-吡喃基甲基-7-[6- (二甲基氨基)-2，4-二甲基-3-吡啶基]-2-甲氧基吡唑并[1， 5-a]吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.30-0.38(m，2H)，0.82-0.96(m，1H)，1.28-1.43(m，2H)，1.57-1.72(m，1H)，1.79-1.89(m，2H)，2.05(s，3H)，2.24(s，3H)，2.87(d，J＝6.6Hz，2H)，3.03(d，J＝7.1Hz，2H)，3.21(s，6H)，3.38(dt，J＝2.0，12.0Hz，2H)，3.93(s，3H)，3.96-4.05(m，2H)，6.38(s，1H)，6.42(dd，J＝1.5，6.8Hz，1H)，7.07(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.4，8.8Hz，1H).
实施例310
N3-环丙基甲基-N3-四氢-2H-4-吡喃基甲基-7-[6- (二甲基氨基)-4-甲基-3-吡啶基]-2-甲氧基吡唑并[1，5 -a]吡啶-3-胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03-0.08(m，2H)，0.29-0.38(m，2H)，0.78-0.94(m，1H)，1.24-1.38(m，2H)，1.50-1.66(m，1H)，1.73-1.84(m，2H)，2.15(s，3H)，2.84(d，J＝6.8Hz，2H)，2.98(d，J＝7.1Hz，2H)，3.19(s，6H)，3.33(dt，J＝1.6，12.0Hz，2H)，3.93(s，3H)，3.90-4.00(m，2H)，6.45(dd，J＝0.6，6.8Hz，1H)，6.49(s，1H)，7.05(dd，J＝6.8，7.3Hz，1H)，7.36(dd，J＝0.7，8.8Hz，1H)，8.19(s，1H).
实施例311
N-[7-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲氧基吡唑并[1，5- a]吡啶-3-基]-N，N-二(四氢-2H-4-吡喃基)甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.18-1.31(m，4H)，1.46-1.58(m，2H)，1.70-1.80(m，4H)，2.81-2.88(m，4H)，3.24-3.34(m，4H)，3.88(s，3H)，3.89(s，3H)，3.89-3.96(m，4H)，6.50(dd，J＝1.3，6.8Hz，1H)，6.91(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，7.02(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝2.4Hz，1H)，7.25(dd，J＝1.3，8.8Hz，1H)，7.46(d，J＝8.4Hz，1H).
实施例312
N-环丙基甲基-N-[7-(2，4-二甲氧基-6-甲基苯基)-2 -甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡喃 基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.05-0.00(m，2H)，0.23-0.34(m，2H)，0.76-0.86(m，1H)，1.22-1.33(m，2H)，1.50-1.60(m，1H)，1.68-1.80(m，2H)，2.02(s，3H)，2.74-2.86(m，2H)，2.89-3.00(m，2H)，3.29(dt，J＝2.0，11.6Hz，2H)，3.69(s，3H)，3.85(s，3H)，3.86(s，3H)，3.88-3.94(m，2H)，6.39(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.42(d，J＝2.0Hz，1H)，6.46(d，J＝2.0Hz，1H)，7.00(dd，J＝6.8，9.2Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.2，9.2Hz，1H).
按照实施例40的制造方法，合成实施例313～314的化合物。
实施例313
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(4-乙基-2，6-二甲氧 基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-3-呋喃基甲 基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04-0.02(m，2H)，0.32-0.40(m，2H)，0.78-0.88(m，1H)，1.12-1.36(m，6H)，1.56-1.64(m，1H)，1.82-1.92(m，1H)，2.18-2.30(m，1H)，2.66-2.78(m，4H)，2.84-2.92(m，2H)，3.02-3.10(m，1H)，3.18-3.24(m，1H)，3.76-3.82(m，4H)，3.69(s，6H)，6.51(s，2H)，6.57(dd，J＝1.2，6.8Hz，1H)，6.99(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
实施例314
N-环丙基甲基-N-[2-乙基-7-(4-乙基-2，6-二甲氧 基苯基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基]-N-四氢-2H-4-吡 喃基甲基胺
黄色油状物
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02-0.04(m，2H)，0.34-0.40(m，2H)，0.80-0.88(m，1H)，1.22-1.36(m，2H)，1.24(t，J＝7.6Hz，3H)，1.35(t，J＝7.6Hz，3H)，1.54-1.66(m，1H)，1.74-1.82(m，2H)，2.74(q，J＝7.6Hz，2H)，2.79(q，J＝7.6Hz，2H)，2.90(d，J＝6.8Hz，2H)，3.60(d，J＝7.2Hz，2H)，3.30-3.38(m，2H)，3.73(s，6H)，3.92-3.98(m，2H)，6.55(s，2H)，6.61(dd，J＝1.6，6.8Hz，1H)，7.01(dd，J＝6.8，8.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝1.2，8.8Hz，1H).
另外，在本说明书中的实施例或制造例中，可以使用例如二氢-2H-吡喃-3(4H)酮[CASNO.23462-75-1]、(R)-3-四氢吡喃甲醛[CASNO.143810-10-0]、(S)-3-四氢吡喃甲醛[CASNO.141822-85-7]、(±)-3-四氢吡喃甲醛[CASNO.77342-93-9]、3-甲酰基-5，6-二氢-2H-吡喃[CASNO.13417-49-7]、2-噁唑甲醛[CASNO.65373-52-6]、6-二甲基氨基-2-吡啶甲醛[CASNO.208110-83-2]、6-二甲基氨基-3-吡啶甲醛[CASNO.149805-92-5]、3-甲基-5-异噁唑甲醇甲磺酸酯[CASNO.96603-41-7]、3-(苯基甲氧基)-1-丁醇4-甲基苯磺酸酯[CASNO.96556-29-5]、[(2-溴-1-甲基乙氧基)甲基]-苯[CASNO.135364-12-4]、5-(溴甲基)异噁唑[CASNO.69735-35-9]等醛化合物、含卤素化合物、磺酸酯化合物等作为原料。
[试验例]
分别评价本发明的化合物与促肾上腺皮质激素释放激素受体(CRFR)的结合能力以及对产生cAMP的抑制能力。试验方法及其结果如下。
试验例1
<CRFR结合实验>
(1)CRFR表达细胞的准备：
在CRFR结合实验的实验材料中使用人CRFR1的高表达细胞的膜级分。CRFR表达细胞按以下方法制作。使用人脑(QuickCloneTM，Clontech社)作为cDNA库，通过PCR法得到CRFR1的全长基因。将得到的DNA片断***克隆载体中，确认碱基序列。将具有正确碱基序列的cDNA连接在表达载体(PcDNA3.1TM，Invirogen社)上。将CRFR1表达载体基因导入HEK293细胞中，在含有G418(1mg/ml)的细胞培养液中，用临界稀释法将增殖的耐性细胞克隆化。通过以下所示的结合实验，从克隆细胞中最终选择每单位蛋白量的膜级分和与sauvagine结合能力高的克隆用于实验。
(2)膜级分的调制：
收集(1)得到的克隆细胞，在sonicatebuffer(D-PBS-10mMMgCl2，2mMEGTA)中通过超声波发生器进行细胞破碎。将超音波破碎后的悬浊液离心分离(46,000×g，10分钟)，将沉渣再在sonicatebuffer中再次混悬，重复同样操作。最后沉渣在bindingbuffer(D-PBS-10mM MgCl2，2mM EGTA，1.5％BSA，0.15mMbacitracin，1×Proteaseinhibitorcocktail(COMPLETETM，Boehringer社)中混悬，将蛋白质浓度调配至1.6mg/ml，作为膜级分使用。
(3)结合实验：
使用96孔板用SPATM(AmershamPharmacia社)法进行Sauvagine的结合实验。实验按SPA beads的使用说明书进行。膜级分蛋白40mg，SPA beads 0.5mg和50PM的125I-sauvagine(AmershamPharmacia社)在被检化合物存在下室温下放置2小时，离心(1,000×g，5分钟)后用ToPCountTM(Packard社)测定各孔的放射活性。
(4)计算结合能力：
以加入1,000倍过剩量的非放射sauvagine时的放射活性作为非特异性结合，由各值扣除，以未加入被检物质的放射活性作为100％(对照)，各值以％(对照的％)表示。被检物质的浓度以横轴表示，％值(对照的％)以纵轴表示，进行作图，由该图求出％值(对照的％)为50％时的浓度，作为IC50值。
试验例2
<使用AtT-20细胞的cAMP产生抑制实验>
(1)试验操作：
AtT-20细胞是小鼠的脑下垂体由来的细胞株，相应于促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)，使细胞内腺苷酸环化酶系活化，产生环状AMP(cAMP)，释放出肾上腺皮质激素(ACTH)，这是已知的(Biochem.BioPhys.Res.Com.106.1364-1371，1982)。本实验中，将该细胞(1×105)悬浮于D-MEM培养基(0.1％FBS)中，加入到96孔板中，以最终浓度为1mM的量添加磷酸二酯酶抑制剂(IBMX，Calbiochem社)，在37℃下培养30分钟。加入被检化合物的稀释液，在37℃下培养30分钟，加入CRF(30nM)，37℃下培养30分钟。离心分离(500×g、5分钟)，收集细胞，用lysis buffer(0.2％dodecyltrimethyl ammonium bromide)溶解细胞，以HTRF定量细胞内cAMP的生成量。cAMP的定量时使用cAMP kit HTRF(CIS Diagnostec(株))。
(2)计算cAMP产生抑制活性：
将得到的数据处理如下。将添加30nMCRF的细胞的cAMP产生量作为100％(control)，各试料的值以％(％of control)表示。被检物质的浓度作为横轴，％值(对照的％)作为纵轴，进行作图，由该图求出％值(对照的％)为50％时的浓度，作为IC50值。
<试验结果>
在试验例1中，本发明的化合物表现出对CRFR的优良结合能力，其IC50值为5～5000nM。并且在试验例2中，本发明的化合物表现出对由CRF产生的cAMP具有优良的抑制作用。部分结果如以下表1所示。
表1
    化合物序号(实施例序号)   CRF1受体结合能IC50(nM)     腺苷酸环化酶活性IC50(nM)
    实施例3     50     130
    实施例6     160     200
    实施例25     210     550
    实施例27     55     300
    实施例103     90     400
    实施例108     50     20
通过以上说明，本发明可以提供含有具有CRF受体拮抗作用的新型吡唑并[1，5-a]吡啶化合物或其盐的新型药物组合物。本发明的化合物或其盐，对CRF受体特别是对CRF1受体具有优良的拮抗作用，低毒性且安全性高，作为药物具有很高的有用性。本发明的化合物以及含有该化合物的药物组合物对治疗或预防与CRF以及/或CRF受体有关的疾病有效，特别是作为以下疾病的治疗、预防剂有用：抑郁症、抑郁症状(老年抑郁症、单发性抑郁症、再发性抑郁症、因抑郁症导致的***幼儿、产后抑郁症等)、躁狂症、焦虑症、整体性焦虑障碍、恐慌障碍、恐惧症、强迫性障碍、心外伤后紧张障碍、图雷特病综合症、自闭症、情感障碍、情绪障碍、双向性障碍、循环性性格、精神***症、消化性溃疡、过敏性肠综合症、溃疡性大肠炎、节段性回肠炎(克罗恩氏病)、腹泻、便秘、手术后肠梗阻、伴随紧张的胃肠功能异常、神经性呕吐等。

Claims (38)

1.通式(I)表示的化合物或其盐或它们的水和物，
Figure A0280887200021
式中，R1表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基或式-G1-R1a表示的基(式中G1表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子、亚硫酰基、磺酰基、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NR1b-、-C(O)-NR1b-、-S(O)2-NR1b-、-NR1b-C(O)-或-NR1b-S(O)2-；
R1a以及R1b分别独立表示氢原子、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-8环烷基或C5-8环烯基)；
R2、R3以及R4分别独立表示氢原子、卤素原子、氰基、硝基、羟基、C6-14芳基、5～14元杂芳基或式-G2-R2a表示的基(式中G2表示单键、C1-6亚烷基、氧原子、硫原子、亚硫酰基、磺酰基、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NR2b-、-C(O)-NR2b-、-S(O)2-NR2b-、-NR2b-C(O)-或-NR2b-S(O)2-；
R2a以及R2b分别独立表示氢原子、可以被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-8环烷基或C5-8环烯基)；
R2和R3或R3和R4结合，可以形成环中含有1～4个杂原子、或环中含有羰基的5～7元环；
R5以及R6分别独立表示式-X5-X6-X7表示的基(式中，X5表示单键或-CO-；X6表示单键、-NR3a-、氧原子、硫原子、亚硫酰基、磺酰基、C1-10亚烷基、C2-10亚链烯基或C2-10亚炔基；
X7以及R3a分别独立表示氢原子、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-8环烷基、C5-8环烯基、C6-14芳基、5～14元杂芳基、4～14元杂环基、9～11元苯稠环基、8～11元杂芳基稠环基或二环7～12元环烃基)；
R5和R6结合，可以形成环中含有1～4个杂原子、或环中含有羰基的5～10元环；
R6和R2结合，可以形成环中含有1～2个杂原子、或环中含有羰基的6～7元环；
Ar表示C6-14芳基、5～14元杂芳基、9～11元苯稠环基或8～11元杂芳基稠环基；
其中，R1a、R1b、R3a、X6、X7以及Ar可以分别独立含有从下面取代基A组中选择的1～4个基；
<取代基A组>
表示由甲二氧基、乙二氧基以及式-V1-V2-V3表示的基组成的组(式中V1表示单键、C1-6亚烷基、C2-6亚链烯基、C2-6亚炔基、氧原子、硫原子、羰基、-CO-O-、-O-CO-或-NR3b-；
V2表示单键或C1-6亚烷基；
V3以及R3b分别独立表示C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C5-8环烯基、C6-14芳基、5～14元杂芳基、4～14元杂环基、氢原子、卤素原子、羟基、氰基、C1-6烷氧基或式-N(R3c)R3d表示的基(式中R3c以及R3d分别独立表示氢原子或C1-6烷基))。
2.权利要求1记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R1表示式-G10-R10表示的基，式中G10表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子、亚硫酰基或磺酰基，R10表示可以被1～3个卤素原子取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C3-8环烷基。
3.权利要求2记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R10表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、环丙基或环丁基。
4.权利要求1记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R1表示甲氧基。
5.权利要求1记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R1表示乙基。
6.权利要求1记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R1表示甲硫基。
7.权利要求1～6中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R2、R3以及R4分别独立表示氢原子、卤素原子、氰基、硝基、羟基、或式-G20-R20表示的基，式中G20表示单键、氧原子、硫原子、亚硫酰基或磺酰基，R20表示可以被1～3个卤素原子取代的C1-6烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基或C3-8环烷基。
8.权利要求1～6中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R2、R3以及R4表示氢原子。
9.权利要求1～8中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中Ar表示苯基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-基、萘基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噻唑基、喹啉基、异喹啉基、二氢吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噁唑基或异噁唑基，并且Ar表示可含有从下面取代基B组中选择的1～4个取代基的基；
<取代基B组>
由卤素原子、氰基、羟基、硝基、甲二氧基、乙二氧基、式-V4-V5表示的基(式中，V4表示单键、氧原子、硫原子、亚硫酰基或磺酰基，V5表示可以被1～3个卤素原子所取代的C1-6烷基或C3-8环烷基)所表示的基、以及式-N(R5a)R5b(式中，R5a以及R5b分别独立表示氢原子或C1-6烷基)表示的基组成的组。
10.权利要求1～9中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中Ar表示苯基或吡啶基，并且Ar可以带有从权利要求9中记载的上述取代基B组中选择的1～3个取代基。
11.权利要求9或10记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中上述取代基B组表示由卤素原子、氰基、可以被1～3个卤素原子取代的C1-6烷基、C3-8环烷基、二甲基氨基以及可以被1～3个卤素原子取代的C1-6烷氧基组成的组。
12.权利要求1～8任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中Ar为下式表示的基，
式中，R40、R41分别独立表示甲氧基、乙氧基、乙基、甲基、二甲基氨基或卤素原子，R42表示氢原子、甲氧基、甲基、二甲基氨基或卤素原子，Z1以及Z2分别独立表示次甲基或氮原子。
13.权利要求12记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中Z1以及Z2表示次甲基。
14.权利要求1～13中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X5表示单键，X6表示单键、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C1-6亚烷基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C2-6亚链烯基或可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C2-6亚炔基。
15.权利要求1～13中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X5表示单键，X6表示单键或可以带有从下面取代基C组中选择的1～3个基的C1-6亚烷基，
<取代基C组>
表示由卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、氰基、C3-8环烷基、以及C1-6烷基组成的组。
16.权利要求1～13中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X5表示单键，X6表示单键、1，2-亚乙基或亚甲基。
17.权利要求1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C1-10烷基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C2-10链烯基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C2-10炔基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C3-8环烷基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C5-8环烯基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C6-14芳基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的5～14元杂芳基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的4～14元杂环基或可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的二环7～12元环烃基。
18.权利要求1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C1-10烷基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的C3-8环烷基、可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的5～6元杂芳基或可以带有从上述取代基A组中选择的1～3个基的4～7元杂环基。
19.权利要求1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示可以带有从下述取代基D组中选择的1～3个基的C1-10烷基、可以带有从下述取代基D组中选择的1～3个基的C3-8环烷基、可以带有从下述取代基D组中选择的1～3个基的5～6元杂芳基或可以带有从下述取代基D组中选择的1～3个基的4～7元杂环基，
<取代基D组>
表示由卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、氰基、C3-8环烷基、二甲基氨基以及C1-6烷基组成的组。
20.权利要求1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示氢原子、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的C1-10烷基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的C3-8环烷基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的四氢呋喃基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的四氢噻吩基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的二氢吡喃基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的四氢吡喃基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的1，3-二氧杂戊环基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吡咯烷-2-酮-基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的二氢呋喃-2-酮-基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的呋喃基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的噻吩基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吡咯烷基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的哌啶基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的噁唑基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的异噁唑基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的噻唑基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吡咯基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吡唑基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吗啉基、可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的二氧杂环己烷基或可以带有从下述取代基E组中选择的1～2个基的吡啶基；
<取代基E组>
表示由羟基、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氰基、氯原子以及氟原子组成的组。
21.权利要求20记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中上述取代基E组表示由甲基、甲氧基、二甲基氨基、氯原子以及氟原子组成的组。
22.权利要求1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示氢原子、C1-10烷基、C3-8环烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、1，3-二氧杂戊环基、吡咯烷-2-酮-基、二氢呋喃-2-酮-基、呋喃基、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡咯基、吡唑基、吗啉基、二氧杂环己烷基或吡啶基。
23.权利要求1～16中任一项记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中X7表示氢原子、C1-10烷基、C3-8环烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、1，3-二氧杂戊环基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、二氧杂环己烷基、吡啶基、哌啶基或噻唑基。
24.通式(IIa)表示的化合物或其盐或它们的水和物，
式中，R7a表示氢原子、硝基、-NO或-NHR7d表示的基，式中R7d表示氢原子、叔丁氧基羰基或苄氧基羰基；
R7c表示亚甲基、氧原子或硫原子；
R7b表示氢原子、卤素原子、下式表示的基、
式中，R8a以及R8b分别独立表示氢原子或C1-6烷基，或R8a以及R8b结合，可以形成1，2-亚乙基、1，3-亚丙基或2，3-二甲基-丁烷-2，3-二基，
或下式表示的基
Figure A0280887200083
式中，R8c、R8d以及R8e分别独立表示C1-6烷基，
或下式表示的基、
式中，R40、R41分别独立表示甲氧基、乙氧基、乙基、二甲基氨基、甲基或卤素原子，R42表示氢原子、甲氧基、甲基或卤素原子，Z1以及Z2分别独立表示次甲基或氮原子，
在上述定义中，下述①～③的化合物除外：
①R7c是氧原子、R7b是氢原子、并且R7a是氢原子、硝基、-NO或-NH2的化合物；
②R7c是硫原子、R7b是氢原子、并且R7a是硝基或-NH2的化合物；
③R7c是亚甲基、R7b是氢原子、并且R7a是-NO的化合物。
25.权利要求24记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R7a以及R7b表示氢原子。
26.权利要求24记载的化合物或其盐或它们的水和物，其中R7b不是氢原子。
27.通式(IIb)表示的化合物或其盐或它们的水和物，
式中，R5以及R6的含义分别与权利要求1中记载的R5以及R6的含义相同；
R7c表示亚甲基、氧原子或硫原子；
R7e表示卤素原子、下式表示的基、
Figure A0280887200092
式中，R8a以及R8b分别独立表示氢原子或C1-6烷基，或R8a以及R8b结合形成1，2-亚乙基、1，3-亚丙基或2，3-二甲基-丁烷-2，3-二基，
或下式表示的基
Figure A0280887200093
式中，R8c、R8d以及R8e分别独立表示C1-6烷基。
28.促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体拮抗剂，含有权利要求1记载的化合物。
29.促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)1受体或促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)2受体的拮抗剂，含有权利要求1记载的化合物。
30.与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)有关的疾病的治疗剂或预防剂，含有权利要求1记载的化合物。
31.含有权利要求1记载的化合物的下列疾病的治疗剂或预防剂，抑郁症、抑郁症状、躁狂症、焦虑症、整体性焦虑障碍、恐慌障碍、恐惧症、强迫性障碍、心外伤后紧张障碍、图雷特病综合症、自闭症、情感障碍、情绪障碍、双向性障碍、循环性性格或精神***症。
32.含有权利要求1记载的化合物的下列疾病的治疗剂或预防剂，老年抑郁症、单发性抑郁症、再发性抑郁症、因抑郁症导致的***幼儿、产后抑郁症。
33.含有权利要求1记载的化合物的下列疾病的治疗剂或预防剂，消化性溃疡、过敏性肠综合症、溃疡性大肠炎、节段性回肠炎(克罗恩氏病)、腹泻、便秘、手术后肠梗阻、伴随紧张的胃肠功能异常或神经性呕吐。
34.含有权利要求1记载的化合物的下列疾病的治疗剂或预防剂，阿尔茨海默氏病、阿尔茨海默氏老年性痴呆、神经变性疾病、多发性梗塞性痴呆、老年性痴呆、神经性食欲不振、摄食障碍、肥胖、糖尿病、酒精依赖症、药物嗜好、药物戒断症状、酒精戒断症状、睡眠障碍、失眠症、偏头痛、紧张性头痛、肌肉紧张性头痛、缺血性神经障碍、兴奋毒性神经障碍、脑中风、进行性核上麻痹、肌肉萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症、肌肉痉挛、慢性疲劳综合症、神经社会性发育不全、癫痫、头部外伤、脊髓外伤、手部震颤、痉挛性斜颈、肌肉痉挛、颈肩腕综合症、原发性青光眼、美尼尔氏综合症、自律神经失调症、脱毛症、神经症、高血压、心脏血管障碍、心动过速、缺血性心脏麻痹、过度呼吸综合症、支气管哮喘、无呼吸综合症、幼儿猝死综合症、炎症性障碍、疼痛、过敏性疾病、阳痿、更年期障碍、受精障碍、女性***症、癌症、HIV感染的免疫功能异常、因紧张导致的免疫功能异常、出血性应激反应、库兴氏病综合症、甲状腺功能异常、脑脊髓炎、肢端肥大症、失禁或骨质疏松症。
35.权利要求1记载的化合物或其盐在制备促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体拮抗剂中的用途。
36.权利要求1记载的化合物或其盐在制备促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)1受体或促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)2受体拮抗剂中的用途。
37.权利要求1记载的化合物或其盐在制备下列疾病的治疗剂或预防剂中的用途，抑郁症、抑郁症状、躁狂症、焦虑症、整体性焦虑障碍、失措障碍、恐惧症、强迫性障碍、心理性外伤后应激障碍、图雷特病综合症、自闭症、感情障碍、情绪障碍、双向性障碍、循环性性格、精神***症、消化性溃疡、过敏性肠综合症、溃疡性大肠炎、节段性回肠炎(克罗恩氏病)、腹泻、便秘、手术后肠梗阻、伴随紧张的胃肠功能异常或神经性呕吐。
38.与CRF受体有关的疾病的治疗方法或预防方法，是对患有与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体有关的疾病的患者单次或多次给以治疗有效量的权利要求1记载的化合物或其盐。
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