CN1438237A - 刺囊酸的制备方法、药物制剂及医药新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种从皂角中产业化提取制备刺囊酸的新方法以及刺囊酸的新用途。将中药皂角用70％－95％的乙醇回流提取，通过调pH值或D101大孔树脂柱层析等方法纯化得总皂苷，再加入一定浓度和体积的酸进行水解、纯化可得刺囊酸纯品。本发明提取纯化的刺囊酸可用于中药制剂的原料药，且具有扩张冠状动脉的作用，可用于预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血等疾病。
Description
技术领域
本发明是关于刺囊酸(Echinocystic Acid)的提取制备新方法、药物制剂及其新用途的发明，其新用途为扩张冠状动脉，预防和治疗心绞痛、心肌缺血，属于中药领域。
背景技术
皂角(Gleditsia Sinesis Lam.)具有通窍、祛痰作用，可用于中风等疾病的治疗，属于开窍类中药。皂角中含有丰富的三萜皂苷，经酸水解后可得到三萜酸类化合物，并具有降血脂和抑制胆固醇吸收作用。刺囊酸(Echinocystic Acid)在皂角中有部分游离型存在，大部分以苷的形式存在，在本发明完成之前没有关于刺囊酸产业化提取制备方法，也没有用刺囊酸单体为原料制成药剂学上允许的药物剂型，并用于冠心病和脑血栓等疾病的预防和治疗等方面的报道，更没有与本发明有关的产品上市。在以往的刺囊酸分离纯化过程中，多是以研究结构为目的，一般都用易燃易爆的***、石油醚提取，然后再用硅胶柱层析分离纯化来制备刺囊酸单体。这些方法仅限于实验室里研究结构，且生产周期较长，成本也较高，对环境也造成严重污染。用刺囊酸为原料研制滴丸、片剂、胶囊剂等用于冠心病、心绞痛、脑血栓等疾病在本发明完成之前未见报道。
刺囊酸(Echinocystic Acid)的结构：
发明内容
本发明的目的之一是提供了刺囊酸的药物制剂。
本发明的目的之二是提供了一种制备刺囊酸的方法。
本发明的目的之三是提供了刺囊酸及其药物制剂预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血性疾病的新用途。
本发明的药物制剂含有1％-99％的刺囊酸和99％-1％的赋形剂(包括其它配用的药物)；优选含有30％-80％的刺囊酸和70％-20％的药用赋形剂(包括其它配用的药物)；最好含有60％-70％的刺囊酸和40％-30％的赋形剂。
按药剂学方法，可以将本发明的刺囊酸制备成多种临床药物剂型作为预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血性疾病，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。所说的口服制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种；所说的非肠道给剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的一种。
本发明用于预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血性疾病药物中的辅料是指常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。本发明用于预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血性疾病药物中的其它配伍用的药物，指的是以有效剂量的刺囊酸为一定的药物原料，再配伍其它已允许合用的中药或化学药品。
刺囊酸的制备方法可以选自以下方法中的一种：
1、取干燥大皂角药材，切割成段，用60-90％乙醇回流提取两次。过滤，合并两次提取液，用氧化钙或氢氧化钙乳调PH值为8-10，充分搅拌，过滤，滤液用硫酸调PH为6-7，再加药用活性炭纯化，过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩液干燥得皂角总皂苷。取皂角总皂苷，用盐酸的乙醇液在100℃水浴上水解。过滤，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性，得刺囊酸粗品；再用乙醇溶解，加药用活性炭适量，水浴加热回流，趁热过滤，滤液减压浓缩，浓缩液用稀盐酸调PH为5-6，放置3-4小时，过滤，滤液调PH为3-4，放置24小时，过滤，滤饼用去离子水洗至中性，干燥，用95％乙醇重结晶，得刺囊酸白色针状结晶。
2、取干燥大皂角药材，切割成段，用60-90％乙醇回流提取两次，过滤，合并两次提取液，加药用活性炭充分搅拌、过滤、减压浓缩回收乙醇，浓缩液在预先处理好的D101大孔吸附树脂上纯化，先用水洗至流出液无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，，减压回收乙醇，浓缩液干燥得皂角总皂苷。取皂角总皂苷，用盐酸的乙醇液在100℃水浴上水解，过滤，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性，得刺囊酸粗品；再用乙醇(以刺囊酸粗品计)溶解，加药用活性炭适量，水浴加热回流，趁热过滤，滤液减压浓缩，浓缩液用稀盐酸调PH为5-6，放置3-4小时，过滤，滤液调PH为3-4，放置24小时，过滤，滤饼用去离子水洗至中性，干燥，用95％乙醇重结晶，得刺囊酸白色针状结晶。
本发明的生产工艺生产周期短，安全，成本低，收率高，纯度可达95％以上。特别适合产业化大量生产。鉴于刺囊酸具有的扩张冠状动脉的作用，本发明的工艺从皂角中产业化大量制备刺囊酸将有广阔的前景。
本发明的上述方法提取的刺囊酸结晶性单体，通过高效液相色谱和液质联用色谱分析并结合中国科学院长春应用化学研究代测的核磁共振等数据分析，验证本发明的方法制备的结晶性单体就是刺囊酸。
本发明制得的刺囊酸及其药物制剂具有扩张冠状动脉、预防和治疗心绞痛、心肌缺血等疾病。这些药理作用，可通过药效学试验例得到证实。
实验例1 刺囊酸结晶性单体验证
1、高效液相(HPLC)分析
仪器：美国Agillent1100型高效液相色谱仪(配四元泵、二级管阵列检测器、自动进样器、柱温箱、软件为Agillent1100型多种数自动处理***)。
条件：色谱柱为Zorbax C18反相硅胶柱(4.6cmX150cm)，进样量为5ul，流动相为甲醇∶水(PH＝3.7)＝85∶15，流速为1.0ml/min，检测波长为215nm。
分析结果：刺囊酸保留时间为4.385min。
2、液—质联用(LC/MSD)分析
仪器：美国Agillent液—质联用仪(配四元泵、补偿单元泵、二级管阵列检测器、自动进样器、柱温箱、软件为Agillent1100型多种数据处理***)。
条件：色谱柱为ZOBAX EXTEND C18柱，流动相为乙腈∶水(PH为3.5)＝80∶20。流速为0.9ml/min，柱后补偿促离子化试剂氨水溶液(0.1ml/min)，质谱条件为负离子模式(NEG)电喷雾(API-ESI)扫描。实验例2、刺囊酸对麻醉犬冠动脉血流量的影响
材料与方法
动物 健康成年杂犬，雌、雄兼用，体重12～18kg。
药品 刺囊酸，吉林天药科技股份有限公司中药化学室提供，白色针状结晶，批号为20020903；复方丹参滴丸，规格：25mg/粒，批号：20020414，天津天士力制药股份有限公司产品；戊巴比妥钠，规格：25g/瓶，批号：950427，北京通县育才精细化工厂产品。
仪器 CBI-8000多普勒血流量仪(美国BIOPAC公司产品)；Powerlab/8s型八导数据分析记录仪及相关附件(澳大利亚埃德公司产品)；SC-3型人工呼吸机，上海医疗设备厂产品；HL-2型恒流泵，上海市沪西仪器厂产品。
方法 实验动物随机分为对照组，阳性对照组(硝苯地平，1.5mg/kg)，刺囊酸高剂量(150mg/kg)和刺囊酸低剂量(50mg/kg)共4组。实验动物静脉注射3％戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉。颈部手术，气管插管，连接人工呼吸机，分离左侧颈总动脉，插管经压力换能器记录动脉血压；分离股静脉供补充液体或麻药；腹部手术，做十二指肠插管，供十二指肠给药；开胸，纵向剪开心包膜，做荷包固定托起心脏，分离冠状动脉左旋支，放置适合口径的探头，用于测量冠状动脉流量。手术完毕，稳定30min，先记录一段正常情况下冠状动脉血流量作为给药前对照，然后开始给药，阳性对照药复方丹参滴丸(Compound Danshen Dripping Pills，CDDP)和刺囊酸经十二指肠给药，对照组动物经十二指肠给予等体积蒸馏水，分别记录给药后30min、45min、60min、90min、120min、150min和180min冠状动脉血流量(CAF)。比较各项观测指标给药后不同时间有无明显变化。实验数据以均数加减标准差(
x±s)表示，统计学处理方法采用组间t-检验。
结果
实验犬以150mg/kg经十二指肠给予刺囊酸150min后，冠状动脉血流量较给药前明显增加(P＜0.05)；至给药后180min时，其增加冠脉血流量的作用仍然明显(P＜0.05)，表明刺囊酸有增加冠状动脉血流量的作用，见表1。
表1.刺囊酸对麻醉犬冠状动脉血流量的影响(
x±s)
剂量 例数 给药后不同时间冠脉流量(ml/min)组别 给药前
mg/kg (只) 30min 45min 60min 90min 120min 150min 180min对照 -- 5 32.7±2.8 33.2±3.3 34.5±3.7 33.0±1.2 35.5±7.1 34.0±6.6 31.4±2.8 30.4±2.5CDDP 300 5 28.8±9.9 29.5±10.4 31.3±12.1 33.1±13.2 30.8±7.1 29.3±9.6 28.9±7.8 27.5±7.3CDDP 150 5 30.8±5.6 31.4±11.1 30.8±10.5 31.9±10.8 29.9±10.7 28.6±11.6 30.4±9.7 30.1±9.6刺囊酸 150 5 26.9±4.5 27.8±4.4 28.2±14.2 29.1±5.1 30.7±4.2 32.5±4.8 35.9±6.4* 34.9±3.9*刺囊酸 50 5 28.7±4.5 28.6±5.1 29.2±6.1 30.2±6.6 30.21±7.2 33.1±10.8 32.9±10.6 31.3±8.7
注：与给药前比较：*P＜0.05，其余均为P＞0.05实验例3、刺囊酸对麻醉犬心肌缺血作用的影响
动物 健康成年杂种犬，雌雄兼用，体重为12.5-17.5kg。
药品 刺囊酸，吉林天药科技股份有限公司中药化学室提供，白色针状结晶，批号为20020903；复方丹参滴丸，规格：25mg/粒，批号：20020414，天津天士力制药股份有限公司产品；戊巴比妥钠，规格：25g/瓶，批号：950427，北京通县育才精细化工厂产品。
方法 实验分四组，每组家犬各5只，第一组为生理盐水对照组，第二组为阳性药复方丹参滴丸(20mg/kg)组，第三、四组为受试药小、大剂量组(10mg/kg、20mg/kg)。将家犬用3％戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，分离气管，插管连接人工呼吸机(WH-2型，天津市医疗器械厂生产)，于左侧第四肋间开胸，暴露心脏、剪开心包、做心包术及分离冠状动脉左前降支，中段穿线以备结扎。按梗塞区、边缘区、正常区放置24个心外膜电极。手术完成后稳定10min，然后测取正常心外膜电图。股静脉插管取血以测定AST、CK、LDH，做十二指肠手术给予实验药物及生理盐水，于给药后5、10、30、45、60、90、120、150、180、210、240、300、360min。记录心外膜电图，以S-T段抬高大于2mv为判断标准，以此计算心肌缺血程度(S-T段升高总mv为∑-ST)，以S-T段抬高大于2mv所占的比例计算心肌缺血范围(N-ST)。记录360分钟后，自股静脉第二次取血，以测定药后AST、CK、LDH。实验结束后取下心脏，用生理盐水冲洗心脏后，称量全心重和左室重量，将左室均匀地横断切成6片，放置硝基四氮唑兰(N-BT)染液中，常温染色15min，用称重法测量每片心肌双侧的梗塞区(N-BT外染色区)与非梗塞区(N-BT染色区)，每片心肌称重，计算每片心肌的重量和梗塞区的总重量，计算梗塞区占左心室和全心脏重量的百分比。取小块心肌(在冠脉结扎线附近)做病理切片，进一步观察药物对心肌缺血的作用。实验结果统计以实测值t检验判定其显著性。
结果
2.1对心肌缺血程度(∑-ST)的影响
生理盐水对照组在给药后，对Σ-ST无明显作用。阳性药对照组在给药后60-240分钟具有明显统计学意义(P＜0.01)。小剂量组在给药后60-120分钟具有明显统计学意义(P＜0.05)。大剂量组在给药后45-240分钟，具有明显统计学意义(P＜0.01)。结果见表2。
2.2对心肌缺血范围(N-ST)的影响
生理盐水组在给药后对N-ST无明显作用，阳性药对照组在给药后60-240分钟，具有明显的统计学意义(P＜0.05)。小剂量组在给药后60-210分钟，具有统计学意义(P＜0.05)。大剂量组在给药后60-240分钟，具有明显的统计学意义(P＜0.01)。见表3。
表2 刺囊酸对犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的影响(
x±SD n＝5)组别 剂量 药前值 药后值5 10 30 45 60盐水组 (—) 5.75±0.835 139.35±29.185 146.74±16.935 155.15±18.012 147.75±12.658 139.38±21.275阳性组 20mg/kg 5.76±2.587 109.74±19.647 128.16±20.152 143.15±20.470 128.75±18.276 110.38±12.753*给药组 10mg/kg 5.74±1.094 123.93±22.567 134.76±18.76 146.14±20.189 130.55±17.538 111.54±10.555*给药组 20mg/kg 4.57±1.139 126.93±16.700 138.03±13.429 148.04±5.288 132.15±4.917* 116.05±4.634*
90 120 150 180 210 240 300 360min142.38±15.318 137.18±24.313 142.62±20.143 142.03±20.337 125.18±15.119 117.49±14.989 104.37±13.313 99.42±15.437101.37±9.859** 95.38±8.206** 91.43±6.538*** 92.00±4.628*** 90.78±3.954** 96.05±6.010* 98.25±2.773 100.83±4.147102.25±12.599** 91.76±13.533** 102.43±5.417** 109.80±14.700* 103.17±15.044* 102.38±14.361 101.81±16.083 102.41±18.889104.07±8.487** 86.75±3.113** 88.02±4.893*** 83.60±4.975*** 93.05±4.581** 94.84±9.312** 101.80±9.497 105.23±7.950与盐水组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表3 刺囊酸对犬急性心肌缺血范围(N-ST)的影响(
x±SD n＝5)组别 剂量 药前值 药后值5 10 30 45 60盐水组 (—) 4.38±1.816 18.01±1.871 19.00±1.000 18.00±1.871 17.80±2.864 18.03±2.540阳性组 20mg/kg 4.62±1.674 15.43±1.949 17.20±16.43 17.20±2.588 15.40±1.817 13.22±1.633**给药组 10mg/kg 3.41±1.512 15.08±2.236 18.40±0.894 19.20±1.304 16.60±0.894 14.45±1.170*给药组 20mg/kg 3.82±1.303 17.05±2.000 18.60±0.894 17.80±1.483 16.00±1.225 13.62±0.538**
90 120 150 180 210 240 300 360min17.67±3.347 18.22±3.565 18.86±3.273 17.83±3.563 17.05±3.206 16.24±2.683 15.01±2.735 14.06±3.08611.20±1.654** 12.64±0.546** 11.45±1.676** 10.82±1.644 11.46±2.194* 11.83±1.643* 12.05±1.583 11.42±1.14512.20±1.095** 11.43±1.516** 12.43±1.815** 12.43±1.515* 12.63±1.142* 13.82±0.833 12.62±1.141 13.05±1.87312.40±0.548** 12.02±1.224** 12.02±1.416** 11.05±0.703** 11.44±0.544** 11.22±0.81** 12.24±0.835 11.87±0.832
与盐水组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
具体实施方式实施例1
取干燥大皂角药材1kg，切割成段(约1cm长)，用80％的乙醇回流提取两次，两次乙醇用量分别为药材重量的7倍量和5倍量，时间为3小时。过滤，合并两次提取液，用氧化钙或氢氧化钙乳调PH值为9，充分搅拌2小时，过滤，滤液用硫酸调PH为6，再加药用活性炭30g纯化，过滤，滤液减压回收乙醇乙醇，浓缩液干燥得皂角总皂苷约150g，用2000ml 2mol/L盐酸的乙醇液(乙醇浓度为45％)在水浴上水解(100℃)，水解时间为3小时。过滤，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性，干燥，得刺囊酸粗品约42g；再用600ml乙醇溶解，加药用活性炭适量，水浴加热回流，趁热过滤，滤液减压浓缩，浓缩液用稀盐酸调PH为5-6，放置3小时，过滤，滤液调PH为3-4，放置24小时，过滤，滤饼用去离子水洗至中性，干燥，用95％乙醇重结晶，得刺囊酸白色针状结晶约18g，收率为1.8％。实施例2
取干燥大皂角药材1kg，切割成段(约1cm长)，用85％的乙醇回流提取两次，两次乙醇用量均为药材重量的7倍量，时间为3小时。过滤，合并两次提取液，加药用活性炭50g充分搅拌、过滤、减压浓缩回收乙醇至无醇味，浓缩液在预先处理好的D101大孔吸附树脂上纯化，先用水洗至流出液无色，再用85％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩液干燥得皂角总皂苷约140g，用1800ml 2mol/L盐酸的乙醇液(乙醇浓度为45％)在水浴上水解(100℃)，水解时间为3小时。过滤，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性，得刺囊酸粗品约40g；再用600ml乙醇溶解，加药用活性炭适量，水浴加热回流，趁热过滤，滤液减压浓缩，浓缩液用稀盐酸调PH为5-6，放置3-4小时，过滤，滤液调PH为3-4，放置24小时，过滤，滤饼用去离子水洗至中性，干燥，用95％乙醇重结晶，得刺囊酸白色针状结晶19g，收率为1.9％。实施例3(胶囊剂)
刺囊酸原料1000g，药用淀粉1000g，混合均匀，装入1号胶囊，每粒0.2g，每次口服2-3粒，每日两次。实施例4(片剂)
刺囊酸原料1000g，药用淀粉400g，糊精100g，混合均匀，用适量乙醇制粒，经整粒机整粒，压片，每片0.25g，口服，每次2片，每日两次。实施例5(注射剂)
刺囊酸原料10g，丙二醇20ml，聚乙二醇-400 50ml，注射用水300ml，混合，水浴加热30分钟，加苯甲醇50ml，再用注射用水加至1000ml，在超声波中处理10分钟，再水浴上加热30分钟，调PH值5.5-6.5，过滤澄明，灌封，灭菌即得。每支2ml，肌肉注射，一次2ml，一日1-2次。实施例6(滴丸剂)
称取300g聚乙二醇4000，在水浴上熔化，加入刺囊酸原料100g，搅拌均匀，倾入保温管中，调节恒温装置，使药液在80-90℃下滴入冷却过的液体石蜡中(温度±4℃)，滴完后，将药丸倾入滤纸上吸干石蜡油，再加入少量滑石粉，混匀，得刺囊酸滴丸1000粒。口服，一次2-3粒，一日三次，饭后服用。
Claims (10)
1、一种药物制剂，其特征在于含有治疗有效量的刺囊酸和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
2、根据权利要求1所述的药物制剂，其持征在于：含有1％-99％的刺囊酸和99％-1％的赋形剂。
3、根据权利要求2所述的药物，其特征在于含有60％-70％的刺囊酸和40％-30％的赋形剂。
4、根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于还可用于与其他扩张冠状动脉、预防和治疗心绞痛和心肌缺血等疾病的活性成分组合。
5、一种制备刺囊酸的方法，其特征在于该方法选自于下列两种方法中的一种：
a、取干燥大皂角药材，切割成段，用60-90％乙醇回流提取两次；过滤，合并两次提取液，用氧化钙或氢氧化钙乳调PH值为8-10，充分搅拌，过滤，滤液用硫酸调PH为6-7，再加药用活性炭纯化，过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩液干燥得皂角总皂苷；取皂角总皂苷，用盐酸的乙醇液在100℃水浴上水解；过滤，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性，得刺囊酸粗品；再用乙醇溶解，加药用活性炭适量，水浴加热回流，趁热过滤，滤液减压浓缩，浓缩液用稀盐酸调PH为5-6，放置3-4小时，过滤，滤液调PH为3-4，放置24小时，过滤，滤饼用去离子水洗至中性，干燥，用95％乙醇重结晶，得刺囊酸白色针状结晶；
b、取干燥大皂角药材，切割成段，用60-90％乙醇回流提取两次，过滤，合并两次提取液，加药用活性炭充分搅拌、过滤、减压浓缩回收乙醇，浓缩液在预先处理好的D101大孔吸附树脂上纯化，先用水洗至流出液无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，，减压回收乙醇，浓缩液干燥得皂角总皂苷；取皂角总皂苷，用盐酸的乙醇液在100℃水浴上水解，过滤，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性，得刺囊酸粗品；再用乙醇溶解，加药用活性炭适量，水浴加热回流，趁热过滤，滤液减压浓缩，浓缩液用稀盐酸调PH为5-6，放置3-4小时，过滤，滤液调PH为3-4，放置24小时，过滤，滤饼用去离子水洗至中性，干燥，用95％乙醇重结晶，得刺囊酸白色针状结晶。
6、如权利要求5所述的刺囊酸的制备方法，其特征在于该方法选自于下列两种方法中的一种：
a.取干燥大皂角药材1重量份，切割成约1cm长段，用80％的乙醇回流提取两次，两次乙醇用量分别为药材重量的7倍量和5倍量，时间为3小时；过滤，合并两次提取液，用氧化钙或氢氧化钙乳调PH值为9，充分搅拌2小时，过滤，滤液用硫酸调PH为6，再加药用活性炭0.03重量份纯化，过滤，滤液减压回收乙醇乙醇，浓缩液干燥得皂角总皂苷，用约2体积份2mol/L盐酸的浓度为45％的乙醇液在100℃水浴上水解，水解时间为3小时；过滤，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性，干燥，得刺囊酸粗品约；再用约0.6体积份乙醇溶解，加药用活性炭适量，水浴加热回流，趁热过滤，滤液减压浓缩，浓缩液用稀盐酸调PH为5-6，放置3小时，过滤，滤液调PH为3-4，放置24小时，过滤，滤饼用去离子水洗至中性，干燥，用95％乙醇重结晶，得刺囊酸白色针状结晶；
b.取干燥大皂角药材1重量份，切割成约1cm长段，用85％的乙醇回流提取两次，两次乙醇用量均为药材重量的7倍量，时间为3小时；过滤，合并两次提取液，加药用活性炭0.05重量充分搅拌、过滤、减压浓缩回收乙醇至无醇味，浓缩液在预先处理好的D101大孔吸附树脂上纯化，先用水洗至流出液无色，再用85％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩液干燥得皂角总皂苷约，用约1.8体积份2mol/L盐酸的浓度为45％的乙醇液在100℃水浴上水解，水解时间为3小时；过滤，弃去水解液，滤饼用去离子水洗至中性，得刺囊酸粗品；再用约0.6体积份乙醇溶解，加药用活性炭适量，水浴加热回流，趁热过滤，滤液减压浓缩，浓缩液用稀盐酸调PH为5-6，放置3-4小时，过滤，滤液调PH为3-4，放置24小时，过滤，滤饼用去离子水洗至中性，干燥，用95％乙醇重结晶，得刺囊酸白色针状结晶。
7、根据权利要求1-4所述的药物制剂，其特征在于所说的药物是口服制剂或非肠道给药物剂型。
8、根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于所说的口服制剂选自于片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂当中的一种。
9、根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于所说的非肠道给药剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂给药剂型当中的一种。
10、刺囊酸在扩张冠状动脉、预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血等药物中的应用。
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| CN 03100676 CN1216896C (zh) | 2003-01-21 | 2003-01-21 | 刺囊酸的制备方法、药物制剂及医药新用途 |
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