CN1426405A - 新型环状酰胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

一种以下述式(I)表示的对σ受体/结合部位作为配体起作用的新型化合物以及含有这些化合物作为有效成分的医药[式中，X表示烷基、芳基、杂环基等；Q为以－CH2－、－CO－、－O－或－CH(OR7)－等表示的基团(式中，R7为氢原子、烷基等)；n表示0～5任一个整数；R1和R2表示氢原子、烷基等；B表示上述2、3式任一个基团(式中，R3、R4、R5和R6表示氢原子、卤原子、烷氧基等)；m表示1或2；4式表示芳香族杂环)]。

Description

新型环状酰胺衍生物
                       技术领域
本发明涉及一种作为配体对σ受体/结合部位起作用的新型化合物、以及含有该化合物作为有效成分的医药。
                       背景技术
近年确认的脑的σ受体/结合部位对于开发一种能够消除目前利用的具有多巴胺D2受体拮抗作用的抗精神病药之副作用的抗精神病药是重要的靶(J.M.Walker、W.D.Bowen、F.O.Walker、R.R.Matsumoto、B.de Costa和K.C.Rice，《药理评论》(Pharmacological Reviews)，42，pp.355～402，1990；G.Debonnel，《精神病神经科学杂志》(J.Psychiatr.Neurosci.)，18，4，pp.157～172，1993；G.Debonnel和C.deMontigny，《生命科学》(Life Sciences)，58，9，pp.721～734，1996)。另外，还曾报告了一些数据，暗示σ配体(本说明书中，有时称“σ受体配体”)及其受体通过控制突触体内的钙含量来调节指令传导系(P.J.Brent、H.Saunders和P.R.Dunkley，《神经科学通讯》(Neurosci.Lett.)，211，pp.138～142，1996)。
此处使用的术语“受体”是指膜结合型受体和其它的结合部位，已确认至少存在两种σ受体亚类，即σ1和σ2，提出了σ结合部位的分类法(R.Quirion、W.D.Bowen、Y.Itzhak、J.L.Junien、J.M.Musacchio、R.B.Rothman、T.P.Su、W.Tam和D.P.Taylor，《TiPS》，13，pp.85～86，1992)。σ1结合部位的特征是，对氟哌啶醇、二-邻甲苯基胍(DTG)和(+)镇痛新等(+)苯并吗吩烷的亲合性高，另一方面，σ2结合部位的特征是，对氟哌啶醇和DTG的亲合性高，而对(+)苯并吗吩烷的亲合性低。
σ1配体对胃肠道有作用，进而，似乎σ1部位还介导对于σ配体引起的蕈毒碱样的乙酰胆碱受体·磷酸肌醇应答的抑制作用。σ1结合部位不仅存在于脑内，而且也存在于脾脏细胞上(Y.Lin、B.B.Whitlock、J.A.Pultz和S.A.Wolfe Jr，《J.Neuroimmunol.》，58，pp.143～154，1995)，这种σ配体往往抑制了免疫***(H.H.Garza、S.Mayo、W.D.Bowen、B.R.DeCosta和D.J.J.Carr，《免疫学》(J.ofImmunology)，151，9，pp.4672～4680，1993)。
σ2结合部位大量存在于肝脏内(A.E.Bruce、S.B.Hellewell和W.D.Bowen，《神经科学文摘》(Neurosci.Abstr.)，16，370，1990；A.S.Basile、I.A.Paul和B.DeCosta，《欧洲药理学杂志分子药物部分》(Eur.J.Pharmacol.Mol.Pharm.Sect.)，227，pp.95～98，1992；C.Torrence-Campbell和W.D.Bowen，《欧洲药理学杂志》(Eur.J.Pharmacol.)，304，pp.201～210，1996)、肾脏内(W.D.Bowen、G.Feinstein和J.S.Orringer，《社会神经科学文摘》(Soc.Neurosci.Abstr.)，18，456，文摘195.8，1992)、以及心脏内(M.Dumont和S.Lemaire，《欧洲药理学杂志》(Eur.J.Pharmacol.)，209，pp.245～248，1991)。
脑内的σ2结合部位存在于丘脑下部、小脑和髓桥、延髓(ponsmedulla)中。在大鼠脑内的海马、额叶和枕叶中，比σ1结合部位还要大量地存在(D.J.Mc Cann、A.D.Weissmann和T.P.Su，《社会神经科学文摘》(Soc.Neurosci.Abstr.)，18，22，文摘16.5，1992)。豚鼠的海马突触体中，也存在用[3H]BIMU选择性标记的σ2结合部位(D.W.Bonhaus、D.N.Loury、L.B.Jakeman、Z.TO、A.DeSouza、R.M.Eglen和E.H.F.Wong，《J.Pharmacol.Exp.Ther.》，267，2，pp.961～970，1993)。σ2结合部位与皮质和边缘系的关系，对用于治疗精神病的化合物的有用性给予支持(D.C.Mash和C.P.Zabetian，《突触》(Synapse)，12，pp.195～205，1992)。
σ2结合部位被认为与运动作用、特别是肌张力障碍有关(R.R.Matsumoto、M.K.Hemstreet、N.L.Lai、A.Thurkauf、B.R.DeCosta、K.C.Rice、S.B.Hellewell、W.D.Bowen和J.M.Walker，《药理学生化行为》(Pharmacol.Biochem.Behav.)，36，pp.151～155，1990)。但是，没有发现对锥体外束功能障碍的灵长类模型显示出这种作用的证据(L.T.Meltzer、C.L.Christoffersen、K.A.Serpa、T.A.Pugsley、A.Razmpour和T.G.Heffner，《神经药理学》(Neuropharmacology)，31，9，pp.961～967，1992)。
属于临床上有效的多巴胺作用性抗精神药的氟哌啶醇，对这二种σ亚类显示出高的亲合性，而作用于中枢神经***的氟哌啶醇的还原型代谢产物与氟哌啶醇相比，具有比多巴胺D2还要优良的对σ2受体的亲合性和选择性(J.C.Jaen、B.W.Caprathe、T.A.Pugsley、L.D.Wise和H.Akunne，《医药化学杂志》(J.Med.Chem.)，36，pp.3929～3936，1993)。事实上，由于不能利用选择的药剂，因而不能阐明σ2结合部位的药理学的意义、分布、及其功能。另一方面，近年的研究表明，σ2部位起着调节回肠功能的作用(G.G.Kinney、E.W.Haris、R.Ray和T.J.Hudzik，《欧洲药理学杂志》(Europ.J.Pharmacol.)，294，pp.547～553，1995)。这些数据暗示选择性σ2配体对过敏性肠综合症的治疗有用。
这种σ配体已在特开平9-302607号公报、特表平10-508826号公报等中公开，但完全没有记载以异吲哚满-1-酮为首的环状酰胺衍生物。
另一方面，作为与本发明的通式(I)具有类似结构的化合物，特表平7-506107号公报中公开了
Figure A0180868700081
及其盐酸盐等的4-酰亚胺甲基-1-[2′-苯基-2′-氧代乙基]哌啶类。但是，这些化合物是作为血清素2拮抗剂被记载的，完全不知道这些化合物是否具有作为σ配体的作用。进而，这种具有邻苯二甲酰亚胺基的化合物很可能在安全性上有问题。
                       发明内容
本发明的课题是提供一种对σ结合部位具有优良亲合性的新型化合物。另外，本发明的另一个课题是提供一种含有具有上述特征的化合物作为有效成分、对于通过σ配体的神经调节作用治疗和/或预防的疾病有用的医药。
本发明者们为了解决上述的课题而进行了深入的研究，结果发现，下述式(I)表示的化合物组对σ结合部位具有高的亲合性，对σ1和/或σ2的抑制常数Ki小，而且还发现，这些化合物具有完全不同于以往公知的化合物的选择性结合分布图，对于通过σ配体的神经调节作用治疗和/或预防的疾病有用。本发明就是基于这些发现而完成的。
即，本发明的要旨是提供下述式(I)表示的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物：
[式中，
X表示烷基、环烷基取代烷基、芳基取代烷基、芳基取代链烯基、芳基取代炔基、可以用烷基取代的单环或多环的环烷基、芳基、杂环基、或者取代或未取代的氨基；
Q为以-CH2-、-CO-、-O-、-S-、-CH(OR7)-、-C(＝CH2)-或-C(＝NR8)-表示的基团(式中，R7为氢原子、烷基、羟烷基或酰基，R8为羟基、烷氧基、芳烷氧基、酰氧基、酰氨基或烷氧羰基氨基)；
n表示0～5任一个整数；
R1和R2各自独立地表示氢原子或烷基，或者R1和R2一起表示亚烷基；
B表示下述任一个基团：
(式中，R3、R4、R5和R6各自独立地表示选自氢原子、卤原子、硝基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基和氰基的取代基)；
m表示1或2；表示可以具有取代基的含有1个或2个杂原子的环原子数为5或6的芳香族杂环)]。
从其它的观点看，本发明提供一种含有从上述化合物及其盐、以及它们的水合物和溶剂合物中选出的物质作为有效成分的医药，作为其优选的方案，本发明提供对于通过σ配体的神经调节作用治疗和/或预防的疾病(例如中枢神经***疾病、胃肠疾病、或心血管***疾病等)有用的上述医药。另外，本发明还提供由从上述化合物及其盐、以及它们的水合物和溶剂合物中选出的物质构成的σ配体。
进而，从另一个观点看，本发明还提供一种用于制造上述医药、优选医药组合物形态的上述医药的、从上述化合物及其盐、以及它们的水合物和溶剂合物中选出的物质的使用、以及通过σ配体的神经调节作用的治疗和/或预防方法，该方法包括将从上述化合物及其盐、以及它们的水合物和溶剂合物中选出的物质的有效量对包括人在内的哺乳类动物给药的步骤。
                 实施发明的最佳方案
上述通式(I)中，X表示烷基、环烷基取代烷基、芳基取代烷基、芳基取代链烯基、芳基取代炔基、可以用烷基取代的单环或多环的环烷基、芳基、杂环基、或者取代或未取代的氨基。
本说明书中使用的术语“烷基”，或者对于含有烷基作为构成要素的基团所使用的术语“烷基”，包括例如碳原子数1～6个、优选碳原子数1～4个的直链状或支链状的烷基。更具体地说，作为烷基，可以使用甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基和正己基等。
本说明书中称为“烷基”的场合，在没有特别指明时，包括具有1个或2个以上取代基的场合，这种取代基包括卤原子、硝基、环烷基、芳基、芳氧基、杂芳基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、取代或未取代的氨基、酰基或氰基等。作为这些取代基，优选可以使用后述的基团。
本说明书中使用的术语“环烷基”、或者对于含有环烷基作为构成要素的基团所使用的术语“环烷基”，包括例如原子数为3～8、优选原子数为3～6左右的环烷基(在没有特别指明的场合下，为单环性的环烷基)。这些环烷基的环上可以具有1个或2个烷基。更具体地说，作为环烷基，可以使用例如环丙基、甲基环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基环己基、二甲基环己基等。作为多环的环烷基，可以举出原子数为5～12的多环烷基，例如降冰片基和金刚烷基等，优选可以使用金刚烷基。
作为环烷基取代烷基，可以举出例如环丙基甲基、甲基环丙基甲基、环丙基乙基、环丙基丙基、环丁基甲基、环丁基乙基、环戊基甲基、环己基甲基或二甲基环己基甲基等。
本说明书中使用的术语“芳基”或者对于含有芳基作为构成要素的基团所使用的术语“芳基”，包括例如原子数为6～14左右、1～3个环的芳基。例如，除了苯基、1-萘基、2-萘基以外，可以使用菲基、蒽基等。另外，对于2～3个环的芳基，环的一部分被氢化的、例如5，6，7，8-四氢萘基等也包括在芳基中。
本说明书中使用的术语“链烯基”，为例如碳原子数2～6、优选碳原子数3～6的直链或支链的链烯基，包括含有1个或2个以上、优选1个双键的链烯基。作为链烯基，可以使用例如1-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基或2-己烯基等。链烯基中存在的双键可以是顺式或反式任一种配置。
术语“炔基”，包括碳原子数2～6个、优选碳原子数3～6个的直链或支链的炔基。可以举出例如2-丙炔基、3-丁炔基、4-戊炔基或5-己炔基等。
作为“杂环基”，可以使用含有选自氧原子、硫原子和氮原子的1～4个杂原子作为环构成原子的5～10员的1～3个环的杂环基。例如，可以使用呋喃基(呋喃环)、苯并呋喃基(苯并呋喃环)、异苯并呋喃基(异苯并呋喃环)、噻吩基(噻吩环)、苯并噻吩基(苯并噻吩环)、吡咯基(吡咯环)、咪唑基(咪唑环)、吡唑基(吡唑环)、噻唑基(噻唑环)、苯并噻唑基(苯并噻唑环)、异噻唑基(异噻唑环)、苯并异噻唑基(苯并异噻唑环)、***基(***环)、四唑基(四唑环)、吡啶基(吡啶环)、吡嗪基(吡嗪环)、嘧啶基(嘧啶环)、哒嗪基(哒嗪环)、吲哚基(吲哚环)、异吲哚基(异吲哚环)、苯并咪唑基(苯并咪唑环)、嘌呤基(嘌呤环)、喹啉基(喹啉环)、异喹啉基(异喹啉环)、二氢异喹啉基(二氢异喹啉环)、酞嗪基(酞嗪环)、萘啶基(萘啶环)、喹喔啉基(喹喔啉环)、噌啉基(噌啉环)、蝶啶基(蝶啶环)、噁唑基(噁唑环)、异噁唑基(异噁唑环)、苯并噁唑基(苯并噁唑环)、苯并异噁唑基(苯并异噁唑环)、呋咱基(呋咱环)、噁嗪基(噁嗪环)等。另外，也可以使用这些环的一部分被氢化的环，例如吡咯烷基(吡咯烷环)、咪唑烷基(咪唑烷环)、哌啶基(哌啶环)、哌嗪基(哌嗪环)、吗啉基(吗啉环)等。其中，作为本发明的杂环基，优选含有1个或2个杂原子的原子数为5～7的单环性杂环基、或者含有1个或2个杂原子的原子数为8～10的二环性杂芳基。
本说明书中称为“环烷基”、“芳基”、“杂环基”或“杂芳基”的场合，在没有特别指明时，包括环烷基、芳基、杂环基或杂芳基的环上具有1个或2个以上取代基的场合，这种取代基包括卤原子、硝基、烷基、环烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、苯基、苯氧基、取代或未取代的氨基、酰基或氰基等。作为这些取代基，优选可以使用上述说明的基团或后述的基团。
作为取代或未取代的氨基，可以举出例如氨基、为单烷基氨基或二烷基氨基的烷氨基、烷酰氨基或芳基羰基氨基等酰氨基、芳烷氨基或烷基磺酰基氨基等。更具体地说，可以举出单甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基、丙基氨基、二丙基氨基、丁基氨基、戊基氨基、己基氨基等烷氨基；乙酰氨基、三氟乙酰氨基、丙酰氨基、苯甲酰氨基、对甲氧基苯甲酰氨基等酰氨基；苄基氨基、对甲氧基苄基氨基等芳烷基氨基；甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、正丙基磺酰基氨基、正己基磺酰基氨基等烷基磺酰基氨基。
本说明书中称为“卤原子”或“卤代”的场合下，作为卤原子可以使用氟原子、氯原子、溴原子或碘原子任一个。本说明书中使用的术语“卤代烷基”，包括例如一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、五氟乙基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基等，作为优选的例子，包括三氟甲基。
本说明书中使用的术语“烷氧基”，或者对于含有烷氧基作为构成要素的基团所使用的术语“烷氧基”，包括例如碳原子数1～6个、优选碳原子数1～4个的直链或支链的烷氧基。更具体地说，作为烷氧基，可以使用甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基或正己氧基等。作为卤代烷氧基，可以使用例如三氟甲氧基、三氟乙氧基、一氯甲氧基、三氯甲氧基等。
作为烷氧羰基，可以使用例如由上述的烷氧基构成的烷氧羰基，更具体地说，可以使用甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基等。
作为酰基，可以举出烷酰基(烷基羰基、卤代烷基羰基等)、芳基羰基、杂芳基羰基等。更具体地说，可以使用甲酰基、乙酰基、丙酰基、三氟甲基羰基、五氟乙基羰基、苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、3-吡啶基羰基等。
作为本发明的X，优选为烷基、芳基取代烷基、芳基取代链烯基、芳基取代炔基、芳基、单环性环烷基、单环性杂环基、含有1个或2个杂原子的原子数为8～10的二环性杂芳基、或者用烷基或芳基取代的氨基，更优选为取代或未取代的苯基(作为该取代基，可以举出例如从卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、芳烷基、芳烷氧基、苯基、苯氧基、呋喃基、酰基、氨基、烷氨基、酰氨基、硝基和氰基中选出的1个或2个以上的基团)、原子数为5或6的单环性杂环基、或者含有1个或2个杂原子的原子数为8～10的二环性杂芳基。
作为本发明的X，更优选的基团为取代或未取代的苯基(作为该取代基，优选从卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和氰基中选出的1个或2个以上的基团，更优选从卤原子和烷氧基中选出的1个或2个以上的取代基)，特别优选对氟苯基。
上述通式(I)中，Q为以-CH2-、-CO-、-O-、-S-、-CH(OR7)-、-C(＝CH2)-或-C(＝NR8)-表示的基团。R7为氢原子、烷基、羟烷基或酰基，优选为氢原子、低级烷基或乙酰基，特别优选为氢原子或乙酰基。另外，R8为羟基、烷氧基、芳烷氧基、酰氧基、酰氨基或烷氧羰基氨基，优选可以举出羟基、烷氧基或酰氨基。作为R8，特别优选羟基或乙酰氨基。
作为本发明的Q，优选以-CH2-、-CO-、-O-、-C(＝NOH)-或-CH(OR7)-表示的基团，更优选以-CH2-、-CO-、-O-或-CH(OH)-表示的基团。特别优选为-CO-。
上述通式(I)中，n表示0～5的整数，优选为0～4的整数。更优选的是n为1～3的整数，特别优选为1。
上述通式(I)中，R1和R2各自独立地表示氢原子或烷基，或者R1和R2一起表示亚烷基。其中，优选R1和R2各自独立地为氢原子或烷基，特别优选皆为氢原子。
上述通式(I)的B中，R3、R4、R5和R6各自独立地表示从氢原子、卤原子、硝基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基和氰基中选出的取代基。其中，优选R3、R4、R5和R6各自独立地为氢原子、卤原子、硝基、烷基、羟基、烷氧基和氰基中选出的取代基，更优选R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为从氢原子、卤原子、硝基、烷基、羟基、烷氧基和氰基中选出的取代基。进一步优选R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为从氢原子、卤原子、烷氧基和氰基中选出的取代基，特别优选的是R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基或氰基。另外，m表示1或2，优选为1。
B表示的上述基团中，
Figure A0180868700141
表示可以具有取代基的含有1个或2个杂原子的原子数为5或6的芳香族杂环。其中，优选为可以具有取代基的呋喃环、噻吩环和吡啶环中选出的芳香族杂环，更优选为未取代的噻吩环或呋喃环。
上述通式(I)中包含的化合物中，作为优选的化合物组，可以举出：
(1)X为烷基、芳基取代烷基、芳基取代链烯基、芳基取代炔基、芳基、单环性环烷基、单环性杂环基、含有1个或2个杂原子的原子数为8～10的二环性杂芳基、或者取代或未取代的氨基，Q为以-CH2-、-CO-、-O-、-S-、-CH(OR7)-或-C(＝NR8)-表示的基团(式中，R7表示氢原子、烷基或酰基，R8表示羟基、烷氧基或酰氨基)，n为0～4的任一个整数，R1和R2各自独立地为氢原子或烷基，R3、R4、R5和R6各自独立地为从氢原子、卤原子、硝基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基和氰基中选出的取代基，m为1或2，为可以具有取代基的呋喃环、噻吩环和吡啶环中选出的杂环的化合物。
进而，作为优选的化合物组，可以举出：
(2)X为烷基、芳基取代烷基、芳基取代链烯基、芳基取代炔基、芳基、单环性环烷基、单环性杂环基、含有1个或2个杂原子的原子数为8～10的二环性杂芳基、或者用烷基或芳基取代的氨基，R1和R2皆为氢原子，R3、R4、R5和R6各自独立地为从氢原子、卤原子、硝基、烷基、羟基、烷氧基和氰基中选出的取代基，m为1或2，
Figure A0180868700143
为可以具有取代基的呋喃环、噻吩环或吡啶环的(1)的化合物；
(3)X为取代或未取代的苯基(该取代基为从卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和氰基中选出的1个或2个以上的取代基)、原子数为5或6的单环性杂环基、或者含有1个或2个杂原子的原子数为8～10的二环性杂芳基，R1和R2皆为氢原子，R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为从氢原子、卤原子、硝基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基和氰基中选出的取代基，m为1或2，为可以具有取代基的呋喃环、噻吩环和吡啶环中选出的杂环的(1)的化合物；
(4)Q为-CH2-、-CO-、-O-、-C(＝NOH)-或-CH(OR7)-(式中，R7为氢原子、烷基或酰基)，
B以下述式表示：
Figure A0180868700152
(式中，R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为从氢原子、卤原子、硝基、烷基、羟基、烷氧基和氰基中选出的取代基)，n为1的(2)或(3)的化合物；
(5)X为取代或未取代的苯基(该取代基为从卤原子和烷氧基中选出的1个或2个以上的取代基)，Q为-CH2-、-CO-、-O-或-CH(OH)-，n为1～3的任一个整数，R1和R2皆为氢原子，R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为氢原子、卤原子或烷氧基，m为1或2，
Figure A0180868700153
为噻吩环或呋喃环的化合物。
作为特别优选的化合物组，可以举出：
(6)X为取代或未取代的苯基、萘基、叔丁基、环己基、取代或未取代的吡咯基、哌啶基、苯并异噁唑基、苯并间二氧杂环戊烯、四氢喹啉基、二氢吲哚基、或者取代或未取代的苯氨基，Q为-CH2-、-CO-、-O-、-S-、-CH(OH)-或-C(＝NOH)-，n为0～2的任一个整数，R1和R2皆为氢原子，R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为从氢原子、氟原子、氯原子、溴原子和甲氧基中选出的取代基，m为1或2，
Figure A0180868700161
为呋喃环或噻吩环的化合物；
(7)X为对氟苯基，Q为-CH2-、-CO-、-O-或-CH(OH)-，n为1，R1和R2皆为氢原子，R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为氢原子、卤原子或甲氧基，m为1的化合物；
(8)Q为-CO-的(7)的化合物；
(9)R3、R4、R5和R6全部为氢原子的(8)的化合物；
(10)R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为卤原子的(8)的化合物；
(11)X为对氟苯基，Q为-CO-，n为1，为呋喃环或噻吩环的(6)的化合物。
以下的表中示出本发明特别优选的化合物的具体例，但本发明的化合物不受它们的限定。下述表中示出的化合物组中，R1和R2皆为氢原子。表中，例如，有关X的“p-F-Ph”的标记，表示X为对氟苯基，其它标记也同样。另外，“Bu”表示丁基或亚丁基，“Pr”表示丙基或亚丙基，“Et”表示乙基或亚乙基，“Ac”表示乙酰基，“″”表示与上栏相同的基团。
又，表-1示出B为下述基团的化合物：表-2示出B为下述基团的化合物：
Figure A0180868700164
此外，本说明书的实施例中具体地公开的化合物也是本发明特别优选的化合物。表-1
    No.     X       Q     n    R3   R4   R5  R6   m
    1234567891011121314151617181920212223242526272829303132333435     p-F-Ph  C＝O  1    H     H     H     H     1″      ″    ″   Br    ″    ″    ″    ″″               ″          ″          H     Br    ″    ″    ″″               ″          ″         ″           H     Br    ″    ″″               ″          ″         ″           ″          H     Br    ″″               ″          ″         ″           Br    ″    ″    ″″               ″          ″          F     H     ″    H     ″″               ″          ″          H     F     ″    ″    ″″               ″          ″          ″          H     F     ″    ″″               ″          ″          ″          ″          H     F     ″″               ″          ″          Cl    ″    ″    H     ″″               ″          ″          H     Cl    ″    ″    ″″               ″          ″          ″           H     Cl    ″    ″″               ″          ″          ″          ″           H     Cl    ″″               ″          ″          OCH3 ″    ″    H     ″″               ″          ″          H     OCH3 ″    ″    ″″               ″          ″          ″           H     OCH3 ″    ″″               ″          ″          ″            ″          H     OCH3 ″″               ″          ″           CN    ″    ″    H     ″″               ″          ″           H     CN    ″    ″    ″″               ″          ″           ″          H     CN    ″    ″″               ″          ″           ″          ″          H     CN    ″″               ″          ″           ″          NO2  ″    H     ″″               ″          ″           ″          H     NO2  ″    ″″               ″          ″           ″          ″          H     NO2  ″Ph      ″    ″     ″    ″    ″    H     ″″               ″          ″           Br    ″    ″    ″    ″″               ″          ″           H     Br    ″    ″    ″″               ″          ″           ″          H     Br    ″    ″″               ″          ″           ″          ″          H     Br    ″″               ″          ″           ″           Br    ″    ″    ″″               ″          ″            F     H     ″    H     ″″               ″          ″            H     F     ″    ″    ″″               ″          ″            ″          H     F     ″    ″″               ″          ″            ″          ″          H     F     ″
表-1(续)
    No.     X          Q     n    R3   R4   R5  R6   m
    3637383940414243444546474849505152535455565758596061626364656667686970     Ph         C＝O  1    Cl    H     H     H     1″         ″    ″   H     Cl    ″    ″    ″″                    ″           ″         ″          H     Cl    ″    ″″                    ″           ″         ″          ″           H     Cl    ″″                    ″           ″         OCH3 ″    ″    H     ″″                    ″           ″          H     OCH3 ″    ″    ″″                    ″           ″         ″           H     OCH3 ″    ″″                    ″           ″         ″           ″          H     OCH3 ″″                    ″           ″          CN    ″    ″    H     ″″                    ″           ″          H     CN    ″    ″    ″″                    ″           ″          ″          H     CN    ″    ″″                    ″           ″          ″          ″          H     CN    ″″                    ″           ″          ″          NO2  ″    H     ″″                    ″           ″          ″           H    NO2  ″    ″″                    ″           ″          ″           ″         H     NO2  ″p-Cl-Ph    ″    ″    ″    ″    ″    H     ″″                    ″           ″          ″           Br    ″    ″    ″″                    ″           ″          ″            H    Br    ″    ″″                    ″           ″          ″            ″        H     Br    ″″                    ″           ″          ″            Br   ″    ″    ″″                    ″           ″          ″            F    ″    H     ″″                    ″           ″          ″            H    ″    F     ″″                    ″           ″          ″            ″        Cl    H     ″″                    ″           ″          ″            Cl   H     ″    ″″                    ″           ″          ″            H    OCH3 ″    ″″                   ″           ″          ″            ″          CN    ″    ″″                    ″           ″          ″            NO2 H     ″    ″″                    ″           ″          ″            H     ″   NO2  ″p-H3CO-Ph ″    ″    ″     ″    ″   H     ″″                    ″           ″          ″            Br    ″   ″    ″″                    ″           ″          ″            H     Br   ″    ″″                    ″           ″          ″            ″           H    Br    ″″                    ″           ″          ″            Br    ″   ″    ″″                    ″           ″          ″            F     ″   H     ″″                    ″           ″          ″            H     ″   F     ″
表-1(续)
    No.     X          Q       n     R3   R4   R5  R6   m
    7172737475767778798081828384858687888990919293949596979899100101102103104105     p-H3CO-Ph C＝O    1     H     H     Cl    H     1″         ″      ″    ″    Cl    H     ″    ″″                    ″              ″            ″           H     OCH3 ″    ″″                    ″              ″            ″           ″           CN    ″    ″″                    ″              ″            ″           NO2  H     ″    ″″                    ″              ″            ″           H     ″    NO2  ″p-F-Ph     CHOH     ″     ″    ″    ″    H     ″″                    ″              ″            ″           Br    ″    ″    ″″                    ″              ″            ″           H     Br    ″    ″″                    ″              ″            ″           ″           H     Br    ″p-F-Ph     CHOH     1      H     Br     H     Br    1″         ″     ″     ″    F      ″    H     ″″                    ″              ″            ″           H     ″    F     ″″                    ″              ″            ″           ″           Cl    H     ″″                    ″              ″            ″           Cl    H     ″    ″″                    ″              ″            ″           H     OCH3 ″    ″″                    ″              ″            ″           ″           CN    ″    ″″                    ″              ″            ″           NO2  H     ″    ″″                    ″              ″            ″           H     ″    NO2  ″″                    C＝NOH  ″     ″    ″    ″    H     ″″                    ″              ″            ″           Br    ″    ″    ″″                    ″              ″            ″           H     Br    ″    ″″                    ″              ″            ″           ″           H     Br    ″″                    ″              ″            ″           Br    ″    ″    ″″                    ″              ″            H     F     ″    H     ″″                    ″              ″            ″           H     ″    F     ″″                    ″              ″            ″           ″           Cl    H     ″″                    ″              ″            ″           Cl    H     ″    ″″                    ″              ″            ″           H     OCH3 ″    ″″                    ″              ″            ″           ″          CN    ″    ″″                    ″              ″            ″           NO2  H     ″    ″″                    ″              ″            ″           H     ″    NO2  ″p-F-Ph     CHOAc    ″     ″    ″    ″    H     ″″                    ″              ″            ″           Br    ″    ″    ″″                    ″              ″            ″           H     Br    ″    ″
表-1(续)
    No.   X            Q      n     R3   R4   R5  R6   m
    106107108109110111112113114115116117118119120121122123124125126127128129130131132133134135136137138139140   p-F-Ph       CHOAc  1     H     H     H     Br    1″           ″     ″    ″    Br    ″    ″    ″″                        ″            ″          ″           F     ″    H     ″″                        ″            ″          ″           H     ″    F     ″″                        ″            ″          ″           ″          Cl    H     ″″                        ″            ″          ″           Cl    H     ″    ″″                        ″            ″          ″           H     OH3  ″    ″″                        ″            ″          ″           ″          CN    ″    ″″                        ″            ″          ″           NO2  H     ″    ″″                        ″            ″          ″           H     ″    NO2  ″o，p-diF-Ph  C＝NOH ″    ″    ″    ″    H     ″″                        ″            ″          ″           Br    ″    ″    ″″                        ″            ″          ″           H     Br    ″    ″″                        ″            ″          ″           ″          H     Br    ″″                        ″            ″          ″           Br    ″    ″    ″o，p-diF-Ph  C＝NOH 1     H     F     H     H     1″           ″     ″    ″    H     ″    F     ″″                        ″            ″          ″           ″          Cl    H     ″″                        ″            ″          ″           ″          OCH3 ″    ″″                        ″            ″          ″           ″          CN    ″    ″t-Bu         C＝O   ″    ″    ″    H     ″    ″″                        ″            ″          ″           Br    ″    ″    ″″                        ″            ″          ″           H     Br    ″    ″″                        ″            ″          ″           ″          H     Br    ″″                        ″            ″          ″           Br    ″    ″    ″″                        ″            ″          ″           F     ″    H     ″″                        ″            ″          ″           H     ″    F     ″″                        ″            ″          ″           ″          Cl    H     ″″                        ″            ″          ″           ″          OCH3 ″    ″″                        ″            ″          ″           ″          CN    ″    ″o-H3CO-Ph  CH2   0     ″    ″    H     ″    ″″                        ″            ″          ″           Br    ″    ″    ″″                        ″            ″          ″           H     Br    ″    ″″                        ″            ″          ″           ″          H     Br    ″″                        ″            ″          ″           Br    ″    ″    ″
表-1(续)
    No.   X          Q     n     R3   R4   R5  R6   m
    141142143144145146147148149150151152153154155156157158159160161162163164165166167168169170171172173174175   o-H3GO-Ph CH2  0     H     F     H     H     1″         ″    ″     ″    H     ″    F     ″″                    ″          ″            ″          ″           Cl    H     ″″                    ″          ″            ″          ″           OCH3 ″    ″″                    ″          ″            ″          ″           CN    ″    ″″                    ″          1      ″    ″    H     ″    ″″                    ″          ″            ″          Br    ″    ″    ″″                    ″          ″            ″          H     Br    ″    ″″                    ″          ″            ″          ″           H     Br    ″″                    ″          ″            ″          Br    ″    ″    ″″                    ″          ″            ″          F     ″    H     ″″                    ″          ″            ″          H     ″    F     ″″                    ″          ″            ″          ″           Cl    H     ″″                    ″          ″            ″          ″           OCH3 ″    ″″                    ″          ″            ″          ″           CN    ″    ″Ph         C＝O  2     ″    ″     H     ″    ″″                    ″          ″            ″          Br    ″    ″    ″″                    ″          ″            ″          H     Br    ″    ″″                    ″          ″            ″          ″           H     Br    ″″                    ″          ″            ″          Br    ″    ″    ″Ph         C＝O  2     H     F     H     H     1″         ″    ″    ″    H     ″    F     ″″                    ″          ″            ″          ″          Cl    H     ″″                    ″          ″            ″          ″          OCH3 ″    ″″                    ″          ″            ″          ″          CN    ″    ″p-F-Ph     ″    3     ″    ″    H     ″    ″″                    ″          ″            ″          Br    ″    ″    ″″                    ″          ″            ″          H     Br    ″    ″″                    ″          ″            ″          ″          H     Br    ″″                    ″          ″            ″          Br    ″    ″    ″″                    ″          ″            ″          F     ″    H     ″″                    ″          ″            ″          H     ″    F     ″″                    ″          ″            ″          ″          Cl    H     ″″                    ″          ″            ″          ″          OCH3 ″    ″″                    ″          ″            ″          ″          CN    ″    ″
表-1(续)
    No.     X       Q     n     R3   R4   R5  R6   m
    176177178179180181182183184185186187188189190191192193194195196197198199200201202203204205206207208209210     Ph      CH2  0     H     H     H     H     1″      ″    ″    ″    Br    ″    ″    ″″               ″          ″           ″          H     Br    ″    ″″               ″          ″           ″          ″          H     Br    ″″               ″          ″           ″          Br    ″    ″    ″″               ″          ″           ″          F     ″    H     ″″               ″          ″           ″          H     ″    F     ″″               ″          ″           ″          ″          Cl    H     ″″               ″          ″           ″          ″          OCH3 ″    ″″               ″          ″           ″          ″          CN    ″    ″p-F-Ph  ″    ″    ″    ″    H     ″    ″″               ″          ″           ″          Br    ″    ″    ″″               ″          ″           ″          H     Br    ″    ″″               ″          ″           ″          ″          H     Br    ″″               ″          ″           ″          Br    ″    ″    ″″               ″          ″           ″          F     ″    H     ″″               ″          ″           ″          H     ″    F     ″″               ″          ″           ″          ″          Cl    H     ″″               ″          ″           ″          ″          OCH3 ″    ″″               ″          ″           ″          ″          CN    ″    ″″               ″          1     ″    ″    H     ″    ″″               ″          ″           ″          Br    ″    ″    ″″               ″          ″           ″          H     Br    ″    ″″               ″          ″           ″          ″          H     Br    ″″               ″          ″           ″          Br    ″    ″    ″p-F-Ph  ″    1     H     F     H     H     ″″               ″          ″           ″          H     ″    F     ″″               ″          ″           ″          ″          Cl    H     ″″               ″          ″           ″          ″          OCH3 ″    ″″               ″          ″           ″          ″          CN    ″    ″p-F-Ph  O     2     ″    ″    H     ″    ″″               ″          ″           ″          Br    ″    ″    ″″               ″          ″           ″          H     Br    ″    ″″               ″          ″           ″          ″          H     Br    ″″               ″          ″           ″          Br    ″    ″    ″
表-1(续)
Figure A0180868700231
表-1(续)表-1(续)表-1(续)
Figure A0180868700261
表-1(续)
    No.   X                Q      n     R3  R4  R5  R6  m
    344345346347348349350351352353354355356357358359360361362363364365366367368369370371372373374375376377378379380  Ph-(CH2)2-     C＝O   1     H     H    H    H    1″                ″     ″    H    H    Br    H    ″″                                 ″            ″           H    H    OCH3 H    ″″                                 ″            ″            H    H    H     F    ″″                                 CHOH   ″    H    H    H     H    ″Ph-CH2-         C＝O   ″    H    H    H     H    ″″                                 ″            ″            H    H    Br    H    ″″                                 ″            ″            H    H    H     F    ″″                                 ″            ″            H    H    OCH3 H    ″″                                 ″            ″            H    H    CN    H    ″″                                 ″            2      H    H    H     H    ″″                                 ″            ″            H    H    Br    H    ″″                                 ″            1      H    H    H     F    ″″                                 CHOH   ″     H    H    H     H    ″p-F-PhC(＝CH2)- CH2   0     H    H    H     H    ″″                                  C＝O   1     H    H    H     H    ″″                                  ″           ″           H    H    Br    H    ″″                                  ″           ″           H    H    OCH3 H    ″″                                  ″           ″           H    H    H     F    ″″                                   CHOH   ″    H    H    H     H    ″Ph-CH＝CH-        CH2   O     H    H    H     H    ″″                                   C＝O   1     H    H    H     H    ″″                                   ″            ″           H    H    Br    H    ″″                                   ″            ″           H    H    OCH3 H    ″″                                   ″            ″           H    H    H     F    ″″                                   CHOH   ″    H    H    H     H    ″Ph-C≡C-          CH2   0     H    H    H     H    ″″                                   C＝O   1     H    H    H     H    ″″                                   ″            ″           H    H    Br    H    ″″                                   ″            ″           H    H    OCH3 H    ″″                                   ″            ″           H    H    H     F    ″″                                   CHOH   ″    H    H    H     H    ″o-H3CO-Ph        C＝O   ″    H    H    H     H    1″                ″     ″    H    H    Br    H    ″″                                   ″            ″           H    H    OCH3 H    ″″                                   ″            ″           H    H    H     F    ″″                                   CHOH   ″    H    H    H     H    ″
表-1(续)表-1(续)
Figure A0180868700291
表-1(续)表-1(续)
Figure A0180868700311
表-1(续)表-1续)
    No.   X            Q     n     R3  R4  R5  R6  m
    541542543544545546547548549550551552553554555556557558559560561562563564565566567568569570571572573574575   m-F-Ph       CH2  1     H    H    H     H    1″           ″    ″    H    H    Br    H    ″″                        ″           ″           H    H    H     F    ″″                        ″           ″           H    H    OCH3 H    ″″                        ″           ″           H    H    CN    H    ″p-CH3O-Ph   ″    ″    H    H    H     H    ″″                        ″           ″           H    H    Br    H    ″″                        ″           ″           H    H    H     F    ″″                        ″           ″           H    H    OCH3 H    ″″                        ″           ″           H    H    CN    H    ″m-CH3O-Ph   ″    ″    H    H    H     H    ″″                        ″           ″           H    H    Br    H    ″″                        ″           ″           H    H    H     F    ″″                        ″           ″           H    H    OCH3 H    ″″                        ″           ″           H    H    CN    H    ″o-NO2-Ph    ″    ″    H    H    H     H    ″″                        ″           ″           H    H    Br    H    ″″                        ″           ″           H    H    H     F    ″″                        ″           ″           H    H    OCH3 H    ″″                        ″           ″           H    H    CN    H    ″o-NH2-Ph    CH2  1     H    H    H     H    1″           ″    ″    H    H    Br    H    ″″                        ″           ″           H    H    H     F    ″″                        ″           ″           H    H    OCH3 H    ″″                        ″           ″           H    H    CN    H    ″o-CH3CONH-Ph″    ″    H    H    H     H    ″″                        ″           ″           H    H    Br    H    ″″                        ″           ″           H    H    H     F    ″″                        ″           ″           H    H    OCH3 H    ″″                        ″           ″           H    H    CN    H    ″o-CH3NH-Ph  ″    ″    H    H    H     H    ″″                        ″           ″           H    H    Br    H    ″″                        ″           ″           H    H    H     F    ″″                        ″           ″           H    H    OCH3 H    ″″                        ″           ″           H    H    CN    H    ″
表-1(续)
Figure A0180868700341
表-1(续)
Figure A0180868700351
表-1(续)
Figure A0180868700361
表-1(续)表-1(续)
 No.    X          Q     n     R3  R4  R5  R6  m
 706    p-F-Ph     S     2     H    H    H     H    ″707    ″         ″    ″    H    H    Br    H    ″708    ″         ″    ″    H    H    H     F    ″709    ″         ″    ″    H    H    OCH3 H    ″710    ″         ″    ″    H    H    CN    H    ″711    ″         ″    3     H    H    H     H    ″712    ″         ″    ″    H    H    Br    H    ″713    ″         ″    ″    H    H    H     F    ″714    ″         ″    ″    H    H    OCH3 H    ″715    ″         ″    ″    H    H    CN    H    ″716    o-F-Ph     ″    2     H    H    H     H    ″717    ″         ″    ″    H    H    Br    H    ″718    ″         ″    ″    H    H    H     F    ″719    ″         ″    ″    H    H    OCH3 H    ″720    ″         ″    ″    H    H    CN    H    ″721    m-F-Ph     ″    ″    H    H    H     H    ″722    ″         ″    ″    H    H    Br    H    ″723    ″         ″    ″    H    H    H     F    ″724    ″         ″    ″    H    H    OCH3 H    ″725    ″         ″    ″    H    H    CN    H    ″726    Ph         ″    ″    H    H    H     H    ″727    ″         ″    ″    H    H    Br    H    ″728    ″         ″    ″    H    H    H     F    ″729    ″         ″    ″    H    H    OCH3 H    ″730    ″         ″    ″    H    H    CN    H    ″731    o-CH3O-Ph S     2     H    H    H     H    1732    ″         ″    ″    H    H    Br    H    ″733    ″         ″    ″    H    H    H     F    ″734    ″         ″    ″    H    H    OCH3 H    ″735    ″         ″    ″    H    H    CN    H    ″736    m-CH3O-Ph ″    ″    H    H    H     H    ″737    ″         ″    ″    H    H    Br    H    ″738    ″         ″    ″    H    H    H     F    ″739    ″         ″    ″    H    H    OCH3 H    ″740    ″         ″    ″    H    H    CN    H    ″
表-1(续)
  No.    X       Q               n     R3  R4  R5  R6  m
  741    4-F-Ph  C＝NOCH3       1     H    H    H     H    1742    ″      ″              ″    H    H    Br    H    ″743    ″      ″              ″    H    H    H     F    ″744    ″      ″              ″    H    H    OCH3 H    ″745    ″      ″              ″    H    H    CN    H    ″746    4-F-Ph  C＝NNH(COOCH3) 1     H    H    H     H    1747    ″      ″              ″    H    H    Br    H    ″748    ″      ″              ″    H    H    H     F    ″749    ″      ″              ″    H    H    OCH3 H    ″750    ″      ″              ″    H    H    CN    H    ″751    ″      C＝NNH(COCH3)  ″    H    H    H     H    1752    ″      ″              ″    H    H    Br    H    ″753    ″      ″              ″    H    H    H     F    ″754    ″      ″              ″    H    H    OCH3 H    ″755    ″      ″              ″    H    H    CN    H    ″756    ″      C＝NOCH2Ph     ″    H    H    H     H    ″757    ″      ″              ″    H    H    Br    H    ″758    ″      ″              ″    H    H    H     F    ″759    ″      ″              ″    H    H    OCH3 H    ″760    ″      ″              ″    H    H    CN    H    ″761    ″      C＝O            ″    H    H    H     H    2762    ″      ″              ″    Br   H    H     H    ″763    ″      ″              ″    H    Br   H     H    ″764    ″      ″              ″    H    H    Br    H    ″765    ″      ″              ″    H    H    H     Br   ″766    ″      ″              ″    H    Br   H     Br   ″767    ″      ″              ″    H    F    H     H    ″768    ″      ″              ″    H    H    F     H    ″769    ″      ″              ″    H    H    H     F    ″770    ″      ″              ″    H    H    Cl    H    ″77     ″      ″              ″    H    Cl   H     H    ″772    ″      ″              ″    H    H    OCH3 H    ″773    ″      ″              ″    H    H    CN    H    ″774    ″      ″              ″    H    NO2 H     H    ″775    ″      ″              ″    H    H    H     NO2 ″
表-2
Figure A0180868700401
表-2(续)
式(I)表示的本发明的化合物，其制造方法没有特别的限定，可以按照例如下述方法的任一种方法来制造。另外，本说明书的实施例中，更具体地示出了本发明化合物中的优选化合物的制造方法。本行业的技术人员参照以下的一般说明和实施例的具体说明，根据需要适宜地修饰乃至改变起始原料、反应条件、反应试剂等，可以制造式(I)所包含的任何本发明的化合物。
制造方法：
方案A：
使式(II)的化合物(式中、Z表示氯原子、溴原子或碘原子等卤原子、或者甲苯磺酰基【tosylate】或甲磺酰基【mesylate】等，Q′为-CH2-、-CO-、-O-或-S-，X的定义与上述相同)与式(III)(R1、R2、B的定义与上述相同)所示的亲核性氨基衍生物反应，可以获得对应的化合物(I)。通常，该反应可以在三乙胺、碳酸氢钠或碳酸钾等碱的存在下，在二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙醇或乙腈等极性溶剂中进行。
Q′为-CO-的场合，通过将该氨基-酮衍生物(I)还原，可以获得式(I′)中A为羟基、Y为氢原子的羟基衍生物。一般地，还原可以使用硼氢化钠，在乙醇、甲醇或四氢呋喃等有机溶剂中，在室温下进行。也可以使该氨基-酮衍生物(I)与例如Y-mgBr等有机金属试剂反应，来制造式(I′)中A为羟基的化合物。
酰氧基和烷氧基化合物可以从游离的羟基衍生物出发，采用通常的方法来制造。邻位烷基衍生物可以通过磺酸酯【sulfonyl ester】中间体的溶剂分解来制造[《高等有机化学》(Advanced Organic Chemistry)，J.March.John Wiley & sons，纽约，pp.264～317，1985]。也可以通过樟脑磺酸酯等手性磺酸酯衍生物的溶剂分解来获得手性醚。Q′为-CO-时，酮衍生物(I)的肟可以采用《有机官能团制备》[(Organic FunctionalGroup Preparation)Vol.III，S.R.Sandler和W.Karo编著，Academic Press出版，伦敦，pp.430～481，1989]中记载的肟化法来制备。
方案A中记载的式(II)中Q′为-CH2-或-CO-的化合物，可以使用市售品，或者以烷基或烷基酮基的取代物作为起始原料进行卤化、或者采用任何与此类似的方法来获得。Q′为-O-或-S-的场合，可以使用市售品，或者以羟基或硫醇基的取代物作为起始原料，使其与Z(CH2)nZ′(Z、Z′表示卤原子或甲苯磺酰基或甲磺酰基等)进行反应、或者采用任何与此类似的方法来合成。关于苯并异噁唑啉衍生物和苯并异硫代噁唑啉衍生物的合成，作为其一例，可以举出已知文献[H.Uno、M.Kurokawa、K.Natsuka、Y.Yamato和H.Nishimura，《化学药物通报》(Chem.Pharm.Bull.)，24(4)，pp.632～643，1976；H.Uno和M.Kurokawa，《化学药物通报》(Chem.Pharm.Bull.)，26(12)，pp.3888～3891，1978]中记载的方法。
方案B：
上述方案A中记载的作为起始原料的化合物(III)中M为1的化合物，可以按照P.D.Leeson等人的方法(《医药化学杂志》(J.Med.Chem.)，35，1954～1968，1992)，如上述方案B中所示那样来制造。即，可以通过在四氯化碳等溶剂中，用例如N-溴代琥珀酰亚胺将式(IV)的化合物(式中，R9表示烷基，R3、R4、R5、R6的定义与上述相同)卤化，获得式(V)的化合物(式中，Z″为卤原子)后，使其与式(VI)的化合物进行反应来合成。
该方案中所示的化合物的取代基P，表示为如《有机合成中的保护基》(Protective Groups in Oranic Synthesis)[T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley & Sons，纽约，1991]中所记载的氨基保护基，该保护基很容易被除去，得到式(III)的哌啶化合物。
作为式(VII)所示化合物的其它合成法，有文献记载的方法[I.Takahashi、T.Kawakami、E.Hirano、H.Yokota和H.Kitajima，Synlett，4，353～355，1996；S.M.Allin，C.C.Hodkinson和N.Taj，Synlett.8，781～782，1996]。
应予说明，上述方法中，用作起始原料的化合物可以是消旋体或所希望的光学活性物质，可以制造与它们对应的消旋或光学活性化合物。另外，也可以按照公知或常用的方法，采用光学拆分来制造所希望的光学活性体。碱性的式(I)化合物可以生成与各种无机酸和有机酸之间的酸加成盐、优选药理学上允许的盐。这些盐可以通过在适当的有机溶剂，例如甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯中，用无机酸或有机酸处理式(I)的碱性化合物来容易地制备。
上述式(I)表示的本发明的化合物有时具有1个或2个以上的不对称碳原子，可以作为光学异构体存在。消旋体和纯粹形态的光学异构体、以及任意光学异构体的混合物皆包含在本发明的范围内。本行业技术人员可采用公知的方法将消旋体分离成纯粹形态的光学异构体。另外，基于2个以上不对称碳原子的非对映异构体或它们的任意混合物也包含在本发明的范围内。上述式(I)表示的本发明化合物的酸加成盐，优选药理学上允许的酸加成盐、水合物以及任意的溶剂合物也包含在本发明的范围内。
作为能够形成本发明化合物的盐，可以举出例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐、琥珀酸盐、醋酸盐、乙醇酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐等有机酸盐、钠盐、钾盐等碱金属盐、镁盐、钙盐等碱土金属盐、铵盐、烷基铵盐等铵盐等。另外，作为能够形成本发明化合物的溶剂合物的溶剂，可以举出甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、醋酸乙酯等。当然，盐或溶剂合物的形态不限定于上述例子。
本发明的化合物对σ结合部位具有高的亲合性(本说明书中，在将某些化合物称为“σ配体”的场合下，是指该化合物具有上述的性质)。因此，本发明的化合物作为用于包括人在内的哺乳类、优选人的通过σ配体的神经调节作用治疗和/或预防的各种疾病和症状的医药是有用的。作为这些疾病，可以举出例如中枢神经***疾病、胃肠疾病和心血管***疾病。
作为中枢神经***疾病，可以举出例如精神焦虑、忧郁症或情绪异常、精神***症、麻醉剂中毒或麻醉剂上瘾、锐痛、运动障碍、脑血管障碍、癫痫症、包括阿尔茨海默氏病的痴呆症、帕金森氏综合症、脑肿瘤和注意缺失障害。作为胃肠疾病，可以举出例如过敏性大肠综合症、过敏性结肠、痉挛性结肠、粘膜性大肠炎、小肠结肠炎、憩室炎和痢疾。另外，作为心血管***疾病，可以举出例如高血压病、心律不齐和心绞痛。当然，本发明医药的适应对象不限定于这些具体的疾病和/或症状，可以适用于活体内与σ配体有关的各种疾病和/或症状的治疗和/或预防。
本发明的化合物具有优良的抗脱氧麻黄碱(methamphetamine)作用，作为上述的疾病和症状中特别是精神***症、麻醉剂中毒或麻醉剂上瘾的治疗和/或预防用的医药很有用。
作为本发明医药的有效成分，可以使用从上述化合物及其盐、以及它们的水合物和溶剂合物中选出的1种或2种以上的物质。本发明医药的给药途径没有特别的限定，可以经口或非经口给药。作为本发明的医药，可以将上述物质原封不动地向患者给药，但优选作为含有有效成分和药理学和制剂学上允许的添加物的医药组合物形态的制剂给药。作为药理学和制剂学上允许的添加物，可以使用例如赋形剂、崩解剂乃至崩解辅助剂、结合剂、润滑剂、涂层剂、色素、稀释剂、基剂、溶解剂乃至溶解辅助剂、等渗压剂、pH调节剂、稳定化剂、喷射剂和粘着剂等。作为适于经口给药的制剂的例子，可以举出例如片剂、胶囊剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、液剂或糖浆剂等，作为适于非经口给药的制剂，可以举出例如注射剂、点滴剂、软膏剂、乳膏剂、经皮吸收剂、滴眼剂、滴耳剂、吸入剂或栓剂等，但制剂的形态不限定于此。
适于经口给药的制剂中，作为添加物，可以使用例如葡萄糖、乳糖、D-甘露糖醇、淀粉或结晶纤维素等赋形剂；羧甲基纤维素、淀粉或羧甲基纤维素钙等崩解剂或崩解辅助剂；羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮或明胶等结合剂；硬脂酸镁或滑石等润滑剂；羟丙基甲基纤维素、白糖、聚乙二醇或氧化钛等涂层剂；凡士林、液体石蜡、聚乙二醇、明胶、高岭土、甘油、精制水或硬脂等基剂。适于注射或点滴用的制剂中，可以使用注射用蒸馏水、生理食盐水、丙二醇等水性的或者构成用时溶解型注射剂的溶解剂或溶解辅助剂；葡萄糖、氯化钠、D-甘露糖醇、甘油等等渗压剂；无机酸、有机酸、无机碱或有机碱等pH调节剂等制剂用添加物。
本发明医药的给药量，应根据适用疾病的种类、预防或治疗的目的、患者的年龄、体重、症状等条件适宜地进行增减，一般来说，成人每日的给药量，经口给药为约0.05～500mg左右。一般地，可以将上述给药量每日一次乃至分数次给药，也可以每隔几天给药一次。
                         实施例
以下，用实施例更具体地说明本发明，但本发明的范围不限定于这些实施例。
另外，物性值中，NMR表示核磁共振光谱，数字为通常用于表示化学位移的δ值，单位为ppm。内标使用TMS(四甲基硅烷)。应予说明，δ值后括号内的标注，s为单一线，d为双重线，t为三重线，q为四重线，m为多重线，br为宽吸收峰，其后的数字为氢原子数。
实施例1：2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物1)
a)4-氨甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯盐酸盐
将4-氨甲基哌啶5.71g作为起始原料，按照《合成通讯》(SyntheticCommun.)，22(16)，2357～2360(1992)中记载的方法，合成4-氨甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯。将该化合物溶解于醋酸乙酯80ml中，加入4N盐酸-醋酸乙酯进行搅拌。过滤收集析出的固体，获得标题化合物10.27g(收率82％)。熔点236～240℃。1H-NMR(DMSO-d6)：8.00(3H，s)，3.92(2H，brd，J＝12.6)，2.68(4H，m)，1.77-1.65(3H，m)，1.39(9H，s)，1.02(2H，m)
b)2-溴甲基苯甲酸乙酯
将2-甲基苯甲酸乙酯(2.00g，11.9mmol)溶解于四氯化碳(60ml)中，向溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(2.56g，14.4mmol)和催化剂量的过氧化苯甲酰，加热回流。1小时后将反应液冷却至室温，然后加入己烷(40ml)，过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液，获得黄色油状物的标题化合物3.16g。将其不经精制直接用于下述反应。
c)4-(1-氧异吲哚满-2-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
将实施例1b中获得的化合物3.15g、实施例1a中获得的化合物(3.00g，12.0mmol)加入二甲基甲酰胺(30ml)中，一边在室温下搅拌，一边加入三乙胺(3.5ml，25mmol)，在相同温度下搅拌17小时。向反应液中加入水，用醋酸乙酯-己烷混合溶剂进行萃取。有机层用10％柠檬酸水溶液、水、碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液，获得的油状物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯-己烷)精制，获得黄色油状物的标题化合物1.61g(收率41％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5)，7.4-7.6(3H，m)，4.41(2H，s)，4.0-4.2(2H，m)，3.4-3.6(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.5-1.7(4H，m)，1.45(9H，s)
d)2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
将实施例1c中获得的化合物(1.61g，4.87mmol)溶解于二氯甲烷(5ml)、乙醇(1ml)的混合溶剂中，在室温下加入4当量盐酸醋酸乙酯溶剂(5ml，20mmol)。在相同温度下搅拌1小时，过滤析出的固体。获得的固体用醋酸乙酯洗涤，然后减压下干燥，获得无色固体的标题化合物726mg(收率56％)。1H-NMR(DMSO-d6)：8.83(1H，brs)，8.53(1H，brs)，7.4-7.7(4H，m)，4.50(2H，s)，3.44(2H，d，J＝7.2)，3.2-3.3(2H，m)，2.7-2.9(2H，m)，1.9-2.1(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.3-1.5(2H，m)
e)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1d中获得的化合物(518mg，1.94mmol)和2-氯-4′-氟苯乙酮(358mg，2.07mmol)加入二甲基甲酰胺(12ml)中，一边在室温下搅拌，一边加入三乙胺(575μl，4.13mmol)。在相同温度下搅拌4小时后，向反应液中加入水，用醋酸乙酯萃取。有机层用水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。过滤不溶物，减压下浓缩滤液，获得橙色油状物0.70g。向获得的油状物中加入己烷，使其固化。将其过滤，减压下干燥，获得淡黄色固体的标题化合物551mg(收率77％)。1H-NMR(CDCl3)：8.0-8.1(2H，m)，7.85(1H，d＝7.2)，7.4-7.55(3H，m)，7.12(2H，t)，4.41(2H，s)，3.73(2H，s)，3.51(2H，d，J＝7.5)，2.9-3.0(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，1.4-1.9(5H，m)
f)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
将实施例1e中获得的化合物(550mg，1.50mmol)溶解于乙醇(2ml)中，在室温下加入4当量盐酸醋酸乙酯溶剂(2ml，8mmol)，在相同温度下搅拌15分钟。向反应液中加入醋酸乙酯(10ml)，过滤析出的固体。获得的固体用醋酸乙酯洗涤后，减压下干燥，获得白色粉末364mg。将其用乙醇-醋酸乙酯重结晶，获得无色固体的标题化合物246mg(收率41％)。熔点182～188℃。1H-NMR(DMSO-d6)：9.93(1H，brs)，8.0-8.2(2H，m)，7.4-7.7(6H，m)，4.9-5.1(2H，m)，4.53(2H，s)，2.9-3.6(6H，m)，1.6-2.2(5H，m)
实施例2：4-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物5)
a)3-溴-2-甲基苯甲酸乙酯
将2-甲基苯甲酸乙酯(18.3mmol)滴入三氯化铝(45.7mmol)中，接着滴入Br2(22.0mmol)。在室温搅拌1小时后，向反应液中加入冰、醋酸乙酯，分离有机层后，用水、碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。
滤除干燥剂后，浓缩，用硅胶柱色谱(己烷-***)分离3种生成物。获得3-溴-2-甲基苯甲酸乙酯(收率14％)、5-溴-2-甲基苯甲酸乙酯(收率13％)、3，5-二溴-2-甲基苯甲酸乙酯(收率10％)。3-溴-2-甲基苯甲酸乙酯：1H-NMR(CDCl3)：δ7.71(dd，J＝7.9，1.0Hz，1H)，7.69(dd，J＝7.9，1.0Hz，1H)，7.10(t，J＝7.9Hz，1H)，4.37(q，J＝7.0Hz，2H)，2.63(s，3H)，1.40(t，J＝7.0Hz，3H)。5-溴-2-甲基苯甲酸乙酯：1H-NMR(CDCl3)：δ8.03(d，J＝2.1Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.36(q，J＝6.9Hz，2H)，2.54(s，3H)，1.40(t，J＝6.9Hz，3H)。3，5-二溴-2-甲基苯甲酸乙酯：1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝2Hz，1H)，7.84(d，J＝2Hz，1H)，4.37(q，J＝7.0Hz，2H)，2.57(s，3H)，1.40(t，J＝7.0Hz，3H)。
b)4-(4-溴-1-氧异吲哚满-2-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例2a中获得的3-溴-2-甲基苯甲酸乙酯，进行与实施例1b、1c同样的操作，获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)：δ7.80(d，J＝9Hz，1H)，7.66(d，J＝6Hz，1H)，7.37(dd，J＝9，6Hz，1H)，4.33(s，2H)，4.12(m，2H)，3.54(br d，J＝7Hz，2H)，2.70(brt，J＝12Hz，2H)，1.95(m，1H)，1.66(brd，J＝12Hz，2H)，1.45(s，9H)，1.24(dq，J＝12，4Hz，2H)。
c)4-溴-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例2b中获得的化合物，进行与实施例1d同样的操作，获得标题化合物(收率62％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ8.92(brs，1H)，8.64(brs，1H)，7.83(d，J＝9Hz，1H)，7.71(d，J＝6Hz，1H)，7.48(dd，J＝9，6Hz，1H)，4.45(s，2H)，3.45(d，J＝12Hz，2H)，3.24(brd，J＝12Hz，2H)，2.79(brq，J＝12Hz，2H)，2.06(m，1H)，1.74(brd，J＝12Hz，2H)，1.37(brq，J＝12Hz，2H)。
d)4-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例2c中获得的化合物，进行与实施例1e同样的操作，获得标题化合物(收率57％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.07(m，2H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.65(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37(t，J＝7.8Hz，1H)，7.11(t，J＝8.6Hz，2H)，4.32(s，2H)，3.72(s，2H)，3.53(d，J＝7.2Hz，2H)，2.96(brd，J＝11.4Hz，2H)，2.16(dt，J＝11.4，2.7Hz，2H)，1.84(m，1H)，1.69(brd，J＝12Hz，2H)，1.48(dq，J＝12，4Hz，2H)。
e)4-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例2d中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率66％)。熔点152～154℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.98(brs，1H)，8.06-8.16(m，2H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45-7.48(m，3H)，5.04-5.10(m，2H)，4.48(s，2H)，3.00-3.56(m，6H)，2.09(m，1H)，1.58-1.83(m，4H)。
实施例3：5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物4)
a)4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯
将4-溴-2-甲基苯甲酸(4.06g，18.5mmol)溶解于甲醇(60ml)中，加入浓硫酸(1ml)后，加热回流9小时。减压下浓缩溶剂，用***(100ml)稀释后，用水、碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压下浓缩滤液，获得黄色油状物的标题化合物3.87g(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)：7.78(1H，d，J＝8.3)，7.42(1H，d，J＝1.9)，7.38(1H，dd，J＝1.9，8.3)，3.88(3H，s)，2.58(3H，s)
b)4-溴-2-溴甲基苯甲酸甲酯
使用实施例3a中获得的化合物(3.83g，16.7mmol)，进行与实施例1b同样的操作，获得标题化合物5.70g。将其直接用于下述反应。
c)4-(5-溴-1-氧代异吲哚满-2-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例3b中获得的化合物5.70g，进行与实施例1c同样的操作，获得无色固体的标题化合物3.04g(收率44％)。1H-NMR(CDCl3)：7.69-7.73(1H，m)，7.59-7.62(2H，m)，4.39(2H，s)，4.0-4.2(2H，m)，3.4-3.6(2H，m)，2.5-2.7(2H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.45(9H，s)，1.1-1.3(2H，m)
d)5-溴-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例3c中获得的化合物(3.03g，7.40mmol)，进行与实施例1d同样的操作，获得白色固体的标题化合物1.86g(收率73％)。1H-NMR(DMSO-d6)：8.96(1H，brs)，8.68(1H，brs)，7.89(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.2)，7.61(1H，d，J＝8.2)，4.50(2H，s)，3.42(2H，d，J＝7.2)，3.1-3.3(2H，m)，2.6-2.9(2H，m)，1.9-2.1(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
e)5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例3d中获得的化合物(834mg，2.41mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物727mg(收率68％)。1H-NMR(CDCl3)：8.0-8.1(2H，m)，7.68-7.72(1H，m)，7.58-7.62(2H，m)，7.08-7.15(2H，m)，4.38(2H，s)，3.73(2H，s)，3.49(2H，d，J＝7.2)，2.8-3.0(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.35-1.5(2H，m)
f)5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例3e中获得的化合物(727mg，1.63mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物704mg(收率89％)。熔点205～222℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.91(1H，brs)，8.0-8.2(2H，m)，7.90(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.2)，7.62(1H，d，J＝8.2)，7.4-7.5(2H，m)，5.0-5.2(2H，m)，4.53(2H，s)，3.3-3.6(4H，m)，2.9-3.1(2H，m)，2.0-2.2(1H，m)，1.5-1.9(4H，m)
实施例4：6-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物3)
a)4-(6-溴-1-氧代异吲哚满-2-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例2a中获得的5-溴-2-甲基苯甲酸乙酯，进行与实施例1b、1c同样的操作，获得标题化合物(收率52％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.98(d，J＝1.8Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，4.36(s，2H)，4.10(m，2H)，3.48(m，2H)，2.69(br t，J＝12Hz，2H)，1.93(m，1H)，1.64(brd，J＝12Hz，2H)，1.45(s，9H)，1.24(dq，J＝12.3，4.4Hz，2H)。
b)6-溴-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例4a中获得的化合物，进行与实施例1d同样的操作，获得标题化合物(收率96％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ8.90(brs，1H)，8.61(brs，1H)，7.78-7.81(m，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，4.48(s，2H)，3.43(d，J＝7.4Hz，2H)，3.24(br d，J＝12Hz，2H)，2.80(brq，J＝12Hz，2H)，2.01(m，1H)，1.73(br d，J＝12Hz，2H)，1.37(br q，J＝12Hz，2H)。
c)6-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例4b中获得的化合物，进行与实施例1e同样的操作，获得标题化合物(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.07(m，2H)，7.97(d，J＝1.8Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.12(t，J＝8.7Hz，2H)，4.36(s，2H)，3.72(s，2H)，3.50(d，J＝6.9Hz，2H)，2.96(brd，J＝12Hz，2H)，2.14(dt，J＝11.6，2.4Hz，2H)，1.82(m，1H)，1.67(brd，J＝12Hz，2H)，1.46(dq，J＝11.7，3.6Hz，2H)。
d)6-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例4c中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率72％)。熔点187～193℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.99(brs，1H)，8.05-8.16(m，2H)，7.62-7.78(m，2H)，7.60(d，J＝8.6Hz，1H)，7.47(t，J＝8.6Hz，2H)，5.03-5.09(m，2H)，4.51(s，2H)，3.01-3.55(m，6H)，2.03(m，1H)，1.62-1.86(m，4H)。
实施例5：4，6-二溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物6)
a)4-(4，6-二溴-1-氧代异吲哚满-2-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例2a中获得的3，5-二溴-2-甲基苯甲酸乙酯，进行与实施例1b、1c同样的操作，获得标题化合物(收率64％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.93(d，J＝1.5Hz，1H)，7.82(d，J＝1.5Hz，1H)，4.27(s，2H)，4.12(m，2H)，3.51(d，J＝6.7Hz，2H)，2.70(brt，J＝12Hz，2H)，1.94(m，1H)，1.64(brd，J＝12Hz，2H)，1.45(s，9H)，1.25(dq，J＝12，4Hz，2H)。
b)4，6-二溴-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例5a中获得的化合物，进行与实施例1d同样的操作，获得标题化合物(收率100％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ8.87(brs，1H)，8.60(brs，1H)，4.43(s，2H)，3.44(d，J＝7.5Hz，2H)，3.24(br d，J＝12Hz，2H)，2.79(brq，J＝12Hz，2H)，2.06(m，1H)，1.74(br d，J＝12Hz，2H)，1.36(brq，J＝12Hz，2H)。
c)4，6-二溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例5b中获得的化合物，进行与实施例1e同样的操作，获得标题化合物(收率83％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.07(m，2H)，7.92(d，J＝1.4Hz，1H)，7.81(d，J＝1.4Hz，1H)，7.60(t，J＝8.6Hz，2H)，4.28(s，2H)，3.73(s，2H)，3.51(d，J＝7.3Hz，2H)，2.97(brd，J＝12Hz，2H)，2.16(brt，J＝12Hz，2H)，1.83(m，1H)，1.68(brd，J＝12Hz，2H)，1.47(dq，J＝12，3Hz，2H)。
d)4，6-二溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例5c中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率77％)。熔点186～190℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.03(brs，1H)，8.06-8.16(m，3H)，7.86(s，1H)，7.47(t，J＝8.7Hz，2H)，5.04-5.10(m，2H)，4.46(s，2H)，3.30-3.56(m，6H)，2.08(m，1H)，1.58-1.91(m，4H)。
实施例6：4-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物10)
a)3-氟-2-甲基苯甲酸乙酯
使用3-氟-2-甲基苯甲酸(2.0g，12.98mmol)，进行与实施例3a同样的操作，获得无色油状物的标题化合物1.31g。将其不经精制直接用于下述反应。
b)2-溴甲基-3-氟苯甲酸乙酯
使用实施例6a中获得的化合物1.31g，进行与实施例1b同样的操作，获得淡黄色油状物的标题化合物2.01g。将其不经精制直接用于下述反应。
c)4-[(4-氟异吲哚满-1-酮)-2-基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例6b中获得的化合物1.57g，进行与实施例1c同样的操作，获得无色固体的标题化合物1.68g(收率63％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.65(d，1H，J＝7.5Hz)，7.49-7.43(ddd，1H，J＝7.8，7.8，4.8Hz)，7.22(dd，1H，J＝8.6，8.5Hz)，4.45(s，2H)，4.11(brd，2H，J＝11.7Hz)，3.50(brd，2H，J＝6.3Hz)，2.70(brdd，2H，J＝12.6，6.3Hz)，1.98-1.91(m，1H)，1.67-1.62(m，2H)，1.45(s，9H)，1.35-1.19(m，2H)。
d)4-氟-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例6c中获得的化合物(1.68g，4.82mmol)，进行与实施例1d同样的操作，获得无色固体的标题化合物1.27g(收率93％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ8.91(brs，1H)，8.65(brs，1H)，7.60-7.42(m，3H)，4.60(s，2H)，3.44(d，2H，J＝7.5Hz)，3.24(brd，2H，J＝12.6Hz)，2.79(brdd，2H，J＝23.3，12.2Hz)，2.08-1.99(m，1H)，1.74(brd，2H，J＝12.3Hz)，1.45-1.31(m，2H)。
e)4-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例6d中获得的化合物(1.27g，4.46mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得淡褐色固体的标题化合物1.52g(收率89％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.10-8.05(m，2H)，7.65(d，1H，J＝7.3Hz)，7.46-7.44(m，1H)，7.21(dd，2H，J＝8.8，8.8Hz)，7.11(dd，2H，J＝7.6，7.6Hz)，4.45(s，2H)，3.71(s，2H)，3.52(d，2H，J＝7.2Hz)，2.96(brd，2H，J＝11.6Hz)，2.19-2.08(m，2H)，1.71-1.67(m，2H)，1.54-1.46(m，2H)。
f)4-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例6e中获得的化合物(500mg，1.30mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物484mg(收率89％)。熔点177～196℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.92(brs，1H)，8.16-8.06(m，2H)，7.59-7.44(m，5H)，5.04-5.01(m，2H)，4.63(s，2H)，3.56-3.46(m，4H)，3.02(brd，2H，J＝10.8Hz)，2.09-2.06(m，1H)，1.91-1.62(m，4H)。
实施例7：6-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物8)
a)5-氟-2-甲基苯甲酸甲酯
使用5-氟-2-甲基苯甲酸(900mg，5.78mmol)，进行与实施例3a同样的操作，获得无色油状物的标题化合物1.01g。将其不经精制直接用于下述反应。
b)2-溴甲基-5-氟苯甲酸甲酯
使用实施例7a中获得的化合物957mg，进行与实施例1b同样的操作，获得标题化合物1.57g。将其不经精制直接用于下述反应。
c)4-(6-氟-1-氧代异吲哚满-2-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例7b中获得的化合物1.57g，进行与实施例1c同样的操作，获得无色固体的标题化合物1.13g(收率57％)。1H-NMR(CDCl3)：7.50-7.54(1H，m)，7.38-7.43(1H，m)，7.20-7.28(1H，m)，4.38(2H，s)，4.0-4.2(2H，m)，3.4-3.6(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.45(9H，s)，1.1-1.3(2H，m)
d)6-氟-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例7c中获得的化合物(1.09g，3.13mmol)，进行与实施例1d同样的操作，获得无色固体的标题化合物722mg(收率81％)。1H-NMR(DMSO-d6)：8.73(1H，brs)，8.46(1H，brs)，7.63-7.69(1H，m)，7.43-7.49(2H，m)，4.48(2H，s)，3.44(2H，d，J＝7.3)，3.1-3.3(2H，m)，2.7-2.9(2H，m)，1.9-2.1(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
e)6-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例7d中获得的化合物(721mg，2.53mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物762mg(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)：8.04-8.10(2H，m)，7.49-7.53(1H，m)，7.37-7.41(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.08-7.15(2H，m)，4.38(2H，s)，3.73(2H，s)，3.50(2H，d，J＝7.3)，2.9-3.0(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.3-1.5(2H，m)
f)6-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例7e中获得的化合物(762mg，1.98mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物762mg(收率91％)。熔点193～205℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.96(1H，brs)，8.0-8.2(2H，m)，7.64-7.70(1H，m)，7.3-7.5(4H，m)，5.0-5.2(2H，m)，4.52(2H，s)，3.4-3.6(4H，m)，3.9-4.1(2H，m)，1.9-2.1(1H，m)，1.5-1.9(4H，m)
实施例8：5-氯-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物13)
a)4-氯-2-甲基苯甲酸乙酯
使用4-氯-2-甲基苯甲酸(300mg，1.76mmol)，进行与实施例3a同样的操作，获得无色固体的标题化合物347mg。将其不经精制直接用于下述反应。
b)2-溴甲基-4-氯苯甲酸乙酯
使用实施例8a中获得的化合物347mg，进行与实施例1b同样的操作，获得淡褐色油状物的标题化合物494mg。将其不经精制直接用于下述反应。
c)4-[(5-氯异吲哚满-1-酮)-2-基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例8b中获得的化合物490mg，进行与实施例1c同样的操作，获得淡褐色固体的标题化合物375mg(收率58％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.77(d，1H，J＝8.7Hz)，7.48-7.44(m，2H)，4.39(s，2H)，4.11(brs，2H)，3.49(brs，2H)，2.69(br dd，2H，J＝12.2，12.2Hz)，1.97-1.89(m，1H)，1.66-1.62(m，2H)，1.45(s，9H)，1.31-1.18(m，2H)。
d)5-氯-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例8c中获得的化合物(370mg，1.01mmol)，进行与实施例1d同样的操作，获得无色固体的标题化合物211mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.08(brs，1H)，8.81(brs，1H)，7.80(s，1H)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，7.60(dd，1H，J＝8.1，1.6Hz)，4.56(s，2H)，3.48(d，2H，J＝7.4Hz)，3.29(br d，2H，J＝12.6Hz)，2.85(brdd，2H，J＝23.0，12.0Hz)，2.10-2.02(m，1H)，1.78(brd，2H，J＝12.8Hz)，1.51-1.37(m，2H)。
e)5-氯-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例8d中获得的化合物(205mg，0.68mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得白色固体的标题化合物213mg(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.07(dd，2H，J＝8.9，5.6Hz)，7.76(d，1H，J＝9.0Hz)，7.44(d，2H，J＝8.1Hz)，7.12(dd，2H，J＝8.7，8.7Hz)，4.39(s，2H)，3.73(s，2H)，3.49(d，2H，J＝7.2Hz)，2.96(brd，2H，J＝11.4Hz)，2.19-2.11(m，2H)，1.84-1.77(m，1H)，1.68(br d，2H，J＝12.6Hz)，1.54-1.45(m，2H)。
f)5-氯-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例8e中获得的化合物(213mg，0.53mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物155mg(收率48％)。熔点209～221℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.94(br s，1H)，8.19-8.06(m，2H)，7.76(s，1H)，7.69(d，1H，J＝8.1Hz)，7.65(d，1H，J＝9.3Hz)，7.48(dd，2H，J＝8.7，8.7Hz)，5.10-5.03(m，2H)，4.54(s，2H)，3.55-3.40(m，4H)，3.08-3.00(m，2H)，2.09-1.99(m，1H)，1.86-1.61(m，4H)。
实施例9：5-甲氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物17)
a)4-甲氧基-2-甲基苯甲酸甲酯
将4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯(19.0mmol)溶解于二甲基甲酰胺(2.7mL)、甲醇(1.1mL)中，加热至80℃后，加入CuBr(1.09mmol)。加热搅拌2小时后，冷却至室温，加入***25mL，过滤，滤液用水×4、碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，滤除干燥剂，浓缩后，获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)：δ7.93(d，J＝9.3Hz，1H)，6.72-6.76(m，2H)，3.86(s，3H)，3.84(s，3H)，2.60(s，3H)。
b)4-(5-甲氧基-1-氧代异吲哚满-2-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例9a中获得的化合物，进行与实施例1b、1c同样的操作，获得标题化合物(收率40％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，6.93(d，J＝2.1Hz，1H)，4.35(s，2H)，4.11(m，2H)，3.87(s，3H)，3.47(m，2H)，2.69(br t，J＝12Hz，2H)，1.93(m，1H)，1.65(br d，J＝12Hz，2H)，1.45(s，9H)，1.24(dq，J＝12，4Hz，2H)。
c)5-甲氧基-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例9b中获得的化合物，进行与实施例1d同样的操作，获得标题化合物(收率100％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.13(br s，1H)，8.86(brs，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.15(d，J＝2.2Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.6，2.2Hz，1H)，4.43(s，2H)，3.83(s，3H)，3.39(d，J＝7.4Hz，2H)，3.22(br d，J＝12Hz，2H)，2.78(br q，J＝12Hz，2H)，1.98(m，1H)，1.71(br d，J＝12Hz，2H)，1.43(br q，J＝12Hz，2H)。
d)5-甲氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例9c中获得的化合物，进行与实施例1e同样的操作，获得标题化合物(收率84％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.08(m，2H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，7.11(t，J＝8.4Hz，2H)，6.98(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.77(d，J＝2.4Hz，1H)，4.34(s，2H)，3.87(s，3H)，3.71(s，2H)，3.47(d，J＝7.2Hz，2H)，2.95(br d，J＝12Hz，2H)，2.15(dt，J＝11.7，2.4Hz，2H)，1.80(m，1H)，1.67(br d，J＝12Hz，2H)，1.46(dq，J＝12,4Hz，2H)。
e)5-甲氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例9d中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率65％)。熔点205～214℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.07(br s，1H)，8.06-8.16(m，2H)，7.59(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(t，J＝8.4Hz，2H)，7.17(s，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，5.06-5.12(m，2H)，4.47(s，2H)，3.84(s，3H)，3.02-3.52(m，6H)，2.01(m，1H)，1.63-1.84(m，4H)。
实施例10：5-氰基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物21)
a)4-氰基-2-甲基苯甲酸甲酯
将4-溴-2-苯甲酸(17.5mmol)溶解于N-甲基-2-吡咯烷酮24mL中，加入CuCN(21.0mmol)，加热至180℃。5小时后冷却至室温，加入水40mL，过滤。残余的固体用丙酮萃取，浓缩后，获得标题化合物(收率45％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.97(d，J＝8.6Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，3.93(s，3H)，2.62(s，3H)。
b)4-(5-氰基-1-氧代异吲哚满-2-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例10a中获得的化合物，进行与实施例1b、1c同样的操作，获得标题化合物(收率40％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.96(d，J＝7.5Hz，1H)，7.78(d，J＝7.5Hz，1H)，7.76(s，1H)，4.48(s，2H)，4.11(m，2H)，3.53(m，2H)，2.69(br t，J＝12Hz，2H)，1.95(m，1H)，1.64(brd，J＝12Hz，2H)，1.45(s，9H)，1.26(dq，J＝12，4Hz，2H)。
c)5-氰基-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例10b中获得的化合物，进行与实施例1d同样的操作，获得标题化合物(收率100％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.06(br s，1H)，8.80(br s，1H)，8.16(s，1H)，7.95(d，J＝7.4Hz，1H)，7.84(d，J＝7.4Hz，1H)，4.57(s，2H)，3.45(d，J＝7.3Hz，2H)，3.22(br d，J＝12Hz，2H)，2.78(br q，J＝12Hz，2H)，2.02(m，1H)，1.73(br d，J＝12Hz，2H)，1.39(br q，J＝12Hz，2H)。
d)5-氰基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例10c中获得的化合物，进行与实施例1e同样的操作，获得标题化合物(收率79％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.07(m，2H)，7.95(d，J＝7.8Hz，1H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.12(t，J＝8.4Hz，2H)，4.48(s，2H)，3.74(s，2H)，3.54(d，J＝7.2Hz，2H)，2.97(br d，J＝12Hz，2H)，2.15(dt，J＝11.4，2.1Hz，2H)，1.84(m，1H)，1.66(br d，J＝12Hz，2H)，1.48(dq，J＝12，4Hz，2H)。
e)5-氰基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例10d中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率85％)。熔点212～217℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.00(br s，1H)，8.18(s，1H)，8.06-8.14(m，2H)，7.97(d，J＝8Hz，1H)，7.86(d，J＝8Hz，1H)，7.48(t，J＝8.8Hz，2H)，5.06-5.12(m，2H)，4.61(s，2H)，3.01-3.61(m，6H)，2.06(m，1H)，1.59-1.87(m，4H)。
实施例11：4-硝基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物25)
a)2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯
使用2-甲基-3-硝基苯甲酸(3.0g，16.56mmol)，进行与实施例3a同样的操作，获得无色固体的标题化合物1.74g。将其不经精制直接用于下述反应。
b)2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯
使用实施例11a中获得的化合物1.00g，进行与实施例1b同样的操作，获得淡黄色油状物的标题化合物1.43g。将其不经精制直接用于下述反应。
c)4-[(4-硝基异吲哚满-1-酮)-2-基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例11b中获得的化合物783mg，进行与实施例1c同样的操作，获得淡褐色固体的标题化合物590mg(收率56％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.40(dd，1H，J＝8.2，0.9Hz)，8.19(d，1H，J＝7.6Hz)，7.71(dd，1H，J＝7.9，7.9Hz)，4.88(s，2H)，4.11(br s，2H)，3.57(br d，2H，J＝7.2Hz)，2.71(br dd，2H，J＝12.9，12.9Hz)，2.04-1.96(m，1H)，1.69-1.58(m，2H)，1.45(s，9H)，1.35-1.21(m，2H)。
d)4-硝基-2(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例11c中获得的化合物(590mg，1.57mmol)，进行与实施例1d同样的操作，获得无色固体的标题化合物454mg(收率93％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ8.96(br s，1H)，8.71(br s，1H)，8.45(d，1H，J＝8.4Hz)，8.13(d，1H，J＝7.5Hz)，7.82(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，4.94(s，2H)，3.50(d，2H，J＝7.5Hz)，3.25(br d，2H，J＝12.3Hz)，2.77(brdd，2H，J＝23.1，11.7Hz)，2.13-2.06(m，1H)，1.76(br d，2H，J＝12.6Hz)，1.47-1.33(m，2H)。
e)4-硝基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例11d中获得的化合物(454mg，1.46mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物344mg(收率57％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.40(d，1H，J＝8.2Hz)，8.18(d，1H，J＝7.4Hz)，8.10-8.05(m，2H)，7.70(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，7.09(dd，2H，J＝8.6，8.6Hz)，4.88(s，2H)，3.72(s，2H)，3.57(d，2H，J＝7.2Hz)，2.97(br d，2H，J＝11.5Hz)，2.21-2.12(m，2H)，1.88-1.83(m，1H)，1.71(brs，2H)，1.56-1.47(m，2H)。
 f)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-4-硝基异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例11e中获得的化合物(320mg，0.78mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物262mg(收率75％)。熔点177～181℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.90(brs，1H)，8.46(d，1H，J＝8.4Hz)，8.16-8.09(m，3H)，7.83(dd，1H，J＝7.8，7.8Hz)，7.48(dd，2H，J＝8.7，8.7Hz)，4.97(s，4H)，3.53(br s，4H)，3.02(br s，2H)，2.12(br s，1H)，1.83-1.61(m，4H)。
实施例12：6-硝基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物23)
a)2-甲基-5-硝基苯甲酸甲酯
使用2-甲基-5-硝基苯甲酸(2.0g，11.04mmol)，进行与实施例3a同样的操作，获得无色固体的标题化合物2.14g。将其不经精制直接用于下述反应。
b)2-溴甲基-5-硝基苯甲酸甲酯
使用实施例12a中获得的化合物2.14g，进行与实施例1b同样的操作，获得淡褐色油状物的标题化合物3.22g。将其不经精制直接用于下述反应。
c)4-[(6-硝基异吲哚满-1-酮)-2-基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例12b中获得的化合物3.22g，进行与实施例1c同样的操作，获得淡褐色固体的标题化合物864mg(收率21％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.68(d，1H，J＝2.1Hz)，8.43(dd，1H，J＝8.4，1.8Hz)，7.62(d，1H，J＝8.1Hz)，4.53(s，2H)，4.11(br s，2H)，3.53(br s，2H)，2.70(brdd，2H，J＝12.0，12.0Hz)，2.00-1.92(m，1H)，1.68-1.64(m，2H)，1.45(s，9H)，1.33-1.20(m，2H)。
d)6-硝基-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例12c中获得的化合物(860mg，2.29mmol)，进行与实施例1d同样的操作，获得无色固体的标题化合物732mg(收率定量)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ8.93(br s，1H)，8.67(br s，1H)，8.47(dd，1H，J＝8.3，2.3Hz)，8.35(d，1H，J＝2.1Hz)，7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，4.67(s，2H)，3.46(br s，2H)，3.25(br d，2H，J＝12.3Hz)，2.80(brdd，2H，J＝23.1，12.0Hz)，2.07-2.00(m，1H)，1.75(br d，2H，J＝12.3Hz)，1.46-1.34(m，2H)。
e)6-硝基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例12d中获得的化合物(725mg，2.33mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物637mg(收率67％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.68(d，1H，J＝2.1Hz)，8.43(dd，1H，J＝8.4，2.1Hz)，8.09-8.02(m，2H)，7.63(d，1H，J＝8.4Hz)，7.16-7.08(m，2H)，4.54(s，2H)，3.74(s，2H)，3.55(d，2H，J＝7.2Hz)，2.98(br d，2H，J＝9.9Hz)，2.20-2.19(m，2H)，1.87-1.81(m，1H)，1.70(br d，2H，J＝12.9Hz)，1.56-1.47(m，2H)。
f)6-硝基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
将实施例12e中获得的化合物(287mg，0.70mmol)溶解于二氯甲烷(3ml)和丙酮(3ml)中，在室温下加入富马酸(41mg，0.35mmol)，搅拌3小时。过滤收集析出的固体，获得无色固体的标题化合物148mg(收率40％)。熔点195～206℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ8.46(dd，1H，J＝8.3，2.3Hz)，8.34(d，1H，J＝2.4Hz)，8.11-8.07(m，2H)，7.88(d，1H，J＝8.4Hz)，7.38-7.32(m，2H)，6.61(s，2H)，4.66(s，2H)，3.86(s，2H)，3.44(d，2H，J＝7.5Hz)，2.90(br d，2H，J＝11.4Hz)，2.16(br t，2H，J＝10.8Hz)，1.79-1.74(m，1H)，1.59(br d，2H，J＝11.7Hz)，1.30-1.19(m，2H)。
实施例13：2-[[1-(2-苯基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物26)
a)2-[[1-(2-苯基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1d中获得的化合物(400mg，1.50mmol)、2-溴苯乙酮(299mg，1.50mmol)和三乙胺(0.46ml，3.30mmol)的二甲基甲酰胺溶液(3ml)在室温下搅拌3小时。向反应液中加入水(10ml)，在室温下搅拌后，过滤收集析出的结晶，用水洗涤，获得标题化合物319mg(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)：8.01(d，2H)，7.84(d，1H)，7.56-7.42(m，6H)，4.41(s，2H)，3.79(s，1H)，3.51(d，2H)，3.00(br d，2H)，2.16(dt，2H)，1.82(m，1H)，1.70(m，2H)，1.52(dt，2H).
b)2-[[1-(2-苯基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐
将实施例13a中获得的化合物319mg溶解于乙醇-醋酸乙酯中，加入4N盐酸/醋酸乙酯溶液，过滤收集析出的结晶，获得白色固体的标题化合物299mg(收率85％)。熔点190～197℃。1H-NMR(DMSO-d6)：9.91(br s，1H)，8.03(m，2H)，7.77(m，1H)，7.65(m，1H)，7.49(m，1H)，5.06(m，2H)，4.54(s，2H)，3.48(m，2H)，3.03(m，2H)，2.04(m，1H)，1.99-1.61(m，4H)。
实施例14：2-[[1-[2-(4-氯苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物51)
a)2～[[1-[2-(4-氯苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1d中获得的化合物(400mg，1.50mmol)、2-溴-4′-氯苯乙酮(350mg，1.50mmol)和三乙胺(0.46ml，3.30mmol)的二甲基甲酰胺溶液(3ml)在室温下搅拌3小时。向反应液中加入水后，用醋酸乙酯萃取，用水洗涤4次后，用硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂后，用醋酸乙酯-己烷进行结晶，获得标题化合物318mg(收率55％)。1H-NMR(CDCl3)：7.99(d，2H)，7.84(d，2H)，7.56-7.40(m，5H)，4.41(s，2H)，3.73(s，2H)，3.51(d，1H)，2.95(br d，2H)，2.15(dt，2H)，1.82(m，1H)，1.70(m，2H)，1.50(dt，2H)。
b)2-[[1-[2-(4-氯苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐
将实施例14a中获得的化合物318mg溶解于乙醇-醋酸乙酯中，加入4N盐酸/醋酸乙酯溶液，过滤收集析出的结晶，获得白色固体的标题化合物268mg(收率77％)。熔点188～196℃。1H-NMR(DMSO-d6)：9.97(br s，1H)，8.00(m，2H)，7.68(m，3H)，7.57(m，2H)，7.47(m，1H)，5.03(m，2H)，4.51(s，2H)，3.54-2.95(m，6H)，1.97(m，1H)，1.80-1.60(m，4H)。
实施例15：2-[[1-[2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物64)
a)2-[[1-[2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1d中获得的化合物(400mg，1.50mmol)、2-溴-4′-甲氧基苯乙酮(344mg，1.50mmol)和三乙胺(0.46ml，3.30mmol)的二甲基甲酰胺溶液(3ml)在室温下搅拌3小时。向反应液中加入水(10ml)，在室温下搅拌后，过滤收集析出的结晶，用水洗涤，获得标题化合物537mg(收率95％)。1H-NMR(CDCl3)：8.02(d，2H)，7.85(d，1H)，7.53-7.42(m，3H)，6.91(d，2H)，4.41(s，2H)，3.87(s，3H)，3.73(s，2H)，3.51(d，2H)，2.98(br d，2H)，2.15(dt，2H)，1.81(m，1H)，1.70(m，2H)，1.51(dt，2H)。
b)2-[[1-[2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐
将实施例15a中获得的化合物537mg溶解于乙醇-醋酸乙酯中，加入4N盐酸/醋酸乙酯溶液，过滤收集析出的结晶，获得白色固体的标题化合物444mg(收率75％)。熔点163～168℃。1H-NMR(DMSO-d6)：9.85(br s，1H)，7.95(m，2H)，7.67(d，1H)，7.59(d，2H)，7.47(m，1H)，7.12(d，2H)，4.95(m，2H)，4.51(s，2H)，3.86(s，3H)，3.45(m，4H)，2.99(m，2H)，2.01(m，1H)，1.65(m，4H)。
实施例16：(R，S)-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物77)
a)(R，S)-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1f中获得的化合物(403mg，1.0mmol)用二氯甲烷和1N氢氧化钠水溶液处理，二氯甲烷层用硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂。将获得的残留物制成乙醇溶液(15ml)，加入硼氢化钠(30mg，0.79mmol)，在室温下搅拌2小时。蒸馏除去溶剂后，加入水使其悬浮，过滤收集获得的结晶，获得白色固体的标题化合物331mg(收率90％)。1H-NMR(CDCl3)：7.86(d，1H)，7.55-7.43(m，3H)，7.32(m，2H)，7.02(m，2H)，4.69(m，1H)，4.42(s，2H)，3.53(d，2H)，3.15(m，1H)，2.82(m，1H)，2.49-2.00(m，4H)，1.84(m，1H)，1.70(m，2H)，1.40(m，2H).
b)(R，S)-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐
将实施例16a中获得的化合物331mg溶解于乙醇-醋酸乙酯中，加入4N盐酸/醋酸乙酯溶液，过滤收集析出的结晶，获得白色固体的标题化合物347mg(收率95％)。熔点223～228℃。1H-NMR(DMSO-d6)：9.82(br s，1H)，7.68(d，1H)，7.61(d，2H)，7.48(m，3H)，7.22(m，2H)，6.26(m，1H)，5.15(m，1H)，4.52(s，2H)，3.63(m，2H)，3.45(d，2H)，3.18(m，2H)，2.95(m，2H)，1.99(m，1H)，1.86-1.57(m，4H)。
实施例17：(R，S)-5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物79)
a)(R，S)-5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例3e中获得的化合物(678mg，1.52mmol)，进行与实施例16a同样的操作，获得无色固体的标题化合物677mg(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)：7.70-7.74(1H，m)，7.60-7.63(2H，m)，7.31-7.36(2H，m)，6.99-7.06(2H，m)，4.69(1H，dd，J＝3.6，10.2)，4.40(2H，s)，3.51(2H，d，J＝6.9)，3.1-3.2(1H，m)，2.7-2.8(1H，m)，2.30-2.51(2H，m)，2.2-2.3(1H，m)，2.0-2.1(1H，m)，1.3-1.9(5H，m)
b)(R，S)-5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例17a中获得的化合物(313mg，0.700mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物317mg(收率94％)。熔点230～240℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.81(1H，brs)，7.90(1H，d，J＝0.9)，7.70(1H，dd，J＝0.9，8.0)，7.62(1H，d，J＝8.0)，7.43-7.53(2H，m)，7.20-7.26(2H，m)，6.29-6.31(1H，m)，5.0-5.2(1H，m)，4.52(2H，s)，3.5-3.7(2H，m)，2.8-3.5(4H，m)，1.5-2.2(5H，m)
实施例18：2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(Z)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物90的Z体)
a)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(E，Z)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1e中获得的化合物(496mg，1.35mmol)溶解于乙醇(10ml)、吡啶(10ml)混合溶剂中，在室温下加入羟胺盐酸盐(255mg，3.67mmol)，在相同温度下搅拌5天。用醋酸乙酯稀释反应液，用碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，将获得的固体用硅胶柱色谱(甲醇-二氯甲烷)精制，获得无色固体的标题化合物295mg(收率57％)和E体216mg(收率42％)。(Z体)1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.4)，7.42-7.64(5H，m)，7.01-7.07(2H，m)，4.41(2H，s)，3.74(2H，s)，3.52(2H，d，J＝7.4)，3.0-3.1(2H，m)，2.13-2.22(2H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.7-1.8(2H，m)，1.3-1.5(2H，m)(E体)1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝6.9)，7.61-7.67(2H，m)，7.41-7.54(3H，m)，7.05-7.12(2H，m)，4.38(2H，s)，3.48(2H，d，J＝7.2)，3.31(2H，s)，2.8-3.0(2H，m)，1.9-2.05(2H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.3-1.4(2H，m)
b)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(Z)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例18a中获得的Z体化合物(289mg，0.756mmol)，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物320mg(收率85％)。熔点178～180℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.76-7.81(2H，m)，7.4-7.7(4H，m)，7.16-7.23(2H，m)，6.62(2H，s，fumaric acid)，4.45(2H，s)，3.61(2H，s)，3.2-3.4(2H，m)，2.7-2.8(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.0-1.2(2H，m)
实施例19：2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(E)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物90的E体)
使用实施例18a中获得的E体化合物(214mg，0.560mmol)，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物225mg(收率81％)。熔点186～188℃1H-NMR(DMSO-d6)：11.03(1H，brs，OH)，7.4-7.7(6H，m)，7.19-7.25(2H，m)，6.62(2H，s，fumaric acid)，4.46(2H，s)，3.2-3.4(2H，m)，2.8-2.9(2H，m)，1.9-2.05(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.0-1.2(2H，m)
实施例20：2-[[1-[2-(2，4-二氟苯基)-2-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物116)
a)2-氯-2′，4′-二氟苯乙酮肟
将2-氯-2′，4′-二氟苯乙酮(3.09g，16.2mmol)溶解于乙醇(30ml)中。冰冷下顺次加入羟胺盐酸盐(1.23g，17.7mmol)、醋酸钠(1.45g，17.7mmol)，升温至室温，搅拌20小时。减压下蒸馏除去反应溶剂，用醋酸乙酯稀释后，用碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，用己烷干洗【けん洗した】后干燥，获得无色固体的标题化合物2.29g(收率69％)。1H-NMR(CDCl3)：8.74(1H，s)，7.48-7.56(1H，m)，6.85-6.99(2H，m)，4.63(2H，s)
b)2-[[1-[2-(2，4-二氟苯基)-2-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例20a中获得的化合物(710mg，3.45mmol)、实施例1d中获得的化合物(880mg，3.30mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得无色固体的标题化合物1.38g(收率100％)。1H-NMR(CDCl3)：8.3(1H，brs)，7.84(1H，d，J＝7.5)，7.41-7.53(3H，m)，7.25-7.31(1H，m)，6.81-6.92(2H，m)，4.38(2H，s)，3.46(2H，d，J＝7.2)，3.33(2H，s)，2.87-2.91(2H，m)，1.96-2.05(2H，m)，1.5-1.9(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
c)2-[[1-[2-(2，4-二氟苯基)-2-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例20b中获得的化合物(213mg，0.533mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物168mg(收率72％)。熔点152～157℃1H-NMR(DMSO-d6)：12.1(1H，s)，9.92(1H，brs)，7.65(1H，d，J＝7.5)，7.45-7.59(4H，m)，7.32-7.39(1H，m)，7.17-7.23(1H，m)，4.48(2H，s)，4.20-4.38(2H，m)，3.3-3.6(4H，m)，2.8-3.0(2H，m)，1.4-2.2(5H，m)
实施例21：(R，S)-5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-乙酰氧基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物105)
a)(R，S)-5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-乙酰氧基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例17a中获得的化合物(360mg，0.805mmol)、二甲氨基吡啶(139mg，1.14mmol)溶解于二氯甲烷(6ml)中。冰冷下加入醋酸酐(100μl，1.06mmol)，在相同温度下搅拌2小时。反应液用醋酸乙酯稀释，用水、碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，获得无色固体的标题化合物391mg(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)：7.71(1H，d，J＝8.5)，7.58-7.62(2H，m)，7.27-7.33(2H，m)，6.98-7.05(2H，m)，5.89(1H，dd，J＝4.6，8.4)，4.37(2H，s)，3.4-3.5(2H，m)，2.84-3.0(2H，m)，2.80(1H，dd，J＝8.4，13.5)，2.52(1H，dd，J＝4.6，13.5)，2.11(3H，s)，1.9-2.2(2H，m)，1.7-1.8(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
b)(R，S)-5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-乙酰氧基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例21a中获得的化合物(387mg，0.791mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物285mg(收率69％)。熔点193～200℃1H-NMR(DMSO-d6)：11.0(1H，brs)，7.90(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.1)，7.62(1H，d，J＝8.1)，7.44-7.53(2H，m)，7.22-7.31(2H，m)，6.0-6.2(1H，m)，4.49-4.52(2H，m)，3.2-3.7(6H，m)，2.8-3.0(2H，m)，2.12(3H，s)，1.4-2.0(5H，m)
实施例22：5-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-4，5-二氢-6H-噻吩并[2，3-c]吡咯-6-酮·盐酸盐(表2的化合物776)
a)3-甲基-2-噻吩羧酸乙酯
使用3-甲基-2-噻吩羧酸(1.5g，10.55mmol)，进行与实施例3a同样的操作，获得淡黄色油状物的标题化合物1.20g。将其不经精制直接用于下述反应。
b)3-溴甲基-2-噻吩羧酸乙酯
使用实施例22a中获得的化合物1.20g，进行与实施例1b同样的操作，获得淡褐色油状物的标题化合物1.88g。将其不经精制直接用于下述反应。
c)3-[[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]甲氨基甲基]-2-噻吩羧酸乙酯
使用实施例22b中获得的化合物1.88g，进行与实施例1c同样的操作，获得淡褐色固体的标题化合物2.02g。将其不经精制直接用于下述反应。
d)3-[[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]甲氨基甲基]-2-噻吩羧酸
将实施例22c中获得的化合物1.0g溶解于乙醇(15ml)中，加入水(5ml)后，冰冷下加入氢氧化钠(400mg，10.0mmol)，返回室温，搅拌。6小时后，冰冷下加入浓盐酸，使反应液的pH值为7.0，用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液，将获得的固体溶解于二氯甲烷(3ml)中，加入***(20ml)，过滤收集析出的固体，获得标题化合物416mg(35％，3步骤)。1H-NMR(CDCl3)：δ11.4(s，2H)，7.32(d，1H，J＝5.1Hz)，6.91(d，1H，J＝4.5Hz)，4.21(s，2H)，4.04(s，2H)，2.71-2.61(m，4H)，1.96(brs，1H)，1.79(brd，2H，J＝12.6Hz)，1.41(s，9H)，1.16-1.03(m，2H)。
e)4-[(4，5-二氢-6H-噻吩并[2，3-c]吡咯-6-酮)-2-基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
将实施例22d中获得的化合物500mg溶解于二氯甲烷(14ml)中，冰冷下加入甲磺酰氯(0.11ml，1.41mmol)，在相同温度下搅拌1小时后，返回室温，搅拌17小时。在相同温度下向反应液中加入水(5ml)，用二氯甲烷萃取后，有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液，获得的油状物用硅胶柱色谱(甲醇-二氯甲烷)精制，获得淡绿色固体的标题化合物247mg(收率52％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.63(d，1H，J＝4.5Hz)，7.04(d，1H，J＝4.8Hz)，4.33(s，2H)，4.11(br s，2H)，3.45(br s，2H)，2.69(br dd，2H，J＝12.3，12.3Hz)，1.93-1.87(m，1H)，1.67(br d，2H，J＝9.3Hz)，1.45(s，9H)，1.30-1.16(m，2H)。
f)5-(哌啶-4-基甲基)-4，5-二氢-6H-噻吩并[2，3-c]吡咯-6-酮·盐酸盐
使用实施例22e中获得的化合物(310mg，0.90mmol)，进行与实施例1d同样的操作，获得淡绿色固体的标题化合物200mg(收率80％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ8.90(br s，1H)，8.62(br s，1H)，7.98(d，1H，J＝4.7Hz)，7.24(d，1H，J＝4.7Hz)，4.44(s，2H)，3.38(d，2H，J＝7.4Hz)，3.24(brd，2H，J＝12.6Hz)，2.80(br dd，2H，J＝23.1，12.1Hz)，2.02-1.91(m，1H)，1.74(brd，2H，J＝13.2Hz)，1.43-1.29(m，2H)。
g)5-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-4，5-二氢-6H-噻吩并[2，3-c]吡咯-6-酮
使用实施例22f中获得的化合物(193mg，0.71mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得淡褐色固体的标题化合物209mg(收率79％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.10-8.04(m，2H)，7.62(d，1H)，7.15-7.07(m，2H)，7.02(m，1H)，4.32(s，2H)，3.72(s，2H)，3.45(d，2H，7.1Hz)，2.96(brd，2H，J＝11.5Hz)，2.20-2.11(m，2H)，1.83-1.76(m，1H)，1.70(brd，2H，J＝13.9Hz)，1.51-1.43(m，2H)。
h)5-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-4，5-二氢-6H-噻吩并[2，3-c]吡咯-6-酮·盐酸盐
使用实施例22g中获得的化合物(209mg，0.56mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物178mg(收率78％)。熔点167～171℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.94(br s，1H)，8.19-8.06(m，2H)，7.99(d，1H，J＝4.8Hz)，7.58(dd，2H，J＝8.9，8.9Hz)，7.26(d，1H，J＝4.5Hz)，5.11-5.04(m，2H)，4.47(s，2H)，3.54(br d 2H，J＝10.5Hz)，3.31(Brs，2H)，3.08-3.01(m，2H)，2.09-1.57(m，5H)。
实施例23：6-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮·2盐酸盐(表2的化合物796)
a)2-溴甲基吡啶-3-羧酸乙酯
使用2-溴甲基吡啶-3-羧酸(2.0g，12.11mmol)，进行与实施例1b同样的操作，获得褐色油状物的标题化合物1.02g。将其不经精制直接用于下述反应。
b)4-[(6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮)-2-基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例23a中获得的化合物1.01g，进行与实施例1c同样的操作，获得褐色油状物的标题化合物945mg。将其不经精制直接用于下述反应。
c)6-(哌啶-4-基甲基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮·2盐酸盐
使用实施例23b中获得的化合物(811mg，1.01mmol)，进行与实施例1d同样的操作，获得无色固体的标题化合物416mg(收率33％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.21(s，2H)，8.99(s，2H)，8.10(dd，1H，J＝8.6，1.2Hz)，7.54(dd，1H，J＝7.7，5.0Hz)，4.57(s，2H)，3.47(d，2H，J＝7.4Hz)，3.24(brd，2H，J＝12.3Hz)，2.79(br dd，2H，J＝23.5，12.3Hz)，2.09-1.99(m，1H)，1.75(brd，2H，J＝12.9Hz)，1.46-1.32(m，2H)。
d)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
使用实施例23c中获得的化合物(416mg，1.37mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得淡褐色固体的标题化合物377mg(收率75％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.72(dd，1H，J＝4.7，1.4Hz)，8.13-8.71(m，3H)，7.40(dd，1H，J＝7.6，5.1Hz)，7.12(dd，2H，J＝8.6，8.6Hz)，4.47(s，2H)，3.73(s，2H)，3.55(d，2H，J＝7.1Hz)，2.97(br d，2H，J＝11.5Hz)，2.15(ddd，2H，J＝2.1，11.5，11.5hz)，1.86-1.80(m，1H)，1.70(br d，2H，J＝13.0Hz)，1.56-1.46(m，2H)。
e)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮·2盐酸盐
使用实施例23d中获得的化合物(377mg，1.03mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物384mg(收率85％)。熔点138～144℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.1(br s，1H)，8.78(dd，1H，＝4.7，1.1Hz)，8.19(m，3H)，7.57-7.45(m，3H)，5.13-5.05(m，2H)，4.61(s，2H)，3.62(m，3H)，3.32(br s，1H)，3.04(br dd，2H，J＝21.8，10.1Hz)，2.07(brs，1H)，1.89-1.60(m，4H)。
实施例24：2-[[1-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物126)
a)2-[[1-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1d中获得的化合物(500mg，1.87mmol)溶解于DMF(6ml)中，加入三乙胺(0.57ml，4.11ml)、1-氯频哪酮(0.24ml，1.87ml)，在室温下搅拌30小时后，在50℃下加热7小时。放冷后，加入水(10ml)，用醋酸乙酯萃取，有机层用水洗涤3次，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液，获得的油状物用硅胶柱色谱(甲醇-二氯甲烷)精制，获得淡褐色固体的标题化合物369mg(收率60％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，1H，J＝7.2Hz)，7.56-7.42(m，3H)，4.41(s，2H)，3.50(d，2H，J＝7.3Hz)，3.36(s，2H)，2.88(brd，2H，J＝11.3Hz)，2.05(ddd，2H，J＝2.2，11.3，11.3Hz)，1.87-1.80(m，1H)，1.69(br d，2H，J＝12.9Hz)，1.54-1.46(m，2H)，1.15(s，9H)。
b)2-[[1-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例24a中获得的化合物(369mg，1.12mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物323mg(收率79％)。熔点239～243℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.73(br s，1H)，7.68(d，1H，J＝7.5)，7.61(d，2H)，7.53-7.45(m，1H)，4.64-4.52(m，4H)，3.60-3.21(m，4H)，2.95(br d，2H，J＝10，5Hz)，1.97(br s，1H)，1.79(br d，2H，J＝13.5Hz)，1.65-1.52(m，2H)，1.13(s，9H).
实施例25：2-[[1-(2-甲氧基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物136)
a) 2-甲氧基苄基氯
将2-甲氧基苄醇(1.01g，7.31mmol)、三光气(757mg，2.55mmol)溶解于四氢呋喃(5ml)中，冰冷下加入吡啶(1.18ml，14.6mmol)，升温至室温。20分钟后过滤不溶物，然后减压蒸馏除去溶剂。油状物用醋酸乙酯稀释，再次过滤不溶物，减压蒸馏除去溶剂，获得黄色油状物的标题化合物1.16g(收率100％)。1H-NMR(CDCl3)：7.25-7.37(2H，m)，6.87-6.97(2H，m)，4.66(2H，s)，3.88(3H，s)
b)2-[[1-(2-甲氧基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例25a中获得的化合物(339mg，2.17mmol)、实施例1d中获得的化合物(563mg，2.11mmol)和三乙胺(700μl，5.02mmol)加入二甲基甲酰胺(6ml)中，在60℃下搅拌2小时。将反应液冷却至室温后，用醋酸乙酯、己烷混合溶剂稀释，用水、碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，将获得的固体用***、己烷混合溶剂干洗【けん洗し】，将固体干燥，获得无色固体的标题化合物524mg(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.2)，7.41-7.53(3H，m)，7.35(1H，dd，J＝1.4，7.7)，7.10-7.26(1H，m)，6.83-6.95(2H，m)，4.40(2H，s)，3.80(3H，s)，3.55(2H，s)，3.50(2H，d，J＝7.2)，2.91-2.96(2H，m)，1.97-2.06(2H，m)，1.5-1.9(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
c)2-[[1-(2-甲氧基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例25b中获得的化合物(521mg，1.49mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物470mg(收率82％)。熔点195～203℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.5(1H，brs)，7.58-7.71(4H，m)，7.41-7.51(2H，m)，7.11(1H，d，J＝8.4)，6.98-7.04(1H，m)，4.48-4.52(2H，m)，4.18-4.35(2H，m)，3.82-3.87(3H，m)，3.2-3.5(4H，m)，2.7-2.9(2H，m)，1.5-2.2(5H，m)
实施例26：2-[[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物146)
a)甲磺酸2-甲氧基苯乙酯
将2-甲氧基苯乙醇(5.29g，34.74mmol)和三乙胺(7.0ml，50mmol)溶解于四氢呋喃(45ml)中，冰冷下加入甲磺酰氯(3.0ml，39mmol)，在相同温度下搅拌1小时。反应液用醋酸乙酯稀释，用水、10％柠檬酸水溶液、碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂。将获得的油状物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯-己烷)精制，获得标题化合物5.77g(收率72％)。1H-NMR(CDCl3)：7.18-7.29(2H，m)，6.85-6.93(2H，m)，4.42(2H，t，J＝7.1)，3.84(3H，s)，3.07(2H，t，J＝7.1)，2.83(3H，s)
b)2-[[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例26a中获得的化合物(530mg，2.30mmol)、实施例1d中获得的化合物(563mg，2.11mmol)、碳酸钠(553mg，5.22mmol)和碘化钠(328mg，2.19mmol)加入N-甲基吡咯烷酮(9ml)中，在80℃下搅拌2小时。将反应液冷却至室温后，用醋酸乙酯稀释，用水、碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，将获得的油状物用硅胶柱色谱(二氯甲烷-甲醇)精制，获得黄色油状物的标题化合物544mg(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5)，7.42-7.54(3H，m)，7.12-7.18(2H，m)，6.82-6.90(2H，m)，4.42(2H，s)，3.81(3H，s)，3.52(2H，d，J＝7.2)，3.01-3.06(2H，m)，2.79-2.85(2H，m)，2.51-2.58(2H，m)，1.99-2.08(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
c)2-[[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例26b中获得的化合物(533mg，1.46mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物475mg(收率81％)。熔点208～227℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.3(1H，brs)，7.69(1H，d，J＝7.5)，7.60-7.63(2H，m)，7.48-7.53(1H，m)，7.18-7.26(2H，m)，6.88-7.02(2H，m)，4.51(2H，s)，3.79-3.83(3H，m)，3.1-3.6(6H，m)，2.7-3.0(4H，m)，1.7-2.2(3H，m)，1.5-1.7(2H，m)
实施例27：2-(1-苄基哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮 盐酸盐(表1的化合物176)
a)2-(1-苄基哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮
进行与实施例25b同样的操作，获得标题化合物(收率80％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.41-7.54(m，3H)，7.20-7.30(m，5H)，4.39(s，2H)，3.50(d，J＝6.6Hz，2H)，3.49(s，2H)，2.88(brd，J＝12Hz，2H)，1.96(dt，J＝11.7，2.4Hz，2H)，1.79(m，1H)，1.66(brd，J＝12Hz，2H)，1.41(dq，J＝11.7，3.6Hz，2H)。
b)2-(1-苄基哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例27a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率85％)。熔点222～229℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ13.50(brs，1H)，7.57-7.60(m，4H)，7.46-7.51(m，4H)，4.50(s，2H)，4.23-4.41(m，2H)，3.40-3.65(m，2H)，2.79-3.34(m，4H)，1.96(m，1H)，1.78(m，2H)，1.55(m，2H)。
实施例28：2-[[1-(4-氟苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物186)
a)2-[[1-(4-氟苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
进行与实施例25b同样的操作，获得标题化合物(收率49％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42-7.53(m，3H)，7.26(m，2H)，6.98(t，J＝8.7Hz，2H)，4.40(s，2H)，3.50(d，J＝7.5Hz，2H)，3.45(s，2H)，2.86(brd，J＝12Hz，2H)，1.94(dt，J＝11.7，2.1Hz，2H)，1.80(m，1H)，1.66(br d，J＝12Hz，2H)，1.40(dq，J＝12，4Hz，2H)。
b)2-[[1-(4-氟苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例28a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率85％)。熔点241～249℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.30(brs，1H)，7.59-7.69(m，5H)，7.50(m，1H)，7.31(t，J＝9Hz，2H)，4.49(s，2H)，4.25-4.41(m，2H)，3.41-3.64(m，2H)，2.77-3.34(m，4H)，1.96(m，1H)，1.78(br d，J＝12Hz，2H)，1.53(br q，J＝12Hz，2H)。
实施例29：2-[[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物196)
a)2-[[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
进行与实施例26b同样的操作，获得标题化合物(收率27％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.8Hz，1H)，7.43-7.54(m，3H)，7.15(m，2H)，6.96(t，J＝8.4Hz，2H)，4.42(s，2H)，3.52(d，J＝7.2Hz，2H)，2.99(brd，J＝12Hz，2H)，2.77(m，2H)，2.55(m，2H)，2.02(t，J＝11Hz，2H)，1.83(m，1H)，1.73(brd，J＝12Hz，2H)，1.40(dq，J＝12，4Hz，2H)。
b)2-[[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例29a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率48％)。熔点230～237℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.06(brs，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.61-7.62(m，2H)，7.51(m，1H)，7.32(m，2H)，7.18(t，J＝8.7Hz，2H)，4.52(s，2H)，3.54-3.60(m，2H)，3.42-3.46(m，2H)，2.86-3.34(m，6H)，2.86(m，1H)，1.83(br d，J＝12Hz，2H)，1.54(br q，J＝12Hz，2H)。
实施例30：2-[[1-[3-苯基-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物156)
a)2-[[1-[3-苯基-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
进行与实施例26b同样的操作，获得标题化合物(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.96(d，J＝6.9Hz，2H)，7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.42-7.59(m，6H)，4.41(s，2H)，3.51(d，J＝6.9Hz，2H)，3.19(t，J＝7.4Hz，2H)，2.96(br t，J＝12Hz，2H)，2.82(t，J＝7.4Hz，2H)，2.04(dt，J＝11.7，1.8Hz，2H)，1.81(m，1H)，1.71(br d，J＝12Hz，2H)，1.40(dq，J＝12，4Hz，2H)。
b)2-[[1-[3-苯基-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例30a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率66％)。熔点245～261℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.38(br s，1H)，8.01(d，J＝7.5Hz，2H)，7.69(m，2H)，7.54-7.62(m，4H)，7.49(m，1H)，4.52(s，2H)，2.88-3.70(m，10H)，2.01(m，1H)，1.58(br d，J＝12Hz，2H)，1.51(br q，J＝12Hz，2H)。
实施例31：2-[[1-[4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮 盐酸盐(表1的化合物166)
a)2-[[1-[4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
进行与实施例26b同样的操作，获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)：δ8.00(m，2H)，7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42-7.54(m，3H)，7.12(t，J＝8.4Hz，2H)，4.40(s，2H)，3.48(d，J＝7.2Hz，2H)，2.96(t，J＝7.2Hz，2H)，2.90(br d，J＝12Hz，2H)，2.39(t，J＝7.2Hz，2H)，1.90-1.97(m，4H)，1.78(m，1H)，1.66(br d，J＝12Hz，2H)，1.32(dq，J＝12，4Hz，2H)。
b)2-[[1-[4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例31a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率20％)。熔点195～199℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.87(brs，1H)，8.06(m，2H)，7.69(d，J＝7.4Hz，1H)，7.60-7.63(m，2H)，7.51(m，1H)，7.38(t，J＝8.8Hz，2H)，4.51(s，2H)，2.85-3.63(m，10H)，1.99-2.04(m，3H)，1.80(br d，J＝12Hz，2H)，1.55(brq，J＝12Hz，2H)。
实施例32：2-[[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物206)
a)1-(2-氯乙氧基)-4-氟苯
将4-氟苯酚(8.92mmol)、1-氯-2-溴乙烷(13.4mmol)溶解于丙酮18mL中，加入碳酸钾(12.5mmol)，加热回流10小时后，冷却至室温，过滤。将滤液浓缩，用硅胶柱色谱(己烷/醋酸乙酯)精制，获得标题化合物(收率31％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.02(t，J＝8.6Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.19(t，J＝5.8Hz，2H)，3.80(t，J＝5.8Hz，2H)。
b)2-[[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例32a中获得的化合物，进行与实施例26b同样的操作，获得标题化合物(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.42-7.54(m，3H)，6.93(t，J＝9Hz，2H)，6.83(m，2H)，4.41(s，2H)，4.05(t，J＝6.0Hz，2H)，3.51(d，J＝7.2Hz，2H)，3.00(br d，J＝12Hz，2H)，2.78(t，J＝6.0Hz，2H)，2.11(dt，J＝11.7，2.1Hz，2H)，1.81(m，1H)，1.69(m，2H)，1.43(dq，J＝12.0，3.6Hz，2H)。
c)2-[[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例32b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率56％)。熔点198～204℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.28(brs，1H)，7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.60-7.62(m，2H)，7.50(m，1H)，7.16(m，2H)，7.02(m，2H)，4.51(s，2H)，4.36(s，2H)，2.96-3.61(m，8H)，1.99(m，1H)，1.80(m，2H)，1.59(m，2H).
实施例33：2-[[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物216)
a)1-(3-氯丙氧基)-4-氟苯
进行与实施例32a同样的操作，获得标题化合物(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)：δ6.97(t，J＝8.4Hz，2H)，6.84(m，2H)，4.07(t，J＝6.0Hz，2H)，3.74(t，J＝6.3Hz，2H)，2.22(m，2H)。
b)2-[[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例33a中获得的化合物，进行与实施例26b同样的操作，获得标题化合物(收率72％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝6.9Hz，1H)，7.42-7.55(m，3H)，6.96(t，J＝8.4Hz，2H)，6.82(m，2H)，4.41(s，2H)，3.96(t，J＝6.3Hz，2H)，3.51(d，J＝7.2Hz，2H)，2.94(br d，J＝12Hz，2H)，2.49(t，J＝7.4Hz，2H)，1.90-1.99(m，4H)，1.81(m，1H)，1.70(m，2H)，1.41(dq，J＝12.3，3.3Hz，2H)。
c)2-[[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例33b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率43％)。熔点164℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.14(brs，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.61-7.62(m，2H)，7.51(m，1H)，7.13(t，J＝8.7Hz，2H)，6.95(m，2H)，4.51(s，2H)，4.02(t，J＝6Hz，2H)，2.85-3.64(m，6H)，2.16(m，2H)，1.99(m，1H)，1.80(br d，J＝12Hz，2H)，1.56(br q，J＝12Hz，2H)。
实施例34：2-[[1-[4-(4-氟苯氧基)丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物226)
a)1-(4-氯丁氧基)-4-氟苯
进行与实施例32a同样的操作，获得标题化合物(收率97％)。1H-NMR(CDCl3)：δ6.96(t，J＝8.7Hz，2H)，6.82(m，2H)，3.96(t，J＝5.8Hz，2H)，3.61(t，J＝6.2Hz，2H)，1.89-1.99(m，4H)。
b)2-[[1-[4-(4-氟苯氧基)丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例34a中获得的化合物，进行与实施例26b同样的操作，获得标题化合物(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42-7.53(m，3H)，6.96(t，J＝8.5Hz，2H)，6.81(m，2H)，4.41(s，2H)，3.92(t，J＝6.3Hz，2H)，3.50(d，J＝7.2Hz，2H)，2.93(brd，J＝12Hz，2H)，2.38(t，J＝7.5Hz，2H)，1.93(brt，J＝12Hz，2H)，1.62-1.82(m，7H)，1.40(dq，J＝12，3Hz，2H)。
c)2-[[1-[4-(4-氟苯氧基)丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例34b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率82％)。熔点145～146℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.08(brs，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.60-7.62(m，2H)，7.51(m，1H)，7.12(t，J＝9Hz，2H)，6.94(m，2H)，4.51(s，2H)，3.96(t，J＝6Hz，2H)，2.81-3.62(m，8H)，1.99(m，1H)，1.70-1.81(m，6H)，1.55(m，2H)。
实施例35：2-[[1-(1-苯并呋喃-2-基甲基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物236)
a)1-苯并呋喃-2-基甲醇
将氢化铝锂(467mg，12.3mmol)悬浮于***中，加热使其回流。向其中滴入溶解于四氢呋喃(10ml)中的1-苯并呋喃-2-羧酸(2.00g，12.3mmol)，加热回流20分钟。将反应液冷却至0℃后，加入水(0.8ml)，在相同温度下搅拌30分钟。用硅藻土过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，获得黄色油状物的标题化合物1.72g(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)：7.54-7.58(1H，m)，7.45-7.49(1H，m)，7.19-7.32(2H，m)，6.67(1H，s)，4.78(2H，d，J＝4.5)，1.94(1H，brs)
b)2-氯甲基-1-苯并呋喃
使用实施例35a中获得的化合物(1.00g，6.75mmol)，进行与实施例25a同样的操作，获得标题化合物1.17g(收率100％)。1H-NMR(CDCl3)：7.47-7.57(2H，m)，7.20-7.20(2H，m)，6.74(1H，s)，4.71(2H，s)
c)2-[[1-(1-苯并呋喃-2-基甲基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例35b中获得的化合物(538mg，3.23mmol)和实施例1d中获得的化合物(783mg，2.94mmol)，进行与实施例25b同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物516mg(收率49％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.2)，7.41-7.55(5H，m)，7.19-7.28(2H，m)，6.57(1H，s)，4.39(2H，s)，3.68(2H，s)，3.50(2H，d，J＝6.9)，2.95-3.00(2H，m)，2.03-2.12(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.4-1.6(2H，m)
d)2-[[1-(1-苯并呋喃-2-基甲基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例35c中获得的化合物(277mg，0.769mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物252mg(收率83％)。熔点205～213℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.7(1H，brs)，7.58-7.75(5H，m)，7.30-7.51(3H，m)，7.21-7.25(1H，m)，4.56-4.72(2H，m)，4.47-4.51(2H，m)，3.2-3.7(4H，m)，2.8-3.0(2H，m)，1.6-2.2(3H，m)，1.4-1.6(2H，m)
实施例36：2-[[1-[2-(吲哚-3-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮1/2富马酸盐(表1的化合物241)
a)甲磺酸2-(吲哚-3-基)乙酯
使用3-吲哚乙醇(2.01g，12.5mmol)，进行与实施例26a同样的操作，获得茶色油状物的标题化合物3.10g(收率100％)。1H-NMR(CDCl3)：8.11(1H，brs)，7.60(1H，d，J＝7.7)，7.38(1H，d，J＝8.0)，7.10-7.25(3H，m)，4.48(2H，t，J＝7.1)，3.23(2H，t，J＝7.1)，2.85(3H，s)
b)2-[[1-[2-(吲哚-3-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例36a中获得的化合物(980mg，3.40mmol)和实施例1d中获得的化合物(818mg，3.07mmol)，进行与实施例26b同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物465mg(收率41％)。1H-NMR(CDCl3)：8.08(1H，brs)，7.86(1H，d，J＝7.2)，7.34-7.62(5H，m)，7.03-7.24(3H，m)，4.42(2H，s)，3.53(2H，d，J＝7.2)，3.08-3.13(2H，m)，2.97-3.03(2H，m)，2.70-2.76(2H，m)，2.06-2.14(2H，m)，1.7-2.0(3H，m)，1.4-1.6(2H，m)
c)2-[[1-[2-(吲哚-3-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮1/2富马酸盐
将实施例36b中获得的化合物(181mg，0.485mmol)和富马酸(61.5mg，0.530mmol)加入乙醇(11ml)中，加热回流30分钟。过滤析出的固体后使其干燥，获得无色固体的标题化合物108mg(收率52％)。熔点225～230℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.8(1H，s)，7.68(1H，d，J＝7.5)，7.58-7.61(2H，m)，7.42-7.53(2H，m)，7.33(1H，d，J＝7.8)，7.16(1H，s)，7.03-7.09(1H，m)，6.93-6.99(1H，m)，6.53(1H，s，fumaric acid)，4.50(2H，s)，3.43(2H，d，J＝7.2)，3.08-3.13(2H，m)，2.86-2.90(2H，m)，2.69-2.75(2H，m)，2.14-2.23(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
实施例37：2-[[1-[(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物246)
a)2-[[1-[(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例20b中获得的化合物(826mg，2.07mmol)溶解于N-甲基吡咯烷酮(7ml)中，室温下加入叔丁醇钾(243mg，2.17mmol)，搅拌3小时。向反应液中加入水，过滤析出的固体，用水洗涤后干燥，获得淡黄色固体的标题化合物573mg(收率73％)。1H-NMR(CDCl3)：7.90-7.94(1H，m)，7.84，1H，d，J＝7.8)，7.40-7.55(3H，m)，7.21-7.27(1H，m)，7.03-7.10(1H，m)，4.39(2H，s)，3.88(2H，s)，3.52(2H，d，J＝7.2)，2.89-2.94(2H，m)，2.05-2.15(2H，m)，1.65-1.90(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
b)2-[[1-[(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例37a中获得的化合物(303mg，0.799mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物261mg(收率79％)。熔点175～181℃1H-NMR(DMSO-d6)：11.1(1H，brs)，8.2-8.3(1H，m)，7.86(1H，d，J＝7.5)，7.67(1H，d，J＝7.2)，7.58-7.61(2H，m)，7.40-7.50(2H，m)，4.82-5.00(2H，m)，4.48(2H，s)，3.59-3.64(2H，m)，3.2-3.5(2H，m)，2.9-3.1(2H，m)，1.4-2.2(5H，m)
实施例38：2-[[1-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物251)
a)1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙烷-1-酮
将1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙烷-1-酮(1.05g，6.40mmol)溶解于二氯甲烷(50ml)、甲醇(20ml)混合溶剂中，室温下加入氢溴酸吡啶鎓过溴化物【pyridinium perbromide hydrobromide】(2.24g，7.00mmol)，加热回流。1小时后，减压下蒸馏除去溶剂后，用醋酸乙酯、己烷混合溶剂稀释，用水、碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，将获得的固体用己烷干洗后干燥，获得淡黄色固体的标题化合物1.46g(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)：7.61(1H，dd，J＝2.2，8.2)，7.46(1H，d，J＝2.2)，6.88(1H，d，J＝8.2)，6.08(2H，s)，4.38(2H，s)
b)2-[[1-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例38a中获得的化合物(491mg，2.02mmol)和实施例1d中获得的化合物(507mg，1.90mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物703mg(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.5)，7.67(1H，dd，J＝1.8，8.1)，7.42-7.56(4H，m)，6.84(1H，d，J＝8.1)，6.04(2H，s)，4.41(2H，s)，3.70(2H，s)，3.51(2H，d，J＝7.5)，2.95-3.00(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，1.6-2.0(3H，m)，1.4-1.6(2H，m)
c)2-[[1-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例38b中获得的化合物(690mg，1.76mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物549mg(收率73％)。熔点162～166℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.85(1H，brs)，7.47-7.74(6H，m)，7.13-7.19(1H，m)，6.19-6.22(2H，m)，4.95-5.03(2H，m)，4.51-4.54(2H，m)，3.3-3.6(4H，m)，2.9-3.1(2H，m)，2.0-2.2(1H，m)，1.5-1.9(4H，m)
实施例39：2-[[1-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并二喔星【benzodioxine】-6-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物256)
a)2-溴-1-(2，3-二氢-1，4-苯并二喔星-6-基)乙烷-1-酮
使用1-(2，3-二氢-1，4-苯并二喔星-6-基)乙烷-1-酮(1.42g，7.97mmol)，进行与实施例38a同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物2.05g(收率100％)。1H-NMR(CDCl3)：7.50-7.54(2H，m)，6.93(1H，m)，4.37(2H，s)，4.32-4.35(2H，m)，4.27-4.31(2H，m)
b)2-[[1-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并二喔星-6-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例39a中获得的化合物(571mg，2.22mmol)和实施例1d中获得的化合物(576mg，2.16mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物627mg(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.5)，7.42-7.60(5H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4)，4.41(2H，s)，4.26-4.34(4H，m)，3.69(2H，s)，3.51(2H，d，J＝7.2)，2.9-3.0(2H，m)，2.08-2.17(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.4-1.6(2H，m)
c)2-[[1-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并二喔星-6-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例39b中获得的化合物(306mg，0.753mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物263mg(收率79％)。熔点142～150℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.0(1H，brs)，7.69(1H，d，J＝7.5)，7.48-7.62(5H，m)，7.06(1H，d，J＝8.1)，4.97-5.05(2H，m)，4.53(2H，s)，4.2-4.4(4H，m)，3.4-3.7(4H，m)，2.9-3.1(2H，m)，1.5-2.2(5H，m)
实施例40：2-[[1-[(1-苯并呋喃-3-基)甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物261)
a)(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)羧酸
将由苯酚(10.8g，114mmol)和氢氧化钠(4.80g，114mmol)制备的苯酚钠15.4g加入甲苯(160ml)中。加入溶解于加热回流的甲苯(20ml)中的2-氯乙酰乙酸乙酯(18.6g，113mmol)，加热搅拌3小时。将反应液冷却至室温，加入水，用甲苯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，获得橙色油状物19.7g。将其缓慢加入冷却至5℃以下的浓硫酸(20ml)中，在相同温度下搅拌30分钟。将反应液加入冰水中，用醋酸乙酯、己烷混合溶剂萃取，用碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，将获得的油状物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯-己烷)精制，获得橙色油状物7.12g。将其加入10％氢氧化钾水溶液(50ml)中，加热回流1小时。将反应液冷却至室温后，加入35％硫酸，使pH值为1，过滤析出的固体，用水洗涤。将获得的固体干燥，获得无色固体的标题化合物3.16g(收率16％)。1H-NMR(CDCl3)：7.68(1H，d，J＝7.7)，7.58(1H，d，J＝8.3)，7.47-7.53(1H，m)，7.30-7.37(1H，m)，2.65(3H，s)
b)3-甲基-1-苯并呋喃
将实施例40a中获得的化合物(1.07g，6.07mmol)溶解于喹啉(8ml)中，加入铜粉(410mg，6.45mmol)。将反应液在200℃下加热30分钟后，冷却至室温，不溶物用硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤。母液用***稀释，用10％盐酸、水、碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，获得茶色油状物的标题化合物819mg(收率100％)。1H-NMR(CDCl3)：7.51-7.55(1H，m)，7.43-7.47(1H，m)，7.40(1H，s)，7.23-7.31(2H，m)，2.25(3H，s)
c)2-溴-3-溴甲基-1-苯并呋喃
将实施例40b中获得的化合物(771mg，5.83mmol)、N-溴代琥珀酰亚胺(2.07g，11.6mmol)和催化剂量的过氧化苯甲酰加入四氯化碳(20ml)中，加热回流5小时。将反应液冷却至室温，过滤不溶物后，减压蒸馏除去溶剂，获得黄色油状物的标题化合物1.54g(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)：7.61-7.65(1H，m)，7.44-7.48(1H，m)，7.30-7.35(2H，m)，4.56(2H，s)
d)2-[[1-[(2-溴-1-苯并呋喃-3-基)甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例40c中获得的化合物(1.50g，5.17mmol)和实施例1d中获得的化合物(1.55g，5.81mmol)，进行与实施例25b同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物1.67g(收率74％)。1H-NMR(CDCl3)：7.83(1H，d，J＝7.2)，7.62-7.70(1H，m)，7.38-7.53(4H，m)，7.20-7.27(2H，m)，4.37(2H，s)，3.59(2H，s)，3.49(2H，d，J＝7.2)，2.90-2.95(2H，m)，1.99-2.08(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
e)2-[[1-[(1-苯并呋喃-3-基)甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
在将实施例40d中获得的化合物(460mg，1.05mmol)溶解于四氢呋喃(5ml)、乙醇(16ml)混合溶剂中时，加入催化剂量的拉内镍，在氢气气氛下，在室温下搅拌5小时。反应液用硅藻土过滤，用四氢呋喃、乙醇混合溶剂洗涤，减压蒸馏除去溶剂，获得黄色固体的标题化合物290mg(收率77％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.5)，7.68-7.70(1H，m)，7.42-7.54(5H，m)，7.20-7.31(2H，m)，4.39(2H，s)，3.63(2H，s)，3.50(2H，d，J＝7.5)，2.94-2.99(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
f)2-[[1-[(1-苯并呋喃-3-基)甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例40e中获得的化合物(440mg，1.22mmol)，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物413mg(收率71％)。熔点226～237℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.91(1H，s)，7.77(1H，d，J＝6.9)，7.66(1H，d，J＝7.5)，7.54-7.59(3H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.24-7.33(2H，m)，6.61(2H，s，fumaricacid)，4.46(2H，s)，3.74(2H，s)，3.40(2H，d，J＝7.5)，2.94-2.99(2H，m)，2.06-2.15(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例41：2-[[1-[(2-溴-1-苯并呋喃-3-基)甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物266)
使用实施例40d中获得的化合物(336mg，0.765mmol)，进行与实施例36c同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物305mg(收率72％)。熔点200～211℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.73-7.78(1H，m)，7.66(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.60(3H，m)，7.40-7.49(1H，m)，7.26-7.34(2H，m)，6.63(2H，s，fumaric acid)，4.46(2H，s)，3.62(2H，s)，3.39(2H，d，J＝7.5)，2.87-2.92(2H，m)，2.00-2.09(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例42：2-[[1-[2-(4-氟苯胺基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物271)
a)2-氯-N-(4-氟苯基)乙酰胺
将氯乙酰氯0.60ml(7.54mmol)溶解于甲苯(6ml)中，在室温下加入4-氟苯胺0.72ml(7.52mmol)，在相同温度下搅拌1小时。向反应液中加入水，用醋酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液，获得淡黄色固体的标题化合物1.07g(收率76％)。1H-NMR(CDCl3)：8.23(1H，brs，NH)，7.47-7.55(2H，m)，7.02-7.11(2H，m)，4.20(2H，s)
b)2-[[1-[2-(4-氟苯胺基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例42a中获得的化合物(354mg，1.89mmol)、实施例1d中获得的化合物(501mg，1.88mmol)和三乙胺(0.65ml，4.66mmol)加入二甲基甲酰胺(6ml)中，在60℃下搅拌3小时。将反应液冷却至室温，加入水，过滤收集析出的固体，减压干燥，获得淡黄色固体的标题化合物577mg(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)：9.14(1H，brs，NH)，7.86(1H，d，J＝7.5)，7.43-7.57(5H，m)，6.99-7.07(2H，m)，4.42(2H，s)，3.57(2H，d，J＝7.2)，3.10(2H，s)，2.86-2.97(2H，m)，2.19-2.30(2H，m)，1.7-1.9(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
c)2-[[1-[2-(4-氟苯胺基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例42b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率70％)。熔点201～219℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.9(1H，brs，NH)，9.9(1H，brs，HCl)，7.58-7.71(5H，m)，7.46-7.54(1H，m)，7.21(2H，t，J＝8.7)，4.52(2H，s)，4.25(0.4H，s)，4.14(1.6H，s)，3.3-3.7(4H，m)，2.9-3.1(2H，m)，1.9-2.1(1H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.4-1.6(2H，m)
实施例43：2-[[1-[2-(二苯基氨基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物278)
a)2-氯-N，N-二苯基乙酰胺
将氯乙酰氯0.32ml(4.02mmol)溶解于甲苯(6ml)-四氢呋喃(2ml)混合溶剂中，在室温下加入二苯胺690mg(4.08mmol)中，在100℃下加热80分钟。减压蒸馏除去溶剂，用***悬浮洗涤析出的固体，过滤收集，减压干燥，获得无色固体的标题化合物746mg(收率75％)。1H-NMR(CDCl3)：7.0-7.5(10H，m)，4.03(2H，s)
b)2-[[1-[2-(二苯基氨基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例43a中获得的化合物，进行与实施例42b同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物(收率67％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.2)，7.1-7.6(13H，m)，4.38(2H，s)，3.48(2H，d，J＝7.2)，3.10(2H，s)，2.82-2.90(2H，m)，2.04-2.18(2H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
c)2-[[1-[2-(二苯基氨基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例43b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率84％)。熔点197～209℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.7(1H，brs，HCl)，7.68(1H，d，J＝7.4)，7.2-7.6(13H，m)，4.49(2H，s)，4.10(0.4H，s)，4.02(1.6H，s)，3.3-3.6(4H，m)，2.8-3.0(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.6-1.7(2H，m)，1.4-1.6(2H，m)
实施例44：2-[[1-[2-(N-甲基苯胺基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物284)
a)2-[[1-[2-(N-甲基苯胺基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用N-甲基苯胺，进行与实施例43a同样的操作，获得粗产物2-氯-N-甲基-N-苯基乙酰胺。用它进行与实施例42b同样的操作，获得无色油状物的标题化合物(收率69％)。1H-NMR(CDCl3)：7.83(1H，d，J＝7.3)，7.16-7.54(8H，m)，4.38(2H，s)，3.46(2H，d，J＝7.2)，3.26(3H，s)，2.92(2H，s)，2.75-2.85(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
b)2-[[1-[2-(N-甲基苯胺基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例44a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率92％)。熔点199～213℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.6(1H，brs，HCl)，7.68(1H，d，J＝7.2)，7.56-7.62(2H，m)，7.2-7.55(6H，m)，4.49(2H，s)，3.9-4.0(2H，m)，3.37(3H，s)，3.1-3.7(4H，m)，2.8-3.0(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.3-1.6(2H，m)
实施例45：2-[[1-[3-(4-氟苯胺基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物274)
a)3-氯-N-(4-氟苯基)丙酰胺【丙烷アミド】
使用4-氟苯胺和3-氯丙酰氯，进行与实施例42a同样的操作，获得标题化合物(收率57％)。1H-NMR(CDCl3)：7.3-7.5(3H，m)，6.98-7.05(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.2)，2.81(2H，t，J＝6.2)
b)2-[[1-[3-(4-氟苯胺基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例45a中获得的化合物，进行与实施例26b同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物(收率86％)。1H-NMR(CDCl3)：11.04(1H，s，NH)，7.87(1H，d，J＝7.2)，7.44-7.60(5H，m)，6.96-7.03(2H，m)，4.43(2H，s)，3.58(2H，d，J＝6.9)，3.06-3.12(2H，m)，2.69(2H，t，J＝6.0)，2.51(2H，t，J＝6.0)，2.03-2.14(2H，m)，1.7-2.0(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
c)2-[[1-[3-(4-氟苯胺基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例45b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率91％)。熔点211～223℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.4(1H，s，NH)，10.2(1H，brs，HCl)，7.59-7.71(5H，m)，7.45-7.53(1H，m)，7.12-7.20(2H，m)，4.51(2H，s)，3.1-3.6(6H，m)，2.8-3.0(4H，m)，1.9-2.1(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.4-1.6(2H，m)
实施例46：2-[[1-[3-(二苯基氨基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物281)
a)2-[[1-[3-(二苯基氨基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用二苯胺，进行与实施例43a同样的操作，获得粗产物3-氯-N，N-二苯基丙酰胺。用它进行与实施例26b同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率89％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.4)，7.0-7.6(13H，m)，4.38(2H，s)，3.48(2H，d，J＝7.1)，2.74-2.84(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7.5)，2.45(2H，t，J＝7.5)，1.86-1.96(2H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
b)2-[[1-[3-(二苯基氨基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例46a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率82％)。熔点200～205℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.6-10.2(1H，broad，HCl)，7.68(1H，d，J＝7.5)，7.1-7.65(13H，m)，4.49(2H，s)，3.0-3.6(6H，m)，3.6-3.9(4H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.3-1.6(2H，m)
实施例47：2-[[1-[3-(N-甲基苯胺基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物287)
a)2-[[1-[3-(N-甲基苯胺基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用N-甲基苯胺，进行与实施例43a同样的操作，获得粗产物3-氯-N-甲基-N-苯基丙酰胺。用它进行与实施例26b同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率57％)。1H-NMR(CDCl3)：7.83(1H，d，J＝7.2)，7.3-7.5(6H，m)，7.18(2H，dd，J＝1.4，7.2)，4.37(2H，s)，3.46(2H，d，J＝7.2)，3.26(3H，s)，2.70-2.78(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.5)，2.26(2H，t，J＝7.5)，1.8-2.0(2H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
b)2-[[1-[3-(N-甲基苯胺基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例47a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率91％)。熔点206～214℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.5-10.1(1H，broad，HCl)，7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.62(2H，m)，7.1-7.5(6H，m)，4.48(2H，s)，3.0-3.6(9H，m)，2.7-2.9(2H，m)，2.5-2.6(2H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.3-1.6(2H，m)
实施例48：2-[[1-[2-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物320)
a)2-[[1-[2-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用1，2，3，4-四氢喹啉，进行与实施例43a同样的操作，获得粗产物2-氯-1-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)乙烷-1-酮。用它进行与实施例42b同样的操作，获得淡黄色油状物的标题化合物(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.2)，7.40-7.54(4H，m)，7.06-7.17(3H，m)，4.38(2H，s)，3.80(2H，t，J＝6.6)，3.48(2H，d，J＝7.2)，3.27(2H，s)，2.86-2.94(2H，m)，2.72(2H，t，J＝6.6)，2.04-2.14(2H，m)，1.92-2.02(2H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
b)2-[[1-[2-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例48a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率94％)。熔点208～221℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.6(1H，brs，HCl)，7.68(1H，d，J＝7.4)，7.55-7.62(2H，m)，7.45-7.54(1H，m)，7.0-7.4(4H，broad)，4.51(2H，s)，4.1-4.6(2H，broad)，3.2-3.8(8H，m)，2.8-3.0(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，1.5-2.0(7H，m)
实施例49：2-[[1-[3-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物324)
a)2-[[1-[3-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用1，2，3，4-四氢喹啉，进行与实施例43a同样的操作，获得粗产物3-氯-1-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)丙烷-1-酮。用它进行与实施例26b同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率79％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.2)，7.40-7.55(3H，m)，7.07-7.25(4H，m)，4.38(2H，s)，3.78(2H，t，J＝6.6)，3.47(2H，d，J＝7.2)，2.6-2.9(8H，m)，1.8-2.0(4H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
b)2-[[1-[3-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-3-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例49a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率97％)。熔点227～232℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.6(1H，brs，HCl)，7.4-7.7(5H，m)，7.0-7.3(3H，m)，4.50(2H，s)，3.6-3.7(2H，m)，3.2-3.6(8H，m)，3.0-3.2(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，1.7-2.0(5H，m)，1.3-1.6(2H，m)
实施例50：2-[[1-[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物328)
a)2-[[1-[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用哌啶，进行与实施例42a同样的操作，获得粗产物2-氯-1-(哌啶-1-基)乙烷-1-酮。用它进行与实施例42b同样的操作，获得淡黄色油状物的标题化合物(收率73％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5)，7.42-7.54(3H，m)，4.39(2H，s)，3.48-3.55(6H，m)，3.13(2H，s)，2.84-2.91(2H，m)，1.97-2.08(2H，m)，1.4-1.8(9H，m)，1.2-1.4(2H，m)
b)2-[[1-[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例50a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率83％)。熔点201～204℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.56-7.61(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，6.59(2H，s，fumaric acid)，4.48(2H，s)，3.3-3.5(6H，m)，3.23(2H，s)，2.83-3.00(2H，m)，2.03-2.14(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.3-1.6(8H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例51：2-[[1-[2-(吲哚满-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物333)
a)2-[[1-[2-(吲哚满-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用吲哚满，进行与实施例43a同样的操作，获得粗产物2-氯-1-(吲哚满-1-基)乙烷-1-酮。用它进行与实施例42b同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物(收率84％)。1H-NMR(CDCl3)：8.22(1H，d，J＝8.4)，7.84(1H，d，J＝7.2)，7.42-7.56(3H，m)，7.14-7.23(2H，m)，7.14(1H，t，J＝7.7)，4.40(2H，s)，4.19(2H，t，J＝8.4)，3.51(2H，d，J＝7.2)，3.24(2H，s)，3.18(2H，t，J＝8.4)，2.94-3.01(2H，m)，2.12-2.22(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.7(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
b)2-[[1-[2-(吲哚满-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例51a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率54％)。熔点168～171℃1H-NMR(DMSO-d6)：8.05(1H，d，J＝7.9)，7.67(1H，d，J＝7.4)，7.55-7.62(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.24(1H，d，J＝7.3)，7.12-7.18(1H，m)，6.97-7.03(1H，m)，6.61(2H，s，fumaric acid)，4.49(2H，s)，4.17(2H，t，J＝8.4)，3.42(2H，d，J＝7.2)，3.35(2H，s)，3.13(2H，t，J＝8.4)，2.91-2.98(2H，m)，2.15-2.26(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例52：2-[[1-[2-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物339)
使用1，2，3，4-四氢异喹啉，进行与实施例42a同样的操作，获得粗产物2-氯-1-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)乙烷-1-酮。用它进行与实施例42b同样的操作，获得粗产物2-[[1-[2-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率38％)。熔点171～173℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.61(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.0-7.2(4H，m)，6.60(2H，s，fumaric acid)，4.73(0.8H，s)，4.59(1.2H，s)，4.48(1.2H，s)，4.46(0.8H，s)，3.74(1.2H，t，J＝5.7)，3.66(0.8H，t，J＝6.0)，3.32-3.43(4H，m)，2.6-3.0(4H，m)，2.0-2.2(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例53：2-[[1-[2-(吲哚满-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物338)
a)2-(吲哚满-1-基)乙酸乙酯
将吲哚满(1.07g，8.98mmol)、溴代醋酸乙酯(1.20ml，10.8mmol)、碳酸钾(2.10g，15.2mmol)加入二甲基甲酰胺(14ml)中，在80℃下加热30分钟。
将反应液冷却至室温，用醋酸乙酯稀释，用水洗涤，用硫酸钠干燥。过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液，将获得的油状物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯-己烷)精制，获得黄色油状物的标题化合物1.35g(收率73％)。1H-NMR(CDCl3)：7.01-7.11(2H，m)，6.68(1H，t，J＝7.4)，6.40(1H，d，J＝7.8)，4.20(2H，q，J＝7.2)，3.88(2H，s)，3.54(2H，t，J＝8.4)，3.03(2H，t，J＝8.4)，1，27(3H，t，J＝7.2)
b)2-(吲哚满-1-基)乙烷-1-醇
向氢化铝锂300mg(7.91mmol)中加入四氢呋喃(9ml)，在冰冷下搅拌。向其中缓慢加入实施例53a中获得的化合物1.33g(6.48mmol)溶解于四氢呋喃(3ml)中的溶液，在相同温度下搅拌15分钟。向反应液中依次加入水(0.3ml)、15％氢氧化钠水溶液(0.3ml)、水(0.9ml)、硫酸钠。过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液，将获得的油状物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯-己烷)精制，获得无色油状物的标题化合物873mg(收率83％)。1H-NMR(CDCl3)：7.04-7.13(2H，m)，6.71(1H，t，J＝7.4)，6.57(1H，d，J＝7.8)，3.79-3.84(2H，m)，3.39(2H，t，J＝8.4)，3.21-3.28(2H，m)，3.00(2H，t，J＝8.4)，2.08(1H，brs.OH)
c)2-[[1-[2-(吲哚满-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例53b中获得的化合物，进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物2-(吲哚满-1-基)乙烷-1-醇 甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得粗产物2-[[1-[2-(吲哚满-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例36c同样的操作，获得标题化合物(收率66％)。熔点216～224℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.61(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，6.94-7.03(2H，m)，6.58(2H，s，fumaric acid)，6.50-6.56(2H，m)，4.48(2H，s)，3.42(2H，d，J＝7.2)，3.34(2H，t，J＝8.3)，3.22(2H，t，J＝6.9)，3.04-3.11(2H，m)，2.86(2H，t，J＝8.3)，2.70(2H，t，J＝6.9)，2.1-2.3(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.1-1.4(2H，m)
实施例54：2-[[1-[2-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物325)
使用1，2，3，4-四氢喹啉，进行与实施例53a同样的操作，获得粗产物2-[1，2，3，4-四氢喹啉-1-基]乙酸乙酯。用它进行与实施例53b同样的操作，获得粗产物2-[1，2，3，4-四氢喹啉-1-基]乙烷-1-醇。用它进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物2-[1，2，3，4-四氢喹啉-1-基]乙烷-1-醇 甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得粗产物2-[[1-[2-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例36c同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物(收率46％)。熔点196～200℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.61(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，6.90-6.97(1H，m)，6.84(1H，d，J＝6.4)，6.59(2H，s，fumaric acid)，6.56(1H，d，J＝8.3)，6.41-6.48(1H，m)，4.48(2H，s)，3.37-3.44(4H，m)，3.26(2H，t，J＝5.5)，3.00-3.07(2H，m)，2.56-2.68(4H，m)，2.1-2.3(2H，m)，1.7-1.9(3H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.1-1.4(2H，m)
实施例55：5-甲氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(Z)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮 盐酸盐(表1的化合物99Z体)
a)5-甲氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(E，Z)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例3e中获得的化合物(443mg，1.12mmol)，进行与实施例18a同样的操作，获得无色固体的标题化合物(Z体)239mg(收率52％)和(E体)187mg(收率41％)。(Z体)1H-NMR(CDCl3)：12-13(1H，br，OH)，7.75(1H，d，J＝8.4)，7.56-7.65(2H，m)，6.96-7.08(3H，m)，6.92(1H，d，J＝2.1)，4.35(2H，s)，3.87(3H，s)，3.74(2H，s)，3.48(2H，d，J＝7.2)，3.00-3.07(2H，m)，2.12-2.23(2H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.3-1.5(2H，m)(E体)1H-NMR(CDCl3)：7.74(1H，d，J＝8.4)，7.60-7.68(2H，m)，7.05-7.12(2H，m)，6.98(1H，dd，J＝2.1，8.4)，6.91(1H，d，J＝2.1)，4.32(2H，s)，3.86(3H，s)，3.44(2H，d，J＝7.5)，3.31(2H，s)，2.88-2.95(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，1.5-1.9(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
b)5-甲氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(Z)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例55a中获得的Z体化合物(232mg，0.564mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物208mg(收率82％)。熔点173～178℃1H-NMR(DMSO-d6)：12.61(1H，s，OH)，10.6(1H，brs，HCl)，7.81-7.87(2H，m)，7.56(1H，d，J＝8.4)，7.27-7.34(2H，m)，7.15(1H，d，J＝1.8)，7.02(1H，dd，J＝1.8，8.4)，4.53(0.4H，s)，4.42(2H，s)，4.39(1.6H，s)，3.83(3H，s)，2.9-3.6(6H，m)，1.4-2.0(5H，m)
实施例56：5-甲氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(E)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物99E体)
使用实施例55a中获得的E体化合物(180mg，0.438mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物140mg(收率71％)。熔点192～195℃1H-NMR(DMSO-d6)：11.86(1H，s，OH)，10.7(1H，brs，HCl)，7.68-7.74(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8.4)，7.29-7.37(2H，m)，7.15(1H，d，J＝1.8)，7.03(1H，dd，J＝1.8，8.4)，4.43(2H+0.4H，s)，4.30(1.6H，s)，3.83(3H，s)，3.48-3.55(2H，m)，3.37(2H，d，J＝6.9)，2.90-3.01(2H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.3-1.8(4H，m)
实施例57：5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(Z)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物92Z体)
a)5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(E，Z)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例3e中获得的化合物(481mg，1.08mmol)，进行与实施例18a同样的操作，获得无色固体的标题化合物(Z体)217mg(收率44％)和(E体)112mg(收率23％)。(Z体)1H-NMR(CDCl3)：7.71(1H，d，J＝8.5)，7.56-7.65(4H，m)，7.00-7.08(2H，m)，4.38(2H，s)，3.74(2H，s)，3.49(2H，d，J＝7.3)，3.00-3.07(2H，m)，2.12-2.22(2H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.3-1.5(2H，m)(E体)1H-NMR(CDCl3)：7.70(1H，d，J＝8.4)，7.56-7.66(4H，m)，7.04-7.12(2H，m)，4.36(2H，s)，3.46(2H，d，J＝7.5)，3.32(2H，s)，2.90-2.96(2H，m)，1.96-2.07(2H，m)，1.5-1.9(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
b)5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(Z)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例57a中获得的Z体化合物(212mg，0.461mmol)，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物114mg(收率43％)。熔点171～174℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.83(1H，s)，7.75-7.82(2H，m)，7.66(1H，d，J＝8.1)，7.58(1H，d，J＝8.1)，7.15-7.22(2H，m)，6.62(2H，s，fumaric acid)，4.45(2H，s)，3.60(2H，s)，3.34(2H，d，J＝7.2)，2.75-2.80(2H，m)，1.96-2.05(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.0-1.2(2H，m)
实施例58：5-溴-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(E)-肟基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物92E体)
使用实施例57a中获得的E体化合物(109mg，0.237mmol)，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物36mg(收率26％)。熔点186～188℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.98(1H，brs，OH)，7.83(1H，s)，7.61-7.70(3H，m)，7.59(1H，d，J＝8.1)，7.15-7.25(2H，m)，6.62(2H，s，fumaric acid)，4.45(2H，s)，3.35(2H，d，J＝7.2)，3.30(2H，s)，2.77-2.85(2H，m)，1.86-1.97(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.0-1.2(2H，m)
实施例59：2-[[1-(2-苯基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物456)
a)2-[[1-(2-苯基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将2-苯基苄基溴(462mg，1.87mmol)和实施例1d中获得的化合物溶解于二甲基甲酰胺(6ml)中，加入碳酸钾(517mg，1.87mmol)，在80℃下加热搅拌。向反应液中加入10ml水，过滤收集析出的固体，获得无色固体的标题化合物633mg(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.5Hz)，7.53-7.24(12H，m)，4.36(2H，s)，3.47(2H，d，J＝7.2Hz)，3.37(2H，s)，2.78(2H，brd，J＝11.4Hz)，1.83(2H，brdd，J＝11.6，11.6Hz)，1.74-1.68(1H，m)，1.63-1.57(2H，m)，1.39-1.30(2H，m)。
b)2-[[1-(2-苯基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例59a中获得的化合物620mg(1.56mmol)，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物331mg(收率41％)。熔点188～193℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67-7.23(13H，m)，6.62(2H，s)，4.45(2H，s)，3.42(2H，s)，3.37(2H，d，J＝6.9Hz)，2.74(2H，brd，J＝11.4Hz)，1.86(2H，brdd，J＝10.8，10.8Hz)，1.69-1.65(1H，m)，1.52(2H，brd，J＝12.6Hz)，1.17(2H，brdd，J＝22.4，10.4Hz)。
实施例60：2-[[1-[2-(2-丙氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物501)
a)2-羟苯基乙酸乙酯
将2-羟苯基乙酸(6.06g，39.8mmol)溶解于乙醇(180ml)中，加入浓硫酸(2ml)，加热回流90分钟。减压浓缩反应液，用醋酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，过滤不溶物，减压浓缩滤液，获得橙色油状物的标题化合物7.67g(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)：7.56(1H，s，OH)，7.15-7.26(1H，m)，7.09(1H，dd，J＝1.5，7.5)，4.20(2H，q，J＝7.2)，3.67(2H，s)，1.29(3H，t，J＝7.2)
b)2-丙氧基苯基乙酸乙酯
将实施例60a中获得的化合物(1.12g，6.22mmol)、碘丙烷(0.635ml，6.54mmol)、碳酸钾(1.27g，9.19mmol)加入二甲基甲酰胺(10ml)中，在70℃下加热2小时。向反应液中加入水，用醋酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水、水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压浓缩滤液，获得黄色油状物的标题化合物1.15g(收率83％)。1H-NMR(CDCl3)：7.15-7.26(2H，m)，6.82-6.93(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.2)，3.92(2H，t，J＝6.4)，3.62(2H，s)，1.72-1.84(2H，m)，1.25(3H，t，J＝7.2)，1.03(3H，t，J＝7.4)
c)2-[[1-[2-(2-丙氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例60b中获得的化合物(1.00g，4.50mmol)，进行与实施例53b同样的操作，获得粗产物2-(2-丙氧基苯基)乙醇(834mg)。用它进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物2-(2-丙氧基苯基)乙醇 甲磺酸酯(1.13g)。用它进行与实施例26b同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物(收率68％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5)，7.41-7.55(3H，m)，7.11-7.19(2H，m)，6.78-6.89(2H，m)，4.42(2H，s)，3.91(2H，t，J＝6.3)，3.52(2H，d，J＝6.9)，3.00-3.08(2H，m)，2.80-2.88(2H，m)，2.53-2.61(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，1.6-1.9(5H，m)，1.3-1.5(2H，m)，1.04(3H，t，J＝7.4)
d)2-[[1-[2-(2-丙氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例60c中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率61％)。熔点169～180℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.3-10.7(1H，brs，HCl)，7.69(1H，d，J＝7.4)，7.60-7.63(2H，m)，7.47-7.53(1H，m)，7.1 8-7.26(2H，m)，6.87-7.00(2H，m)，4.52(2H，s)，3.94(2H，t，J＝6.4)，2.8-3.7(10H，m)，1.9-2.2(1H，m)，1.6-1.9(4H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.01(3H，t，J＝7.4)
实施例61：2-[[1-[2-(2-苄氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物506)
a)2-[[1-[2-(2-苄氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例60a中获得的化合物和苄基溴，进行与实施例60b同样的操作，获得粗产物2-苄氧基苯基乙酸乙酯。用它进行与实施例53b同样的操作，获得粗产物2-(2-苄氧基苯基)乙醇。用它进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物2-(2-苄氧基苯基)乙醇 甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率72％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.2)，7.28-7.55(8H，m)，7.11-7.19(2H，m)，6.86-6.93(2H，m)，5.07(2H，s)，4.41(2H，s)，3.50(2H，d，J＝7.2)，2.95-3.02(2H，m)，2.83-2.92(2H，m)，2.55-2.63(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
b)2-[[1-[2-(2-苄氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例61a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率56％)。熔点184～188℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.68(1H，d，J＝7.5)，7.58-7.62(2H，m)，7.2-7.5(6H，m)，7.1-7.2(2H，m)，7.04(1H，d，J＝8.4)，6.8-6.9(1H，m)，6.57(2H，s，fumaric acid)，5.12(2H，s)，4.48(2H，s)，3.41(2H，d，J＝7.1)，3.0-3.1(2H，m)，2.8-2.9(2H，m)，2.6-2.7(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
实施例62：2-[[1-(2-[1，1′-联苯]-2-基乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物511)
a)2-[1，1′-联苯]-2-基乙腈
将2-(溴甲基)联苯(1.35g，5.48mmol)、***(368mg，5.65mmol)和催化剂量的18-冠-6醚加入乙腈(10ml)中，加热回流5天。向反应液中加入水，用醋酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压浓缩滤液，将获得的油状物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯-己烷)精制，获得无色固体的标题化合物1.07g(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)：7.3-7.5(6H，m)，7.2-7.3(3H，m)，3.63(2H，s)
b)2-[1，1′-联苯]-2-基醋酸
将实施例62a中获得的化合物(1.06g，5.48mmol)溶解于乙二醇(30ml)中，向其中加入氢氧化钾(5.98g，90.6mmol)，在190℃下加热2小时。将反应液冷却至室温，注入1当量盐酸(200ml)中。过滤析出的固体，用水洗涤后，减压下干燥，获得无色固体的标题化合物1.05g(收率91％)。1H-NMR(CDCl3)：7.25-7.42(9H，m)，3.63(2H，s)
c)2-[[1-[2-(1，1′-联苯)-2-基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例62b中获得的化合物，进行与实施例53b同样的操作，获得粗产物2-[1，1′-联苯]-2-基乙醇。用它进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物2-[1，1′-联苯]-2-基乙醇  甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.4)，7.1-7.5(12H，m)，4.37(2H，s)，3.45(2H，d，J＝7.0)，2.6-2.8(4H，m)，2.36-2.46(2H，m)，1.5-1.9(7H，m)，1.2-1.4(2H，m)
d)2-[[1-[2-(1，1′-联苯)-2-基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例62c中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率68％)。熔点198～206℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.66(1H，d，J＝7.5)，7.56-7.66(2H，m)，7.1-7.5(10H，m)，6.57(2H，s，fumaric acid)，4.45(2H，s)，3.37(2H，d，J＝7.3)，2.71-2.85(4H，m)，2.50-2.59(2H，m)，1.95-2.10(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例63：2-[[1-[2-(2-苯乙氧基【フエネチルオキシ】苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物516)
a)2-[[1-[2-(2-苯乙氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例60a中获得的化合物和苯乙基溴，进行与实施例60b同样的操作，获得粗产物2-苯乙氧基苯基乙酸乙酯。用它进行与实施例53b同样的操作，获得粗产物2-(2-苯乙氧基苯基)乙醇。用它进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物2-(2-苯乙氧基苯基)乙醇 甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率70％)。1H-NMR(CDCl3)：7.86(1H，d，J＝7.1)，7.42-7.55(3H，m)，7.11-7.33(7H，m)，6.78-6.89(2H，m)，4.42(2H，s)，4.19(2H，t，J＝6.8)，3.52(2H，d，J＝7.0)，3.10(2H，t，J＝6.8)，2.94-3.01(2H，m)，2.75-2.83(2H，m)，2.46-2.54(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
b)2-[[1-[2-(2-苯乙氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例63a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率56％)。熔点178～180℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.68(1H，d，J＝7.5)，7.57-7.62(2H，m)，7.4-7.5(1H，m)，7.10-7.33(7H，m)，6.95(1H，d，J＝8.1)，6.80-6.87(1H，m)，6.57(2H，s，fumaricacid)，4.49(2H，s)，4.20(2H，t，J＝6.3)，3.42(2H，d，J＝7.2)，3.05(2H，t，J＝6.3)，2.94-3.00(2H，m)，2.65-2.72(2H，m)，2.4-2.55(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，1.7-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.2-1.3(2H，m)
实施例64：2-[[1-(2-呋喃基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物461)
a)2-溴呋喃
将二甲基甲酰胺(35ml)冷却至-20℃，花25分钟滴入溴(13ml，253mmol)，配制成溴的二甲基甲酰胺溶液。
将呋喃(25ml，345mmol)溶解于二甲基甲酰胺(35ml)中，一边保持在25～30℃，-边花1小时滴入配制好的溴的二甲基甲酰胺溶液，然后将反应液保持在30～35℃，搅拌1小时。将反应液加入冰水(230ml)中，搅拌2分钟后，用***萃取，用水洗涤后，加入二乙基苯胺(2ml)，用硫酸钠干燥。过滤不溶物后，进行常压蒸馏，从内温95～105℃的馏分中得到无色液体的标题化合物(收率23％)。1H-NMR(CDCl3)：7.42(1H，d，J＝2.4Hz)，6.37(1H，d，J＝2.9Hz)，6.30(1H，d，J＝4.0Hz)。
b)2-呋喃基苯甲醛
将2-甲酰基苯基硼酸(300mg，2.0mmol)、实施例64a中获得的2-溴呋喃(588mg，4.0mmol)和四(三苯基膦)钯【テトラキストリフエニルホスフインパラジウム】(15mg)溶解于甲苯(38ml)和甲醇(5ml)的混合溶剂中，向其中加入2M碳酸钠水溶液(20ml)，在80℃下加热搅拌6小时。放冷后浓缩溶剂，用二氯甲烷萃取后，用2M碳酸钠水溶液(10ml)和氨水溶液(2ml)的混合液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤不溶物后，减压蒸馏除去滤液，获得黄色油状粗产物的标题化合物(126mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
c)2-[[1-(2-呋喃基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1d中获得的化合物(267mg，1.0ml)溶解于甲醇中，加入实施例64b中获得的粗产物(126mg)和氰基硼氢化钠(157mg，2.5mmol)，向该反应液中加入醋酸(57μl，1.0mmol)，使pH值约为6，在40℃下加热搅拌8小时。浓缩溶剂后，用醋酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤不溶物后，减压蒸馏除去滤液，将获得的粗产物用硅胶柱色谱(甲醇-二氯甲烷)精制，获得黄色油状物的标题化合物165mg(收率21％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝7.4，1.7Hz)，7.53-7.43(5H，m)，7.31-7.25(2H，m)，6.75(1H，d，J＝3.0Hz)，6.48(1H，dd，J＝3.3，1.8Hz)，4.39(2H，s)，3.57(2H，s)，3.50(2H，d.J＝7.5Hz)，2.91(2H，brd，J＝11.7Hz)，1.98(2H，ddd，J＝2.1，11.6，11.6Hz)，1.81-1.76(1H，m)，1.65(2H，brd，J＝12.9Hz)，1.41(2H，ddd，J＝3.6，12.0，12.0Hz)。
d)2-[[1-(2-呋喃基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例64c中获得的化合物165mg，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物127mg(收率59％)。熔点140～153℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.79(1H，d，J＝1.5Hz)，7.65(2H，d，J＝7.9，7.9Hz)，7.59-7.58(2H，m)，7.49-7.46(2H，m)，7.36-7.32(2H，m)，6.85(1H，d，J＝3.2Hz)，6.63-6.62(3H，m)，4.48(2H，s)，3.64(2H，s)，3.40(2H，d，J＝7.3Hz)，2.84(2H，d，J＝11.5Hz)，2.03(2H，brdd，J＝10.9，10.9Hz)，1.78-1.73(1H，m)，1.58(2H，brdd，J＝11.0Hz)，1.27-1.15(2H，m)。
实施例65：2-[[1-(2-苯甲酰基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物466)
a)2-苯甲酰基苄基溴
使用2-甲基二苯甲酮(1.18g，6.0mmol)，进行与实施例1b同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物的粗产物1.74g。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-(2-苯甲酰基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例65a中获得的化合物1.74g溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，加入实施例1d中获得的化合物(1.07g，4.0mmol)和碳酸钾(1.10g，8.0mmol)，在室温下搅拌16小时。向反应液中加入水(30ml)，用醋酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥后，过滤不溶物，然后减压蒸馏除去滤液，将获得的粗产物用硅胶柱色谱(甲醇-二氯甲烷)精制，获得褐色半固体的标题化合物1.07g(收率63％)。1H-NMR(CDCl3)：7.78-7.75(3H，m)，7.51-7.26(10H，m)，4.28(2H，s)，3.40(2H，s)，3.28(2H，d，J＝6.9Hz)，2.46(2H，d，J＝11.4Hz)，1.79(2H，brdd，J＝11.4，11.4Hz)，1.59-1.56(1H，m)，1.34(2H，brd，J＝13.2Hz)，0.86-0.82(2H，m)。
c)2-[[1-(2-苯甲酰基苄基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例65b中获得的化合物1.00g(2.36mmol)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物971mg(收率76％)。熔点166～169℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67-7.29(13H，m)，6.63(2H，s)，4.36(2H，s)，3.54(2H，s)，3.18(2H，d，J＝6.9Hz)，2.32(2H，brd，J＝11.1Hz)，1.77(2H，brdd，J＝10.5，10.5Hz)，1.50-1.48(1H，m)，1.25(2H，brd，J＝11.7Hz)，0.67(2H，brdd，J＝20.1，11.7Hz)。
实施例66：2-[[1-[3-(2-苯乙基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物691)
a)2-[3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙氧基]苯甲醛
使用2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃、水杨醛，进行与实施例60b同样的操作，获得无色油状物的标题化合物(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)：10.52(1H，s，OH)，7.83(1H，dd，J＝1.8，7.8)，7.50-7.57(1H，m)，6.98-7.05(2H，m)，4.56-4.61(1H，m)，4.22(2H，t，J＝6.3)，3.91-4.00(1H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.56-3.66(1H，m)，3.38-3.50(1H，m)，2.05-2.22(2H，m)，1.4-1.9(8H，m)
b)3-(2-苯乙基苯氧基)丙醇
将苄基三苯基溴化鏻(2.25g，5.19mmol)悬浮于四氢呋喃(20ml)中，在冰冷下搅拌。向其中加入叔丁醇钾(596mg，5.31mol)，在相同温度下搅拌。向反应液中加入实施例66a中获得的化合物(1.09g，4.12mmol)溶解于四氢呋喃(4ml)中的溶液，搅拌1小时。反应液用10％柠檬酸水溶液稀释，用醋酸乙酯萃取，用水、饱和碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压浓缩滤液，获得粗产物2-[3-[2-[(E，Z)-2-苯基乙烯基]苯氧基]丙氧基]四氢-2H-吡喃。将其溶解于甲醇(50ml)中，加入催化剂量的对甲苯磺酸，加热回流4小时。减压浓缩反应液，将获得的油状物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯-己烷)精制，获得3-[2-[(E，Z)-2-苯基乙烯基]苯氧基]丙醇。将其溶解于乙醇(12ml)中，加入催化剂量的10％钯/碳，在氢气气氛下搅拌1小时，获得无色油状物的标题化合物464mg(收率45％)。1H-NMR(CDCl3)：7.10-7.32(7H，m)，6.85-6.92(2H，m)，4.12(2H，t，J＝5.9)，3.90(2H，t，J＝5.9)，2.8-3.0(4H，m)，2.0-2.2(2H，m)
c)2-[[1-[3-(2-苯乙基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例66b中获得的化合物，进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物3-(2-苯乙基苯氧基)丙醇 甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率86％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5)，7.40-7.55(3H，m)，7.07-7.29(7H，m)，6.83-6.89(2H，m)，4.41(2H，s)，4.01(2H，t，J＝6.2)，3.51(2H，d，J＝7.2)，2.82-3.00(6H，m)，2.51-2.59(2H，m)，1.9-2.1(4H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
d)2-[[1-[3-(2-苯乙基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例66c中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率60％)。熔点166～169℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.68(1H，d，J＝7.3)，7.57-7.61(2H，m)，7.4-7.5(1H，m)，7.11-7.27(7H，m)，6.93(1H，d，J＝8.0)，6.8-6.9(1H，m)，6.57(2H，s，富马酸)，4.48(2H，s)，4.00(2H，t，J＝5.9)，3.42(2H，d，J＝7.3)，3.00-3.07(2H，m)，2.81(4H，s)，2.6-2.7(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
实施例67：2-[[1-[3-(2-苄基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物696)
a)3-(2-苄基苯氧基)丙醇
使用2-羟基二苯基甲烷、3-溴丙醇，进行与实施例60b同样的操作，获得无色油状物的标题化合物(收率28％)。1H-NMR(CDCl3)：7.08-7.28(7H，m)，6.86-6.94(2H，m)，4.08(2H，t，J＝5.7)，3.98(2H，s)，3.71(2H，t，J＝6.0)，1.93-2.03(2H，m)，1.49(1H，brs，OH)
b)2-[[1-[3-(2-苄基苯氧基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例67a中获得的化合物，进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物3-(2-苄基苯氧基)丙醇 甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.3)，7.41-7.55(3H，m)，7.0-7.3(7H，m)，6.8 1-6.90(2H，m)，4.40(2H，s)，3.97(2H，t，J＝6.1)，3.96(2H，s)，3.50(2H，d，J＝7.1)，2.84-3.92(2H，m)，2.36-2.44(2H，m)，1.8-2.0(4H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
c)2-[[1-[3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例67b中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率80％)。熔点185～191℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.2)，7.56-7.60(2H，m)，7.46-7.52(1H，m)，7.13-7.27(7H，m)，6.93(1H，d，J＝7.8)，6.83-6.89(1H，m)，6.57(2H，s，fumaricacid)，4.48(2H，s)，3.97(2H，t，J＝6.0)，3.88(2H，s)，3.41(2H，d，J＝7.2)，2.90-2.97(2H，m)，2.48-2.52(2H，m)，2.0-2.15(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.2-1.3(2H，m)
实施例68：2-[[1-[3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮 富马酸盐(表1的化合物701)
a)3-甲氧基苄基三苯基氯化鏻
将3-甲氧基苄基氯(1.05g，6.69mmol)、三苯基膦(1.75g，6.67mmol)溶解于二甲基甲酰胺(10ml)中，在150℃下加热40分钟。将反应液冷却至室温，过滤析出的固体，用***洗涤后，减压下干燥，获得无色固体的标题化合物1.70g(收率61％)。1H-NMR(DMSO-d6)：7.87-7.95(3H，m)，7.64-7.79(12H，m)，7.16(1H，t，J＝7.9)，6.86(1H，d，J＝8.3)，6.61(1H，d，J＝7.4)，6.49(1H，s)，5.1-5.3(2H，m)，3.50(3H，s)
b)3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙醇
使用实施例68a中获得的化合物和实施例66a中获得的化合物，进行与实施例66b同样的操作，获得无色油状物的标题化合物(收率50％)。1H-NMR(CDCl3)：7.10-7.24(3H，m)，6.70-6.93(5H，m)，4.12(2H，t，J＝5.9)，3.90(2H，t，J＝5.9)，3.78(3H，s)，2.8-3.0(4H，m)，2.0-2.2(2H，m)，1.72(1H，brs，OH)
c)2-[[1-[3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例68b中获得的化合物，进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙醇甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率84％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5)，7.42-7.55(3H，m)，7.07-7.22(3H，m)，6.70-6.89(5H，m)，4.41(2H，s)，4.01(2H，t，J＝6.1)，3.77(3H，s)，3.50(2H，d，J＝7.2)，2.80-3.00(6H，m)，2.51-2.59(2H，m)，1.9-2.1(4H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
d)2-[[1-[3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例68c中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率73％)。熔点181～184℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.4)，7.58-7.60(2H，m)，7.47-7.51(1H，m)，7.1 2-7.20(3H，m)，6.93(1H，d，J＝8.0)，6.70-6.87(4H，m)，6.57(2H，s，fumaricacid)，4.48(2H，s)，4.00(2H，t，J＝5.8)，3.70(3H，s)，3.41(2H，d，J＝7.2)，2.98-3.05(2H，m)，2.7-2.9(4H，m)，2.6-2.7(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，1.7-1.8(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
实施例69：2-[[1-[4-苯基-2-氧代丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物344)
向冷却至-78℃的DME(3mL)中加入2M LDA/庚烷、THF、EtPh溶液3.07mL(6.14mmol)，接着滴入苄基丙酮0.700g(4.72mmol)/DME(5mL)。搅拌1小时后，滴入一氯三甲基硅烷0.779mL(6.14mmol)，升温至室温。反应液用己烷稀释，用水×2、饱和NH4Cl水溶液×2、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。
蒸馏除去溶剂后，将残余的油状物溶解于THF(18mL)中，冷却至0℃，添加NBS 0.924g(5.19mmol)。升温至室温，搅拌1小时后，将反应液注入Na4S2O3水溶液中，用***萃取3次，将合并的有机层用Na2SO4干燥。
蒸馏除去溶剂后，将获得的油状物溶解于DMF(10mL)中，加入实施例1d)中获得的化合物1.26g(4.72mmol)和三乙胺1.64mL(11.8mmol)，在室温下搅拌后，反应液用醋酸乙酯稀释，用水×4、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。
滤除干燥剂，浓缩后，制成乙醇1.5mL和醋酸乙酯3mL的溶液，加入4N HCl-AcOEt 1.08mL(4.31mmol)，搅拌后，加入醋酸乙酯10mL，滤除析出的结晶，干燥，获得标题化合物(收率39％)。熔点183～187℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.93(brs，1H)，7.68(d，J＝7.4Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.49(m，1H)，7.16-7.31(m，5H)，4.51(s，2H)，4.33-4.50(m，2H)，2.84-3.57(m，10H)，1.99(m，1H)，1.78(brd，J＝13Hz，2H)，1.58(m，2H)。
实施例70：2-[[1-[3-苯基-2-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物349)
a)2-[[1-[3-苯基-2-羟丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1d中获得的化合物994mg(3.73mmol)和(2，3-环氧丙基)苯0.500g(3.73mmol)、三乙胺0.78mL(5.60mmol)溶解于8mL乙醇中，加热至50℃。反应结束后，反应液用醋酸乙酯稀释，用水×4、饱和食盐水洗涤，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，用硅胶色谱(丙酮)精制，获得标题化合物(收率44％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.42-7.56(m，3H)，7.21-7.32(m，5H)，4.39(s，2H)，3.90(m，1H)，3.49(d，J＝9.6Hz，2H)，2.96(brd，J＝9Hz，1H)，2.76-2.86(m，2H)，2.65(m，1H)，2.20-2.31(m，3H)，1.87(dt，J＝12，2Hz，1H)，1.79(m，1H)，1.67(brd，J＝13Hz，2H)，1.36(dq，J＝12，4Hz，2H)。
b)2-[[1-[3-苯基-2-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将(COCl)2 0.125g(0.998mmol)/CH2Cl2 3mL冷却至-78℃，滴入DMSO 0.121g(1.55mmol)，搅拌10分钟后，滴入实施例70a)中获得的化合物180mg(0.494mmol)/CH2Cl2 1mL。搅拌30分钟后，滴入三乙胺0.491mL(3.52mmol)，搅拌4小时后，升温至室温。反应液用醋酸乙酯40mL稀释，用水×4、饱和食盐水洗涤，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，用硅胶色谱(丙酮/己烷)精制，获得标题化合物(收率50％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42-7.54(m，3H)，7.22-7.35(m，5H)，4.40(s，2H)，3.75(s，2H)，3.51(d，J＝7.2Hz，2H)，3.16(s，2H)，2.79(brd，J＝12Hz，2H)，2.03(dt，J＝11.4，2.1Hz，2H)，1.78(m，1H)，1.67(brd，J＝10Hz，2H)，1.47(dq，J＝12,4Hz，2H)。
c)2-[[1-[3-苯基-2-氧代丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例70b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率59％)。熔点198～204℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.84(brs，1H)，7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.50(m，1H)，7.22-7.37(m，5H)，4.40-4.54(m，4H)，3.88(s，2H)，2.94-3.56(m，6H)，1.99(m，1H)，1.78(brd，J＝14Hz，2H)，1.56(m，2H)。
实施例71：2-[[1-[4-苯基-3-氧代丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物354)
a)1-甲苯磺酰氧基-3-羟基-4-苯基丙烷
将按照文献(yonemitsu，O.等人，《有机合成》(Org.Synth.)，1984，63，198.)合成的甲基(苯基乙酰基)醋酸0.700g(3.64mmol)/24mL乙醇溶液冷却至0℃，加入NaBH4 1.10g(29.1mmol)后，在室温下搅拌。向反应液中加入浓盐酸，使其为酸性，用饱和食盐水稀释，用二氯甲烷萃取4次，将合并的有机层用Na2SO4干燥。
滤除干燥剂，浓缩后，将获得的油状物溶解于二氯甲烷8mL中，加入吡啶0.61mL(7.54mmol)，冷却至0℃。向该搅拌溶液中加入甲苯磺酰氯0.694g(3.64mmol)，搅拌2小时后，反应液用***稀释，用水洗涤2次，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，用硅胶色谱(醋酸乙酯/己烷)精制，获得标题化合物(收率32％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，7.15-7.34(m，7H)，4.26(m，1H)，4.17(m，1H)，3.94(m，1H)，2.78(m，1H)，2.64(m，1H)，2.44(s，3H)，1.93(m，1H)，1.75(m，1H)。
b)2-[[1-[4-苯基-3-氧代丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例71a中获得的化合物，进行与实施例26b同样的操作，将获得的化合物不经精制地进行与实施例70b同样的操作，获得标题化合物(收率27％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝7.2Hz，1H)，7.44-7.53(m，3H)，7.18-7.32(m，5H)，4.39(s，2H)，3.70(s，2H)，3.48(d，J＝7.2Hz，2H)，2.82(brd，J＝12Hz，2H)，2.05-2.65(m，4H)，1.91(dt，J＝11.7，2.1Hz，2H)，1.75(m，1H)，1.66(m，2H)，1.33(dq，J＝12，3Hz，2H)。
c)2-[[1-[4-苯基-3-氧代丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例71b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率61％)。熔点163～166℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.89(brs，1H)，7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.49(m，1H)，7.19-7.35(m，5H)，4.50(s，2H)，3.84(s，2H)，2.81-3.62(m，10H)，1.97(m，1H)，1.78(brd，J＝13Hz，2H)，1.49(m，2H)。
实施例72：2-[[1-[2-(2-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物376)
a)2-[[1-[2-(2-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将2′-甲氧基苯乙酮(1.11g，7.39mmol)、氢溴酸吡啶鎓过溴化物(2.61g，8.16mmol)溶解于二氯甲烷(50ml)-甲醇(20ml)混合溶剂中，加热回流1小时。减压蒸馏除去反应溶剂，用醋酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去滤液，获得粗产物2-溴-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮。用它进行与实施例1e同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率63％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.5)，7.70(1H，dd，J＝2.0，7.7)，7.42-7.55(4H，m)，6.93-7.03(2H，m)，4.41(2H，s)，3.89(3H，s)，3.80(2H，s)，3.50(2H，d，J＝7.2)，2.92-3.00(2H，m)，2.14-2.26(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.4-1.55(2H，m)
b)2-[[1-[2-(2-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例72a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率50％)。熔点180～190℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.44-7.61(5H，m)，7.17(1H，d，J＝8.2)，7.03(1H，t，J＝7.4)，6.60(2H，s，fumaric acid)，4.48(2H，s)，3.88(3H，s)，3.84(2H，s)，3.40(2H，d，J＝7.3)，2.88-2.95(2H，m)，2.21-2.31(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例73：2-[[1-[2-(4-甲苯酰基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物396)
a)2-[[1-[2-(4-甲苯酰基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用2-溴-1-(4-甲基苯基)乙烷-1-酮，进行与实施例1e同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物(收率83％)。1H-NMR(CDCl3)：7.91(2H，d，J＝8.2)，7.84(1H，d，J＝7.5)，7.41-7.59(3H，m)，7.24(2H，d，J＝8.2)，4.41(2H，s)，3.76(2H，s)，3.51(2H，d，J＝7.1)，2.95-3.03(2H，m)，2.41(3H，s)，2.09-2.21(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.4-1.6(2H，m)
b)2-[[1-[2-(4-甲苯酰基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例73a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率90％)。熔点169～185℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.8-10.0(1H，brs，HCl)，7.80(0.5H，d，J＝7.9)，7.89(1.5H，d，J＝7.9)，7.69(1H，d，J＝7.4)，7.57-7.63(2H，m)，7.40-7.52(3H，m)，5.09(0.5H，s)，5.02(1.5H，s)，4.53(2H，s)，3.51-3.58(2H，m)，3.47(2H，d，J＝7.0)，2.9-3.1(2H，m)，2.41(3H，s)，1.9-2.1(1H，m)，1.4-1.9(4H，m)
实施例74：2-[[1-[2-(3，4-二氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物401)
a)2-[[1-[2-(3，4-二氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用3′，4′-二氟苯乙酮，进行与实施例72a、实施例1e同样的操作，获得黄色固体的标题化合物(收率84％)。1H-NMR(CDCl3)：7.8-8.0(3H，m)，7.40-7.57(3H，m)，7.10-7.26(1H，m)，4.40(2H，s)，3.67(2H，s)，3.51(2H，d，J＝7.2)，2.86-2.97(2H，m)，2.08-2.20(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
b)2-[[1-[2-(3，4-二氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例74a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率79％)。熔点186～193℃1H-NMR(DMSO-d6)：8.00-8.09(1H，m)，7.85-7.95(1H，m)，7.54-7.69(4H，m)，7.4-7.5(1H，m)，6.62(2H，s，fumaric acid)，4.48(2H，s)，3.83(2H，s)，3.40(2H，d，J＝7.2)，2.84-2.90(2H，m)，2.08-2.18(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.4-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例75：2-[[1-[2-(2-萘基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物411)
a)2-[[1-[2-(2-萘基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用2-溴-1-(2-萘基)乙烷-1-酮，进行与实施例1e同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物(收率83％)。1H-NMR(CDCl3)：8.57(1H，s)，7.83-8.05(4H，m)，7.41-7.66(6H，m)，4.42(2H，s)，3.96(2H，s)，3.53(2H，d，J＝7.2)，3.04-3.13(2H，m)，2.20-2.31(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.4-1.6(2H，m)
b)2-[[1-[2-(2-萘基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例75a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物(收率61％)。熔点192～201℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.8-10.2(1H，brs，HCl)，8.81(0.2H，s)，8.72(0.8H，s)，7.97-8.19(4H，m)，7.4-7.8(6H，m)，5.26(0.4H，s)，5.19(1.6H，s)，4.55(2H，s)，3.57-3.64(2H，m)，3.49(2H，d，J＝6.9)，3.0-3.2(2H，m)，2.0-2.2(1H，m)，1.5-1.9(4H，m)
实施例76：2-[[1-[2-(3-氯苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物406)
a)2-[[1-[2-(3-氯苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用3′-氯苯乙酮，进行与实施例72a、实施例1e同样的操作，获得橙色油状物的标题化合物(收率79％)。1H-NMR(CDCl3)：7.98-8.00(1H，m)，7.90(1H，d，J＝8.1)，7.85(1H，d，J＝7.5)，7.3-7.6(5H，m)，4.41(2H，s)，3.74(2H，s)，3.52(2H，d，J＝7.4)，2.94-3.02(2H，m)，2.08-2.20(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
b)2-[[1-[2-(3-氯苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例76a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率64％)。熔点187～193℃1H-NMR(DMSO-d6)：8.00(1H，d，J＝1.5)，7.97(1H，d，J＝8.4)，7.64-7.74(2H，m)，7.4-7.6(4H，m)，6.61(2H，s，fumaric acid)，4.48(2H，s)，3.88(2H，s)，3.40(2H，d，J＝7.2)，2.86-2.92(2H，m)，2.10-2.21(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例77：2-[[1-[2-(2-甲苯酰基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物386)
a)2-[[1-[2-(2-甲苯酰基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用2′-甲基苯乙酮，进行与实施例72a、实施例1e同样的操作，获得橙色油状物的标题化合物(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.5)，7.33-7.66(5H，m)，7.20-7.27(2H，m)，4.41(2H，s)，3.75(2H，s)，3.52(2H，d，J＝7.2)，2.99-3.07(2H，m)，2.48(3H，s)，2.1-2.3(2H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.4-1.6(2H，m)
b)2-[[1-[2-(2-甲苯酰基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例77a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率56％)。熔点186～194℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.75(1H，d，J＝7.2)，7.66(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.60(2H，m)，7.39-7.51(2H，m)，7.30(2H，t，J＝7.1)，6.61(2H，s，富马酸)，4.47(2H，s)，3.79(2H，s)，3.39(2H，d，J＝7.2)，2.86-2.93(2H，m)，2.38(3H，s)，2.12-2.23(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例78：2-[[1-[2-(3-甲苯酰基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物391)
a)2-[[1-[2-(3-甲苯酰基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用3′-甲基苯乙酮，进行与实施例72a、实施例1e同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率58％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.5)，7.77-7.82(2H，m)，7.26-7.56(5H，m)，4.41(2H，s)，3.82(2H，s)，3.52(2H，d，J＝7.2)，2.99-3.06(2H，m)，2.40(3H，s)，2.18-2.30(2H，m)，1.8-2.0(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.4-1.6(2H，m)
b)2-[[1-[2-(3-甲苯酰基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例78a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率55％)。熔点185～193℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.77-7.82(2H，m)，7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.60(2H，m)，7.35-7.52(3H，m)，6.61(2H，s，fumaric acid)，4.48(2H，s)，3.88(2H，s)，3.41(2H，d，J＝7.3)，2.8-3.0(2H，m)，2.37(3H，s)，2.0-2.2(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例79：2-[[1-[2-(3-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物381)
a)2-[[1-[2-(3-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用2-溴-1-(3-甲氧基苯基)乙烷-1-酮，进行与实施例1e同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率90％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.2)，7.40-7.65(5H，m)，7.35(1H，t，J＝8.0)，7.08-7.19(1H，m)，4.41(2H，s)，3.85(3H，s)，3.80(2H，s)，3.52(2H，d，J＝7.2)，2.97-3.06(2H，m)，2.15-2.29(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.4-1.6(2H，m)
b)2-[[1-[2-(3-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例79a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率71％)。熔点178～188℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.61(3H，m)，7.40-7.52(3H，m)，7.21(1H，dd，J＝2.3，8.1)，6.61(2H，s，fumaric acid)，4.48(2H，s)，3.87(2H，s)，3.81(3H，s)，3.41(2H，d，J＝7.2)，2.8-3.0(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例80：5-甲氧基-2-[[1-(2-苯基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物42)
a)5-甲氧基-2-[[1-(2-苯基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例9c中获得的化合物和苯甲酰甲基溴，进行与实施例1e同样的操作，获得淡黄色油状物的标题化合物(收率55％)。1H-NMR(CDCl3)：8.01(2H，d，J＝7.2)，7.75(1H，dd，J＝2.6，8.7)，7.53-7.61(1H，m)，7.45(2H，t，J＝7.5)，6.96-7.00(1H，m)，6.92(1H，s)，4.36(2H，s)，3.88(3H，s)，3.82(2H，s)，3.48(2H，d，J＝7.2)，2.97-3.05(2H，m)，2.15-2.27(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.4-1.6(2H，m)
b)5-甲氧基-2-[[1-(2-苯基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例80a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率74％)。熔点186～193℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.99(2H，d，J＝7.5)，7.66(1H，t，J＝7.5)，7.49-7.62(3H，m)，7.13(1H，d，J＝1.5)，7.02(1H，dd，J＝2.1，8.4)，6.61(2H，s，fumaric acid)，4.41(2H，s)，3.89(2H，s)，3.83(3H，s)，3.36(2H，d，J＝7.2)，2.88-2.95(2H，m)，2.12-2.23(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例81：2-[[1-[2-(2-呋喃基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物416)
a)2-溴-1-(2-呋喃基)-乙烷-1-酮
使用2-乙酰基呋喃(500mg，4.54mmol)，进行与实施例72a同样的反应，获得无色半固体的标题化合物119mg(收率14％)。1H-NMR(CDCl3)：7.65(1H，s)，7.35(1H，d，J＝3.9Hz)，4.33(2H，s)。
b)2-[[1-[2-(2-呋喃基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-异吲哚满-1-酮
使用实施例81a中获得的化合物(119mg，0.63mmol)和实施例1d中获得的化合物(160mg，0.60mmol)，进行与实施例1e同样的反应，获得标题化合物的粗产物131mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
c)2-[[1-[2-(2-呋喃基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例81b中获得的粗产物131mg，进行与实施例1f同样的反应，获得无色固体的标题化合物40mg(收率18％，2步骤)。209～216(分解)1H-NMR(DMSO-d6)：9.98(1H，brs)，8.17(1H，s)，7.74-7.58(4H，m)，7.53-7.47(1H，m)，6.85(1H，d，J＝3.5Hz)，4.87-4.78(2H，m)，4.52(2H，s)，3.60-3.44(4H，m)，3.05-2.98(2H，m)，2.01(1H，brs)，1.83(2H，brd，J＝13.9Hz)，1.64(2H，brdd，J＝11.1，11.1Hz)。
实施例82：2-[[1-[2-(2-噻吩基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物421)
a)2-溴-1-(2-噻吩基)-乙烷-1-酮和2-溴-1-(5-溴2-噻吩基)-乙烷-1-酮
使用2-乙酰基噻吩(500mg，3.96mmol)，进行与实施例72a同样的反应，用硅胶柱色谱精制，获得淡黄色油状物的2-溴-1-(2-噻吩基)-乙烷-1-酮618mg(收率76％)和淡黄色油状物的2-溴-1-(5-溴2-噻吩基)-乙烷-1-酮171mg(收率15％)。2-溴-1-(2-噻吩基)-乙烷-1-酮1H-NMR(CDCl3)：7.82(1H，d，J＝3.6Hz)，7.73(1H，d，J＝4.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝5.2，3.8Hz)，4.37(2H，s)。2-溴-1-(5-溴2-噻吩基)-乙烷-1-酮1H-NMR(CDCl3)：7.55(1H，g，J＝3.8Hz)，7.14(1H，d，J＝3.8Hz)，4.28(2H，s)。
b)2-[[1-[2-(2-噻吩基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-异吲哚满-1-酮
使用实施例82a中获得的2-溴-1-(2-噻吩基)-乙烷-1-酮(300mg，1.46mmol)和实施例1d中获得的化合物(389mg，1.46mmol)，进行与实施例1e同样的反应，获得无色固体的标题化合物441mg(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)：7.98(1H，dd，J＝3.8，1.1Hz)，7.85(1H，d，J＝7.5Hz)，7.62-7.61(1H，m)，7.56-7.43(3H，m)，7.13-7.10(1H，m)，4.41(2H，s)，3.58(2H，s)，3.53(2H，d，J＝7.3Hz)，2.96(2H，brd，J＝11.5Hz)，2.17(2H，ddd，J＝2.4，11.5，11.5Hz)，1.84-1.78(1H，m)，1.70-1.67(2H，m)，1.53(2H，ddd，J＝3.6，12.0，12.0Hz)。
c)2-[[1-[2-(2-噻吩基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例82b中获得的化合物(435mg，1.23mmol)，进行与实施例1f同样的反应，获得无色固体的标题化合物418mg(收率87％)。熔点182～186℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.1(1H，brs)，8.18(1H，d，J＝1.8Hz)，8.05(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，d，J＝7.2Hz)，7.62-7.58(2H，m)，7.53-7.47(1H，m)，7.36-7.34(1H，m)，5.04-4.95(2H，m)，4.53(2H，s)，3.55(2H，brd，J＝11.7Hz)，3.46(2H，brd，J＝6.9Hz)，3.05(2H，brs)，2.03(1H，brs)，1.86-1.63(4H，m)。
实施例83：2-[[1-[2-(5-溴-2-噻吩基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物426)
a)2-[[1-[2-(5-溴-2-噻吩基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-异吲哚满-1-酮
使用实施例82a中获得的2-溴-1-(5-溴2-噻吩基)-乙烷-1-酮(171mg，0.602mmol)，进行与实施例1e同样的反应，获得淡褐色固体的标题化合物的粗产物(210mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(5-溴-2-噻吩基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例83a中获得的粗产物(171mg)，进行与实施例1f同样的反应，获得淡褐色固体的标题化合物99mg(收率38％，2步骤)。熔点195～208℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)：10.1(1H，brs)，8.03-7.89(1H，m)，7.70-7.47(5H，m)，5.01-4.90(2H，m)，4.52(2H，s)，3.58-3.44(4H，m)，3.04-2.97(2H，m)，2.03-1.60(5H，m)。
实施例84：2-[[1-(2-环己基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物446)
a)2-氯-1-(1-环己基)乙烷-1-酮
使用环己烷羧酸甲酯，按照国际公开号WO/23756号公报记载的卤代酮合成法制备，获得标题化合物(收率79％)。1H-NMR(CDCl3)：4.16(2H，s)，2.58-2.69(1H，m)，1.6-1.9(4H，m)，1.1-1.5(6H，m)
b)2-[[1-(2-环己基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例84a中获得的化合物，进行与实施例1e同样的操作，获得无色油状物的标题化合物(收率51％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.2)，7.41-7.56(3H，m)，4.40(2H，s)，3.50(2H，d，J＝7.2)，3.20(2H，s)，2.81-2.88(2H，m)，2.41-2.50(1H，m)，1.98-2.09(2H，m)，1.6-1.9(7H，m)，1.1-1.5(8H，m)
c)2-[[1-(2-环己基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例84b中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率89％)。熔点186～196℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.60(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，6.61(2H，s，fumaric acid)，4.48(2H，s)，3.41(2H，d，J＝7.4)，3.29(2H，s)，2.75-2.81(2H，m)，2.4-2.6(1H，m)，2.0-2.2(2H，m)，1.53-1.76(8H，m)，1.0-1.3(7H，m)
实施例85：2-[[1-(2-环己基-2-羟乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物451)
a)2-[[1-(2-环己基-2-羟乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例84b中获得的化合物，进行与实施例16a同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率77％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5)，7.42-7.57(3H，m)，4.40(2H，s)，3.48-3.53(2H，m)，3.35-3.45(1H，m)，3.0-3.1(1H，m)，2.7-2.8(1H，m)，2.2-2.4(3H，m)，1.5-2.0(9H，m)，0.9-1.5(8H，m)
b)2-[[1-(2-环己基-2-羟乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例85a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率85％)。熔点180～183℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.2)，7.55-7.62(2H，m)，7.44-7.52(1H，m)，6.53(2H，s，fumaric acid)，4.49(2H，s)，3.45-3.60(1H，m)，3.42(2H，d，J＝7.2)，3.0-3.2(2H，m)，2.5-2.7(2H，m)，2.2-2.4(2H，m)，0.90-2.0(17H，m)
实施例86：2-[[1-[[5-(4-氯苯基)]糠基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物471)
a)2-[[1-[[5-(4-氯苯基)]糠基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
向实施例1d中获得的化合物334mg(1.45mmol)、5-(4-氯苯基)糠醛300mg(1.45mmol)的甲醇(5mL)溶液中加入醋酸，使其pH值为6，加入NaCNBH3 0.25g(3.58mmol)，在在室温下搅拌4小时后，蒸馏除去甲醇，然后用醋酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液×2、饱和食盐水洗涤，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，用硅胶色谱(二氯甲烷/甲醇)精制，获得标题化合物(收率55％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝7.2Hz，1H)，7.57(d，J＝8.7Hz，2H)，7.43-7.53(m，3H)，7.32(d，J＝8.7Hz，2H)，6.56(d，J＝3.5Hz，1H)，6.26(d，J＝3.5Hz，1H)，4.39(s，2H)，3.61(s，2H)，3.50(d，J＝6.9Hz，2H)，2.96(brd，J＝11.4Hz，2H)，2.07(dt，J＝11.4，2.1Hz，2H)，1.78(m，1H)，1.70(brd，J＝12Hz，2H)，1.43(dq，J＝11.4，3.3Hz，2H)。
b)2-[[1-[[5-(4-氯苯基)]糠基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例86a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率82％)。熔点218～226℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.6(brs，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(d，J＝7.5Hz，1H)，7.58(m，2H)，7.46-7.54(m，3H)，7.08(d，J＝3Hz，1H)，6.83(d，J＝3Hz，1H)，4.41-4.49(m，4H)，2.88-3.43(m，6H)，1.98(m，1H)，1.80(brd，J＝13Hz，2H)，1.56(brq，J＝12Hz，2H)。
实施例87：2-[[1-[[2-(1-苯基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物476)
a)2-甲酰基-1-苯基吡咯、3-甲酰基-1-苯基吡咯
将DMF 561mg(7.68mmol)冷却至0℃，滴入POCl3 1.18g(7.68mmol)。在室温下搅拌15分钟后，滴入1-苯基吡咯1.00g(6.98mmol)/DMF 1.6mL溶液。在50℃下搅拌1.5小时后，冷却至0℃，加入饱和Na2CO3水溶液，使pH为8后，用醋酸乙酯稀释，分离有机层，将其用水洗涤3次，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，用硅胶色谱(二氯甲烷/己烷)分离精制，获得标题化合物。2-甲酰基-1-苯基吡咯(收率86％)1H-NMR(CDCl3)：δ9.57(s，1H)，7.43-7.47(m，5H)，7.17(dd，J＝3.9，1.5Hz，1H)，7.08(t，J＝1.8Hz，1H)，6.41(dd，J＝3.9，2.6Hz，1H)。3-甲酰基-1-苯基吡咯(收率14％)1H-NMR(CDCl3)：δ9.86(s，1H)，7.67(t，J＝1.8Hz，1H)，7.37-7.49(m，5H)，7.09(t，J＝2.4Hz，1H)，6.81(dd，J＝3.0，1.5Hz，1H)。
b)2-[[1-[[2-(1-苯基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例87a中获得的化合物2-甲酰基-1-苯基吡咯，进行与实施例86a同样的操作，获得标题化合物(收率64％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.31-7.56(m，8H)，6.84(t，J＝2.4Hz，1H)，6.22(t，J＝3.0Hz，1H)，6.17(dd，J＝3.3，1.8Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.48(d，J＝7.2Hz，2H)，3.31(s，2H)，2.86(d，J＝11.4Hz，2H)，1.86(dt，J＝11.4，1.8Hz，2H)，1.74(m，1H)，1.61(brd，J＝12.9Hz，2H)，1.30(dq，J＝12，3.6Hz，2H)。
c)2-[[1-[[2-(1-苯基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例87b中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率75％)。熔点281～284℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.66(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45-7.62(m，7H)，7.36(t，J＝7Hz，1H)，6.96(t，J＝2Hz，1H)，6.62(s，2H)，6.16(brs，2H)，4.46(s，2H)，3.37-3.39(m，4H)，2.81(d，J＝11Hz，2H)，1.93(m，2H)，1.71(m，1H)，1.55(brd，J＝12Hz，2H)，1.15(brq，J＝11Hz，2H)。
实施例88：2-[[1-[[3-(1-苯基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物481)
a)2-[[1-[[3-(1-苯基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例87a中获得的化合物3-甲酰基-1-苯基吡咯，进行与实施例86a同样的操作，获得标题化合物(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝7.2Hz，1H)，7.35-7.54(m，7H)，7.21(m，1H)，7.01(m，2H)，6.27(m，1H)，4.40(s，2H)，3.50-3.52(m，4H)，3.02(brd，J＝11.7Hz，2H)，2.03(dt，J＝11.7，2.1Hz，2H)，1.83(m，1H)，1.71(brd，J＝12Hz，2H)，1.45(dq，J＝11.7，3.6Hz，2H)。
b)2-[[1-[[3-(1-苯基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例88b中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率81％)。熔点222～227℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.67(d，J＝7.4Hz，1H)，7.42-7.58(m，7H)，7.35(s，2H)，7.24(t，J＝7.2Hz，1H)，6.55(s，2H)，6.26(s，1H)，4.48(s，2H)，3.66(s，2H)，3.42(d，J＝7.2Hz，2H)，3.08(d，J＝11.7Hz，2H)，2.28(brt，J＝11Hz，2H)，1.82(m，1H)，1.65(brd，J＝12Hz，2H)，1.33(brq，J＝11Hz，2H)。
实施例89：2-[[1-[[2-(1-苄基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物486)
a)2-甲酰基-1-苄基吡咯
在N2下，在0℃下，向60％NaH 252mg(6.31mmol)/DMF 8mL的搅拌悬浮液中滴入吡咯-2-羧基醛0.500g(5.26mmol)/DMF 4mL。搅拌10分钟后，滴入苄基溴0.75mL(6.31mmol)。搅拌30分钟后，反应液用醋酸乙酯稀释，用水×4、饱和食盐水洗涤，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，用硅胶色谱(二氯甲烷/己烷)精制，获得标题化合物(收率99％)。1H-NMR(CDCl3)：δ9.56(s，1H)，7.23-7.34(m，3H)，7.15(d，J＝7.2Hz，2H)，6.98(m，2H)，6.27(m，1H)，5.57(s，2H)。
b)2-[[1-[[2-(1-苄基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例89a中获得的化合物，进行与实施例86a同样的操作，获得标题化合物(收率52％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.42-7.55(m，3H)，7.21-7.31(m，3H)，7.03(d，J＝7.2Hz，2H)，6.66(m，1H)，6.08(m，1H)，6.00(dd，J＝3.0，1.5Hz，1H)，5.22(s，2H)，4.37(s，2H)，3.46(d，J＝7.5Hz，2H)，3.26(s，2H)，2.79(d，J＝11.7Hz，2H)，1.82(dt，J＝11.7，1.8Hz，2H)，1.72(m，1H)，1.58(brd，J＝12Hz，2H)，1.23(dq，J＝12.0，3.6Hz，2H)。
c)2-[[1-[[2-(1-苄基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例89b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率84％)。熔点171℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.33(brs，1H)，7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.60(m，2H)，7.49(m，1H)，7.26-7.35(m，3H)，7.02-7.08(m，2H)，6.95(s，1H)，6.42(m，1H)，6.14(m，1H)，5.35-5.40(m，2H)，4.50(s，2H)，4.14-4.29(m，2H)，2.79-3.64(m，4H)，1.94(m，1H)，1.76(m，2H)，1.59(m，2H)。
实施例90：2-[[1-[[2-(1-丁基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物491)
a)2-甲酰基-1-丁基吡咯
使用n-BuI，进行与实施例89a同样的操作，获得标题化合物(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)：δ9.53(s，1H)，6.91-6.94(m，2H)，6.21(dd，J＝3.9，2.4Hz，1H)，4.31(t，J＝7.2Hz，2H)，1.74(m，2H)，1.29(m，2H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H)。
b)2-[[1-[[2-(1-丁基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例90a中获得的化合物，进行与实施例86a同样的操作，获得标题化合物(收率29％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42-7.55(m，3H)，6.62(t，J＝1.8Hz，1H)，6.02(t，J＝3.3Hz，1H)，5.93(dd，J＝3.3，1.8Hz，1H)，4.39(s，2H)，3.92(t，J＝7.5Hz，2H)，3.49(d，J＝7.5Hz，2H)，3.39(s，2H)，2.85(brd，J＝11.7Hz，2H)，1.87(dt，J＝11.7，2.1Hz，2H)，1.63-1.75(m，5H)，1.28-1.38(m，4H)，0.94(t，J＝7.5Hz，3H)。
c)2-[[1-[[2-(1-丁基)吡咯基]甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例90b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率78％)。熔点179℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.04(brs，1H)，7.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.59-7.61(m，2H)，7.49(m，1H)，6.90(s，1H)，6.35(m，1H)，6.07(m，1H)，4.50(s，2H)，4.23-4.37(m，2H)，3.96-4.04(m，2H)，2.84-3.66(m，6H)，1.95(m，1H)，1.78(brd，J＝12Hz，2H)，1.54-1.62(m，4H)，1.21(m，2H)，0.87(t，J＝7.5Hz，3H).
实施例91：2-[[1-[(2-吡咯基)甲基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物496)
进行与实施例86a、1f同样的操作，获得标题化合物(60％)。熔点186℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ11.09(brs，1H)，9.99(brs，1H)，7.65(d，J＝7.5Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.48(m，1H)，6.89(s，1H)，6.23(m，1H)，6.08(s，1H)，4.49(s，2H)，4.18-4.33(m，2H)，2.73-3.60(m，6H)，1.94(m，1H)，1.76(brd，J＝12Hz，2H)，1.48(brq，J＝12Hz，2H)。
实施例92：2-[[1-[2-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮2盐酸盐(表1的化合物591)
a)叔丁基二甲基甲硅烷基2-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)乙基醚
将2-溴乙醇(3.44g，27.53mmol)、叔丁基二甲基氯硅烷(4.23g，28.07mmol)和咪唑(3.97g，58.31mmol)溶解于二甲基甲酰胺(20ml)中，在室温下搅拌3小时。反应液用醋酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物后，减压浓缩滤液，获得粗产物叔丁基二甲基甲硅烷基2-溴乙基醚(6.05g)。将该粗产物(1.83g)、2-苯基咪唑(1.11g，7.70mmol)和碳酸钾(1.50g，10.9mmol)加入二甲基甲酰胺(10ml)中，在80℃下加热10小时。反应液用水稀释，用醋酸乙酯萃取。将其用水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。过滤不溶物后，减压浓缩滤液，将获得的油状物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯-己烷)精制，获得淡黄色油状物的标题化合物1.16g(收率50％)。1H-NMR(CDCl3)：7.62-7.68(2H，m)，7.43-7.49(3H，m)，7.18(1H，d，J＝1.2)，7.13(1H，d，J＝1.2)，4.14(2H，t，J＝5.4)，3.87(2H，t，J＝5.4)，0.84(9H，s)，-0.04(6H，s)
b)2-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)乙烷-1-醇
将实施例92a中获得的化合物(1.11g，3.67mmol)溶解于乙醇(8ml)中，冰冷下搅拌。向其中加入18％盐酸水溶液(10ml)，在相同温度下搅拌2小时。反应液用己烷洗涤，向水层中加入氢氧化钠，使其pH值大于11。用二氯甲烷萃取后，用硫酸钠干燥。过滤不溶物，减压浓缩滤液，得到的固体用***悬浮洗涤，获得无色固体的标题化合物636mg(收率92％)。1H-NMR(CDCl3)：7.55-7.61(2H，m)，7.38-7.42(3H，m)，7.07(1H，s)，7.05(1H，s)，4.11(2H，t，J＝5.4)，3.87(2H，t，J＝5.4)，2.85(1H，brs，OH)
c)2-[[1-[2-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例92b中获得的化合物，进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物2-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)乙烷-1-醇甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率50％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.2)，7.37-7.62(8H，m)，7.11(1H，d，J＝0.9)，7.10(1H，d，J＝0.9)，4.38(2H，s)，4.08(2H，t，J＝6.8)，3.47(2H，d，J＝7.2)，2.75-2.82(2H，m)，2.64(2H，t，J＝6.8)，1.9-2.0(2H，m)，1.5-1.9(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
d)2-[[1-[2-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮2盐酸盐
使用实施例92c中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率90％)。熔点155～168℃1H-NMR(DMSO-d6)：13.0(1H，brs，HCl)，11.5(1H，brs，HCl)，8.04-8.10(1H，m)，7.81-7.89(3H，m)，7.57-7.76(6H，m)，7.45-7.54(1H，m)，4.60-4.69(2H，m)，4.49(2H，s)，3.0-3.7(6H，m)，2.7-2.9(2H，m)，1.4-1.8(5H，m)
实施例93：2-[[1-[2-[2-(1-苄基)吡咯基]-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物431)
使用2-乙酰基吡咯，进行与实施例89a同样的操作，合成1-苄基-2-乙酰基吡咯，不经精制地进行与实施例69同样的操作，获得标题化合物(收率8％)。熔点196～200℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.71(brs，1H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.57(m，1H)，7.49(m，1H)，7.23-7.33(m，4H)，7.08(m，2H)，6.35(m，1H)，5.59(s，2H)，4.69-4.78(m，2H)，4.51(s，2H)，2.89-3.56(m，6H)，1.97(m，1H)，1.79(m，2H)，1.58(m，2H)。
实施例94：2-[[1-[2-[2-(1-丁基)吡咯基]-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物436)
使用2-乙酰基吡咯，进行与实施例90a同样的操作，合成1-丁基-2-乙酰基吡咯，不经精制地进行与实施例69同样的操作，获得标题化合物(收率67％)。熔点200～207℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.78(br s，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.51(m，1H)，7.40(m，1H)，7.20(m，1H)，6.25(m，1H)，4.70-4.78(m，2H)，4.53(s，2H)，4.30(t，J＝7.2Hz，2H)，2.52-3.51(m，6H)，1.94(m，1H)，1.82(brd，J＝12Hz，2H)，1.25(m，2H)，0.88(t，J＝7.5Hz，3H)。
实施例95：2-[[1-[2-[2-(1-苯基)吡咯基]-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物441)
a)2-[[1-[2-[2-(1-苯基)吡咯基]-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用按照文献(P.D.Croce，C.L.Rosa，A.Ritieni，Synthesis，1989，783.)合成的1-苯基-2-氯乙酰基吡咯，进行与实施例1e同样的操作，获得标题化合物(收率52％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝7.2Hz，1H)，7.34-7.57(m，6H)，7.21-7.25(m，3H)，6.95(m，1H)，6.29(m，1H)，4.38(s，2H)，3.61(s，2H)，3.48(d，J＝7.2Hz，2H)，2.94(br d，J＝11Hz，2H)，2.12(dt，J＝11.4，2.4Hz，2H)，1.80(m，1H)，1.65(br d，J＝12Hz，2H)，1.45(dq，J＝12,3Hz，2H)。
b)2-[[1-[2-[2-(1-苯基)吡咯基]-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例95a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率89％)。熔点193～197℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.75(brs，1H)，7.65(d，J＝7.5Hz，1H)，7.33-7.50(m，8H)，6.46(m，1H)，4.76-4.86(m，2H)，4.51(s，2H)，2.98-3.61(m，6H)，1.99(m，1H)，1.78(m，2H)，1.56(m，2H)。
实施例96：2-[[1-[2-(2-三氟甲基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物521)
使用2-三氟甲基苯乙醇，进行与实施例26a、26b、36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率29％)。熔点204～220℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.68(1H，d，J＝7.8)，7.57-7.66(4H，m)，7.38-7.53(3H，m)，6.59(2H，s)，4.49(2H，s)，3.42(2H，d，J＝7.2)，3.00-3.05(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，2.62-2.69(2H，m)，2.14-2.25(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例97：2-[[1-[2-(1-萘基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物526)
使用1-萘乙醇，进行与实施例26a、26b、36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率60％)。熔点222～229℃1H-NMR(DMSO-d6)：8.08(1H，d，J＝7.9)，7.91-7.95(1H，m)，7.78-7.80(1H，m)，7.69(1H，d，J＝7.4)，7.41-7.62(7H，m)，6.59(2H，s，fumaric acid)，4.51(2H，s)，3.45(2H，d，J＝7.3)，3.26-3.34(2H，m)，3.15-3.29(2H，m)，2.80-2.87(2H，m)，2.27-2.39(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.6-1.7(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
实施例98：2-[[1[2-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物531)
a)2-[[1[2-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用2-萘乙醇，进行与实施例26a、26b同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率77％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5)，7.73-7.81(3H，m)，7.63(1H，s)，7.21-7.56(6H，m)，4.42(2H，s)，3.52(2H，d，J＝7.2)，2.93-3.07(4H，m)，2.62-2.71(2H，m)，1.99-2.10(2H，m)，1.6-1.9(3H，m)，1.3-1.5(2H，m)
b)2-[[1[2-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例98a中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率81％)。熔点223～233℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.83-7.87(3H，m)，7.73(1H，s)，7.68(1H，d，J＝7.5)，7.56-7.62(2H，m)，7.39-7.49(4H，m)，6.58(2H，s)，4.49(2H，s)，3.43(2H，d，J＝7.2)，3.0-3.2(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，2.7-2.8(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
实施例99：2-[[1-[2-(3-甲苯酰基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物536)
使用3-甲苯酰基醋酸，进行与实施例53b同样的操作，获得粗产物3-甲基苯乙醇。用它进行与实施例26a、26b、36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率55％)。熔点214～220℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.68(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.61(2H，m)，7.44-7.52(1H，m)，7.17(1H，t，J＝7.4)，6.98-7.05(3H，m)，6.57(2H，s，富马酸)，4.49(2H，s)，3.43(2H，d，J＝7.2)，3.07-3.15(2H，m)，2.6-2.8(4H，m)，2.27(3H，s)，2.1-2.3(2H，m)，1.7-1.9(1 H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
实施例100：2-[[1-[2-(3-氟苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物541)
使用3-氟苯基醋酸，进行与实施例53b同样的操作，获得粗产物3-氟苯乙醇。用它进行与实施例26a、26b、36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率48％)。熔点208～213℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.2)，7.55-7.61(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.27-7.35(1H，m)，7.00-7.12(3H，m)，6.58(2H，s，富马酸)，4.49(2H，s)，3.42(2H，d，J＝7.2)，3.03-3.10(2H，m)，2.6-2.9(4H，m)，2.1-2.3(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例101：2-[[1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物546)
使用4-甲氧基苯乙醇，进行与实施例26a、26b、36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率68％)。熔点220～227℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.56-7.61(2H，m)，7.45-7.51(1H，m)，7.13(2H，d，J＝7.8)，6.84(2H，d，J＝7.8)，6.57(2H，s，富马酸)，4.49(2H，s)，3.71(3H，s)，3.42(2H，d，J＝7.2)，3.03-3.10(2H，m)，2.6-2.8(4H，m)，2.14-2.26(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.5-1.7(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
实施例102：2-[[1-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物551)
使用3-甲氧基苯乙醇，进行与实施例26a、26b、36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率43％)。熔点200～206℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.56-7.61(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.19(1H，t，J＝8.0)，6.73-6.82(3H，m)，6.57(2H，s，富马酸)，4.49(2H，s)，3.73(3H，s)，3.42(2H，d，J＝7.2)，3.0-3.1(2H，m)，2.6-2.8(4H，m)，2.1-2.3(2H，m)，1.7-1.9(1H，m)，1.6-1.7(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例103：2-[[1-[2-(2-硝基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物556)
a)2-[[1-[2-(2-硝基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用2-硝基苯乙醇，进行与实施例26a同样的操作，合成甲磺酸2-硝基苯乙酯，用它进行与实施例26b同样的操作，获得标题化合物(52％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.97(d，J＝8.1Hz，1H)，7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.39-7.59(m，6H)，4.44(s，2H)，3.57(d，J＝7.5Hz，2H)，3.33-3.42(m，4H)，3.03(m，2H)，2.10(m，1H)，1.63-1.98(m，4H)。
b)2-[[1-[2-(2-硝基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例103a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率84％)。熔点248～252℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ11.60(br s，1H)，8.03(d，J＝7.7Hz，1H)，7.68-7.75(m，2H)，7.50-7.62(m，5H)，4.52(s，2H)，2.84-3.59(m，10H)，2.28(m，1H)，1.87(m，2H)，1.62(m，2H)。
实施例104：2-[[1-[2-(2-氨基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物561)
a)2-[[1-[2-(2-氨基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
向10％Pd-C 89mg/MeOH 12mL中加入实施例103a中获得的化合物0.500g(1.32mmol)和HCO2NH4 208mg(3.30mmol)/H2O 3mL，回流1.5小时后，过滤Pd，浓缩滤液。向其中加入水，用二氯甲烷萃取3次，将合并的有机层用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，获得标题化合物(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.3Hz，1H)，7.42-7.53(m，3H)，6.97-7.04(m，2H)，6.65-6.70(m，2H)，4.40(s，2H)，3.51(d，J＝7.2Hz，2H)，3.02(brd，J＝11.6Hz，2H)，2.70(dd，J＝7.1，6.5Hz，2H)，2.56(dd，J＝7.1，6.5Hz，2H)，2.00(dt，J＝11.6，2.0Hz，2H)，1.81(m，1H)，1.71(brd，J＝12Hz，2H)，1.40(dq，J＝12，3Hz，2H)。
b)2-[[1-[2-(2-氨基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例104a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率93％)。熔点239～243℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.69(d，J＝7.2Hz，1H)，7.61(m，1H)，7.49(m，1H)，7.16-7.32(m，4H)，4.52(s，2H)，2.87-3.75(m，10H)，2.04(m，1H)，1.84(m，2H)，1.59(m，2H)。
实施例105：2-[[1-[2-(2-乙酰基氨基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物566)
a)2-[[1-[2-(2-乙酰基氨基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例104a中获得的化合物246mg(0.704mmol)溶解于吡啶1mL中，加入醋酸酐144mg(1.41mmol)，加热至60℃。1小时后，反应液用饱和食盐水稀释，用二氯甲烷萃取3次，将合并的有机层用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，用硅胶色谱(二氯甲烷/甲醇)精制，获得标题化合物(收率47％)。1H-NMR(CDCl3)：δ10.01(br s，1H)，7.93(d，J＝7.8Hz，1H)，7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.43-7.55(m，3H)，7.22(m，1H)，6.95-7.09(m，2H)，4.41(s，2H)，3.54(d，J＝7.2Hz，2H)，3.06(br d，J＝12Hz，2H)，2.81(m，2H)，2.66(m，2H)，2.23(s，3H)，2.18(m，2H)，1.91(m，1H)，1.78(m，2H)，1.50(m，2H)。
b)2-[[1-[2-(2-乙酰基氨基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例105a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率77％)。熔点134℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.36(br s，1H)，9.53(brs，1H)，7.67(d，J＝7.8Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.15-7.35(m，4H)，4.50(s，2H)，2.81-3.58(m，10H)，2.09(s，3H)，2.00(m，1H)，1.80(m，2H)，1.56(m，2H)。
实施例106：2-[[1-[2-(2-甲基氨基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮1/4富马酸盐(表1的化合物571)
a)2-[[1-[2-(2-甲基氨基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
向醋酸酐0.241g(2.36mmol)中滴入甲酸0.133g(2.83mmol)，加热至50℃。2小时后，反应液用1mL THF稀释，冷却至0℃，滴入实施例104a中获得的化合物411mg(1.18mmol)/3mL THF溶液。搅拌30分钟后，加入饱和食盐水，用二氯甲烷萃取4次，将合并的有机层用Na2SO4干燥。
滤除干燥剂，浓缩后，溶解于THF 1mL中，冷却至0℃，滴入BH3SMe290μl(0.952mmol)。升温至室温，搅拌3小时后，冷却至0℃，滴入甲醇0.5ml。进一步加入1N NaOH水溶液3mL，搅拌30分钟后，加入饱和食盐水，用二氯甲烷萃取4次，将合并的有机层用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，用硅胶色谱(二氯甲烷/甲醇)精制，获得标题化合物(收率72％)1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45-7.55(m，3H)，7.18(m，1H)，6.97(m，1H)，6.60-6.65(m，2H)，4.44(s，2H)，3.57(d，J＝6.9Hz，2H)，3.21(br d，J＝12Hz，2H)，3.07(m，2H)，2.88(s，3H)，2.78(m，2H)，2.42(br t，J＝12Hz，2H)，2.16(m，2H)，2.02(m，1H)，1.64(m，2H)。
b)2-[[1-[2-(2-甲基氨基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮1/4富马酸盐
使用实施例106a中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率77％)。熔点155℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.60(m，2H)，7.49(m，1H)，7.07(t，J＝7.7Hz，1H)，6.95(d，J＝7.2Hz，1H)，6.62(s，0.5H)，6.50-6.58(m，2H)，4.50(s，2H)，3.48(d，J＝6.1Hz，2H)，2.92-3.02(m，4H)，2.78(m，2H)，2.72(s，3H)，2.63(br t，J＝11Hz，2H)，1.79-1.89(m，3H)，1.52(m，2H)。
实施例107：2-[[1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物706)
a)2-[[1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将4-氟苯硫醇(0.50ml，4.69mmol)和2-溴乙醇(0.345ml，4.87mmol)溶解于四氢呋喃(12ml)中。向其中加入1当量氢氧化钠水溶液(4.8ml，4.8mmol)を，在80℃下加热搅拌80分钟。反应液用醋酸乙酯-己烷混合溶剂稀释，用稀氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压下浓缩滤液，获得粗产物2-(4-氟苯基硫代)乙醇。用它进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物2-(4-氟苯基硫代)乙醇甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率64％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.5)，7.40-7.55(3H，m)，7.31-7.39(2H，m)，6.98(2H，t，J＝8.9)，4.39(2H，s)，3.49(2H，d，J＝7.2)，2.95-3.02(2H，m)，2.85-2.94(2H，m)，2.54-2.61(2H，m)，1.94-2.04(2H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
b)2-[[1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例107a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率86％)。熔点185～192℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.55(1H，brs，HCl)，7.68(1H，d，J＝7.5)，7.59-7.62(2H，m)，7.46-7.52(3H，m)，7.18-7.25(2H，m)，4.50(2H，s)，3.1-3.7(8H，m)，2.7-2.9(2H，m)，1.7-2.0(3H，m)，1.4-1.6(2H，m)
实施例108：2-[[1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物711)
a)3-(4-氟苯硫基)丙醇
将4-氟苯硫醇(788mg，6.15mmol)和3-溴丙醇(0.535ml，6.16mmol)溶解于四氢呋喃(20ml)中。向其中加入1当量氢氧化钠水溶液(6.2ml，6.2mmol)，在80℃下加热搅拌34、时。反应液用醋酸乙酯-己烷混合溶剂稀释，用稀氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压下浓缩滤液。将获得的油状物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯-己烷)精制，获得无色油状物的标题化合物592mg(收率52％)。1H-NMR(CDCl3)：7.33-7.39(2H，m)，6.97-7.03(2H，m)，3.77(2H，t，J＝6.0)，2.99(2H，t，J＝7.3)，1.80-1.91(2H，m)，1.49(1H，brs，OH)
b)2-[[1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例108a中获得的化合物，进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物3-(4-氟苯基硫代)丙醇甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得淡黄色固体的标题化合物(收率86％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5)，7.41-7.55(3H，m)，7.30-7.37(2H，m)，6.98(2H，t，J＝8.6)，4.40(2H，s)，3.40(2H，d，J＝7.3)，2.83-2.92(4H，m)，2.41(2H，t，J＝7.5)，1.86-1.96(2H，m)，1.5-1.8(5H，m)，1.2-1.4(2H，m)
c)2-[[1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例108b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率52％)。熔点162～164℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.8-10.6(1H，brs，HCl)，7.68(1H，d，J＝7.5)，7.60-7.62(2H，m)，7.42-7.52(3H，m)，7.17-7.24(2H，m)，4.50(2H，s)，2.9-3.7(8H，m)，2.6-2.8(2H，m)，1.8-2.0(3H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.4-1.6(2H，m)
实施例109：2-[[1-[2-(苯硫基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物726)
使用苯硫酚，进行与实施例107a同样的操作，获得粗产物2-[[1-[2-(苯基硫代)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率62％)。熔点188～192℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.60(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.27-7.35(4H，m)，7.14-7.20(1H，m)，6.60(2H，s，fumaric acid)，4.47(2H，s)，3.40(2H，d，J＝7.2)，3.06-3.18(2H，m)，2.88-2.95(2H，m)，2.5-2.6(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例110：2-[[1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物731)
使用2-甲氧基苯硫醇，进行与实施例107a同样的操作，获得粗产物2-[[1-[2-(2-甲氧基苯基硫代)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率53％)。熔点166～169℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.60(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.14-7.25(2H，m)，6.90-6.99(2H，m)，6.60(2H，s，fumaric acid)，4.48(2H，s)，3.80(3H，s)，3.41(2H，d，J＝7.3)，2.99-3.06(2H，m)，2.91-2.98(2H，m)，2.55-2.64(2H，m)，2.01-2.11(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例111：2-[[1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物736)
使用3-甲氧基苯硫醇，进行与实施例107a同样的操作，获得粗产物2-[[1-[2-(3-甲氧基苯基硫代)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率40％)。熔点156～159℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.4)，7.56-7.61(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.21(1H，t，J＝7.9)，6.84-6.91(2H，m)，6.71-6.77(1H，m)，6.61(2H，s，fumaricacid)，4.48(2H，s)，3.74(3H，s)，3.40(2H，d，J＝7.3)，3.07-3.15(2H，m)，2.90-2.97(2H，m)，2.56-2.63(2H，m)，2.02-2.09(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例112：2-[[1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物716)
使用2-氟苯硫醇，进行与实施例107a同样的操作，获得粗产物2-[[1-[2-(2-氟苯基硫代)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率46％)。熔点187～189℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.2)，7.55-7.60(2H，m)，7.41-7.52(2H，m)，7.14-7.28(3H，m)，6.61(2H，s，富马酸)，4.47(2H，s)，3.39(2H，d，J＝7.2)，3.05-3.13(2H，m)，2.86-2.92(2H，m)，2.54-2.63(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例113：2-[[1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物721)
使用3-氟苯硫醇，进行与实施例107a同样的操作，获得粗产物2-[[1-[2-(3-氟苯基硫代)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率48％)。熔点194～198℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.4)，7.55-7.61(2H，m)，7.45-7.45-7.52(1H，m)，7.28-7.36(1H，m)，7.11-7.22(2H，m)，6.94-7.02(1H，m)，6.60(2H，s，富马酸)，4.48(2H，s)，3.40(2H，d，J＝7.2)，3.12-3.19(2H，m)，2.90-2.96(2H，m)，2.56-2.64(2H，m)，1.97-2.08(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例114：2-[[1-(2-苯氧基乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物611)
a)1-(4-甲基苯)磺酰氧基-2-苯氧基乙烷
将2-苯氧基乙醇(500mg，3.62mmol)溶解于二氯甲烷(7ml)中，加入氯化对甲苯磺酰(690mg，3.62mmol)和三乙胺(0.51ml，3.62mmol)，在室温下搅拌15小时。反应液用二氯甲烷稀释，用水洗涤后，用硫酸镁干燥。不溶物过滤后，减压蒸馏除去滤液，获得标题化合物1.08g(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)：7.83(2H，d，J＝1.8Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28-7.23(2H，m)，6.98-6.93(1H，m)，6.78(2H，d，J＝7.8Hz)，4.37(2H，t，J＝4.8Hz)，4.14(2H，t，J＝5.0Hz)，2.44(3H，s)。
b)2-[[1-(2-苯氧基乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例114a中获得的化合物(547mg，1.87mmol)溶解于二甲基甲酰胺(3ml)中，加入实施例1d中获得的化合物(500mg，1.87mmol)和碳酸钾(517mg，3.74mmol)，在60℃下加热搅拌7小时。将反应液放冷后，向反应液中加入水(10ml)，用醋酸乙酯萃取后，用水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液，获得的固体用***-己烷干洗后，过滤收集，获得标题化合物的粗产物(171mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
c)2-[[1-(2-苯氧基乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例114b中获得的化合物(170mg)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物170mg(收率19％，2步骤)。熔点178～181℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5Hz)，7.59(2H，d，J＝4.2Hz)，7.51-7.47(1H，m)，6.95-6.90(3H，m)，6.59(2H，s)，4.48(2H，s)，4.11(2H，brt，J＝5.7Hz)，3.42(2H，brd，J＝10.2Hz)，2.85(2H，brt，J＝5.4hz)，2.23(2H，brdd，J＝11.3，11.3Hz)，1.80-1.75(1H，m)，1.61(2H，brd，J＝12.9Hz)，1.28(2H，brdd，J＝23.0，10.2Hz)。
实施例115：2-[[1-[2-(4-氯苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物626)
a)1-溴2-(4-氯苯氧基)乙烷
将4-氯苯酚(500mg，3.89mg)、2-溴乙醇(0.28ml，3.89mmol)、三苯基膦(1.02g，3.89mmol)溶解于四氢呋喃(8ml)中，滴入偶氮二羧酸二异丙酯(0.84ml，3.89mmol)，在室温下搅拌3小时。将反应液的溶剂浓缩后，用***-己烷析出固体，过滤后减压蒸馏除去滤液，获得标题化合物的粗产物(1.18g)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(4-氯苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例115a中获得的化合物(500mg)溶解于二甲基甲酰胺(2ml)中，加入实施例1d中获得的化合物(440mg，1.65mmol)、碳酸钾(456mg，3.30mmol)、碘化钠(247mg，1.65mmol)，在60℃下加热搅拌17小时。将反应液放冷后，用醋酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。过滤不溶物后，减压蒸馏除去滤液，将获得的粗产物用硅胶柱色谱(甲醇-二氯甲烷)精制，获得淡褐色固体的标题化合物273mg(18％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.4Hz)，7.56-7.42(3H，m)，7.23-7.19(2H，m)，6.84-6.80(2H，m)，4.40(2H，s)，4.05(2H，t，J＝5.8Hz)，3.51(2H，d，J＝7.3Hz)，2.98(2H，brd，J＝11.8Hz)，2.77(2H，t，J＝5.9Hz)，2.10(2H，ddd，J＝2.3，11.6，11.6Hz)，1.84-1.68(3H，m)，1.45-1.40(2H，m)
c)2-[[1-[2-(4-氯苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例115b中获得的化合物(270mg，0.70mmol)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物272mg(收率78％)。熔点189～192℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.4Hz)，7.59(2H，d，J＝1.4Hz)，7.58-7.46(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝7.5，2.1Hz)，6.97(2H，dd，J＝6.7，2.1Hz)，6.59(2H，s)，4.48(2H，s)，4.10(2H，t，J＝5.7Hz)，3.41(2H，d，J＝7.3Hz)，3.00(2H，brd，J＝11.7Hz)，2.80(2H，t，J＝5.8Hz)，2.17(2H，dd，J＝10.7，10.7Hz)，1.79(1H，m)，1.60(2H，brd，J＝12.4Hz)，1.33-1.21(2H，m)。
实施例116：2-[[1-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物631)
a)1-溴2-(2-甲氧基苯氧基)乙烷
使用2-甲氧基苯酚(186mg，1.5mmol)，进行与实施例115a同样的反应，获得标题化合物的粗产物(551mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例116a中获得的化合物(551mg)，进行与实施例115b同样的反应，获得褐色油状物的标题化合物119mg(收率21％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5Hz)，7.56-7.42(3H，m)，6.92-6.87(4H，m)，4.41(2H，s)，4.14(2H，t，J＝6.2Hz)，3.85(3H，s)，3.51(2H，d，J＝7.2Hz)，3.02(2H，brd，J＝11.7Hz)，2.83(2H，t，J＝6.2Hz)，2.15-2.07(2H，m)，1.87-1.69(3H，m)，1.51-1.37(2H，m)。
c)2-[[1-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例116b中获得的化合物(119mg，0.32mmol)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物108mg(收率69％)。熔点188～191℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5Hz)，7.59-7.50(3H，m)，7.00-6.84(4H，m)，6.59(2H，s)，4.48(2H，s)，4.09(2H，t，J＝5.7Hz)，3.74(3H，s)，3.41(2H，d，J＝7.2Hz)，3.05(2H，brd，J＝11.1Hz)，2.83(2H，brs)，2.22(2H，brdd，J＝11.0，11.0Hz)，1.78-1.77(1H，m)，1.62(2H，brd，J＝12.0Hz)，1.28(2H，brdd，J＝21.8，11.4Hz)。
实施例117：2-[[1-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物616)
a)1-溴2-(2-氟苯氧基)乙烷
使用2-氟苯酚(168mg，1.5mmol)，进行与实施例115a同样的反应，获得标题化合物的粗产物(418mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例117a中获得的化合物(418mg)，进行与实施例115b同样的反应，获得褐色油状物的标题化合物240mg(收率43％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.2Hz)，7.53-7.42(3H，m)，7.07-6.96(4H，m)，4.41(2H，s)，4.16(2H，t，J＝6.0Hz)，3.51(2H，d，J＝7.2Hz)，3.01(2H，brd，J＝11.7Hz)，2.82(2H，t，J＝6.0Hz)，2.13(2H，ddd，J＝23.3，11.6，11.6Hz)，1.84-1.68(3H，m)，1.49-1.40(2H，m)。
c)2-[[1-[2-(2-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例117b中获得的化合物(240mg)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物108mg(收率78％)。熔点168～171℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5Hz)，7.58(2H，brs)，7.50-7.47(1H，m)，7.22-7.11(3H，m)，6.94-6.92(1H，m)，6.60(2H，s)，4.48(2H，s)，4.17(2H，t，J＝5.6Hz)，3.40(2H，d，J＝7.2Hz)，3.00(2H，brd，J＝11.1Hz)，2.81(2H，brdd，J＝5.6，5.6Hz)，2.17(2H，brdd，J＝10.7，10.7Hz)，1.76-1.73(1H，m)，1.62(2H，brd，J＝12.0Hz)，1.25(2H，brdd，J＝22.4，10.6Hz)。
实施例11 8：2-[[1-[2-(3-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物621)
a)1-溴2-(3-氟苯氧基)乙烷
使用3-氟苯酚(500mg，4.46mmol)，进行与实施例115a同样的反应，获得标题化合物的粗产物(1.26g)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(3-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例118a中获得的化合物(1.26g)，进行与实施例115b同样的反应，获得褐色油状物的标题化合物823mg(收率50％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.2Hz)，7.53-7.42(3H，m)，7.21-7.16(1H，m)，6.69-6.59(3H，m)，4.41(2H，s)，4.07(2H，t，J＝5.9Hz)，3.51(2H，d，J＝7.2Hz)，2.99(2H，brd，J＝12.0Hz)，2.78(2H，t，J＝6.0Hz)，2.11(2H，ddd，J＝2.5，11.6，11.6Hz)，1.82-1.68(3H，m)，1.49-1.40(2H，m)。
c)2-[[1-[2-(3-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例118b中获得的化合物(823mg)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物720mg(收率67％)。熔点193～194℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.4Hz)，7.60-7.58(2H，m)，7.51-7.48(1H，m)，7.34-7.31(1H，m)，6.84-6.75(3H，m)，6.59(2H，s)，4.48(2H，s)，4.12(2H，t，J＝5.7Hz)，3.41(2H，d，J＝7.3Hz)，3.02(2H，brd，J＝11.7Hz)，2.81(2H，brdd，J＝5.7，5.7Hz)，2.19(2H，brdd，J＝10.5，10.5Hz)，1.79-1.74(1H，m)，1.61(2H，brd，J＝12.0Hz)，1.32-1.20(2H，m)。
实施例119：2-[[1-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物656)
a)1-溴2-(4-甲基苯氧基)乙烷
使用4-甲基苯酚(162mg，1.5mmol)，进行与实施例115a同样的反应，获得标题化合物的粗产物(458mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例119a中获得的化合物(458mg)，进行与实施例115b同样的反应，获得褐色油状物的标题化合物210mg(收率38％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝6.9Hz)，7.55-7.42(3H，m)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，6.81-6.77(2H，m)，4.40(2H，s)，4.06(2H，t，J＝6.0Hz)，3.50(2H，d，J＝7.2Hz)，3.00(2H，brd，J＝11.7Hz)，2.77(2H，t，J＝6.0Hz)，2.27(3H，s)，2.10(2H，ddd，J＝2.3，11.6，11.6Hz)，1.84-1.70(3H，m)，1.49-1.40(2H，m)。
c)2-[[1-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例119b中获得的化合物(210mg)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物220mg(收率79％)。熔点183～185℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.6Hz)，7.62-7.58(2H，m)，7.52-7.45(1H，m)，7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，6.82(2H，d，J＝8.4Hz)，6.59(2H，s)，4.48(2H，s)，4.05(2H，t，J＝5.7Hz)，3.41(2H，d，J＝7.2Hz)，3.00(2H，brd，J＝11.6Hz)，2.78(2H，t，J＝5.7Hz)，2.22-2.09(5H，m)，1.79-1.73(1H，m)，1.61(2H，brd，J＝13.3Hz)，1.26(2H，brdd，J＝21.4，11.4Hz)。
实施例120：2-[[1-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物636)
a)1-溴2-(3-甲氧基苯氧基)乙烷
使用4-甲氧基苯酚(186mg，1.5mmol)，进行与实施例115a同样的反应，获得标题化合物的粗产物(953mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例120a中获得的化合物(953mg)，进行与实施例115b同样的反应，获得褐色油状物的标题化合物192mg(收率34％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.2Hz)，7.55-7.42(3H，m)，7.16(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，6.51-6.46(3H，m)，4.41(2H，s)，4.08(2H，t，J＝6.0Hz)，3.78(3H，s)，3.51(2H，d，J＝7.2Hz)，3.00(2H，brd，J＝11.7Hz)，2.79(2H，t，J＝6.0Hz)，2.16-2.08(2H，m)，1.83-1.68(3H，m)，1.50-1.41(2H，m)。
c)2-[[1-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例120b中获得的化合物(190mg)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物200mg(收率81％)。熔点173～174℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5Hz)，7.62-7.58(2H，m)，7.52-7.45(1H，m)，7.17(1H，dd，J＝8.3，8.0Hz)，6.59(2H，s)，6.53-6.49(3H，m)，4.48(2H，s)，4.09(2H，t，J＝5.4Hz)，3.72(3H，s)，3.41(2H，d，J＝7.2Hz)，3.03(2H，brd，J＝11.2Hz)，2.82(2H，brs)，2.21(2H，brdd，J＝11.4，11.4Hz)，1.78-1.77(1H，m)，1.62(2H，brd，J＝12.5Hz)，1.28(2H，brdd，J＝22.0，11.0Hz)。
实施例121：2-[[1-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物651)
a)1-溴2-(3-甲基苯氧基)乙烷
使用3-甲基苯酚(162mg，1.5mmol)，进行与实施例115a同样的反应，获得标题化合物的粗产物(410mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例121a中获得的化合物(410mg)，进行与实施例115b同样的反应，获得褐色油状物的标题化合物213mg(收率39％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5Hz)，7.55-7.42(3H，m)，7.14(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，6.76-6.69(3H，m)，4.40(2H，s)，4.08(2H，t，J＝5.9Hz)，3.51(2H，d，J＝6.9Hz)，3.00(2H，brd，J＝11.7Hz)，2.79(2H，t，J＝5.9Hz)，2.31(3H，s)，2.12(2H，brdd，J＝10.5，10.5Hz)，1.82-1.69(3H，m)，1.49-1.26(2H，m)。
c)2-[[1-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例121b中获得的化合物(210mg)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物252mg(收率91％)。熔点202～203℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.4Hz)，7.59-7.58(2H，m)，7.50-7.45(1H，m)，7.15(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，6.75-6.71(3H，m)，6.59(2H，s)，4.48(2H，s)，4.09(2H，t，J＝5.5Hz)，3.41(2H，d，J＝7.3Hz)，3.04(2H，brd，J＝11.3Hz)，2.83(2H，t，J＝5.0Hz)，2.26-2.19(5H，m)，1.78(1H，brs)，1.62(2H，brd，J＝12.7Hz)，1.28(2H，brdd，J＝21.9，10.7Hz)。
实施例122：2-[[1-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物641)
a)1-溴2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷
使用4-甲氧基苯酚(186mg，1.5mmol)，进行与实施例115a同样的反应，获得标题化合物的粗产物(347mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例122a中获得的化合物(347mg)，进行与实施例115b同样的反应，获得褐色油状物的标题化合物274mg(收率48％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.2Hz)，7.56-7.42(3H，m)，6.82-6.78(4H，m)，4.41(2H，s)，4.05(2H，t，J＝5.9Hz)，3.76(3H，s)，3.51(2H，d，J＝7.2Hz)，3.00(2H，brd，J＝12.0Hz)，2.77(2H，t，J＝6.0Hz)，2.11(2H，ddd，J＝2.3，11.6，11.6Hz)，1.82-1.68(3H，m)，1.51-1.41(2H，m)。
c)2-[[1-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例122b中获得的化合物(270mg)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物232mg(收率82％)。熔点165～168℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.3Hz)，7.59-7.58(2H，m)，7.52-7.45(1H，m)，6.89-6.82(4H，m)，6.59(2H，s)，4.48(2H，s)，4.04(2H，t，J＝5.7Hz)，3.41(2H，d，J＝7.3Hz)，3.03(2H，brd，J＝11.6Hz)，2.80(2H，t，J＝5.7Hz)，2.21(2H，brdd，J＝10，7，10.7Hz)，1.80-1.79(1H，m)，1.61(2H，brd，J＝11.6Hz)，1.33-1.18(2H，m)。
实施例123：2-[[1-[2-(2-甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物646)
a)1-溴2-(2-甲基苯氧基)乙烷
使用2-甲基苯酚(162mg，1.5mmol)，进行与实施例115a同样的反应，获得标题化合物的粗产物(334mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(2-甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例123a中获得的化合物(334mg)，进行与实施例115b同样的反应，获得褐色油状物的标题化合物的粗产物485mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
c)2-[[1-[2-(2-甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例123b中获得的化合物(485mg)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物89mg(收率14％，3步骤)。熔点214～218℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.2Hz)，7.59-7.58(2H，m)，7.52-7.45(1H，m)，7.16-7.11(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.1Hz)，6.82(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz))，6.59(2H，s)，4.48(2H，s)，4.10(2H，t，J＝5.6Hz)，3.41(2H，d，J＝7.2Hz)，3.03(2H，brd，J＝12.0Hz)，2.85(2H，brs)，2.23(2H，brdd，J＝11.0，11.0Hz)，2.13(s，3H)，1.77(1H，brs)，1.61(2H，brd，J＝12.3Hz)，1.32-1.24(2H，m)。
实施例124：2-[[1-[2-(4-三氟甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物661)
a)1-溴2-(4-三氟甲基苯氧基)乙烷
使用4-三氟甲基苯酚(243mg，1.5mmol)，进行与实施例115a同样的反应，获得标题化合物的粗产物(519mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(4-三氟甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例124a中获得的化合物(519mg)，进行与实施例115b同样的反应，获得标题化合物150mg(收率19％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.2Hz)，7.56-7.42(5H，m)，6.95(2H，d，J＝8.7Hz)，4.41(2H，s)，4.13(2H，t，J＝5.9Hz)，3.51(2H，d，J＝6.9Hz)，3.00(2H，brd，J＝11.4Hz)，2.81(2H，t，J＝5.9Hz)，2.17-2.09(2H，m)，1.85-1.63(3H，m)，1.50-1.38(2H，m)。
c)2-[[1-[2-(4-三氟甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例124b中获得的化合物(150mg)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物171mg(收率89％)。熔点198～199℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.68-7.56(5H，m)，7.52-7.45(1H，m)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，6.60(2H，s)，4.48(2H，s)，4.18(2H，t，J＝5.7Hz)，3.41(2H，d，J＝7.2Hz)，2.98(2H，brd，J＝11.6Hz)，2.79(2H，t，J＝5.7Hz)，2.13(2H，brdd，J＝11，7，11.7Hz)，1.79-1.72(1H，m)，1.60(2H，brd，J＝12.3Hz)，1.38-1.18(2H，m)。
实施例125：2-[[1-[2-(4-三氟甲氧基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物666)
a)1-溴2-(4-三氟甲氧基苯氧基)乙烷
使用4-三氟甲氧基苯酚(267mg，1.5mmol)，进行与实施例115a同样的反应，获得标题化合物的粗产物(598mg)。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)2-[[1-[2-(4-三氟甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例125a中获得的化合物(598mg)，进行与实施例115b同样的反应，获得标题化合物的粗产物589mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
c)2-[[1-[2-(4-三氟甲基苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例125b中获得的化合物(589mg)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物304mg(收率55％，3步骤)。熔点181～183℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.3Hz)，7.59-7.58(2H，m)，7.50-7.45(1H，m)，7.28(2H，d，J＝8.9Hz)，7.06-7.00(2H，m)，6.60(2H，s)，4.48(2H，s)，4.11(2H，t，J＝5.7Hz)，3.41(2H，d，J＝7.2Hz)，2.98(2H，brd，J＝11.7Hz)，2.78(2H，t，J＝5.7Hz)，2.18-2.09(2H，m)，1.80-1.72(1H，m)，1.60(2H，m)，1.30-1.19(2H，m)。
实施例126：2-[[1-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物671)
使用3，4-亚甲二氧基苯酚，进行与实施例115a、实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率52％)。熔点220～232℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.60(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，6.79(1H，d，J＝8.4)，6.62(1H，d，J＝2.4)，6.59(2H，s，富马酸)，6.36(1H，dd，J＝2.4，8.4)，5.94(2H，s)，4.48(2H，s)，3.98-4.04(2H，m)，3.41(2H，d，J＝7.2)，2.94-3.01(2H，m)，2.71-2.77(2H，m)，2.08-2.19(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例127：2-[[1-[2-(2，3-二氢-1H-茚-5-基氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物676)
使用5-茚醇(インダノ-ル)，进行与实施例115a、实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率22％)。熔点181～185℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.2)，7.55-7.60(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.08(1H，d，J＝8.4)，6.80(1H，d，J＝2.1)，6.67(1H，dd，J＝2.1，8.4)，6.59(2H，s，富马酸)，4.49(2H，s)，4.02-4.08(2H，m)，3.41(2H，d，J＝7.2)，2.96-3.03(2H，m)，2.72-2.84(6H，m)，2.12-2.22(2H，m)，1.93-2.04(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例128：2-[[1-[2-(5，6，7，8-四氢萘-2-基氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物681)
使用5，6，7，8-四氢-2-萘酚，进行与实施例115a、实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率19％)。熔点186～190℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.2)，7.55-7.60(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.1)，6.60-6.67(2H，m)，6.59(2H，s，富马酸)，4.48(2H，s)，3.99-4.06(2H，m)，3.41(2H，d，J＝7.2)，2.95-3.02(2H，m)，2.72-2.79(2H，m)，2.60-2.69(4H，m)，2.10-2.20(2H，m)，1.55-1.80(7H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例129：2-[[1-[2-(5，6，7，8-四氢萘-1-基氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物686)
使用5，6，7，8-四氢-1-萘酚，进行与实施例115a、实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率13％)。熔点196～203℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.55-7.60(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，6.97-7.05(1H，m)，6.70(1H，d，J＝8.1)，6.64(1H，d，J＝7.5)，6.59(2H，s，富马酸)，4.48(2H，s)，4.03-4.09(2H，m)，3.41(2H，d，J＝7.2)，2.98-3.05(2H，m)，2.80-2.85(2H，m)，2.62-2.70(2H，m)，2.50-2.55(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，1.5-1.8(7H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例130：2-[[1-[2-[甲基(4-氟苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物295)
a)N-(4-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯
向4-氟苯胺2.00g(18.0mmol)/15mL二氯甲烷溶液中加入(Boc)2O 3.93g(18.0mmol)和催化剂量的三乙胺，在室温下搅拌8小时。反应液用醋酸乙酯稀释，用水、0.5N HCl水溶液×2、饱和NaHCO3、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。
滤除干燥剂，浓缩后，将得到的固体用己烷悬浮洗涤，获得标题化合物(收率80％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.31(m，2H)，6.98(m，2H)，6.42(br s，1H)，1.51(s，9H)。
b)2-[甲基(4-氟苯基)氨基]乙基  甲烷磺酸酯
在氮气、0℃下，向60％NaH 273mg(6.82mmol)/1.5mL的搅拌悬浮液中滴入实施例130a中获得的化合物1.20g(5.68mmol)/3mLNMP溶液。搅拌10分钟后，滴入溴代醋酸乙酯0.995g(5.96mmol)，升温至室温。搅拌1小时后，反应液用醋酸乙酯稀释，用水×4、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。
滤除干燥剂，浓缩后，将获得的化合物0.600g(2.02mmol)/8mLTHF溶液滴入LiAlH4 230mg(6.06mmol)/5mL THF中后，回流4小时。反应液用10mL***稀释，加入0.25mL水、0.25mL 15％NaOH水溶液、0.75mL水，过滤。滤液浓缩后，将获得的油状物用硅胶色谱(醋酸乙酯/己烷)精制。
将获得的化合物0.401g(2.37mmol)溶解于二氯甲烷2mL中，加入三乙胺0.46mL(3.32mmol)，冷却至0℃。向其中滴入甲烷磺酰氯0.220mL(2.84mmol)，搅拌1.5小时后，反应液用***稀释，用水×3、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)：δ6.95(m，2H)，6.68(m，2H)，4.36(t，J＝5.8Hz，2H)，3.64(t，J＝5.8Hz，2H)，2.69(s，3H)，2.94(s，3H)。
c)2-[[1-[2-[甲基(4-氟苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例130b中获得的化合物，进行与实施例26b同样的操作，获得的化合物不经精制地进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率60％)。熔点223～231℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.59(brs，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.50(m，1H)，7.03(t，J＝9Hz，2H)，6.83(m，2H)，4.51(s，2H)，3.73(m，2H)，2.87-3.54(m，11H)，1.99(m，1H)，1.80(m，2H)，1.59(m，2H)。
实施例131：2-[[1-[2-[苄基(4-氟苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物301)
a)苄基(4-氟苯基)胺
将4-氟苯胺1.50g(13.5mmol)和三乙胺2.26mL(16.2mmol)的二氯甲烷(7mL)溶液冷却至0℃，滴入苄基溴1.61mL(13.5mmol)。在室温下搅拌1小时后，反应液用醋酸乙酯稀释，用水×3、饱和食盐水洗涤，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，用硅胶色谱(醋酸乙酯/己烷)精制，获得标题化合物(收率46％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.26-7.36(m，5H)，6.88(m，2H)，6.56(m，2H)，4.29(s，2H)。
b)2-[苄基(4-氟苯基)氨基]乙基甲烷磺酸酯
使用实施例131a中获得的化合物，进行与实施例130b同样的操作，获得标题化合物(93％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.19-7.34(m，5H)，6.91(m，2H)，6.69(m，2H)，4.55(s，2H)，4.34(m，2H)，3.74(m，2H)，2.91(s，3H)。
c)2-[[1-[2-[苄基(4-氟苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例131b中获得的化合物，进行与实施例26b同样的操作，获得标题化合物(收率79％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.86(d，J＝7.2Hz，1H)，7.41-7.58(m，3H)，7.19-7.32(m，5H)，6.87(m，2H)，6.60(m，2H)，4.50(s，2H)，4.39(s，2H)，3.48-3.53(m，4H)，2.90(m，2H)，2.55(m，2H)，2.00(dt，J＝11.7，2.1Hz，2H)，1.78(m，1H)，1.67(m，2H)，1.38(m，2H)。
d)2-[[1-[2-[苄基(4-氟苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例131c中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率33％)。熔点174～185℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.67(d，J＝7.5Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.48(m，1H)，7.25(m，2H)，7.20-7.21(m，3H)，6.94(t，J＝8.8Hz，2H)，6.64(m，2H)，5.59(s，2H)，4.53(s，2H)，4.47(s，2H)，3.55(t，J＝7.0Hz，2H)，3.40(d，J＝7.3Hz，2H)，2.98(d，J＝11.4Hz，2H)2.62(t，J＝7.0Hz，2H)，2.14(t，J＝11.2Hz，2H)，1.77(m，1H)，1.59(brd，J＝12Hz，2H)，1.27(m，2H)。
实施例132：2-[[1-[2-[(4-氟苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物275)
a)2-[[1-[2-[(4-氟苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例131c中获得的化合物，进行与实施例104a同样的操作，获得标题化合物(收率96％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.1Hz，1H)，7.42-7.53(m，3H)，6.88(m，2H)，6.55(m，2H)，4.40(s，2H)，3.52(d，J＝7.2Hz，2H)，3.09(t，J＝6.0Hz，2H)，2.89(brd，J＝11.5Hz，2H)，2.59(t，J＝6.0Hz，2H)，1.98(dt，J＝11.5，2.2Hz，2H)，1.79(m，1H)，1.68(brd，J＝12Hz，2H)，1.39(m，2H)。
b)2-[[1-[2-[(4-氟苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例132a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物。熔点221～230℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.69(d，J＝7.4Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.50(m，1H)，6.99(m，2H)，6.72(m，2H)，4.51(s，2H)，2.80-3.97(m，10H)，1.99(m，1H)，1.80(m，2H)，1.62(m，2H)。
实施例133：2-[[1-[2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物307)
a)2-[[1-(2-羟乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1d中获得的化合物1.50g(5.62mmol)和2-溴乙醇0.703g(5.62mmol)溶解于乙腈10mL中，加入NaI 0.842g(5.62mmol)和碳酸钾2.34g(16.9mmol)，加热至80℃。3小时后，蒸馏除去溶剂后，加入饱和NaHCO3水溶液，用二氯甲烷萃取4次，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，将得到的固体用***悬浮洗涤，获得标题化合物(收率76％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.44-7.56(m，3H)，4.41(s，2H)，3.59(t，J＝5.4Hz，2H)，3.51(d，J＝7.5Hz，2H)，2.91(brd，J＝12Hz，2H)，2.51(t，J＝5.4Hz，2H)，2.06(dt，J＝11.7，2.4Hz，2H)，1.83(m，1H)，1.70(brd，J＝12Hz，2H)，1.39(m，2H)。
b)2-[[1-(2-甲磺酰氧基乙基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
将实施例133a中获得的化合物1.00g(4.20mmol)和三乙胺0.88mL(6.31mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液冷却至0℃，滴入甲磺酰氯0.488mL(6.31mmol)。升温至室温，搅拌1小时后，反应液用醋酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3水溶液、水×2、饱和食盐水洗涤，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂后，用1.30mL 4N HCl-AcOEt溶液处理，过滤析出的结晶，获得标题化合物(49％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ10.61(brs，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.49(m，1H)，4.51(s，2H)，4.04(t，J＝6.9Hz，2H)，2.88-3.62(m，11H)，1.99(m，1H)，1.80(m，2H)，1.59(m，2H)。
c)2-[[1-[2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
向实施例133b中获得的化合物200mg(0.514mmol)和对甲氧基苯胺63mg(0.51mmol)的乙腈(2mL)溶液中加入碘化钠77mg(0.51mmol)和碳酸钾178mg(1.29mmol)，加热至70℃。2小时后，蒸馏除去溶剂，然后加入饱和食盐水和1N NaOH水溶液，用二氯甲烷萃取3次，用Na2SO4干燥。滤除干燥剂，浓缩后，用硅胶色谱(二氯甲烷/甲醇)精制，获得标题化合物(收率47％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.42-7.53(m，3H)，6.79(d，J＝9.0Hz，2H)，6.60(d，J＝9.0Hz，2H)，4.40(s，2H)，3.75(s，3H)，3.51(d，J＝7.2Hz，2H)，3.10(t，J＝6.0Hz，2H)，2.90(br d，J＝11.7Hz，2H)，2.59(t，J＝6.0Hz，2H)，1.98(dt，J＝11.7，2.1Hz，2H)，1.81(m，1H)，1.68(br d，J＝12Hz，2H)，1.40(m，2H)。
d)2-[[1-[2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例133c中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率84％)。熔点202℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.67(d，J＝7.5Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.49(m，1H)，6.71(d，J＝9Hz，2H)，6.58(s，2H)，6.54(d，J＝9Hz，2H)，4.48(s，2H)，3.63(s，3H)，3.42(d，J＝7.2Hz，2H)，3.12(t，J＝6.6Hz，2H)，3.03(d，J＝12Hz，2H)，2.66(t，J＝6.6Hz，2H)，2.21(t，J＝12Hz，2H)，1.81(m，1H)，1.63(brd，J＝12Hz，2H)，1.31(m，2H)。
实施例134：2-[[1-[2-[(3-甲氧基苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物313)
a)2-[[1-[2-[(3-甲氧基苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用间甲氧基苯胺，进行与实施例133c同样的操作，获得标题化合物(收率31％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42-7.53(m，3H)，7.08(t，J＝8.1Hz，1H)，6.26(m，2H)，6.18(m，1H)，4.40(s，2H)，3.78(s，3H)，3.52(d，J＝7.2Hz，2H)，3.14(t，J＝6.0Hz，2H)，2.91(br d，J＝11.7Hz，2H)，2.60(t，J＝6.0Hz，2H)，1.99(br t，J＝12Hz，2H)，1.82(m，1H)，1.68(m，2H)，1.40(m，2H)。
b)2-[[1-[2-[(3-甲氧基苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例134a中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率88％)。熔点178～182℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.67(d，J＝7.5Hz，1H)，7.60(m，2H)，7.50(m，1H)，6.96(t，J＝8.4Hz，1H)，6.58(s，2H)，6.11-6.19(m，3H)，4.48(s，2H)，3.66(s，3H)，3.42(d，J＝7.2Hz，2H)，3.16(t，J＝6.6Hz，2H)，3.02(br d，J＝11.7Hz，2H)，2.65(t，J＝6.6Hz，2H)，2.20(br t，J＝12Hz，2H)，1.82(m，1H)，1.63(br d，J＝12Hz，2H)，1.31(m，2H)。
实施例135：2-[[1-[2-[(2-甲氧基苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物319)
a)2-[[1-[2-[(2-甲氧基苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用邻甲氧基苯胺，进行与实施例133c同样的操作，获得标题化合物(收率36％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45-7.53(m，3H)，6.86(m，1H)，6.77(m，1H)，6.58-6.67(m，2H)，4.40(s，2H)，3.86(s，3H)，3.52(d，J＝7.5Hz，2H)，3.19(t，J＝6.0Hz，2H)，2.93(br d，J＝11.4Hz，2H)，2.64(t，J＝6.0Hz，2H)，1.99(m，2H)，1.80(m，1H)，1.68(m，2H)，1.41(m，2H)。
b)2-[[1-[2-[(2-甲氧基苯基)氨基]乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例135a中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率89％)。熔点183～191℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.67(d，J＝7.5Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.48(m，1H)，6.75-6.81(m，2H)，6.58(s，2H)，6.56(m，2H)，4.49(s，2H)，3.77(s，3H)，3.43(d，J＝7.3Hz，2H)，3.18(t，J＝6.3Hz，2H)，3.00(br d，J＝11Hz，2H)，2.69(t，J＝6.3Hz，2H)，2.17(m，2H)，1.81(m，1H)，1.63(m，2H)，1.28(m，2H)。
实施例136：2-[[1-[2-(4-氟苯基)烯丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物358)
使甲基三苯基溴化鏻(801mg，2.24mmol)悬浮于四氢呋喃(4ml)中，在室温下加入叔丁醇钾(257mg，2.29mmol)。向其中加入实施例1e中获得的化合物(819mg，2.24mmol)溶解于四氢呋喃(4ml)中的溶液，在相同温度下搅拌1小时。反应液用醋酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水、水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。过滤不溶物，减压下浓缩滤液，获得粗产物2-[[1-[2-(4-氟苯基)烯丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率34％)。熔点173～181℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.6-10.0(1H，brs，HCl)，7.59-7.70(5H，m)，7.45-7.51(1H，m)，7.22-7.30(2H，m)，5.79(1H，s)，5.72(1H，s)，4.48(2H，s)，4.37-4.40(0.4H，m)，4.20-4.23(1.6H，m)，3.1-3.6(4H，m)，2.7-2.9(2H，m)，1.4-2.2(5H，m)
实施例137：2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-3，4-二氢异喹啉-1(2H)-酮·盐酸盐(表1的化合物761)
a)4-(4-甲基苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
将4-羟甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯(参考特开平11-217377进行合成)(12.12g，56.30mmol)溶解于二氯甲烷(26ml)中，在室温下加入对甲苯磺酰氯(10.73g，56.30mmol)、三乙胺(8.63mmol，61.9mmol)，在相同温度下搅拌5小时。反应液用二氯甲烷(100ml)稀释，用水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥后，过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液。用己烷(100ml)重结晶，获得无色固体的标题化合物14.13g(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)：7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，4.09(2H，brs)，3.85(2H，d，J＝6.9Hz)，2.65(2H，brdd，J＝12.5，12.5Hz)，2.46(3H，s)，1.87-1.79(1H，m)，1.65-1.62(2H，m)，1.44(9H，s)，1.17-1.03(2H，m)。
b)4-[3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
将实施例137a中获得的化合物(1.0g，2.71mmol)、碳酸钾(375mg，2.71mmol)、3，4-二氢异喹啉(399mg，2.71mmol)溶解于二甲基甲酰胺(9ml)中，在80℃下加热搅拌13小时。将反应液放冷后，用醋酸乙酯稀释，用水洗涤，用硫酸钠干燥后，过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液。将获得的粗产物用硅胶柱色谱(甲醇-二氯甲烷)精制，获得无色油状物的标题化合物948mg(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)：7.20-7.07(3H，m)，7.02-7.00(1H，m)，4.11(2H，brs)，3.60(2H，s)，2.91-2.87(2H，m)，2.76-2.68(4H，m)，2.35(2H，d，J＝6.6Hz)，1.80-1.68(3H，m)，1.46(9H，s)，1.18-1.09(2H，m)。
c)4-[[1-氧代-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]甲基]哌啶羧酸叔丁酯
将实施例137b中获得的化合物(488mg，1.48mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入高锰酸钾(702mg，4.44mmol)、氯化三乙基苄基铵(337mg，1.48mmol)，加热回流5.5小时。放冷后，加入饱和连二亚硫酸钠水溶液(15ml)，搅拌20分钟后，将反应液用二氯甲烷萃取。用水洗涤后，用硫酸钠干燥，过滤不溶物。减压蒸馏除去滤液后，用硅胶柱色谱(甲醇-二氯甲烷)精制，获得无色油状物的标题化合物281mg(收率55％)。1H-NMR(CDCl3)：8.07(1H，dd，J＝7.5，1.2Hz)，7.45-7.32(2H，m)，7.19-7.17(1H，m)，4.10(2H，brs)，3.57(2H，dd，J＝6.6，6.6Hz)，3.00(2H，dd，J＝6.6，6.6Hz)，3.02(2H，brs)，2.69(2H，brdd，J＝12.1，12.1Hz)，1.96-1.90(1H，m)，1.72-1.62(2H，m)，1.46(9H，s)，1.31-1.18(2H，m)
d)2-(哌啶-4-基甲基)-3，4-二氢异喹啉-1(2H)-酮·盐酸盐
使用实施例137c中获得的粗产物(281mg)，进行与实施例1d同样的操作，获得无色固体的标题化合物232mg(收率定量)。
e)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-3，4-二氢异喹啉-1(2H)-酮
使用实施例137d中获得的化合物(230mg，0.82mmol)，进行与实施例1e同样的操作，获得褐色油状物的标题化合物110mg(收率35％)。1H-NMR(CDCl3)：8.10-8.05(3H，m)，7.43-7.33(2H，m)，7.19-7.09(3H，m)，3.73(2H，s)，3.57(2H，dd，J＝6.8，6.8Hz)，3.45(2H，d，J7.2Hz)，3.01-2.95(4H，m)，2.15(2H，ddd，J＝1.1，11.5，11.5Hz)，1.83-1.44(5H，m)。
f)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-3，4-二氢异喹啉-1(2H)-酮·盐酸盐
使用实施例137e中获得的化合物(110mg，0.29mmol)，进行与实施例1f同样的操作，获得淡褐色固体的标题化合物80mg(收率66％)。熔点151～156℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.02(1H，brs)，8.19-8.06(2H，m)，7.87(1H，d，J＝7.8Hz)，7.51-7.45(3H，m)，7.38-7.29(2H，m)，5.11-5.04(2H，m)，3.60-3.53(4H，m)，3.44-3.37(2H，m)，3.07-2.98(4H，m)，1.99-1.07(5H，m)。
实施例138：2-[[1-[(E)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基亚氨基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物741E体)
a)2-[[1-[(E)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基亚氨基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮、2-[[1-[(Z)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基亚氨基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例1e中获得的化合物和甲氧基胺盐酸盐，进行与实施例18a同样的操作，获得标题化合物。
2-[[1-[(E)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基亚氨基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮(收率30％)1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.78(m，2H)，7.41-7.52(m，3H)，7.01(t，J＝9Hz，2H)，4.37(s，2H)，3.94(s，3H)，3.57(s，2H)，3.46(d，J＝7.4Hz，2H)，2.82(brd，J＝11.6Hz，2H)，2.04(t，J＝10Hz，2H)，1.74(m，1H)，1.59(m，2H)，1.30(m，2H)。
2-[[1-[(Z)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基亚氨基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮(收率6％)1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.42-7.53(m，3H)，7.05(t，J＝8.9Hz，2H)，4.38(s，2H)，3.86(s，3H)，3.48(d，J＝7.3Hz，2H)，3.30(s，2H)，2.91(br d，J＝11.6Hz，2H)，2.01(br t，J＝11Hz，2H)，1.76(m，1H)，1.62(m，2H)，1.33(m，2H)。
b)2-[[1-[(E)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基亚氨基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例138a中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率66％)。熔点176℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.79(m，2H)，7.65(d，J＝7.5Hz，1H)，7.58(m，2H)，7.49(m，1H)，7.21(m，2H)，6.63(s，2H)，4.45(s，2H)，3.88(s，3H)，3.59(s，2H)，3.35(d，J＝7.3Hz，2H)，2.76(brd，J＝11.5Hz，2H)，1.99(brt，J＝10Hz，2H)，1.69(m，1H)，1.51(brd，J＝11.4Hz，2H)，1.08(m，2H)。
实施例139：2-[[1-[(Z)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧基亚氨基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物741Z体)
使用实施例138a)中获得的化合物，进行与实施例40f)同样的操作，获得标题化合物(收率91％)。熔点164℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.65(d，J＝7.5Hz，1H)，7.55-7.62(m，4H)，7.47(m，1H)，7.23(t，J＝8.9Hz，2H)，6.61(s，2H)，4.49(s，2H)，3.75(s，3H)，3.3 5(d，J＝7.4Hz，2H)，3.30(s，2H)，2.80(br d，J＝11.5Hz，2H)，1.93(brt，J＝11Hz，2H)，1.68(m，1H)，1.52(br d，J＝11.8Hz，2H)，1.07(m，2H)。
实施例140：2-[[1-[(E)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧羰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮1/4富马酸盐(表1的化合物746E体)
a)2-[[1-[(E)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧羰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例1e中获得的化合物和肼基羧酸甲酯，进行与实施例18a同样的操作，获得标题化合物。(收率46％)1H-NMR(CDCl3)：δ11.95(s，1H)，7.85(d，J＝6.9Hz，1H)，7.68(m，2H)，7.43-7.55(m，3H)，7.03(t，J＝9Hz，2H)，4.41(s，2H)，3.85(s，3H)，3.64(s，2H)，3.54(d，J＝7.2Hz，2H)，2.95(br d，J＝11Hz，2H)，2.08(br t，J＝11Hz，2H)，1.87(m，1H)，1.76(br d，J＝12Hz，2H)，1.44(m，2H)。
2-[[1-[(Z)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧羰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮(收率15％)1H-NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝7.2Hz，1H)，7.45-7.53(m，3H)，7.28(m，2H)，7.18(t，J＝9Hz，2H)，4.38(s，2H)，3.78(br s，3H)，3.47(d，J＝7.5Hz，2H)，3.36(s，2H)，2.85(br d，J＝11Hz，2H)，2.06(br t，J＝10Hz，2H)，1.72(m，1H)，1.61(m，2H)，1.28(m，2H)。
b)2-[[1-[(E)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧羰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮1/4富马酸盐
使用实施例140a中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率76％)。熔点154℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.08(br s，1H)，7.75(m，2H)，7.67(d，J＝7.5Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.50(m，1H)，7.22(t，J＝9Hz，2H)，6.63(s，0.5H)，4.48(s，2H)，3.73(s，2H)，3.71(s，3H)，3.42(d，J＝7.2Hz，2H)，2.82(br d，J＝12Hz，2H)，2.08(br t，J＝11Hz，2H)，1.77(m，1H)，1.64(br d，J＝12Hz，2H)，1.18(m，2H)。
实施例141：2-[[1-[(Z)-2-(4-氟苯基)-2-甲氧羰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物746Z体)
使用实施例140a中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率73％)。熔点153℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.39(s，1H)，7.65(d，J＝7.5Hz，1H)，7.58(m，2H)，7.48(m，1H)，7.38(m，2H)，7.27(t，J＝9Hz，2H)，6.62(s，2H)，4.45(s，2H)，3.60(s，3H)，3.35(d，J＝7.5Hz，2H)，3.32(s，2H)，2.80(br d，J＝11Hz，2H)，1.98(m，2H)，1.70(m，1H)，1.52(m，2H)，1.07(m，2H)。
实施例142：2-[[1-[(E)-2-(4-氟苯基)-2-乙酰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物751E体)
a)2-[[1-[(E)-2-(4-氟苯基)-2-乙酰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例1e中获得的化合物和乙酰肼【アセチツクヒドラジド】，进行与实施例18a同样的操作，获得标题化合物。(收率64％)1H-NMR(CDCl3)：δ11.98(s，1H)，7.84(d，J＝7.2Hz，1H)，7.67(m，2H)，7.24-7.54(m，3H)，7.06(t，J＝8.7Hz，2H)，4.41(s，2H)，3.63(s，2H)，3.51(d，J＝7.5Hz，2H)，2.91(br d，J＝11.4Hz，2H)，2.32(s，3H)，2.09(br t，J＝10Hz，2H)，1.83(m，1H)，1.76(br d，J＝12Hz，2H)，1.47(m，2H)。
b)2-[[1-[(E)-2-(4-氟苯基)-2-乙酰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例142a中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率75％)。熔点168～170℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.06(s，1H)，7.80(m，2H)，7.67(d，J＝7.5Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.48(m，1H)，7.23(t，J＝9Hz，2H)，4.48(s，2H)，3.75(s，2H)，3.42(d，J＝7.2Hz，2H)，2.83(br d，J＝11Hz，2H)，2.20(s，3H)，2.08(brt，J＝11Hz，2H)，1.76(m，1H)，1.64(br d，J＝12Hz，2H)，1.19(m，2H)。
实施例143：2-[[1-[(Z)-2-(4-氟苯基)-2-乙酰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物751Z体)
a)N′-[2-氯-1-(4-氟苯基)亚乙基]乙酰肼【アセトヒドラジド】
将2-氯-4′-氟苯乙酮1.00g(5.79mmol)和乙酰肼0.472g(6.37mmol)溶解于乙醇10mL中，在室温下搅拌8小时。将反应液浓缩后，残留的固体用己烷悬浮洗涤，将其用硅胶柱色谱(二氯甲烷/醋酸乙酯)精制，获得标题化合物(收率94％)。1H-NMR(CDCl3)：δ9.19(brs，1H)，7.75(m，2H)，7.12(m，2H)，4.44(s，2H)，2.41(s，3H).
b)2-[[1-[(Z)-2-(4-氟苯基)-2-乙酰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例143a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，用硅胶色谱(二氯甲烷/甲醇)精制，获得标题化合物(收率53％)。1H-NMR(CDCl3)：δ8.29(s，1H)，7.85(d，J＝7.2Hz，1H)，7.42-7.54(m，3H)，7.24(m，2H)，7.16(t，J＝8.7Hz，2H)，4.39(s，2H)，3.49(d，J＝7.2Hz，2H)，3.30(s，2H)，2.90(br d，J＝11.7Hz，2H)，2.30(s，3H)，2.06(m，2H)，1.78(m，1H)，1.65(m，2H)，1.34(m，2H)。
c)2-[[1-[(Z)-2-(4-氟苯基)-2-乙酰基亚肼基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例143b中获得的化合物，进行与实施例40f同样的操作，获得标题化合物(收率63％)。熔点157℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.34-9.92(m，1H)，7.66(d，J＝7.2Hz，1H)，7.58(m，2H)，7.40-7.57(m，3H)，7.31(t，J＝9.0Hz，2H)，6.62(s，2H)，4.45(s，2H)，3.35-3.40(m，4H)，2.83(m，2H)，1.82-2.15(m，5H)，1.71(m，1H)，1.53(m，2H)，1.08(m，2H)。
实施例144：(E，Z)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(苄氧基)亚氨基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物756)
将实施例1e中获得的化合物(581mg，1.59mmol)、苄氧基胺盐酸盐(568mg，3.56mmol)溶解于吡啶(12ml)-乙醇(12ml)混合溶剂中，在室温下搅拌3天。反应液用醋酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。过滤不溶物，减压浓缩滤液，获得粗产物(E，Z)2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-(苄氧基)亚氨基乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物255mg(收率27％)。熔点151～155℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.18-7.78(13H，m)，6.63(2H，s，fumaric acid)，5.17(0.8H，s)，5.07(1.2H，s)，4.45(2H，s)，3.63(0.8H，s)，3.2-3.4(3.2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，1.86-2.03(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.4-1.5(2H，m)，0.9-1.1(2H，m)
实施例145：2-[[1[(E)-3-苯基丙-2-烯基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物364E体)
a)2-[[1[(E)-3-苯基丙-2-烯基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
将实施例1e中获得的化合物(500mg，1.87mmol)和3-溴-1-苯基-1-丙烯(369mg，1.87mmol)溶解于二甲基甲酰胺(6ml)中，加入碳酸钾(516mg，3.74mmol)，在室温下搅拌20小时。向反应液中加入水(20ml)，过滤收集析出的固体，获得无色固体的标题化合物402mg(收率62％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.0Hz)，7.83-7.22(8H，m)，6.50(1H，d，J＝16.0Hz)，6.28(1H，dt，J＝15.8，6.7Hz)，4.41(2H，s)，3.51(2H，d，J＝7.1Hz)，3.14(2H，d，J＝6.7Hz)，2.98(2H，brd，J＝11.0Hz)，1.97(2H，dd，J＝11.4Hz)，1.86-1.69(3H，m)，1.42(2H，ddd，J＝24.5，12.5，2.9Hz).
b)2-[[1[(E)-3-苯基丙-2-烯基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例145a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的反应，获得无色固体的标题化合物197mg(收率45％)。熔点212～215℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.8(1H，m)，7.68(1H，d，J＝4.8Hz)，7.61(2H，d，J＝3.9Hz)，7.53-7.46(3H，m)，7.41-7.30(3H，m)，6.81(1H，d，J＝15.9Hz)，6.43(1H，dt，J＝15.9，7.6Hz)，4.51(2H，s)，3.84(2H，s)，3.44(2H，d，J＝6.9Hz)，3.35(2H，s)，2.90-2.87(2H，m)，1.99(1H，brs)，1.81(2H，brd，J＝13.5Hz)，1.57(2H，brdd，J＝15.2，11.6Hz)。
实施例146：2-[[1[(Z)-3-苯基丙-2-烯基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物364Z体)
a)(Z)-3-苯基丙-2-烯-1-醇
将3-苯基丙-2-炔-1-醇(500mg，3.78mmol)溶解于乙醇(3ml)中，使Lindlar催化剂(25mg)悬浮，在氢气流下搅拌6小时。过滤反应液，浓缩滤液后，用硅胶柱色谱(二氯甲烷)精制，获得黄色油状物的标题化合物(500mg，定量)。1H-NMR(CDCl3)：7.41-7.19(5H，m)，6.58(1H，d，J＝11.7Hz)，5.88(1H，dt，J＝11.7，6.2Hz)，4.44(2H，dd，J＝6.3，1.5Hz)。
b)(Z)-3-氯-1-苯基丙-1-烯
将实施例146a中获得的化合物(300mg，2.24mmol)溶解于二氯甲烷(7ml)中，冰冷下加入氯化对甲苯磺酰(427mg，2.24mmol)和三乙胺(0.31ml，2.24mmol)后，返回室温，搅拌16小时。向反应液中加入水(10ml)，用二氯甲烷萃取后，用水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。过滤不溶物，减压蒸馏除去滤液后，用硅胶柱色谱(己烷)精制，获得无色油状物的标题化合物113mg(收率33％)。1H-NMR(CDCl3)：7.41-7.26(5H，m)，6.66(1H，d，J＝11.4Hz)，5.90(1H，dt，J＝11.4，8.2Hz)，4.27(2H，d，J＝6.9Hz)。
c)2-[[1[(Z)-3-苯基丙-2-烯基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例146b中获得的化合物(110mg，0.721mmol)和实施例1d中获得的化合物(183mg，0.685mmol)，进行与实施例145a同样的反应，获得无色固体的标题化合物236mg(收率定量)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝7.5Hz)，7.54-7.21(8H，m)，6.55(1H，d，J＝11.9Hz)，5.79(1H，dt，J＝11.2，6.1Hz)，4.40(2H，s)，3.50(2H，d，J＝7.0Hz)，3.26(2H，dd，J＝6.1，1.2Hz)，2.96(2H，brd，J＝8.3Hz)1.98-1.87(2H，m)，1.79-1.67(3H，m)，1.48-1.40(2H，m)。
d)2-[[1[(Z)-3-苯基丙-2-烯基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例146c中获得的化合物(230mg，0.664mmol)，进行与实施例1f同样的反应，获得无色固体的标题化合物148mg(收率58％)。熔点206～215℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)：10.96(1H，brs)，7.68(1H，d，J＝7.2Hz)，7.60(2H，d，J＝3.9Hz)，6.83(1H，d，J＝12.0Hz)，6.00(1H，dt，J＝11.7，6.2Hz)，4.49(2H，s)，4.11-3.99(2H，m)，3.62-3.41(2H，m)，2.85(2H，brdd，J＝21.8，10.1Hz)，1.99-1.91(1 H，m)，1.78(2H，brd，J＝12.3Hz)，1.62(2H，brd，J＝23.7，12.3Hz)。
实施例147：2-[[1-(3-苯基丙-2-炔基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物370)
a)3-氯-1-苯基丙-1-炔
使用3-苯基丙-2-炔-1-醇(300mg，2.27mmol)，进行与实施例146b同样的反应，获得无色油状物的标题化合物99mg(收率29％)。1H-NMR(CDCl3)：7.47-7.44(2H，m)，7.45-7.32(3H，m)，4.38(2H，s)。
b)2-[[1-(3-苯基丙-2-炔基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例147a中获得的化合物(99mg，0.657mmol)和实施例1d中获得的化合物(158mg，0.591mmol)，进行与实施例145a同样的反应，获得无色固体的标题化合物163mg(收率80％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5Hz)，7.56-7.41(5H，m)，7.31-7.26(3H，m)，4.42(2H，s)，3.53-3.51(4H，m)，2.98(2H，brd，J＝12.6Hz)，2.27(2H，ddd，J＝2.2，11.6，11.6Hz)，1.85-1.73(3H，m)，1.53-1.43(2H，m)。
c)2-[[1-(3-苯基丙-2-炔基)哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例147b中获得的化合物(160mg，0.465mmol)，进行与实施例1f同样的反应，获得无色固体的标题化合物138mg(收率78％)。熔点205～211℃1H-NMR(DMSO-d6)：11.16(1H，brs)，7.70-7.43(9H，m)，4.52(2H，s)，4.31(2H，s)，3.57-3.36(4H，m)，3.02(2H，brs)，2.03-1.59(5H，m)。
实施例148：2-[[1-[2-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物576)
a)2-(羟乙基)异吲哚满-1-酮甲磺酸酯
使用实施例1b中获得的化合物和2-氨基乙醇，进行与实施例1c同样的操作，获得粗产物2-(羟乙基)异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例26a同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率30％)。
b)2-[[1-[2-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例148b中获得的化合物，进行与实施例26b同样的操作，获得淡黄色油状物的标题化合物(收率72％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(2H，d，J＝7.2)，7.41-7.56(6H，m)，4.51(2H，s)，4.39(2H，s)，3.72(2H，t，J＝6.3)，3.50(2H，d，J＝7.2)，2.92-3.00(2H，m)，2.62(2H，t，J＝6.3)，1.95-2.06(2H，m)，1.5-1.9(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
c)2-[[1-[2-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例148b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率51％)。熔点212～218℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.6-10.0(1H，broad，HCl)，7.56-7.73(6H，m)，7.45-7.54(2H，m)，4.55(2H，s)，4.50(2H，s)，3.93(2H，t，J＝6.0)，3.58-3.68(2H，m)，3.3-3.5(4H，m)，2.84-2.98(2H，m)，1.9-2.1(1H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.3-1.7(2H，m)
实施例149：2-[[1-[3-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物581)
a)3-(羟丙基)异吲哚满-1-酮甲磺酸酯
使用实施例1b中获得的化合物和3-氨基丙醇，进行与实施例1c同样的操作，获得粗产物3-(羟丙基)异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例26a同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率38％)。
b)2-[[1-[3-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例149b中获得的化合物，进行与实施例26b同样的操作，获得黄色固体的标题化合物(收率54％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝6.0)，7.83(1H，d，J＝6.3)，7.41-7.56(6H，m)，4.39(4H，s)，3.65(2H，t，J＝7.1)，3.48(2H，d，J＝7.2)，2.87-3.95(2H，m)，2.39(2H，t，J＝7.4)，1.5-1.9(7H，m)，1.2-1.4(2H，m)
c)2-[[1-[2-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例149b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率58％)。熔点236～246℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.8-10.0(1H，broad，HCl)，7.68(2H，d，J＝7.3)，7.56-7.65(4H，m)，7.45-7.53(2H，m)，4.52(2H，s)，4.50(2H，s)，3.60(2H，t，J＝6.6)，3.0-3.5(4H，m)，2.9-3.0(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，1.8-2.2(3H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.3-1.6(2H，m)
实施例150：2-[[1-[4-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物586)
a)4-(羟丁基)异吲哚满-1-酮甲磺酸酯
使用实施例1b中获得的化合物和4-氨基丁醇，进行与实施例1c同样的操作，获得粗产物4-(羟丁基)异吲哚满-1-酮。用它进行与实施例26a同样的操作，获得无色油状物的标题化合物(收率43％)。
b)2-[[1-[4-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例150b中获得的化合物，进行与实施例26b同样的操作，获得黄色固体的标题化合物(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)：7.84(1H，d，J＝6.6)，7.83(1H，d，J＝6.9)，7.42-7.56(6H，m)，4.39(2H，s)，4.37(2H，s)，3.63(2H，t，J＝7.1)，3.49(2H，d，J＝7.2)，2.84-2.92(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5)，1.4-1.9(9H，m)，1.2-1.4(2H，m)
c)2-[[1-[4-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丁基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例150b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率87％)。熔点207～216℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.1-10.4(1H，broad，HCl)，7.68(2H，d，J＝7.5)，7.56-7.65(4H，m)，7.46-7.53(2H，m)，4.50(4H，s)，3.50-3.62(2H，m)，3.0-3.5(4H，m)，2.9-3.0(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，1.4-2.2(9H，m)
实施例151：2-[[1-[3-[2-氧代-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物601)
a)1-(3-羟丙基)-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮
将3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮【キノリノン】(1.20g，8.15mmol)溶解于二甲基甲酰胺(10ml)中，室温下加入60％氢化钠(376mg，9.40mmol)，在相同温度下搅拌30分钟。向其中加入2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃(1.94g，8.70mmol)，在70℃加热1小时。将反应液冷却至室温，用水稀释，用醋酸乙酯-己烷混合溶剂萃取，用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压浓缩滤液。将获得的油状物溶解于甲醇(90ml)中，加入催化剂量的对甲苯磺酸，室温下搅拌19小时。将反应溶剂减压浓缩后，用醋酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。过滤不溶物，减压浓缩滤液，将获得的油状物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯-己烷)精制，获得无色油状物的标题化合物1.47g(收率88％)。1H-NMR(CDCl3)：7.15-7.29(2H，m)，7.00-7.11(2H，m)，4.12(2H，t，J＝6.2)，3.56(2H，t，J＝5.6)，3.38(1H，brs，OH)，2.89-2.96(2H，m)，2.67-2.74(2H，m)，1.83-1.94(2H，m)
b)2-[[1-[3-[2-氧代-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例151a中获得的化合物，进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物1-(3-羟丙基)-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率59％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.4)，7.41-7.54(3H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.15(1H，d，J＝7.2)，7.08(1H，d，J＝8.0)，6.99(1H，t，J＝7.6)，4.40(2H，s)，3.96(2H，t，J＝7.5)，3.51(2H，d，J＝7.2)，2.84-2.96(4H，m)，2.59-2.67(2H，m)，2.34-2.43(2H，m)，1.6-2.1(7H，m)，1.3-1.5(2H，m)
c)2-[[1-[3-[2-氧代-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例151b中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率55％)。熔点185～193℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.67(1H，d，J＝7.5)，7.56-7.61(2H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.14-7.27(3H，m)，6.99(1H，t，J＝7.2)，6.56(2H，s，富马酸)，4.48(2H，s)，3.89(2H，t，J＝7.2)，3.41(2H，d，J＝7.2)，2.94-3.02(2H，m)，2.84(2H，t，J＝7.6)，2.4-2.6(4H，m)，2.0-2.2(2H，m)，1.5-1.9(5H，m)，1.1-1.3(2H，m)
实施例152：2-[[1-[3-[2-氧代喹啉-1(2H)-基]丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐(表1的化合物606)
a)1-(3-羟丙基)喹啉-2(1H)-酮
使用2-羟基喹啉，进行与实施例151a同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率41％)。1H-NMR(CDCl3)：7.76(1H，d，J＝9.5)，7.57-7.64(2H，m)，7.46(1H，d，J＝8.9)，7.25-7.32(1H，m)，6.75(1H，d，J＝9.5)，4.51(2H，t，J＝6.0)，3.6-4.4(1H，broad，OH)，3.51(2H，t，J＝5.5)，1.97-2.07(2H，m)
b)2-[[1-[3-[2-氧代喹啉-1(2H)-基]丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例152a中获得的化合物，进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物1-(3-羟丙基)喹啉-2(1H)-酮甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得黄色油状物的标题化合物(收率88％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.2)，7.66(1H，d，J＝9.5)，7.42-7.58(6H，m)，7.15-7.27(2H，m)，6.68(1H，d，J＝9.5)，4.40(2H，s)，4.34(2H，t，J＝7.4)，3.52(2H，d，J＝7.2)，2.90-2.98(2H，m)，2.46(2H，t，J＝6.9)，2.0-2.2(2H，m)，1.6-2.0(7H，m)，1.3-1.5(2H，m)
c)2-[[1-[3-[2-氧代喹啉-1(2H)-基]丙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例152b中获得的化合物，进行与实施例36c同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率82％)。熔点208～215℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.90(1H，d，J＝9.5)，7.57-7.74(6H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.22-7.31(1H，m)，6.60(1H，d，J＝9.5)，6.57(2H，s，富马酸)，4.48(2H，s)，4.25(2H，t，J＝7.2)，3.42(2H，d，J＝7.1)，2.95-3.03(2H，m)，2.57(2H，t，J＝6.9)，2.06-2.18(2H，m)，1.7-1.9(3H，m)，1.5-1.6(2H，m)，1.2-1.4(2H，m)
实施例153：2-[[1-[2-(2-氧代-3-苯基咪唑烷-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物596)
a)1-(2-羟乙基)-3-苯基咪唑烷-2-酮
使用按照文献(《有机化学杂志)》(J.Org.Chem.)1951，16，1829)的方法获得的1-苯基咪唑烷-2-酮和实施例92a的方法中获得的叔丁基二甲基甲硅烷基2-溴乙基醚，进行与实施例151a同样的操作，获得粗产物1-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基]-3-苯基咪唑烷-2-酮。用它进行与实施例92b同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率75％)。1H-NMR(CDCl3)：7.53(2H，d，J＝8.0)，7.34(2H，t，J＝8.4)，7.05(1H，t，J＝7.4)，3.82-3.89(4H，m)，3.59(2H，t，J＝7.3)，3.45(2H，t，J＝5.1)，3.01(1H，brs，OH)
b)2-[[1-[2-(2-氧代-3-苯基咪唑烷-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例153a中获得的化合物，进行与实施例26a同样的操作，获得粗产物1-(2-羟乙基)-3-苯基咪唑烷-2-酮甲磺酸酯。用它进行与实施例26b同样的操作，获得无色油状物的标题化合物(收率65％)。1H-NMR(CDCl3)：7.85(1H，d，J＝7.5)，7.41-7.57(5H，m)，7.32(2H，t，J＝7.5)，7.02(1H，t，J＝7.5)，4.40(2H，s)，3.77-3.84(2H，m)，3.53-3.60(2H，m)，3.50(2H，d，J＝7.2)，3.42(2H，t，J＝6.3)，2.93-3.02(2H，m)，2.55(2H，t，J＝6.6)，1.95-2.07(2H，m)，1.5-1.8(3H，m)，1.2-1.4(2H，m)
c)2-[[1-[2-(2-氧代-3-苯基咪唑烷-1-基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例153b中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得无色固体的标题化合物(收率93％)。熔点207～219℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.6-10.0(1H，broad，HCl)，7.68(1H，d，J＝7.5)，7.45-7.62(5H，m)，7.33(2H，t，J＝7.8)，7.01(1H，t，J＝7.4)，4.51(2H，s)，3.80-3.88(2H，m)，3.50-3.62(6H，m)，3.43(2H，d，J＝7.5)，3.27(2H，t，J＝5.9)，2.80-3.0(2H，m)，1.9-2.1(1H，m)，1.6-1.8(2H，m)，1.4-1.6(2H，m)
实施例154：5-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物9)
a)4-氟-2-甲基苯甲酸乙酯
向镁(0.644g，26.5mmol)中加入THF 4mL和少量的碘，搅拌后，滴入1-溴-4-氟-2-甲苯(5.00g，26.5mmol)的THF(50mL)溶液。在室温下搅拌30分钟后，滴入到冷却至-78℃的氯代甲酸乙酯(3.80mL，39.8mmol)的THF(40mL)溶液中，然后缓慢升温至室温。在室温下搅拌2小时后，用***稀释反应液，用水、饱和碳酸氢钠水、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。滤除干燥剂，浓缩后，将获得的油状物质用硅胶柱色谱(己烷/***)精制，获得标题化合物3.65g(收率76％)。1H-NMR(CDCl3)：δ1.39(t，J＝7.0Hz，3H)，2.61(s，3H)，4.35(q，J＝7.0Hz，2H)，6.89-6.95(m，2H)，7.95(m，1H)。
b)4-(5-氟-1-氧代异吲哚满-2-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例154a中获得的化合物，进行与实施例1b、1c同样的操作，获得标题化合物(收率57％)。1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(m，2H)，1.45(s，9H)，1.64(m，2H)，1.93(m，1H)，2.69(m，2H)，3.47(m，2H)，4.11(m，2H)，4.39(s，2H)，7.12-7.20(m，2H)，7.82(dd，J＝5.0，8.3Hz，1H)。
c)5-氟-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例154b中获得的化合物，进行与实施例1d同样的操作，获得标题化合物(收率91％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.36(m，2H)，1.73(m，2H)，2.00(m，1H)，2.80(m，2H)，3.24(m，2H)，3.42(d，J＝7.5Hz，2H)，4.49(s，2H)，7.32(m，1H)，7.49(d，J＝8.6Hz，1H)，7.71(dd，J＝5.1，8.4Hz，1H)，8.49(brs，1H)，8.78(brs，1H)。
d)5-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例154c中获得的化合物，进行与实施例1e同样的操作，获得标题化合物(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)：δ1.47(m，2H)，1.68(m，2H)，1.81(m，1H)，2.15(m，2H)，2.96(m，2H)，3.49(d，J＝7.2Hz，2H)，3.72(s，2H)，4.38(s，2H)，7.08-7.18(m，4H)，7.81(dd，J＝5.0，8.3Hz，1H)，8.07(m，2H)。
e)5-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例154d中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率90％)。熔点209～216℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.58-1.86(m，4H)，2.03(m，1H)，3.04(m，2H)，3.45(d，J＝8.8Hz，2H)，3.54(m，2H)，4.53(s，2H)，5.04-5.10(m，2H)，7.33(m，1H)，7.45-7.53(m，3H)，7.73(dd，J＝5.2，8.3Hz，1H)，8.06-8.15(m，2H)，9.96(brs，1H)。
实施例155：6-甲氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物18)
a)3-羟基-2-甲基苯甲酸甲酯
使用3-羟基-2-甲基苯甲酸，进行与实施例3a同样的操作，获得标题化合物(收率97％)。1H-NMR(CDCl3)：δ2.46(s，3H)，3.89(s，3H)，6.94(d，J＝8.3Hz，1H)，7.11(t，J＝8.3Hz，1H)，7.42(d，J＝8.3Hz，1H)。
b)3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基【シラニルオキシ】)-2-甲基苯甲酸甲酯
将实施例155a中获得的化合物(4.99g，30.0mmol)溶解于26mL的DMF中，加入叔丁基二甲基氯硅烷(5.43g，36.0mmol)、咪唑(5.11g，75.0mmol)，在室温下搅拌后，将饱和碳酸氢钠水加入反应液中，用己烷萃取4次，将合并的有机层用硫酸钠干燥。滤除干燥剂，浓缩后，将获得的油状物质用硅胶柱色谱(己烷/醋酸乙酯)精制，获得标题化合物8.24g(收率93％)。1H-NMR(CDCl3)：δ0.21(s，6H)，1.02(s，9H)，2.41(s，3H)，3.88(s，3H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.09(t，J＝8.4Hz，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)。
c)4-[6-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-1-氧代异吲哚满-2-基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
使用实施例155b中获得的化合物，进行与实施例1b、1c同样的操作，获得标题化合物(收率71％)。1H-NMR(CDCl3)：δ0.25(s，6H)，1.02(s，9H)，1.26(m，2H)，1.45(s，9H)，1.66(m，2H)，1.95(m，1H)，2.70(m，2H)，3.49(m，2H)，4.10(m，2H)，4.30(s，2H)，6.93(d，J＝7.7Hz，1H)，7.33(t，J＝7.7Hz，1 H)，7.45(d，J＝7.7Hz，1H)。
d)4-(6-羟基-1-氧代异吲哚满-2-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
将实施例155c中获得的化合物(9.20g，20.0mmol)和醋酸9.44mL溶解于100mL的THF中，冷却至0℃，滴入1M氟化四丁铵/THF溶液(20.0mL，20.0mmol)。30分钟后，将反应液用醋酸乙酯稀释，用0.5N盐酸水溶液×3、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。滤除干燥剂，浓缩后，将获得的油状物质用二氯甲烷/***/己烷晶析，获得标题化合物5.70g(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(m，2H)，1.46(s，9H)，1.65(m，2H)，1.95(m，1H)，2.69(m，2H)，3.50(m，2H)，4.12(m，2H)，4.41(s，2H)，7.03(d，J＝7.5Hz，1H)，7.29(t，J＝7.5Hz，1H)，7.39(d，J＝7.5Hz，1H)。
e)6-甲氧基-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
向实施例155d中获得的化合物(0.600g，1.74mmol)的乙腈(6mL)溶液中加入碘甲烷(0.216mL，3.46mmol)、碳酸钾(478mg，3.46mmol)，加热至60℃。2.5小时后，将冷却至室温的反应液用醋酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水×2、饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。滤除干燥剂，浓缩后，获得的粗产物不经精制地进行与实施例1d同样的操作，获得标题化合物(收率94％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.36(m，2H)，1.71(m，2H)，2.04(m，1H)，2.79(m，2H)，3.24(m，2H)，3.42(d，J＝7.4Hz，2H)，3.89(s，3H)，4.41(s，2H)，7.21(d，J＝8.1Hz，1H)，7.26(d，J＝7.4Hz，1H)，7.47(dd，J＝7.4，8.1Hz，1H)，8.55(brs，1H)，8.84(brs，1H)。
f)6-甲氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例155e中获得的化合物，进行与实施例1e、1f同样的操作，获得标题化合物(收率67％)。熔点213～229℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.57-1.84(m，4H)，2.05(m，1H)，3.02(m，2H)，3.45(d，J＝6.9Hz，2H)，3.53(m，2H)，3.89(s，3H)，4.45(s，2H)，5.03-5.09(m，2H)，7.22(d，J＝8.1Hz，1H)，7.27(d，J＝7.4Hz，1H)，7.45-7.50(m，3H)，8.05-8.15(m，2H)，9.95(brs，1H)。
实施例156：6-乙氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
a)6-乙氧基-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例155d中获得的化合物，进行与155e同样的操作，获得标题化合物(收率97％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.36(m，2H)，1.37(t，J＝6.9Hz，3H)，1.71(m，2H)，2.05(m，1H)，2.79(m，2H)，3.23(m，2H)，3.42(d，J＝7.1Hz，2H)，4.16(q，J＝6.9Hz，2H)，4.41(s，2H)，7.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25(d，J＝7.4Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.4，8.1Hz，1H)，8.74(brs，1H)，9.02(brs，1H)。
b)6-乙氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例156a中获得的化合物，进行与实施例1e、1f同样的操作，获得标题化合物(收率43％)。熔点200～209℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.37(t，J＝6.9Hz，3H)，1.57-1.84(m，4H)，2.08(m，1H)，3.01(m，2H)，3.45(d，J＝6.8Hz，2H)，3.53(m，2H)，4.17(q，J＝6.9Hz，2H)，4.44(s，2H)，5.03-5.09(m，2H)，7.20(d，J＝8.0Hz，1H)，7.26(d，J＝7.4Hz，1H)，7.42-7.50(m，3H)，8.06-8.16(m，2H)，9.93(br s，1H)。
实施例157：6-异丙氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐
a)6-异丙氧基-2-(哌啶-4-基甲基)异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例155d中获得的化合物，进行与155e同样的操作，获得标题化合物(收率99％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.30(d，J＝5.5Hz，6H)，1.34(m，2H)，1.71(m，2H)，2.04(m，1H)，2.79(m，2H)，3.23(m，2H)，3.41(d，J＝6.6Hz，2H)，4.37(s，2H)，4.74(m，1H)，7.21-7.23(m，2H)，7.43(m，1H)，8.60(br s，1H)，8.88(br s，1H)。
b)6-异丙氧基-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例157a中获得的化合物，进行与实施例1e、36c同样的操作，获得标题化合物(收率53％)。熔点132℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.21(m，2H)，1.30(d，J＝6.0Hz，6H)，1.55(m，2H)，1.76(m，1H)，2.13(m，2H)，2.87(m，2H)，3.38(d，J＝7.2Hz，2H)，3.81(s，2H)，4.35(s，2H)，4.74(m，1H)，6.61(s，2H)，7.19-7.23(m，2H)，7.35(t，J＝8.7Hz，2H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，8.09(dd，J＝5.7，8.7Hz，2H)。
实施例158：5-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-4，5-二氢-6H furo【フロ】[2，3-c]吡咯-6-酮·富马酸盐(表2的化合物817)
a)3-溴甲基呋喃-2-羧酸甲酯
使用3-甲基呋喃-2-羧酸甲酯(2.00g，14.27mmol)，进行与实施例1c同样的反应，获得黄色油状物的标题化合物的粗产物3.51g。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)3-[[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]甲基氨基甲基]-2-呋喃羧酸甲酯
使用实施例158a中获得的化合物3.51g，进行与实施例1c同样的反应，获得黄色油状物的标题化合物1.80g(收率36％，2步骤)。1H-NMR(CDCl3)：7.48(1H，d，J＝1.5Hz)，6.55(1H，d，J＝1.8Hz)，4.09(2H，brd，J＝11.7Hz)，3.94-3.91(5H，m)，2.69((2H，brt，J＝12.5Hz)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，1.73-1.58(3H，m)，1.45(9H，s)，1.18-1.06(2H，m)。
c)3-[[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]甲基氨基甲基]-2-呋喃羧酸
使用实施例158b中获得的化合物1.80g，进行与实施例22d同样的反应，获得黄色半固体的标题化合物1.35g(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)：10.36(2H，brs)，7.48(1H，d，J＝1.5Hz)，6.58(1H，d，J＝1.2Hz)，4.23(2H，brs)，4.09(2H，brd，J＝7.4Hz)，2.97-2.70(4H，m)，2.08(1H，brs)，1.85(2H，brd，J＝12.0Hz)，1.42(9H，s)，1.25-1.11(2H，m).
d)4-[(4，5-二氢-6H-フロ[2，3-c]吡咯-6-酮)-2-基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
将实施例158c中获得的化合物(658mg，1.94mmol)、2，2′-二吡啶基二硫化物(513mg，2.33mmol)、三苯基膦(611mg，2.33mmol)溶解于乙腈(6ml)中，加热回流4小时。将反应液放冷后，蒸馏除去溶剂，加入水，用醋酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水顺次洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤掉无用物后，减压下蒸馏除去溶剂，将获得的粗产物用硅胶柱色谱(醋酸乙酯/己烷＝1/1)精制，获得黄色油状物的标题化合物(694mg，与试剂的混合物)。
e)5-(哌啶-4-基甲基)-4，5-二氢-6H-フロ[2，3-c]吡咯-6-酮·盐酸盐
使用实施例158d中获得的化合物658mg，进行与实施例1d同样的反应，获得无色固体的标题化合物161mg(收率12％，3步骤)。1H-NMR(DMSO-d6)：8.92(1H，brs)，8.65(1H，brs)，7.99(1H，s)，6.77(1H，s)，4.30(2H，s)，3.33(1H，d，J＝7.4Hz)，3.24(1H，brd，J＝12.7Hz)，2.79(2H，brdd，J＝23.2，12.0Hz)，1.99-1.91(1H，m)，1.72(2H，d，J＝13.2Hz)，1.42-1.29(2H，m)。
f)5-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-4，5-二氢-6Hフロ[2，3-c]吡咯-6-酮
使用实施例158e中获得的化合物80mg(0.312mmol)，进行与实施例1e同样的反应，获得无色固体的标题化合物90mg(收率81％)。1H-NMR(CDCl3)：8.10-8.05(2H，m)，7.61(1H，d，J＝1.7Hz)，7.12(2H，t，J＝8.7Hz)，6.50(1H，d，J＝1.6Hz)，4.18(2H，s)，3.72(2H，s)，3.41(2H，d，J＝7.2Hz)，2.96(2H，brd，J＝11.4Hz)，2.18-2.10(2H，m)，1.78-1.62(3H，m)，1.50-1.41(2H，m)。
g)4-氟-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例158f中获得的化合物90mg(0.253mmol)，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物109mg(收率91％)。熔点230～232℃1H-NMR((DMSO-d6)：8.11-8.07(2H，m)，7.97(1H，d，J＝1.7Hz)，7.38-7.32(2H，m)，6.75(1H，d，J＝1.6Hz)，6.61(2H，s)，4.27(2H，s)，3.84(2H，s)，3.29(2H，d，J＝7.2Hz)，2.88(2H，brd，J＝11.4Hz)，2.14(2H，t，J＝10.8Hz)，1.70-1.67(1H，m)，1.56(2H，d，J＝12.3Hz)，1.26-1.16(2H，m)。
实施例159：5-甲氧基-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物204)
使用实施例8c中获得的化合物，进行与实施例26b、36c同样的操作，获得标题化合物。熔点178～180℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26(m，2H)，1.63(m，2H)，1.79(m，1H)，2.25(m，2H)，2.72(m，2H)，2.78(m，2H)，3.08(m，2H)，3.38(d，J＝7.1Hz，2H)，3.83(s，3H)，4.42(s，2H)，6.57(s，2H)，7.00-7.14(m，4H)，7.27(m，2H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H).
实施例160：5-溴-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物198)
使用实施例3d中获得的化合物，进行与实施例26b、36c同样的操作，获得标题化合物。熔点203～219℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26(m，2H)，1.62(m，2H)，1.79(m，1H)，2.20(m，2H)，2.69(m，2H)，2.77(m，2H)，3.05(m，2H)，3.40(d，J＝7.0Hz，2H)，449(s，2H)，6.58(s，2H)，7.10(t，J＝8.6Hz，2H)，7.24-7.29(m，2H)，7.59(m，2H)，7.86(s，1H)。
实施例161：5-氯-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物203)
a)5-氯-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例9c中获得的化合物(250mg，0.83mmol)和实施例26a中获得的化合物(181mg，0.83mmol)，进行与实施例26b同样的反应，获得淡褐色固体的标题化合物的粗产物245mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)5-氯-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例161a中获得的化合物240mg，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物299mg(收率72％，2步骤)。熔点220～229℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.69(2H，t，J＝7.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝7.9，1.4Hz)，7.27(2H，dd，J＝8.4，5.7Hz)，7.10(2H，t，J＝8.9Hz)，6.57(2H，s)，4.49(2H，s)，3.41(2H，d，J＝7.2Hz)，3.10(2H，brd，J＝11.6Hz)，2.82-2.70(4H，m)，2.26(2H，brt，J＝11.0Hz)，1.83-1.77(1H，m)，1.64(2H，brd，J＝11.7Hz)，1.32-1.24(2H，m)。
实施例162：5-氰基-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物205)
a)5-氰基-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例10c中获得的化合物(300mg，1.03mmol)和实施例26a中获得的化合物(225mg，1.03mmol)，进行与实施例26b同样的反应，获得淡褐色固体的标题化合物的粗产物224mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)5-氰基-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例162a中获得的化合物224mg，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物258mg(收率50％，2步骤)。熔点201～208℃1H-NMR(DMSO-d6)：8.13(1H，s)，7.96(1H，d，J＝7.9Hz)，7.85(1H，d，J＝7.7Hz)，7.27(2H，dd，J＝8.4，5.7Hz)，6.57(2H，s)，4.57(2H，s)，3.45(2H，d，J＝7.3Hz)，3.08(2H，brd，J＝11.5Hz)，2.82-2.68(4H，m)，2.23(2H，brt，J＝11.1Hz)，1.29(2H，brdd，J＝21.7，11.4Hz).
实施例163：5-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例154c中获得的化合物，进行与实施例26b、36c同样的操作，获得标题化合物(收率72％)。熔点197～204℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26(m，2H)，1.62(m，2H)，1.76(m，1H)，2.16(m，2H)，2.66(m，2H)，2.78(m，2H)，3.03(m，2H)，3.40(d，J＝7.2Hz，2H)，4.48(s，2H)，6.58(s，2H)，7.10(t，J＝9.0Hz，2H)，7.24-7.35(m，3H)，7.46(dd，J＝2.0，8.9Hz，1H)，7.71(dd，J＝5.1，8.4Hz，1H)。
实施例164：4-氟-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物202)
a)4-氟-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例6d中获得的化合物(500mg，1.76mmol)和实施例26a中获得的化合物(384mg，1.76mmol)，进行与实施例26b同样的反应，获得无色油状物的标题化合物的粗产物478mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)4-氟-2-[1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例164a中获得的化合物478mg，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物560mg(收率89％，2步骤)。熔点230～232℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.57-7.53(2H，m)，7.47-7.42(1H，m)，7.26(2H，dd，J＝8.6，5.7Hz)，7.12-7.06(2H，m)，6.58(2H，s)，4.58(2H，s)，3.42(2H，d，J＝7.3Hz)，3.02(2H，brd，J＝brd，J＝11.9Hz)，2.79-2.74(2H，m)，2.66-2.61(2H，m)，2.14(2H，brt，J＝11.6Hz)，1.81(1H，brs)，1.63(2H，brd，J＝13.1Hz)，1.27-1.20(2H，m)。
实施例165：2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-甲氧基异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物154)
a)2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-甲氧基异吲哚满-1-酮
在碳酸钠(233mg)、碘化钠(165mg)存在下，使实施例9c中获得的化合物(297mg，1mmol)和1-甲氧基-2-(2-甲磺酰氧基)乙苯(230mg，1mmol)在N，N-二甲基甲酰胺中、在80℃下反应8小时。向反应液中加入水，用醋酸乙酯萃取，水洗后，减压蒸馏除去溶剂。将获得的油状物用硅胶柱色谱(二氯甲烷-甲醇)精制，获得标题化合物。1H-NMR(CDCl3)：7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，7.15(m，2H)，6.99-6.81(m，3H)，4.35(s，2H)，3.86(s，3H)，3.80(s，3H)，3.47(d，J＝7.1Hz，2H)，3.03(brd，J＝11.5Hz，2H)，2.85-2.79(m，2H)，2.58-2.52(m，2H)，2.04(t，J＝10.0Hz)，1.80(m，1H)，1.74-1.68(m，2H)，1.50-1.39(m，2H)
b)2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-甲氧基异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例165a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率46％)。熔点204～207℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.12(brs，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz)，7.28-7.17(m，3H)，7.05-6.89(m，3H)，4.45(s，2H)，3.84(s，3H)，3.80(s，3H)，3.57-3.53(m，2H)，3.41(d，J＝7.2Hz)，3.20-3.12(m，2H)，3.02-2.88(m，4H)，1.98(m，1H)，1.83-1.78(m，2H)，1.56-1.51(m，2H)
实施例166：5-氯-2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·3/2富马酸盐(表1的化合物153)
a)5-氯-2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例8e中获得的化合物(250mg，0.83mmol)和实施例26a中获得的化合物(191mg，0.83mmol)，进行与实施例26b同样的反应，获得淡褐色固体的标题化合物的粗产物270mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)5-氯-2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·1.5富马酸盐
使用实施例166a中获得的化合物270mg，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物269mg(收率60％，2步骤)。熔点165～185℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.69(2H，t，J＝7.5Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.23-7.14(2H，m)，6.96(1H，d，J＝7.8Hz)，6.87(1H，d，J＝7.5Hz)，6.57(3H，s)，4.50(2H，s)，3.78(2H，s)，3.42(2H，d，J＝7.2Hz)，3.20(2H，brd，J＝12.0Hz)，2.81(2H，brs)，2.43(2H，brt，J＝11.1Hz)，1.86(1H，brs)，1.69(2H，brd，J＝11.4Hz)，1.36(2H，brdd，J＝22.5，10.8Hz)。
实施例167：2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-溴异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物148)
a)2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-溴异吲哚满-1-酮
使用实施例3d中获得的化合物，进行与实施例165a同样的操作，获得标题化合物(收率43％)。1H-NMR(CDCl3)：7.70(d，J＝8.4Hz)，7.59(m，2H)，7.17-7.11(m，2H)，6.89-6.81(m，2H)，4.38(s，2H)，3.80(s，3H)，3.49(d，J＝7.1Hz，2H)，3.02(brd，J＝11.7Hz，2H)，2.85-2.79(m，2H)，2.58-2.52(m，2H)，2.04(t，J＝11.6Hz)，1.82(m，1H)，1.73-1.68(m，2H)，1.47-1.41(m，2H)
b)2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-溴异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例167a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率81％)。熔点240～245℃
实施例168：5-氰基-2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物155)
a)5-氰基-2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例10c中获得的化合物(300mg，1.03mmol)和实施例26a中获得的化合物(237mg，1.03mmol)，进行与实施例26b同样的反应，获得淡褐色固体的标题化合物的粗产物174mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)5-氰基-2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例168a中获得的化合物174mg，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物202mg(收率39％，2步骤)。熔点201～208℃1H-NMR(DMSO-d6)：8.14(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝7.5Hz)，7.22-7.14(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，6.86(1H，t，J＝7.5Hz)，6.57(2H，s)，4.57(2H，s)，3.77(3H，s)，3.45(2H，d，J＝7.2Hz)，3.09(2H，brd，J＝10.8Hz)，2.80-2.75(2H，m)，2.66(2H，brd，J＝8.7Hz)，2.24(2H，brt，J＝11.0Hz)，1.82(1H，brs)，1.65(2H，bed，J＝12.0H)，1.29(2H，brdd，J＝21.8，11.6Hz)。
实施例169：5-氟-2-[[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例154c中获得的化合物，进行与实施例26b、36c同样的操作，获得标题化合物(收率69％)。熔点210～216℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.30(m，2H)，1.65(m，2H)，1.76(m，1H)，2.27(m，2H)，2.68(m，2H)，2.77(m，2H)，3.10(m，2H)，3.41(d，J＝7.2 Hz，2H)，3.77(s，3H)，4.49(s，2H)，6.56(s，2H)，6.87(t，J＝7.4 Hz，1H)，6.95(d，J＝8.1Hz，1H)，7.14-7.22(m，2H)，7.32(m，1H)，7.47(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，7.7 1(dd，J＝5.3，8.3Hz，1H)。
实施例170：5-氰基-2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物152)
a)5-氰基-2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例10c中获得的化合物(300mg，1.05mmol)和实施例26a中获得的化合物(242mg，1.05mmol)，进行与实施例26b同样的反应，获得淡褐色固体的标题化合物的粗产物308mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)5-氰基-2-[1-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例170a中获得的化合物308mg，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物346mg(收率86％，2步骤)。熔点242～247℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.57-7.54(2H，m)，7.47-7.42(1H，m)，7.22-7.14(1H，m)，6.95(1H，d，J＝7.6Hz)，6.89-6.87(1H，m)，6.56(2H，s)，4.58(2H，s)，3.78(3H，s)，3.43(2H，d，J＝7.3Hz)，3.13(2H，brd，J＝11.8Hz)，2.82-2.68(4H，m)，2.32(2H，brt，J＝11.0Hz)，1.86(1H，brs)，1.67(2H，brd，J＝11.1Hz)，1.38-1.27(2H，m)。
实施例171：(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-4-氟异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物83)
a)(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-4-氟异吲哚满-1-酮
使用实施例6中获得的化合物，进行与实施例16a同样的操作，获得标题化合物(收率85％)。1H-NMR(CDCl3)：7.66(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46(m，1H)，7.35-7.30(m，2H)，7.22(t，J＝8.1Hz，1H)，7.04-6.99(m，2H)，4.71-4.66(m，1H)，4.46(s，2H)，3.53(d，J＝7.2Hz，2H)，3.15(brd，J＝11.7Hz，1H)，2.82(brd，J＝10.2Hz，1H)，2.51-2.31(m，3H)，2.04(m，1H)，1.85(m，1H)，1.80-1.65(m，2H)，1.49-1.22(m，2H)
b)(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-4-氟异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例171a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率78％)。熔点221～224℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.63(brs，1H)，7.56-7.42(m，5H)，7.20(t，J＝8.7Hz，2H)，6.24(brs，1H)，5.11(brs，1H)，4.59(s，2H)，3.55-2.90(m，8H)，2.00(m，1H)，1.86-1.56(m，4H)
实施例172：(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-5-氯异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物84)
a)(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-5-氯异吲哚满-1-酮
使用实施例8中获得的化合物，进行与实施例16a同样的操作，获得标题化合物(收率82％)。1H-NMR(CDCl3)：7.78(d，J＝8.7Hz，1H)，7.44(m，2H)，7.35-7.30(m，2H)，7.02(m，2H)，4.69(m，1H)，4.44(s，2H)，4.09(brs，1H)，3.51(d，J＝7.2Hz，2H)，3.15(brd，J＝11.4Hz，1H)，2.81(brd，J＝11.1Hz，1H)，2.49-2.30(m，3H)，2.02(m，1H)，1.80(m，1H)，1.80-1.20(m，4H)
b)(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-5-氯异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例172a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率90％)。熔点254～256℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.59(brs，1H)，7.74-7.67(m，2H)，7.56-7.43(m，3H)，7.25-7.20(m，2H)，6.27(brs，1H)，5.13(brs，1H)，4.52(s，2H)，3.64-2.95(m，8H)，1.99-1.57(m，5H)
实施例173：(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-5-氟异吲哚满-1-酮·盐酸盐
a)(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-5-氟异吲哚满-1-酮
使用实施例154中获得的化合物，进行与实施例16a同样的操作，获得标题化合物(收率61％)。1H-NMR(CDCl3)：7.83(m，1H)，7.35-7.25(m，2H)，7.17-7.12(m，2H)，7.05-6.99(m，2H)，4.67(m，1H)，4.44(s，2H)，4.08(brs，1H)，3.51(d，J＝7.2Hz，2H)，3.15(brd，J＝11.1Hz，1H)，2.82(brs，J＝11.1Hz，1H)，2.49-2.28(m，3H)，2.02(m，1H)，1.80(m，1H)，1.77-1.25(m，4H)
b)(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-5-氟异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例173a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率70％)。熔点243～245℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.66(brs，1H)，7.71(m，1H)，7.43(m，3H)，7.34-7.17(m，3H)，6.24(d，J＝3.9Hz，1H)，5.11(brs，1H)，4.49(s，2H)，3.66-2.91(m，8H)，1.97-1.52(m，5H)
实施例174：(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-5-氰基异吲哚满-1-酮·盐酸盐(表1的化合物87)
a)(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-5-氰基异吲哚满-1-酮
使用实施例10中获得的化合物，进行与实施例16a同样的操作，获得标题化合物(收率37％)。1H-NMR(CDCl3)：7.95(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(m，2H)，7.32(m，2H)，7.01(m，2H)，4.69(m，1H)，4.47(s，2H)，3.55(d，J＝7.2Hz，2H)，3.14(brd，J＝10.5Hz，1H)，2.81(brd，J＝10.5Hz，1H)，2.79-2.29(m，3H)，2.03(m，1H)，1.95-1.35(m，5H)
b)(R，S)-2-[1-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-5-氰基异吲哚满-1-酮·盐酸盐
使用实施例174a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率74％)。熔点255～262℃1H-NMR(DMSO-d6)：9.66(brs，1H)，8.16(s，1H)，7.96(d，J＝7.5Hz，1H)，7.86(d，J＝7.8Hz，1H)，7.45(m，2H)，7.22(m，2H)，6.27(brs，1H)，5.13(brs，1H)，4.59(s，2H)，3.60-2.92(m，8H)，1.98-1.54(m，5H)
实施例175：(R，S)-5-[1-[2-(氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-4，5-二氢-6H-噻吩并[2，3-c]吡咯-6-酮·富马酸盐(表2的化合物780)
a)(R，S)-5-[1-[2-(氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-4，5-二氢-6H-噻吩并[2，3-c]吡咯-6-酮
使用实施例22中获得的化合物，进行与实施例16a同样的操作，获得标题化合物(收率87％)。1H-NMR(CDCl3)：7.63(d，J＝4.8Hz，1H)，7.32(m，3H)，7.01(m，3H)，4.67(m，1H)，4.34(s，2H)，4.11(brs，1H)，3.47(d，J＝6.9Hz，2H)，3.15(brd，J＝11.1Hz，1H)，2.82(brd，J＝10.8Hz，1H)，2.50-2.30(m，3H)，2.03(m，1H)，1.81-1.71(m，3H)，1.47-1.37(m，1H)
b)(R，S)-5-[1-[2-(氟苯基)-2-羟乙基]哌啶-4-基甲基]-4，5-二氢-6H-噻吩并[2，3-c]吡咯-6-酮·富马酸盐
将实施例176a中获得的化合物70mg溶解于乙醇(1ml)、醋酸乙酯(3ml)中，加入富马酸26mg。过滤收集全部溶解后析出的结晶，获得标题化合物(收率87％)。熔点174～176℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.95(d，J＝5.1Hz，1H)，7.41-7.35(m，2H)，7.23-7.11(m，3H)，6.57(s，2H)，4.76(brs，1H)，4.42(s，2H)，3.33-2.15(m，8H)，1.72-1.57(m，3H)，1.25-1.15(m，2H)
实施例176：2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-甲氧基异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物214)
a)2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-甲氧基异吲哚满-1-酮
使用实施例9c中获得的化合物和1-氟-4-(2-溴乙氧基)苯，进行与实施例165a同样的操作，获得标题化合物(收率78％)。1H-NMR(CDCl3)：7.75(d，J＝8.4Hz)，7.00-6.91(m，4H)，6.85-6.80(m，2H)，4.34(s，2H)，4.04(t，J＝6.0Hz，2H)，3.87(s，3H)，3.47(d，J＝7.2Hz，2H)，2.98(brd，J＝11.7Hz，2H)，2.76(t，J＝6.0Hz，2H)，2.09(t，J＝9.3Hz，2H)，1.77(m，1H)，1.72(m，2H)，1.48-1.39(m，2H)
b)2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-甲氧基异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例176a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率47％)。熔点216～219℃1H-NMR(DMSO-d6)：10.44(brs，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz)，7.19-7.13(m，3H)，7.06-6.99(m，3H)，4.44(s，2H)，4.37(t，J＝4.5Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.59-3.45(m，2H)，3.45-3.30(m，4H)，3.05-2.94(m，2H)，1.97(m，1H)，1.81-1.76(m，2H)，1.64-1.52(m，2H)
实施例177：2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-溴异吲哚满-1-酮盐酸盐(表1的化合物208)
a)2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-溴异吲哚满-1-酮
使用实施例3d中获得的化合物和1-氟-4-(2-溴乙氧基)苯，进行与实施例165a同样的操作，获得标题化合物(收率66％)。1H-NMR(CDCl3)：7.71(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62-7.59(m，2H)，6.99-6.93(m，2H)，6.85-6.80(m，2H)，4.38(s，2H)，4.04(t，J＝6.0Hz，2H)，3.48(d，J＝4.9Hz)，2.99(brd，J＝11.7Hz)，2.77(t，J＝6.0Hz)，2.10(t，J＝11.7Hz)，1.80(m，1H)，1.78-1.70(m，2H)，1.48-1.39(m，2H)
b)2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]-5-溴异吲哚满-1-酮盐酸盐
使用实施例177a中获得的化合物，进行与实施例1f同样的操作，获得标题化合物(收率86％)。熔点222～225℃
实施例178：5-氯-2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物213)
a)5-氯-2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例8e中获得的化合物(250mg，0.83mmol)和实施例32a中获得的化合物(182mg，0.83mmol)，进行与实施例26b同样的反应，获得淡褐色固体的标题化合物的粗产物321mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)5-氯-2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例178a中获得的化合物321mg，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物320mg(收率74％，2步骤)。熔点172～176℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.68(2H，t，J＝7.6Hz)，7.55(1H，d，J＝2.7Hz)，7.11(2H，t，J＝8.8Hz)，6.93-6.79(2H，m)，6.59(2H，s)，4.49(2H，s)，4.08(2H，t，J＝5.6Hz)，3.40(2H，d，J＝7.2Hz)，3.01(2H，brd，J＝11.5Hz)，2.80(2H，t，J＝5.6Hz)，2.21-2.14(2H，m)，1.76-1.72(1H，m)，1.60(2H，brd，J＝12.1Hz)，1.26(2H，brdd，J＝21.4，11.3Hz)。
实施例179：5-氰基-2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物215)
a)5-氰基-2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例8e中获得的化合物(300mg，1.03mmol)和实施例10c中获得的化合物(226mg，1.03mmol)，进行与实施例26b同样的反应，获得淡褐色固体的标题化合物的粗产物314mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)5-氰基-2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例179a中获得的化合物314mg，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物331mg(收率63％，2步骤)。熔点194～198℃1H-NMR(DMSO-d6)：8.13(1H，s)，7.95(1H，d，J＝7.9Hz)，7.84(1H，d，J＝7.7Hz)，7.14-7.07(2H，t，J＝5.6Hz)，6.99(2H，m)，6.59(2H，s)，4.57(2H，s)，4.11(2H，t，J＝5.6Hz)，3.44(2H，d，J＝7.2Hz)，3.06(2H，brd，J＝11.6Hz)，2.87(2H，t，J＝5.5Hz)，2.27(2H，brt，J＝11.0Hz)，1.83-1.77(1H，m)，1.63(2H，brd，J＝11.7Hz)，1.36-1.23(2H，m)。
实施例180：5-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮富马酸盐
使用实施例154c中获得的化合物，进行与实施例26b、36c同样的操作，获得标题化合物(收率88％)。熔点174～176℃1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.25(m，2H)，1.60(m，2H)，1.76(m，1H)，2.17(m，2H)，2.79(t，J＝5.6Hz，2H)，3.50(m，2H)，3.39(d，J＝7.2Hz，2H)，4.07(t，J＝5.6Hz，2H)，4.47(s，2H)，6.60(s，2H)，6.95(m，2H)，7.10(t，J＝8.9Hz，2H)，7.31(m，1H)，7.46(dd，J＝1.9，8.7Hz，1H)，7.70(dd，J＝5.2，8.3Hz，1H)。
实施例181：4-氟-2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐(表1的化合物212)
a)4-氟-2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮
使用实施例6d中获得的化合物(300mg，1.05mmol)和实施例32a中获得的化合物(230mg，1.05mmol)，进行与实施例26b同样的反应，获得淡褐色固体的标题化合物的粗产物356mg。获得的粗产物不经精制直接用于下述反应。
b)4-氟-2-[1-[2-(4-氟苯氧基)乙基]哌啶-4-基甲基]异吲哚满-1-酮·富马酸盐
使用实施例181a中获得的化合物356mg，进行与实施例36c同样的反应，获得无色固体的标题化合物412mg(收率89％，2步骤)。熔点196～198℃1H-NMR(DMSO-d6)：7.56-7.53(2H，m)，7.46(1H，m)，7.13-7.07(2H，m)，6.97-6.92(2H，m)，6.60(2H，s)，4.57(2H，s)，4.07(2H，t，J＝5.7Hz)，3.41(2H，d，J＝7.4Hz)，2.99(2H，brd，J＝11.7Hz)，2.78(2H，t，J＝5.7Hz)，2.16(2H，brt，J＝10.9Hz)，1.80-1.75(1H，m)，1.61(2H，brd，J＝11.6Hz)，1.32-1.23(2H，m).
实施例182：2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮盐酸盐2水合物
向2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮  盐酸盐(实施例1的化合物)(39.4mmol)中加入水(30mL)和丙酮(210mL)，加热至60℃使其溶解，向其中滴入醋酸乙酯(100mL)后，放冷至室温。过滤收集析出的结晶，获得的结晶用醋酸乙酯洗涤后，减压下干燥，获得标题化合物(收率79％)。
元素分析：(计算值)C，60.20；H，6.43；N，6.38；Cl，8.08(分析值)C，60.02；H，6.24；N，5.97；Cl，7.74
水分分析：(Karl Fischer法)(计算值)8.2％(分析值)8.3％
试验例：σ结合部位结合抑制实验
σ2选择性的受体结合抑制实验的进行，作为放射性配体，使用[3H]-二-邻-甲苯基胍(DTG，最终浓度1nM，37Ci/mmol，New EnglandNuclear，Dupont de Nemours)。采用文献记载的方法，由雄性大鼠(Sprague-Dawley系)的肝脏配制粗P2膜级分(X.He等人，《医药化学杂志》(J.Med.Chem.)，36，pp.566-571，1993)。在500nM的镇痛新以及各种浓度的对照化合物(氟哌啶醇(10-10～10-6M)或者在被测配体(10-10～10-5M)和放射性配体的存在下，将P2级分(0.4ml)在25℃的50mM Tris-HCl(pH7.4，最终容量0.5ml)中培育2小时。使用事先在0.5％的聚乙烯亚胺中浸渍1小时的Whatman制GF/B滤纸，用Brandel细胞收集器快速过滤反应液，使反应停止。将滤纸用冰冷却的培育缓冲液洗涤4次。非特异的结果是使用1μM氟哌啶醇进行评价，如上所述地进行闪烁分析和曲线分析。应予说明，[3H]-DTG的Kd值为6.9nM。结果示于下述表-3和表-4中。表-3
被测化合物     σ2Ki(nM)
  实施例1     13
  实施例2     2.8
  实施例3     7
  实施例4     7.6
  实施例6     8.7
  实施例7     16
  实施例8     3.1
  实施例9     4.9
  实施例13     6.6
  实施例17     24
  实施例22     22
  实施例24     13
  实施例26     10
  实施例30     22
  实施例31     22
  实施例32     2.8
  实施例36     50
  实施例50     14
  实施例84     3.4
  实施例137     7.8
  实施例154     16
  实施例159     25
  实施例160     10
表-4
  被测化合物   σ2抑制率(％，10nM)
  实施例48     59
  实施例50     52
  实施例51     74
  实施例53     57
  实施例72     55
  实施例76     84
  实施例77     80
  实施例78     86
  实施例84     58
  实施例85     59
  实施例94     83
  实施例95     69
  实施例96     66
  实施例97     59
  实施例109     68
  实施例110     68
  实施例111     51
  实施例112     60
  实施例113     64
  实施例114     51
  实施例117     52
  实施例118     50
  实施例158     57
  实施例167     62
  实施例170     52
  实施例177     55
  实施例178     50
  实施例181     70
处方例
本发明的医药组合物可以使用本行业常用的方法和制剂用添加物来制备。以下示于本发明药剂的典型处方例，但本发明的医药组合物不限定于此。
1)片剂
   实施例2的化合物                0.1～50mg
   磷酸钙                         20mg
   乳糖                           30mg
   滑石                           10mg
   硬脂酸镁                       5mg
   马铃薯淀粉                     加至200mg
2)悬浮剂
向实施例2的化合物1～5mg、羧甲基纤维素钠50mg、苯甲酸钠1mg和山梨糖醇500mg中加入水，制备总量为1ml的经口给药用的水性悬浮剂。
3)注射剂
向10体积％的丙二醇和注射用蒸馏水的混合物中搅拌并混合入作为有效成分量的1.5重量％的实施例2的化合物，将获得的溶液用膜过滤器过滤灭菌，制备注射用组合物。
4)软膏
   实施例2的化合物               1～1,000mg
   硬脂醇                        3g
   羊毛脂                        5g
   白色凡士林                    15g
   水                            加至100g
                   产业上的利用可能性
本发明的化合物对于σ结合部位具有高的亲和性。进而，本发明的化合物具有经口吸收性好、代谢速度小等优良的药物动力学分布图，其安全性优良，在使用动物模型的药理试验中，具有很高的药效。因而，本发明的化合物作为σ配体，对于与σ配体有关的各种疾病和症状的治疗和/或预防是有用的。

Claims (21)

1.一种式(I)化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，
[式中，
X表示烷基、环烷基取代烷基、芳基取代烷基、芳基取代链烯基、芳基取代炔基、可以用烷基取代的单环或多环的环烷基、芳基、杂环基、或者取代或未取代的氨基；
Q为以-CH2-、-CO-、-O-、-S-、-CH(OR7)-、-C(＝CH2)-或-C(＝NR8)-表示的基团(式中，R7为氢原子、烷基、羟烷基或酰基，R8为羟基、烷氧基、芳烷氧基、酰氧基、酰氨基或烷氧羰基氨基)；
n表示0～5任一个整数；
R1和R2各自独立地表示氢原子或烷基，或者R1和R2一起表示亚烷基；
B表示下述任一个基团：
Figure A0180868700022
(式中，R3、R4、R5和R6各自独立地表示从氢原子、卤原子、硝基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基和氰基中选出的取代基)；
m表示1或2；表示可以具有取代基的含有1个或2个杂原子的原子数为5或6的芳香族杂环)]。
2.权利要求1所述的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，其中，R1和R2各自独立地为氢原子或烷基。
3.权利要求1所述的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，其中，
X为烷基、芳基取代烷基、芳基取代链烯基、芳基取代炔基、芳基、单环性环烷基、单环性杂环基、含有1个或2个杂原子的原子数为8～10的二环性杂芳基、或者用烷基或芳基取代的氨基；
Q为以-CH2-、-CO-、-O-、-S-、-CH(OR7)-或-C(＝NR8)-表示的基团(式中，R7表示氢原子、烷基或酰基，R8表示羟基、烷氧基或酰氨基)；
n为0～4的任一个整数；
R1和R2各自独立地为氢原子；
R3、R4、R5和R6各自独立地为从氢原子、卤原子、硝基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基和氰基中选出的取代基；
m为1或2；
Figure A0180868700031
为从呋喃环、噻吩环和吡啶环中选出的可以具有取代基的杂环。
4.权利要求3所述的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，其中，
X为取代或未取代的苯基(该取代基为从卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和氰基中选出的1个或2个以上的取代基)、原子数为5或6的单环性杂环基、或者含有1个或2个杂原子的原子数为8～10的二环性杂芳基。
5.权利要求3所述的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，其中，
B以下述式表示：
(式中，R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为从氢原子、卤原子、硝基、烷基、羟基、烷氧基和氰基中选出的取代基)。
6.权利要求1所述的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，其中，
X为取代或未取代的苯基(该取代基为从卤原子和烷氧基中选出的1个或2个以上的取代基)；
Q为-CH2-、-CO-、-O-或-CH(OH)-；
n为1～3的任一个整数；
R1和R2皆为氢原子；
R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为氢原子、卤原子或烷氧基；
m为1或2；为噻吩环或呋喃环。
7.权利要求6所述的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，其中，
X为对氟苯基，n为1，R3、R4、R5和R6中的3个为氢原子，其余的一个为氢原子、卤原子或甲氧基，m为1。
8.权利要求7所述的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，其中，
Q为-CH2-。
9.权利要求7所述的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，其中，
Q为-CO-。
10.权利要求7所述的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，其中，
Q为-O-。
11.权利要求7所述的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物，其中，
Q为-CH(OH)-。
12. 2-((1-(2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)甲基)异吲哚满-1-酮或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物。
13. 4-氟-2-((1-(2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)甲基)异吲哚满-1-酮或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物。
14. 5-氯-2-((1-(2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)甲基)异吲哚满-1-酮或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物。
15. 5-((1-(2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)甲基)-4，5-二氢-6H-噻吩并[2，3-c]吡咯-6-酮或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物。
16. 5-氟-2-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]异吲哚满-1-酮或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物。
17. 5-[[1-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]哌啶-4-基]甲基]-4，5-二氢-6Hフロ[2，3-c]吡咯-6-酮或其盐、或者它们的水合物或溶剂合物。
18.一种医药，其中，含有权利要求1～17任一项所述的化合物及其盐、以及它们的水合物和溶剂合物中选出的物质作为有效成分。
19.权利要求18所述的医药，它被用于通过σ配体的神经调节作用治疗和/或预防的疾病。
20.权利要求19所述的医药，其中，通过σ配体的神经调节作用治疗和/或预防的疾病，包括精神焦虑、忧郁症或情绪异常、精神***症、麻醉剂中毒或麻醉剂上瘾、锐痛、运动障碍、脑血管障碍、癫痫症、包括阿尔茨海默氏病的痴呆症、帕金森氏综合症、脑肿瘤和注意缺失障害中选出的中枢神经***疾病、过敏性大肠综合症、过敏性结肠、痉挛性结肠、粘膜性大肠炎、小肠结肠炎、憩室炎和痢疾中选出的胃肠疾病、或者高血压病、心律不齐和心绞痛中选出的心血管***疾病。
21.一种σ配体，它是从权利要求1～17任一项所述的化合物及其盐、以及它们的水合物和溶剂合物中选出的物质构成。
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