CN1256120C - 一种治疗慢性***的药物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗慢性***的药物及其制备方法,属于中药领域。它是由下列重量份的原料药制成:当归170-210份、丹参170-210份、赤芍95-135份、延胡索95-135份、三棱95-135份、莪术95-135份、苦参95-135份、黄柏95-135份、土茯苓95-135份、香附55-95份;原料药置带有挥发油提取器的提取罐中,加水煎煮三次,将提得的挥发油另器保存,合并煎液,滤过,滤液浓缩20℃时至相对密度为1.10-1.15,加乙醇静置24小时,回收乙醇至无醇味;将提取得的挥发油以少许乙醇溶解,喷雾于粉中。本发明药物具有明显的活血化瘀、清热利湿、消症止痛的功效,对于***,***具有较好的预防和治疗作用。

Description

一种治疗慢性***的药物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗慢性***的药物及其制备方法,属于中药领域。
背景技术
慢性***为妇科常见病、多发病之一,近年来,运用中医理论或现代有关该品种研究等情况的综述在治疗方法及方药运用上主要采用丹参、玄胡、当归、赤芍、三棱、香附等药,理气调经,活血化瘀,使之加速血流,改善血液循环,使血液能供给器官和组织的营养,维持肌肉、神经的正常兴奋性,增强免疫和体液调节的功能,促进炎症组织的修复与再生,从而抑制多种病菌的生产繁殖,使盆腔内的炎症吸收和消除,再加以红藤、败酱草、黄柏、苦参等清热解毒、化瘀止痛的作用,对多种病菌有杀灭和抑制作用,并有一定的抗病毒作用,协同活血化瘀药物,进一步达到消除***症,恢复生殖器官的生理功能的目的。
总之,针对慢性***的特征,目前以活血化瘀药,清热解湿药为主,而以消症止痛为主的中药还没有。
发明内容
本发明提供一种治疗慢性***的药物及其制备方法,以解决目前治疗慢性***没有以消症止痛为主的中药的问题。
本发明在临床经验的基础上进行选药组方,以活血化瘀药、清热解湿药为主,其次是消症止痛药。符合中医理论,这是因为***属于中医“痛经”、“带下”、“症瘕”等病范畴。其病理成因为行经,产后胞脉空虚,洗浴不洁,湿热之邪内侵,或余邪未空瘀结胞中,复受邪毒,蕴结而成。故治则宜活血化瘀,清热利湿,消症止痛。
分析以上过程,本方是以活血利湿之法作为组方依据,在临床上应用多年,具有明显的活血化瘀、清热利湿、消症止痛的功效,对于***,***具有较好的预防和治疗作用。
当归为方中君药,甘、辛、温,主要含有挥发油,油中成分为蒿本内酯(ligustilide,约占47%)、当归酮、正丁烯酜内酯等。此外,尚含阿魏酸(ferulic acid)、烟酸、丁二酸、多种氨基酸及当归多糖。本品采用薄层层析法对其进行了定性鉴别。
丹参是本品中的臣药,主要含丹参酮I(tanshinone I)、丹参酮IIA(tanshinone IIA)、丹参酮IIB(tanshinone IIB)、丹参酸甲酯、羧基丹参酮IIA及二氢丹参酮I等蒽醌类化合物和水溶性成分原儿茶醛、丹参素。此外,尚含有丹参新酮和鼠尾草酚等。本品采用薄层层析法对其进行定性鉴别。
赤芍是本品中的臣药,主要含有芍药苷(Preoniflorin)、芍药内酯苷,氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药花苷、芍药新苷、赤芍甲素、乙素、苯甲酸、鞣质、挥发油等。本品采用薄层层析法对其进行了鉴别。
延胡索是本品中的臣药,主要含有多种生物碱,包括有延胡索甲素(d-corydaline),延胡索乙素(tetrahydropalmatine),延胡索丙素(protopine),延胡索丁素(l-tetrahydrocoptisine),延胡索戊素(tetrahydrocolumbamine),延胡索辛素(corydalis H)延胡索壬素,延胡索癸素,延胡索子素,延胡索丑素,延胡索寅素等。
三棱是本品中的臣药,主要含有淀粉及挥发油。
莪术是本品中的臣药,主要含有挥发油0.4-0.7%,油中成分为α,β-蒎烯,茨烯、柠檬烯、姜黄酮(turmerone)、莪术醇(curcumol)、芳樟醇(linalool)等。
苦参是本品中的佐药,主要含有多种生物碱,包括有苦参碱(matrine)、氧化苦参碱(oxymatrine)、羟基苦参碱(sophoranol)、苦参烯碱(sophocarpine)、别苦参碱(sllomatrine)、野靛碱、甲基野靛碱、臭豆碱等。本品采用薄层层析法对其进行了定性鉴别。
黄柏是本品中的佐药,主要含有小檗碱(berberine)约2-3%,并含少量黄柏碱(phellodendrine)、掌叶防己碱、药根碱、木兰碱、白栝楼碱、蝙蝠葛任碱等。此外,尚含有黄柏内酯(obakulactone)和黄柏酮(obakunone)。本品采用薄层层析法对其进行了定性鉴别。
土茯苓是本品中的佐药,主要含有多种甾体皂苷,水解生成薯蓣皂苷元(diosgenin)、替告皂苷元(tigognin)。此外,尚含有生物碱、挥发油等成分。
香附是本品中的使药,主要含有挥发油约1%,油中成分为香附酮(cyperone)、香附醇(cypero)、香附烯(cyperene)、β-芹子烯(β-selinene)、广藿香酮等。
本发明药物组分的用量是经过发明人在大量临床经验中摸索总结得出的,各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效:
当归170-210份     丹参170-210份    赤芍95-135份    延胡索95-135份
三棱95-135份      莪术95-135份     苦参95-135份    黄柏95-135份
土茯苓95-135份    香附55-95份。
优选为:
当归190份      丹参190份    赤芍115份    延胡索115份
三棱115份      莪术115份    苦参115份    黄柏115份
土茯苓115份    香附75份。
本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选地,本发明药物活性组分的制备方法如下:
a)称取各原料药,备用;
b)将上述十味原料药置带有挥发油提取器的提取罐中,加水煎煮三次,第一次加14-9倍量,煎煮4小时,第二次加10-7倍量,煎煮3小时,第三次加7-4倍量,煎煮3小时,将提得的挥发油另器保存,合并煎液,滤过,滤液浓缩20℃时至相对密度为1.10-1.15,加乙醇使含醇量达50%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味;
c)将上述药液浓缩至相对密度为1.30-1.35的清膏,干燥,得干浸膏。
d)将上述干浸膏粉碎成粉,将提取得的挥发油以少许乙醇溶解,喷雾于粉中,就制备成了发明药物的活性成分。
本发明所述的药物的制备方法,在步骤b)将上述十味原料药置带有挥发油提取器的提取罐中,加水煎煮三次,第一次加10倍量,煎煮4小时,第二次加8倍量,煎煮3小时,第三次加6倍量,煎煮3小时,将提得的挥发油另器保存,合并煎液,滤过,滤液浓缩20℃时至相对密度为1.10-1.15,加乙醇使含醇量达50%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味。
本发明所述的药物的制备方法,其中将步骤b)制得的组分在-4℃冷冻12小时,待其常温下缓慢溶解后,滤过,滤液加炼蜜400份,甜菊素15份、苯甲酸钠2.5份;将所提得的挥发油用药用乙醇溶解加入,加蒸馏水调整总量至1000ml,摇匀,滤过,灌装,灭菌,即得口服液。
本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料,如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型,如丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。
本发明药物具有明显的活血化瘀、清热利湿、消症止痛的功效,对于***,***具有较好的预防和治疗作用。
具体实施方式
以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果,这些试验例包括了本发明药物(以下称妇炎消口服液)的药效学试验及急性毒性试验和长期毒性试验。
                               实验材料
试验药品  妇炎消口服液为棕色液体,2.5g(生药)/ml,实验前用蒸馏水配成每10ml中含生药10g、5g、和2.5g。阳性对照药为妇炎康(功能相似,主治相同)0.25粉/粒,批号为940429。
试剂:角叉菜胶购自沈阳药学院药理室,其它试剂均市售产品。
动物:Wistar大鼠,体重140-170g,昆明种小鼠体重18-22g,雌雄各半,购自省药品检验所,合格证批号为93000007,9302003。
仪器:LIANG-100微机显示自动记录血液粘度计,上海医科大学医疗仪器研制中心。
实验数据均经过t检验处理,结果由X±SD表示。
                            实验方法和结果
一、对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
取♀小鼠50只,随机分5组,分别灌胃10ml/kg蒸馏水、1g(份)/kg、(4粒/kg)妇炎康片剂,10、5.0和2.5g/kg妇炎消口服液,每日一次,连续7日,末次给药后1小时,分别于小鼠左耳滴涂0.03ml/只二甲苯,2小时后处死小鼠,用直径9mm的打孔器,取下左右耳一部分称重,以左右重量之差代表肿胀程度。结果见表1。
             表1  妇炎消口服液对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
  组别(g/kg)   动物数(只)   肿胀程度(mg)   P
  对照妇炎康      1.0妇炎消口服液10.05.02.5   1010101010   14.6±3.638.8±4.0210.5±3.0611.0±3.1311.6±4.55 <0.01<0.05<0.05>0.05
结果表明:妇炎消口服液可以显著减轻二甲苯所致的小鼠耳肿胀。
二、对鲜鸡蛋清所致大鼠足肿胀的影响
取雄性大鼠50只,随机分5组,按表2所示剂量灌胃给药,每日一次,连续7日。末次给药后1小时,于大鼠右跖皮下,注射鲜鸡蛋清0.1ml/只,于注射前1小时和注射后0.5、1、2、3、4和5小时,分别用窄尺测定右后足踝关节和足跖周围周长,以致炎前后二者周长和之差作为足肿胀程度。结果见表2。
                        表2  妇炎消口服液对鲜鸡蛋清致大鼠足肿胀的影响
组别(g/kg)   动物数(只)   致炎后不同时间(小时)足肿胀程度(mm)
  0.5   1   2   3   4   5
  对照妇炎康1.0妇炎消10.05.02.5   1110111010   17.72±3.3415.60±2.6314.50±3.6815.15±1.67*16.15±2.54   15.32±3.0511.80±2.36**10.91±2.55**12.40±2.41*13.05±1.21*   13.09±2.269.80±2.52**9.00±2.00***8.65±1.92***9.95±2.11*   11.23±2.028.30±2.72**6.82±2.18***6.82±2.18***8.80±2.04*   10.0±2.246.80±3.00**5.45±1.29***6.35±0.94***7.35±1.90**   8.94±2.035.50±2.75**4.54±1.63***4.15±1.42***5.60±1.47**
与对照组比较*表示P<0.05  **表示P<0.01  ***P<0.001
结果表明:妇炎消口服液能够显著抑制由鲜鸡蛋清所致的大鼠足肿胀。
三、对角叉菜胶所致的大鼠足肿胀的影响
实验分组,给药方式和时间同前。末次给药后1小时,于大鼠右跖皮下,注射0.8%角叉菜胶0.1ml/只,于注射前1小时和注射后1、2、3、4、5和6小时,分别用窄尺测定右后足肿胀程度,方法同前。结果见表3。
                    表3  妇炎消口服液对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
组别(g/kg) 动物数(只)   致炎后不同时间(小时)足肿胀程度(mm)
  1   2  3   4   5   6
  对照妇炎康1.0妇炎消10.05.02.5   1010101010   4.60±1.913.45±1.643.71±1.003.75±2.123.95±1.97   11.70±2.128.30±2.34**7.80±3.23**8.85±2.38*8.70±3.89  13.70±1.3810.55±2.25**11.10±2.93*11.75±2.25*12.90±4.30   15.25±1.9711.40±1.88**11.80±3.36*12.05±2.25**13.80±3.94   13.90±18412.00±2.5211.70±3.0612.20±2.3513.25±3.13   12.75±2.1511.35±2.8211.25±2.0011.50±2.7411.60±3.02
与对照组比较*表示P<0.05  **表示P<0.01  ***P<0.001
结果表明:妇炎消口服液能够显著抑制由角叉菜胶所致的大鼠足肿胀。
四、对大鼠棉球肉芽肿的影响
取大鼠(雌性)45只,***麻醉,无菌条件下将20mg无菌棉球埋植于大鼠两侧腋窝下,缝合皮肤。术后随机分5组,当日给药,给药剂量见表4。每日给药1次,连续8日,末次给药后1小时,拉颈处死大鼠,称体重。取出棉球肉芽组织烘干,60℃,8小时,以棉球肉芽组织的重量减去原棉球重量即为肉芽组织重。结果见表4。
               表4  妇炎消口服液对大鼠棉球肉芽肿的影响
  组别(g/kg)   动物数(只)   肉芽重(mg)   P
  对照妇炎康      1.0妇炎消口服液10.05.02.5   99999   207.00±25.76169.56±38.63158.22±30.91170.33±18.33187.00±25.62 <0.05<0.01<0.01>0.05
结果表明:妇炎消口服液能减少棉球引起的肉芽组织增生作用。
五、对醋酸引起小鼠扭体反应的影响
取雌雄小鼠50只,随机分5组,按表5所示剂量灌胃给药,每日一次,连续7日,末次给药后1小时,各小鼠分别腹腔注射0.6%的冰醋酸10ml/kg,观察15分钟内小鼠的扭体反应次数。结果见表5。
                 表5  妇炎消口服液对醋酸引起小鼠扭体反应的影响
  组别(g/kg)   动物数(只)   扭体次数/15分钟   P
  对照妇炎康      1.0妇炎消口服液10.05.02.5   1010101010   17.6±6.0212.2±4.139.2±4.139.8±7.2310.6±4.59 <0.05<0.01<0.05>0.05
结果表明:妇炎消口服液能减少醋酸引起的小鼠扭体反应次数。
六、妇炎消口服液对小鼠网状内皮***吞噬功能的影响
取雌性小鼠50只,随机分5组,按表6所示剂量灌胃给药,每日1次,连续给药7日,末次给药后1小时,各鼠分别静脉注射墨汁(一得阁1∶4稀释)10ml/kg,分别于静脉注射后2和15分钟,由眼球静脉采血0.05ml,置于0.1%Na2CO3溶液5ml中,2小时后于550nm处比色。结果用吞噬指数表示(吞噬指数=logT2-logT15/13),结果见表6。
         表6  妇炎消口服液对小鼠网状内皮***吞噬功能的影响
  组别(g/kg)   动物数(只)   吞噬指数   P
  对照妇炎康      1.0妇炎消口服液10.05.02.5   1010101010   0.0152±0.00640.0181±0.00340.0222±0.00520.0229±0.00920.0207±0.0053 <0.05<0.05<0.05>0.05
结果表明;妇炎消口服液可以增加小鼠对墨汁的吞噬指数。
七、妇炎消口服液对大鼠血液流变学指标的影响
取大鼠40只,随机分5组,每日灌胃给药1次,连续28日,给药剂量见表7,末次给药后1小时,用0.8%戊巴比妥钠麻醉5ml/kg,从腹主动脉取血(肝素钠抗宁),测定全血粘度和血浆粘度。结果见表7。
                     表7  妇炎消口服液对大鼠血流变学指标的影响
组别(g/kg)   动物数(只)   血浆粘度(比值)   在不同切变率(l/s)下的全血粘度(比值)l/s
20 30 40 60 80
  对照妇炎康1.0妇炎消10.05.02.5   88888   1.96±0.261.74±0.08*1.66±0.10**1.75±0.05*1.82±0.20   17.68±3.7112.40±3.26**13.01±1.53***13.01±4.29*14.39±4.56   15.22±3.3510.88±2.79*10.42±1.18**11.03±3.17*12.05±2.86   12.48±2.389.96±2.939.42±1.07**9.58±2.56*10.30±2.27   10.83±1.918.86±2.368.56±1.03**8.63±2.12*9.21±1.85   9.65±1.618.14±2.187.87±1.01*7.79±1.918.631.51
与对照组比较*表示P<0.05  **表示P<0.01  ***P<0.001
结果表明:妇炎消口服液能够降低大鼠的全血粘度和血浆粘度,与对照组比较差异显著。
八、妇炎消口服液急性毒性研究
取小鼠20只,禁食12小时,不禁水。每次灌胃0.3ml/10g体重,24小时内灌胃两次,总体重0.3×2×2=1.2ml/20g,总生药量为1.2×7.14÷20×1000=428.4g/kg体重。给药后观察7日,动物饮食正常,体重增加,毛色光亮,活动自如,未见其它异常表现,无死亡发生。
九、妇炎消口服液长期毒性研究
给大鼠灌胃妇炎消口服液50g/kg和10g/kg,每日1次,连续8周,经一般活动行为观察和血象、尿液及肝肾功能,病理组织学检验,未见明显毒性反应,长期用药量为临床用药量的80和16倍,结合急性毒性试验结果,说明妇炎消口服液毒性较小,久服安全。结果见表8、9、10。
                               表8  妇炎消口服液对大鼠体重的影响
组别(g/kg)   动物数(只) 给药前体重   给药后不同时间(周)体重(g)
  2   4   6   8
  ♂对照(蒸馏水)妇炎消(50)(10)♀对照(蒸馏水)妇炎消(50)(10)   101010101010   100.9±12.9799.1±14.76100.5±18.4399.4±21.7399.5±20.51100.1±19.05   207.2±27.82206.2±22.91209.3±23.85184.7±19.71185.0±14.56189.4±15.79   278.4±47.53286.0±25.57290.1±26.07228.1±19.15231.2±23.67236.1±16.83   320.9±47.45326.6±20.54318.3±27.95258.4±20.93260.8±18.99257.4±19.96   349.6±51.69355.7±22.37346.6±30.45281.422.79284.1±20.69280.4±21.74
                               表9  对大鼠脏器指数的影响
组别(g/kg) 动物数(只)   给药8周后各脏器指数(g/100g)
  心   肝   脾   肺   肾   子宫-卵巢
  对照(蒸馏水)妇炎消(50)(10)   101010   0.39±0.030.41±0.040.41±0.03   3.27±0.263.09±0.233.12±0.24   0.44±0.220.48±0.160.52±0.22   0.77±0.160.78±0.090.83±0.14   0.75±0.030.76±0.040.79±0.04   0.30±0.070.36±0.080.35±0.08
                               表10  妇炎消口服液对大鼠血液的影响
组别(g/kg)   动物数(只)   RBC×1012/l Hb    g/l   WBC×109/l   Pit×109/l   分叶%   淋巴%   凝血时间(秒)
  对照(蒸馏水)妇炎消(50)(10)   101010   6.67±0.276.57±0.346.67±0.38   117.6±12.86121.5±13.02116.6±8.26   7.91±1.997.85±3.628.56±2.89   439.±82.19462.0±63.99455.0±53.62   21.1±1.9820.9±3.5320.7±3.23   78.9±1.9879.1±3.5379.3±3.23   139.5±31.00168.0±40.48174.0±30.57
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。
实施例1  本发明药物颗粒剂的制备
a)按如下重量比称取各原料药,当归170g、丹参170g、赤芍95g、延胡索95g、三棱95g、莪术95g、苦参95g、黄柏95g、土茯苓95g、香附55g备用;
b)将上述十味原料药置带有挥发油提取器的提取罐中,加水煎煮三次,第一次加9倍量,煎煮4小时,第二次加7倍量,煎煮3小时,第三次加4倍量,煎煮3小时,将提得的挥发油另器保存,合并煎液,滤过,滤液浓缩20℃时至相对密度为1.10-1.15,加乙醇使含醇量达50%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味;
c)将上述药液浓缩至相对密度为1.30-1.35的清膏,干燥,得干浸膏。
d)将上述干浸膏粉碎成粉,将提取得的挥发油以少许乙醇溶解,喷雾于粉中,加蔗糖及糊精适量,混匀,用50%乙醇制粒、晾干、整粒、分装、密封,即得。
实施例2  本发明药物的口服液制备
a)按如下重量比称取各原料药,当归190g、丹参190g、赤芍115g、延胡索115g、三棱115g、莪术115g、苦参115g、黄柏115g、土茯苓115g、香附75g备用;
b)将上述十味原料药置带有挥发油提取器的提取罐中,加水煎煮三次,第一次加10倍量,煎煮4小时,第二次加8倍量,煎煮3小时,第三次加6倍量,煎煮3小时,将提得的挥发油另器保存,合并煎液,滤过,滤液浓缩20℃时至相对密度为1.10-1.15,加乙醇使含醇量达50%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味;在-4℃冷冻12小时,待其常温下缓慢溶解后,滤过,滤液加炼蜜400g,甜菊素15g、苯甲酸钠2.5g;
c)将所提得的挥发油用药用乙醇溶解加入,加蒸馏水调整总量至1000ml,摇匀,滤过,灌装,灭菌,即得。
实施例3  本发明药物的胶囊剂的制备
a)按如下重量比称取各原料药,当归210g、丹参210g、赤芍135g、延胡索135g、三棱135g、莪术135g、苦参135g、黄柏135g、土茯苓135g、香附95g备用;
b)将上述十味原料药置带有挥发油提取器的提取罐中,加水煎煮三次,第一次加14倍量,煎煮4小时,第二次加10倍量,煎煮3小时,第三次加7倍量,煎煮3小时,将提得的挥发油另器保存,合并煎液,滤过,滤液浓缩20℃时至相对密度为1.10-1.15,加乙醇使含醇量达50%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味;
c)将上述药液浓缩至相对密度为1.30-1.35的清膏,干燥,得干浸膏。
d)将上述干浸膏粉碎成粉,将提取得的挥发油以少许乙醇溶解,喷雾于粉中,分装入明胶硬胶囊中,即得。

Claims (5)

1、一种治疗慢性***的药物,其特征在于它是由下列重量份的原料药制成:
当归170-210份    丹参170-210份    赤芍95-135份    延胡索95-135份
三棱95-135份     莪术95-135份     苦参95-135份    黄柏95-135份
土茯苓95-135份   香附55-95份。
2、根据权利要求1所述的一种治疗慢性***炎的药物,其特征在于其中各个原料药的用量为:
当归190份    丹参190份    赤芍115份    延胡索115份
三棱115份    莪术115份    苦参115份    黄柏115份
土茯苓115份  香附75份。
3、权利要求1或2所述药物的制备方法,它包括下列步骤:
a)称取各原料药,备用;
b)将上述十味原料药置带有挥发油提取器的提取罐中,加水煎煮三次,第一次加14-9倍量,煎煮4小时,第二次加10-7倍量,煎煮3小时,第三次加7-4倍量,煎煮3小时,将提得的挥发油另器保存,合并煎液,滤过,滤液浓缩20℃时至相对密度为1.10-1.15,加乙醇使含醇量达50%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味;
c)将上述药液浓缩至相对密度为1.30-1.35的清膏,干燥,得干浸膏;
d)将上述干浸膏粉碎成粉,将提取得的挥发油以少许乙醇溶解,喷雾于粉中,就制备成了发明药物的活性成分。
4、根据权利要求3所述的药物的制备方法,其特征在于:步骤b)将上述十味原料药置带有挥发油提取器的提取罐中,加水煎煮三次,第一次加10倍量,煎煮4小时,第二次加8倍量,煎煮3小时,第三次加6倍量,煎煮3小时,将提得的挥发油另器保存,合并煎液,滤过,滤液浓缩20℃时至相对密度为1.10-1.15,加乙醇使含醇量达50%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味。
5、根据权利要求3、4所述药物的制备方法,其中将步骤b)制得的组分在-4℃冷冻12小时,待其常温下缓慢溶解后,滤过,滤液加炼蜜400份,甜菊素15份、苯甲酸钠2.5份;将所提得的挥发油用药用乙醇溶解加入,加蒸馏水调整总量至1000ml,摇匀,滤过,灌装,灭菌,即得口服液。
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