CN1260227C - 含氮的五元杂环化合物 - Google Patents

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Abstract

式(I)化合物或其盐，其中R1代表可以被取代的烃基或者可以被取代的杂环基；X代表键，氧原子，硫原子或下式基团：-CO-、-CS-、-CR4(OR5)-或-NR6-，其中R4和R6中的每一个代表氢原子或可以被取代的烃基，R5代表氢原子或羟基的保护基；m代表0至3的整数；Y代表氧原子，硫原子或下式基团：-SO-、-SO2-、-NR7-、-CONR7-或-NR7CO-，其中R7代表氢原子或可以被取代的烃基；环A代表还可以具有1至3个取代基的芳香族环；n代表1至8的整数；环B代表含氮的5-元杂环，其还可以被烷基取代；X1代表键，氧原子，硫原子或下式基团：-SO-、-SO2-、-O-SO2-或-NR16-，其中R16代表氢原子或可以被取代的烃基；R2代表氢原子，可以被取代的烃基或可以被取代的杂环基；W代表键或具有1至20个碳原子的二价烃残基；R3代表下式基团：-OR8(R8代表氢原子或可以被取代的烃基)或-NR9R10(R9和R10中的每一个相同或不同，代表氢原子，可以被取代的烃基，可以被取代的杂环基或可以被取代的酰基；R9和R10可以结合在一起形成环)；条件是当环A是可以被取代的苯环，并且Y是氧原子、硫原子、-NH-、或-CONH-时，R1是可以被取代的杂环基或者R2是可以被取代的芳香族烃基或可以被取代的杂环基。该化合物或其盐可以用作预防或治疗糖尿病等的药剂。

Description

含氮的五元杂环化合物
                           技术领域
本发明涉及新的含氮的五元杂环化合物，该化合物具有优异的降血糖作用和降血脂作用，其可用作预防或治疗糖尿病、高血脂、葡萄糖耐量降低、炎症、动脉硬化等的药剂。
本发明还涉及用于预防或治疗糖尿病、高血脂或葡萄糖耐量降低的药剂，其包含含氮的5-元杂环化合物。
本发明还涉及与类维生素A有关的受体功能调节剂或者胰岛素抵抗改进剂，其包含含氮的5-元杂环化合物。
                           背景技术
JP-A 10-72434公开了具有下式的2，4-取代的苯胺衍生物：
其中R1代表烷基、卤代烷基、烃氧基、或类似基团；R2代表氢原子、烷基、卤代烷基、或类似基团；R3代表烷基、环烷基、链烯基、或类似基团；X代表氧、硫、NR5或者单键；Q代表唑类(azole)或类似基团；以及含有该化合物的除草剂。
但是，对所述衍生物没有有关具有降血糖作用和降血脂作用的报道。
过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ(Peroxisome proliferator-activatedreceptor gamma，PPARγ)，为核内激素受体超家族中的一种，举例来说典型的是类固醇激素受体和甲状腺激素受体，在脂肪细胞的分化中作为主管调节起到重要作用，其表达诱发在脂肪细胞分化的非常早的阶段中。PPARγ通过结合到一配合体上而与类维生素A的X受体(retinoid X receptor，RXR)形成二聚体，并结合该核中靶基因的响应位点上以直接控制(活化)转录效率。近年来，已经提出使用15-脱氧-Δ12.14***素J2，***素D2的代谢物，作为PPARγ的内源性配体，并且已经显示一类典型实例为噻唑烷二酮(thiazolidinedione)衍生物的胰岛素抵抗增强剂(insulin resistance enhancers)具有对于PPARγ的配体活性，并且还显示其作用能力和它的降血糖作用或脂肪细胞分化促进作用成正比[Cell，83卷，803页(1995)；Journal of BiologicalChemistry，270卷，12953页(1995)；Journal of Medicinal Chemistry，39卷，655页(1996)]。进而，近年来已有结果显示1)PPARγ表达在人的脂肪肉瘤起源的培养细胞中时，其增殖作用通过加入PPARγ配体而被中止。[Proceedings ofthe National Academy of Sciences of the United States of America，94卷，237页(1997)]，2)非甾族消炎药，典型实例为吲哚美辛(indomethacin)和非诺洛芬(fenoprofen)，具有PPARγ配体活性[Journal of Biological Chemistry，272卷，3406页(1997)]，3)PPARγ以高含量表达在活化的巨噬细胞中时，炎症中所涉及的基因转录通过加入了其配体而被抑制[Nature，391卷，79页(1998)]，以及4)PPARγ配体通过单核细胞抑制了炎性细胞因子(TNFα，IL-1β，IL-6)的生产[Nature，391卷，82页(1998)]。
因此，需要开发一种新的用作预防或治疗糖尿病、高脂血症、葡萄糖耐量降低、炎症、动脉硬化等的药物并且具有杰出的药物性能如副作用低的化合物。
                           发明内容
本发明涉及
(1)下式的化合物或其盐：
其中
R1代表可以被取代的烃基或者可以被取代的杂环基；
X代表键、氧原子、硫原子或者下式的基团：-CO-、-CS-、-CR4(OR5)-或者-NR6-，其中R4和R6中的每一个代表氢原子或者可以被取代的烃基，R5代表氢原子或者羟基的保护基；
m代表0至3的整数；
Y代表氧原子、硫原子或者下式的基团：-SO-、-SO2-、-NR7-、-CONR7-或者-NR7CO-，其中R7代表氢原子或者可以被取代的烃基；
环A代表芳族环，其还可以具有1至3个取代基；
n代表1至8的整数；
环B代表含氮的5-元杂环，其还可以被烷基取代；
X1代表键、氧原子、硫原子，或者下式的基团：-SO-、-SO2-、-O-SO2-或者-NR16-，其中R16代表氢原子或者可以被取代的烃基；
R2代表氢原子、可以被取代的烃基或者可以被取代的杂环基；
W代表键或者具有1至20个碳原子的二价烃残基；
R3代表下式基团：-OR8(R8代表氢原子或者可以被取代的烃基)或者-NR9R10(R9和R10中的每一个相同或者不相同，代表氢原子、可以被取代的烃基、可以被取代的杂环基，或者可以被取代的酰基；R9和R10可以连接在一起形成环)；
条件是当A是可以被取代的苯环并且Y是氧原子、硫原子、-NH-或者-CONH-R1时，R1是可以被取代的杂环或者R2是可以被取代的芳族烃基或者可以被取代的杂环；
(2)如上述式(1)的化合物，其中X1是键，环B是含氮的5-元杂环；
(3)如上述式(1)的化合物，其中R1是可以被取代的杂环或者可以被取代的环状的烃基；
(4)如上述式(1)的化合物，其中R1是可以被取代的杂环基；
(5)如上述式(1)的化合物，其中X是键；
(6)如上述式(1)的化合物，其中m是1或2；
(7)如上述式(1)的化合物，其中Y是氧原子；
(8)如上述式(1)的化合物，其中环A是苯环或吡啶环，其中的每一个还可以具有1至3个取代基；
(9)如上述式(1)的化合物，其中n是1至3的整数；
(10)如上述式(1)的化合物，其中X1是键或氧原子；
(11)如上述式(1)的化合物，其中W是具有1至8个碳原子的二价烃残基；
(12)如上述式(1)的化合物，其中R3是下式基团：-OR8(R8代表氢原子或可以被取代的烃基)；
(13)如上述式(1)的化合物，其是
3-[3-乙氧基-1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸，
3-[3-乙氧基[4-(2-苯基-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸，
3-[3-乙氧基[4-[3-甲基-(2-吡啶基H-吡唑-4-基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸，
3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙酸，
3-[1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙酸，或者
3-[1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙酸；
(14)如上述式(1)所定义的化合物的前体药物；
(15)包括下式化合物的药物组合物：
Figure C0081746700111
其中R1代表可以被取代的烃基或者可以被取代的杂环基；
X代表键、氧原子、硫原子，或者下式的基团：-CO-、-CS-、-CR4(OR5)-或者-NR6-，其中R4和R6中的每一个代表氢原子或者可以被取代的烃基，R5代表氢原子或者羟基的保护基；
m代表0至3的整数；
Y代表氧原子、硫原子，或者下式的基团：-SO-、-SO2-、-NR7-、-CONR7-或者-NR7CO-，其中R7代表氢原子或者可以被取代的烃基；
环A代表还可以具有1至3个取代基的芳族环；
n代表1至8的整数；
环B代表还可以被烷基取代的含氮5-元杂环；
X1代表键、氧原子、硫原子或者下式的基团：-SO-、-SO2-、-O-SO2-或者-NR16-，其中R16代表氢原子或者可以被取代的烃基；
R2代表氢原子、可以被取代的烃基或者可以被取代的杂环基；
W代表键或者具有1至20个碳原子的二价烃残基；
R3代表具有下式的基团：-OR8(R8代表氢原子或者可以被取代的烃基)或者-NR9R10(R9和R10中的每一个相同或者不相同，代表氢原子、可以被取代的烃基、可以被取代的杂环基，或者可以被取代的酰基；R9和R10可以连接在一起形成环)；或者它们的盐或它们的前体药物；
(16)如上述(15)的组合物，其中X1是键并且环B是含氮的5-元杂环；
(17)用于预防或治疗糖尿病的药剂，包括式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物；
(18)用于预防或治疗高脂血症的药剂，包括式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物；
(19)用于预防或治疗葡萄糖耐量降低的药剂，包括式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物；
(20)与类维生素A(retinoid)有关的受体功能调节剂，包括式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物；
(21)如上述(20)的药剂，其是过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体的配体；
(22)如上述(20)的药剂，其是类维生素A受体X的配体；
(23)胰岛素抵抗增强剂，包括式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物；
(24)用于预防或治疗需要预防或治疗的哺乳动物的糖尿病的方法，包括给所述哺乳动物服用有效量的式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物；
(25)用于预防或治疗需要预防或治疗的哺乳动物的高脂血症的方法，包括给所述哺乳动物服用有效量的式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物；
(26)用于预防或治疗需要预防或治疗的哺乳动物的葡萄糖耐量降低的方法，包括给所述哺乳动物服用有效量的式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物；
(27)用于调节需要调节的哺乳动物的与类维生素A有关的受体功能的方法，包括给所述哺乳动物服用有效量的式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物；
(28)式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物在制备用于预防或治疗糖尿病的药物制剂中的应用；
(29)式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物在制备用于预防或治疗高脂血症的药物制剂中的应用；
(30)式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物在制备用于预防或治疗葡萄糖耐量降低的药物制剂中的应用；以及
(31)式(II)的化合物或者其盐或者其前体药物在制备用于调节与类维生素A有关的受体功能的药剂中的应用。
(1)R1的定义
(1-1)R1中“烃基”的定义
式(I)和(II)中用于定义R1的“可以被取代的烃基”中的烃基例举为脂族烃基、脂环族烃基、脂环族-脂肪族烃基、芳香族-脂肪族烃基以及芳香族烃基。在这些烃基中碳原子的数量优选为1至14。
脂族烃基优选是具有1至8个碳原子的脂族烃基。脂族烃基的实例包括具有1至8个碳原子的饱和脂族烃基(例如烷基)，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、庚基以及辛基；以及具有2至8个碳原子的不饱和脂族烃基(例如具有2至8个碳原子的链烯基、具有4至8个碳原子的链二烯基、具有2至8个碳原子的链烯基炔基、具有4至8个碳原子的链二炔基)，如乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-己烯基，3-己烯基，2，4-己二烯基，5-己烯基，1-庚烯基，1-辛烯基，乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，3-己炔基，2，4-己二炔基，5-己炔基，1-庚炔基以及1-辛炔基。
脂环族烃基优选是具有3至7个碳原子的脂环族烃基。脂环族烃基的实例包括具有3至7个碳原子的饱和脂环族烃基(例如环烷基)，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基以及环庚基；以及具有5至7个碳原子的不饱和脂环族烃基(例如环烯基，环二烯基)，如1-环戊烯基，2-环戊烯基，3-环戊烯基，1-环己烯基，2-环己烯基，3-环己烯基，1-环庚烯基，2-环庚烯基，3-环庚烯基以及2，4-环庚二烯基。
脂环-脂族烃基例举为上述脂环烃基和脂族烃基结合形成的那些(例如环烷基-烷基，环烯基-烷基)，优选具有4至9个碳原子的脂环-脂族烃基。脂环-脂族烃基的实例包括环丙基甲基，环丙基乙基，环丁基甲基，环戊基甲基，2-环戊烯基甲基，3-环戊烯基甲基，环己基甲基，2-环己烯基甲基，3-环己烯基甲基，环己基乙基，环己基丙基，环庚基甲基以及环庚基乙基。
芳香族-脂族烃基优选是具有7至13个碳原子的芳香族-脂族烃基(例如具有7至13个碳原子的芳烷基，具有8至13个碳原子的芳基链烯基)。芳香族-脂族烃基的实例包括具有7至9个碳原子的苯基烷基，如苄基，苯乙基，1-苯基乙基，1-苯基丙基，2-苯基丙基，和3-苯基丙基；具有11至13个碳原子的萘基烷基，如α-萘基甲基，α-萘基乙基，β-萘基甲基和β-萘基乙基；具有8至10个碳原子的苯基链烯基，如苯乙烯基；以及具有12至13个碳原子的萘基链烯基，如2-(2-萘基乙烯基)。
芳族烃基优选是具有6至14个碳原子的芳族烃基(例如芳基)。芳族烃基的实例包括苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基，以及联苯基。优选苯基，1-萘基，2-萘基等。
在上述烃基中，环烃基如脂环烃基和芳族烃基是优选的。烃基更优选的是具有6至14个碳原子的芳族烃基，优选苯基，萘基等。
(1-2)R1中“杂环基”的定义
式(I)和(II)中用于定义R1的“可以被取代的杂环基”中的杂环基例举为除碳原子外还包含1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-元单环杂环基，或者稠合杂环基。稠合杂环基的实例包括由这些5-至7-元单环杂环基与含1至2个氮原子的6-元环、苯环或者含有1个硫原子的5-元环稠合得到的那些基团。
具体而言，杂环基的实例包括芳族杂环基，如2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，6-嘧啶基，3-哒嗪基，4-哒嗪基，2-吡嗪基，1-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，1-吡唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，异噁唑基，异噻唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，1，2，4-噁二唑-3-基，1，2，4-噁二唑-5-基，1，3，4-噁二唑-2-基，1，3，4-噻二唑-2-基，1，2，4-***基-1-基，1，2，4-***基-3-基，1，2，3-***基-1-基，1，2，3-***基-2-基，1，2，3-***基-4-基，四唑-1-基，四唑-5-基，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，2-喹唑啉基，4-喹唑啉基，2-喹喔啉基，2-苯并噁唑基，2-苯并噻唑基，苯并咪唑-1-基，苯并咪唑-2-基，吲哚-1-基，吲哚-3-基，1H-吲唑-3-基，1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基，1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基，1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基，1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-基和苯并***-1-基；以及非芳族杂环基如1-吡咯烷基，哌啶子基，吗啉代，硫基吗啉代，1-哌嗪基，六亚甲基亚胺-1-基，噁唑烷-3-基，噻唑烷-3-基，咪唑烷-3-基，2-氧代咪唑烷-1-基，2，4-二氧代咪唑烷-3-基，2，4-二氧代噁唑烷-3-基，2，4-二氧代噻唑烷-3-基，1-氧代-2，3-二氮杂萘-2-基和2-氧代-2，3-二氢-4H-1，4-苯并噻嗪-4-基。
杂环基优选是芳族杂环基，更优选是可以与苯环稠合的5-或6-元芳族杂环基(优选呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，***基，噁二唑基)。特别优选的是呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，喹啉基等。
(1-3)R1中“取代基”的定义
式(I)和(II)中用于定义R1的烃基和杂环基中的每一个在可取代位置上可以具有1至5个，优选1至3个取代基。取代基的实例包括“卤原子”，“硝基”，“可以被取代的脂族烃基”，“可以被取代的脂环烃基”，“可以被取代的芳族烃基”，“可以被取代的芳族杂环基”，“可以被取代的非-芳族杂环基”，“可以被取代的酰基”，“可以被取代的氨基”，“可以被取代的羟基”，“可以被取代的硫醇基”和“可以被酯化或酰胺化的羧基”。
“卤原子”的实例包括氟，氯，溴和碘，优选氟和氯。
“可以被取代的脂族烃基”中的脂族烃基例举为具有1至15个碳原子的直链或支链脂族烃基，如烷基，链烯基和链炔基。
烷基的优选实例包括具有1至10个碳原子的烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，1-乙基丙基，己基，异己基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，庚基，辛基，壬基和癸基。
链烯基的优选实例包括具有2至10个碳原子的链烯基，如乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-己烯基，3-己烯基，5-己烯基，1-庚烯基和1-辛烯基。
链炔基的优选实例包括具有2至10个碳原子的链炔基，，如乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基，1-庚炔基和1-辛炔基。
“可以被取代的脂族烃基”中的取代基的实例包括具有3至10个碳原子环烷基，具有6至14个碳原子的芳基(例如，苯基，萘基)，芳族杂环基(例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，噁唑基，噻唑基)，非-芳族杂环基(例如，四氢呋喃基，吗啉代，硫基吗啉代，哌啶子基，吡咯烷基，哌嗪基)，具有7至9个碳原子的芳烷基，氨基，被具有1至4个碳原子的烷基或具有2至8个碳原子的酰基单-或二-取代的氨基(例如，烷酰基)，脒基，具有2至8个碳原子的酰基(例如，烷酰基)，氨基甲酰基，被具有1至4个碳原子的烷基单-或二-取代的氨基甲酰基，氨磺酰基，被具有1至4个碳原子的烷基单-或二-取代的氨磺酰基，羧基，具有2至8个碳原子的烷氧基羰基，羟基，具有1至6个碳原子的可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的烷氧基，具有2至5个碳原子的可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的烯氧基，具有3至7个碳原子的环烷氧基，具有7至9个碳原子的芳烷氧基，具有6至14个碳原子的芳氧基(例如，苯氧基，萘氧基)，硫醇基，具有1至6个碳原子的可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的烷基硫基(alkylthio groups)，具有7至9个碳原子的芳烷基硫基，具有6至14个碳原子的芳基硫基(例如，苯基硫基，萘基硫基)，磺基，氰基，叠氮基，硝基，亚硝基和卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)。取代基的数目例如为1至3个。
“可以被取代的脂环烃基”中的脂环烃基例举为具有3至12个碳原子的饱和或不饱和脂环烃基，如环烷基，环烯基以及环二烯基。
环烷基的优选实例包括具有3至10个碳原子的环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，双环[2.2.1]庚基，双环[2.2.2]辛基，双环[3.2.1]辛基，双环[3.2.2]壬基，双环[3.3.1]壬基，双环[4.2.1]壬基以及双环[4.3.1]癸基。
环烯基的优选实例包括具有3至10个碳原子的环烯基，如2-环戊烯-1-基，3-环戊烯-1-基，2-环己烯-1-基以及3-环己烯-1-基。
环二烯基的优选实例包括具有4至10个碳原子的环二烯基，如2，4-环戊二烯-1-基，2，4-环己二烯-1-基以及2，5-环己二烯-1-基。
“可以被取代的芳族烃基”中的芳香族烃基的优选实例包括具有6至14个碳原子的芳香族烃基(例如，芳基)，如苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基以及联苯基。优选苯基，1-萘基，2-萘基等。
“可以被取代的芳族杂环基”中的芳族杂环基的优选实例包括除碳原子外还含有1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-元芳香族单环杂环基，如呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-***基，1，2，4-***基，四唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基和三嗪基；以及具有3至13个碳原子且除碳原子外还含有1至5个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的二环或者三环芳香族稠合杂环基，如苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并[b]噻吩基，吲哚基，异吲哚基，1H-吲唑基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，1H-苯并***基，喹啉基，异喹啉基，增啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，萘基，嘌呤基，蝶啶基，咔唑基，α-羰基(carbonyl)，β-羰基，γ-羰基，丫啶基，吩噁嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，吩氧硫杂环已二烯基(phenoxathiinyl)，噻蒽基，中氮茚基，吡咯并[1，2-b]哒嗪基，吡唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，咪唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-b]哒嗪基，咪唑并[1，2-a]嘧啶基，1，2，4-***并[4，3-a]吡啶基和1，2，4-***并[4，3-b]哒嗪基.
“可以被取代的非-芳族杂环基”中的非-芳族杂环基的优选实例包括具有2至10个碳原子且除碳原子外还含有1至3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的非-芳族杂环基，如氧杂环丙烷(oxylanyl)，氮杂环丁烷，氧杂环丁烷(oxetanyl)，硫杂环丁烷(thietanyl)，吡咯烷基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，吗啉基，硫基吗啉基，哌嗪基，吡咯烷基，哌啶子基，吗啉代以及硫基吗啉代。
上述“可以被取代的脂环烃基”，“可以被取代的芳族烃基”，“可以被取代的芳族杂环基”和“非-可以被取代的芳族杂环基”中的取代基的实例包括可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷基，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有2至6个碳原子的链烯基，具有3至10个碳原子的环烷基，具有6至14个碳原子的芳基(例如，苯基，萘基)，芳族杂环基(例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，噁唑基，噻唑基)，非-芳族杂环基(例如，四氢呋喃基，吗啉代，硫基吗啉代，哌啶子基，吡咯烷基，哌嗪基)，具有7至9个碳原子的芳烷基，氨基，被具有1至4个碳原子的烷基或具有2至8个碳原子的酰基单-或二-取代的氨基(例如，烷酰基)，脒基，具有2至8个碳原子的酰基(例如，烷酰基)，氨基甲酰基，被具有1至4个碳原子的烷基单-或二-取代的氨基甲酰基，氨磺酰基，被具有1至4个碳原子的烷基单-或二-取代的氨磺酰基，羧基，具有2至8个碳原子的烷氧基羰基，羟基，具有1至6个碳原子的可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的烷氧基，具有2至5个碳原子的可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的烯氧基，具有3至7个碳原子的环烷氧基，具有7至9个碳原子的芳烷氧基，具有6至14个碳原子的芳氧基(例如，苯氧基，萘氧基)，硫醇基，具有1至6个碳原子的可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的烷基硫基，具有7至9个碳原子的芳烷基硫基，具有6至14个碳原子的芳基硫基(例如，苯基硫基，萘基硫基)，磺基，氰基，叠氮基，硝基，亚硝基和卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)。取代基的数目例如为1至3个。
“可以被取代的酰基”中的酰基例举为具有1至13个碳原子的酰基基团，具体的为甲酰基和具有下述的基团：-COR11，-SO2R11，-SOR11或-PO3R11R12，其中R11和R12中的每一个相同或者不同，代表烃基或者芳族杂环基。
R11或R12定义中的烃基例举为在R1的例举中给出的烃基。特别优选的是具有1至10个碳原子的烷基，具有3至10个碳原子的环烷基，具有2至10个碳原子的链烯基，具有3至10个碳原子的环烯基，以及具有6至12个碳原子的芳基。
R11或R12定义中的芳族杂环基例举为在R1的定义中例举给出的芳族杂环基。特别优选的是噻吩基，呋喃基，吡啶基等。
酰基中优选的实例包括乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，环丁烷羰基，环戊烷羰基，环己烷羰基，环庚烷羰基，巴豆酰基，2-环己烯羰基，苯甲酰基，烟酰基和异烟酰。
所述酰基可以在可取代位置具有1至3个取代基。这种取代基的实例包括可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，碘)取代的C1-6烷基，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基和氨基。
“可以被取代的氨基”例举为可以被具有1至10个碳原子的单-或二-取代的氨基，具有3至10个碳原子的环烷基，具有2至10个碳原子的链烯基，具有3至10个碳原子的环烯基，具有1至13个碳原子的酰基或者具有6至12个碳原子的芳基。
本发明中，酰基例举为与上述的那些相同的酰基，并且优选具有2至10个碳原子的烷酰基，具有2至10个碳原子的芳基羰基等。
取代的氨基的实例包括甲基氨基，二甲基氨基，乙基氨基，二乙基氨基，丙基氨基，二丁基氨基，二烯丙基氨基，环己基氨基，乙酰基氨基，丙酰基氨基，苯甲酰基氨基，苯基氨基和N-甲基-N-苯基氨基。
“可以被取代的羟基”例举为可以被下列基团取代的羟基：具有1至10个碳原子的烷基，具有2至10个碳原子的链烯基，具有7至10个碳原子的芳烷基，具有1至13个碳原子的酰基或者具有6至12个碳原子的芳基，其中的每个基团都可以被取代。
这些“具有1至10个碳原子的烷基”，“具有2至10个碳原子的链烯基”，“具有7至10个碳原子的芳烷基”，“具有1至13个碳原子的酰基”和“具有6至12个碳原子的芳基”中可以具有的取代基的实例包括卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基，羟基，硝基和氨基。取代基的数目例如为1至2个。
取代的羟基的实例包括烷氧基，烯氧基，芳烷氧基，酰氧基和芳氧基，这些基团中的每一个都可以被取代。
烷氧基的优选的实例包括具有1至10个碳原子的烷氧基，如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基，新戊氧基，己氧基，庚氧基，壬氧基，环丁氧基，环戊氧基和环己氧基。
烯氧基的优选实例包括具有2至10个碳原子的烯氧基，如烯丙氧基，巴豆氧基，2-戊烯氧基，3-己烯氧基，2-环戊烯氧基和2-环己烯氧基。
芳烷氧基的优选实例包括具有7至10个碳原子的芳烷氧基，如苯基-C1-4烷氧基(例如，苯甲氧基，苯乙氧基).
酰氧基的优选实例包括具有2至13个碳原子的酰氧基，更优选具有2至4个碳原子的烷酰氧基(例如，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，异丁酰氧基)。
芳氧基的优选实例包括具有6至14个碳原子的芳氧基，如苯氧基和萘氧基。
上述烷氧基，烯氧基，芳烷氧基，酰氧基和芳氧基可以在可取代的位置具有1至2个取代基。这些取代基的实例包括卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基，羟基，硝基和氨基。例如，取代的芳氧基的实例包括4-氯代苯氧基和2-甲氧基苯氧基。
可以被取代的硫醇基例举为可以被下列基团取代的硫醇基：：具有1至10个碳原子的烷基，具有3至10个碳原子的环烷基，具有7至10个碳原子的芳烷基，具有2至13个碳原子的酰基，具有6至14个碳原子的芳基，杂芳基等。
取代的硫醇基的实例包括烷硫基，环烷硫基，芳烷硫基，酰基硫基，芳基硫基和杂芳基硫基。
烷硫基的优选实例包括具有1至10个碳原子的烷硫基，如甲基硫基，乙基硫基，丙基硫基，异丙基硫基，丁基硫基，异丁基硫基，仲丁基硫基，叔丁基硫基，戊基硫基，异戊基硫基，新戊基硫基，己基硫基，庚基硫基和壬基硫基。
环烷基硫基的优选实例包括具有3至10个碳原子的环烷基硫基，如环丁基硫基，环戊基硫基和环己基硫基。
芳烷基硫基得优选实例包括具有7至10个碳原子的芳烷基硫基，如苯基-C1-4烷基硫基(例如，苄基硫基，苯乙基硫基)。
酰基硫基的优选实例包括具有2至13个碳原子的酰基硫基，更优选具有2至4个碳原子的烷酰基硫基(例如，乙酰基硫基，丙酰基硫基，丁酰基硫基，异丁酰基硫基)。
芳基硫基的优选实例包括具有6至14个碳原子的芳基硫基，如苯基硫基和萘基硫基。
杂芳基硫基的优选实例包括2-吡啶基硫基，3-吡啶基硫基，2-咪唑基硫基和1，2，4-***基-5-基硫基。
可以被酯化的羧基中的酯化的羧基例举为具有2至5个碳原子的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，丁氧基羰基)，具有8至10个碳原子的芳烷氧基羰基(例如，苄氧基羰基)，以及具有7至15个碳原子的芳氧基羰基(例如，苯氧基羰基，对甲苯氧基羰基)，其可以被1或2个具有1至3个碳原子的烷基取代。
可以被酰胺化的羧基中的酰胺化的羧基例举为具有下式的基团：-CON(R13)(R14)，其中R13和R14相同或不同，每一个代表氢原子，可以被取代的烃基或者可以被取代的杂环基。
本发明中，用于定义R13和R14的“可以被取代的烃基”中的烃基例举为用于定义R1的“可以被取代的烃基”中的烃基时所例举的那些。此外，用于定义R13和R14的“可以被取代的杂环基”中的杂环基例举为用于定义R1的“可以被取代的杂环基”中的杂环基时所例举的那些。这些烃基和杂环基可以在可取代的位置具有1至3个取代基。这些取代基的实例包括卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基，硝基，羟基，和氨基。
式(I)和(II)中用于定义R1的烃基和杂环基中的取代基优选为：
1)具有1至10个(优选1至4个)碳原子的、可以具有选自下列的1至3个取代基的烷基：可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基，和氨基；
2)具有3至10个(优选3至7个)碳原子的、可以具有选自下列的1至3个取代基的环烷基：可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷基，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基，和氨基；
3)可以具有选自下列的1至3个取代基的芳族杂环基(优选呋喃基，噻吩基，吡啶基，吡嗪基等)：可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷基，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基，和氨基；
4)具有6至14个碳原子的、可以具有选自下列的1至3个取代基的芳基(优选苯基，萘基等)：可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷基，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基，和氨基等。取代基的数目例如为1至3个，优选为1或2个。
取代基优选为具有1至4个碳原子的烷基，呋喃基，噻吩基，苯基，萘基等。
(1-4)R1的优选实例
在式(I)和(II)中，R1优选为可以被取代的杂环基或者可以被取代的环状烃基。R1更优选是可以被取代的杂环基。本发明中，杂环基优选为5-或6-元芳族杂环基(优选呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噁唑基，噻唑基，***基，噁二唑基，吡唑基)，其可以与苯环稠合。特别优选的是呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，喹啉基，吡唑基等。
上述杂环基或环状烃基可以具有的取代基的优选实例包括：
1)呋喃基，噻吩基，吡啶基，吡嗪基，苯基或萘基，其中的每一个可以具有1至3个选自下列的取代基：可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷基，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基，和氨基；
2)具有1至4个碳原子的烷基或者具有3至7个碳原子的环烷基，其中的每一个可以具有1至3个选自下列的取代基：可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基，和氨基。取代基的数目例如为1或2个。
R1特别优选为吡啶基，噁唑基，噻唑基，***基或吡唑基，其中的每一个可以具有1至2个选自下列的取代基：具有1至3个碳原子的烷基，具有3至7个碳原子的环烷基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，苯基和萘基。
(2)X的定义
在式(I)和(II)中，X代表键、氧原子、硫原子，或者下式的基团：-CO-、-CS-、-CR4(OR5)-或者-NR6-，其中R4至R6中的每一个代表氢原子或者可以被取代的烃基，R5代表氢原子或者羟基的保护基；并且优选为键，-CR4(OR5)-或者-NR6-，其中的符号具有与上述相同的定义；更优选为键或-NR6-，其中的符号具有与上述相同的定义。X特别优选为键。
本发明中，用于定义R4和R6的“可以被取代的烃基”中的烃基例举为用于定义R1的“可以被取代的烃基”中的烃基时所例举的那些。所述“可以被取代的烃基”优选为可以被取代的具有1至4个碳原子的烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基。所述烷基可以在可取代的位置具有1至3个取代基。这些取代基的实例包括卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，具有1至4个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基)，羟基，硝基，氨基和具有1至4个碳原子的酰基(例如，具有1至4个碳原子的烷酰基，如甲酰基，乙酰基和丙酰基)。
R4和R6优选为氢原子或者具有1至4个碳原子的烷基。
用于定义R5的羟基的保护基的实例包括C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基)，苯基，三苯甲游基，C7-10芳烷基(例如，苄基)，甲酰基，C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，丙酰基)，苯甲酰基，C7-10烷基-羰基(例如，苄基羰基)，2-四氢吡喃基，2-四氢呋喃基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基)，以及C2-6烯基(例如，1-烯丙基)。这些基团可以被下列基团取代：1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基)，硝基等。
(3)m和Y的定义
在式(I)和(II)中，m代表0至3的整数，优选为1至3的整数，更优选为1或2。
在式(I)和(II)中，Y代表氧原子、硫原子，或者下式的基团：-SO-、-SO2-、-NR7-、-CONR7-或者-NR7CO-，其中R7代表氢原子或者可以被取代的烃基，优选为氧原子，硫原子，-NR7-或者-NR7CO-，其中的符号具有与上述相同的定义。
本发明中，用于定义R7的“可以被取代的烃基”例举为上述用于定义R4和R6时所例举的那些“可以被取代的烃基”。R7优选为氢原子。Y特别优选为氧原子。
(4)环A的定义
在式(I)和(II)中，用于定义环A的“还可以具有1至3个取代基的芳族环”中的“芳族环”例举为苯环，稠合芳族烃环，5-或6-元芳族杂环和稠合芳族杂环。
本发明中，“稠合芳族烃环”包括具有9至14个碳原子的稠合芳族烃环。具体地，可提到的是萘，茚，芴，蒽等。
“5-或6-元芳族杂环”的实例包括除碳原子外还含有1至3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环。具体地，可提到的是噻吩，呋喃，吡咯，咪唑，吡唑，噻唑，异噻唑，噁唑，异噁唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，哒嗪，1，2，4-噁二唑，1，3，4-噁二唑，1，2，4-噻二唑，1，3，4-噻二唑，呋咱等。
“稠合芳族杂环”的实例包括除碳原子外还含有1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的9-至14-元(9-或10-元)稠合芳族杂环。具体地，可提到的是苯并呋喃，苯并噻吩，苯并咪唑，苯并噁唑，苯并噻唑，苯并异噻唑，萘并[2，3-b]噻吩，异喹啉，喹啉，吲哚，喹喔啉，菲啶，吩噻嗪，吩噁嗪，2，3-二氮杂萘，1，5-二氮杂萘，喹唑啉，噌啉，咔唑，β-咔啉，吖啶，吩嗪，苯邻二甲酰亚胺等。
“芳族环”优选为苯环，具有9至14个碳原子的稠合芳族烃环(优选萘等)，5-或6-元芳族杂环(优选，吡啶，异噁唑等)或者类似物。
用于定义环A的“还可以具有1至3个取代基的芳族环”中的“取代基”包括可以被取代的脂族烃基(优选烷基)，可以被取代的羟基，卤原子，可以被取代的酰基，硝基以及可以被取代的氨基。所有这些取代基都是在例举R1的取代基时所提到的那些。所述取代基优选是具有1至4个碳原子的烷基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有7至10个碳原子的芳烷氧基(优选苄氧基)或者卤原子。
环A优选是“苯环或吡啶环，其中的每一个还可以具有1至3个取代基”，更优选苯环或吡啶环，其中的每一个还可以具有选自下列的1至3个取代基：具有1至4个碳原子的烷基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有7至10个碳原子的芳烷氧基和卤原子。环A特别优选苯环。
(5)n的定义
在式(I)和(II)中，n代表1至8的整数，优选1至3的整数。
(6)环B的定义
在式(I)和(II)中，用于定义环B的“还可以被烷基取代的含氮5-元杂环”中的“含氮的5-元杂环”例举为除碳原子外还含有至少1个氮原子作为成环原子的5-元杂环，并且其还可以具有1至3个选自氧原子，硫原子和氮原子的杂环子。
含氮的5-元杂环的优选实例包括5-元芳族杂环如吡咯，吡唑，咪唑，噻唑，异噻唑，噁唑，异噁唑，1，2，4-***，1，2，3-***，1，2，3-噁二唑，1，2，4-噁二唑，1，3，4-噁二唑，呋咱，1，2，3-噻二唑，1，2，4-噻二唑，1，3，4-噻二唑和四唑；以及5-元非芳族杂环如吡咯烷，咪唑烷和吡唑烷。含氮的5-元杂环优选为除碳原子外还含有至少1个氮原子作为成环原子的5-元杂环，并且其还可以具有1个选自氧原子，硫原子和氮原子的杂环子，如吡咯，吡唑，咪唑，噻唑，异噻唑，噁唑和异噁唑。特别优选的是吡咯，吡唑，咪唑等。
“还可以被烷基取代的含氮5-元杂环”中的“烷基”例举为具有1至4个碳原子的烷基。具体地，可以提到的是甲基，乙基，丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，优选甲基和乙基。
环B优选是吡咯，吡唑或咪唑，其中的每一个都可以被具有1至4个碳原子的烷基取代。环B特别优选的是吡唑。
(7)X1的定义
在式(I)和(II)中，X1代表键、氧原子、硫原子，或者下式的基团：-SO-、-SO2-、-O-SO2-或者-NR16-，其中R16代表氢原子或者可以被取代的烃基。
本发明中，用于定义R16的“可以被取代的烃基”例举为在上述例举R4和R6时提及的“可以被取代的烃基”。
X1优选为键或氧原子。
(8)R2的定义
在式(I)和(II)中，用于定义R2的“可以被取代的烃基”和“可以被取代的杂环基”分别例举为在例举R1时提及的“可以被取代的烃基”和“可以被取代的杂环基”。
(8-1)在式(I)和(II)中X1是键的情况
用于定义R2的“可以被取代的烃基”中的烃基优选为具有1至8个碳原子的脂族烃基(优选烷基)或者具有6至14个碳原子的芳族烃基，更优选为具有6至14个碳原子的芳族烃基(例如，苯基，萘基)。
用于定义R2的“可以被取代的杂环基”中的杂环基优选为5-或6-元芳族杂环(例如，呋喃基，噻吩基，吡啶基)。
在上述“可以被取代的烃基”和“可以被取代的杂环基”中的取代基优选为1)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，2)可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至4个碳原子的烷基(例如，甲基，三氟甲基，丙基，异丙基)，3)可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至4个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基，三氟甲氧基)，4)具有7至10个碳原子的芳烷氧基(例如，苄氧基)，5)具有6至14个碳原子的芳氧基(例如，苯氧基)，6)芳族杂环基(例如，呋喃基，噻吩基)或者类似物。取代基的数目例如为1至3个。
R2优选是1)可以被取代的具有6至14个碳原子的芳香族烃基(例如，苯基，萘基，或者2)可以被取代的5-或6-元芳族杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，吡啶基)。
R2更优选是1)具有6至14个碳原子的芳香族烃基(例如，苯基，萘基)，或者2)5-或6-元芳族杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，吡啶基)。特别优选的是苯基，呋喃基，噻吩基等。
(8-2)在式(I)和(II)中X1是氧原子、硫原子，或者下式的基团：-SO-、-SO2-、-O-SO2-或者-NR16-，其中的符号具有与上述相同的定义。
用于定义R2的“可以被取代的烃基”中的烃基优选为具有1至8个碳原子的脂族烃基(优选烷基，(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基))，具有7至13个碳原子的芳族-脂族烃基(优选芳烷基(例如，苄基))，具有6至14个碳原子的芳香族烃基(例如，苯基，萘基)。
用于定义R2的“可以被取代的杂环基”中的杂环基优选为5-或6-元芳族杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，吡啶基)。
在上述“可以被取代的烃基”和“可以被取代的杂环基”中的取代基优选为1)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，2)可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至4个碳原子的烷基(例如，甲基，乙基，三氟甲基)，3)具有7至10个碳原子的芳烷氧基(例如，苄氧基)，4)[5-或6-元芳族杂环基(例如，吡啶基，噁唑基，噻唑基，***基)，其可以具有1或2个选自下列的取代基：具有1至3个碳原子的烷基，具有3至7个碳原子的环烷基(例如，环己基)，呋喃基，噻吩基，苯基和萘基]-具有1至6个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基)，5)芳族杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，吡啶基)，6)具有6至14个碳原子的芳氧基(例如，苯氧基)，7)可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至4个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基)或者类似物。取代基的数目例如为1至3个。
R2优选是可以被取代的具有1至8个碳原子的脂族烃基(优选烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基))，可以被取代的具有7至13个碳原子的芳族-脂族烃基(优选芳烷基(例如，苄基))，或者可以被取代的杂环基(优选5-或6-元芳族杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，吡啶基))。
R2更优选为具有1至8个碳原子的脂族烃基(优选烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基))或者具有7至13个碳原子的芳族-脂族烃基(优选芳烷基(例如，苄基))。
(9)W的定义
在式(I)和(II)中，用于定义为W的“具有1至20个碳原子的二价烃残基”例举为“二价非环状烃残基”，“二价环状烃残基”，以及通过将1个或多个“二价非环状烃残基”和1个或多个“二价环状烃残基”结合得到的二价基团。
本发明中，“二价非环状烃残基”的实例包括具有1至20个碳原子的亚烷基，具有2至20个碳原子的亚烯基，以及具有2至20个碳原子的亚炔基。
“二价环状烃残基”的实例包括从下列基团中除去两个任选选出的氢原子而得到的二价基团：具有5至20个碳原子的环烷烃，具有5至20个碳原子的环烯烃，或者具有6至20个碳原子的芳香族烃(例如，苯，萘，茚，蒽)。具体地，可以提到的是1，2-亚环戊基，1，3-亚环戊基，1，2-亚环己基，1，3-亚环己基，1，4-亚环己基，1，2-亚环庚基，1，3-亚环庚基，1，4-亚环庚基，3-环己烯-1，4-亚基，3-环己烯-1，2-亚基，2，5-环己二烯-1，4-亚基，1，2-亚苯基，1，3-亚苯基，1，4-亚苯基，1，4-亚萘基，1，6-亚萘基，2，6-亚萘基，2，7-亚萘基，1，5-亚茚基，2，5-亚茚基等。
在式(I)和(II)中其中W为具有1至20个碳原子的二价烃残基的化合物与其中W为键的那些化合物相比具有更有效的降血糖和降血脂作用。因此，优选W为具有1至20个碳原子的二价烃残基。W更优选为“具有1至8个碳原子的二价烃残基”，优选：
(1)C1-8亚烷基(例如，-CH2-，-(CH2)2-，-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-，-(CH2)6-，-(CH2)7-，-(CH2)8-，-CH(CH3)-，-C(CH3)2-，-(CH(CH3))2-，-(CH2)2C(CH3)2-，-(CH2)3C(CH3)2-)；
(2)C2-8亚烯基(例如，-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-，-C(CH3)2-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-CH2-，-CH2-CH2-CH＝CH-，-CH＝CH-CH＝-，-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-)；或者
(3)C2-8亚炔基(例如，-C≡C-，-CH2-C≡C-，-CH2-C≡C-CH2-CH2-)。
W特别优选的是-CH2-，-(CH2)2-，-(CH2)3-，-(CH2)4-，-CH＝CH-或者类似物。
(10)R3的定义
在式(I)和(II)中，R3是下式的基团：-OR8(R8代表氢原子或者可以被取代的烃基)或者-NR9R10(R9和R10中的每一个相同或者不相同，代表氢原子，可以被取代的烃基，可以被取代的杂环基，或者可以被取代的酰基；R9和R10可以连接在一起形成环)。
用于定义R8的“可以被取代的烃基”为用于例举R1时提到的“可以被取代的烃基”。
所述“可以被取代的烃基”优选为“具有1至4个碳原子的烷基”和“具有6至10个碳原子的芳基，其可以具有1至3个选自下列的取代基：具有1至4个碳原子的烷基和卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)”，或者类似物。本发明中，“具有1至4个碳原子的烷基”包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等，优选甲基和乙基。关于“卤原子”，优选为氯。“具有6至10个碳原子的芳基”包括苯基和萘基，优选苯基。
用于定义R9和R10的“可以被取代的烃基”和“可以被取代的杂环基”分别例举为例举R1时所提及的“可以被取代的烃基”和“可以被取代的杂环基”。
用于定义R9和R10的“可以被取代的酰基”例举为例举R1时所提及的“可以被取代的酰基”。
由R9和R10结合在一起形成的环的实例包括5-至7-元环氨基，优选1-吡咯烷基，1-哌啶基，1-六亚甲基亚氨基，4-吗啉代，4-硫代吗啉代等。
R9和R10优选为氢原子和具有1至4个碳原子的烷基(例如，甲基，乙基)。
R3优选为下式基团：-OR8(符号具有与上文相同的定义)，并且R8优选为氢原子和具有1至4个碳原子的烷基(例如，甲基，乙基)。
(11)优选的化合物
式(I)和(II)化合物的优选实例包括下述化合物。
(A)化合物，其中
R1是5-或6-元芳族杂环(优选呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噁唑基，噻唑基，***基，噁二唑基，吡唑基)，其可以与苯环稠合，并且其可以具有1或2个选自下列的取代基：
1)呋喃基，噻吩基，吡啶基，吡嗪基，苯基或萘基，其中的每一个可以具有1至3个选自下列的取代基：可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷基，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基，和氨基；和
2)具有1至4个碳原子的烷基或者具有3至7个碳原子的环烷基，其中的每一个可以具有1至3个选自下列的取代基：可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基，和氨基；
X为键或-NR6-，其中R6是氢原子或具有1至4个碳原子的烷基；
m是1或2；
Y是氧原子，硫原子，-NH-或-NHCO-；
环A是苯环，具有9至14个碳原子的稠合芳香族烃环(优选萘等)或5-或6-元芳香族杂环(优选吡啶，异噁唑等)，该环中的每一个还可以具有1至3个选自下列的取代基：具有1至4个碳原子的烷基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有7至10个碳原子的芳烷氧基和卤原子；
n是1至3的整数；
环B是“5-元芳香族杂环，其除碳原子外还含有至少1个氮原子作为成环原子，并且其还可以具有1个选自氧原子，硫原子和氮原子的杂环子”(例如，吡咯，吡唑，咪唑，噻唑，异噻唑，噁唑，异噁唑)，其还可以被具有1至4个碳原子的烷基取代；
X1是键；
R2是具有1至8个碳原子的脂族烃基(优选烷基)，具有6至14个碳原子的芳香族烃基(例如，苯基，萘基)或5-或6-元芳香族杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，吡啶基)，其中的每一个可以具有1至3个选自下列的取代基：1)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，2)可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至4个碳原子的烷基(例如，甲基，三氟甲基，丙基，异丙基)，3)可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至4个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基，三氟甲氧基)，4)具有7至10个碳原子的芳烷氧基(例如，苄氧基)，5)具有6至14个碳原子的芳氧基(例如，苯氧基)以及6)芳族杂环基(例如，呋喃基，噻吩基)；
W是C1-8亚烷基，C2-8亚烯基或C2-8亚炔基；
R3是-OR8(R8是氢原子，“具有1至4个碳原子的烷基”或“具有6至10个碳原子的芳基其可以具有1至3个选自下列的取代基：具有1至4个碳原子的烷基和卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)”)或-NR9R10(R9和R10中的每一个相同或不同，是氢原子或具有1至4个碳原子的烷基)。
(B)化合物，其中
R1是5-或6-元芳香族杂环基(优选呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噁唑基，噻唑基，***基，噁二唑基，吡唑基)，其可以与苯环稠合，并且其可以具有1或2个选自下列的取代基：
1)呋喃基，噻吩基，吡啶基，吡嗪基，苯基或萘基，其中的每一个可以具有1至3个选自下列的取代基：可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷基，可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基，和氨基；和
2)具有1至4个碳原子的烷基或具有3至7个碳原子的环烷基，其中的每一个可以具有1至3个选自下列的取代基：可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至6个碳原子的烷氧基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，硝基，羟基，和氨基；
X是键或-NR6-，其中R6是氢原子或具有1至4个碳原子的烷基；
m是1或2；
Y是氧原子，硫原子，-NH-或-NHCO-；
环A是苯环，具有9至14个碳原子的稠合芳香族烃环(优选萘等)或5-或6-元芳香族杂环(优选吡啶，异噁唑等)，其中的每一个可以具有1至3个选自下列的取代基：具有1至4个碳原子的烷基，羟基，具有1至4个碳原子的烷氧基，具有7至10个碳原子的芳烷氧基和卤原子；
n是1至3的整数；
环B是“5-元芳香族杂环，其除碳原子外含有至少1个氮原子作为成环原子，并且其还可以具有1个选自氧原子，硫原子和氮原子的杂环子”(例如，吡咯，吡唑，咪唑，噻唑，异噻唑，噁唑，异噁唑)，其还可以被具有1至4个碳原子的烷基取代；
X1是键；
R2是具有1至8个碳原子的脂族烃基(优选烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基))，具有7至13个碳原子的芳香族-脂族烃基(优选芳烷基(例如，苯基)或5-或6-元芳香族杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，吡啶基)，其中的每一个可以具有1至3个选自下列的取代基：1)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，2)可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至4个碳原子的烷基(例如，甲基，乙基，三氟甲基)，3)具有7至10个碳原子的芳烷氧基(例如，苄氧基)，4)[5-或6-元芳族杂环基(例如，吡啶基，噁唑基，噻唑基，***基)，其可以具有1或2个选自下列的取代基：具有1至3个碳原子的烷基，具有3至7个碳原子的环烷基(例如，环己基)，呋喃基，噻吩基，苯基和萘基]-具有1至6个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基)，5)芳族杂环基(例如，呋喃基，噻吩基，吡啶基)，6)具有6至14个碳原子的芳氧基(例如，苯氧基)，7)可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的具有1至4个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基)；
W是C1-8亚烷基，C2-8亚烯基或C2-8亚炔基；
R3是-OR8(R8是氢原子，“具有1至4个碳原子的烷基”或“具有6至10个碳原子的芳基其可以具有1至3个选自下列的取代基：具有1至4个碳原子的烷基和卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)”)或-NR9R10(R9和R10中的每一个相同或不同，是氢原子或具有1至4个碳原子的烷基)。
(12)盐
式(I)或(II)化合物的盐(下文中也分别称为化合物(I)或(II))优选是药用盐，例举为与无机碱形成的盐，与有机碱形成的盐，与无机酸形成的盐，与有机酸形成的盐，以及与碱性或酸性氨基酸形成的盐。
与无机碱形成的盐的优选实例包括碱金属盐如钠盐和钾盐；碱土金属盐如钙盐和镁盐；以及铝盐和铵盐。
与有机碱形成的盐的优选实例包括与下列有机碱形成的盐：三甲基胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二环己基胺，N，N-二苄基亚乙基二胺等。
与无机酸形成的盐的优选实例包括与下列无机酸形成的盐：盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等。
与有机酸形成的盐的优选实例包括与下列有机酸形成的盐：甲酸，乙酸，三氟乙酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等。
与碱性氨基酸形成的盐的优选实例包括与精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等形成的盐。
与酸性氨基酸形成的盐的优选实例包括与天冬氨酸，谷氨酸等形成的盐。
在上述盐中，优选钠盐，钾盐，盐酸盐等。
(13)前体药物等
化合物(II)的前体药物指的是在机体内的生理条件下，能够通过与酶，胃液或类似物的反应转化为化合物(II)的化合物，具体是能够通过酶氧化反应，还原反应，水解反应或者类似反应转化成化合物(II)的化合物，或者由胃液或类似物通过水解或类似反应转化成化合物(II)的化合物。化合物(II)的前体药物的实例包括通过化合物(II)中的氨基的酰基化作用，烷基化或磷酸化作用衍生得到的化合物(例如，通过化合物(II)中氨基的二十烷酰化，丙氨酸化作用(alanylation)，苯基氨基羰基化作用，(5-甲基-2-氧-1，3-二氧戊烯环-4-基)甲氧基羰基化作用，四氢呋喃化作用，吡咯烷基甲基化作用，新戊酰基氧基甲基化作用或叔丁基化作用衍生得到的化合物；通过化合物(II)中的羟基的酰基化，烷基化，磷酸化或硼酸化作用(boration)衍生得到的化合物(例如，通过化合物(II)中的羟基的乙酰化，棕榈酰化作用，丙酰化作用，新戊酰基化作用，琥珀一酰化作用，富马酰化作用，丙氨酸化作用或二甲基氨基甲基羰基化作用衍生得到的化合物)；以及由化合物(II)中的羧基酯化或酰胺化衍生得到的化合物(例如，由化合物(II)中的羧基乙基酯化，苯基酯化，羧甲基酯化，二甲基氨基甲基酯化，新戊酰基氧基甲基酯化，乙氧基羰基氧基乙基酯化，2-苯并[c]呋喃酮基酯化，(5-甲基-2-氧-1，3-二氧戊烯环-4-基)甲基酯化，环己基氧基羰基乙基酯化，或甲基酰胺基化作用衍生得到的化合物)。这些化合物能够通过众所周知的方法由化合物(II)生产。
化合物(II)的前体药物可以是能够在生理条件下转化成化合物(II)的前体药物，如在“Iyakuhin No Kaihatsu(Development of Drugs)”(卷7，Molecular Designing，Hirokawa Shoten出版，1990，163-198页)中所述。
化合物(I)的前体药物例举为与化合物(II)的前体药物相同的那些
此外，化合物(I)和化合物(II)可以用同位素(例如，3H，14C，35S，125I)标记。
而且，化合物(I)和化合物(II)可以是酐或者水合物。
(14)制剂
化合物(I)和(II)及其盐(下文中也称之为“本发明的化合物”)的毒性低并且能够就这样或以与药用载体等掺混而制备的药物组合物的形式作为药剂用于预防或者治疗下文提及的哺乳动物的各种疾病(例如，人，小鼠，大鼠，兔，狗，猫，牛，马，猪，猴)。
本发明中，药用载体例举为各种通常用作用于药物制剂中的物质的有机或无机载体物质，并且它们作为用于固体制剂的赋形剂，润滑剂，粘结剂以及崩解剂而配制；并且作为用于液体制剂的溶剂，加溶剂，悬浮剂，等渗剂，缓冲剂，安慰剂(soothing agents)等而配制。此外，其他用于药物制剂的添加剂，如抗菌剂，抗氧化剂，着色剂以及甜味剂，也可以根据需要添加。
赋形剂的优选实例包括乳糖，蔗糖，D-甘露醇，D-山梨(糖)醇，淀粉，凝胶化的淀粉(明胶化的淀粉)，糊精，结晶纤维素，低-取代的羟基丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，***胶，支链淀粉，轻质硅酸酐(light silicicanhydride)，合成硅酸铝以及硅酸铝酸镁。
润滑剂的优选实例包括硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石以及硅胶。
粘结剂的优选实例包括凝胶化的淀粉，蔗糖，明胶，***胶，甲基纤维素，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，结晶纤维素，蔗糖，D-甘露醇，海藻糖，糊精，支链淀粉，羟基丙基纤维素，羟基丙基甲基纤维素以及聚乙烯吡咯烷酮。
崩解剂的优选实例包括乳糖，蔗糖，淀粉，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钙，交联羧甲基纤维素钠(croscarmellose sodium)，羧甲基淀粉钠，轻质硅酸酐，以及低-取代的羟基丙基纤维素。
溶剂的优选实例包括注射用水，生理盐水，Ringer溶液，醇，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油，橄榄油，以及棉花子油。
加溶剂的优选实例包括聚乙二醇，丙二醇，D-甘露醇，海藻糖，苯甲酸苄酯，乙醇，三氨基甲烷，胆甾醇，三乙醇胺，碳酸钠，柠檬酸钠，水杨酸钠，以及乙酸钠。
悬浮剂的优选实例包括表面活性剂，如硬酯基三乙醇胺，月桂基硫酸钠，卵磷脂，氯苄烷铵，氯化苄乙氧铵(benzethonium chloride)，以及甘油单硬酯酸酯；亲水聚合物，如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟基甲基纤维素，羟基乙基纤维素，和羟基丙基纤维素；以及聚山梨酸酯和聚氧乙烯硬化蓖麻油。
等渗剂的优选实例包括氯化钠，甘油，D-甘露醇，D-山梨醇和葡萄糖。
缓冲剂的优选实例包括磷酸，乙酸，碳酸，柠檬酸盐(酯)等的缓冲溶液。
安慰剂的优选实例包括苄醇。
抗菌剂的优选实例包括对氧苯甲酸酯，氯代丁醇，苄醇，苯乙醇，脱氢乙酸以及山梨酸。
抗氧化剂的优选实例包括亚硫酸盐和抗坏血酸盐。
着色剂的优选实例包括食物色素，如用于食用的水溶性的焦油色素(例如，食用颜色红2和3号，食用颜色黄4和5号，食用颜色蓝1和2号)，水溶性的湖水(lake)色素(例如，上述用于食物的水溶性的焦油色的铝盐)，以及天然色素(例如，β-胡罗卜素，叶绿素，铁丹)。
甜味剂的优选实例包括糖精钠，甘草酸二钾，天冬氨酰苯丙氨酸甲酯以及甜叶菊甙(stevia)。
(15)剂型
药物组合物的剂型的实例包括口服制剂，如片剂，胶囊(包括软胶囊和微囊)，颗粒剂，粉剂，糖浆，乳液和悬剂；以及非-口服制剂，如注射剂(例如，皮下注射，静脉注射，肌肉注射，腹膜内注射)，外用制剂(例如，通过鼻给要得制剂，皮肤制剂，药膏)，栓剂(例如，直肠栓剂，***栓剂)，小丸，点滴，以及缓释制剂。这些制剂每一种能够通过口服或非口服安全给药。
药物组合物能够通过药物生产技术领域中的常规方法制备，例如在Japanese Pharmacopoeia中描述的方法。用于制剂的具体制造方法详细描述在下文中。
口服制剂例如是通过向活性成分中加入赋形剂(例如，乳糖，蔗糖，淀粉，D-甘露醇)，崩解剂(例如，羧甲基纤维素钙)，粘结剂(例如，明胶化的淀粉，***胶，羧甲基纤维素，羟基丙基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮)或润滑剂(例如，滑石，硬脂酸镁，聚乙二醇6000)，压缩模制所得的混合物，然后根据需要通过公知方法使用用于实现掩蔽味道、肠溶性包衣或缓释目的的包衣基质包衣。
包衣基质的实例包括糖包衣基质，水溶性膜包衣基质，肠溶性膜包衣基质，缓释膜包衣基质。
糖包衣基质，使用的是蔗糖。而且，可以结合使用选自下列的一种或两种或多种物质：滑石，沉淀碳酸钙，明胶，***胶，支链淀粉，巴西棕榈蜡以及类似物等。
水溶性包衣基质的实例包括纤维素聚合物如羟基丙基纤维素，羟基丙基甲基纤维素，羟基乙基纤维素，甲基羟基乙基纤维素；合成聚合物如聚乙烯基乙缩醛二乙基氨基乙酸酯，氨基烷基异丁烯酸酯共聚物E[Eudragit E(商标)，Rhom Pharma]以及聚乙烯基吡咯烷酮；多糖如支链淀粉。
肠溶性膜包衣基质的实例包括纤维素聚合物如羟基丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，羟基丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯，羧基甲基乙基纤维素，纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯；丙烯酸聚合物如异丁烯酸共聚物L[Eudragit L(商标)，Rhom Pharma]，异丁烯酸共聚物LD[Eudragit L-30D55(商标)，Rhom Pharma]，异丁烯酸共聚物S[Eudragit S(商标)，Rhom Pharma]；天然产物如虫胶以及类似物。
缓释膜包衣基质的实例包括纤维素聚合物如乙基纤维素；丙烯酸聚合物如异丁烯酸氨基烷基酯共聚物RS[Eudragit RS(商标)，Rhom Pharma]以及丙烯酸乙酯-异丁烯酸甲酯共聚物悬浮液[Eudragit NE(商标)，RhomPharma]。
上述包衣基质中的两种或多种可以合适的比例掺混使用。在包衣时，可以使用遮蔽剂(shading agent)如二氧化钛，红色的三氧化二铁。
注射剂通过将活性物质溶解、悬浮或乳化在含水溶剂(例如蒸馏水，生理盐水，Ringer′s溶液)或油质溶剂(例如植物油如橄榄油，芝麻油，棉子油，玉米油；丙二醇)，同时结合分散剂(例如polysorbate 80，聚氧乙烯-硬化的蓖麻油60)，聚乙二醇，羧甲基纤维素，褐藻酸钠)，防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苄基醇，氯丁醇，苯酚)，等渗剂(例如氯化钠，甘油，D-甘露醇，D-山梨醇，葡萄糖)以及类似物。根据需要，可以使用添加剂如增溶剂(例如水杨酸钠，乙酸钠)，稳定剂(例如人血清白蛋白)，安慰剂(例如苯甲醇)。
(16)药剂
本发明的化合物能够用作胰岛素抵抗增强剂，胰岛素敏感性增强剂，与类维生素A有关的受体功能调节剂，过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体，以及用于类维生素A的X受体的配体等。用于本发明中的术语“功能调节剂”代表激动剂和拮抗剂。功能调节剂可以是使部分激动剂或部分拮抗剂。
本发明的化合物具有降血糖作用，降血脂作用，降胰岛素血作用，胰岛素抵抗增强剂，胰岛素敏感性增强剂以及具有与类维生素A有关的受体功能调节剂。用于本发明中的术语“与类维生素A有关的受体”归类为核受体，是DNA-结合转录因子，其配体为信号分子如油溶性的维生素等，并且可以是单体受体，均二聚体受体和杂二聚体受体中的一种。
本发明中，单体受体的实例包括类维生素A的O受体(下文中，也可以缩写成成ROR)α(GenBank登记号L14611)，RORβ(GenBank登记号L14160)，RORγ(GenBank登记号U16997)；Rev-erbα(GenBank登记号M24898)，Rev-erbβ(GenBank登记号L31785)；ERRα(GenBank登记号X51416)，ERRβ(GenBank登记号X51417)；Ftz-FIα(GenBank登记号S65876)，Ftz-FIβ(GenBank登记号M81385)；TIx(GenBank登记号S77482)；GCNF(GenBank登记号U14666)。
均二聚体受体的实例包括由下述形成的均二聚体受体：类维生素A的X受体(下文中，也可以缩写成RX R)α(GenBank登记号X52733)，RXRβ(GenBank登记号M84820)，RXRγ(GenBank登记号U38480)；COUPα(GenBank登记号X12795)，COUPβ(GenBank登记号M64497)，COUPγ(GenBank登记号X12794)；TR2α(GenBank登记号M29960)，TR2β(GenBank登记号L27586)；或HNF4α(GenBank登记号X76930)，HNF4γ(GenBank登记号Z49826)等。
杂二聚体受体的实例包括由上述类维生素A的X受体(RXRα，RXRβ或RXTγ)和选自下述的一种受体形成的杂二聚体受体：类维生素A受体(下文中，也可以缩写成RAR)α(GenBank登记号X00614)，RARβ(GenBank登记号Y00291)，RARγ(GenBank登记号M24857)；甲状腺激素受体(下文中，也可以缩写成TR)α(GenBank登记号M24748)，TRβ(GenBank登记号M26747)；维生素D受体(VDR)(GenBank登记号J03258)：过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体(下文中，也可以缩写成PPAR)α(GenBank登记号L02932)，PPARβ(PPARδ)(GenBank登记号U10375)，PPARγ(GenBank登记号L40904)；LXRα(GenBank登记号U22662)，LXRβ(GenBank登记号U14534)；FXR(GenBank登记号U18374)；MB67(GenBank登记号L29263)；ONR(GenBank登记号X75163)；和NURα(GenBank登记号L13740)，NURβ(GenBank登记号X75918)以及NURγ(GenBank登记号U12767)。
本发明的化合物具有优异的配体活性，特别是对于类维生素A的X受体(RXRα，RXRβ，RXRγ)以及在上述与类维生素A有关的受体中对于过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体(PPARα，PPARβ(PPARδ)，PPARγ)而言。
而且，本发明的化合物在由类维生素A的X受体和过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体形成的杂二聚体受体中，优选在由RXRα和PPARγ形成的杂二聚体受体中，对过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体具有杰出的配体活性。
因此，本发明的与类维生素A有关的受体配体能够有利地用作过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体的配体或者用作类维生素A的X受体的配体。
在本发明的化合物中，特别是W为具有1至20个碳原子的二价烃残基(特别是亚烷基如亚甲基)的化合物能够优选地用作PPARγ激动剂或PPARγ部分激动剂。
同时，在本发明的化合物中，特别是W为键的化合物能够优选地PPARγ拮抗剂或PPARγ部分拮抗剂。
(17)目标疾病
本发明的化合物和本发明的药物组合物能够用作，例如，用于预防或治疗糖尿病(例如，I型糖尿病，II型糖尿病，妊娠期糖尿病)的药剂；用于预防或治疗高血脂(例如，血甘油三酯过多，血胆固醇过多，高密度脂蛋白血过少(hypo-high-density-lipoproteinemia)，食后血脂过多)的药剂；用于增加胰岛素敏感性的药剂；用于增强胰岛素抵抗的药剂；用于预防或治疗葡萄糖耐量降低(IGT)的药剂；以及用于预防从葡萄糖耐量降低到糖尿病的发展的药剂。
有关糖尿病的诊断标准，新的诊断标准报道在 Japan Diabetes Society(1998)。
根据该报道，糖尿病是其中空腹血液葡萄糖水平(静脉血浆中的葡萄糖浓度)不小于126mg/dl，口服75g葡萄糖耐性测试(75g OGTT)的2-小时值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl，或者非-空腹血液葡萄糖水平(静脉血浆中的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl的状况(condition)。此外，将不属于上述糖尿病定义范围内并且不是“其中空腹血液葡萄糖水平(静脉血浆中的葡萄糖浓度)小于110mg/dl或者口服75g葡萄糖耐性测试(75gOGTT)的2-小时值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)小于140mg/dl状况(正常型)”的状况称为“边界型(borderline type)”。
此外，有关糖尿病的诊断标准，新的诊断标准报道在ADA(AmericanDiabetic Association)(1997)以及WHO(1998)中。
根据这些报道，糖尿病是其中空腹血液葡萄糖水平(静脉血浆中的葡萄糖浓度)不小于126mg/dl，并且口服75g葡萄糖耐性测试(75g OGTT)的2-小时值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl的状况。
此外，根据上述报道，葡萄糖耐量降低是其中空腹血液葡萄糖水平(静脉血浆中的葡萄糖浓度)小于126mg/dl，并且口服75g葡萄糖耐性测试(75gOGTT)的2-小时值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)不小于140mg/dl并且小于200mg/dl的状况。进一步地，根据ADA的报道，其中空腹血液葡萄糖水平(静脉血浆中的葡萄糖浓度)不小于110mg/dl并且小于126mg/dl的状况被称为IFG(空腹葡萄糖降低(impaired fasting glucose))。另一方面，根据WHO的报道，与IFG(受损的空腹葡萄糖)同样的其中口服75g葡萄糖耐性测试的2-小时值(静脉血浆中的葡萄糖浓度)小于140mg/dl的状况被称为IFG(空腹血糖降低(impaired fasting glycemia))。
本发明的化合物和本发明的药物组合物能够用于预防或治疗通过上述新的诊断标准定义的糖尿病，边界型，葡萄糖耐量降低，IFG(空腹葡萄糖降低)，IFG(空腹血糖降低)。而且，本发明的化合物和本发明的药物组合物还能够用于预防边界型，葡萄糖耐量降低，IFG(空腹葡萄糖降低)，IFG(空腹糖血降低)向糖尿病发展。
本发明的化合物和本发明的药物组合物也能够用作用于预防或治疗下列疾病的药剂：糖尿病并发症(例如，神经病，肾病，视网膜病，白内障，大血管病(macroangiopathy)，骨质减少，糖尿病高渗性昏迷)，传染病(例如，呼吸道传染，泌尿道感染，胃肠道感染，真皮软组织感染，下肢感染)，糖尿病性坏疽，口干燥症，听力降低感(lowered sense of hearing)，脑血管疾病，外周循环失调等)，肥胖，骨质疏松症，恶病质(例如，癌性恶病质，结核性恶病质，糖尿病恶病质，血液病恶病质，内分泌病恶病质，传染性恶病质，由获得性免疫缺陷综合征引起的恶病质)，脂肪肝，高血压，***，肾疾病(例如，糖尿病性肾病，肾小球肾炎，肾小球硬化症，肾变病综合征，高血压性肾硬化，终期肾疾病(terminal renal disorder))，肌肉萎缩症，心肌梗塞，心绞痛，脑血管疾病(例如，脑梗塞，脑中风)，胰岛素抵抗综合征(insulin resistant syndrome)，综合征X，血胰岛素过多，血胰岛素增多引发的感觉障碍(sensory disorder)，肿瘤(例如，白血病，乳腺癌，***癌，皮肤癌)，应激的肠综合症(irritable intestinum syndrome)，急性或慢性糖尿病，炎性疾病(例如，慢性风湿性关节炎，变形性脊椎炎，骨关节炎，腰痛，痛风，手术后或外伤的炎症，肿胀的缓解，神经痛，咽喉炎，膀胱炎，肝炎(包括脂肪肝炎如非-醇性脂肪肝炎)，肺炎，胰腺炎，炎性大肠炎，溃疡性大肠炎)，内脏肥大综合征等。
本发明的化合物和本发明的药物组合物具有降低总胆固醇的作用并且提高血浆抗-动脉硬化指数[(HDL胆固醇/总胆固醇)×100]，并且因此，能够用作预防或治疗动脉硬化(例如，动脉粥样硬化)等的药剂。
而且，本发明的化合物和本发明的药物组合物能够用于改善腹痛，恶心，呕吐或者上腹部不适，其中的每一种都伴随有胃肠溃疡，急性或慢性胃炎，胆囊运动障碍或胆囊炎。
进一步地，本发明的化合物和本发明的药物组合物能够控制(增强或抑制)食欲和食物摄入，并因此能够用作治疗瘦和厌食症(增加患有消瘦或厌食症的给药对象的体重)的药剂或用于治疗肥胖的药剂。
本发明的化合物和本发明的药物组合物能够用作预防或治疗TNF-α介导的炎性疾病的药剂。TNF-α介导的炎性疾病指的是在TNF-α的存在下出现的炎性疾病并且能够通过TNF-α抑制作用而进行治疗。这样的炎性疾病的实例包括糖尿病并发症(例如，视网膜症，肾病，神经病，大血管病)，风湿性关节炎，脊椎炎变形，骨关节炎，腰痛，痛风，手术后或外伤的炎症，肿胀的缓解，神经痛，咽喉炎，膀胱炎，肝炎，肺炎，胃粘膜损伤(包括阿斯匹林-引起的胃粘膜损伤)等。
本发明的化合物和本发明的药物组合物具有细胞凋亡抑制活性(apoptosis inhibitory activity)，并且能够用作预防或治疗通过促进凋亡而介导的疾病的药剂。通过促进凋亡而介导的疾病的实例包括病毒性疾病(例如，AIDS，暴发性肝炎)，神经变性疾病(例如，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化，色素性视网膜炎，小脑变性)，脊髓发育不良(例如，再生障碍性贫血)，局部缺血疾病(例如，心肌梗塞，大脑中风)，肝病(例如，酒精性肝炎，肝炎B，肝炎C)，关节疾病(例如，骨关节炎)，动脉硬化等。
本发明的化合物和本发明的药物组合物能够用于降低内脏脂肪，抑制内脏脂肪的积累，改善糖代谢，改善类脂代谢，改善胰岛素抵抗，抑制氧化LDL的产生，改善脂蛋白代谢，改善冠状动脉代谢，预防或治疗心血管并发症，预防或治疗心力衰竭并发症，降低血液残留，预防或治疗***停止，预防或治疗多毛症，预防或治疗雄激素过多症等。
本发明的化合物和本发明的药物组合物能够用作辅助预防并用于抑制进展中的上述各种疾病(例如，心血管疾病如心肌梗塞等)的药剂。
本发明的化合物和本发明的药物组合物能够和咪达***(midazolam)，酮康唑等联合使用。
尽管本发明的化合物和本发明的药物组合物的剂量将会随着给药对象，给药途径，目标疾病，临床条件等而变化，但是希望活性成分，即本发明的化合物，以通常的剂量给药，例如每次给成年糖尿病病人口服给药约0.01至100mg/千克体重，优选0.05至10mg/千克体重，更优选0.1至2mg/千克体重的量给药，每天1至3次。
(18)伴随使用的药物
本发明的化合物能够与一种药物联合使用，如用于糖尿病的治疗剂，用于糖尿病并发症的治疗剂，抗高脂血药，降血压药，抗肥胖药，利尿剂，化疗剂，免疫治疗剂，用于骨质疏松的治疗剂，抗痴呆药，***机能障碍改善剂，用于失禁或尿频的治疗剂以及类似物(下文中，简称为伴随药物)。在这样的情况中，本发明化合物的给药时间和伴随药物的给药时间是不受限制的。它们可以同时给药，或者交错(staggered times)给药于要给药的对象。伴随药物的剂量能够基于临床应用的剂量进行适当选择。本发明化合物与伴随药物的比例能够根据给药对象、给药路线、目标疾病、临床状况、联合的药物以及其它因素而进行适当选择。在给药对象是人的情况中，例如伴随药物可以是以每份本发明化合物的重量计，使用0.01至100重量份的量。
用于糖尿病的治疗剂的实例包括胰岛素制剂(例如，从牛或猪的胰腺中提取出的动物胰岛素制剂；使用 Escherichia  coli或酵母通过基因工程技术合成的人胰岛素制剂)，胰岛素抵抗增强剂(例如皮欧格力太腙盐酸盐(pioglitazone hydrochloride)，曲格列酮(troglitazone)，罗格列酮(rosiglitazone)或其马来酸盐，GI-262570，JTT-501，MCC-555，YM-440，KRP-297，CS-011，FK-614)，α-葡糖苷酶抑制剂(例如，伏格列酮(voglibose)，阿卡波糖(acarbose)，米格列酮(miglitol)，乙格列酮(emiglitate))，双胍(例如，苯乙双胍(phenformin)，二甲双胍(metformin)，丁二胍(buformin))，胰岛素促分泌剂[磺酰脲(例如，甲苯磺丁脲(tolbutamide)，格列本脲(glibenclamide)，格列齐特(gliclazide)，氯磺丙脲(chlorpropamide)，甲磺氮卓脲(tolazamide)，醋磺环己脲(acetohexamide)，氯磺丙脲(glyclopyramide)，glimepiride，格列吡嗪(glipizide)，氨磺丁唑(glybuzole))，瑞格列奈(repaglinide)，senaglinide，nateglinide，mitiglinide或其钙盐水合物，GLP-1]，香树脂(amyrin)激动剂(例如，pramlintide)，磷酸酪氨酸磷酸(酯)酶抑制剂(例如，钒酸)，二肽酰基肽镁IV抑制剂(例如，NVP-DPP-278，PT-100，P32/98)，β3激动剂(例如，CL-316243，SR-58611-A，UL-TG-307，SB-226552，AJ-9677，BMS-196085，AZ40140)，葡糖异生作用抑制剂(例如，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酯合成酶(phosphates)抑制剂，胰高血糖素拮抗剂)，SGLT(钠-葡萄糖协同转运蛋白)抑制剂(例如，T-1095)。
用于糖尿病并发症的治疗剂的实例包括醛糖还原酶抑制利(例如，特力司他(tolrestat)，依帕司他(epalrestat)，zenarestat，zopolrestat，minalrestat，fidarestat，SNK-860，CT-112)，神经营养因子(例如，NGF，NT-3，BDNF)，PKC抑制剂(例如，LY-333531)，AGE抑制剂(例如，ALT946，pimagedine，pyratoxathine，溴化N-苯甲酰基噻唑鎓(phenacylthiazolium bromide)(ALT766)，EXO-226)，活性氧清除剂(例如硫辛酸)，脑血管扩张药(例如，tiapuride，美西律(mexiletine))。
抗高脂血药的实例包括为胆固醇合成抑制剂的抑制素(statin)化合物(例如，cerivastatin，帕伐他丁(pravastatin)，simvastatin，洛伐他丁(lovastatin)，atorvastatin，佛伐地汀(fluvastatin)，itavastatin或它们的盐(例如，钠盐))，具有甘油三酯作用的角鲨烯合成抑制剂或贝特类化合物(例如，苯札贝特(bezafibrate)，氯贝特(clofibrate)，双贝特(simfibrate)，克利贝特(clino firate))。
降血压药的实例包括血管紧张素转化酶抑制剂(例如，卡托普利(captopril)，依那普利(enalapril)，地拉普利(delapril))，血管紧张素II拮抗剂(例如，氯沙坦(losartan)，candesartan cilexetil，losartan，eprosartan，valsartan，termisartan，irbesartan，tasosartan)，钙拮抗剂(例如，马尼地平(manidipine)，硝苯地平(nifedipine)，氨氯地平(amlodipine)，efonidipine，硝苯乙吡啶(nicardipine))，可乐定(clonidine)。
抗肥胖药(antiobesity agent)的实例包括作用于中枢神经***的抗肥胖药物(例如右旋酚氟拉明(dexfenfiuramine)，芬氟拉明(fenfiuramine)，苯叔丁胺(phentermine)，西布茶明(sibutramine)，anfepramon，右旋***(dexamphetamine)，氯苯咪吲哚(mazindol)，苯丙醇胺(phenylpropanolamine)，氯苄***(clobenzorex))，胰腺脂酶抑制剂(例如orlistat)，β3激动剂(例如CL-316243，SR-58611-A，UL-TG-307，SB-226552，AJ-9677，BMS-196085，AZ40140)，厌食肽(anorectic peptides)(例如leptin，CNTF(睫状神经营养因子，Ciliary Neurotrophic Factor))，缩胆囊素激动剂(例如lintitript，FPL-15849)。
利尿剂的实例包括黄嘌呤衍生物(例如，可可碱和水杨酸钠，可可碱和水杨酸钙)，噻嗪类制剂(例如，乙噻嗪(ethiazide)，环戊***(cyclopenthiazide)，三***(trichlormethiazide)，氢***(hydrochlorothiazide)，氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)，苄基氢***(benzylhydrochlorothiazide)，戊氟噻嗪(penflutizide)，多噻嗪(polythiazide)，甲***(methyclothiazide))，抗醛固酮类制剂(antialdosterone preparations)(例如，螺内酯(spironolactone)，氨苯蝶啶(triamterene))，碳酸盐脱水酶抑制剂(例如，乙酰唑胺(acetazolamide))，氯苯磺酰胺类制剂(例如，氯噻酮(chlorthalidone)，甲基眠尔通(mefruside)，吲达帕胺(indapamide))，阿佐塞米(azosemide)，异山梨醇(isosorbide)，依他尼酸(ethacrynic acid)，苯吡磺苯酸(piretanide)，布美他尼(bumetanide)，呋塞米(furosemide)。
化疗剂的实例包括烷基化剂(例如，环磷酰胺(cyclophosphamide)，异环磷酰胺(ifosamide))，抗代谢物(例如，甲氨蝶呤(methotrexate)，5-氟尿嘧啶)，抗肿瘤抗生素(例如，丝裂霉素(mitomycin)，阿霉素adriamycin)，植物衍生的抗肿瘤药剂(例如，长春新碱(vincristine)，长春地辛(vindesine)，Taxol)，顺铂(cisplatin)，卡铂(carboplatin)，依托泊苷(etoposide)。在这些中，优选5-氟尿嘧啶衍生物如去氧氟尿苷(Furtulon)和Neo-Furtulon。
免疫治疗剂的实例包括微生物-或细菌-衍生的组分(例如，胞壁酰基二肽衍生物(muramyl dipeptide derivatives)，溶链菌(Picibanil))，免疫强化剂多糖(例如，香菇多糖(lentinan)，裂裥多糖(schizophyllan)，云芝多糖(krestin))，基因工程化的细胞因子(genetically engineered cytodines)(例如，干扰素(interferons)，白细胞间介素(interleukins)(IL))，菌落刺激药剂(colonystimulating agents)(例如，粒细胞菌落刺激因子(granulocyte colonystimulating factor)，红细胞生成素(erythropoietin))等。在这些中，优选IL-1，IL-2，IL-12及其类似物。
用于骨质疏松的治疗剂的实例包括阿发骨化醇(alfacalcidol)，骨化三醇(calcitriol)，衣降钙素(elcaltonin)，降钙素鲑精组蛋白(calcitonin salmon)，雌三醇(estriol)，异丙氧黄酮(ipriflavone)，氨羟二磷酸二钠(pamidronatedisodium)，阿仑特罗钠水合物(alendronate sodium hydrate)，incadronatedisodium。
抗痴呆药的实例包括他克林(tacrine)，donepezil，rivastigmine，加兰他敏(galantamine)。
***机能障碍改善剂的实例包括阿朴吗啉(apomorphine)，西地那非柠檬酸盐(sildenafil citrate)。
用于失禁或尿频的治疗剂的实例包括盐酸黄酮哌酯(flavoxatehydrochloride)，盐酸羟丁宁(oxybutynin hydrochloride)，盐酸丙哌凡林(propiverine hydrochloride)。
进一步地，改善恶病质的效果已经在动物模型或临床上得到了确认的药剂也能够和本发明的化合物联合使用，即环氧合酶抑制剂(例如，吲哚美辛)(Cancer Research，49卷，5935-5939页，1989)，孕酮衍生物(例如，去氢甲孕酮)(Journal of Clinical Oncology，12卷，213-225页，1994)，糖皮质激素(例如***(dexamethasone))，甲氧氯普胺药物，四氢***酚药物(上述文献适用于两者)，脂肪代谢改善剂(例如，二十碳五烯酸)(British Journal ofCancer，68卷，314-318页，1993)，生长激素，IGF-1，以及LIF，IL-6，恶病质诱导因子TNF-α的抗体或制瘤素(oncostatin)M。
伴随药物优选为胰岛素制剂，胰岛素抵抗增强剂，α-葡糖苷酶抑制剂，双胍，胰岛素促分泌剂(优选磺酰脲)等。
上述伴随药物能够以适当比例的两种或多种的混合物的形式使用。在使用两种或多种伴随药物的情况下，包括下列优选的组合：
1)胰岛素抵抗增强剂和胰岛素制剂；
2)胰岛素抵抗增强剂和胰岛素促分泌素(优选磺酰脲)；
3)胰岛素抵抗增强剂和α-葡糖苷酶抑制剂；
4)胰岛素抵抗增强剂和双胍；
5)胰岛素抵抗增强剂，胰岛素制剂和双胍；
6)胰岛素抵抗增强剂，胰岛素制剂和胰岛素促分泌素(优选磺酰脲)；
7)胰岛素抵抗增强剂，胰岛素制剂和α-葡糖苷酶抑制剂；
8)胰岛素抵抗增强剂，胰岛素促分泌素(优选磺酰脲)和双胍；
9)胰岛素抵抗增强剂，胰岛素促分泌素(优选磺酰脲)和α-葡糖苷酶抑制剂；以及
10)胰岛素抵抗增强剂，双胍和α-葡糖苷酶抑制剂。
当本发明的化合物或药物组合物与伴随药物联合使用时，通过考虑每种药物的副作用而在安全的范围内降低每种药物的量。具体而言，胰岛素抵抗增强剂，胰岛素促分泌素(优选磺酰脲)和双胍的剂量能够相对正常用量降低。因此，可能由这些药剂产生的副作用得到了安全预防。此外，用于糖尿病并发症、抗高脂血药和降血压药的剂量能够降低，由此可能由这些药剂产生的副作用得到了有效预防。
(19)制备方法
本发明化合物的制备方法在下文中进行了描述。由于化合物(I)包括在化合物(II)中，所以描述的是化合物(II)的制备方法。
化合物(II)能够通过公知方法制备，例如，通过下述方法A至F以及方法H或者其类似方法中的任一种制备。
[方法A]
其中Z代表羟基，卤原子或下式基团：OSO2R15，其中R15代表具有1至4个碳原子的烷基，或者具有6至10个碳原子的、可以被具有1至4个碳原子的烷基取代的芳基；其它符号具有与上文相同的含义。
本发明中，用于定义R15的“具有1至4个碳原子的烷基”和“具有6至10个碳原子的、可以被具有1至4个碳原子的烷基取代的芳基”中的具有1至4个碳原子的烷基例举为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，以及叔丁基，优选甲基。
用于定义R15的“具有6至10个碳原子的、可以被具有1至4个碳原子的烷基取代的芳基”中具有6至10个碳原子的芳基例举为苯基和萘基，优选苯基。
在这个方法中，化合物(II)是通过化合物(III)和化合物(IV)的反应制得的。
当Z是羟基时，这个反应通过公知的方法实施，例如，描述在Synthesis(1页(1981))中的方法，或者与之类似的方法。即，这个反应通常是在有机磷化合物和亲电子试剂的存在下，在不干扰该反应的溶剂中进行的。
有机磷化合物的实例包括三苯基膦和三丁基膦。
亲电子试剂的实例包括二乙基偶氮二羧酸酯，二异丙基偶氮二羧酸酯以及偶氮二羰基哌嗪。
所使用的有机磷化合物和亲电子试剂的量优选为相对于化合物(IV)约1至约5摩尔当量。
不干扰该反应的溶剂的实例包括醚如***，四氢呋喃和二噁烷；卤代烃如氯仿和二氯甲烷；芳香族烃如苯，甲苯和二甲苯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；以及亚砜如二甲基亚砜。这些溶剂可以以适当的比例混合使用。
反应温度通常是约-50至约150℃，优选约-10至约100℃。
反应时间通常是约0.5至约20小时。
当Z是卤原子或下式基团：OSO2R15时，该反应是通过常规方法，在碱的存在下，在不干扰反应的溶剂中进行。
碱的实例包括碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠和碳酸钾；胺如吡啶，三乙基胺，N，N-二甲基苯胺和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯；金属氢化物如氢化钾和氢化钠；以及碱金属醇盐如甲醇钠，乙醇钠和叔丁醇钾。
这些碱的用量优选相对于化合物(IV)为约1至约5摩尔当量。
不干扰该反应的溶剂的实例包括芳香族烃如苯，甲苯和二甲苯；醚如***，四氢呋喃和二噁烷；酮如丙酮和2-丁酮；卤代烃如氯仿和二氯甲烷；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；以及亚砜如二甲基亚砜。这些溶剂可以以适当的比例混合使用。
反应温度通常是约-50至约150℃，优选约-10至约100℃。
反应时间通常是约0.5至约20小时。
由此得到的化合物(II)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
在上述方法A中用作起始化合物的化合物(III)和化合物(IV)是已知化合物。其中Z是羟基的化合物(III)例如描述在EP-A 710659中。此外，化合物(III)描述在EP-A 629624(JP-A 7(1995)-53555)，WO 98/03505等中。而且，化合物(III)也能够通过与这些专利公开中描述的方法类似的方法制备。
另一方面，化合物(IV)描述在例如Journal of Heterocyclic Chemistry，vol.24，p.1669(1987)；Journal of Organic Chemistry，vol.62，p.2649(1997)；Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，vol.6，p.1047(1996)等。此外，化合物(IV)也能够通过与这些专利公开中描述的方法类似的方法制备。
其中R3是OR8且W是-CH＝CH-或-(CH2)2-的式(II)化合物[分别为化合物(II-2)或(II-3)]也能够通过下述方法B制备。
[方法B]
其中的符号具有与上文相同的含义。
(步骤1)
该反应是通过常规方法，在还原剂的存在下，在不干扰反应的溶剂中进行的。
还原剂的实例包括硼氢化钠，硼氢化锂，氢化锂铝和二异丁基氢化铝。
所使用的还原剂的量相对于化合物(II-1)优选为约0.5至约10摩尔当量。
不干扰该反应的溶剂的实例包括芳香族烃如苯，甲苯和二甲苯；卤代烃如氯仿和二氯甲烷；醚如四氢呋喃，二噁烷和***；水；以及醇如甲醇，乙醇和异丙醇。这些溶剂可以以适当的比例混合使用。
反应温度通常是约-50至约150℃，优选约-10至约100℃。
反应时间通常是约0.5至约20小时。
由此得到的化合物(V)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
在上述方法B的步骤1中用作起始化合物的化合物(II-1)能够通过例如上述方法A制备。此外，化合物(II-1)也能够通过描述在例如Journal ofHeterocyclic Chemistry，vol.24，p.1669(1987)；Journal of Organic Chemistry，vol.62，p.2649(1997)；Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，vol.6，p.1047(1996)等中的方法或与之相类似的方法制备。
(步骤2)
该反应是通过常规方法，在氧化剂的存在下，在不干扰反应的溶剂中进行的。
氧化剂的实例包括金属氧化剂如二氧化锰，氯铬酸吡啶鎓，重铬酸吡啶鎓和氧化钌。
所使用的氧化剂的量相对于化合物(V)优选为约1至约10摩尔当量。
不干扰该反应的溶剂的实例包括芳香族烃如苯，甲苯和二甲苯；醚如四氢呋喃，二噁烷和***；卤代烃如氯仿和二氯甲烷。这些溶剂可以以适当的比例混合使用。
反应温度通常是约-50至约150℃，优选约-10至约100℃。
反应时间通常是约0.5至约20小时。
此外，化合物(VI)能够通过向在二甲基亚砜或二甲基亚砜和卤代烃如氯仿或二氯甲烷的混合溶剂中的化合物(V)中加入反应试剂如三氧化硫-吡啶复合物或草酰氯，并将其与有机碱如三乙基胺或N-甲基吗啉反应。
反应试剂的量相对于化合物(V)优选为约1至约10摩尔当量。
有机碱的量相对于化合物(V)优选为约1至约10摩尔当量。
反应温度通常是约-50至约150℃，优选约-10至约100℃。
反应时间通常是约0.5至约20小时。
由此得到的化合物(VI)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
(步骤3)
在这个反应中，化合物(II-2)是通过有机磷试剂和化合物(VI)反应制备的。
该反应是通过常规方法，在碱的存在下，在不干扰反应的溶剂中进行的。
有机磷试剂的实例包括二甲基膦酰基乙酸甲酯，二乙基膦酰基乙酸乙酯和二甲基膦酰基乙酸乙酯。
所使用的有机磷试剂的量相对于化合物(VI))优选为约1至约10摩尔当量。
碱的实例包括碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠和碳酸钾；胺如吡啶，三乙基胺，N，N-二甲基苯胺和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯；金属氢化物如氢化钾和氢化钠；以及碱金属醇盐如甲醇钠，乙醇钠和叔丁醇钾。
这些碱的用量优选相对于化合物(VI)为约1至约5摩尔当量。
不干扰该反应的溶剂的实例包括芳香族烃如苯，甲苯和二甲苯；醚如***，四氢呋喃和二噁烷；卤代烃如氯仿和二氯甲烷；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；以及亚砜如二甲基亚砜。这些溶剂可以以适当的比例混合使用。
反应温度通常是约-50至约150℃，优选约-10至约100℃。
反应时间通常是约0.5至约20小时。
由此得到的化合物(II-2)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
(步骤4)
这个反应是通过常规方法，在氢气氛下或在氢源(例如甲酸)和金属催化剂的存在下，在不干扰反应的溶剂中进行的。
金属催化剂的实例包括过渡金属催化剂如钯-碳，钯黑，氧化铂，Raney镍和Wilkinson催化剂。
所使用的这些过渡金属催化剂的量相对于化合物(II-2)优选为约0.01至约10摩尔当量。
不干扰该反应的溶剂的实例包括芳香族烃如苯，甲苯和二甲苯；醚如四氢呋喃，二噁烷和***；卤代烃如氯仿和二氯甲烷；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；以及醇如甲醇，乙醇和异丙醇。这些溶剂可以以适当的比例混合使用。
反应温度通常是约-50至约150℃，优选约-10至约100℃。
反应时间通常是约0.5至约20小时。
由此得到的化合物(II-3)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
[方法C]
Figure C0081746700501
其中Y’代表氧原子，硫原子或下式基团：-NR7-，其中R7具有与上文相同的含义；其它符号具有与上文相同的含义。
在这个方法中，化合物(II-4)通过化合物(VII)和化合物(VIII)反应制备。这个反应以与方法A中化合物(III)和化合物(IV)反应相同的方式进行。
由此得到的化合物(II-4)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
在上述方法C中用作起始化合物的化合物(VII)是已知化合物，并且描述在例如Chemical和Pharmaceutical Bulletin，vol.34，p.2840(1986)；Journal ofMedicinal Chemistry，vol.35，p.2617(1992)；WO 98/03505中。而且，化合物(VII)也能够通过与这些公开文献中描述的方法类似的方法制备。
[方法D]
Figure C0081746700511
其中，所有符号具有与上文相同的含义。
在这个方法中，化合物(II-6)是通过水解化合物(II-5)而制备的。
这个水解反应是通过常规方法在酸或碱的存在下在水合溶剂中进行的。
酸的实例包括盐酸，硫酸，乙酸和氢溴酸。
碱的实例包括碱金属碳酸盐如碳酸钾和碳酸钠；碱金属醇盐如甲醇钠；以及碱金属氢氧化物如氢氧化钾，氢氧化钠，氢氧化锂。
所使用的酸或碱的量通常超过化合物(II-5)。优选，所使用的酸的量相对于化合物(II-5)是约2至约50当量，所使用的碱的量相对于化合物(II-5)是约1.2至约5当量。
水合溶剂的实例包括水和一种或多种选自醇如甲醇和乙醇；醚如四氢呋喃，二噁烷和***；二甲基亚砜和丙酮的溶剂混合物。
反应温度通常是约-20至约150℃，优选约-10至约100℃。
反应时间通常是约0.1至约20小时。
由此得到的化合物(II-6)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
在上述方法D中用作起始原料的化合物(II-5)是通过例如上述方法A至C而制备的。
具有定义式(II)中R3的NR9R10的化合物(II-7)也能够通过下述方法E制备。
[方法E]
Figure C0081746700521
其中的符号具有与上文相同的含义。
在这个方法中，化合物(II-7)是通过酰胺化化合物(II-6)而制备的。这个反应是通过公知的方法实施的，例如其中化合物(II-6)和化合物(IX)通过稠合剂(例如，二环己基碳化二亚胺)直接稠合的方法，其中化合物(II-6)的活性衍生物和化合物(IX)进行适当反应的方法或者类似方法。本发明中，化合物(II-6)的活性衍生物例举为酸酐、酰基卤(酰基氯、酰基溴)，咪唑化物(imidazolides)或混合酸酐(例如，酸酐和甲氧基甲酸(carbonic acid)、乙氧基甲酸或异丁氧基甲酸混合)。
当使用酰基卤时，例如反应是在碱的存在下在不干扰反应的溶剂中实施的。
碱的实例包括三乙基胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，碳酸氢钠，碳酸钠和碳酸钾。
不干扰该反应的溶剂的实例包括卤代烃如氯仿和二氯甲烷；芳香族烃如苯和甲苯；醚如四氢呋喃，二噁烷和***；乙酸乙酯和水。这些溶剂可以以适当的比例混合使用。
所使用的化合物(IX)的量相对于化合物(II-6)为0.1至10摩尔当量，优选0.3至3摩尔当量。
反应温度通常是-30至100℃。
反应时间通常是0.5至20小时。
此外，当使用混合酸酐时，化合物(II-6)和氯甲酸酯(例如，氯甲酸甲酯，氯甲酸乙酯，氯甲酸异丁酯)在碱(例如，三乙基胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，碳酸氢钠，碳酸钠和碳酸钾)的存在下反应，并且进一步和化合物(IX)反应。
所使用的化合物(IX)的量相对于化合物(II-6)为0.1至10摩尔当量，优选0.3至3摩尔当量。
反应温度通常是-30至100℃。
反应时间通常是0.5至20小时。
由此得到的化合物(II-7)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
在上述方法E中用作起始原料的化合物(II-6)是通过例如上述方法A至D而制备的。
[方法F]
Figure C0081746700531
其中X2代表氧原子，硫原子或下式基团：-NR16-，其中R16具有与上文相同的含义；Z1代表羟基，卤原子或下式基团：O8O2R17，其中R17代表具有1至4个碳原子的烷基或者可以被具有1至4个碳原子的烷基取代的具有6至10个碳原子的芳基；其它符号具有与上文相同的含义。
定义R17的“具有1至4个碳原子的烷基”和“可以被具有1至4个碳原子的烷基取代的具有6至10个碳原子的芳基”例举为在上文中例举R15时所提到的那些。
在这个方法中，化合物(II-9)通过化合物(II-8)和化合物(XI)反应制备。这个反应以与方法A中化合物(III)和化合物(IV)反应相同的方式进行。
由此得到的化合物(II-9)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
在上述方法F中用作起始原料的化合物(II-8)是通过例如Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters，vol.6，p.1047(1996)等中描述的方法而制备的。
在方法C中用作起始原料的化合物(VIII)能够通过例如下述方法G制备。
[方法G]
Figure C0081746700532
其中的符号具有与上文相同的含义。
在这个方法中，化合物(II-9)通过化合物(II-8)和化合物(XI)反应制备。这个反应以与方法A中化合物(III)和化合物(IV)反应相同的方式进行。
稠合反应的实施中，化合物(X)的-Y’H部分被保护，该部分在反应后可以脱保护。有用的保护基包括苄基，甲氧基甲基和甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基)。
具有定义式(II)中R3的OH和W的-CH2-的化合物(II-10)也能够通过下述方法H制备。
[方法H]
其中的符号具有与上文相同的含义。
(步骤5)
化合物(XII)能够通过将化合物(VI)和对甲苯磺酰基甲基异氰化物在碱如叔丁醇钾，氢化钠和氢化锂的存在下，在不干扰反应的溶剂中，进行反应，然后醇解而制备。
所使用的对甲苯磺酰基甲基异氰化物的量相对于化合物(VI)优选为约0.5至约10摩尔当量。
所使用的碱的量相对于化合物(VI)优选为约0.5至约20摩尔当量。
醇解中使用的醇的实例包括甲醇，乙醇，丙醇，丁醇和异丙醇。
不干扰该反应的溶剂的实例包括芳香族烃如苯，甲苯和二甲苯；卤代烃如氯仿和二氯甲烷；以及醚如四氢呋喃，二噁烷，***，1，2-二甲氧基乙烷。这些溶剂可以以适当的比例混合使用。
反应温度通常是约-100至约150℃，优选约-80至约100℃。
反应时间通常是约0.5至约20小时。
由此得到的化合物(XII)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
在上述方法H的步骤5中用作起始原料的化合物(VI)能够通过例如上述方法B的步骤2制备。
(步骤6)
在这个方法中，化合物(II-10)是通过将化合物(XII)水解而制备的。
该水解反应是通过常规方法在酸或碱的存在下在水合溶剂中实施的。
酸的实例包括盐酸，硫酸，乙酸和氢溴酸。
碱的实例包括碱金属碳酸盐如碳酸钾和碳酸钠；碱金属醇盐如甲醇钠；以及碱金属氢氧化物如氢氧化钾，氢氧化钠和氢氧化锂。
所使用的酸或碱的量通常超过化合物(XII)。优选，所使用的酸的量相对于化合物(XII)是约2至约50当量，所使用的碱的量相对于化合物(XII)是约1.2至约5当量。
水合溶剂的实例包括水和一种或多种选自醇如甲醇和乙醇；醚如四氢呋喃，二噁烷和***；二甲基亚砜和丙酮的溶剂混合物。
反应温度通常是约-20至约150℃，优选约-10至约100℃。
反应时间通常是约0.1至约20小时。
由此得到的化合物(II-10)可以通过已知的分离和纯化方法如浓缩，减压浓缩，溶剂提取，结晶，重结晶，再溶解和层析而分离和纯化。
当在上述各个反应中起始化合物具有氨基，羧基，羟基或羰基作为取代基时，这些基团可以具有在肽化学中和在此引入的其它领域中常用的保护基。希望得到的化合物能够根据需要通过在反应后除去保护基而得到。
氨基的保护基的实例包括甲酰基，C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，丙酰基)，C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基)，苯甲酰基，C7-10芳烷基-羰基(例如，苄基羰基)，C7-14芳烷基氧羰基(例如，苄基氧羰基，9-芴基甲氧基羰基)，三苯甲游基，邻苯二甲酰基，N，N-二甲基氨基亚甲基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基)以及C2-6烯基(例如，1-烯丙基)。这些基团可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基)，硝基或类似基团取代。
羧基的保护基的实例包括C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基)，C7-11芳烷基(例如，苄基)，苯基，三苯甲游基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基)以及C2-6烯基(例如，1-烯丙基)。这些基团可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基)，硝基或类似基团取代。
羟基的保护基的实例包括C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基)，苯基，三苯甲游基，C7-10芳烷基(例如，苄基)，甲酰基，C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，丙酰基)，苯甲酰基，C7-10芳烷基-羰基(例如，苄基羰基)，2-四氢吡喃基，2-四氢呋喃基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基)以及C2-6烯基(例如，1-烯丙基)。这些基团可以被1至3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基)，硝基或类似基团取代。
羰基的保护基的实例包括环状缩醛(acetals)(例如，1，3-二氧杂环己烷)和非-环状缩醛(例如，二-C1-6烷基缩醛)。
此外，这些保护基能够通过公知的方法除去，例如 Protective Groups in Organic Synthesis(John Wiley and Sons公开(1980))中描述的方法。例如，可以使用其中利用了酸、碱、紫外线、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、四丁基氟化铵，乙酸钯，三烷基甲硅烷基卤化物(例如，三甲基甲硅烷基碘化物，三甲基甲硅烷基溴化物)等的方法、还原方法等。
当化合物(II)包含旋光异构体、立体异构体、位置异构体或旋转异构体(rotation isomer)时，这些异构体也包含在化合物(II)中，并且通过公知的合成或分离方法，这些异构体能够以单一物质的形式得到。例如，当化合物(II)中存在旋光异构体时，从所述化合物中分离出的旋光异构体也包含在化合物(II)中。
旋光异构体能够通过公知的方法制备。具体而言，旋光异构体是通过使用旋光活性合成中间体，或者是通过常规方法光学拆分最终产物的外消旋物而得到的。
旋光拆分的方法的实例包括公知的方法，如分级重结晶法、手性柱法以及非对映体法。
1)分级重结晶法(Fractional recrystallization method)
其中在外消旋物和光学活性化合物[例如，(+)-扁桃酸，(-)-扁桃酸，(+)-酒石酸，(-)-酒石酸，(+)-1-苯乙基胺，(-)-1-苯乙基胺，辛可宁，(-)-辛可尼定，番木鳖碱]之间形成盐，该盐通过分级重结晶等分离，并且根据需要经过中和步骤以得到游离旋光异构体的方法。
2)手性柱法(Chiral column method)
其中外消旋物或其盐被应用于进行旋光异构体分离的柱(手性柱)的方法。在液相色谱的情况下，例如，旋光异构体通过将旋光异构体的混合物加入手性柱如ENANTIO-OVM(Tosoh Corporation生产)或CHIRAL系列(DAICEL CHEMICAL IND.生产)并且将其在水，各种缓冲剂(例如，磷酸盐缓冲剂)，有机溶剂(例如，乙醇，甲醇，异丙醇，乙腈，三氟乙酸，二乙基胺)或它们的溶剂混合物中展开而分离。在气相色谱的情况下，例如，使用手性柱如CP-Chirasil-DeX CB(GL Science生产)分离旋光异构体。
3)非对映体法(Diastereomer method)
其中外消旋混合物和光学活性试剂进行化学反应以得到非对映体混合物，然后经过普通的分离方法(例如，分级重结晶法，色谱法)而得到单一物质，接下来通过化学反应如酸水解以脱掉光学活性试剂部分，并由此得到所需的旋光异构体的方法。例如，当化合物(I)在其分子中具有羟基或伯或仲氨基时，所述化合物，光学活性有机酸(例如，MTPA[α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯基乙酸]，(-)-氧基乙酸)以及类似物可以经过稠合反应以分别得到酯或酰胺的非对映体。另一方面，当化合物(I)具有羧基时，所述化合物和光学活性胺或醇试剂可以经过稠合反应以分别得到酰胺或酯的非对映体。由此分离出的非对映体通过酸水解或碱水解而转化为原始化合物的旋光异构体。
实施本发明的最佳方式
本发明在下文中通过，但不限于，下述试验例、参考例、实施例和制备例而对本发明进行了更详细地描述。此外，除非另外说明，下述参考例和实施例中的％是指重量百分比。室温是指1至30℃的温度。
用在本发明中的碱、氨基酸和其它缩写都是基于IUPAC-IUBCommission on Biochemical Nomenclature规定的缩写或者在相关领域中通常使用的缩写。下文给出了一些实施例。除非另外说明，当在氨基酸中可能存在旋光异构体时，其为L-构型。
本发明说明书中的序列表中的序列数显示出下述各个序列。
[SEQ ID NO：1]
显示的是在参考实施例1中使用的引物PAG-U的碱基序列。
[SEQ ID NO：2]
显示的是在参考实施例1中使用的引物PAG-L的碱基序列。
[SEQ ID NO：3]
显示的是在参考实施例2中使用的引物XRA-U的碱基序列。
[SEQ ID NO：4]
显示的是在参考实施例2中使用的引物XRA-L的碱基序列。
[SEQ ID NO：5]
显示的是在参考实施例4中使用的引物PPRE-U的碱基序列。
[SEQ ID NO：6]
显示的是在参考实施例4中使用的引物PPRE-L的碱基序列。
[SEQ ID NO：7]
显示的是在参考实施例4中使用的引物TK-U的碱基序列。
[SEQ ID NO：8]
显示的是在参考实施例4中使用的引物TK-L的碱基序列。
试验实施例1
在小鼠中的降血糖和降血脂作用
将试验化合物以0.01％(实施例12，30，89，186的化合物)、0.005％(实施例7，80，82，181，182，184，256，262，283的化合物)、0.001％(实施例9，104，110，155，156，160，167，169，172，174，176，189的化合物)或0.0003％(实施例38，40.44的化合物)的浓度混合在粉状饮食(CE-2，Japan Clea)中，随意地给予KKAy小鼠(9至12周龄，5只小鼠一组)肥胖和II型糖尿病的模型，持续四天。在这个期间，随意给水。从眼眶静脉血管中抽取血液样本，分别使用L型Wako Glu2(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)或L型Wako TG H(Wako Pure ChemicalIndustries，Ltd.)通过酶方法确定从血液中分离出的血浆中的葡萄糖和甘油三酯的量。结果在表1中给出。
在该表中，每个处理组的值由相对于非处理组的降低百分比表示。
                   表1
  试验化合物(实施例序号)   降血糖作用(％)   降血脂作用(％)
  791230384044808289104110155156160167169172174176181182184186189256262283   54484654444147425048435049455448484240405634565744574552   60706377696674225870427056805760396252666312827875166178
这些结果显示本发明的化合物具有有效的降血糖和降血脂作用。因此，证明本发明的化合物可用作预防或治疗糖尿病、高脂血症(特别是高甘油三酯血症)、葡萄糖耐量降低等。
试验实施例2
在小鼠中的总胆固醇降低作用和血浆抗动脉硬化指数的增高作用
将试验化合物以0.01％(实施例12，30，89的化合物)、0.005％(实施例38，40，44，181，184，262，283的化合物)或0.001％(实施例9，156，167，172，174，176，189的化合物)的浓度混合在粉状饮食(CE-2，Japan Clea)中，随意地给予KKAy小鼠(9至12周龄，5只小鼠一组)肥胖和II型糖尿病的模型，持续四天。在这个期间，随意给水。从眼眶静脉血管中抽取血液样本并分离血浆。使用L型WakoCholesterol(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)确定总胆固醇量。将用于apoB的包含脂蛋白的沉淀试剂加入部分血浆中以沉淀非-HDL脂蛋白，并且确定所得上清液中的胆固醇(HDL胆固醇)。通过采用这些胆固醇量计算血浆抗-动脉硬化指数[(HDL胆固醇/总胆固醇)×100]。结果在表2中给出。
在该表中，“总胆固醇降低作用(％)”代表处理组中总胆固醇量的降低百分比(％)，此时在非处理组中的总胆固醇量被设为100％。“血浆抗-动脉硬化指数-增高作用(％)”代表在处理组中血浆抗-动脉硬化指数升高百分比(％)，此时在非处理组中的总胆固醇量被设为100％。
                              表2
  试验化合物(实施例序号)   总胆固醇降低作用(％)   血浆抗动脉硬化指数增高作用(％)
  9123038404489156167172174   161527241923820192019   122416212221151591110
  176181184189262283   232527212224   11211720919
这些结果显示本发明的化合物具有和总胆固醇降低作用血浆抗-动脉硬化指数-增高作用。因此，证明本发明的化合物可通过改善血胆固醇过多症和/或低-HDL-胆醇血症的血浆脂蛋白的状况(profiles)而用于预防或治疗动脉硬化。
试验实施例3
(PPARγ-RXRα杂二聚物配体活性)
在下述参考实施例5中得到的PPARγ：RXRα：4ERPP/CHO-K1细胞在包含10％胎牛血清(Life Technologies，InC。，USA生产)的HAM F12培养基(NISSUISEIYAKU生产)中培养，然后以2×104细胞/孔的密度接种到96-孔白板(CorningCostar Corporation，USA生产)，在37℃在CO2气体培育箱中培养过夜。
在用PBS(磷酸盐缓冲的盐水)洗96孔白板后，加入含0.1％无脂肪酸胎牛血清白蛋白(BSA)和10μl试验化合物的90μl HAM F12培养基，其在37℃在CO2气体培育箱中培养48小时。除去培养基后，加入40μl PIKKAGENE 7.5(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.生产)。搅拌后，使用Lumistar(BMGLabtechnologies GmbH，Germany生产)确定荧光素酶活性。
通过将在非处理组中的荧光素酶活性取为1，基于每个试验化合物的荧光素酶活性，计算诱导倍数(fold induction)。使用PRISM 2.01(GraphPadSoftware InC。USA生产)分析诱导倍数和试验化合物浓度值以计算EC50值，用于50％最大诱导倍数的试验化合物的有效浓度。结果在表3中给出。
表3
  试验化合物(实施例序号)   EC50(nM)
  7891230384044808289100104110256262283   3.82.71.53209.73857132.51.40.231.82.03.553330.22
这些结果显示本发明的化合物具有有效的PPARγ-RXRα杂二聚体配体活性。
参考实施例1
(人PPARγ基因克隆)
采用参考由Greene等报道的PPARγ基因的碱基序列(Gene Expr.，1995，Vol.4(4-5)，page 281-299)而制备的下述引物对，通过PCR法，使用心cDNA(Toyobo Co.，Ltd.，商品名：QUICK-Clone cDNA生产)作为模板，克隆人PPARγ基因。
PAG-U：5’-GTG GGT ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACAGAG-3’(Sequence ID Number：1)
PAG-L：5’-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTACAA GTC-3’(Sequence ID Number：2)
PCR反应通过Hot Start法，使用AmpliWax PCR Gem 100(TAKARASHUZO CO.，LTD.生产)而进行。首先，将2μl 10×LA PCR缓冲液，3μl of 2.5mM dNTP溶液，2.5μl每个12.5μM的引物溶液和10μl灭菌蒸馏水混合以得到底层溶液混合物。将1μl作为模板的人心cDNA(1ng/ml)、3μl 10×LAPCR缓冲液、1μl 2.5mM dNTP溶液、0.5μl TaKaRa LA Taq DNA聚合酶(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)和24.5μl灭菌蒸馏水混合以得到顶层溶液混合物。
向上述底层溶液混合物中，加入一单位的AmpliWax PCR Gem 100(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)，其在70℃处理了5分钟并在冰水中处理了5分钟。然后将顶层溶液混合物加入该混合物中以制备PCR的反应混合物。将含有反应混合物的试管置于热循环器(Perkin Elmer，USA生产)上，在95℃处理2分钟。在重复15秒95℃循环和2分钟68℃循环再进行35次后，在72℃处理该管8分钟。
由此得到的PCR产品在琼脂糖胶(1％)上进行电泳，从该胶回收包含PPARγ基因的1.4kb DNA片段，然后***pT7 Blue-T载体(TAKARA SHUZOCO.，LTD.生产)以得到质粒pTBT-hPPARγ。
参考实施例2
(人RXRα基因克隆)
采用参考由Mangelsdorf，D.J.等报道的RXRα基因的碱基序列(Nature，1990，Vol.345(6272)，page 224-229)而制备的下述引物对，通过PCR法，使用肾cDNA(Toyobo Co.，Ltd.生产，商品名：QUICK-Clone cDNA)作为模板，克隆人RXRα基因。
XRA-U：5’-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTC CTG-3’(Sequence ID Number：3)
XRA-L：5’-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGC CTC-3’(Sequence ID Number：4)
PCR反应通过Hot Start法，使用AmpliWax PCR Gem 100(TAKARASHUZO CO.，LTD.生产)而进行。首先，将2μl 10×LA PCR缓冲液，3μl of 2.5mM dNTP溶液，2.5μl每个12.5μM的引物溶液和10μl灭菌蒸馏水混合以得到底层溶液混合物。将1μl作为模板的人肾cDNA(1ng/ml)、3μl 10×LAPCR缓冲液、1μl 2.5mM dNTP溶液、0.5μl TaKaRa LA Taq DNA聚合酶(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)和24.5μl灭菌蒸馏水混合以得到顶层溶液混合物。
向上述底层溶液混合物中，加入一单位的AmpliWax PCR Gem 100(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)，其在70℃处理了5分钟并在冰中处理了5分钟。然后，将顶层溶液混合物加入该混合物中以制备PCR的反应混合物。将含有反应混合物的试管置于热循环器(Perkin Elmer，USA生产)上，在95℃处理2分钟。在重复15秒95℃循环和2分钟68℃循环再进行35次后，在72℃处理该管8分钟。
由此得到的PCR产品在琼脂糖胶(1％)上进行电泳，从该胶回收包含RXRα基因的1.4kb DNA片段，然后***pT7 Blue-T载体(TAKARA SHUZOCO.，LTD.生产)以得到质粒pTBT-hRXRα。
参考实施例3
(用于表达人PPARγ、RXRα的质粒的构建)
将7.8kb质粒pVgRXR的FspI-NotI片段(Invitrogen，USA生产)结合到0.9kb FspI-NotI含有参考实施例2中得到的质粒pTBT-hRXRα的RXRα基因的片段以制备质粒pVgRXR2。然后，将pVgRXR2用BstXI消化然后用T4DNA聚合酶(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)处理以得到一个平整末端(bluntterminal)。然后在KpnI的消化给出6.5kb DNA片段。
另一方面，参考实施例1中得到的质粒pTBT-hPPARγ用Sal I消化，然后用T4DNA聚合酶(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)处理以得到一个平整末端。然后在KpnI的消化给出含有人PPARγ基因的1.4kb DNA片段。
上述两种DNA片段都经连接以构建质粒pVgRXR2-hPPARγ。
参考实施例4
(报道质粒的构建)
使用下列5’-末端磷酸化的合成DNA制备含有酰基CoA氧化酶的PPAR应答元件(PPRE)的DNA片段。
PPRE-U：
5’-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-3’(Sequence ID Number：5)
PPRE-L：
5’-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-3’(Sequence ID Number：6)
首先，PPRE-U和PPRE-L经退火并***质粒pBlue Script SK+的Sal I位点。通过确定所***的片段的碱基序列，选择其中4个PPRE以串联连接的质粒pBSS-PPRE4。
使用pRL-TK载体(Promega，USA生产)作为模板，通过应用如下所示的引物对的PCR法克隆HSV胸苷激酶最小启动子(minimum promoter)(TK启动子)区域(region)，其中所述引物对是参考Luckow，B et al(Nucleic AcidsRes.，1987，Vol.15(13)，p.5490)所报道的胸苷激酶的启动子区域的碱基序列制备的。
TK-U：5’-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3’(SequenceID Number：7)
TK-L：5’-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3’(SequenceID Number：8)
PCR反应是采用AmpliWaX PCR Gem 100(TAKARA SHUZO CO.，LTD.)通过Hot Start方法而进行的。首先，将2μl 10×LA PCR缓冲剂、3μl 2.5mMdNTP溶液、2.5μl每个均为12.5μM引物溶液和10μl灭菌的蒸馏水混合以得到底层溶液混合物。将作为模板的1μl pRL-TK载体(Promega，USA生产)、3μl 10×LA PCR缓冲剂、1μl 2.5mM dNTP溶液、0.5μl TaKaRa LA TaqDNA聚合酶(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)和24.5μl灭菌蒸馏水混合以得到顶层溶液混合物
向上述底层溶液混合物中加入一单位的AmpliWax PCR Gem 100(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)，其在70℃处理5分钟，然后在冰中处理5分钟。接下来将顶层溶液混合物加入混合物中以制备PCR的反应混合物。将含有反应混合物的试管置于热循环器(cycler)(Perkin Elmer，USA生产)并在95℃处理2分钟。重复95℃15秒和68℃2分钟的循环再进行35次后，将试管在72℃处理8分钟。
将由此得到的PCR产品经过在琼脂糖凝胶(1％)上的电泳，从该凝胶中回收得到含有TK启动子的140b DNA片段，然后***pT7 Blue-T载体(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)。通过用限制酶Bg1 II和NcoI消化由此得到的质粒，得到含有TK启动子的片段，将其结合到质粒pGL3-基本载体(Promega，USA生产)的Bg1 II-NcoI片段上以得到质粒pGL3-TK。
由此得到的4.9kb质粒pGL3-TK的NheI-XhoI片段连接到200b质粒pBSS-PPRE4的NheI-XhoI片段上以得到质粒pGL3-4ERPP-TK。
由此得到的这种质粒pGL3-4ERPP-TK用BamHI(TAKARA SHUZOCO.，LTD.生产)消化，然后用T4DNA聚合酶(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)处理以形成平端，由此得到DNA片段。
另一方面，pGFP-C1(Toyobo Co.，Ltd.生产)用Bsu36I(NEB)消化，然后用T4DNA聚合酶(TAKARA SHUZO CO.，LTD.生产)处理以形成平端，由此得到1.6kb DNA片段。
这两种DNA片段连接以构建报道质粒pGL3-4ERPP-TK neo。
参考实施例5
(向CHO-K1细胞中引入人PPARγ-和RXRα-表达质粒和报道质粒以及确立表达细胞)
在含有HAM F12培养基(NISSUI SEIYAKU生产)并补充有10％胎牛血清(Lfe Technologies，InC。，USA生产)的750ml组织培养烧瓶(CorningCostar Corporation，USA生产)中培养的CHO-K1细胞通过用0.5g/L胰岛素-0.2g/L EDTA(乙二胺四乙酸)(Life Technologies，Inc.，USA生产)处理而成碎片后，将该细胞用PBS(磷酸盐缓冲的盐水)(LifeTechnologies，Inc.，USA生产)清洗，离心(1000rpm，5minutes)并且悬浮在PBS中。接下来，在下述所示条件下使用GENE PULSER(Bio-Rad Laboratories，USA生产)将DNA引入该细胞中。
即，向具有0.4cm缝隙的比色杯(cuvette)中，加入8×106个细胞和参考实施例3中得到的10μg质粒pVgRXR2-hPPARγ以及10μg参考实施例4中得到的报道质粒pGL3-4ERPP-TK neo，其在960μF的电容下，以0.25kV的电压经电穿孔(electroporation)。接下来，将该细胞转移至含有10％胎牛血清的HAMF12培养基中，培养24小时，然后将该细胞再次碎片化和离心，然后将其悬浮在含有10％胎牛血清并补充有500μg/ml GENETICIN(Life Technologies，Inc.，USA生产)和250μg/ml ZEOCIN(Invitrogen，USA生产)HAM F12培养基中并通过接种到96-孔板(Corning Costar Corporation，USA生产)而稀释到104细胞/毫升的密度，其在37℃在CO2气体培养箱中培养，由此得到GENETICIN-和ZEOCIN-抗性转化体。
随后，在由此得到的转化体细胞系在24-孔板(Corning CostarCorporation，USA生产)中培养后，通过添加10μM盐酸皮欧格列太腙选出其中荧光素酶被表达和诱导的细胞系，即PARγ：RXRα：4ERPP/CHO-K1细胞。
参考实施例6
在0℃，将氢化锂铝(2.53g)加入1-(4-苄基氧苄基)-4-苯基吡咯-3-羧酸甲酯(21.52g)在四氢呋喃(100ml)的溶液中，并且在室温下搅拌该混合物1小时。将硫酸钠十水合物(30.00g)和己烷(100ml)加入反应混合物中，然后在室温下搅拌该混合物1小时。过滤除去沉淀物后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到[1-(4-苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(19.68g，收率：98％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：122-123℃。
参考实施例7
[1-(4-苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(19.00g)、活化二氧化锰(41.19g)和四氢呋喃(300ml)的混合物在室温下搅拌过夜。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-(4-苄基氧苄基)-4-苯基吡咯-3-甲醛(18.56g，收率：98％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：100-101℃。
参考实施例8
(E)-3-[1-(4-苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(19.50g)、5％钯-碳(20.00g)和四氢呋喃(200ml)的混合物在室温下在氢气氛下搅拌过夜。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(14.92g，收率：96％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.44-2.58(2H，m)，2.88-3.02(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.93(2H，s)，6.46-6.54(1H，m)，6.66-6.84(3H，m)，7.02-7.12(2H，m)，7.14-7.44(5H，m).
参考实施例9
在0℃，将氢化锂铝(232mg)加入1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(2.92g)、二***(50ml)和四氢呋喃(25ml)的混合物中，然后该混合物在0℃搅拌3小时。将水加入反应混合物，然后过滤除去沉淀物。滤液用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(2.37g，收率：86％)，为无色无定形物质。
NMR(CDCl3)δ：2.43(3H，s)，4.64(2H，s)，4.99(4H，s like)，6.73-6.77(1H，m)，6.80-6.83(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12-7.56(10H，m)，7.98-8.04(2H，m).
参考实施例10
[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(3.98g)、活化二氧化锰(8.00g)和甲苯(50ml)在80℃搅拌10小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基吡咯-3-甲醛(carbaldehyde)(2.85g，收率：72％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：117-118℃。
参考实施例11
在0℃，将氢化锂铝(305mg)加入到1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯甲酸甲酯(1.78g)的四氢呋喃(40ml)溶液中，该混合物在室温下搅拌6小时。将水加入反应混合物，然后过滤除去沉淀物并浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到[1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(1.45g，收率：87％)，为油性物质
NMR(CDCl3)δ：1.35-1.5(1H，m)，3.15(3H，s)，3.99(2H，t，J＝5.5Hz)，4.18(2H，t，J＝5.5Hz)，4.63(2H，d，J＝4.5Hz)，4.96(2H，s)，6.45-6.6(2H，m)，6.73(1H，d，J＝2.5Hz)，6.79(1H，d，J＝2.5Hz)，6.87(2H，d，J＝9.0Hz)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.15-7.6(6H，m)，8.1-8.2(1H，m)。
参考实施例12
[1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(1.45g)、活化二氧化锰、(4.0g)和四氢呋喃(60ml)的混合物在室温下搅拌3小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液得到1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-4-苯基吡咯-3-甲醛(1.40g，收率：97％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：3.15(3H，s)，3.99(2H，t，J＝5.5Hz)，4.19(2H，t，J＝5.5Hz)，5.02(2H，s)，6.45-6.6(2H，m)，6.73(1H，d，J＝2.0Hz)，6.90(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.2-7.5(7H，m)，8.1-8.2(1H，m)，9.84(1H，s)。
参考实施例13
在0℃，将氢化锂铝(0.258g)加入到1-(6-苄基氧-2-萘基甲基)-4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(3.04g)的四氢呋喃(30ml)溶液中，并将混合物在室温下搅拌1小时。将硫酸钠十水合物(2.19g)和己烷(30ml)加入反应混合物中，并将该混合物在室温搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，浓缩滤液。过滤收集所得到的无色晶体，得到[1-(6-苄基氧-2-萘基甲基)-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(2.54g，收率：89％).将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：116-117℃。
参考实施例14
[1-(6-苄基氧-2-萘基甲基)-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(2.39g)、活化二氧化锰(4.80g)和四氢呋喃(50ml)的混合物在室温下搅拌1小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。过滤收集所得到的无色晶体，得到1-(6-苄基氧-2-萘基甲基)-4-苯基吡咯-3-甲醛(2.24g，收率：94％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：140-141℃。
参考实施例15
在室温下，将(E)-3-[1-(6-苄基氧-2-萘基甲基)-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(1.46g)、5％钯-碳(1.5g)、乙醇(15ml)和四氢呋喃(15ml)的混合物在氢气氛中搅拌4小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-(6-羟基-2-萘基甲基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.08g，收率：90％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，2.97(2H，t，J＝7.6Hz)，4.07(2H，q，J＝7.2Hz)，5.10(2H，s)，5.57(1H，br.s)，6.55(1H，d，J＝2.4Hz)，6.76(1H，d，J＝2.4Hz)，7.07-7.45(8H，m)，7.54(1H，s)，7.60-7.71(2H，m)。
参考实施例16
在0℃，将氢化锂铝(0.25g)加入到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-(2-吡啶基)吡咯-3-甲酸乙酯(2.40g)的四氢呋喃(30ml)溶液中，并在0℃将该混合物搅拌30分钟。将硫酸钠十水合物(2.13g)和己烷(30ml)加入到反应混合物中后，该混合物在室温搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-(2-吡啶基)-3-吡咯基]甲醇(2.09g，收率：95％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.44(3H，s)，4.55(2H，s)，4.99(4H，s)，6.68(1H，d，J＝2.2Hz)，6.94-7.22(6H，m)，7.36-7.69(5H，m)，7.96-8.08(2H，m)，8.46-8.53(1H，m)。
参考实施例17
[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-(2-吡啶基)-3-吡咯基]甲醇(2.01g)、活化二氧化锰(5.09g)和四氢呋喃(50ml)的混合物在室温下搅拌过夜。过滤除去二氧化锰，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-(2-吡啶基)吡咯-3-甲醛(1.71g，收率：85％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.44(3H，s)，5.00(2H，s)，5.06(2H，s)，6.96-7.28(6H，m)，7.38-7.49(4H，m)，7.62-7.74(1H，m)，7.79-7.86(1H，m)，7.96-8.08(2H，m)，8.54-8.60(1H，m)，10.16(1H，s).
参考实施例18
将甲磺酰氯(5.03m1)缓慢地加入到3，5-二苄基氧苄基醇(l6.0g)、三乙胺(9.06ml)和四氢呋喃(200ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤、干燥(MgSO4)后，浓缩。过滤收集无色晶体，得到3，5-二苄基氧苄基甲磺酸酯(22.20g，收率：91％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：85-86℃。
参考实施例19
在0℃，将氢化锂铝(1.97g)加入1-(3，5-二苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯甲酸甲酯(26.2g)的四氢呋喃(250ml)溶液中，并且将该混合物在室温下搅拌1小时。将硫酸钠十水合物(16.1g)和己烷(250ml)加入到反应混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，浓缩滤液。过滤收集所得到的无色晶体，得到[1-(3，5-二苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(24.20g，收率：98％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：115-116℃。
参考实施例20
将[1-(3，5-二苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(23.8g)、活化二氧化锰(50.00g)和四氢呋喃(200ml)的混合物在室温下搅拌2小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。过滤收集所得到的无色晶体，得到1-(3，5-二苄基氧苄基)-4-苯基吡咯-3-甲醛(23.10g，收率：97％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：117-118℃。
参考实施例21
在室温下，将(E)-3-[1-(3，5-二苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(19.0g)、5％钯-碳(40.0g)、乙醇(200ml)和四氢呋喃(200ml)的混合物在氢气氛下搅拌4小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(3∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-(3，5-二羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(12.10g，收率：95％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，2.49(2H，t，J＝7.4Hz)，2.93(2H，t，J＝7.4Hz)，4.01(2H，q，J＝7.2Hz)，4.77(2H，s)，6.09(2H，d，J＝2.2Hz)，6.24(1H，t，J＝2.2Hz)，6.33(2H，s)，6.42(1H，d，J＝2.4Hz)，6.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.14-7.37(5H，m)。
参考实施例22
在0℃，将氢化锂铝(884mg)加入到1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(9.61g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，并将该混合物在0℃搅拌1小时。加入水后，将该反应混合物在室温下搅拌1小时。过滤除去沉淀物后，滤液用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤后，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到[1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]甲醇(23.10g，收率：97％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：88-89℃。
参考实施例23
在0℃，将亚硫酰氯(1.83ml)滴加到[1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]甲醇(8.43g)的甲苯(100ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物溶解在四氢呋喃(30ml)，然后在0℃将该溶液加入到丙二酸二乙酯(18.3g)、氢化钠(60％，油质，3.65g)和四氢呋喃(100ml)的混合物中。上述混合物在0℃搅拌1小时，然后在室温下搅拌6小时。将该反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到2-[1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]甲基丙二酸二乙酯(9.50g，收率：81％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.15(6H，t，J＝7.1Hz)，3.21(2H，d，J＝8.0Hz)，3.52(1H，t，J＝8.0Hz)，4.08(4H，q，J＝7.1Hz)，5.06(2H，s)，5.21(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.47(11H，m)，7.60-7.66(2H，m).
参考实施例24
在室温下，将3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(500mg)、5％钯-碳(1.00g)和四氢呋喃(10ml)的混合物在氢气氛下搅拌18小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(325mg，收率：80％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：87-88℃。
参考实施例25
在0℃，将甲磺酰氯(3.37g)滴加入2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙-1-醇(7.0g)、三乙胺(2.97g)和乙酸乙酯(300ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸以及饱和氯化钠水溶液依次洗涤，然后干燥(MgSO4)，并且浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基甲磺酸酯(甲磺酸酯)(8.44g，收率：96％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：66-67℃。
参考实施例26
4-[4-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基甲基)苯氧基甲基]-5-甲基-2-苯基噁唑(1.62g)、磷酰氯(1.00g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌5天。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，然后干燥(MgSO4)，并浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3，5-二甲基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-甲醛(950mg，收率：55％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.43(3H，s)，2.47(6H，s)，4.97(2H，s)，5.18(2H，s)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.4-7.5(3H，m)，7.95-8.05(2H，m)，9.92(1H，s).
参考实施例27
在0℃，将氢化锂铝(262mg)加入到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(3.50g)的二***(50ml)溶液中，并将该混合物在0℃搅拌1小时。加入水后，该反应混合物用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(3∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙-1-醇(3.04g，收率：92％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.72-1.87(2H，m)，2.44(3H，s)，2.65-2.74(2H，m)，3.63(2H，t，J＝6.4Hz)，4.99(2H，s)，5.25(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17-7.46(9H，m)，7.62-7.68(2H，m)，7.98-8.04(2H，m).
参考实施例28
在0℃，将甲磺酰氯(0.625ml)加入到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙-1-醇(2.98g)、三乙胺(1.74ml)和乙酸乙酯(50ml)的混合物中，并将该混合物搅拌30分钟。将该反应混合物用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。在残余物溶解在丙酮(50ml)中之后，加入碘化钠(1.86g)，并将该溶液在50℃搅拌3小时。减压除去溶剂后，将残余物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到1-碘-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙烷(3.60g，收率：98％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.96-2.08(2H，m)，2.44(3H，s)，2.69-2.77(2H，m)，3.15(2H，t，J＝6.8Hz)，4.99(2H，s)，5.25(2H，s)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19-7.48(9H，m)，7.60-7.66(2H，m)，7.98-8.04(2H，m)。
参考实施例29
在60℃，将1-碘-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙烷(1.75g)、***(291mg)和二甲基亚砜(5ml)的混合物搅拌2小时。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到4-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丁腈(1.34g，收率：92％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.76-1.92(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.0Hz)，2.44(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，4.99(2H，s)，5.25(2H，s)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19-7.47(9H，m)，7.58-7.64(2H，m)，7.98-8.04(2H，m)。
参考实施例30
在0℃，将氢化钠(60％，油质，476mg)加入到丙二酸二乙酯(2.37g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，并将该混合物搅拌30分钟。将1-碘-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙烷(1.75g)的四氢呋喃(15ml)溶液滴加到上述混合物中，在室温搅拌13小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到2-[3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙基]丙二酸二乙酯(1.63g，收率：88％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.23(6H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.65(2H，m)，1.86-1.98(2H，m)，2.43(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.7Hz)，3.29(1H，t，J＝7.6Hz)，4.15(4H，q，J＝7.1Hz)，4.99(2H，s)，5.24(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17-7.47(9H，m)，7.59-7.65(2H，m)，7.98-8.04(2H，m).
参考实施例31
在0℃，将氢化锂铝(2.03g)加入到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基氧]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(40.00g)的四氢呋喃(150ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在将水加入到反应混合物中之后，过滤除去沉淀物然后用乙酸乙酯萃取滤液。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基氧]-1H-吡唑-4-基]甲醇(35.91g，收率：95％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：157-158℃。
参考实施例32
在室温下，将[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基氧]-1H-吡唑-4-基]甲醇(27.02g)、活化二氧化锰(52.29g)、氯仿(50ml)和四氢呋喃(300ml)的混合物搅拌3小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。过滤收集所得到的晶体，得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基氧]-1H-吡唑-4-甲醛(25.69g，收率：95％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：155-156℃。
参考实施例33
在0℃，将氢化锂铝(0.98g)加入到1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基氧]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(19.16g)的四氢呋喃(75ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在将水加入到反应混合物中之后，过滤除去沉淀物，然后用乙酸乙酯萃取滤液。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基氧]-1H-吡唑-4-基]甲醇(17.25g，收率：96％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：80-81℃。
参考实施例34
在室温下，将[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基氧]-1H-吡唑-4-基]甲醇(16.59g)、活化二氧化锰(35.19g)和四氢呋喃(100ml)的混合物搅拌3小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。过滤收集所得到的晶体，得到1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基氧]-1H-吡唑-4-甲醛(14.73g，收率：89％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：109-110℃。
参考实施例35
在0℃，将氢化锂铝(0.58g)加入到3-异丙基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-甲酸甲酯(9.02g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在将水加入到反应混合物中之后，过滤除去沉淀物并将滤液用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到[3-异丙基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]甲醇(8.20g，收率：97％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：98-99℃。
参考实施例36
将3-氧代己酸乙酯(15.80g)和N，N--二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(17.9g)的混合物回流2.5小时，并将该反应混合物减压浓缩。将残余物溶解在乙醇(200ml)中并脱气后，加入苄基肼二盐酸化物(22.0g)并将该溶液在氮气氛下回流2小时。减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在乙酸乙酯中并用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶9，体积比)洗脱馏分中得到1-苄基-5-丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(22.81g，收率：84％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39-1.59(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，5.32(2H，s)，7.08-7.13(2H，m)，7.26-7.34(3H，m)，7.92(1H，s)。
参考实施例37
在0℃，将氢化锂铝(2.58g)加入到1-苄基-5-丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(18.50g)的四氢呋喃(300ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(21.88g)和己烷(100ml)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，将滤液浓缩得到(1-苄基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)甲醇(14.99g，收率：96％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.6Hz)，1.38-1.57(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，4.52(2H，s)，5.29(2H，s)，7.06-7.11(2H，m)，7.21-7.36(3H，m)，7.51(1H，s).
参考实施例38
室温下，将(1-苄基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)甲醇(14.99g)、活化二氧化锰(30.0g)和四氢呋喃(300ml)的混合物搅拌3天。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-苄基-5-丙基-1H-吡唑-4-甲醛(10.69g，收率：72％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43-1.58(2H，m)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，5.33(2H，s)，7.11-7.16(2H，m)，7.26-7.37(3H，m)，7.96(1H，s)，9.88(1H，s)。
参考实施例39
在0℃，将氢化钠(60％，油质，2.25g)加入到1-苄基-5-丙基-1H-吡唑-4-甲醛(12.60g)、二乙基膦酰基乙酸乙酯(ethyl diethylphosphono乙酸乙酯)(10.69g)和N，N-二甲基甲酰胺(150ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到(E)-3-(1-苄基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)丙烯酸乙酯(11.90g，收率：85％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36-1.60(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.6HZ))，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，5.30(2H，s)，6.17(1H，d，J＝15.6Hz)，7.07-7.12(2H，m)，7.26-7.37(3H，m)，7.50(1H，d，J＝15.6Hz)，7.47(1H，s)。
参考实施例40
将(E)-3-(1-苄基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)丙烯酸乙酯(6.00g)、5％钯-碳(12.0g)、甲酸(50ml)和乙醇(100ml)的混合物回流16小时。过滤除去钯-碳，浓缩滤液。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-(3-丙基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(3.45g，收率：82％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.56-1.76(2H，m)，2.50-2.79(6H，m)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，7.34(1H，s)。
参考实施例41
将苯甲酰基乙酸乙酯(20.0g)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(18.59g)的混合物回流1.5小时并将该反应混合物减压浓缩。在将残余物溶解在乙醇(200ml)中并脱气后，加入苄基肼二盐酸化物(22.25g)并将溶液在氮气氛下回流2小时。减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶6，体积比)洗脱馏分中得到1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(20.9g，收率：66％)，为无色晶体。熔点：78-79℃。
参考实施例42
在0℃，将氢化锂铝(2.50g)加入到1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(20.2g)的四氢呋喃(300ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(21.23g)和己烷(100ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。过滤除去沉淀物，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)甲醇(17.4g，收率：100％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：4.46(2H，s)，5.25(2H，s)，6.99-7.04(2H，m)，7.23-7.32(5H，m)，7.41-7.45(3H，m)，7.69(1H，s)。
参考实施例43
将(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)甲醇(9.76g)、活化二氧化锰(20.0g)和四氢呋喃(200ml)的混合物在室温下搅拌12小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(7.30g，收率：75％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：99-100℃。
参考实施例44
在0℃，将氢化钠(60％，油质，1.28g)加入到1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(7.00g)、二乙基膦酰基乙酸乙酯(6.59g)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌2.5天。将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到(E)-3-(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)丙烯酸乙酯(6.30g，收率：71％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：62-63℃。
参考实施例45
将(E)-3-(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)丙烯酸乙酯(300mg)、5％钯-碳(600mg)、甲酸(3ml)和乙醇(10ml)的混合物回流2小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。将残余物溶解在乙酸乙酯中之后，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(120mg，收率：55％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.98(2H，t，J＝7.6Hz)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，7.38-7.58(6H，m)。
参考实施例46
在0℃，将氢化锂铝(1.93g)加入到3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(15.00g)的四氢呋喃(150m1)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入硫酸钠十水合物(21.03g)和己烷(100ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。过滤除去沉淀物，浓缩滤液。过滤收集所得到的晶体，得到[3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(11.38g)。这是用丙酮-己烷重结晶的。熔点：116-117℃。
参考实施例47
在0℃，将氢化钠(60％，油质，0.80g)加入到[3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(3.20g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将4-氟苯甲醛(2ml)加入反应混合物中，并将该混合物在50℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到4-[3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]苯甲醛(4.26g，收率：86％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：84-85℃。
参考实施例48
在0℃，将硼氢化钠(0.25g)加入到4-[3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]苯甲醛(3.50g)、甲醇(5ml)和四氢呋喃(25ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩后，向残余物中加入稀盐酸，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到4-[3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]苄基醇(3.41g，收率：97％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：83-84℃。
参考实施例49
在0℃，将氢化钠(60％，油质，180mg)加入到3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(1.00g)、4-氯甲基苯甲酸苄酯(1.17g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌2.5天。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到4-[4-(3-乙氧基-3-氧代(oxo)-1-丙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸苄酯(1.68g，收率：88％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，5.35(4H，s)，7.25-7.46(11H，m)，7.60-7.66(2H，m)，8.02-8.07(2H，m)。
参考实施例50
在室温下，将4-[4-(3-乙氧基-3-氧代-1-丙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸苄酯(1.67g)、5％钯-碳(2.00g)和乙醇(50ml)的混合物在氢气氛下搅拌5小时。过滤除去钯-碳，浓缩滤液。过滤收集所得到的晶体，得到4-[4-(3-乙氧基-3-氧代-1-丙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸苄酯(1.08g，收率：79％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：97-98℃。
参考实施例51
在0℃，将氢化钠(60％，油质，850mg)加入到3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(4.69g)、3-氯甲基苯甲酸苄酯(5.50g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌2.5天。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在室温下，将所得到的油性物质、5％钯-碳(12.0g)和乙醇(200ml)的混合物在氢气氛中搅拌5小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。过滤收集所得到的晶体，得到3-[4-(3-乙氧基-3-氧代-1-丙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸酯(2.41g，收率：33％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：101-102℃。
参考实施例52
在0℃，将亚硫酰氯(4.35g)滴加到(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)甲醇(8.06g)的甲苯(100ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时，然后回流10分钟。减压浓缩该反应混合物。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到1-苄基-4-氯甲基-5-苯基-1H-吡唑(8.31g，收率：96％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：4.44(2H，s)，5.23(2H，s)，6.99-7.04(2H，m)，7.22-7.36(5H，m)，7.42-7.47(3H，m)，7.72(1H，s)。
参考实施例53
在90℃，将1-苄基-4-氯甲基-5-苯基-1H-吡唑(8.31g)、***(2.87g)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混合物搅拌15小时，倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)乙腈(3.50g，收率：44％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：3.45(2H，s)，5.21(2H，s)，6.97-7.02(2H，m)，7.19-7.30(5H，m)，7.43-7.50(3H，m)，7.67(1H，s)。
参考实施例54
将(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)乙腈(3.50g)、4N氢氧化钾水溶液(16ml)和乙醇(50ml)的混合物回流4小时。反应混合物用1N盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩得到(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸(3.70g，收率：99％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：3.42(2H，s)，5.22(2H，s)，6.97-7.02(2H，m)，7.22-7.26(5H，m)，7.40-7.44(3H，m)，7.65(1H，s)。
参考实施例55
将(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸(3.70g)、浓硫酸(0.5ml)和乙醇(200ml)的混合物回流5小时。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶6，体积比)洗脱馏分中得到(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯(3.62g，收率：89％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，3.38(2H，s)，4.11(2H，q，J＝7.2Hz)，5.21(2H，s)，6.98-7.03(2H，m)，7.21-7.28(5H，m)，7.37-7.44(3H，m)，7.63(1H，s)。
参考实施例56
将(1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯(3.60g)、5％钯-碳(7.00g)，甲酸(40ml)和乙醇(150ml)的混合物回流2小时。过滤除去钯-碳，浓缩滤液。残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩得到(3-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯(2.33g，收率：90％)，为无色油性物质。
NMR(CDCll3)δ：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，3.61(2H，s)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，7.36-7.64(6H，m)。
参考实施例57
在室温下，将(1-[2-(4-苄基氧苯基)乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯(800mg)、5％钯-碳(1.50g)、四氢呋喃(20ml)和乙醇(30ml)的混合物在氢气氛下搅拌3小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到[1-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(400mg，收率：63％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.0Hz)，3.11(2H，t，J＝7.2Hz)，3.57(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，4.29(2H，t，J＝7.2Hz)，5.36(1H，br.s)，6.69-6.74(2H，m)，6.93-6.98(2H，m)，7.26-7.45(4H，m)，7.58-7.62(2H，m)。
参考实施例58
在0℃，将氢化锂铝(323mg)加入1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(3.55g)、二***(25ml)和四氢呋喃(25ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入1N氢氧化钠水溶液中，用二***萃取。二***层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤所得到的晶体得到[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]甲醇(2.93g，收率：92％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：100-101℃。
参考实施例59
将[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]甲醇(2.82g)、活化二氧化锰(6.00g)和四氢呋喃(50ml)的混合物在室温下搅拌2小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-甲醛(2.63g，收率：94％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.44(3H，s)，5.00(2H，s)，5.27(2H，s)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.48(3H，m)，7.84(1H，s)，7.97-8.04(3H，m)，9.82(1H，s)。
参考实施例60
在0℃，将氢化钠(60％，油质，880mg)加入到3，5-二甲基吡唑(2.11g)和四氢呋喃(50ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(6.28g)加入反应混合物中后，混合物回流24小时。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3，5-二甲基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑(5.49g，收率：74％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：86-87℃。
参考实施例61
3-羟基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(11.53g)、苄基溴(18ml)，碳酸钾(21.12g)和N，N-二甲基甲酰胺(300ml)在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(13.52g，收率：95％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：71-72℃。
参考实施例62
在0℃，将氢化锂铝(6.64g)加入1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(58.90g)的四氢呋喃(500ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。在将反应混合物倒入水中并过滤除去沉淀物之后，用乙酸乙酯萃取滤液。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯洗脱馏分中得到(1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-基)甲醇(45.30g，收率：88％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：79-80℃。
参考实施例63
将(1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-基)甲醇(14.70g)、活化二氧化锰(30.00g)和四氢呋喃(200ml)的混合物在室温下搅拌2小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。过滤收集所得到的晶体以得到1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-甲醛(13.10g，收率：90％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：85-86℃。
参考实施例64
在0℃，将氢化钠(60％，油质，1.94g)加入1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-甲醛(12.90g)、二乙基膦酰基乙酸乙酯(9.60ml)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到(E)-3-(1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-基)丙烯酸乙酯(14.50g，收率：91％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：88-89℃。
参考实施例65
在室温下，将(E)-3-(1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-基)丙烯酸乙酯(14.30g)、5％钯-碳(28.00g)、乙醇(150ml)和四氢呋喃(150ml)的混合物在氢气氛下搅拌3小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。过滤收集所得到的晶体以得到3-(1-苄基-3-羟基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(9.01g，收率：83％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：75-76℃。
参考实施例66
在0℃，将氢化钠(60％，油质，1.28g)加入3-(1-苄基-3-羟基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(8.78g)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液中，并将该混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入碘代乙烷(2.82ml)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用1N盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶5，体积比)洗脱馏分中得到3-(1-苄基-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(8.80g，收率：91％)。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，2.48-2.55(2H，m)，2.62-2.70(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，5.07(2H，s)，6.96(1H，s)，7.13-7.18(2H，m)，7.26-7.37(3H，m)。
参考实施例67
将3-(1-苄基-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(21.20g)、5％钯-碳(40.00g)、乙醇(200ml)和甲酸(100ml)的混合物回流1小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。将残余物溶解在乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(10.70g，收率：72％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39(3H，t，J＝7.0Hz)，2.51-2.59(2H，m)，2.66-2.74(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，7.18(1H，s)，9.15(1H，s)。
参考实施例68
在室温下，将3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(5.32g)、5％钯-碳(3.45g)和四氢呋喃(100m1)在氢气氛下搅拌3小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(l∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(3.56g，收率：86％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.4Hz)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz)，2.44-2.72(4H，m)，4.03-4.29(4H，m)，4.96(2H，s)，6.58-6.68(2H，m)，6.90-7.03(3H，m)。
参考实施例69
在0℃，将氢化锂铝(1.52g)加入1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-苄基氧苄基氧)-1H-吡唑-4-甲酸酯(11.00g)的四氢呋喃(200ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在将水加入反应混合物中之后，过滤除去沉淀物，然后将滤液用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到[1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-苄基氧苄基氧)-1H-吡唑-4-基]甲醇(7.11g，收率：70％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：128-129℃。
参考实施例70
将[1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-苄基氧苄基氧)-1H-吡唑-4-基]甲醇(6.84g)、活化二氧化锰(14.00g)和四氢呋喃(70ml)的混合物在室温下搅拌1小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。过滤收集所得到的晶体以得到1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-苄基氧苄基氧)-1H-吡唑-4-甲醛(6.50g，收率：95％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：138-139℃。
参考实施例71
在室温下，将(E)-3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-苄基氧苄基氧)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(6.61g)、5％钯-碳(13.00g)、乙醇(150ml)和四氢呋喃(150ml)的混合物在氢气氛下搅拌1小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。过滤收集所得到的晶体以得到3-[1-(4-羟基苄基)-3-羟基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(2.98g，收率：89％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：143-144℃。
参考实施例72
在0℃，将氢化钠(60％，油质，2.40g)加入5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲醇(9.46g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，搅拌15分钟。将2-氯-4-吡啶甲酸甲酯(8.58g)的四氢呋喃(50ml)溶液加入混合物中。在室温下搅拌1小时后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-4-吡啶甲酸甲酯(2190mg，收率14％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：106-107℃。
参考实施例73
在0℃，将氢化锂铝(228mg)加入2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-4-吡啶甲酸甲酯(1.95g)的四氢呋喃(20ml)溶液中，在室温下搅拌30分钟。将硫酸钠十水合物(1.93g)加入反应混合物，在室温下搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，浓缩滤液。过滤收集所得到的无色晶体以得到2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-4-吡啶基甲醇(1.37g，收率77％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：100-101℃。
参考实施例74
将2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-4-吡啶基甲醇(1.19g)和亚硫酰氯(4ml)在室温下搅拌1小时。在反应混合物浓缩后，将饱和碳酸氢钠水溶液溶液加入该混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到4-氯甲基-2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(680mg，收率54％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：104-105℃。
参考实施例75
将5-羟基-3-吡啶甲酸甲酯(9.84g)、4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(13.40g)，碳酸钾(8.90g)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混合物在80℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶甲酸甲酯(12.42g，收率59％)，为淡黄色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：119-120℃。
参考实施例76
在0℃，将氢化锂铝(1.02g)加入5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶甲酸甲酯(10.70g)的四氢呋喃(100ml)溶液中，在室温下搅拌30分钟。然后将硫酸钠十水合物(8.93g)加入反应混合物中，在室温下搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，浓缩滤液。过滤收集所得到的无色晶体以得到5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲醇(8.93g g，收率91％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：111-112℃。
参考实施例77
将5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲醇(1.33g)和亚硫酰氯(4m1)的混合物在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物之后，向该混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃-己烷(l∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-氯甲基-5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(911mg，收率64％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：98-99℃。
参考实施例78
在室温下，将硼氢化钠(0.378g)加入4-甲氧基-3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯甲醛(3.23g)、四氢呋喃(15ml)和甲醇(15ml)的混合物中，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥并浓缩以得到4-甲氧基-3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基醇的晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶以得到淡黄色片(plate)(3.22g，99％)。熔点：144-145℃。
参考实施例79
将4-甲氧基-3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基醇(3.22g)，亚硫酰氯(0.73ml)和甲苯(50ml)的混合物回流1小时。浓缩该反应混合物后，将饱和碳酸氢钠水溶液加入混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以得到4-(5-氯甲基-2-甲氧基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(2.59g，收率75％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：129-130℃
参考实施例80
在室温下，将硼氢化钠(378mg)缓慢地加入3-乙氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯甲醛(3.37g)、四氢呋喃(50ml)和甲醇(50ml)的混合物中，搅拌30分钟。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到3-乙氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基醇(3.28g，收率97％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：130-131℃
参考实施例81
在室温下，将亚硫酰氯(0.73ml)缓慢地加入到3-乙氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基醇(3.05g)、四氢呋喃(25ml)和甲苯(50ml)的混合物中，在80℃搅拌30分钟。冷却后，将该反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到4-(4-氯甲基-2-乙氧基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(2.94g，收率91％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：138-139℃
参考实施例82
在0℃，将氢化钠(60％，油质，1.40g)加入3-羟基异噁唑-5-甲酸甲酯(5.01g)的N，N-二甲基甲酰胺(70ml)溶液中，搅拌15分钟。向该混合物中加入4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(7.26g)。在60℃搅拌2小时后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以得到3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-异噁唑甲酸甲酯(7.96g，收率72％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：123-124℃
参考实施例83
在0℃，将二异丁基氢化铝(1.0M四氢呋喃溶液，60ml)缓慢加入到3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-异噁唑甲酸甲酯(7.86g)的四氢呋喃(150ml)溶液中，在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-异噁唑基甲醇(5.93g，收率86％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：99-100℃
参考实施例84
在室温下，将亚硫酰氯(0.80ml)缓慢加入3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-异噁唑基甲醇(2.86g)的甲苯(50ml)溶液中，回流搅拌30分钟。冷却后，将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到5-氯甲基-3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)异噁唑(2.70g，收率89％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：105-106℃
参考实施例85
在0℃，将硼氢化钠(620mg)加入到4-[2-[1-氧代-2(1H)-phthaladinyl]乙氧基]苯甲醛(4.90g)、甲醇(20ml)和四氢呋喃(20ml)的混合物中，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入稀盐酸，过滤收集所得到的无色晶体以得到4-[2-[1-氧代-2(1H)-phthaladinyl]乙氧基]苄醇(4.53g，收率92％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：142-143℃
参考实施例86
在0℃，将硼氢化钠(600mg)加入到3-[2-[1-氧代-2(1H)-phthaladinyl]乙氧基]苯甲醛(5.00g)、甲醇(30ml)和四氢呋喃(30ml)的混合物中，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入稀盐酸，过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[2-[1-氧代-2(1H)-phthaladinyl]乙氧基]苄基醇(4.80g，收率95％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：133-134℃
参考实施例87
在室温下，将亚硫酰氯(1ml)缓慢加入4-[2-[1-氧代-2(1H)-phthaladinyl]乙氧基]苄基醇(3.80g)的甲苯(40ml)的溶液中，在90℃搅拌30分钟。冷却后，将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到2-[2-(4-氯甲基苯氧基)乙基]-1(2H)-phthaladinone(3.62g，收率95％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：4.37-4.47(2H，m)，4.54(2H，s)，4.60-4.70(2H，m)，6.86-6.96(2H，m)，7.24-7.34(2H，m)，7.66-7.86(3H，m)，8.19(1H，s)，8.40-8.48(1H，m)。
参考实施例88
在室温下，将亚硫酰氯(1.3ml)缓慢加入3-[2-[1-氧代-2(1H)-phthaladinyl]乙氧基]苄基醇(4.59g)的甲苯(30ml)溶液中，在90℃搅拌30分钟。冷却后，将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到2-[2-(3-氯甲基苯氧基)乙基]-1(2H)-phthaladinone(4.39g，收率95％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：4.40-4.48(2H，m)，4.51(2H，s)，4.62-4.70(2H，m)，6.84-7.00(3H，m)，7.18-7.26(1H，m)，7.64-7.88(3H，m)，8.19(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)。
参考实施例89
在0℃，将氢化钠(60％，油质，1.80g)加入5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲醇(8.51g)的四氢呋喃(100ml)溶液中，在室温下搅拌15分钟。然后将6-氯-2-吡啶甲酸甲酯(7.72g)的四氢呋喃(75ml)溶液加入混合物中。在40℃搅拌5小时后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶甲酸甲酯(7.41g，收率51％)，为黄色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：97-98℃。
参考实施例90
在0℃，将氢化锂铝(759mg)加入6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶甲酸甲酯(6.49g)的四氢呋喃(60ml)溶液中，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(6.44g)，并在室温搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，浓缩滤液。残余物和亚硫酰氯(20ml)的混合物在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以得到2-氯甲基-6-(5-mehyl-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(2.74g，收率44％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：85-86℃
参考实施例91
在0℃，将氢化锂铝(2.43g)加入6-苯基-3-吡啶甲酸甲酯(14.00g)的四氢呋喃(200ml)溶液中，并在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(22.50g)，然后在室温下搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，浓缩滤液得到6-苯基-3-吡啶基甲醇(11.63g，收率96％)，为淡黄色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.91(1H，br.s)，4.78(2H，d，J＝5.6Hz)，7.34-7.54(3H，m)，7.70-7.84(2H，m)，7.93-8.04(2H，m)，8.64-8.71(1H，m)。
参考实施例92
在室温下，将亚硫酰氯(10ml)缓慢加入6-苯基-3-吡啶基甲醇(11.60g)的甲苯(100ml)溶液中，在100℃搅拌1小时。冷却后，将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩得到5-氯甲基-2-苯基吡啶(11.49g，收率89％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：95-96℃
参考实施例93
在0℃，将氢化钠(60％，油质，2.88g)加入到2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲醇(10.80g)、2-氯-4-吡啶甲酸甲酯(10.30g)、四氢呋喃(100ml)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析得到2-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-4-吡啶甲酸乙酯(2.86g，收率15％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：80-81℃
参考实施例94
在0℃，将氢化锂铝(304mg)加入到2-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-4-吡啶甲酸乙酯(2.63g)的四氢呋喃(30ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(2.58g)，在室温下搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，并浓缩滤液。残余物、亚硫酰氯(10ml)和甲苯(5ml)的混合物在室温下搅拌1小时。反应混合物经浓缩后，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到4-氯甲基-2-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]吡啶(1020mg，收率42％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：107-108℃
参考实施例95
在0℃，将氢化钠(60％，油质，2.00g)加入到5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲醇(8.77g)、2-氯-4-吡啶甲酸甲酯(8.24g)和N，N-二甲基甲酰胺(150ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃洗脱馏分中得到2-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-4-吡啶甲酸甲酯(2.78g，收率18％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：157-158℃
参考实施例96
在0℃，将二异丁基氢化铝(1.0M四氢呋喃溶液，30ml)加入到2-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-4-吡啶甲酸甲酯(3.97g)的四氢呋喃(150ml)溶液中，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(12.2g)，在室温下搅拌1小时。过滤除去沉淀物，浓缩滤液。过滤收集所得到的无色晶体以得到2-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)4-吡啶基甲醇(3.12g，收率86％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：143-144℃
参考实施例97
将2-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-4-吡啶基甲醇(2.90g)和亚硫酰氯(10ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩后，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃洗脱馏分中得到5-氯-2-(4-氯甲基-2-吡啶基氧甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶(2.63g，收率85％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：118-119℃
参考实施例98
在0℃，将氢化钠(60％，油质，2.88g)加入到5-羟基-3-吡啶甲酸甲酯(10.00g)和N-苯基三氟甲磺酰胺(24.00g)的四氢呋喃(200ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层饱和碳酸氢钠水溶液溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到5-三氟甲磺酰基氧-3-吡啶甲酸甲酯(18.06g，收率97％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：4.01(3H，s)，8.23(1H，dd，J＝1.4，2.6Hz)，8.77(1H，d，J＝2.6Hz)，9.26(1H，d，J＝1.4Hz)。
参考实施例99
将5-三氟甲磺酰基氧-3-吡啶甲酸甲酯(18.00g)，苯基硼酸(硼酸)(7.88g)、四(三苯基膦)、钯(3.01g)、碳酸钠(13.51g)、乙醇(80ml)、水(80ml)和甲苯(500ml)的混合物在氩气氛下回流过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯洗脱馏分中得到5-苯基-3-吡啶甲酸乙酯(8.63g，收率60％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.44(3H，t，J＝6.8Hz)，4.46(2H，q，J＝6.8Hz)，7.42-7.70(5H，m)，8.44-8.56(1H，m)，9.00(1H，d，J＝2.2Hz)，9.20(1H，d，J＝1.8Hz)。
参考实施例100
在0℃，将氢化锂铝(1.45g)加入到5-苯基-3-吡啶甲酸乙酯(8.60g)的四氢呋喃(100ml)溶液中，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(13.40g)，在室温下搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，并浓缩滤液。过滤收集所得到的无色晶体以得到5-苯基-3-吡啶基甲醇(4.82g，收率69％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：71-72℃
参考实施例101
将5-苯基-3-吡啶基甲醇(4.50g)和亚硫酰氯(5ml)的混合物在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物后，将饱和碳酸氢钠水溶液加入该混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃洗脱馏分中得到3-氯甲基-5-苯基吡啶(4.28g，收率86％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：75-76℃
参考实施例102
将3-羟基异噁唑-5-甲酸甲酯(5.01g)、2-氯甲基喹啉盐酸盐(8.99g)、碳酸钾(14.50g)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混合物在60℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以得到3-(2-喹啉基甲氧基)-5-异噁唑甲酸甲酯(7.78g，收率78％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：133-134℃
参考实施例103
在0℃，将二异丁基氢化铝(1.0M四氢呋喃溶液，60ml)缓慢加入到3-(2-喹啉基甲氧基)-5-异噁唑甲酸甲酯(7.39g)的四氢呋喃(150ml)溶液中，并在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到3-(2-喹啉基甲氧基)-5-异噁唑基甲醇(4.95g，收率74％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：111-112℃
参考实施例104
将3-(2-喹啉基甲氧基)-5-异噁唑基甲醇(1.54g)和亚硫酰氯(5ml)的混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，将饱和碳酸氢钠水溶液加入残余物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到2-(5-氯甲基-3-异噁唑基氧甲基)喹啉(1.61g，收率98％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：126-127℃
参考实施例105
在-78℃下，将叔丁基锂(1.7M戊烷溶液，15ml)在氮气氛下缓慢加入5-氯-2-苯基吡啶(4.70g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，搅拌1小时。将N，N-二甲基甲酰胺(2.3ml)缓慢加入混合物中，并搅拌1小时同时升温至室温。加入稀盐酸后，混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。在室温下，向残余物、四氢呋喃(50ml)和甲醇(50ml)的混合物中缓慢加入硼氢化钠(946mg)，搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶6，体积比)洗脱馏分中得到3-氯-6-苯基-2-吡啶基甲醇(2.35g，收率43％)，为淡黄色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：69-70℃
参考实施例106
在室温下，将3-氯-6-苯基-2-吡啶基甲醇(2.20g)、5％钯-碳(1.10g)、三乙胺(1.4ml)、甲醇(20ml)和四氢呋喃(20ml)的混合物在氢气氛下搅拌。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶5，体积比)洗脱馏分中得到6-苯基-2-吡啶基甲醇(1.76g，收率95％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：4.20(1H，t，J＝3.8Hz)，4.82(2H，d，J＝3.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝0.8，7.6Hz)，7.38-7.54(3H，m)，7.64(1H，dd，J＝0.8，7.6Hz)，7.76(1H，t，J＝7.6Hz)，7.99-8.05(2H，m)。
参考实施例107
将3-氯-6-苯基-2-吡啶基甲醇(2.20g)和亚硫酰氯(15ml)的混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，向残余物中加入饱和碳酸氢钠的水溶液，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到3-氯-2-氯甲基-5-苯基吡啶(2.25g，收率94％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：74-75℃
参考实施例108
将6-苯基-2-吡啶基甲醇(1.76g)和亚硫酰氯(10ml)的混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，向残余物中加入饱和碳酸氢钠的水溶液，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶5，体积比)洗脱馏分中得到2-氯甲基-5-苯基吡啶(1.91g，收率99％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：4.75(2H，s)，7.36-7.52(4H，m)，7.64(1H，dd，J＝1.0，7.6Hz)，7.77(1H，t，J＝7.6Hz)，7.96-8.02(2H，m)。
参考实施例109
在0℃，将氢化钠(60％，油质，1.40g)加入到2-苯基-4-噻唑基甲醇(6.69g)和6-氯-3-吡啶甲酸甲酯(6.01g)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液中，并将该混合物搅拌30分钟。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。在0℃，将氢化锂铝(1.33g)加入到残余物的四氢呋喃(150ml)溶液中，在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(11.3g)，在室温下搅拌30分钟。过滤除去沉淀物，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃洗脱馏分中得到6-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲醇(5.81g，收率56％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：134-135℃
参考实施例110
在0℃，将氢化钠(60％，油质，1.58g)加入到2-喹啉基甲醇(6.29g)和6-氯-3-吡啶甲酸甲酯(6.78g)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液中，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。在0℃，将氢化锂铝(1.50g)加入到残余物的四氢呋喃(150ml)溶液中，在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(12.7g)，在室温下搅拌1小时。过滤除去沉淀物并浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯洗脱馏分中得到2-(2-喹啉基甲氧基)-5-吡啶基甲醇(5.31g，收率50％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：124-125℃
参考实施例111
将6-(2-喹啉基甲氧基)-3-吡啶基甲醇(2.66g)和亚硫酰氯(10ml)的混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，并将饱和碳酸氢钠水溶液加入到残余物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到2-(5-氯甲基-2-吡啶基氧甲基)喹啉(2.50g，收率88％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：118-119℃
参考实施例112
将6-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲醇(2.98g)和亚硫酰氯(15ml)的混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，并将饱和碳酸氢钠水溶液加入残余物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯洗脱馏分中得到5-氯甲基-2-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)吡啶(2.40g，收率76％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：117-118℃
参考实施例113
将3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲醇(3.00g)、亚硫酰氯(2.5ml)和甲苯(50ml)的混合物在70℃搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，并将饱和碳酸氢钠水溶液加入残余物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到4-氯甲基-3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑(3.10g，收率94％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.44(3H，s)，4.58(2H，s)，7.46-7.60(1H，m)，8.18-8.42(2H，m)，8.50-8.60(1H，m)，9.43(1H，s)。
参考实施例114
将2-甲基-5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(18.04g)，3-氯过苯甲酸(18.85g)和四氢呋喃(100ml)的混合物在室温下搅拌过夜，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃的洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的无色油性物质的乙酸酐(100ml)溶液缓慢加入到加热在130℃的乙酸酐(200ml)中，搅拌2小时，然后浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用无水饱和碳酸氢钠的水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]乙酸乙酯(18.09g，收率83％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.13(3H，s)，2.45(3H，s)，5.05(2H，s)，5.16(2H，s)，7.26-7.50(5H，m)，7.94-8.05(2H，m)，8.38-8.43(1H，m)。
参考实施例115
将[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]乙酸乙酯(18.00g)、1N氢氧化钠水溶液(75ml)和甲醇(100ml)的混合物在室温下搅拌3小时，然后浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤。有机层经干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲醇(14.29g，收率91％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：125-126℃
参考实施例116
在0℃，将硼氢化钠(835mg)逐渐加入到6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)烟碱醛(13.0g)的四氢呋喃(150ml)-甲醇(10ml)溶液中。搅拌30分钟后，将水加入反应混合物中，用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩得到6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲醇的晶体。将其用丙酮-异丙基醚重结晶以得到无色棱晶(12.4g，收率95％)。熔点：121-22℃
参考实施例117
将亚硫酰氯(5.39g)加入到6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲醇(12.2g)和甲苯(200ml)的混合物中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入冰水后，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到5-氯甲基-2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(11.7g，收率90％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶以得到无色棱晶。熔点：86-87℃
参考实施例118
在室温下，将硼氢化钠(410mg)加入到6-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]烟碱醛(3.10g)、四氢呋喃(50ml)和乙醇(50mL)的混合物中，并在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后浓缩得到6-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-吡啶基甲醇(2.86g，收率92％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：120-121℃
参考实施例119
将6-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-吡啶基甲醇(1.87g)和亚硫酰氯(15ml)的混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，并将饱和碳酸氢钠水溶液加入到残余物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到5-氯甲基-2-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]吡啶(1.41g，收率71％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：95-96℃
参考实施例120
在0℃，将氢化锂铝(1.33g)加入到1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(15.1g)的四氢呋喃(300ml)溶液中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(12.26g)和己烷(100ml)，在室温下搅拌1小时。过滤除去沉淀物，浓缩滤液得到1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-基甲醇(12.9g，收率95％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：112-113℃
参考实施例121
将1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-基甲醇(11.7g)、活化二氧化锰(20.0g)和四氢呋喃(150ml)的混合物在室温下搅拌2小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液得到1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-甲醛(10.9g，收率94％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：97-98℃
参考实施例122
将5-羟基-2-甲基吡啶(8.46g)、4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(15.20g)、碳酸钾(15.98g)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物在80℃搅拌3小时，倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到2-甲基-5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(19.68g，收率96％)，为淡黄色晶体。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：103-104℃
参考实施例123
将3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(2.02g)、1，2-二溴乙烷(20ml)、碳酸钾(1.68g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在90℃搅拌24小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(2-溴乙氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1530mg，收率58％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.0Hz)，2.46-2.58(2H，m)，2.88-3.00(2H，m)，3.59-3.70(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.24-4.35(2H，m)，5.24(2H，s)，6.84-6.94(2H，m)，7.16-7.52(6H，m)，7.58-7.68(2H，m)。
参考实施例124
在-78℃，将对甲苯磺酰基甲基异氰化物(12.3g)的二甲氧基乙烷(60ml)溶液加入到叔丁醇钾(13.5g)和二甲氧基乙烷(60ml)的混合物中，并将所得物搅拌5分钟。将1-苄基-5-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(13.0g)的二甲氧基乙烷(60ml)溶液加入到混合物中。在该相同温度下搅拌1小时后，在升温的同时将该混合物搅拌1小时。向混合物中加入甲醇(180ml)并回流1小时。冷却后，将反应溶液倒入饱和氯化铵的含水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的无色油性物质、4N氢氧化钠水溶液(100ml)、四氢呋喃(100ml)和乙醇(100ml)的混合物回流3天。冷却后，将混合物用稀盐酸中和，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物、乙基碘(6.5ml)、碳酸钾(14.9g)和N，N-二甲基甲酰胺(150ml)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得的油性物质、5％钯-碳(30.0g)、甲酸(80ml)和乙醇(160ml)的混合物回流1小时。冷却后，过滤除去钯-碳，然后浓缩滤液。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-苯基-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(4.65g，收率34％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.0Hz)，3.61(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，7.32-7.47(3H，m)，7.51-7.59(3H，m)，11.38(1H，br.s)。
参考实施例125
在0℃，将氢化锂铝(300mg)逐渐加入到1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(1.56g)的四氢呋喃(70ml)溶液中，搅拌2小时。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(3.40g)，然后过滤掉沉淀物。浓缩滤液，然后将残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基甲醇(1.27g，收率89％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.60(1H，t、J＝5.5Hz)，2.48(3H，s)，4.68(2H，d，J＝5.5Hz)，5.26(2H，s)，5.30(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.5(7H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.7-7.8(2H，m)，7.95-8.05(1H，m)，8.15(1H，d，J＝2Hz)。
参考实施例126
将1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基甲醇(1.25g)、活性二氧化锰(3.00g)和乙酸乙酯(80ml)的混合物在室温下搅拌3小时。过滤分离掉二氧化锰后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(1.20g，收率96％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.48(3H，s)，5.30(2H，s)，5.31(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)，7.4-7.6(7H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.65-7.8(2H，m)，7.97(1H，s)，8.0-8.05(2H，m)，8.21(1H，d，J＝2Hz)，9.93(1H，s)。
参考实施例127
在-78℃，将对甲苯磺酰基甲基异氰化物(3.08g)的二甲氧基乙烷(15ml)溶液加入到叔丁醇钾(3.37g)和二甲氧基乙烷(15ml)的混合物中，并将所得物搅拌5分钟。将1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-甲醛(5.80g)的二甲氧基乙烷(30ml)溶液加入到混合物中。在该相同温度搅拌后，在升温的同时将混合物搅拌1小时。将甲醇(45ml)加入到混合物中，回流1小时。冷却后，将反应混合物倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-基乙腈(4.52g，收率76％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：86-87℃
参考实施例128
将1-(4-苯氧基苄基)-3-(4-苯氧基苄基氧)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(21.50g)、5％钯-碳(10.43g)和四氢呋喃(300ml)的混合物在氢气氛下搅拌过夜。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液得到3-羟基-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(13.35g，收率96％)，为无色晶体。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：117-118℃
参考实施例129
在0℃，将氢化锂铝(205mg)逐渐加入到1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(1.30g)的四氢呋喃(40ml)溶液中，并将所得物搅拌3小时。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(2.80g)，然后过滤除去沉淀物。浓缩滤液后，残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(3∶2，体积比)洗脱馏分中得到[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(1.15g，收率94％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.48(3H，s)，4.63(2H，br s)，4.98(2H，s)，5.30(2H，s)，6.7-6.85(2H，m)，7.2-7.55(10H，m)，7.95-8.1(3H，m)。
参考实施例130
将[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]甲醇(1.15g)、活性二氧化锰(2.30g)和乙酸乙酯(80ml)的混合物在室温下搅拌2小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液得到1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-4-苯基吡咯-3-甲醛(1.06g，收率93％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.48(3H，s)，5.04(2H，s)，5.31(2H，s)，6.75(1H，d，J＝2Hz)，6.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.5(10H，m)，7.95-8.15(3H，m)，9.86(1H，s)。
参考实施例131
将(E)-3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(12.13g)、5％钯-碳(10.22g)和四氢呋喃(100ml)的混合物在氢气氛中搅拌5小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液得到3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(9.52g，收率98％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.48-2.58(2H，m)，2，88-3.00(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，5.19(2H，s)，6.62-6.74(2H，m)，6.98-7.10(2H，m)，7.18-7.45(4H，m)，7.56-7.66(2H，m)。
参考实施例132
将(E)-3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(10.0g)、5％钯-碳(20.0g)、乙醇(100ml)和四氢呋喃(100ml)的混合物在氢气氛下搅拌1小时。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液得到3-[3-(4-氟代苯基)-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(7.15g，收率88％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，2，90(2H，t，J＝7.6Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，5.15(2H，s)，6.57(2H，d，J＝8.4Hz)，6.97(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(2H，t，J＝8.8Hz)，7.24(1H，s)，7.56(2H，dd，J＝5.4，8.8Hz)，7.59(1H，s)。
参考实施例133
将5-苯基-2-吡啶基甲基乙酸乙酯(3.68g)、1N氢氧化钠水溶液(30ml)、四氢呋喃(30ml)和甲醇(300ml)的混合物在室温下搅拌3小时，然后浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中，然后将该溶液用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集残余的无色晶体以得到5-苯基-2-吡啶基甲醇(2.84g，收率95％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：86-87℃
参考实施例134
将5-苯基-2-吡啶基甲醇(1.98g)、亚硫酰氯(1.6ml)和甲苯(30ml)的混合物在70℃搅拌2小时。将反应混合物浓缩后，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物、4-羟基苄基醇(1.37g)、碳酸钾(3.18g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物在80℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基醇(2.69g，收率86％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：159-160℃
参考实施例135
在冰冷却下，将硼氢化钠(0.36g)加入到4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯甲醛(2.65g)和甲醇(50ml)的混合物中，在室温搅拌1小时。将稀盐酸和水加入到反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基醇(2.43g，收率91％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：141-142℃
参考实施例136
在40℃，将4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基醇(2.39g)、亚硫酰氯(0.69ml)和甲苯(50ml)的混合物搅拌过夜，然后浓缩反应混合物。向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-2-苯基噁唑(2.34g，收率92％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：129-130℃
参考实施例137
在0℃，将氢化锂铝(320mg)逐渐加入到3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸甲酯(4.00g)的四氢呋喃(30ml)溶液中，并搅拌2小时。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(2.95g)，过滤分离沉淀物，浓缩滤液后，残余物经硅胶柱层析得到[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(3.56g，收率97％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：103-104℃
参考实施例138
将[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(2.85g)、活性二氧化锰(8.42g)和四氢呋喃(50ml)的混合物在室温下搅拌过夜。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲醛(2.61g，收率92％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：129-130℃
参考实施例139
将4-(2-溴代乙氧基)苯甲醛(4.97g)、1(2H)-2，3-二氮杂萘酮(phthalazinone)(3.27g)、碳酸钾(6.20g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物在80℃搅拌5小时。冷却后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到4-[2-[1-氧代-2(1H)-2，3-二氮杂萘基]乙氧基]苯甲醛(5.36g，收率84％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：126-127℃
参考实施例140
将3-(2-溴代乙氧基)苯甲醛(6.00g)、1(2H)-2，3-二氮杂萘酮(4.21g)、碳酸钾(7.24g)和N，N-二甲基甲酰胺(40ml)的混合物在80℃搅拌5小时。冷却后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩得到3-[2-[1-氧代-2(1H)-2，3-二氮杂萘基]乙氧基]苯甲醛(6.94g，收率90％)，为无色晶体。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：110-111℃
参考实施例141
将3-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(7.59g)、2-氯吡啶(5ml)、氢化钠(60％，油质，2.32g)和N，N-二甲基甲酰胺(150ml)的混合物在180℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶9，体积比)洗脱馏分中得到3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(8.31g，收率73％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：79-80℃
参考实施例142
在冰冷却下，将硼氢化钠(0.45g)加入到4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苯甲醛(6.35g)、四氢呋喃(30ml)和甲醇(20ml)的混合物中，在室温下搅拌30分钟。用稀盐酸和水中和反应混合物以得到沉淀物，过滤收集，然后经空气-干燥得到4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基醇(5.76g，收率90％)的晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶以得到无色针状晶体。熔点：145-146℃
参考实施例143
在冰冷却下，将亚硫酰氯(1.5ml)的甲苯(5ml)溶液加入到4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基醇(4.35g)、四氢呋喃(50ml)和甲苯(50ml)的混合物中，在室温下搅拌2小时。浓缩反应混合物。将残余物溶解在乙酸乙酯中，并将该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥后，浓缩得到4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-2-苯基噻唑(4.10g，收率89％)的无色晶体。熔点：98-99℃
参考实施例144
将4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噻唑(5.40g)、4-羟基苯甲醛(2.91g)、无水碳酸钾(4.95g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物在80℃搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，过滤收集沉淀固体，然后经空气-干燥得到4-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苯甲醛(6.85g，收率93％)的晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶以得到无色棱晶。熔点：118-119℃
参考实施例145
在冰冷却下，将硼氢化钠(0.38g)加入到4-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苯甲醛(6.00g)、四氢呋喃(30ml)和甲醇(20ml)的混合物中，并在室温下搅拌30分钟。用稀盐酸和水中和反应混合物以得到沉淀物，过滤收集，并经空气-干燥得到4-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基醇(5.68g，收率94％)的晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶以得到无色棱晶。熔点：94-95℃
参考实施例146
在冰冷却下，将亚硫酰氯(1.5mL)的甲苯(5mL)溶液加入到4-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基醇(4.50g)、四氢呋喃(50mL)和甲苯(50mL)的混合物中，并将其在室温搅拌2小时。浓缩反应混合物。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥后，浓缩得到4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噻唑(4.50g，收率94％)的无色晶体。熔点：100-101℃
参考实施例147
将4-氯甲基-2-苯基噻唑(8.60g)、乙酸钠(10.1g)和N，N-二甲基甲酰胺(80ml)的混合物在80℃搅拌6小时。冷却后，将反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物、4N氢氧化钠水溶液(25ml)、四氢呋喃(50ml)和甲醇(50ml)的混合物在室温下搅拌5分钟，然后倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到2-苯基-4-噻唑基甲醇(7.05g，收率90％)，为无色晶体。将其用己烷重结晶。熔点：71-72℃
参考实施例148
将2-氯甲基喹啉盐酸盐(21.4g)、乙酸钠(32.8g)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物在60℃搅拌过夜。冷却后，将反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物、4N氢氧化钠水溶液(50ml)、四氢呋喃(100ml)和甲醇(100ml)的混合物在室温下搅拌1小时，然后倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到2-喹啉基甲醇(14.0g，收率88％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：68-69℃
参考实施例149
在0℃，将氢化钠(60％，油质，5.01g)加入到5-羟基-2-甲基吡啶(12.45g)和N-苯基三氟甲磺酰亚胺(methanesulfonimide)(40.80g)的四氢呋喃(500ml)溶液中，在室温下搅拌1小时，然后浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤后，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到6-甲基-3-吡啶基三氟甲磺酸酯(23.10g，收率84％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.61(3H，s)，7.27(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)，8.47(1H，d，J＝2.8Hz)。
参考实施例150
将6-甲基-3-吡啶基三氟甲磺酸酯(23.00g)、苯基硼酸(硼酸)(11.83g)、四(三苯基膦)钯(5.00g)、碳酸钠(22.43g)、乙醇(100ml)、水(100ml)和甲苯(500ml)的混合物在氩气氛下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯洗脱馏分中得到2-甲基-5-苯基吡啶(15.24g，收率94％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.61(3H，s)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，7.32-7.63(5H，m)，7.78(1H，dd，J＝2.6，8.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.6Hz)。
参考实施例151
将2-甲基-5-苯基吡啶(3.00g)、3-氯过苯甲酸(4.79g)和四氢呋喃(50ml)的混合物在室温下搅拌过夜，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃洗脱馏分中得到无色油性物质。将所到的无色油性物质的乙酸酐(50ml)溶液缓慢加入到在130℃加热的乙酸酐(50ml)中，搅拌2小时，然后浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤后，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到5-苯基-2-吡啶基甲基乙酸乙酯(3.68g，收率92％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：71-72℃
参考实施例152
在-78℃，将对甲苯磺酰基甲基异氰化物(10.3g)的二甲氧基乙烷(50ml)溶液加入到叔丁醇钾(11.2g)和二甲氧基乙烷(50ml)的混合物中，并将该混合物搅拌5分钟。将1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-甲醛(14.6g)的二甲氧基乙烷(50ml)溶液加入混合物中。在该相同温度搅拌1小时后，在升温的同时将混合物搅拌1小时。将甲醇(150ml)加入混合物中，回流1小时。冷却后，将反应溶液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-基乙腈(13.1g，收率86％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：3.42(2H，s)，5.11(2H，s)，5.24(2H，s)，7.18-7.24(3H，m)，7.27-7.47(8H，m)。
参考实施例153
将1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-基乙腈(13.0g)、4N氢氧化钠水溶液(100ml)、四氢呋喃(100ml)和乙醇(100ml)的混合物回流3天。冷却后，将混合物用稀盐酸中，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物、乙基碘(5.2ml)、碳酸钾(11.9g)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(14.9g，收率99％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，3.39(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.12(2H，s)，5.24(2H，s)，7.17-7.26(3H，m)，7.28-7.49(8H，m)。
参考实施例154
将1-苄基-3-苄基氧-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(14.9g)、5％钯-碳(15.0g)、四氢呋喃(150ml)和乙醇(150ml)的混合物在氢气氛下搅拌2小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液以得到1-苄基-3-羟基-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(9.76g，收率88％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：156-157℃
参考实施例155
在0℃，将氢化钠(60％，油质，1.20g)加入到1-苄基-3-羟基-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(7.81g)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液中，在室温搅拌15分钟。将乙基碘(2.40ml)加入混合物中，在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到1-苄基-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(7.52g，收率87％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，3.36(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，5.10(2H，s)，7.16-7.38(6H，m)。
参考实施例156
将1-苄基-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(7.50g)、5％钯-碳(15.0g)、甲酸(50ml)和乙醇(100ml)回流1小时。冷却后，过滤除去钯-碳，然后浓缩滤液。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤后，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-乙氧基-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(2.79g，收率54％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，3.41(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，7.38(1H，s)，9.38(1H，br.s)。
参考实施例157
在0℃，将氢化锂铝(1100mg)逐渐加入到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸酯(14.39g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，搅拌30分钟。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(12.14g)，过滤除去沉淀物。浓缩滤液，残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(12.20g，收率93％)，为淡黄色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.44(3H，s)，4.69(2H，d，J＝5.4Hz)，4.99(2H，s)，5.24(2H，s)，6.96-7.13(3H，m)，7.20-7.34(4H，m)，7.38-7.48(4H，m)，7.96-8.06(2H，m)。
参考实施例158
将[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(12.15g)、活化二氧化锰(37.03g)和四氢呋喃(200ml)的混合物在室温下搅拌过夜。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲醛(11.68g，收率96％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：136～137℃。
参考实施例159
在0℃，将氢化锂铝(540mg)逐渐加入到1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(7.10g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，搅拌30分钟。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(4.33g)，过滤除去沉淀物。浓缩滤液，残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到[1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(6.31g，收率：96％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：147～148℃。
参考实施例160
将[1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(5.57g)、活化二氧化锰(16.11g)和四氢呋喃(100ml)在室温下搅拌过夜。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液以得到1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲醛(5.39g，收率：98％)，为无色晶体。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：115～116℃。
参考实施例161
在-78℃，将对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.95g)的二甲氧基乙烷(10ml)溶液加入到叔丁醇钾(1.01g)和二甲氧基乙烷(10ml)的混合物中，并将该混合物搅拌5分钟。将1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲醛(2.01g)的二甲氧基乙烷(20ml)溶液加入混合物中，然后在与上述相同的温度下搅拌1小时并在室温下搅拌1小时。将甲醇(40ml)加入该混合物中，并进行1小时的回流。冷却后，将反应混合物倒入饱和氯化铵的水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]乙腈(1.69g，收率：78％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.44(3H，s)，3.69(2H，s)，4.99(2H，s)，5.24(2H，s)，6.96-7.48(11H，m)，7.95-8.08(2H，m)。
参考实施例162
将1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲醛(5.02g)、二乙基丙二酸二乙酯(2.12g)、哌啶(0.35ml)、苯甲酸(0.27g)和甲苯(50ml)的混合物进行恒沸脱水1小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在0℃，将硼氢化钠(170mg)加入到所得到的无色油性物质、乙醇(20ml)和四氢呋喃(20ml)的混合物中，将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶层析以从乙酸乙酯-己烷2(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲基丙二酸二乙酯(6.08g，收率：92％)，为淡黄色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.14-1.35(6H，m)，2.44(3H，s)，3.24(2H，d，J＝7.6Hz)，3.61(1H，t，J＝7.6Hz)，4.05-4.18(4H，m)，4.98(2H，s)，5.20(2H，s)，6.92-7.34(8H，m)，7.38-7.48(3H，m)，7.96-8.06(2H，m).
参考实施例163
将1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲醛(3.70g)、丙二酸二乙酯(1.56g)、哌啶(0.25ml)、苯甲酸(0.20g)和甲苯(50ml)的混合物经恒沸脱水1小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在0℃，将硼氢化钠(150mg)加入到所得到的无色油性物质、乙醇(30ml)和四氢呋喃(30ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到[1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲基丙二酸二乙酯(4.09g，收率：84％)，为淡黄色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.18(6H，t，J＝7.0Hz)，3.24(2H，d，J＝7.6Hz)，3.62(1H，t，J＝7.6Hz)，4.12(4H，q，J＝7.0Hz)，5.20(2H，s)，5.26(2H，s)，6.94-7.04(2H，m)，7.09(1H，dd，J＝3.6，5.2Hz)，7.15-7.36(6H，m)，7.40-7.48(3H，m)，7.90-7.99(2H，m)。
参考实施例164
在0℃，将氢化锂铝(210mg)分部分地加入到1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(2.73g)的四氢呋喃(50ml)溶液中，搅拌30分钟。向反应混合物中加入硫酸钠十水合物(1.80g)，过滤除去沉淀物，然后浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到[1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(2.33g，收率：94％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：155-156℃。
参考实施例165
将[1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(2.03g)、活化二氧化锰(6.00g)和四氢呋喃(50ml)的混合物在室温下搅拌过夜。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液得到1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲醛(1.74g，收率：86％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：153～154℃。
参考实施例166
将1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲醛(1.60g)、丙二酸二乙酯(0.69g)、哌啶(0.12ml)、苯甲酸(0.09g)和甲苯(50ml)的混合物经恒沸脱水1小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在0℃，将硼氢化钠(105mg)加入到所得到的无色油性物质、乙醇(20ml)和四氢呋喃(20ml的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到[1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲基丙二酸二乙酯(1.76g，收率：83％)，为无色油性物质。.
NMR(CDCl3)δ：1.18(6H，t，J＝7.0Hz)，3.24(2H，d，J＝7.8Hz)，3.61(1H，，J＝7.8Hz)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.07(2H，d，J＝1.0Hz)，5.20(2H，s)，6.95-7.01(2H，m)，7.0(1H，dd，J＝5.0，3.6Hz)，7.17-7.32(5H，m)，7.42-7.50(3H，m)，7.73(1H，J＝1.0Hz)，8.02-8.08(2H，m)。
参考实施例167
将2-乙酰基噻吩(50.75g)、氢化钠(60％，油质，16.33g)和碳酸二乙酯(500ml)的混合物在80℃搅拌1小时。将水加入反应混合物中并将水层用稀盐酸中和。在室温下搅拌30分钟后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物和N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(52.46g)的混合物回流1.5小时。浓缩反应混合物，并将残余物溶解在乙醇(500ml)中。将水合肼(20.09g)加入该溶液中，回流3小时。浓缩反应混合物，并将饱和碳酸氢钠水溶液加入残余物中。将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(73.22g，收率：82％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：123～124℃。
实施例1
在0℃，将氢化钠(60％，油质，2.55g)加入4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(11.61g)、4-苄基氧苄基氯化物(15.23g)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混合物中，并将该混合物搅拌1小时。将该反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到1-(4-苄基氧苄基)-4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(22.16g，收率：97％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：97-98℃。
实施例2
在0℃，将氢化钠(60％，油质，2.13g)加入1-(4-苄基氧苄基)-4-苯基吡咯-3-甲醛(18.00g)、二乙基膦酰基乙酸乙酯(ethyldiethylphosphonoacetate)(12.09g)和N，N-二甲基甲酰胺(150ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将该反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到(E)-3-[1-(4-苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(20.16g，收率：94％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：111-112℃。
实施例3
在0℃，将氢化钠(60％，油质，298mg)加入4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(1.50g)、4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(2.34g)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物中，并将该混合物搅拌1小时。将该反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(3.12g，收率：88％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：115-116℃。
实施例4
在0℃，将氢化钠(60％，油质，222mg)加入1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基吡咯-3-甲醛(2.37g)、二乙基膦酰基乙酸乙酯(1.1ml)和四氢呋喃(30ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌5小时。将该反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(2.13g，收率：78％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：120-121℃。
实施例5
在60℃，将(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(600mg)、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物搅拌3小时并加入1N盐酸(7ml)，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸(521mg，收率：92％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：154-155℃。
实施例6
在室温下，将(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(700mg)、5％钯-碳(1.00g)和四氢呋喃(15ml)的混合物在氢气氛中搅拌1小时。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶7，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(618mg，收率：88％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，2.43(3H，s)，2.47-2.56(2H，m)，2.91-3.00(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，4.95(2H，s)，4.98(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.2Hz)，6.71(1H，d，J＝2.2Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.47(10H，m)，7.97-8.04(2H，m)。
实施例7
将3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(531mg)、氢氧化锂一水合物(128mg)、四氢呋喃(6ml)、乙醇(4ml)和水(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时并通过加入1N盐酸而酸化，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(451mg，收率：90％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：124-125℃。
实施例8
将3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.01g)、4-氯甲基-2-(2-呋喃基)-5-甲基噁唑(0.75g)、碳酸钾(0.63g)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(6ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌3小时并减压除去有机溶剂。加入水之后，通过加入1N盐酸而将残余物酸化。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(1.02g，收率：73％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：86-87℃。
实施例9
将3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.30g)、4-氯甲基-5-甲基-2-(2-噻吩基)噁唑(0.95g)、碳酸钾(1.20g)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(8ml)、四氢呋喃(10ml)和乙醇(8ml)的混合物在室温下搅拌3小时并减压除去有机溶剂。加入水之后，通过加入1N盐酸而将残余物酸化。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-[5-甲基-2-(2-噻吩基)-4-噁唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(1.43g，收率：77％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：117-118℃。
实施例10
将3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.55g)、苄基溴化物(0.7ml)、碳酸钾(0.92g)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(8ml)、四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)的混合物在室温下搅拌3小时并减压除去有机溶剂。加入水之后，通过加入1N盐酸而将残余物酸化。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-(4-苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(1.53g，收率：84％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：130-131℃。
实施例11
将3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.31g)、2-吡啶甲基氯化物盐酸盐(0.73g)、碳酸钾(0.69g)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(8ml)、四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)的混合物在室温下搅拌3小时并减压除去有机溶剂。加入水之后，通过加入1N盐酸而将残余物酸化。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-(2-吡啶基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸(1.06g，收率：69％)。将其用乙醇-水重结晶。熔点：109-110℃。
实施例12
将3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.35g)、3-吡啶甲基氯化物盐酸盐(0.76g)、碳酸钾(0.85g)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(8ml)、四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)的混合物在室温下搅拌3小时并减压除去有机溶剂。加入水之后，通过加入1N盐酸而将残余物酸化。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸(0.76g，收率：48％)。将其用乙醇-水重结晶。熔点：131-132℃。
实施例13
将3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.10g)、4-吡啶甲基氯化物盐酸盐(0.60g)、碳酸钾(0.88g)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(6ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时并减压除去有机溶剂。加入水之后，通过加入1N盐酸而将残余物酸化。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-(4-吡啶基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸(0.98g，收率：75％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：124-125℃。
实施例14
在室温下，将40％偶氮二甲酸二乙酯的甲苯溶液(5.66g)缓慢地加到3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(2.84g)、2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)乙醇(2.48g)、三苯基膦(3.31g)和四氢呋喃(25ml)的混合物中。在将上述溶液在室温下搅拌2小时后，减压除去反应溶剂。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(15ml)、四氢呋喃(15ml)和乙醇(15ml)的混合物在室温下搅拌3小时并减压除去有机溶剂。加入水之后，通过加入1N盐酸而将残余物酸化。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)乙氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(2.72g，收率：57％)。将其用乙醇-水重结晶。熔点：147-148℃。
实施例15
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将2-(4-氯甲基-2-噻唑基)吡嗪(349mg)加入混合物中，在室温下搅拌15分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-苯基-1-[4-[2-(2-吡嗪基(pyradinyl))-4-噻唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(629mg，收率：80％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.96(2H，s)，5.28(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19-7.42(5H，m)，7.50(1H，s)，8.56(1H，dd，J＝2.4，1.6Hz)，8.61(1H，d，J＝2.4Hz)，9.43(1H，d，J＝1.6Hz)。
实施例16
在室温下，将3-[4-苯基-1-[4-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(629mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物搅拌过夜，然后加入1N盐酸(2.5ml)，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸(523mg，收率：88％)，为无色晶体。将其用乙醇重结晶。熔点：137-138℃。
实施例17
在室温下，将40％偶氮二甲酸二乙酯的甲苯溶液(1.04g)缓慢地加入到3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(699mg)、3-呋喃甲醇(0.172ml)、三苯基膦(577mg)和四氢呋喃(20ml)的混合物中。将该溶液在室温下搅拌过夜后，减压除去反应溶剂。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(3-呋喃基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(385mg，收率：45％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.0Hz)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，2.94(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.91(2H，s)，4.94(2H，s)，6.48(1H，d，J＝1.8Hz)，6.50(1H，d，J＝2.6Hz)，6.71(1H，d，J＝2.6Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16-7.43(5H，m)，7.49(1H，d，J＝1.8Hz)。
实施例18
将3-[1-[4-(3-呋喃基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(382mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌过夜，将1N盐酸(2ml)加入该混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。
过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-(3-呋喃基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(257mg，收率：72％)。
将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：110-111℃。
实施例19
在室温下，将40％偶氮二甲酸二乙酯的甲苯溶液(1.74g)缓慢地加到3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(873mg)、2-噻吩甲醇(0.237ml)、三苯基膦(984mg)和四氢呋喃(20ml)的混合物中。在室温下将该溶液搅拌过夜后，减压除去反应溶剂。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(2-噻吩基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(620mg，收率：56％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.3Hz)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.94(2H，s)，5.20(2H，s)，6.50(1H，d，J＝2.2Hz)，6.70(1H，d，J＝2.2Hz)，6.90-7.02(3H，m)，7.14-7.25(4H，m)，7.30-7.41(5H，m).
实施例20
将3-[4-苯基-1-[4-(2-噻吩基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(620mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌7小时，然后将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-(2-噻吩基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸(272mg，收率：47％).将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：127-128℃
实施例21
在室温下，将40％偶氮二甲酸二乙酯的甲苯溶液(1.74g)缓慢地加到3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(873mg)、3-噻吩甲醇(0.236ml)、三苯基膦(984mg)和四氢呋喃(20ml)的混合物中。在室温下将该溶液搅拌过夜后，减压除去反应溶剂。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(3-噻吩基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(629mg，收率：56％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.93(2H，s)，5.05(2H，s)，6.50(1H，d，J＝2.2Hz)，6.71(1H，d，J＝2.2Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08-7.22(4H，m)，7.31-7.41(6H，m)。
实施例22
将3-[4-苯基-1-[4-(3-噻吩基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(624mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌5小时，然后将1N盐酸(3ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-(3-噻吩基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸(421mg，收率：72％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：118-119℃。
实施例23
在室温下，将40％偶氮二甲酸二乙酯的甲苯溶液(1.74g)缓慢地加入到3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(873mg)、糠醇(0.216ml)、三苯基膦(984mg)和四氢呋喃(20ml)的混合物中。在室温下将该溶液搅拌过夜后，减压除去反应溶剂。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(2-呋喃基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(624mg，收率：58％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.94(2H，s)，4.99(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝3.2，1.4Hz)，6.43(1H，d，J＝3.2Hz)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.45(8H，m)。
实施例24
将3-[1-[4-(2-呋喃基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(624mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时，然后将1N盐酸(3ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(2-呋喃基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(386mg，收率：66％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.58(2H，t，J＝7.8Hz)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，4.94(2H，s)，4.98(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝3.4，1.8Hz)，6.42(1H，d，J＝3.4Hz)，6.52(1H，d，J＝2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19-7.44(8H，m)。
实施例25
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将3-氯甲基-2-甲基吡啶(212mg)加入混合物中，在室温下搅拌15分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(2-甲基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(581mg，收率：85％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.59(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.96(2H，s)，5.03(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.6Hz)，6.72(1H，d，J＝2.6Hz)，6.72(1H，d，J＝2.6Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11-7.42(8H，m)，7.71(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，8.48(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)。
实施例26
将3-[1-[4-(2-甲基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(568mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌4小时，然后将1N盐酸(3ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-(2-甲基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(465mg，收率：87％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：158-159℃
实施例27
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噻唑(336mg)加入混合物中，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(690mg，收率：86％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，2.52(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.94(2H，s)，5.15(2H，s)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16-7.25(1H，m)，7.29-7.46(7H，m)，7.86-7.91(2H，m)。
实施例28
将3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(671mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)在室温下搅拌过夜，然后将1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(495mg，收率：78％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：157-158℃。
实施例29
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。将4-氯甲基-2-苯基噻唑(315mg)加入混合物中，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-苯基-1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(717mg，收率：91％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.95(2H，s)，5.25(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.25(1H，m)，7.30-7.49(8H，m)，7.91-7.99(2H，m)。
实施例30
将3-[4-苯基-1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(706mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)在室温下搅拌6小时，然后将1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸(619mg，收率：93％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：111-112℃。
实施例31
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3.-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-2-(2-吡啶基)噻唑(316mg)加入混合物中，在室温搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-苯基-1-[4-[2-(2-吡啶基)-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(590mg，收率：75％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：81-82℃。
实施例32
将3-[4-苯基-1-[4-[2-(2-吡啶基)-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(471mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌过夜，并将1N盐酸(2ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-[2-(2-吡啶基)-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸(408mg，收率：91％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：117-118℃。
实施例33
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-2-(4-吡啶基)噻唑(316mg)加入混合物中，在室温搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层经饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-苯基-1-[4-[2-(4-吡啶基)-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(867mg，收率：89％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.95(2H，s)，5.27(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.26(1H，m)，7.29-7.41(4H，m)，7.45(1H，s)，7.81(2H，dd，J＝4.8，1.4Hz)，8.71(2H，dd，J＝4.8，1.4Hz)。
实施例34
将3-[4-苯基-1-[4-[2-(4-吡啶基)-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(864mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌过夜，然后将1N盐酸(3ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-[2-(4-吡啶基)-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸(771mg，收率：94％)。将其用乙醇重结晶。熔点：149-150℃。
实施例35
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。将2-(3-氯甲基苯基)吡嗪(307mg)加入混合物中，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-苯基-1-[4-[3-(2-吡嗪基)苄基氧]苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(647mg，收率：83％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.94(2H，s)，5.15(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.2Hz)，6.71(1H，d，J＝2.2Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.41(5H，m)，7.49-7.56(2H，m)，7.92-8.00(1H，m)，8.10(1H，s)，8.52(1H，d，J＝2.6Hz)，8.64(1H，dd，J＝2.6，1.4Hz)，9.04(1H，d，J＝1.4Hz)。
实施例36
将3-[4-苯基-1-[4-[3-(2-吡嗪基)苄基氧]苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(647mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌过夜，和1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-[3-(2-吡嗪基)苄基氧]苄基]-3-吡咯基]丙酸(470mg，收率：77％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：91-92℃。
实施例37
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-2-(2-呋喃基)噻唑(299mg)加入混合物中，在室温搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(643mg，收率：84％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.95(2H，s)，5.23(2H，s)，6.52-6.55(2H，m)，6.71(1H，d，J＝2.2Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，d，J＝2.2Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16-7.41(6H，m)，7.51(1H，dd，J＝1.8，0.6Hz)。
实施例38
将3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(641mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌5小时，然后将1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(485mg，收率：78％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：114-115℃。
实施例39
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入a 3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-2-(2-噻吩基)噻唑(324mg)加入混合物中，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-苯基-1-[4-[2-(2-噻吩基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(590mg，收率：74％，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.94(2H，s)，5.22(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.2Hz)，6.70(1H，d，J＝2.2Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.03-7.40(10H，m)，7.52(1H，dd，J＝3.6，1.0Hz)。
实施例40
将3-[4-苯基-1-[4-[2-(2-噻吩基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(582mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌过夜，然后将1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-[2-(2-噻吩基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸(421mg，收率：76％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：106-107℃。
实施例41
将3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(349mg)、4-氯甲基-2-甲基噻唑盐酸盐(276mg)、碳酸钾(276mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的混合物在90℃搅拌6小时。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(2-甲基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(373mg，收率：81％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.73(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.94(2H，s)，5.15(2H，s)，6.50(1H，d，J＝2.2Hz)，6.71(1H，d，J＝2.2Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14-741(6H，m)。
实施例42
将3-[1-[4-(2-甲基-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(368mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌4小时，然后将1N盐酸(2ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-(2-甲基-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(251mg，收率：73％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：113-114℃。
实施例43
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-2-苯基噁唑(290mg)加入混合物中，在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-苯基-1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(550mg，收率：72％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.95(2H，s)，5.07(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01-7.50(10H，m)，7.73(1H，s)，8.01-8.10(2H，m)。
实施例44
将3-[4-苯基-1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(532mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌过夜，然后将1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸(428mg，收率：85％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：139-140℃。
实施例45
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(524mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-2-(3-吡啶基)噻唑(316mg)加入混合物中，在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-苯基-1-[4-[2-(3-吡啶基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(657mg，收率：84％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.96(2H，s)，5.27(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，7.02-7.42(9H，m)，8.24(1H，ddd，J＝8.2，2.0，1.2Hz)，8.66(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，9.17(1H，d，J＝2.0Hz)。
实施例46
将3-[4-苯基-1-[4-[2-(3-吡啶基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(655mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌6小时，然后将1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[4-[2-(3-吡啶基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-3-吡咯基]丙酸(537mg，收率：92％)。将其用乙醇重结晶。熔点：118-119℃。
实施例47
在0℃，将亚硫酰氯(830mg)滴加到4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基醇(1.50g)的甲苯(40ml)溶液中。室温下搅拌2小时后，浓缩该反应混合物。将残余物和4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(1.40g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中。在0℃，将氢化钠(60％，油质，465mg)加入该溶液中，在室温下搅拌3天。将该反应混合物倒入饱和氯化钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(1.80g，收率：70％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：3.15(3H，s)，3.70(3H，s)，3.99(2H，t，J＝5.0Hz)，4.19(2H，t，J＝5.0Hz)，4.97(2H，s)，6.5-6.6(2H，m)，6.64(1H，d，J＝2.5Hz)，6.88(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.2-7.55(7H，m)，8.1-8.2(1H，m)。
实施例48
在0℃，将氢化钠(60％，油质，200.0mg)加入1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-4-苯基吡咯-3-甲醛(1.35g)和二乙基膦酰基乙酸乙酯(1.10g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入冰水中，然后使用2N盐酸中和，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从丙酮-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到(E)-3-[1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(1.35g，收率：85％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7Hz)，3.16(3H，s)，3.95-4.25(6H，m)，4.98(2H，s)，6.05(1H，d，J＝16Hz)，6.5-6.6(2H，m)，6.69(1H，d，J＝2.5Hz)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，7.03(1H，d，J＝2.5Hz)，7.14(2H，d，J＝9Hz)，7.2-7.55(6H，m)，7.69(2H，d，J＝16Hz)，8.1-8.2(1H，m)。
实施例49
将(E)-3-[1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(1.32g)、5％钯-碳(1.0g)、四氢呋喃(40ml)和乙醇(40ml)的混合物在通常温度和通常压力下进行催化氢化。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。将残余物溶解在四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合溶液中，然后向该溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(10ml)中，在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，然后用1N盐酸(10ml)中和，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(900mg，收率：72％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：110-111℃
实施例50
将3-苯氧基苄基氯化物(11.32g)和3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(11.30g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中。在0℃，将氢化钠(60％，油质，2.49g)加入该溶液中，并将该溶液在室温下搅拌20小时。将该反应混合物倒入饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到油性物质。将所得到的油性物质、氢氧化钾(8.53g)和乙醇(150ml)的混合物回流5小时。减压除去反应溶剂后，向该混合物中加入水，然后使用1N盐酸将混合物酸化。过滤收集所得到的无色晶体以得到1-(3-苯氧基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-羧酸(14.83g，收率：77％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：148-149℃。
实施例51
将氢化钠(60％，油质，0.36g)加入4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(1.81g)、6-苄基氧-2-氯甲基萘(2.54g)和N，N-二甲基甲酰胺(35ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-(6-苄基氧-2-萘基甲基)-4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(3.20g，收率：80％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：109-110℃。
实施例52
在0℃，将氢化钠(60％，油质，0.20g)加入二乙基膦酰基乙酸乙酯(0.992ml)和四氢呋喃(20ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将1-(6-苄基氧-2-萘基甲基)-4-苯基吡咯-3-甲醛(2.09g)的四氢呋喃(20ml)溶液缓慢加入到上述混合物中，在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到(E)-3-[1-(6-苄基氧-2-萘基甲基)-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(1.65g，收率：68％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：119-120℃。
实施例53
在0℃，将氢化钠(60％，油质，36.0mg)加入3-[1-(6-羟基-2-萘基甲基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(360mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(207mg)加入混合物中，在室温搅拌1小时。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-萘基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(304mg，收率：59％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.97(2H，t，J＝7.8Hz)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，5.11(2H，s)，5.13(2H，s)，6.56(1H，d，J＝2.2Hz)，6.77(1H，d，J＝2.2Hz)，7.15-7.48(11H，m)，7.56(1H，s)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.99-8.06(2H，m)。
实施例54
将3-[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-萘基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(304mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌7小时，然后将1N盐酸(2ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-萘基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(243mg，收率：84％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：122-123℃。
实施例55
在0℃，将氢化钠(60％，油质，36.0mg)加入3-[1-(6-羟基-2-萘基甲基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(360mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将2-氟代苄基氯化物(0.119ml)加入该混合物中，在室温下搅拌1小时。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[6-(2-氟代苄基氧)-2-萘基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(404mg，收率：88％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，5.12(2H，s)，5.24(2H，s)，6.55(1H，d，J＝2.4Hz)，6.76(1H，d，J＝2.4Hz)，7.06-7.43(11H，m)，7.51-7.59(2H，m)，7.68-7.75(2H，m)。
实施例56
将3-[1-[6-(2-氟代苄基氧)-2-萘基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(401mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌7小时，然后将1N盐酸(2ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[6-(2-氟代苄基氧)-2-萘基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(289mg，收率：76％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：143-144℃。
实施例57
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[1-(6-羟基-2-萘基甲基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(599mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将3-吡啶甲基氯化物(230mg)加入混合物中，在室温下搅拌15分钟。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-苯基-1-[6-(3-吡啶基甲氧基)-2-萘基甲基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(647mg，收率：88％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，2.97(2H，t，J＝7.6Hz)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，5.13(2H，s)，5.19(2H，s)，6.56(1H，d，J＝2.6Hz)，6.76(1H，d，J＝2.6Hz)，7.16-7.43(9H，m)，7.57(1H，s)，7.68-7.84(3H，m)，8.60(1H，d，J＝4.4Hz)，8.74(1H，s)。
实施例58
将3-[4-苯基-1-[6-(3-吡啶基甲氧基)-2-萘基甲基]-3-吡咯基]丙酸乙酯(638mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌过夜，然后将1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[4-苯基-1-[6-(3-吡啶基甲氧基)-2-萘基甲基]-3-吡咯基]丙酸(508mg，收率：84％)。将其用乙醇重结晶。熔点：158-159℃。
实施例59
在0℃，将氢化钠(60％，油质，80.0mg)加入3-[1-(6-羟基-2-萘基甲基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(799mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将3-氯甲基-2-甲基吡啶(283mg)加入混合物中，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[6-(2-甲基-3-吡啶基甲氧基)-2-萘基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(959mg，收率：95％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.63(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.8Hz)，4.07(2H，q，J＝7.2Hz)，5.13(2H，s)，5.15(2H，s)，6.56(1H，d，J＝2.6Hz)，6.77(1H，d，J＝2.6Hz)，7.14-7.48(9H，m)，7.57(1H，s)，7.69-7.79(3H，m)，8.49(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)。
实施例60
将3-[1-[6-(2-甲基-3-吡啶基甲氧基)-2-萘基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(959mg)、1N氢氧化钠水溶液(4ml)、四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)的混合物在室温下搅拌过夜，然后将1N盐酸(4ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[6-(2-甲基-3-吡啶基甲氧基)-2-萘基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(750mg，收率：83％)。将其用乙醇重结晶。熔点：163-164℃。
实施例61
在0℃，将氢化钠(60％，油质，0.22g)加入4-(2-吡啶基)吡咯-3-甲酸乙酯(1.10g)、4-(4-氯metyl苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(1.83g)和N，N-二甲基甲酰胺(25ml)的混合物中，并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-(2-吡啶基)吡咯-3-甲酸乙酯(2.43g，收率：97％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，2.44(3H，s)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，4.99(2H，s)，5.02(2H，s)，6.94-7.24(6H，m)，7.35-7.48(4H，m)，7.60-7.72(1H，m)，7.84-7.92(1H，m)，7.96-8.08(2H，m)，8.51-8.58(1H，m)。
实施例62
在0℃，将氢化钠(60％，油质，0.17g)加入二乙基膦酰基乙酸乙酯(1.00g)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基吡咯-3-甲醛(1.65g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液缓慢加入上述混合物中，在室温搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-(2-吡啶基)-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(1.83g，收率：96％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，2.44(3H，s)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，4.99(2H，s)，5.02(2H，s)，6.14(1H，d，J＝16.0Hz)，6.94-7.24(7H，m)，7.34-7.52(4H，m)，7.58-7.72(1H，m)，7.86-8.16(3H，m)，8.58-8.66(1H，m)。
实施例63
在室温下，将(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-(2-吡啶基)-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(1.80g)、5％钯-碳(2.32g)和四氢呋喃(30ml)的混合物在氢气氛下搅拌过夜。过滤除去钯-碳后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-(2-吡啶基)-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.61g，收率：89％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，2.43(3H，s)，2.56-2.66(2H，m)，3.04-3.16(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.96(2H，s)，4.98(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.6Hz)，6.92-7.18(6H，m)，7.34-7.66(5H，m)，7.94-8.04(2H，m)，8.50-8.56(1H，m)。
实施例64
将3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-(2-吡啶基)-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.46g)、1N氢氧化钠水溶液(6ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌5小时，然后将1N盐酸(6ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-(2-吡啶基)-3-吡咯基]丙酸(1.20g，收率：87％)。将其用N，N-二甲基甲酰胺-水重结晶。熔点：155-156℃。
实施例65
在0℃，将氢化钠(60％，油质，2.20g)加入4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(11.10g)、3，5-二苄基氧苄基甲磺酸酯(21.9g)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从四氢呋喃-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-(3，5-di苄基氧苄基)-4-苯基吡咯-3-甲酸甲酯(26.4g，收率：95％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：3.72(3H，s)，4.95(2H，s)，4.99(4H，s)，6.41(1H，d，J＝2.6Hz)，6.56(1H，t，J＝2.2Hz)，6.64(1H，d，J＝2.6Hz)，7.21-7.42(15H，m)，7.44-7.50(2H，m)。
实施例66
在0℃，将氢化钠(60％，油质，2.11g)加入二乙基膦酰基乙酸乙酯(10.5ml)和四氢呋喃(150ml)的混合物中，在室温下搅拌30分钟。将1-(3，5-二苄基氧苄基)-4-苯基吡咯-3-甲醛(22.7g)的四氢呋喃(20ml)溶液缓慢加入上述混合物中，并在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，得到(E)-3-[1-(3，5-di苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(21.9g，收率：84％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：98-99℃。
实施例67
在将(E)-3-[1-(3，5-di苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯(544mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在50℃过夜后，将1N盐酸(2ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤所得到的无色晶体，得到E-3-[1-(3，5-di苄基氧苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸(479mg，收率：93％)。将其用乙醇重结晶。熔点：182-183℃。
实施例68
在0℃，将氢化钠(60％，油质，0.54g)加入3-[1-(3，5-di羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(4.93g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，并将该溶在室温下搅拌15分钟。将2-(4-氯甲基-2-噻唑基)吡嗪(2.86g)加入溶液中，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，得到3-[1-[3-羟基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-吡咯基]丙酸乙酯(2.00g，收率：27％)，为无色晶体。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：156-157℃。
实施例69
将3-[1-[3-羟基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-吡咯基]丙酸乙酯(324mg)、1N氢氧化钠水溶液(1.5ml)、四氢呋喃(3ml)和乙醇(3ml)的混合物在50℃搅拌2小时，然后将1N盐酸(1.5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[3-羟基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-吡咯基]丙酸(277mg，收率：90％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：206-207℃。
实施例70
在0℃，将氢化钠(60％，油质，28.0mg)加入3-[1-[3-羟基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(378mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将碘甲烷(0.0523ml)加入混合物中，在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[3-甲氧基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(361mg，收率：93％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，3.77(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.95(2H，s)，5.23(2H，s)，6.36(1H，s)，6.43(1H，s)，6.52(1H，t，J＝2.2Hz)，6.53(1H，d，J＝2.2Hz)，6.73(1H，d，J＝2.2Hz)，7.16-7.42(5H，m)，7.48(1H，s)，8.56(1H，dd，J＝2.6，1.4Hz)，8.61(1H，d，J＝2.6Hz)，9.43(1H，d，J＝1.4Hz)。
实施例71
将3-[1-[3-甲氧基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(361mg)、1N氢氧化钠水溶液(1.5ml)、四氢呋喃(3ml)和乙醇(3ml)的混合物在室温下搅拌4小时，然后将1N盐酸(1.5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[3-甲氧基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(338mg，收率：99％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：111-112℃。
实施例72
在0℃，将氢化钠(60％，油质，28.0mg)加入3-[1-[3-羟基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(378mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中，在室温下搅拌15分钟。将碘乙烷(0.0672ml)加入混合物中，在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[3-乙氧基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(385mg，收率：97％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，3.98(2H，q，J＝7.0Hz)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.94(2H，s)，5.23(2H，s)，6.35(1H，s)，6.42(1H，s)，6.50-6.53(2H，m)，6.73(1H，d，J＝2.6Hz)，7.16-7.42(5H，m)，7.48(1H，s)，8.56(1H，dd，J＝2.4，1.2Hz)，8.61(1H，d，J＝2.4Hz)，9.42(1H，d，J＝1.2Hz)。
实施例73
将3-[1-[3-乙氧基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(370mg)、1N氢氧化钠水溶液(6ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在回流条件下搅拌过夜，然后将1N盐酸(6ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[3-乙氧基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(210mg，收率：60％)。将其用乙醇重结晶。熔点：97-98℃。
实施例74
在0℃，将氢化钠(60％，油质，28.0mg)加入3-[1-[3-羟基-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(378mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将苄基溴化物(0.10ml)加入混合物中，在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[3-苄基氧-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(419mg，收率：95％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：126-127℃。
实施例75
将3-[1-[3-苄基氧-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-pheny-3-吡咯基]丙酸乙酯(347mg)、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在回流条件下搅拌过夜，然后将1N盐酸(5ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[3-苄基氧-5-[2-(2-吡嗪基)-4-噻唑基甲氧基]苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(274mg，收率：83％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：109-110℃。
实施例76
在0℃，将氢化钠(60％，油质，1.85g)加入4-苄基氧苄基氯化物(10.8g)、3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(10.0g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物中，并将该混合物搅拌1.5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(15.3g，收率：80％)。将其用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶。熔点：102-103℃。
实施例77
将2-[1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]丙二酸二乙酯(9.41g)、4N氢氧化钠水溶液(30ml)和乙醇(30ml)的混合物回流1小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物溶解在吡啶(20ml)中，在110℃搅拌2小时。减压除去溶剂后，将残余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(7.52g，收率：99％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：147-148℃。
实施例78
将3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(7.01g)、碘甲烷(2.12ml)、碳酸钾(4.70g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在室温下搅拌48小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(6.51g，收率：90％)。
NMR(CDCl3)δ：2.48-2.57(2H，m)，2.90-2.98(2H，m)，3.61(3H，s)，5.06(2H，s)，5.23(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17-7.46(11H，m)，7.59-7.66(2H，m)。
实施例79
将4-氯甲基-2-(2-呋喃基)-5-甲基噁唑(312mg)、3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(500mg)、碳酸钾(397mg)和N，N-二甲基甲酰胺(7ml)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(5∶6，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(687mg，收率：87％)。
NMR(CDCl3)δ：2.42(3H，s)，2.49-2.58(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，3.61(3H，s)，4.98(2H，s)，5.24(2H，s)，6.51-6.54(1H，m)，6.94-7.02(3H，m)，7.18-7.46(6H，m)，7.52-7.55(1H，m)，7.60-7.66(1H，m)。
实施例80
将3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(610mg)、氢氧化锂一水合物(154mg)、四氢呋喃(6ml)、水(4ml)和甲醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时，然后将1N盐酸(3.7ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(583mg，收率：98％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：152-153℃。
实施例81
将4-氯甲基-5-甲基-2-(2-噻吩基)噁唑(338mg)、3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(500mg)、碳酸钾(397mg)和N，N-二甲基甲酰胺(7ml)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-[5-甲基-2-(2-噻吩基)-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(715mg，收率：88％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.41(3H，s)，2.49-2.58(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，3.61(3H，s)，4.96(2H，s)，5.24(2H，s)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06-7.12(1H，m)，7.17-7.46(7H，m)，7.60-7.66(3H，m)。
实施例82
将3-[1-[4-[5-甲基-2-(2-噻吩基)-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(633mg)、氢氧化锂一水合物(155mg)、四氢呋喃(6ml)、水(4ml)和甲醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时，然后将1N盐酸(3.7ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-[5-甲基-2-(2-噻吩基)-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(581mg，收率：95％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：159-160℃。
实施例83
在室温下，将偶氮二甲酸二乙酯(40％，在甲苯中，753mg)缓慢地加入到3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(500mg)、[5-甲基-2-(4-吡啶基)-4-噁唑基]甲醇(274mg)、三苯基膦(414mg)和四氢呋喃(7ml)的混合物中。在室温下搅拌4小时后，减压除去反应溶剂。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(3∶1，体积比)洗脱馏分中得到油性物质。将所得到的油性物质、氢氧化锂一水合物(181mg)、四氢呋喃(6ml)、水(4ml)和甲醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时，然后将1N盐酸(4.3ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-[5-甲基-2-(4-吡啶基)-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(470mg，收率：68％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：154-155℃。
实施例84
将3-氯甲基-5-苯基-1，2，4-噁二唑(307mg)、3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(500mg)、碳酸钾(397mg)和N，N-二甲基甲酰胺(7ml)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[4-(5-苯基-1，2，4-噁二唑-3-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(651mg，收率：89％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.49-2.57(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，3.61(3H，s)，5.25(4H，s)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.66(11H，m)，8.13-8.19(2H，m)。
实施例85
将3-[3-苯基-1-[4-(5-苯基-1，2，4-噁二唑-3-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(560mg)、氢氧化锂一水合物(139mg)、四氢呋喃(6ml)、水(4ml)和甲醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时，然后将1N盐酸(3.4ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[3-苯基-1-[4-(5-苯基-1，2，4-噁二唑-3-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(529mg，收率：97％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：166-167℃。
实施例86
在室温下，将偶氮二甲酸二乙酯(40％，在甲苯中，1.00g)缓慢地加入到3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(500mg)、(2，5-二甲基-4-噁唑基]甲醇(275mg)、三苯基膦(585mg)和四氢呋喃(10ml)的混合物中。将该混合物在室温下搅拌8小时后，减压除去反应溶剂。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(6∶5，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(2，5-di甲基-4-噁唑基甲氧基)苄基]3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(288mg，收率：44％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.31(3H，s)，2.41(3H，s)，2.49-2.58(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，3.62(3H，s)，4.86(2H，s)，5.24(2H，s)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.47(6H，m)，7.59-7.66(2H，m)。
实施例87
将3-[1-[4-(2，5-二甲基-4-噁唑基甲氧基)苄基]3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(254mg)、氢氧化锂一水合物(69.9mg)、四氢呋喃(6ml)、水(4ml)和甲醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时，然后将1N盐酸(1.7ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到3-[1-[4-(2，5-二甲基-4-噁唑基甲氧基)苄基]3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(243mg，收率：99％)，为无定形物质。
NMR(CDCl3)δ：2.30(3H，s)，2.41(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7.4Hz)，2.92(2H，t，J＝7.4Hz)，4.85(2H，s)，5.21(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15-7.47(6H，m)，7.61(2H，d，J＝7.0Hz)。
实施例88
将3-氯甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(324mg)、3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(500mg)、碳酸钾(397mg)和N，N-二甲基甲酰胺(7ml)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(657mg，收率：90％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.43(3H，s)，2.49-2.58(2H，m)，2.95(2H，t，J＝7.7Hz)，3.61(3H，s)，4.99(2H，s)，5.24(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.47(9H，m)，7.60-7.66(2H，m)，7.98-8.04(2H，m)。
实施例89
将3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(640mg)、氢氧化锂一水合物(363mg)、四氢呋喃(6ml)、水(4ml)和甲醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时，然后将1N盐酸(9ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(592mg，收率：97％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：179-180℃。
实施例90
在0℃，将4-[3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]苄基醇(400mg)加入亚硫酰氯(1ml)中，在室温搅拌1小时。减压除去亚硫酰氯后，将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将氢化钠(60％，油质，60mg)加入残余物、3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(320mg)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物中，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-[3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(340mg，收率：50％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，2.39(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.7Hz)，2.94(2H，t，J＝7.7Hz)，4.07(2H，q，J＝7.2Hz)，4.97(2H，s)，5.24(2H，s)，6.94-6.99(2H，m)，7.11-7.45(7H，m)，7.61-7.65(2H，m)，7.74-7.82(1H，m)，7.91(1H，d，J＝8.4Hz)，8.36-8.39(1H，m)，8.53(1H，s)。
实施例91
将3-吡啶甲基氯化物盐酸盐(148mg)、3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸甲酯(300mg)、碳酸钾(357mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的混合物在50℃搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的油性物质、氢氧化锂一水合物(108mg)、四氢呋喃(6ml)、水(4ml)和甲醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时，然后将1N盐酸(2.6ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[3-苯基-1-[4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(279mg，收率：78％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：112-113℃。
实施例92
将1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(1.79g)、氢氧化钾(0.75g)和乙醇(30ml)的混合物回流5小时。减压除去溶剂后，将水加入反应混合物中，然后将该混合物用1N盐酸酸化。过滤收集所得到的晶体以得到1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-羧酸(1.36g，收率：82％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：152-153℃。
实施例93
将4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(2.42g)、1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(3.40g)、碳酸钾(2.51g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物在80℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物、氢氧化钾(1.78g)和乙醇(50ml)的混合物回流5小时。减压除去反应溶剂后，将水加入反应混合物中，然后将该混合物用1N盐酸酸化。过滤收集所得到的晶体。以得到。1-[4-(5-甲基-2苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-羧酸(3.66g，收率：75％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：165-166℃。
实施例94
将4-氯甲基-2-苯基噻唑(1.19g)、1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(1.65g)、碳酸钾(1.18g)和N，N-二甲基甲酰胺(25ml)在80℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物、氢氧化钾(0.93g)和乙醇(50ml)的混合物回流5小时。减压除去反应溶剂后，将水加入反应混合物中，然后将该混合物用1N盐酸酸化。过滤收集所得到的晶体以得到3-苯基-1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-羧酸(1.82g，收率：76％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：119-120℃。
实施例95
在0℃，将亚硫酰氯(1ml)缓慢滴加到[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]甲醇(3.01g)的甲苯(50ml)溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在乙酸乙酯中。将该溶液用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中。在0℃，将***(0.82g)加入上述溶液中后，将该溶液在70℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无定形物质。将无定形物质、4N氢氧化钾水溶液(10ml)和乙醇(20ml)的混合物回流过夜。减压除去溶剂后，将水加入反应混合物中，然后将该混合物用1N盐酸酸化。过滤收集所得到的晶体，得到[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(2.38g，收率：74％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：156-157℃。
实施例96
将4-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丁腈(1.27g)、4N氢氧化钾水溶液(5ml)和乙醇(10ml)的混合物回流18小时。将该反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到4-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丁酸(709mg，收率：54％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：118-119℃。
实施例97
将2-[3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙基]丙二酸二乙酯(1.56g)、4N氢氧化钾水溶液(5ml)和乙醇(10ml)的混合物回流30分钟。将反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物和吡啶(10ml)的混合物在110℃搅拌2小时。减压除去溶剂后，用乙酸乙酯萃取该混合物。乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到5-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]戊酸(857mg，收率：65％).将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：109-110℃。
实施例98
将四(三苯酚膦(triphenolphosphine))钯(120mg)加入到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-三氟甲磺酰基氧-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.20g)，4-三氟甲基苯基硼酸(硼酸)(0.46g)，2N碳酸钠水溶液(2.6ml)、乙醇(3ml)和甲苯(50ml)的混合物中。在氩气氛下将该混合物回流13小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中，并将该混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、乙醇(5ml)和四氢呋喃(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙酸(250mg，收率：22％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：149-150℃。
实施例99
将四(三苯酚膦)钯(130mg)加入3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-三氟甲磺酰基氧-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.31g)、4-氟代苯基硼酸(0.31g)、2N碳酸钠水溶液(2.9ml)、乙醇(3ml)和甲苯(50ml)的混合物中。在氩气氛下，将该混合物回流13小时。将乙酸乙酯加入该反应混合物中，并将该混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(540mg，收率45％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：93-94℃。
实施例100
将3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(500mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、乙醇(3ml)和四氢呋喃(5ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(330mg，收率：69％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：139-140℃。
实施例101
将四(三苯基膦)钯(790mg)加入3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-三氟甲磺酰基氧-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(2.00g)、4-甲氧基苯基硼酸(0.77g)、2N碳酸钠水溶液(5.0ml)、乙醇(5ml)和甲苯(100ml)的混合物中。在氩气氛下将该混合物回流13小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中，用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-(4-甲氧基苯基)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(450mg，收率：24％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.0Hz)，2.44(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.5Hz)，2.92(2H，t，J＝7.5Hz)，3.84(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.99(2H，s)，5.22(2H，s)，6.93-7.02(4H，m)，7.16-7.26(3H，m)，7.52-7.59(2H，m)，7.99-8.04(2H，m)。
实施例102
将3-[3-(4-甲氧基苯基)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(450mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、乙醇(3ml)和四氢呋喃(3ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[3-(4-甲氧基苯基)-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(350mg，收率：81％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：137-138℃。
实施例103
将四(三苯基膦)钯(990mg)加入3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-三氟甲磺酰基氧-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(2.50g)、4-三氟甲基苯基硼酸(1.23g)、2N碳酸钠水溶液(6.5ml)、乙醇(7ml)和甲苯(100ml)的混合物中。在氩气氛下将该混合物回流13小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中，用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、乙醇(5ml)和四氢呋喃(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙酸(680mg，收率：29％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：92-93℃。
实施例104
将四(三苯基膦)钯(878mg)加入3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-三氟甲磺酰基氧-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(2.22g)、4-氟代苯基硼酸(798mg)、2N碳酸钠水溶液(10ml)、乙醇(10ml)和甲苯(30ml)的混合物中。在氩气氛下将该混合物回流13小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中，用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(350mg，收率：17％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.42(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91(2H，t，J＝7.6Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.98(2H，s)，5.22(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝3.4，1.8Hz)，6.96-7.01(3H，m)，7.05-7.23(5H，m)，7.53-7.63(2H，m)。
实施例105
将3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(350mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、乙醇(4ml)和四氢呋喃(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体以得到3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(150mg，收率：45％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：125-126℃。
实施例106
将4-(4-氯甲基苯氧基)甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(7.13g)、3-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(6.17g)、碳酸钾(4.72g)和N，N-二甲基甲酰胺(70ml)的混合物在80℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物、氢氧化钾(4.83g)和乙醇(150ml)的混合物回流5小时。减压除去反应溶剂后，将水加入混合物中，然后将混合物用稀盐酸酸化。过滤收集所得到的晶体以得到3-异丙基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-羧酸(11.39g，收率：78％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：194-195℃。
实施例107
将3-异丙基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-羧酸(10.09g)、碘甲烷(2ml)、碳酸钾(4.83g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-异丙基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-甲酸甲酯(9.80g，收率：94％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：90-91℃。
实施例108
在0℃，将甲磺酰氯滴加入[3-异丙基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]甲醇(2.02g)、三乙胺(0.8ml)和乙酸乙酯(30ml)的混合物中，在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物溶解在四氢呋喃(20ml)中。在0℃，将该溶液滴加到另外使用丙二酸二乙酯(2.35g)和氢化钠(60％，油质，0.55g)制备的丙二酸二乙酯钠的四氢呋喃溶液(30ml)中。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯加入反应混合物中，用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物溶解在乙醇(50ml)中，然后将1N氢氧化钠水溶液(15ml)加入该溶液中，在60℃搅拌2小时。减压除去反应溶剂后，将水加入混合物中，然后用稀盐酸酸化。过滤收集所得到的晶体并用水洗涤后，将该晶体溶解在吡啶(50m1)中，在120℃搅拌2小时。减压除去吡啶后，将残余物溶解在稀盐酸中，用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到3-[3-异丙基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(1.23g，收率：55％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：97-98℃。
实施例109
氢化钠(60％，油质，110mg)加入4-[(4-氯甲基苯氧基)甲基]-5-甲基-2-苯基噁唑(910mg)、3-(3-丙基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(500mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，搅拌12小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-丙基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(620mg，收率：53％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.75(2H，m)，2.43(3H，s)，2.45-2.59(4H，m)，2.66-2.75(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，4.98(2H，s)，5.14(2H，s)，6.94-7.04(3H，m)，7.11-7.16(2H，m)，7.42-7.45(3H，m)，7.98-8.04(2H，m)。
实施例110
将3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-丙基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(610mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.6ml)、乙醇(3ml)和四氢呋喃(3ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-丙基-1H-吡唑-4-基]丙酸(480mg，收率：80％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：153-154℃。
实施例111
在实施例109中的硅胶柱层析中，在实施例109中的化合物洗脱后的洗脱馏分中得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-5-丙基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(240mg，收率：21％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35-1.47(2H，m)，2.42(3H，s)，2.43-2.58(4H，m)，2.67-2.75(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，4.96(2H，s)，5.20(2H，s)，6.91-7.06(4H，m)，7.33(1H，s)，7.41-7.45(3H，m)，7.98-8.03(2H，m)。
实施例112
将3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-5-丙基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(210mg)、1N氢氧化钠水溶液(1ml)、乙醇(1ml)和四氢呋喃(1ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-5-丙基-1H-吡唑-4-基]丙酸(170mg，收率：85％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：158-159℃。
实施例113
将3-[1-[4-[3-甲基-1-(2-吡啶基)-)-4-基甲氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(340mg)、1N氢氧化钠水溶液(1.5ml)、乙醇(2ml)和四氢呋喃(2ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到3-[1-[4-(3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]苄基]-3-苯基-)-4-基]丙酸(320mg，收率：88％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：131-132℃。
实施例114
在0℃，将氢化钠(60％，油质，200mg)加入3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(1.04g)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(15ml)中，在0℃搅拌30分钟。将4-[2-(4-氯甲基苯氧基)乙基]-5-甲基-2-苯基噁唑(1.43g)加入反应混合物中，在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到油性物质。将所得到的物质、1N氢氧化钠水溶液(4ml)、乙醇(5ml)和四氢呋喃(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到3-[1-[4-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)乙氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(930mg，收率：71％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：142-143℃。
实施例115
在0℃，将氢化钠(60％，油质，170mg)加入3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(890mg)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(50ml)中，并将该混合物在0℃搅拌30分钟。将2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基甲磺酸酯(2.79g)加入反应混合物中，在90℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，得到3-[1-[2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.19g，收率：62％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：81-82℃。
实施例116
将3-[1-[2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(900mg)、1N氢氧化钠水溶液(3.4ml)、乙醇(3ml)和四氢呋喃(3ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体以得到3-[1-[2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(860mg，收率：91％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：85-86℃。
实施例117
在0℃，将亚硫酰氯(0.31ml)滴加到4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基醇(900mg)的甲苯溶液(30ml)中。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将残余物和3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(860mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中。将氢化钠(60％，油质，100mg)加入该溶液中，在室温下搅拌12小时。将反应混合物倒入饱和氯化钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，得到3-[1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(0.75g，收率：68％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，2.46-2.54(2H，m)，2.89-2.97(2H，m)，3.16(3H，s)，3.99(2H，t，J＝5.4Hz)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，4.19(2H，t，J＝5.4Hz)，5.21(2H，s)，6.51-6.59(2H，m)，6.83-6.89(2H，m)，7.15-7.51(7H，m)，7.59-7.64(2H，m)，8.13-8.17(1H，m)。
实施例118
将3-[1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(750mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、乙醇(3ml)和四氢呋喃(3ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(610mg，收率：90％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：110-111℃。
实施例119
将2-氯甲基-6-(2-氟代苄基氧)萘(540mg)和3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(390mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中。在0℃，将氢化钠(60％，油质，70mg)加入该溶液中，在室温搅拌2小时。将反应混合物倒入饱和氯化钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[6-(2-氟代苄基氧)-2-萘基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(0.58g，收率：72％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47-2.50(2H，m)，2.91-2.98(2H，m)，4.04(2H，q，J＝7.0Hz)，5.25(2H，s)，7.06-7.77(16H，m)。
实施例120
将3-[1-[6-(2-氟代苄基氧-2-萘基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(580mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.2ml)、乙醇(3mJ)和四氢呋喃(3ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[6-(2-氟代苄基氧)-2-萘基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(450mg，收率：85％)。将其用乙醇重结晶。熔点：152-153℃。
实施例121
将4-[4-(2-乙氧基羰基乙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸(500mg)、4-三氟甲基苄基胺(250mg)、1-羟基苯并***基一水合物(210mg)、WSC(270mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌13小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸、饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(3∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[4-(4-三氟甲基苄基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(550mg，收率：77％)，为无色无定形物质。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，4.52(2H，d，J＝5.2Hz)，5.33(2H，s)，6.83(1H，br.s)，7.24-7.47(9H，m)，7.60-7.65(2H，m)，7.76-7.81(2H，m)，7.96-8.01(2H，m)。
实施例122
将3-[3-苯基-1-[4-(4-三氟甲基苄基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(680mg)、1N氢氧化钠水溶液(1.7ml)、乙醇(2ml)和四氢呋喃(2ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-苯基-1-[4-(4-三氟甲基苄基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(620mg，收率：94％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：151-152℃。
实施例123
将4-[4-(2-乙氧基羰基乙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸(500mg)、(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲基胺(260mg)、1-羟基苯并***基一水合物(210mg)、WSC(270mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌13小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸、饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的黄色晶体，得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲基氨基羰基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(600mg，收率：87％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：190-191℃。
实施例124
将3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲基氨基羰基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(550mg)、1N氢氧化钠水溶液(1.3ml)、乙醇(2ml)和四氢呋喃(2ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲基氨基羰基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(500mg，收率：96％)。将其用丙酮-甲醇重结晶。熔点：177-178℃。
实施例125
将3-[4-(2-乙氧基羰基乙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸(700mg)、4-三氟甲基苄基胺(390mg)、1-羟基苯并***基一水合物(340mg)、WSC(430mg)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[3-(4-三氟甲基苄基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(900mg，收率：91％)，为油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.13(3H，t，J＝7Hz)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，2.96(2H，t，J＝7.3Hz)，3.98(2H，q，J＝7Hz)，4.68(2H，d，J＝6Hz)，5.35(2H，s)，6.80(1H，br.s)，7.25-7.65(13H，m)，7.7-7.8(1H，m)。
实施例126
将3-[3-苯基-1-[3-(4-三氟甲基苄基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(870mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、乙醇(6ml)和四氢呋喃(4ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，然后将1N盐酸(2ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到3-[3-苯基-1-[3-(4-三氟甲基苄基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(730mg，收率：89％)。将其用丙酮-异丙基醚重结晶。熔点：165-166℃。
实施例127
将4-[4-(2-乙氧基羰基乙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸(300mg)、2-吡啶甲基胺(95mg)、1-羟基苯并***基一水合物(130mg)、WSC(170mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌2.5天。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-甲醇(50∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[3-(2-吡啶甲基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(200mg，收率：54％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，4.76(2H，d，J＝4.8Hz)，5.36(2H，s)，7.18-7.49(7H，m)，7.61-7.84(6H，m)，8.53(1H，d，J＝4.0Hz)。
实施例128
将3-[3-苯基-1-[3-(2-吡啶甲基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(180mg)、1N氢氧化钠水溶液(0.77ml)、乙醇(1ml)和四氢呋喃(1ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将1N盐酸(0.77ml)加入反应混合物中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到3-[3-苯基-1-[3-(2-吡啶甲基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(120mg，收率：71％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：83-85℃(分解)。
实施例129
将4-[4-(2-乙氧基羰基乙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸(400mg)、2-氨基吡啶(120mg)、1-羟基苯并***基一水合物(200mg)、WSC(250mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌2.5天。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸、饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(5∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[3-(2-吡啶基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(200mg，收率：40％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，2.54(2H，t，J＝7.4Hz)，2.97(2H，t，J＝7.4Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，5.37(2H，s)，7.05-7.12(1H，m)，7.26-7.86(11H，m)，8.30-8.39(2H，m)，8.56(1H，br s)。
实施例130
将3-[3-苯基-1-[3-(2-吡啶基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(200mg)、1N氢氧化钠水溶液(0.88ml)、乙醇(1ml)和四氢呋喃(1ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将1N盐酸(0.88ml)加入反应混合物中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到3-[3-苯基-1-[3-(2-吡啶基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(110mg，收率：58％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：187-188℃。
实施例131
将4-[4-(2-乙氧基羰基乙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸(400mg)、2-(2-吡啶基)乙基胺(170mg)、1-羟基苯并***基一水合物(200mg)、WSC(250mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌2.5天。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸、饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-甲醇(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[3-[2-(2-吡啶基)乙基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(460mg，收率：87％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，3.08(2H，t，J＝6.0Hz)，3.85(2H，q，J＝6.0Hz)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，5.33(2H，s)，7.07-7.72(13H，m)，8.49(1H，d，J＝4.0Hz)。
实施例132
将3-[3-苯基-1-[3-[2-(2-吡啶基)乙基氨基羰基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(450mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、乙醇(2ml)和四氢呋喃(2ml)的混合物在室温下搅拌1小时。在将1N盐酸(2ml)加入反应混合物中后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到3-[3-苯基-1-[3-[2-(2-吡啶基)乙基氨基羰基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(400mg，收率：95％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：166-167℃。
实施例133
将4-[4-(2-乙氧基羰基乙基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基甲基]苯甲酸(400mg)、3-氨基吡啶(160mg)、1-羟基苯并***基一水合物(200mg)、WSC(250mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌2.5天。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸、饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-甲醇(50∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[3-(3-吡啶基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(280mg，收率：56％)，为无色晶体。熔点：111-112℃。
实施例134
将3-[3-苯基-1-[3-(3-吡啶基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(230mg)、1N氢氧化钠水溶液(1.2ml)、乙醇(2ml)和四氢呋喃(2ml)的混合物在室温下搅拌1小时。在将1N盐酸(1.2ml)加入反应混合物中后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到3-[3-苯基-1-[3-(3-吡啶基氨基羰基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(190mg，收率：86％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：131-132℃。
实施例135
在0℃，向2-(4-苄基氧苯基)乙醇(1.19g)、三乙胺(700mg)和乙酸乙酯(30ml)的混合物中，滴加入甲磺酰氯(790mg)，将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用水、饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸、饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。在0℃，向残余物、(3-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯(1.0g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，190mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从二***-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到[1-[2-(4-苄基氧苯基)乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(0.45g，收率：24％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.0Hz)，3.15(2H，t，J＝7.4Hz)，3.57(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，4.31(2H，t，J＝7.4Hz)，5.05(2H，s)，6.87-6.92(2H，m)，7.02-7.07(2H，m)，7.31-7.47(9H，m)，7.58-7.64(2H，m)。
实施例136
在0℃，向1-[2-(4-羟基苯基)乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(400mg)的N，N-二甲基甲酰胺(l0m1)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，50mg)，并将该溶液在室温下搅拌30分钟。向该溶液中，加入4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(290mg)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到[1-[2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(260mg，收率：46％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.0Hz)，2.43(3H，s)，3.15(2H，t，J＝7.4Hz)，3.57(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，4.31(2H，t，J＝7.4Hz)，4.97(2H，s)，6.91-6.96(2H，m)，7.03-7.08(2H，m)，7.26-7.45(7H，m)，7.58-7.63(2H，m)，7.99-8.04(2H，m)。
实施例137
将[1-[2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(260mg)、1N氢氧化钠水溶液(1ml)、乙醇(2ml)和四氢呋喃(2ml)的混合物在室温下搅拌1小时。在将1N盐酸(1ml)加入反应混合物中后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到1-[2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基-3-苯基-1H-吡唑-4-基乙酸(170mg，收率：68％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：104-105℃。
实施例138
将4-(4-氯甲基苯氧基)甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(3.55g)、1H-吡唑-4-甲酸乙酯(1.50g)、碳酸钾(2.76g)和N，N-二甲基甲酰胺(25ml)的混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(3.79g，收率：91％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：108-109℃。
实施例139
在0℃，将氢化钠(60％，油质，336mg)加入二乙基膦酰基乙酸乙酯(1.67ml)的四氢呋喃(20ml)溶液中，在0℃搅拌30分钟。在0℃，向该溶液中，滴加1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-甲醛(2.61g)的四氢呋喃(20ml)溶液，并将该混合物在室温搅拌15分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(2.78g，收率：90％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：112-113℃。
实施例140
将(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(887mg)、1N氢氧化钠水溶液(4ml)、乙醇(8ml)和四氢呋喃(8ml)的混合物在40℃搅拌3小时。在将反应混合物用1N盐酸酸化后，过滤收集所得到的晶体，得到(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙烯酸(672mg，收率：81％)。将其用乙醇重结晶。熔点：186-187℃。
实施例141
在室温下，将(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(1.78g)、5％钯-碳(2.0g)、乙醇(20ml)和四氢呋喃(20ml)的混合物在氢气氛下搅拌1小时。过滤除去催化剂后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.57g，收率：88％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，2.42(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.2Hz)，2.77(2H，t，J＝7.2Hz)，4.10(2H，q，J＝7.0Hz)，4.97(2H，s)，5.17(2H，s)，6.98(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，s)，7.18(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36(1H，s)，7.39-7.46(3H，m)，7.97-8.03(2H，m)。
实施例142
将3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.34g)、1N氢氧化钠水溶液(6ml)、乙醇(12ml)和四氢呋喃(12ml)的混合物在室温下搅拌2小时。在将1N盐酸(6ml)加入反应混合物中后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(1.21g，收率：97％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：124-125℃。
实施例143
在0℃，向3，5-二甲基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-甲醛(900mg)和二乙基膦酰基乙酸乙酯(1.10g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，200mg)，然后将该混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到(E)-3-[3，5-二甲基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(740mg)。将母液浓缩后，残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中另外得到150mg晶体。共为890mg(收率：87％)。将其用乙酸乙酯-异丙基醚重结晶。熔点：98-99℃。
实施例144
在室温下，将(E)-3-[3，5-二甲基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(800mg)、5％钯-碳(400mg)、乙醇(30ml)和四氢呋喃(10ml)的混合物在氢气氛下搅拌1小时。过滤除去催化剂之后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3，5-二甲基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(770mg，收率：96％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7Hz)，2.09(3H，s)，2.22(3H，s)，2.35-2.5(5H，m)，2.6-2.75(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.96(2H，s)，5.14(2H，s)，6.94(2H，d，J＝9Hz)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，7.4-7.5(3H，m)，7.95-8.1(2H，m)。
实施例145
将3-[3，5-二甲基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(760mg)、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、乙醇(5ml)和四氢呋喃(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化，然后过滤收集沉淀出的晶体。通过甲醇-乙酸乙酯重结晶，得到3-[3，5-二甲基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(550mg，收率：77％)。熔点：170-171℃。
实施例146
将[1-[2-(4-苄基氧苯基)乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(440mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、乙醇(2ml)和四氢呋喃(2ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用1N盐酸酸化。过滤收集所得到的晶体，得到[1-[2-(4-苄基氧苯基)乙基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸(350mg，收率：85％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：199-200℃。
实施例147
将3-羟基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(12.18g)、4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(55.11g)、碳酸钾(25.52g)和N，N-二甲基甲酰胺(300ml)的混合物在90℃搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-[4-(5-甲基-2-苯基-4-配体唑基甲氧基)苄基氧]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(48.16g，收率：87％)，为无色晶体。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：118-119℃。
实施例148
在0℃，向1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-[4-(5-甲基-2-苯基-4-配体唑基甲氧基)苄基氧]-1H-吡唑-4-甲醛(25.20g)、二乙基膦酰基乙酸乙酯(9.50g)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，1.68g)，然后将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物加入冰水中，过滤收集所得到的晶体，得到(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基氧]-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(25.58g，收率：92％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：148-149℃。
实施例149
在室温下，将(E)-3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基氧]-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(24.15g)、5％钯-碳(34.22g)和四氢呋喃(400ml)的混合物在氢气氛下搅拌过夜。过滤除去催化剂后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(2∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯，为无色晶体(13.93g，收率：92％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：137-138℃。
实施例150
在将3-[3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(650mg)、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(560mg，收率：91％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：197-198℃。
实施例151
在0℃，向3-[3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.00g)的四氢呋喃(80ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，100mg)，然后将该溶液搅拌30分钟。将N-苯基三氟甲磺酰亚胺(930mg)加入反应混合物中，在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-三氟甲磺酰基氧-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.31g，收率：100％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.43(3H，s)，2.48-2.56(2H，m)，2.69-2.76(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.99(2H，s)，5.10(2H，s)，6.98-7.02(2H，m)，7.11-7.20(3H，m)，7.42-7.46(3H，m)，7.99-8.04(2H，m)。
实施例152
在0℃，向3-[3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(462mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，40.0mg)，然后将该溶液在室温下搅拌30分钟。将碘甲烷(0.187ml)加入反应混合物中在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-甲氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(382mg，收率：80％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.43(3H，s)，2.46-2.54(2H，m)，2.60-2.68(2H，m)，3.90(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.98(2H，s)，5.01(2H，s)，6.93(1H，s)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.47(3H，m)，7.99-8.04(2H，m)。
实施例153
将3-[3-甲氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(380mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(2ml)稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-甲氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(319mg，收率：89％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：127-128℃。
实施例154
在0℃，向3-[3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(462mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，40.0mg)，然后将该溶液在室温下搅拌30分钟。将碘乙烷(0.240ml)加入反应混合物中，在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(452mg，收率：92％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.43(3H，s)，2.47-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.98(2H，s)，5.00(2H，s)，6.93(1H，s)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.47(3H，m)，7.97-8.06(2H，m)。
实施例155
将3-[3-乙氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(441mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(2ml)稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(328mg，收率：79％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：96-97℃。
实施例156
在0℃，向3-[3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(710mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，72.0mg)，然后将该溶液在室温下搅拌30分钟。将碘丙烷(0.33g)加入反应混合物中，在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(3ml)稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-丙基氧-1H-吡唑-4-基]丙酸(0.59g，收率：81％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：108-109℃。
实施例157
将3-[3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(700mg)、碳酸钾(250mg)、碘异丙烷(1.03g)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在80-90℃搅拌4小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-异丙氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯，为无色油性物质(460mg，收率：60％)。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，J＝6Hz)，2.43(3H，s)，2.45-2.7(4H，m)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.75-4.95(1H，m)，4.98(2H，s)，5.00(2H，s)，6.92(1H，s)，6.97(2H，d，J＝9Hz)，7.14(2H，d，J＝9Hz)，7.4-7.5(3H，m)，7.95-8.1(2H，m)。
实施例158
将3-[3-异丙氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(440mg)、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌1小时，用1N盐酸(5ml)稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-异丙氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(380mg，收率：91％)。将其用丙酮-异丙基醚重结晶。熔点：106-107℃。
实施例159
将3-[3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(500mg)、碳酸钾(165mg)、苄基溴化物(205mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苄基氧-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(385mg，收率：64％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.45-2.7(4H，m)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，4.99(2H，s)，5.03(2H，s)，5.24(2H，s)，6.96(1H，s)，6.98(2H，d，J＝9Hz)，7.14(2H，d，J＝9Hz)，7.3-7.5(8H，m)，7.95-8.1(2H，m)。
实施例160
将3-[3-苄基氧-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(380mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(3ml)和乙醇(3ml)的混合物在室温下搅拌1小时，然后用1N盐酸(5ml)稀释以给出无色晶体，过滤收集。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到3-[3-苄基氧-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(300mg，收率：83％)。熔点：108-109℃。
实施例161
在0℃，向3-[3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.00g)的N，N-二甲基甲酰胺(80ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，100mg)，并将该溶液在室温下搅拌30分钟。将2-氯-5-三氟甲基吡啶(0.45g)加入反应混合物中，在90℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌过夜，用1N盐酸(5ml)稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(5-三氟甲基-2-吡啶基氧)-1H-吡唑-4-基]丙酸(960mg，收率：76％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：107-108℃。
实施例162
将3-羟基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(5.50g)、4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-2-(2-呋喃基)-5-甲基噁唑(22.85g)、碳酸钾(15.11g)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物在90℃搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基氧]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(19.96g，收率：82％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：133-134℃。
实施例163
在0℃，向1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基氧]-1H-吡唑-4-甲醛(14.09g)、二乙基膦酰基乙酸乙酯(5.88g)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，1.01g)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水中，过滤收集所得到的晶体，得到(E)-3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基氧]-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(13.91g，收率：89％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：138-139℃。
实施例164
在室温下，将(E)-3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基氧]-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(12.5g)、5％钯-碳(20.0g)、乙醇(200ml)和四氢呋喃(200ml)的混合物在氢气氛下搅拌7小时。过滤除去催化剂，浓缩滤液。过滤收集所得到的晶体，得到3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-羟基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(4.40g，收率：56％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：145-146℃。
实施例165
在0℃，向3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-羟基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(4.29g)的四氢呋喃(100ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，420mg)，并将该溶液搅拌10分钟。将N-苯基三氟甲磺酰亚胺(3.75g)加入反应混合物中，在0℃搅拌20分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸、饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-三氟甲磺酰基氧-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(5.02g，收率：91％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.42(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.0Hz)，2.73(2H，t，J＝7.0Hz)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.98(2H，s)，5.10(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝3.6，1.8Hz)，6.96-7.01(3H，m)，7.12(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.8，0.8Hz)。
实施例166
在0℃，向3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-羟基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(452mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，40.0mg)，并将该溶液在室温下搅拌30分钟。将碘乙烷(0.240ml)加入反应混合物中，在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(348mg，收率：73％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47(3H，s)，2.48-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.97(2H，s)，5.00(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝3.6，2.0Hz)，6.92-6.99(4H，m)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，dd，J＝2.0，0.6Hz)。
实施例167
将3-[3-乙氧基-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(381mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌4小时，用1N盐酸(2ml)稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(327mg，收率：91％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：129-130℃。
实施例168
在0℃，向3-[1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-羟基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(452mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，40.0mg)，并将该溶液在室温下搅拌30分钟。将苄基溴化物(0.178ml)加入反应混合物中，在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苄基氧-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(383mg，收率：71％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.42(3H，s)，2.47-2.55(2H，m)，2.63-2.71(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.2Hz)，4.97(2H，s)，5.02(2H，s)，5.23(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝3.6，1.8Hz)，6.90-6.99(4H，m)，7.13(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27-7.47(5H，m)，7.54(1H，dd，J＝1.8，1.0Hz)。
实施例169
将3-[3-苄基氧-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(379mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌5小时，用1N盐酸(2ml)稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-苄基氧-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(299mg，收率：83％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：104-105℃。
实施例170
向在0℃，向3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(1.59g)、4-苄基氧-3-甲氧基苄基氯化物(1.97g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，0.30g)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-(4-苄基氧-3-甲氧基苄基)-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(2.93g，收率：89％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.46-2.54(2H，m)，2.60-2.68(2H，m)，3.84(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.97(2H，s)，5.14(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，6.76(1H，d，J＝2.0Hz)，6.81(1H，d，J＝8.4Hz)，6.93(1H，s)，7.28-7.44(5H，m)。
实施例171
在0℃，向3-[3-乙氧基-1-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(505mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，58.0mg)，然后将该溶液在室温下搅拌30分钟。将4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(301mg)加入反应混合物中，在60℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[3-甲氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(661mg，收率：88％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.41(3H，s)，2.47-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，3.82(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，5.00(2H，s)，5.04(2H，s)，6.72(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，6.76(1H，d，J＝2.2Hz)，6.95(1H，s)，7.00(1H，d，J＝8.2Hz)，7.40-7.46(3H，m)，7.98-8.03(2H，m)。
实施例172
将3-[3-乙氧基-1-[3-甲氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(660mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时，用1N盐酸(3ml)稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[3-甲氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(510mg，收率：82％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：122-123℃。
实施例173
在0℃，向3-[3-乙氧基-1-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(505mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，58.0mg)，然后将该溶液在室温下搅拌30分钟。将4-氯甲基-2-(2-呋喃基)-5-甲基噁唑(573mg)加入反应混合物中，在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-甲氧基苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(564mg，收率：76％)，为黄色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.40(3H，s)，2.47-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，3.82(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，4.99(2H，s)，5.03(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝3.6，1.8Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，6.75(1H，d，J＝2.0Hz)，6.94(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.2Hz)，6.96(1H，dd，J＝3.6，0.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.8，0.8Hz)。
实施例174
将3-[3-乙氧基-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-甲氧基苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(561mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(2.5ml)稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-甲氧基苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(506mg，收率：96％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：133-134℃。
实施例175
在0℃，向3-[3-乙氧基-1-(4-羟基-3-甲氧基苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(505mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，58.0mg)，然后将该溶液在室温下搅拌30分钟。将4-氯甲基-5-甲基-2-(2-噻吩基)噁唑(310mg)加入反应混合物中，在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[3-甲氧基-4-[5-甲基-2-(2-噻吩基)-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(500mg，收率：66％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.39(3H，s)，2.47-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，3.82(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，4.99(2H，s)，5.01(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝8.0，2.2Hz)，6.75(1H，d，J＝2.2Hz)，6.94(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.09(1H，dd，J＝4.8，3.6Hz)，7.39(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝3.6，1.2Hz)。
实施例176
将3-[3-乙氧基-1-[3-甲氧基-4-[5-甲基-2-(2-噻吩基)-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(499mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌3小时，用1N盐酸(2ml)稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[3-甲氧基-4-[5-甲基-2-(2-噻吩基)-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(392mg，收率：83％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：123-124℃。
实施例177
将3-[3-乙氧基-1-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(505mg)、3-吡啶甲基氯化物盐酸盐(476mg)、碳酸钾(601mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[3-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(531mg，收率：83％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，3.84(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.99(2H，s)，5.13(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝8.0，2.2Hz)，6.77(1H，d，J＝2.2Hz)，6.84(1H，d，J＝8.0Hz)，6.95(1H，s)，7.31(1H，dd，J＝8.0，4.8Hz)，7.79(1H，dt，J＝8.0，1.8Hz)，8.57(1H，d，J＝4.8Hz)，8.67(1H，s)。
实施例178
将3-[3-乙氧基-1-[3-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(527mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(2.5ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[3-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(381mg，收率：77％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：124-125℃。
实施例179
在0℃，向3-[3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.50g)、4-苄基氧苄基氯化物(1.81g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，0.35g)，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(2.76g，收率：96％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，2.44-2.70(4H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，5.03(2H，s)，5.05(2H，s)，6.88-6.98(3H，m)，7.09-7.19(2H，m)，7.30-7.48(5H，m)。
实施例180
将3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(490mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(3ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸(430mg，收率：94％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：115-116℃。
实施例181
将3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.50g)、4-氯甲基-2-苯基噻唑(1.05g)、碳酸钾(1.30g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(10ml)、四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(10ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(1.60g，收率：73％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：114-115℃。
实施例182
将3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.20g)、4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噻唑(0.95g)、碳酸钾(1.06g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(10ml)、四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(10ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(1.46g，收率：81％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：73-74℃。
实施例183
在0℃，向3-[3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(318mg)、5-氯甲基-2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(472mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，60.0mg)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(651mg，收率：88％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47-2.55(5H，m)，2.61-2.69(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，4.98(2H，s)，5.28(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8.4Hz)，6.97(1H，s)，7.39-7.46(4H，m)，7.98-8.04(3H，m)。
实施例184
将3-[3-乙氧基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(638mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌3小时，用1N盐酸(2.5ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(495mg，收率：82％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：143-144℃。
实施例185
在0℃，向3-[3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(318mg)、4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-2-苯基噁唑(450mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，60-0mg)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(616mg，收率：86％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：80-81℃。
实施例186
将3-[3-乙氧基-1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(523mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌3小时，用1N盐酸(2.5ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(456mg，收率：93％)。将其用乙醇-己烷重结晶。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：135-136℃。
实施例187
在0℃，向3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(415mg)、3-(4-氯甲基苯氧基甲基)吡啶(554mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，80.0mg)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(340mg，收率：55％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，5.00(2H，s)，5.07(2H，s)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，s)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，dd，J＝7.4，4.8Hz)，7.77(1H，dt，J＝7.4，2.0Hz)，8.59(1H，dd，J＝4.8，2.0Hz)，8.68(1H，d，J＝2.0Hz)。
实施例188
将3-[3-乙氧基-1-[4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(340mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(2ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(260mg，收率：82％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：120-121℃。
实施例189
在0℃，向3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(300mg)、4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-5-甲基-2-(2-噻吩基)噁唑(450mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，70.0mg)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的无色油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌过夜，用1N盐酸(5ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-[5-甲基-2-(2-噻吩基)-4-噁唑基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(460mg，收率：70％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：156-157℃。
实施例190
在0℃，向3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(415mg)、2-[N-[2-(4-氯甲基苯氧基)乙基]-N-甲基氨基]吡啶(554mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，80.0mg)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(771mg，收率：85％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，2.47-2.54(2H，m)，2.59-2.67(2H，m)，3.14(3H，s)，3.97(2H，t，J＝5.6Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.17(2H，t，J＝5.6Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，4.97(2H，s)，6.49-6.58(2H，m)，6.84(2H，d，J＝8.6Hz)，6.89(1H，s)，7.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(1H，ddd，J＝8.6，7.2，1.8Hz)，8.15(1H，ddd，J＝5.0，1.8，1.0Hz)。
实施例191
将3-[3-乙氧基-1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(769mg)、1N氢氧化钠水溶液(4ml)、四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)的混合物在室温下搅拌3小时，用1N盐酸(4ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(402mg，收率：56％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，2.50-2.68(4H，m)，3.12(3H，s)，3.94(2H，t，J＝5.4Hz)，4.15(2H，t，J＝5.4Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，4.97(2H，s)，6.50-6.58(2H，m)，6.82(2H，d，J＝8.8Hz)，6.90(1H，s)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，ddd，J＝8.6，7.2，2.0Hz)，8.15(1H，ddd，J＝7.2，2.0，1.0Hz)。
实施例192
在0℃，向3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(318mg)、2-[4-(4-氯甲基苯氧基)哌啶-1-基]吡啶(404mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，60.0mg)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-[1-(2-吡啶基)哌啶-4-基氧]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(609mg，收率：85％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.76-1.93(2H，m)，1.98-2.12(2H，m)，2.48-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，3.39-3.49(2H，m)，3.85-3.97(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.46-4.57(1H，m)，4.99(2H，s)，6.60(1H，ddd，J＝7.0，5.0，0.8Hz)，6.69(1H，dt，J＝8.8，0.8Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，s)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，ddd，J＝8.8，7.0，1.8Hz)，8.19(1H，ddd，J＝5.0，1.8，0.8Hz)。
实施例193
将3-[3-乙氧基-1-[4-[1-(2-吡啶基)哌啶-4-基氧]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(598mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌3小时，用1N盐酸(2.5ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-[1-(2-吡啶基)哌啶-4-基氧]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(408mg，收率：72％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：142-143℃。
实施例194
在0℃，向3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(318mg)、2-[2-(4-氯甲基苯氧基)乙基]-5-乙基吡啶(414mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，60.0mg)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(520mg，收率：77％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.24(3H，t，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.46-2.54(2H，m)，2.57-2.68(4H，m)，3.22(2H，t，J＝6.6Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，4.33(2H，t，J＝6.6Hz)，4.97(2H，s)，6.85(2H，d，J＝8.6Hz)，6.90(1H，s)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18(1H，d，J＝7.8Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，8.39(1H，d，J＝2.0Hz)。
实施例195
将3-[3-乙氧基-1-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(519mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)\四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌3小时，用1N盐酸(2.5ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(228mg，收率：47％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：89-90℃。
实施例196
在0℃，3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(690mg)、4-[2-(4-氯甲基苯氧基)乙基)]-5-甲基-2-苯基噁唑(1.05g)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，130mg)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。将所得到的无色油性物质、1N氢氧化钠水溶液(6ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(6ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)乙氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(1.09g，收率：72％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：142-143℃。
实施例197
在0℃，向3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(780mg)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的溶液中加入氢化钠(60％，油质，180mg)，然后将该溶液在室温下搅拌30分钟。在0℃，将2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)甲氧基]苯基]乙基甲磺酸酯(2.17g)加入反应混合物中，然后将该混合物在90℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.08g，收率：58％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.0Hz)，1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，2.43(3H，s)，2.49-2.65(4H，m)，3.00(2H，t，J＝7.0Hz)，4.04(2H，t，J＝7.0Hz)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，4.97(2H，s)，6.78(1H，s)，6.89-7.01(4H，m)，7.42-7.46(3H，m)，7.99-8.04(2H，m)。
实施例198
将3-[3-乙氧基-1-[2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.08g)、1N氢氧化钠水溶液(4.2ml)、四氢呋喃(3ml)和乙醇(3ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(5ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯基]乙基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(880mg，收率：88％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：110-111℃。
实施例199
在0℃，向3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(509mg)、4-(2-氯甲基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(753mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，96.0mg)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.09g，收率：93％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，2.39(3H，s)，2.46-2.54(2H，m)，2.60-2.68(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，5.03(2H，s)，5.11(2H，s)，6.91-6.93(2H，m)，7.01-7.06(2H，m)，7.22-7.31(1H，m)，7.41-7.48(3H，m)，7.98-8.05(2H，m)。
实施例200
将3-[3-乙氧基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.09g)、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌2小时，用1N盐酸(5ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(834mg，收率：82％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：127-128℃。
实施例201
在0℃，向3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(509mg)、4-(3-氯甲基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(753mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物中，加入氢化钠(60％，油质，96.0mg)，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(809mg，收率：69％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，2.42(3H，s)，2.48-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，4.95(2H，s)，5.04(2H，s)，6.74-6.83(2H，m)，6.91-6.97(2H，m)，7.25(1H，t，J＝7.8Hz)，7.42-7.45(3H，m)，7.99-8.04(2H，m)。
实施例202
将3-[3-乙氧基-1-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(808mg)、1N氢氧化钠水溶液(4ml)、四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)的混合物在室温下搅拌3小时，用1N盐酸(4ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-甲醇(5∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(709mg，收率：93％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.48(3H，s)，2.67(4H，s)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，4.96(2H，s)，5.11(2H，s)，6.42(1H，s)，6.84-6.91(2H，m)，7.19(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.43-7.47(3H，m)，7.94-7.99(2H，m)。
实施例203
在室温下，将1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基氧]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(2.84g)、5％钯-碳(5.00g)、乙醇(25ml)和四氢呋喃(25ml)的混合物在氢气氛下搅拌4小时。过滤除去催化剂后，浓缩滤液。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-羟基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(968mg，收率：56％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：152-153℃。
实施例204
将3-羟基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(10.30g)、4-苄基氧苄基氯化物(18.60g)、碳酸钾(16.60g)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物在100℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯洗脱馏分中得到1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-苄基氧苄基氧)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(11.90g，收率：54％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：124-125℃。
实施例205
在0℃，向二乙基膦酰基乙酸乙酯(2.74ml)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入氢化钠(60％，油质，552mg)，然后将该溶液在室温下搅拌30分钟。向该反应混合物中，缓慢加入1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-苄基氧苄基氧)-1H-吡唑-4-甲醛(6.31g)的四氢呋喃(100ml)溶液，然后将该溶液在室温下搅拌15分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的晶体，得到3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-苄基氧苄基氧)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(6.79g，收率：95％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：98-99℃。
实施例206
在0℃，向3-[3-羟基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(435mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入氢化钠(60％，油质，120mg)，然后将该溶液在室温下搅拌30分钟。将3-吡啶甲基氯化物(574mg)加入反应混合物中，在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯洗脱馏分中得到3-[3-(3-吡啶基甲氧基)-1-[4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(533mg，收率：75％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.46-2.54(2H，m)，2.62-2.70(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.2Hz)，5.01(2H，s)，5.07(2H，s)，5.25(2H，s)，6.93(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26-7.36(2H，m)，7.74-7.80(2H，m)，8.55-8.60(2H，m)，8.69(2H，s)。
实施例207
将3-[3-(3-吡啶基甲氧基)-1-[4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(529mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌1小时，用1N盐酸(3ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-(3-吡啶基甲氧基)-1-[4-(3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(427mg，收率：86％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：116-117℃。
实施例208
在室温下，将3-[1-(4-苄基氧-3-甲氧基苄基)-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(2.92g)、5％钯-碳(6.00g)、乙醇(20ml)和四氢呋喃(20ml)的混合物在氢气氛下搅拌1小时。过滤除去催化剂后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析，从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(2.04g，收率：89％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，3.85(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.97(2H，s)，5.65(1H，br.s)，6.71(1H，d，J＝8.0Hz)，6.73(1H，s)，6.86(1H，d，J＝8.0Hz)，6.93(1H，s)。
实施例209
将3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(360mg)、2-氯甲基喹啉盐酸盐(270mg)、碳酸钾(300mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在将所得到的油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(2-喹啉基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(420mg，收率：86％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：140-141℃。
实施例210
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(318mg)和4-氯甲基-2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(472mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-4-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(640mg，收率：87％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.46(3H，s)，2.49-2.57(2H，m)，2.62-2.70(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.0Hz)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，5.01(2H，s)，5.27(2H，s)，6.46(1H，s)，6.63(1H，d，J＝5.2Hz)，7.03(1H，s)，7.39-7.46(3H，m)，7.97-8.04(2H，m)，8.09(1H，d，J＝5.2Hz)。
实施例211
在将3-[3-乙氧基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-4-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(638mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-4-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(495mg，收率：82％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：114-115℃。
实施例212
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(318mg)和3-氯甲基-5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(472mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(616mg，收率：84％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.43(3H，s)，2.47-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.0Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，5.00(2H，s)，5.07(2H，s)，7.02(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝1.4，3.0Hz)，7.41-7.47(3H，m)，7.97-8.03(2H，m)，8.10(1H，d，J＝1.4Hz)，8.34(1H，d，J＝3.0Hz)。
实施例213
在3-[3-乙氧基-1-[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(613mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(532mg，收率：92％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：133-134℃。
实施例214
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(318mg)和4-(5-氯甲基-2-甲氧基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(516mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-甲氧基-3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(647mg，收率：83％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：109-110℃。
实施例215
在将3-[3-乙氧基-1-[4-甲氧基-3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(572mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-甲氧基-3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(498mg，收率：92％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：136-137℃。
实施例216
在0℃，将氢化钠(60％，油质，50.0mg)加入3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(265mg)和4-(4-氯甲基-2-乙氧基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(447mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[3-乙氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(548mg，收率：82％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，2.43(3H，s)，2.47-2.55(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，4.05(2H，q，J＝7.0Hz)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.98(2H，s)，5.06(2H，s)，6.70(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，6.75(1H，d，J＝1.8Hz)，6.94(1H，s)，6.98(1H，d，J＝8.0Hz)，7.40-7.49(3H，m)，7.96-8.03(2H，m)。
实施例217
在将3-[3-乙氧基-1-[3-乙氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(544mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[3-乙氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(466mg，收率：90％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：105-106℃。
实施例218
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(318mg)和5-氯甲基-3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)异噁噁唑(457mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-异噁唑基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(653mg，收率：91％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：82-83℃。
实施例219
在将3-[3-乙氧基-1-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-异噁唑基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(519mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-异噁唑基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(459mg，收率：94％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：142-143℃。
实施例220
在0℃，将氢化钠(60％，油质，90.3mg)3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(400mg)和2-[2-(4-氯甲基苯氧基)乙基]-1(2H)-2，3-二氮杂萘酮(650mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在将无色油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-[2-[1-氧代-2，3-二氮杂萘-2(1H)-基]乙氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(730mg，收率：84％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：152-153℃。
实施例221
在0℃，将氢化钠(60％，油质，90.3mg)加入3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(400mg)和2-[2-(3-氯甲基苯氧基)乙基]-1(2H)-2，3-二氮杂萘酮(650mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物到入稀盐酸，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在将所得的无色油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[3-[2-[1-氧代-2，3-二氮杂萘-2(1H)-基]乙氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(690mg，收率：79％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：146-147℃。
实施例222
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(318mg)和2-氯甲基-6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(472mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(656mg，收率：89％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.0Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47(3H，s)，2.51-2.59(2H，m)，2.66-2.74(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，5.11(2H，s)，5.28(2H，s)，6.46(1H，d，J＝7.2Hz)，6.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.13(1H，s)，7.41-7.46(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.99-8.05(2H，m)。
实施例223
在将3-[3-乙氧基-1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(652mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时，将1N盐酸(3ml)加入反应混合物中，然后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(522mg，收率：85％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：144-145℃。
实施例224
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(302mg)和5-氯-2-氯甲基咪唑并[1，2-a]吡啶(302mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯洗脱馏分中得到3-[1-[4-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)苄基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(625mg，收率：86％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：69-70℃。
实施例225
在将3-[1-[4-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)苄基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(507mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(2ml)加入反应混合物中，然后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)苄基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸(448mg，收率：94％)。将其用乙醇重结晶。熔点：153-154℃。
实施例226
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(478mg)和2-氯甲基-5-乙氧基咪唑并[1，2-a]吡啶(316mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-乙氧基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(442mg，收率：60％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，1.55(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47-2.54(2H，m)，2.61-2.68(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，4.99(2H，s)，5.25(2H，s)，6.02(1H，dd，J＝2.0，6.2Hz)，6.92(1H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.25(2H，m)，7.71(1H，s)。
实施例227
在将3-[3-乙氧基-1-[4-(5-乙氧基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(441mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(2ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-乙氧基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(335mg，收率：81％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：197-198℃。
实施例228
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(478mg)和1-氯甲基-1H-苯并***基(251mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(1H-苯并***基-1-基甲氧基)苄基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(652mg，收率：97％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.45-2.53(2H，m)，2.59-2.67(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.96(2H，s)，6.53(2H，s)，6.90(1H，s)，7.01-7.11(4H，m)，7.40(1H，ddd，J＝1.2，7.0，8.4Hz)，7.53(1H，ddd，J＝1.2，7.0，8.4Hz)，7.69(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，8.07(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)。
实施例229
在将3-[1-[4-(1H-苯并***基-1-基甲氧基)苄基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(652mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-(1H-苯并***基-1-基甲氧基)苄基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸(576mg，收率：94％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：136-137℃。
实施例230
将3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(690mg)、5-氯甲基-2-苯基吡啶(470mg)、碳酸钾(450mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在将所得的无色油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，加入1N盐酸(5ml)，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(6-苯基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(900mg，收率：91％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：140-141℃。
实施例231
将3-[1-[4-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)苄基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(676mg)、苯基硼酸(195mg)、四(三苯基膦)钯(40.4mg)、碳酸钠(339mg)、乙醇(3ml)、水(3ml)和甲苯(15ml)的混合物在氩气氛下回流过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(707mg，收率：96％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷量结晶。熔点：104-105℃。
实施例232
在将3-[3-乙氧基-1-[4-(5-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(551mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(469mg，收率：90％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：160-161℃。
实施例233
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(318mg)和4-氯甲基-2-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]吡啶(457mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[2-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-4-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(643mg，收率：89％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.46(3H，s)，2.49-2.57(2H，m)，2.63-2.71(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，5.01(2H，s)，5.25(2H，s)，6.44(1H，dd，J＝0.8，1.8Hz)，6.51(1H，dd，J＝1.8，3.4Hz)，6.63(1H，dd，J＝1.8，5.4Hz)，6.97(1H，dd，J＝0.8，3.4Hz)，7.03(1H，s)，7.52(1H，dd，J＝0.6，1.8Hz)，8.08(1H，dd，J＝0.6，5.4Hz)。
实施例234
在将3-[3-乙氧基-1-[2-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁噁唑基甲氧基]-4-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(639mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[2-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-4-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(569mg，收率：94％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：138-139℃。
实施例235
在0℃，将氢化钠(60％，油质，160mg)加入3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(849mg)和5-氯-2-(4-氯甲基-2-吡啶基氧甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶(1230mg)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯洗脱馏分中得到3-[1-[2-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-4-吡啶基甲基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1570mg，收率：81％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，2.50-2.58(2H，m)，2.63-2.71(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7.2Hz)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，5.04(2H，s)，5.56(2H，d，J＝0.8Hz)，6.50(1H，d，J＝0.6Hz)，6.65(1H，dd，J＝1.4，5.2Hz)，6.89(1H，dd，J＝0.8，7.2Hz)，7.05(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝7.2，9.2Hz)，7.55-7.60(1H，m)，7.84(1H，d，J＝0.8Hz)，8.12(1H，dd，J＝0.6，5.2Hz)。
实施例236
在将3-[1-[2-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-4-吡啶基甲基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(605mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[2-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-4-吡啶基甲基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸(534mg，收率：94％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：160-161℃。
实施例237
将3-[1-[2-(5-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-4-吡啶基甲基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(968mg)、苯基硼酸(280mg)、四(三苯基膦)钯(57.8mg)、碳酸钠(488mg)、乙醇(3ml)、水(3ml)和甲苯(15ml)的混合物在氩气氛中回流过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[2-(5-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-4-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1040mg，收率：99％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.49-2.56(2H，m)，2.62-2.70(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.0Hz)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，5.01(2H，s)，5.49(2H，s)，6.47(1H，s)，6.61(1H，d，J＝5.2Hz)，6.74(1H，d，J＝7.0Hz)，7.02(1H，s)，7.27(1H，dd，J＝7.0，9.2Hz)，7.42-7.72(7H，m)，8.08(1H，d，J＝5.2Hz)。
实施例238
在将3-[3-乙氧基-1-[2-(5-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-4-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1030mg)、1N氢氧化钠水溶液(4ml)、四氢呋喃(8ml)和乙醇(8ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(4ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[2-(5-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-4-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(922mg，收率：95％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：177-178℃。
实施例239
将3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(700mg)、3-氯甲基-5-苯基吡啶(500mg)、碳酸钾(500mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-苯基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(720mg，收率：67％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.45-2.70(4H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，5.01(2H，s)，5.13(2H，s)，6.88-7.02(2H，m)，7.10-7.22(2H，m)，7.40-7.64(5H，m)，7.96(1H，t，J＝2.2Hz)，8.65(1H，d，J＝2.2Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例240
在将3-[3-乙氧基-1-[4-(5-苯基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(700mg)、1N氢氧化钠水溶液(3m1)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-苯基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(560mg，收率：85％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：92-93℃。
实施例241
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(371mg)和2-(5-氯甲基-3-异噁唑基甲基)喹啉(481mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[3-(2-喹啉基甲氧基)-5-异噁唑基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(722mg，收率：92％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.49-2.57(2H，m)，2.62-2.70(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，5.06(2H，s)，5.54(2H，s)，5.86(1H，s)，7.09(1H，s)，7.51-7.60(2H，m)，7.73(1H，ddd，J＝1.6，7.0，8.6Hz)，7.83(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.06-8.12(1H，m)，8.20(1H，d，J＝8.6Hz)。
实施例242
在将3-[3-乙氧基-1-[3-(2-喹啉基甲氧基)-5-异噁唑基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(721mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[3-(2-喹啉基甲氧基)-5-is噁唑基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(608mg，收率：90％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：123-124℃。
实施例243
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(478mg)和3-氯-2-氯甲基-6-苯基吡啶e(357mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(3-氯-6-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(740mg，收率：95％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，2.46-2.54(2H，m)，2.60-2.68(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，5.00(2H，s)，5.34(2H，s)，6.92(1H，s)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37-7.51(3H，m)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91-7.98(2H，m)。
实施例244
在将3-[1-[4-(3-氯-6-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(738mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-(3-氯-6-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-3-乙氧基-1H-吡唑-4-基]丙酸(669mg，收率：96％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：120-121℃。
实施例245
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(478mg)和2-氯甲基-6-苯基吡啶e(306mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-(6-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(689mg，收率：95％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，2.46-2.55(2H，m)，2.60-2.68(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，5.00(2H，s)，5.28(2H，s)，6.93(1H，s)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38-7.53(4H，m)，7.64(1H，dd，J＝0.8，7.6Hz)，7.71(1H，t，J＝7.6Hz)，7.97-8.03(2H，m)。
实施例246
在将3-[3-乙氧基-1-[4-(6-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(685mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(6-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(482mg，收率：75％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：95-96℃。
实施例247
将3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(600mg)、2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑(360mg)、碳酸钾(550mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-(1-甲基-1H-benz咪唑并1-2-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(730mg，收率：84％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.44-2.68(4H，m)，3.88(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，4.98(2H，s)，5.38(2H，s)，6.91(1H，s)，6.98-7.17(4H，m)，7.23-7.41(3H，m)，7.72-7.82(1H，m)。
实施例248
在将3-[3-乙氧基-1-[4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(700mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(520mg，收率：79％)。将其用乙醇-水重结晶。熔点：177-178℃。
实施例249
将5-苯基-2-吡啶基甲醇(300mg)、亚硫酰氯(0.25ml)和甲苯(10ml)的混合物在80℃搅拌1小时。减压浓缩反应混合物之后，用乙烷洗涤。将所得的晶体、3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(500mg)、碳酸钾(420mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在70℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(730mg，收率：96％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.44-2.70(4H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，5.00(2H，s)，5.24(2H，s)，6.90-7.02(3H，m)，7.07-7.19(2H，m)，7.34-7.68(6H，m)，7.91(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例250
在将3-[3-乙氧基-1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(700mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(620mg，收率：94％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：127-128℃。
实施例251
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入2-(5-氯甲基-2-吡啶基氧甲基)喹啉(498mg)、3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(371mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[6-(2-喹啉基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(733mg，收率：91％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47-2.55(2H，m)，2.60-2.68(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，4.98(2H，s)，5.67(2H，s)，6.87(1H，dd，J＝0.8，8.4Hz)，6.97(1H，s)，7.48(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.53(1H，ddd，J＝1.4，7.0，8.4Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.72(1H，ddd，J＝1.4，7.0，8.4Hz)，7.81(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.00(1H，dd，J＝0.8，2.6Hz)，8.07-8.13(1H，m)，8.15(1H，d，J＝8.6Hz)。
实施例252
在将3-[3-乙氧基-1-[6-(2-喹啉基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(732mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[6-(2-喹啉基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(629mg，收率：91％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：133-134℃。
实施例253
在0℃，将氢化钠(60％，油质，60.0mg)加入5-氯甲基-2-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)吡啶(475mg)、3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(318mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[6-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(657mg，收率：89％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47-2.56(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，5.00(2H，s)，5.54(2H，d，J＝0.8Hz)，6.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，t，J＝0.8Hz)，7.40-7.49(4H，m)，7.92-8.01(2H，m)，8.04(1H，d，J＝2.6Hz)。
实施例254
在将3-[3-乙氧基-1-[6-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(655mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[6-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(569mg，收率：92％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：121-122℃。
实施例255
将2-(4-氯甲基-3-甲基-1H-吡唑-1-基)吡啶(350mg)、3-[3-乙氧基-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(500mg)、碳酸钾(500mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[4-[3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(700mg，收率：91％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.38(3H，s)，2.44-2.71(4H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.96(2H，s)，5.00(2H，s)，6.88-6.98(3H，m)，7.08-7.20(3H，m)，7.72-7.82(1H，m)，7.86-7.94(1H，m)，8.35-8.40(1H，m)，8.53(1H，s)。
实施例256
在将3-[3-乙氧基-1-[4-[3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(680mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[4-(3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(620mg，收率：97％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：126-127℃。
实施例257
将5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲醇(550mg)和亚硫酰氯(10ml)的混合物在0℃搅拌2小时，然后减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将所得的残余物、3-(3-乙氧基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(400mg)、碳酸钾(510mg)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在80℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-乙氧基-1-[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(730mg，收率：80％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.44(3H，s)，2.47-2.75(4H，m)，4.03-4.28(4H，m)，5.02(2H，s)，5.15(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝3.0，8.8Hz)，7.38-7.50(3H，m)，7.94-8.06(2H，m)，8.35(1H，d，J＝3.0Hz)。
实施例258
在将3-[3-乙氧基-1-[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(730mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-乙氧基-1-[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(650mg，收率：95％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：133-134℃。
实施例259
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(549mg)、3-乙氧基-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(347mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-乙氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(618mg，收率：74％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，2.43(3H，s)，3.36(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.98(2H，s)，5.04(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.13(1H，s)，7.17(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.97-8.04(2H，m)。
实施例260
在将3-乙氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(618mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-乙氧基-1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基乙酸(502mg，收率：86％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：125-126℃。
实施例261
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入5-氯甲基-2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(551mg)、3-乙氧基-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(347mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-乙氧基-1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(608mg，收率：73％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47(3H，s)，3.36(2H，s)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，5.02(2H，s)，5.29(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，s)，7.39-7.49(4H，m)，7.98-8.07(3H，m)。
实施例262
在将3-乙氧基-1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(605mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-乙氧基-1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基乙酸(518mg，收率：91％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：126-127℃。
实施例263
在0℃，将氢化钠(60％，油质，39.4mg)加入5-氯甲基-2-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]吡啶(300mg)、3-乙氧基-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(195mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-乙氧基-1-[6-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(364mg，收率：79％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.46(3H，s)，3.66(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，5.02(2H，s)，5.26(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝1.8，3.2Hz)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，6.98(1H，dd，J＝0.8，3.2Hz)，7.19(1H，s)，7.46(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.52(1H，dd，J＝0.8，1.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)。
实施例264
在将3-乙氧基-1-[6-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基乙酸乙酯(364mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(2ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-乙氧基-1-[6-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基乙酸(308mg，收率：90％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：155-156℃。
实施例265
在0℃，将氢化钠(60％，油质，0.30g)加入3-[1-(3，5-二羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.83g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，然后将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-2-苯基噻唑(1.05g)加入混合物中并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[3，5-双(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(513mg，收率：14％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.95(2H，s)，5.21(4H，s)，6.47(2H，d，J＝2.2Hz)，6.52(1H，d，J＝2.4Hz)，6.66(1H，t，J＝2.2Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16-7.46(13H，m)，7.90-7.97(4H，m)。
实施例266
在将3-[1-[3，5-双(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(498mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(2m1)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[3，5-双(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(378mg，收率：79％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：78-79℃。
实施例267
在0℃，将氢化钠(60％，油质，190mg)加入1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-4-苯基-3-吡咯甲醛(1.05g)和二乙基膦酰基乙酸乙酯(1.05g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，然后将该混合物在0℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，然后过滤收集沉淀出的晶体以得到(E)-3-[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙烯酸乙酯。将晶体溶解在乙醇(80ml)中，在常压下通过5％钯-碳(800mg)氢化。过滤上述警惕，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.05g，收率：86％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.48(3H，s)，2.4-2.55(2H，m)，2.9-3.0(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.94(2H，s)，5.29(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.5Hz)，6.70(1H，d，J＝2Hz)，6.80(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15-7.5(9H，m)，7.95-8.1(3H，m)。
实施例268
将3-[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1.03g)、1N氢氧化钠水溶液(8ml)、乙醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)在室温下搅拌。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从丙酮-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶以得到无色棱晶(740mg，收率：74％)。熔点：123-124℃。
实施例269
在0℃，将氢化钠(60％，油质，0.56g)加入3-[1-(3，5-二羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(5.12g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，然后将该混合物在室温搅拌15分钟。将乙基碘(1.12ml)加入混合物中，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-(3，5-二乙氧基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1040mg，收率：24％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.38(6H，t，J＝7.0Hz)，2.48-2.56(2H，m)，2.91-2.99(2H，m)，3.97(2H，q，J＝7.0Hz)，4.08(4H，q，J＝7.0Hz)，4.91(2H，s)，6.29(2H，d，J＝2.2Hz)，6.36(1H，t，J＝2.2Hz)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.29-7.42(4H，m)。
实施例270
在实施例269所描述的硅胶柱层析中，从接着实施例269所述化合物之后的洗脱馏分得到3-[1-(3-乙氧基-5-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(2040mg，收率：37％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47-2.55(2H，m)，2.92-3.00(2H，m)，3.96(2H，q，J＝7.0Hz)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.89(2H，s)，5.67(1H，s)，6.06(1H，s)，6.29-6.32(2H，m)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，7.15-7.41(5H，m)。
实施例271
在0℃，将氢化钠(60％，油质，50.0mg)加入3-[1-(3-乙氧基-5-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(492mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(260mg)加入混合物中，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[3-乙氧基-5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(622mg，收率：88％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，2.41(3H，s)，2.47-2.55(2H，m)，2.91-2.99(2H，m)，3.98(2H，q，J＝7.0Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.93(4H，s)，6.34(1H，s)，6.43(1H，s)，6.51(1H，s)，6.52(1H，d，J＝2.4Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16-7.45(8H，m)，7.98-8.03(2H，m)。
实施例272
在将3-[1-[3-乙氧基-5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(621mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[3-乙氧基-5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(439mg，收率：74％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：126-127℃。
实施例273
在0℃，将氢化钠(60％，油质，50.0mg)加入3-[1-(3-乙氧基-5-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(492mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-2-苯基噻唑(262mg)加入混合物中，并将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到-[1-[3-乙氧基-5-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(601mg，收率：85％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，2.48-2.56(2H，m)，2.91-2.99(2H，m)，3.97(2H，q，J＝7.0Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.93(2H，s)，5.20(2H，s)，6.34(1H，s)，6.42(1H，s)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.52(1H，s)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，7.15-7.46(9H，m)，7.92-7.96(2H，m)。
实施例274
在将3-[1-[3-乙氧基-5-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(595mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[3-乙氧基-5-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(538mg，收率：95％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：109-110℃。
实施例275
在0℃，将氢化钠(60％，油质，50.0mg)加入3-[1-(3-乙氧基-5-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(492mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温搅拌15分钟。将4-氯甲基-2-(2-噻吩基)噻唑(270mg)加入混合物中，然后将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[3-乙氧基-5-[2-(2-噻吩基)-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(657mg，收率：92％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，2.48-2.56(2H，m)，2.91-2.99(2H，m)，3.97(2H，q，J＝7.0Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.92(2H，s)，5.16(2H，s)，6.33(1H，s)，6.41(1H，s)，6.48(1H，t，J＝2.2Hz)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，7.06(1H，dd，J＝3.6，5.2Hz)，7.19-7.25(2H，m)，7.29-7.40(5H，m)，7.50(1H，dd，J＝1.2，3.6Hz)。
实施例276
在将3-[1-[3-乙氧基-5-[2-(2-噻吩基)-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(653mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(2.5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[3-乙氧基-5-[2-(2-噻吩基)-4-噻唑基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(54mg，收率：88％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：104-105℃。
实施例277
将3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(600mg)、5-氯甲基-2-苯基吡啶(370mg)、碳酸钾(450mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在将所得到的无色油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[4-苯基-1-[4-(6-苯基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-3-吡咯基]丙酸(820mg，收率：98％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：185-186℃。
实施例278
将5-苯基-2-吡啶甲醇(390mg)、亚硫酰氯(0.3ml)和甲苯(10ml)的混合物在80℃搅拌1小时。减压浓缩反应混合物之后，将所得到的晶体过滤出兵用己烷洗涤。将所得到的晶体、3-[1-(4-羟基苄基)-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(790mg)、碳酸钾(700mg)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在70℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1050mg，收率：96％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.46-2.58(2H，m)，2.88-3.00(2H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.95(2H，s)，5.25(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.6Hz)，6.71(1H，d，J＝2.6Hz)，6.94-7.04(2H，m)，7.08-7.64(13H，m)，7.91(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例279
在将3-[1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸乙酯(1020mg)、1N氢氧化钠水溶液(4ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(4ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-4-苯基-3-吡咯基]丙酸(930mg，收率：97％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：169-170℃。
实施例280
将4-苄基氧苄基氯化物(11.60g)、3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(11.70g)、碳酸钾(13.80g)和N，N-二甲基甲酰胺(150ml)的混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(16.90g，收率：79％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：103-104℃。
实施例281
在0℃，将氢化钠(60％，油质，1.10g)加入1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-甲醛(9.66g)和二乙基膦酰基乙酸乙酯(5.46ml)的N，N-二甲基甲酰胺(150ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌2小时。将冰水倒入反应混合物中，过滤收集所得到的无色晶体。干燥后，用乙酸乙酯-己烷重结晶，给出(E)-3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(10.60g，收率：93％)。熔点：113-114℃。
实施例282
在0℃，将氢化钠(60％，油质，140mg)加入1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(1.20g)和二乙基膦酰基乙酸乙酯(780mg)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中，然后将该混合物在0℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，过滤收集沉淀出的晶体以得到(E)-3-[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯。将晶体溶解在乙醇(100ml)中，在常压、室温下通过5％钯-碳(1.0g)氢化。过滤除去晶体，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以得到3-[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.20g，收率：86％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7Hz)，2.47(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.5Hz)，2.94(2H，t，J＝7，5Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.23(2H，s)，5.29(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.5Hz)，7.2-7.65(10H，m)，7.95-8.15(3H，m)。
实施例283
将3-[1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1.20g)、1N氢氧化钠水溶液(10ml)和乙醇(20ml)的混合物在室温下搅拌2小时。在将该反应混合物倒入水中并用1N盐酸中和后，过滤收集沉淀出的3-[1-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-5-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸的晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶以得到无色棱晶(810mg，收率：71％)。熔点：172-173℃。
实施例284
将1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基甲醇(26.39g)、活化二氧化锰(70.26g)和四氢呋喃(300ml)的混合物在室温下搅拌过夜。过滤除去二氧化锰后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在0℃，将氢化钠(60％，油质，3.20g)加入所得到的无色油性物质和二乙基膦酰基乙酸乙酯(18.19g)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌2小时。将冰水倒入反应混合物中，过滤收集所得到的晶体。干燥后，用乙酸乙酯-己烷重结晶，给出(E)-3-[1-(4-苄基氧苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(26.71g，收率：86％)。熔点：94-95℃。
实施例285
将3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(600mg)、2-氯甲基喹啉盐酸盐(380mg)、碳酸钾(360mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在将所得到的无色油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-苯基-1-[4-(2-喹啉基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(660mg，收率：83％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：147-148℃。
实施例286
将3-[1-[4-(2-溴乙氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1050mg)、1(2H)-2，3-二氮杂萘酮(530mg)、碳酸钾(1000mg)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在90℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在将所得到的无色油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-[2-[1-氧代-2，3-二氮杂萘-2(1H)-基]乙氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(1460mg，收率：90％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：155-156℃。
实施例287
将3-[1-[4-(2-溴乙氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(883mg)、2H-1，4-苯并噻嗪-3(4H)-酮(320mg)、碳酸钾(530mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在将所得到的无色油性物质、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到3-[1-[4-[2-(3-氧代-2，3-氢-4H-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(680mg，收率：69％)，为无色无定形物质。
实施例288
将3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(600mg)、5-氯甲基-2-苯基吡啶(350mg)、碳酸钾(460mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到无色油性物质。在将所得到的无色油性物质、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-苯基-1-[4-(6-苯基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(710mg，收率：85％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：155-156℃。
实施例289
将3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(840mg)、3-氯甲基-5-苯基吡啶(550mg)、碳酸钾(500mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将该反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[4-(5-苯基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1010mg，收率：81％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.0Hz)，2.46-2.56(2H，m)，2.88-3.00(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，5.15(2H，s)，5.25(2H，s)，6.92-7.04(2H，m)，7.16-7.67(13H，m)，7.94-7.99(1H，m)，8.65(1H，d，J＝2.2Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例290
在将3-[3-苯基-1-[4-(5-苯基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(980mg)、1N氢氧化钠水溶液(4ml)、四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌2小、时后，将1N盐酸(4ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-苯基-1-[4-(5-苯基-3-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(760mg，收率：82％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：161-162℃。
实施例291
将3-[1-(4-羟基苄基)-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(460mg)、2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑(250mg)、碳酸钾(360mg)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在80℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[4-(1-甲基-1H-benz咪唑并1-2-基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(550mg，收率：85％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，2.45-2.56(2H，m)，2.86-2.98(2H，m)，3.89(3H，s)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，5.22(2H，s)，5.39(2H，s)，7.01-7.10(2H，m)，7.16-7.47(9H，m)，7.58-7.66(2H，m)，7.73-7.82(1H，m)。
实施例292
在将3-[1-[4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(520mg)、1N氢氧化钠水溶液(2ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(2ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-(1-甲基-1H-benz咪唑并1-2-基甲氧基)苄基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(420mg，收率：86％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：225-226℃。
实施例293
将3-[3-(4-氟代苯基)-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(950mg)、2-氯甲基喹啉盐酸盐(600mg)、碳酸钾(700mg)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在60℃搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-(2-喹啉基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1210mg，收率：92％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，2.45-2.56(2H，m)，2.83-2.96(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，5.21(2H，s)，5.38(2H，s)，6.94-7.26(7H，m)，7.50-7.88(6H，m)，8.04-8.13(1H，m)，8.16-8.24(1H，m)。
实施例294
在将3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-(2-喹啉基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1150mg)、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-(2-喹啉基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(1010mg，收率：93％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：178-179℃。
实施例295
将5-苯基-2-吡啶甲醇(330mg)、亚硫酰氯(0.3ml)和甲苯(10ml)的混合物在80℃搅拌1小时。减压浓缩该反应混合物之后，将所得到的晶体过滤出并用己烷洗涤。将所得到的晶体、3-[3-(4-氟代苯基)-1-(4-羟基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(650mg)、碳酸钾(550mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在70℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(850mg，收率：90％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，2.44-2.56(2H，m)，2.85-2.97(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，5.22(2H，s)，5.25(2H，s)，6.94-7.26(8H，m)，7.34-7.68(7H，m)，7.91(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例296
在将3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(800mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(3ml)和乙醇(3ml)的混合物在室温下搅拌5小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-(4-氟代苯基)-1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(700mg，收率：93％)。将其用乙醇-水重结晶。熔点：162-163℃。
实施例297
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入2-(5-氯甲基-2-吡啶基氧甲基)喹啉(498mg)、3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(428mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[6-(2-喹啉基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(651mg，收率：76％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，2.48-2.56(2H，m)，2.90-2.98(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.2Hz)，5.22(2H，s)，5.68(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.23(1H，s)，7.29-7.65(8H，m)，7.53(1H，ddd，J＝1.4，7.0，8.4Hz)，7.72(1H，ddd，J＝1.8，6.8，8.4Hz)，7.81(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，8.08-8.18(3H，m)。
实施例298
在将3-[3-苯基-1-[6-(2-喹啉基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(650mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-苯基-1-[6-(2-喹啉基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(489mg，收率：80％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：166-167℃。
实施例299
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入5-氯甲基-2-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)吡啶(554mg)、3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(428mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[2-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(678mg，收率：74％)，为无色晶体。熔点：88-89℃。
实施例300
在将3-[3-苯基-1-[2-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-5-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(603mg)、1N氢氧化钠溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-苯基-1-[6-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(500mg，收率：88％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：107-108℃。
实施例301
将4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基醇(600mg)、亚硫酰氯(0.35ml)和甲苯(30ml)的混合物在80℃搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，并溶解在乙酸乙酯中。将该溶液用碳酸氢钠的饱和水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。在0℃，将氢化钠(60％，油质，92.0mg)加入残余油性物质和3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(510mg)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(970mg，收率：91％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，t，J＝7.4Hz)，2.47-2.57(2H，m)，2.90-3.00(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.4Hz)，5.24(2H，s)，5.26(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19-7.68(14H，m)，7.91(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，8.83(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例302
在将3-[3-苯基-1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(970mg)、1N氢氧化钠溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-苯基-1-[4-(5-苯基-2-吡啶基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(820mg，收率：90％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：149-150℃。
实施例303
在0℃，将氢化钠(60％，油质，110mg)加入4-(4-氯甲基苯氧基甲基)-2-苯基噻唑(760mg)和3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(580mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-苯基-1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1110mg，收率：89％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47-2.57(2H，m)，2.89-3.00(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，5.24(2H，s)，5.27(2H，s)，6.96-7.05(2H，m)，7.18-7.49(10H，m)，7.59-7.68(2H，m)，7.90-7.99(2H，m)。
实施例304
在将3-[3-苯基-1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(1110mg)、1N氢氧化钠溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-苯基-1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸(630mg，收率：60％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：132-133℃。
实施例305
将5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶甲醇(630mg)和亚硫酰氯(10ml)的混合物0℃搅拌2小时，然后将反应混合物减压浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将所得的晶体、3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸乙酯(520mg)、碳酸钾(590mg)和N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在80℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[1-[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(950mg，收率：85％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.44(3H，s)，2.48-2.58(2H，m)，2.92-3.03(2H，m)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，5.02(2H，s)，5.38(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20-7.54(8H，m)，7.60-7.68(2H，m)，7.95-8.08(2H，m)，8.38(1H，d，J＝2.6Hz)。
实施例306
在将3-[1-[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(930mg)、1N氢氧化钠溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[5-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-2-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]丙酸(830mg，收率：94％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：175-176℃。
实施例307
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入5-氯甲基-2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(551mg)和(3-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯(403mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(513mg，收率：58％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，2.48(3H，s)，3.60(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，5.26(2H，s)，5.30(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.30-7.47(7H，m)，7.53-7.62(3H，m)，7.98-8.05(2H，m)，8.16(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例308
在将[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(509mg)、1N氢氧化钠溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(2ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸(408mg，收率：85％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：144-145℃。
实施例309
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入5-氯甲基-2-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)吡啶(554mg)和(3-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯(403mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到[3-苯基-1-[6-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(594mg，收率：66％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：75-76℃。
实施例310
在将[3-苯基-1-[6-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(536mg)、1N氢氧化钠溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(2ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到[3-苯基-1-[6-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-1H-吡唑-4-基]乙酸(459mg，收率：91％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：118-119℃。
实施例311
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入5-氯甲基-2-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)吡啶(579mg)和(3-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯(403mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSOX)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(476mg，收率：52％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.56(3H，s)，3.60(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，5.26(2H，s)，5.44(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.0Hz)，7.29-7.47(7H，m)，7.53-7.62(3H，m)，7.86-7.92(2H，m)，8.17(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例312
在将[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(475mg)、1N氢氧化钠溶液(2ml)、四氢呋喃(4ml)和乙醇(4ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(2ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到[1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噻唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸(402mg，收率：89％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：140-141℃。
实施例313
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入5-氯甲基-2-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)乙氧基]吡啶(575mg)和(3-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯(403mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到[1-[6-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)乙氧基]-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(575mg，收率：63％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，2.34(3H，s)，2.98(2H，t，J＝6.8Hz)，3.59(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，4.56(2H，t，J＝6.8Hz)，5.24(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.29-7.47(7H，m)，7.51-7.61(3H，m)，7.94-8.01(2H，m)，8.12(1H，d，J＝2.6Hz)。
实施例314
在将[1-[6-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)乙氧基]-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(575mg)、1N氢氧化钠溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到[1-[6-[2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基)乙氧基]-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸(466mg，收率：86％)。将其用乙醇-己烷重结晶。熔点：148-149℃。
实施例315
在0℃，将氢化钠(60％，油质，70.0mg)加入5-氯甲基-2-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]吡啶(533mg)和(3-苯基-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯(403mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到[1-[6-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(581mg，收率：67％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，2.46(3H，s)，3.60(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，5.26(2H，s)，5.28(2H，s)，6.51(1H，dd，J＝1.8，3.6Hz)，6.79(1H，d，J＝8.4Hz)，6.98(1H，dd，J＝0.6，3.6Hz)，7.30-7.46(4H，m)，7.52-7.61(4H，m)，8.14(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例316
在将[1-[6-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸乙酯(578mg)、1N氢氧化钠溶液(3ml)、四氢呋喃(6ml)和乙醇(6ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到[1-[6-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-基]乙酸(467mg，收率：86％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：135-136℃。
实施例317
将[1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-基]乙腈(4.37g)、4N氢氧化钠溶液(20ml)、四氢呋喃(20ml)和乙醇(20ml)的混合物回流2天。冷却后，将该混合物用稀盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩得到[1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-基]乙酸(4.37g，收率：95％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：194-195℃。
实施例318
将[1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-基]乙酸(4.16g)、甲基碘(0.95ml)、碳酸钾(2.76g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到[1-(4-苄基氧苄基)-3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-4-基]乙酸甲酯(4.21g，收率：98％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：58-59℃。
实施例319
将3-羟基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(8.95g)、4-苯氧基苄基氯化物(25.35g)、碳酸钾(31.88g)和N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物在90℃搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶4，体积比)洗脱馏分中得到1-(4-苯氧基苄基)-3-(4-苯氧基苄基氧)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(22.71g，收率：76％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.4Hz)，4.25(2H，q，J＝7.4Hz)，5.09(2H，s)，5.31(2H，s)，6.93-7.50(18H，m)，7.67(1H，s)。
实施例320
在将1-(4-苯氧基苄基)-3-(4-苯氧基苄基氧)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(500mg)、1N氢氧化钠溶液(2ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到1-(4-苯氧基苄基)-3-(4-苯氧基苄基氧)-1H-吡唑-4-羧酸(450mg，收率：95％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：141-142℃。
实施例321
在将3-羟基-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(3.00g)、4-(4-氯甲基-2-甲氧基苯氧基甲基)-2-(2-呋喃基)-5-甲基噁唑(3.00g)、碳酸钾(2.52g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在80℃搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-甲氧基苄基氧]-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(5.30g，收率：94％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：98-99℃。
实施例322
在将3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-甲氧基苄基氧]-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(1500mg)、1N氢氧化钠溶液(5ml)、四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-甲氧基苄基氧]-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-羧酸(1330mg，收率：93％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：153-154℃。
实施例323
将3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-甲氧基苄基氧]-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-羧酸(0.80g)、1H-1，2，3-苯并***基-1-醇氨复合物(0.22g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.28g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]-3-甲氧基苄基氧]-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-脲(0.75g，收率：94％)，为无色晶体。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：105-106℃。
实施例324
将3-羟基-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(3.00g)、4-(4-氯甲基-2-甲氧基苯氧基甲基)-5-甲基-2-苯基噁唑(3.06g)、碳酸钾(2.50g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在80℃搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-甲氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基氧]-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(5.43g，收率：95％)，为无色晶体。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：127-128℃。
实施例325
在将3-[3-甲氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基氧]-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(750mg)、1N氢氧化钠溶液(2ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(2ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-甲氧基-4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基氧]-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸(680mg，收率：95％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：176-177℃。
实施例326
在将1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基氧]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(250mg)、1N氢氧化钠溶液(1ml)、四氢呋喃(5m1)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(1ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到1-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基]-3-[4-[2-(2-呋喃基)-5-甲基-4-噁唑基甲氧基]苄基氧]-1H-吡唑-4-羧酸(230mg，收率：93％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：144-145℃。
实施例327
在室温下，将氢化钠(60％，油质，310mg)加入4-苯基-3-吡咯甲酸甲酯(1.20g)、5-氯甲基-2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(1.88g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物中，然后将该混合物搅拌15小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸甲酯(2.74g，收率：96％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：2.48(3H，s)，3.72(2H，s)，5.00(2H，s)，5.30(2H，s)，6.66(1H，d，J＝1.5Hz)，6.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.2-7.5(10H，m)，7.95-8.15(3H，m)。
实施例328
在0℃，将氢化钠(60％，油质，270mg)加入3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(1.20g)、5-氯甲基-2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)吡啶(1.75g)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)的混合物中，将该混合物在室温下搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从二***-己烷(2∶3，体积比)洗脱馏分中得到1-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基甲基]-3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(1.56g，收率：57％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，5.10(2H，s)，5.25(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.2-7.5(9H，m)，7.80(1H，d，J＝2Hz)，7.95-8.05(3H，m)。
实施例329
将3-羟基-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(4.07g)、4-氯甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(2.58g)、碳酸钾(1.73g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在80℃搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(5.86g，收率：96％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：96-97℃。
实施例330
在将3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(1600mg)、1N氢氧化钠溶液(5ml)、四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-羧酸(1470mg，收率：97％)。将其用四氢呋喃-己烷重结晶。熔点：222-223℃。
实施例331
将3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-羧酸(0.75g)、1H-1，2，3-苯并***基-1-醇氨复合物(0.26g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.33g)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-脲(0.70g，收率：94％)，为无色晶体。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：158-159℃。
实施例332
在0℃，将氢化钠(60％，油质，220mg)加入3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基)-1H-吡唑-4-甲醛(2.00g)和二乙基膦酰基乙酸乙酯(1.06g)的N，N-二甲基甲酰胺(25ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到(E)-3-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(2.19g，收率：95％)，为无色晶体。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：93-94℃。
实施例333
在将(E)-3-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(450mg)、1N氢氧化钠溶液(1.5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在50℃搅拌2小时后，将1N盐酸(1.5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到(E)-3-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸(410mg，收率：96％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：210-211℃。
实施例334
在室温下，将(E)-3-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(1100mg)、5％钯-碳(390mg)和四氢呋喃(30ml)的混合物在氢气氛下搅拌5小时。过滤除去钯-碳之后，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶1，体积比)洗脱馏分中得到3-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(980mg，收率：95％)，为无色油性物质。
NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，2.39(3H，s)，2.45-2.72(4H，m)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，5.05(2H，s)，5.15(2H，s)，6.90-7.46(13H，m)，7.94-8.06(2H，m)。
实施例335
在将3-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯(800mg)、1N氢氧化钠溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[3-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-1-(4-苯氧基苄基)-1H-吡唑-4-基]丙酸(740mg，收率：97％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：120-121℃。
实施例336
将3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(10.23g)、4-(4-氯甲基苯氧基)甲基-5-甲基-2-苯基噁唑(14.66g)、碳酸钾(13.09g)和N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混合物在80℃搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的无色晶体(19.88g，收率：87％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：113-114℃。
实施例337
将1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(900mg)、1N氢氧化钠溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在80℃搅拌5小时。冷却后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-羧酸(750mg，收率：88％)。将其用丙酮-己烷重结晶。
实施例338
将[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]乙腈(1.69g)、4N氢氧化钠溶液(10ml)和乙醇(10ml)的混合物回流过夜。冷却后，将1N盐酸(40ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]乙酸(1.13g，收率：64％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：98-99℃。
实施例339
将[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲基丙二酸二乙酯(6.08g)、4N氢氧化钠溶液(10ml)和乙醇(10ml)的混合物回流1小时。冷却后，将1N盐酸(40ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将所得的无色油性物质溶解在吡啶(50ml)中，然后在110℃搅拌2小时。减压除去吡啶后，将乙酸乙酯加入残余物中。将所得的溶液用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙酸(4.02g，收率：80％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：172-173℃。
实施例340
在0℃，将氢化钠(60％，油质，150mg)加入1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲醛(1.54g)和二乙基膦酰基乙酸乙酯(0.82g)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中，然后将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到(E)-3-[1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(1.65g，收率：93％)，为无色晶体。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：104-105℃。
实施例341
在将(E)-3-[1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯(1.25g)、1N氢氧化钠水溶液(5ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5m1)的混合物在50℃搅拌2小时后，将1N盐酸(5ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到(E)-3-[1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙烯酸(970mg，收率：82％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：137-138℃。
实施例342
将[1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲基丙二酸二乙酯(4.09g)、1N氢氧化钠水溶液(30ml)、四氢呋喃(30ml)和乙醇(30ml)的混合物回流1小时。冷却后，将1N盐酸(30ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将所得的无色油性物质溶解在吡啶(50ml)中，然后在110℃搅拌2小时。减压除去吡啶后，将乙酸乙酯加入残余物中。将所得的溶液用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙酸(3.25g，收率：95％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：133-134℃。
实施例343
将3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(1.43g)、4-(4-氯甲基苯氧基)甲基-2-苯基噁唑(1.88g)、碳酸钾(1.30g)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在80℃搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯，无色晶体(2.81g，收率：92％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：114-115℃。
实施例344
将[1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]甲基丙二酸二乙酯(1.75g)、2N氢氧化钠溶液(10ml)和乙醇(10ml)回流2小时。冷却后，将1N盐酸(20ml)加入混合物中，然后将该混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。将所得的无色油性物质溶解在吡啶(30ml)中，然后在110℃搅拌2小时。减压除去吡啶后，将乙酸乙酯加入残余物中。将所得的溶液用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到3-[1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑4-基]丙酸(1.24g，收率：85％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：145-146℃。
实施例345
将3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(5.60g)、4-(4-氯甲基苯氧基)甲基-2-苯基噻唑(7.96g)、碳酸钾(6.98g)和N，N-二甲基甲酰胺(75ml)的混合物在80℃搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。残余物经硅胶柱层析以从乙酸乙酯-己烷(1∶2，体积比)洗脱馏分中得到1-[4-(2-苯基4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯，为无色晶体(10.93g，收率：87％)。将其用乙酸乙酯-己烷重结晶。熔点：94-95℃。
实施例346
将1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(750mg)、1N氢氧化钠水溶液(3ml)、四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)的混合物在80℃搅拌5小时。冷却后，将1N盐酸(3ml)加入混合物中，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，然后浓缩。过滤收集所得到的无色晶体，得到1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-羧酸(640mg，收率：90％)。将其用丙酮-己烷重结晶。熔点：187-188℃。
制备实施例1(胶囊的制备)
1)实施例4化合物           30mg
2)细分纤维素              10mg
3)乳糖                    19mg
4)硬脂酸镁                1mg
                          共60mg
将1)、2)、3)和4)掺混并填充入明胶胶囊中。
制备实施例2(片剂的制备)
1)实施例4化合物           30g
2)乳糖                    50g
3)玉米淀粉                15g
4)羧甲基纤维素钙          44g
5)硬脂酸镁                1g
                  1000片  140g
将全部量的1)、2)和3)和30g的4)与水捏制在一起，然后将该混合物在真空干燥后造粒。将该粒混合物与14g的4)和1g的5)掺混，然后将所得的混合物使用制片机制片，得到每片含有30mg实施例4化合物的片剂。
工业实用性
本发明的化合物和本发明的药物组合物具有低毒型，并且能够用作预防或治疗糖尿病(例如，I型糖尿病，II型糖尿病，妊娠期糖尿病)的药剂；用于预防或治疗高血脂(例如，血甘油三酯过多，血胆固醇过多，高密度脂蛋白血过少(hypo-high-density-lipoproteinemia)，食后血脂过多)的药剂；用于增加胰岛素敏感性的药剂；用于增强胰岛素抵抗的药剂；用于预防或治疗葡萄糖耐量降低(IGT)的药剂；以及用于预防从葡萄糖耐量降低发展到糖尿病的药剂。
本发明的化合物和本发明的药物组合物也能够用作用于预防或治疗下列疾病的药剂：糖尿病并发症(例如，神经病，肾病，视网膜病，白内障，大血管病(macroangiopathy)，骨质减少，糖尿病高渗性昏迷)，传染病(例如，呼吸道传染，泌尿道感染，胃肠道感染，真皮软组织感染，下肢感染)，糖尿病性坏疽，口干燥症，听力降低感(lowered sense of hearing)，脑血管疾病，外周循环失调等)，肥胖，骨质疏松症，恶病质(例如，癌性恶病质，结核性恶病质，糖尿病恶病质，血液病恶病质，内分泌病恶病质，传染性恶病质，由获得性免疫缺陷综合征引起的恶病质)，脂肪肝，高血压，***，肾疾病(例如，糖尿病性肾病，肾小球肾炎，肾小球硬化症，肾变病综合征，高血压性肾硬化，终期肾疾病(terminal renal disorder))，肌肉萎缩症，心肌梗塞，心绞痛，脑血管疾病(例如，脑梗塞，脑中风)，胰岛素抵抗综合征(insulin resistant syndrome)，综合征X，血胰岛素过多，血胰岛素增多引发的感觉障碍(sensory disorder)，肿瘤(例如，白血病，乳腺癌，***癌，皮肤癌)，应激的肠综合症(irritable intestinum syndrome)，急性或慢性糖尿病，炎性疾病(例如，慢性风湿性关节炎，变形性脊椎炎，骨关节炎，腰痛，痛风，手术后或外伤的炎症，肿胀的缓解，神经痛，咽喉炎，膀胱炎，肝炎(包括脂肪肝炎如非-醇性脂肪肝炎)，肺炎，胰腺炎，炎性大肠炎，溃疡性大肠炎)，内脏肥大综合征等，小动脉硬化(例如，动脉粥样硬化)，等等。
而且，本发明的化合物和本发明的药物组合物能够用于改善腹痛，恶心，呕吐或者上腹部不适，其中的每一种都伴随有胃肠溃疡，急性或慢性胃炎，胆囊运动障碍或胆囊炎。
进一步地，本发明的化合物和本发明的药物组合物能够控制(增强或抑制)食欲和食物摄入，并因此能够用作治疗瘦和厌食症(增加患有消瘦或厌食症患者的体重)的药剂或用于治疗肥胖的药剂。
                                   序列表
<110>武田药品工业株式会社(Takeda Chemical Industries，Ltd.)
<120>含氮的五元杂环化合物
<130>2666WOOP
<150>JP 11-320317
<151>1999-11-10
<150>JP 11-352237
<151>1999-12-10
<160>8
<210>1
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>
<400>1
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<210>2
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
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<212>DNA
<213>人工序列
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<213>人工序列
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<212>DNA
<213>人工序列
<220>
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<210>6
<211>36
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<213>人工序列
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<212>DNA
<213>人工序列
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cccagatctc cccagcgtct tgtcattg    28
<210>8
<211>28
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>
<400>8
tcaccatggt caagctttta agcgggtc    28

Claims (20)

1.下式的化合物或其盐：
其中
R1代表
(1)C1-4烷基，
(2)C6-14芳基，
(3)除碳原子外，还包含1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-元单环杂环基，或者由这些5-至7-元单环杂环基与含1至2个氮原子的6-元环、苯环或者含有1个硫原子的5-元环稠合得到的稠合杂环基，
上述第(1)、(2)和(3)各项具有或不具有1-3个选自下列的取代基：
1)除碳原子外，还包含1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-元芳香单环杂环基；
2)C6-14芳基，
3)被1-3个卤素取代或未取代的C1-6烷基，
4)C1-6烷氧基，
5)卤素原子；
X代表键；
m代表0至2的整数；
Y代表氧原子；
环A代表还具有或不具有1至3个选自羟基、C1-4烷氧基和C7-10芳烷氧基的取代基的苯环；
n代表1至2的整数；
环B代表吡唑环，其被C1-4烷基取代或未取代；
X1代表键、氧原子、-O-SO2-；
R2代表
(1a)氢原子，
(2a)C1-4烷基，
(3a)C6-14芳基，
(4a)C7-13芳烷基，
(5a)选自呋喃基、噻吩基和吡啶基的5-6元芳香杂环基，上述第(1a)、(2a)、(3a)、(4a)和(5a)各项的基团具有或不具有1-3个选自下列的取代基：
1a)卤素原子，
2a)被1-3个卤素取代或未取代的C1-4烷基，
3a)C1-4烷氧基，
4a)C7-10芳基烷氧基，
5a)C6-14芳氧基，
6a)选自呋喃基、噻吩基和吡啶基的芳香杂环基；
W代表具有C1-8的亚烷基或C2-8亚烷烯基；
R3代表下式基团：-OR8或-NH2，其中R8代表氢原子或C1-4烷基。
2.根据权利要求1的化合物，其中X1是键。
3.根据权利要求1的化合物，其中R1是
(1)C6-14芳基，
(2)除碳原子外，还包含1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-元单环杂环基，或者由这些5-至7-元单环杂环基与含1至2个氮原子的6-元环、苯环或者含有1个硫原子的5-元环稠合得到的稠合杂环基，
上述第(1)和(2)各项具有或不具有1-3个选自下列的取代基：
1)除碳原子外，还包含1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-元单环杂环基；
2)C6-14芳基，
3)被1-3个卤素取代或未取代的C1-6烷基，
4)C1-6烷氧基，
5)卤素原子。
4.根据权利要求1的化合物，其中R1是除碳原子外，还包含1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-元单环杂环基，或者由这些5-至7-元单环杂环基与含1至2个氮原子的6-元环、苯环或者含有1个硫原子的5-元环稠合得到的稠合杂环基，
上述5-至7-元单环杂环基具有或不具有1-3个选自下列的取代基：
1)除碳原子外，还包含1至4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5-至7-元单环杂环基；
2)C6-14芳基，
3)被1-3个卤素取代或未取代的C1-6烷基，
4)C1-6烷氧基，
5)卤素原子。
5.根据权利要求1的化合物，其中m是1或2。
6.根据权利要求1的化合物，其中X1是键或氧原子。
7.根据权利要求1的化合物，其中R3是下式基团：-OR8，其中R8代表氢原子或C1-4烷基。
8.根据权利要求1的化合物，其是
3-[3-乙氧基-1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸，
3-[3-乙氧基-1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸，
3-[3-乙氧基-1-[4-[3-甲基-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]苄基]-1H-吡唑-4-基]丙酸，
3-[1-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙酸，
3-[1-[4-(2-苯基-4-噻唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙酸，或
3-[1-[4-(2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄基]-3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-4-基]丙酸。
9.包含下式化合物或其盐的药物组合物：
其中
R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有权利要求1中相同的含义。
10.根据权利要求9的组合物，其中X1是键。
11.下式化合物或其盐在制备用于改进胰岛素抗性的药物制剂中的应用：
其中R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有与权利要求1中所给出的定义相同的含义。
12.下式化合物或其盐在制备用于预防或治疗糖尿病的药物制剂中的应用：
Figure C008174670005C2
其中R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有与权利要求1中所给出的定义相同的含义。
13.下式化合物或其盐在制备用于预防或治疗血脂过多症的药物制剂中的应用：
其中R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有与权利要求1中所给出的定义相同的含义。
14.下式化合物或其盐在制备用于预防或治疗葡萄糖耐量降低的药物制剂中的应用：
其中R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有与权利要求1中所给出的定义相同的含义。
15.下式化合物或其盐在制备用于调节与类维生素A有关的受体功能的药物中的应用：
其中R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有与权利要求1中所给出的定义相同的含义。
16.下式化合物或其盐在制备用于预防或治疗下列疾病的药物中的应用：糖尿病并发症，肥胖，骨质疏松症，恶病质，脂肪肝，高血压，多囊卵巢综合症，肾疾病，肌肉萎缩症，心肌梗塞，心绞痛，脑血管疾病，胰岛素抵抗综合症，综合症X，血胰岛素过多，血胰岛素过多引起的感觉障碍，肿瘤，过敏性肠综合症，急性或慢性腹泻，骨关节炎或内脏肥大综合症；
Figure C008174670006C2
其中R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有与权利要求1中所给出的定义相同的含义。
17.下式化合物或其盐在制备用于预防或治疗动脉硬化的药剂中的应用：
其中R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有与权利要求1中所给出的定义相同的含义。
18.下式化合物或其盐在制备用于预防或***坏死因子-α介导的炎症性疾病的药剂中的应用：
其中R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有与权利要求1中所给出的定义相同的含义。
19.下式化合物或其盐在制备用于预防或治疗通过细胞凋亡促进作用而介导的疾病的药剂中的应用：
Figure C008174670007C1
其中R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有与权利要求1中所给出的定义相同的含义。
20.下式化合物或其盐在制备用于降低内脏脂肪，抑制内脏脂肪的累积，改善糖代谢，改善类脂代谢，抑制氧化低密度脂蛋白的产生，改善脂蛋白代谢作用，改善冠状动脉代谢作用，预防或治疗心血管并发症，预防或治疗心力衰竭并发症，降低血液残留物，预防或治疗***停止，预防或治疗多毛症或预防或治疗雄激素过多症的药剂中的应用：
其中R1、X、m、Y、环A、n、环B、X1、R2、W、R3具有与权利要求1中所给出的定义相同的含义。
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