JP4804346B2 - 環状アミン化合物および有害生物防除剤 - Google Patents
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Description
R3とR4、またはR5とR6が一緒になって飽和環を形成している場合には、R1は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、G1で置換されてもよいC1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ハロアルケニル基、C1−6アルキルカルボニル基、G2で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、C1−6ハロアルコキシ基、C2−6アルケニルオキシ基、C2−6ハロアルケニルオキシ基、C2−6アルキニルオキシ基、C1−6アルキルカルボニルオキシ基、C1−6アルコキシカルボニルオキシ基、C1−6アルキルチオカルボニルオキシ基、G3で置換されてもよいアミノ基、C1−6アルキルチオ基、C1−6ハロアルキルチオ基、C1−6アルキルスルフィニル基、C1−6ハロアルキルスルフィニル基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6ハロアルキルスルホニル基、C1−6アルキルスルホニルオキシ基、C1−6ハロアルキルスルホニルオキシ基、G4で置換されてもよい、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1つのヘテロ原子を含有する5乃至6員の複素環基、または下記式
−OP(O)(OR8)SR9
−Y1C(=Y2)−Y3R8
−O−A
−CO2−R10
で表される置換基のいずれかを示す。
R3とR4、およびR5とR6がいずれも一緒になって飽和環を形成していない場合には、R1は、G2’で置換されているC1−6アルコキシ基、C1−6アルキルカルボニルオキシ基、C1−6アルコキシカルボニルオキシ基、C1−6アルキルチオカルボニルオキシ基、C1−6ハロアルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニルオキシ基、C1−6ハロアルキルスルホニルオキシ基、または下記式
−OP(O)(OR8)SR9
−Y1C(=Y2)−Y3R8
−O−A
で表される置換基のいずれかを示す。
mは0または1〜5の整数を示す。
R2は、ハロゲン原子、ニトロ基、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、C1−6ハロアルキル基、G4で置換されてもよい、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1つのヘテロ原子を含有する5乃至6員の複素環基、またはC1−6ハロアルコキシ基を表し、kは0または1〜4の整数を示す。
Xは、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、またはスルホニル基を示す。
G1は、水酸基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ基、G4で置換されてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1つのヘテロ原子を含有する5乃至6員の複素環基、またはC3−6シクロアルキル基を示す。
G2は、水酸基、シアノ基、G4で置換されていてもよいアミノ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ基、C3−6シクロアルキル基、またはハロゲン原子もしくはC1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−10アリール基を示す。
G2’は、シアノ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ基、C3−6シクロアルキル基、またはハロゲン原子もしくはC1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−10アリール基を示す。
G3は、C1−6アルキル基、C1−6アルキルカルボニル基、またはC1−6アルキルスルホニル基を示す。
G4はC1−6アルキル基、またはC1−6アルコキシ基を示す。
nは0または1を示す。]
で表される化合物、または式(1)で表される化合物の塩である化合物、およびそれらを有効成分として含有してなる有害生物防除剤である。
酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1つのヘテロ原子を含有する5乃至6員の複素環基の例としては、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、1,2,3−オキサジアゾリル、オキサゾリル、1,3−ジオキソラニル、チエニル、ピリジル、4,5−ジヒドロフリル、フリル、等を挙げることが出来る。
膜翅目害虫、例えば、イエヒメアリ、キイロスズメバチ、カブラハバチ等、
直翅目害虫、例えば、トノサマバッタ、チャバネゴキブリ、ワモンゴキブリ、クロゴキブリ等
隠翅目害虫、例えば、ヒトノミ、ネコノミ等、シラミ目害虫、例えば、ヒトジラミ等、
ダニ類、例えば、ナミハダニ、ニセナミハダニ、カンザワハダニ、ミカンハダニ、リンゴハダニ、ミカンサビダニ、リンゴサビダニ、チャノホコリダニ、ブレビパルパス属、エオテトラニカス属、ロビンネダニ、ケナガコナダニ、コナヒョウヒダニ、オウシマダニ、フタトゲチマダニ等、
キャプタン、フォルペット、チウラム、ジラム、ジネブ、マンネブ、マンコゼブ、プロピネブ、ポリカーバメート、クロロタロニン、キントーゼン、キャプタホル、イプロジオン、プロサイミドン、ビンクロゾリン、フルオロイミド、サイモキサニル、メプロニル、フルトラニル、ペンシクロン、オキシカルボキシン、ホセチルアルミニウム、プロパモカーブ、トリアジメホン、トリアジメノール、プロピコナゾール、ジクロブトラゾール、ビテルタノール、ヘキサコナゾール、マイクロブタニル、フルシラゾール、エタコナゾール、フルオトリマゾール、フルトリアフェン、ペンコナゾール、ジニコナゾール、サイプロコナゾーズ、フェナリモール、トリフルミゾール、プロクロラズ、イマザリル、ペフラゾエート、トリデモルフ、フェンプロピモルフ、トリホリン、ブチオベート、ピリフェノックス、アニラジン、ポリオキシン、メタラキシル、オキサジキシル、フララキシル、イソプロチオラン、プロベナゾール、ピロールニトリン、ブラストサイジンS、カスガマイシン、バリダマイシン、硫酸ジヒドロストレプトマイシン、ベノミル、カルベンダジム、チオファネートメチル、ヒメキサゾール、塩基性塩化銅、塩基性硫酸銅、フェンチンアセテート、水酸化トリフェニル錫、ジエトフェンカルブ、メタスルホカルブ、キノメチオナート、ビナパクリル、レシチン、重曹、ジチアノン、ジノカップ、フェナミノスルフ、ジクロメジン、グアザチン、ドジン、IBP、エディフェンホス、メパニピリム、フェルムゾン、トリクラミド、メタスルホカルブ、フルアジナム、エトキノラック、ジメトモルフ、ピロキロン、テクロフタラム、フサライド、フェナジンオキシド、チアベンダゾール、トリシクラゾール、ビンクロゾリン、シモキサニル、シクロブタニル、グアザチン、プロパモカルブ塩酸塩、オキソリニック酸。
有機燐およびカーバメート系殺虫剤:
フェンチオン、フェニトロチオン、ダイアジノン、クロルピリホス、ESP、バミドチオン、フェントエート、ジメトエート、ホルモチオン、マラソン、トリクロルホン、チオメトン、ホスメット、ジクロルボス、アセフェート、EPBP、メチルパラチオン、オキシジメトンメチル、エチオン、サリチオン、シアノホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオン、ホサロン、メチダチオン、スルプロホス、クロルフェンビンホス、テトラクロルビンホス、ジメチルビンホス、プロパホス、イソフェンホス、エチルチオメトン、プロフェノホス、ピラクロホス、モノクロトホス、アジンホスメチル、アルディカルブ、メソミル、チオジカルブ、カルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルブ、フラチオカルブ、プロポキスル、BPMC、MTMC、MIPC、カルバリル、ピリミカーブ、エチオフェンカルブ、フェノキシカルブ、カルタップ、チオシクラム、ベンスルタップ等。
ペルメトリン、シペルメトリン、デルタメスリン、フェンバレレート、フェンプロパトリン、ピレトリン、アレスリン、テトラメスリン、レスメトリン、ジメスリン、プロパスリン、フェノトリン、プロトリン、フルバリネート、シフルトリン、シハロトリン、フルシトリネート、エトフェンプロックス、シクロプロトリン、トラロメトリン、シラフルオフェン、アクリナトリン等。
ジフルベンズロン、クロルフルアズロン、ヘキサフルムロン、トリフルムロン、テトラベンズロン、フルフェノクスロン、フルシクロクスロン、ブプロフェジン、ピリプロキシフェン、メトプレン、ベンゾエピン、ジアフェンチウロン、イミダクロプリド、アセタミプリド、フィプロニル、硫酸ニコチン、ロテノン、メタアルデヒド、機械油、BTや昆虫病原ウイルスなどの微生物農薬等。
フェナミホス、ホスチアゼート等。
クロルベンジレート、フェニソブロモレート、ジコホル、アミトラズ、BPPS、ベンゾメート、ヘキシチアゾクス、酸化フェンブタスズ、ポリナクチン、キノメチオネート、CPCBS、テトラジホン、アベルメクチン、ミルベメクチン、クロフェンテジン、シヘキサチン、ピリダベン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピリミジフェン、フェノチオカルブ、ジエノクロル等。
ジベレリン類(例えばジベレリンA3、ジベレリンA4、ジベレリンA7)IAA、NAA。
4−[4−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−ピペリジンの製造(化合物番号1−39)
化合物(10)(4.9g)、5−ヒドロキシ−2−ニトロベンゾトリフルオリド(3.2g)、およびトリフェニルホスフィン(5.6g)のTHF(30ml)溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(4.3g)のTHF(30ml)溶液を滴下した。混合物を室温に昇温して3時間撹拌した後、減圧濃縮した。残査をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(5.98g)を得た。
viscous oil
1H NMR(CDCl3) δ1.86−1.97(m,2H),2.04−2.14(m,2H),3.64−3.72(m,2H),3.90−3.99(m,2H),4.71−4.77(m,1H),6.70(d,1H),7.13(d,1H),7.32(d,1H),7.65(d,1H),8.02(d,1H),8.41(s,1H)
4−[4−アミノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−ピペリジンの製造(化合物番号1−168)
nD 21.6 1.5259
1H NMR(CDCl3) δ1.77−1.88(m,2H),1.94−2.04(m,2H),3.53−3.61(m,2H),3.90−3.99(m,3〜4H),4.38−4.45(m,1H),6.69(t,2H),7.00(d,1H),7.04(d,1H),7.62(d,1H),8.39(s,1H)
4−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−ピペリジンの製造(化合物番号1−15)
nD 21.9 1.5275
1H NMR(CDCl3) δ1.82−1.92(m,2H),1.99−2.08(m,2H),3.60−3.68(m,2H),3.89−3.97(m,2H),4.56−4.63(m,1H),6.69(d,1H),7.01(d,1H),7.24(d,1H),7.40(d,1H),7.63(d,1H),8.40(s,1H)
4−[4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−ピペリジン(化合物番号1−23の製造)
nD 21.9 1.5365
1H NMR(CDCl3) δ1.81−1.92(m,2H),1.99−2.08(m,2H),3.60−3.68(m,2H),3.88−3.96(m,2H),4.57−4.63(m,1H),6.68(d,1H),6.94(d,1H),7.24(s,1H),7.58(s,1H),7.63(d,1H),8.40(s,1H)
4−[4−ビス(メチルスルフォニル)アミノ]−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1−[5−トリフルオロメチル−2−ピリジル]ピペリジン(化合物番号1−178)の製造
amorphous
1H NMR(CDCl3) δ1.87−1.96(m,2H),2.01−2.10(m,2H),3.47(s,6H),3.64−3.73(m,2H),3.88−3.96(m,2H),4.64−4.69(m,1H),6.70(d,1H),7.13(dd,1H),7.32(d,1H),7.37(d,1H),7.64(d,1H),8.41(s,1H)
4−[2−メトキシメトキシ−4−(トリフルオロメチル)−フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピペリジン(化合物番号1−105)の製造
ピペリジノール(12)(0.49g)のDMF(5ml)溶液に、室温で、60%水素化ナトリウム(90mg)を加えた。混合物を10分間撹拌した後に、ベンゾトリフルオリド(11)のDMF(5ml)溶液を加えて、約100℃まで昇温して、一晩撹拌した。混合物を室温まで冷やした後に、水に注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残査をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(0.56g)を得た。
nD 23.9 1.4969
1H NMR(CDCl3) δ1.87−1.96(m,2H),2.00−2.08(m,2H),3.53(s,3H),3.56−3.65(m,2H),3.95−4.03(m,2H),4.61−4.65(m,1H),5.21(s,2H),6.69(d,1H),
7.02(d,1H),7.25(d,1H),7.38(s,1H),7.63(d,1H),8.40(s,1H)
4−[2−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピペリジン(化合物番号1−4)の製造
viscous oil
1H NMR(CDCl3) δ1.85−1.94(m,2H),2.11−2.17(m,2H),3.48−3.57(m,2H),4.02−4.10(m,2H),4.66−4.70(m,1H),5.72(s,1H),6.70(d,1H),6.95(d,1H),7.13(d,1H),7.20(s,1H),7.65(d,1H),8.41(s,1H)
4−[2−アセトキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピペリジン(化合物番号1−167)の製造
mp.85−95℃
1H NMR(CDCl3) δ1.88−2.05(m,4H),2.30(s,3H),3.70−3.84(m,4H),4.68−4.70(m,1H),6.68(d,1H),7.05(d,1H),7.33(s,1H),7.47(d,1H),7.63(d,1H),8.39(s,1H)
3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピロリジンの製造(化合物番号8−63)
mp.109−112℃.
1H NMR(CDCl3) δ2.26−2.46(m,2H),3.62−3.75(m,2H),3.85(s,2H),5.10−5.15(m,1H),6.42(d,1H),6.96(d,2H),7.56(d,2H),7.62(d,1H),8.39(s,1H)
2−メチル−4−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピペリジン(化合物番号1−93)の製造
工程1
1−ベンジルオキシカルボニル−2−メチル−4−ピペリジノール(14)の製造
4−メトキシピリジン(2.50g)のTHF(25ml)溶液に、−30℃から−20℃に保ちながら、メチルマグネシウムブロミド(3.0Mエーテル溶液、7.6ml)を滴下した。混合物を10分間攪拌した後、−30℃から−20℃に保ち、クロロぎ酸ベンジル(3.90g)を滴下した。混合物を30分間攪拌した後、室温まで昇温した。混合物を10%塩酸に注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して油状物(5.34g)を得て、このまま次の反応に用いた。
以下の反応は、J.Org.Chem.,2001,66,2181に記載された方法に従った。
この油状物を酢酸(150ml)に溶解し、室温で亜鉛(21.4g)を加えた。懸濁液を6時間加熱還流した。混合物を冷却後、セライトを通してろ過し、ろ液を減圧留去した。残査に水を加え、水酸化ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、油状物(5.01g)を得た。この油状物(2.47g)のエタノール(25ml)溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム(0.38g)を加え、混合物を1時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、粗製の化合物(14)(2.39g)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ1.16−1.93(m,7H),2.95−3.37(m,1H),3.88−4.70(m,3H),5.13(m,2H),7.35(m,5H)
工程2
1−ベンジルオキシカルボニル−2−メチル−4−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピペリジンの製造
1H NMR(CDCl3) δ1.05(t,3H),1.26(m,3H),1.50−2.04(m,6H),3.00−3.40(m,1H),3.92−4.16(m,3H),4.50−4.73(m,2H),5.15(m,2H),6.93(m,1H),7.10(m,2H),7.33(m,5H)
工程3
2−メチル−4−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピペリジンの製造
このピペリジンのアセトニトリル(15ml)溶液に、2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン(4.0g)と炭酸カリウム(1.53g)を加え、混合物を3日間加熱還流した。混合物を冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残査をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(30mg)を得た。
viscous oil
1H NMR(CDCl3) δ1.04(t,3H),1.23(d,3H),1.71−1.97(m,4H),2.10−2.26(m,2H),3.05(m,1H),3.98(t,2H),4.43(m,1H),4.63(m,1H),4.88(m,1H),6.61(d,1H),7.00−7.26(m,3H),7.62(d,1H),8.39(s,1H)
3α−[2−メトキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−77)の製造
工程1
3α−ヒドロキシ−8−アザボシクロ[3.2.1]オクタン酢酸塩(18)の製造
工程2
3α−ヒドロキシ−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(19)の製造
1H NMR(CDCl3) δ1.42(d,1H),1.77(d,2H),2.05−2.20(m,4H),2.32−2.39(m,2H),4.09(brs,1H),4.53(brs,2H),6.52(d,1H),7.58(dd,1H),8.38(d,1H)
工程3
3α−[2−メトキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタンの製造
viscous oil.
1H NMR(CDCl3) δ2.00−2.22(m,6H),2.38−2.44(m,2H),3.90(s,3H),4.56−4.61(m,3H),6.56(d,1H),6.77(d,1H),7.10(s,1H),7.16(d,1H),7.60(dd,1H),8.40(brd,1H)
3α−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−82)の製造
工程1
8−メチル−3α−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(20)の製造
1H NMR(CDCl3) δ1.08(t,3H),1.83(q,2H),1.90−2.20(m,8H),2.30(s,3H),3.10−3.11(m,2H),3.95(t,2H),4.58(t,1H),6.79(d,1H),7.05(s,1H),7.13(d,1H)
工程2
3α−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン塩酸塩(22)の製造
化合物(21)にメタノール(6ml)を加えて、2.5時間加熱還流した。混合物を減圧濃縮して,粗製の(22)を得て、このまま次の反応に用いた。
1H NMR of the salt−free(22)(CDCl3) δ1.10(t,3H),1.61(brs,1H),1.70−1.92(m,4H),2.01−2.09(m,4H),2.20−2.31(m,2H),3.52(brs,2H),3.95(t,2H),4.63−4.65(m,1H),6.78(d,1H),7.06(s,1H),7.15(d,1H)
工程3
3α−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタンの製造
mp.90−92℃
1H NMR(CDCl3)δ1.09(t,3H),1.82−1.93(m,2H),
2.01−2.23(m,6H),2.43−2.50(m,2H),3.97(t,2H),4.56−4.62(m,3H),6.55(d,1H),6.77(d,1H),7.08(s,1H),7.15(d,1H),7.60(dd,1H),8.40(s,1H)
8β−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−3−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号5−97)の製造
工程1
N−ベンジル−8β−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(25)の製造
4−フルオロ−3−ヒドロキシベンゾトリフルオリド(0.50g)のDMF(4ml)溶液に、氷冷下、60%水素化ナトリウム(0.12g)を加えた。混合物を室温下30分間撹拌した後、1−ヨードプロパン(0.51g)を加えた。混合物を90℃に昇温して30分間撹拌した。混合物に(24)(0.41g)のDMF(4ml)溶液と60%水素化ナトリウム(0.09g)を室温で加え、15分間撹拌した後、100℃に昇温して2時間撹拌した。混合物を室温まで冷やした後に、水に注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残査をカラムクロマトグラフィーにより精製し、油状の(25)(0.75g)を得た。
1H NMR(CDCl3) δ1.05(t,3H),1.75−1.91(m,6H),2.19(d,2H),2.34(brs,2H),2.74(d,2H),3.51(s,2H),3.96(t,2H),4.33(s,1H),6.94(d,1H),7.07(s,1H),7.13(d,1H),7.20−7.34(m,5H)
工程2
8β−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−3−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタンの製造
粗製の化合物(26)(0.55g)のアセトニトリル(12ml)溶液に、2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン(0.57g)と炭酸カリウム(0.66g)を加え、混合物を22時間加熱還流した。混合物を冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残査をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(0.26g)を得た。
mp.48−50℃
1H NMR(CDCl3) δ1.06(t,3H),1.57−1.63(m,2H),1.85(sext,2H),2.03−2.06(m,2H),2.57(brs,2H),3.08(d,2H),3.98(t,2H),4.15(d,2H),4.63(s,1H),6.60(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.18(d,1H),7.62(d,1H),8.39(s,1H)
3α−[2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−35)の製造
viscous oil
1H NMR(CDCl3) δ2.01−2.36(m,8H),4.59(brs,2H),4.75(t,1H),6.58(d,1H),7.01(d,1H),7.63(d,1H),7.76(d,1H),8,12(s,1H),8.40(s,1H)
3α−[2−アミノ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−158)の製造
mp.87−89℃
1H NMR(CDCl3) δ2.03−2.30(m,8H),3.95(s,2H),4.59−4.64(m,3H),6.56(d,1H),6.62(d,1H),6.94(s,1H),6.96(s,1H),7.62(d,1H),8.41(s,1H)
3α−[2−アリル−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−62)の製造(化合物番号2−62)
窒素雰囲気下、亜硝酸t−ブチル(0.18g)、臭化アリル(2.1g)のアセトニトリル(7.5ml)溶液に、室温で、実施例15で得られた化合物番号2−158(0.5g)を少量ずつ加えた。混合物を室温で3時間撹拌した後、水に注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残査をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(76mg)を得た。
viscous oil
1H NMR(CDCl3) δ1.99−2.33(m,8H),3.46(d,2H),4.58(brs,3H),5.08−5.15(m,2H),5.94−6.07(m,1H),6.57(d,1H),6.69(d,1H),7.42(brs,2H),7.62(d,1H),8.41(s,1H)
9β−[2−メトキシメトキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−3−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナン(化合物番号7−100)の製造
工程1
N−ベンジル−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−オール(29)の製造
工程2
9−[2−メトキシメトキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−3−ベンジル−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナン(30),(31)の製造
(0.56g)を得た。
化合物(30):viscous oil
1H NMR(CDCl3)δ1.43−1.60(m,3H),2.01−2.08(m,4H),2.36(d,2H),2.65−2.80(m,1H),3.02(d,2H),3.42(s,2H),3,53(s,3H),4.35(brs,1H),5.23(s,2H),6.93(d,1H),7.21−7.33(m,8H)
化合物(31):viscous oil
1H NMR(CDCl3) δ1.46−1.55(m,1H),1.68−1.80(m,2H),1.91−1.97(m,2H),2.09(brd,3H),2.68−2.82(s plus m,5H),3.41(s,2H),3,54(s,3H),4.31(t,1H),5.22(s,2H),6.92(d,1H),7.20−7.33(m,8H)
工程3
9β−[2−メトキシメトキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−3−「5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナン(化合物番号7−100)の製造
粗製の化合物(32)(4.54g)のアセトニトリル(180ml)溶液に、2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン(11.92g)と炭酸カリウム(10.9g)を加え、混合物を一晩加熱還流した。混合物を冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残査をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(2.61g)を得た。
viscous oil.
1H NMR(CDCl3) δ1.44−1.69(m,3H),1.74−1.91(m,1H),2.08−2.21(m,2H),2.32(brs,2H),3.28(d,2H),3.54(s,3H),4.47(d,2H),4.62(t,1H),5.25(s,2H),6.66(d,1H),7.02(d,1H),7.25(d,1H),7.37(s,1H),7.63(dd,1H),8.42(s,1H)
9β−[2−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−3−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナン(化合物番号7−4)の製造
mp.108−110℃
1H NMR(CDCl3) δ1.46−1.54(m,1H),1.71−1.78(m,2H),1.82−1.93(m,1H),1.98−2.07(m,2H),2.37(brs,2H),3.31(d,2H),4.51(d,2H),4.70(t,1H),5.81(s,1H),6.68(d,1H),6.94(d,1H),7.12(d,1H),7.15−7.29(m,1H),7.65(dd,1H),8.43(s,1H)
9β−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−3−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナン(化合物番号7−82)の製造
viscous oil.
1H NMR(CDCl3) δ1.09(t,3H),1.45−1.49(m,3H),1.55−1.93(m,3H),2.16−2.30(m,4H),3.25(d,2H),4.00(t,2H),4.45(d,2H),4.61(s,1H),6.65(d,1H),7.01(d,1H),7.12−7.24(m,2H),7.63(dd,1H),8.42(s,1H)
3α−[2−プロポシキ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−オキシ−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−84)の製造
mp.129−130℃
1H NMR(CDCl3) δ1.09(t,3H),1.82−1.94(m,2H),2.20−2.41(m,8H),3.77(brs,2H),3.97(t,2H),4.54(t,1H),6.81(d,1H),7.08(s,1H),7.15(d,1H),7.36(d,1H),7.86(dd,1H),8.48(s,1H)
3α−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル−1−オキシ]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−83)の製造
mp.143−145℃
1H NMR(CDCl3) δ1.08(t,3H),1.83−1.90(m,2H),2.04−2.15(m,4H),2.25−2.31(m,2H),2.44−2.48(m,2H),3.97(t,2H),4.68(brs,1H),5.02(brs,2H),6.79−6.84(m,2H),7.08(s,1H),7.15(d,1H),7.23−7.33(m,1H),8.39(s,1H)
シス−3−メチル−4−[2−プロポキシ−4−(トリフロロメチル)フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピペリジン(化合物番号1−97)の製造
工程1
シス−3−メチル−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−4−ピペリジノール(35)およびトランス−3−メチル−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−4−ピペリジノール(36)の製造
粗製の(35)(1.82g)のメタノール(30ml)溶液に、20%水酸化パラジウム−炭素(0.2g)を加えた。この懸濁液を水素雰囲気下、70℃に昇温して1昼夜撹拌した。混合物を室温まで冷やした後に、セライトを通してろ過した。ろ液に20%水酸化パラジウム−炭素(0.9g)を加え、70℃に昇温して1晩撹拌した。混合物を室温まで冷やした後に、セライトを通してろ過した。ろ液を減圧留去して、粗製の(36)(1.22g)を得て、そのまま次の反応に用いた。
粗製の化合物(36)(1.22g)のアセトニトリル(50ml)溶液に、2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン(2.3g)と炭酸カリウム(4.4g)を加え、混合物を一晩加熱還流した。混合物を冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残査をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(37)(0.15g)および(38)(0.55g)を得た。
(37):黄色油状
1H NMR(CDCl3) δ1.01(d,3H),1.59(brs,1H),1.77−1.94(m,3H),3.21(t,1H),3.44−3.53(m,1H),3.85−3.98(m,3H),6.65(d,1H),7.58(dd,1H),8.37(s,1H)
(38):黄色油状
1H NMR(CDCl3) δ1.07(d,3H),1.46−1.63(m,3H),2.00−2.07(m,1H),2.65(t,1H),3.02(t,1H),3.40−3.47(m,1H),4.26−4.40(m,2H),6.66(d,1H),7.60(dd,1H),8.37(s,1H)
工程2
シス−3−メチル−4−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピペリジン(化合物番号1−97)の製造
nD 22.8 1.5000
1H NMR(CDCl3) δ1.05(t,3H),1.12(d,3H),1.71−1.92(m,4H),2.02−2.08(m,2H),3.40(t−like,1H),3.51(t−like,1H),3.95−4.05(m,3H),4.55(brs−like,1H),6.67(d,1H),7.00(d,1H),7.08(d,1H),7.16(d,1H),7.61(dd,1H),8.39(s,1H)
3α−[2−ブチル−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−187)の製造
工程1
3α−{2−([1,3]ジオキソラン−イル)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ}−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−169)の製造
粗製の(39)(2.00g)および化合物(19)(2.30g)のDMF(20ml)溶液に80℃で60%水素化ナトリウム(0.50g)を5回に分けて加えた。そのまま混合物を80℃で1時間撹拌した。室温まで冷却した後、氷水に注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物(3.24g)を得た。
mp.148−151℃
1H NMR(CDCl3)δ2.01−2.14(m,4H),2.24−2.37(m,4H),4.04−4.20(m,4H),4.58(brs,2H),4.63(t,1H),6.17(s,1H),6.57(d,1H),6.75(d,1H),7.55(dd,1H),7.62(dd,1H),7.84(d,1H),8.41(s,1H)
工程2
3α−[2−ホルミル−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(41)の製造
1H NMR(CDCl3)δ2.04−2.39(m,8H),4.64(brs,2H),4.78(t,1H),6.60(d,1H),6.92(d,1H),7.65(dd,1H),7.77(dd,1H),8.15(s,1H),8.42(s,1H),10.53(s,1H)
工程3
3α−[2−(1−ヒドロキシブチル)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(42)の製造
mp.141−145℃
1H NMR(CDCl3)δ0.98(t,3H),1.41−1.60(m,2H),1.71−1.81(m,2H),1.98−2.04(m,3H),2.16−2.37(m,5H),4.59−4.62(m,3H),5.09−5.14(m,1H),6.57(d,1H),6.70(d,1H),7.46(dd,1H),7.63(dd,1H),7.74(s,1H),8.41(s,1H)
工程4
3α−[2−(ブチ−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(42)の製造
mp.94−98℃
1H NMR(CDCl3)δ1.14(t,3H),2.00−2.32(m,10H),4.58−4.63(m,3H),6.26−6.35(m,1H),6.57(d,1H),6.69−6.77(m,2H),7.40(d,1H),7.62(dd,1H),7.69(s,1H),8.41(s,1H)
工程5
3α−[2−ブチル−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタンの製造
mp.86−88℃
1H NMR(CDCl3)δ0.96(t,3H),1.35−1.47(m,2H),1.54−1.66(m,2H),1.97−2.03(m,2H),2.10−2.14(m,2H),2.21−2.32(m,4H),2.64(t,2H),4.54−4.56(m,3H),6.51(d,1H),6.60(d,1H),7.33(d,1H),7.34(s,1H),7.56(dd,1H),8.31(s,1H)
4−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェニルスルファニル]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピペリジン(化合物番号9−94)の製造
工程1
1−ベンジルオキシ−2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼン(44)の製造
1H NMR(CDCl3)δ1.07(t,3H),1.82−1.94(m,2H),4.00(t,2H),5.18(s,2H),6.92(d,1H),7.09−7.14(m,2H),7.28−7.44(m,5H)
工程2
2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンチオール(46)の製造
粗製の化合物(45)(2.01g)から、J.Med.Chem.2002,45,3972−3983.に記載された方法により、標記化合物(46)(1.82g)を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.10(t,3H),1.84−1.96(m,2H),4.07(t,2H),7.01(s,1H),7.09(d,1H),7.32(d,1H)
工程3
4−ブロロ−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピペリジン(48)の製造
粗製の化合物(47)(1.32g)のDMF(13ml)溶液に、臭化リチウム(1.06g)を加え、混合物を80℃で1時間撹拌した。混合物を冷却した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物(48)(0.74g)を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.99−2.10(m,2H),2.16−2.25(m,2H),3.55−3.62(m,2H),3.91−4.00(m,2H),4.42−4.49(m,1H),6.66(d,1H),7.63(dd,1H),8.39(s,1H)
工程4
4−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェニルスルファニル]−1−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]ピペリジンの製造
Viscous oil
1H NMR(CDCl3)δ1.09(t,3H),1.63−1.75(m,2H),1.84−1.95(m,2H),2.04−2.10(m,2H),3.19−3.28(m,2H),3.54−3.62(m,1H),4.03(t,2H),4.21−4.28(m,2H),6.64(d,1H),7.04(s,1H),7.16(d,1H),7.40(d,1H),7.61(dd,1H),8.38(s,1H)
3α−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェニルスルファニル]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタンの製造
工程1
3β−アセトキシ−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(50)の製造
粗製の化合物(49)(2.29g)のDMF(35ml)溶掖に酢酸セシウム(1.88g)を加え、100℃に昇温し、一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(50)(1.15g)を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.66−1.75(m,2H),1.87−2.18(m,9H),4.61(brs,2H),5.25−5.36(m,1H),6.57(d,1H),7.62(dd,1H),8.41(s,1H)
工程2
3α−[2−プロポキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシスルファニル]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタンの製造
粗製の化合物(51)(1.00g)と化合物(46)(0.87g)のトルエン(10ml)溶液にトリフェニルホスフィン(1.93g)とジイソプロピルアゾジカルボキシレート(1.49g)を加え、室温で一晩撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(0.39g)を得た。
mp.72−74℃
1H NMR(CDCl3)δ1.07(t,3H),1.83−1.92(m,4H),2.13−2.17(m,2H),2.35−2.55(m,4H),3.69(t,1H),4.01(t,2H),4.57(brs,2H),6.51(d,1H),7.02(s,1H),7.15(d,1H),7.26(d,1H),7.60(d,1H),8.38(d,1H)
3α−[2−イソプロピリデンアミノオキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−212)の製造
工程1
3α−[2−メトキシメトキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(52)の製造
mp.69−73℃
1H NMR(CDCl3)δ2.01−2.25(m,6H),2.37−2.44(m,2H),3.54(s,3H),4.57−4.63(m,3H),5.23(s,2H),6.56(d,1H),6.79(d,1H),7.23(d,1H),7.35(s,1H),7.61(dd,1H),8.41(s,1H)
工程2
3α−[2−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(53)の製造
mp.90−94℃
1H NMR(CDCl3)δ2.03−2.34(m,8H),4.61(brs,2H),4.67(t,1H),5.88(s,1H),6.58(d,1H),6.73(d,1H),7.11(d,1H),7.21(s,1H),7.63(dd,1H),8.41(s,1H)
工程3
3α−[2−イソプロピリデンアミノオキシ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメタル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタンの製造
化合物(54)(0.25g)のエタノール(2ml)溶液にアセトン(1ml)と濃塩酸(0.03g)を加え、室温で1時間撹拌した。混合物を水に注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(0.20g)を得た。
mp.107−109℃
1H NMR(CDCl3)δ2.01−2.28(m,12H),2.40−2.48(m,2H),4.56(brs,2H),4.64(t,1H),6.55(d,1H),6.78(d,1H),7.19(dd,1H),7.61(dd,1H),7.70(d,1H),8.40(s,1H)
3α−[2−(2−メチルプロペニルオキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−245)の製造
工程1
3α−[2−(2−メチルアリルオキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(55)の製造
mp.96−98℃
1H NMR(CDCl3)δ1.87(s,3H),2.01−2.24(m,6H),2.41−2.47(m,2H),4.47(s,2H),4.56(brs,2H),4.61(t,1H),5.03(s,1H),5.16(s,1H),6.56(d,1H),6.78(d,1H),7.10(s,1H),7.16(d,1H),7.60(dd,1H),8.40(s,1H)
工程2
3α−[2−(2−メチルプロペニルオキシ)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタンの製造
mp.90−92℃
1H NMR(CDCl3)δ1.73(d,6H),2.01−2.24(m,6H),2.41−2.48(m,2H),4.56(brs,2H),4.63(t,1H),6.20(s,1H),6.56(d,1H),6.80(d,1H),7.17−7.22(m,2H),7.61(dd,1H),8.40(s,1H)
5−トリフルオロメチル−2−{3α−[5−(トリフルオロメチル)ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イオキシ}安息香酸 フラン−2−イル エステル(化合物番号2−244)の製造
工程1
3α−[2−シアノ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(56)の製造
mp.110−113℃
1H NMR(CDCl3)δ2.01−2.45(m,8H),4.60(brs,2H),4.74(t,1H),6.59(d,1H),6.91(d,1H),7.63(dd,1H),7.77(dd,1H),7.86(s,1H),8.41(s,1H)
工程2
5−トリフルオロメチル−2−{3α−[5−(トリフルオロメチル)ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イオキシ}安息香酸 フラン−2−イル エステルの製造
THF(2ml)に30℃以下の温度で塩化スルフリル(0.17g)を滴下し、室温で10分間撹拌することにより得られた溶液を、氷冷下、化合物(57)(0.20g)のTHF(4ml)溶液に滴下し、さらに、トリエチルアミン(0.22g)を加えた。この混合物を室温まで昇温し、30分間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(72mg)を得た。
mp.85−88℃
1H NMR(CDCl3)δ2.01−2.23(m,10H),2.35−2.47(m,2H),4.56(brs,2H),4.66(t,1H),6.54−6.59(m,2H),6.84(d,1H),7.60−7.68(m,2H),7.96(s,1H),8.41(s,1H)
3α−[2−(2−メチルオキサゾール−5−イル)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(化合物番号2−214)の製造
工程1
3α−[2−(2−メチル−[1,3]ジオキラン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン(61)の製造
粗製の化合物(58)(3.42g)のクロロホルム溶液に二酸化マンガン(6.78g)を加え、この懸濁液を加熱還流下2時間撹拌した。懸濁液を室温まで冷却した後に、セライトを通してろ過した。ろ液を減圧濃縮して、粗製の化合物(U)を得た。
粗製の化合物(59)(1.00g)のベンゼン(10ml)溶液にエチレングリコール(0.66g)とp−トルエンスルホン酸一水和物(0.09g)を加え、加熱還流下5時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後に、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮して、粗製の化合物(60)(1.13g)を得た。
化合物(19)(1.02g)のDMF(10ml)溶液に、氷冷下、60%水素化ナトリウム(0.18g)を加えた。混合物を室温下30分間撹拌した後、粗製の化合物(60)(1.13g)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、さらに100℃に昇温して8時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、水に注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物(61)(0.55g)を得た。
1H NMR(CDCl3)δ1.81(s,3H),2.01−2.12(m,4H),2.25−2.33(m,2H),2.46−2.53(m,2H),3.77−3.88(m,2H),4.01−4.13(m,2H),4.57−4.58(m,3H),6.57(d,1H),6.73(d,1H),7.50(dd,1H),7.62(dd,1H),7.81(s,1H),8.42(s,1H)
工程2
3α−[2−(2−メチルオキサゾール−5−イル)−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−8−[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタンの製造
粗製の化合物(62)(0.30g)を用いて、J.Heterocyclic Chem.,1998,35,1533−1534.に記載された方法で標記化合物(0.20g)を得た。
mp.121−123℃
1H NMR(CDCl3)δ2.04−2.28(m,6H),2.34−2.42(m,2H),2.39(s,3H),4.59(brs,2H),4.71(t,1H),6.58(d,1H)6.83(d,1H),7.50(dd,1H),7.52(s,1H),7.63(dd,1H),7.96(s,1H),8.42(s,1H)
表中の略記号は以下の意味を示す。
vis;粘稠物
amor;アモルファス
Me;メチル、Et;エチル、Pr;プロピル、Bu;ブチル、Hex;ヘキシル、Pen;ペンチル、i;イソ、n;ノルマル、t;ターシャリー、c;シクロ
Ac:アセチル
1H−NMR(CDCl3)
化合物番号1−169
δ1.85−1.95(m,2H),2.05−2.24(m,2H),3.57−3.65(m,2H),3.93−4.01(m,4H),4.62−4.69(m,1H),6.68(d,1H),6.86(d,1H),6.96(a set of s and d,2H),7.63(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.98−2.05(m,4H),3.69−3.78(m,2H),3.86−3.94(m,2H),4.82−4.86(m,1H),6.68(d,1H),7.10(d,1H),7.63(d,1H),7.77(d,1H),7.86(s,1H),8.40(s,1H)
δ1.89−2.06(m,4H),3.61−3.70(m,2H),3.91−4.00(m,2H),4.63−4.67(m,1H),5.42(d,2H),6.68(d,1H),6.85(t,1H),7.03(d,1H),7.30(d,1H),7.36(s,1H),7.62(d,1H),8.39(s,1H)
δ1.86−2.09(m,4H),2.53(t,1H),3.57−3.66(m,2H),3.94−4.03(m,2H),4.60−4.67(m,1H),4.77(d,1H),6.68(d,1H),7.02(d,1H),7.24−7.29(m,2H),7.62(d,1H),8.39(s,1H)
δ1.29(t,3H),1.83−1.94(m,2H),2.04−2.14(m,2H),3.15−3.24(m,2H),3.53−3.62(m,2H),3.95−4.01(m,2H),4.23(brs,1H),4.61−4.67(m,1H),6.68(d,1H),6.77−6.89(m,3H),7.63(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.88−2.09(m,4H),3.41(s,3H),3.66−3.74(m,2H),3.84−3.93(m,2H),4.66(s,2H),4.68−4.75(m,3H),6.68(d,1H),6.95(d,1H),7.52(d,1H),7.63(d,1H),7.71(s,1H),8.40(s,1H)
δ1.00(t,3H),1.67(q,2H),1.86−1.93(m,2H),2.06−2.12(m,2H),3.07−3.15(m,2H),3.55−3.63(m,2H),3.93−4.01(m,2H),4.32(brs,1H),4.64−4.66(m,1H),6.68(d,1H),6.77−6.90(m,3H),7.63(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.87−2.06(m,4H),3.60−3.68(m,2H),3.84(t,2H),3.86−3.99(m,2H),4.30(t,2H),4.63−4.68(m,1H),6.68(d,1H),7.03(d,1H),7.14(s,1H),7.22(d,1H),7.62(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.91−2.08(m,4H),3.42(d,2H),3.74−3.86(m,4H),4.69−4.71(m,1H),5.04−5.10(m,2H),5.91−6.00(m,1H),6.68(d,1H),6.92(d,1H),7.42−7.47(m,2H),7.64(d,1H),8.41(s,1H)
δ0.97(t,3H),1.74−1.95(m,4H),2.04−2.14(m,3H),3.66−3.73(m,2H),3.85−3.94(m,2H),4.71−4.74(m,1H),4.93−4.96(m,1H),6.69(d,1H),6.94(d,1H),7.49(d,1H),7.64(d,1H),7.69(s,1H),8.40(s,1H)
δ2.00−2.31(m,8H),3.44(s,3H),4.58−4.64(m,3H),4.70(s,2H),4.79(s,2H),6.57(d,1H),6.72(d,1H),7.50(d,1H),7.63(d,1H),7.72(s,1H),8.41(s,1H)
δ1.25(t,3H),2.00−2.29(m,8H),3.68(q,2H),4.58−4.64(m,3H),4.71(s,2H),4.84(s,2H),6.57(d,1H),6.72(d,1H),7.49(d,1H),7.63(d,1H),7.72(s,1H),8.41(s,1H)
δ1.46(t,3H),2.00−2.21(m,6H),2.44−2.46(m,2H),4.10(q,2H),4.55(brs,2H),4.61(brs,1H),6.56(d,1H),6.78(d,1H),7.08(d,1H),7.15(d,1H),7.60(d,1H),8.40(s,1H)
δ2.01−2.31(m,6H),2.40−2.47(m,2H),4.56−4.63(m,5H),5.32(d,1H),5.46(d,1H),6.01−6.14(m,1H),6.55(d,1H),6.78(d,1H),7.11(s,1H),7.17(d,1H),7.61(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.78−1.93(m,4H),2.14−2.19(m,4H),3.28(d,2H),4.69(brs,2H),4.83−4.90(m,1H),4.95−5.02(m,2H),5.77−5.91(m,1H),6.59(d,1H),6.92(d,1H),7.35(s,1H),7.41(d,1H),7.65(d,1H),8.43(s,1H)
δ2.00−2.23(m,6H),2.35−2.44(m,2H),4.56−4.61(m,4H),4.82(q,1H),6.06−6.64(m,2H),6.56(d,1H),6.78(d,1H),7.12(d,1H),7.20(d,1H),7.61(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.99−2.20(m,6H),2.40−2.47(m,2H),2.57−2.64(m,2H),4.07(t,2H),4.55−4.60(m,3H),5.14(dd,2H),5.86−5.99(m,1H),6.56(d,1H),6.77(d,1H),7.08(s,1H),7.12(d,1H),7.60(dd,1H),8.40(s,1H)
δ2.00−2.30(m,7H),2.35−2.44(m,2H),3.97−4.03(m,2H),4.16(t,2H),4.52−4.65(brs,plus t,3H),6.56(d,1H),6.78(d,1H),7.14(s,1H),7.19(d,1H),7.62(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.05(t,3H),1.76−1.84(m,2H),2.03(d,2H),2.17−2.20(m,2H),2.36−2.40(m,4H),3.36(t,2H),4.61(brs,2H),4.72(t,1H),6.58(d,1H),6.92(d,1H),7.64(d,1H),7.80(d,1H),8.28(s,1H),8.42(s,1H)
δ2.00−2.21(m,6H),2.39−2.47(m,2H),3.44(s,3H),3.79(t,2H),4.16(t,2H),4.56(brs,2H),4.62(brs,1H),6.55(d,1H),6.78(d,1H),7.12(s,1H),7.18(d,1H),7.61(d,1H),8.40(s,1H)
δ0.89(t,3H),1.47−1.63(m,2H),2.07−2.11(m,4H),2.19−2.27(m,2H),2.38−2.45(m,2H),2.80(s,3H),3.08(t,2H),4.56(brs,2H),4.60(t,1H),6.56(d,1H),6.72(d,1H),7.15(s,1H),7.17(d,1H),7.60(dd,1H),8.40(s,1H)
δ2.00−2.24(m,6H),2.38−2.45(m,2H),2.54−2.56(m,1H),4.56−4.63(brs plus t,3H),4.77(d,2H),6.56(d,1H),6.79(d,1H),7.22(s,1H),7.25(d,1H),7.61(dd,1H),8.40(s,1H)
δ2.05−2.26(m,6H),2.41−2.48(m,2H),3.87(t,2H),4.31(t,2H),4.61−4.64(brs plus t,3H),6.56(d,1H),6.80(d,1H),7.09(s,1H),7.20(d,1H),7.60(dd,1H),8.40(s,1H)
δ2.11−2.40(m,8H),4.58(brs,2H),4.65(t,1H),4.86(s,2H),6.57(d,1H),6.73(d,1H),7.27(s,1H),7.37(d,1H),7.62(dd,1H),8.41(s,1H)
δ1.57−1.64(m,2H),1.75(d,3H),2.03−2.06(m,2H),2.58(brs,2H),3.08(d,2H),4.18(dd,2H),4.51(d,2H),4.62−4.67(m,1H),5.66−5.90(m,2H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.13(s,1H),7.20(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.57−1.69(m,2H),2.03−2.07(m,2H),2.59(brs,2H),3.10(d,2H),3.89(s,3H),4.18(d,2H),4.62(s,1H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.18(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.45(t,3H),1.57−1.68(m,2H),2.03−2.07(m,2H),2.58(brs,2H),3.08(d,2H),4.06−4.20(m,4H),4.62(s,1H),6.60(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.20(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.55−1.63(m,2H),2.02−2.04(m,2H),2.55−2.62(m,4H),3.08(d,2H),4.07(t,2H),4.15(dd,2H),4.63(s,1H),5.16(dd,2H),5.84−5,97(m,1H),6.60(d,1H),7.01(d,1H),7.12(s,1H),7.18(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.53−1.63(m,2H),1.76(d,6H),2.02−2.07(m,2H),2.58(brs,2H),3.08(d,2H),4.16(dd,2H),4.57(d,2H),4.62(s,1H),5.46(t,1H),6.60(d,1H),7.01(d,1H),7.13(s,1H),7.18(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.60−1.67(m,2H),2.00−2.09(m,2H),2.29(brs,1H),2.60(brs,2H),3.11(d,2H),3.94(brs,2H),4.08−4.22(m,4H),4.62(s,1H),6.61(d,1H),7.04(d,1H),7.19(s,1H),7.20−7.30(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.58−1.65(m,2H),2.04−2.06(m,2H),2.58(brs,2H),3.10(d,2H),3.84(t,2H),4.16−4.30(m,4H),4.67(s,1H),6.61(d,1H),7.05(d,1H),7.16(s,1H),7.24−7.26(m,1H),7.62(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.57−1.69(m,2H),2.02−2.05(m,2H),2.57(brs,2H),3.09(d,2H),3.43(s,3H),3.77(t,2H),4.13−4.20(m,4H),4.65(s,1H),6.60(d,1H),7.02(d,1H),7.16(s,1H),7.17−7.25(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.57−1.66(m,2H),2.00−2.06(m,2H),2.59(brs,2H),3.11(d,2H),3.79(s,3H),4.12−4.22(m,2H),4.65−4.69(m,3H),6.60(d,1H),7.05(d,1H),7.13(s,1H),7.21−7.28(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.58−1.64(m,2H),1.95−2.13(m,2H),2.06(s,3H),2.58(brs,2H),3.09(d,2H),4.16−4.25(m,4H),4.44(t,2H),4.63(s,1H),6.61(d,1H),7.04(d,1H),7.16(s,1H),7.22−7.29(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.31(t,3H),1.59−1.65(m,2H),2.04−2.07(m,2H),2.60(brs,2H),3.10(d,2H),4.14−4.30(m,4H),4.68(s,3H),6.61(d,1H),7.05(d,1H),7.13(s,1H),7.25−7.28(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.15(t,3H),1.62−1.69(m,2H),1.99−2.12(m,4H),2.64(brs,2H),3.14(d,2H),3.32(t,2H),4.23(dd,2H),4.64(s,1H),6.62(d,1H),7.14(d,1H),7.53(d,1H),7.54(s,1H),7.64(dd,1H),8.41(s,1H)
δ1.63−1.68(m,2H),1.93−2.04(m,2H),2.35(s,3H),2.61(brs,2H),3.12(d,2H),4.21(dd,2H),4.58(s,2H),4.66(s,1H),6.62(d,1H),7.05(s−like,2H),7.26(s−like,1H),7.63(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.27(d,3H),1.59−1.67(m,2H),2.00−2.04(m,2H),2.61(brs,3H),3.12(d,2H),3.81(t,1H),4.04(dd,1H),4.08−4.22(m,3H),4.62(s,1H),6.61(d,1H),7.03(d,1H),7.12(s,1H),7.20(s−like,1H),7.63(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.28(d,3H),1.57−1.64(m,2H),2.01−2.04(m,2H),2.58(brs,2H),3.09(d,2H),3.46(s,3H),3.69−3.80(m,1H),3.91−4.04(m,1H),4.18(brd,2H),4.64(s,1H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.12(s,1H),7.16(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.28(s,6H),1.56−1.67(m,2H),1.99−2.04(m,2H),2.46(s,1H),2.60(brs,2H),3.11(d,2H),3.85(s,2H),4.20(dd,2H),4.62(s,1H),6.62(d,1H),7.02(d,1H),7.14(s,1H),7.18(s−like,1H),7.63(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.33(s,6H),1.58−1.64(m,2H),2.02−2.05(m,2H),2.58(brs,2H),3.10(d,2H),3.31(s,3H),3.87(s,2H),4.18(dd,2H),4.65(s,1H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.13(s,1H),7.18(d,1H),7.62(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.37(d,3H),1.57−1.64(m,2H),1.77−1.90(m,1H),2.03−2.05(m,2H),2.04(s,3H),2.57(brs,2H),3.09(d,2H),3.57(t,1H),4.03−4.20(m,2H),4.62(s,1H),5.25−5.35(m,1H),6.61(d,1H),7.02(d,1H),7.13(s,1H),7.22(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.58−1.70(m plus d,5H),2.02−2.05(m,2H),2.58(brs,2H),3.10(d,2H),4.03−4.21(m,4H),4.28−4.38(m,1H),4.66(s,1H),6.61(d,1H),7.04(d,1H),7.13(s,1H),7.17(d,1H),7.62(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.06(t,3H),1.80−1.92(m,2H),2.01−2.04(m,4H),2.57(brs,2H),2.93(d,2H),3.97(t,2H),4.18(dd,2H),4.57(s,1H),6.85(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.17(d,1H),7.35(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.41(t,1H),1.59−1.66(m,2H),1.77(t,1H),2.05−2.22(m,3H),2.60(brs,2H),3.11(dd,2H),4.05(t,1H),4.19(dd,2H),4.29(dd,1H),4.66(s,1H),6.61(d,1H),7.05(d,1H),7.14(s,1H),7.23(d−like,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ0.92(t,3H),1.42−1.47(m,1H),1.57−1.80(m,5H),1.98−2.04(m,2H),2.35(brs,2H),3.55(dd,2H),3.93(t,2H),4.08(d,2H),4.48(t,1H),6.62(d,1H),6.99(d,1H),7.09(s,1H),7.12(d,1H),7.62(dd,1H),8.42(s,1H)
δ0.35−0.40(m,2H),0.61−0.67(m,2H),1,24−1.36(m,1H),1.45−1.51(m,1H),1.57−1.63(m,2H),1.67−1.88(m,1H),2.18−2.31(m,4H),3.25(d,2H),3.91(d,2H),4.46(d,2H),4.62(s,1H),6.66(d,1H),7.02(d,1H),7.12(s,1H),7.18(d,1H),7.63(dd,1H),8.42(s,1H)
δ1.31(d,3H),2.00−2.22(m,6H),2.40−2.50(m,2H),3.45(s,3H),3.72−3.81(m,1H),3.88−3.93(m,1H),4.01−4.06(m,1H),4.56−4.61(m+brs,3H),6.56(d,1H),6.77(d,1H),7.10(s,1H),7.17(d,1H),7.61(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.05(t,3H),1.13(d,3H),1.71−1.91(m,4H),2.05−2.15(m,2H),3.00(dd,1H),3.22−3.30(m,1H),3.98(t,2H),4.10−4.24(m,2H),6.67(d,1H),6.98(d,1H),7.10(d,1H),7.16(d,1H),7.61(dd,1H),8.39(s,1H)
δ0.36(q,2H),0.63(q,2H),1.19−1.31(m,1H),1.55−1.63(m,2H),2.07(brt,2H),2.57(brs,2H),3.07(d,2H),3.87(d,2H),4.17(dd,2H),4.63(s,1H),6.59(d+q,2H),6.99−7.03(m,3H),7.61(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.40−1.56(m,1H),1.75−1.86(m,3H),1.91−2.05(m,2H),2.61(brs,2H),3.40(dd,2H),4.16(d,2H),4.56(t,1H),5.81(s,1H),6.62(d,1H),6.91(d,1H),7.13(d,1H),7.19(s,1H),7.63(dd,1H),8.42(s,1H)
δ1.08(t,3H),1.81−1.93(m,2H),1.97−2.09(m,4H),2.16−2.24(m,2H),2.40−2.46(m,2H),2.98(s,3H),3.97(t,2H),4.48(brs,2H),4.59(t,1H),6.57(d,1H),6.77(d,1H),7.07(s,1H),7.14(d,1H),7.51(dd,1H),8.07(s,1H)
δ0.98(t,3H),1.42(t,3H),1.67−1.75(m,2H),2.01−2.23(m,6H),2.42(d,2H),2.87−2.97(m,2H),4.28−4.35(m,2H),4.57(brs,2H),4.62(t,1H),6.56(d,1H),6.84(d,1H),7.39(d,1H),7.62(dd,1H),7.70(s,1H),8.41(s,1H)
δ1.02−1.16(m,8H),1.26(s,3H),1.79−1.94(m,4H),3.30(m,1H),3.80(d,1H),3.90−3.99(m,2H),4.08(q,2H),4.13−4.38(m,2H),4.77(brs,1H),6.71(d,1H),7.06(s,1H),7.09(d,1H),7.16(d,1H),7.60(dd,1H),8.37(s,1H)
δ1.06(t,3H),1.63−1.69(m,2H),1.74−1.88(m,2H),2.00−2.02(m,2H),2.55(brs,2H),3.01(d,2H),4.00(t,2H),4.07−4.16(m,2H),4.38(s,2H),4.59(s,1H),6.59(d,1H),7.01(d,1H),7.10(s,1H),7.13(d,1H),7.50(dd,1H),8.12(s,1H)
δ1.09(t,3H),1.84−2.21(m,8H),2.40−2.43(m,2H),3.97(t,2H),4.56−4.62(brm,3H),6.56(d,1H),6.73(d,1H),7.08(s,1H),7.23(m,1H),7.62(dd,1H),8.41(s,1H)
δ2.00−2.21(m,4H),2.28−2.35(m,4H),4.59(brs,2H),4.66(t,1H),6.58(d,1H),6.88(d,1H),7.63(dd,1H),7.74(d,1H),7.86(s,1H),8.41(s,1H)
δ1.06(t,3H),1.58−1.63(m,2H),1.65−1.89(m,2H),2.02−2.04(m,2H),2.57(brs,2H),3.06(d,2H),4.00(t,2H),4.16(d,2H),4.62(s,1H),6.57(t,1H),6.63(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.17(d,1H),7.60(dd,1H),8.24(s,1H)
δ1.04(t,3H),1.57−1.64(m,2H),1.77−1.88(m,2H),1.96−2.04(m,2H),2.58(brs,2H),3.13(d,2H),3.91(t,2H),4.17(d,2H),4.52(s,1H),6.61(d,1H),6.63(d,1H),6.75(s−like,2H),7.63(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.06(t,3H),1.47−1.67(m,3H),1.79−1.91(m,2H),2.01−2.04(m,2H),2.56(brs,2H),3.03(d,2H),3.97(t,2H),4.09(dd,2H),4.57(brs,2H),4.60(s,1H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.17(d,1H),7.52(dd,1H),8.14(s,1H)
δ1.69(m,2H),1.97(m,2H),2.65(bs,2H),3.14(d,2H),4.24(dd,2H),4.65(s,1H),5.65(s,1H),6.63(d,1H),6.99(d,1H),7.14(d,1H),7.20(s,1H),7.65(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.62(m,2H),2.04(m,2H),2.53(s,1H),2.60(bs,2H),3.10(d,2H),4.19(dd,2H),4.63(s,1H),4.77(s,2H),6.61(d,1H),7.04(d,1H),7.27(m,2H),7.62(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.63(m,2H),1.98(m,2H),2.61(bs,2H),3.15(d,2H),3.37(d,1H),3.68(d,1H),4.20(dd,2H),4.61(s,1H),5.07(d,2H),5.93(m,1H),6.63(d,1H),6.97(d,1H),7.41(s,1H),7.45(d,1H),7.63(d,1H),8.41(s,1H)
δ1.65(m,2H),1.94(m,2H),2.61(bs,2H),3.15(d,2H),3.43(s,3H),4.21(dd,2H),4.63(m,3H),4.77(s,2H),6.62(d,1H),7.00(d,1H),7.53(d,1H),7.65(d,1H),7.70(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.35(s,6H),1.58(m,2H),2.02(m,2H),2.55(bs,2H),3.07(d,2H),3.68(s,3H),4.02(s,2H),4.15(dd,2H),4.58(s,1H),6.61(d,1H),6.99(d,1H),7.10(s,1H),7.19(d,1H),7.62(d,1H),8.39(s,1H)
δ1.62(m,2H),2.03(m,2H),2.36(s,6H),2.58(bs,2H),2.77(t,2H),3.09(d,2H),4.14(m,4H),4.63(s,1H),6.60(d,1H),7.00(d,1H),7.14(s,1H),7.20(d,1H),7.63(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.65(m,2H),2.00(m,5H),2.60(bs,2H),3.11(d,2H),3.67(q,2H),4.10(t,2H),4.21(dd,2H),4.62(s,1H),5.94(bs,1H),6.62(d,1H),7.05(d,1H),7.15(s,1H),7.23(d,1H),7.63(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.41(d,3H),1.65(d,2H),1.97(m,2H),2.62(bs,1H),3.15(d,2H),3.37(s,3H),4.20(m,2H),4.62(m,3H),5.08(q,1H),6.63(d,1H),6.97(d,1H),7.49(d,1H),7.63(d,1H),7.73(s,1H),8.40(s,1H)
1H NMR(CDCl3)δ1.22(t,3H),1.40(d,3H),1.60−1.66(m,2H),1.95−1.99(m,2H),2.61(brs,2H),3.14(d,2H),3.49−3.59(m,1H),3.63−3.73(m,1H),4.22(dd,2H),4.50−4.66(m,3H),4.86(q,1H),6.62(d,1H),6.98(d,1H),7.51(dd,1H),7.63(dd,1H),7.71(s,1H),8.40
1H NMR(CDCl3)δ1.09(t,3H),1.63−1.75(m,2H),1.84−1.95(m,2H),2.04−2.10(m,2H),3.19−3.28(m,2H),3.54−3.62(m,1H),4.03(t,2H),4.21−4.28(m,2H),6.64(d,1H),7.04(s,1H),7.16(d,1H),7.40(d,1H),7.61(dd,1H),8.38(s,1H)
1H NMR(CDCl3)δ1.08(t,3H),1.79−1.95(m,8H),2.10−2.17(m,2H),3.85−3.96(m,1H),4.01(t,2H),4.61(brs,2H),6.52(d,1H),7.01(s,1H),7.12(dd,1H),7.35(d,1H),7.60(dd,1H),8.39(s,1H)
1H NMR(CDCl3)δ1.63−1.68(m,2H),1.96−2.03(m,2H),2.62(brs,2H),2.90(t,2H),3.15(d,2H),3.35(s,3H),3.57(t,2H),4.22(dd,2H),4.60(s,1H),6.63(d,1H),6.96(d,1H),7.44(s,1H),7.45(d,1H),7.63(dd,1H),8.40(s,1H)
trans体
1H NMR(CDCl3)δ1.56−1.68(m,2H),1.98−2.06(m,2H),2.62(brs,2H),3.13(d,2H),3.70(s,3H),4.20(d,2H),4.63(s,1H),5.95(d,1H),6.61(d,1H),6.98(d,1H),7.16(d,1H),7.36(d,1H),7.49(s,1H),7.64(dd,1H),8.40(s,1H)
cis体
1H NMR(CDCl3)δ1.56−1.68(m,2H),1.98−2.06(m,2H),2.62(brs,2H),3.13(d,2H),3.81(s,3H),4.20(d,2H),4.60(s,1H),5.56(d,1H),6.23(d,1H),6.61(d,1H),6.95(d,1H),7.36(d,1H),7.64(dd,1H),8.31(s,1H),8.40(s,1H)
1H NMR(CDCl3)δ1.36(t,3H),1.99−2.35(m,8H),4.27(q,2H),4.59(brs,2H),4.65(t,1H),6.57(d,1H),6.76(d,1H),7.54(dd,1H),7.63(dd,1H),8.11(s,1H),8.41(s,1H),8.43(s,1H)
1H NMR(CDCl3)δ1.36(t,3H),1.83(s,3H),1.92−2.07(m,4H),2.15−2.29(m,4H),4.26(q,2H),4.53(brs,2H),4.60(t,1H),6.54(d,1H),6.76(d,1H),7.04(s,1H),7.24(d,1H),7.61(dd,1H),8.40(s,1H)
δ2.00−2.23(m,6H),2.35−2.44(m,2H),4.56−4.61(m,4H),4.82(q,1H),6.06−6.64(m,2H),6.56(d,1H),6.78(d,1H),7.12(d,1H),7.20(d,1H),7.61(d,1H),8.40(s,1H)
δ1.99−2.20(m,6H),2.40−2.47(m,2H),2.57−2.64(m,2H),4.07(t,2H),4.55−4.60(m,3H),5.14(dd,2H),5.86−5.99(m,1H),6.56(d,1H),6.77(d,1H),7.08(s,1H),7.12(d,1H),7.60(dd,1H),8.40(s,1H)
δ2.00−2.30(m,7H),2.35−2.44(m,2H),3.97−4.03(m,2H),4.16(t,2H),4.52−4.65(brs plus t,3H),6.56(d,1H),6.78(d,1H),7.14(s,1H),7.19(d,1H),7.62(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.05(t,3H),1.76−1.84(m,2H),2.03(d,2H),2.17−2.20(m,2H),2.36−2.40(m,4H),3.36(t,2H),4.61(brs,2H),4.72(t,1H),6.58(d,1H),6.92(d,1H),7.64(d,1H),7.80(d,1H),8.28(s,1H),8.42(s,1H)
δ2.00−2.21(m,6H),2.39−2.47(m,2H),3.44(s,3H),3.79(t,2H),4.16(t,2H),4.56(brs,2H),4.62(brs,1H),6.55(d,1H),6.78(d,1H),7.12(s,1H),7.18(d,1H),7.61(d,1H),8.40(s,1H)
δ0.89(t,3H),1.47−1.63(m,2H),2.07−2.11(m,4H),2.19−2.27(m,2H),2.38−2.45(m,2H),2.80(s,3H),3.08(t,2H),4.56(brs,2H),4.60(t,1H),6.56(d,1H),6.72(d,1H),7.15(s,1H),7.17(d,1H),7.60(dd,1H),8.40(s,1H)
δ2.00−2.24(m,6H),2.38−2.45(m,2H),2.54−2.56(m,1H),4.56−4.63(brs plus t,3H),4.77(d,2H),6.56(d,1H),6.79(d,1H),7.22(s,1H),7.25(d,1H),7.61(dd,1H),8.40(s,1H)
δ2.05−2.26(m,6H),2.41−2.48(m,2H),3.87(t,2H),4.31(t,2H),4.61−4.64(brs plus t,3H),6.56(d,1H),6.80(d,1H),7.09(s,1H),7.20(d,1H),7.60(dd,1H),8.40(s,1H)
δ2.11−2.40(m,8H),4.58(brs,2H),4.65(t,1H),4.86(s,2H),6.57(d,1H),6.73(d,1H),7.27(s,1H),7.37(d,1H),7.62(dd,1H),8.41(s,1H)
δ1.57−1.64(m,2H),1.75(d,3H),2.03−2.06(m,2H),2.58(brs,2H),3.08(d,2H),4.18(dd,2H),4.51(d,2H),4.62−4.67(m,1H),5.66−5.90(m,2H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.13(s,1H),7.20(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.57−1.69(m,2H),2.03−2.07(m,2H),2.59(brs,2H),3.10(d,2H),3.89(s,3H),4.18(d,2H),4.62(s,1H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.18(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.45(t,3H),1.57−1.68(m,2H),2.03−2.07(m,2H),2.58(brs,2H),3.08(d,2H),4.06−4.20(m,4H),4.62(s,1H),6.60(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.20(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.55−1.63(m,2H),2.02−2.04(m,2H),2.55−2.62(m,4H),3.08(d,2H),4.07(t,2H),4.15(dd,2H),4.63(s,1H),5.16(dd,2H),5.84−5,97(m,1H),6.60(d,1H),7.01(d,1H),7.12(s,1H),7.18(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.53−1.63(m,2H),1.76(d,6H),2.02−2.07(m,2H),2.58(brs,2H),3.08(d,2H),4.16(dd,2H),4.57(d,2H),4.62(s,1H),5.46(t,1H),6.60(d,1H),7.01(d,1H),7.13(s,1H),7.18(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.60−1.67(m,2H),2.00−2.09(m,2H),2.29(brs,1H),2.60(brs,2H),3.11(d,2H),3.94(brs,2H),4.08−4.22(m,4H),4.62(s,1H),6.61(d,1H),7.04(d,1H),7.19(s,1H),7.20−7.30(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.58−1.65(m,2H),2.04−2.06(m,2H),2.58(brs,2H),3.10(d,2H),3.84(t,2H),4.16−4.30(m,4H),4.67(s,1H),6.61(d,1H),7.05(d,1H),7.16(s,1H),7.24−7.26(m,1H),7.62(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.57−1.69(m,2H),2.02−2.05(m,2H),2.57(brs,2H),3.09(d,2H),3.43(s,3H),3.77(t,2H),4.13−4.20(m,4H),4.65(s,1H),6.60(d,1H),7.02(d,1H),7.16(s,1H),7.17−7.25(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.57−1.66(m,2H),2.00−2.06(m,2H),2.59(brs,2H),3.11(d,2H),3.79(s,3H),4.12−4.22(m,2H),4.65−4.69(m,3H),6.60(d,1H),7.05(d,1H),7.13(s,1H),7.21−7.28(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.58−1.64(m,2H),1.95−2.13(m,2H),2.06(s,3H),2.58(brs,2H),3.09(d,2H),4.16−4.25(m,4H),4.44(t,2H),4.63(s,1H),6.61(d,1H),7.04(d,1H),7.16(s,1H),7.22−7.29(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.31(t,3H),1.59−1.65(m,2H),2.04−2.07(m,2H),2.60(brs,2H),3.10(d,2H),4.14−4.30(m,4H),4.68(s,3H),6.61(d,1H),7.05(d,1H),7.13(s,1H),7.25−7.28(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.57−1.64(m,2H),2.01−2.09(m,2H),2.57(brs,2H),3.10(d,2H),3.93−4.21(m,8H),4.64(s,1H),5.32(t,1H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.17(s,1H),7.21−7.26(m,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.15(t,3H),1.62−1.69(m,2H),1.99−2.12(m,4H),2.64(brs,2H),3.14(d,2H),3.32(t,2H),4.23(dd,2H),4.64(s,1H),6.62(d,1H),7.14(d,1H),7.53(d,1H),7.54(s,1H),7.64(dd,1H),8.41(s,1H)
δ1.59−1.70(m,2H),1.85−2.09(m,6H),2.57,2.64(two s,total 2H),3.12(t−like,2H),3.82(q,1H),3.93(q,1H),4.02(d,2H),4.11−4.30(m,3H),4.64(s,1H),6.60(d,1H),7.01(d,1H),7.14(s,1H),7.17(d,1H),7.62(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.63−1.68(m,2H),1.93−2.04(m,2H),2.35(s,3H),2.61(brs,2H),3.12(d,2H),4.21(dd,2H),4.58(s,2H),4.66(s,1H),6.62(d,1H),7.05(s−like,2H),7.26(s−like,1H),7.63(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.27(d,3H),1.59−1.67(m,2H),2.00−2.04(m,2H),2.61(brs,3H),3.12(d,2H),3.81(t,1H),4.04(dd,1H),4.08−4.22(m,3H),4.62(s,1H),6.61(d,1H),7.03(d,1H),7.12(s,1H),7.20(s−like,1H),7.63(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.28(d,3H),1.57−1.64(m,2H),2.01−2.04(m,2H),2.58(brs,2H),3.09(d,2H),3.46(s,3H),3.69−3.80(m,1H),3.91−4.04(m,1H),4.18(brd,2H),4.64(s,1H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.12(s,1H),7.16(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.28(s,6H),1.56−1.67(m,2H),1.99−2.04(m,2H),2.46(s,1H),2.60(brs,2H),3.11(d,2H),3.85(s,2H),4.20(dd,2H),4.62(s,1H),6.62(d,1H),7.02(d,1H),7.14(s,1H),7.18(s−like,1H),7.63(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.33(s,6H),1.58−1.64(m,2H),2.02−2.05(m,2H),2.58(brs,2H),3.10(d,2H),3.31(s,3H),3.87(s,2H),4.18(dd,2H),4.65(s,1H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.13(s,1H),7.18(d,1H),7.62(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.37(d,3H),1.57−1.64(m,2H),1.77−1.90(m,1H),2.03−2.05(m,2H),2.04(s,3H),2.57(brs,2H),3.09(d,2H),3.57(t,1H),4.03−4.20(m,2H),4.62(s,1H),5.25−5.35(m,1H),6.61(d,1H),7.02(d,1H),7.13(s,1H),7.22(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.58−1.70(m plus d,5H),2.02−2.05(m,2H),2.58(brs,2H),3.10(d,2H),4.03−4.21(m,4H),4.28−4.38(m,1H),4.66(s,1H),6.61(d,1H),7.04(d,1H),7.13(s,1H),7.17(d,1H),7.62(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.58−1.63(m,2H),2.00−2.04(m,2H),2.56(brs,2H),3.06(d,2H),4.17(dd,2H),4.62(s,1H),5.05(s,2H),6.34−6.41(m,2H),6.60(d,1H),7.02(d,1H),7.22(s−like,2H),7.43(s,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.57−1.64(m,2H),2.00−2.04(m,2H),2.58(brs,2H),3.06(d,2H),4.17(dd,2H),4.62(s,1H),5.12(s,2H),6.61(d,1H),7.03(d,1H),7.14(d,1H),7.20−7.21(m,2H),7.31−7.35(m,2H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.57−1.64(m,2H),2.00−2.03(m,2H),2.57(brs,2H),3.07(d,2H),4.18(dd,2H),4.62(s,1H),5.00(s,2H),6.47(s,1H),6.60(d,1H),7.03(d,1H),7.21(d−like,2H),7.43(s,1H),7.49(s,1H),7.62(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.06(t,3H),1.80−1.92(m,2H),2.01−2.04(m,4H),2.57(brs,2H),2.93(d,2H),3.97(t,2H),4.18(dd,2H),4.57(s,1H),6.85(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.17(d,1H),7.35(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.57−1.63(m,2H),2.04−2.06(m,2H),2.58(brs,2H),3.07(d,2H),4.17(dd,2H),4.64(s,1H),5.27(s,2H),6.60(d,1H),6.98−7.09(m,3H),7.24(d−like,2H),7.32(d,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.41(t,1H),1.59−1.66(m,2H),1.77(t,1H),2.05−2.22(m,3H),2.60(brs,2H),3.11(dd,2H),4.05(t,1H),4.19(dd,2H),4.29(dd,1H),4.66(s,1H),6.61(d,1H),7.05(d,1H),7.14(s,1H),7.23(d−like,1H),7.62(dd,1H),8.39(s,1H)
δ0.92(t,3H),1.42−1.47(m,1H),1.57−1.80(m,5H),1.98−2.04(m,2H),2.35(brs,2H),3.55(dd,2H),3.93(t,2H),4.08(d,2H),4.48(t,1H),6.62(d,1H),6.99(d,1H),7.09(s,1H),7.12(d,1H),7.62(dd,1H),8.42(s,1H)
δ0.35−0.40(m,2H),0.61−0.67(m,2H),1,24−1.36(m,1H),1.45−1.51(m,1H),1.57−1.63(m,2H),1.67−1.88(m,1H),2.18−2.31(m,4H),3.25(d,2H),3.91(d,2H),4.46(d,2H),4.62(s,1H),6.66(d,1H),7.02(d,1H),7.12(s,1H),7.18(d,1H),7.63(dd,1H),8.42(s,1H)
δ1.31(d,3H),2.00−2.22(m,6H),2.40−2.50(m,2H),3.45(s,3H),3.72−3.81(m,1H),3.88−3.93(m,1H),4.01−4.06(m,1H),4.56−4.61(m+brs,3H),6.56(d,1H),6.77(d,1H),7.10(s,1H),7.17(d,1H),7.61(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.05(t,3H),1.13(d,3H),1.71−1.91(m,4H),2.05−2.15(m,2H),3.00(dd,1H),3.22−3.30(m,1H),3.98(t,2H),4.10−4.24(m,2H),6.67(d,1H),6.98(d,1H),7.10(d,1H),7.16(d,1H),7.61(dd,1H),8.39(s,1H)
δ0.36(q,2H),0.63(q,2H),1.19−1.31(m,1H),1.55−1.63(m,2H),2.07(brt,2H),2.57(brs,2H),3.07(d,2H),3.87(d,2H),4.17(dd,2H),4.63(s,1H),6.59(d+q,2H),6.99−7.03(m,3H),7.61(dd,1H),8.39(s,1H)
δ1.40−1.56(m,1H),1.75−1.86(m,3H),1.91−2.05(m,2H),2.61(brs,2H),3.40(dd,2H),4.16(d,2H),4.56(t,1H),5.81(s,1H),6.62(d,1H),6.91(d,1H),7.13(d,1H),7.19(s,1H),7.63(dd,1H),8.42(s,1H)
δ1.08(t,3H),1.81−1.93(m,2H),1.97−2.09(m,4H),2.16−2.24(m,2H),2.40−2.46(m,2H),2.98(s,3H),3.97(t,2H),4.48(brs,2H),4.59(t,1H),6.57(d,1H),6.77(d,1H),7.07(s,1H),7.14(d,1H),7.51(dd,1H),8.07(s,1H)
δ0.98(t,3H),1.42(t,3H),1.67−1.75(m,2H),2.01−2.23(m,6H),2.42(d,2H),2.87−2.97(m,2H),4.28−4.35(m,2H),4.57(brs,2H),4.62(t,1H),6.56(d,1H),6.84(d,1H),7.39(d,1H),7.62(dd,1H),7.70(s,1H),8.41(s,1H)
δ1.02−1.16(m,8H),1.26(s,3H),1.79−1.94(m,4H),3.30(m,1H),3.80(d,1H),3.90−3.99(m,2H),4.08(q,2H),4.13−4.38(m,2H),4.77(brs,1H),6.71(d,1H),7.06(s,1H),7.09(d,1H),7.16(d,1H),7.60(dd,1H),8.37(s,1H)
δ1.06(t,3H),1.63−1.69(m,2H),1.74−1.88(m,2H),2.00−2.02(m,2H),2.55(brs,2H),3.01(d,2H),4.00(t,2H),4.07−4.16(m,2H),4.38(s,2H),4.59(s,1H),6.59(d,1H),7.01(d,1H),7.10(s,1H),7.13(d,1H),7.50(dd,1H),8.12(s,1H)
δ1.09(t,3H),1.84−2.21(m,8H),2.40−2.43(m,2H),3.97(t,2H),4.56−4.62(brm,3H),6.56(d,1H),6.73(d,1H),7.08(s,1H),7.23(m,1H),7.62(dd,1H),8.41(s,1H)
δ2.00−2.21(m,4H),2.28−2.35(m,4H),4.59(brs,2H),4.66(t,1H),6.58(d,1H),6.88(d,1H),7.63(dd,1H),7.74(d,1H),7.86(s,1H),8.41(s,1H)
δ1.06(t,3H),1.58−1.63(m,2H),1.65−1.89(m,2H),2.02−2.04(m,2H),2.57(brs,2H),3.06(d,2H),4.00(t,2H),4.16(d,2H),4.62(s,1H),6.57(t,1H),6.63(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.17(d,1H),7.60(dd,1H),8.24(s,1H)
δ1.04(t,3H),1.57−1.64(m,2H),1.77−1.88(m,2H),1.96−2.04(m,2H),2.58(brs,2H),3.13(d,2H),3.91(t,2H),4.17(d,2H),4.52(s,1H),6.61(d,1H),6.63(d,1H),6.75(s−like,2H),7.63(dd,1H),8.40(s,1H)
δ1.06(t,3H),1.47−1.67(m,3H),1.79−1.91(m,2H),2.01−2.04(m,2H),2.56(brs,2H),3.03(d,2H),3.97(t,2H),4.09(dd,2H),4.57(brs,2H),4.60(s,1H),6.61(d,1H),7.01(d,1H),7.11(s,1H),7.17(d,1H),7.52(dd,1H),8.14(s,1H)
〔殺虫・殺ダニ剤〕
次に、本発明の組成物の実施例を若干示すが、添加物及び添加割合は、これら実施例に限定されるべきものではなく、広範囲に変化させることが可能である。製剤実施例中の部は重量部を示す。
本発明化合物 40部
珪藻土 53部
高級アルコール硫酸エステル 4部
アルキルナフタレンスルホン酸塩 3部
以上を均一に混合して微細に粉砕して、有効成分40%の水和剤を得た。
本発明化合物 30部
キシレン 33部
ジメチルホルムアミド 30部
ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル 7部
以上を混合溶解して、有効成分30%の乳剤を得た。
本発明化合物 10部
タルク 89部
ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル 1部
以上を均一に混合して微細に粉砕して、有効成分10%の粉剤を得た。
本発明化合物 5部
クレー 73部
ベントナイト 20部
ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩 1部
リン酸ナトリウム 1部
以上をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合せた後、造粒乾燥して有効成分5%の粒剤を得た。
本発明化合物 10部
リグニンスルホン酸ナトリウム 4部
ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム 1部
キサンタンガム 0.2部
水 84.8部
以上を混合し、粒度が1ミクロン以下になるまで湿式粉砕し、有効成分10%の懸濁液を得た。
3寸鉢に播種したインゲンの発芽後7〜10日を経過した第1本葉上に、有機リン剤抵抗性のナミハダニ雌成虫を17頭接種したのち、前記薬剤の実施例1に云された水和剤の処方に従い、化合物濃度が125ppmになるように水で希釈した薬液を散布した。温度25℃、湿度65%の恒温室内に置き、3日後に殺成虫率を調査した。試験は2反復である。その結果以下の化合物が100%の殺虫率を示した。
8−63
シャーレに入れたミカン葉上に、殺ダニ剤抵抗性のミカンハダニの雌成虫を10頭接種したのち、前記薬剤の実施例2に示された乳剤の処方に従い、化合物濃度が31ppmになるように水で希釈した薬液を回転散布塔にて散布した。温度25℃、湿度65%の恒温室内に置き、散布3日後に、成虫を除去し、この3日間に産付された卵に関し、成虫まで発育し得たか否かを11日目に調査した。その結果以下の化合物が100%の殺虫率を示した。
市販の人工飼料(インセクタLFS,日本農産工業製)0.2mlをプラスチック製試験チューブ(1.4ml容)に詰めて試験用飼料とした。薬剤は、DMSO(0.5% tween20を含む)を用い1%化合物溶液を調整し、飼料表面に化合物10μg 相当量を滴下処理した。アワヨトウ2齢幼虫を各試験チューブ当り2頭接種し、プラスチック製の蓋で密閉した。25℃に放置し、5日後に殺虫率と摂食量を調べた。試験は2反復で行った。本試験において以下の化合物が殺虫率が100%、または摂食量が対溶媒対照区比10%以下となり有効であった。
7−82、7−103
9−83、9−94
Claims (6)
- 式[I]
R3とR4、またはR5とR6が一緒になって飽和環を形成している場合には、R1は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、G1で置換されてもよいC1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ハロアルケニル基、C1−6アルキルカルボニル基、G2で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、C1−6ハロアルコキシ基、C2−6アルケニルオキシ基、C2−6ハロアルケニルオキシ基、C2−6アルキニルオキシ基、C1−6アルキルカルボニルオキシ基、C1−6アルコキシカルボニルオキシ基、C1−6アルキルチオカルボニルオキシ基、G3で置換されてもよいアミノ基、C1−6アルキルチオ基、C1−6ハロアルキルチオ基、C1−6アルキルスルフィニル基、C1−6ハロアルキルスルフィニル基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6ハロアルキルスルホニル基、C1−6アルキルスルホニルオキシ基、C1−6ハロアルキルスルホニルオキシ基、G4で置換されてもよい、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1つのヘテロ原子を含有する5乃至6員の複素環基、または下記式
−OP(O)(OR8)SR9
−Y1C(=Y2)−Y3R8
−O−A
−CO2−R10
で表される置換基のいずれかを示す。
R3とR4、およびR5とR6がいずれも一緒になって飽和環を形成していない場合には、R1は、G2’で置換されているC1−6アルコキシ基、C1−6アルキルカルボニルオキシ基、C1−6アルコキシカルボニルオキシ基、C1−6アルキルチオカルボニルオキシ基、C1−6ハロアルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニルオキシ基、C1−6ハロアルキルスルホニルオキシ基、または下記式
−OP(O)(OR8)SR9
−Y1C(=Y2)−Y3R8
−O−A
で表される置換基のいずれかを示す。
mは0または1〜5の整数を示す。
R2は、ハロゲン原子、ニトロ基、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、C1−6ハロアルキル基、G4で置換されてもよい、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1つのヘテロ原子を含有する5乃至6員の複素環基、またはC1−6ハロアルコキシ基を表し、kは0または1〜4の整数を示す。
Xは、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、またはスルホニル基を示す。
G1は、水酸基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ基、G4で置換されてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも1つのヘテロ原子を含有する5乃至6員の複素環基、またはC3−6シクロアルキル基を示す。
G2は、水酸基、シアノ基、G4で置換されていてもよいアミノ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ基、C3−6シクロアルキル基、またはハロゲン原子もしくはC1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−10アリール基を示す。
G2’は、シアノ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ基、C3−6シクロアルキル基、またはハロゲン原子もしくはC1−6アルキル基で置換されていてもよいC6−10アリール基を示す。
G3は、C1−6アルキル基、C1−6アルキルカルボニル基、またはC1−6アルキルスルホニル基を示す。
G4はC1−6アルキル基、またはC1−6アルコキシ基を示す。
nは0または1を示す。]
で表される化合物、または式(1)で表される化合物の塩である化合物。 - R2の置換位置がピリジン環上の5位である請求項1記載の化合物。
- R1の置換位置の少なくとも1つがベンゼン環上の2位である請求項1〜2のいずれかに記載の化合物。
- 請求項1〜3のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する有害生物防除剤。
- 請求項1〜3のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する殺虫剤。
- 請求項1〜3のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する殺ダニ剤。
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UA86328C2 (uk) * | 2005-10-06 | 2009-04-10 | Ниппон Сода Ко., Лтд. | Циклічні амінові сполуки, засіб для боротьби зі шкідниками |
CA2661741C (en) * | 2006-09-01 | 2014-04-29 | Otsuka Chemical Co., Ltd. | N-pyridylpiperidine compound, method for producing the same, and pest control agent |
WO2008126795A1 (ja) * | 2007-04-06 | 2008-10-23 | Nippon Soda Co., Ltd. | 有害生物防除剤組成物及び有害生物防除方法 |
GB0713602D0 (en) * | 2007-07-12 | 2007-08-22 | Syngenta Participations Ag | Chemical compounds |
JP5209254B2 (ja) * | 2007-08-30 | 2013-06-12 | 日本曹達株式会社 | 置換フェノキシアザビシクロオクタン誘導体の製造方法 |
DE602008000754D1 (de) * | 2007-10-25 | 2010-04-15 | Exelixis Inc | Tropanverbindungen |
JPWO2009063608A1 (ja) | 2007-11-14 | 2011-03-31 | 日本曹達株式会社 | 乳剤組成物および農薬乳剤組成物 |
AR079493A1 (es) | 2009-12-21 | 2012-02-01 | Nippon Soda Co | Compuesto de amina ciclica y acaricida |
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JP5767099B2 (ja) * | 2011-06-16 | 2015-08-19 | 日本曹達株式会社 | 環状アミン化合物および有害生物防除剤 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06211839A (ja) * | 1992-12-30 | 1994-08-02 | Sterling Winthrop Inc | 抗ウイルス剤としてのフェノキシ及びフェノキシアルキルピペリジン類 |
JP2000514041A (ja) * | 1996-07-26 | 2000-10-24 | ドクター・レディーズ・リサーチ・ファウンデーション | 抗糖尿病、低脂血、抗高血圧特性を有するチアゾリジンジオン化合物、それらの調製法、及びその薬学的組成物 |
WO2002081448A1 (fr) * | 2001-04-05 | 2002-10-17 | Sankyo Company, Limited | Derive benzamidine |
WO2002089803A1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-11-14 | Sankyo Company, Limited | Composition for iontophoresis |
JP2003137865A (ja) * | 1999-11-10 | 2003-05-14 | Takeda Chem Ind Ltd | 含窒素5員複素環化合物 |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU184960B (en) | 1981-07-20 | 1984-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing new derivatives of 3,7-diazabicyclo/3.3.1/ nonane |
US5001125A (en) | 1984-03-26 | 1991-03-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Anti-virally active pyridazinamines |
GB8819307D0 (en) | 1988-08-13 | 1988-09-14 | Pfizer Ltd | Antiarrhythmic agents |
US4985063A (en) | 1988-08-20 | 1991-01-15 | Bayer Aktiengesellschaft | 3-aryl-pyrrolidine-2,4-diones |
JP2546351B2 (ja) | 1988-09-17 | 1996-10-23 | 富士電機株式会社 | 半導体集積回路の実装方法 |
US5935953A (en) * | 1990-08-09 | 1999-08-10 | Research Triangle Institute | Methods for controlling invertebrate pests using ***e receptor binding ligands |
DE4208254A1 (de) | 1992-03-14 | 1993-09-16 | Hoechst Ag | Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid |
DE4331179A1 (de) | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide |
US5500423A (en) | 1994-09-09 | 1996-03-19 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolines |
GB9510459D0 (en) * | 1995-05-24 | 1995-07-19 | Zeneca Ltd | Bicyclic amines |
EP0880501A1 (en) | 1996-02-02 | 1998-12-02 | Zeneca Limited | Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents |
US5919782A (en) * | 1996-05-06 | 1999-07-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5801173A (en) | 1996-05-06 | 1998-09-01 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
IL126882A0 (en) * | 1996-05-13 | 1999-09-22 | Zeneca Ltd | Bicyclic amines as insecticides |
GB9623944D0 (en) | 1996-11-15 | 1997-01-08 | Zeneca Ltd | Bicyclic amine derivatives |
GB9624611D0 (en) * | 1996-11-26 | 1997-01-15 | Zeneca Ltd | Bicyclic amine compounds |
KR20000069122A (ko) | 1996-11-26 | 2000-11-25 | 돈 리사 로얄 | 8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-, 8-아자비시클로[3.2.1]옥-6-텐-,9-아자비시클로[3.3.1]노난-, 9-아자비시클로[3.3.1]노난- 및9-아자-3-티아비시클로[3.3.1]노난 유도체, 그의 제조방법 및살충제로서의 용도 |
US6750228B1 (en) | 1997-11-14 | 2004-06-15 | Pharmacia Corporation | Aromatic sulfone hydroxamic acid metalloprotease inhibitor |
JP2001081071A (ja) | 1999-09-10 | 2001-03-27 | Nippon Soda Co Ltd | フェノキシアミン類の製造法 |
JP2003040773A (ja) | 2001-05-07 | 2003-02-13 | Sankyo Co Ltd | イオントフォレーシス用組成物 |
US7199147B2 (en) | 2001-06-12 | 2007-04-03 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Rho kinase inhibitors |
EP1507761B1 (en) | 2002-05-16 | 2016-02-24 | Merial, Inc. | Pyridine carboxamide derivatives and their use as pesticides |
AR041198A1 (es) | 2002-10-11 | 2005-05-04 | Otsuka Pharma Co Ltd | Compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b] oxaxol, y composiciones farmaceuticas que lo contienen |
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US20090099200A1 (en) | 2005-06-09 | 2009-04-16 | Chun Sing Li | Azacyclohexane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase |
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JPH06211839A (ja) * | 1992-12-30 | 1994-08-02 | Sterling Winthrop Inc | 抗ウイルス剤としてのフェノキシ及びフェノキシアルキルピペリジン類 |
JP2000514041A (ja) * | 1996-07-26 | 2000-10-24 | ドクター・レディーズ・リサーチ・ファウンデーション | 抗糖尿病、低脂血、抗高血圧特性を有するチアゾリジンジオン化合物、それらの調製法、及びその薬学的組成物 |
JP2003137865A (ja) * | 1999-11-10 | 2003-05-14 | Takeda Chem Ind Ltd | 含窒素5員複素環化合物 |
WO2002081448A1 (fr) * | 2001-04-05 | 2002-10-17 | Sankyo Company, Limited | Derive benzamidine |
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