CN1197571C - 双唑泰制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药典产品双唑泰栓的剂型改革，具体为双唑泰软胶囊剂及其制备方法，本发明保持原方疗效，主药长期稳定，不降解、不沉积、不聚积、分散均匀，能够迅速崩解速效杀菌，同时局部刺激性小，囊体柔韧有度，减少了在用药时对***的损伤，且所选辅料不妨碍药典规定的含量测定方法。
Description
技术领域
本发明属于药典产品双唑泰栓的剂型与剂量的改革，具体为双唑泰制剂及其制备方法。
背景技术
中国药典2000版二部收载的双唑泰栓，经多年临床应用，证明双唑泰栓对治疗细菌混合感染性、霉菌性、滴虫性***炎疗效明确。但是，现药典双唑泰栓为低剂量制剂，不能做到突击量快速杀菌，疗程相对较长，易产生耐药性。而且，由于双唑泰栓的质体较硬，其经冷收缩的制备工艺又使其外型不甚规整圆滑，送入***过程中常会损伤***；且该栓剂冬天变脆易碎，夏天则易融化、粘手；既使用不便，又不能保证送入体内剂量的准确，最终影响疗效的稳定。国内有人开发了双唑泰水溶性软膏剂，但因其稳定性不好，影响应用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是改进双唑泰的剂量与剂型，尤其是比正常剂量高的高剂量双唑泰栓剂与软胶囊制剂，筛选既能够保持原方疗效，又能使主药长期稳定，不降解、不沉积、不聚积、分散均匀，同时局部刺激性小的辅料，而且该辅料不应妨碍药典规定的含量测定方法。
本发明还要通过适当工艺制备崩解度良好软胶囊，使其能够在高剂量时速效杀菌，尽可能减少可能产生的耐药性；且其表面光滑，囊体柔韧有度，以减少了在用药时对***的损伤，并不会因气候或温度影响栓体的特理性能，不碎、不裂、不粘手，可方便的将完整剂量送入体内。
为解决上述问题，本发明提供如下技术方案。
高剂量双唑泰制剂，在双唑泰每千份单体制剂中，含原料药甲硝唑＞200g至1200g，克霉唑＞160g～960g，醋酸氯己啶＞8g～48g，即：原料药甲硝唑＞200g至甲硝唑＝1200g，克霉唑＞160g至克霉唑＝960g，醋酸氯己啶＞8g至醋酸氯己啶＝48g，以及药学上可接受的常规辅料。本发明药理试验证明：高倍量的甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己啶制成的制剂，更能有效杀灭***中的病原菌，高倍量的主药与药学辅料混合，可按常规方法制成高倍剂量的栓剂、膏剂、凝胶剂或泡腾片。
一种软胶囊，其每千粒中，软胶囊内容物基本上由原料药甲硝唑200～1200g，克霉唑160～960g，醋酸氯己啶8～48g，与辅料凡士林和/或硬脂酸100～350g，单硬质酸甘油脂和/或司盘30～90g，液状石蜡500～1500g组成；其外包裹胶皮基本上按常规由明胶、甘油、水及羟苯乙酯与钛白粉组成。司盘60或司盘80较好。胶皮基本上由明胶1份、甘油0.35-0.40份、水1份，5‰羟苯乙酯与4％钛白粉组成。
所述软胶囊，每千粒软胶囊基本上由下述原料药与辅料组成：甲硝唑400～1000g，克霉唑320～640g，醋酸氯己啶16～32g，凡士林和/或硬脂酸200～280g，单硬质酸甘油脂和/或司盘50～70g，液状石蜡980～1330g。
所述软胶囊，每千粒软胶囊基本上由下述原料药与辅料组成：甲硝唑800g，克霉唑640g，醋酸氯己啶32g，凡士林和/或硬脂酸200～220g，单硬质酸甘油脂和/或司盘50～60g，液状石蜡980g。
所述软胶囊，每千粒软胶囊基本上由下述原料药与辅料组成：甲硝唑400g，克霉唑320g，醋酸氯己啶16g，凡士林160g，硬脂酸60g，单硬质酸甘油脂36g，司盘-80为20g，液状石蜡988g。
所述软胶囊，每千粒软胶囊基本上由下述原料药与辅料组成：甲硝唑200g，克霉唑160g，醋酸氯己啶8g，凡士林160g，硬脂酸80g，单硬质酸甘油脂36g，司盘-60为20g，液状石蜡1336g。
前述软胶囊的制备方法，其可包括下列步骤：
取原料药甲硝唑200～1200g、克霉唑160～960g、醋酸氯己啶8～48g混合，得原料药混合物；
取辅料凡士林和/或硬脂酸100～350g、单硬质酸甘油脂和/或司盘30～90g、液状石蜡500～1500g混合加热使溶解，得辅料混合物；
将上述原料药混合物与辅料混合物合并，用胶体磨混匀，得软胶囊内容物；
取明胶、甘油、水，按重量比计为1份∶0.35～0.40份∶1份，羟苯乙酯为按重量比计为5‰，混合得制备软胶囊胶皮的胶液；
将软胶囊内容物与胶液在软胶囊机中压制。
所述软胶囊的制备方法，是将原料药混合物与辅料混合物合并，用胶体磨混匀后，温度降至25～35℃备用。明胶、甘油、水、羟苯乙酯在80～100℃条件下溶化，在-0.06Mpa-0.10Mpa抽真空0.5小时制成制备软胶囊胶皮的胶液。用乙醇洗去胶丸表面的油脂；在24℃～30℃温度下，相对湿度60％以下将胶囊干燥18～24小时。
双唑泰软胶囊为甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己啶三种主药组成的复方制剂。本发明采用正交试验法选择了适当辅料，其中单硬质酸甘油脂既为增稠剂，又与司盘同为表面活性剂。本发明筛选了既能够保持原方疗效，又能使主药长期稳定，不降解、不沉积、不聚积、分散均匀，同时局部刺激性小的辅料，而且该辅料不妨碍药典规定的含量测定方法。
本发明通过适当工艺制备崩解度良好的软胶囊，其即使在高剂量也能够迅速崩解速效杀菌，以尽可能减少由于药力不足以致于需要多次反复用药从而可能产生的耐药性；且其表面光滑，囊体柔韧有度，减少了在用药时对***的损伤，胶囊皮在体温下融化，呈软膏状的内容物在腹腔的压力下均匀地分布于***内，使药物迅速释放出来，起到了速效杀菌的效果，更充分地发挥疗效；并且不会因气候或温度影响栓体的特理性能，不碎、不裂、不粘手，可方便的将完整剂量送入体内。
本发明所选辅料既保持了原方的疗效，又保证了三味主药的稳定性，还加快了药物的释放，经局部刺激试验、急性毒性试验和长期稳定性试验证明，本药无局部或全身毒性反应，使用安全有效。药典产品双唑泰栓剂的基质中含有羊毛脂，试验证明该成份在贮存过程中会与主药醋酸氯己啶作用，降低该主药的含量。而双唑泰软胶囊处方中不含羊毛脂，其他所选基质也不影响各主药的含量。本发明将药物密封于软胶囊中，在贮存过程中药物基本不受外界条件的影响，加之所筛选的适用辅料，保证了药物的稳定性。本发明双唑泰软胶囊剂还特地设计高剂量规格，其中的剂量是原处方的二倍，甚至于可达原处方的三倍、四倍。目的是用于突击量快速杀菌，缩短疗程，防止产生耐药性。
一、稳定性试验
(一)加速试验
试验方法：将铝塑包装的3批样品放在温度：30℃±2℃、相对湿度：60％±5％(NaNO2饱和溶液)恒温箱内，分别在第1、2、3、6个月末取样，按有关稳定性考察项目检测。
结果见表1。
(二)长期稳定性试验
试验方法：将铝塑包装的3批样品放在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％(NaNO2饱和溶液)恒温箱内，分别在第1、2、3、6、9、12个月末取样，按有关稳定性考察项目检测。结果见表2。
表1、加速试验
| 批号 | 贮存时间(月) | 考察项目 | ||||||
| 外观 | 内容物性状 | 降解产物 | 崩解时限(分) | 含量(％) | ||||
| 甲硝唑 | 克霉唑 | 醋酸氯己啶 | ||||||
| 020901 | 01236 | 橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形 | 乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体 | 无无无无无 | 2018191718 | 96.1196.2795.3794.6994.28 | 98.6395.3197.9296.8795.36 | 110.09107.68105.27107.69106.12 |
| 020902 | 01236 | 橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形 | 乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体 | 无无无无无 | 2119202018 | 95.1896.2895.7394.7994.17 | 97.9695.3796.2896.1295.21 | 108.28107.53105.29106.57108.11 |
| 020903 | 01236 | 橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形 | 乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体 | 无无无无无 | 1916182019 | 98.3197.6397.8296.2195.77 | 96.8795.8995.3894.6794.28 | 103.12102.36101.98101.12102.53 |
表2、长期稳定性试验
| 批号 | 贮存时间(月) | 考察项目 | ||||||
| 外观 | 内容物性状 | 降解产物 | 崩解时限(分) | 含量(％) | ||||
| 甲硝唑 | 克霉唑 | 醋酸氯己啶 | ||||||
| 020901 | 01236 | 橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形 | 乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体 | 无无无无无 | 2019201718 | 96.1196.2995.3795.2995.22 | 98.6398..3797.8997.1797.17 | 110.09108.29106.28105.19104.29 |
| 020902 | 01236 | 橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形 | 乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体 | 无无无无无 | 2119181917 | 95.1895.2294.3794.1394.11 | 97.9697.3196.2896.3795.27 | 108.28107.66105.89105.21105.17 |
| 020903 | 01236 | 橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形橄榄形 | 乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体乳白色均匀膏体 | 无无无无无 | 1920171516 | 98.3198.1197.1297.8196.25 | 96.8796.7996.2195.2195.13 | 103.12102.37102.17101.19101.81 |
以上稳定性试验结果表明，本药在铝塑包装、室温、干燥条件下性质稳定。因此有效期定为二年。
二、检测辅料对主药测定的影响、主药的降解度及薄层色谱法测定降解产物可行性
(一)甲硝唑
薄层板：取硅胶GF254板
展开剂：醋酸乙酯-异丙醇-水-氨水(15∶7∶3∶1)
取甲硝唑0.2g加甲醇20ml使溶解，作为溶液(1)；另取甲硝唑0.2g，酸碱加热破坏后，加甲醇20ml使溶解，作为溶液(2)。取上述溶液(1)、(2)各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-异丙醇-水-氨水(15∶7∶3∶1)为展开剂，展开晾干后，置紫外灯(254nm)下检视，结果表明未检出降解产物。灵敏度试验结果表明本方法的最低检出量为5μg。干扰试验结果表明：本方法辅料不干扰样品中主斑点的检测。样品检测结果表明：样品中降解产物量小于1％。
(二)醋酸氯己啶
薄层板：取硅胶GF2548g，加甲酸钠1g，加水22ml，调和制成。
展开剂：氯仿-无水乙醇-甲酸(7∶3∶0.9)
取醋酸氯己啶50mg，加甲醇10ml使溶解，作为溶液(1)；另取取醋酸氯己啶50mg，酸碱加热破坏后，加甲醇10ml使溶解，作为溶液(2)。取上述溶液(1)、(2)各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-无水乙醇-甲酸(7∶3∶0.9)为展开剂，展开晾干后，置紫外灯(254nm)下检视，结果表明除取醋酸氯己啶主斑点外还有两个降解产物斑点。灵敏度试验结果表明本方法的最低检出量为5μg。干扰试验结果表明本方法辅料不干扰样品中主斑点的检测。样品检测结果表明：样品中降解产物量小于1％。
(三)克霉唑
薄层板：硅胶G板
展开剂：二甲苯-正丁醇-浓氨水(80∶20∶1)
取克霉唑0.5g，加氯仿5ml，使溶解，作为溶液(1)；另取克霉唑0.5g，酸碱加热降解后，加氯仿5ml，使溶解，作为溶液(2)。取上述溶液(1)、(2)各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二甲苯-正丁醇-浓氨水(80∶20∶1)为展开剂展开后晾干，熏以碘蒸汽后，立即检视，结果表明未检出降解产物。灵敏度试验结果表明本方法的最低检出量为10μg。干扰试验结果表明：本方法辅料不干扰样品中主斑点的检测。样品检测结果表明：样品中降解产物量小于1％。
三、含量测定的研究
双唑泰软胶囊中有效成分是克霉唑、甲硝唑、醋酸氯己啶。处方量为：每粒含甲硝唑400mg，克霉唑320mg，醋酸氯己啶16mg；甲硝唑200mg，克霉唑160mg，醋酸氯己啶8mg两种规格。其中辅料的组成与中国药典2000年版二部中双唑泰栓的辅料相近为脂溶性物质，含量测定方法参照双唑泰栓和相关品种及对本品的方法实验而设定。克霉唑采用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定法，甲硝唑采用紫外分光光度法，醋酸氯己啶采用比色法。经试验，各种成分含量测定方法的回收率可靠，线性关系良好，方法可行。
四、局部刺激及急性毒性试验
双唑泰软胶囊是在原双唑泰软膏的基础上，增加药物含量以达到方便及提高治疗功效的局部使用的新的西药膏剂。为了解其局部用药对***粘膜、相应生殖器官及吸收后对全身的急性毒性作用，我们采用家兔和大白鼠为实验动物进行了双唑泰软胶囊的局部刺激及急性毒性试验，为临床应用提供基础理论依据。
受试药物：双唑泰软胶囊内容物，内容物中含药物成分，甲硝唑400mg/2g，克霉唑320mg/2g，醋酸氯己啶16mg/2g。每克内容物含药物成分0.386g。
阳性对照：双唑泰栓剂
阴性对照：双唑泰软胶囊软膏的赋形剂。
给药剂量：双唑泰软胶囊大剂量组：每只家兔一次每天给药1.0g，一次给药0.5g，隔日一次，药物成分0.386g，平均0.1472g/kg，是人用量的20倍。每只大白鼠一次给药0.2g，隔日一次(约0.2g)，药物成分0.0736g，平均0.2944g/kg，是人用量的40倍。
双唑泰软胶囊中剂量组：每只家兔一次给药0.5g，隔日一次，药物成分0.184g，平均0.0736g/kg，是人用量的9.5倍。每只大白鼠一次给药0.1g，隔日一次，药物成分0.0368g，平均0.1472g/kg，是人用量的20倍。
双唑泰软胶囊小剂量组：每只家兔一次给药0.2g，隔日一次，含药物成分0.0736g，平均0.02944g/kg，是人用量的3.8倍。每只大白鼠一次给药0.05g，隔日一次，含药物成分0.0184g，平均0.0736g/kg，是人用量的9.5倍。
阳性对照：双唑泰栓剂，每颗含药物甲硝唑0.2g，克霉唑0.16g，醋酸氯己啶0.008g。共含药物0.368g。家兔每次0.5粒，隔日一次，平均为0.0736g/kg，是人用量的10倍。
大白鼠为0.1粒，含药物量0.0368g，平均为0.1472g/kg，为人用量的20倍，隔日一次。本次所用双唑泰栓剂为中外合资安徽天洋药业有限公司生产的，皖药准字(2001)第×005730号，产品批号：020717，有效期至2005年06月。
阴性对照：基质对照，主要成分为半合成脂肪酸甘油酯，家兔为1.0g/日，隔日两次，大白鼠为0.2g，隔日一次。
动物：雌性家兔，体重2.25-2.55kg，大白鼠雌性0.235-0.260kg，由中国医科大学第二临床医院临床动物实验室提供，试验动物合格证号：辽实动质字(2000)015号。
试验方法：20只雌性家兔，30只雌性大白鼠，随机分为5组，每组4只家兔，6只大白鼠。双唑泰栓剂组，家兔一次1/2颗，一次/隔日。大白鼠1/10粒，一次/隔日，***给药。试药组及基质组用1ml注射器向***内注入药物。家兔大剂量组给两次/隔日，共给药4次，观察7天。主要观察指标：动物的活动，进食，排便，毛皮，***外观，有无水肿、充血、破溃及分泌物有无异常等。
末次给药后翌日放血处死家兔，颈椎脱臼处死大白鼠。①解剖盆腔肉眼观察生殖***及其周围组织器官有无水肿、充血、糜烂等异常现象。②解剖***肉眼观察***内壁颜色、水肿、充血、糜烂、溃疡、分泌物异常等变化。③摘取部分动物***进行病理切片制作，并观察、照相。
试验结果：
1.全身反应：给药和观察期间，试药组及对照组五组动物活动、进食、排便、皮毛等均无异常所见，体重、呼吸、心率与对照组比，均无明显异常。
2.***解剖肉眼观察：无充血、肿胀及周围组织粘连等异常所见。
3.***病理组织学观察：随机选择实验组动物***做病理切片，进行组织学检查，其结果无异常病理改变。
结论：双唑泰软胶囊胶囊最大剂量组为人用量的40倍(大白鼠)，20倍(家兔)；中剂量组为人用量的20倍(大白鼠)，9.5倍(家兔)；小剂量组为人用量的9.5倍(大白鼠)，3.8倍(家兔)。***隔日给药，连续4次，观察8天，其结果，未见***及其他生殖器官的局部刺激反应及症状。基质组及双唑泰栓阳性对照组也未见***局部刺激症状。
五、双唑泰软胶囊***局部用药的长期毒性试验
受试药物：同上
给药剂量：大剂量组：每只大白鼠一次给药0.2ml(约0.2g)，隔日一次，药物成分0.0736g，平均0.2944g/kg，是人用量的40倍。
中剂量组：每只大白鼠一次给药0.1g，隔日一次，药物成分0.0368g，平均0.1472g/kg，是人用量的20倍。
小剂量组：每只大白鼠一次给药0.05g，隔日一次，含药物成分0.0184g，平均0.0736g/kg，是人用量的9.5倍。
阳性对照：双唑泰栓剂，每颗含药物甲硝唑0.2g，克霉唑0.16g，醋酸氯己啶0.008g。共含药物0.368g。大白鼠为0.1粒，含药物量0.0368g，平均为0.1472g/kg，为人用量的20倍，隔日一次。
结论：双唑泰软胶囊大剂量为人用量的40倍(大白鼠)；中剂量为人用量的20倍(大白鼠)；小剂量为人用量的9.5倍(大白鼠)。三个剂量组隔日给药一次，连续观察28天，重复实验三次，其结果：动物全身及***局部均未见毒性反应和局部刺激症状，基质对照组，双唑泰栓阳性对照组也未见全身及局部毒性反应。
四、病理检查报告
送检材料：药物实验家兔***组织，大剂量组、小剂量组、基质组和正常对照组，每组各2个，均呈长管状，大小为3.6×1.6×1.3厘米，表面粗糙，中央为一不规则之空腔，为粘膜皱襞所充满，腔内无充血、无出血或炎性渗出物。
检查方法：将上述组织以10％***水溶液固定，横断面取材，病理常规脱水，浸腊制片，H、E染色，显微镜观察。
送检材料有大剂量组、小剂量组和基质组，未见药物和基质对***各层有致病作用。
具体实施方式
实施例1
甲硝唑 400g
克霉唑 320g
醋酸氯己啶 16g
凡士林 160g
单硬质酸甘油脂 40g
司盘-80 20g
硬脂酸 60g
液状石蜡 加至2000g
制成 1000粒
1.称取处方量甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己啶三种原料药混合均匀，过筛备用。
2.取处方量辅料凡士林、单硬质酸甘油脂、司盘-80、硬脂酸、液状石蜡于水浴上加热使溶解至澄明。
3.将上述1、2混合、搅拌，过胶体磨混均，温度降至25℃～35℃时，呈稀膏状备用。
4.将明胶、甘油、水(1∶0.35～0.4∶1)，5‰羟苯乙酯、4％钛白粉加入化胶罐中，在80℃-100℃温度下溶化、搅拌、混合1小时，在-0.06Mpa-0.10Mpa抽真空0.5小时，制成胶液。
5.将上述3、4在软胶囊机压制成胶丸。
6.用乙醇洗去胶丸表面的油脂。
7.在24℃～30℃温度下，相对湿度60％以下将胶丸在转笼内旋转、鼓风干燥18～24小时出丸。(干燥时间可根据季节、条件适当调整。)
实施例2
甲硝唑 200g
克霉唑 160g
醋酸氯己啶 8g
凡士林 160g
单硬质酸甘油脂 40g
司盘-60 20g
硬脂酸 80g
液状石蜡 加至2000g
制成 1000粒
制备方法同上。
实施例3
甲硝唑 400g
克霉唑 320g
醋酸氯己啶 16g
单硬酸甘油脂 160g
石蜡 240g
半合成脂肪酸基质 1000g
制成 1000粒栓剂
按常规栓剂制备方法制备。根据季节情况，辅料用量可适度调整比例，半合成脂肪酸基质的型号也可调整。
实施例4
甲硝唑 800g
克霉唑 640g
醋酸氯己啶 32g
白凡士林 320g
单硬酸甘油脂 80g
司盘80 40g
硬脂酸 160g
液体石蜡加至 3000g
制成 1000粒栓剂
按常规栓剂制备方法制备。
实施例5
(一)理化性质
1.性状：本品胶皮由甘油、明胶、水加入钛白粉(遮光剂)制成，内容物为由甲硝唑、醋酸氯己啶、克霉唑及辅料组成的白色或乳白色膏剂，制成制剂后为白色橄榄形软胶囊。
2.装量差异：取样品20粒，分别测定其装量，见下表。
| 样品号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| 装量(g) | 2.002 | 2.013 | 2.025 | 2.118 | 1.986 | 1.991 | 2.079 | 1.988 | 2.079 | 2.095 |
| 样品号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| 装量(g) | 1.967 | 1.986 | 2.079 | 2.018 | 2.026 | 2.089 | 2.016 | 2.021 | 1.987 | 1.976 |
| 平均装量＝2.027g | ||||||||||
由上表可见，本品装量差异均在±7.5％限度以内，符合规定。装量差异与辅料选择、药物配比与制备工艺有关。
(二).鉴别
根据中国药典2000年版二部中双唑泰栓鉴别项下制定本品鉴别项，符合药典标准。
(三).崩解时限
取10批次样品，分别按中国药典2000版附录XA崩解时限检查法检查，结果如下：
| 样品号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
| 崩解时间(min) | 12 | 18 | 15 | 13 | 19 | 13 | 16 | 11 | 16 | 18 |
| 平均崩解时间＝15.1min | ||||||||||
由上表可见，本品均在在一小时内崩解，符合软胶囊剂的规定。崩解时限与辅料选择、药物配比与制备工艺有关。
Claims (9)
1、用于***给药的高剂量双唑泰栓剂，其特征在于：双唑泰每千份单体制剂中，含原料药甲硝唑400g至800g，克霉唑320g～640g，醋酸氯己啶16g～32g，以及药学上可接受的辅料。
2、一种用于***给药的软胶囊，其特征在于：每千粒软胶囊，其胶囊内容物基本上由原料药甲硝唑200～800g，克霉唑160～640g，醋酸氯己啶8～32g，与辅料凡士林和/或硬脂酸100～240g，单硬质酸甘油脂和/或司盘30～60g，液状石蜡500～1336g组成；其外包裹胶皮基本上按常规由明胶、甘油、水及羟苯乙酯与钛白粉组成，明胶、甘油、水，按重量比计为1份：0.35～0.40份：1份，按重量比计羟苯乙酯5‰，钛白粉4％。
3、根据权利要求2所述软胶囊，其特征在于每千粒软胶囊基本上由下述原料药与辅料组成：甲硝唑800g，克霉唑640g，醋酸氯己啶32g，凡士林和/或硬脂酸200～220g，单硬质酸甘油脂和/或司盘50～60g，液状石蜡980g。
4、根据权利要求2所述软胶囊，其特征在于每千粒软胶囊基本上由下述原料药与辅料组成：甲硝唑400g，克霉唑320g，醋酸氯己啶16g，凡士林160g，硬脂酸60g，单硬质酸甘油脂36g，司盘-80为20g，液状石蜡988g。
5、根据权利要求2所述软胶囊，其特征在于每千粒软胶囊基本上由下述原料药与辅料组成：甲硝唑200g，克霉唑160g，醋酸氯己啶8g，凡士林160g，硬脂酸80g，单硬质酸甘油脂36g，司盘-60为20g，液状石蜡1336g。
6、权利要求2所述软胶囊的制备方法，其包括下列步骤：
取原料药甲硝唑200～800g、克霉唑160～640g、醋酸氯己啶8～32g混合，得原料药混合物；
取辅料凡士林和/或硬脂酸100～240g、单硬质酸甘油脂和/或司盘30～60g、液状石蜡500～1336g混合加热使溶解，得辅料混合物；
将上述原料药混合物与辅料混合物合并，用胶体磨混匀，得软胶囊内容物；
取明胶、甘油、水，按重量比计为1份：0.35～0.40份：1份，羟苯乙酯为按重量比计为5‰，混合得制备软胶囊胶皮的胶液；
将软胶囊内容物与胶液在软胶囊机中压制。
7、根据权利要求6所述软胶囊的制备方法，其特征在于：将原料药混合物与辅料混合物合并，用胶体磨混匀后，温度降至25～35℃备用。
8、根据权利要求6所述软胶囊的制备方法，其特征在于：明胶、甘油、水、羟苯乙酯在80～100℃条件下溶化，在-0.06Mpa-0.10Mpa抽真空0.5小时制成制备软胶囊胶皮的胶液。
9、根据权利要求6所述软胶囊的制备方法，其特征在于：用乙醇洗去胶丸表面的油脂；在24℃～30℃温度下，相对湿度60％以下将胶囊干燥18～24小时。
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